File size: 58,911 Bytes
ae7bd61
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
1
00:00:00,960 --> 00:00:06,660
بسم الله الرحمن الرحيم نستكمل مع محاضرة الإنزيمات

2
00:00:06,660 --> 00:00:15,060
ومع enzymes part two والتي سنستعرض فيها المزيد من

3
00:00:15,060 --> 00:00:23,420
الإنزيمات المهمة سريريا انزيم

4
00:00:23,420 --> 00:00:32,360
آخر الالانين amino transferase ويختصر ALTيوجد

5
00:00:32,360 --> 00:00:37,480
أيضًا اختصارات أخرى لهذا الإنزيم والتي كانت تستخدم

6
00:00:37,480 --> 00:00:44,180
سابقًا وهي SGEPT وGEPT والاختصار طبعًا الـ SGEPT

7
00:00:44,180 --> 00:00:49,920
لإجلوتاميك بيروفيك ترانس أميناز

8
00:00:49,920 --> 00:00:57,710
وGEPT لإجلوتاميك بيروفيك ترانس أميناززي ما حكي أنا

9
00:00:57,710 --> 00:01:02,150
سابقا على إنزايم الـ AST هذا الإنزيب أيضا هو يعتبر

10
00:01:02,150 --> 00:01:06,770
Transferase with enzymatic activity similar to AST

11
00:01:06,770 --> 00:01:15,270
يبقى بيعمل على نقل amino group أيضا و ال amino

12
00:01:15,270 --> 00:01:20,230
group اللي المرة دي بينقلها من الانين ل alpha

13
00:01:20,230 --> 00:01:26,080
-ketoagglutarateوالنتيجة بتكون بيروفيت زائد

14
00:01:26,080 --> 00:01:36,040
إجلوتاميد أيضًا

15
00:01:36,040 --> 00:01:42,120
عندنا ال بيرودوكسال فوسفيت اللي هو يعتبر كوينزايم

16
00:01:42,120 --> 00:01:47,660
لهذا الإنزيم الآن وين موجود هذا الإنزيم بـ

17
00:01:47,660 --> 00:01:52,770
concentrations عالية موجود في ال heartالـ liver و

18
00:01:52,770 --> 00:01:58,670
أيضًا الـ skeletal muscle وهذا الـ enzyme زي ما

19
00:01:58,670 --> 00:02:03,550
حكينا بالنسبة للـ AST يعتبر من ال liver function

20
00:02:03,550 --> 00:02:10,170
test و primarily associated with liver disease

21
00:02:10,170 --> 00:02:16,230
يعني عادة بنلاقيه مرتفع مع المشاكل المتعلقة بالكبد

22
00:02:18,310 --> 00:02:22,070
والـ ALT was considered the more liver specific

23
00:02:22,070 --> 00:02:29,650
enzyme of the transferases يبقى أكتر إنزين ويعتبر

24
00:02:29,650 --> 00:02:35,130
more specific إذا ما قارناه بالـ AST لـ liver

25
00:02:35,130 --> 00:02:38,370
injury أو liver diseases

26
00:02:42,230 --> 00:02:46,250
يبقى ال diagnostic significance أن higher

27
00:02:46,250 --> 00:02:50,470
elevations are found in hepatocellular disorders

28
00:02:50,470 --> 00:02:57,190
يبقى الذكاء المشكلة عندنا بتتعلق بالكبد و اللي

29
00:02:57,190 --> 00:03:01,730
بتتعلق بخلايا الكبد يعني بال hepatocytes عشان

30
00:03:01,730 --> 00:03:07,880
يقولنا hepatocellular disordersthan in extra

31
00:03:07,880 --> 00:03:12,520
-hepatic or intra-hepatic obstructive disorders

32
00:03:12,520 --> 00:03:16,660
يعني إذا كان المشكلة بتتعلق بخلايا الكبد يعني

33
00:03:16,660 --> 00:03:21,440
بيحاجه إنه في عندنا ارتفاع بالـ ALTلكن إذا كان

34
00:03:21,440 --> 00:03:27,320
كانت أن المشكلة في الكبد لكن المشكلة تتعلق ممكن زي

35
00:03:27,320 --> 00:03:32,040
ما هنشوف في figure كمان شوية بالأوية ممكن الدموية

36
00:03:32,040 --> 00:03:35,940
الموجودة بالكبد اللي was sinusoids أو بتتعلق

37
00:03:35,940 --> 00:03:44,680
بالممرات الخاصة بالعصارة الصفروية تمام؟ يبقى يعني

38
00:03:44,680 --> 00:03:53,100
مش هيكون في أن ارتفاع كبير أو ملحوظ لهذاالانزيم In

39
00:03:53,100 --> 00:03:57,740
acute inflammatory conditions of the liver ALT

40
00:03:57,740 --> 00:04:01,580
elevations are frequently higher than those of AST

41
00:04:01,580 --> 00:04:06,600
يبقى كمان إذا كان قارننا في حالات طبعا في المشكلات

42
00:04:06,600 --> 00:04:11,980
اللي بتتعلق بال liver AST وال ALT بيكونوا يعني

43
00:04:11,980 --> 00:04:16,780
مرتفعين لكن عندنا ال ALT بتكون ال concentration

44
00:04:16,780 --> 00:04:25,570
أعلى من ال ASTو هذا عاد إلى ان ال ALT عندنا ال

45
00:04:25,570 --> 00:04:30,470
half-life لها أطول تمام ال half-life لل ALT أطول

46
00:04:30,470 --> 00:04:36,130
وبالتالي عشان أصلها ال clearance من ال serum بتاخد

47
00:04:36,130 --> 00:04:42,770
وقت أطول الآن

48
00:04:42,770 --> 00:04:47,530
زي ما حكينا انه القلب أيضا موجود في يعني

49
00:04:47,530 --> 00:04:53,590
concentration أو نسب منالـ ALT إنزايم لكن عادة

50
00:04:53,590 --> 00:04:57,810
Cardiac tissue contains a small amount of ALT

51
00:04:57,810 --> 00:05:02,150
activity وبالتالي ال serum level usually remains

52
00:05:02,150 --> 00:05:06,630
normal in acute myocardial infarction يعني لو حتى

53
00:05:06,630 --> 00:05:10,390
صار عندنا مشكلة في القلب صار عندنا جلطة في القلب

54
00:05:10,390 --> 00:05:16,990
ال concentration ل ال ALT بال serum يعني برضه

55
00:05:16,990 --> 00:05:19,610
بترتفعش بشكل ملحوظ

56
00:05:22,900 --> 00:05:28,320
الـ C4 Enzyme Activity عنا الـ Typical Assay

57
00:05:28,320 --> 00:05:33,940
بيتكون من برضه coupled enzymatic reaction وعنا

58
00:05:33,940 --> 00:05:38,280
بالتفاعل الأول بيشتغل أو الـ ال catalyst بيكون

59
00:05:38,280 --> 00:05:42,600
اللي هو الـ ALT Enzyme وفي عنا تفاعل آخر اللي

60
00:05:42,600 --> 00:05:48,530
بيكون موجود فيه اللكتات ديهيدروجينيزوعنا برضه هان

61
00:05:48,530 --> 00:05:54,090
بالتفاعل التاني الـ NADH بتحول إلى NADH وبالتالي

62
00:05:54,090 --> 00:05:59,290
اللي بتم قياسه هان هو ال decrease في ال absorbance

63
00:05:59,290 --> 00:06:05,050
على 340 نانو متر لأن ال NADH إذا كان فاكرين هو

64
00:06:05,050 --> 00:06:12,210
اللي له maximum absorbance على 340 وبالتالي

65
00:06:12,730 --> 00:06:15,930
بالتفاعل التاني الـ Pyruvate مع الـ NADH بتحول إلى

66
00:06:15,930 --> 00:06:22,330
Lactate و NAD تنخفض عندنا الـ Concentration لـ

67
00:06:22,330 --> 00:06:26,930
NADH وبالتالي تقل عندنا الـ Absorbance على 340

68
00:06:26,930 --> 00:06:34,050
نانو متر الـ Reference Interval لـ ALT هو 6 ل 37

69
00:06:34,050 --> 00:06:38,710
International Unit per Liter على درجة حرارة 37

70
00:06:43,940 --> 00:06:51,000
إنزايم آخر الـ Alkyne Phosphatase و الـ Alkyne

71
00:06:51,000 --> 00:06:55,100
Phosphatase اللي هو يختصر بـ ALP بelongs to a

72
00:06:55,100 --> 00:06:58,640
group of enzymes that catalyze hydrolysis of

73
00:06:58,640 --> 00:07:04,760
phosphate monoesters at alkaline pH يبقى بيعمل على

