File size: 61,165 Bytes
2e53325
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
1
00:00:20,820 --> 00:00:22,780
بسم الله الرحمن الرحيم الحمد لله رب العالمين

2
00:00:22,780 --> 00:00:25,820
والصلاة والسلام وعلى سيدنا محمد وعلى آله وصحبه ومن

3
00:00:25,820 --> 00:00:29,520
ساعد ربي اليوم الدين محاضرتنا اليوم ان شاء الله

4
00:00:29,520 --> 00:00:35,960
بعنوان الـViral Replication وتعتبر من أهم المواضيع

5
00:00:35,960 --> 00:00:42,000
في الـVirology نظرا لاختلاف الطريقة التي تتكثر بها

6
00:00:42,000 --> 00:00:46,000
الفيروسات عن باق المخلوقات وللاختلاف الداخلي بين

7
00:00:46,000 --> 00:00:51,840
هذه الفيروسات يعنينجد أن هناك DNA single-stranded

8
00:00:51,840 --> 00:00:55,660
virus أكيد بالتأكيد هيختلف عن ال double-stranded و

9
00:00:55,660 --> 00:00:58,580
كذلك الأمر بالنسبة لل single-stranded أو double

10
00:00:58,580 --> 00:01:02,780
-stranded RNA فيروس هيكون فيها نوع من الإختلاف

11
00:01:02,780 --> 00:01:06,720
المحتوى

12
00:01:06,720 --> 00:01:09,500
هذه المحاضرة سيكون ان شاء الله مقدمة بسيطة عن

13
00:01:09,500 --> 00:01:15,090
لماذا الفيروسات مختلفةسيكون هناك كيف ننظر نحن في

14
00:01:15,090 --> 00:01:18,310
الـVirology للـreplication of viruses، هل ننظر له

15
00:01:18,310 --> 00:01:22,010
بنفس الطريقة اللي بننظر للبكتيريا فيها و لا بطريقة

16
00:01:22,010 --> 00:01:26,150
مختلفة، لأنهم أصلا هم مختلفين، هناك مصطلح اسمه

17
00:01:26,150 --> 00:01:32,850
cytopathic effectعندما نقوم بوضع فيروس على خلايا

18
00:01:32,850 --> 00:01:37,710
لتنميتها لتنمية هذه الفيروسات نجد أن بعض الفيروسات

19
00:01:37,710 --> 00:01:42,890
تقوم بإحداث أثر سلبي في هذه الخلايا هذا الأثر

20
00:01:42,890 --> 00:01:48,750
السلبي يسمى psychopathic effect أو اختصارا CPE ما

21
00:01:48,750 --> 00:01:53,590
يميز هذا ال CPE هو أن الفيروس الذي يحدثه دائما

22
00:01:53,590 --> 00:01:58,740
يحدثه ايش يعني؟يمكن الاستفادة من شكل الـCPE للتعرف

23
00:01:58,740 --> 00:02:02,640
على الفيروس، إذن هي أحد طرق التعرف على الفيروس

24
00:02:02,640 --> 00:02:08,720
سنطرق أيضًا في الـreplication إلى الخطوات المحددة

25
00:02:08,720 --> 00:02:13,140
التي من خلالها يتكاثر الفيروس مثلًا سنتحدث عن

26
00:02:13,140 --> 00:02:16,620
الـattachment، عن الـpenetration، عن الـuncoating

27
00:02:16,960 --> 00:02:22,320
عن الـ early و ال .. ال .. ال genome replication و

28
00:02:22,320 --> 00:02:26,080
ال late protein synthesis عن ال assembly للفيروس و

29
00:02:26,080 --> 00:02:33,120
عن ال release لهذا الفيروس سنتحدث ايضا عن ال

30
00:02:33,120 --> 00:02:35,640
infectious nucleic acid ايش يعني infectious

31
00:02:35,640 --> 00:02:40,680
nucleic acid لكم انت تخيلوا ان الفيروس مكون رئيسيا

32
00:02:40,680 --> 00:02:47,220
من ايش؟ من مادة وراثية و من capsidطب يا هل ترى لو

33
00:02:47,220 --> 00:02:51,480
أخدنا الـNucleic Acid لوحده ووضعناه في خلايا، هل

34
00:02:51,480 --> 00:02:57,480
سيكون قادر على التكاثر وإعادة دورة الحياة للفيروس

35
00:02:57,480 --> 00:03:01,620
ولا لا؟ هذا بيعتمد، هناك بعض الفيروسات أو بعض

36
00:03:01,620 --> 00:03:04,840
المادة اللي بنعطيها الفيروسات مؤدية والبعض الآخر

37
00:03:04,840 --> 00:03:09,300
غير مؤدية، ما الذي يحدد؟ سنتعرف على هذا أيضا في

38
00:03:09,300 --> 00:03:14,700
خلال محاضرة الـViral Replicationهتكلم عن الـ Viral

39
00:03:14,700 --> 00:03:19,760
mRNA أول مرة بنتكلم عن جينوم أصلا مكون من RNA

40
00:03:19,760 --> 00:03:26,000
فبالتالي كيف الـ Viral mRNA الناتجة من هذه الـ

41
00:03:26,000 --> 00:03:31,860
Genomes كيف يتعامل معها في خلايانها كيف هي ال

42
00:03:31,860 --> 00:03:35,300
استراتيجيات المختلفة لهذه الفيروسات في الـ

43
00:03:35,300 --> 00:03:38,540
replication و أخر نقطة هتطرقلها في ال replication

44
00:03:38,540 --> 00:03:42,410
في الـ Viral replication اللي هي ال ISO geneوالـ

45
00:03:42,410 --> 00:03:45,250
Lysogeny مصطلح عرفته انتوا في الـ Essential

46
00:03:45,250 --> 00:03:47,970
Medical Microbiology وعرفته في الـ Diagnostic

47
00:03:47,970 --> 00:03:51,670
Microbiology لما تحدثنا عن قدرة بعض الفيروسات على

48
00:03:51,670 --> 00:03:56,690
ال integration لدي الجينوم تبعها داخل الجينوم تبع

49
00:03:56,690 --> 00:04:02,070
ال host cell وقولنا ان هناك أنواع من البكتيريالم

50
00:04:02,070 --> 00:04:06,890
تكن لتكون أصلا سامة أو قادرة على إحداث المرض إلا

51
00:04:06,890 --> 00:04:10,850
من خلال وجود فيروس داخلها وجود ال virus داخل

52
00:04:10,850 --> 00:04:14,450
الخلية هذا اللي بيسميه احنا lysogeny كلمة وجوده

53
00:04:14,450 --> 00:04:21,820
داخل الخلية بشكل مختفي داخل ال genomeنبدأ بالمقدمة

54
00:04:21,820 --> 00:04:25,980
البسيطة اللي وعدناكم فيها وهي أن الفيروسات مختلفة

55
00:04:25,980 --> 00:04:30,760
ما هو وجه الاختلاف في الفيروسات they are obligate

56
00:04:30,760 --> 00:04:33,780
intracellular parasites they cannot replicate

57
00:04:33,780 --> 00:04:38,580
independently يعني لازم داخل خلية وهذه نقطة لم

58
00:04:38,580 --> 00:04:42,180
نجدها في المخلوقات الأخرى إلا في بكتيريا من نوعين

59
00:04:42,180 --> 00:04:47,390
جُن عنهم كلاميديا and ركيزيViruses do not undergo

60
00:04:47,390 --> 00:04:54,330
عملية الـ simple binary vision أو الـ mitosis و

61
00:04:54,330 --> 00:05:00,970
الmyosis إذن الفيروسات مختلفة وبالتالي لازم نعرف

62
00:05:00,970 --> 00:05:06,970
كيف الفيروسات بتتكاثر لماذا نريد معرفة التفاصيل

63
00:05:06,970 --> 00:05:11,520
تبع تكاثر الفيروسات؟عارفين ليش؟ لأن معرفتنا

64
00:05:11,520 --> 00:05:15,900
بالتفاصيل الدقيقة بتخلينا ناخد استراتيجيات كيف

65
00:05:15,900 --> 00:05:21,180
نوقف هذا التكاثر ماذا يعني بإيقاف التكاثر؟ إيقاف

66
00:05:21,180 --> 00:05:26,860
المرض أو علاج المرض، مظبوط؟ إذا ال specific events

67
00:05:26,860 --> 00:05:31,520
اللي بنتكلم عنها ضرورية حتى نعلم ما هي استراتيجية

68
00:05:31,520 --> 00:05:35,640
الفيروس في التكاثر وكيف سنكافح هذه الاستراتيجيات

