File size: 67,374 Bytes
9fbc638
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
2370
2371
2372
2373
2374
2375
2376
2377
2378
2379
2380
2381
2382
2383
2384
2385
2386
2387
2388
2389
2390
2391
2392
2393
2394
2395
2396
2397
2398
2399
2400
2401
2402
2403
2404
2405
2406
2407
2408
2409
2410
2411
2412
2413
2414
2415
2416
2417
2418
2419
2420
2421
2422
2423
2424
2425
2426
2427
2428
2429
2430
2431
2432
2433
2434
2435
2436
2437
2438
2439
2440
2441
2442
2443
2444
2445
2446
2447
2448
2449
2450
2451
2452
2453
2454
2455
2456
2457
2458
2459
2460
2461
2462
2463
2464
2465
2466
2467
2468
2469
2470
2471
2472
2473
2474
2475
2476
2477
2478
2479
2480
2481
2482
2483
2484
2485
2486
2487
2488
2489
2490
2491
2492
2493
2494
2495
2496
2497
2498
2499
2500
2501
2502
2503
2504
2505
2506
2507
2508
2509
2510
2511
2512
2513
2514
2515
2516
2517
2518
2519
2520
2521
2522
2523
2524
2525
2526
2527
2528
1
00:00:20,820 --> 00:00:26,260
عوض بالله مش طالع جيم بسم الله الرحمن الرحيم اليوم

2
00:00:26,260 --> 00:00:30,160
إن شاء الله هنحكي على ال vitamin K و علاقته بال

3
00:00:30,160 --> 00:00:35,600
coagulation طبعًا احنا في موضوع سابق كنا تطرّقنا إلى

4
00:00:35,600 --> 00:00:40,120
هذه المعلومة و عرفنا أن vitamin K هو عبارة عن

5
00:00:40,120 --> 00:00:45,280
cofactor بيَلعب دور كبير في عملية ال carboxylation

6
00:00:45,280 --> 00:00:46,300
لمين؟

7
00:00:50,840 --> 00:00:57,020
فاكرين هما؟ هما 2 و 7 و 9 و 10 و protein C و

8
00:00:57,020 --> 00:01:02,500
protein S و protein Z اللي هنتعرف عليه ماشي؟ يبقى

9
00:01:02,500 --> 00:01:06,740
هو عبارة عن ايه؟ هو عبارة عن cofactor وشوفنا في

10
00:01:06,740 --> 00:01:13,790
برضه موضوع ثابت أن ال vitamin K في وجوده وفي وجود

11
00:01:13,790 --> 00:01:16,810
ثاني أكسيد الكربون بيشتغل Carboxylase enzyme زي ما

12
00:01:16,810 --> 00:01:20,430
هنِتعرف بالظبط في تلك التفاصيل وبيضيف Carboxyl

13
00:01:20,430 --> 00:01:25,450
group لـ ال coagulation factors شو بتعمل؟ بتأهلها

14
00:01:25,450 --> 00:01:32,930
للارتباط مع ال calcium اللي بيساعد في غرزها

15
00:01:32,930 --> 00:01:37,970
وارتباطها مع ال phospholipid membrane هو في الأساس

16
00:01:37,970 --> 00:01:44,200
بيساعد أو بيؤهل الـ Coagulation factor على الارتباط

17
00:01:44,200 --> 00:01:48,860
بالكالشيوم على إيه؟ الارتباط بالكالشيوم وعملية

18
00:01:48,860 --> 00:01:54,720
الارتباط بالكالشيوم محتاجة فيه أكتر من موقع في هذه

19
00:01:54,720 --> 00:02:00,320
المحاضرة إن شاء الله هنبدأ نشوف دور ال vitamin K

20
00:02:00,320 --> 00:02:07,080
في ال Coagulation وإن كان له أدوار في مواقع أخرى و

21
00:02:07,080 --> 00:02:09,200
issues ال vitamin K

22
00:02:13,480 --> 00:02:19,820
خلّيني أبدأ المحاضرة ماشي two vitamin K و أبرز

23
00:02:19,820 --> 00:02:24,460
مفاتيحه سولي بال compound موجودة شباب طبعًا necessary

24
00:02:24,460 --> 00:02:28,520
for the synthesis of several required blood

25
00:02:28,520 --> 00:02:35,880
clotting factors وموجودة على شاكلتين الأولانية

26
00:02:35,880 --> 00:02:44,320
موجودة كمصدر أو من مصدر نباتي من مصدر نباتي ويسمى

27
00:02:44,320 --> 00:02:51,960
Phylloquinone أو بيسموه vitamin K1 vitamin ايش K1 و

28
00:02:51,960 --> 00:02:56,100
ازاي ما تشوفوا ال structure تبعه هو natural form

29
00:02:56,100 --> 00:03:02,760
موجود في أكثر من نوع من النباتات وبيشكل المصدر

30
00:03:02,760 --> 00:03:07,980
الأساسي للإنسان يشكل المصدر الأساسي للإنسان

31
00:03:14,110 --> 00:03:17,590
المصدر الثاني من مصادر ال vitamin K وهو المصدر

32
00:03:17,590 --> 00:03:25,810
الحيواني وهو أبرز vitamin K2 أو بيسموه Menaquinone

33
00:03:25,810 --> 00:03:33,570
طبعًا يُوَلّد ال vitamin K ويُصنع في ال human gut من

34
00:03:33,570 --> 00:03:38,170
خلال البكتيريا ال normal flora يُصنع بكميات كبيرة

35
00:03:38,170 --> 00:03:44,310
لكن احنا فقط نستخدم كمية قليلة منه ليش؟ ده يُصْدَر في

36
00:03:44,310 --> 00:03:48,030
مكان الانتصاص بالظبط بعيد عن مواقع انتصاص ال

37
00:03:48,030 --> 00:03:53,050
vitamin K في جسم الإنسان، يبقى فيه مصدرين، مصدر

38
00:03:53,050 --> 00:03:58,730
نباتي ومصدر حيواني، وتخيلوا تشوفوا الشكل اللي

39
00:03:58,730 --> 00:04:03,970
عاليه شكل مختلف، لكنه the same vitamin K مصدر

40
00:04:03,970 --> 00:04:07,410
النباتي اللي موجود في الأكل يا شباب انتبهوا هي

41
00:04:07,410 --> 00:04:13,830
مجموعة من المأكولات mostly found in green leafy

42
00:04:13,830 --> 00:04:18,730
vegetables كل المأكولات الخضراء كل الحاجة لونها

43
00:04:18,730 --> 00:04:22,090
خضراء موجود فيها vitamin K موجود فيه طبعًا مصدر

44
00:04:22,090 --> 00:04:26,890
حيواني في ال product في ال meat في ال eggs وهكذا

45
00:04:27,750 --> 00:04:32,790
من أغنى المصادر النباتية وجود ال vitamin K في ال

46
00:04:32,790 --> 00:04:33,910
Brussels sprout

47
00:04:42,110 --> 00:04:46,910
لكن صغير، حبة صغيرة، ملفوف عن نهار جد، مظبوط، لكن

48
00:04:46,910 --> 00:04:50,810
هذا عذرًا عن حبة صغيرة، إنما زي الملفوف، وطبعًا

49
00:04:50,810 --> 00:04:55,890
بتخرّط و بنسلج بهذه الطريقة، لأسف شديد مش موجودة

50
00:04:55,890 --> 00:04:59,650
هنا في البلاد، ماشي؟ كمية ال vitamin K في أعلى

51
00:04:59,650 --> 00:05:07,330
حاجة، 460 microgram في الـ .. الـ .. cooked Brussels

52
00:05:10,430 --> 00:05:16,790
حوالي 460 microgram النوع الثاني الـ بروكلي سمعتوا

53
00:05:16,790 --> 00:05:20,690
فيه بروكلي موجود عندنا في غزة صنع الزهرة لكن

54
00:05:20,690 --> 00:05:25,210
الخضرة مش البيضة مظبوط الزهرة الخضراء هو برام

55
00:05:25,210 --> 00:05:31,870
بروكلي غني جدًا فيه 248 microgram كل كوباية منه ثم ال

56
00:05:31,870 --> 00:05:35,330
cauliflower اللي هو الظهر على البيضة الـ chromium

57
00:05:35,330 --> 00:05:40,770
مظبوط برضه فيه كمية عالية ثم ال Swiss chard اللي

58
00:05:40,770 --> 00:05:46,110
هو السلق أنت عارفه السبانخ والسلق مظبوط السبانخ

59
00:05:46,110 --> 00:05:50,910
اللي هو Spanish مظبوط بس Swiss chard هو السلق

60
00:05:50,910 --> 00:05:57,410
ماشي الـ برضه فيه نسبة عالية ثم ال beef اللحوم

61
00:05:57,410 --> 00:06:03,460
البقرية ثم ال pork اللحوم الخنزير ثم ال eggs فيها

62
00:06:03,460 --> 00:06:10,160
أقل كميات فيها حوالي خمسة وعشرين micro gram لكل

63
00:06:10,160 --> 00:06:16,160
egg وزنها 11 gram ماشي؟ هي حوالي خمسة وعشرين

64
00:06:16,160 --> 00:06:22,630
microgram تأثيره طبعًا كلنا بنعرف أنه ال

65
00:06:22,630 --> 00:06:28,070
vitamin K بيَلعب as essential cofactor لنهي لل

66
00:06:28,070 --> 00:06:32,650
carboxylase enzyme شو بيعمل؟ بيعمل carboxylation

67
00:06:32,650 --> 00:06:37,030
لل vitamin K dependant coagulation factors، ماشي؟

68
00:06:37,030 --> 00:06:40,750
يعني بيضيف carboxyl له وبالتالي هذه البروتينات

69
00:06:40,750 --> 00:06:44,710
مهمة في مواقع مختلفة، ماشي؟

70
00:06:47,600 --> 00:06:51,860
ما هي هذه المواقع؟ جعلتنا واحد كواجوليشن صح؟ سنشوف

