File size: 108,894 Bytes
a7a7052 |
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 401 402 403 404 405 406 407 408 409 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 426 427 428 429 430 431 432 433 434 435 436 437 438 439 440 441 442 443 444 445 446 447 448 449 450 451 452 453 454 455 456 457 458 459 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 470 471 472 473 474 475 476 477 478 479 480 481 482 483 484 485 486 487 488 489 490 491 492 493 494 495 496 497 498 499 500 501 502 503 504 505 506 507 508 509 510 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 526 527 528 529 530 531 532 533 534 535 536 537 538 539 540 541 542 543 544 545 546 547 548 549 550 551 552 553 554 555 556 557 558 559 560 561 562 563 564 565 566 567 568 569 570 571 572 573 574 575 576 577 578 579 580 581 582 583 584 585 586 587 588 589 590 591 592 593 594 595 596 597 598 599 600 601 602 603 604 605 606 607 608 609 610 611 612 613 614 615 616 617 618 619 620 621 622 623 624 625 626 627 628 629 630 631 632 633 634 635 636 637 638 639 640 641 642 643 644 645 646 647 648 649 650 651 652 653 654 655 656 657 658 659 660 661 662 663 664 665 666 667 668 669 670 671 672 673 674 675 676 677 678 679 680 681 682 683 684 685 686 687 688 689 690 691 692 693 694 695 696 697 698 699 700 701 702 703 704 705 706 707 708 709 710 711 712 713 714 715 716 717 718 719 720 721 722 723 724 725 726 727 728 729 730 731 732 733 734 735 736 737 738 739 740 741 742 743 744 745 746 747 748 749 750 751 752 753 754 755 756 757 758 759 760 761 762 763 764 765 766 767 768 769 770 771 772 773 774 775 776 777 778 779 780 781 782 783 784 785 786 787 788 789 790 791 792 793 794 795 796 797 798 799 800 801 802 803 804 805 806 807 808 809 810 811 812 813 814 815 816 817 818 819 820 821 822 823 824 825 826 827 828 829 830 831 832 833 834 835 836 837 838 839 840 841 842 843 844 845 846 847 848 849 850 851 852 853 854 855 856 857 858 859 860 861 862 863 864 865 866 867 868 869 870 871 872 873 874 875 876 877 878 879 880 881 882 883 884 885 886 887 888 889 890 891 892 893 894 895 896 897 898 899 900 901 902 903 904 905 906 907 908 909 910 911 912 913 914 915 916 917 918 919 920 921 922 923 924 925 926 927 928 929 930 931 932 933 934 935 936 937 938 939 940 941 942 943 944 945 946 947 948 949 950 951 952 953 954 955 956 957 958 959 960 961 962 963 964 965 966 967 968 969 970 971 972 973 974 975 976 977 978 979 980 981 982 983 984 985 986 987 988 989 990 991 992 993 994 995 996 997 998 999 1000 1001 1002 1003 1004 1005 1006 1007 1008 1009 1010 1011 1012 1013 1014 1015 1016 1017 1018 1019 1020 1021 1022 1023 1024 1025 1026 1027 1028 1029 1030 1031 1032 1033 1034 1035 1036 1037 1038 1039 1040 1041 1042 1043 1044 1045 1046 1047 1048 1049 1050 1051 1052 1053 1054 1055 1056 1057 1058 1059 1060 1061 1062 1063 1064 1065 1066 1067 1068 1069 1070 1071 1072 1073 1074 1075 1076 1077 1078 1079 1080 1081 1082 1083 1084 1085 1086 1087 1088 1089 1090 1091 1092 1093 1094 1095 1096 1097 1098 1099 1100 1101 1102 1103 1104 1105 1106 1107 1108 1109 1110 1111 1112 1113 1114 1115 1116 1117 1118 1119 1120 1121 1122 1123 1124 1125 1126 1127 1128 1129 1130 1131 1132 1133 1134 1135 1136 1137 1138 1139 1140 1141 1142 1143 1144 1145 1146 1147 1148 1149 1150 1151 1152 1153 1154 1155 1156 1157 1158 1159 1160 1161 1162 1163 1164 1165 1166 1167 1168 1169 1170 1171 1172 1173 1174 1175 1176 1177 1178 1179 1180 1181 1182 1183 1184 1185 1186 1187 1188 1189 1190 1191 1192 1193 1194 1195 1196 1197 1198 1199 1200 1201 1202 1203 1204 1205 1206 1207 1208 1209 1210 1211 1212 1213 1214 1215 1216 1217 1218 1219 1220 1221 1222 1223 1224 1225 1226 1227 1228 1229 1230 1231 1232 1233 1234 1235 1236 1237 1238 1239 1240 1241 1242 1243 1244 1245 1246 1247 1248 1249 1250 1251 1252 1253 1254 1255 1256 1257 1258 1259 1260 1261 1262 1263 1264 1265 1266 1267 1268 1269 1270 1271 1272 1273 1274 1275 1276 1277 1278 1279 1280 1281 1282 1283 1284 1285 1286 1287 1288 1289 1290 1291 1292 1293 1294 1295 1296 1297 1298 1299 1300 1301 1302 1303 1304 1305 1306 1307 1308 1309 1310 1311 1312 1313 1314 1315 1316 1317 1318 1319 1320 1321 1322 1323 1324 1325 1326 1327 1328 1329 1330 1331 1332 1333 1334 1335 1336 1337 1338 1339 1340 1341 1342 1343 1344 1345 1346 1347 1348 1349 1350 1351 1352 1353 1354 1355 1356 1357 1358 1359 1360 1361 1362 1363 1364 1365 1366 1367 1368 1369 1370 1371 1372 1373 1374 1375 1376 1377 1378 1379 1380 1381 1382 1383 1384 1385 1386 1387 1388 1389 1390 1391 1392 1393 1394 1395 1396 1397 1398 1399 1400 1401 1402 1403 1404 1405 1406 1407 1408 1409 1410 1411 1412 1413 1414 1415 1416 1417 1418 1419 1420 1421 1422 1423 1424 1425 1426 1427 1428 1429 1430 1431 1432 1433 1434 1435 1436 1437 1438 1439 1440 1441 1442 1443 1444 1445 1446 1447 1448 1449 1450 1451 1452 1453 1454 1455 1456 1457 1458 1459 1460 1461 1462 1463 1464 1465 1466 1467 1468 1469 1470 1471 1472 1473 1474 1475 1476 1477 1478 1479 1480 1481 1482 1483 1484 1485 1486 1487 1488 1489 1490 1491 1492 1493 1494 1495 1496 1497 1498 1499 1500 1501 1502 1503 1504 1505 1506 1507 1508 1509 1510 1511 1512 1513 1514 1515 1516 1517 1518 1519 1520 1521 1522 1523 1524 1525 1526 1527 1528 1529 1530 1531 1532 1533 1534 1535 1536 1537 1538 1539 1540 1541 1542 1543 1544 1545 1546 1547 1548 1549 1550 1551 1552 1553 1554 1555 1556 1557 1558 1559 1560 1561 1562 1563 1564 1565 1566 1567 1568 1569 1570 1571 1572 1573 1574 1575 1576 1577 1578 1579 1580 1581 1582 1583 1584 1585 1586 1587 1588 1589 1590 1591 1592 1593 1594 1595 1596 1597 1598 1599 1600 1601 1602 1603 1604 1605 1606 1607 1608 1609 1610 1611 1612 1613 1614 1615 1616 1617 1618 1619 1620 1621 1622 1623 1624 1625 1626 1627 1628 1629 1630 1631 1632 1633 1634 1635 1636 1637 1638 1639 1640 1641 1642 1643 1644 1645 1646 1647 1648 1649 1650 1651 1652 1653 1654 1655 1656 1657 1658 1659 1660 1661 1662 1663 1664 1665 1666 1667 1668 1669 1670 1671 1672 1673 1674 1675 1676 1677 1678 1679 1680 1681 1682 1683 1684 1685 1686 1687 1688 1689 1690 1691 1692 1693 1694 1695 1696 1697 1698 1699 1700 1701 1702 1703 1704 1705 1706 1707 1708 1709 1710 1711 1712 1713 1714 1715 1716 1717 1718 1719 1720 1721 1722 1723 1724 1725 1726 1727 1728 1729 1730 1731 1732 1733 1734 1735 1736 1737 1738 1739 1740 1741 1742 1743 1744 1745 1746 1747 1748 1749 1750 1751 1752 1753 1754 1755 1756 1757 1758 1759 1760 1761 1762 1763 1764 1765 1766 1767 1768 1769 1770 1771 1772 1773 1774 1775 1776 1777 1778 1779 1780 1781 1782 1783 1784 1785 1786 1787 1788 1789 1790 1791 1792 1793 1794 1795 1796 1797 1798 1799 1800 1801 1802 1803 1804 1805 1806 1807 1808 1809 1810 1811 1812 1813 1814 1815 1816 1817 1818 1819 1820 1821 1822 1823 1824 1825 1826 1827 1828 1829 1830 1831 1832 1833 1834 1835 1836 1837 1838 1839 1840 1841 1842 1843 1844 1845 1846 1847 1848 1849 1850 1851 1852 1853 1854 1855 1856 1857 1858 1859 1860 1861 1862 1863 1864 1865 1866 1867 1868 1869 1870 1871 1872 1873 1874 1875 1876 1877 1878 1879 1880 1881 1882 1883 1884 1885 1886 1887 1888 1889 1890 1891 1892 1893 1894 1895 1896 1897 1898 1899 1900 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910 1911 1912 1913 1914 1915 1916 1917 1918 1919 1920 1921 1922 1923 1924 1925 1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 1940 1941 1942 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950 1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 2036 2037 2038 2039 2040 2041 2042 2043 2044 2045 2046 2047 2048 2049 2050 2051 2052 2053 2054 2055 2056 2057 2058 2059 2060 2061 2062 2063 2064 2065 2066 2067 2068 2069 2070 2071 2072 2073 2074 2075 2076 2077 2078 2079 2080 2081 2082 2083 2084 2085 2086 2087 2088 2089 2090 2091 2092 2093 2094 2095 2096 2097 2098 2099 2100 2101 2102 2103 2104 2105 2106 2107 2108 2109 2110 2111 2112 2113 2114 2115 2116 2117 2118 2119 2120 2121 2122 2123 2124 2125 2126 2127 2128 2129 2130 2131 2132 2133 2134 2135 2136 2137 2138 2139 2140 2141 2142 2143 2144 2145 2146 2147 2148 2149 2150 2151 2152 2153 2154 2155 2156 2157 2158 2159 2160 2161 2162 2163 2164 2165 2166 2167 2168 2169 2170 2171 2172 2173 2174 2175 2176 2177 2178 2179 2180 2181 2182 2183 2184 2185 2186 2187 2188 2189 2190 2191 2192 2193 2194 2195 2196 2197 2198 2199 2200 2201 2202 2203 2204 2205 2206 2207 2208 2209 2210 2211 2212 2213 2214 2215 2216 2217 2218 2219 2220 2221 2222 2223 2224 2225 2226 2227 2228 2229 2230 2231 2232 2233 2234 2235 2236 2237 2238 2239 2240 2241 2242 2243 2244 2245 2246 2247 2248 2249 2250 2251 2252 2253 2254 2255 2256 2257 2258 2259 2260 2261 2262 2263 2264 2265 2266 2267 2268 2269 2270 2271 2272 2273 2274 2275 2276 2277 2278 2279 2280 2281 2282 2283 2284 2285 2286 2287 2288 2289 2290 2291 2292 2293 2294 2295 2296 2297 2298 2299 2300 2301 2302 2303 2304 2305 2306 2307 2308 2309 2310 2311 2312 2313 2314 2315 2316 2317 2318 2319 2320 2321 2322 2323 2324 2325 2326 2327 2328 2329 2330 2331 2332 2333 2334 2335 2336 2337 2338 2339 2340 2341 2342 2343 2344 2345 2346 2347 2348 2349 2350 2351 2352 2353 2354 2355 2356 2357 2358 2359 2360 2361 2362 2363 2364 2365 2366 2367 2368 2369 2370 2371 2372 2373 2374 2375 2376 2377 2378 2379 2380 2381 2382 2383 2384 2385 2386 2387 2388 2389 2390 2391 2392 2393 2394 2395 2396 2397 2398 2399 2400 2401 2402 2403 2404 2405 2406 2407 2408 2409 2410 2411 2412 2413 2414 2415 2416 2417 2418 2419 2420 2421 2422 2423 2424 2425 2426 2427 2428 2429 2430 2431 2432 2433 2434 2435 2436 2437 2438 2439 2440 2441 2442 2443 2444 2445 2446 2447 2448 2449 2450 2451 2452 2453 2454 2455 2456 2457 2458 2459 2460 2461 2462 2463 2464 2465 2466 2467 2468 2469 2470 2471 2472 2473 2474 2475 2476 2477 2478 2479 2480 2481 2482 2483 2484 2485 2486 2487 2488 2489 2490 2491 2492 2493 2494 2495 2496 2497 2498 2499 2500 2501 2502 2503 2504 2505 2506 2507 2508 2509 2510 2511 2512 2513 2514 2515 2516 2517 2518 2519 2520 2521 2522 2523 2524 2525 2526 2527 2528 2529 2530 2531 2532 2533 2534 2535 2536 2537 2538 2539 2540 2541 2542 2543 2544 2545 2546 2547 2548 2549 2550 2551 2552 2553 2554 2555 2556 2557 2558 2559 2560 2561 2562 2563 2564 2565 2566 2567 2568 2569 2570 2571 2572 2573 2574 2575 2576 2577 2578 2579 2580 2581 2582 2583 2584 2585 2586 2587 2588 2589 2590 2591 2592 2593 2594 2595 2596 2597 2598 2599 2600 2601 2602 2603 2604 2605 2606 2607 2608 2609 2610 2611 2612 2613 2614 2615 2616 2617 2618 2619 2620 2621 2622 2623 2624 2625 2626 2627 2628 2629 2630 2631 2632 2633 2634 2635 2636 2637 2638 2639 2640 2641 2642 2643 2644 2645 2646 2647 2648 2649 2650 2651 2652 2653 2654 2655 2656 2657 2658 2659 2660 2661 2662 2663 2664 2665 2666 2667 2668 2669 2670 2671 2672 2673 2674 2675 2676 2677 2678 2679 2680 2681 2682 2683 2684 2685 2686 2687 2688 2689 2690 2691 2692 2693 2694 2695 2696 2697 2698 2699 2700 2701 2702 2703 2704 2705 2706 2707 2708 2709 2710 2711 2712 2713 2714 2715 2716 2717 2718 2719 2720 2721 2722 2723 2724 2725 2726 2727 2728 2729 2730 2731 2732 2733 2734 2735 2736 2737 2738 2739 2740 2741 2742 2743 2744 2745 2746 2747 2748 2749 2750 2751 2752 2753 2754 2755 2756 2757 2758 2759 2760 2761 2762 2763 2764 2765 2766 2767 2768 2769 2770 2771 2772 2773 2774 2775 2776 2777 2778 2779 2780 2781 2782 2783 2784 2785 2786 2787 2788 2789 2790 2791 2792 2793 2794 2795 2796 2797 2798 2799 2800 2801 2802 2803 2804 2805 2806 2807 2808 2809 2810 2811 2812 2813 2814 2815 2816 2817 2818 2819 2820 2821 2822 2823 2824 2825 2826 2827 2828 2829 2830 2831 2832 2833 2834 2835 2836 2837 2838 2839 2840 2841 2842 2843 2844 2845 2846 2847 2848 2849 2850 2851 2852 2853 2854 2855 2856 2857 2858 2859 2860 2861 2862 2863 2864 2865 2866 2867 2868 2869 2870 2871 2872 2873 2874 2875 2876 2877 2878 2879 2880 2881 2882 2883 2884 2885 2886 2887 2888 2889 2890 2891 2892 2893 2894 2895 2896 2897 2898 2899 2900 2901 2902 2903 2904 2905 2906 2907 2908 2909 2910 2911 2912 2913 2914 2915 2916 2917 2918 2919 2920 2921 2922 2923 2924 2925 2926 2927 2928 2929 2930 2931 2932 2933 2934 2935 2936 2937 2938 2939 2940 2941 2942 2943 2944 2945 2946 2947 2948 2949 2950 2951 2952 2953 2954 2955 2956 2957 2958 2959 2960 2961 2962 2963 2964 2965 2966 2967 2968 2969 2970 2971 2972 2973 2974 2975 2976 2977 2978 2979 2980 2981 2982 2983 2984 2985 2986 2987 2988 2989 2990 2991 2992 2993 2994 2995 2996 2997 2998 2999 3000 3001 3002 3003 3004 3005 3006 3007 3008 3009 3010 3011 3012 3013 3014 3015 3016 3017 3018 3019 3020 3021 3022 3023 3024 3025 3026 3027 3028 3029 3030 3031 