69
00:05:36,690 --> 00:05:40,290
أيضا نقطة اختلاف مهمة أنه إذا كنا نعرف أن البكتيرا

70
00:05:40,290 --> 00:05:48,430
تنقسم من قول 1,2,4,8,16,32,64 لكن الفيروسات بيدخل

71
00:05:48,430 --> 00:05:53,490
one virus داخل الخلية وبيطلع بعد عدة ساعات مئات من

72
00:05:53,490 --> 00:05:58,450
ال viruses يبقى بالتأكيد كل ما يتعلق بال

73
00:05:58,450 --> 00:06:01,970
replication تبقى ال virus مختلف تماما عن مين عن

74
00:06:01,970 --> 00:06:08,960
المخلوقات الأخرىطيب احنا كدارسين لل .. للفيروسات

75
00:06:08,960 --> 00:06:13,700
كيف لنا ان نعرف ال replication في الفيروس؟ هل

76
00:06:13,700 --> 00:06:18,000
نعرفه بنفس الطريقة اللي عرفنا فيها ال replication

77
00:06:18,000 --> 00:06:23,020
في البكتيريا؟ بمعنى كنا نتكلم عن lag, log,

78
00:06:24,100 --> 00:06:27,360
stationary, death phase فاكرين ال growth curve تبع

79
00:06:27,360 --> 00:06:31,360
البكتيريا؟ نعم يمكن لنا ان نتعامل مع الفيروس بهذه

80
00:06:31,360 --> 00:06:35,310
الطريقةبندخل الفيروسات في الخلايا وبنعدل الفيروسات

81
00:06:35,310 --> 00:06:40,450
كل ساعة ساعتين تلاتة وممكن نعمل curve لكن في مشكلة

82
00:06:40,450 --> 00:06:45,910
هنا ان في لحظة من اللحظات الفيروس هيدخل داخل

83
00:06:45,910 --> 00:06:51,630
الخلايا ومش هقدر اعده انا مش هقدر اشوفه هيختفي عن

84
00:06:51,630 --> 00:06:56,390
ناظري ولا انا استطيع ان اقوم بقياسه اصلاوهذه مشكلة

85
00:06:56,390 --> 00:07:01,770
كبيرة الخيار التاني أن أنظر إذا التكاثر تبع

86
00:07:01,770 --> 00:07:05,490
الفيروسات بطريقة ال specific events اللي حكينا

87
00:07:05,490 --> 00:07:11,210
عنها Attachment Penetration Uncoating Early mRNA

88
00:07:11,210 --> 00:07:16,330
Early Protein Genome Replication Late mRNA Late

89
00:07:16,330 --> 00:07:20,710
Protein بعدين Assembly بعدين Release هذه ال

90
00:07:20,710 --> 00:07:25,290
specific event إذا الخطوة الأولىان تطلع عليها ك

91
00:07:25,290 --> 00:07:29,790
growth curve و تطلع على الفقرة او الفترة مابين

92
00:07:29,790 --> 00:07:34,670
واحد و مابين خمسة الفيروس غير موجود البتة مانا

93
00:07:34,670 --> 00:07:37,190
احنا بدنا الفيروس واحد على المنطقة اللي شايفينها

94
00:07:37,190 --> 00:07:41,330
هاي هانا بنتكلم على one single virus دخلناها في

95
00:07:41,330 --> 00:07:46,690
الخلايا او في ال .. في ال growth يعني اختفى و فترة

96
00:07:46,690 --> 00:07:50,610
الاختفاء بيسموها eclipse periodEclipse يعني الكثوف

97
00:07:50,610 --> 00:07:56,250
تمام اختفى عن الأنظار وبعد عدة ساعات بدأ يظهر

98
00:07:56,250 --> 00:08:01,230
المادة الوراثية تبعته وبيظهر الفيروس نفسه، إذا هذه

99
00:08:01,230 --> 00:08:05,230
تشبه ال growth curve تبع مين؟ تا البكتيريا، لكن

100
00:08:05,230 --> 00:08:09,710
كما ذكرت لكم أحد عيوبها إن في عندي فترة اختفاء لا

101
00:08:09,710 --> 00:08:14,420
أستطيع قياس الفيروس فيهاالـ cytopathic effect

102
00:08:14,420 --> 00:08:19,160
التعريف اللي ذكرناه وقلنالكم هو التأثير الحاصل على

103
00:08:19,160 --> 00:08:24,000
الخلايا التي ينمو عليها الفيروس وكونكم لسه ما

104
00:08:24,000 --> 00:08:28,460
اتعلمتوش كيف الفيروس أصلا بينمو وبيتكاثر في المعمل

105
00:08:28,460 --> 00:08:34,340
بدنا نوضحلكم مثلًا لو افترضنا هذا الجوال عبارة عن

106
00:08:34,340 --> 00:08:42,380
بطل شفافة ويلها عنق وغطاءوادخلنا من هذا الغطاء

107
00:08:42,380 --> 00:08:47,920
مادة مغذية وادخلنا خلايا آدمية الخلايا الآدمية

108
00:08:47,920 --> 00:08:52,120
نفترض أنها من أي عضو من عضاء الدسم لما تتكاثر

109
00:08:52,120 --> 00:08:57,500
الخلايا الآدمية جوا، تتكثرش وبتكون أنه عضو، تتكاثر

110
00:08:57,500 --> 00:09:04,000
وبتكون طبقة سطحية mono layer طبقة واحدة من الخلايا

111
00:09:04,940 --> 00:09:09,480
هذا النوع من الخلايا استطيع ان افحصه تحت ال

112
00:09:09,480 --> 00:09:12,840
microscope و ارى ما يسمى بال normal morphology

113
00:09:12,840 --> 00:09:17,840
الشكل الطبيعي لهذا الخلايا تمام؟ و كل نوع خلايا له

114
00:09:17,840 --> 00:09:23,000
normal morphology لو وضعنا virus عليه و ال virus

115
00:09:23,000 --> 00:09:27,820
قلنا لكم من النوع اللي بدمر الخلايا تمام؟ بدمرها

116
00:09:27,820 --> 00:09:33,510
كل مرة بنفس الطريقةالتدمير هذا بنسميه cytopathic

117
00:09:33,510 --> 00:09:37,690
effect كيف ممكن أفحصه؟ مرة أخرى تحت ال microscope

118
00:09:37,690 --> 00:09:40,810
في عندي normal morphology وفي عندي abnormal

119
00:09:40,810 --> 00:09:44,650
morphology ال abnormal morphology هي ال cytopathic

120
00:09:44,650 --> 00:09:47,990
effect اللي احنا بنشوفه ايش ممكن نشوف؟ ممكن نشوف

121
00:09:47,990 --> 00:09:52,430
فجواتفي النمو بدل ما هي مونولية مغطية تماما نشوف

122
00:09:52,430 --> 00:09:57,990
فجوات ممكن نشوف خلايا بيسميها Multi-Nucleated

123
00:09:57,990 --> 00:10:03,350
Giant Cell ايش يعني Multi-Nucleated Giant Cell

124
00:10:03,350 --> 00:10:07,910
خلية عملاقة Multi-Nucleated يعني فيها العديد من

125
00:10:07,910 --> 00:10:12,130
الأنوية عبارة عن ايش هي دي عبارة عن خلايا عادية

126
00:10:12,130 --> 00:10:17,370
الفيروس لما عملها infectionأزال الفواصل اللي بينها

127
00:10:17,370 --> 00:10:21,510
فأصبحت وكاينها خلية كبيرة لكن الأنمي تبعتها ما

128
00:10:21,510 --> 00:10:26,370
زالت موجودة هذا الفيروس كل مرة بيعمل نفس ال

129
00:10:26,370 --> 00:10:29,390
infection بيعمل نفس ال cytopathic effect إذا

130
00:10:29,390 --> 00:10:34,370
اتفقنا على ان ال cytopathic effect هو تأثير لبعض

131
00:10:34,370 --> 00:10:37,770
الفيروسات مش كل الفيروسات لبعض الفيروسات على

132
00:10:37,770 --> 00:10:41,850
الخلايا اللي بينمو عليها هذا الفيروس ومن خلالها

133
00:10:41,850 --> 00:10:45,370
نستطيع التعرف على مينعلى الفيروسات أعطيكم مثال

134
00:10:45,370 --> 00:10:53,590
صغير في فيروس اسمه Respiratory Syncytial Virus RSV

135
00:10:53,590 --> 00:10:58,410
Respiratory Syncytial Virus كلمة Syncytia تجمية

