В енеоліті (мідна доба) почався демографічний вибух у часи розселення до-індоєвропейських племен — культурної спільноти Кукутень-Трипілля. Трипільці між 4000-2500 роками до н. е. розбудували між Дніпром і Дністром найбільші за розмірами поселення в Європі; їх протоміста могли мати площу 100—450 га, 1500—2700 будинків і до 25 тис. жителів. Також на Поділлі зафіксовані — Культура шнурової кераміки, культура кулястих амфор, культура лійчастого посуду, комарівська культура, білогрудівська культура.