3032 3033 3034 3035 3036 3037 3038 3039 3040 3041 3042 3043 3044 3045 3046 3047 3048 3049 3050 3051 3052 3053 3054 3055 3056 3057 3058 3059 3060 3061 3062 3063 3064 3065 3066 3067 3068 3069 3070 3071 3072 3073 3074 3075 3076 3077 3078 3079 3080 3081 3082 3083 3084 3085 3086 3087 3088 3089 3090 3091 3092 3093 3094 3095 3096 3097 3098 3099 3100 3101 3102 3103 3104 3105 3106 3107 3108 3109 3110 3111 3112 3113 3114 3115 3116 3117 3118 3119 3120 3121 3122 3123 3124 3125 3126 3127 3128 3129 3130 3131 3132 3133 3134 3135 3136 3137 3138 3139 3140 3141 3142 3143 3144 3145 3146 3147 3148 3149 3150 3151 3152 3153 3154 3155 3156 3157 3158 3159 3160 3161 3162 3163 3164 3165 3166 3167 3168 3169 3170 3171 3172 3173 3174 3175 3176 3177 3178 3179 3180 3181 3182 3183 3184 3185 3186 3187 3188 3189 3190 3191 3192 3193 3194 3195 3196 3197 3198 3199 3200 3201 3202 3203 3204 3205 3206 3207 3208 3209 3210 3211 3212 3213 3214 3215 3216 3217 3218 3219 3220 3221 3222 3223 3224 3225 3226 3227 3228 3229 3230 3231 3232 3233 3234 3235 3236 3237 3238 3239 3240 3241 3242 3243 3244 3245 3246 3247 3248 3249 3250 3251 3252 3253 3254 3255 3256 3257 3258 3259 3260 3261 3262 3263 3264 3265 3266 3267 3268 3269 3270 3271 3272 3273 3274 3275 3276 3277 3278 3279 3280 3281 3282 3283 3284 3285 3286 3287 3288 3289 3290 3291 3292 3293 3294 3295 3296 3297 3298 3299 3300 3301 3302 3303 3304 3305 3306 3307 3308 3309 3310 3311 3312 3313 3314 3315 3316 3317 3318 3319 3320 3321 3322 3323 3324 3325 3326 3327 3328 3329 3330 3331 3332 3333 3334 3335 3336 3337 3338 3339 3340 3341 3342 3343 3344 3345 3346 3347 3348 3349 3350 3351 3352 3353 3354 3355 3356 3357 3358 3359 3360 3361 3362 3363 3364 3365 3366 3367 3368 3369 3370 3371 3372 3373 3374 3375 3376 3377 3378 3379 3380 3381 3382 3383 3384 3385 3386 3387 3388 3389 3390 3391 3392 3393 3394 3395 3396 3397 3398 3399 3400 3401 3402 3403 3404 3405 3406 3407 3408 3409 3410 3411 3412 3413 3414 3415 3416 3417 3418 3419 3420 3421 3422 3423 3424 3425 3426 3427 3428 3429 3430 3431 3432 3433 3434 3435 3436 3437 3438 3439 3440 3441 3442 3443 3444 3445 3446 3447 3448 3449 3450 3451 3452 3453 3454 3455 3456 3457 3458 3459 3460 3461 3462 3463 3464 3465 3466 3467 3468 3469 3470 3471 3472 3473 3474 3475 3476 3477 3478 3479 3480 3481 3482 3483 3484 3485 3486 3487 3488 3489 3490 3491 3492 3493 3494 3495 3496 3497 3498 3499 3500 3501 3502 3503 3504 3505 3506 3507 3508 3509 3510 3511 3512 3513 3514 3515 3516 3517 3518 3519 3520 3521 3522 3523 3524 3525 3526 3527 3528 3529 3530 3531 3532 3533 3534 3535 3536 3537 3538 3539 3540 3541 3542 3543 3544 3545 3546 3547 3548 3549 3550 3551 3552 3553 3554 3555 3556 3557 3558 3559 3560 3561 3562 3563 3564 3565 3566 3567 3568 3569 3570 3571 3572 3573 3574 3575 3576 3577 3578 3579 3580 3581 3582 3583 3584 3585 3586 3587 3588 3589 3590 3591 3592 3593 3594 3595 3596 3597 3598 3599 3600 3601 3602 3603 3604 3605 3606 3607 3608 3609 3610 3611 3612 3613 3614 3615 3616 3617 3618 3619 3620 3621 3622 3623 3624 3625 3626 3627 3628 3629 3630 3631 3632 3633 3634 3635 3636 3637 3638 3639 3640 3641 3642 3643 3644 3645 3646 3647 3648 3649 3650 3651 3652 3653 3654 3655 3656 3657 3658 3659 3660 3661 3662 3663 3664 3665 3666 3667 3668 3669 3670 3671 3672 3673 3674 3675 3676 3677 3678 3679 3680 3681 3682 3683 3684 3685 3686 3687 3688 3689 3690 3691 3692 3693 3694 3695 3696 3697 3698 3699 3700 3701 3702 3703 3704 3705 3706 3707 3708 3709 3710 3711 3712 3713 3714 3715 3716 3717 3718 3719 3720 3721 3722 3723 3724 3725 3726 3727 3728 3729 3730 3731 3732 3733 3734 3735 3736 3737 3738 3739 3740 3741 3742 3743 3744 3745 3746 3747 3748 3749 3750 3751 3752 3753 3754 3755 3756 3757 3758 3759 3760 3761 3762 3763 3764 3765 3766 3767 3768 3769 3770 3771 3772 3773 3774 3775 3776 3777 3778 3779 3780 3781 3782 3783 3784 3785 3786 3787 3788 3789 3790 3791 3792 3793 3794 3795 3796 3797 3798 3799 3800 3801 3802 3803 3804 3805 3806 3807 3808 3809 3810 3811 3812 3813 3814 3815 3816 3817 3818 3819 3820 3821 3822 3823 3824 3825 3826 3827 3828 3829 3830 3831 3832 3833 3834 3835 3836 3837 3838 3839 3840 3841 3842 3843 3844 3845 3846 3847 3848 3849 3850 3851 3852 3853 3854 3855 3856 3857 3858 3859 3860 3861 3862 3863 3864 3865 3866 3867 3868 3869 3870 3871 3872 3873 3874 3875 3876 3877 3878 3879 3880 3881 3882 3883 3884 3885 3886 3887 3888 3889 3890 3891 3892 3893 3894 3895 3896 3897 3898 3899 3900 3901 3902 3903 3904 3905 3906 3907 3908 3909 3910 3911 3912 3913 3914 3915 3916 3917 3918 3919 3920 3921 3922 3923 3924 3925 3926 3927 3928 3929 3930 3931 3932 3933 3934 3935 3936 3937 3938 3939 3940 3941 3942 3943 3944 3945 3946 3947 3948 3949 3950 3951 3952 3953 3954 3955 3956 3957 3958 3959 3960 3961 3962 3963 3964 3965 3966 3967 3968 3969 3970 3971 3972 3973 3974 3975 3976 3977 3978 3979 3980 3981 3982 3983 3984 3985 3986 3987 3988 3989 3990 3991 3992 3993 3994 3995 3996 3997 3998 3999 4000 4001 4002 4003 4004 4005 4006 4007 4008 4009 4010 4011 4012 4013 4014 4015 4016 4017 |
1
00:00:00,000 --> 00:00:08,060
أربعة so far طيب احنا المحاضرة بتتسجل وإن شاء
2
00:00:08,060 --> 00:00:13,520
الله يعني بالنسبة
3
00:00:13,520 --> 00:00:21,540
لكم نبدأ وبالنسبة لزي ما حكينا كل مرة أول شيء ده
4
00:00:21,540 --> 00:00:28,220
حد عنده أي أسئلة يعنيمراجعات كيف صلّح الكمبيوتر
5
00:00:28,220 --> 00:00:31,440
وإن أنا غلطت وإن كان قصدي هيك أو مش قصدي هيك، فما
6
00:00:31,440 --> 00:00:38,880
تتراجعي، فبتجننوك الطلاب وبرضوش وبتضيع الوقت أحنا
7
00:00:38,880 --> 00:00:44,000
المهم أن الواحد يستفيد ويكون يعني حتى بالنسبة
8
00:00:44,000 --> 00:00:49,220
للسؤال فاهم ليش هي صح ليش هي غلط المهم الفهم، بغض
9
00:00:49,220 --> 00:00:53,200
النظر عن العلامة يعني العلامة مش مهم كتير، الله
10
00:00:53,200 --> 00:01:01,100
أعينفي أسئلة يا دكتور أحمد؟ لأ، بخصوص المادة لا
11
00:01:01,100 --> 00:01:09,000
لسه طيب إن شاء الله اليوم راح نتكلم عن موضوع
12
00:01:09,000 --> 00:01:14,200
السرطانات أو الـ Cancer Genetics وGenomics بصراحة
13
00:01:14,200 --> 00:01:21,140
يعني فيه ثلاث سلايدات مهمات جداً عشان يعني تبين
14
00:01:21,140 --> 00:01:22,720
مفاهيم معينة
15
00:01:27,780 --> 00:01:33,160
والدراسة أو يعني محاولة الدراسة هتكون على نوعين
16
00:01:33,160 --> 00:01:37,360
اللي هم الـ Genetics والـ Genomics يعني لنشوف شو
17
00:01:37,360 --> 00:01:41,900
دور هاي وهاي وكيف نشتغل فيها وشو اللي بيكون موجود
18
00:01:41,900 --> 00:01:50,100
الـ Cancer اللي هي الأورام أو الورم يعني is a big
19
00:01:50,100 --> 00:01:56,280
concept مفهوم كبير في الطبوحالات كثيرة ومن أهم
20
00:01:56,280 --> 00:02:03,120
الأمراض اللي بتسبب وفيات ومن أهم الأمراض اللي يعني
21
00:02:03,120 --> 00:02:09,880
بتتم دراستها وفي صعوبة في معالجتها والميزة
22
00:02:09,880 --> 00:02:16,100
الأساسية فيها أن التسبب فيها معقد جداًوإن المناعة
23
00:02:16,100 --> 00:02:19,720
اللي أنا من نفس خلايا الجسم ما بتقدر تقاومها يعني
24
00:02:19,720 --> 00:02:23,560
it is highly complex in etiology الـ etiology
25
00:02:23,560 --> 00:02:29,160
تبعتها تسبب فيها عادة multifactorial with so many
26
00:02:29,160 --> 00:02:34,420
other components وأكثر من خلل معين بيصير بس واضح
27
00:02:34,420 --> 00:02:38,060
إن الجينات والوراثة اللي دخل فيها والمناعة اللي
28
00:02:38,060 --> 00:02:47,050
دخل فيها وفيه يعني مفاهيم كثيرةالورم هي يعني اللي
29
00:02:47,050 --> 00:02:50,910
هي الـ Abnormal cells is like a mass يعني بالأخير
30
00:02:50,910 --> 00:02:56,590
ورم يعني كتلة هيكي فحتى تصير كتلة يعني الواحد لازم
31
00:02:56,590 --> 00:03:01,730
يتذكر إنه راح يكون في الغالب نمو غير طبيعي يعني
32
00:03:01,730 --> 00:03:09,020
خلايا تتكاثر بشكل غير طبيعي زيادة عن اللزومفهذا قد
33
00:03:09,020 --> 00:03:13,700
يكون إيتيولوجيا ويكون سبب بس كمان في أحيانا بتكون
34
00:03:13,700 --> 00:03:18,160
إن الخلايا بتموتش بالشكل السريع يعني زي ما ممكن
35
00:03:18,160 --> 00:03:22,700
تكون increased cell division as a cause of the
36
00:03:22,700 --> 00:03:31,180
tumor formation ممكن decreased apoptosisبالعكس من
37
00:03:31,180 --> 00:03:35,600
الجهة التانية بيكون أحيانًا هو السبب يعني بس
38
00:03:35,600 --> 00:03:41,880
بالأخير يعني بنعتبر abnormal cell cycle الـ
39
00:03:41,880 --> 00:03:47,680
cancers اللي هم two other major behavior problems
40
00:03:47,680 --> 00:03:56,560
الخلايا الطبيعية لما تشوف خلية مش شابهة لها يعني
41
00:03:56,560 --> 00:03:59,960
لو جبت بتري دش وحطيت شوية خلايا
42
00:04:11,660 --> 00:04:17,440
الخلايا اللي من نفس النوع لما انتصل جنب بعض بتوقف
43
00:04:17,440 --> 00:04:21,140
و الـ cell membrane تبعها بيبطل يتحرك و هذا بيسموه
44
00:04:21,140 --> 00:04:25,140
contact inhibition فالـ cancer cells they don't
45
00:04:25,140 --> 00:04:32,470
have contact inhibition they keep movingيعني
46
00:04:32,470 --> 00:04:38,490
الوصول إلى موقع مستقبل المعانات يعني كثير من
47
00:04:38,490 --> 00:04:42,810
الخلايا الثانية اللي بتكون محترمة هيكي و بس تصل
48
00:04:42,810 --> 00:04:46,030
مكان معين بتوقف عنده، ما عدا الخلايا السرطانية
49
00:04:46,030 --> 00:04:50,110
الخلايا السرطانية، هم يفقدون انهيبشتهم بالتواصل
50
00:04:50,110 --> 00:04:56,350
وهم لديهم تندنسية لـMetastasis لـMetastasize نتيجة
51
00:04:56,350 --> 00:05:01,320
الانتشار هذا، بتلاقيها بتروح لماكن بعيدةفالـ
52
00:05:01,320 --> 00:05:06,320
«سلايد» الأول اللي حاطيه لكم إياه بيبين فيها كيف
53
00:05:06,320 --> 00:05:11,660
مراحل النشوء
54
00:05:11,660 --> 00:05:16,540
وحدوث مشكلة السرطان طبعاً المشكلة حتى لو ظهرت في
55
00:05:16,540 --> 00:05:20,860
لحظة معينة عند إنسان بتكون صالة زمان وهي ماشية
56
00:05:20,860 --> 00:05:27,220
وبتتكون وبتمر بـ stages كتير قبل حتى ما نشوفهاهذه
57
00:05:27,220 --> 00:05:30,900
مثلًا الـ Normal Epithelium سواء بالـ GI Tract أو
58
00:05:30,900 --> 00:05:36,900
في أي محل نجد أن هناك الـ Normal Epithelium اللي
59
00:05:36,900 --> 00:05:41,160
موجود والـ Sub-epithelial areas اللي من الـ
60
00:05:41,160 --> 00:05:45,120
Appropriate ويكون مثلًا فيه Lymphatic vessels
61
00:05:45,120 --> 00:05:50,300
وBlood vessels والأشياء عادية هناالمشكلة الحرارية
62
00:05:50,300 --> 00:05:55,760
تبدأ بـExcessive proliferation of abnormal cells
63
00:05:55,760 --> 00:06:00,940
بيبدأ في المنطقة الميكوزالية وبتكون في الـ Stage
64
00:06:00,940 --> 00:06:06,480
الأولى بهذا الشكل لأنهم فقدوا انهياب الاتصال
65
00:06:06,480 --> 00:06:15,410
وبدأوا بالـMetastasizeتتخرج من
66
00:06:15,410 --> 00:06:19,770
محيطها، تتخرج من مكانها، تتدخل إلى الـsub-mucosal
67
00:06:19,770 --> 00:06:23,350
area يعني احنا كثير مثلا في أشياء في الجلد أو في
68
00:06:23,350 --> 00:06:27,650
الـGI tract لوين خازقة ولوين واصلة، هذا إشي مهم
69
00:06:27,650 --> 00:06:31,830
للـstage وشو اللي نحتاج نعمله للـtreatment
70
00:06:31,830 --> 00:06:36,590
والـmanagement ولكذافتبدأ بتخرق بالـ Surrounding
71
00:06:36,590 --> 00:06:41,200
Tissues، وبعدين They Extend Into Localالـ lymph
72
00:06:41,200 --> 00:06:46,700
nodes وبعدين بيصير إذا بينتشر بالدم بيصير يقدر
73
00:06:46,700 --> 00:06:49,760
يروح على distant metastases مثل الـ liver، الـ
74
00:06:49,760 --> 00:06:53,360
kidneys، الـ lungs يعني الـ lungs number one لأن
75
00:06:53,360 --> 00:06:57,640
كل الـ circulation بالأخير لازم تمر بالـ lungs at
76
00:06:57,640 --> 00:07:01,880
some stage to oxygenate the hemoglobin فالـ lung
77
00:07:01,880 --> 00:07:05,940
metastases، الـ liver، but any other organ they
78
00:07:05,940 --> 00:07:12,390
can have metastasesهذه مرحلة عادية
79
00:07:12,390 --> 00:07:15,430
في
80
00:07:15,430 --> 00:07:22,490
الـ «تيومر»
81
00:07:22,490 --> 00:07:27,810
أو الـ «كانسيروم» أو الـ «تيولوجيا» أو الـ
82
00:07:27,810 --> 00:07:33,350
«جينيسيا» أو الـ «تيومر»الـ Stage الأولى يعني مرات
83
00:07:33,350 --> 00:07:39,730
ممكن يسموها «Carcinoma in Situ» يعني لسه محصورة
84
00:07:39,730 --> 00:07:46,590
ومش منتشرة وبعدين «Local Invasion» وبعدين «Frank
85
00:07:46,590 --> 00:07:50,250
Invasion» و«Reaching the Regional Lymph Nodes»
86
00:07:50,250 --> 00:07:53,870
وبعدين بيصير «Distant Metastasis» وهنا بيكون
87
00:07:53,870 --> 00:07:59,710
الأمور يعني تقريبًا في الغالب انتهت يعنيالحالة
88
00:07:59,710 --> 00:08:10,390
متقدمة والوضع سيء لما نأتي نشوف هذا الموضوع الآن
89
00:08:10,390 --> 00:08:13,290
ستكون عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
90
00:08:13,290 --> 00:08:14,050
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
91
00:08:14,050 --> 00:08:17,450
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
92
00:08:17,450 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
93
00:08:17,470 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
94