71
00:06:51,860 --> 00:06:58,060
وحضرتنا علاقتها بالكواجوليشن ثم Bone mineralization

72
00:06:58,060 --> 00:07:03,620
عملية بناء العظم مظبوط ثم ال cell growth طبعًا لما

73
00:07:03,620 --> 00:07:07,760
تتأهل هذه البروتينات في الارتباط بالكالسيوم بِتَلْعَب

74
00:07:07,760 --> 00:07:10,420
وظيفة وبالتالي ممكن نستغلها في

75
00:07:14,330 --> 00:07:19,210
طبعًا هذه الصورة زي ما أنتو شايفين Glutamic acid

76
00:07:19,210 --> 00:07:23,390
residue موجودة في نهايات ال coagulation factor

77
00:07:23,390 --> 00:07:28,330
تتحول لـ γ-Carboxyglutamic acid residue by addition of

78
00:07:28,330 --> 00:07:35,410
carboxylic group إلى glutamate إلى glutamate

79
00:07:35,410 --> 00:07:40,450
وهذه الصورة هي ال peptide الأخرى هي عبارة عن

80
00:07:40,450 --> 00:07:45,990
glutamate في وجود الـ γ-glutamyl

81
00:07:45,990 --> 00:07:51,930
Carboxylase وطبعًا في وجود CO2 و Oxygen بنضيف

82
00:07:51,930 --> 00:07:58,050
Carboxyl group ثانية شايفين أصلًا إضافة ال Carboxyl

83
00:07:58,050 --> 00:08:03,050
group عملت زي bucket عملت زي جيبه شو عملت الجيبة

84
00:08:03,050 --> 00:08:08,990
ها دي؟ حَلّت الماء بالبروتين في إن ال calcium يرتبط

85
00:08:08,990 --> 00:08:10,230
ماشي إنّها ترتبط

86
00:08:15,110 --> 00:08:20,390
مُسْتَطِيع ال protein هذا إنه يغرز حاله فيها في ال

87
00:08:20,390 --> 00:08:22,930
cell في ال phospholipid membrane في ال

88
00:08:22,930 --> 00:08:27,570
phospholipid membrane of platelet يعني بدون

89
00:08:27,570 --> 00:08:31,990
الكالسيوم مقدرش عشان هيك فاكرين قولنا ال

90
00:08:31,990 --> 00:08:37,610
coagulation cascade كل خطواته تحتاج إلى الكالسيوم

91
00:08:50,780 --> 00:08:55,280
هي عبارة عن عملية تحويل الدم from liquid to solid

92
00:08:55,280 --> 00:09:01,500
بنمر في عدة خطوات in a cascade manner محصلتها

93
00:09:01,500 --> 00:09:05,200
تصنيع ثرمبين بيشتغلوا على الـ fibrinogen وبيحولوا

94
00:09:05,200 --> 00:09:12,560
إلى الـ fibrin 100% في

95
00:09:12,560 --> 00:09:19,400
العوامل اللي الـ Coagulation Factors هذه المختلفة

96
00:09:19,400 --> 00:09:22,540
عملنا لها Classification ولجينا أنه في مجموعة

97
00:09:22,540 --> 00:09:26,820
منها سميناها كوايتا من كي دي بيبدأ الـ Coagulation

98
00:09:26,820 --> 00:09:31,400
Factors ماشي وقولنا there are certain factors

99
00:09:34,490 --> 00:09:37,910
تعتمد على vitamin K في تصنيعها، these factors

100
00:09:37,910 --> 00:09:42,030
require calcium for their activation، بتحتاج إلى

101
00:09:42,030 --> 00:09:46,550
calcium، عشان هيك احنا بدنا نشطها، عشان هيك بدنا

102
00:09:46,550 --> 00:09:51,090
نأهلها للعمل، ماشي؟ يعني هي تُصَنّع في ال liver بشكل

103
00:09:51,090 --> 00:09:56,730
طبيعي، لكن في غياب ال vitamin K بتشتغلش، ليش؟ بسبب

104
00:09:56,730 --> 00:10:00,870
عدم carboxylation، ليه؟ وبالتالي بتقدرش ترتبط

105
00:10:00,870 --> 00:10:05,350
بالكالشيوم، وبالتالي بتشتغلش ماذا يفعل الكالسيوم؟

106
00:10:05,350 --> 00:10:10,690
الكالسيوم يمكنه فقط الارتباط بعد عملية carboxylation

107
00:10:10,690 --> 00:10:20,310
100% وتحويل ال Glutamic acid إلى γ-Carboxyglutamic acid

108
00:10:20,310 --> 00:10:30,390
γ-Carboxyglutamic acid تغيير لماذا نحتاجها؟ هي محتاجة لتهيير

109
00:10:30,390 --> 00:10:38,490
الـ calcium وليس تهيير ماشي طبعًا في هذه العملية

110
00:10:38,490 --> 00:10:44,690
ال vitamin K يعمل as a cofactor اللي هو دور مهم

111
00:10:44,690 --> 00:10:48,630
جدًا في جسم الإنسان ولأنه موجود بكميات قليلة جدًا

112
00:10:48,630 --> 00:10:54,170
وُجِدَ أن ال vitamin K is reutilized is continuously

113
00:10:54,170 --> 00:10:59,550
reutilized يُعاد استخدامه وبالتالي بيمر في دائرة

114
00:10:59,550 --> 00:11:07,210
يُستَغَلّ ماشي ولا يُستهلك وبالتالي لا يستهلك يُستَغَلّ ولا

115
00:11:07,210 --> 00:11:13,770
يُستهلك ماشي يُعاد استغلاله باستمرار وهذا الكلام

116
00:11:13,770 --> 00:11:21,130
كله بيصنع في موجود على هيئة بيسموها ال vitamin K

117
00:11:21,130 --> 00:11:27,570
cycle ماشي العوامل التي تحتاج ال vitamin K في

118
00:11:27,570 --> 00:11:34,410
2 و 7 و 9 و 10 و protein C و S و protein Z

119
00:11:34,410 --> 00:11:44,830
ماشي نعرفهم كلهم و protein Z و protein Z و C و S

120
00:11:44,830 --> 00:11:53,230
ماشي

121
00:11:53,230 --> 00:11:55,530
ماني مكتوبة طبعًا ايش دورها

122
00:12:05,620 --> 00:12:11,300
inactivated form of factor X factor X

123
00:12:11,300 --> 00:12:14,800
inactivation

124
00:12:14,800 --> 00:12:24,980
of factor X نشط طبعًا إذا صار في inactivation ل

125
00:12:24,980 --> 00:12:33,860
X شو بيصير؟ كل الساكن، كل الكسكين بيجي، كل ده؟ 

126
00:12:33,860 --> 00:12:34,720
ليش؟

127
00:12:37,570 --> 00:12:42,770
اللي بروثرومبينيز كومبليكس وبالتالي اليوم طبعا إله 

128
00:12:42,770 --> 00:12:46,870
أدوار أخرى ظهرت على الخط لكن إحنا مش ما مش يعني مش

129
00:12:46,870 --> 00:12:54,190
مش عنوان محاضرة لما تضطرنا ناخدها معناه ده ال

130
00:12:54,190 --> 00:12:56,990
combination cascade mechanism وكنا عارفين إن ده

131
00:12:56,990 --> 00:13:05,740
intrinsic و extrinsic و الـ vitamin K تحتل مواقع

132
00:13:05,740 --> 00:13:12,980
مهمة جدا في الكاسكيت ولا لأ تحتل مواقع مهمة جدا

133
00:13:12,980 --> 00:13:19,400
لأنه قتل قيابها أو عدم عملها يعني وقف الكاسكيت

134
00:13:19,400 --> 00:13:24,920
كاملا بيفكا

135
00:13:24,920 --> 00:13:29,440
هو عبارة عن مصطلح جديد سمعتوا فيه؟ ما سمعتوش فيه

136
00:13:29,440 --> 00:13:36,960
بيفكا هو اختصار protein induced مكتوبة دا هي في

137
00:13:36,960 --> 00:13:45,200
آخر السطرين by vitamin K absence or antagonist

138
00:13:45,200 --> 00:13:53,500
يعني في غياب الـ vitamin K أو في وجود إيش المضاد له

139
00:13:53,500 --> 00:14:01,860
مظبوط antagonist أو المحبط له ماشي إشي هذه أو

140
00:14:01,860 --> 00:14:05,500
البروتينات التي تتصنع في غياب الـ Vitamin K، يعني

141
00:14:05,500 --> 00:14:10,100
الـ Vitamin K هذه البروتينات هي Vitamin K

142
00:14:10,100 --> 00:14:14,990
-dependent coagulation factors تصنع في غياب الـ

143
00:14:14,990 --> 00:14:18,230
vitamin K يعني لو إحنا ما عندناش vitamin K الـ liver

144
00:14:18,230 --> 00:14:21,350
بيشتغل و بيصنع لنا coordination factors هو إن إيه

145
00:14:21,350 --> 00:14:25,430
سواء بدها vitamin K أو لا بدهاش vitamin K فتطلع

146
00:14:25,430 --> 00:14:31,250
العوامل لكن بدون تأهيل أنا ما بقولش بدون تصنيع ولا

147
00:14:31,250 --> 00:14:39,910
بدون نشاط بدون تأهيل بالظبط لأن vitamin K غايب

148
00:14:39,910 --> 00:14:45,970
فما يصيرش carboxylation وبالتالي لا تستطيع أن ترتبط

149
00:14:45,970 --> 00:14:57,390
بالكالسيوم ومن هذا المطلق لا تتنشط لا تتنشط مفهوم

150
00:14:57,390 --> 00:15:02,810
يا شباب؟ يبقى لا تعمل تطلع الـ blood circulation

