File size: 71,516 Bytes
ebe37f7
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
2370
2371
2372
2373
2374
2375
2376
2377
2378
2379
2380
2381
2382
2383
2384
2385
2386
2387
2388
2389
2390
2391
2392
2393
2394
2395
2396
2397
2398
2399
2400
2401
2402
2403
2404
2405
2406
2407
2408
2409
2410
2411
2412
2413
2414
2415
2416
2417
2418
2419
2420
2421
2422
2423
2424
2425
2426
2427
2428
2429
2430
2431
2432
2433
2434
2435
2436
2437
2438
2439
2440
2441
2442
2443
2444
2445
2446
2447
2448
2449
2450
2451
2452
2453
2454
2455
2456
2457
2458
2459
2460
2461
2462
2463
2464
2465
2466
2467
2468
2469
2470
2471
2472
2473
2474
2475
2476
2477
2478
2479
2480
2481
2482
2483
2484
2485
2486
2487
2488
2489
2490
2491
2492
2493
2494
2495
2496
2497
2498
2499
2500
2501
2502
2503
2504
2505
2506
2507
2508
2509
2510
2511
2512
2513
2514
2515
2516
2517
2518
2519
2520
2521
2522
2523
2524
2525
2526
2527
2528
2529
2530
2531
2532
2533
2534
2535
2536
2537
2538
2539
2540
2541
2542
2543
2544
2545
2546
2547
2548
2549
2550
2551
2552
2553
2554
2555
2556
2557
2558
2559
2560
2561
2562
2563
2564
2565
2566
2567
2568
2569
2570
2571
2572
2573
2574
2575
2576
2577
2578
2579
2580
2581
2582
2583
2584
2585
2586
2587
2588
2589
2590
2591
2592
2593
2594
2595
2596
2597
2598
2599
2600
2601
2602
2603
2604
2605
2606
2607
2608
2609
2610
2611
2612
2613
2614
2615
2616
2617
2618
2619
2620
2621
2622
2623
2624
2625
2626
2627
2628
2629
2630
2631
2632
2633
2634
2635
2636
2637
2638
2639
2640
2641
2642
2643
2644
2645
2646
2647
2648
2649
2650
2651
2652
2653
2654
2655
2656
2657
2658
2659
2660
2661
2662
2663
2664
2665
2666
2667
2668
2669
2670
2671
2672
2673
2674
2675
2676
1
00:00:00,000 --> 00:00:05,240
بسم الله الرحمن الرحيم والصلاة والسلام على أشرف

2
00:00:05,240 --> 00:00:11,080
المرسلين سيدنا محمد وعلى آله وصحبه أجمعين، طلابنا 

3
00:00:11,080 --> 00:00:15,240
الأعزاء، نرجو من الله الكريم أن تكونوا جميعا بخير

4
00:00:15,240 --> 00:00:21,760
وبصحة جيدة. اليوم سوف ننتقل إلى مربع جديد يعتبر جزء

5
00:00:21,760 --> 00:00:27,130
أساسيا من عمليات الحقن المجهري، والذي سوف يتحدث عن

6
00:00:27,130 --> 00:00:31,050
تحفيز المبيض لدى السيدات تحت مصطلح stimulation

7
00:00:31,050 --> 00:00:35,490
protocol. ثم ننتقل إلى أنواع الـ media التي تستخدم

8
00:00:35,490 --> 00:00:40,030
من أجل نضج البويضة إذا كانت البويضة غير ناضجة

9
00:00:40,030 --> 00:00:45,590
لحظة السحب أو وضع البويضة المخصبة في الـ media معينة

10
00:00:45,590 --> 00:00:51,710
بناء على أيام انقسامها. عملية stimulation protocol

11
00:00:51,710 --> 00:00:57,310
مهمة جدا في عمليات الحقن المجهري، ومن خلال عملية

12
00:00:57,310 --> 00:01:02,830
تحفيز المبيض، نصل إلى عدد معين من البويضات التي

13
00:01:02,830 --> 00:01:07,870
ينبغي أن تكون ناضجة وينبغي أن تكون صالحة للإخصاب

14
00:01:07,870 --> 00:01:12,890
بأن تكون تحتوي على first polar body. اليوم سوف

15
00:01:12,890 --> 00:01:18,010
نتحدث عن هذه البروتوكولات المختلفة، وكيف، وما هي، وما

16
00:01:18,010 --> 00:01:23,490
الاختلاف ما بين هذه البروتوكولات. في البداية، في بدايات

17
00:01:23,490 --> 00:01:27,730
عملية التلقيح الصناعي أو عملية الإخصاب الصناعي 

18
00:01:27,730 --> 00:01:32,770
المعترف بها، اسمها In vitro fertilization، يعني أطفال

19
00:01:32,770 --> 00:01:38,530
الأنابيب. كان هناك حالات يحدث فيها حمل، ولكن من أجل

20
00:01:38,530 --> 00:01:44,390
زيادة فرصة نجاح عملية التلقيح الصناعي، وزيادة فرصة

21
00:01:44,390 --> 00:01:49,370
وجود حمل ونجاح عملية التلقيح، يجب علينا أن نصل إلى

22
00:01:49,370 --> 00:01:53,790
مرحلة، وهي مرحلة الحصول على أكبر عدد من البويضات

23
00:01:53,790 --> 00:02:00,090
الناضجة من أجل ضمان إلى حد ما نجاح عملية الحقن أو 

24
00:02:00,090 --> 00:02:07,130
الـ تلقيح الصناعي. فبالتالي من أجل تحسين عملية الحقن

25
00:02:07,130 --> 00:02:13,090
ومن أجل تحسين معدل الحقن، ومن أجل تحسين معدل حدوث

26
00:02:13,090 --> 00:02:18,810
عملية الحمل pregnancy rate، يجب علينا أن نسحب ونجمع

27
00:02:18,810 --> 00:02:23,490
أكبر عدد من البويضات الناضجة التي تكون صالحة

28
00:02:23,490 --> 00:02:27,250
لعملية الإخصاب. فالبويضة الناضجة تكون صالحة لعملية

29
00:02:27,250 --> 00:02:31,790
الإخصاب إذا كانت على شكل بويضة تحتوي على first

30
00:02:31,790 --> 00:02:36,510
polar body. فهذه العملية التي يتم من خلال تحسين

31
00:02:36,510 --> 00:02:42,160
وزيادة عدد البويضات المخصبة، يتم من خلال حث المبيض

32
00:02:42,160 --> 00:02:47,740
على إنتاج أكبر عدد من خلال تحفيزه بهرمونات خارجية

33
00:02:47,740 --> 00:02:52,560
أو داخلية، تشبه الهرمونات التي تعمل على المبيض من 

34
00:02:52,560 --> 00:02:55,520
أشهر الهرمونات التي تعمل على المبيض، بناء على ما

35
00:02:55,520 --> 00:03:01,580
درسنا، الـ FSH والـ LH. فبالتالي أنا كإنسان بشتغل في

36
00:03:01,580 --> 00:03:05,840
الـ embryologist، بدي أعمل تحفيز للمبيض، وغادر طبعا 

37
00:03:05,840 --> 00:03:08,400
الطبيب هو اللي بيحدد الـ dose، بناء على الـ history

38
00:03:08,400 --> 00:03:13,330
باستخدام Exogenous أو Endogenous هرمون، في الغالب 

39
00:03:13,330 --> 00:03:17,770
بيكون FSH، في الغالب بيكون FSH أو ما يُعرف باسم

40
00:03:17,770 --> 00:03:22,550
Gonadotropin، والـ Gonadotropin هما نوعين FSH و LH.

41
00:03:22,550 --> 00:03:27,790
خلال السنوات المتعاقبة التي تتعلق بعمليات الحقن 

42
00:03:27,790 --> 00:03:31,670
المجهري والتلقيح الصناعي، يوجد هناك العديد من الـ

43
00:03:31,670 --> 00:03:35,670
protocols التي يمكن استخدامها، وكل الـ protocol له

44
00:03:35,670 --> 00:03:39,270
advantage وله disadvantage. فلا يمكن استخدام

45
00:03:39,270 --> 00:03:43,290
protocol واحد لجميع السيدات. فبالتالي كل حالة

46
00:03:43,290 --> 00:03:48,070
مستقلة عن الأخرى، ولها protocol خاص فيها. أول من

47
00:03:48,070 --> 00:03:52,590
استخدم عملية الـ protocols وعملية تحفيز المبيض كان

48
00:03:52,590 --> 00:03:58,190
Porter وزملاؤه. هما استخدموا ما يسمى الـ Gonadotropin

49
00:03:58,190 --> 00:04:02,650
Releasing Hormone Agonist في عملية الـ IVF treatment.

50
00:04:02,650 --> 00:04:07,350
فهو أول من استخدم عملية حقن السيدات

51
00:04:07,350 --> 00:04:13,130
بهرمونات خارجية من أجل تحفيز المبيض تحت مصطلح GnRH Agonist.

52
00:04:13,130 --> 00:04:17,790
أي Gonadotropin Releasing Hormone Agonist.

53
00:04:17,790 --> 00:04:22,730
هذا كان أول واحد. فيما يلي تتابع الأحداث وتتاليتها

54
00:04:23,160 --> 00:04:27,520
وتم تطوير قاعدة البروتوكولات تقليديًا. تطوير عدد

55
00:04:27,520 --> 00:04:32,420
مرتبط oocytes كان ممكنًا فقط بعد تطوير التحكم 

56
00:04:32,420 --> 00:04:37,900
التسلسلي ovarian. بمعنى آخر، يمكن للسيدة أن تعطي

57
00:04:37,900 --> 00:04:41,700
عدد كبير جدًا من البويضات، أكبر من الوضع الطبيعي.

58
00:04:41,700 --> 00:04:45,480
جعلنا في الوضع الطبيعي واحدة، اثنتين، ثلاث بويضات.