00:08:17,470 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
95
00:08:17,470 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
96
00:08:17,470 --> 00:08:17,730
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
97
00:08:17,730 --> 00:08:19,150
عملية
98
00:08:29,880 --> 00:08:40,360
في النهاية، يعني فيه table أو فيه paragraph في box
99
00:08:40,360 --> 00:08:51,100
حاطين فيه الـ biggest points بالنسبة
100
00:08:51,100 --> 00:08:58,920
للـ cancer، their behavior is differentسيل سايكلهم
101
00:08:58,920 --> 00:09:06,820
مختلفة إنهم يكتشفوا بروتينات جديدة ما نسميه مرات
102
00:09:06,820 --> 00:09:12,900
تمور أنتيجين بيكونوا بروتينات جديدة أو شيء مختلف
103
00:09:12,900 --> 00:09:21,380
فالـ tumor أو الـ driver genes
104
00:09:25,240 --> 00:09:29,640
يعني وين الواحد إذا بده يروح يدور أو شوهي أنواع
105
00:09:29,640 --> 00:09:34,280
الجينات اللي بتكون mutated in cancer بالاخر واحد
106
00:09:34,280 --> 00:09:41,360
إنه it's mainly really about cell
107
00:09:41,360 --> 00:09:43,160
cycle regulation
108
00:09:45,670 --> 00:09:48,310
الـ….الـ….الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
109
00:09:48,310 --> 00:09:48,730
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
110
00:09:48,730 --> 00:09:49,370
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
111
00:09:49,370 --> 00:09:54,030
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
112
00:09:54,030 --> 00:10:06,730
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
113
00:10:06,730 --> 00:10:09,310
الـ…
114
00:10:11,820 --> 00:10:19,880
الخلية تبدأ تدخل الـ Cell Cycle
115
00:10:19,880 --> 00:10:23,280
أو الـ Apoptosis تبدأ تدخل الـ Cell Cycle أو الـ
116
00:10:23,280 --> 00:10:23,280
Apoptosis
117
00:10:27,210 --> 00:10:34,010
الـG1 والـG2 والـS-Phase والـM والكذا كلهم بيكونوا
118
00:10:34,010 --> 00:10:37,990
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
119
00:10:37,990 --> 00:10:38,850
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
120
00:10:38,850 --> 00:10:38,930
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
121
00:10:38,930 --> 00:10:38,990
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
122
00:10:38,990 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
123
00:10:39,050 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
124
00:10:39,050 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
125
00:10:39,050 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
126
00:10:39,050 --> 00:10:56,470
بيكونوا بي
127
00:11:02,000 --> 00:11:06,260
بالنسبة للـ Cell Cycle وفيه Cell Proliferation
128
00:11:07,560 --> 00:11:12,500
لانقسام الخلايا أو تكاثر الخلايا فيه لـSignal معين
129
00:11:12,500 --> 00:11:17,600
إذا صار فيها mutation هنا ويكون فيها نوع من
130
00:11:17,600 --> 00:11:21,600
الـSpecific effect on cellular proliferation فإذا
131
00:11:21,600 --> 00:11:26,880
فيه Transcription factors إشي بيخلي certain gene
132
00:11:26,880 --> 00:11:33,220
become transcribedممكن الـ Receptors for الـ
133
00:11:33,220 --> 00:11:36,900
Transcription Factors اللي هم الـ Main Group هم
134
00:11:36,900 --> 00:11:40,160
الـ Tyrosine Kinases الـ Tyrosine هو الـ Amino
135
00:11:40,160 --> 00:11:43,880
Acid والـ Kinase هو اللي بيحط الفسفات على الـ
136
00:11:43,880 --> 00:11:48,440
Tyrosineأو بيقعوا بيشيلوا منها الفوسفات مرات أخرى
137
00:11:48,440 --> 00:11:55,680
فـTyrosine kinase هم مجموعات من طرابات إتصالية
138
00:11:55,680 --> 00:12:05,240
لعديد من الهرمونات أو إتصالات من خارج الجسم لتصل
139
00:12:05,240 --> 00:12:08,410
إلى الـNucleus ويسبب فيه الأفعالفيه الـ Growth
140
00:12:08,410 --> 00:12:12,030
Factors، الـ Changes أو الـ Mutations الـ
141
00:12:12,030 --> 00:12:15,190
Intracellular Other Type of كيناز اللي هم الـ
142
00:12:15,190 --> 00:12:18,590
Serine، الـ Theriorinine اللي هم أنواع من الـ
143
00:12:18,590 --> 00:12:25,270
Amino Acids كينازيز الـ PI-3 كينازيز اللي هم الـ
144
00:12:25,270 --> 00:12:33,470
Phosphatidyl-Inostol-3 كيناز يعني إحنا في المناعة
145
00:12:34,130 --> 00:12:39,390
في إذا بتنتبهوا أو انتبهتوا عليه فيه إيش اسمه في
146
00:12:39,390 --> 00:12:43,110
الـSignal Transduction Topic فيه إيش بيسموه
147
00:12:43,110 --> 00:12:48,550
الـJack والستاد الـJack اللي هو يعني إله اسم
148
00:12:48,550 --> 00:12:54,390
«Genus Associated Kinase» إله اسم غريب بس بالنسبة
149
00:12:54,390 --> 00:12:57,910
ل… يعني أستاد إلي كان يقول لي «Just another
150
00:12:57,910 --> 00:13:04,140
kinase» ففي عندنا أنواع كثيرة من الـMoleculesالتي
151
00:13:04,140 --> 00:13:06,280
تعمل على عملية عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
152
00:13:06,280 --> 00:13:08,840
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
153
00:13:08,840 --> 00:13:09,980
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
154
00:13:09,980 --> 00:13:13,680
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
155
00:13:13,680 --> 00:13:15,920
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
156
00:13:15,920 --> 00:13:16,700
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
157
00:13:16,700 --> 00:13:17,480
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
158
00:13:17,480 --> 00:13:24,520
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
159
00:13:24,520 --> 00:13:29,510
عنففيه كمان الـ G-Proteins والـ «G-Protein Coupled
160
00:13:29,510 --> 00:13:32,290
Receptors» كمان هدولة اللي مدخل بالـ Signal
161
00:13:32,290 --> 00:13:38,710
Transduction فيه هنا «M mammalian target of
162
00:13:38,710 --> 00:13:46,090
rapamycin» هدولة الـ Signal Pathway كمان «Winet»
163
00:13:46,090 --> 00:13:50,510
«B» «Beta» «Catenin signaling transcription
164
00:13:50,510 --> 00:13:57,760
factors»حاطينهم مكررينها مرتين، هذا غلط إملائي أو
165
00:13:57,760 --> 00:14:01,700
عدم انتباه من اللي حاطط، بس إن هناك أمثلة كثيرة
166
00:14:01,700 --> 00:14:07,080
Differentiation and Lineage Survivalحكينا إحنا
167
00:14:07,080 --> 00:14:11,280
هذولة يمكن الـ Jack و الـ Stat و هذولة مشتركات من
168
00:14:11,280 --> 00:14:16,060
أكتر من نوع من الخلايا بس لازم يكون لكل نوع خلية
169
00:14:16,060 --> 00:14:21,040
فيه specific transcription factor أو regulator for
170
00:14:21,040 --> 00:14:27,480
each type of cell وفيه regulators of apoptosis الـ
171
00:14:27,480 --> 00:14:32,280
other group of genes اللي هم global effects on the
172
00:14:32,280 --> 00:14:40,170
genome and DNA integrity أوGene Expressionالمطلوب
173
00:14:40,170 --> 00:14:45,490
أنه الـGenome Integrity اللي فيه DNA Repair
174
00:14:45,490 --> 00:14:48,550
الـChromosomal
175
00:14:48,550 --> 00:14:51,670
Segregation الـGenome and Gene Mutation Inhibition
176
00:14:51,670 --> 00:14:56,650
يعني الـRegulation الـGene Expression with
177
00:14:56,650 --> 00:15:01,950
Abnormal Metabolizing Effect يعني التأثيرات على
178
00:15:01,950 --> 00:15:06,630
الـGene Expression اللي فيه Certain Epigenetic
179
00:15:06,630 --> 00:15:11,560
Mutationفنتكلم عنهم بما فيه الـ «DNA Methylation»
180
00:15:11,560 --> 00:15:16,460
أو «Hydroxyl Methylation» و«Histone Methylation»
181
00:15:16,460 --> 00:15:20,480
أو «Demethylation» أو «Acetylation» «Nucleosome
182
00:15:20,480 --> 00:15:26,360
Remodeling» «Chromatin Accessibility»
183
00:15:26,360 --> 00:15:30,360
يعني سهولة الوصول لقطع معينة و«Compaction» لما
184
00:15:30,360 --> 00:15:34,120
ينضغطوبالتالي ما يقدرش أي شيء يقرأ منها
185
00:15:34,120 --> 00:15:37,820
الـDifferent levels of gene expression with
186
00:15:37,820 --> 00:15:41,980
certain post-transcriptional alterations زي
187
00:15:41,980 --> 00:15:47,580
التأثيرات على الـApparent RNA والـMicro-RNAs
188
00:15:47,580 --> 00:15:53,080
وهدولة يعتبروا كمان من الـEpigenetic Control واللي
189
00:15:53,080 --> 00:15:56,300
على الـGene Expression أو الـProtein Stability أو
190
00:15:56,300 --> 00:15:58,440
Turnover هدولة
191
00:16:00,200 --> 00:16:05,640
أمثلة على الـ «جينات» وأشياء اللي دخلت بالـ
192
00:16:05,640 --> 00:16:12,100
«كانسورز» ويعني الحابين
193
00:16:12,100 --> 00:16:17,040
هنا يفرقوهم لـ «جينات» بأفعال محددة على الـ
194
00:16:17,040 --> 00:16:21,400
Cellular Proliferation أو الـ Apoptosis وعلى الـ
195
00:16:21,400 --> 00:16:23,860
«جينوم» أو الـ DNA Integrity أو الـ Gene
196
00:16:23,860 --> 00:16:28,340
Expression بالنوع الثاني في حد عنده سؤال؟
197
00:16:31,930 --> 00:16:35,090
إذا كان هناك أي سؤال، يا دكتور أحمد، واقفني
198
00:16:35,090 --> 00:16:39,030
وأخبرهم أن يسألوا ونرى إذا كان هناك أي شيء غير
199
00:16:39,030 --> 00:16:45,770
واضح. الآن، عندما نأتي ونرى
200
00:16:45,770 --> 00:16:51,250
كيف الوضع، لكي نرى أي أماكن في الغالب،في
201
00:16:51,250 --> 00:17:00,670
الـCancers، أين هي الـAnomalies؟ أين هي التغييرات
202
00:17:00,670 --> 00:17:04,590
المحددة؟ وحكينا
203
00:17:04,590 --> 00:17:09,550
الملاحظة عن الموضوع هذا كما حكيت بالأول، إنه عادةً
204
00:17:09,550 --> 00:17:13,940
كمplex، إنه عادةً أكتر من واحد فاكتورأكيد فيه الـ
205
00:17:13,940 --> 00:17:19,020
Environmental Factors كثيرة زي مثلًا الـ
206
00:17:19,020 --> 00:17:22,860
Radiation، الـ Chemicals زي الـ Smoking، الـ
207
00:17:22,860 --> 00:17:29,960
Asbestos، الـ Drugs، الـ Viral Infections أو الـ
208
00:17:29,960 --> 00:17:33,360
Infections in general ممكن يكون إليها دخل ففيها
209
00:17:33,360 --> 00:17:36,840
أشياء كثيرة بتتدخل إنه بالأخير بيصير عندي الورم
210
00:17:36,840 --> 00:17:41,460
اللي أنا بشوفه وبشوف الخلايا اللي بتشتغل بشكل غير
211
00:17:41,460 --> 00:17:51,770
طبيعيالآن إذا شُفت أنا إيش الوضع بالنسبة لـ الـ
212
00:17:51,770 --> 00:17:58,790
بالنسبة لو أطلع على إيش بيصير بالنسبة للـ Normal
213
00:17:58,790 --> 00:18:04,810
Cell Behavior وكيف تشتغل، فأقول أنا بالأول عندي
214
00:18:04,810 --> 00:18:09,510
The Whole Genome والـ Genome هذا Controlled، يعني
215
00:18:09,510 --> 00:18:13,990
كل الخلايا لما تنقسمالـ DNA Replication لازم يكون
216
00:18:13,990 --> 00:18:20,130
Perfect لازم يكون مية بالمية، مافيش نسبة خطأ وإذا
217
00:18:20,130 --> 00:18:22,630
صار خطأ لازم فيه Mechanisms أو There are
218
00:18:22,630 --> 00:18:27,190
Mechanisms for Repairوفي ND لازم عشان أعرف أنا
219
00:18:27,190 --> 00:18:31,570
أسوي الـ Transcription لازم الـ Chromosome هتكون
220
00:18:31,570 --> 00:18:36,390
Stable و able to segregate يعني لما تنقسم الخلية،
221
00:18:36,390 --> 00:18:41,410
الانقسام يكون متساوي ونفس الـ Copy of the whole
222
00:18:41,410 --> 00:18:49,230
genome is transferred to the daughter cells فلما
223
00:18:49,230 --> 00:18:54,030
أنا أجي أعمل Gene Expressionأفتح الـ Transcription
224
00:18:54,030 --> 00:19:00,070
و Translation لازم أفتح الـ Two Strands of DNA
225
00:19:00,070 --> 00:19:07,250
يعني هو أصلا الـ DNA ملفوف، لف شديد زي طبّة إحبال
226
00:19:07,250 --> 00:19:13,550
مربوطة كثير في شكل كرة و اللي بيخلّيه ثابت في هذا
227
00:19:13,550 --> 00:19:17,210
الـ EC Structures حكينا هم الـ Histones الـ
228
00:19:17,210 --> 00:19:22,980
Histones have to beعلى مجموعة جينات مستخدمة
229
00:19:22,980 --> 00:19:27,100
للتواصل مع بعضها لازم الـ Histone في المنطقة اللي
230
00:19:27,100 --> 00:19:33,480
فيها الجين المطلوب يتم تغييره بشكل بحيث أنه الـ
231
00:19:33,480 --> 00:19:37,600
Chromatin والـ DNA يكون accessible للـ RNA
232
00:19:37,600 --> 00:19:41,640
بوليماريز اللي راح من الـ DNA يعني يعمل عملية الـ
233
00:19:41,640 --> 00:19:46,520
Transcription للـ DNAويعطيني الـ Gene Expression
234
00:19:46,520 --> 00:19:51,660
اللي هو الـ Messenger RNA وبعدين الـ Messenger RNA
235
00:19:51,660 --> 00:19:57,500
طبعاً بالأول RNA عادي كامل أو أولي، وبعدين بتصير
236
00:19:57,500 --> 00:20:05,940
Splicing وبتكون الـ Messenger RNA المطلوب حتى يصير
237
00:20:05,940 --> 00:20:11,740
الـ Gene Protein Expression فهذه هنا، بيصير عندي
238
00:20:11,740 --> 00:20:15,760
Variation أنهالـ Copy Number وبكلها بتأثر على الـ
239
00:20:15,760 --> 00:20:24,360
Translation و Transcription وبعدين Translation بعد
240
00:20:24,360 --> 00:20:30,660
هيك الخلايا هذه بحاجة أن تصير أنها لها Cell Cycle
241
00:20:30,660 --> 00:20:35,560
Control وControlled Proliferation يعني إشي قريب من
242
00:20:35,560 --> 00:20:39,380
هذا الموضوعيعني الـ Cell Cycle Control يعني اللي
243
00:20:39,380 --> 00:20:43,660
هي الـ Checkpoints البروتينز عبارة عن Signal
244
00:20:43,660 --> 00:20:49,180
وجزيئات داخل الخلية إذا تنشطت بتطلب من الخلية
245
00:20:49,180 --> 00:20:52,740
تسوّي الاشي المطلوب اللي هو تنقسم في عندي Growth
246
00:20:52,740 --> 00:20:56,640
Factors ودولة راح يكونوا الـ Stimuli from the
247
00:20:56,640 --> 00:21:00,480
outside الـ Growth Factors ودولة specific لكل نوع
248
00:21:00,480 --> 00:21:04,580