74
00:07:04,760 --> 00:07:12,340
نزع phosphate group و من اسمه هذا الانزيم alkaline

75
00:07:12,340 --> 00:07:18,390
يبقى بيشتغلAlkaline pH و Phosphatase انزيم الـ

76
00:07:18,390 --> 00:07:21,050
Phosphatase اللي هو انزيم اللي بيعمل على نزع

77
00:07:21,050 --> 00:07:26,470
phosphate group من مركب يبقى removes in organic

78
00:07:26,470 --> 00:07:30,350
phosphate from organic phosphate ester and

79
00:07:30,350 --> 00:07:36,070
generates alcohol وهذا الانزيم بيحتاج إلى مجنيسيوم

80
00:07:36,070 --> 00:07:40,730
كactivator وزي ما واضح عندنا من المعادلة

81
00:07:40,730 --> 00:07:45,590
phosphomonoesterمع ميّه وفي وجود إنزايم

82
00:07:45,590 --> 00:07:49,230
الـAlkaline Phosphatase وزي ما اتفقنا إن الـBH

83
00:07:49,230 --> 00:07:53,810
بدها تكون من 9 إلى 10 بيعطيني Alcohol وبيعطيني

84
00:07:53,810 --> 00:08:01,370
Phosphate Ion الـAlkaline

85
00:08:01,370 --> 00:08:06,650
Phosphatase إنزيم موجود on all cell surfaces

86
00:08:09,000 --> 00:08:14,680
لكن إن الـ concentrations مرتفعة في الـ intestine،

87
00:08:14,680 --> 00:08:21,430
liver، bone و الـ bone متعلقة بالـ osteoblastsالـ

88
00:08:21,430 --> 00:08:24,050
bone في عندنا خلايا الـ osteoblasts اللي هي

89
00:08:24,050 --> 00:08:28,650
الخلايا اللي بتبني العظم وفي عندنا ال osteoclasts

90
00:08:28,650 --> 00:08:33,710
الخلايا اللي بتهدم يبقى ال ALP مرتبط بالخلايا اللي

91
00:08:33,710 --> 00:08:38,150
بتبني اللي هي ال osteoblasts أيضا في ال spleen

92
00:08:38,150 --> 00:08:45,640
الوطحال placenta المشيمة و أيضا في الكلابالخلايا

93
00:08:45,640 --> 00:08:49,760
الكبدية مرتبطة على كلا الانزينيات الصحيحة وكلا

94
00:08:49,760 --> 00:08:51,700
الانزينيات الصحيحة وكلا الانزينيات الصحيحة وكلا

95
00:08:51,700 --> 00:08:52,160
الانزينيات الصحيحة وكلا الانزينيات الصحيحة وكلا

96
00:08:52,160 --> 00:08:57,200
الانزينيات الصحيحة وكلا الانزينيات الصحيحة وكلا

97
00:08:57,200 --> 00:09:01,800
الانزينيات الصحيحة وكلا الانزينيات الصحيحة وكلا

98
00:09:01,800 --> 00:09:04,880
الانزينيات الصحيحة وكلا الانزينيات الصحيحة وكلا

99
00:09:04,880 --> 00:09:08,080
الانزينيات الصحيحة وكلا الانزينيات الصحيحة وكلا

100
00:09:08,080 --> 00:09:12,380
الانزينيات الصحيحة وكلا

101
00:09:12,380 --> 00:09:18,650
الانزينيات الصحيحة وكوموجود أيضًا بالـ Bile

102
00:09:18,650 --> 00:09:26,550
ductile اللي هي المجاري العصارى الصفروية عشان هيك

103
00:09:26,550 --> 00:09:31,570
بنلاقي أنه ممكن يصير في عندنا لو صار فيه مشكلة في

104
00:09:31,570 --> 00:09:36,470
ال sinusoid أو في ال ال bile canaliculi بنلاقي أنه

105
00:09:36,470 --> 00:09:41,380
صار في عندنا ارتفاع فيالـ ALP تمام؟ واذا كنتوا

106
00:09:41,380 --> 00:09:45,120
فاكرين تقولنا أن الـ ALT لأ متعلق أكتر بالـ

107
00:09:45,120 --> 00:09:48,960
hepatocytes اللي هو الـ ALT و الـ AST متعلقين أكتر

108
00:09:48,960 --> 00:09:55,880
في الـ hepatocytes لكن الـ ALP بيختلف و متعلق بالـ

109
00:09:55,880 --> 00:10:04,440
bile canaliculi أو الـ sinusoids هذا

110
00:10:04,440 --> 00:10:07,480
الإنزيم فيه منه أيزو أنزايم

111
00:10:11,720 --> 00:10:14,340
والعاملين هم المجتمع اللي يجد في الـ Liver, Bone,

112
00:10:14,440 --> 00:10:19,900
Placenta والخطوط الداخلية الموجودة

113
00:10:19,900 --> 00:10:25,200
في هذه الأورجان المختلفة وزي ما شوفنا سابقاً ممكن

114
00:10:25,200 --> 00:10:29,000
نفصل هذه الـ Isoenzymes باستخدام الـ

115
00:10:29,000 --> 00:10:33,420
Electrophoresis وعنا ال liver isoenzyme يعتبر

116
00:10:33,420 --> 00:10:38,250
الأسرعو بعد هيك الـ bone isoenzyme و بيجيب المرتبة

117
00:10:38,250 --> 00:10:42,810
التالتة لـ placental و ال slowest هو ال intestinal

118
00:10:42,810 --> 00:10:48,530
isoenzymeيمكن عن طريق الـ Electrophoresis أو

119
00:10:48,530 --> 00:10:52,190
باستخدام الـ Immunochemical Methods اللي هو الـ

120
00:10:52,190 --> 00:10:57,010
Antigen Antibody Methods يعني ممكن باستخدام

121
00:10:57,010 --> 00:11:01,910
Monoclonal Antibodies نعمل Detection للـ

122
00:11:01,910 --> 00:11:06,030
Isoenzymes المختلفة هذه وإذا كان فاكرين سابقاً

123
00:11:06,030 --> 00:11:11,250
قولنا إن الـ Isoenzymes بيختلفوا Immunochemically

124
00:11:11,250 --> 00:11:15,880
وبالتالي ممكن يصلهم Detectionبـ different

125
00:11:15,880 --> 00:11:22,400
antibodies الـ

126
00:11:22,400 --> 00:11:29,420
diagnostic significance لهذا الإنزيم في أن الـ

127
00:11:29,420 --> 00:11:32,480
elevations are most diagnostic significance in the

128
00:11:32,480 --> 00:11:35,760
elevations of hepatobiliary and bone disorders

129
00:11:35,760 --> 00:11:43,180
يعني أكتر مشكلتين ال ALB مهم أنه نشوف ال

130
00:11:43,180 --> 00:11:50,390
concentrationاللي يلو في الدم في ال liver إذا كان

131
00:11:50,390 --> 00:11:55,670
سر فيه عنا obstructive بنلاقي إنه ال concentration

132
00:11:55,670 --> 00:12:01,410
بترتفع تلاتة إلى عشرة upper limit normal إذا كان

133
00:12:01,410 --> 00:12:07,490
الارتفاع أكتر من تلاتة إلى عشرة upper limit normal

134
00:12:07,490 --> 00:12:12,270
إذا معناته بتكون عناالمشكلة في اللي هو الـ

135
00:12:12,270 --> 00:12:16,590
Obstructive يعني يكون في عندنا مثلا في حصاوي

136
00:12:16,590 --> 00:12:22,610
موجودة في القنوات المرارية تمام؟ وهذا بتعمل انسداد

137
00:12:22,610 --> 00:12:29,090
وبالتالي بترفعلي نسبة ال ALP في الدم ال elevation

138
00:12:29,090 --> 00:12:32,650
is due to increased synthesis of the enzyme

139
00:12:32,650 --> 00:12:36,470
induced by cholestasesلما بيصير في عندنا انسداد في

140
00:12:36,470 --> 00:12:40,050
القنوات المرارية بسبب اللي هو وجود حصاوي مثلا

141
00:12:40,050 --> 00:12:47,510
بيصير في عندنا ركود في مرور العصارى الصفراوية وهذا