151
00:15:02,810 --> 00:15:09,070
لكنها لا تعمل inert و بتبقى inert مفهوم؟ طيب في

152
00:15:09,070 --> 00:15:11,590
هذه الحالة المريض اللي منها منوعة بس اللي عنده

153
00:15:11,590 --> 00:15:12,030
تجلب

154
00:15:20,970 --> 00:15:25,110
مش اللي صار؟ فيتامين ك مش موجود أو غايب فيتامين ك

155
00:15:25,110 --> 00:15:31,270
مش موجود اه غايب أو موجود مضاده يعني هتاك ماشي

156
00:15:31,270 --> 00:15:37,410
ما عندوش دور طيب كيف نعرف إن المريض هذا عنده فيتامين

157
00:15:37,410 --> 00:15:42,630
ك ولا ما عندوش مريض طبعا هذه حالة من الحالات اللي

158
00:15:42,630 --> 00:15:48,570
قد تكون مرضية أو قد تكون induced يعني إحنا عملناها

159
00:15:48,570 --> 00:15:54,060
مظلوم؟ كيف نعرف إنه عنده بيبكة وموجودش تركيزها؟ لما

160
00:15:54,060 --> 00:15:58,660
تيجي تجيسها، كيف بدك تجيسها؟ بدك تعرف صفاتها، من

161
00:15:58,660 --> 00:16:01,880
صفاتها إن هذه العوامل اللي هتستطيع أن ترتبط

162
00:16:01,880 --> 00:16:07,460
بالكالسيوم، صح؟ ثم حاجة تانية، مثلها الـ adsorption

163
00:16:07,460 --> 00:16:14,740
على الـ aluminium hydroxide أو الـ barium salts، إيش

164
00:16:14,740 --> 00:16:21,320
هدولة؟ aluminium hydroxide أو الـ barium salts طبعا

165
00:16:21,320 --> 00:16:24,340
إحنا هذه عبارة عن مواد نستخدمها في الـ

166
00:16:24,340 --> 00:16:29,100
Electrophoresis خدتوا Electrophoresis؟ نية في

167
00:16:29,100 --> 00:16:34,120
المية شو بيصير؟ Electrophoresis هي عبارة عن وسيلة

168
00:16:34,120 --> 00:16:38,420
من وسائل فصل للمواد فيوم ما نيجي نفصلها إذا

169
00:16:38,420 --> 00:16:43,120
استخدمنا الـ aluminium hydroxide والـ barium salts مش راح

170
00:16:43,120 --> 00:16:48,300
تقطط نفسها فلازم تستخدم حاجة تانية بمعنى آخر بدك

171
00:16:48,300 --> 00:16:55,130
تدور على إيش تاني تقيس فيه أو تتعرف فيه على هذه

172
00:16:55,130 --> 00:16:58,130
المواد فمن الصفات التانية .. من الحاجات التانية

173
00:16:58,130 --> 00:17:04,110
اللي لجوها أحد وسائل القياس يعني قالوا هذه العوامل

174
00:17:04,110 --> 00:17:13,130
تستطيع أن تتنشط by بإضافة venom سم .. سم حية ماشي

175
00:17:13,130 --> 00:17:18,710
من نوع الـ Echocarnitas من عائلة Echocarnitas

176
00:17:20,440 --> 00:17:26,140
ماشي أخدوا السم وعملوا منه فحص سموه Acrin time شو

177
00:17:26,140 --> 00:17:32,560
سموه Acrin time هاي Acrin طبعا Acrin جاية اختصار من

178
00:17:32,560 --> 00:17:39,540
Echis carinatas Echis أخدوا منها الـ E والـ Carin من

179
00:17:39,540 --> 00:17:45,160
الـ carinatas المفهوم مش هبقى هو عبارة عن فحص سهل جدا

180
00:17:45,160 --> 00:17:51,950
استخدامه ماشي كل ما هناك إنه إحنا بنجيبه بلازم عشان

181
00:17:51,950 --> 00:17:55,770
نعرف إنه فيها بيفكة ولا لأ و بنضيف عليها الـ Acrin

182
00:17:55,770 --> 00:18:02,390
اللي هو الـ Venom و بنقيس زمن التجلد زي الـ BT

183
00:18:02,390 --> 00:18:07,910
اشتغلتوا BT بتقولوا بالظبط زي الـ BT لإنه شو بعمل

184
00:18:07,910 --> 00:18:13,690
الـ Acrin عنده القدرة إنه ينشط تنشيط مباشر لعوامل

185
00:18:13,690 --> 00:18:20,320
التجلد اللي ما بتشتغلش اللي هي الـ بيفكة ماشي؟ طب لما

186
00:18:20,320 --> 00:18:25,480
ينشطها تصبح exaggeration فالـ plasma اللي أنت جاي الطش

187
00:18:25,480 --> 00:18:28,580
تلعب عليها تتجلط ولا تتجلطش؟ تتجلط ببساطة مقاس

188
00:18:28,580 --> 00:18:33,180
الزمن المطلوب ولو لها حسبه معينة بتعرف من خلالها

189
00:18:33,180 --> 00:18:42,860
المفكرة مفهوم يا شباب؟ نتطلق الآن لـ vitamin K

190
00:18:42,860 --> 00:18:47,880
cycle اتفقنا على إن vitamin K دي الـ

191
00:18:51,100 --> 00:18:56,140
and not consumed وسمينا عملية de-utilization

192
00:18:56,140 --> 00:19:05,220
vitamin K cycle و أشرح لكم إياها ببساطة

193
00:19:05,220 --> 00:19:09,280
من خلال اللي كنا صفقنا على إن الـ vitamin K موجود

194
00:19:09,280 --> 00:19:14,960
في جسم الإنسان شوان كان حيواني ولا نباتي هو أبدا

195
00:19:14,960 --> 00:19:21,630
vitamin K يتحول هذا Vitamin K إلى الـ Reduced Form

196
00:19:21,630 --> 00:19:31,530
عشان يشتغل يختزل By Reductase Enzyme و بيسموه الـ

197
00:19:31,530 --> 00:19:40,230
Enzyme Quinone Reductase هدنا هنشوف فبتحول إلى

198
00:19:40,230 --> 00:19:43,890
Vitamin 

199
00:19:43,890 --> 00:19:44,570
K

200
00:19:47,360 --> 00:19:52,980
Reduced Form of Vitamin K يبقى بيختزل ولما بنختزل

201
00:19:52,980 --> 00:20:01,480
عنصر بنضيف له إيش؟ H2 مظبوط 100% Vitamin K H2 أو

202
00:20:01,480 --> 00:20:08,120
اللي هو Reduced Form of Vitamin K This Form هو

203
00:20:08,120 --> 00:20:11,160
اللي بيشتغل، الـ active هو اللي بيشتغل هو اللي

204
00:20:11,160 --> 00:20:16,880
بيشتغل هذا الـ factor في وجوده الشباب ماشي في وجوده

205
00:20:16,880 --> 00:20:21,620
شايفين التفاعل كيف صار الـ vitamin K dependent

206
00:20:21,620 --> 00:20:26,500
coagulation factors بيصير فيه carboxylation للـ

207
00:20:26,500 --> 00:20:32,180
glutamic acid residue ماشي و بيصير جامعة

208
00:20:32,180 --> 00:20:37,480
carboxylation لهذه العوامل طبعا في وجود الـ

209
00:20:37,480 --> 00:20:43,000
carboxylase enzyme و CO2 الأكسر ماذا يحصل؟ الـ

210
00:20:43,000 --> 00:20:47,540
Coagulation Factors يحصل لها Carboxylation لكن الـ

211
00:20:47,540 --> 00:20:54,960
Vitamin K بيتأكسد، هو كان مختزن وإيش؟ واتأكسد،

212
00:20:54,960 --> 00:21:00,860
ماشي يا شباب؟ فبيتحول إلى Vitamin K Epoxide،

213
00:21:00,860 --> 00:21:06,260
Vitamin K Epoxide، هذا لا يعمل، لا نستفيد منه

214
00:21:07,340 --> 00:21:13,720
وبالتالي عشان نعيد استغلاله، بدنا نعيد اختزاله،

215
00:21:13,720 --> 00:21:20,980
صح؟ بدنا نعيد اختزاله، فبيختزل بواسطة إنزايم اسمه

216
00:21:20,980 --> 00:21:26,640
Epoxide Reductase Enzyme برجع مرة تانية الـ vitamin

217
00:21:26,640 --> 00:21:32,620
عشان ك إيه؟ عشان يختزل ثم بيخش في التفاعل،

218
00:21:32,620 --> 00:21:39,480
بيتأكسد، بيعاد اختزاله، و بيختزل، وهكذا، بتأكسد،

219
00:21:39,480 --> 00:21:42,420
بعد ما يخش في التفاعل، وهكذا، بتضل الـ cycle

220
00:21:42,420 --> 00:21:49,780
شرّال، المفهوم شباب؟ وطبعا

221
00:21:50,870 --> 00:21:54,450
سمعتوا أنتو بالـ warfarin أو الـ antagonist وعبارة

222
00:21:54,450 --> 00:21:58,790
عن انت warfarin سمعتوا فيها أولى اسم التجار ياله

223
00:21:58,790 --> 00:22:04,170
Coumadin بيعمل inhibition للـ epoxide reductase

224
00:22:04,170 --> 00:22:12,510
enzyme بشكل أساسي بشكل إيه؟ أساسي وهي المعادلات

225
00:22:12,510 --> 00:22:18,560
المتعلقة ماشي؟ شايفين الـ Enzyme؟ الشيء اللي .. الـ

226
00:22:18,560 --> 00:22:23,140
Vitamin الشيء اللي بقى؟ هي موجود في شكل أساسي كـ

