File size: 89,461 Bytes
a7a7052
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
2370
2371
2372
2373
2374
2375
2376
2377
2378
2379
2380
2381
2382
2383
2384
2385
2386
2387
2388
2389
2390
2391
2392
2393
2394
2395
2396
2397
2398
2399
2400
2401
2402
2403
2404
2405
2406
2407
2408
2409
2410
2411
2412
2413
2414
2415
2416
2417
2418
2419
2420
2421
2422
2423
2424
2425
2426
2427
2428
2429
2430
2431
2432
2433
2434
2435
2436
2437
2438
2439
2440
2441
2442
2443
2444
2445
2446
2447
2448
2449
2450
2451
2452
2453
2454
2455
2456
2457
2458
2459
2460
2461
2462
2463
2464
2465
2466
2467
2468
2469
2470
2471
2472
2473
2474
2475
2476
2477
2478
2479
2480
2481
2482
2483
2484
2485
2486
2487
2488
2489
2490
2491
2492
2493
2494
2495
2496
2497
2498
2499
2500
2501
2502
2503
2504
2505
2506
2507
2508
2509
2510
2511
2512
2513
2514
2515
2516
2517
2518
2519
2520
2521
2522
2523
2524
2525
2526
2527
2528
2529
2530
2531
2532
2533
2534
2535
2536
2537
2538
2539
2540
2541
2542
2543
2544
2545
2546
2547
2548
2549
2550
2551
2552
2553
2554
2555
2556
2557
2558
2559
2560
2561
2562
2563
2564
2565
2566
2567
2568
2569
2570
2571
2572
2573
2574
2575
2576
2577
2578
2579
2580
2581
2582
2583
2584
2585
2586
2587
2588
2589
2590
2591
2592
2593
2594
2595
2596
2597
2598
2599
2600
2601
2602
2603
2604
2605
2606
2607
2608
2609
2610
2611
2612
2613
2614
2615
2616
2617
2618
2619
2620
2621
2622
2623
2624
2625
2626
2627
2628
2629
2630
2631
2632
2633
2634
2635
2636
2637
2638
2639
2640
2641
2642
2643
2644
2645
2646
2647
2648
2649
2650
2651
2652
2653
2654
2655
2656
2657
2658
2659
2660
2661
2662
2663
2664
2665
2666
2667
2668
2669
2670
2671
2672
2673
2674
2675
2676
2677
2678
2679
2680
2681
2682
2683
2684
2685
2686
2687
2688
2689
2690
2691
2692
2693
2694
2695
2696
2697
2698
2699
2700
2701
2702
2703
2704
2705
2706
2707
2708
2709
2710
2711
2712
2713
2714
2715
2716
2717
2718
2719
2720
2721
2722
2723
2724
2725
2726
2727
2728
2729
2730
2731
2732
2733
2734
2735
2736
2737
2738
2739
2740
2741
2742
2743
2744
2745
2746
2747
2748
2749
2750
2751
2752
2753
2754
2755
2756
2757
2758
2759
2760
2761
2762
2763
2764
2765
2766
2767
2768
2769
2770
2771
2772
2773
2774
2775
2776
2777
2778
2779
2780
2781
2782
2783
2784
2785
2786
2787
2788
2789
2790
2791
2792
2793
2794
2795
2796
2797
2798
2799
2800
2801
2802
2803
2804
2805
2806
2807
2808
2809
2810
2811
2812
2813
2814
2815
2816
2817
2818
2819
2820
2821
2822
2823
2824
2825
2826
2827
2828
2829
2830
2831
2832
2833
2834
2835
2836
2837
2838
2839
2840
2841
2842
2843
2844
2845
2846
2847
2848
2849
2850
2851
2852
2853
2854
2855
2856
2857
2858
2859
2860
2861
2862
2863
2864
2865
2866
2867
2868
2869
2870
2871
2872
2873
2874
2875
2876
2877
2878
2879
2880
2881
2882
2883
2884
2885
2886
2887
2888
2889
2890
2891
2892
2893
2894
2895
2896
2897
2898
2899
2900
2901
2902
2903
2904
2905
2906
2907
2908
2909
2910
2911
2912
2913
2914
2915
2916
2917
2918
2919
2920
2921
2922
2923
2924
2925
2926
2927
2928
2929
2930
2931
2932
2933
2934
2935
2936
2937
2938
2939
2940
2941
2942
2943
2944
2945
2946
2947
2948
2949
2950
2951
2952
2953
2954
2955
2956
2957
2958
2959
2960
2961
2962
2963
2964
2965
2966
2967
2968
2969
2970
2971
2972
2973
2974
2975
2976
2977
2978
2979
2980
2981
2982
2983
2984
2985
2986
2987
2988
2989
2990
2991
2992
2993
2994
2995
2996
2997
2998
2999
3000
3001
3002
3003
3004
3005
3006
3007
3008
3009
3010
3011
3012
3013
3014
3015
3016
3017
3018
3019
3020
3021
3022
3023
3024
3025
3026
3027
3028
3029
3030
3031
3032
3033
3034
3035
3036
3037
3038
3039
3040
3041
3042
3043
3044
3045
3046
3047
3048
3049
3050
3051
3052
3053
3054
3055
3056
3057
3058
3059
3060
3061
3062
3063
3064
3065
3066
3067
3068
3069
3070
3071
3072
3073
3074
3075
3076
3077
3078
3079
3080
3081
3082
3083
3084
3085
3086
3087
3088
3089
3090
3091
3092
3093
3094
3095
3096
3097
3098
3099
3100
3101
3102
3103
3104
3105
3106
3107
3108
3109
3110
1
00:00:00,000 --> 00:00:08,880
بحب إنه الواحد مننا يكون بهذه الصورة كاملة وهكذا

2
00:00:08,880 --> 00:00:13,120
يحاول يفهم إحنا بنحاول ماذا نقول أو ماذا ندرس أو ماذا

3
00:00:13,120 --> 00:00:16,980
نتعامل الآن

4
00:00:16,980 --> 00:00:23,480
الوراثة تعتمد على أن الـDNA الذي تكلمنا عنه الذي

5
00:00:23,480 --> 00:00:29,450
هو أساس في تكون البروتين وهو المسؤول عن تكوين

6
00:00:29,450 --> 00:00:38,290
البروتينات وهو موجود بشكل متساوي في الغالب، يعني كل

7
00:00:38,290 --> 00:00:45,230
الخلايا، ما عدا الخلايا الجنسية، ويكون الخلايا

8
00:00:45,230 --> 00:00:52,350
تقوم بطريقة دقيقة جداً بعملية تكرار الـDNA حيث

9
00:00:52,350 --> 00:00:57,670
أنه دائماً الـDNA تبع كل الخلايا الأصلي يقول

10
00:00:57,670 --> 00:01:07,450
"كله متشابه"، بعدين يعني اتكلمنا عن أنه عندنا يعني

11
00:01:07,450 --> 00:01:12,390
هكذا كمبدأ، أريد الواحد هكذا يتذكر، وبعدين قضية أنه

12
00:01:12,390 --> 00:01:18,290
إحنا تقريباً كأنواع، نُعرّف ونُحدد بتفصيل في الوراثة

13
00:01:18,290 --> 00:01:24,990
نتكلم على ثلاثة أنواع في حالات أو أمراض نتيجة تخلف

14
00:01:24,990 --> 00:01:29,090
في الكروموزوم كله، فالـChromosomal Diseases هذه

15
00:01:29,090 --> 00:01:33,370
عادةً كبيرة جداً، واللي هي مشاكل كثيرة، مثل الـDown