142
00:12:47,510 --> 00:12:53,890
الركود اللي بيصير بيرفع نسبة الانزيم وطبعا بالـ

143
00:12:53,890 --> 00:12:58,220
Serumزي كان إن المشكلة Obstructive بنلاقي إن الـ

144
00:12:58,220 --> 00:13:01,580
ALB بيرتفع تلاتة إلى عشر upper limit normal لكن لو

145
00:13:01,580 --> 00:13:04,980
إن المشكلة Hepatocellular إن المشكلة في الـ

146
00:13:04,980 --> 00:13:09,180
hepatocytes في نفس خلايا الكبد بنلاقي ممكن يرتفع

147
00:13:09,180 --> 00:13:13,440
الـ ALB لكن بنلاقي الإرتفاع دايما أقل من ال upper

148
00:13:13,440 --> 00:13:21,480
limit normal أيضا برضه ممكن يرتفع إن الانزيم في

149
00:13:21,480 --> 00:13:29,370
حالات الـ bone في حالات الـ boneومن الأمراض اللي

150
00:13:29,370 --> 00:13:33,250
ممكن يرتفع فيها الـ ALB اللي هو الـ Paget's

151
00:13:33,250 --> 00:13:37,490
disease اللي هو Paget's disease، there is an

152
00:13:37,490 --> 00:13:41,830
abnormal breakdown of bone tissue in specific area

153
00:13:46,200 --> 00:13:51,460
أيضًا في حالات الـ osteomalacia الوليني العظام و

154
00:13:51,460 --> 00:13:55,620
rickets و الكساح hyperparathyroidism اللي هو

155
00:13:55,620 --> 00:14:02,220
الارتفاع في ال parathyroid hormone و أيضًا في

156
00:14:02,220 --> 00:14:06,300
حالات ال healing fractures اللي هو بعد ما يصير

157
00:14:06,300 --> 00:14:12,020
ممكن كسر فيه العظام و يبدأ اللي هو التماثل في

158
00:14:12,020 --> 00:14:16,630
الشفاء أو تبدأ يعني العظامتقيد تصلح اللي هو الكسر

159
00:14:16,630 --> 00:14:19,950
هذا اللي صار هان فيه عندنا بنائب يا فيه عندنا

160
00:14:19,950 --> 00:14:25,830
معناها osteoblast وبالتالي في ارتفاع في ال ALP

161
00:14:25,830 --> 00:14:30,490
أيضا في عندنا في حالات ال pregnancy زي ما قلنا في

162
00:14:30,490 --> 00:14:33,430
عندنا ISO enzyme اللي هو ال placental ISO enzyme

163
00:14:33,430 --> 00:14:37,530
وهذا بيرتفع في حالات ال pregnancy لكن لايرتفع

164
00:14:37,530 --> 00:14:43,730
كثيرا يعني ممكن يصل ل 1.5 timesال upper limit

165
00:14:43,730 --> 00:14:51,950
normal طيب في حالات اللي هو ممكن ال ALP ينخفض و

166
00:14:51,950 --> 00:14:58,610
هذا بينخفض في حالات ال hypophosphatasia في حالات

167
00:14:58,610 --> 00:15:03,450
اللي هو نقص في ال phosphate و ممكن يكون هذا اللي

168
00:15:03,450 --> 00:15:09,010
هو inherited inadequate bone calcification كون في

169
00:15:09,010 --> 00:15:19,330
عندنا مرض ويراثيوهذا المرض له علاقة بيعني عدم

170
00:15:19,330 --> 00:15:27,290
التكلس للعظام بالشكل الكافي الـ C4 enzyme activity

171
00:15:27,290 --> 00:15:32,790
طبعاً عندنا يعني العديد من الطرق اللي ممكن تستخدم

172
00:15:32,790 --> 00:15:37,990
طبعاً بسبب الـ non specificity of the enzyme group

173
00:15:37,990 --> 00:15:41,440
لأنه احنا بنحكي على نزع فوسفاتي groupتمام؟ وهذا

174
00:15:41,440 --> 00:15:46,920
ممكن يعني ال .. التم بي .. أو مع عدد كبير من

175
00:15:46,920 --> 00:15:50,520
المُركّبات يمكن يكون فيها phosphate group ويجهد

176
00:15:50,520 --> 00:15:57,560
الإنظام ويعمل على نزعها لكن من الطرق اللي بتستخدم

177
00:15:57,560 --> 00:16:01,940
في المختبر هي طريقة تسمى Bowers and McComb method

178
00:16:01,940 --> 00:16:09,980
وهذه بتعتمد علىالإنتاج لـ P-Nitrophenol يبقى بينتج

179
00:16:09,980 --> 00:16:14,380
عندنا كProduct P-Nitrophenol وهذا له Maximum

180
00:16:14,380 --> 00:16:20,660
Absorbance على 405 Nanometer

181
00:16:20,660 --> 00:16:24,580
زي ما هو واضح حال عندنا الـ P-Nitrophenyl

182
00:16:24,580 --> 00:16:29,510
Phosphateهذا المُركّب بيكون colorless في وجود الـ

183
00:16:29,510 --> 00:16:32,030
Alkaline Phosphatase وزي ما قلنا لازم الـ pH تكون

184
00:16:32,030 --> 00:16:37,950
بين تسعة و عشرة وهان اللي هو الـ pH يعني عشرة

185
00:16:37,950 --> 00:16:43,430
point اتنين تقريبا، هان يبقى بينتج عندنا بي

186
00:16:43,430 --> 00:16:47,670
نيتروفينول يبقى بتمنزل ال phosphate groupوالمُركّب

187
00:16:47,670 --> 00:16:52,030
اللي بينتج بيه نيتروفينول وهذا المُركّب اللي هو

188
00:16:52,030 --> 00:16:56,350
لونه أصفر وزي ما قلنا يميله maximum absorbance على

189
00:16:56,350 --> 00:17:02,930
أربعمية وخمسة nanometer هنا

190
00:17:02,930 --> 00:17:06,810
إنزيم آخر أيضًا phosphatase اللي هو ال acid

191
00:17:06,810 --> 00:17:12,230
phosphatase وطبعًا من اسمه هناك كان الإنزيم بيشتغل

192
00:17:12,230 --> 00:17:17,770
at alkaline pH هنا الإنزيم بيشتغل atacidic pH يبقى

193
00:17:17,770 --> 00:17:23,950
acid phosphatase ويختصر ب a c p يبقى belonging to

194
00:17:23,950 --> 00:17:27,570
the same group of the phosphate enzymes as ALP

195
00:17:27,570 --> 00:17:31,330
بيشتغل نفس الشغل برضه بيعمل على نزع phosphate

196
00:17:31,330 --> 00:17:35,530
group لكن زي ما قلنا بيشتغل على acidic pH اللي هو

197
00:17:35,530 --> 00:17:41,890
بيشتغل at pH 5هي برضه بيعمل عنا نزع فوسفات جروب من

198
00:17:41,890 --> 00:17:46,290
فوسفو مونو إيستر وبينتج عنا ألكهول زائد فوسفات

199
00:17:46,290 --> 00:17:49,890
جروب ال acid phosphatase موجود ب high

200
00:17:49,890 --> 00:17:54,330
concentrations in the prostate gland موجود بغدة

201
00:17:54,330 --> 00:18:00,050
البرستاتا ب concentrations عالية وموجود أيضا في

202
00:18:00,050 --> 00:18:04,010
organs أخرى زي ال bone, liver, spleen, kidney, red

203
00:18:04,010 --> 00:18:06,370
blood cells and platelets

204
00:18:10,830 --> 00:18:17,350
الـ ACP يعني كان يستخدم سابقًا ويساعد in the

205
00:18:17,350 --> 00:18:21,650
detection of prostatic carcinoma فيه لو اكتشاف

206
00:18:21,650 --> 00:18:27,630
حالات سرطان لبرستاتها وبشكل خاص metastatic

207
00:18:27,630 --> 00:18:30,530
carcinoma of the prostate اللي لو صار في عندنا

208
00:18:30,530 --> 00:18:35,970
انتشار للمرض إلى ال organs الأخرى لو صار في عندنا

209
00:18:35,970 --> 00:18:42,870
metastasesلكن يعني زي ما هنشوف الآن من خلال الكلام

210
00:18:42,870 --> 00:18:50,190
إنه الـ Specificity لهذا المرض أو لهذا الانزيم

211
00:18:50,190 --> 00:18:56,750
يعني مش كتير عالية وفي عندنا الآن فحوصات أفضل اللي