227
00:22:23,140 --> 00:22:31,360
Vitamin K بيسموه quinone Vitamin K quinone أو

228
00:22:31,360 --> 00:22:40,890
quinone form of Vitamin K بيختزن وبيتحول الـ KH2 و

229
00:22:40,890 --> 00:22:46,850
لاحظوا من خلال اختزاله بيتم طبعا في بواسطة إنزايم

230
00:22:46,850 --> 00:22:51,510
اسمه quinone reductase الناد بتحول الناد بي بتحول

231
00:22:51,510 --> 00:22:55,310
الناد بي اتش الناد بي اتش بتحول الناد بي لأنه إحنا

232
00:22:55,310 --> 00:23:00,690
بنضيف ناخد الهيدروجين ولا اه وطبعا في إنزايم تاني

233
00:23:00,690 --> 00:23:09,130
بيبقوا بنفس الدور اسمه diethiol إنزايم ماشي وإيه

234
00:23:10,300 --> 00:23:16,920
بيروحوا وفاكك أو كاسر الـ reduced link اللي موجودة

235
00:23:16,920 --> 00:23:24,160
هنا RSH بيحولها إلى RSRS وبياخد الـ hydrogen اللي

236
00:23:24,160 --> 00:23:28,300
موجود فيها المهم الـ enzyme الـ vitamin sorry بيتحول

237
00:23:28,300 --> 00:23:33,240
من quinone form إلى hydroquinone hydro يعني في

238
00:23:33,240 --> 00:23:38,120
hydrogen أتفناله تابعين معايا؟ أبو إسماعيل؟

239
00:23:41,230 --> 00:23:45,010
هذه الشكلة هو الشغالة هو الـ cofactor الأساسي في

240
00:23:45,010 --> 00:23:49,730
وجوده الـ peptide اللي هي جالو glutamic acid residue

241
00:23:49,730 --> 00:23:57,490
تتحول لـ glutamate ولاحظوا إيش موجود CO2 و Oxygen و

242
00:23:57,490 --> 00:24:02,310
Carboxylase enzyme أو بيسموه Epoxidase ليش

243
00:24:02,310 --> 00:24:08,840
Epoxidase؟ لأن الـ Vitamin K بتتحول لـ Epoxide ماشي

244
00:24:08,840 --> 00:24:14,400
هايوم تحول تأكسد الـ Vitamin K إلى Vitamin K23

245
00:24:14,400 --> 00:24:21,820
إبوكسايد وعبارة عن شكل من أشكال الـ Vitamin K

246
00:24:21,820 --> 00:24:27,760
المتأكسد مش المختزن، ماشي طبعا تأكسد معناه إنتهى

247
00:24:27,760 --> 00:24:34,150
الموضوع بطل اشتغل بعد اه والـ coagulation factors

248
00:24:34,150 --> 00:24:38,090
تحولت لـ glutamic acid إلى glutamate هي أضفنا كمان

249
00:24:38,090 --> 00:24:44,630
carboxyl group الهجامة carboxylation مظبوط؟ مظبوط

250
00:24:44,630 --> 00:24:49,750
يا رجل طبعا هذا الـ epoxide form should be reduced

251
00:24:49,750 --> 00:24:54,630
مرة ثانية فبنرجع للي بيكونهم ماشي بواسطة epoxide

252
00:24:54,630 --> 00:25:01,490
reductase وهذا مرة ثانية بيصير له ايش اشتغلوا الـ

253
00:25:01,490 --> 00:25:07,950
reduction لا فهمة يا شباب، الناس عندهم سؤال يجيبوا و

254
00:25:07,950 --> 00:25:13,610
يختزل ثم يدخلوا ككوفاكتور ويتأكسد ويختزلوا مرة

255
00:25:13,610 --> 00:25:17,110
ثانية ومرة ثانية ولا ننسى أن الـ warfarin يأتي و

256
00:25:17,110 --> 00:25:21,450
يشتغل ويشتغل ويشتغل ويشتغل ويشتغل ويشتغل و

257
00:25:21,450 --> 00:25:25,820
يشتغل ويشتغل  وبالتالي يمنع عليه epoxide

258
00:25:25,820 --> 00:25:29,840
reductase وبالتالي يمنع اختزال الـ vitamin K مرة

259
00:25:29,840 --> 00:25:38,100
ثانية بيمنع اختزال الـ vitamin K حد عنده شوية طبعا

260
00:25:38,100 --> 00:25:51,020
هذه  مُفصّلة بشكل تفصيلي ماشي وهذا

261
00:25:51,020 --> 00:26:00,320
الملخص احنا ما بنعش نحكي في biochemistry لل

262
00:26:00,320 --> 00:26:08,820
cycle حد عنده سؤال فيها؟ ما حدش طيب الـ coumarin and

263
00:26:08,820 --> 00:26:13,900
warfarin are anticoagulants that antagonize the

264
00:26:13,900 --> 00:26:18,760
action of vitamin K اتفقنا كمان أن الـ warfarin أو

265
00:26:18,760 --> 00:26:19,620
الـ coumarin

266
00:26:22,940 --> 00:26:26,480
اللي بيدخل تحتها الـ warfarin بتشتغل ك

267
00:26:26,480 --> 00:26:30,400
anticoagulant، شو بتعمل؟ بتشتغل as anti

268
00:26:30,400 --> 00:26:34,700
-antagonized for the vitamin K، وبالتالي بتمنع 

269
00:26:34,700 --> 00:26:42,380
عادة اختزاله، شو بيعمل؟ يعني الـ warfarin بيتدخل في

270
00:26:42,380 --> 00:26:47,350
عمل الـ diaphorase-Catalyzed Quinone Reductase

271
00:26:47,350 --> 00:26:51,170
Activity اللي هو عبارة عن الانزيم الأولاني اللي

272
00:26:51,170 --> 00:26:56,630
لازم عشان تحويل الـ vitamin K لـ vitamin K  هيدروكسيد ماشي

273
00:26:56,630 --> 00:27:05,050
هان أول مرة اه فاهمين عليا؟ كمان بيشتغلها الـ

274
00:27:05,050 --> 00:27:10,830
Epoxide Reductase بس إذا بتلاحظوا هان هو بيشتغل

275
00:27:10,830 --> 00:27:17,560
على الانزيم الفجاني لكن في تحت كمان NADPH

276
00:27:17,560 --> 00:27:21,920
يتحول NADPH و

277
00:27:21,920 --> 00:27:25,420
يمنع

278
00:27:25,420 --> 00:27:29,220
إعادة اختزاله NADPH الـ coumarin reductase هو

279
00:27:29,220 --> 00:27:36,240
عائلة

280
00:27:36,240 --> 00:27:41,520
الكيومارين كما تلاحظون يا شباب عائلة كبيرة جدا

281
00:27:41,520 --> 00:27:43,360
بتضم حوالي خمس عشر

282
00:27:46,460 --> 00:27:51,540
وهذه المركبات بتختلف من مكان لمكان، كل شركة من

283
00:27:51,540 --> 00:27:54,600
الشركات بتطلع إنها مركبة، وتعتبر warfarin،

284
00:27:54,600 --> 00:27:59,540
لأن كلهم war، ماشي؟ عشان هيك الدواء بيختلف من دولة

285
00:27:59,540 --> 00:28:04,540
لدولة، الدواء كمان بيختلف من دولة لدولة، عشان هيك

286
00:28:04,540 --> 00:28:07,100
لو واحد اتصل في جريبه في الخليج وقال له بعطلي

287
00:28:07,100 --> 00:28:09,980
مثلا warfarin، الـ warfarin اللي رجع من الخليج

288
00:28:09,980 --> 00:28:12,360
بيختلف عن الـ warfarin اللي عنده، بيختلف عن الـ

289
00:28:12,360 --> 00:28:15,960
warfarin اللي في المقلب في مصر ماشي؟ ومن هذا

290
00:28:15,960 --> 00:28:19,720
المطلب دائما بننصح الناس هدول اللي بيغيروا في

291
00:28:19,720 --> 00:28:23,660
الدواء أنه كل ما يغير الدواء يعمل standardization

292
00:28:23,660 --> 00:28:30,900
لنفس، كيف؟ ايه الـ test أو الفحص؟ أنا والفحص ايه؟

293
00:28:30,900 --> 00:28:34,800
فعلا المحالي اللي متعرضة يشوفه ويتحسن؟ مش متعرض

294
00:28:34,800 --> 00:28:39,620
يتحسن ولا لأ؟ احنا كده بنديس الـ .. الـ warfarin

295
00:28:39,620 --> 00:28:40,340
effect

296
00:28:42,860 --> 00:28:47,520
100% بنعمل فحص الـ PT، الـ PT هو برنامج فحص بنقيس من

297
00:28:47,520 --> 00:28:54,140
خلاله أي ذراع من الذراع الأزرق، the extrinsic

298
00:28:54,140 --> 00:28:57,780
pathway of coagulation cascade mechanism، ايش

299
00:28:57,780 --> 00:29:00,280
بنقيس من خلاله؟ ايش موجود في هذه العوالم؟

300
00:29:11,900 --> 00:29:13,080
يعني عدوا معاه

301
00:29:20,750 --> 00:29:26,150
الخطوات التنسيقية تشتغل على عشرة أ  على طول مش قولنا

302
00:29:26,150 --> 00:29:32,410
التنين pathway بيجتمعوا عند عشرة أ تحويل عشرة أ لعشرين

303
00:29:32,410 --> 00:29:37,990
مظبوط عشرة أ عشرة ناس فبنشتغل عشرة أ إلى عشرة  أ لكن

304
00:29:37,990 --> 00:29:42,510
عشرة أ بعد هيك على مين بيشتغل بيكد يكون

305
00:29:42,510 --> 00:29:45,850
البروترومبينيز اللي هو البروثرومبين المشط

306
00:29:49,560 --> 00:29:53,440
البروترومبينيش كومبليكس عبارة عن ايش؟ عشرة أ؟

307
00:29:53,440 --> 00:29:58,380
وخمسة

308
00:29:58,380 --> 00:30:04,200
أ؟ وفي وجود الكالسيوم والفوسفوليبيد ماشي؟ بدو يشتغل