من الخلايا يعني الـ Hemoglobin أو الـ Red Blood
249
00:21:04,580 --> 00:21:08,190
Cellsالـ Erythropoietin هو الـ Growth Factor تبعه
250
00:21:08,190 --> 00:21:13,230
أو مثلا نقول الـ Azenophils هم الـ Interleukin-5
251
00:21:13,230 --> 00:21:17,970
هو اللي بيخليهم يكونوا يتنشطوا مثلا، ففي Growth
252
00:21:17,970 --> 00:21:20,910
Factors بس الـ Growth Factor حتى يشتغل و هو برا
253
00:21:20,910 --> 00:21:26,450
لازم يكون له Receptor على الـ Cell Surface فدولة
254
00:21:26,450 --> 00:21:29,790
في عندي Growth Factors بس خلولي يصير عندي الـ
255
00:21:29,790 --> 00:21:32,950
Controlled Proliferation اللي بيعطيني الـ Function
256
00:21:32,950 --> 00:21:38,780
المطلوبةوبعدين لما تصير مثلًا بالـ Hematopoiesis
257
00:21:38,780 --> 00:21:45,020
للـ White والـ Red والـ Platelets of the blood
258
00:21:45,020 --> 00:21:49,420
cells الـ Terminal Differentiation لأنه فيه أنه
259
00:21:49,420 --> 00:21:54,020
Transcription Factors وفيه أنه Apoptosis زي أخدته
260
00:21:54,020 --> 00:21:57,760
عن الـ Fast Fast Ligand Interaction This is one of
261
00:21:57,760 --> 00:22:04,950
the mainStimuli أو Direct Orders for Cells to Die
262
00:22:04,950 --> 00:22:09,450
in Programmed Cell Death اللي هو الـ Apoptosis الـ
263
00:22:09,450 --> 00:22:13,590
Apoptosis مختلف عن الـ Necrosis الـ Necrosis اللي
264
00:22:13,590 --> 00:22:20,130
هو بيكون الخلية بتموت بانفجار وبكون يعني فيه
265
00:22:20,130 --> 00:22:24,270
Inflammatory Response الـ Apoptosis الخلية بتتحلل
266
00:22:24,270 --> 00:22:31,730
بتتحول إلى كتل صغير من الأكل والـوالـ Proteins
267
00:22:31,730 --> 00:22:35,490
والـ Amino Acids والـ Sugars والـ Lipids وبتلتحك
268
00:22:35,490 --> 00:22:39,270
بالخلايا اللي حواليها يعني الـ Apoptosis عادة في
269
00:22:39,270 --> 00:22:42,870
تحت الميكروسكوب ما بنشوفه ممكن نشوف الخلايا وهي
270
00:22:42,870 --> 00:22:50,510
تمقسم بس لما نتموت عادة ما بنشوفهاش كثير فهذه
271
00:22:53,500 --> 00:22:58,560
الخطوات الرئيسية والسطحيات لعمل
272
00:22:58,560 --> 00:23:01,180
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
273
00:23:01,180 --> 00:23:01,980
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
274
00:23:01,980 --> 00:23:02,260
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
275
00:23:02,260 --> 00:23:03,020
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
276
00:23:03,020 --> 00:23:03,480
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
277
00:23:03,480 --> 00:23:04,040
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
278
00:23:04,040 --> 00:23:04,040
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
279
00:23:04,040 --> 00:23:06,800
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
280
00:23:06,800 --> 00:23:13,860
عملية عملية عملية عملية ععن طريق الـDNA Repair
281
00:23:13,860 --> 00:23:18,560
Proteins فيه Certain Enzymes وCertain Molecules
282
00:23:18,560 --> 00:23:26,440
اللي يعني تحفظ جودة الـReplication من الـDNA لكي
283
00:23:26,440 --> 00:23:31,280
لا يحصل أي خطأ في القراءة وبالنسبة لفيه الـProcess
284
00:23:31,280 --> 00:23:39,460
of CBG DNA Methylation بـCertain Sites أو
285
00:23:39,460 --> 00:23:40,920
Hydroxymethylation
286
00:23:43,950 --> 00:23:48,830
وDNA Modification Enzymes هاي بتمثل الـ Epigenetic
287
00:23:48,830 --> 00:23:53,030
Control اللي هو بتحكم أي جروب من الجينات هم اللي
288
00:23:53,030 --> 00:23:55,810
بيصير اللي لهم الـ Gene Expression مش كل الجينات
289
00:23:55,810 --> 00:23:59,210
في كل الخلايا كلهم بيشتغلوا لأ في كل نوع من
290
00:23:59,210 --> 00:24:04,150
الخلايا في certain genes that are activated others
291
00:24:04,150 --> 00:24:08,090
are suppressed فهذا كله من خلال الـ Epigenetic
292
00:24:08,090 --> 00:24:13,340
ControlControl ويله الـ Many Mechanisms زي الـ DNA
293
00:24:13,340 --> 00:24:16,920
Methylation، DX Methylation الـ Stone Modification
294
00:24:16,920 --> 00:24:22,600
والـ mRNA Control، الـ Micro RNA Control هدولة
295
00:24:22,600 --> 00:24:27,160
كلهم Epigenetic Control فكل هما دولة في
296
00:24:27,160 --> 00:24:33,540
Interaction بينهم وبين بعض حتى يتم لما نيجي نتطلع
297
00:24:33,540 --> 00:24:40,660
على الـ Cancer Cellsفي عدة ملاحظات، هناك خسارة من
298
00:24:40,660 --> 00:24:45,900
الـ Genomic Integrity يعني ممكن أنا حكيتها مرة
299
00:24:45,900 --> 00:24:49,580
كلمة إنه في certain cancers نلاقي بعض اللي لما
300
00:24:49,580 --> 00:24:56,480
تاخد يعني هنا أنت أخدت نفس الخلايا السرطانيةحاولت
301
00:24:56,480 --> 00:24:59,740
تدرس شو فارقة بالـ «DNA» والـ «Genetics» أو الـ
302
00:24:59,740 --> 00:25:04,200
«Genomics» عن الخلايا الطبيعية ففيه «Loss of
303
00:25:04,200 --> 00:25:11,600
Genomic Integrity» «Replication» «Segregation» مش
304
00:25:11,600 --> 00:25:16,540
مظبوط، احنا غلطنا فـ «DNA Replication Repair»
305
00:25:16,540 --> 00:25:20,940
«Chromosome Stability and Segregation» «Abnormal
306
00:25:20,940 --> 00:25:24,300
Epigenetic Control» طبعا يعني هنا الـ «DNA Repair
307
00:25:24,300 --> 00:25:29,780
Protein»يعني لما يكون هذا موجود، هي كارثة بتخلي
308
00:25:29,780 --> 00:25:36,520
هذا الإنسان معرض جداً يكون عنده سرطان في إيمان
309
00:25:36,520 --> 00:25:44,520
بدأت تتكلم، احكي ماشي،
310
00:25:44,520 --> 00:25:52,540
فبالنسبة لكل الـ Normal steps if anomalies occur
311
00:25:52,540 --> 00:25:56,060
أو if problems occurسيسببون في نهاية الحصول على
312
00:25:56,060 --> 00:26:01,900
الـCancer عدد المعاملات أو عدد المصطلحات أو عدد
313
00:26:01,900 --> 00:26:02,040
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد
314
00:26:02,040 --> 00:26:08,020
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد
315
00:26:08,020 --> 00:26:08,700
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد
316
00:26:08,700 --> 00:26:08,800
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد
317
00:26:08,800 --> 00:26:14,720
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد
318
00:26:14,720 --> 00:26:21,900
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد
319
00:26:21,900 --> 00:26:23,760
المصطلح
320
00:26:26,440 --> 00:26:29,140
متحكمين ممتازين من التحكم الطبيعي
321
00:26:29,140 --> 00:26:50,720
322
00:26:54,380 --> 00:26:58,620
اللي بوحدهم كلهم، Radiation وChemicals وViral
323
00:26:58,620 --> 00:27:03,240
Infection وDrugs وغيره وغيره وغيره، بالأخير كلهم
324
00:27:03,240 --> 00:27:07,700
بيخربوا الـDNA كلهم بيخربوا، بيشتغلوا على الـ…
325
00:27:07,700 --> 00:27:13,060
الـ… الـGene Axis تبع الـCell Division من جهة
326
00:27:13,060 --> 00:27:17,880
والـCell Proliferation والـApoptosis والنقاط هذه
327
00:27:17,880 --> 00:27:24,510
فهي الـGeneral View of the Lectureمنعقد الموضوع
328
00:27:24,510 --> 00:27:32,810
أكثر ونحكي بعض الأمثلة أيها الكريم أحكي الله عفوك
329
00:27:32,810 --> 00:27:37,350
يا دكتور الله عفوك، فضل بالنسبة لخلايا السرطان
330
00:27:37,350 --> 00:27:40,370
اللي نزلت عنها في الـStudy اللي حدثت مش هارد أن
331
00:27:40,370 --> 00:27:42,990
تكون الخلال في كل مراحل الـcycle أو في كل مراحل
332
00:27:42,990 --> 00:27:47,050
الـkill على طول حياتك عشان تكون في الخلال في مرحلة
333
00:27:47,050 --> 00:27:52,590
واحدةنعم، عيد السؤال وعلي صوتك، قريبًا أنا رافع
334
00:27:52,590 --> 00:27:56,890
صوت عندي على خير، مش سامعك كثير، كله إن الخلايا
335
00:27:56,890 --> 00:28:01,230
السرطانية كمان عندها cell cycle، طبعًا، بس هذا فيه
336
00:28:01,230 --> 00:28:06,810
abnormality عادة ال cycle، ولكن عشان يصير مثلًا،
337
00:28:06,810 --> 00:28:11,270
يصير lung cancer أو أي سرطان مثلًا في أي خلية،
338
00:28:11,270 --> 00:28:14,390
لازم يصير خلل، مش شرط كل ال cycle فيه خلل، بس كيف
339
00:28:14,390 --> 00:28:19,060
مرحلة واحدة يصير خلل، بدلة سرطانلأ، لأ، لأ، لأ،
340
00:28:19,060 --> 00:28:26,780
اسمع عليه إحنا بالأخير مثلًا مثلًا الـ Tissue زي
341
00:28:26,780 --> 00:28:34,680
الـ Lung في مثلًا نفترض مليون سلب مثلًا نفترض هيكي
342
00:28:34,680 --> 00:28:40,700
هذولة الأصل إنه مثلًا يعني تقريبًا واحدة بالألف من
343
00:28:40,700 --> 00:28:46,480
كل خلية بتنقسم مرة باليوم فإنت المتوقع إنهمنها
344
00:28:46,480 --> 00:28:52,080
المليون فيه ألف كل يوم بنقسمه بس حتى تكون الأمور
345
00:28:52,080 --> 00:28:54,880
stable وتشوف الـ tissue زي ما هو يعني أنا مثلا
346
00:28:54,880 --> 00:29:02,720
الجلد عندي أنا شايفه نفس الحجم، مااختلفش فاللي
347
00:29:02,720 --> 00:29:09,960
بيصير أن هالألف اللي انقسموا وصاروا ألفين مقابلهم
348
00:29:09,960 --> 00:29:16,310
فيه ألف راح يموتبحيث إنه يظل الرقم مليون ويظل كل
349
00:29:16,310 --> 00:29:22,130
يوم ألف يولدوا جديد يعني تكون ألفين اجداد ونخسر
350
00:29:22,130 --> 00:29:26,590
ألف بالـ Apoptosis ويظل العدد زي ما هو لما تقول
351
00:29:26,590 --> 00:29:33,010
سرطان أنت هذا المليون في مكان صار مليون وربع،
352
00:29:33,010 --> 00:29:38,090
مليون ونص، مليونين، تلات ملايين، أربع ملايين فعدد
353
00:29:38,090 --> 00:29:43,990
الخلايا عادة بزيدممكن هذا لأن الإنقسام صار أسرع أو
354
00:29:43,990 --> 00:29:50,150
إن الخلايا بطلة تموت يعني إنت كان عندك ألف صاروا
355
00:29:50,150 --> 00:29:54,270
ألفين لأن ألف خلية انقسمت بس بدل ما يموت ألف مات
356
00:29:54,270 --> 00:30:00,430
خمسمية فبتصير أنت بالمحصلة عندك بدل ما هو ألف صار
357
00:30:00,430 --> 00:30:05,930
ألف وخمسمية زيادة فلما تشوف أنت tumor معناته يا
358
00:30:05,930 --> 00:30:13,570
إما increased cell divisionأو Decreased Apoptosis
359
00:30:13,570 --> 00:30:19,010
وبالأخير، حتى يصير ورم، يعني كتلة إضافية مش الكتلة
360
00:30:19,010 --> 00:30:22,030
النمو الطبيعي اللي بدك إياها أو اللي موجود أو الـ
361
00:30:22,030 --> 00:30:27,470
Control فحتى يكون هذا، عدد الخلايا لازم يزيد يعني
362
00:30:27,470 --> 00:30:31,450
هي فيها تلقائي راح تكون، إن شاء الله واضح يا كريم
363
00:30:31,450 --> 00:30:37,750
عرفت، دعوني أسألك دعوني أسألك دعوني أسألك دعوني
364
00:30:37,750 --> 00:30:38,930
أسألك دعوني أسألك دعوني أسألك
365
00:30:42,810 --> 00:30:47,530
أه مالك؟ هل جيتها أنت قولت اللي بقى اللي فيها ال
366
00:30:47,530 --> 00:30:53,790
cancer؟ أه الأولى؟ لأ ال fourth، ال رابعة تصبح ال
367
00:30:53,790 --> 00:30:58,610
رابعة فيها ال .. في ال رابعة أه هل جيتها عشان فيه
368
00:30:58,610 --> 00:31:02,970
رفلية فيها cancer أو فيه فيها normal growth؟ لازم
369
00:31:02,970 --> 00:31:05,410
في خلال في مرحلة واحدة من المراحل؟ ولا كل مراحل
370
00:31:05,410 --> 00:31:12,420
هذه لازم فيها خلال؟ يا دكتورفي كل نوع من السرطانات
371
00:31:12,420 --> 00:31:18,000
فيه بشكل أوضح وأكبر يمكن إنه نوع معين من الـ
372
00:31:18,000 --> 00:31:21,620
Anomalies مش كلهم راح تلاقيهم في كل أنواع
373
00:31:21,620 --> 00:31:26,300
السرطانات أو لازم كلهم يكونوا وفي الغالب ما بيكون
374
00:31:26,300 --> 00:31:30,520
في أي سرطان بس واحدة هي اللي فيها خلال لازم يكون،
375
00:31:30,520 --> 00:31:36,010
حكيتلك Multifactorial يعني فيها أكثر من جانببس
376
00:31:36,010 --> 00:31:39,770
اللي، اللي، اللي راح نحكي عنه دلوقتي كأمثلة أكتر
377
00:31:39,770 --> 00:31:46,190
يعني هاي لكل أنواع السرطانات بشكل عام ماشي، هسة
378
00:31:46,190 --> 00:31:51,110
لما نيجي ناخذ سرطان معين كمثال يمكن الآن اللي
379
00:31:51,110 --> 00:31:56,250
اكتشفناه مثلا جانب معين بشكل أوضح بس هو في الأخير
380
00:31:56,250 --> 00:32:02,550
حتى يسير السرطان لازم يكون في عندي مشكلة في أحد
381
00:32:02,550 --> 00:32:08,250
هذه الجوانبفيه تفاوت يمكن في حسب ما هو حسب انت شو
382
00:32:08,250 --> 00:32:15,290
درسته ودراسة هذه المواضيع للأسف صعبة جدا يعني انك
383
00:32:15,290 --> 00:32:22,880
انت تكون عندك قدرة مثلا واللهأشوف الـ «DNA repair»
384
00:32:22,880 --> 00:32:26,680
أو «replication» في السرطان اللي فلاني بدي أخد
385
00:32:26,680 --> 00:32:30,680
السخلايا و بدي أعيشهم في المختبر و بدي أخليهم
386
00:32:30,680 --> 00:32:33,880
ينقسموا و بدي أدرس الـ«repair» ولا
387
00:32:33,880 --> 00:32:38,540
الـ«replication» ولا بدي كذا، يعني هي أمر بيستهل،
388
00:32:38,540 --> 00:32:46,450
بس الفكرة أن هذا اللي موجود في كل عموم السرطانةهي
389
00:32:46,450 --> 00:32:50,850
ملخص لكل أنواع السرطانات يكون فيه لازم يكون أكتر
390
00:32:50,850 --> 00:32:56,950
من مشكلة واحدة يعني في الغالب مش مشكلة وحيدة فقط
391
00:32:56,950 --> 00:33:00,830
يعني دايماً السرطانات والـ Autoimmune Diseases
392
00:33:00,830 --> 00:33:06,530
بيقولوا عنها إن فيها Multifactorial Pathology يعني
393
00:33:06,530 --> 00:33:13,330
تسبب فيها خلل من أكتر من جهة ماشي، هذه ناحية،
394
00:33:13,330 --> 00:33:18,630
الناحية الثانيةيعني قيمة الدراسة هذه وفهم هذا
395
00:33:18,630 --> 00:33:23,470
المواضيع زي ما راح نحكي في جزء منه في الأخير قضية
396
00:33:23,470 --> 00:33:30,150
إنه إذا اكتشفت إنه لنوع سرطان معين a certain
397
00:33:30,150 --> 00:33:36,790
pathology is the most important واستطعت to develop
398
00:33:36,790 --> 00:33:41,050
a certain type of drug or treatment to counteract
399