212
00:18:56,750 --> 00:18:59,970
هو الـ Prostatic Specific Antigen اللي هو الـ PSA

213
00:19:00,480 --> 00:19:04,760
اللي هو هذا أفضل ويعني يستخدم الآن في الـ

214
00:19:04,760 --> 00:19:09,160
Screening أو يستخدم في الـ Diagnosis لـ Lipostatic

215
00:19:09,160 --> 00:19:16,280
Carcinoma بديلا عن الـ ACP طيب بما يتعلق بالـ ACP

216
00:19:16,280 --> 00:19:21,160
Determination Relatively Insensitive Technique

217
00:19:21,160 --> 00:19:27,370
تمام، يبقىاللي هو insensitive برضه طبعا يعني زي ما

218
00:19:27,370 --> 00:19:30,190
قولنا أنه موجود في organs مختلفة وبالتالي برضه

219
00:19:30,190 --> 00:19:35,230
ممكن يعني ال specificity ما تكونش عالية ال

220
00:19:35,230 --> 00:19:36,490
chemical inhibition

221
00:19:39,000 --> 00:19:43,900
يبقى ممكن احنا نحدد الـ Total Acid Phosphatase لكن

222
00:19:43,900 --> 00:19:48,100
الـ Total Acid Phosphatase relatively insensitive

223
00:19:48,100 --> 00:19:55,880
تمام؟ مش هيعطينا الصورة الحقيقية للـ Acid

224
00:19:55,880 --> 00:19:58,820
Phosphatase لأن احنا زي ما قلنا هو صحيح موجود

225
00:19:58,820 --> 00:20:02,900
بأعلى concentration بالبرستيت لكن موجود برضه في

226
00:20:02,900 --> 00:20:09,860
أماكن أخرى وبالتالي إيش الحل؟ ممكننعمل chemical

227
00:20:09,860 --> 00:20:14,840
inhibition نستخدم له chemical inhibition method

228
00:20:14,840 --> 00:20:19,500
عشان نفرق بين ال prostatic acid phosphatase from

229
00:20:19,500 --> 00:20:26,280
other acid phosphatase الطريقة انه ال serum

230
00:20:26,280 --> 00:20:30,440
incubated with and without addition of tartarate

231
00:20:30,440 --> 00:20:41,730
هنشتغل الفاحص مرتينأول مرة بدون ما نعمل incubation

232
00:20:41,730 --> 00:20:49,150
لل serum مع tartarate و المرة التانية هنشتغل الفحص

233
00:20:49,150 --> 00:20:54,070
لكن بعد ما نكون عملنا incubation لل serum with

234
00:20:54,070 --> 00:20:58,270
tartarate الان ال tartarate اش بيعمل ال tartarate

235
00:20:58,270 --> 00:21:01,930
بيعمل inhibition ل lipostatic acid phosphatase

236
00:21:01,930 --> 00:21:09,790
تمام يبقى مرة هيعطينيالـ Total Acid Phosphatase

237
00:21:09,790 --> 00:21:14,070
اللي هو قبل ما نعمل Inhibition و المرة التانية

238
00:21:14,070 --> 00:21:18,970
هنعمل Inhibition للـ Acid Phosphatase اللي هو الـ

239
00:21:18,970 --> 00:21:24,590
Prostatic Acid Phosphatase و هنشتغل الفحص مرة أخرى

240
00:21:24,590 --> 00:21:28,450
يبقى المرة التانية هيعطيني كمية الـ Acid

241
00:21:28,450 --> 00:21:33,490
Phosphatase الموجودة لكن بدون أو ناقصة قيمة الـ

242
00:21:33,490 --> 00:21:41,560
Prostatic Acid Phosphataseيبقى لو طرحنا القيمتين

243
00:21:41,560 --> 00:21:46,580
من بعض، هيعطيني يداش فعليا الوليبرستاتك أسد

244
00:21:46,580 --> 00:21:52,580
فوسفتيز الموجودة عندى values

245
00:21:52,580 --> 00:21:56,650
are usually normal in the majority of casesوفي

246
00:21:56,650 --> 00:22:06,230
الواقع فقط في 50% من الحالات التي تم استبدال

247
00:22:06,230 --> 00:22:10,110
الفحص بفحص آخر وهو الـ Prostatic Specific Antigen

248
00:22:10,110 --> 00:22:17,930
يبقى أنه لو حتى الشخص في عنده Prostatic Carcinoma

249
00:22:17,930 --> 00:22:20,830
ممكن نيجي نفحص له Acid Phosphatase ونلاقي أنه

250
00:22:20,830 --> 00:22:25,570
القيمة Normalأيضًا الناس اللي عندهم Prostatic

251
00:22:25,570 --> 00:22:28,990
Carcinoma اللي احنا قلنا بالأول إنه الفحص هذا مفيد

252
00:22:28,990 --> 00:22:32,730
في حالة الـ Prostatic Carcinoma اللي هو الـ

253
00:22:32,730 --> 00:22:38,590
Metastases لأ اللي هو الـ Prostatic Carcinoma حتى

254
00:22:38,590 --> 00:22:41,690
في هذه الحالات برضه مش كل الحالات بنلاقي فيها

255
00:22:41,690 --> 00:22:45,610
عندنا ارتفاع بالـ Acid Phosphatase بـ 50% فقط

256
00:22:45,610 --> 00:22:51,430
بنلاقي فيه ارتفاع يبقى

257
00:22:51,430 --> 00:22:54,060
هذا الكلام اللي حكيناه بالـ slide الفاترقولنا

258
00:22:54,060 --> 00:22:58,960
بنجيب ال total acid phosphatase اللي هو هذا اللي

259
00:22:58,960 --> 00:23:03,320
بنشتغله بدون ما نضيف الترترات و بعدين بنحط ال

260
00:23:03,320 --> 00:23:06,480
serum مع الترترات و بنشتغل الفحص مرة تانية هنا

261
00:23:06,480 --> 00:23:10,560
هيكون ال acid phosphatase after الترترات انهي باشه

262
00:23:10,560 --> 00:23:14,640
لما نطرحهم من بعضتمام هذا بيعطيني ال prostatic

263
00:23:14,640 --> 00:23:18,940
acid phosphatase اللي هي طريقة أخرى ممكن باستخدام

264
00:23:18,940 --> 00:23:24,960
برضه immunological test طيب في ممكن برضه نشتغل ال

265
00:23:24,960 --> 00:23:32,660
acid phosphatase لأمور أخرى زي على سبيل المثال في

266
00:23:32,660 --> 00:23:39,790
حالات الإغتصابفي حالات الإغتصاب ممكن ينعمل vaginal

267
00:23:39,790 --> 00:23:44,850
washing للحالات اللي تم اغتصابها أو مشكوك أنه صار

268
00:23:44,850 --> 00:23:51,070
فيه اغتصاب و بعد هيك نشوف ال activity ل ال acid

269
00:23:51,070 --> 00:23:57,130
phosphataseو طبعا لو صار فيه حالة اغتصاب يبقى

270
00:23:57,130 --> 00:24:00,430
هيكون في عندنا الوثيمينال fluid و هيكون فيه

271
00:24:00,430 --> 00:24:06,030
activity ل ال acid phosphatase و هذا ممكن يتظل for

272
00:24:06,030 --> 00:24:09,710
up to four days يبقى ال activity هذه ممكن لغاية

273
00:24:09,710 --> 00:24:17,590
أربع أيام اسلها detection أيضا ممكن ترتفع الحالات

274
00:24:17,590 --> 00:24:20,050
في ال acid phosphatase في حالات ال bone disease

275
00:24:20,050 --> 00:24:26,210
لكن في هذه الحالةاللي عندنا النشاط للـ Osteoclasts

276
00:24:26,210 --> 00:24:31,930
يبقى الخلايا الهادمة للعظم مقارنة بالـ ALP ولأن

277
00:24:31,930 --> 00:24:38,290
هناك بيكون عندنا ارتفاع مع نشاط الخلايا اللي بتبني

278
00:24:38,290 --> 00:24:41,530
اللي هي الـ Osteoblasts لكن هذا بيصير عندنا ارتفاع

279
00:24:41,530 --> 00:24:47,230
مع حالات اللي بتهدم مع خلايا الـ Osteoclasts

280
00:24:49,830 --> 00:24:54,330
أيضًا بسبب عملية ACP في اللوحات اللوحات تتعامل مع