59
00:04:45,480 --> 00:04:50,580
بينما إذا خضعت لمصطلح يسمى COS وهو عبارة عن 

60
00:04:50,580 --> 00:04:54,740
Controlled Ovarian Stimulation، تحصل على عدد كبير من

61
00:04:54,740 --> 00:05:00,000
البويضات، قد يصل إلى 25 بويضة، وبعض الحالات تصل

62
00:05:00,000 --> 00:05:05,100
إلى 35 بويضة. طبعا للأسف كلهم مش ناضجين، ولكن أقل شيء

63
00:05:05,100 --> 00:05:09,460
ثلاث إلى أربعة بيكونوا ناضجين. شو يعني Controlled Ovarian

64
00:05:09,460 --> 00:05:12,680
Hyperstimulation Protocol؟ هو عبارة عن نظام

65
00:05:12,680 --> 00:05:17,540
وبروتوكول يستخدم فيه هرمونات تعمل على تحفيز المبيض

66
00:05:17,810 --> 00:05:22,350
ولكن تحت عملية السيطرة. ما بيغرد المبيض .. المبيض

67
00:05:22,350 --> 00:05:26,450
ما بيخرج سرب، وبيصير يشتغل من تلقاء نفسه، ما بيصير

68
00:05:26,450 --> 00:05:32,670
عندي hyper response، لا الـ response بيكون محكم ..

69
00:05:32,670 --> 00:05:37,970
أنا كـ technologist أو كـ embryologist متحكم فيه بناء

70
00:05:37,970 --> 00:05:41,870
على الـ dose اللي بعطيها للسيدة. طبعا في الوضع 

71
00:05:41,870 --> 00:05:46,460
الطبيعي، وفي الدورة الشهرية الطبيعية، تنمو عدة من 

72
00:05:46,460 --> 00:05:51,280
الـ Anterior Follicle الموجودة في المبيض، ولكن ما 

73
00:05:51,280 --> 00:05:55,540
بيصل إلى الـ Grafian Follicle وهي لحظة الـ ovulation

74
00:05:55,540 --> 00:05:59,460
واحدة، اثنتين، ثلاث، ماكسيموم. الـ interaction between

75
00:05:59,460 --> 00:06:03,040
growing follicle and pituitary gland and

76
00:06:03,040 --> 00:06:06,620
hypothalamus prevented multifollicle growth and

77
00:06:06,620 --> 00:06:10,140
allowed only one follicle complete maturation and

78
00:06:10,140 --> 00:06:13,400
arrive to the stage of ovulation. إيش اللي بيخلي

79
00:06:13,630 --> 00:06:16,790
المبيض في الوضع الطبيعي ما بيطلع أكتر من ثلاث 

80
00:06:16,790 --> 00:06:20,350
بويضات أو بويضتين كحد أقصى؟ إنه في عندي نوع من 

81
00:06:20,350 --> 00:06:23,370
أنواع الـ correlation، نوع من أنواع الـ interaction

82
00:06:23,370 --> 00:06:27,850
نوع من أنواع الـ connection ما بين الـ hypothalamus

83
00:06:27,850 --> 00:06:32,230
كـ master والـ pituitary gland التي تفرز الهرمونات

84
00:06:32,230 --> 00:06:36,590
وال FSH وال LH، والـ growing follicle. فهذه الهرمونات اللي

85
00:06:36,590 --> 00:06:40,140
بتكون رايحة جاية بين التلت مناطق، هذه هي اللي بتتحكم

86
00:06:40,140 --> 00:06:43,340
في عمل المبيض، وبتقول للمبيض يكفي إنتاج بويضتين

87
00:06:43,340 --> 00:06:47,960
أو ثلاثة كحد أقصى في الوضع الطبيعي، لأن هذا

88
00:06:47,960 --> 00:06:52,020
شغل هرمونات. كل ما زاد هرمون الـ FSH، كل ما زاد معدل

89
00:06:52,020 --> 00:06:57,840
نضج البويضات وهكذا. فبالتالي controlled ovarian

90
00:06:57,840 --> 00:07:02,100
stimulation required multiply daily injection and

91
00:07:02,100 --> 00:07:05,620
frequently monitoring scanning that creating

92
00:07:05,620 --> 00:07:08,580
directly and indirectly caused loss of working

93
00:07:08,580 --> 00:07:14,280
time. للأسف وجدوا أن عملية تحفيز المبيض المتحكم به

94
00:07:14,280 --> 00:07:18,460
المسمى Controlled Ovarian Hyper Stimulation، يتم من خلال

95
00:07:18,460 --> 00:07:23,400
إعطاء الزوجة أو إعطاء السيدة جرعات متتالية ويومية 

96
00:07:23,400 --> 00:07:28,460
من الهرمونات بشكل متتالي، تكون هذه الجرعات تحت

97
00:07:28,460 --> 00:07:32,720
السيطرة وتحت المراقبة، بالإضافة إلى مراقبة وقياس 

98
00:07:32,720 --> 00:07:37,320
المبيض والـ Diameter الخاصة بالفوليكول. ولكن للأسف

99
00:07:37,320 --> 00:07:40,860
وجدوا أن هذه العملية، عملية بشكل عام متعبة 

100
00:07:40,860 --> 00:07:47,880
مرهقة، مكلفة، إضافة إلى أنها مضيعة للوقت. في النظام 

101
00:07:47,880 --> 00:07:52,240
العالمي اللي يعتمد على أن الشخص يشتغل 8 ساعات 

102
00:07:52,240 --> 00:07:56,120
يوميا أو 9 ساعات يوميا. فإذا هذه السيدة كانت عاملة

103
00:07:56,120 --> 00:08:00,280
تشتغل في وظيفة معينة، فبدأت تخضع للـ control of

104
00:08:00,280 --> 00:08:04,910
ovarian stimulation، من الراحة إلى حد ما، وعدم الإجهاد.

105
00:08:04,910 --> 00:08:08,350
فبالتالي هتخسر من ساعات أو هتقلل من ساعات دوامها.

106
00:08:08,350 --> 00:08:12,190
فبالتالي الإنتاج بتأثر. عشان كده قالوا إنه يؤثر على

107
00:08:12,190 --> 00:08:18,430
عدد ساعات العمل بشكل مباشر أو غير مباشر. ولكن 

108
00:08:18,430 --> 00:08:22,970
المشكلة الأساسية هي مشكلة مادية. فوجدوا إن الناس 

109
00:08:22,970 --> 00:08:26,510
والسيدات اللي بتخضع لدى الـ protocol، بدفع كميات

110
00:08:26,510 --> 00:08:30,960
مهولة من الأموال. فبالتالي بتكون عندي عبء مالي على 

111
00:08:30,960 --> 00:08:35,560
هذه العائلة. The most important medical problem

112
00:08:35,560 --> 00:08:39,480
associated with controlled ovarian stimulation is the

113
00:08:39,480 --> 00:08:43,940
risk for ovarian hyperstimulation syndrome. risk

114
00:08:43,940 --> 00:08:48,760
الخطير أو خليني أقول إن المعضلة الخطيرة اللي ممكن

115
00:08:48,760 --> 00:08:54,180
تظهر عند هؤلاء السيدات اللواتي يخضعن إلى الـ 

116
00:08:54,180 --> 00:08:59,400
Controlled Ovarian Stimulation. عفوا، ممكن يصير عندهم

117
00:08:59,400 --> 00:09:03,940
حالة سميتها قبل شوية Hyper Stimulation. ولكن إن ظهر

118
00:09:03,940 --> 00:09:08,140
عليهم symptoms، بسميها في هذه الحالة Ovarian Hyper

119
00:09:08,140 --> 00:09:12,640
Stimulation Syndrome. وحنتكلم عنها باستفاضة في الشق

120
00:09:12,640 --> 00:09:15,480
الثاني من المحاضرة. الـ Ovarian Hyper Stimulation

121
00:09:15,480 --> 00:09:18,460
Syndrome تتميز إن في عندي enlargement في الـ Ovary.

122
00:09:18,460 --> 00:09:24,380
زيادة في blood capillary permeability، بالإضافة إلى

123
00:09:24,380 --> 00:09:29,100
shifting للـ fluid داخل الـ space المحيط بالـ

124
00:09:29,100 --> 00:09:33,920
abdominal المحيط بالـ ovary. طبعًا، this result

125
00:09:33,920 --> 00:09:37,980
يؤدي إلى تكوين ما يُعرف باسم hypovolemia. بيؤدي إلى

126
00:09:37,980 --> 00:09:40,980
تكوين hemoconcentration. بيؤدي إلى تكوين

127
00:09:40,980 --> 00:09:43,480
hypercoagulopathy.

128
00:09:45,660 --> 00:09:49,940
high blood coagulability. هنتكلم عنها باستفاضة، كيف 

129
00:09:49,940 --> 00:09:55,280
ممكن يصير عندك high blood في الـ coagulation. الـ OHSS 

130
00:09:55,280 --> 00:10:01,260
maybe have some complicated like acute renal 

131
00:10:01,260 --> 00:10:09,380
failure, hypovolemic shock, thrombosis.

132
00:10:13,940 --> 00:10:19,840
في عندي مشاكل في الجهاز التنفسي، بالإضافة إلى أنه

133
00:10:19,840 --> 00:10:24,780
قد يكون قاتل. شو يعني قد يكون قاتل؟ اه، قد يكون قاتل.