00:33:41,050 --> 00:33:48,060
it، to change itربما يكون لديك إجابة أو إجابة يعني
400
00:33:48,060 --> 00:33:51,000
زي راح ناخد بعدين الـ Transcription Factor
401
00:33:51,000 --> 00:33:55,640
Inhibitor الـ Tyrosine Kinase Inhibitor هدولة في
402
00:33:55,640 --> 00:34:00,840
بعض أنواع السرطانات ممتازة جدا ويعني فتح وطيور
403
00:34:00,840 --> 00:34:06,300
علاج خيالي يعني بتعتبره فالفهم المواضيع هذه
404
00:34:06,300 --> 00:34:11,340
المقصود الآن في المرحلة هذه إنه إحنا لازم يكون
405
00:34:11,340 --> 00:34:16,510
عندنا استيعاب لشو هيالخطوات المسببة للسرطان
406
00:34:16,510 --> 00:34:23,830
وبالتالي هي نوع من الاحتماليات أو تعطينا أفكار على
407
00:34:23,830 --> 00:34:29,410
كيفية علاجه، ورح ناخد أمثلة عليه، الآن ما بتكلم عن
408
00:34:29,410 --> 00:34:34,490
سرطان محدد، وكل أنواع خلايا الجسم ممكن تتحول
409
00:34:34,490 --> 00:34:39,350
للسرطانيعني المكان الوحيد اللي ما عمري سمعت إنه
410
00:34:39,350 --> 00:34:44,730
بتتكون فيه سرطان هو الجزء الأول أو الثاني من الـ12
411
00:34:44,730 --> 00:34:47,970
يعني
412
00:34:47,970 --> 00:34:52,870
هذا النوع، هذا المكان في الجسم من النادر أو عمري
413
00:34:52,870 --> 00:34:56,270
ما سمعت إنه فيه سرطان في الـDeudenum في هذا
414
00:34:56,270 --> 00:34:59,190
المكان، سرطان في الصمم، في الـOesophagus، في
415
00:34:59,190 --> 00:35:02,350
الـSmall Intestine، بالـLarge Intestine، مش عارف
416
00:35:02,350 --> 00:35:07,330
إيشبتلاقي كل أنواع الجسم بتلاقي فيه سرطانات جلد،
417
00:35:07,330 --> 00:35:12,850
دم، عصاب، عظام أي نوع خلايا بيمكن تتحول للسرطان
418
00:35:12,850 --> 00:35:21,910
وهي كله بيكون في الـ… شو اسمه؟ بيكون من الـ…
419
00:35:21,910 --> 00:35:27,250
الـAbnormality البطارية كانت تتضعف فهي كلها بيشير
420
00:35:27,250 --> 00:35:31,800
Abnormality بالنسبة للـCell Cycle Regulationبالـ
421
00:35:31,800 --> 00:35:35,180
«DNA»، يعني بالأخير في مشكلة في الـ «DNA» أتأمل
422
00:35:35,180 --> 00:35:40,420
النقطة واضحة يا كريم أهلا و شكرا يا دكتور أهلا
423
00:35:40,420 --> 00:35:48,240
وسهلا فالآن العلماء
424
00:35:48,240 --> 00:35:56,080
أو التدارسين للمواضيع هذه لكل نوع من السلطنات
425
00:35:56,080 --> 00:36:03,090
أحيانًا بينجحواإنه يتعرفوا أو يعرفوا الـ «site»
426
00:36:03,090 --> 00:36:07,970
حسب ما راح نتفرج بعدين كيف درسوها وكيف اكتشفوها
427
00:36:07,970 --> 00:36:12,550
إنه السرطان اللي فلاني في المكان اللي فلاني فيه
428
00:36:12,550 --> 00:36:17,670
جين محدد هو اللي بيكون فيه certain mutations،
429
00:36:17,670 --> 00:36:22,270
anomalies، changes فيحيث إنه بيعطينا بالأخير
430
00:36:22,270 --> 00:36:33,230
السرطان هذا فالـ «جين» المسؤول عن تكوين أحيانًا
431
00:36:33,230 --> 00:36:38,470
الـ «بروتين» related to that type of cancer أو
432
00:36:38,470 --> 00:36:42,450
للكترول في نوع معين من الـ «كانسر» بيسموه «proto
433
00:36:42,450 --> 00:36:46,630
-oncogene» «onco» for cancer «oncology» يعني علم
434
00:36:46,630 --> 00:36:50,630
السرطان هذا المحفز
435
00:36:50,630 --> 00:36:56,600
لنمو السرطان المعين هذالكل نوع ورح نشوف أمثل عليهم
436
00:36:56,600 --> 00:37:05,100
بدنا نسميه هيك بشكل عام «Proto-Oncogene» فإذا كان
437
00:37:05,100 --> 00:37:10,700
هذا الجين المطلوب منه ينتج بروتين معين الأصل كان
438
00:37:10,700 --> 00:37:16,820
كمية قليلة أو كمية معينة وكذا الـ… الـ…
439
00:37:16,820 --> 00:37:20,540
الـAnomalies that you can expect and try to find
440
00:37:20,540 --> 00:37:23,860
what type of problem there isبإمكانها أن يكون هناك
441
00:37:23,860 --> 00:37:29,340
ميوتيشنات كودية يعني بيعطيك البروتين الهوانة الـ
442
00:37:29,340 --> 00:37:35,200
Regulatory mutations الـ الـ ميوتيشن اللي حاطينها
443
00:37:35,200 --> 00:37:41,680
يعني تطلع في المنطقة اللي هي جزء من التركيب
444
00:37:41,680 --> 00:37:47,760
لبروتين نفسه اللي موجود أكتر في الـ Cancer ماشي
445
00:37:47,760 --> 00:37:52,980
فهذه بعض الـ mutations بتكون بهذا الشكل أحياناًحتى
446
00:37:52,980 --> 00:37:59,360
يصير الـ Extraction لأي جين في الـ Regulatory يعني
447
00:37:59,360 --> 00:38:05,880
الـ Promoter Area، الـ Initiator Area المنطقة اللي
448
00:38:05,880 --> 00:38:10,360
قبل اللي راح تخلي البروتين هذا ينقرة فهذه
449
00:38:10,360 --> 00:38:14,880
Regulatory Mutations في مرات معينة، هناك مشكلة قبل
450
00:38:14,880 --> 00:38:19,440
ذلكيعني البروتين الأخير بالأخير راح يطلع نفس
451
00:38:19,440 --> 00:38:23,120
البروتين اللي بيكون بالخلية العادية بس هنا كميته
452
00:38:23,120 --> 00:38:29,420
أكبر وهذا الاختلاف أحيانًا الـ Translocation مثلًا
453
00:38:29,420 --> 00:38:33,860
من قطعة ثانية راح ناخد مثال عليها الـ Philadelphia
454
00:38:33,860 --> 00:38:38,700
chromosome نسميه بيكون اللي بيطلع عندي بروتين
455
00:38:38,700 --> 00:38:43,340
مختلف تمامًا وظيفته أحيانًا مختلفةوأحيانًا في عندي
456
00:38:43,340 --> 00:38:47,980
gene amplification هنا نفس الـ gene ككمية بس
457
00:38:47,980 --> 00:38:52,380
الوظيفة صارت أقوى بكتير وأحيانًا بيكون أنه بيصير
458
00:38:52,380 --> 00:38:57,420
عندي amplification بدل ما يكون عندي one copy of
459
00:38:57,420 --> 00:39:01,600
that gene بيصير عندي multiple copies ويكون بالتالي
460
00:39:01,600 --> 00:39:05,420
إذا كلهم صارلهم transcription فهيصير برضه عندي
461
00:39:05,420 --> 00:39:08,560
excessive amount of the protein which is normal أو
462
00:39:08,560 --> 00:39:13,790
similar to the original proteinهذه كلها ميكانيزمات
463
00:39:13,790 --> 00:39:17,130
ميوتيشيالية تؤدي إلى اكتفاء البروتو-أنكوجين
464
00:39:17,130 --> 00:39:21,550
أحياناً تحصل عندها اكتفاء كبير في أماكن معينة
465
00:39:21,550 --> 00:39:27,890
وتكون نتيجة أنواع الاختلالات هذه سواء في الـCoding
466
00:39:27,890 --> 00:39:32,250
Mutation أو الـRegulatory Mutation أو التغيير أو
467
00:39:32,250 --> 00:39:36,230
التعيين من مجموعة أخرى مع مفعولة بروتين جديد أو
468
00:39:36,230 --> 00:39:40,780
بروتين جديد تعمل أكتر أو أقلأو على الـGene
469
00:39:40,780 --> 00:39:47,740
Amplification فهذه ميكانيزات مختلفة أحنا عادةً
470
00:39:47,740 --> 00:39:52,360
الـNormal Cell نتوقعها
471
00:39:52,360 --> 00:39:58,260
تظلها بشكل معيّر الـStages بيحصل أولاً بـIncreased
472
00:39:58,260 --> 00:40:02,760
Proliferation وبتكون إنه صارت أندي خلل في مكان A
473
00:40:04,210 --> 00:40:08,950
وبعدين صار عندى mutation in site B وبعدين عندي
474
00:40:08,950 --> 00:40:13,410
mutation في الـthird place يعني اللي بدى واحد
475
00:40:13,410 --> 00:40:20,390
يتذكره إنه إحنا في الغالب ما بنتكلم عن إنه single
476
00:40:20,390 --> 00:40:24,230
thing that will lead to the cancer it has to be at
477
00:40:24,230 --> 00:40:28,670
multiple sites وبالتالي بعد ال increase
478
00:40:28,670 --> 00:40:33,140
proliferation مثلا في الـGIبيعطينا مثلًا الـ
479
00:40:33,140 --> 00:40:37,200
Benign Adenoma الـ Adenoma بتكون إنه إزالة الـ
480
00:40:37,200 --> 00:40:39,900
proliferation وبتكون it's a benign looking thing
481
00:40:39,900 --> 00:40:44,880
هذه بتصير Early Neoplasia، Progressive Neoplasia،
482
00:40:44,880 --> 00:40:48,600
مع ال progression أكتر، بيصير عندي بالأخير الـ
483
00:40:48,600 --> 00:40:53,360
Carcinoma، والأسوأ نوع اللي هو بيروح بالوطن، يعني
484
00:40:53,360 --> 00:40:56,940
بتطور أكتر لإنه يصير Endometastasis، and this is
485
00:40:56,940 --> 00:41:04,400
way different than the normal cell.غير الـ
486
00:41:04,400 --> 00:41:09,380
Mutations في Multiple Genes الـ Chromosomal
487
00:41:09,380 --> 00:41:17,000
Unemployment يعني أنا إذا الـ Normal Tissue بشوف
488
00:41:17,000 --> 00:41:24,060
الخلايا 2N doing their work و Stable و بتكون
489
00:41:24,060 --> 00:41:30,630
حالياً بتكونفنشينال وكويسة الـ cancer cells
490
00:41:30,630 --> 00:41:34,670
وبالذات لما نكون كل ما هو more advanced more
491
00:41:34,670 --> 00:41:42,810
metastatic more aggressive ماشي بنلاقي increased
492
00:41:42,810 --> 00:41:46,910
genetic anomalies including chromosomal aneuplosis
493
00:41:46,910 --> 00:41:53,590
يعني الـ DNA repair و modification و الـ chromatin
494
00:41:53,590 --> 00:41:57,620
modification الـ genes هذا بالأولبس كل ما هذه
495
00:41:57,620 --> 00:42:02,320
الخلايا بتتكثروا بسرعة كتير السرعة بتخلي احتمالية
496
00:42:02,320 --> 00:42:06,620
الأخطاء تصير أكبر وهنا بتصير الأخطاء أكتر على
497
00:42:06,620 --> 00:42:11,360
مستوى الـChromosomes كلها مش بس Single Gene أو الـ
498
00:42:11,360 --> 00:42:16,950
Proto Oncogene الأول بس فبالتالي لما واحد يشوفالـ
499
00:42:16,950 --> 00:42:20,590
Advanced Cancer مثلًا اللي موجود في الـ Metastasis
500
00:42:20,590 --> 00:42:26,550
بسهولة بيلاقي 3N، 4N، 8N of Genetic Material
501
00:42:26,550 --> 00:42:31,870
Highly Abnormal ويكون هذا جزء من الـ
502
00:42:31,870 --> 00:42:38,230
Aggressiveness يعني ليش السرطان هذا سيء وشرس
503
00:42:38,230 --> 00:42:42,230
وبيهاجم بسرعة وبينتشر بسرعة؟ فبيكون لأن الـ
504
00:42:42,230 --> 00:42:44,770
Control على الجينات سبعته سيء
505
00:42:47,210 --> 00:42:57,950
فا I think this يعني slide أو يعني الفكرة تبعته
506
00:42:57,950 --> 00:43:05,730
إنه regardless of whatever cancer wherever the
507
00:43:05,730 --> 00:43:10,170
cancer occurs sporadically أو individual أو نتيجة
508
00:43:10,170 --> 00:43:12,770
من ميوسماتيكية أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
509
00:43:12,770 --> 00:43:13,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
510
00:43:13,030 --> 00:43:14,650
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
511
00:43:14,650 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
512
00:43:15,030 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
513
00:43:15,030 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
514
00:43:15,030 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
515
00:43:15,030 --> 00:43:16,660
مستلزمة أو مستلزمة أو مستيعني حكينا أو يمكن راح
516
00:43:16,660 --> 00:43:22,580
نحكي بعد شوية إنه السرطان أحيانًا فيه أشياء منه
517
00:43:22,580 --> 00:43:27,920
genetic و inherited يعني راح ناخد أمثلة عليها وبعض
518
00:43:27,920 --> 00:43:32,880
الأشياء الموجودة ومعروفة ممكن واحد يدرسها في
519
00:43:32,880 --> 00:43:39,920
certain families فسواء هو individual أو سواء هو في
520
00:43:39,920 --> 00:43:48,660
family أوكـ Hereditary trait بالأخير السرطان هو
521
00:43:48,660 --> 00:43:54,700
Genetic Phenomenon Genetic Disease لأنه سواء الـ
522
00:43:54,700 --> 00:43:59,480
Oncogene بالاندويدوال أو إذا بالـ Family ويكون
523
00:43:59,480 --> 00:44:03,840
أحياناً فيه tumor suppressor gene على عكس الـ
524
00:44:03,840 --> 00:44:11,280
Oncogenes يعني الـ Genes involved in cancerتكون من
525
00:44:11,280 --> 00:44:15,420
نوعين مختلفة في الـ Oncogenes اللي بيزودوا السرطان
526
00:44:15,420 --> 00:44:19,200
وفي الـ Tumor Suppressor Genes وكثير من الـ Genes
527
00:44:19,200 --> 00:44:25,260
ومهمتهم هو تقليل الـ Cancer فإذا هذا النوع من الـ
528
00:44:25,260 --> 00:44:30,000
Genes صار له Suppression صار له Inhibition
529
00:44:30,000 --> 00:44:34,680
وSuppression لـ Tumor Suppressor Genes فنفي النفي
530
00:44:34,680 --> 00:44:41,700
اتباع، وبالتالي بيصير عندي السرطانفهي يعني أنا بظن
531
00:44:41,700 --> 00:44:50,140
اقرأوا الجزء هذا ويعني هاي مفاهيم مهمة تداخل بين
532
00:44:50,140 --> 00:44:57,800
الـ الـ genes وبالنسبة للـ يعني different types of
533
00:44:57,800 --> 00:45:03,720
problems with different types of cancer
534
00:45:06,060 --> 00:45:10,820
من الأشياء اللي حكينا عنهم أحيانًا في certain،
535
00:45:10,820 --> 00:45:15,300
many types of genes and for different types of
536
00:45:15,300 --> 00:45:22,520
cells أنه for any type of cell to either divide أو
537
00:45:22,520 --> 00:45:28,340
أحيانًا أبكتوث أو do anything it starts with a
538
00:45:28,340 --> 00:45:31,740
certain stimulus اللي هو الـHormone اللي بدنا
539
00:45:31,740 --> 00:45:38,140
نسميه الـLigam هناالـ L for Ligand فالـ Ligand حتى
540
00:45:38,140 --> 00:45:44,220
يشتغل بذات الـ protein hormones إذا كربوهيرد، إذا
541
00:45:44,220 --> 00:45:46,460
lipid كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،
542
00:45:46,460 --> 00:45:47,300
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،
543
00:45:47,300 --> 00:45:48,060
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،
544
00:45:48,060 --> 00:45:50,900
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،
545
00:45:50,900 --> 00:45:54,080
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،
546
00:45:54,080 --> 00:45:58,840
كربوهيرد، كربوهيرد،
547
00:45:58,840 --> 00:46:08,950
كربالـ Cell Surface Receptor مرات كتير بيكون يعني
548
00:46:08,950 --> 00:46:15,230
شوي متبعد عن بعضه لما يصير Interaction بين الـ
549
00:46:15,230 --> 00:46:21,910
Cell Surface Receptor مع الـ Ligand تبعه بيصير
550
00:46:21,910 --> 00:46:27,730
بيقولوله «confirmational change» يعني شكل البروتين