281
00:24:54,330 --> 00:24:57,690
التعامل مع التعامل مع التعامل مع التعامل مع

282
00:24:57,690 --> 00:24:57,710
التعامل مع التعامل مع التعامل مع التعامل مع

283
00:24:57,710 --> 00:24:59,930
التعامل مع التعامل مع التعامل مع التعامل مع

284
00:24:59,930 --> 00:25:03,770
التعامل مع التعامل مع التعامل مع التعامل مع

285
00:25:03,770 --> 00:25:04,610
التعامل مع التعامل مع التعامل مع التعامل مع

286
00:25:04,610 --> 00:25:04,670
التعامل مع التعامل مع التعامل مع التعامل مع

287
00:25:04,670 --> 00:25:07,270
التعامل مع التعامل مع التعامل مع الت

288
00:25:19,970 --> 00:25:25,710
destruction للـ platelets الـ safe for enzyme

289
00:25:25,710 --> 00:25:28,910
activity يبقى نفس الفحص اللى استخدمناه فى ال

290
00:25:28,910 --> 00:25:32,110
alkaline فوسفتيز لكن بهدى الحالة اللى هنغيره فقط

291
00:25:32,110 --> 00:25:36,910
هو ال pH يبقى هيكون لنا ال pH acidic اللى هتكون

292
00:25:36,910 --> 00:25:41,570
five يبقى P-nitrophenol phosphate فى وجود ال acid

293
00:25:41,570 --> 00:25:45,350
phosphatase وعلى pH five هيعطينا P-nitrophenol

294
00:25:45,350 --> 00:25:51,380
زائد phosphate ionالآن الـ Acidic pH الـ P

295
00:25:51,380 --> 00:25:56,600
-Nitrophenol بيكون colorless تمام؟ وبالتالي بنحتاج

296
00:25:56,600 --> 00:26:03,120
إلى إضافة alkaline منه بيصير فيه أن إيقاف للتفاعل

297
00:26:03,120 --> 00:26:07,840
ومنه لما يتحول الوسط إلى alkaline الـ P

298
00:26:07,840 --> 00:26:12,000
-Nitrophenol اللي هو بتحول إلى اللون الأصفر واللي

299
00:26:12,000 --> 00:26:14,980
ممكن مرة أخرى انقيزه باستخدام الـ

300
00:26:14,980 --> 00:26:16,700
Spectrophotometer

301
00:26:20,270 --> 00:26:28,450
إنزايم آخر Gamma Glutamyl Transferase GGT وهذا

302
00:26:28,450 --> 00:26:34,170
الإنزيم يعمل على نقل جاما جلوتي مايل ريزيديو من

303
00:26:34,170 --> 00:26:38,770
جاما جلوتي مايل بيبتايدز وهو عادة يكون من

304
00:26:38,770 --> 00:26:42,270
الجلوتالثيون two amino acids

305
00:26:44,690 --> 00:26:48,110
إيجلوتاثيون زائد أمينو أسد في وجود إنزايم Gamma

306
00:26:48,110 --> 00:26:52,350
glutamyl transferase بيعطيين Glutamyl peptide زائد

307
00:26:52,350 --> 00:26:59,390
L-cystinylglycine وين موجود هذا الإنزيم؟ موجود بـ

308
00:26:59,390 --> 00:27:04,250
concentrations عالية في ال liver tissue وموجود

309
00:27:04,250 --> 00:27:08,270
أيضا في ال بنكرياس وفي الكلة

310
00:27:11,960 --> 00:27:15,200
الـ Diagnostic Significance لهذا الإنزيم بزيد في

311
00:27:15,200 --> 00:27:21,340
حالات الـ Hepatobiliary Disease وبيكون في أنه

312
00:27:21,340 --> 00:27:24,080
بمستويات عالية موجود في حالات الـ Biliary

313
00:27:24,080 --> 00:27:28,860
Obstruction يبقى هذا زي إنزايم الـ Alkaline

314
00:27:28,860 --> 00:27:32,040
Phosphatase تمام، قولنا الـ Alkaline Phosphatase

315
00:27:32,040 --> 00:27:35,700
برتفع برضه في حالات اللي هو الـ Hepatobiliary

316
00:27:35,700 --> 00:27:40,880
Diseaseكذلك الأمر بالنسبة للـ Gamma Glutamyl

317
00:27:40,880 --> 00:27:44,740
Transferase برتفع أيضًا في حالات الـ Alcoholic

318
00:27:44,740 --> 00:27:48,660
Cirrhosis اللي هو تلاقيه في الكبد الناتج عن

319
00:27:48,660 --> 00:27:55,660
الإفراط في تناول الكحولالأن هذا الانزيم له فائدة

320
00:27:55,660 --> 00:28:03,560
إنه ممكن أستخدمه عشان أفرق يعني طبعاً مع أنزيم ال

321
00:28:03,560 --> 00:28:08,380
ALP عشان أفرق بين هل المشكلة في ال liver أو هل

322
00:28:08,380 --> 00:28:18,700
المشكلة في العظام إذا كان عندي ال ALP مرتفع و ال

323
00:28:18,700 --> 00:28:23,020
gamma glutamyl transferase مرتفعيبقى معناته عندي

324
00:28:23,020 --> 00:28:29,920
المشكلة في الكبد لأن ال ALP موجود زي ما قلنا ممكن

325
00:28:29,920 --> 00:28:33,680
يرتفع في حالات ال hepatopilary obstruction أو في

326
00:28:33,680 --> 00:28:39,140
حالات ال bone disease طبعا طيب لما نشتغل مع ال ALP

327
00:28:39,140 --> 00:28:44,220
نشتغل ال GGT إذا كان ال GGT لجناه مرتفع يبقى

328
00:28:44,220 --> 00:28:48,560
معناته هذا بيأكد أن المشكلة عندي موجودة في الكبد

329
00:28:49,480 --> 00:28:54,040
لكن إذا كان الـ GGT منخفض يجيب معناته المشكلة

330
00:28:54,040 --> 00:29:01,620
موجودة في العظام except

331
00:29:01,620 --> 00:29:07,240
for the enzyme الـ gamma glutamyl residue of gamma

332
00:29:07,240 --> 00:29:11,740
glutamyl P-nitroanalyte is transferred to a

333
00:29:11,740 --> 00:29:17,360
glycylglycine وهذا بيعمل release ل P-nitroaniline

334
00:29:19,930 --> 00:29:25,490
رقم التحرير من الـ P-Nitro-Aniline هو مرتبط بالعمل

335
00:29:25,490 --> 00:29:31,150
GGT فكل ما زادنا الـ concentration ل الإنزيم كل ما

336
00:29:31,150 --> 00:29:35,650
كان فينا إطلاق أكتر لـ P-Nitro-Aniline

337
00:29:38,180 --> 00:29:44,420
وهذا مرتبط في زيادة الـ Absorbance على 405 نانو

338
00:29:44,420 --> 00:29:48,860
متر و ال reference interval أن ال male 6 إلى 45

339
00:29:48,860 --> 00:29:52,980
unit أو international unit per liter على 37 درجة

340
00:29:52,980 --> 00:29:58,060
مؤوية و ال female 5 إلى 30 international unit per

341
00:29:58,060 --> 00:30:01,680
liter على 37 درجة مؤوية

342
00:30:05,220 --> 00:30:13,980
إنزايم آخر الـ amylase و يُختصر بـ AMS وهذا

343
00:30:13,980 --> 00:30:20,000
الإنزيم بيعمل هيدروليزيز للـ starch و الـ glycogen

344
00:30:20,000 --> 00:30:23,120
و

345
00:30:23,120 --> 00:30:29,620
الـ alpha amylase attacks only alpha 1,4

346
00:30:29,620 --> 00:30:34,080
-glycosidic points و

347
00:30:34,560 --> 00:30:39,900
بينتج عن الـ activity لهذا الإنزيم Glucose,

348
00:30:40,040 --> 00:30:46,100
maltose and dextrins وهذا

349
00:30:46,100 --> 00:30:49,960
الإنزيم بيحتاج إلى كالسوم بيحتاج إلى chloride for

350
00:30:49,960 --> 00:30:55,920
activation زي ما قلنا إن الإنزيم attacks only α14

351
00:30:55,920 --> 00:31:01,040
-glycosidic bonds وبالتالي لا يستطيع مهاجمة ال

352
00:31:01,040 --> 00:31:07,430
celluloseلأن هنا الـ bonds هي عبارة عن beta 1,4