16
00:01:33,370 --> 00:01:39,910
Syndrome، وفي Mendelian Diseases اللي هي بيقول فقط

17
00:01:39,910 --> 00:01:44,890
جين واحد هو المسؤول عن المرض، وفي علاقة بينهم

18
00:01:44,890 --> 00:01:49,910
وفي لها أمثلة، والشغل الثالث اللي هو الغالبية العظمى

19
00:01:49,910 --> 00:01:53,170
من كثير من الأمراض، مثل الضغط والسكر والربو

20
00:01:53,170 --> 00:02:00,050
والأمراض الكثيرة، في حالات بيكون أنه يشترك عدد

21
00:02:00,050 --> 00:02:04,430
كبير من الجينات فيها، بس مش كروموزوم، عدد كبير من

22
00:02:04,430 --> 00:02:14,470
الجينات، النوع الثالث هذا مرتبط بآليات التحكم في

23
00:02:14,470 --> 00:02:21,680
الـExpression للجين، يعني بدك تفهم إنك أنت الجين

24
00:02:21,680 --> 00:02:26,920
الواحد مش شغال في كل الخلايا، الخلية التي تحتاج

25
00:02:26,920 --> 00:02:32,120
هذا الجين، تشتغل هي الخلية التي راح تشغله، وأحياناً

26
00:02:32,120 --> 00:02:41,210
كثيرة، يعني من الـ22000، 23000 جين موجودين، بيكون عدد

27
00:02:41,210 --> 00:02:46,310
قليل من الجينات التي… يعني نسبة قليلة من الجينات

28
00:02:46,310 --> 00:02:53,570
يتم تشغيلها، ف… آليات التحكم في أي من الجينات

29
00:02:53,570 --> 00:02:57,950
يشتغل، وأيّ ما يشتغلش، ومتى يشتغل، ومتى ما يشتغلش،

30
00:02:57,950 --> 00:03:01,910
هذه نسميها Epigenetic Mechanisms، التي هي

31
00:03:01,910 --> 00:03:09,740
آليات التحكم في تنشيط أو تنويم الجينات، والفروقات

32
00:03:09,740 --> 00:03:15,320
فيها، فهذه الظواهر التي نتكلم عنها كـEpigenetic

33
00:03:15,320 --> 00:03:22,800
عملية التخليق كيف تتم، عمليات متعددة وكثيرة، وهي

34
00:03:22,800 --> 00:03:27,300
يعني يعني

35
00:03:27,300 --> 00:03:33,520
هي تقوم الآن، يعني يحاولون أنه من خلالها يعني

36
00:03:33,520 --> 00:03:39,620
يفهموا كثيراً من الأمراض، بعض الأمراض، ويلاحظون أنه

37
00:03:39,620 --> 00:03:45,920
ممكن نفهم منها أو من خلالها أيضاً، إلى الآن لم ينجحوا، بس

38
00:03:45,920 --> 00:03:53,480
يتأملون أن يكونوا أدوية أو طرائق تعديل المرض من

39
00:03:53,480 --> 00:04:00,560
خلال التدخل بطريقة مفيدة أو ضد المرض، في أنه ماذا

40
00:04:00,560 --> 00:04:04,830
الذي نريد أن يعيش، يشتغل، وماذا الذي نريد أن يعيش، لا يشتغل، الآن

41
00:04:04,830 --> 00:04:11,050
المحاضرة القادمة، الثالثة، هي تتكلم عن تركيب

42
00:04:11,050 --> 00:04:17,690
الكروموزومات والجينات، وكيف هي موجودة على الـDNA في

43
00:04:17,690 --> 00:04:24,170
وسط الخلية، المحاضرة التي بعدها، الثانية، راح نتكلم

44
00:04:24,170 --> 00:04:29,430
كيف إحنا متنوعين، ما هي الاختلافات الموجودة بين

45
00:04:29,430 --> 00:04:38,020
البشر عموماً، وبالتالي يعني محاولة شرح وجود تفاوت

46
00:04:38,020 --> 00:04:44,460
بين البشر، أنه ليس فقط التفاوت هو نتيجة اختلاف الـ

47
00:04:44,460 --> 00:04:49,620
DNA نفسه على مستوى الجينات نفسها، الـEpigenetic

48
00:04:49,620 --> 00:04:54,260
Mechanisms أيضاً، لها دور في أن هذا

49
00:04:54,260 --> 00:04:59,000
الإنسان يطلع شوية مختلف عن الإنسان، فهنا مثلاً مثال

50
00:04:59,000 --> 00:05:04,480
أنه أنا الـ… بالـKaryotype طبعاً إذا أحد لا يفهم

51
00:05:04,480 --> 00:05:11,340
ماذا يعني،  يا دكتور أحمد، أطلب من أي إنسان عنده أنا

52
00:05:11,340 --> 00:05:16,200
لم أحط الـChat أو لم يظهر معه الـChat، إذا أردتم

53
00:05:16,200 --> 00:05:21,180
أن أحطه، Show Video Grid، أو هكذا، إذا أحد يحب أن يسأل أو

54
00:05:21,180 --> 00:05:26,590
على الـFacebook أو الـWhatsApp، يَسأل سؤالاً، أيضاً

55
00:05:26,590 --> 00:05:30,850
يحدث، فإذا

56
00:05:30,850 --> 00:05:38,130
أخذنا الآن، يعني لما إحنا نجي نقرأ الـ بدقة أكثر

57
00:05:38,130 --> 00:05:44,550
تركيب الجين، وتركيب الـDNA أو الكروموزوم

58
00:05:44,550 --> 00:05:50,530
الذي هو الكتلة الكبيرة، أجد أنني لما آتي أشوف

59
00:05:50,530 --> 00:05:55,630
كروموزوم، مثل هنا Chromosome 11، كنا نحكي أنه فيه

60
00:05:55,630 --> 00:06:00,470
Centromere، بالنص، عشان يعرف يتوجه للجهتين

61
00:06:00,470 --> 00:06:05,010
المتضادتين في انقسام الخلية، وفي شيء مثل الـTelomere

62
00:06:05,010 --> 00:06:09,810
الذي هو الشيء الطرفي الذي نهايته مسبحة، عشان

63
00:06:09,810 --> 00:06:16,570
يتحكم في عدد مرات انقسام الخلايا، فإذا بأخذ أن

64
00:06:16,570 --> 00:06:22,050
أنا جئت في لحظة معينة، الذي هو الـChromosome 11

65
00:06:23,210 --> 00:06:28,890
المنطقة التي هي الخامسة

66
00:06:28,890 --> 00:06:34,070
و فاصل الخمسة عشر إلى الخامسة و فاصل الخمسة و ثلاثين

67
00:06:34,070 --> 00:06:40,070
يعني هنا هذه القطعة الصغيرة التي يسمونها الـP التي

68
00:06:40,070 --> 00:06:46,270
هي P  للتحت، وبعدين الـQ الطويل، للتحت عادةً نبدأ من

69
00:06:46,270 --> 00:06:52,780
فوق، ونمشي فيهما للتحت، فنلاحظ أنه في مناطق فيها كثيراً

70
00:06:52,780 --> 00:06:58,760
جينات، وفيها طريقة أن الواحد يعرف أن هذا عبارة عن

71
00:06:58,760 --> 00:07:07,420
جين، يعني قطعة الـDNA يتم قراءتها، يقدر كما ذكرت

72
00:07:07,420 --> 00:07:12,700
المرة الفائتة، أنه حوالي 4% فقط من الـDNA في

73
00:07:12,700 --> 00:07:19,900
الإنسان عبارة عن coding DNA، يعني عبارة عن شيء راح