134
00:10:24,780 --> 00:10:31,620
الـ OHSS اللي لم يعالج هيكون يؤدي بالوفاة للسيدات

135
00:10:31,620 --> 00:10:35,260
المصابات فيه. طبعا أنا مش هستفاض في هذا الموضوع، ولكن 

136
00:10:35,260 --> 00:10:39,780
كانت علاج بسيط. هنعرف كيف بيكون قاتل بناء على الـ

137
00:10:39,780 --> 00:10:44,560
severity الخاصة فيه. الـ risk for OHSS can be high

138
00:10:44,560 --> 00:10:49,180
as 6% in young women with the polycystic ovarian

139
00:10:49,180 --> 00:10:52,600
syndrome. طبعا الـ polycystic ovarian syndrome حالة

140
00:10:52,600 --> 00:10:58,420
مرضية تختلف عن الـ OHSS. الـ polycystic ovarian

141
00:10:58,420 --> 00:11:03,100
syndrome قد تؤدي إلى إعاقة الحمل بسبب وجود تكيسات

142
00:11:03,100 --> 00:11:08,310
حول المبيض أو تكيسات في المبايض هذا مرض يختلف عن

143
00:11:08,310 --> 00:11:12,390
المرض الآخر اسمه ovarian hyperstimulation syndrome

144
00:11:12,390 --> 00:11:15,830
PCOS

145
00:11:15,830 --> 00:11:20,270
ممكن يحدث بشكل طبيعي هذا يحدث بفعل effect أو 

146
00:11:20,270 --> 00:11:26,470
influence factor زي ال exogenous hormone طيب كيف

147
00:11:26,470 --> 00:11:30,970
يمكن تحضير المبيض وإعطائها بعض الأنواع من

148
00:11:30,970 --> 00:11:34,150
الأدوية التي يمكن أن تستخدم في تحفيز المبايض؟

149
00:11:35,730 --> 00:11:40,570
Controlled Ovarian Hyperstimulation كان فيما سبق

150
00:11:40,570 --> 00:11:48,190
يتم فيه استخدام نوع معين من الدواء يسمى Colombirin

151
00:11:48,190 --> 00:11:53,250
Citrate هذا النوع من أنواع الأدوية فيما بعد تم 

152
00:11:53,250 --> 00:11:58,710
استبداله بـHuman Menopausal Gonadotropin وخدوا

153
00:11:58,710 --> 00:12:04,250
بالكم من كلمة monopiosal و human يعني بشري وله

154
00:12:04,250 --> 00:12:08,750
علاقة بسن اليأس عند السيدات ثم تم استبداله بالـ

155
00:12:08,750 --> 00:12:12,810
Urinary FSH Preparation ثم تم استبداله بالـ

156
00:12:12,810 --> 00:12:17,130
Recombinant FSH يعني لو أنا عرفت التدريج تبعه،

157
00:12:17,130 --> 00:12:21,330
هيكون في البداية عندي من الأسفل إلى الأعلى بناء

158
00:12:21,330 --> 00:12:25,590
على التقدم هيكون فيه Human Menopausal Gonadotropin

159
00:12:25,590 --> 00:12:29,600
Urinary FSH Preparation والـ

160
00:12:29,600 --> 00:12:33,700
Recombinant FSH Preparation إذا ما هي

161
00:12:33,700 --> 00:12:37,420
ال gonadotropins؟ ال gonadotropins هي الهرمونات المهمة

162
00:12:37,420 --> 00:12:41,340
التي تفرز من ال anterior pituitary gland وتأثير

163
00:12:41,340 --> 00:12:46,300
على ال specific cell in the ovary هذه الهرمونات

164
00:12:46,300 --> 00:12:51,300
أفضل مثال عليها الـ FSH أو هي عبارة عن الـ FSH و

165
00:12:51,300 --> 00:12:56,950
LH ال human menopausal gonadotropin تم استخدامه

166
00:12:56,950 --> 00:13:04,630
في البداية عام 1960 وهو عبارة عن drug يستخدم من

167
00:13:04,630 --> 00:13:09,590
أجل تحفيز المبيض The initial preparations were

168
00:13:09,590 --> 00:13:15,530
very impure with mainly contaminated protein with

169
00:13:15,530 --> 00:13:22,030
less than 5% of protein being bioactive بمعنى آخر

170
00:13:22,030 --> 00:13:26,460
أن هذا الدواء اللي سميته human menopausal

171
00:13:26,460 --> 00:13:31,100
gonadotropin والذي استخدم في بدايات 1960 من أجل

172
00:13:31,100 --> 00:13:37,900
تحفيز المبايض أول ما تم إنشائه كان باحتواء على

173
00:13:37,900 --> 00:13:42,060
كمية كبيرة جدا من الشوائب فهو not a pure drug

174
00:13:42,060 --> 00:13:45,740
بالإضافة إلى أنه في بعض ال contaminants البروتين

175
00:13:45,740 --> 00:13:49,280
اللي مفروض ما تكون موجودة فالمفروض لمن بدأ يعمل

176
00:13:49,280 --> 00:13:53,800
stimulation للسيدة لل ovary خاص بسيدة معينة لازم

177
00:13:53,800 --> 00:13:58,820
أعطيها pure drug يعني pure هرمون ما في other

178
00:13:58,820 --> 00:14:03,280
compound ممكن تأثر سلبًا على هذا ال structure

179
00:14:03,280 --> 00:14:12,000
الموجود في جسد السيدة مع ذلك وبتتالي الاختبارات

180
00:14:12,000 --> 00:14:16,120
على الهرمونات المستخلصة والمستخدمة والمصنعة في عام

181
00:14:16,120 --> 00:14:23,060
1980 تم تحسين وتطوير نوع من أنواع ال drug عمل نوع

182
00:14:23,060 --> 00:14:26,060
من أنواع الـ Improvement للـ Action والـ

183
00:14:26,060 --> 00:14:29,720
Structure والـ Composition الخاصة بالـ

184
00:14:29,720 --> 00:14:35,820
Gonadotropin تحت مصطلح مهم جدا هو الـ Urinary FSH

185
00:14:35,820 --> 00:14:40,560
وفكرته ببساطة أن في عند السيدات اللي بتصل لمرحلة

186
00:14:40,560 --> 00:14:47,120
ال Menopause هيصير كمية releasing للـ FSH و LH في

187
00:14:47,120 --> 00:14:50,190
الـ urine بكمية كبيرة جدافكانوا ياخدوا هذا ال

188
00:14:50,190 --> 00:14:54,330
urine ويعملوله عملية extraction أو عملية خلينا

189
00:14:54,330 --> 00:14:58,850
نقول extraction لل FSH و extraction لل LH الموجودة

190
00:14:58,850 --> 00:15:01,830
في كميات المهولة من ال urine الخاص بالسيدات اللي

191
00:15:01,830 --> 00:15:06,270
وصلوا لـ Menopause وبيعملوا بعد كده عملية تنقية إذا

192
00:15:06,270 --> 00:15:11,310
سيدات بيجمعوا منهم ال urine بس سيدة وصلت إلى سن

193
00:15:11,310 --> 00:15:15,970
ال Menopause جمعوا ال urine حلجوا كمية كبيرة جدا من

194
00:15:15,970 --> 00:15:20,410
ال FSH و LH يفرص في عينة ال urineعملوا extraction

195
00:15:20,410 --> 00:15:23,610
للـ FSH والـ LH بعدين عملوا عملية ال purification

196
00:15:23,610 --> 00:15:28,030
باستخدام ال monoclonal antibody أو ما يُعرف باسم

197
00:15:28,030 --> 00:15:32,810
ال affinity chromatography ثم تطور هذا الأمر فأصبح

198
00:15:32,810 --> 00:15:37,230
لدينا قدرة على استخدام ال DNA technology أو

199
00:15:37,230 --> 00:15:40,930
biotechnology تحت مصطلح recombinant DNA وأكيد

200
00:15:40,930 --> 00:15:44,330
عارفين إيش عن ال recombinant DNA ببساطة جدا ال

201
00:15:44,330 --> 00:15:48,650
recombinant DNA هو أنا بجيب fragment من الـ DNA للـ

202
00:15:48,650 --> 00:15:53,010
target protein أو target هرمون وبعملها عملية

203
00:15:53,010 --> 00:15:56,470
ligation مع vector like plasmid و plasmid هذا

204
00:15:56,470 --> 00:15:59,450
بعملها insertion داخل الـ E.coli for example و

205
00:15:59,450 --> 00:16:02,790
بدفع ال E.coli إنها تتطور وتنمو وتتضاعف بكميات

206
00:16:02,790 --> 00:16:06,590
كبيرة جدا مما يسمح لها بعمل replication و

207
00:16:06,590 --> 00:16:09,630
transcription و translation للمادة اللي ورا فيها

208
00:16:09,630 --> 00:16:14,610
plus ال inserted DNA فبالتالي ال protein هينتج

209
00:16:14,610 --> 00:16:19,160
هعمله عملية collection extraction purification

210
00:16:19,160 --> 00:16:26,360
سميته Recombinant FSH وأول ما تم استخدام نوع معين

211
00:16:26,360 --> 00:16:31,540
من أنواع ال Ovary سموها Chinese Hamster Ovary

212
00:16:31,540 --> 00:16:37,860
Cell Line CHO Chinese Hamster Ovary Cell Line

213
00:16:37,860 --> 00:16:43,300
وذلك لأنها تنتج كمية كبيرة جدا من البروتين البروتين

214
00:16:43,300 --> 00:16:47,540
الموجود في جسم الإنسان post modification حتى بعد

215
00:16:47,540 --> 00:16:50,920
ال post modification لأن احنا عارفين إن معظم

216
00:16:50,920 --> 00:16:54,420
الهرمونات Alpha subunit و Beta subunit ال Alpha

217
00:16:54,420 --> 00:16:58,220
subunit متشابهة في الجميع لل Beta subunit مختلفة

218
00:16:58,220 --> 00:17:03,020
فوجدوا ان ال chinese hamster ovarian cell line

219
00:17:03,020 --> 00:17:06,680
تستطيع ان تنتج Beta subunit من ال gonadotropin

220
00:17:06,680 --> 00:17:11,260
هرمون يشبه بشكل كبير جدا جدا جدا ل human

221
00:17:11,260 --> 00:17:16,480
gonadotropin فبالتالي أستطيع أن أجبرها وأسخرها لكي

222
00:17:16,480 --> 00:17:21,660
تنتج هذا الهرمون المطلوب control أو مايعرف اسم ال

223
00:17:21,660 --> 00:17:25,640
hamster أو ال chinese hamster cell line were

224
00:17:25,640 --> 00:17:29,860
selected as recipient cell since they were easily

225
00:17:29,860 --> 00:17:33,420
transferred with a foreign DNA and are capable to

226
00:17:33,420 --> 00:17:36,500
synthesize a very large amount of complex

227
00:17:36,500 --> 00:17:40,840
glycoprotein هي في عندي كمان صفتين جديدتين رغم

228
00:17:40,840 --> 00:17:44,590
أنها بتفرز ما يشبهما يوجد في جسم الإنسان they

229
00:17:44,590 --> 00:17:47,250
could be grown in the cell culture on a large

230
00:17:47,250 --> 00:17:50,790
scale ممكن أنميها بكميات كبيرة جدا وكميات مهولة