353
00:31:07,430 --> 00:31:13,750
bonds يبقى cellulose تمام هذا الانزيم بيقدرش يعمله

354
00:31:13,750 --> 00:31:18,130
digestion طيب

355
00:31:18,130 --> 00:31:22,470
وين موجود هذا الانزيم ب concentration عالية؟ فيه

356
00:31:22,470 --> 00:31:27,750
أنه الوالأسنر cells of pancreas و أيضا بال

357
00:31:27,750 --> 00:31:30,010
salivary glands

358
00:31:32,750 --> 00:31:38,550
المهم يبقى بالـ Acinar cells of the pancreas اللي

359
00:31:38,550 --> 00:31:42,850
هذه الخلايا اللي تعتبر الـ Exocrine cells of the

360
00:31:42,850 --> 00:31:46,370
pancreas لأن في الـ pancreas في عنا الـ Exocrine

361
00:31:46,370 --> 00:31:51,390
cells اللي بتعمل على إفراز الإنزيمات اللي بتستكمل

362
00:31:51,390 --> 00:31:57,110
هضم الطعام وفي عناالـ endocrine cells اللي بتفرز

363
00:31:57,110 --> 00:32:03,110
لجلوكوز اللي بتفرز أس في هرمونات زي الانسولين و زي

364
00:32:03,110 --> 00:32:10,850
ال glucagon و هرمونات أخرى يبقى فيها أنهالانزيمات

365
00:32:10,850 --> 00:32:12,510
بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات

366
00:32:12,510 --> 00:32:13,510
بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات

367
00:32:13,510 --> 00:32:15,210
بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات

368
00:32:15,210 --> 00:32:16,190
بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات

369
00:32:16,190 --> 00:32:16,970
بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات

370
00:32:16,970 --> 00:32:17,210
بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات

371
00:32:17,210 --> 00:32:27,710
بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات بيحضروا انزيمات

372
00:32:27,710 --> 00:32:33,250
بيحضروا

373
00:32:33,250 --> 00:32:37,610
انزيم

374
00:32:39,590 --> 00:32:45,210
Digestion of starch begin in the mouth يبقى بيبدأ

375
00:32:45,210 --> 00:32:47,830
لأنه اللي اللي زي ما قولنا بال salivary glands في

376
00:32:47,830 --> 00:32:52,690
عندنا amylase يبقى الهضم النشويات بيتم فعليا

377
00:32:52,690 --> 00:32:59,630
بدايته أو بيبدأ بالفم و بعدين بيتم استكمال الهضم

378
00:32:59,630 --> 00:33:05,330
من خلال ال enzyme اللي بيفرز من ال pancreasلأن

379
00:33:05,330 --> 00:33:08,270
الإنزايم اللي بيفرز من الفم بصوله inactivation

380
00:33:08,270 --> 00:33:13,630
بسبب حمودة المعدة وبالتالي بعد ما يصير عندنا ال ..

381
00:33:13,630 --> 00:33:18,710
الوسط مرة أخرى alkaline ب .. بتم إفراز له الإنزايم

382
00:33:18,710 --> 00:33:24,880
الـ amylase من البنكرياس لاستكمال حظم النشوياتزي

383
00:33:24,880 --> 00:33:28,300
ما قلنا الـ Isoenzymes، فيانا two Isoenzymes،

384
00:33:28,300 --> 00:33:32,800
عندنا ال .. ال .. والبنكرياتيك Isoamylase، اللي هو

385
00:33:32,800 --> 00:33:35,720
ال P-Isoamylase derived from the pancreas وفيانا

386
00:33:35,720 --> 00:33:42,120
ال S-Isoamylase derived from salivary glands ممكن

387
00:33:42,120 --> 00:33:45,800
فصل ال Isoenzymes هذه باستخدام ال Electrophoresis،

388
00:33:45,800 --> 00:33:49,000
باستخدام اللي هو ال chromatography technique أو ال

389
00:33:49,000 --> 00:33:51,080
Isoelectric focusing

390
00:33:54,770 --> 00:33:58,490
الـ Diagnostic Significance في حالات الـ acute

391
00:33:58,490 --> 00:34:03,710
pancreatitis يبقى في حالات التعب البنكرياس أن الـ

392
00:34:03,710 --> 00:34:08,610
Amylase بيبدأ في الارتفاع خلال ساعتين إلى اتناشر

393
00:34:08,610 --> 00:34:14,910
ساعة after onset of attack وبعدين بيصل إلى أعلى

394
00:34:14,910 --> 00:34:19,370
مستوياته خلال أربع وعشر ساعة وبرجع إلى الطبيعي في

395
00:34:19,370 --> 00:34:23,590
خلال تلت إلى خمس أيام وممكن تصل الـ concentration

396
00:34:25,350 --> 00:34:29,530
لأميليز لإتنين و نص مرة أعلى قيمة طبيعية لهذا

397
00:34:29,530 --> 00:34:37,170
الإنزيم لضعفين و نص أعلى قيمة طبيعية لهذا الإنزيم

398
00:34:37,170 --> 00:34:42,650
ممكن أيضا هذا الإنزيم ترتفع ال concentration بتاعه

399
00:34:42,650 --> 00:34:49,030
في حالة disordersو أيضا ممكن ترتفع في حالات الـ

400
00:34:49,030 --> 00:34:55,390
intra-abdominal disease حالات ليها مشكلات في منطقة

401
00:34:55,390 --> 00:34:59,710
البطن زي على سبيل المثال perforated peptic ulcer

402
00:34:59,710 --> 00:35:07,930
اللي هو قرحات المعدة و يصير في عنا فعليا ثقوب في

403
00:35:07,930 --> 00:35:13,350
المعدة بسبب القرحة هذا ممكن برضه يرفعلي من ال

404
00:35:13,350 --> 00:35:20,490
concentration لالـ amylase بالنسبة

405
00:35:20,490 --> 00:35:24,910
للـ assay for enzyme activity في عنا أكتر من طريقة

406
00:35:24,910 --> 00:35:29,530
في عنا أربع طرق لقياس ال enzyme activity الطريقة

407
00:35:29,530 --> 00:35:33,610
الأولى amyloclastic ال disappearance of starch

408
00:35:33,610 --> 00:35:38,370
substrate في هذه الطريقة زي ما تعرفين إذا كان تم

409
00:35:38,370 --> 00:35:45,270
إضافة ال iodine لل starch بيعطينا اللون الأزرقوفي

410
00:35:45,270 --> 00:35:50,730
هذه الطريقة طبعاً مع وجود الـ Amylase اللي في الـ

411
00:35:50,730 --> 00:35:53,690
Sample الـ Amylase هيبدأ يعمل ليه Digestion للـ

412
00:35:53,690 --> 00:35:58,810
Starch وبالتالي Release للـ Iodine وبالتالي هيبدأ

413
00:35:58,810 --> 00:36:04,550
اللون الأزرق في الانخفاضيبقى as hydrolyzed iodine

414
00:36:04,550 --> 00:36:08,170
is released وبالتالي decrease in dark blue color

415
00:36:08,170 --> 00:36:13,850
يبقى الانخفاض في اللون الأزرق تمام بيعكس كمية ال

416
00:36:13,850 --> 00:36:20,410
enzyme الموجود عندنا طريقة تانية sacrogenic هان

417
00:36:20,410 --> 00:36:27,210
عندنا appearance of product وهذه هي الطرق أو هذه

418
00:36:27,210 --> 00:36:33,180
الطريقة اللي هي ال classic sumogui methodوفي هذه

419
00:36:33,180 --> 00:36:39,300
الطريقة starch substrate is hydrolyzed طبعا بوجود

420
00:36:39,300 --> 00:36:43,820
ال amylase بيصير في عندنا digestion و بتعطيني اللي

421
00:36:43,820 --> 00:36:46,300
هو carbohydrates molecules that have reducing

422
00:36:46,300 --> 00:36:51,700
ability اه بتعطيني اللي هو sugars اللي هذه ال

423
00:36:51,700 --> 00:36:56,260
sugars اللي لها خاصية ال reducing ال reduction

424
00:36:56,260 --> 00:37:02,060
بتعمل ليه reduction للمركبات أخرىالان amount of

425
00:37:02,060 --> 00:37:06,580
reducing sugars present بيعكس كمية ال amylase

426
00:37:06,580 --> 00:37:10,440
الموجودة يعني بيقول ما نتج عندنا reducing sugars

