PL9fwy3NUQKwZk82_1AeatKVgXG0nDxlHE/_AmxJpfA97Q.srt

1
00:00:20,810 --> 00:00:23,670
أعوذ بالله من الشيطان الرجيم، بسم الله الرحمن الرحيم،

2
00:00:23,670 --> 00:00:28,770
اليوم إن شاء الله هنحكي في secondary hemostasis،

3
00:00:28,770 --> 00:00:32,310
مرة فترة كنا بنحكي في محاضراتنا السابقة عن primary 

4
00:00:32,310 --> 00:00:36,330
hemostasis وتطرقنا إلى components of primary

5
00:00:36,330 --> 00:00:39,550
hemostasis اللي هم platelets والـ blood vessels،

6
00:00:39,550 --> 00:00:42,890
مظبوط؟ اليوم احنا هنحكي في ال secondary hemostasis

7
00:00:42,890 --> 00:00:49,890
وطبعا الـ major role لعوامل التجلط في ال

8
00:00:49,890 --> 00:00:50,830
secondary hemostasis

9
00:00:55,380 --> 00:00:57,520
بنتعرف على different characteristic features,

10
00:00:57,680 --> 00:01:02,220
properties, structure يعني كل الصفات الفيزيائية والكيميائية 

11
00:01:02,220 --> 00:01:06,860
منها قدر الإمكان عشان لما نحكي عن ال

12
00:01:06,860 --> 00:01:10,620
coagulation factors لفلان تكون عارف أنت what is

13
00:01:10,620 --> 00:01:15,880
it؟ شو بيعمل؟ وهكذا، ماشي؟ فمحاضرتنا اليوم مقدمة

14
00:01:18,380 --> 00:01:22,880
مطلبها دي coagulation factors أو system دلوقتي ال

15
00:01:22,880 --> 00:01:30,420
system بيتكون من 14 جليكوبروتين substance أو

16
00:01:30,420 --> 00:01:36,900
factors ماشي؟ دي are 14 coagulation factors most

17
00:01:36,900 --> 00:01:43,660
of them إن لم يكن يعني الأغلبية العظمى إن لم يكن 

18
00:01:43,660 --> 00:01:44,380
كلهم

19
00:01:46,820 --> 00:01:53,780
سيرين بروتييزي مادة واحدة مادة واحدة اللي هو factor

20
00:01:53,780 --> 00:02:01,100
13 سيرين بروتييزي طبعا بروتييزي يعني إنزيم صح؟ و

21
00:02:01,100 --> 00:02:10,260
سيرين يعني أن الـ active sites تبعها طول الظبط عند

22
00:02:10,260 --> 00:02:10,940
السيرين

23
00:02:15,860 --> 00:02:20,840
يشتركوا مع بعض في الشغل and they are activating in

24
00:02:20,840 --> 00:02:26,900
a cascade manner بمعنى واحد بنشط الثاني والثاني

25
00:02:26,900 --> 00:02:32,620
بنشط الثالث والثالث بنشط الرابع وهكذا لغاية ما

26
00:02:32,620 --> 00:02:37,660
نصل في النهاية إلى الـ final product وهو fibrin مش

27
00:02:37,660 --> 00:02:40,600
محصلة تكوين جلطة مش هم بيعملوا جلطة

28
00:02:43,200 --> 00:02:48,280
فاكتور من واحد لـ 13 فاكتور ستة مش 

29
00:02:48,280 --> 00:02:54,140
موجود وفي اثنين ما أعطوهم مش أرقام أعطوهم أسماء فقط و

30
00:02:54,140 --> 00:03:01,540
أسماء العائلات التي يعني

31
00:03:01,540 --> 00:03:08,480
أسماء أفضل مش للعائلات أسماء وليس أرقام الأول 

32
00:03:08,480 --> 00:03:09,600
يسمى prekallikrein

33
00:03:11,950 --> 00:03:14,490
والثاني اسمه high molecular weight kininogen

34
00:03:14,490 --> 00:03:18,950
prekallikrein و high molecular weight kininogen

35
00:03:18,950 --> 00:03:23,310
ما مرّش عليكم قبل هيك؟ اه prekallikrein and high

36
00:03:23,310 --> 00:03:29,210
molecular weight kininogen أي  PK اختصار ل

37
00:03:29,210 --> 00:03:34,250
prekallikrein والتاني

38
00:03:34,250 --> 00:03:37,610
high molecular weight

39
00:03:42,870 --> 00:03:49,630
كينينوجيني وهنتعرف على دورهم مش هقولهم ده ماشي

40
00:03:49,630 --> 00:03:52,570
شباب؟ they are usually circulating in their

41
00:03:52,570 --> 00:03:56,490
inactive form بيمشوا في ايش؟ في الـ blood

42
00:03:56,490 --> 00:04:00,610
circulation in their inactive form وبما أنهم

43
00:04:00,610 --> 00:04:05,190
enzyme they are circulating as zymogen لأن الـ

44
00:04:05,190 --> 00:04:08,490
precursor of enzyme هو عبارة عن ايش؟ فأقول عن

45
00:04:08,490 --> 00:04:11,890
zymogen ولا لأ؟ فبالتالي they are acting .. they

46
00:04:11,890 --> 00:04:17,170
are circulating as zymogen and they are usually

47
00:04:17,170 --> 00:04:24,710
designated by a roman numeral letters يعني أرقام

48
00:04:24,710 --> 00:04:30,510
يعطوهم ايه؟ أرقام رومانية وبرضه في نفس الوجود اللي

49
00:04:30,510 --> 00:04:35,670
هم أسماء على سبيل المثال الـ fibrinogen الـ fibrinogen

50
00:04:35,670 --> 00:04:42,350
اللي هو رقم واحد اسمه fibrinogen نقطة ثانية أن الـ

51
00:04:42,350 --> 00:04:48,170
active form once zymogen is transformed to enzyme

52
00:04:48,170 --> 00:04:55,270
it's designated by letter A رمزا

53
00:04:55,270 --> 00:05:02,350
إلى active فبينكون هو عبارة عن ايش؟ عن active طبعا

54
00:05:02,350 --> 00:05:06,330
أمثلة كثيرة هنشوفها إن شاء الله many of them are

55
00:05:06,330 --> 00:05:12,160
cofactors ويمثل على ذلك اللي هو الـ calcium والـ

56
00:05:12,160 --> 00:05:13,400
platelet factor 3

57
00:05:17,690 --> 00:05:21,370
أقول قاعدة لازم نأخذها في نفس الوقت بأن كل واحد من

58
00:05:21,370 --> 00:05:25,010
هذه العناصر must be present in its quantitative,

59
00:05:25,490 --> 00:05:28,650
normal, quantitative and qualitative معنى يعني

60
00:05:28,650 --> 00:05:32,050
لازم يكون concentration طبيعي ولازم يكون بيشتغل

61
00:05:32,050 --> 00:05:35,710
طبيعي لازم يكون concentration طبيعي والشغل لازم

62
00:05:35,710 --> 00:05:39,930
يكون طبيعي functioning is طبيعي also طبيعي final

63
00:05:39,930 --> 00:05:43,290
product لكون هذه الـ calculation factor is final

64
00:05:43,290 --> 00:05:49,060
formation وبيكون في النهاية مش work بمعنى شبكة من

65
00:05:49,060 --> 00:05:55,780
ايش؟ من الجلطة of clot مكونها الأساسي هو ايش؟ هو

66
00:05:55,780 --> 00:06:03,640
الـ fibrin هذا دورهم هان بيسموه secondary hemostasis

67
00:06:03,640 --> 00:06:08,460
وطبعا في بعد ذلك slow contraction and lysis for

68
00:06:08,460 --> 00:06:13,860
the clot بيمثل بالإيش؟ بالـ tertiary hemostasis

69
00:06:13,860 --> 00:06:18,960
أو بالـ fibrin احنا معنيين الآن نبدأ بالـ secondary ثم

70
00:06:18,960 --> 00:06:22,920
ننتقل إلى ايش؟ إلى بعد هيك الـ tertiary ويبنوها طبعا

71
00:06:22,920 --> 00:06:26,300
الثلاثة الـ primary والـ secondary وايه الـ tertiary

72
00:06:26,300 --> 00:06:33,120
الـ slide هذه أسباب أو الشريحة هذه بتمثل الـ

73
00:06:33,120 --> 00:06:36,820
coagulation factors and their inhibitors أو الـ

74
00:06:36,820 --> 00:06:40,320
inhibitors الـ coagulation factors and inhibitors

75
00:06:40,320 --> 00:06:45,220
كل هوا من اللي بتشارك في عملية الـ hemostasis ماشي؟

76
00:06:45,220 --> 00:06:47,860
طبعا احنا بنعرف أن في procoagulant وفي 

77
00:06:47,860 --> 00:06:52,120
anticoagulant صح؟ فاللي من هاله فوق هم عبارة عن

78
00:06:52,120 --> 00:06:56,020
procoagulant ومن هاله تحت هم عبارة عن

79
00:06:56,020 --> 00:06:59,680
anticoagulant بتضم different characteristic

80
00:06:59,680 --> 00:07:02,860
feature for each فهي على سبيل المثال molecular

81
00:07:02,860 --> 00:07:09,420
weight قد ايش؟ في number of peptides وهل الـ nature of