231
00:17:50,790 --> 00:17:56,070
اللي تخدمني على الصعيد ال industrial لو أنا فرجت

232
00:17:56,070 --> 00:18:01,210
فرقت ببساطة جدا ما بين ال urinary FSH و ال human

233
00:18:01,210 --> 00:18:06,190
menopausal gonadotropin ال human menopausal

234
00:18:06,190 --> 00:18:11,350
gonadotropin يُرمز له HMG human menopausal G

235
00:18:11,350 --> 00:18:15,950
-gonadotropin بيقول ببساطة إن نسبة ال FSH إلى ال

236
00:18:15,950 --> 00:18:21,410
LH في ال HMG 1 إلى 1 بينما في ال urinary FSH

237
00:18:21,410 --> 00:18:26,190
preparation كمية contained a small amount of LH

238
00:18:26,190 --> 00:18:30,910
يعني كمية ال LH إلى كمية ال FSH متساوية في ال

239
00:18:30,910 --> 00:18:34,610
human menopausal gonadotropin ولكن كمية ال LH

240
00:18:34,610 --> 00:18:39,300
قليلة في ال urinary FSH من اسمه Urinary FSH يعني

241
00:18:39,300 --> 00:18:44,820
كمية الـ FSH عارية جدا طبعا الـ Follicles may be

242
00:18:44,820 --> 00:18:49,140
exposed to the high level of LH وجدوا أن تعرض الـ

243
00:18:49,140 --> 00:18:53,180
Ovary لكميات كبيرة جدا من الـ LH خلال عملية ال

244
00:18:53,180 --> 00:18:57,640
development وقبل عملية ال ovulation يلعب دورة

245
00:18:57,640 --> 00:19:02,080
سلبية على عملية ال ovulation بشكلها الأساسي مش

246
00:19:02,080 --> 00:19:07,550
منطقي أعرض ال Ovary و ال Follicle لدوز عالي من

247
00:19:07,550 --> 00:19:13,010
ال LH في اليوم 13 و14 لأن إذا بتذكروا حكينا إن

248
00:19:13,010 --> 00:19:16,790
ال LH بيلعب دور مهم جدا في ال ovulation فالمفروض

249
00:19:16,790 --> 00:19:20,610
بناء على ال chart ما يظهر إلا على هيئة sharp في

250
00:19:20,610 --> 00:19:26,150
اليوم 13 و14 ظهوره قبل هذه الأيام يعني في أيام ال

251
00:19:26,150 --> 00:19:31,320
development له تأثير سلبي فبالتالي المفروض ما يكون

252
00:19:31,320 --> 00:19:36,040
موجود فمنطقيا ان تأثير ال human menopausal

253
00:19:36,040 --> 00:19:40,260
gonadotropin إذا قرنته بال urinary FSH preparation

254
00:19:40,260 --> 00:19:45,500
على ال development هيكون سيء إلى حد ما سيء إلى حد

255
00:19:45,500 --> 00:19:50,000
ما فبالتالي high level of LH during their early

256
00:19:50,000 --> 00:19:52,520
stage of development when stimulated with human

257
00:19:52,520 --> 00:19:55,920
menopausal gonadotropin to compare to the urinary

258
00:19:55,920 --> 00:20:00,880
FSH هذا بيعمل عملية failure للـ follicle maturation

259
00:20:00,880 --> 00:20:05,160
إلى حد ما من ال study have demonstrated that too

260
00:20:05,160 --> 00:20:08,420
much LH during this time هي follicular

261
00:20:08,420 --> 00:20:15,160
development before ovulation day هيلعب دورة سلبية

262
00:20:15,160 --> 00:20:19,540
ودورة سلبية في عملية ال maturation ولاجوا انه

263
00:20:19,540 --> 00:20:25,680
associated with more than one rule او more than one point

264
00:20:25,680 --> 00:20:28,910
for example the first one بيعمل reduction في ال rate

265
00:20:28,910 --> 00:20:31,730
of fertilization بيعمل reduction في ال pregnancy

266
00:20:31,730 --> 00:20:35,210
rate وبيعمل increase في ال spontaneous abortion

267
00:20:35,210 --> 00:20:39,050
يعني السيدة إذا اتعرضت لل human

268
00:20:39,050 --> 00:20:43,570
menopausal gonadotropin يعني ال ovary اتعرضت لدوز

269
00:20:43,570 --> 00:20:47,970
عالي جدا من ال LH قبل أيام التطوير في الأشهر أيام

270
00:20:47,970 --> 00:20:52,410
الأولى هذا وجدوا أنه بلعب دور سلبي و بأثر بشكل

271
00:20:52,410 --> 00:20:56,240
سلبي على عملية ال oocyte maturation والـ Follicular

272
00:20:56,240 --> 00:20:59,660
Maturation أو Development هذه نقطة وجدوا إنه

273
00:20:59,660 --> 00:21:02,820
بيأثر سلبًا على ال rate of fertilization و rate of

274
00:21:02,820 --> 00:21:06,100
pregnancy زيادة ال LH في هذه المرحلة بيعمل

275
00:21:06,100 --> 00:21:10,920
reduction فالعلاقة علاقة عكسية أيضًا وجدوا إنه

276
00:21:10,920 --> 00:21:15,680
بيعمل زيادة في احتمالية حدوث ال abortion بسبب أو

277
00:21:15,680 --> 00:21:20,220
من نوع spontaneous abortion هذا قران اتبان لل

278
00:21:20,220 --> 00:21:25,310
human menopausal gonadotropin والـ Urinary FSH طب لو

279
00:21:25,310 --> 00:21:28,390
أنا قرنت بين الـ Recombinant FSH و الـ Human

280
00:21:28,390 --> 00:21:32,510
Menopausal Gonadotropin The main source of Human 

281
00:21:32,510 --> 00:21:36,810
Human Menopausal Gonadotropin and FSH preparation هي الـ

282
00:21:36,810 --> 00:21:40,870
urine زي ما حكينا بشكل أساسي أن المصدر الأساسي للـ

283
00:21:40,870 --> 00:21:44,530
FSH في الـ Human Menopausal Gonadotropin هو عبارة 

284
00:21:44,530 --> 00:21:47,890
عن الـ FSH مستخلص من الـ urine sample الخاص

285
00:21:47,890 --> 00:21:52,500
بالسيدات التي وصلت إلى أو اللواتي وصلنا إلى الـ

286
00:21:52,500 --> 00:21:55,780
menopause الـ development الجديدة أو التكنيك

287
00:21:55,780 --> 00:21:58,280
الجديد أو التكنولوجيا الجديدة اللي سميناها

288
00:21:58,280 --> 00:22:02,820
recombinant يعني إيه؟ لأ ما إلها علاقة ما إلها

289
00:22:02,820 --> 00:22:06,880
علاقة بال in vitro .. in vivo لأ أنا بصنع ال FSH

290
00:22:06,880 --> 00:22:13,020
in vitro يشبه بشكل كبير قد تصل ل 99% و بعض الأحيان

291
00:22:13,020 --> 00:22:17,880
إلى 100% إلى ال human FSH this preparation have an

292
00:22:17,880 --> 00:22:22,260
extremely high purity which makes them attractive as

293
00:22:22,260 --> 00:22:27,480
an alternative to human menopausal gonadotropin and

294
00:22:27,480 --> 00:22:33,060
urinary FSH وذلك لأن سلبياته و ال complications

295
00:22:33,060 --> 00:22:37,960
خاصة فيه تعتبر قليلة جدا مقارنة بال complications

296
00:22:37,960 --> 00:22:42,600
التي تنتج عن ال human menopausal gonadotropin or

297
00:22:42,600 --> 00:22:50,320
urinary FSH دراسات جريت في عام 2003 وجدت أنه مافي

298
00:22:50,320 --> 00:22:52,900
significant مافي difference significant ما بين

299
00:22:52,900 --> 00:22:58,520
استخدام ال HMG واستخدام ال recombinant FSH من حيث

300
00:22:58,520 --> 00:23:03,980
نمو وفطور ال void من حيث معدل الحمل ومن حيث ال

301
00:23:03,980 --> 00:23:09,740
live births كلام يحترم هذا في 2003 طب لو اتقدم الزمن

302
00:23:09,740 --> 00:23:18,800
وجدوا في 2008 فيه دراسات وجدت انه في اختلاف في

303
00:23:18,800 --> 00:23:24,660
ال live birth rate ما بين استخدام ال HMG و ال

304
00:23:24,660 --> 00:23:29,440
recombinant FSH فوجدوا ان السيدات او الحالات اللي

305
00:23:29,440 --> 00:23:33,920
أخذت recombinant FSH معدل الحمل عندهم أعلى من

306
00:23:33,920 --> 00:23:37,180
السيدات اللي أخذوا human menopausal gonadotropin

307
00:23:37,180 --> 00:23:41,660
و هذا المنطق جدا بسبب الأسباب اللي ذكرناها في مصدر

308
00:23:41,660 --> 00:23:48,300
في أول شغلة مصطلح سموه جنادو تروبيين releasing

309
00:23:48,300 --> 00:23:53,340
hormone agonist GnRHa

310
00:23:53,340 --> 00:23:58,100
جنادو تروبيين releasing hormone agonist وهو عبارة

311
00:23:58,100 --> 00:24:02,260
عن نوع من أنواع ال protocols التي تستخدم من أجل عمل

312
00:24:02,260 --> 00:24:05,540
down regulation for pituitary gland شو يعني down

313
00:24:05,540 --> 00:24:08,700
regulation أنه بتقول للـ pituitary gland بيكفيكي

314
00:24:08,700 --> 00:24:14,780
إفراز FSH و LH أنا هقوم بالوظيفة من حيث إعطاء

315
00:24:14,780 --> 00:24:19,780
هرمونات خارجية وبالتالي أوقف إفراز الهرمونات

316
00:24:19,780 --> 00:24:25,180
الطبيعية وأعطي هرمونات مصنعة من الخارج أتحكم في