309
00:30:04,200 --> 00:30:09,780
على مين؟ ويحولوا لأولى؟ طبعا كام factor عدينا؟ ده

310
00:30:09,780 --> 00:30:15,720
الواحد البروترومبين بدو يشتغل على مين؟ ريتهم ثانية

311
00:30:15,720 --> 00:30:17,500
عادة؟ سبعة؟

312
00:30:22,350 --> 00:30:25,630
ماشي وتلاتة اذا بدك تقعد تفشخفه في البيت واتنين و

313
00:30:25,630 --> 00:30:31,630
واحد، اتنين وواحد، ماشي طيب الـ program in time

314
00:30:31,630 --> 00:30:35,410
بيقيس كل هذه العوامل، طب ليش سموه program؟ ليش

315
00:30:35,410 --> 00:30:40,290
مسموهش باسم factor عشرة أو factor خمسة أو factor

316
00:30:40,290 --> 00:30:47,130
واحد، واحد أكبر واحد، كثير كمية، ليش؟

317
00:30:49,310 --> 00:30:51,950
احنا اتفقنا على أنه بيغش الـ extrinsic كله، والـ

318
00:30:51,950 --> 00:30:55,330
extrinsic في كل هذه العوامل، ليه سموه باسم

319
00:30:55,330 --> 00:31:01,790
Protrombin؟ ما جالوش مثلا باسم tissue factor أو

320
00:31:01,790 --> 00:31:03,970
باسم factor 7 أو whatever

321
00:31:07,200 --> 00:31:11,860
لأ، احنا لسنا دا هذه النقطة بشكل أساسي بس بشكل

322
00:31:11,860 --> 00:31:16,540
أساسي هذه معلومة سابقة اخذناها يوم اتعرفنا على الـ

323
00:31:16,540 --> 00:31:19,740
characteristic feature لكل الـ coagulation factors

324
00:31:19,740 --> 00:31:26,720
وعرفنا كل واحد فاكتور اتنين شباب يلا أكتر life

325
00:31:26,720 --> 00:31:33,160
span في الـ coagulation factors بي summit حوالي 72

326
00:31:33,160 --> 00:31:36,360
ساعة، من 72 لـ 96 ساعة

327
00:31:40,600 --> 00:31:44,920
لأ وهذه عوامل تجارب ثانية بالساعات يعني عقلها ستة

328
00:31:44,920 --> 00:31:49,340
وتلاتين ساعة اللي هو factor عشرة ثم factor تسعة

329
00:31:49,340 --> 00:31:54,540
وأربع وعشرين ثم factor سبعة أقل الـ half-life لمين

330
00:31:54,540 --> 00:32:01,800
لـ factor سبعة لأنه قلنا سبعة قليل ماشي وعندنا

331
00:32:01,800 --> 00:32:04,680
هنربط هذا الموضوع طب يا شباب نرجع مرة ثانية لل

332
00:32:04,680 --> 00:32:08,600
cycle ما زال هيك وخلينا نقعد فترة في هذا الموضوع

333
00:32:08,600 --> 00:32:10,200
احنا

334
00:32:14,010 --> 00:32:22,990
ماشي احنا عشان نشوف تأثير الـ warfarin بنقيس الـ

335
00:32:22,990 --> 00:32:26,870
coagulation factors اللي في الـ extrinsic pathway

336
00:32:26,870 --> 00:32:33,150
يعني أنا بنشط من خلال فحص الـ PT كل أوامر التجلط

337
00:32:33,150 --> 00:32:39,390
اللي موجودة في الـ extrinsic القياس هذا بيسموه

338
00:32:39,390 --> 00:32:44,780
دائرة  indirect ولا ايه دائرة indirect؟ لأن المدرسة

339
00:32:44,780 --> 00:32:52,680
مابتوجهش لجهة للورفل؟ مش بشكل مباشر لإيش؟ للورفل؟

340
00:32:52,680 --> 00:32:57,320
للورفل، احنا مابتوجهش للورفل، ماشي؟ احنا بنشوف

341
00:32:57,320 --> 00:33:03,480
تأثيره على حاجة عشان نشوف الـ effect تبعه، طيب في

342
00:33:03,480 --> 00:33:06,480
تأثير مباشر للورفل؟

343
00:33:08,400 --> 00:33:12,520
وين بيشتغل الورفة؟ طلع وين بيشتغل الورفة؟ في الـ ..

344
00:33:12,520 --> 00:33:15,280
في الـ .. في الـ .. في الـ .. في الـ vitamin K cycle

345
00:33:15,280 --> 00:33:21,220
صح مش بيوقفها؟ طيب ايش ممكن أقيس في الـ cycle عشان

346
00:33:21,220 --> 00:33:25,280
أسمي الـ measurement direct؟

347
00:33:25,280 --> 00:33:30,580
vitamin K epoxide أو vitamin K epoxide هيا ده H2؟ لأ H2 و

348
00:33:30,580 --> 00:33:32,260
vitamin K بنفسها

349
00:33:34,520 --> 00:33:42,040
مش مشكلة الـ epoxide هو تحويل air تحويل الـ vitamin

350
00:33:42,040 --> 00:33:49,320
K hydroquinone إلى الـ epoxide يعني تحت تأثير الـ warfarin الـ

351
00:33:49,320 --> 00:33:55,640
vitamin K المختزن يتأكسد يبقى كل ما زاد المتأكسد كل

352
00:33:55,640 --> 00:34:03,020
ما زاد الـ effect of air of warfarin عشان هيك كان

353
00:34:03,020 --> 00:34:10,640
التفكير أنه احنا لو قيصنا الـ epoxide form بنقيس الـ

354
00:34:10,640 --> 00:34:17,020
effect of warfarin directly، ماشي؟

355
00:34:17,020 --> 00:34:23,140
وبينما بفحص الـ PT أنا بدي أشتغل الـ coagulation

356
00:34:23,140 --> 00:34:27,800
cascade عشان أشوف الـ coagulation cascade تأثر ولا لم

357
00:34:27,800 --> 00:34:35,930
يتأثر مفهوم عليا؟ وهي قياس غير مباشر ومن عيوب هذا

358
00:34:35,930 --> 00:34:42,190
الفحص أنه لازم أنا يوم ما أعطي warfarin أستنى أقل

359
00:34:42,190 --> 00:34:47,990
شيء 72 ساعة عشان أحصل على الـ effect of warfarin، مظبوط؟ ليش 72 ساعة؟ لأن الـ half-life

360
00:34:47,990 --> 00:34:52,470
تبع الـ prothrombin أو الثرومبين النشط 72 ساعة يعني

361
00:34:59,820 --> 00:35:04,300
ما ينفعش الدكتور يكتب علاج warfarin ويطلع فحص PT

362
00:35:04,300 --> 00:35:12,300
على طول، لازم نستنى لینه سبعين ساعة عشان نشوف الـ

363
00:35:12,300 --> 00:35:17,360
effect of warfarin على المرضى، ماشي؟ بينما بالقياس

364
00:35:17,360 --> 00:35:21,440
هذا لـ vitamin K epoxide، بقت ساعة أنا باخد نتيجة

365
00:35:23,460 --> 00:35:27,060
باقي ساعة باخد نتيجة، لكن للأسف الشديد وكانت

366
00:35:27,060 --> 00:35:34,140
العملية سهلة جدا، يعني لو عملوا biosensor يبينوا

367
00:35:34,140 --> 00:35:38,520
من خلاله هذا المركب بتعرفوا الـ biosensor؟ بتعرفوا

368
00:35:38,520 --> 00:35:43,080
فحص السكر اللي .. الـ glucometer اللي بيقيسوا فيه

369
00:35:43,080 --> 00:35:47,920
السكر في البيوت؟ هو برضه biosensor لو بيقيس بيقيسه

370
00:35:47,920 --> 00:35:50,480
بياخدوا one drop of blood وبيحطوه على شريحة و

371
00:35:50,480 --> 00:35:54,940
بيقيسوه جوا مظبوط 100% بنفس الطريقة ممكن نقيس الـ

372
00:35:54,940 --> 00:36:01,680
epoxide form ونشوف زاد ولا نقص ماشي زاد ولا نقص

373
00:36:02,190 --> 00:36:06,050
وبالتالي بنعمل direct measurement وفي نفس الوقت

374
00:36:06,050 --> 00:36:12,110
نستغني عن فترة 72 ساعة اللي بدنا نستنى، مظبوط؟ لأن 

376
00:36:12,110 --> 00:36:15,770
هذا عبارة عن direct measurement لمين؟ للـ war front

377
00:36:15,770 --> 00:36:21,710
effect للـ war front effect للأساس شديد طبعا هذا

378
00:36:21,710 --> 00:36:30,850
الكلام من فترة طويلة انعمل لكن الـ companies و شركات

379
00:36:30,850 --> 00:36:36,390
الأدوية لأن شركات الأدوية لو بدنا نعمل هيك بتخسر

380
00:36:36,390 --> 00:36:41,410
كتير في الـ warfarin، مع أنه رخيص كعلاج، رخيص، إلا

381
00:36:41,410 --> 00:36:45,810
أنه بيتباع بكمية رهيبة جدا في العالم، وبالتالي هم

382
00:36:45,810 --> 00:36:49,310
مش معنين يستعملوا عن صناعة تياشر، تصنيع الـ

383
00:36:49,310 --> 00:36:50,070
warfarin أكثر.