82
00:07:09,420 --> 00:07:10,940
body

83
00:07:12,790 --> 00:07:17,010
هل هي covalent ولا non-covalent bonds ثم الـ

84
00:07:17,010 --> 00:07:21,190
concentration، plasma concentration and whether

85
00:07:21,190 --> 00:07:25,010
the coagulation factor is vitamin K dependent or

86
00:07:25,010 --> 00:07:29,890
not وهذه برضه من النقاط المهمة and what is its

87
00:07:29,890 --> 00:07:35,090
function ماشي؟ what is its function؟ الأصل أنه

88
00:07:35,090 --> 00:07:39,450
نعرف هذه الحلول كلها هنعرفها ونحفظها تماما من كتب

89
00:07:39,450 --> 00:07:44,140
ما نكرر طبعا هذا للحفظ معناه يعني أنا بعطيكم الـ

90
00:07:44,140 --> 00:07:47,860
molecular weight دي لازم تعرفوها مش تعرفوها دي

91
00:07:47,860 --> 00:07:54,340
تحفظوها والـ bonds number of peptides sorry and

92
00:07:54,340 --> 00:07:57,800
the covalent bonding ما دول كله لأ مطلوب منكم ومطلوب

93
00:07:57,800 --> 00:08:01,000
منكم حفظها ماشي عشان بقى؟

94
00:08:05,580 --> 00:08:09,300
هذه الموقع بتبين coagulation factors

95
00:08:09,300 --> 00:08:12,420
classification فيه different classification

96
00:08:12,420 --> 00:08:17,180
موجودة في الـ literature لكن هذه من الحاجات most

97
00:08:17,180 --> 00:08:21,060
commonly used وهي الـ classification of these

98
00:08:21,060 --> 00:08:25,300
factors according to the location والموقع وين في

99
00:08:25,300 --> 00:08:28,850
الـ coagulation cascading mechanism كلنا بنعرف أن الـ

100
00:08:28,850 --> 00:08:32,850
coagulation cascade أنه بينقسم إلى ثلاث أجزاء

101
00:08:32,850 --> 00:08:38,830
intrinsic و extrinsic و common ماشي فتفصلين الـ

102
00:08:38,830 --> 00:08:42,690
coagulation factors whether it's in intrinsic أو

103
00:08:42,690 --> 00:08:47,610
extrinsic أو common وكمان بيفصلين إذا كان هو

104
00:08:47,610 --> 00:08:53,850
substrate أو enzyme أو cofactor ماشي substrate أو

105
00:08:53,850 --> 00:09:00,340
enzyme أو ايش أو cofactor ماشي يا شباب فطبعا من 

106
00:09:00,340 --> 00:09:03,240
خلال دراستنا الـ coagulation factors برضه هنعرف

107
00:09:03,240 --> 00:09:09,320
بالضبط التفاصيل المختلفة لهذه العوامل ونبدأ بأول

108
00:09:09,320 --> 00:09:14,180
واحد نبدأ بايش؟ بأول واحد وهو الـ fibrinogen،

109
00:09:14,180 --> 00:09:21,520
factor one وهو ايش؟ الـ fibrinogen وطبعا

110
00:09:21,520 --> 00:09:27,080
fibrinogen يعني fibrinogen صح؟ ايش يعني fibrin

111
00:09:27,080 --> 00:09:32,140
enzyme؟ الـ precursor للـ fibrin طبعا شباب الـ

112
00:09:32,140 --> 00:09:37,040
fibrinogen mostly is a substrate هو عبارة عن

113
00:09:37,040 --> 00:09:40,600
substrate وليس إنزيم وبالتالي هذه الجملة أنا 

114
00:09:40,600 --> 00:09:44,680
بعتبرها يعني غير مقبولة لأنه ما دام ما بيتحوّل

115
00:09:44,680 --> 00:09:50,480
لإنزيم معناته مش إنزيم أو الـ fibrin لما يصير هو

116
00:09:50,480 --> 00:09:57,170
عبارة عن مش إنزيم وبالتالي مشكلتنا جهة العادة أنه

117
00:09:57,170 --> 00:10:04,510
عشان نفهم قلنا أنه لما بتحول بتحول للإنزيم و

118
00:10:04,510 --> 00:10:07,710
باعتبروا ماده هو سواء من هذا خلّنا نطلع على الـ

119
00:10:07,710 --> 00:10:14,830
structure باعتبروا ماده هو عبارة عن coiled coiled

120
00:10:14,830 --> 00:10:21,330
ايش coiled؟ ملفوف

121
00:10:21,330 --> 00:10:29,690
لـ protein structure بيتكون من ثلاث polypeptide chain

122
00:10:29,690 --> 00:10:36,210
موجودين

123
00:10:36,210 --> 00:10:42,110
in duplicate بمعنى pairs وموجودين

124
00:10:42,110 --> 00:10:46,390
in mirror manner عيب

125
00:10:46,390 --> 00:10:50,710
ثاني عشان هيك بيسموه triplicate of duplicate


126
00:10:50,710 --> 00:10:56,390
structureماشي triplicate لمين؟ لثلاثة polypeptides

127
00:10:56,390 --> 00:11:04,670
and of duplicate لـ .. لإيه؟ لـ mirror .. لجزئين

128
00:11:04,670 --> 00:11:11,410
يبقى هو coil زي ما أنتم شايفين هنا أبرا عن coil

129
00:11:11,410 --> 00:11:15,930
structure بيتكون من إيه؟ من three polypeptides

130
00:11:15,930 --> 00:11:20,350
هذا هي واحدة اللون اللي أخذة اللون اللي بنفسها G

131
00:11:20,350 --> 00:11:25,650
Alphaوالتانية Beta اللي أخذة اللون الأخضر و Gamma

132
00:11:25,650 --> 00:11:30,810
اللي تحت أخذة اللون الـ pink ملفوفينها and they

133
00:11:30,810 --> 00:11:35,470
are present in a narrow image بمعنى أن في ثلاثة و

134
00:11:35,470 --> 00:11:41,390
ثلاثة المفروض يا شباب عشان هي نعتبرهم pairs they

135
00:11:41,390 --> 00:11:46,330
are pairs ثلاثة و ثلاثة and they are connected

136
00:11:46,330 --> 00:11:52,270
in by a disulphide bondشايفين هذه مربوطين في الـ

137
00:11:52,270 --> 00:11:56,870
air في الـ disulfide bond Forming three domains

138
00:11:56,870 --> 00:12:04,730
بيكونوا ثلاثة domains إذا بتطلعوا هذه عندي المربعات

139
00:12:04,730 --> 00:12:10,610
هذه في عندي hand دي domain مربع الأول يعني وكمان

140
00:12:10,610 --> 00:12:17,390
hand دي domain وفي المصفي E domain في المصفي هذا

141
00:12:17,390 --> 00:12:22,510
هو مربع هذا الكبيرهو عبارة عن إيه؟ E-domain يبقى

142
00:12:22,510 --> 00:12:27,470
فعل E-domain باسك في إيه؟ في اثنين D-domain كل 

143
00:12:27,470 --> 00:12:33,190
واحد في إيه؟ في طرف أو في جهة ماشي؟ يبقى الثلاثة

144
00:12:33,190 --> 00:12:36,670
الـ polypeptide جزئين من الثلاثة polypeptide

145
00:12:36,670 --> 00:12:43,400
structure أو chain مربوطين هناك by disulfide bond و

146
00:12:43,400 --> 00:12:47,720
بيكونوا ثلاثة different domains ثلاثة different

147
00:12:47,720 --> 00:12:53,160
domains ماشي؟ and this is a substrate substrate

148
00:12:53,160 --> 00:12:58,480
معناته فيه enzyme بده يشتغل عليه صح؟ بيشتغل عليه

149
00:12:58,480 --> 00:13:03,820
two enzymes مش واحد اثنين من الـ enzyme ماشي يا

150
00:13:03,820 --> 00:13:06,660
شباب؟ فاكرين أنتم في الـ coagulation cascade

151
00:13:06,660 --> 00:13:09,140
mechanism الفايبرينوجين بتكون؟

152
00:13:12,250 --> 00:13:21,450
بتكون لما ثرومبين يحفز الفايبرينوجين يتحول لـ fibrin

153
00:13:21,450 --> 00:13:29,250
وواسطة بين ثرومبين صح يبقى ثرومبين this is the major

154
00:13:29,250 --> 00:13:36,650
role بيجي بيشتغل على هذا الـ structure و بيحولوا إلى

155
00:13:36,650 --> 00:13:43,430
fibrin شو بيعمل؟ بيعمل قطع في الـ polypeptide Alpha

156
00:13:43,430 --> 00:13:47,770
و Beta شو بيعملوا هنا القطع؟ في الـ polypeptide

157
00:13:47,770 --> 00:13:52,330
Alpha و Beta طلعوا دي هنا يا شباب، تحت، مواقع

158
00:13:52,330 --> 00:13:59,150
العمل عليه، فوق إجا ثرومبين و قطع هي Alpha و Beta،

159
00:13:59,150 --> 00:14:04,450
شايفين؟ مجبوطوالداني حاجة بيسموها فايبرينو ببتايد