74
00:07:19,900 --> 00:07:25,160
يتم الاستفادة منه في عمل البروتين لاحقاً، والغالبية

75
00:07:25,160 --> 00:07:30,480
العظمى من الـDNA عبارة عن الـNon-Coding DNA، يعني

76
00:07:30,480 --> 00:07:38,620
فقط تكميلية، وحشوة، وشيء موجود بالنص، يعني يظن أن هذا

77
00:07:38,620 --> 00:07:43,100
يساعد، لأنه حتى لو صار خلل في الـDNA، أنه يصير

78
00:07:43,100 --> 00:07:48,300
احتمالية أكبر أن يكون الخلل في منطقة غير ضارة أو

79
00:07:48,300 --> 00:07:54,680
غير مسببة لمرض، يعني هكذا يظن الآن، فلو جئنا نأخذ هذه

80
00:07:54,680 --> 00:07:58,300
القطعة الصغيرة التي هي موجودة هنا بالـKaryotype

81
00:07:58,300 --> 00:08:03,900
بشكل الـKaryotype لـChromosome 11، وأنا أكبرها

82
00:08:03,900 --> 00:08:09,140
أكبر، إذا دخلت بتفاصيل أكثر، سأجد أن في حوالي

83
00:08:09,140 --> 00:08:12,780
هنا، بعد ظني، قالوا عشر جينات موجودة في هذا

84
00:08:12,780 --> 00:08:19,520
المكان، وفي الغالب نلاحظ أن في تقارب في وظائف هذه

85
00:08:19,520 --> 00:08:25,120
الجينات، وفي الغالب هنا نتكلم عن شيء اسمه الـ

86
00:08:25,120 --> 00:08:29,620
Olfactory Receptor Genes، وهذه خمسة بجانب بعض

87
00:08:29,620 --> 00:08:34,440
وفي شيء الذي دخل بالـBeta Globulin Genes، وفي

88
00:08:34,440 --> 00:08:39,320
خمسة منهم، ولما نجي نقرأه، نقرأ بهذا الشكل، ويكون

89
00:08:39,320 --> 00:08:48,100
هكذا، فهذا تركيب الـDNA وتركيبه على مستوى أول شيء

90
00:08:48,100 --> 00:08:52,560
على مستوى الكروموزوم، وعلى مستوى الـBands التابعة للـ

91
00:08:52,560 --> 00:09:01,120
Chromosome، وعلى مستوى بعدين الذي نسميه القراءة

92
00:09:01,120 --> 00:09:04,200
الدقيقة تبعته، الذي نسميه الـSequencing تبعته

93
00:09:04,200 --> 00:09:10,100
فهذه درجات تعقيد الموضوع، وبالتالي، بدل الواحد يكون

94
00:09:10,100 --> 00:09:19,180
متنبه لها، نذكر مرة ثانية، أنه مقارنة بالـDNA الذي

95
00:09:19,180 --> 00:09:23,040
هو الـDeoxyribonucleic Acid الذي فيه الـ

96
00:09:23,040 --> 00:09:30,240
Deoxyribose كسُكر وفسفَات والأربع نيوكليوتيدات أو

97
00:09:30,240 --> 00:09:36,220
الأربع نيتروجينيس بايزيز، التي هي الـPurines

98
00:09:36,220 --> 00:09:43,900
والبيريميدينات، الـRNA تركيبه مختلف في ناحيتين أساسيتين

99
00:09:43,900 --> 00:09:49,520
أول شيء، أن السكر هو الـريبوز، وليس الـ

100
00:09:49,520 --> 00:09:56,500
دُوكسي ريبوز، والبديل للثايمين

101
00:09:56,500 --> 00:10:04,140
في الـيوراسيل كـنيتروجينس بيس، وطبعاً يتغير

102
00:10:04,140 --> 00:10:09,280
أنه في الجسم بشكل طبيعي، أو في غالبية الوقت، بشكل

103
00:10:09,280 --> 00:10:18,000
طبيعي يكون على شكل Single Strand، من دراسة الأمراض

104
00:10:18,000 --> 00:10:22,140
التي هي مثل الـAutoimmune Diseases، أمراض المناعة

105
00:10:22,140 --> 00:10:26,960
الذاتية، التي فيه عندنا Double-Stranded RNA، ممكن

106
00:10:26,960 --> 00:10:33,960
يتشكل بشكل مصنع، Single-Stranded DNA، يعني تجد

107
00:10:33,960 --> 00:10:39,280
فيه أنني ممكن يكون عندي أنواع أخرى، فهل أحد لديه

108
00:10:39,280 --> 00:10:46,240
سؤال حتى الآن؟ هذه التي هي الاختلافات بين الـRNA

109
00:10:46,240 --> 00:10:52,720
والـDNA، الـDNA يظل داخل النواة، الـ

110
00:10:52,720 --> 00:11:00,920
Nucleus، الـRNA يتم Transcription له، يكون هو

111
00:11:00,920 --> 00:11:07,330
لسه داخل النواة، تتم عملية قص ولصق له، بحيث أن

112
00:11:07,330 --> 00:11:12,430
الـFull Messenger RNA المطلوب هو الذي يتم إخراجه

113
00:11:12,430 --> 00:11:21,150
فهنا أمثلة على أننا كثيراً في قضايا البروتينات

114
00:11:21,150 --> 00:11:27,870
التي تكون مفيدة في الجسم وضرورية، تتم من خلال

115
00:11:27,870 --> 00:11:34,750
استخدام قطع كثيرة من الـDNA

116
00:11:34,750 --> 00:11:42,030
بحيث أن المنطقة التي يتم استخدامها في عمل البروتين

117
00:11:42,030 --> 00:11:47,510
نسميها الـExon، بسبب أن مثلاً هذه القطعة بدها

118
00:11:47,510 --> 00:11:53,670
مثلاً، أول بروتين مثلاً هذا له أربعة Exons مثلاً، أي

119
00:11:53,670 --> 00:11:59,870
هنا فوق، والتي بينهما نسميها الـIntrons التي يتم

120
00:11:59,870 --> 00:12:08,890
قصها، و يعني رميها، ويكون يعني لاقليات أو لهدف، يعني لا

121
00:12:08,890 --> 00:12:15,290
أعرفه الآن، بس إحنا الـ "هي" بتكون step أو مرحلة

122
00:12:15,290 --> 00:12:19,490
ضرورية في صناعة كثير من البروتينات، أنها تكون أكثر

123
00:12:19,490 --> 00:12:26,770
من قطعة، وتعطي تحكماً أكبر في ناتج البروتيني من

124
00:12:26,770 --> 00:12:31,090
هذا الجين، فالـ"هي" بشكل عام

125
00:12:33,890 --> 00:12:40,390
حتى الاقليات، عملية الـTranscription للـDNA into

126
00:12:40,390 --> 00:12:48,150
RNA، تبدأ، بدها تكون أول شيء تتعرف على نقطة التي هي

127
00:12:48,150 --> 00:12:53,210
موضحة هنا بالأول، اسمها Start of Transcription

128
00:12:53,210 --> 00:13:01,390
يعني في عادة لكل جين، في منطقة في مقدمته، يكون الـ

129
00:13:01,390 --> 00:13:07,370
Transcription Mechanism، الميكانيكيات أو آليات

130
00:13:07,370 --> 00:13:15,470
العمل، تفهموا أنه ابدأ من هنا، وراح يكون أن

131
00:13:15,470 --> 00:13:21,190
الـInitiator Codon، الذي هو الكودون، الذي هو ثلاثي

132
00:13:21,190 --> 00:13:26,430
الـNucleotides بترتيب معين، تقول ابدأ هنا، فيبدأ