551
00:46:27,730 --> 00:46:33,200
بتغيربنضب على بعض وبتغير فهنا المثال اللي حاطينه
552
00:46:33,200 --> 00:46:37,440
إنه بعد ما كانت الـ two chains بعاد عن بعض صار
553
00:46:37,440 --> 00:46:44,580
نقراب و became activated مرات كتيرة بكون الـ
554
00:46:44,580 --> 00:46:48,640
enzyme which is a kinase اللي هو يعني وظيفة وظيفة
555
00:46:48,640 --> 00:46:58,810
phosphate على الـ group بكون incorporatedإلى الـ
556
00:46:58,810 --> 00:47:05,550
Cell Surface Receptor يعني يكون جزء منه فلما نكون
557
00:47:05,550 --> 00:47:08,770
بعيد، بيكون هذا مش شرذان لما هدول القطعة تانية
558
00:47:08,770 --> 00:47:15,110
بعادة عن بعض بعد ما يشوف الـ Cell Surface Receptor
559
00:47:15,110 --> 00:47:19,370
يشوف الـLigand أو الهرمون أو الـ Stimulus بيصير
560
00:47:19,370 --> 00:47:24,210
اندياaktivation للفعلين بضيف الـ unit of phosphate
561
00:47:24,210 --> 00:47:34,910
on itهذه نسميها steps of signal transduction وهنا
562
00:47:34,910 --> 00:47:38,610
حاطيني على مثال الـ Retinoplastoma أو الـ
563
00:47:38,610 --> 00:47:39,550
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
564
00:47:39,550 --> 00:47:39,550
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
565
00:47:39,550 --> 00:47:39,990
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
566
00:47:39,990 --> 00:47:41,070
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
567
00:47:41,070 --> 00:47:41,070
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
568
00:47:41,070 --> 00:47:42,990
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
569
00:47:42,990 --> 00:47:44,410
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
570
00:47:44,410 --> 00:47:44,410
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
571
00:47:44,410 --> 00:47:44,550
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
572
00:47:44,550 --> 00:47:47,310
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
573
00:47:47,310 --> 00:47:49,870
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
574
00:47:49,870 --> 00:47:56,010
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma
575
00:47:56,010 --> 00:47:59,420
أو الـ Retinالتغيير في تغيير الوصول للإشعار الهاتف
576
00:47:59,420 --> 00:48:04,520
بيصير عندي ركوots of multiple proteins and
577
00:48:04,520 --> 00:48:08,600
activate other kinases and small g-proteins that
578
00:48:08,600 --> 00:48:12,500
in turn activate various transcription factors
579
00:48:12,500 --> 00:48:20,360
يعني بالأخير أنا لما مثلا ييجي هرمون على الـ cell
580
00:48:20,360 --> 00:48:24,740
surface وتشوف الخلية يتفاعل مع الـ receptor تبعه
581
00:48:25,650 --> 00:48:29,110
بالأخير إذا بقى بيصير عندي Cell Division أو New
582
00:48:29,110 --> 00:48:33,470
Protein Function لازم الـ Stimulus تصل الـ Nucleus
583
00:48:33,470 --> 00:48:41,630
فتبدأ في الغالب بـ Kinases زي الـ Jax الـ Jax Just
584
00:48:41,630 --> 00:48:45,830
Another Kinase زي ما يقول وضيفته إنه يعمل
585
00:48:45,830 --> 00:48:50,770
Phosphorylation فالـ Phosphorylation هنا بعدين
586
00:48:50,770 --> 00:48:55,730
بيكون خطوة أو أكتر هنابالأخير بيصير عندي
587
00:48:55,730 --> 00:48:59,790
Transcription Factor Transcription اللي هو Change
588
00:48:59,790 --> 00:49:07,950
of DNA to RNA يعني بيفتح الـ DNA في محل معين بيصير
589
00:49:07,950 --> 00:49:14,750
له Transcription لـ Messenger RNA فالـ Changes هذه
590
00:49:15,600 --> 00:49:19,580
بالأخير حتى يصير عندي cancer الـ end result should
591
00:49:19,580 --> 00:49:23,000
be to stimulate proliferation to suppress
592
00:49:23,000 --> 00:49:27,620
apoptosis واحدة منها، يعني ياها يا هي، بطريقتين
593
00:49:27,620 --> 00:49:33,800
هدولة، فبالأخير احنا بكل السلطنات لازم نحاول نفهم
594
00:49:33,800 --> 00:49:41,370
ال steps هذهوأحيانًا هذه تعطينا بالأول رؤية ونظرة
595
00:49:41,370 --> 00:49:46,470
وفهم لليش السرطان اتكوّن بس ممكن تعطينا حلول في
596
00:49:46,470 --> 00:49:50,050
بعض أنواع السرطانات زي ما راح نشوف كمان بعد شوية
597
00:49:50,050 --> 00:49:54,110
في أسئلة؟
598
00:49:54,110 --> 00:50:04,610
الآن في أمثلة على الـTumour Suppressor Genes يعني
599
00:50:04,610 --> 00:50:10,690
الصراحةالأمثلة هذولة والجينات اللي راح نحكي عنهم
600
00:50:10,690 --> 00:50:18,250
ونلاحظ عليهم أنه صرنا نعرف عنهم من دراسة خلايا
601
00:50:18,250 --> 00:50:27,390
السرطانات وتبعات المرضى يعني هنا حاطين في حالات
602
00:50:27,390 --> 00:50:32,390
الـSporadic Cases الـRetinoplastoma مثلا لهذا
603
00:50:32,390 --> 00:50:40,740
الأشيأنا بدي يعني اتطلع على كل الجدول هذا ماشي بدي
604
00:50:40,740 --> 00:50:47,040
بس تحفظوا Bracket 1 و Bracket 2 ماشي الـ Bracket 1
605
00:50:47,040 --> 00:50:55,080
يعني حتى زي ما بقول الواحد يتذكرها يعني بدنا نطلع
606
00:50:55,080 --> 00:50:58,380
شوية يعني هي في الطب يعني بس بدنا ندخل على التمثيل
607
00:50:58,380 --> 00:51:03,340
شويةمن الممثلات المشهورات «واجونة على الأردن»
608
00:51:03,340 --> 00:51:07,280
«زاروا مخيمات اللاجئين» «ولها نشاط إنساني»
609
00:51:07,280 --> 00:51:15,140
«أنجلينا جولي» تسمعوا فيها صح؟ ممثلة مشهورة اللي
610
00:51:15,140 --> 00:51:22,700
حدا بيشوف أفلام بيلاقيها يعني معروفة هاي الممثلة
611
00:51:22,700 --> 00:51:26,380
عندها «very strong family history of bilateral
612
00:51:26,380 --> 00:51:28,320
breast cancer»
613
00:51:30,430 --> 00:51:35,730
والـ Braca 1 طلع Positive عندها و Two Doses فعملت
614
00:51:35,730 --> 00:51:40,230
Breast يعني Mastectomy Bilateral وهي ما عندهاش
615
00:51:40,230 --> 00:51:46,470
سرطانات فالـ ال .. ال .. بالذات الـ Braca 1 و
616
00:51:46,470 --> 00:51:52,370
Braca 2 إذا بدك تنسى بقية الأشياء ماشي انساهن بس
617
00:51:52,370 --> 00:51:57,590
هدولة احفظهن كمثال على هذا الأمر ماشي
618
00:51:59,870 --> 00:52:08,270
فالـ يعني راح نشوف بعدين كيف تم عملية اكتشاف إن
619
00:52:08,270 --> 00:52:12,050
هذا الـ gene هو المسؤول أو إشي قريب من هذا المكان
620
00:52:12,050 --> 00:52:14,430
هو المسؤول عن السرطان هذا
621
00:52:18,220 --> 00:52:24,080
فالأنواع يعني Retinoblastoma I ولقوا بعدين الـ
622
00:52:24,080 --> 00:52:27,960
Protein تبعه ثواني يا كريم أخلص الجملة وبعدين
623
00:52:27,960 --> 00:52:34,920
بخليك تسأل الـ TP53 يعني لاحظوا الشغل الـ Gene
624
00:52:34,920 --> 00:52:41,740
دائماً كبتة Letter الـ Gene Product والبروتين
625
00:52:41,740 --> 00:52:46,860
بيحطوه Small Letter أحياناًإحنا على الـMolecular
626
00:52:46,860 --> 00:52:53,220
Weight يعني مثلًا مرات بيسموه Protein بيه 110 وزنه
627
00:52:53,220 --> 00:53:01,100
110 بيه Protein بيه GP 160، GP 120، GP 41 تبعين
628
00:53:01,100 --> 00:53:07,460
الـHIV وغيره وغيره فهي لها معاني بالنسبة لكيف على
629
00:53:07,460 --> 00:53:11,340
شو بندور فالـ…
630
00:53:11,340 --> 00:53:16,220
فيه a lot of cancersWe said they can be familial
631
00:53:16,220 --> 00:53:19,980
ويكون يعني strong association with certain types
632
00:53:19,980 --> 00:53:26,060
of genes و الـ BRCA1 و BRCA2 بالـ breast cancer و
633
00:53:26,060 --> 00:53:30,300
الـ ovarian cancer والأنواع الثانية في الأنواع
634
00:53:30,300 --> 00:53:35,880
الثانية أنا مش عارفهم كتير يعني بده الواحد لما
635
00:53:35,880 --> 00:53:42,750
ييجي يتعامل مع حاله يحاول عشان يفهم ليش الـالمرض
636
00:53:42,750 --> 00:53:46,430
الإفلاني، الدواء الإفلاني بيفيدني، اتفضل يا كريم
637
00:53:46,430 --> 00:53:50,030
كريم
638
00:53:50,030 --> 00:53:53,650
كيف تواجد الجين هذا الأول في جسم الإنسان حد ما
639
00:53:53,650 --> 00:53:59,290
ممكن يؤدي لتحرى ويهدى السلطان؟ إيش هو؟ مرة ثانية
640
00:53:59,290 --> 00:54:04,670
تواجد الجين الأول، لو يتواجد هي في جسم الإنسان،
641
00:54:04,670 --> 00:54:08,710
هذا بلقى …ما فهمتش قانون الجين الأول، مافهمتش،
642
00:54:08,710 --> 00:54:09,490
فهمني السؤال
643
00:54:13,030 --> 00:54:16,790
في العمول الأول، اللي فيه الجينات، لو أي جين يهدف
644
00:54:16,790 --> 00:54:19,630
إلى جسد الجسم، هذا بقدر لنسبة كبيرة، يعني إن الناس
645
00:54:19,630 --> 00:54:22,410
بيتسرطر… –لو أي جين من الجسم، من هدول الجينات،
646
00:54:22,410 --> 00:54:27,650
ماله؟ –مثلا، عليك تقولي مدرسة، ده سهل، لو هدفت
647
00:54:27,650 --> 00:54:29,670
واحدة لجسم الإنسان، يعني لنسبة كبيرة إنه هيكي
648
00:54:29,670 --> 00:54:34,210
يتسرط أو يتسرط كذا؟ –لأ، لأ، هم هدول الجينات، كل
649
00:54:34,210 --> 00:54:39,090
غالب، لأ، وهن الأصل إنهم موجودات، بس certain قليل،
650
00:54:39,090 --> 00:54:45,320
certain mutationبشكل معين هي اللي بتعطينا إنه
651
00:54:45,320 --> 00:54:51,320
الارتباط مع السرطان يعني الـ RB1 هذا بالـ
652
00:54:51,320 --> 00:54:54,800
Retinoblastoma اللي هي نوع من السرطان، وهنا بتكون
653
00:54:54,800 --> 00:55:00,500
familial بالأخر هو Cell Cycle Regulator، ماشي؟
654
00:55:00,500 --> 00:55:04,820
وإله دخل في أكتر من شغل يعني بالـ Retinoblastoma،
655
00:55:04,820 --> 00:55:08,400
بالـSmall Cell Cancer، بالـBreast Cancer لأخو مثل
656
00:55:08,400 --> 00:55:14,790
هذا البروتين، إله دخلفاهم عليك كيف؟ هدولة الجينات
657
00:55:14,790 --> 00:55:20,850
الأصل إن هما موجودين وطبيعية بس هنا إحنا بنحطهم
658
00:55:20,850 --> 00:55:28,850
كمثال على جين هو بالأصل وظيفته إنه يكون suppressor
659
00:55:28,850 --> 00:55:33,570
gene tumor suppressor gene بحيث إنه هاي الـnormal
660
00:55:33,570 --> 00:55:40,050
function تبعه فلما يكون فيصير disorderماشي أو
661
00:55:40,050 --> 00:55:46,410
mutation أو anomaly بشكل معين بنتج عنه سرطان معين
662
00:55:46,410 --> 00:55:52,310
زي هذه الأنواع لكل نوع عشان الممثل هذه احفظ الـ
663
00:55:52,310 --> 00:55:59,030
Brachia 1 و Brachia 2 ماشي يعني الصراحة يا كريم
664
00:55:59,030 --> 00:56:07,090
أسماء الجينات وشو المرض اللي بتسوي ما أظن حد بيقدر
665
00:56:07,090 --> 00:56:11,990
يحفظهبس RB يعني Retinoblastoma يمكن واضحة شوية
666
00:56:11,990 --> 00:56:17,250
المقال البقية، ليش علاقتها بهذا السرطان، شو دخلها
667
00:56:17,250 --> 00:56:21,670
و ليش هيك و ليش هيك، مابعرف وما أظن يعني إذا أنت
668
00:56:21,670 --> 00:56:26,570
ماكنت متخصص إنك بدك تدرس هذا الجانب إنه إيه له
669
00:56:26,570 --> 00:56:34,460
قيمة عندك يعني، ماشي؟فاحنا بس خلّينا يعني نفهم الـ
670
00:56:34,460 --> 00:56:41,580
Concept إنه يعني الـ Mutation في هذا الـ Site can
671
00:56:41,580 --> 00:56:48,600
be tested وبالتالي أحيانًا نستفيد منها إنه مثلًا
672
00:56:48,600 --> 00:56:54,660
والله يعني راح نشوف بعدين إنه اللي بيكون عنده هذا
673
00:56:54,660 --> 00:56:59,150
النوع ممكن فيه دوة معينة بيفيدهشايف علي؟ ممكن إذا
674
00:56:59,150 --> 00:57:02,530
شُكت كتير من هذه الأشكال أنا بدي أفرّق هل هي
675
00:57:02,530 --> 00:57:06,350
cancerous ولا pre-cancerous اللي هي يعني لسه
676
00:57:06,350 --> 00:57:13,430
benign فوجود الـ الـ الـ mutations بشكل معين في
677
00:57:13,430 --> 00:57:18,130
أشياء معينة يخليني أشك أكتر إنه سرطان أو
678
00:57:18,130 --> 00:57:21,590
aggressive أو يفيدوا إشي أو كده يعني أنا ضربتلك
679
00:57:21,590 --> 00:57:27,220
مثال على الـ BRCA1 و BRCA2للممثلة عملت major
680
00:57:27,220 --> 00:57:32,760
procedure bilateral mastectomy حطت implants ويعني
681
00:57:32,760 --> 00:57:38,280
غيرت الشكل أو الجسم خوفاً من السرطان لأنه فيه
682
00:57:38,280 --> 00:57:44,780
familial incidents بشكل قوي كتير، واضح؟
683
00:57:44,780 --> 00:57:47,980
نعم، كنت أقول إن بقيت أملك الـ mastectomy جاب ما
684
00:57:47,980 --> 00:57:53,270
يكون سرطانكنت بتبقى أعرف أن الـ «أندوطفرا» هذا كنت
685
00:57:53,270 --> 00:57:57,410
تفيرة أو إستمال كبير من الـGangster Cancer أه لأ،
686
00:57:57,410 --> 00:58:02,190
بالذات الأنواع الـFamilial هي الطفرة موجودة
687
00:58:02,190 --> 00:58:07,570
بالعائلة كلها، ماشي، في تفاوت أحيانًا very
688
00:58:07,570 --> 00:58:10,610
aggressive أحيانًا very late، حسب إذا في أشياء
689
00:58:10,610 --> 00:58:16,110
تانية، بس النقطة كمان اتذكر أنهمش بس واحدة كافية
690
00:58:16,110 --> 00:58:19,750
حتى يتكون سرطان لازم يكون أكتر من محله وأكتر من
691
00:58:19,750 --> 00:58:24,550
مكانه بس وجود إشي معين أحياناً إذا فيه سهولة أننا
692
00:58:24,550 --> 00:58:29,950
ندرسها راح يكون very suggestive وممكن على ضوءها
693
00:58:29,950 --> 00:58:34,470
الواحد يقرر يعمل إشي preventive يعني زي ما حكينا
694
00:58:34,470 --> 00:58:37,770
عن هذه الممثلة، وشو عندنا؟ ناشي؟
695
00:58:40,910 --> 00:58:51,650
الـ الـ فيه concept يعني أنا أظن كمان مهم بالنسبة
696
00:58:51,650 --> 00:58:56,790
الـ Mendelian أو يعني الـ familial و الـ inherited
697
00:58:56,790 --> 00:59:03,330
forms of tumors و cancer وأحياناً Sporadic المثال
698
00:59:03,330 --> 00:59:07,950
يعني Retinoblastomas الـ Retinoblastomas أحياناً
699
00:59:07,950 --> 00:59:13,060
بيكونفاميليا، يعني تلاقيه موجودة في العائلة،
700
00:59:13,060 --> 00:59:32,620
وفـ’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’
701
00:59:35,280 --> 00:59:41,100
بالنسبة لـ Mendelian type of inheritance بتكون الـ
702