160
00:14:04,450 --> 00:14:11,590
A and B إيش بيسموها؟ فايبرينو ببتايد A and B ماشي

161
00:14:11,590 --> 00:14:17,470
يا شباب؟ لما بنقطع هذا جزء من الـ fibrinogen بتحول

162
00:14:17,470 --> 00:14:21,370
الموليكيول لـ fibrin بتحول الموليكيول لإيش؟

163
00:14:21,370 --> 00:14:27,270
لـ fibrin فايبرينو ببتايد A and B لما ينقطعوا by

164
00:14:27,270 --> 00:14:32,580
the influence of thrombin actionيجي الثرومبين بنقطة

165
00:14:32,580 --> 00:14:38,380
هنا و هنا فبطلع فايبرينو ببتايد A قبلي لما بطلعوا من

166
00:14:38,380 --> 00:14:42,860
الموليكيول بتحول الفايبرينوجين إلى إيه؟ إلى فايبرين

167
00:14:42,860 --> 00:14:49,640
الموقع الثاني اللي بتم الشغل عليه هو من قبل إنزيم

168
00:14:49,640 --> 00:14:55,760
ثاني وهو البلازمين سمعنا بالبلازمين صح؟ سمعنا ولا

169
00:14:55,760 --> 00:15:00,240
لا؟ هو من البلازمين 100% جا من البلازمين طلعوا

170
00:15:00,240 --> 00:15:08,310
ميكانيزمة شدة جاي من البلازمينوجين 100

171
00:15:08,310 --> 00:15:15,930
% بيروح بتحول إلى بلازمين وهذا إنزيم على مين

172
00:15:15,930 --> 00:15:24,390
بيشتغل هذا؟ على الـ fibrin 100% هذا هو الـ tertiary

173
00:15:24,390 --> 00:15:29,870
hemostasis بس بيشتغل على الـ fibrin للبلازمين وعلى

174
00:15:29,870 --> 00:15:35,890
الـ fibrinogenعشان هيك نسميها fibrinogen ماشي؟ و

175
00:15:35,890 --> 00:15:41,850
بيحولوا ليش يا شباب؟ إيش بيحولوا؟ fiber

176
00:15:41,850 --> 00:15:47,370
degradation product 100% الـ fibrin فبعمل

177
00:15:47,370 --> 00:15:50,850
إذابة وأنا ما أعملش إذابة ومن قطع الـ plasmin

178
00:15:50,850 --> 00:15:54,130
جالبتها في المواقع الحالية هذا إيه؟ شايفينها؟ هذا

179
00:15:54,130 --> 00:16:00,560
موقع وهذا موقع شايفين الردق؟ الخطين؟ انتبه عليه

180
00:16:00,560 --> 00:16:07,520
على اللوح خط هذا وخط هذا وبالتالي قطع في موقعين

181
00:16:07,520 --> 00:16:12,460
إيش محصلة؟ لما يقطع هذا وهذا شباب بيشيل هذا و

182
00:16:12,460 --> 00:16:18,000
بيشيل هذا جزء يعني بيشيل الـ D domain وبيخلي الـ E

183
00:16:18,000 --> 00:16:21,380
domain فبيصير عندنا في الـ products هذه الـ product

184
00:16:21,380 --> 00:16:25,020
الـ fibrin degradation product أكام نوع من ال

185
00:16:25,020 --> 00:16:25,420
fragment

186
00:16:29,230 --> 00:16:35,990
إن دي fragment ودي fragments وإي fragments وفي

187
00:16:35,990 --> 00:16:38,850
كمان fragments اسمها X هناخدها إن شاء الله التفسير

188
00:16:38,850 --> 00:16:45,930
ماشي و X و Y X و Y بعدين هنجي بالتفسير كتب التم

189
00:16:45,930 --> 00:16:49,470
العملية مفهوم يا شباب يبدأ هو ربطة في موقعين

190
00:16:49,470 --> 00:16:56,070
الموقع هذا والموقع هذا اللي بنشال من خلالهم الـ D

191
00:16:56,070 --> 00:17:00,400
domain وبيدينا D fragments وبما أنه عندنا 2D

192
00:17:00,400 --> 00:17:04,820
فبتكون حاجة بيسموها DD Dimer سمعتوا فيها؟ DD

193
00:17:04,820 --> 00:17:10,220
Dimerization لإنه بيصير فيه Dimerization للـ D

194
00:17:10,220 --> 00:17:14,720
domain اللي موجودة وبالتالي بيكون DD Dimer مفهوم

195
00:17:14,720 --> 00:17:17,640
يا شباب؟ يبقى في موقعين بنشغل عليه هو عبارة عن

196
00:17:17,640 --> 00:17:22,040
Substrate الموقع الأولاني هو عبارة عن الـ thrombin

197
00:17:22,040 --> 00:17:29,470
لما بيجي بقطع Alpha و Beta وبيبتعد A وB والباقي الـ

198
00:17:29,470 --> 00:17:35,610
Fibrin ثم الموقع الثاني هو إيه؟ الـ Plasmin اللي

199
00:17:35,610 --> 00:17:41,250
بيقطع الـ D domain عن الـ E domain، عن الـ E domain،

200
00:17:41,250 --> 00:17:46,370
مفهوم أشي بقى؟ طيب، بيجي نكمل إيش موجود، إيش مكتوب

201
00:17:46,370 --> 00:17:49,970
منه صفات، الملك اللي قبله طبعه كستمر اللي قلناها

202
00:17:49,970 --> 00:17:55,930
اسمه Fibrin 1، الملك اللي قبله طبعه 340 كده الـ half

203
00:17:55,930 --> 00:17:58,850
-life تبعكي من أربع لستة مهمة جدا الـ half-life

204
00:17:58,850 --> 00:18:05,870
إيه ده؟ ليش؟ في الـ hemostasis غير الـ hemostasis ال

205
00:18:05,870 --> 00:18:14,450
bleeding والطريق مشي

206
00:18:14,450 --> 00:18:20,390
كثير يعني specific بس هو دي مهمة صحية ليش؟ لإنه في

207
00:18:20,390 --> 00:18:24,190
حاجتين، الحاجة الأولى لإنه indication لبعض

208
00:18:24,190 --> 00:18:26,850
الأمراض في بعض الـ inflammatory reaction بيزيد الـ

209
00:18:26,850 --> 00:18:30,450
fibrinogen في حالة الـ ectopic pregnancy بيزيد الـ

210
00:18:30,450 --> 00:18:36,830
fibrinogen الحاجة الثانية الـ fibrinogen هو عبارة

211
00:18:36,830 --> 00:18:39,830
عن واحد من الـ coagulation factors ممكن ينغطى لناس

212
00:18:39,830 --> 00:18:44,410
ما عندهمش فرقة، صح؟ فبالتالي لما يكون عندي عينة دم

213
00:18:44,410 --> 00:18:49,730
من عمرها بعرف إنه ضايل فيها fibrinogen ولا لا؟ ولا

214
00:18:49,730 --> 00:18:54,570
لا؟ لما يكون عندي وحدة دم على سبيل المثال بتطلع على

215
00:18:54,570 --> 00:18:56,930
عمرها واعرف إن هو الله ضايل في عندها fibrinogen ولا

216
00:18:56,930 --> 00:19:00,510
لا فبالتالي بقدر أنجل منها ولا بقدرش أنجل يعني

217
00:19:00,510 --> 00:19:03,890
بقدر أنجل في fibrinogen من وحدة عمرها فوق

218
00:19:03,890 --> 00:19:10,850
الستة أكيد لا نظبط بيكون خلص الـ fibrin طيب it's a

219
00:19:10,850 --> 00:19:16,490
glycoprotein and it's found in alpha granules or

220
00:19:16,490 --> 00:19:21,010
platelets مش قولنا موجود هو بعض الناس الأخرى

221
00:19:21,010 --> 00:19:28,990
فاكتور خمسة فاكتور ثمانية وفاكتور ثلاثة عشر عشوائية

222
00:19:28,990 --> 00:19:32,650
فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور

223
00:19:32,650 --> 00:19:34,570
ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة

224
00:19:34,570 --> 00:19:37,890
عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشوائية

225
00:19:37,890 --> 00:19:38,150
ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة

226
00:19:38,150 --> 00:19:41,190
عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية

227
00:19:42,980 --> 00:19:48,140
وهو الوضع الرئيسي للثرومبين

228
00:19:48,140 --> 00:19:53,800
وهو أيضًا وضع الـ poly plasmin مافهمتش بقى؟ يبقى عرفنا

229
00:19:53,800 --> 00:19:57,020
هل جيتها الفيبرينوجين، مع المادة جيدة عناش، على

230
00:19:57,020 --> 00:20:04,120
الفيبرينوجين ولا لأ؟ نشوف الثاني، الـ coagulation

231
00:20:04,120 --> 00:20:06,380
factor الثاني هو مين؟

232
00:20:16,260 --> 00:20:19,460
هو ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين

233
00:20:19,460 --> 00:20:27,200
ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين

234
00:20:27,200 --> 00:20:31,740
ثرومبين

235
00:20:31,740 --> 00:20:41,980
ثرومبين ثرومبين

236
00:20:44,430 --> 00:20:49,250
2 لـ 4 ng يعني أقل من ng الـ mean plasma

237
00:20:49,250 --> 00:20:53,150
concentration هي عبارة عن 10 milligram per

238
00:20:53,150 --> 00:20:58,110
deciliter وهذه كمية مقارنة بالفيبرانجين كثيرة ولا

239
00:20:58,110 --> 00:21:04,910
قليلة قليلة لكنها كمية كبيرة جدا لأنه احنا نحتاج

240
00:21:04,910 --> 00:21:10,370
فقط تخيلوا كده أهميته one drop one drop of

241
00:21:10,370 --> 00:21:17,570
thrombin كفيلة بأنها تجلت لبلاسمة اللي موجودة في

242
00:21:17,570 --> 00:21:24,330
جسمك كلها within minutes within years within

243
00:21:24,330 --> 00:21:31,890
minutes strong procoagulant هو أبو الكل ماشي و

244
00:21:31,890 --> 00:21:36,610
بيقولوا شوفوا مقدش أهميته بيقولوا أن هو عبارة عن

245
00:21:36,610 --> 00:21:44,250
the father of coagulation factors ليش؟ لو هو بيشتغل

246
00:21:44,250 --> 00:21:50,490
على ثلاثة عشر substrate، كم واحد؟ ثلاثة عشر substrate،

247
00:21:50,490 --> 00:21:56,510
ويله خمسة cofactor، ثلاثة عشر substrate ويله خمسة

248
00:21:56,510 --> 00:22:01,790
cofactors، ماشي؟ It's a big .. it's a major .. has a

249
00:22:01,790 --> 00:22:06,030
major role في الإيش وواحد بتفاعل مع ثلاثة عشر إنزيم

250
00:22:06,030 --> 00:22:09,530
ما دا إيش كثير كويس والسبب في ذلك يا شباب قالوا 

251
00:22:09,530 --> 00:22:13,230
إنه لما بتكون هو الأنصر الوحيد اللي can be 

252
00:22:13,230 --> 00:22:18,830
liberated بمعنى بيتحرر من إياه من الfather

253
00:22:18,830 --> 00:22:24,970
molecule و once liberated it can diffuse ماشي؟ في 

254
00:22:24,970 --> 00:22:28,650
المنطقة التي تسمى كـ Coagulation لأن أين نتكون

255
00:22:28,650 --> 00:22:33,750
الثرمبين؟ في الوضع الطبيعي لأنه يتكون في الوضع

256
00:22:33,750 --> 00:22:34,530
الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن

257
00:22:34,530 --> 00:22:35,570
في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه

258
00:22:35,570 --> 00:22:36,430
يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع

259
00:22:36,430 --> 00:22:40,170
الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن

260
00:22:40,170 --> 00:22:45,270
في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه

261
00:22:45,270 --> 00:22:50,310
يتكوّن 

262
00:22:50,310 --> 00:22:54,330
في الوضع الطبيعي لأنه

263
00:22:54,330 --> 00:22:57,560
مفهوم الـ thrombin خلّيني أتعرف شوية على ال

264
00:22:57,560 --> 00:23:02,840
structure of thrombin ماشي ال structure of

265
00:23:02,840 --> 00:23:06,340
thrombin و طبعا ال structure of thrombin بيتكون من

266
00:23:06,340 --> 00:23:11,700
إياه من خلال معرفتنا بال structure أو pro thrombin

267
00:23:11,700 --> 00:23:15,820
الزامج بتاع ال thrombin قولنا pro thrombin و زي ما

268
00:23:15,820 --> 00:23:19,580
انتوا شايفين هو عبارة عن single chain بيتكون من 

269
00:23:19,580 --> 00:23:27,580
ثلاث مناطق أساسية ماشي تلقى مناطق أساسية 1.2 و 1.3

270
00:23:27,580 --> 00:23:34,960
ماشي يا شباب تبقوا عليّ و افهموا لأنه من خلال

271
00:23:34,960 --> 00:23:38,320
فهمكوا لتكوين ال thrombin بتعرفوا كيف بشتغل

272
00:23:38,320 --> 00:23:45,220
المنطقة الأولانية منطقة بيسموها اللي هو ال gla

273
00:23:45,220 --> 00:23:51,200
portion gla اختصار ل glutamic acid residue

274
00:23:51,200 --> 00:23:57,890
glutamic acid residue هذه اختصار لمين؟ Glutamic

275
00:23:57,890 --> 00:24:04,570
acid تتحول

276
00:24:04,570 --> 00:24:10,490
من glutamic acid ل glutamate للملح 

277
00:24:10,490 --> 00:24:16,510
يعني by the action of vitamin K طيب

278
00:24:16,510 --> 00:24:23,030
كتير مهم هذا الموضوع؟ مهم ليش؟ لأنه قالوا vitamin K

279
00:24:23,030 --> 00:24:30,310
is necessary for this process ليش؟ in order to

280
00:24:30,310 --> 00:24:35,990
enable the coagulation factor عشان أتمكن ال

281
00:24:35,990 --> 00:24:40,190
coagulation factor from bounding with the

282
00:24:40,190 --> 00:24:44,520
phospholipid membrane برتبط الـ Coagulation factor

283
00:24:44,520 --> 00:24:46,900
لما بيجي .. احنا مشكلنا في ال .. في ال primary

284
00:24:46,900 --> 00:24:50,600
hemostasis أنه البليطلة بتوفر سطح .. مظبوط سطح

285
00:24:50,600 --> 00:24:56,520
معركة .. ساحة معركة .. باشي .. بتنشط على سطحها ..

286
00:24:56,520 --> 00:24:59,200
ال coagulation cascade mechanism .. coagulation

287
00:24:59,200 --> 00:25:01,760
cascade mechanism .. بيجي ال coagulation factor

288
00:25:01,760 --> 00:25:06,040
عشان يتنشط بيغرز حاله و في مين؟ في ال phospholipid

289
00:25:06,040 --> 00:25:10,640
membrane لازم يغرز حاله .. يعني بده يرتبط بالـ

290
00:25:10,640 --> 00:25:12,520
phospholipid membrane، في وجود ال calcium

291
00:25:12,520 --> 00:25:18,230
طبعا، ماشي يا شباب؟ فشو بيعمل هذا؟ قالوا هذا اللي

292
00:25:18,230 --> 00:25:21,790
بيمكن العنصر هذا من إياه الارتباط بال

293
00:25:21,790 --> 00:25:25,970
phospholipid membrane يوم ما يرتبط بيشتغل يعني هو

294
00:25:25,970 --> 00:25:29,790
أيه؟ زي ما شفنا ليه بالأتلت؟ يوم ما نسكت، اتنشطت،

295
00:25:29,790 --> 00:25:34,070
وهذا يوم ما يرتبط، ليه؟ بده يتنشط ويتحول

296
00:25:34,070 --> 00:25:40,250
ل thrombin، بده يتنشط ويتحول ل .. مفهومش بقى؟ طب

297
00:25:40,250 --> 00:25:45,740
مين اللي بيخليه يرتبط؟ اللي Glutamate ماشي اللي هي 

298
00:25:45,740 --> 00:25:49,180
في الأساس هي عبارة عن إيش؟ Glutamic acid مينحولها

299
00:25:49,180 --> 00:25:52,560
to vitamin K عشان إيه بيسموا العنصر هذا vitamin K

300
00:25:52,560 --> 00:25:56,860
dependent؟ بمعنى يعتمد في تصنيعه إلى إيش؟ إلى

301
00:25:56,860 --> 00:26:03,100
vitamin K ليش؟ لإنه بيروح و هو مزود العنصر بإيش؟

302
00:26:03,100 --> 00:26:08,540
بأداء تربط اللي هي لجلاء ل glutamate residue اللي

303
00:26:08,540 --> 00:26:13,100
موجودة في إيش؟ في التركيبة تبعة العنصر وكانوا في

304
00:26:13,100 --> 00:26:21,100
عند البروتروم من عشرة residues في التركيب عشرة

305
00:26:21,100 --> 00:26:24,600
أجزاء اه في repeated sequence of ايه عشرة؟ of

306
00:26:24,600 --> 00:26:28,060
glutamic acid عشرة glutamic acid كلهم بتحولوا له

307
00:26:28,060 --> 00:26:32,520
glutamine فبربط و بفرد حاله بقعد ماشي بفرد حاله

308
00:26:32,520 --> 00:26:34,480
على ايه عشرة؟ على الفشفة اللي في ال membrane و

309
00:26:34,480 --> 00:26:38,410
بقعد مفروض يا شباب؟ وكل الـVitamin K dependent اللي

310
00:26:38,410 --> 00:26:41,310
زيه هو نفس الحكاية بكتسبه هذه الخاصية من

311
00:26:41,310 --> 00:26:44,690
الـVitamin K إنه بيحول ل glutamic ل glutamate

312
00:26:44,690 --> 00:26:49,950
وبالتالي بيمكن العنصر من الارتباط بالـphospholipid

313
00:26:49,950 --> 00:26:54,470
membrane، مفروض؟ الجزء التاني يا شباب، كانوا فيه

314
00:26:54,470 --> 00:27:01,350
two kringles و الـkringle بالعربي أنا مش عارف اش

