Виробництво ЗІС-2 було почато 1 червня 1941 року і припинено 1 грудня 1941 року з ініціативи маршалів Н. Н. Воронова і Г. Л. Говорова, за цей період було зроблено лиш 371 одиниць. Основним приводом зняття з виробництва було те, що нібито для даної гармати немає гідних цілей. В результаті, Червона Армія, що й так що не мала протитанкових засобів, позбавилася й протитанкової гармати.