427
00:37:10,440 --> 00:37:14,920
أكتر معناه كان في عندنا في ال sample amylase

428
00:37:14,920 --> 00:37:21,940
concentration أكتر هذه الطريقة لها ال units الخاصة

429
00:37:21,940 --> 00:37:26,900
فيها اللي واسمها guy unitsوالـ one Somogyi unit

430
00:37:26,900 --> 00:37:30,600
defined as the number of milligrams of glucose

431
00:37:30,600 --> 00:37:35,940
released in 30 minutes at 37 degrees Celsius under

432
00:37:35,940 --> 00:37:42,740
specific assay conditions الطريقة

433
00:37:42,740 --> 00:37:48,420
التالتة chromogenicوفي هذه الطريقة في أن الـ

434
00:37:48,420 --> 00:37:51,920
starch اللي هو عبارة عن substrate الـ starch وهذا

435
00:37:51,920 --> 00:37:57,920
الـ starch مرتبط مع الـ chromogenic dye مرتبط مع

436
00:37:57,920 --> 00:38:03,880
الـ starch، dye، سبغة ارتباط السبغة مع الـ starch

437
00:38:03,880 --> 00:38:09,280
بيخلي الـ starch dye complex insoluble

438
00:38:11,450 --> 00:38:15,950
الان لما بنضيف ال amylase بيبدأ يعملى digestion او

439
00:38:15,950 --> 00:38:20,510
hydrolysis للاستراتج وما زال بيبدأ عندنا ال

440
00:38:20,510 --> 00:38:23,470
hydrolysis للاستراتج بيبدأ يصير في عندنا release

441
00:38:23,470 --> 00:38:31,880
للضي الآن الصبغة هذه water solubleلما أصلها

442
00:38:31,880 --> 00:38:39,220
release بتدوب في الميه و بتعطينى لون بزيادة في

443
00:38:39,220 --> 00:38:45,280
اللون بيعكس كمية ال amylase اللى موجودة عندى في ال

444
00:38:45,280 --> 00:38:50,430
sampleالطريقة الأخيرة اللي هي enzymatic method

445
00:38:50,430 --> 00:38:55,550
coupling enzymes to monitor amylase activity

446
00:38:55,550 --> 00:39:04,390
وبنهاية آخر تفاعل بيكون في عندنا إنتاج لإناد H

447
00:39:04,390 --> 00:39:08,910
بدون ما يعني أنه يظهر الطريقة بالتفصيل وزيادة في

448
00:39:08,910 --> 00:39:13,590
ال absorbance على 340 بيعكس كمية ال amylase اللي

449
00:39:13,590 --> 00:39:14,810
موجودة عندى

450
00:39:17,390 --> 00:39:23,950
إنزايم آخر الـ lipase هذا الإنزيم بيعمل hydrolysis

451
00:39:23,950 --> 00:39:31,090
للدهون للإيستر لينكج of fats وبيعمل على إنتاج

452
00:39:31,090 --> 00:39:38,510
alcohols and fatty acids ال lipase catalyzes the

453
00:39:38,510 --> 00:39:42,210
partial hydrolysis of dietary triglycerides in the

454
00:39:42,210 --> 00:39:48,690
intestineيبقى له علاقة في عملية الـdigestion

455
00:39:48,690 --> 00:39:54,530
وإطلاق الفاتي أسد من الدهون الثلاثية للـ

456
00:39:54,530 --> 00:39:59,270
Triglycerides Pancreatic lipase specific for fatty

457
00:39:59,270 --> 00:40:03,090
acid residues at position one and three of

458
00:40:03,090 --> 00:40:08,510
triglyceridesهيبقى بالتحديد هذا الانزيم اللي هو

459
00:40:08,510 --> 00:40:12,650
الـ lipase بيعمل hydrolysis بيعمل release للـ

460
00:40:12,650 --> 00:40:18,950
fatty acids الموجودة على position 1 و position 3 و

461
00:40:18,950 --> 00:40:22,790
ال activity لـ lipase enzyme بتزيد في حال وجود ال

462
00:40:22,790 --> 00:40:26,410
bile salts و ال co-lipase

463
00:40:31,160 --> 00:40:36,120
يبقى primarily found in pancreas و some from

464
00:40:36,120 --> 00:40:40,160
stomach and small intestine القليل في المعدة و ال

465
00:40:40,160 --> 00:40:46,340
small intestine ال diagnostic significance لهذا

466
00:40:46,340 --> 00:40:51,260
الإنزيم used in diagnosis of acute pancreatitis

467
00:40:51,260 --> 00:40:55,100
يبقى برضه زي ال amylase يبقى بيستخدم هذا مع ال

468
00:40:55,100 --> 00:40:59,880
amylase عشان نشوف إذا كان فينا التهاب حاد في ال

469
00:40:59,880 --> 00:41:06,020
pancreasأو لأ hand similar pattern to omelette but

470
00:41:06,020 --> 00:41:13,040
lasts longer يبجى ال half life تبعته أطول من ال

471
00:41:13,040 --> 00:41:19,860
omelette يبجى هنا إن الارتفاع في ال life base

472
00:41:19,860 --> 00:41:26,060
persists for approximately خطأ مش خمس أيام بيستمر

473
00:41:26,060 --> 00:41:32,390
تمانية إلى أربعة عشر يومتمام كان فيه أنخطأ بيستمر

474
00:41:32,390 --> 00:41:36,670
تمانية إلى أربعة عشر يوم تمام و بالتالي بيقعد فترة

475
00:41:36,670 --> 00:41:43,810
أطول من ال ال amylase اللي قولنا بيستمر تلاتة إلى

476
00:41:43,810 --> 00:41:45,650
خمس أيام

477
00:41:50,050 --> 00:41:53,830
ممكن أيضًا زي ما شفنا بالنسبة للـ Amylase برضه

478
00:41:53,830 --> 00:41:57,810
ممكن يرتفع الـ Lipase في حالات أخرى for other الوه

479
00:41:57,810 --> 00:42:04,090
أبدومينال conditions الآن هذا الانزيب اللي هو الـ

480
00:42:04,090 --> 00:42:06,650
Lipase زي ما شفنا بالنسبة لـ Gamma Glutamyl

481
00:42:06,650 --> 00:42:10,030
Transferase أنه ممكن نستخدمه مع الـ ALP عشان نعمل

482
00:42:10,030 --> 00:42:13,810
differential diagnosis برضه الـ Lipase ممكن

483
00:42:13,810 --> 00:42:18,480
نستخدمه مع الـ Amylase برضه عشان نعملdifferential

484
00:42:18,480 --> 00:42:24,720
diagnosis لأن قولنا إن الـ amylase في عندنا ال ال

485
00:42:24,720 --> 00:42:27,820
pancreatic أيزو أنزام وفي عندنا ال saliva أيزو

486
00:42:27,820 --> 00:42:31,820
أنزام تمام لما نشتغل ال amylase ونلاقي إنه ال

487
00:42:31,820 --> 00:42:35,500
amylase مرتفع تب هل هو مشكلة في ال pancreas أو

488
00:42:35,500 --> 00:42:38,500
مشكلة بال salivary glands لما نشتغل معاه ال lipase

489
00:42:38,500 --> 00:42:44,690
هنبنعمل تفريقةيبقى إذا كان لجينا إنه ال amylase

490
00:42:44,690 --> 00:42:49,050
مرتفع و ال lipase مرتفع، معناته أندي المشكلة في ال

491
00:42:49,050 --> 00:42:54,490
pancreas، لكن لو لجيت إنه ال amylase مرتفع لكن ال

492
00:42:54,490 --> 00:42:58,870
lipase منخفض، يبقى معناته المشكلة هنا إنه بال

493
00:42:58,870 --> 00:43:00,510
salivary gland

494
00:43:03,070 --> 00:43:07,670
بالنسبة للـ Assay for Enzyme Activity في عندنا الـ

495
00:43:07,670 --> 00:43:12,190
Classical Method و Cherry Crandel Method الـ

496
00:43:12,190 --> 00:43:14,770
Substrate عبارة عن Trioline هو عبارة عن الـ

497
00:43:14,770 --> 00:43:22,570
Triglyceride و طبعا باستخدام الـ Lipase Enzyme

498
00:43:22,570 --> 00:43:29,240
حصير في عندنا Digestion و Release للفاتي أسدوبعد