133
00:13:26,430 --> 00:13:31,910
القراءة، هذه الـDirection of Transcription، إلى أن يصل

134
00:13:31,910 --> 00:13:37,550
في الأخير إلى الـTermination Codon الذي يقول له

135
00:13:37,550 --> 00:13:44,510
قف هنا، وبعدين حتى يحميه، ويمشي خطوات أخرى، يكون

136
00:13:44,510 --> 00:13:50,930
فيه Untranslated Region وPolyadenylation Signal

137
00:13:50,930 --> 00:13:56,230
وفي أشياء إضافية، حتى تساعد في عملية التحكم في

138
00:13:56,230 --> 00:14:02,010
الـTranscription إلى الـTranslation إلى الـProtein

139
00:14:02,010 --> 00:14:07,850
synthesis، فمثلاً، دكتور، دكتور، نعم، ففي بس سؤال من

140
00:14:07,850 --> 00:14:12,570
دكتورة هديل، نعم، بخصوص مستويات تركيب الـDNA، نعم

141
00:14:12,570 --> 00:14:17,510
تقول، على أي أساس صارت الثلاثة؟ لا، إحنا لما

142
00:14:17,510 --> 00:14:24,790
نتكلم عن الـDNA هو نفسه خط طويل، يعني يقول لك إذا

143
00:14:24,790 --> 00:14:30,110
تلفّه، Single Nucleotides واحد وراء الثاني، يلف

144
00:14:30,110 --> 00:14:35,050
الكرة الأرضية، ماشي؟ فأنا إذا أريد أن أتخيل كيف أريد

145
00:14:35,050 --> 00:14:38,950
أن أتعامل معه، ممكن أنا أكون في مرحلة معينة، في لحظة

146
00:14:38,950 --> 00:14:44,230
معينة، أتحدث عن كروموزومات، فهو أي جين موجود على

147
00:14:44,230 --> 00:14:49,880
كروموزوم معين، في أحداث ترتبط بالـChromosomes والـ

148
00:14:49,880 --> 00:14:53,980
Chromosomes مهمة بهذا الشكل المضغوط الذي نراه في

149
00:14:53,980 --> 00:14:58,100
هذه اللحظة، يعني هو الـChromosome، لن يذهب، ماشي، بس

150
00:14:58,100 --> 00:15:06,500
شكله زي يعني خيط طويل، وليس ملفوف، بل مضغوط بالـPistons

151
00:15:06,500 --> 00:15:12,200
بشكل مضغوط كثيراً، الضغط الشديد هو الذي أحتاجه وقت

152
00:15:12,200 --> 00:15:19,360
الـCell Division، وقتها أحتاج الكروموزوم يكون بهذا

153
00:15:19,360 --> 00:15:24,960
الشكل الذي هو موضح أعلاه، فلما أنا أشوفه بهذا الشكل

154
00:15:24,960 --> 00:15:30,080
هنا، بالمتوسط، كلنا، كل كروموزوم فيه حوالي ألف جين

155
00:15:30,080 --> 00:15:34,860
فأنا لا أستطيع أن أتعامل مع الألف جين، أحياناً فيه ظواهر

156
00:15:34,860 --> 00:15:42,860
وأمراض وحالات تكون قطعة منه فقط، سوّمرات الكروموزومات

157
00:15:42,860 --> 00:15:45,940
كما هنا موضح، يَسمّونه الـBand، هذا الـ

158
00:15:45,940 --> 00:15:54,280
Band، هي مرتبطة بكم عدد الجينات في هذه القطعة من

159
00:15:54,280 --> 00:16:01,320
الـDNA أو من الكروموزوم، وبعدين بدرجة أدق، يعني الـ

160
00:16:01,320 --> 00:16:08,000
Bands، شيء يأتي بالنص، يعني هذا الآن الذي، يعني هذا

161
00:16:08,000 --> 00:16:15,150
الذي نريد أن نتخيله هنا، الـChromosome هذا حوالي ألف جين، الـ

162
00:16:15,150 --> 00:16:18,410
Band الواحدة هنا التي وضعناها هي عبارة عن خمسة عشر

163
00:16:18,410 --> 00:16:23,330
جين فقط، بس بعدين لما أدخل أنا بالتفصيل، طبعاً هنا

164
00:16:23,330 --> 00:16:29,630
الـChromosome هذا مقسم، حوالي مثلاً نقول ثلاثون

165
00:16:29,630 --> 00:16:35,770
Band، كل Band مثلاً فيها عشرون، ثلاثون جين، والجين

166
00:16:35,770 --> 00:16:40,890
الواحد لسه أيضاً له تعقيد داخلي كما نراه هنا

167
00:16:40,890 --> 00:16:47,750
فأنا أتحدث عن أن الواحد يجب أن يكون هكذا لما نقرأ

168
00:16:47,750 --> 00:16:54,710
أي معلومة، ماشي، بده هكذا بسرعة يفهم ماذا المقصود من

169
00:16:54,710 --> 00:16:58,910
الكلام هذا، الذي نحن نتحدث على مستوى كـ

170
00:16:58,910 --> 00:17:04,360
Chromosome في Band معينة، نتحدث عن نفس الجين

171
00:17:04,360 --> 00:17:12,240
الذي سنتحدث عنه مثلاً، مثلاً الـFMF، الـFamily

172
00:17:12,240 --> 0

223
00:22:07,360 --> 00:22:11,900
Capital Letters في النهاية لما يقعدوا يشرحوا على

224
00:22:11,900 --> 00:22:16,280
إن الشغل الإفلاني بيحط ليها كلها Capital فهو قصده

225
00:22:16,280 --> 00:22:22,000
الـGene، ماشي؟ في سؤال ثاني، اسأله في سؤال من

226
00:22:22,000 --> 00:22:26,060
الدكتورة أسماء بخصوص الـ«بولي أدينلةشن» بتقول

227
00:22:26,060 --> 00:22:32,180
أنه أخذوا قبل ذلك أن يتم إضافة الـNucleotide A بعد

228
00:22:32,180 --> 00:22:36,460
عملية إزالة الانترون، ولكن في الصورة بيتم إضافة

229
00:22:36,460 --> 00:22:44,620
الـA قبل إزالة الانترون، والله في الصورة مبين إنه

230
00:22:44,620 --> 00:22:46,400
في الـ«أدينلةشن» Signal

231
00:22:49,050 --> 00:22:54,190
موجودة قبل ما يتم عملية تقطيع الـExons؟ يمكن،

232
00:22:54,190 --> 00:23:00,670
يمكن، أنا، شوف، مئة بالمئة، بلاش ندخل التفاصيل،

233
00:23:00,670 --> 00:23:06,110
أنا ما عندي علم أقول لك هيك بيصير أو هيك ما بيصير، بس

234
00:23:06,110 --> 00:23:13,350
الملاحظ يعني لما تيجي الصورة هذه ماشية، اللي هي

235
00:23:13,350 --> 00:23:20,180
بتتكلم أكثر عن الناحية هذه، إنه بطريقة ما الـ

236
00:23:20,180 --> 00:23:25,640
«high» على مستوى الـ«DNA» بدك تفرطه وتبعده عن

237
00:23:25,640 --> 00:23:31,680
بعض حتى تفعل الـTranscription وتمشي من الـ«5

238
00:23:31,680 --> 00:23:36,920
End» لـ«3 End» دائماً، من «5 Prime» لـ«3 Prime»

239
00:23:36,920 --> 00:23:42,630
ففي هنا الـ«Startup» وفي الـPromoter Region الـ

240
00:23:42,630 --> 00:23:46,930
Promoter Region شوية منطقة أقعد شوية لقدام واللي