136
00:10:58,410 --> 00:11:03,030
فهو بيروح .. الخلايا بتكون خلايا normal morphology

137
00:11:03,030 --> 00:11:07,790
بيروح بيجمعها مع بعض كل مرة بشوف هذا التجميع بقول

138
00:11:07,790 --> 00:11:13,090
ان الفيروس اسمه RSVفي فيروس تاني اسمه

139
00:11:13,090 --> 00:11:16,510
cytomegalovirus لما بيعمل infection للخلايا

140
00:11:16,510 --> 00:11:22,730
الخلايا نفسها بيصير تحتوي على عينتين شكل عينتين

141
00:11:22,730 --> 00:11:27,730
تحت الميكروسكوب بنسميهم owl's eye عارفين شنه owl؟

142
00:11:27,730 --> 00:11:33,370
البومة زي عينين؟ البومة تمام؟ هذا شكل مميز ومميز

143
00:11:33,370 --> 00:11:37,390
للـcytomegalovirus إيه تاني الـcytopathic effect

144
00:11:37,390 --> 00:11:40,730
هو أحد الوسائل اللي من خلالها ممكن نتعرف على مين

145
00:11:40,730 --> 00:11:43,980
يا بنات؟على الفيروسات طبعا مش على كل الفيروسات لأن

146
00:11:43,980 --> 00:11:49,620
مش كل الفيروسات أصلا بتعمل psychopathic effect طيب

147
00:11:49,620 --> 00:11:53,400
نيجي الآن لل specific events during the growth

148
00:11:53,400 --> 00:11:56,480
cycle وانا ممكن كررتهم مرتين من أول المحاضرة

149
00:11:56,480 --> 00:12:00,660
وسأكررهم للمرة الثالثة والرابع أو الخمسة عشان نطلع

150
00:12:00,660 --> 00:12:05,810
من المحاضرة ان شاء الله حافظينهم غيباattachment

151
00:12:05,810 --> 00:12:10,350
and penetration of parental virus ال parental يعني

152
00:12:10,350 --> 00:12:12,490
الفيروس الأب اللي هو ال original الفيروس ال

153
00:12:12,490 --> 00:12:17,730
original attachment و بعدين إيش penetration خدوا

154
00:12:17,730 --> 00:12:23,610
بالكوا أنا بتكلم عن specific events لكل الفيروسات

155
00:12:23,610 --> 00:12:28,270
لكن لما يدخلوا في التفاصيل هلاجي إنه ال attachment

156
00:12:28,270 --> 00:12:33,120
من فيروس لفيروس بتختلفالـ penetration من فيروس

157
00:12:33,120 --> 00:12:36,700
لفيروس تختلف يبقى .. احنا بتكلم على ايه؟ على

158
00:12:36,700 --> 00:12:39,980
specific event for the whole process for all

159
00:12:39,980 --> 00:12:44,140
viruses Uncoating of the viral genome، إيش يعني

160
00:12:44,140 --> 00:12:48,700
uncoating؟ فصل المادة الوراثية عن الكبسيد وإذا كان

161
00:12:48,700 --> 00:12:54,180
فيه أصلاً coat عفوا، envelope عشان نحرر المادة

162
00:12:54,180 --> 00:13:01,380
الوراثية Early viral mRNA synthesisليش بنعمل الـ

163
00:13:01,380 --> 00:13:04,440
mRNA synthesis؟ عشان نطلع البروتين، عشان نطلع

164
00:13:04,440 --> 00:13:10,960
البروتين شوفوا عليا، لو أنا بدي أحاول أبني بيت،

165
00:13:10,960 --> 00:13:17,160
قبل ما أبني البيت، بدي أجيب من؟ الأدوات، الأدوات

166
00:13:17,160 --> 00:13:21,580
اللي بدي أصنع فيها هذا البيت، فالـ Early الـ Early

167
00:13:22,560 --> 00:13:27,220
mRNA و early protein في الغالب يا بنات هي لتصنيع

168
00:13:27,220 --> 00:13:33,140
الانزيمات اللازمة لتصنيع الفيروس في الآخر يبقى هي

169
00:13:33,140 --> 00:13:38,120
مرحلة تحضيرية للفيروس في النصف في عندنا حاجة اسمها

170
00:13:38,120 --> 00:13:41,060
viral genome replication والمسؤول عن ال genome

171
00:13:41,060 --> 00:13:46,100
viral replication هم الـ early protein أصلا بعد ما

172
00:13:46,100 --> 00:13:52,430
صنعنا المادة الوراثية الأساسية للفيروس تمامنبدأ

173
00:13:52,430 --> 00:13:57,190
الأن نصنع الـ Late mRNA والـ Late Protein ايش هما

174
00:13:57,190 --> 00:14:00,090
ال Late mRNA وال Late Protein؟ هما البروتينات

175
00:14:00,090 --> 00:14:06,090
اللازمة لبناء الفيروس زي مثلا الـ Capsomers تمام؟

176
00:14:06,090 --> 00:14:09,390
إذا كان بدنا تجيومنت، إذا كان بدنا enzymes معينة

177
00:14:09,390 --> 00:14:13,890
ناخدها معانا على الخلايا الأخرى، هذه كلها بتتم في

178
00:14:13,890 --> 00:14:18,430
مرحلة مين؟ ال Late mRNA وال Late Protein Synthesis

179
00:14:19,070 --> 00:14:23,690
بعدين صار عندى الان مادة وراثية صار عندى وحدات

180
00:14:23,690 --> 00:14:29,770
بنائية العملية التالية هي التجميع حط ال DNA جوا ال

181
00:14:29,770 --> 00:14:33,770
capsid حط ال DNA جوا ال capsid المحاضرة اللى فاتت

182
00:14:33,770 --> 00:14:37,530
لما كلمنا عن ال pseudo virion لما قلنالكوا بعض

183
00:14:37,530 --> 00:14:42,750
الأحيان الفيروسات بتخطأ و بتحط مادة وراثية هذا متى

184
00:14:42,750 --> 00:14:46,230
بتتم في عملية ال assembly اللى المرحلة اللى قبل

185
00:14:46,230 --> 00:14:50,670
الأخرىطب بعد ما عملنا assembly ايش دلوقت للفيروس؟

186
00:14:50,670 --> 00:14:58,010
لازم ايش يعمل الآن؟ ينطلق، release، بتحرر، بعض

187
00:14:58,010 --> 00:15:02,710
الفيروسات بتتحرر بإنها بتحلل الخلية وبعض

188
00:15:02,710 --> 00:15:05,590
الفيروسات، وهذا على فكرة بتعمل psychopathic effect

189
00:15:05,590 --> 00:15:09,390
لإنها بتدمر الخلية، وبعض الفيروسات بتطلع بأدب،

190
00:15:09,390 --> 00:15:12,720
واحد واحدبيطلع بياخد معاها قطعة من ال cell

191
00:15:12,720 --> 00:15:15,960
membrane و بيلزج ال cell membrane وراها فبتضل

192
00:15:15,960 --> 00:15:21,600
الخلية و كأنها ما فيها اي ضرر و بيطلع الفيروسات

193
00:15:21,600 --> 00:15:26,140
تباعا منها و مابصيرش فيها cytopathic effect يعرفنا

194
00:15:26,140 --> 00:15:30,440
من وين بيلي cytopathic effect من تكاثر الفيروس او

195
00:15:30,440 --> 00:15:33,960
من اطلاق الفيروس اللي هو ال release تبع هذا

196
00:15:33,960 --> 00:15:42,220
الفيروسالشكل اللي أمامنا لابد من تطبيق ما ذكرناه

197
00:15:42,220 --> 00:15:47,140
من events على هذا الشكل واللوحة اللي أمامكم هي

198
00:15:47,140 --> 00:15:53,280
عبارة عن التكاثر في ال adenovirus واحد من أكتر

199
00:15:53,280 --> 00:15:57,580
الفيروسات اللي دُرست فيها ال replication cycle

200
00:15:58,110 --> 00:16:01,290
والعملية السهلة هي ال adenovirus اللي هو اللي

201
00:16:01,290 --> 00:16:05,390
ممثله بانه e-causa هيدرال الخلية اللي أمامنا هذه

202
00:16:05,390 --> 00:16:11,110
امثلة على انها host cell هذا cytoplasm وهذه

203
00:16:11,110 --> 00:16:16,350
الكبيرة النواء ليش هو كبر النواء مع أنها مش هالجد

204
00:16:16,350 --> 00:16:21,470
حجمها عشان الرسمة عشان هذا الفيروس جزء من جزء كبير