499
00:43:29,240 --> 00:43:35,120
هيك بنعمل الـ titration لفتي أسد اللي صار لها

500
00:43:35,120 --> 00:43:40,210
releaseيبقى هذا اللي بيعملوا الـ libase enzyme أن

501
00:43:40,210 --> 00:43:44,030
الـ triglyceride مع مية في وجود الـ libase وأن ال

502
00:43:44,030 --> 00:43:50,170
pH ال optimum pH 8.6-9 بيعطيني two mono glycerides

503
00:43:50,170 --> 00:43:54,470
زي ال two fatty acids يبقى الـ titration طريقة

504
00:43:54,470 --> 00:44:00,790
والطريقة التانية هي الـ terpidometric method وفي

505
00:44:00,790 --> 00:44:08,900
ال method هذهعنا وجود ال fats في ال solution بيخلي

506
00:44:08,900 --> 00:44:13,980
ال solution cloudy ان زي ما انتوا عارفين الدهون بي

507
00:44:13,980 --> 00:44:19,640
دوبش بي ال .. اللي هو الميه وبالتالي في عنا اللي

508
00:44:19,640 --> 00:44:27,080
هو cloudy solution الآن لما نضيف ال ليبز ال ليبز

509
00:44:27,080 --> 00:44:32,220
هيبدأ يعمللي hydrolysisتمامًا وبالتالي هيصير فيه

510
00:44:32,220 --> 00:44:36,060
hydrolysis لالـ triglycerides وهذا هيعمل ليه

511
00:44:36,060 --> 00:44:40,740
clearing of solution في عندنا طريقة أخرى اللي

512
00:44:40,740 --> 00:44:46,560
عبارة عن coupled enzymatic reaction طبعًا في وجود

513
00:44:46,560 --> 00:44:51,420
اللي هو الـ lipase وعندنا أنزيم آخر البريكسيداز أو

514
00:44:51,420 --> 00:44:53,300
ال glycerol kinase

515
00:44:55,530 --> 00:44:59,890
الإنزايم عندنا الأخير Glucose 6-phosphate

516
00:44:59,890 --> 00:45:06,650
dehydrogenase الـ G6PD عبارة عن Oxidoreductase

517
00:45:06,650 --> 00:45:13,710
يبقى بيعمل oxidation reduction مركب بسله oxidation

518
00:45:13,710 --> 00:45:19,050
و مركب الآخر بسله reduction يبقى catalyzes the

519
00:45:19,050 --> 00:45:22,670
oxidation ofglucose 6-phosphate to 6

520
00:45:22,670 --> 00:45:28,490
-phosphoglucanate أو 6-phosphogluconolactone

521
00:45:28,490 --> 00:45:34,930
وهذا التفاعل هو الخطوة الأولى في الـ pentose

522
00:45:34,930 --> 00:45:39,650
phosphate shunt of glucose metabolism زي ما أخدته

523
00:45:39,650 --> 00:45:45,280
في ال biochemistryيبقى عندنا Glucose 6-Fosfate مع

524
00:45:45,280 --> 00:45:49,860
الـ NADB في وجود الـ G6PD بيعطينا 6

525
00:45:49,860 --> 00:45:55,280
-Fosforagluconate زائد NADPH يبقى الـ NADB صارله

526
00:45:55,280 --> 00:45:59,460
reduction واتحول إلى NADPH والـ Glucose 6-Fosfate

527
00:45:59,460 --> 00:46:03,940
صارله oxidation واتحول إلى 6-Fosforagluconate

528
00:46:06,570 --> 00:46:10,270
يبقى وين موجود؟ هذا الانزيم موجود في tissues

529
00:46:10,270 --> 00:46:14,430
مختلفة، يعني فينا بالـ Adrenal Cortex، Spleen،

530
00:46:14,430 --> 00:46:18,430
Thymus، Lymph Nodes، Lactating Memory Gland، و

531
00:46:18,430 --> 00:46:25,050
أيضًا في الـ Red Blood Cells وهذا الانزيم، ان

532
00:46:25,050 --> 00:46:28,350
little activity is found in normal serum، يبقى ال

533
00:46:28,350 --> 00:46:34,810
activity قليلة جدًا الموجودة في ال serumprimarily

534
00:46:34,810 --> 00:46:39,730
focus of red blood cells يبقى احنا المشكلة لما

535
00:46:39,730 --> 00:46:44,930
بتصير بهذا الانزيم ايش اكتر خلايا بتتأثر الخلايا

536
00:46:44,930 --> 00:46:50,510
اللي بتتأثر هي ال red blood cells والسبب

537
00:46:50,510 --> 00:46:57,130
انه ال NAD BH اللي بينتج في التفاعل زي ما شفنا في

538
00:46:57,130 --> 00:47:03,630
ال HAN ان HAN بينتج NAD BHالناد بيأتش اللي بينتج

539
00:47:03,630 --> 00:47:11,370
هذا بيعمل على استعادة لـglutathione وglutathione

540
00:47:11,370 --> 00:47:17,590
من الـ defensive ميكانيزم للـ reactive oxygen

541
00:47:17,590 --> 00:47:21,490
species تمام؟

542
00:47:21,490 --> 00:47:23,890
يبقى help to genetic glutathione which in turn

543
00:47:23,890 --> 00:47:26,650
protect hemoglobin from oxidation

544
00:47:29,140 --> 00:47:34,080
وإذا كان عندنا الـ G6PD مش موجود يعني مش هيصير فيه

545
00:47:34,080 --> 00:47:38,960
عندنا إنتاج لـ NADPH وبالتالي هترتفع عندنا الـ

546
00:47:38,960 --> 00:47:43,060
Reactive Oxygen Species في داخل خلايا الـ Red

547
00:47:43,060 --> 00:47:47,800
Blood Cells وهذا هيعمللي Oxidation لالـ Hemoglobin

548
00:47:47,800 --> 00:47:52,980
وهيعمللي بالنهاية Hemolysis لالـ Red Blood Cells

549
00:47:52,980 --> 00:47:56,620
الـ

550
00:47:56,620 --> 00:48:01,980
Diagnostic Significanceطبعا إذا كان في عنا نقص الـ

551
00:48:01,980 --> 00:48:05,440
Deficiency of G6PD Inherited Sex Linked Threat

552
00:48:05,440 --> 00:48:11,560
يبقى مرض ورافي وزي ما قلنا إنه النقص في هذا

553
00:48:11,560 --> 00:48:17,080
الانزيم بيؤدي إلى تكسر الـ Red Blood Cells في حال

554
00:48:17,080 --> 00:48:22,920
اتعرضت لارتفاع في الـ Reactive Oxygen Species وهذا

555
00:48:22,920 --> 00:48:28,930
ممكن يكون أو ممكن يصير بسبب بعض الأدويةو أيضا ممكن

556
00:48:28,930 --> 00:48:35,570
يصير بسبب بعض الأطعمة increased

557
00:48:35,570 --> 00:48:42,310
levels reported in acute myocardial infarction and

558
00:48:42,310 --> 00:48:48,930
megaloplastic anemia اللي هو أمتى بيرتفع

559
00:48:51,370 --> 00:48:56,330
الـ C for the enzyme أن التفاعل اللي بنستخدمه

560
00:48:56,330 --> 00:49:01,350
Glucose 6-phosphate مع NADB في وجود G6PD بيعطينا 6

561
00:49:01,350 --> 00:49:06,050
-phosphoglucanate و NADBH و اللي بتم قياسه طبعا

562
00:49:06,050 --> 00:49:11,310
الـ NADBH و الزيادة في ال absorbance على 340 نانو

563
00:49:11,310 --> 00:49:15,390
متر طبعا ال enzyme موجود في داخل الخلايا وبالتالي

564
00:49:15,390 --> 00:49:21,570
هان بتحتاج إلى red cell hemolysateطبعا يبدأ نطلّع

565
00:49:21,570 --> 00:49:25,690
أو نعمل Lyses لخلايا ونطلع المحتوى وينقيز ال

566
00:49:25,690 --> 00:49:31,070
activity لإنزيم في داخل الخلايا ال serum ممكن

567
00:49:31,070 --> 00:49:36,150
نستخدمه في حالات ال elevation of enzyme أو

568
00:49:36,150 --> 00:49:40,210
evaluation of enzyme elevation لو في حال ارتفاع

569
00:49:40,650 --> 00:49:48,310
الانزيم وهيك بنكون انتهينا من فصل الانزيمات

570
00:49:48,310 --> 00:49:50,610
ويعطيكوا الف عافية