317
00:24:25,180 --> 00:24:26,620
كميتها كطبيب 

318
00:24:30,380 --> 00:24:33,720
طيب بالنسبة للـ gonadotropin releasing hormone

319
00:24:33,720 --> 00:24:37,980
agonist قسموها إلى عدة أقسام بناء على ال duration

320
00:24:37,980 --> 00:24:42,380
قسموها إلى long protocol يعني بتاخد عدد أيام أكثر

321
00:24:42,380 --> 00:24:47,000
short protocol و ultra short protocol يعني في عندي

322
00:24:47,000 --> 00:24:50,480
ultra short protocol و في عندي short protocol و في

323
00:24:50,480 --> 00:24:53,440
عندي longer protocol احنا عارفين قد ايش عدد أيام كل

324
00:24:53,440 --> 00:24:57,260
protocol The stimulation may be initiated in the

325
00:24:57,260 --> 00:25:00,520
first day of that cycle إذا والله أنا بدأت ال

326
00:25:00,520 --> 00:25:03,060
stimulation من أول يوم في الدورة من أول يوم

327
00:25:03,060 --> 00:25:07,120
bleeding بسمي هذا ال protocol short protocol the

328
00:25:07,120 --> 00:25:12,920
cycle preceding the stimulation cycle is long

329
00:25:12,920 --> 00:25:17,520
protocol بمعنى آخر بمعنى آخر أنه أنا عملت

330
00:25:17,520 --> 00:25:21,320
stimulation في ال cycle السابقة هذا ال cycle

331
00:25:21,320 --> 00:25:25,070
السابق يعني أنا أخذت ثلاث أربع خمس أيام من أيام

332
00:25:25,070 --> 00:25:28,970
الدورة السابقة فمعناه هاخد سبع أيام من الدورة

333
00:25:28,970 --> 00:25:31,970
السابقة و سبع أيام من الدورة الجديدة حتى أصل إلى

334
00:25:31,970 --> 00:25:34,830
يوم الطبويد يعني أخذت أربعة عشر أيام بسميه long

335
00:25:34,830 --> 00:25:38,790
protocol هاي الفرق بين ال long و ال short ال short

336
00:25:38,790 --> 00:25:42,950
protocol بدأت من أول يوم الدورة عمل stimulation ال

337
00:25:42,950 --> 00:25:46,170
long protocol بدأت من الأيام السابقة أخذت أيام

338
00:25:46,170 --> 00:25:49,830
سابقة من الدورة السابقة أو أيام إضافية من الدورة

339
00:25:49,830 --> 00:25:55,540
السابقة يعني كإني بدأت مثلاً مثلاً في اليوم رقم 20 من

340
00:25:55,540 --> 00:26:01,020
الدورة السابقة و أخذت آخر 8 أيام و أخذت كمان 10

341
00:26:01,020 --> 00:26:03,720
أيام من الدورة الجديدة و أخذت كإني ما أخذت 18 يوم

342
00:26:03,720 --> 00:26:06,980
و بيساعدها طبعاً هذه الأيام ال duration تعتمد على

343
00:26:06,980 --> 00:26:12,180
عمر السيدة طبيعة المبيض مستوى هرموني القامع ش

344
00:26:12,180 --> 00:26:17,720
سنتحدث عن هذا مستقبلاً إن شاء الله several years

345
00:26:17,720 --> 00:26:23,200
later following a several studies have been shown

346
00:26:23,200 --> 00:26:27,660
that the long protocol gave the best result in the

347
00:26:27,660 --> 00:26:30,540
term of pregnancy rate يعني بناء على الدراسات

348
00:26:30,540 --> 00:26:34,720
الجديدة التي يتم استحداثها مقارنة ما بين ال

349
00:26:34,720 --> 00:26:38,820
different protocol وجدوا أن معدل ال pregnancy rate

350
00:26:38,820 --> 00:26:43,600
بيكون أفضل إذا استخدمنا ال long protocol بمنطق جيد

351
00:26:44,030 --> 00:26:46,770
في الـ long protocol أنا ما بخضع و ما بجبر

352
00:26:46,770 --> 00:26:50,990
البويضات أن تتطور بسرعة و ما بعطيها دوز عالي لأ

353
00:26:50,990 --> 00:26:54,810
أنا بعطي دوز معقول خلال فترة زمنية طويلة يعني كإني

354
00:26:54,810 --> 00:26:58,790
بخل المبيض يشتغل بوضعه الطبيعي ولكن تحت تأثير

355
00:26:58,790 --> 00:27:02,030
الهرمونات اللي أنا بعطيها مش الهرمونات الطبيعية

356
00:27:02,030 --> 00:27:06,290
عشان كده ممكن يكون عندي ال pregnancy rate أفضل عند

357
00:27:06,290 --> 00:27:12,090
استخدام ال long protocol في مادة بيسموها 

358
00:27:12,090 --> 00:27:16,170
gonadotropin-releasing hormone analogues شو يعني

359
00:27:16,170 --> 00:27:20,210
analogues؟ ال analogues ببساطة هي عبارة عن نوع من

360
00:27:20,210 --> 00:27:24,890
أنواع المواد المصنعة مشبه مادة طبيعية أصلية موجودة

361
00:27:24,890 --> 00:27:28,670
في جسم الإنسان فسموها gonadotropin-releasing

362
00:27:28,670 --> 00:27:32,190
hormone analogues هي عبارة عن short peptide من

363
00:27:32,190 --> 00:27:35,750
gonadotropin-releasing hormone يعني هي عبارة عن

364
00:27:35,750 --> 00:27:39,290
هرمون اسمه gonadotropin-releasing hormone ولكن

365
00:27:39,290 --> 00:27:44,860
short peptide that causes profound inhibition of

366
00:27:44,860 --> 00:27:48,400
estrogen and androgen synthesis وجدوا أن

367
00:27:48,400 --> 00:27:52,360
الـ Analogues هذه، اللي هي عبارة عن short peptide

368
00:27:52,360 --> 00:27:55,600
من الـ Gonadotropin releasing hormone تلعب دور

369
00:27:55,600 --> 00:28:00,340
مهمة جدا في تثبيط الاستروجين وتثبيط الاندروجين

370
00:28:01,980 --> 00:28:05,220
Gonadotropin-releasing hormone analogues were

371
00:28:05,220 --> 00:28:09,280
created by a series of modifications in

372
00:28:09,280 --> 00:28:12,260
Gonadotropin-releasing hormone molecule that led

373
00:28:12,260 --> 00:28:16,960
to the development of a new agonist or antagonist يعني

374
00:28:16,960 --> 00:28:19,740
أنا جبت الـ Gonadotropin-releasing hormone عملت

375
00:28:19,740 --> 00:28:23,220
عليه modifications، حصلت على مادة جديدة اسمها

376
00:28:23,220 --> 00:28:26,660
Gonadotropin-releasing hormone analogues وجود هذه

377
00:28:26,660 --> 00:28:30,400
المادة الجديدة أدت إلى وجود two protocols عظيmain

378
00:28:30,620 --> 00:28:33,440
البروتوكول الأول اسمه agonist البروتوكول الثاني

379
00:28:33,440 --> 00:28:41,240
اسمه antagonist agonist يعني محفز مناهض يعني

380
00:28:41,240 --> 00:28:47,280
بيعمل ضد بمعنى آخر ال agonist بيعمل ببساطة جدا

381
00:28:47,280 --> 00:28:52,600
enhancing for gonadotropin production كأنه بيجبر

382
00:28:52,600 --> 00:28:56,650
ال anterior lobe أو بطيوتة رجلان على إنتاج كمية

383
00:28:56,650 --> 00:29:01,390
كبيرة جدا من الـ gonadotropin بين جثين FSH وLH ما

384
00:29:01,390 --> 00:29:08,370
يستمر إعطاء هذا الهرمون الخارجي كدا الخلية أو

385
00:29:08,370 --> 00:29:11,790
الغدة بتقول و الله طالما فيه هرمون يأتي من الخارج

386
00:29:11,790 --> 00:29:17,150
أنا مافي داعي أفرز فتتوقف الغدة عن الإفراز فيبقى

387
00:29:17,150 --> 00:29:21,170
الجسم فقط يستجيب إلى كمية الـ gonadotropin التي

388
00:29:21,170 --> 00:29:25,770
تأتي من الخارج والتي تتمثل في الـ LH والـ FSH يعني

389
00:29:25,770 --> 00:29:28,970
فكرته أنه في البداية بيحفز الـ Anterior Lobe

390
00:29:28,970 --> 00:29:32,590
و Pituitary Gland لإفراز الـ Gonadotropin بعد فترة مع

391
00:29:32,590 --> 00:29:35,350
استمرار ال injection هتيجي في الـ Anterior Lobe

392
00:29:35,350 --> 00:29:38,290
و Pituitary Gland ليش تجيد نفسها طالما فيه هرمون

393
00:29:38,290 --> 00:29:42,410
جايس بييجي بيصير reduction في ال level of FSH LH

394
00:29:42,410 --> 00:29:46,210
المفروض من الـ Anterior Lobe و Pituitary Gland ويتم

395
00:29:46,210 --> 00:29:50,590
استعادة استعادة عنهم من الـ Gonadotropin releasing

396
00:29:50,590 --> 00:29:55,920
hormone الذي يأتي من الخارج اولا وهذا المصطلح اللي

397
00:29:55,920 --> 00:30:02,160
سموه Gonadotropin agonist agonist يعني يحفز ثم

398
00:30:02,160 --> 00:30:06,720
يثبط وهي اللي شفناها حفظ الانتريو اللوب و بطيوت 

399
00:30:06,720 --> 00:30:11,740
رجلها وبعدين ثبتها traditionally a tutoring down

400
00:30:11,740 --> 00:30:15,060
regulation has been the most common protocol

401
00:30:15,060 --> 00:30:19,560
utilized in IUI or IVF يعني كل ال protocolات اللي

402
00:30:19,560 --> 00:30:23,180
لها علاقة بال stimulation وظيفتها الأساسية أنها

403
00:30:23,180 --> 00:30:28,170
تقوم بإيقاف الـ anterior loop و Pituitary Gland من

404
00:30:28,170 --> 00:30:31,750
إفراز الـ FSH والـ LH يعني كذا بتعمل ال blocking خد