205
00:16:21,470 --> 00:16:26,130
من الأنشطة طبعته بتتم في وين في النواء وهذه نقطة

206
00:16:26,130 --> 00:16:30,570
بدنا ننتبه لها من الآنإن كثير من الفيروسات تتكاثر

207
00:16:30,570 --> 00:16:35,970
تماما في الـ cytoplasm بتروح لمين؟ على النواء، وفي

208
00:16:35,970 --> 00:16:41,050
فيروسات لابد من أن تذهب إلى النواء، إذا بيختلفوا

209
00:16:41,050 --> 00:16:44,940
عن بعض في هذا الجزءAttachment, Penetration,

210
00:16:46,100 --> 00:16:50,140
Uncoating وين المادة دلوقتي راحت على الدوام Early

211
00:16:50,140 --> 00:16:53,680
transcription, Early translation, Synthesis للـ

212
00:16:53,680 --> 00:16:57,260
Early protein اللي هي ال enzymes زي ال DNA

213
00:16:57,260 --> 00:17:00,640
polymerases وكانت هاي أدوات اللي بنستخدمها في

214
00:17:00,640 --> 00:17:04,120
التصنيعبعدين في عندي هنا اللي هو ال synthesis

215
00:17:04,120 --> 00:17:09,880
للمادة الوراثية تمام اللي هي للفيروس نفسه بعدين ال

216
00:17:09,880 --> 00:17:14,300
mRNA و ال protein ال late بعد هيك assembly لاحظوا

217
00:17:14,300 --> 00:17:20,060
الآن إيش صار عندي فيروس كامل داخله مادة وراثية و

218
00:17:20,060 --> 00:17:24,960
بعدين release إذا الخطوات اللي ذكرناهم أن أدهم مع

219
00:17:24,960 --> 00:17:27,300
بعض أنا بدي أدهم و شوفوا حالكوا حافظوا إن هم ولا

220
00:17:27,300 --> 00:17:30,700
لأ attachment penetration

221
00:17:32,670 --> 00:17:37,470
uncoating، early mRNA synthesis، late mRNA

222
00:17:37,470 --> 00:17:43,110
synthesis، في النص اللي هو ال genome replication،

223
00:17:43,110 --> 00:17:47,590
بعدين late protein، عفوا، late mRNA synthesis،

224
00:17:47,590 --> 00:17:52,010
late protein synthesis assembly and release، هاي

225
00:17:52,010 --> 00:17:56,850
عشر خطوات كاملين بيوضحوننا ل specific events لany

226
00:17:56,850 --> 00:18:02,550
virus أو any viral replicationنبدأ بالخطوة الأولى

227
00:18:02,550 --> 00:18:06,430
احنا قلنا ان هذه معلومات عامة الآن نتكلم عن بعض

228
00:18:06,430 --> 00:18:11,330
التفاصيل attachment والـ attachment لا تتم يا بنات

229
00:18:11,330 --> 00:18:16,150
إلا من خلال receptors وهذا على فكرة بيثير سؤال

230
00:18:16,150 --> 00:18:19,610
كتير بيسألون الطلبة طب هو احنا يا دكتور مصممين

231
00:18:19,610 --> 00:18:23,750
اصلا ال receptors تبعتنا يعني خليانا مصمم عشان

232
00:18:23,750 --> 00:18:30,120
تنصب الفيروس ايش رأيكم؟مدام .. مدام الارتباط هو

233
00:18:30,120 --> 00:18:35,860
اصلا من خلال receptors ال

234
00:18:35,860 --> 00:18:39,020
.. ال .. ال receptor احنا .. احنا المستقبلين ال

235
00:18:39,020 --> 00:18:42,820
antigen اللي بده ارتبط معانا تمام احنا receptor هو

236
00:18:42,820 --> 00:18:47,560
antigen فهل هو احنا مصممين ان يكون عندنا receptors

237
00:18:47,560 --> 00:18:49,540
لهذه ال antigen ات انا السؤال

238
00:18:54,000 --> 00:18:59,920
الريسبتور ليس ضعف وليس ضعف، هو مركّب موجود على

239
00:18:59,920 --> 00:19:02,960
الخلايا تبعتنا، الجواب

240
00:19:04,420 --> 00:19:09,000
الفيروسات بتستغل receptors normally have functions

241
00:19:09,000 --> 00:19:12,660
in our body يعني في الهواء ضائف في أجسامنا

242
00:19:12,660 --> 00:19:16,280
بتستغلها هذه الفيروسات مثلا ناخد أصل اللوحة اللي

243
00:19:16,280 --> 00:19:19,820
بعديها على السرية و بيبين أنه جال اللوحة هذه كلكوا

244
00:19:19,820 --> 00:19:23,960
بتعرفوا أن ال CD4 هو موجود على ال T-Helper cells

245
00:19:25,010 --> 00:19:29,770
والـ T-Helper Cells تستخدمه للارتباط بـ Class II

246
00:19:29,770 --> 00:19:33,110
MHC اللي هو الـ Major Histocompatibility Complex

247
00:19:33,110 --> 00:19:38,350
عشان تعمل activation للـ Helper T Cell يعني في الـ

248
00:19:38,350 --> 00:19:42,170
CD4 هذا اللي ماله له Normal Function مين اللي

249
00:19:42,170 --> 00:19:50,270
بيرتبط فيه؟ الـ HIVالـ HIV استغل الـ CD4 ريسبتور

250
00:19:50,270 --> 00:19:54,350
تمام في الإرتباط لكن CD4 لها normal function عندنا

251
00:19:54,350 --> 00:19:59,650
ناخد مثال تاني ال rabies اللي هو ده السعر أو

252
00:19:59,650 --> 00:20:05,090
الفيروس ده السعر أو الكلببيرتبط بالـ Acetylcholine

253
00:20:05,090 --> 00:20:08,550
ريسبتور، مين ماعندوش فينا Acetylcholine ريسبتور؟

254
00:20:08,550 --> 00:20:12,410
كلنا عندنا .. أقولكوا كل الثدييات لديها

255
00:20:12,410 --> 00:20:17,150
Acetylcholine وبالتالي هذا الفيروس يصيب كل

256
00:20:17,150 --> 00:20:21,570
الثديياتطب الأستيالكولين هو أصلا نيرو ترانزميتر

257
00:20:21,570 --> 00:20:24,630
وبالتالي لازم يكون فيه أنها ريسبتور، ال rabies

258
00:20:24,630 --> 00:20:27,910
استغل هذا الريسبتور في الإرتباط، فإن ال Epstein

259
00:20:27,910 --> 00:20:31,230
-Barr أو ال بيشتعين بار فيروس بيرتبط بالكمبلمنت

260
00:20:31,230 --> 00:20:33,590
ريسبتور والكمبلمنت يوزق من our immune system

261
00:20:33,590 --> 00:20:37,330
وبالتالي بالفعل لازم يكون موجودالـ Vaccinia Virus

262
00:20:37,330 --> 00:20:40,310
بيرتبط بالـ Epidermal Growth Factor وهذا أيضًا

263
00:20:40,310 --> 00:20:45,510
فاكتور مهم إلنا والأصل إنه يكون موجود لكن الـ

264
00:20:45,510 --> 00:20:48,170
Virus أو الـ Vaccinia Virus بيرتبط فيه الـ

265
00:20:48,170 --> 00:20:52,690
Rhinovirus، الفيروس الرشح بيرتبط في الـ Receptor

266
00:20:52,690 --> 00:20:56,710
بيسموه ICAM-1 أو Intracellular Adhesion Molecule-1

267
00:20:56,710 --> 00:20:59,590
وهذا أيضًا من الـ Receptors اللي المفروض تكون

268
00:20:59,590 --> 00:21:02,390
موجودة في الإنسان ويقولها Normal Function إذن

269
00:21:02,390 --> 00:21:08,220
الفيروسات ترتبطبالرسيبتورز normally لها normal

270
00:21:08,220 --> 00:21:10,900
function عند الإنسان نرجع برجوع على اللوحة اللي

271
00:21:10,900 --> 00:21:19,220
قبلها نقول انه طالما ان ال attachment specific

272
00:21:19,220 --> 00:21:23,680
يبجى هي المسؤولة عن ال species ال specificity و ال

273
00:21:23,680 --> 00:21:27,700
host range ايش يعني host range فاكرين في البكتيريا

274
00:21:27,700 --> 00:21:31,440
كنا نتكلم عن أختين سلمونيلا وشجلة كنا نقول

275
00:21:31,440 --> 00:21:37,100
السلمونيلا بتصيبالسحالي بتصيب الحرادين بتصيب

276
00:21:37,100 --> 00:21:41,580
التنمساح بتصيب الدواجن بتصيب البنات من؟ إلها host