384
00:36:58,890 --> 00:37:02,610
خمسة و عشرين مراكب من الـ Q-marine وهي كل شركة

385
00:37:02,610 --> 00:37:07,290
بتختار واحد من هذه المراكبات الـ warfare واحد منها

386
00:37:07,290 --> 00:37:10,930
أو الـ commodity الاسم التجاري وهي زي ما أنتم

387
00:37:10,930 --> 00:37:15,550
شايفين تأثيره هي بيمنع تحويل الـ epoxide form إلى

388
00:37:15,550 --> 00:37:19,810
reduced form وبالتالي بيوقف الـ reaction ولا لا؟

389
00:37:19,810 --> 00:37:27,430
وبالتالي منه carboxylation صح؟ ماشي؟ لكن الـ

390
00:37:27,430 --> 00:37:33,860
warfarin من عيوبه إنه ما له تأثير على أي جلطة سابقة،

391
00:37:33,860 --> 00:37:39,300
هو يمنع الجلطات المستقبلية، ولكن لا، لو فيه جلطة

392
00:37:39,300 --> 00:37:46,120
قديمة، ما له أي تأثير على هذه الجلطة، ومش بس هيك،

393
00:37:46,120 --> 00:37:53,580
هذه الصورة تبين أن الـ inactivation of warfarin طبعا

394
00:37:53,580 --> 00:37:56,680
كنا بنعرف أن الـ liver هو الـ detoxifying agent اللي

395
00:37:56,680 --> 00:38:03,280
موجود في الجسم بيخلصنا من الـ drugs من خلال أيه؟ الـ

396
00:38:03,280 --> 00:38:13,420
cytochrome بيعملوا activation وبيخلصنا منه وهي 

397
00:38:13,420 --> 00:38:16,160
الـ half-life يا شباب زي ما قلت اتنين وسبعة وتسعة

398
00:38:16,160 --> 00:38:20,020
وعشرة اتنين يديش 72 ساعة

399
00:38:23,120 --> 00:38:30,740
هو 924 عشان هيك الـ peak anticoagulant effect بعد

400
00:38:30,740 --> 00:38:37,440
77 لـ 96 يعني زي ما قلت لكم ما بنفع نفحص الـ prothrombin بين

401
00:38:37,440 --> 00:38:47,720
طاقم إلا بعد 72 ساعة طيب مكتشف ممكن نعطي warfarin

402
00:38:48,160 --> 00:38:53,260
ولا أي مرضى، لأن هو بينعطى as a prophylactic and

403
00:38:53,260 --> 00:38:59,580
as a treatment of what؟ of venous thromboembolism

404
00:38:59,580 --> 00:39:03,200
disease الناس اللي بيسرع عندهم deep venous

405
00:39:03,200 --> 00:39:10,320
thrombosis، وبعدين embolism، بياخدوا warfarin كمان في

406
00:39:10,320 --> 00:39:16,980
حالات الـ atrial fibrillation atrial من atrium، إيش

407
00:39:16,980 --> 00:39:23,940
atrium؟ وذين وذين والبطاية في القلب مشغطوه ventricle

408
00:39:23,940 --> 00:39:32,100
yes and valvular stenosis valvular من valve

409
00:39:32,100 --> 00:39:41,700
stenosis ديق ده ديق ثم heart valve replacement ناس

410
00:39:41,700 --> 00:39:45,480
اللي عندهم إيه؟ عشان تغيير مغيرين صباب

411
00:39:55,080 --> 00:40:01,860
ليش لازم نتابع الـ warfarin as a drug؟ ليش لازم

412
00:40:01,860 --> 00:40:08,540
نتابعه؟ قالوا لأن الـ warfarin as a drug has a

413
00:40:08,540 --> 00:40:13,040
narrow therapeutic range إيش يعني narrow

414
00:40:13,040 --> 00:40:16,220
therapeutic range؟ يعني

415
00:40:18,300 --> 00:40:25,180
اللعب في أي قدوز، أي جرعة من جرعات الـ warfarin، بدينا

416
00:40:25,180 --> 00:40:29,620
إيهاش؟ بدينا تأثيرات سلبية، وبالتالي إيهاش؟ الـ

417
00:40:29,620 --> 00:40:33,460
therapeutic range، يعني مش لازم أزيد كتير أو أقلل

418
00:40:33,460 --> 00:40:34,180
كتير منهاش

419
00:40:41,540 --> 00:40:50,080
طب ليش لو لعبنا في الـ dose بيأثر وإذا قلق 100%

420
00:40:50,080 --> 00:40:53,580
يعني يا بيصير نلعب في الـ balance أو في الـ hemostasis

421
00:40:53,580 --> 00:40:56,720
وبالتالي إما بيصير bleeding وإما بيصير عنده إياش

422
00:40:56,720 --> 00:41:00,280
thrombosis

423
00:41:00,280 --> 00:41:05,380
طب كيف نعمل monitoring للـ Prothrombin؟ اتفقنا على

424
00:41:05,380 --> 00:41:06,060
أنه بنعمل

425
00:41:09,770 --> 00:41:13,810
كيف بنعمل Monitoring للـ warfarin؟ اتفقنا على أنه

426
00:41:13,810 --> 00:41:21,450
بنعمل Prothrombin Time صح؟ 100% بعد 72 ساعة بعد 72

427
00:41:21,450 --> 00:41:29,750
ساعة طيب المهم إيش

428
00:41:29,750 --> 00:41:32,970
اللي

429
00:41:32,970 --> 00:41:37,310
بنعمله في الـ Prothrombin Time؟ أنتم اشتغلتوا بيتي

430
00:41:37,310 --> 00:41:38,170
إيش عملتوا؟

431
00:42:03,390 --> 00:42:08,970
جمعنا الـ plasma معينات healthy صحية

432
00:42:11,450 --> 00:42:18,030
عشان اعملنا كيف؟ عملنا العينة وقررنا إيش حطيته؟

433
00:42:18,030 --> 00:42:27,150
في ريجا إيش الـ oranges؟ كالشيان؟ لحاله؟ لا العينة

434
00:42:27,150 --> 00:42:32,510
جت كالسم من مخلوطة مخلوطة إيه؟ thromboplastin في

435
00:42:32,510 --> 00:42:40,710
ريجا إيش الـ reagent؟ هو المفروض من الـ رابط أو الـ فواني اه

436
00:42:40,710 --> 00:42:46,930
إيش هو هذا اللي أنت ماخده من حياتك؟ IMR ولا

437
00:42:46,930 --> 00:42:56,770
INR؟ ماشي

438
00:42:56,770 --> 00:43:00,250
أنتم خجبتوا الـ vial ها دي واخدتوا منها؟

439
00:43:04,420 --> 00:43:08,540
برد النظر، جبته بلازمة وحطيته عليها reagents وقصته 

440
00:43:08,540 --> 00:43:13,460
الزمن المطلوب لعمل جلطة، إيش الـ reagent؟ هو

441
00:43:13,460 --> 00:43:22,660
إما brain phospholipid أو thromboplastin، صح؟

442
00:43:22,660 --> 00:43:24,680
هو brain tissue

443
00:43:34,480 --> 00:43:40,300
معناه نضيفه وبمجرد ما نضيفه نقيص الزمن لكن الأسف

444
00:43:40,300 --> 00:43:47,000
الشديد وجدوا أنه النتائج متمايزة بين المختبرات حتى

445
00:43:47,000 --> 00:43:49,400
في الدولة الواحدة .. أنا حتى في الدولة الواحدة

446
00:43:49,400 --> 00:43:56,760
والسبب في ذلك إيش؟ 100% هو أن استخدام الـ

447
00:43:56,760 --> 00:44:03,120
reagents الـ reagents اللي بيوزع مختلف مختلف في

448
00:44:03,120 --> 00:44:10,060
إيش؟ في مصدر الـ tissue factor اللي هو بقى بره الـ

449
00:44:10,060 --> 00:44:13,680
tissue factor و الـ tissue factor موجود وين؟ في الـ

450
00:44:13,680 --> 00:44:18,600
brain وفي الـ lung وفي الـ uterus أو placenta

451
00:44:18,600 --> 00:44:23,200
بكمية كبيرة يعني الشركة عشان تصنعلي tissue factor

452
00:44:23,200 --> 00:44:24,040
بدها إيش؟

453
00:44:26,920 --> 00:44:31,200
المصدر الحيواني صح في الأول هو الأصل أنهم يعتمدوا

454
00:44:31,200 --> 00:44:35,820
على الإنسان يعني بنتشه فاكتور من مين؟ من الإنسان بس

455
00:44:35,820 --> 00:44:39,900
صعب جدا الحصول عليه من الإنسان فبدوا يدوروا على

456
00:44:39,900 --> 00:44:45,460
مصادر مختلفة ففي مصادر مختلفة سواء كان horses,

457
00:44:46,160 --> 00:44:49,460
rabbits,  borgs أو pigs

458
00:44:56,720 --> 00:45:02,620
بدأت النتائج تختلف والسبب في ذلك حساسية الـ reagent

459
00:45:02,620 --> 00:45:09,780
مختلفة حساسية الـ reagent مختلفة فبالتالي النتائج

460
00:45:09,780 --> 00:45:14,640
كانت تطلع مختلفة فحاولوا يحلوا هذه المشكلة فإيش

461
00:45:14,640 --> 00:45:20,940
عملوا؟ قالوا خلّيني أشوف الـ ratio لكن الـ ratio ما

462
00:45:20,940 --> 00:45:26,530
حلتش المشكلة ليش ما حلتش المشكلة؟ لأن كل ما عملنا

463
00:45:26,530 --> 00:45:31,550
هو قسمنا على ثابت صح ratio إيش الـ PT ratio؟ هي

464
00:45:31,550 --> 00:45:33,610
عبارة عن الـ patient PT على

465
00:45:43,910 --> 00:45:47,790
بحل المشكلة هيك، بحلش المشكلة، وكأنك قسمتها على