405
00:30:31,750 --> 00:30:38,270
بالك و ال blocking مؤقت طبعا من خلال إعطاء هرمون

406
00:30:38,270 --> 00:30:41,910
مصنع في الخارج نعطيه subcutaneous ال

407
00:30:41,910 --> 00:30:44,650
administration of gonadotropin releasing hormone

408
00:30:44,650 --> 00:30:48,010
agonist will be initiated the cause of releasing

409
00:30:48,010 --> 00:30:51,430
FSH وLH from the anterior loop هذا الكلام حكيناه

410
00:30:51,430 --> 00:30:57,060
في ال slide الفقرة الأخيرة بعد أكثر من يوم بعد

411
00:30:57,060 --> 00:31:01,200
several days الإعطاء المستمر بيعمل inhibition و

412
00:31:01,200 --> 00:31:04,060
dropping في مستوى الافاسش والقلاتش المفروض من

413
00:31:04,060 --> 00:31:06,780
هذه ال loop أو من هذه ال gland دي اسمها anterior

414
00:31:06,780 --> 00:31:10,460
pituitary gland نسبة إلى وجود كمية كبيرة جدا

415
00:31:10,460 --> 00:31:14,240
في الدم فمفيش داعي تفرز طالما في كمية كافية في

416
00:31:14,240 --> 00:31:18,520
الدم عالية في الدم أنا ك loop اسمي anterior loop و

417
00:31:18,520 --> 00:31:22,730
pituitary gland ما بفرز ال hormone طالما موجودة So

418
00:31:22,730 --> 00:31:26,890
dropping in the circulating concentration of FSH

419
00:31:26,890 --> 00:31:33,010
and LH and to prevent LH wave or surge من خلال

420
00:31:33,010 --> 00:31:37,770
مصطلح بيسمي desensitization أي receptor 

421
00:31:37,770 --> 00:31:41,960
desensitization يعني الفكرة ببساطة أنه أنا كطبيب

422
00:31:41,960 --> 00:31:45,340
بأعطي الـ gonadotropin-releasing hormone agonist 

423
00:31:45,340 --> 00:31:51,480
عدة أيام بحفظ الخلية أو الغدة التي تُسمى anterior

424
00:31:51,480 --> 00:31:55,540
lobe وبتوتر الغدة لإفراز الـ FSH والـ LH باستمرار

425
00:31:55,540 --> 00:32:00,120
عند الـ injection الغدة تقول المستوى عالي أنا ما بدي 

426
00:32:00,120 --> 00:32:04,120
أفرز فتتوقف عن إفراز الـ normal FSH والـ LH 

427
00:32:04,120 --> 00:32:08,870
الـ human الـ indigenous مع استمرار الإعطاء

428
00:32:08,870 --> 00:32:11,350
بيصير الـ dropping في الـ level للـ FSH والـ LH

429
00:32:11,350 --> 00:32:14,770
الـ dropping في الـ level للـ FSH والـ LH يؤدي

430
00:32:14,770 --> 00:32:20,290
إلى منع تكوين الـ LH search or قلقش with تحت مصطلح

431
00:32:20,290 --> 00:32:25,510
بنسميها desensitization أو receptor desensitization

432
00:32:25,510 --> 00:32:29,110
so what's the meaning of desensitization what's

433
00:32:29,110 --> 00:32:31,170
the meaning of receptor desensitization

434
00:32:31,810 --> 00:32:35,450
desensitization of this phenomenon occurs when

435
00:32:35,450 --> 00:32:39,450
receptor decreases its response to agonist at high

436
00:32:39,450 --> 00:32:44,190
concentration يعني أنا كـ response موجود على سطح الـ

437
00:32:44,190 --> 00:32:48,070
ovary أو خلايا معينة في الـ ovary باستقبل الـ FSH

438
00:32:48,070 --> 00:32:53,750
هيصير استقبالي للـ FSH ورضي على الـ FSH من خلال الـ

439
00:32:53,750 --> 00:33:00,030
response قليل جداً هذه بنسميها desensitization it's

440
00:33:00,030 --> 00:33:06,250
a process through which وهذا يحدث من خلال إعطاء جرعات

441
00:33:06,250 --> 00:33:09,750
متتالية من الـ human gonadotropin-releasing

442
00:33:09,750 --> 00:33:13,710
hormone agonist خلال عملية induction الحدث

443
00:33:13,710 --> 00:33:17,010
Inducing Stimulation Stimulation بنسميها induction

444
00:33:17,010 --> 00:33:22,730
كمان هذا المصطلح بنسميه desensitization يعني

445
00:33:22,730 --> 00:33:28,650
reduction in the response of receptor  receptor for

446
00:33:28,650 --> 00:33:31,970
example gonadotropin-releasing hormone agonist are

447
00:33:31,970 --> 00:33:37,400
type of medication that suppress ovulation by

448
00:33:37,400 --> 00:33:39,560
stopping the production of estrogen and

449
00:33:39,560 --> 00:33:42,620
progesterone الـ gonadotropin releasing hormone

450
00:33:42,620 --> 00:33:47,660
agonist they had الـ advantage تبعته أنه عنده high

451
00:33:47,660 --> 00:33:51,560
affinity for gonadotropin releasing hormone

452
00:33:51,560 --> 00:33:56,140
receptor compared to native يعني أنا لو قارنت الـ

453
00:33:56,140 --> 00:34:02,710
receptor لو قارنت الـ receptor قابليتها للارتباط مع الـ

454
00:34:02,710 --> 00:34:05,010
agonist gonadotropin releasing hormone و لا 

455
00:34:05,010 --> 00:34:08,150
الناتيف هتلاقي أن الـ gonadotropin releasing hormone

456
00:34:08,150 --> 00:34:12,030
له قابلية للارتباط مع الـ receptor أكثر من 

457
00:34:12,030 --> 00:34:15,490
الناتيف عشان كده له أفضلية they have greater

458
00:34:15,490 --> 00:34:19,290
resistance to enzyme breakdown فطالما بيقاوم

459
00:34:19,290 --> 00:34:22,850
التكسير بفعل الإنزيمات المحللة إذن هيبقى لفترة

460
00:34:22,850 --> 00:34:27,450
زمنية طويلة جداً إذا فترة بقائه أكثر من فترة بقاء

461
00:34:27,450 --> 00:34:30,450
الناتيف gonadotropin releasing hormone they have a

462
00:34:30,450 --> 00:34:34,930
prolonged life half-life شو يعني طالما فترة بقائه

463
00:34:34,930 --> 00:34:39,690
أطول وطالما بيقاوم إذا فترة بقائه أطول يعني الـ

464
00:34:39,690 --> 00:34:42,630
half-life تبعته أطول من النتيجة هذه تُعتبر

465
00:34:42,630 --> 00:34:46,970
advantage خاصة بالـ gonadotropin releasing hormone

466
00:34:46,970 --> 00:34:52,090
بشكل عام الـ gonadotropin releasing hormone agonist

467
00:34:52,090 --> 00:34:59,220
يجب أن تُعطى يجب أن تُعطى لمدة 10 إلى 15 يوم before

468
00:34:59,220 --> 00:35:02,100
down regulation يعني قبل ما يصير الـ down

469
00:35:02,100 --> 00:35:06,240
regulation السيدة بتكون ماخدة dose من الـ gonadotropin

470
00:35:06,240 --> 00:35:09,040
releasing hormone agonist من 10 إلى 15

471
00:35:09,040 --> 00:35:16,720
يوم علشان يصير عندي سرعة في استجابة الـ

472
00:35:16,720 --> 00:35:20,400
anterior loop للبطنيوتر الغدة من أجل إخفاض مستوى الـ

473
00:35:20,400 --> 00:35:25,140
FSH والـ LH يعني سرعة في الـ dropping الخاصة بالـ FSH

474
00:35:25,140 --> 00:35:29,510
والـ LH نتيجة أو الخاصة بعمل ما يُعرف باسم 

475
00:35:29,510 --> 00:35:33,110
Downregulation of antilipopapotatory gland لازم

476
00:35:33,110 --> 00:35:36,430
أبدأ عملية الـ injection بالجناداتروبيين releasing

477
00:35:36,430 --> 00:35:40,390
hormone في مرحلة الـ middle luteal phase أي ما يُعرف

478
00:35:40,390 --> 00:35:45,810
في اليوم الـ 21 من الدورة السابقة إذا أنا في عندي 

479
00:35:45,810 --> 00:35:50,890
احتمالين والثالث جاي في الطريقة الاحتمال الأول أن 

480
00:35:50,890 --> 00:35:55,570
السيدة لازم يصير لها injection و induction بالـ

481
00:35:55,570 --> 00:35:58,830
gonadotropin-releasing hormone agonist لمدة من 10

482
00:35:58,830 --> 00:36:02,510
إلى 15 يوم قبل الـ down regulation علشان يصير

483
00:36:02,510 --> 00:36:06,950
عندي down regulation سريع ببدأ في اليوم 21 من 

484
00:36:06,950 --> 00:36:11,510
الدورة السابقة ببدأ في اليوم 21 من الدورة السابقة

485
00:36:11,510 --> 00:36:15,650
it can also be started in the early follicular

486
00:36:15,650 --> 00:36:21,600
phase في اليوم السادس أو اليوم الثالث عشر أيضاً بعد 

487
00:36:21,600 --> 00:36:26,340
إنتاج

488
00:36:26,340 --> 00:36:33,840
الـ anterior للبطنيوتر الغدة إنتاج

489
00:36:33,840 --> 00:36:34,320
الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج

490
00:36:34,320 --> 00:36:36,960
الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج

491
00:36:36,960 --> 00:36:37,020
الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج

492
00:36:37,020 --> 00:36:37,240
الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج

493
00:36:37,240 --> 00:36:41,560
الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج

494
00:36:41,560 --> 00:36:50,400
الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج الإنتاج الـ 

495
00:36:50,400 --> 00:36:54,820
gonadotropin releasing hormone agonist كمية الإبرة

496
00:36:54,820 --> 00:36:59,100
اللي بأعطيها حتى الوصول إلى مرحلة الـ ovulation