277
00:21:41,580 --> 00:21:47,240
range واسة بينما الشيء اللي لا تصيب إلا الإنسان

278
00:21:47,240 --> 00:21:53,670
host range ضيقالفيروسات كذلك الأمر في منها ما هو

279
00:21:53,670 --> 00:21:58,450
wide أو ال host range واسع وفي منها ال host range

280
00:21:58,450 --> 00:22:03,050
ضيق مثل ال poliovirus ال polyو اللي هو مرض شلل

281
00:22:03,050 --> 00:22:08,890
الأطفال أو فيروس شلل الأطفال يصيب فقط الإنسان و ال

282
00:22:08,890 --> 00:22:11,570
primates ال primates اللي هم زي القيرة ده ال

283
00:22:11,570 --> 00:22:16,690
gorilla و الشمبانزيبينما ال rabies virus اللي احنا

284
00:22:16,690 --> 00:22:20,890
ذكرناه قبل قليل فكينو ال rabies بيصيب بأي ريسبتور

285
00:22:20,890 --> 00:22:25,770
الacetylcholine وقلنالكوا الacetylcholine موجود في

286
00:22:25,770 --> 00:22:28,970
كل ال mammals و بتالي طالع هو اللي بيصيب هنا بيصيب

287
00:22:28,970 --> 00:22:33,550
كل ال mammalian cells يدن ال rabies virus wide

288
00:22:33,550 --> 00:22:37,770
range ال host wide range بينما ال ال ال ال

289
00:22:37,770 --> 00:22:41,210
poliovirus narrow range مين المسئول عن الكلام هذا؟

290
00:22:42,910 --> 00:22:46,130
وجود receptor والدليل على ذلك انه احنا بنتكلم على

291
00:22:46,130 --> 00:22:50,670
ان الارتباط specific ومدام specific فهو اللذي

292
00:22:50,670 --> 00:22:55,950
سيحدد ال host وهو اللذي سيحدد ال organ وهذا الكلام

293
00:22:55,950 --> 00:22:59,530
حكيناه من اول محاضرة لما قلنالكوا species and

294
00:22:59,530 --> 00:23:05,050
organ specificity are determined by the proteins

295
00:23:05,050 --> 00:23:09,050
ال outer proteins اما على ال envelope او على ال

296
00:23:09,050 --> 00:23:11,050
capsid في حال عدم موجود envelope

297
00:23:13,870 --> 00:23:19,150
الـ penetration كلمة penetration يعني هو التثق وهو

298
00:23:19,150 --> 00:23:22,450
خطوة أولى كويس انه التثق و specific receptor و non

299
00:23:22,450 --> 00:23:26,190
-covalent bonding وغالبا ال bond بتكون weak bond

300
00:23:26,190 --> 00:23:31,150
يعني رابطة ضعيف لحظة في ال penetration ممكن يكون

301
00:23:31,150 --> 00:23:36,210
fusion with host cell membrane لما كان ال virus

302
00:23:36,210 --> 00:23:42,420
envelope و هذا التثق بالخلية هاي ال virusهذه

303
00:23:42,420 --> 00:23:49,700
الخلية وهذا الفيروس الان الفيروس يمتلك ممبرين من

304
00:23:49,700 --> 00:23:56,150
جنس الممبرين تبع ال hostواذا بتذكروا لما شرحنالكوا

305
00:23:56,150 --> 00:24:00,610
ال membrane قولنالكوا هو عبارة عن viscous مش حاجة

306
00:24:00,610 --> 00:24:04,810
صلبة يعني سهل جدا انه يمتزج ال viscous مع ال

307
00:24:04,810 --> 00:24:07,570
viscous وبالتالي ال membrane مع ال membrane

308
00:24:07,570 --> 00:24:13,900
هيمتزجوا مع بعض والفيروس هيجعجوا الخليةهذا من خلال

309
00:24:13,900 --> 00:24:18,620
مين؟ fusion with the whole cell membrane في طريقة

310
00:24:18,620 --> 00:24:22,480
تانية زي اللي احنا شايفينها هنا اسمها endocytosis

311
00:24:22,480 --> 00:24:27,140
او penocytosis مش phagocytosis وانما endocytosis

312
00:24:27,140 --> 00:24:32,480
تمام؟ والطريقتين موجودة شوفوا ال membrane هنا لما

313
00:24:32,480 --> 00:24:37,730
صار fusionبين ال outer membrane وبين ال cell

314
00:24:37,730 --> 00:24:41,750
membrane تبع ال host cell والفيروس دخل إلى الداخل

315
00:24:41,750 --> 00:24:46,210
لكن هنا دخل الفيروس من خلال ايه يا شبانات؟ من خلال

316
00:24:46,210 --> 00:24:52,530
physical ايش يعني physical؟ هواي صلاة دخل جواها

317
00:24:52,530 --> 00:24:58,170
الفيروس إلى داخل الخلية وبعدين بمر بعملية بنسميها

318
00:24:58,170 --> 00:25:02,190
اللي هي ال uncoatingوالـ Uncoating هنشوف كمان شوية

319
00:25:02,190 --> 00:25:08,630
أنه الـ physical هذه ذكية، هذه physical ذكية لأنه

320
00:25:08,630 --> 00:25:14,170
بتحاول إنها تعمل ال pH يكون ملائم للـ Uncoating

321
00:25:14,170 --> 00:25:19,310
لمين؟ ل .. اللي هو ال virus itself، كدا اتفقنا أنه

322
00:25:19,310 --> 00:25:24,550
دخول ال virus إما بيكون عبر fusion، الاتحام مع ال

323
00:25:24,550 --> 00:25:27,250
cell membrane أو عن طريق ال endocytosis

324
00:25:29,260 --> 00:25:33,940
الـ Uncoating قلنا هو عبارة عن ربتشر أو انفجار of

325
00:25:33,940 --> 00:25:36,840
the vesicle أو fusion of the outer layer of the

326
00:25:36,840 --> 00:25:39,560
virus with the vesicle membrane deposits the inner

327
00:25:39,560 --> 00:25:43,360
core المحصلة النهائية للـ Uncoating أنه المادة

328
00:25:43,360 --> 00:25:47,520
الوراثية هتخرج من مين؟ من ال .. ال .. ال .. ال

329
00:25:47,520 --> 00:25:52,120
capsid تبعت الفيروس وقلنا أن ال low pH ال .. ال pH

330
00:25:52,120 --> 00:25:56,520
المنخفض الحامضي في ال vesicle بي .. بي .. بيساعد

331
00:25:56,520 --> 00:25:58,500
على اللي هو ال uncoating

332
00:26:04,260 --> 00:26:08,500
التلات خطوات اللي ذكرناهم Attachment Penetration

333
00:26:08,500 --> 00:26:14,620
Uncoating هم تلات events ماشيين مع بعض يعني غالبا

334
00:26:14,620 --> 00:26:17,900
بيصير فيه ارتباط و بعدين دخول و بعدين اللي هو

335
00:26:17,900 --> 00:26:22,520
Uncoating فبنوجف عند حاجة غريبة مختلفة شوية عما

336
00:26:22,520 --> 00:26:27,580
درسناها في الخطوات السابقة متعلق ببعض الفيروسات

337
00:26:27,580 --> 00:26:29,300
اللي هي مرتبطة بالبكتيريا اللي بيسميها

338
00:26:29,300 --> 00:26:35,730
Bacteriophagesالبكتيريوفاج لا بيصيرله fusion ولا

339
00:26:35,730 --> 00:26:40,110
بيصيرله endocytosis طب هاي إيش بيعمل؟ طريقة تالتة

340
00:26:40,110 --> 00:26:45,230
الطريقة التالتة إنه الفيروس نفسه بيجف على الخلية

341
00:26:45,230 --> 00:26:52,750
من برا وبيحقن المادة الوراثية من خلال إحداث ثقب في

342
00:26:52,750 --> 00:26:56,950
ال cell wall تبع البكتيريا من خلال إنزيم اسمه

343
00:26:56,950 --> 00:26:58,930
lysozyme

344
00:27:00,390 --> 00:27:04,370
الـ Tail Fiber تبعته هي الـ Receptor وفيه قرص Disk

345
00:27:04,370 --> 00:27:09,310
لما بيجي على البكتيريا من ال disk بينزل الإنزيم،

346
00:27:09,310 --> 00:27:14,130
الإنزيم بيدوب أو بيوذيب اللي هو ال cell wall

347
00:27:14,130 --> 00:27:19,150
وبيبدأ بعملية contraction للـ Tail Fiber أو عفوا