315
00:27:01,350 --> 00:27:04,610
تعرف معناتها، لكن هي منحنة بالشكل

316
00:27:09,770 --> 00:27:14,530
ماشي؟ مالهاش ترجمة عارفين؟ عربي، ماشي؟ اسمها كرينجل،

317
00:27:14,530 --> 00:27:18,730
منحنى، ماشي؟ إمبعاج، في مين؟ في ال structure of

318
00:27:18,730 --> 00:27:23,570
إيش؟ of the molecule في أغلب ال molecule بيكون

319
00:27:23,570 --> 00:27:28,250
فيها ال active site مخبّى، مبعوش، جوا فى الداخل،

320
00:27:28,250 --> 00:27:32,400
في ال zymogen form ماشي؟ وكلكم بتعرفوا أنه يوم ما 

321
00:27:32,400 --> 00:27:35,440
بدنا نحوّل ال zymogen ل enzyme هذا الكلام اللي

322
00:27:35,440 --> 00:27:38,600
أخدته في ال biochemistry بيتعرض ال zymogen إلى

323
00:27:38,600 --> 00:27:44,040
إيش؟ إلى عملية قطعة مش هيك أخدته؟ cleavage صح؟

324
00:27:44,040 --> 00:27:48,280
فإيش بيبين؟ ال active site فبتحول ل enzyme بتحول ل

325
00:27:48,280 --> 00:27:53,460
إيه؟ لكن هو طول ما هي ال active site مخبية بشتغل؟

326
00:27:54,250 --> 00:27:58,350
عشان أنا أخلّيه يشتغل، بدي أبينها، بدي أظهرها،

327
00:27:58,350 --> 00:28:02,530
فبروحوا أنا بقاطة، في أقلب العناصر، بيكون الـ

328
00:28:02,530 --> 00:28:05,110
active site في هذه المنطقة، لكن في هذا غير صنع، مش

329
00:28:05,110 --> 00:28:08,510
في هذه المنطقة، ومش عارفين إيش دورهم، لغاية الآن

330
00:28:08,510 --> 00:28:11,810
الـkringle، ماعرف، has unknown function، has

331
00:28:11,810 --> 00:28:17,170
unknown function، لكن هم موجودين، طب واللي بعدها،

332
00:28:17,170 --> 00:28:20,690
جزء اللي بعدها، جالوا في هذه المنطقة، في الـ

333
00:28:20,690 --> 00:28:21,210
Catalytic

334
00:28:24,680 --> 00:28:29,900
Catalytic sites يبقى

335
00:28:29,900 --> 00:28:36,140
هون موجودة Catalytic sites وزي أي زيموجين قلنا

336
00:28:36,140 --> 00:28:40,760
عشان يتحول لإنزايم بده قطع لبرومبين عشان يتحول

337
00:28:40,760 --> 00:28:47,400
لثرومبين يحتاج إلى قطعين مش قطع واحد يحتاج يحتاج

338
00:28:47,400 --> 00:28:52,240
إلى قطعين هالجيت بورجيك ماشي؟ وبقطع جالو بنقطع عند

339
00:28:52,240 --> 00:28:54,040
التلاتمية

340
00:28:55,360 --> 00:29:00,640
وعشرين amino acids عند الـ bond هذه وعند مين؟ عند

341
00:29:00,640 --> 00:29:08,420
الـ 271 يعني بالأكتر في الموقعين وبالتالي في عندنا

342
00:29:08,420 --> 00:29:11,580
intermediates وبالتالي إيش في عندنا intermediates

343
00:29:11,580 --> 00:29:17,380
وإذا عرفنا إن كل ال molecule هو عبارة عن يعني

344
00:29:17,380 --> 00:29:21,140
المراجع مختلفة الصحية في مراجع جلد 608 amino acids

345
00:29:22,470 --> 00:29:28,190
وفي مراجعة قالت لأ هو خمسمية وتسعين خمسمية تمانية

346
00:29:28,190 --> 00:29:32,610
وتسعين amino acids whatever ماشي يعني في حدود

347
00:29:32,610 --> 00:29:37,590
ستمائة amino acids كل المركب لما بنقطع القطعة

348
00:29:37,590 --> 00:29:41,670
الأولى بنقطع انت 320 يعني من النص تقريبا من إياه

349
00:29:41,670 --> 00:29:46,410
تقريبا من النص وبدينا عصرية بدينا intermediate

350
00:29:46,410 --> 00:29:49,430
forms اللي قلنا عنها بدينا الميزو

351
00:29:57,770 --> 00:30:07,150
Thrombin ماشي زائد حاجة بيسموها fragment one و two

352
00:30:07,150 --> 00:30:17,730
بيجي بنقطة منها في الأول ماشي نوات ينقطع يعني نوات

353
00:30:17,730 --> 00:30:20,030
ينقطع بيعطينا ميزو ثرومبين اه بيعطينا ميزو ثرومبين

354
00:30:20,030 --> 00:30:24,910
و بيعطينا fragment واحد و اتنين طبعا بعد ذلك بتحول

355
00:30:24,910 --> 00:30:31,510
اللى ال thrombin بأنواع مختلفة اللى هى Alpha و

356
00:30:31,510 --> 00:30:37,470
Beta و Gamma ماشي المختلفة بس عشان تفهموا نقطة

357
00:30:37,470 --> 00:30:44,030
معينة شباب مدي أرسم الكورسين القطع بتمها عند 320

358
00:30:44,030 --> 00:30:49,050
فبالتالي القطع الأولانى بيكون بالشكل هذا هذا هو

359
00:30:49,050 --> 00:30:54,280
شكل هادي كله تجه هذاماشي؟ ثم الشكفة التانية هدا هي

360
00:30:54,280 --> 00:31:01,500
271 و 320 وهذا ال catalytic صح؟ صح مظبوط، هدا هي

361
00:31:01,500 --> 00:31:06,680
الشكفة التانية القطع التاني بتمعنى 171 وفي ندفة

362
00:31:06,680 --> 00:31:13,780
هادي، di-sulphate bond فبتحول المولوكيوم إلى،

363
00:31:13,780 --> 00:31:22,210
ماشي؟ هادي، ثم نقطع من هنا، تبدللأنه مربوطة فبصير

364
00:31:22,210 --> 00:31:27,690
إن الموليكيول بدل ما هو one chain صاريح two chains

365
00:31:27,690 --> 00:31:33,130
واحدة كبيرة و بيسموها heavy والتانية صغيرة وشو

366
00:31:33,130 --> 00:31:39,250
بيسموها light الكبيرة حوالي 29.59 أمين و أسل

367
00:31:39,250 --> 00:31:44,510
والصغيرة حوالي 49 أمين و أسل و بيكون حاجة بيسموها

368
00:31:44,510 --> 00:31:45,570
alpha thrombin

369
00:31:50,250 --> 00:31:53,290
which is the active and mature thrombin active and

370
00:31:53,290 --> 00:31:57,850
mature thrombin هو اللي بيشتغل المفهوم شباب و طبعا

371
00:31:57,850 --> 00:32:00,330
هاي الوزانة اللي شايفينها هاي ال alpha thrombin

372
00:32:00,330 --> 00:32:06,850
ممكن نقطع كمان قطعة و يدينا ال beta thrombin و

373
00:32:06,850 --> 00:32:11,950
كمان هي قطعة ال beta domain أو chain ل beta 1 ل

374
00:32:11,950 --> 00:32:19,250
beta 2 كمان beta 2 ممكن تنقطع و تدينا 4 أو 5 ماشي؟

375
00:32:19,680 --> 00:32:23,600
هو يدّينا دا اللي هو النوع التاني التالت الوجامة 

376
00:32:23,600 --> 00:32:27,560
ثرومبين بغض النظرية اللي بيتكونوا انتر انفيدو لكن

377
00:32:27,560 --> 00:32:33,540
المهم الـ MV هو الـ alpha-thrombin فهمتوا يا شباب؟

378
00:32:33,540 --> 00:32:38,400
يبقى هو عبارة عن single chain لكن لما صار انزيم

379
00:32:38,400 --> 00:32:42,940
تحول إلى double chain واحدة heavy واحدة light 

380
00:32:42,940 --> 00:32:46,040
heavy هي اللي فيها الـ catalytic sites يعني هي اللي

381
00:32:46,040 --> 00:32:51,740
فيها الشغل هي اللي فيها الشغل مفهومة يا شباب؟ حد

382
00:32:51,740 --> 00:32:58,320
عنده سؤال؟ طيب، نشوف إيش فيه، فيه معلومات مكتوبة

383
00:32:58,320 --> 00:33:02,920
الـ most molecular weight تبعه 71.6، صغير

384
00:33:02,920 --> 00:33:06,960
بالنسبة للـ fibrinogen، الـ substrate، إشي كتير،

385
00:33:06,960 --> 00:33:10,180
عشان هيك بنقطع، فيه أكتر من موقع، نمرة 2 الـ half

386
00:33:10,180 --> 00:33:14,180
-life تبعته 2 لـ 4، هناك جد إيه؟ نمرة 3 الـ molecular

387
00:33:14,180 --> 00:33:17,340
weight لـ plasma concentration 10 ملي جرام، هناك جد