497
00:36:59,100 --> 00:37:06,720
بأعطي FSH علشان يعمل نضوج للبويضة استعداداً للإباضة

498
00:37:06,720 --> 00:37:11,640
استعداداً للـ ovulation طبعاً الـ dose of FSH required

499
00:37:11,640 --> 00:37:14,820
may be different from one person to another person

500
00:37:14,820 --> 00:37:19,320
يعني من 150 إلى 450 international unit per day

501
00:37:19,720 --> 00:37:24,500
فبالتالي الـ FSH هو المسؤول عن عملية .. المسؤول عن

502
00:37:24,500 --> 00:37:29,680
عملية الـ maturation of oocyte الـ maturation of

503
00:37:29,680 --> 00:37:34,520
oocyte what is the side effect of gonadotropin

504
00:37:34,520 --> 00:37:37,320
releasing hormone agonist؟ هل هو له side effect؟

505
00:37:37,320 --> 00:37:41,260
أكيد له side effect لأن أنا بأعطي السيدة hormone

506
00:37:41,260 --> 00:37:44,900
بأعطيها hormone exogenous hormone فبالتالي هيكون

507
00:37:44,900 --> 00:37:49,480
عندها side effect منها hot flush أنها بقت من الحمة

508
00:37:50,630 --> 00:37:53,690
في عندها dryness في الفاجينة، في عندها headache،

509
00:37:53,690 --> 00:37:58,310
fatigue، في عندها sweating في مرحلة الليل، في 

510
00:37:58,310 --> 00:38:01,570
عندها مشاكل في الـ mood، الـ mood غير متزن، أعصابية،

511
00:38:01,570 --> 00:38:06,390
tension، قلقة، بتكون، في عندها decrease في الـ bone

512
00:38:06,390 --> 00:38:11,270
mineral density عندها كثافة العظام لحد ما بتكون

513
00:38:11,270 --> 00:38:15,810
قليلة أو تميل إلى عدم وجود mineral فيها، هذا 

514
00:38:15,810 --> 00:38:18,810
المقصود فيها طبعاً الـ gonadotropin اللي لازم هرمون

515
00:38:18,810 --> 00:38:23,100
agonist هذا كل اللي حكينا فيه عشر إلى خمس عشر يوم

516
00:38:23,100 --> 00:38:25,280
وممكن أبدأ في اليوم الواحد والعشرين من الدورة

517
00:38:25,280 --> 00:38:28,420
السابقة أو اليوم السادس من الدورة الحالية كلّه 

518
00:38:28,420 --> 00:38:31,500
علاقة بالـ long protocol تعالوا شوفوا الـ short

519
00:38:31,500 --> 00:38:37,180
protocol the continuous for a duration of two week

520
00:38:37,180 --> 00:38:41,800
required patient to take a drug to stimulate the

521
00:38:41,800 --> 00:38:47,120
ovaries for just five to nine days before a

522
00:38:47,120 --> 00:38:53,490
collection rather than five4 to 5 days in long

523
00:38:53,490 --> 00:38:57,190
protocol خذوا بالكم وبيقول هنا في الـ gonadotropin

524
00:38:57,190 --> 00:39:00,270
releasing hormone agonist الـ long protocol بياخد 

525
00:39:00,270 --> 00:39:04,490
خمس أسابيع الـ short protocol بياخد أسبوعين فقط

526
00:39:04,490 --> 00:39:09,450
لغيره شوفت الفرق من خمس أسابيع لأسبوعين في الـ long

527
00:39:09,450 --> 00:39:15,460
protocol خمس أسابيع خمس أسابيع يوم يوم هتأخذ الزوجة 

528
00:39:15,460 --> 00:39:20,020
أو السيدة induction إبر حتى الوصول إلى مرحلة التفجير

529
00:39:20,020 --> 00:39:24,820
والمقصود بالتفجير يعني الـ ovulation هذا في الـ long

530
00:39:24,820 --> 00:39:27,780
في الـ short protocol و gonadotropin releasing hormone

531
00:39:27,780 --> 00:39:33,640
agonist أسبوعين أسبوعين بتشمل الـ down regulation و

532
00:39:33,640 --> 00:39:39,120
بتشمل الـ ovulation أيضاً فترة زمنية أقصر هنا صورة 

533
00:39:39,120 --> 00:39:43,920
بتوضح الكلام اللي احنا حكينا من حيث عملية الـ 

534
00:39:43,920 --> 00:39:48,360
duration لو أنا عندي هذا اليوم 21 من الدورة

535
00:39:48,360 --> 00:39:52,760
السابقة الـ past cycle الـ past menstrual cycle

536
00:39:52,760 --> 00:39:59,640
الدورة الحالية 1 لحد دي اليوم 11 وهو يوم التفجير 

537
00:39:59,640 --> 00:40:05,080
أعتبره الـ long protocol بدأ من يوم الـ long

538
00:40:05,080 --> 00:40:11,230
protocol بدأ من يوم 21 من الدورة السابقة فاخذ عندي

539
00:40:11,230 --> 00:40:17,110
21 و 22 و 23 و 24 و 25 و 26 و 27 و 28 تمام أيام من الدورة 

540
00:40:17,110 --> 00:40:21,550
السابقة وكمان أخذ عشر أيام من الدورة الحالية يعني

541
00:40:21,550 --> 00:40:27,030
ما يقارب 18 يوم يعني تقريباً تلات أسابيع هذا بيسموه 

542
00:40:27,030 --> 00:40:31,930
long protocol الـ short protocol بدأ فقط لغير من 

543
00:40:31,930 --> 00:40:38,810
اليوم مثلاً الثالث من الدورة الحالية لحد دي عشر أيام

544
00:40:38,810 --> 00:40:44,390
يعني تقريباً أسبوع إلا شوية الـ ultra short ما بياخد 

545
00:40:44,390 --> 00:40:48,310
فترة زمنية طويلة جداً في الـ stimulation ما بياخد 

546
00:40:48,310 --> 00:40:51,970
فترة زمنية طويلة جداً في الـ stimulation هذه الفرق

547
00:40:51,970 --> 00:40:56,370
بين الـ long و الـ short و الـ ultra short الـ started

548
00:40:56,370 --> 00:41:01,010
point وين هل الـ 21 من الدورة السابقة و لا اليوم

549
00:41:01,010 --> 00:41:07,480
الأول من الدورة السابقة و لا اليوم السادس من الدورة

550
00:41:07,480 --> 00:41:12,520
الحالية هذه اللي احنا بنحكي عنها ايش الفرق ما بين

551
00:41:12,520 --> 00:41:17,020
الـ long و الـ short protocol خلينا نشوف الـ short 

552
00:41:17,020 --> 00:41:21,280
protocol شو هو بناء على الفيديو وبعدين ننتقل لـ

553
00:41:21,280 --> 00:41:26,980
long protocol كمقارنة بسيطة في الأيام الأولى من 

554
00:41:26,980 --> 00:41:30,500
المدرسة، تم التحقق من مدرسة الـ endometrium من مصفحة

555
00:41:30,500 --> 00:41:34,100
الـ hCG والتعامل مع الموجودة من السيستات في

556
00:41:34,100 --> 00:41:38,120
الـ Racin

557
00:41:38,120 --> 00:41:44,620
إذا

558
00:41:44,620 --> 00:41:48,500
كانت كل شيء عادي، يتم تحقيق الـ GnRH-Analog Agonist 

559
00:41:49,720 --> 00:41:54,820
1 أو 2 أيام لاحقاً تبدأ استخدام الهرمون FSH في

560
00:41:54,820 --> 00:42:01,200
اليوم اليوم اليوم يومي

561
00:42:01,200 --> 00:42:02,860
يومي يومي يومي يومي يومي يومي

562
00:42:06,690 --> 00:42:10,030
في نهاية أقل من 4 إلى 6 أيام من التدخل، يتم تجريبها

563
00:42:10,030 --> 00:42:13,690
مرة أخرى لتحقق من رقمها ومجموعتها من الفوليكولات

564
00:42:13,690 --> 00:42:18,130
ومجموعتها من الاندومتريا كل 2 أو 3 أيام، يتم تجريبها 

565
00:42:18,130 --> 00:42:21,050
مرة أخرى لتحقيق الـ Ultrasound عندما تكون أقل من 3

566
00:42:21,050 --> 00:42:26,350
فوليكولات أكبر إلى أقل من 18 ميليمتر، يتم تحريكها

567
00:42:26,350 --> 00:42:28,770
بالهورمون HCG

568
00:42:32,660 --> 00:42:35,500
Oocyte recovery is undertaken 36 hours later.

569
00:42:35,960 --> 00:42:38,640
Following the procedure, daily administration of

570
00:42:38,640 --> 00:42:41,720
the hormone progesterone is given vaginally. Two

571
00:42:41,720 --> 00:42:44,560
to five days after oocyte recovery, the embryos

572
00:42:44,560 --> 00:42:48,020
are transferred. Two weeks later, a pregnancy test

573
00:42:48,020 --> 00:42:52,580
is performed طبعا هنا بتحكي عن شغلة، شايفين هنا في 

574
00:42:52,580 --> 00:42:55,060
عيني، سماها gonadotropin-releasing hormone

575
00:42:55,060 --> 00:42:59,680
Analogues بعدين أعطى الـ FSH اللي بتعمل stimulation

576
00:42:59,680 --> 00:43:04,400
و induction ولما وصلت الفولك الـ 18 ميلي متر وهي

577
00:43:04,400 --> 00:43:07,980
عبارة عن الـ .. الـ .. الـ diameter المسموح بعملية 

578
00:43:07,980 --> 00:43:12,980
الإباضة أعطى ما يُعرف الـ hCG وهو عبارة عن human

579
00:43:12,980 --> 00:43:17,220
chorionic gonadotropin ولكن recombinant وعمله يشبه

580
00:43:17,220 --> 00:43:21,780
عمل الـ LH وهو عبارة عن الـ ovulation بعد كده أعطى

581
00:43:21,780 --> 00:43:25,560
الـ progesterone بعد عملية الـ embryo transfer من أجل

582
00:43:25,560 --> 00:43:28,820
تثبيت عملية الحمل إن وجدت

583
00:43:37,790 --> 00:43:41,790
هذا الـ long protocol طبعا بدأ من long protocol