348
00:27:19,150 --> 00:27:24,460
لل cooler تبعتهفبيجيب ال DNA تبعه من رأسه اللي هو

349
00:27:24,460 --> 00:27:28,160
من الرأس تبع ال .. ال .. ال .. وبيحقنه داخل اللي

350
00:27:28,160 --> 00:27:32,780
هو ك injection بالظبط كحقنة بيحقن ال DNA لداخل

351
00:27:32,780 --> 00:27:36,680
اللي هو ال bacteria إذا ال bacteriophage مختلفة

352
00:27:36,680 --> 00:27:41,080
شوية عن مين عن ال other ال animal virus وهذه ممكن

353
00:27:41,080 --> 00:27:44,440
صورة كرتونية و هتاخد وقت شوية لما تشتغل لكن هذا هو

354
00:27:44,440 --> 00:27:47,260
ال bacteriophage فرصة نتكلم عنه هذا الرأس هذا

355
00:27:47,260 --> 00:27:52,470
المادة الوراثية هذا اللي كنت الآنالالتقاء لحظه لما

356
00:27:52,470 --> 00:27:56,170
بيلتقي مع ال receptors بينزل هذا ال disk بيحلل

357
00:27:56,170 --> 00:28:00,350
اللي هو ال cell wall و بيبدأ يحكم من المادة

358
00:28:00,350 --> 00:28:03,530
الوراثية طبعا هذه الصورة بتوضح كل الخطوات تبع ال

359
00:28:03,530 --> 00:28:07,590
ال ال replication بس أنا معنى فقط بال .. بال ..

360
00:28:07,590 --> 00:28:12,360
بال .. بالجزء المتعلق بمينبإدخال المادة الوراثية

361
00:28:12,360 --> 00:28:16,680
لأنه مختلف تماما عن ال animal virus لم يكن هناك

362
00:28:16,680 --> 00:28:22,180
حاجة للفيروس أن يدخل إلى داخل الخلية وإنما أدخل من

363
00:28:22,180 --> 00:28:27,960
المادة الوراثية وبقي هو كصدفة فارغة لا تحتوي على

364
00:28:27,960 --> 00:28:30,920
شيء يعني ميت مائل وأي قيمة في الخارج

365
00:28:36,370 --> 00:28:40,850
إذن نسترجع مع بعض وين وصلنا؟ وصلنا للـ Attachment

366
00:28:40,850 --> 00:28:44,130
و الـ Penetration و الـ Uncoating الآن بدنا ننتقل

367
00:28:44,130 --> 00:28:48,250
أكيد لمرحلة اللي هو الـ Early Viral mRNA Synthesis

368
00:28:48,250 --> 00:28:52,470
و الـ Early Viral Protein Synthesis Gene

369
00:28:52,470 --> 00:28:55,970
Expression and Genome Replication كلمة Gene

370
00:28:55,970 --> 00:29:02,970
Expression ماذا تعني؟ أن الجين يعبر عنهبالبروتين

371
00:29:02,970 --> 00:29:08,610
من خلال ترجمة من خلال ال transcription ل mRNA ومن

372
00:29:08,610 --> 00:29:13,050
ثم إلى البروتين إذا الجين اللي هو ال DNA يتحول إلى

373
00:29:13,050 --> 00:29:17,990
mRNA ثم يتحول إلى البروتين إذا تحول لبروتين بنقول

374
00:29:17,990 --> 00:29:25,240
تم التعبير عن الجينلما بنقول genome replication،

375
00:29:25,240 --> 00:29:30,040
المادة الوراثية الأصلية تتكاثر،

376
00:29:30,040 --> 00:29:34,140
تنقسم، يعني بدل ما كان نسخة واحدة، صار عندي مئات

377
00:29:34,140 --> 00:29:39,040
نسخ تمهيدا لتعبيئتها في الكبسيط، إذا في اختلاف بين

378
00:29:39,040 --> 00:29:44,780
gene expression وبين genome replication The first

379
00:29:44,780 --> 00:29:48,760
step in viral gene expression is mRNA synthesis

380
00:29:49,470 --> 00:29:52,750
وهذا كلام معروف، إذا بتعبر عن الـG لازم يطلع عندنا

381
00:29:52,750 --> 00:29:57,770
mRNA، طب إذا كان الجينوم هو نفسه mRNA، مش إحنا كنا

382
00:29:57,770 --> 00:30:03,770
فيه فيروسات، المادة اللي وراتيه تبعتها هي RNA، إيه

383
00:30:03,770 --> 00:30:10,460
بتصير؟هذا عشان .. عشان نصنع منها اللي هي ال genome

384
00:30:10,460 --> 00:30:15,040
تبعها بس عشان نعملها expression في بعض .. في بعض

385
00:30:15,040 --> 00:30:21,080
الفيروسات المادة الوراثية نفسها بتكون هي ال .. ال

386
00:30:21,080 --> 00:30:25,580
.. النسخة اللي بنشتغل عليها translation يعني على

387
00:30:25,580 --> 00:30:31,010
طول بنترجمها لمين؟ ل .. ل proteinلكن بشكل عام إذا

388
00:30:31,010 --> 00:30:33,810
ما نتحدث عن الفيروسات مش كلها بشكل عام نقول إنه

389
00:30:33,810 --> 00:30:37,830
هذه العملية بتعتمد على شغلتين أساسيتين the nature

390
00:30:37,830 --> 00:30:41,590
of their nucleic acid the part of the cell in

391
00:30:41,590 --> 00:30:46,210
which they replicate هل بتكاثروا في النواء ولا في

392
00:30:46,210 --> 00:30:50,890
الcytoplasm؟ وما هي المادة الوراثية؟ هل هي DNA ولا

393
00:30:50,890 --> 00:30:56,770
RNA؟ وطبعا كمان مرة هلاجي تفاصيل عميقة جدا في

394
00:30:56,770 --> 00:31:02,380
موضوع المادة الوراثيةأنا متعود أفهم .. أقرأ إن ال

395
00:31:02,380 --> 00:31:08,780
mRNA هو single-strand أول كنت دراسته في التانوية

396
00:31:08,780 --> 00:31:11,940
أو في سنة أولى أو سنة تانية في الجامعة إن ال mRNA

397
00:31:11,940 --> 00:31:15,600
double-strandedاليوم هلاجي double strand طب في

398
00:31:15,600 --> 00:31:19,920
double strand هل هم واحد؟ لأ أكيد complementary

399
00:31:19,920 --> 00:31:24,900
لبعض واحد بيسميه بصي و واحد بيسميه negative و كيف

400
00:31:24,900 --> 00:31:28,120
هذا بيشتغل و كيف هذا بيشتغل برضه كمان طريقة مختلفة

401
00:31:28,120 --> 00:31:33,460
الحقيقة عن بعضهم البعض طيب نطلع على اللوحة دي و

402
00:31:33,460 --> 00:31:38,040
نركز كويس لما اتكلم على ال DNA viruses و ال RNA

403
00:31:38,040 --> 00:31:43,640
viruses نعمل محاولة تمهيدالعملية ال replication في

404
00:31:43,640 --> 00:31:48,540
اتنين ال DNA viruses consist of double-stranded

405
00:31:48,540 --> 00:31:54,340
DNA except for the barvo virus which is a single

406
00:31:54,340 --> 00:31:59,580
-stranded DNA إذا كل ال DNA viruses are double

407
00:31:59,580 --> 00:32:04,920
-stranded ما عدا ال barvo viruses عبارة عن single

408
00:32:04,920 --> 00:32:10,980
-stranded DNA ما أظن نتعامل معه ك double-stranded

409
00:32:11,630 --> 00:32:16,190
بينما ال RNA viruses they consist of single

410
00:32:16,190 --> 00:32:20,670
-stranded RNA except for the members of the Rio

411
00:32:20,670 --> 00:32:25,170
family which have double-stranded RNA جينوم خدوا

412
00:32:25,170 --> 00:32:29,710
بالكوا الفروقات هذه كتير مهمة وال exceptions برضه

413
00:32:29,710 --> 00:32:33,750
مهمة يعني اللوحة هذه كويسة في الامتحان يعني ممكن

414
00:32:33,750 --> 00:32:38,630
نجيب منها نص الامتحان من اللوحة ديش رأيكم؟هي ريتها

415
00:32:38,630 --> 00:32:45,330
هتحفظوها و خلاص او تحطوها على الجوالة طيب كمان مرة