466
00:45:47,790 --> 00:45:52,010
إيه؟ على ثابت، وبالتالي ما حلش المشكلة، فكانوا

467
00:45:52,010 --> 00:45:57,050
فكروا في طريقة أخرى ليه تقبض الـ variation

468
00:45:57,050 --> 00:46:02,330
فاستخدموا ما يسمى بالـ INR International Normalized

469
00:46:02,330 --> 00:46:08,270
Ratio وهي عبارة عن الـ ratio، PT ratio للقوة إيش؟

470
00:46:08,270 --> 00:46:11,210
ISI، اختصار لإيش ISI؟

471
00:46:16,880 --> 00:46:21,380
International Sensitivity Index هو بره الـ

472
00:46:21,380 --> 00:46:32,200
index ناشي أعطاني الـ variation of sensitivity اللي

473
00:46:32,200 --> 00:46:37,360
موجودة في الـ reagent أو في الـ different reagent

474
00:46:37,360 --> 00:46:42,140
يعني يوم تستخدم كذا بيطلع عندك كذا يوم تستخدم كذا

475
00:46:42,140 --> 00:46:47,610
استخدم الـ ISI كذا وبعد كذا ارتبت أن هي عشان هي

476
00:46:47,610 --> 00:46:51,710
دايما في كل شركة بتعمل الـ standardization للـ agent

477
00:46:51,710 --> 00:46:56,550
تبعها وبتحسبلك الـ ISI وبتديلك هي للاستخدام،

478
00:46:56,550 --> 00:47:00,670
مفهوم عليها؟ وبالتالي أنت لو استخدمت أي kit في أي

479
00:47:00,670 --> 00:47:05,090
دولة من دول العالم، مدام استخدمت هذه الـ formula

480
00:47:06,390 --> 00:47:13,210
ضاعت الـ variation عشان هي كان الأصل أنه نستخدم الـ

481
00:47:13,210 --> 00:47:26,270
INR في تقييمنا لمن؟ للـ PT بس طبعا الـ PT تبعت الـ

482
00:47:26,270 --> 00:47:30,090
patient normal person

483
00:47:33,880 --> 00:47:38,680
يكون ماشي على warfarin drug عشان أستخدم هذه الفرقة

484
00:47:38,680 --> 00:47:43,640
PT العادي اللي بنعمله prerequisite وإن كان يعني

485
00:47:43,640 --> 00:47:49,980
كله بيطلع بهذه النتيجة ماشي إيش الـ prothrombin

486
00:47:49,980 --> 00:47:55,740
time وبره time required for blood to coagulate

487
00:47:55,740 --> 00:48:04,240
ماشي and it's called PT وهي تعمل من خلال مزيج

488
00:48:04,240 --> 00:48:08,400
تضع مزيج من مين؟ من الـ calcium مع الـ thromboplastin

489
00:48:08,400 --> 00:48:14,200
على الـ plasma وتبدأ تفحص أو تعدى الزمن المطلوب وها

490
00:48:14,200 --> 00:48:26,260
الـ ratio PT ratio هي مرفيشة PT على control PT الـ

491
00:48:26,260 --> 00:48:30,300
factors influencing the dose

492
00:48:33,350 --> 00:48:39,050
response في عدة عوامل منها

493
00:48:39,050 --> 00:48:47,270
الـ inaccurate lab testing طبيعي جدا يا شباب كل

494
00:48:47,270 --> 00:48:51,790
مريض بيروح على طبيب بيروح على الطبيب عشان يتابع الـ

495
00:48:51,790 --> 00:48:56,150
warfarin ولازم يتابع الطبيب معين ويفضل أن يكون

496
00:48:56,150 --> 00:48:57,690
طبيب واحد مش كل مرة يغيروا

497
00:49:00,960 --> 00:49:07,380
بناء على نتيجة المختبر الدكتور الطبيب يا إما بيزود

498
00:49:07,380 --> 00:49:11,760
الجرعة يا إما بيعيش ويقلل الجرعة طب لو كانت نتيجتك

499
00:49:11,760 --> 00:49:16,900
غلط، شو بيصير؟ مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة،

500
00:49:16,900 --> 00:49:19,340
مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، 

501
00:49:19,340 --> 00:49:25,800
مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة،

502
00:49:25,800 --> 00:49:26,860
مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة،

503
00:49:26,860 --> 00:49:27,320
مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة، مشكلة،

504
00:49:27,320 --> 00:49:34,680
مش patient complaints عدم أو ضعف شكوى المريض وما

505
00:49:34,680 --> 00:49:39,620
أكثرها هذه أنه في كثير من المرضى بتكون بقى بتشكيش

506
00:49:39,620 --> 00:49:45,660
بيكون خاش في مرحلة خطر دون أن يشكي دون أن 

507
00:49:45,660 --> 00:49:50,200
أن يشكي كثير وهذه ممكن ببساطة المرضى دي اللي

508
00:49:50,200 --> 00:49:52,200
بياخدوه كومودين أو warfarin

509
00:49:55,920 --> 00:50:00,740
لما يفرش أسنانه أو صرت معه رعفة أو صرت معه أقل

510
00:50:00,740 --> 00:50:05,180
ضربة صرت يتعلم في جسمه المفروض على طول يراجع طبيب

511
00:50:05,180 --> 00:50:10,600
لكن هو ما بيراجع الطبيب إلا لما بيسيهاش دولة تلاتة

512
00:50:10,600 --> 00:50:17,540
concurrent medication الأدوية المتداخلة ممنوح مريض

513
00:50:17,540 --> 00:50:19,760
بياخد كومودين أن ياخد أي دواء 

514
00:50:22,400 --> 00:50:26,000
يستشير طبيبه لأنه في كثير من اللاجئين تعمل

515
00:50:26,000 --> 00:50:33,580
potentiation أو تعمل inhibition لـ warfarin effect

516
00:50:33,580 --> 00:50:40,220
وبالتالي الـ potentiation أو الـ inhibition هيأثر

517
00:50:40,220 --> 00:50:42,820
على الدوز ولا لا؟ هيأثر على الـ effect of warfarin

518
00:50:42,820 --> 00:50:46,000
ولا لا؟ وبالتالي المريض ممكن يخش في إما bleeding

519
00:50:46,000 --> 00:50:47,840
وإما thrombosis

520
00:50:49,830 --> 00:50:56,230
levels of dietary vitamin K نسبة الـ vitamin K في 

521
00:50:56,230 --> 00:51:02,130
الأكل ماشي لما مريض يكون أكل ثابت وبياخد جرعة

522
00:51:02,130 --> 00:51:10,190
و warfarin تأثير يكون ثابت لكن يوم ما ياكل غذاء غني بالـ

523
00:51:10,190 --> 00:51:17,640
vitamin K على سبيل المثال عندنا في بلادنا أكل أكثر

524
00:51:17,640 --> 00:51:23,080
أكلتين كانوا يأزونا هو الإبلوخية والزهرة،

525
00:51:23,080 --> 00:51:27,840
الكورونا، ماشي؟ تنتن فيهم كمية كبيرة من إيش؟ من الـ

526
00:51:27,840 --> 00:51:34,780
vitamin K طبعًا أكلة الإبلوخية، ماشي؟ في

527
00:51:34,780 --> 00:51:39,780
نص الأشبوع كفيلة منها تغير أو تأثر على الوقف لمدة

528
00:51:39,780 --> 00:51:39,960
شهور

529
00:51:48,360 --> 00:51:52,000
في هذه الحالة في كثير من الأمور طبيب لما يروح

530
00:51:52,000 --> 00:51:58,140
للمريض إليه بنتيجة مختلفة automatically بيسأله

531
00:51:58,140 --> 00:52:02,720
كنت الأسبوع عادي والجواب المتعرف عليه عند المرضى

532
00:52:02,720 --> 00:52:07,120
أنه والله أنا ما أنا فاكر إيش أفطرت الصبح صح؟

533
00:52:07,120 --> 00:52:15,060
فبالتالي لاوضة من أنه يا شي يكون فيه صدق ومعلومات

534
00:52:15,850 --> 00:52:24,170
ياخدها الطبيب تكون معلومات قيمة، يعني

535
00:52:24,170 --> 00:52:27,190
هو احنا مشكلتنا أنه في كميات الأكل اللي بناخدها،

536
00:52:27,190 --> 00:52:31,570
بناكل كميات كبيرة جدًا، صح؟ فبالتالي بيكون تأثيرها

537
00:52:31,570 --> 00:52:34,730
سلبي، الـ adverse reaction عليها على الـ core frame

538
00:52:34,730 --> 00:52:36,790
يكون عالي جدًا أو سلمي جدًا

539
00:52:39,600 --> 00:52:43,560
السبب الرابع الخامس الـ alcohol والحمد لله مش

540
00:52:43,560 --> 00:52:47,080
موجود في بلادنا اللي هو المشروبات الكحولية يعني

541
00:52:47,080 --> 00:52:51,580
إليها تأثير سلبي علي الـ warfarin لأنه بتأثر على الـ

542
00:52:51,580 --> 00:52:57,060
liver بشكل أساسي ثم الـ hepatic dysfunction مصنع

543
00:52:57,060 --> 00:53:00,920
بالظبط مصنع الـ coagulation factor ما يصنع الـ

544
00:53:00,920 --> 00:53:05,880
coagulation factor ماشي لـ all notion المصنع مضروب

545
00:53:05,880 --> 00:53:08,300
بشكل .. بصنع في coagulation factor

546
00:53:12,280 --> 00:53:17,040
التي تؤثر على الـ warfarin فيفر من الأشياء التي تؤثر

547
00:53:17,040 --> 00:53:24,880
أيضًا على الـ warfarin طبعًا دورة الترابية هذه طبعًا

548
00:53:24,880 --> 00:53:31,660
معلومات طبيب ممكن يعني

549
00:53:31,660 --> 00:53:37,380
دور الطبيب الـ venous embolism بيعطي المريض و

550
00:53:37,380 --> 00:53:40,720
الـ warfarin من 3 إلى 6 شهور الـ acute myocardial