241
00:23:46,930 --> 00:23:51,690
قصده فيها إنها تنبه الـTranscription Mechanism

242
00:23:51,690 --> 00:23:55,510
هاليات الـTranscription إنه ابدأ من هون، فيه هنا

243
00:23:55,510 --> 00:24:00,190
شيء وفي الـStartup Codon اللي هو بيقول لك ابدأ هنا

244
00:24:00,190 --> 00:24:09,700
فبتم نسخ الـRNA كله بما فيه الـExon اللي هم هذول

245
00:24:09,700 --> 00:24:15,880
المفيدات والـIntron اللي بدهم ينقطعوا وبتم إضافة

246
00:24:15,880 --> 00:24:24,940
بعدين «ذيل»، ماشي أنا بفهم إن هذا يتم الاستفادة منه

247
00:24:24,940 --> 00:24:32,760
في قضية تحريك الـMessenger RNA خارج النواة، الـ

248
00:24:32,760 --> 00:24:38,180
Transcription بيكون خلال النواة والـAlternative

249
00:24:38,180 --> 00:24:44,480
Splicing أو Processing of the RNA بحيث إنه هذول

250
00:24:44,480 --> 00:24:52,200
الـIntrons بتم قصهم والـExons بتم وصلهم مع بعض،

251
00:24:52,200 --> 00:24:55,840
بحيث يعطيني هذا اللي راح يكون مسؤول عن البروتين

252
00:24:55,840 --> 00:25:01,060
النهائي، هذا يعني الله أعلم يمكن الـPoly-A tail

253
00:25:02,850 --> 00:25:10,910
مطلوب عشان يتم سهولة تخريجه من النواة حتى يدخل

254
00:25:10,910 --> 00:25:14,250
الـCytoplasm ويروح على الـRough Endoplasmic

255
00:25:14,250 --> 00:25:19,250
Reticulum ويروح على غيره ويقدر بعدين يجي جنبه

256
00:25:19,250 --> 00:25:27,050
الـRibosome اللي راح زي سحاب البنطلون أو سحاب

257
00:25:27,050 --> 00:25:35,020
الجاكيت أحياناً ولا شيء بيصير، بمسك الـ الـ كل ثلاثة

258
00:25:35,020 --> 00:25:39,240
الـnucleotides وبيقراهم وبيحط الـamino acid

259
00:25:39,240 --> 00:25:44,280
اللازم لحيث إنه بيبني الـamino acid chain

260
00:25:44,280 --> 00:25:48,440
المطلوبة اللي هي الـgrowing polypeptide chain

261
00:25:48,440 --> 00:25:54,540
فالـ الـ الـterminal poly-A addition ماشي، ظاهرة

262
00:25:54,540 --> 00:26:02,660
بتحدث، والله ما بعرف شو أهميتها 100% يعني ما بعرف إذا

263
00:26:02,660 --> 00:26:08,700
في مثلًا ناس عندهم أمراض نتيجة إنها لا تتم أو شو

264
00:26:08,700 --> 00:26:12,240
دورتها، بس هاي شغلة يعني الله أعلم إنها لكل

265
00:26:12,240 --> 00:26:15,760
الجينات أو لعدد كبير من الجينات، بلاش أقول كل

266
00:26:15,760 --> 00:26:27,040
الجينات، واضح؟ في أسئلة؟ هذه الظواهر اللي الواحد

267
00:26:27,040 --> 00:26:37,700
بده يتذكرها، الـExpression أو المظهريًا الجين

268
00:26:37,700 --> 00:26:44,960
مسؤول عن البروتين وبتم هذه المسؤولية وبتم هذه

269
00:26:44,960 --> 00:26:51,400
الظاهرة من خلال الخطوات

270
00:26:51,400 --> 00:26:57,980
هذه، Transcription وبعدين RNA Processing تقوم هنا

271
00:26:57,980 --> 00:27:01,420
بالـTransport، لازم تكون من جوه الخلية لبره الخلية

272
00:27:01,420 --> 00:27:05,840
بيصير عندي عملية الـTranslation من الـMessenger

273
00:27:05,840 --> 00:27:10,700
RNA لـPolypeptide Chain وبعدين بيصير عندي الـ

274
00:27:10,700 --> 00:27:13,840
Protein Assembly اللي هو راح يقدّم وظيفة، راح

275
00:27:13,840 --> 00:27:20,040
يقدّم الشيء المطلوب، ماشي؟ هاي اللي يعني سموها هو

276
00:27:20,040 --> 00:27:23,620
هنا الـFlow of Information من ديانات ورانات

277
00:27:23,620 --> 00:27:33,080
وبروتين على شيء افتراضي، ماشي؟ الآن،

278
00:27:33,080 --> 00:27:40,940
كيف الـDNA مسؤول عن البروتين؟

279
00:27:40,940 --> 00:27:48,360
نتذكر إن أنا عندي أربع نيوكليك أسيد أو نيوكليوتايد

280
00:27:48,360 --> 00:27:53,710
أو Nitrogenous bases، الأربع نيوكليوتايدات طبعًا

281
00:27:53,710 --> 00:28:00,650
جايين بترتيب إنه كل واحد لازم يقابله شيء محدد، فإحنا

282
00:28:00,650 --> 00:28:05,130
بنحكي عن صف واحد، من جهة واحدة لسه اللي هي من

283
00:28:05,130 --> 00:28:10,430
الخمسة للثلاثة اللي راح يكون من خلالها عملية

284
00:28:10,430 --> 00:28:18,650
القراءة بهذا الترتيب، نتذكر شغلة أول شيء استنتجوها

285
00:28:18,650 --> 00:28:28,170
حسابيًا، وبعدين تبدأ بالواقع وبالمشاهدات وبالتجارب

286
00:28:28,170 --> 00:28:34,370
وكذا، لو افترضنا طبعًا أنا بعرف إنه أنا كـProtein

287
00:28:34,370 --> 00:28:41,870
Structure في عندي 20 Amino Acids وهي أساميهم ولهم

288
00:28:41,870 --> 00:28:47,170
طريقة كتابتهم وراح نقرأ عنهم بعدين، في ثلاث طرق

289
00:28:47,170 --> 00:28:54,190
ممكن، نحط ثلاث أحرف «لوسين» هذا الاسم الكامل تبعه

290
00:28:54,190 --> 00:28:59,650
وفي أحيانًا بيرمزوا للـAmino Acid بحرف واحد اللي

291
00:28:59,650 --> 00:29:05,490
هو الـ«L» لما نحطه، «K» اللي هو الـ«Lysine» هذا

292
00:29:05,490 --> 00:29:10,550
اسمه، هذا كلهم Amino Acids طبعًا، الـAmino Acid

293
00:29:10,550 --> 00:29:15,920
Structure لازم تكونوا عارفين فيه الـCarboxyl

294
00:29:15,920 --> 00:29:20,120
Terminal وفي الـNitrogen Terminal، في الـN

295
00:29:20,120 --> 00:29:25,660
Terminal يعني الـBackbone يعني شيء قريب من الـ من

296
00:29:25,660 --> 00:29:32,020
الـDNA، يعني إذا تخيلنا الـDNA، الـDNA ديوكسي

297
00:29:32,020 --> 00:29:36,380
رايبوز فوسفيت ديوكسي رايبوز فوسفيت ديوكسي رايبوز

298
00:29:36,380 --> 00:29:42,820
فوسفيت وفي الرابطة بينهم في الـNitrogen Space، بس

299
00:29:42,820 --> 00:29:49,120
الـ الـAmino Acids ماشي، عبارة عن فيه Carboxyl

300
00:29:49,120 --> 00:29:54,660
Terminal اللي دائمًا بنبدأ فيه، بيبدأ بالـN Terminal