416
00:32:45,330 --> 00:32:48,450
كل ال DNA viruses are double-stranded معادة ال

417
00:32:48,450 --> 00:32:53,150
Parvo virus و كل ال RNA single-stranded معادة ال

418
00:32:53,150 --> 00:32:56,390
Rio virus which have double-stranded RNA ال

419
00:32:56,390 --> 00:33:02,530
Rotavirus أحد الأمثلة الشهيرة على ال Rio virus

420
00:33:02,530 --> 00:33:04,750
family ايش هو ال Rotavirus؟

421
00:33:07,590 --> 00:33:12,290
الروتا فيروس أحد مسببات الإسهال لدى الأطفال في

422
00:33:12,290 --> 00:33:17,050
معظم أنحاء العالم وحديثا في غزة أعتقد دخلوله

423
00:33:17,050 --> 00:33:21,870
vaccine دخلوله vaccine للروتا فيروس طبعا الروتا

424
00:33:21,870 --> 00:33:24,950
فيروس ماكانش معروف بالنسبة لنا في غزة أنا وجدش

425
00:33:24,950 --> 00:33:28,290
نسابه غير كام من دراسة صارت في غزة من طلبة ملستير

426
00:33:28,290 --> 00:33:33,710
وبعضها أظهر أنه من عشرة لخمستاش بالمائة من حالات

427
00:33:33,710 --> 00:33:39,980
الدياريةفي الأطفال is caused by this virus فهذا أو

428
00:33:39,980 --> 00:33:44,880
هذه النتائج اتجعلت من صناعة القرار يفكروا في واحد

429
00:33:44,880 --> 00:33:49,400
ادخال فحوصات سيرولوجية للستول دروتا فيروس ويدعوتوا

430
00:33:49,400 --> 00:33:53,260
يفكروا في موضوع اللي هو ال vaccine production طيب

431
00:33:53,260 --> 00:33:58,840
ال DNA viruses they replicate in the nucleus بتكتر

432
00:33:58,840 --> 00:34:02,320
وين؟وشوفنا ال adenovirus جاب شوية ال adenovirus

433
00:34:02,320 --> 00:34:07,620
الرسم تبعتنا شفناه وين؟ في ال nucleus and uses the

434
00:34:07,620 --> 00:34:11,380
host DNA dependent RNA polymerase to synthesize

435
00:34:11,380 --> 00:34:12,340
their mRNA

436
00:34:18,580 --> 00:34:23,740
ومنها مين ال DNA dependent RNA لعملية ال synthesis

437
00:34:23,740 --> 00:34:29,420
لل MRNA يعني بيجيبوش معاهم specific enzymes لأ

438
00:34:29,420 --> 00:34:34,820
بيستغلوا ال enzymes اللي موجودة مثال على exception

439
00:34:34,820 --> 00:34:39,520
احنا قولنا كويس و اين بتكلمت على همها؟ في ال

440
00:34:39,520 --> 00:34:43,080
nucleus ال virus بوكس هم ال exception لأنهم

441
00:34:43,080 --> 00:34:47,480
يتعاملون في ال cytoplasmفيش شيء كله كامل وانا

442
00:34:47,480 --> 00:34:50,680
قلتلكم من البداية اللي يدرس معانا micro لازم يكون

443
00:34:50,680 --> 00:34:57,440
مستعد لمين؟ للاستثناءات والاستثناءات هيقد تكون

444
00:34:57,440 --> 00:35:04,020
صعبة عند البعض، لكن قد تكون فرصة لمعرفة أو تمييز

445
00:35:04,020 --> 00:35:08,540
بعض الفيروسات عن بعضها البعض من خلال هذا الاستثناء

446
00:35:08,540 --> 00:35:11,920
اللي احنا بنتكلم عنه، إذن ال box virus هو الوحيد

447
00:35:11,920 --> 00:35:15,640
من ال DNA فيروس اللي بتكاثر وين؟ في ال cytoplasm،

448
00:35:15,640 --> 00:35:22,620
كلهم بتكاثر في ال nucleus where they do not have

449
00:35:22,620 --> 00:35:27,350
access to the host's RNA polymeraseطبعا كونها مردف

450
00:35:27,350 --> 00:35:31,350
انه يبقى لام تستطيع الحصول علي مين علي ال DNA

451
00:35:31,350 --> 00:35:35,130
dependent RNA polymerase تبع الخلية فمضطرة هذه

452
00:35:35,130 --> 00:35:40,630
الفيروسات ان هتجيب معاها their own polymerase وصل

453
00:35:40,630 --> 00:35:44,390
الصورة و تذكروا الكلام كويس لإنه هيلزمنا كمان شوية

454
00:35:44,390 --> 00:35:50,050
اللي بتضطر يجيب معاه انزيمات هذا مشكلةأما اللي

455
00:35:50,050 --> 00:35:55,110
بيجي بدون أنزيمات هذا عنده ميزة أو أفضلية وحنتكلم

456
00:35:55,110 --> 00:36:00,190
عنها جونة لاحقا نرجع لل RNA viruses كلهم single

457
00:36:00,190 --> 00:36:04,610
-stranded ما عدا الريو فيروس واخدنا مثال جونة

458
00:36:04,610 --> 00:36:09,890
الروتا فيروس they all replicate in the cytoplasm

459
00:36:09,890 --> 00:36:15,200
ما عدا اتنينمشهورين برضه اللي هم ال retro viruses

460
00:36:15,200 --> 00:36:20,240
و ال influenza virus ال retro اللي هي بتمثل مثال

461
00:36:20,240 --> 00:36:24,440
عليها ال aids ال HIV virus و ال influenza هي

462
00:36:24,440 --> 00:36:28,340
الشهيرة و أشهر من ان احنا نعرفها بحاجة تانية both

463
00:36:28,340 --> 00:36:31,380
of which have an important replicative steps in

464
00:36:31,380 --> 00:36:37,820
the nucleusلا أقول إن كل الـreplication في وين؟ في

465
00:36:37,820 --> 00:36:42,680
الـNucleus بالنسبة للـRetro-Influenza ولكن لديها

466
00:36:42,680 --> 00:36:46,320
خطوات مهمة في الـreplication في الـNucleus يعني

467
00:36:46,320 --> 00:36:50,180
فيه جزء هيكون في الـCytoplasm و جزء وين؟ في النوم

468
00:36:50,180 --> 00:36:55,860
الـRetrovirus integrate a DNA copy of their genome

469
00:36:55,860 --> 00:36:59,750
into the host cell DNAوهذا معروف عن الـ AIDS ان

470
00:36:59,750 --> 00:37:04,990
الـ AIDS بيدخل جزء من الجينوم تبعه جوا الجينوم تبع

471
00:37:04,990 --> 00:37:09,630
ال host cell هذا طبعا الجينوم هو الموجود في النواء

472
00:37:09,630 --> 00:37:12,490
و لفسته بلازم في النواء وبالتالي هو لازم يروح على

473
00:37:12,490 --> 00:37:17,700
النواء عشان يعمل integration للجينوم تبعهبينما ال

474
00:37:17,700 --> 00:37:22,240
influenza viruses synthesize their progeny طبعا

475
00:37:22,240 --> 00:37:25,960
فاهمين شون برجني؟ برجني يعني السلالة، السلالة أو

476
00:37:25,960 --> 00:37:30,420
ما ينتج من الأبناء من الفيروس، their progeny

477
00:37:30,420 --> 00:37:33,240
genomes in the nucleus يبقى ال influenza بتطلع

478
00:37:33,240 --> 00:37:38,650
المادة الوراثية تبعتها من النوةIn addition the

479
00:37:38,650 --> 00:37:43,270
mRNA of hepatitis delta virus فاكرين ال delta

480
00:37:43,270 --> 00:37:45,610
virus اللي أخطأنا في المحاضرة السابقة لما قلنا ال

481
00:37:45,610 --> 00:37:48,790
defective virus؟ ال defective virus بدو إيش مقال

482
00:37:48,790 --> 00:37:54,340
له هذا؟ بدو helper virusis also synthesized in the

483
00:37:54,340 --> 00:37:59,060
nucleus of hepatocytes إذن تلت أمثلة Retrovirus و

484
00:37:59,060 --> 00:38:02,420
Influenza بالاضافة إلى مين إلى الـ Hepatitis Delta

485
00:38:02,420 --> 00:38:07,060
Virus من الـRNA Viruses اللي بيتكاثروا داخل اللي

486
00:38:07,060 --> 00:38:12,320
هو النواوذ الباجي في الـCytoplasm عكس الـDNA Virus

487
00:38:12,320 --> 00:38:21,410
ما الذي نفهمه من هذه اللوحة أن مكانالتكاثر تمام