551
00:53:40,720 --> 00:53:49,330
infarction حوالي 14 يوم من حد ما بيخش المستشفى و

552
00:53:49,330 --> 00:53:54,890
بيبدأ أو أول ما بيبدأ يتحرك بعد الـ AMI الـ mitral

553
00:53:54,890 --> 00:54:00,130
valve disease هو الـ replacement بياخد العلاج على

554
00:54:00,130 --> 00:54:10,330
طول العمر الـ bioprosthetic heart valve هو اللي

555
00:54:10,330 --> 00:54:19,050
بيستبدل صمام صناعي لكن بيولوجي المصدر ويقعد بياخده

556
00:54:19,050 --> 00:54:23,430
لقد تلت شهر شهور لأتري الـ fabulation الأمور كله

557
00:54:23,430 --> 00:54:27,410
prevention of cerebral embolism من تلاتة إلى ست

558
00:54:27,410 --> 00:54:36,250
شهور هل كنت في موقع جنبي أو بواسطة رمضان؟ كنت أجل

559
00:54:36,250 --> 00:54:42,790
هذا الجواب لأخر محاضرة في عندنا محاضرة بتقطعنا بالـ

560
00:54:42,790 --> 00:54:45,350
anticoagulation وهنحكي على الـ warfarin وكيفية

561
00:54:45,350 --> 00:54:49,490
استخدامة وإيش أثره الجانبية وإن شاء الله

562
00:54:49,490 --> 00:54:55,450
Contraindication and therapeutic precautions نبغى

563
00:54:55,450 --> 00:54:58,990
واحد يعني ماكنتش مش لازم يتاخد الـ warfarin نبغى

564
00:54:58,990 --> 00:55:04,600
واحد إذا في المريض عنده حساسية للـ warfarin نبر

565
00:55:04,600 --> 00:55:07,940
اتنين condition of risk hemorrhage واحد عنده

566
00:55:07,940 --> 00:55:19,120
إمكانية أو خطر حدوث نزيف hemorrhagic tendency and

567
00:55:19,120 --> 00:55:23,300
inadequate laboratory technique في بعض المرات يوم

568
00:55:23,300 --> 00:55:28,490
تطلع نتائج مش مظبوطة بدك توقف العلاج لغاية ما تتأكد

569
00:55:28,490 --> 00:55:32,690
من نتيجة طبعًا الطبيب هو الأحساس ثم protein C و

570
00:55:32,690 --> 00:55:36,490
protein S deficiency الناس اللي عندهم deficiency

571
00:55:36,490 --> 00:55:45,270
في protein C أو S شو معناه هذا الكلام؟ واحد عندهم

572
00:55:45,270 --> 00:55:54,410
deficiency في protein C أو S طيب

573
00:55:54,410 --> 00:56:04,140
واش يعني؟ الناس هدول يا شباب كل ما هناك بحكي

574
00:56:04,140 --> 00:56:07,420
على إنسان عنده deficiency في protein C أو S

575
00:56:07,420 --> 00:56:14,460
protein C أو S هم عبارة عن إيه؟ anticoagulant صح؟

576
00:56:14,460 --> 00:56:20,360
anticoagulant مظبوط واحنا متفقين إن الإنسان في

577
00:56:20,360 --> 00:56:28,240
الجسم عنده hemostatic balance بين مين ومين بين الـ

578
00:56:28,240 --> 00:56:34,000
anticoagulant وبين

579
00:56:34,000 --> 00:56:42,740
الـ pro coagulant، مظبوط؟

580
00:56:42,740 --> 00:56:46,880
طب واحد عنده الـ anticoagulant قليل، شو بيصير في

581
00:56:46,880 --> 00:56:51,000
الميزان؟ الـ pro coagulant بيزيد

582
00:56:58,380 --> 00:57:07,100
مش هيك بيصير الميزان؟ على حساب مين؟ هي كفة الميزان

583
00:57:07,100 --> 00:57:12,360
ولا لا؟ هذا بيقل وهذا

584
00:57:12,360 --> 00:57:20,440
بيزيد فبتغلب الميزان، مظبوط؟ طيب لما تيجي تحطي

585
00:57:20,440 --> 00:57:26,120
warfarin، الـ warfarin عبارة عن إيش؟ anticoagulant

586
00:57:26,120 --> 00:57:35,760
ولا لأ؟ يعني إيش بده يشيل؟ الميزان بنزل لكن أنا في

587
00:57:35,760 --> 00:57:39,940
هذا الحلقة إيش عملت؟ عوضت نقص في الـ anticoagulant

588
00:57:39,940 --> 00:57:49,320
لكن إيش عوضت نقص؟ إيش عملت؟ anticoagulant مش

589
00:57:49,320 --> 00:57:56,200
موجود يعني في pro coagulant effect حطيت كمان

590
00:57:56,200 --> 00:58:00,380
anticoagulant يعني زودت الـ pro coagulant effect

591
00:58:00,380 --> 00:58:04,120
صح؟

592
00:58:04,120 --> 00:58:09,100
تبقى نية واحد ما عندهوش anticoagulant صح؟ شو صار في

593
00:58:09,100 --> 00:58:12,620
الـ pro coagulant؟ زاد زاد زاد طيب أعطيته كمان

594
00:58:12,620 --> 00:58:16,980
anticoagulant شو صار في الـ pro coagulant؟ هتجلب

595
00:58:16,980 --> 00:58:20,360
هتجلب الـ pro coagulant؟ أنا مش عارف اتجلب عنك

596
00:58:20,360 --> 00:58:22,660
بتجلب الـ pro coagulant

597
00:58:48,370 --> 00:58:50,570
ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي

598
00:58:50,570 --> 00:58:50,670
ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي

599
00:58:50,670 --> 00:58:51,010
ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي

600
00:58:51,010 --> 00:58:51,130
ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي

601
00:58:51,130 --> 00:58:53,390
ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي

602
00:58:53,390 --> 00:58:56,850
ماشي ماشي ماشي ماشي ماشي هذا منزل لتحت أكثر أو لا؟

603
00:58:56,850 --> 00:59:01,850
فمريض من هالنوع بيصير عنده جلطات متكررة، ماشي؟ أول

604
00:59:01,850 --> 00:59:05,850
ما تديه، إذا ما عندهوش protein C أو protein S وتديه

605
00:59:05,850 --> 00:59:11,610
warfarin، بيخش فيه جلطة، بيخش فيه إيش؟ فيه جلطة،

606
00:59:11,610 --> 00:59:17,490
ليش؟ لأنه زودت الخلل الموجود في التوازن عند

607
00:59:17,490 --> 00:59:25,310
المريض، مفهوم يا شباب؟ فالناس ممنوعة تاخد warfarin ما

608
00:59:25,310 --> 00:59:31,030
لم يكون الميزان مظبوط، وقت ما الـ K-Deficiency نفس

609
00:59:31,030 --> 00:59:34,510
الحكاية،

610
00:59:34,510 --> 00:59:38,620
الـ intramuscular Injection هذه عبارة عن Contra

611
00:59:38,620 --> 00:59:43,800
Indication لجوا أن الـ Vitamin K بيعمل ألم فظيع

612
00:59:43,800 --> 00:59:49,020
جدا عند الناس لما يتاخد intramuscular وFibrosis،

613
00:59:49,020 --> 00:59:53,580
ماشي؟ فبالتالي لا يفضل أن يتاخد intramuscular،

614
00:59:53,580 --> 00:59:59,660
مفهوم يا شباب؟ حددوا شوية؟ طبعًا الـ Side Effect

615
00:59:59,660 --> 01:00:08,650
تبعه إيه؟ Hemorrhage و Skin Necrosis لأنه لما بيصير

616
01:00:08,650 --> 01:00:13,530
فيه هنا ممكن يعمل skin necrosis multiple clot

617
01:00:13,530 --> 01:00:17,950
formation محصلة عن skin necrosis purple toe

618
01:00:17,950 --> 01:00:26,170
syndrome purple إيش يعني؟ مية في المية، toe، أصبع

619
01:00:26,170 --> 01:00:32,350
رزق كبير، syndrome بيصير فيه إيش؟ لونه؟ بنفس أو

620
01:00:32,350 --> 01:00:37,420
أسود بنفسجي or whatever بنتجة كثرة الأفضل هذا

621
01:00:37,420 --> 01:00:43,120
الموضوع micro embolization برضه من هنا ثم

622
01:00:43,120 --> 01:00:48,240
teratogenicity teratogenicity وهي عبارة عن سندروم

623
01:00:48,240 --> 01:00:55,900
يعني agranulocytosis ثم leukopenia وdiarrhea ونوزيا

624
01:00:55,900 --> 01:01:00,900
وانوركسيا teratogenicity

625
01:01:00,900 --> 01:01:07,140
هي عبارة عن سندروم بيكون فيه أكثر من حالة من الحالات 

626
01:01:07,140 --> 01:01:10,680
ماشي

627
01:01:10,680 --> 01:01:14,420
عند

628
01:01:14,420 --> 01:01:23,740
المتغير العلاج من نوع لنوع ماشي شوفت مش قولنا 

629
01:01:23,740 --> 01:01:26,980
اتفقنا على أنه في حوالي 25 نوع من العلاج يوم

630
01:01:26,980 --> 01:01:33,920
أتغيره لازم المريض يعمل I&R جديدة، ولازم عندها 

631
01:01:34,310 --> 01:01:39,410
الطبيب يبدأ معاه جرعة اتنين ملي جرام ويبدأ يزيد

632
01:01:39,410 --> 01:01:43,550
الجرعة slowly لغاية ما يعرف الـ optimal dose

633
01:01:43,550 --> 01:01:49,310
المناسبة للمريض، ماشي شباب؟