388
00:33:17,340 --> 00:33:18,500
إيه؟ 300

389
00:33:24,380 --> 00:33:30,560
it's vitamin K dependent it's

390
00:33:30,560 --> 00:33:35,980
glycoprotein وهي موجود في الـ alpha granule of

391
00:33:35,980 --> 00:33:43,220
platelet and it has a mirror image of alpha و beta

392
00:33:43,220 --> 00:33:48,610
و gamma على الأشكال التلاتة، هلاقيهم تقريبا متشابه،

393
00:33:48,610 --> 00:33:53,030
mirror image يعني لكن كل ما هناك نو فيه قواطع

394
00:33:53,030 --> 00:33:58,950
جديدة طبعا these polypeptide chains are linked

395
00:33:58,950 --> 00:34:01,970
together by a disulfide bond وهي الـ disulfide bond

396
00:34:01,970 --> 00:34:09,110
اللي هي الـ bridges، ماشي؟ تفهم علي؟ and it's

397
00:34:09,110 --> 00:34:17,060
primarily a substrate for thrombin طبيعي and it's a

398
00:34:17,060 --> 00:34:22,140
substrate for the plasma قدامها نشوف أنه بيعمل ال

399
00:34:22,140 --> 00:34:25,240
plasma برضه بيشتغل عليه و بيعمل له cultivation و

400
00:34:25,240 --> 00:34:30,800
بيعمل challenge بينه و بينه حد ليه ليه جرميكاليزم؟

401
00:34:30,800 --> 00:34:34,420
it's a series of proteins كل سلوكة بعدها اللي هو

402
00:34:34,420 --> 00:34:37,660
factor 13 هو transglutaminase حد ياخده الطرف

403
00:34:37,660 --> 00:34:40,400
السليماني المفهوم أشبه .. حد عنده سؤال

404
00:34:44,500 --> 00:34:47,620
معلومات كافية عن thrombin يعني المحاضرة الجاية لما

405
00:34:47,620 --> 00:34:50,980
أجي عن الـ cascade أحكي عن الـ cascade مش راح نعيد

406
00:34:50,980 --> 00:34:55,400
الصفات تبعته لإننا نعرف إيش يعني thrombin real هو

407
00:34:55,400 --> 00:34:58,720
الأساس هو الـ big هو اللي بيشتغل كل مكان وزي ما

408
00:34:58,720 --> 00:35:05,180
اتفقنا الـ diffuse liberate and diffuse ماشي فتالت

409
00:35:05,180 --> 00:35:11,260
هو عبارة عن tissue factor factor رقم تلاتة هو إيش؟

410
00:35:11,260 --> 00:35:16,200
tissue factor Also known as tissue factor and

411
00:35:16,200 --> 00:35:22,160
synonymous with tissue thromboplastin سمعتوا بالـ

412
00:35:22,160 --> 00:35:26,080
tissue thromboplastin؟ ما حكلكوش أستاذ أقل من هذا

413
00:35:26,080 --> 00:35:30,260
في المعمل؟ لسه مقدمة طيب، الـ tissue thromboplastin

414
00:35:30,260 --> 00:35:34,760
هو أبداً الـ agent of إيش؟ of prothrombin time يا

415
00:35:34,760 --> 00:35:38,180
شباب، فحص مهم جدا، هتاخدوه بالتفاصيل المملة،

416
00:35:38,180 --> 00:35:41,220
هتشتغلوه في المعمل، إن شاء الله، هو الزمن المطلوب

417
00:35:41,220 --> 00:35:41,960
لقياس

418
00:35:44,990 --> 00:35:48,530
الزمن، قياس الزمن المطلوب لحدوث جلطة، قياس الزمن

419
00:35:48,530 --> 00:35:56,030
المطلوب لحدوث جلطة by the extrinsic pathway المهم،

420
00:35:56,030 --> 00:35:59,490
هذا عبارة عن هداك الـ thromboplastin عبارة عن crude

421
00:35:59,490 --> 00:36:05,730
mixture، crude بمعنى مش .. مش صافي، ماشي؟ شو عبارة

422
00:36:05,730 --> 00:36:07,650
عن إيه؟ قالوا عبارة عن tissue factor مع

423
00:36:07,650 --> 00:36:11,170
phospholipid، tissue factor مع إيه؟ وكأننا لما

424
00:36:11,170 --> 00:36:17,150
بنحكي على factor تلاتة، بنحكي علشان على اللي هو ال

425
00:36:17,150 --> 00:36:19,910
phospholipid membrane كنا حاكين عنه هذا of

426
00:36:19,910 --> 00:36:22,670
platelets أو تشوف الـ factor اللي بيطلع من الـ blood

427
00:36:22,670 --> 00:36:27,490
vessels ماشي نفس الـ structure بقولك اللي بيبقى 44

428
00:36:27,490 --> 00:36:31,890
كده ده طبعا كلنا بنعرف إن شباب هذا ممنوع يكون في

429
00:36:31,890 --> 00:36:38,070
الدم ولا لأ ليش لأ ده بيغلق الجلد بنشط مين؟ بنشط

430
00:36:38,880 --> 00:36:41,960
الـ Extrinsic Pathway of Coagulation Cascade

431
00:36:41,960 --> 00:36:45,540
Mechanism، وحنشوف المحاضرة الجاية في هذا الكلام.

432
00:36:46,980 --> 00:36:52,680
Its half-life ما نقدرش نحكي عنها لأنه insoluble، مش

433
00:36:52,680 --> 00:36:56,580
موجود في البلازما، مظبوط؟ لا يدوج في البلازما، ولا

434
00:36:56,580 --> 00:36:59,160
لا يدوج ولا لا يوجد في البلازما. من البلازما،

435
00:36:59,160 --> 00:37:04,600
concentration non-circulating and its lipoprotein

436
00:37:04,600 --> 00:37:07,620
and usually constitutive lipoprotein of

437
00:37:07,620 --> 00:37:11,370
subendothelium هو موجود في الـ sub-endothelia

438
00:37:11,370 --> 00:37:14,010
layer، مش في الـ endothelia، في الـ sub

439
00:37:14,010 --> 00:37:18,430
-endothelia، عشان هيك يوم ما تصير مزعج، بتطلع And

440
00:37:18,430 --> 00:37:23,590
it's pro-coagulant، بمعنى بيعمل جلطة ولا لا؟

441
00:37:23,590 --> 00:37:30,210
Calcium، يا شباب، اللي هو factor رقم أربعة And

442
00:37:30,210 --> 00:37:36,950
it's an essential mineral والـ 40 دالتون و الـ half

443
00:37:36,950 --> 00:37:41,270
-life not available موجود على طول الـ mini plasma

444
00:37:41,270 --> 00:37:44,150
concentration 8 لـ 10 ميلي جرام per deciliter

445
00:37:44,150 --> 00:37:52,050
واحفظوه شباب الكالشيوم مطلوب لكل خطوات الـ

446
00:37:52,050 --> 00:37:56,950
coagulation cascade ميكانيزم بعد البدايات

447
00:37:56,950 --> 00:38:03,060
والنهايات احفظوه حاجة بالشكل هذا في كل الخطوات

448
00:38:03,060 --> 00:38:09,700
موجود ومطلوب مع ذا بدايات اللي هو الـ Coagulation

449
00:38:09,700 --> 00:38:16,680
Cascade Mechanism and The End اللي هو عملية تحويل

450
00:38:16,680 --> 00:38:20,580
الـ Fibrin لـ جلّا Fibrin ماشي، هذه مش مطلوب فيها الـ

451
00:38:20,580 --> 00:38:28,020
Calcium لكنه مطلوب وبشدة في بعض المواقع زي على

452
00:38:28,020 --> 00:38:33,040
سبيل المثال Activation of Factor X و activation of

453
00:38:33,040 --> 00:38:37,460
Factor 13 وهذه مواقع حساسة جدا في الـ

454
00:38:37,460 --> 00:38:43,260
coagulation ماشي

455
00:38:43,260 --> 00:38:54,320
خمسة فاكتور خمسة socially known as labile factor

456
00:38:54,320 --> 00:38:58,000
أو proaccelerin

457
00:39:02,870 --> 00:39:07,010
وفي يوم من الأيام كانوا يقرؤوا factor 6 كانوا

458
00:39:07,010 --> 00:39:11,470
بسبب .. بفكروا إيش؟ factor 6 لكن بعد فترة رجّوا أنه

459
00:39:11,470 --> 00:39:16,350
مافيش factor 6 فيه إيش؟ فقط خمسة and it's a

460
00:39:16,350 --> 00:39:24,110
substrate for thrombin اللي هو name إيه يا شباب؟

461
00:39:24,110 --> 00:39:29,370
صح؟ مش thrombin جامل بقى thrombin؟ مية في المية

462
00:39:29,370 --> 00:39:34,150
يعني الـ prothrombin رقم اتنين و الـ active form

463
00:39:34,150 --> 00:39:39,470
يعني إيه؟ يعني 2A هو عبارة عن substrate for

464
00:39:39,470 --> 00:39:45,110
thrombin and factor 10A و

465
00:39:45,110 --> 00:39:50,190
هنشوف كيف بتتم الحكاية أنا

466
00:39:50,190 --> 00:39:55,070
تهزم weight of 330 kilo و الـ half-life تبعته من نص