00:59:41,100 --> 00:59:44,760
suggestive أو الـ very clear single mutation
703
00:59:44,760 --> 00:59:49,280
وبالتالي هنا مثلا autosomal dominant males و
704
00:59:49,280 --> 00:59:52,960
females و كل ال generation مصابين فبالتالي هذه
705
00:59:52,960 --> 00:59:57,200
autosomal dominant mutation
706
00:59:57,200 --> 01:00:04,980
والنتيجة أن الـ tumors usually are multipleيعني في
707
01:00:04,980 --> 01:00:10,500
حالة الـDNA repair برضه mutation بيكون فيه skin
708
01:00:10,500 --> 01:00:14,760
cancer وبيكون muscle cancer وبيكون كده بتلاقي
709
01:00:14,760 --> 01:00:19,060
الـTumor في أكثر من محل وتكون bilateral وتكون
710
01:00:19,060 --> 01:00:26,460
early onset طبعاً إذا early onset وaffects life
711
01:00:26,460 --> 01:00:31,730
بشكل واضحفي الغالب ما راح تقدر العائلة تكمل
712
01:00:31,730 --> 01:00:37,390
ويتكونوا هيك يعني المصاب ما vintage يعني بس يعني
713
01:00:37,390 --> 01:00:42,510
هاي الـ الـ الـ characteristics that tells you
714
01:00:42,510 --> 01:00:48,030
that this mutation in the germ line أو in in يعني
715
01:00:48,030 --> 01:00:52,230
is a Mendelian type of inheritance type of cancer
716
01:00:52,230 --> 01:00:58,660
causation في الـ sporadicفي الغالب Single Tumors،
717
01:00:58,660 --> 01:01:03,280
Unilateral، Later Onset ويكون Somatic Mutation
718
01:01:03,280 --> 01:01:08,280
Multiple وبتيجي بعدين في الحياة لحيث إنه شخص واحد
719
01:01:08,280 --> 01:01:12,740
هو المصاب والبقية مش مصابة فأحياناً بعض السرطانات
720
01:01:12,740 --> 01:01:17,740
بتلاقيها إما Sporadic أو Familial أو Inherited
721
01:01:17,740 --> 01:01:22,660
ويكون يعني اللي بدي استنتج الواحد من هذا الكلام
722
01:01:22,660 --> 01:01:28,240
إنه في هذه الحالة المندليانالـ effect of that
723
01:01:28,240 --> 01:01:31,800
single mutation is very powerful is much stronger
724
01:01:31,800 --> 01:01:38,420
than المطلوب وبتكون هنا من الـ germline mutation
725
01:01:38,420 --> 01:01:42,660
وهنا بدأنا بـ normal gene وصار عندي somatic
726
01:01:42,660 --> 01:01:46,880
mutation بدأنا هنا germline mutation وادتني إشي
727
01:01:46,880 --> 01:01:53,120
تاني صوتها بزيادة وخبصت المعضلةهدولة يعني برضه من
728
01:01:53,120 --> 01:01:59,720
الطواهر اللي بتحدث وبتكون موجودة الـ two slides
729
01:01:59,720 --> 01:02:06,580
هدولة بيعطونا فكرة وهو دليل على إنه السرطانات is
730
01:02:06,580 --> 01:02:15,560
in part is familial أو is genetic فيه variation في
731
01:02:15,560 --> 01:02:24,970
الـ riskعلى كل نوع من الحرارة في عائلة معينة يعني
732
01:02:24,970 --> 01:02:33,150
هنا بالأول هنا one parent اللي affected ب certain
733
01:02:33,150 --> 01:02:39,030
cancer يعني if one parent is affected مثلا cancer
734
01:02:39,030 --> 01:02:46,380
of the testicles almost five timesالإنسان إذا واحد
735
01:02:46,380 --> 01:02:50,500
أبوه صار عنده سرطان الخصية يصير هو عنده سرطان
736
01:02:50,500 --> 01:02:54,700
الخصي كمان five times more than the average
737
01:02:54,700 --> 01:03:02,820
population البقية برضه فيها نسبة أقل بالنسبة
738
01:03:02,820 --> 01:03:08,000
إلى إذا فيه sibling يعني أخ أو أخت أقوى سرطان ممكن
739
01:03:08,000 --> 01:03:11,780
الإنسان يصيبه
740
01:03:11,780 --> 01:03:17,010
هو thyroid gland cancerيعني تقريبًا 15 مرة أكتر من
741
01:03:17,010 --> 01:03:22,210
عادة اللي هو الـ Standardized Incidence Ratio for
742
01:03:22,210 --> 01:03:29,450
cancer فالفكرة إذا الإنسان عنده Relatives أو
743
01:03:29,450 --> 01:03:33,050
Relatives with certain types of cancer you can
744
01:03:33,050 --> 01:03:37,590
appreciate that they can have increased risk for
745
01:03:37,590 --> 01:03:40,850
cancer and part of this is because of shared
746
01:03:40,850 --> 01:03:46,700
genetics بس كمان بيظل عنديمبدأ إنه ممكن الـ
747
01:03:46,700 --> 01:03:48,180
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»
748
01:03:48,180 --> 01:03:48,740
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»
749
01:03:48,740 --> 01:03:49,500
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»
750
01:03:49,500 --> 01:03:52,980
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»
751
01:03:52,980 --> 01:03:53,880
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»
752
01:03:53,880 --> 01:04:05,360
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد
753
01:04:05,360 --> 01:04:12,920
ريسك
754
01:04:13,420 --> 01:04:20,600
يعني يمكن تقريبًا أربعين أو خمسين سنة فيه بالذات
755
01:04:20,600 --> 01:04:26,360
مرض أو سرطان الدم اللي هو «CML» اللي بيسموه
756
01:04:26,360 --> 01:04:32,520
«Chronic Myeloid Leukemia» سرطان الدم من نوعي معين
757
01:04:32,520 --> 01:04:38,520
وهو سرطان بطيء ومزمن فهو «Chronic Myeloid
758
01:04:38,520 --> 01:04:45,740
Leukemia» «CML»لاحظنا فيهم هدولة كمثال على الـ
759
01:04:45,740 --> 01:04:51,980
كمثال على الـ Genetic Anomaly أنه فيه عندهم إشي
760
01:04:51,980 --> 01:04:55,960
اسمه Philadelphia chromosome بالذات هذا السرطان
761
01:04:55,960 --> 01:05:00,580
يعني راح نتكلم عنه لأنه فيه أشياء specific إله
762
01:05:00,580 --> 01:05:15,710
أكتر يعني محددة أكتر وبتكون يعنياللي بتكون ال ..
763
01:05:15,710 --> 01:05:21,790
يعني راح نحكي له عن نوع من العلاج له نتيجة فهمنا
764
01:05:21,790 --> 01:05:29,870
للـ Pathogenesis تبع الـ Disease فيه
765
01:05:29,870 --> 01:05:37,520
Two Genesواحد اسمه الـ B-cell receptor اللي هو PCR
766
01:05:37,520 --> 01:05:40,940
يعني الـ Associated Protein with the B-cell
767
01:05:40,940 --> 01:05:43,460
receptor اللي تبع الـ Immunoglobulin بس هو مش الـ
768
01:05:43,460 --> 01:05:49,000
Immunoglobulin هو أنا في إيش ذبوب PCR فالـ PCR هذا
769
01:05:49,000 --> 01:05:55,560
موجود على كرمزوم 22 وفي another gene برضه related
770
01:05:55,560 --> 01:06:03,170
to theالـ Hematologic Series أو الـ Blood Cell الـ
771
01:06:03,170 --> 01:06:10,550
White وحتى الـ Red Blood Cell على كرومزوم 9 اسمه
772
01:06:10,550 --> 01:06:15,430
ABL-1 فالذين
773
01:06:15,430 --> 01:06:19,970
لاحظوا من الأول وحتى قبل ما يفهموا ليش الأمر بتم
774
01:06:19,970 --> 01:06:27,340
في الـCML بهذا الشكلإنه لدي لقوا Translocation
775
01:06:27,340 --> 01:06:36,640
يعني فيه segment من كروموزوم 22 هذه الـ long arm
776
01:06:36,640 --> 01:06:43,820
انتحار بتيجي وبتشبك على كروموزوم 9 قريبة بين هذه
777
01:06:43,820 --> 01:06:47,580
بحيث اللي لقوا إن اللي عندهم هذا النوع من السرطان
778
01:06:47,580 --> 01:06:55,100
الـ mutation عندهم إنه بيصير عندي Translocationزي
779
01:06:55,100 --> 01:07:00,600
الـ Chromosome 22 على الـ Chromosome 9 وبتصير عندي
780
01:07:00,600 --> 01:07:10,720
بيقرب الـ VCR على الـ AVL1 فالـ VCR AVL1 هو
781
01:07:10,720 --> 01:07:16,820
البروتين الجديد الـ Product تبعه ولأنه دخل بالـ
782
01:07:16,820 --> 01:07:21,900
VCR يعني بالـ B Cell Surface Receptor بيخلّي أنه
783
01:07:21,900 --> 01:07:28,480
بيخرّبالخلايا الدم بحيث إنه بيكون نوع من السلطنات
784
01:07:28,480 --> 01:07:33,380
محدد أو بشكل معين، اسمه الـCML ويكون عندي
785
01:07:33,380 --> 01:07:37,780
Translocation بين أدولة الـTwo Points والنتيجة إن
786
01:07:37,780 --> 01:07:45,720
الـABL1 جين والبروتين تبعه يصير يشبك مع الـPCR
787
01:07:48,160 --> 01:07:53,660
جين وبروتين حيث تصير عندك نوتاتجين أو نوتاتج
788
01:07:53,660 --> 01:07:57,980
بروتين بتطلع وهو اللي بيظن إنه بيخلّي الخلايا ما
789
01:07:57,980 --> 01:08:02,720
تموت وبيخلّي السرطان يتشوّر فهذا هو
790
01:08:02,720 --> 01:08:08,140
الـPhiladelphia Chromosome هو لـ«ماليقننسية
791
01:08:08,140 --> 01:08:12,540
كينيطولوجية» من نوع معين أحياناً حتى بيساعدنا إنه
792
01:08:12,540 --> 01:08:18,900
نتشخّص شو نوعية الخلية اللي عاملة المشكلةوفي عندها
793
01:08:18,900 --> 01:08:22,820
هذه الاشياء وهذه كمان ملاحظة في كتير من الـ
794
01:08:22,820 --> 01:08:27,640
hematologic malignancies أحنا هاي البركة الليمبومة
795
01:08:27,640 --> 01:08:31,280
acute lymphoplastic leukemia acute lymphoplasty
796
01:08:31,280 --> 01:08:36,640
اللي فيه more than for acute lymphoplastic acute
797
01:08:36,640 --> 01:08:42,120
promyelocytic اللي قابلني ALL7A3
798
01:08:42,120 --> 01:08:46,640
لـpromyelocytic أو chronic lymphocytic leukemiaأو
799
01:08:46,640 --> 01:08:50,360
Follicular lymphoma أو Burkitt lymphoma طبعاً يعني
800
01:08:50,360 --> 01:08:53,580
المبدأ
801
01:08:53,580 --> 01:08:57,860
الأساسي يجب أن تتذكروا كلمة leukemia يعني سرطان في
802
01:08:57,860 --> 01:09:02,700
الدم لما نفس الخلايا بتكون لسه بالـ lymph node
803
01:09:02,700 --> 01:09:07,840
وموصة الدم نسميها lymphoma ففي Burkitt، Hodgkin،
804
01:09:07,840 --> 01:09:11,220
Non-Hodgkin الـBurkitt هو من نوع من الـNon-Hodgkin
805
01:09:11,220 --> 01:09:15,630
lymphoma فسهم كلهم نفس الخلاياودولة بيكون عندي
806
01:09:15,630 --> 01:09:23,030
Translocation وفي تفاوت بالـ percentages الـ cases
807
01:09:23,030 --> 01:09:29,670
و الـ affected proto-oncogene affected الـ PCR
808
01:09:29,670 --> 01:09:33,150
ABL1 اللي هو الفلادلفيا البروميزوم وموجود في أكتر
809
01:09:33,150 --> 01:09:40,730
منها اللي بدي أكم تتذكرون منه هو تبع الـ CML هذا
810
01:09:40,730 --> 01:09:50,000
موجود 95% منالـ «CML» وبكون بالشكل اللي حكيناه
811
01:09:50,000 --> 01:09:53,300
طبعاً يعني كمان النقطة التانية اللي واحد ينتبه
812
01:09:53,300 --> 01:09:59,600
إلها لما هم يرسميكم إياها هنا إنه «Which test I
813
01:09:59,600 --> 01:10:04,300
should use to diagnose this translocation»
814
01:10:04,300 --> 01:10:07,500
«translocation» يعني قطعة كبيرة أحنا ما بنتكلم عن
815
01:10:07,500 --> 01:10:11,530
الـ mutation زي single nucleotide polymorphismالـ
816
01:10:11,530 --> 01:10:15,050
«سنب» أو الـ «مايكروسيتالايت» أو الأشياء الصغيرة
817
01:10:15,050 --> 01:10:19,790
هذه قطعة، شنقة كويسة، كبيرة فبالتالي أنا لازم أعمل
818
01:10:19,790 --> 01:10:24,510
«Caryotype» هنا بنعمل الـ «Chromosome
819
01:10:24,510 --> 01:10:29,230
Translocation» نعملها Translocation حتى نفحصها
820
01:10:29,230 --> 01:10:33,890
نفحص من خلال الـ «Caryotype» وبلاغي هذه الأنواع
821
01:10:33,890 --> 01:10:39,030
نتذكر الـ «CML» والفرديل فيها Chromosome اللي
822
01:10:39,030 --> 01:10:48,530
بيصير عنديTranslocation بين كرمزوم 9 و22 بالـ9،
823
01:10:48,530 --> 01:10:55,790
الـQ هو 34 وبالـ22، الـQ هو 11 الـSegment بتبعات
824
01:10:55,790 --> 01:11:02,030
الـDNA أو بتبعات الكرمزوم حتى يصير هذه المشكلة
825
01:11:02,030 --> 01:11:10,290
وافتشفنا بعدين إن الـPCR-ABL-1 Joining هو اللي له
826
01:11:10,290 --> 01:11:16,980
مشكلةوبعمل المشكلة باقية الأشياء ما تحصلوا آخر
827
01:11:16,980 --> 01:11:30,440
سلايدين يعني بتكلم عن أو آخر موضوعين بدنا
828
01:11:30,440 --> 01:11:37,880
نحاول نفهم كيف باكتشف أنه جين هو اللي عمل المشكلة
829
01:11:37,880 --> 01:11:47,210
الموضوع هذابكون من خلال دراسة عدد كبير من الجينات
830
01:11:47,210 --> 01:11:54,830
والدراسة ممكن يكون لها أكتر من طريقة الـSNP
831
01:11:54,830 --> 01:12:01,190
والـSequencing بالـPCR وغيره بكون من خلال
832
01:12:01,190 --> 01:12:07,670
Sequencing وأقرأ الـNucleotides وأحاول أشوف
833
01:12:07,670 --> 01:12:12,580
الـVariation فيها أحيانًافي الطريقة الثانية حتى
834
01:12:12,580 --> 01:12:21,080
أستنتج إن صار في خلل الجين إن أشوف أنه جينات صار
835
01:12:21,080 --> 01:12:24,660
إلها activation أكتر وأنه جينات صار إلها
836
01:12:24,660 --> 01:12:29,220
activation أقل يعني أنا بدرسها بطريقة مختلفة أنا
837
01:12:29,220 --> 01:12:35,600
هنا ما بدرس نفس تركيب الـCoding Gene وشو هو فيه
838
01:12:35,600 --> 01:12:40,710
مشكلة أنا بحاول أدرس كامهذا الـ gene اشتغل وكم
839
01:12:40,710 --> 01:12:48,270
النسخ تبعته فالـ الـ الـ الـ حتى ينجح بهذا الأمر
840
01:12:48,270 --> 01:12:55,990
أول شيء لازم يكون عندي good sample from يعني
841
01:12:55,990 --> 01:13:01,950
controls and affected people يعني في الغالب هذه
842
01:13:01,950 --> 01:13:06,590
الشيء بقدر أتحثها على عائلة عندي مجموعة أفراد فيها
843
01:13:07,040 --> 01:13:11,020
زي مثلًا حكينا ثمين للـ Retinoplastoma أو لا إشي
844
01:13:11,020 --> 01:13:16,300
أو أنا أجيب مجموعة مصابين بسرطان معين مثلًا
845
01:13:16,300 --> 01:13:20,940
Thyroid Cancer أو CML أو أي نوع Cancer وأجيب
846
01:13:20,940 --> 01:13:25,180
مجموعة مصابين وأكون أنا عارف الـStandard
847
01:13:27,610 --> 01:13:35,170
شو اسمه؟ عارف الـ Standard Result تبع الفشر
848
01:13:35,170 --> 01:13:40,230
العاديين مجموعة أخرى طبيعية مش مصابية طريقة
849
01:13:40,230 --> 01:13:45,610
الدراسة هنا اللي بيسموها Expression Profiling يعني
850
01:13:45,610 --> 01:13:52,810
بالأخير أنا بقيس كام نسخ الـ RNA على مستوى الـ RNA
851
01:13:52,810 --> 01:14:00,830
أحياناًأو مستوى البروتين كده اندي بروتين ناتج في
852
01:14:00,830 --> 01:14:08,770
هذه الخلايا تبع هذه المجموعة وهذه المجموعة طريقة
853
01:14:08,770 --> 01:14:17,350
القراءة، فانت هنا الجهاز هذا، الدراسة هذه في هذه
854