488
00:38:21,410 --> 00:38:26,850
اما النواء او الـ cytoplasm او ان هناك البعض

489
00:38:26,850 --> 00:38:36,050
بيستغل النواء و الـ cytoplasm لا يوجد قاعدة محددة

490
00:38:37,190 --> 00:38:41,230
في ال .. الفيروسات وجدنا انه من .. من ال DNA

491
00:38:41,230 --> 00:38:45,830
viruses واحد اللي بيحب وين يتكاثر في ال cytoplasm

492
00:38:45,830 --> 00:38:50,410
و الباقيين كلهم في اللي هو ال .. ال nucleus بينما

493
00:38:50,410 --> 00:38:54,170
في ال RNA viruses كلهم في ال .. في ال cytoplasm

494
00:38:54,170 --> 00:38:57,150
معدى استثناءات بسيطة في اللي هو ال nucleus

495
00:38:59,970 --> 00:39:02,370
هذه اللوحة بتوضح لنا ما يسمى بال replication

496
00:39:02,370 --> 00:39:07,290
strategies وانا عندي صور أكتر أوضح منها ان شاء

497
00:39:07,290 --> 00:39:11,730
الله هوريكم معاها ناخد فكرة عامة عن ال double

498
00:39:11,730 --> 00:39:18,750
stranded DNA viruses دخل الفيروس وانراح على النوة

499
00:39:18,750 --> 00:39:21,950
تمام؟ اللي هم بتطلع ايه المعرنية اللي المعرنية

500
00:39:21,950 --> 00:39:24,050
اللي هم بتروح؟ ال cytoplasm لما احنا نسيرله

501
00:39:24,050 --> 00:39:24,790
translation

502
00:39:29,230 --> 00:39:32,070
الـ Early Protein بترجع على النوية و بيصير فيها

503
00:39:32,070 --> 00:39:35,670
عملية DNA Replication و ممكن يصير انها لاية جنة

504
00:39:35,670 --> 00:39:38,810
اللي هو Transcription و Translation اللي ساميها

505
00:39:38,810 --> 00:39:46,950
أنا سكندري بعدين بتكونة Structural Proteins اللي

506
00:39:46,950 --> 00:39:51,710
هي ال .. ال capsids و بعدين بيصير فيها عملية جنة

507
00:39:51,710 --> 00:39:56,770
انتقال او Packagingاللي هي في المنطقة هاي صار فيه

508
00:39:56,770 --> 00:40:02,710
packaging للفيروس فيه الكبسيد ومن ثم ال release

509
00:40:02,710 --> 00:40:05,690
اللي هي double stranded عن ان الفيروس عادة مرة

510
00:40:05,690 --> 00:40:08,650
أخرى بس بدون كلام نتطلع عليها

511
00:40:47,970 --> 00:40:57,710
الان single-stranded DNA viruses طلوا عليها برضه

512
00:40:57,710 --> 00:41:05,950
روحنا على وين ال single

513
00:41:05,950 --> 00:41:11,220
-stranded اتحول لمين ل double-strandedالفيروسات

514
00:41:11,220 --> 00:41:15,120
ليست غبية بأن تغامر بالنسخة الأصلية تبعتها تعمل

515
00:41:15,120 --> 00:41:19,920
دائما copies و بتشتري عليها ال copies كقوالب للشغل

516
00:41:19,920 --> 00:41:25,960
تبعها تجريبا نفس ال double stranded اللهم انه في

517
00:41:25,960 --> 00:41:29,940
إضافة خطوة إضافية يومهلة خطوة إضافية ان ال single

518
00:41:29,940 --> 00:41:34,460
stranded تحول إلى double stranded و ال double

519
00:41:34,460 --> 00:41:39,840
stranded بينتسخ منه نسخة بتصير قالب لتصنيع مناللي

520
00:41:39,840 --> 00:41:42,680
هو الـ Genome الأصلي اللي هو Single Stranded كمان

521
00:41:42,680 --> 00:41:42,940
مرة

522
00:42:11,770 --> 00:42:14,550
هي بده double strand لمين لا single strand كمان

523
00:42:14,550 --> 00:42:20,330
مرة عشان نصنع جينوم جديد

524
00:42:20,330 --> 00:42:27,070
طيب نحاول انه نغطي لوحده ان شاء الله و بعدين ننهي

525
00:42:27,070 --> 00:42:31,830
محاضرتنا اليوم strategies of mRNA synthesizing in

526
00:42:31,830 --> 00:42:36,310
RNA viruses mRNA synthesizing in RNA virusThe

527
00:42:36,310 --> 00:42:40,370
simplest strategy is illustrated by poliovirus،

528
00:42:40,370 --> 00:42:42,610
الـ poliovirus اللي يقول عنه مراد فيروس شلل

529
00:42:42,610 --> 00:42:46,770
للأطفال، which has a single-stranded RNA of

530
00:42:46,770 --> 00:42:51,410
positive polarity، single-stranded positive

531
00:42:51,410 --> 00:42:54,850
polarity، إيش معنى positive polarity؟ عكسه هيكون

532
00:42:54,850 --> 00:42:58,110
إيش طبعا، negative polarity، وباختصارا بيقولها

533
00:42:58,110 --> 00:43:01,940
positive strand و negative strandالـ Postive

534
00:43:01,940 --> 00:43:06,120
Strand هو الـ Strand اللي جاهز انه يشتغل ك mRNA

535
00:43:06,120 --> 00:43:13,440
مباشرة وصلت ولا مصلتش يعني لو انا عندي two strands

536
00:43:13,440 --> 00:43:17,380
من

537
00:43:17,380 --> 00:43:24,090
mRNA هذا strand وهذا strand كويس؟اللي فيهم already

538
00:43:24,090 --> 00:43:30,070
بيركب عليه ال ribosome وبيترجمه هذا اسمه positive

539
00:43:30,070 --> 00:43:34,990
strand اللي بحاجة ان يصيرله complementary strand

540
00:43:34,990 --> 00:43:38,450
عشان يصيرله translation هذا بيسميه negative strand

541
00:43:38,450 --> 00:43:41,270
إذا فينا positive polarity و negative polarity

542
00:43:41,270 --> 00:43:46,010
ومفهومهم كمان مرة ال positive polarity can act as

543
00:43:46,010 --> 00:43:49,870
an mRNA مباشرة بينما ال negative polarity محتاج

544
00:43:49,870 --> 00:43:51,490
إلى خطوة إضافية

545
00:43:56,410 --> 00:44:02,110
طلعوا، these viruses uses او use their RNA genome

546
00:44:02,110 --> 00:44:07,710
directly as mRNA، هذه أبسط استراتيجية وموجودة في

547
00:44:07,710 --> 00:44:11,570
مين؟ في الـ Polio virus. The second group has a

548
00:44:11,570 --> 00:44:15,290
single-stranded RNA of negative polarity as its

549
00:44:15,290 --> 00:44:20,600
genetic material.هدولة بالتأكيد الاستراتيجية

550
00:44:20,600 --> 00:44:24,320
تبعتهم هتكون عبارة عن ايه يا شبنات؟ عبارة عن تكوين

551
00:44:24,320 --> 00:44:31,260
complementary strand اللي هو هيكون a messenger RNA

552
00:44:31,260 --> 00:44:35,920
بس مش مباشرة و هاد الفرق بين اللي هو ال positive و

553
00:44:35,920 --> 00:44:39,940
ال single strand there are two sub categories of

554
00:44:39,940 --> 00:44:46,520
negative polarity RNA virusesطبعا هذه العملية خدوا

555
00:44:46,520 --> 00:44:51,520
بالكوا اللي هي تحويل ال negative strand نعمله

556
00:44:51,520 --> 00:44:56,440
positive strand مش موجودة في خلايانا فالفيروسات

557
00:44:56,440 --> 00:45:01,960
اللي عندها negative strand لازم تجيب انزيماتها

558
00:45:01,960 --> 00:45:06,580
الخاصة فيها اللي بتحول ال negative إلى positive

559
00:45:06,580 --> 00:45:10,880
هذه كمان نقطة كتير مهمةاللي ماعندوش access

560
00:45:10,880 --> 00:45:15,300
لإنزيماتنا، بده يجيب إنزيماته معاه، اللي ماعنداش

561
00:45:15,300 --> 00:45:19,400
إنزيمات أصلا للخطوة تبعته، بده يجيب إنزيماته معاه

562
00:45:19,400 --> 00:45:22,440
في هذه الخلية، والمرة الجاية إن شاء الله يبنك