467
00:39:55,070 --> 00:39:59,830
لواحد و نص يوم عمالها بتقل الـ layer و طبيعي لإنه

468
00:39:59,830 --> 00:40:05,680
labile، labile يعني بتتكسر بسرعة بظبط؟ اه و ال

469
00:40:05,680 --> 00:40:08,460
concentration بلاحظ ما الـ concentration واحد

470
00:40:08,460 --> 00:40:12,160
milligram بدينا بالـ 300 لأ بدينا 300

471
00:40:12,160 --> 00:40:18,800
لـ 400 ثم 10 ثم 3

472
00:40:18,800 --> 00:40:25,620
مش موجود في الدم 4 calcium و 5

473
00:40:25,620 --> 00:40:30,480
واحد سهل لأ؟ و الـ half life نفس الحكاية برضه

474
00:40:30,480 --> 00:40:37,640
بالترتيب جاله إن 25% من هذا المراكم موجود في

475
00:40:37,640 --> 00:40:40,760
الـ alpha granules of platelets من 20% لـ 25%

476
00:40:40,760 --> 00:40:45,480
الصحيح، حسب المراجع المختلفة جاله around 20 to 25

477
00:40:45,480 --> 00:40:51,020
persons يعني بين جسيم ربع كمية هذا المراكم موجود

478
00:40:51,020 --> 00:40:54,700
في الـ platelet مخزون وين؟ في الـ platelet وهذا شيء

479
00:40:54,700 --> 00:41:00,340
جيد جدا لأنه الـ platelet أول ما بتصل للجريح و

480
00:41:00,340 --> 00:41:04,280
بتتنشط و بتطلع النيازك، يعني على طول، مظبوط، و

481
00:41:04,280 --> 00:41:07,620
الأحلى ما في الموضوع أنه أنه receptor على سطح مين؟

482
00:41:07,620 --> 00:41:13,980
لـ platelet، ماشي؟ و بيشترك في تكوين Complex،

483
00:41:13,980 --> 00:41:19,520
شوفوا الأهمية اللي تبعته، بيشترك في تكوين Complex

484
00:41:19,520 --> 00:41:24,680
على سطح لـ platelet، فجيت خلاص، مش لازمنا نغرز حد

485
00:41:24,680 --> 00:41:30,630
في الهياش؟ في الـ Phospholipid من مريمه هو already

486
00:41:30,630 --> 00:41:33,050
موجود الـ factor خمسة وهو عبارة عن calculation

487
00:41:33,050 --> 00:41:38,730
factor مظبوط موجود وقاعد على سطح الـ platelet لأنه

488
00:41:38,730 --> 00:41:43,290
فيه له receptor صح؟ شو يمل؟ كانوا كونوا complex

489
00:41:43,290 --> 00:41:48,750
بيتكون هذا الـ complex من factor عشرة A و factor

490
00:41:48,750 --> 00:41:56,080
خمسة لكن في صورته نشطة A ماشي لأن الـ thrombin بنشط

491
00:41:56,080 --> 00:42:01,920
خمسة و تمانية و بيحولهم لـ خمسة A و تمانية A ثم الـ

492
00:42:01,920 --> 00:42:08,180
Calcium و Phospholipid فهو احنا قاعدين على سطح مين

493
00:42:08,180 --> 00:42:12,360
اللي هو عبارة عن Phospholipid membrane، مجبوط؟

494
00:42:12,360 --> 00:42:17,480
بيكونوا Complex بيسموه Pro-thrombinase Complex

495
00:42:26,400 --> 00:42:29,760
ماشي بيعملها ده؟ قالوا أخينا هذا هو زي ما أنتم

496
00:42:29,760 --> 00:42:37,660
لاحظينه يا شباب هو عبارة عن Quaternary Complex

497
00:42:37,660 --> 00:42:43,420
Structure كل

498
00:42:43,420 --> 00:42:47,860
الـ Complex اللي بتتكون فيه داخل اللي هو الـ

499
00:42:47,860 --> 00:42:51,860
Hemostatic Mechanism يعني عبارة عن Quaternary

500
00:42:51,860 --> 00:42:56,670
Structure Molecules رباعي ماشي بيشتغل بيه علاجه على 

501
00:42:56,670 --> 00:43:00,890
هيئة الربعية شو بيقول هذا ال program بنقل complex؟

502
00:43:00,890 --> 00:43:13,830
بيحول ال factor 2 إلى 2A من 

503
00:43:13,830 --> 00:43:20,250
الأساس في الموضوع عشرة اللي اللحظة عشرة هو النشط

504
00:43:20,250 --> 00:43:25,860
خمسة is a cofactor للكالسيوم cofactor وال

505
00:43:25,860 --> 00:43:29,500
phospholipid membrane هي أبدا قاعدة برضه تعتبر 

506
00:43:29,500 --> 00:43:33,820
cofactor، يبقى من ال enzyme في هذه الشلة؟ العشرة،

507
00:43:33,820 --> 00:43:38,420
عشرة ايه؟ بدوا يشتغلوا ويغطى على مين؟ على اتنين و

508
00:43:38,420 --> 00:43:41,120
يحولوا لمين؟ اتنين ايه؟ مية فالمية، اتنين ايه يعني

509
00:43:41,120 --> 00:43:45,480
ايش؟ عشرة أكتر، يعني ثرومبين، ثرومبين، صح؟ يعني

510
00:43:45,480 --> 00:43:49,580
يحول البروثرومبين إلى ايه؟ إلى ثرومبين، ماشي يا

511
00:43:49,580 --> 00:43:59,200
شباب؟ جاله غياب هذا العنصر اللي هو factor V أو ما 

512
00:43:59,200 --> 00:44:04,300
يُعرف بالـ labile factor أو الـ Proaccelerin كل هذه

513
00:44:04,300 --> 00:44:12,740
أسماء لخمسة بيعمل مرض بيسموها Orange Disease أو 

514
00:44:12,740 --> 00:44:20,080
Parahemophilia أو Parahemophilia وطبعا كلنا عارفين

515
00:44:20,080 --> 00:44:25,140
أن الـ hemophilia هي برا من برضه نظيف صح؟ bleeding؟

516
00:44:25,140 --> 00:44:28,860
مظبوط، والـ hemophilia نظيف يعني غياب خمسة بيعمل

517
00:44:28,860 --> 00:44:33,580
نظيف بيعمل إيه؟ bleeding بيعمل bleeding وبساطة

518
00:44:33,580 --> 00:44:36,760
عشان بيعمل bleeding لإنه ما تكونش ال complex هذا، و

519
00:44:36,760 --> 00:44:39,320
إذا ما تكونش ال complex هذا يعني مش بس خمسة اللي

520
00:44:39,320 --> 00:44:49,180
بيغيب كله فاهمين عليا؟ اللي بعده ستة

521
00:44:49,180 --> 00:44:56,400
مش موجود، سبعة موجودة طبعا كله بعد هيك موجود also

522
00:44:56,400 --> 00:45:02,140
known as stable factor إذًا لباين وهذا stable

523
00:45:02,140 --> 00:45:06,800
factor and it's customarily called factor seven

524
00:45:06,800 --> 00:45:12,020
بقول لك أن الوقت تبقى خمسين كيلو دالتون والـ half

525
00:45:12,020 --> 00:45:16,640
-life تبعته hours بطرنا نحكي على أيام، آخر واحد

526
00:45:16,640 --> 00:45:17,460
حكينا عليه يوم

527
00:45:21,040 --> 00:45:28,640
وهذا hours، من خمسة لتمانية hours، ساعات، وهو أقل

528
00:45:28,640 --> 00:45:37,860
العوامل عمرا، أقل العوامل عمرا، half-life، قليلة

529
00:45:37,860 --> 00:45:43,700
جدا، والـ plasma concentration قليلة، 0.05

530
00:45:43,700 --> 00:45:50,570
milligram في أقل، بس هذا برضه من العناصر القليلة، 0

531
00:45:50,570 --> 00:45:55,330
.05 milligram per deciliter and it's one of the

532
00:45:55,330 --> 00:45:59,030
vitamin K dependent coagulation factors، يعني بتمد

533
00:45:59,030 --> 00:46:04,790
على vitamin K، والوحيد في ال coagulation factors

534
00:46:05,460 --> 00:46:12,900
التي عادةً تتحول إلى زيموجين وإنزيم زيموجين لكن

535
00:46:12,900 --> 00:46:20,900
الشكل الإنزايمي منه هو الـ traces الشكل الإنزايمي

536
00:46:20,900 --> 00:46:28,870
قليل جدا لأنه يخوف يخوف واحد يعش يعمل بلوفي لـ

537
00:46:28,870 --> 00:46:32,250
blood circulation in its active form لكنه موجود

538
00:46:32,250 --> 00:46:38,510
بكميات قليلة جدا and it's also a serine protease