584
00:43:41,790 --> 00:43:47,190
هيبدأ من اليوم رقم 21 من الدورة السابقة وصولا إلى 

585
00:43:47,190 --> 00:43:51,350
اليوم 13 أو 12 لعملية الإباضة بعد كده الـ

586
00:43:51,350 --> 00:43:58,120
embryo transfer و خلافه الـ GnRH-Analog antagonist يتم

587
00:43:58,120 --> 00:44:01,820
استخدامه بشكل نسبي أو بشكل أساسي من اليوم الـ 21

588
00:44:01,820 --> 00:44:02,000
من عملية عملية عملية عملية عملية عملية الـ

589
00:44:02,000 --> 00:44:05,780
Menstrual Cycle. بالتالي، بسبب تأثير الـ LH الأول،

590
00:44:05,780 --> 00:44:09,480
تم إطلاق الـ Pituitary للـ LH والذلك يقوم بتحرير

591
00:44:09,480 --> 00:44:09,980
عملية عملية عملية عملية عملية العملية الـ LH بشكل

592
00:44:09,980 --> 00:44:10,400
أساسي لتحرير عملية عملية عملية عملية العملية

593
00:44:10,400 --> 00:44:11,640
العملية العملية العملية العملية العملية

594
00:44:11,640 --> 00:44:11,980
العملية العملية العملية العملية العملية

595
00:44:11,980 --> 00:44:13,140
العملية العملية العملية العملية العملية

596
00:44:13,140 --> 00:44:17,360
العملية العملية العملية في وقت الاستعمال، يتم إعطاء

597
00:44:17,360 --> 00:44:21,760
صورة لتحقق أضعف الـ Endometrium في المخزون الدوري،

598
00:44:21,760 --> 00:44:31,080
ويقوم بإدخال موجودة من الـ Cysts في الأعضاء. إذا

599
00:44:31,080 --> 00:44:36,220
كانت كل شيء عاديًا، يتم إدخال تدخلات FSH بسرعة

600
00:44:36,220 --> 00:44:38,650
أساسية. هذا الهرمون يساعد على اكتشاف عبارة عن عبارة

601
00:44:38,650 --> 00:44:38,990
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

602
00:44:38,990 --> 00:44:39,650
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

603
00:44:39,650 --> 00:44:40,950
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

604
00:44:40,950 --> 00:44:42,770
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

605
00:44:42,770 --> 00:44:49,290
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

606
00:44:49,290 --> 00:44:49,910
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

607
00:44:49,910 --> 00:44:52,990
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

608
00:44:52,990 --> 00:44:56,370
عبارة

609
00:44:56,370 --> 00:44:58,430
عن عب

610
00:45:00,760 --> 00:45:04,840
كل 2 أو 3 أيام يتم تجريب جرس جديد، عندما يكون أقل

611
00:45:04,840 --> 00:45:08,960
من 3 فوليكولات أكبر إلى أقل من 18 ميلي متر. أخيرًا،

612
00:45:08,960 --> 00:45:14,400
تشغيل مادة الفوليكولات مع هرمون HCG، الفوليكولات

613
00:45:14,400 --> 00:45:16,960
الموجودة داخل الفوليكولات ستبدأ في التطور. التجارب

614
00:45:16,960 --> 00:45:21,860
الأمريكية تتم 36 ساعات لاحقًا، وبالتالي، يتم

615
00:45:21,860 --> 00:45:24,300
إعادة الهرمون البروجيسترون. يتم إعادة الهرمون 

616
00:45:24,300 --> 00:45:27,720
البروجيسترون بشكل مهبلي، و2 إلى 5 أيام بعد التعامل

617
00:45:27,720 --> 00:45:29,460
مع الـ Oocyte، يتم إعادة التعامل مع الهرمون

618
00:45:29,460 --> 00:45:31,020
البروجيسترون بشكل مهبلي، و2 أيام لاحقًا، يتم إعادة 

619
00:45:31,020 --> 00:45:34,730
التعامل مع الهرمون البروجيسترون بشكل مهبلي. في كل

620
00:45:34,730 --> 00:45:37,310
المرحلة من البداية حتى النهاية من مرحلة الـ

621
00:45:37,310 --> 00:45:41,970
induction حتى مرحلة الـ beta hCG analysis أنا بحكي 

622
00:45:41,970 --> 00:45:45,030
على الـ long protocol تحت مصطلح gonadotropin

623
00:45:45,030 --> 00:45:48,690
-releasing hormone analogues agonist أعطاها في

624
00:45:48,690 --> 00:45:52,290
اليوم الـ 21 من الدورة السابقة من أجل تحفيز الـ

625
00:45:52,290 --> 00:45:54,870
hypothalamic pituitary loop للـ Pituitary gland لإنتاج الـ FSH

626
00:45:54,870 --> 00:45:57,770
والـ LH بعد كده عملها dropping أو down أو 

627
00:45:57,770 --> 00:46:02,340
shutdown أو down regulation فبطلت تفرز. بعد كده عمل

628
00:46:02,340 --> 00:46:06,900
عملية scanning للـ ovary شاف الـ endometrium أو

629
00:46:06,900 --> 00:46:11,100
بطانة الرحم نمت بشكل .. في استجابة ولا لأ؟ إذا وجد

630
00:46:11,100 --> 00:46:13,600
في استجابة هيبدأ يعطيها الـ recombinant FSH

631
00:46:13,600 --> 00:46:19,280
حتى اليوم الـ 12 كل تلات أيام أو كل يومين بصور بشوف

632
00:46:19,280 --> 00:46:25,290
وضع المبيض كيف هو؟ هل استجاب لهرمون علشان يظبط

633
00:46:25,290 --> 00:46:28,110
الدوز؟ ممكن في بعض الأحيان نلاقي الاستجابة سريعة

634
00:46:28,110 --> 00:46:31,750
فبيقلل الدوز. الاستجابة بطيئة فبيزود الدوز. الطبيب

635
00:46:31,750 --> 00:46:35,030
هذا من خلال حاجة بنسميها الـ E2 level والـ

636
00:46:35,030 --> 00:46:39,430
Estrogen يعني و تصوير الرحم مع تصوير المبيض و

637
00:46:39,430 --> 00:46:43,050
الفوليكل. إذا الفوليكل عدد من الفوليكولات أقل شيء

638
00:46:43,050 --> 00:46:46,550
تلاتة فوليكولات وصلوا إلى الـ Diameter المطلوب 18

639
00:46:46,550 --> 00:46:50,990
Millimeter يعني معناه فيه mature oocyte. هيعطيها 

640
00:46:50,990 --> 00:46:54,570
للزوجة ما يُعرف باسم أو للسيدة ما يُعرف باسم الـ 

641
00:46:54,570 --> 00:46:59,850
Recombinant hCG الذي يعمل عملية الإباضة. بعد

642
00:46:59,850 --> 00:47:03,750
كده بيصير puncture أنه بيعمل aspiration للـ oocyte

643
00:47:03,750 --> 00:47:07,430
بعدين بيعملها تلقيح. بعد يومين تلاتة بيعمل embryo

644
00:47:07,430 --> 00:47:11,170
transfer وبعد أسبوعين بيعمل pregnancy test علشان

645
00:47:11,170 --> 00:47:14,490
نشوف الـ beta hCG قد إيش الـ level تبعها ولكن بعد ما

646
00:47:14,490 --> 00:47:18,230
يعمل embryo transfer لازم يعطي الـ progesterone علشان

647
00:47:18,230 --> 00:47:22,490
يزيد من تثبيت و الـ implantation rate اللي احنا 

648
00:47:22,490 --> 00:47:26,730
بنسميها حبوب التثبيت أو أقراص التثبيت هي عبارة عن 

649
00:47:26,730 --> 00:47:32,250
هرمون الـ progesterone. هذه فكرة الـ long protocol و

650
00:47:32,250 --> 00:47:35,610
short protocol المتعلق بالـ gonadotropin releasing 

651
00:47:35,610 --> 00:47:40,030
hormone agonist. so what is the advantage of short

652
00:47:40,030 --> 00:47:43,650
protocol؟ الـ advantage of short protocol إن أنا ما

653
00:47:43,650 --> 00:47:48,070
بجهد. أفضل الـ advantage of short protocol أول شغلة

654
00:47:48,290 --> 00:47:51,050
إن أنا بيصير عندي reduction في الـ chance of a

655
00:47:51,050 --> 00:47:55,430
premature and low birth weight baby بيصير عندي

656
00:47:55,430 --> 00:47:58,490
reduction في الـ risk of ovarian hyperstimulation

657
00:47:58,490 --> 00:48:03,590
syndrome. بيصير أكثر تركيزا على البويضات الناضجة

658
00:48:03,590 --> 00:48:08,170
لوحدها بشكل طبيعي ولكن تحتاج إلى تدقيم قليل لأن في

659
00:48:08,170 --> 00:48:11,310
بويضات بتكون ناضجة طبيعي ولكن تحتاج إلى dose بسيطة

660
00:48:11,310 --> 00:48:16,030
علشان تنضج وتنمو فهذه بتكون الـ quality تبعتها جيدة

661
00:48:16,030 --> 00:48:19,900
جدا، بتكون mature و high quality. It is more

662
00:48:19,900 --> 00:48:24,860
inexpensive because we used low dose of medication

663
00:48:24,860 --> 00:48:27,980
reducing the cost of treatment. يعني فيه علاقة بالـ

664
00:48:27,980 --> 00:48:31,700
quality of mature oocyte. فيه علاقة بانخفاض معدل

665
00:48:31,700 --> 00:48:37,120
حدوث الـ premature baby. فيه علاقة بانخفاض معدل حدوث

666
00:48:37,120 --> 00:48:40,520
الـ ovarian hyperstimulation syndrome. بالإضافة إلى

667
00:48:40,520 --> 00:48:45,780
أن تكلفته قليلة إلى حد ما. سوف نكتفي بهذا القدر في

668
00:48:45,780 --> 00:48:50,230
محاضرة اليوم، على أمل أن نلتقي في محاضرات قادمة إن 

669
00:48:50,230 --> 00:48:50,770
شاء الله