301
00:29:54,660 --> 00:29:59,720
اللي هي البداية وبيجي بعدين الـCarboxyl Terminal

302
00:29:59,720 --> 00:30:06,440
تبعته بالطرف، فيه Side Chain، Side Chain هي اللي هي

303
00:30:06,440 --> 00:30:12,120
بتسوي الاختلافات بين الـAmino Acids، ففي عندنا

304
00:30:12,120 --> 00:30:18,430
Structure متكرر اللي هو Nitrogen-based terminal

305
00:30:18,430 --> 00:30:22,270
وCarboxyl terminal، نيتروجين تيرمينال وCarboxyl

306
00:30:22,270 --> 00:30:26,710
terminal والـSide Chain هم اللي بيعطينا الخواص

307
00:30:26,710 --> 00:30:31,110
الأخرى والتفاعلات الأخرى والأشياء هذه، فأنا بما أنه

308
00:30:31,110 --> 00:30:35,330
أنا عندي، هذه مراجعة شوية للـBiochemistry، بما أنه

309
00:30:35,330 --> 00:30:42,470
أنا عندي عشرين Amino Acid، لو كان كل Amino Acid هو

310
00:30:42,470 --> 00:30:48,560
نتيجة قراءة نيوكليوتايد واحد أو Nitrogen Base واحدة

311
00:30:48,560 --> 00:30:53,700
كان راح يكون إنه أنا عندي أربع Nitrogen Bases راح

312
00:30:53,700 --> 00:31:00,560
يكونوا مسؤولين فقط عن أربع Amino Acids بالتالي،

313
00:31:00,560 --> 00:31:08,160
ما بظبط، ما راح يكون كافي، فلو كنا اثنين، الـ2 عبارة

314
00:31:08,160 --> 00:31:12,780
عن 4×4 صارت الاحتمالات أحسن، بل الـ16 لسة ما بيكفي

315
00:31:12,780 --> 00:31:24,500
العشرين Amino Acids، فكانت النتيجة إنه فعليًا

316
00:31:24,500 --> 00:31:31,320
كل 3 من الـNitrogenous Bases، كل 3 نيوكليوتايدات

317
00:31:31,320 --> 00:31:35,760
بالترتيب اللي هم موجودين فيه بيكونوا مسؤولين عن

318
00:31:37,960 --> 00:31:44,900
بتحديد الـAmino Acid المطلوب، إذا أخذنا أربعة

319
00:31:44,900 --> 00:31:50,240
بأربعة بأربعة بيصير عندي أربعة وستين، شو اسمه؟

320
00:31:50,240 --> 00:31:56,280
أربعة وستين possibility

321
00:31:56,280 --> 00:32:01,340
والأربعة وستين، عشان  نحسب عشرين Amino

322
00:32:01,340 --> 00:32:08,630
Acids، راح تلاحظ إنه كل أحيانًا أكثر من كودون، أكثر

323
00:32:08,630 --> 00:32:13,890
من ثلاث من الـNucleotides ورا بعض، لما تجيب ترتيب

324
00:32:13,890 --> 00:32:20,850
معين راح تشير لنا على نوع معين من الـAmino Acids

325
00:32:20,850 --> 00:32:27,670
فهذا جدول اللي هم ترتيب الكودونات، ماشي؟ وكل واحد

326
00:32:27,670 --> 00:32:33,570
شو يمثل كـAmino Acid، فمثلًا إذا جبنا إن أنا عندي

327
00:32:34,040 --> 00:32:41,240
AAA رح هذا يعطينا الـLysine، إذا AAG كمان رح

328
00:32:41,240 --> 00:32:48,380
يعطينا الـLysine، مثلًا هذا الـLeucine UUA بعطينا

329
00:32:48,380 --> 00:32:52,840
الـLeucine، UUG بعطينا الـLeucine، CUU بعطينا الـ

330
00:32:52,840 --> 00:32:59,740
Leucine، فهيك تطلعوا عليه راح تلاقوا إنه بالأخير هناك

331
00:32:59,740 --> 00:33:03,480
العشرين amino acid فيه كل واحد منه على الأقل له

332
00:33:04,190 --> 00:33:10,010
Codon معين، ثلاثة معينة ورا بعض تعطيك إيش هو الـ

333
00:33:10,010 --> 00:33:17,030
Amino Acid اللازم، بالإضافة لإذا انتبهت هنا في كمان

334
00:33:17,030 --> 00:33:22,550
واحد اسمه Stop Codon، يعني عبارة عن شيء إذا الـ

335
00:33:22,550 --> 00:33:28,030
Mechanism تبع القراءة شافه «UAA» معناته توقف

336
00:33:28,030 --> 00:33:34,720
«UAG» معناته توقف، «UGA» برضه توقف، وفيه مفروض واحدة

337
00:33:34,720 --> 00:33:42,020
تكون Start، ماشي، بحاول أطلع عليها بس شكلها صعب أو

338
00:33:42,020 --> 00:33:49,960
ما أني شايفها، ففيه الـ الـ يعني لازم يكون فيه

339
00:33:49,960 --> 00:33:53,400
Startup

340
00:33:53,400 --> 00:34:00,320
codon، يعني Start، وفيه شيء للـStop، حتى الـ«AUG»

341
00:34:00,320 --> 00:34:06,530
يا دكتور، الـStart Codon عادةً بتكون، عادةً بتكون،

342
00:34:06,530 --> 00:34:12,510
أه، مش شايفها بالجدول اللي حاطينه، ماشي، فالمهم،

343
00:34:12,510 --> 00:34:15,690
موجود، موجود، موجود مع الـ مع وجود قبل

344
00:34:15,690 --> 00:34:23,430
الميثيونين، أه، المهم، يعني الفكرة أنه لما

345
00:34:23,430 --> 00:34:28,860
نيجي نقرأ، لما نعمل بنسميه الـ نقرأ الـ

346
00:34:28,860 --> 00:34:33,880
الـNucleotides تبعات الـDNA، لقطع الـDNA في الـGene

347
00:34:33,880 --> 00:34:36,620
أو في غيره أو Whole Genome Sequence نسميها

348
00:34:36,620 --> 00:34:42,480
Sequencing، بدي انتبه إنه كل ثلاثة راح يعطينا

349
00:34:42,480 --> 00:34:47,520
مقابلها Amino Acid، فهنا يعني فيه ظواهر كثيرة راح

350
00:34:47,520 --> 00:34:52,880
نتمنى إحنا اللي اتكلمنا المرة اللي فاتت على قضية

351
00:34:52,880 --> 00:35:03,430
إنه الـ على قضية إنه أحيانًا لو فيه ND-SNP اللي هو

352
00:35:03,430 --> 00:35:07,530
الـSingle Nucleotide Polymorphism أحيانًا مالهاش

353
00:35:07,530 --> 00:35:13,590
قيمة، يعني، Okay، فيه اختلاف بين ترتيب الـ

354
00:35:13,590 --> 00:35:20,010
Nucleotides في جين معين في قراءته في حالة معينة

355
00:35:20,010 --> 00:35:25,430
بين شخص وشخص ثاني، بس هاي بالأخير على مستوى وظيفي

356
00:35:25,430 --> 00:35:29,970
على مستوى شكل البروتين، على شكل وظيفة البروتين

357
00:35:29,970 --> 00:35:39,030
بعدين قد لا يكون هناك قيمة كثيرة، فإذا افترضنا هذه

358
00:35:39,030 --> 00:35:43,670
موجودة هنا الـATG مثلًا اعتبرناها Start Codon

359
00:35:43,670 --> 00:35:50,480
الواحد بده ينتبه، ماشي، قضية إنه بالأخير إحنا كل