01:14:17,350 --> 01:14:22,710
الـStudies Specifically درسوا عن حوالي 100 جيون
855
01:14:23,590 --> 01:14:31,970
طبعًا هذه الصفات اللي يعني نعتبرها الـ «جديدة
856
01:14:31,970 --> 01:14:38,290
التكنولوجيا» لتعمل الدراسات اللي هي إنه أنا عند
857
01:14:38,290 --> 01:14:42,070
الآلة قوي جدًا زي كمبيوتر سريق جدًا زي جوجل هيك،
858
01:14:42,070 --> 01:14:47,770
بتحطله كلمتين بتجيبك البحث خلال واحد بالمئة من
859
01:14:47,770 --> 01:14:54,310
التاني وكذا فهي أدوات قوية جدًاوهنا أنا بفحص سواء
860
01:14:54,310 --> 01:14:58,290
على مستوى الـ RNA أو البروتين على الـ Gene
861
01:14:58,290 --> 01:15:04,170
Expression فأنا هنا أخدت 100 جين بحاول أدرسهم
862
01:15:04,170 --> 01:15:10,530
وأشوف درجة الـ Expression تبعت الجين هذا الـ
863
01:15:10,530 --> 01:15:15,670
Expression تبعه بدي تكون RNA أو بروتين بالأخير راح
864
01:15:15,670 --> 01:15:21,430
أحصل for individual sample نقط بدي تكون بهذا الشكل
865
01:15:22,110 --> 01:15:27,770
لما يكون أصفر معناته هذا الـ gene الـ expression
866
01:15:27,770 --> 01:15:33,610
تبعه زيه زي الـ normal person إذا حاطين أخضر أحمر
867
01:15:33,610 --> 01:15:39,850
بالأول معناته إنه هذا الـ expression تبعه قلب بطل
868
01:15:39,850 --> 01:15:45,790
يكون منه وبالنسبة لأخضر معناته الـ expression
869
01:15:45,790 --> 01:15:52,010
level أكبر فهنا زي ما هم حاطينك هناto a reference
870
01:15:52,010 --> 01:15:58,610
expression profile طبعاً يعني لو أنا جيت بدي أشوف
871
01:15:58,610 --> 01:16:04,130
مثل هذه الأشياء ممكن لو أخد لنفس الإنسان وهيسووها
872
01:16:04,130 --> 01:16:08,970
لنفس الإنسان tissues from different sites أو
873
01:16:08,970 --> 01:16:12,800
organsأنا باخده من العضلات شوية من الجلد شوية من
874
01:16:12,800 --> 01:16:18,160
الدم شوية من الـ GI tract من كده من كده و أشوف أيش
875
01:16:18,160 --> 01:16:21,060
الدينات اللي بتشتغل أكتر و أيش الدينات اللي بتبطل
876
01:16:21,060 --> 01:16:27,220
أكتر فأنا عندي ثماني individuals بصفهم بهذا الشكل
877
01:16:27,220 --> 01:16:32,380
يعني أنا الـresult لكل واحد بتكون بهذا الشكل و
878
01:16:32,380 --> 01:16:38,040
بعدين بصفهم هنا ثمان أفراد بالـMeat Gene اللي أنا
879
01:16:38,040 --> 01:16:45,510
درستهموبعدين أنا بقسم بعدين النتائج ليعني بالأخير
880
01:16:45,510 --> 01:16:54,050
بهمني شو المجموعة اللي مجموعة الجينات اللي يعني
881
01:16:54,050 --> 01:16:58,830
صار لها over expression ومجموعة الجينات اللي صار
882
01:16:58,830 --> 01:17:04,430
لها under expression فهنا كمثال يعني hypothetical
883
01:17:04,430 --> 01:17:11,250
افتراضيإنه أنا بس جيت درست الموضوع هذا كان عندي
884
01:17:11,250 --> 01:17:15,690
مثلا tumor A من المجموعة الـ Individual اللي عندهم
885
01:17:15,690 --> 01:17:19,490
كان tumor A و tumor B وقارنت بينهم أو ممكن حطوا
886
01:17:19,490 --> 01:17:22,890
طبعاً بالأول بيكونوا حاطين الـ Background أو الأصل
887
01:17:22,890 --> 01:17:29,190
اللي هو الـ Normal فأنا راح ألاقي إنه المجموعة هذه
888
01:17:29,190 --> 01:17:33,930
certain genes هذه بالزاوية هذه بيكون much higher
889
01:17:33,930 --> 01:17:41,710
in A than in Bويعني هنا دول المجموعة الـA
890
01:17:41,710 --> 01:17:46,270
الـExpression تبعهم أخضر لهذه الجينات جين 1، جين
891
01:17:46,270 --> 01:17:53,310
25 و27 بحدد أي جينات اللي هنا وهنا أقل مجموعة
892
01:17:53,310 --> 01:17:58,090
بالنسبة للـTumor B أقل من إتريا هنا بتصير قل
893
01:17:58,090 --> 01:18:03,870
وبعدين هنا مجموعة الجينات هذه شغالة أكتر كثير عند
894
01:18:03,870 --> 01:18:09,430
اللي عندهم Type B tumorوأكتر من الـ Type A الجينات
895
01:18:09,430 --> 01:18:13,990
هذه بشوف درجة اللي لو كان عندي عدد بشوف قوة
896
01:18:13,990 --> 01:18:18,410
الارتباط بين expression over expression أو under
897
01:18:18,410 --> 01:18:21,310
expression of certain gene to any type of cancer
898
01:18:21,310 --> 01:18:26,250
هدولة يعني من الدراسات اللي ممكن تعمل تعتمد على
899
01:18:26,250 --> 01:18:31,830
تقنيات حديثة تعتمد على إنه أنا أجيب عينات مناسبة
900
01:18:32,390 --> 01:18:36,650
أقدر أقارن بينهم سواء الـ «تجارب مختلفة» «تجارب
901
01:18:36,650 --> 01:18:41,390
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب
902
01:18:41,390 --> 01:18:43,570
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب
903
01:18:43,570 --> 01:18:43,590
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب
904
01:18:43,590 --> 01:18:43,750
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب
905
01:18:43,750 --> 01:18:44,010
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب
906
01:18:44,010 --> 01:18:44,770
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب
907
01:18:44,770 --> 01:18:44,770
مختلفة» «تجارب مختلفة»
908
01:18:58,620 --> 01:19:03,060
واللي مثلًا كله أصفر بالباقية معناته لأ ما كان إله
909
01:19:03,060 --> 01:19:08,260
دخله ما إله كان إله دور يعني هاي الأشياء بتكون
910
01:19:08,260 --> 01:19:16,280
بأذا الشكل هنا بنفس الطريقة يعني هاي على نفس
911
01:19:16,280 --> 01:19:21,740
المبدأ اللي شفناها قبل شوية
912
01:19:29,310 --> 01:19:35,570
هذه الأنواع من الدراسات صراحة يعني معقدة جدا
913
01:19:35,570 --> 01:19:40,990
وللأسف يعني أحياناً كتيرة حتى لو بحاول أقراها في
914
01:19:40,990 --> 01:19:46,150
مجلات علمية وبحاول أرجع للـ Original Data مرات
915
01:19:46,150 --> 01:19:51,110
كتير بتكون غير مفهومة بشكل قوي وبالتالي يعني
916
01:19:51,110 --> 01:19:58,250
بتخربط الواحد اللي بدهم يحكوه هناإنه حتى يثبتوا
917
01:19:58,250 --> 01:20:06,490
إنه والله الجين الإفلاني هو المهم وهو اللي يعني
918
01:20:06,490 --> 01:20:09,690
اللي
919
01:20:09,690 --> 01:20:18,890
له دور أكبر أحيانًا من يعني طريقة المتابعة للمرضى
920
01:20:21,460 --> 01:20:24,820
إنه أنا أربط الموضوع هذا بالنسبة للـGene
921
01:20:24,820 --> 01:20:32,140
Expression مع الـSurvivor يعني أنا عندي الآن مثلا
922
01:20:32,140 --> 01:20:38,720
ميت مريض lung cancer نفترض هيك وأخدت بالـDiagnosis
923
01:20:38,720 --> 01:20:44,820
lung cancer وجيت بعدين عملت نوع من الدراسة زي هذه
924
01:20:45,490 --> 01:20:51,670
بتورت أشوف اجدرت بطريقة معينة أنه أخليهم cluster
925
01:20:51,670 --> 01:21:00,850
يعني يكون مجموعة يعني ممكن نوعية معينة مثلا إشي
926
01:21:00,850 --> 01:21:05,070
مميز لها فأهمية
927
01:21:05,070 --> 01:21:10,310
الـ Gene بالذات على الـ pathogenesis على الـ
928
01:21:10,310 --> 01:21:15,390
Prognosis على إذا أحيانًا Treatment Modalityإنه
929
01:21:15,390 --> 01:21:20,490
أنا يعني هنا نوع دراسي تاني مختلفة إنه بعد ما عرفت
930
01:21:20,490 --> 01:21:25,690
إنه أنا قسمت الخلايا أو قسمت الـ Sample إنه هدولة
931
01:21:25,690 --> 01:21:30,210
مجموعة عندهم certain genes هم اللي مش شغلات و
932
01:21:30,210 --> 01:21:33,070
certain genes هم الشغلات على العكس الـCluster B
933
01:21:33,820 --> 01:21:40,060
بلاقي إنه بعدين تابعت المرضى هذولة وخصوصاً هنا
934
01:21:40,060 --> 01:21:43,140
الحالة بقاعي بالـ months على كلامهم يعني هنا
935
01:21:43,140 --> 01:21:47,360
تابعوا المرضى عشر سنين زي الـCML أو الـprostate
936
01:21:47,360 --> 01:21:51,960
cancer هذولة cancer ولو إنهم cancer بس بطيل وبعض
937
01:21:51,960 --> 01:21:56,100
أنواع السرطانات هيك فنتج عن الأمر هذا إنه أنا
938
01:21:56,100 --> 01:22:01,400
لاحظتإن اللي عندهم بهذا الشكل لأ والله شغلهم أحسن
939
01:22:01,400 --> 01:22:05,580
يعني أنا هنا ما بكون aggressive ما بكون هذا هذا
940
01:22:05,580 --> 01:22:10,440
المريض بروستيت كانسر والله مرات كتير بحكي و بقول
941
01:22:10,440 --> 01:22:14,580
الأهل المرضى هو مرضى إذ ذات كبير بالعمر و عنده
942
01:22:14,580 --> 01:22:19,860
نوعية بطيقة بقوله يمكن لو علجناه نذبحه أسرع نقتل
943
01:22:19,860 --> 01:22:27,340
المريض أسرع من إنسان تركناه لحالهفهنا بثبتوا إنها
944
01:22:27,340 --> 01:22:34,340
Two clusters by the gene expression واستفدت منها
945
01:22:34,340 --> 01:22:38,480
إنه اللي عنده الـCluster A لازم يكون Aggressive
946
01:22:38,480 --> 01:22:42,740
لأن هذا الإنسان راح يكون الـPrognosis تبعه Bad،
947
01:22:42,740 --> 01:22:46,460
Poor، على العكس لو كان على الـCluster B وهي فائدة
948
01:22:46,460 --> 01:22:49,960
لهذا النوع من الدراسات الـLong Term Survival
949
01:22:49,960 --> 01:22:57,730
النقطة الأخيرةإنه يعني حتى في مفهوم قضية إن كل
950
01:22:57,730 --> 01:23:01,510
خلية لازم يكون لها كل نوع من الخلايا لازم يكون لها
951
01:23:01,510 --> 01:23:05,430
نوع معدد من الـ Transcription Factor من Certain
952
01:23:05,430 --> 01:23:12,370
Signals Signal Transduction فهذه أنتجت إنه صار
953
01:23:12,370 --> 01:23:17,210
عندي أنواع كتير من الأدوية اللي بتحاول تخرّب أو
954
01:23:17,210 --> 01:23:25,940
تنشط مرات Certain Signal Transductionفهدولة يعني
955
01:23:25,940 --> 01:23:30,140
نسميهم «Tyrosine Kinase Inhibitor» أحيانًا
956
01:23:30,140 --> 01:23:36,620
«Activator» بس يعني «Tyrosine Kinase» يعني
957
01:23:36,620 --> 01:23:46,120
«Inhibitor» أو أحيانًا «Modifier» أو كده ففيه
958
01:23:46,120 --> 01:23:49,580
الآن طالع عندي مجموعة «Cancer Treatments Targeted
959
01:23:49,580 --> 01:23:53,140
to Specific Activated Driver Oncogenes»
960
01:23:56,310 --> 01:24:04,410
الأدوية اسمها كتير فإحنا بس بدي منكم اثنين الـ
961
01:24:04,410 --> 01:24:14,350
Imatinib اللي هو نسيت اسمه نسيت Imatinib في لسن
962
01:24:14,350 --> 01:24:21,870
تجاري مشهور جدا بس راح انبالي هذا عبارة عن يعني
963
01:24:21,870 --> 01:24:27,350
بالذات للـ CMLيعني قريب بدخل في زي ما حكينا
964
01:24:27,350 --> 01:24:35,850
الفلاجينفيا chromosome هذا عبارة عن يعني drug very
965
01:24:35,850 --> 01:24:43,850
specific to the myeloid series ونتيجته إنه كأنه
966
01:24:43,850 --> 01:24:49,170
الـ Apoptosis تبع الخلايا بوقّط الـCMLهو بتجبر
967
01:24:49,170 --> 01:24:54,570
الخلايا تظل تنقسم وتكمل هو Specific Inhibitor of
968
01:24:54,570 --> 01:25:00,550
Tyrosine Kinase الـNIP إذا بتنتبهوا عليها بالأخير
969
01:25:00,550 --> 01:25:07,710
هاي اللي هما الأسماء تبعات الـInhibitors of
970
01:25:07,710 --> 01:25:13,530
Tyrosine Kinase الـNIPS دولة فـGifety-NIP، Matty
971
01:25:13,530 --> 01:25:17,810
-NIP، Milton-NIP ومش عارف دستاني-NIPالذول إذا
972
01:25:17,810 --> 01:25:22,250
بتشوف إشي زي هيك اسمه بالأخير هذا Inhibitor of a
973
01:25:22,250 --> 01:25:26,970
Certain Tyrosine Kinase وبصير يعني نتيجة بدأ الأمر
974
01:25:26,970 --> 01:25:30,950
إنه أنا أول شي درست الـGene ودرست الـ… هو
975
01:25:30,950 --> 01:25:34,890
الـOncogene أو Driver Oncogene وشبت الـSignal
976
01:25:34,890 --> 01:25:39,450
Transaction تبعه أنه Tyrosine Kinase صرت أجيب أدوي
977
01:25:39,450 --> 01:25:43,030
ومركبات وأشياء أشوف مين اللي بيطبط هذا الـTyrosine
978
01:25:43,030 --> 01:25:48,660
Kinase وطلعوا مجموعة أدوي كبيرةفهذه الآن يعني هي
979
01:25:48,660 --> 01:25:54,040
دراسة Targeted وهدولة كلهم من شركات أجرت دراسات
980
01:25:54,040 --> 01:25:59,640
على السرطانات بهذا الشكل بتأخذ السرطان، بتعزل الـ
981
01:25:59,640 --> 01:26:04,360
Thyrosinkinase تبعه بتحاول أن تتألف دواء ضد الـ
982
01:26:04,360 --> 01:26:09,380
Thyrosinkinase فهذا مجموعة أدوية في أشياء كتيرة
983
01:26:09,380 --> 01:26:15,970
أنا بس بطلب منكم الـ Imatinibاللي هو بالـ CML لأنه
984
01:26:15,970 --> 01:26:20,210
فقعات جداً وكويس والـ side effects تبعه قليل يعني
985
01:26:20,210 --> 01:26:24,070
إله major side effects بس نسبياً مش جد الكيموتراب
986
01:26:24,070 --> 01:26:28,290
التاني و ال .. و ال .. يعني و الـ much better
987
01:26:28,290 --> 01:26:35,270
tolerated أحسن الجروب التانية اللي هي بالأخير MAP
988
01:26:35,270 --> 01:26:42,830
مثلًا Mplexigmap وغيرها اللي هو Trajectomapاللي هو
989
01:26:42,830 --> 01:26:50,150
Amplified HER2-Gene في الـ Breast Cancer فالـ
990
01:26:50,150 --> 01:26:53,450
Breast Cancer، الآن إحنا عندنا حتى في مستشفى الملك
991
01:26:53,450 --> 01:26:58,390
المؤسس أي إمرأة أو إنسان، حتى ما يمكن نصيب الذكور
992
01:26:58,390 --> 01:27:04,390
الـ Breast Cancer بإذا في حالة عندي HER2-Receptor
993
01:27:04,390 --> 01:27:09,630
Positive نعطيه هذا الدواء، طبعا مشكلته الأنبول
994
01:27:09,630 --> 01:27:13,620
الواحدة يبدو المريض مثلافي كل جرعة، انبولتين،
995
01:27:13,620 --> 01:27:19,380
تلاتي، أربعة أحياناً بالألاف يعني all these drugs
996
01:27:19,380 --> 01:27:24,380
are very extensive، very recent وفي شغل كتير عليهم
997
01:27:24,380 --> 01:27:30,000
الـMAPS اللي هم الـMonoclonal Antibody ناشي، ويله
998
01:27:30,000 --> 01:27:33,920
أنواعه المفروض تكونوا تعرفوا عنه من الـImmunology
999
01:27:33,920 --> 01:27:37,540
في أحد عنده أسئلة؟ أي آخر slide؟
1000
01:27:42,970 --> 01:27:47,890
الله يعطيكم العافية وإن شاء الله إذا في أسئلة
1001
01:27:47,890 --> 01:27:52,750
للأسبوع القادم وبنكمل إن شاء الله الله يعطيكم
1002
01:27:52,750 --> 01:27:57,370
العافية ويذريكم الخير ونشوفكم الأسبوع اللي جاي
1003
01:27:57,370 --> 01:28:01,390
يعطيك ألف عافية دكتور الله يرضى عليك الله حييك
1004
01:28:01,390 --> 01:28:03,950
الله يكرمك سلام عليك برعاية الله
|