539
00:46:38,510 --> 00:46:41,930
ماشي

540
00:46:41,930 --> 00:46:47,790
يا شباب طبعا ال factor 7 هتشوف دوره مهم جدا في

541
00:46:47,790 --> 00:46:51,770
تنشيط ال extrinsic pathway of the coagulation

542
00:46:51,770 --> 00:46:59,770
cascade mechanism تمانية يا شباب بيسموه Anti

543
00:46:59,770 --> 00:47:03,650
-Hemophilic Factor تبع الهموفيليا، مظبوط، Anti

544
00:47:03,650 --> 00:47:11,610
-Hemophilic Factor والـ molecular weight تبعه 330 كيلو

545
00:47:11,610 --> 00:47:17,430
دالتون، الـ half-life تبعته hours برضه، من 8 إلى 12

546
00:47:17,430 --> 00:47:26,250
ساعة، it's very labile، والمشكلة بتكسر بسرعة ومشكلة

547
00:47:26,250 --> 00:47:29,890
أنه it cannot circulate in its free form وإنما

548
00:47:29,890 --> 00:47:33,290
دايما مربوط بإيش؟ بالـ von Willebrand factor

549
00:47:33,290 --> 00:47:37,230
فالـ von Willebrand factor بيحمي بالظبط protect factor

550
00:47:37,230 --> 00:47:42,570
ثمانية from protein degradation فبيحمي دايما مربوط

551
00:47:42,570 --> 00:47:48,330
بيه؟ بالـ von Willebrand factor وبالتالي يا شباب

552
00:47:48,330 --> 00:47:52,870
تخيلوا هنا لازم نأخذ فعلا اعتبار قاعدة لإنه لفاري

553
00:47:52,870 --> 00:47:59,550
لفاريالناس اللي عندهم von Willebrand disease ما عندهم

554
00:47:59,550 --> 00:48:03,870
مش factor تبعه وبالتالي بيكون عندهم بالإضافة للـ

555
00:48:03,870 --> 00:48:07,710
von Willebrand disease Hemophilia بينما الناس اللي

556
00:48:07,710 --> 00:48:12,270
عندهم Hemophilia بيكونش عندهم von Willebrand disease

557
00:48:12,270 --> 00:48:18,150
يبقى مين بيعتمد على التاني؟ ثمانية بيعتمد على von

558
00:48:18,150 --> 00:48:20,250
Willebrand factor، الحاجة التالية اللي بدنا نأخذها

559
00:48:20,250 --> 00:48:22,330
فيها الاعتبار أنه they both

560
00:48:26,490 --> 00:48:31,630
بمعنى in different area فـ factor ثمانية بتصنع في الـ

561
00:48:31,630 --> 00:48:36,930
liver والـ von Willebrand بتصنع في أكثر من موقع بالـ

562
00:48:36,930 --> 00:48:41,270
planet من خلال الـ megakaryocyte وموجود في الـ

563
00:48:41,270 --> 00:48:45,630
endothelial cell في مخازنه اللي سميناها المرة اللي

564
00:48:45,630 --> 00:48:50,790
فاتت ايش سميناها؟

565
00:48:51,510 --> 00:49:00,970
Pallid Places موجود

566
00:49:00,970 --> 00:49:06,970
في الاندوثيلين وموجود في الـ platelets Alpha

567
00:49:06,970 --> 00:49:15,630
granules of platelets وبالتالي هذا هو موجود في

568
00:49:15,630 --> 00:49:19,570
موقع ايه طبعا؟

569
00:49:19,570 --> 00:49:23,810
فاكتور ثمانية مع الـ Von Willebrand بيكون المغلقب

570
00:49:23,810 --> 00:49:28,210
الأساسي اللي احنا شايفينه Von Willebrand مع factor

571
00:49:28,210 --> 00:49:33,910
8 وزي ما أنتم شايفين الـ Von Willebrand أكبر بكثير

572
00:49:33,910 --> 00:49:39,850
حجما من factor 8 في بعض المراجع بنقول أن 90% من

573
00:49:39,850 --> 00:49:44,470
الـ structure هو عبارة عن Von Willebrand والـ 10%

574
00:49:44,470 --> 00:49:53,200
بشكل ده factor 9 فاهمين؟ شوفوا ايش كمان مكتوب Plasma

575
00:49:53,200 --> 00:49:58,840
concentration 0.01 توقعنا نحكي على 0.5 يعني هذا

576
00:49:58,840 --> 00:50:04,460
أقل من ايش؟ من سبعة، ثمانية أقل من سبعة، الـ troubles

577
00:50:04,460 --> 00:50:09,160
in plasma قليل، وبيمر طبعا احنا قاعدين بنقول

578
00:50:09,160 --> 00:50:13,540
مربوط في مين؟ في الـ von Willebrand factor and it's a

579
00:50:13,540 --> 00:50:18,890
thrombin substrate factor ثمانية لأنه 100% بنشطه لـ

580
00:50:18,890 --> 00:50:22,990
Thrombin فبالتالي بيشتغل عليه صح؟ Thrombin

581
00:50:22,990 --> 00:50:28,570
substrate and it is also a core factor في Complex

582
00:50:28,570 --> 00:50:34,190
ثاني بيسموه تنيز Complex ونشوف مما يتكون التنيز

583
00:50:34,190 --> 00:50:44,310
يا شباب شوفنا هذا مظبوط؟ شوفنا هذا التنيز يتكون من

584
00:50:44,310 --> 00:50:44,790
القادة

585
00:50:47,510 --> 00:50:58,570
بيتكون من factor 9A مع ثمانية برضه A مع الكالسيوم

586
00:50:58,570 --> 00:51:05,550
والفسفوليبيت وبرضه قوة T النارى وبرضه A والـ ash

587
00:51:05,550 --> 00:51:13,770
بيعمل بيحول ash عشرة إلى عشرة E

588
00:51:16,970 --> 00:51:26,650
ويسموه تنيز لإنه بيشتغل علياش Complex تنيز

589
00:51:26,650 --> 00:51:30,770
Complex ماشي يا شباب يبقى two complexes والتنيل

590
00:51:30,770 --> 00:51:34,210
quaternary ماشي واحد تنيز وواحد Prothrombosis

591
00:51:34,210 --> 00:51:40,810
واحد تنيز وواحد Prothrombosis مفهوم يا شباب؟

592
00:51:40,810 --> 00:51:46,820
ماشي؟ أيوة عشرة تحول إلى عشرة الانزيم هنا factor

593
00:51:46,820 --> 00:51:50,480
تسعة طبعا الانزيم في هذه الحالة factor تسعة مية في

594
00:51:50,480 --> 00:51:55,500
المية كلام لإنه ثمانية cofactor والـ calcium

595
00:51:55,500 --> 00:51:59,560
another cofactor والـ phospholipid وبره الـ

596
00:51:59,560 --> 00:52:05,400
substrate أو قاعدة ماشي

597
00:52:05,400 --> 00:52:12,500
Christmas factor أو ما يسمى factor تسعة

598
00:52:16,570 --> 00:52:23,710
وهو ايش؟ غيابه بيعمل Hemophilia اسمها Hemophilia-B

599
00:52:23,710 --> 00:52:27,530
لأنه ثمانية بيعمل Hemophilia بيسموها Hemophilia

600
00:52:27,530 --> 00:52:33,310
-A ونقل الوقت تبعه 57 كيلو دالتون صغير والـ half

601
00:52:33,310 --> 00:52:39,070
-life تبعته أيام من واحد لثلاث أيام ماشي يعني more

602
00:52:39,070 --> 00:52:43,470
stable than ثمانية مظبوط، أنا الـ bleeding plasma

603
00:52:43,470 --> 00:52:48,560
concentration هي عبارة عن point ثلاثة milligram

604
00:52:48,560 --> 00:52:57,880
activated by tissue factor factor 7a complex يعني

605
00:52:57,880 --> 00:53:08,520
بنشط تسعة بنشطه tissue factor 7a complex وبنشط

606
00:53:08,520 --> 00:53:15,870
تسعة بنشط إحدى عشر، يوم ما يتنشط بنشط إحدى عشر هو

607
00:53:15,870 --> 00:53:23,330
بتنشط بـ 11 وده هو بتنشط بـ 11 اه sorry هو بتنشط بـ

608
00:53:23,330 --> 00:53:28,090
11 بتنشط 9 و9 بتنشط 10 أو هكذا هو بتنشط بالـ

609
00:53:28,090 --> 00:53:32,710
complex بالـ extrinsic pathway وبتنشط الـ 9A .. الـ

610
00:53:32,710 --> 00:53:37,090
11A بالإنتاج بالـ intrinsic pathway هاني جيبها

611
00:53:37,090 --> 00:53:41,110
الاثنين ماشي؟ حسب المشكلة it's a vitamin K that

612
00:53:41,110 --> 00:53:43,210
builds up coagulation factor and it's green

613
00:53:43,210 --> 00:53:44,110
proteins

614
00:53:48,030 --> 00:53:57,310
محدد شوية؟ محدد؟ طيب أنا عارف أن أنا اتخمتكم من

615
00:53:57,310 --> 00:54:03,130
جهة نجا فهاد المراجعة إن شاء الله بنكمل باقي الـ

616
00:54:03,130 --> 00:54:06,870
coagulation factors ونتعرف على الـ complexes of

617
00:54:06,870 --> 00:54:13,110
coagulation factors وننهي المحاضرة بإذن الله

618
00:54:13,110 --> 00:54:15,890
يعطيكم العافية يا شباب