360
00:35:50,480 --> 00:35:55,380
ثلاثة نقراهم مع بعض، أكبر كارثة راح تصير في جهة

361
00:35:55,380 --> 00:36:01,140
كلها النظام إنه لو واحد أو اثنين نيوكليوتايد يصير لهم

362
00:36:01,140 --> 00:36:06,020
«Deletion» هذا راح يخبص الدنيا ويخربط الدنيا لأن

363
00:36:06,020 --> 00:36:11,440
كل اللي بعده راح يصير غير مفهوم، ماشي؟ هذه ظاهرة

364
00:36:11,440 --> 00:36:15,840
بتحدث، فإحنا هنا يعني إذا افترضنا هذا الـDNA الأول

365
00:36:16,810 --> 00:36:20,410
راح يصير عملية الـTranscription، راح يطلع لي

366
00:36:20,410 --> 00:36:25,930
Messenger RNA هذا بالأول قاله ابدأ هنا، الـ

367
00:36:25,930 --> 00:36:31,510
Messenger RNA هذا الترتيب طلع مكافئ للي قبل، لما

368
00:36:31,510 --> 00:36:36,690
نعمل عملية الـTranslation بتصير لازم تكون ثلاثيات

369
00:36:36,690 --> 00:36:43,520
فمن أول ما بيبدأ كل ثلاثة بنصير نقرأهم، يعني هو أنا

370
00:36:43,520 --> 00:36:49,200
أظن بالين، هستدين، لوسين، ثريونين، برولين، جليسين،

371
00:36:49,200 --> 00:36:54,060
كذا، فبيصير الـTranscription، الـTranslation اللي

372
00:36:54,060 --> 00:36:58,420
بعطينا البروتين اللي راح أشوفه حسب الترتيب، فاللي

373
00:36:58,420 --> 00:37:04,360
بتحكم بترتيب شكل الـAmino Acids في البروتين هو

374
00:37:04,360 --> 00:37:10,000
ترتيب الـNucleotides في الـDNA، كل Amino Acid هو

375
00:37:10,000 --> 00:37:18,240
نتيجة ثلاثة ورا بعض اسمهم Codon من الـ«DNA» أو الـ

376
00:37:18,240 --> 00:37:24,800
«RNA» المكافئ له، بنسميه Reading Frame، يعني القطع

377
00:37:24,800 --> 00:37:29,880
اللي بنقراها هذه ضروري تكون مظبوطة تمامًا حتى

378
00:37:29,880 --> 00:37:34,140
تطلع القراءة سليمة، غير هيك راح يطلع شيء مالوش معنى

379
00:37:34,140 --> 00:37:35,960
يعني في أسئلة

380
00:37:41,180 --> 00:37:47,200
الآن هذه مرة ثانية موضوع إنه أنا أحيانًا بكون في

381
00:37:47,200 --> 00:37:52,840
عندي Exons اللي هم المنطقة اللي يتم الاستفادة منها

382
00:37:52,840 --> 00:37:56,480
والتعامل معها وهي اللي بدنا إياها، وفي Introns

383
00:37:56,480 --> 00:38:03,680
اللي هم ما لهم معنى، هذول يعني نظريًا يتم قصهم و

384
00:38:03,680 --> 00:38:09,820
التخلص منهم، فإحنا نحكي بعد شوية إنه الـ«non»

385
00:38:09,820 --> 00:38:16,000
بيسموه يعني «non-coding RNA»، ماشي، الـ«DNA» لما

386
00:38:16,000 --> 00:38:21,020
حكينا «non-coding» كنا نقول يعني بفهمها على مستويين

387
00:38:21,020 --> 00:38:29,120
اللي هي إنه ممكن تكون «non-coding» يعني نهائيًا لا

388
00:38:29,120 --> 00:38:37,570
يتم نسخه، ماشي، الـIntrons بيتم نسخها بس بيتم

389
00:38:37,570 --> 00:38:42,610
الاستغناء عنها، بس ممكن قطع من الـDNA لا يتم نسخها

390
00:38:42,610 --> 00:38:47,590
أصلًا مش فيها بداية وإبدأ هون وPromote الـregion

391
00:38:47,590 --> 00:38:51,770
وأشياء حتى تتحكم فيها، ففي أشياء لا يتم نسخها

392
00:38:51,770 --> 00:38:58,930
نهائيًا، هذا بنعتبره Non-coding الـDNA

445
00:44:07,520 --> 00:44:13,000
وهذه A2، هذه الموجودة، هذه اللي بيفيدونه الجنين

446
00:44:13,000 --> 00:44:17,880
في بطن أمه، ما بيفيده يكون عنده من نفس هذا النوع من

447
00:44:17,880 --> 00:44:24,480
الـ Hemoglobin، فربنا بيجعل في الجنين في مرحلة الـ

448
00:44:24,480 --> 00:44:27,820
مرحلة الجنينية التسعة أشهر اللي هو واحد في بطن أمه

449
00:44:28,320 --> 00:44:32,100
أنه يكون عنده شيء بيقولوله الـ S-Hemoglobin F

450
00:44:32,100 --> 00:44:36,980
Hemoglobin، الـ S تبع الـ Sickle Cell، فالـ F

451
00:44:36,980 --> 00:44:39,560
Hemoglobin اللي بيسموه Fetal Hemoglobin نوعية

452
00:44:39,560 --> 00:44:43,180
مختلفة من الـ Hemoglobin، بس هو Hemoglobin، Okay

453
00:44:43,180 --> 00:44:49,500
ميزته إن ارتباطه بالـ Oxygen أقوى، فهو بيسحب

454
00:44:49,500 --> 00:44:56,920
الـ Oxygen من الأم، فالفكرة إنه أنا في كلنا، مش بس

455
00:44:56,920 --> 00:45:03,610
أنا، كلنا في مرحلة الجنينية من حياتنا، بحاجة إنه

456
00:45:03,610 --> 00:45:09,470
نكوّن Hemoglobin F وليس Hemoglobin A1 وA2 اللي

457
00:45:09,470 --> 00:45:13,490
موجود معنا بعد الحياة، ف اللي بيصير، بس يولد

458
00:45:13,490 --> 00:45:17,690
الإنسان، ويتغير البيئة اللي هو فيها، بيصير يبدأ يتنفس،

459
00:45:17,690 --> 00:45:24,170
ويصير يختلف شوية شوية، الـ Hemoglobin بتتغير،

460
00:45:24,750 --> 00:45:29,310
الجسم بيبطل يطلع الـ F-Hemoglobin، ويصير يطلع الـ

461
00:45:29,310 --> 00:45:34,830
A1 والـ A2 Hemoglobin، فهذه ظاهرة كيف ربنا سواها

462
00:45:34,830 --> 00:45:41,230
فينا، ليش بتحدث؟ هي طبعاً واضحة سببها إنه أنا لو

463
00:45:41,230 --> 00:45:45,970
كان عندي نفس القوة تجذب الـ Oxygen زي الـ

464
00:45:45,970 --> 00:45:50,170
Hemoglobin تبع الوالدين، معناته ما راح أخد Oxygen

465
00:45:50,170 --> 00:45:56,820
منها، ما راح ينتقل الـ Oxygen، ففي لحظة معينة، الـ

466
00:45:56,820 --> 00:46:02,220
Hemoglobin F هذا لازم هو اللي ينبني، وبعدين بس

467
00:46:02,220 --> 00:46:06,540
نولد، هذا بيوقف، بيصير بيطلع نوع ثاني، فهذه الظواهر

468
00:46:06,540 --> 00:46:13,500
بتحدث في جسم الإنسان كثير، وكل نوع خلايا بتلاقي فيه

469
00:46:13,500 --> 00:46:18,380
شيء لازم يتشغل، وفيه شيء لازم يتوقف، فيه شيء بتشغل،

470
00:46:18,380 --> 00:46:21,500
فيه شيء بتوقف، شو الآليات اللي بتتحكم في هذا الأمر؟

471
00:46:21,910 --> 00:46:25,210
الآليات اللي بتتحكم فيه هي الـ Epigenetic

472
00:46:25,210 --> 00:46:31,330
Mechanisms، إحنا أساساً بطلنا نتكلم شو الـ DNA نفسه

473
00:46:31,330 --> 00:46:37,350
عنده، شو المعلومة اللي فيه، إحنا أساساً الـ يعني كل

474
00:46:37,350 --> 00:46:41,230
خلايا الجسم راح يكون فيها الـ Hemoglobin F والـ

475
00:46:41,230 --> 00:46:48,350
Hemoglobin S والـ A1 و A2 كجين، آه، كلها فيها الجين

476
00:46:48,350 --> 00:46:55,460
هذا، والجينات هذه، بس في مرحلة معينة، في حياة معينة،

477
00:46:55,460 --> 00:47:01,440
في ظرف معين بيصير فيه داعي لإيش محدد، فبيتم إنتاجه

478
00:47:01,440 --> 00:47:06,160
أو بيتم تشغيله، أو بيتم، بيصير لما نقول عن

479
00:47:06,160 --> 00:47:09,920
الـ DNA بيصير الـ Transcription تبعه عشان يعطينا

480
00:47:09,920 --> 00:47:15,980
الـ Messenger RNA عشان يعطينا الـ Protein تبعه حتى

481
00:47:15,980 --> 00:47:19,740
تقدر الوظيفة المطلوبة، فلما أنا أشوف الـ Protein طلع

482
00:47:20,300 --> 00:47:24,360
معناته الجين تبعه اشتغل، طب ليش اشتغل؟ ليش بعدين

483
00:47:24,360 --> 00:47:29,460
وقف؟ هذه ظواهر الـ Epigenetics، ظواهر الـ

484
00:47:29,460 --> 00:47:37,460
Epigenetics، في جزء منها يعني راح نحكي عن فيه

485
00:47:37,460 --> 00:47:46,840
اختلافات وتفاوت بين كمية التعديل الكيميائي على نفس

486
00:47:46,840 --> 00:47:57,570
الـ DNA أو الـ Histones واللي هي بيعتبروها الـ

487
00:47:57,570 --> 00:48:02,610
"هستون"، ففي عندي ظاهرة الـ "DNA methylation"، يعني

488
00:48:02,610 --> 00:48:09,870
الـ "DNA" بعد ما كان شو اسمه؟

489
00:48:09,870 --> 00:48:16,210
الـ "DNA" بعد ما كان بطريقته العادية مثلاً أنه في

490
00:48:16,210 --> 00:48:20,150
مكان معين بيصير عملية "methylation" أو على الـ

491
00:48:20,150 --> 00:48:28,290
Histone ممكن تكون فيها Variations أو Glucosylation

492
00:48:28,290 --> 00:48:33,010
أو Methylation كمان للـ Histone أو الـ Histone-T

493
00:48:33,010 --> 00:48:38,450
يعني الـ Histone هو القطعة

494
00:48:38,450 --> 00:48:44,590
اللي بتلف الـ DNA عليها بشكل أكبر حتى يصغر حجمه

495
00:48:44,590 --> 00:48:51,260
حتى نعرف ندخله كله بالكروموزوم، ماشي، إذا ما كانش فيه

496
00:48:51,260 --> 00:48:59,980
"هستون" و "كروماتيد" أو الـ... الـ... يعني الأشياء

497
00:48:59,980 --> 00:49:04,640
الثانية اللي هي إضافية حتى يتم عملية لف الـ DNA، ما

498
00:49:04,640 --> 00:49:09,000
بيكون بالشكل اللي بيطلع فيه بشكل مضغوط، وبعدين يكون

499
00:49:09,000 --> 00:49:14,140
هيك مرتب وييجي جنب بعض، وينفصلوا عن بعض، لو كان فيه

500
00:49:14,140 --> 00:49:20,060
اختلال في اللف، مش مضغوط بشكل كبير، ممكن يخرّب

501
00:49:20,060 --> 00:49:25,360
الدنيا، إن انفصاله ما يكون انفصال سلس وسهل متكافئ

502
00:49:25,360 --> 00:49:33,100
مظبوط زي ما بدنا، يا واضح؟ في أسئلة؟

503
00:49:33,100 --> 00:49:38,920
في أسئلة؟

504
00:49:38,920 --> 00:49:44,440
ماشي، فالآن

505
00:49:45,120 --> 00:49:49,960
الظواهر الـ Epigenetics اللي هي حكينا وتكلمنا عن

506
00:49:49,960 --> 00:49:57,060
الـ Micro RNA أو الـ Non-coding RNA، وجوده، كيف

507
00:49:57,060 --> 00:50:05,020
أدواره، الـ DNA methylation، الـ Histone سواء Tail

508
00:50:05,020 --> 00:50:09,720
methylation أو Histone variation، هذه كلها ظواهر

509
00:50:09,720 --> 00:50:17,740
موجودة، وتشترك في قضية التحكم في عملية قراءة الجينات

510
00:50:17,740 --> 00:50:22,180
أنه الجين اللي يشتغل، وأنه الجين اللي يظل ساكن، فهذه

511
00:50:22,180 --> 00:50:27,940
كلها ظواهر موجودة، وإن شاء الله لما ندخل بعدين في

512
00:50:27,940 --> 00:50:32,690
بعض المحاضرات، يمكن نضرب أمثلة عليهم، بس أنا بظن إنه

513
00:50:32,690 --> 00:50:38,430
مهم كمبدأ فكري هيك، عقلي الواحد يكون فاهمه، ويستوعب

514
00:50:38,430 --> 00:50:42,030
لما يسمع هذه الكلمة، شو اللي موجود، وشو اللي بتكلم

515
00:50:42,030 --> 00:50:47,590
عنه، هاي الـ Methylation فالـ Cytosine ممكن يتحول

516
00:50:47,590 --> 00:50:53,030
لـ Methylcytosine و Five-Hydroxymethylcytosine كنوع

517
00:50:53,030 --> 01:00:03,360
موجود، الأشياء هذه أحياناً تتدخل إنه لما يتم قراءة

518
01:00:03,360 --> 01:01:12,400
أو تعامل الـ DNA، بتم أحياناً استخدام هذه التراكيب

519
01:01:12,400 --> 01:01:17,640
في إنه كيف يقرأ، كيف، من وين لوين، كيف يقرأ الـ

520
01:01:17,640 --> 01:01:21,100
Three-dimensional architecture، الـ Dynamic

521
01:01:21,100 --> 01:01:23,800
packaging of the genome، بيوضع Increasing Level of

522
01:01:23,800 --> 01:01:28,530
Resolution، فيه هنا الـ Individual Chromosome

523
01:01:28,530 --> 01:01:35,710
Territories، يعني في النواة كل كروموزوم هيك لف، صارت

524
01:01:35,710 --> 01:01:40,110
مش مضغوطة كثير زي ما بنشوفه عند الـ Karyotype في

525
01:01:40,110 --> 01:01:43,910
الـ Cell Division، بس كل واحد إله زي ما بيقولوا هنا

526
01:01:43,910 --> 01:01:48,870
معتبرينه إله منطقة، إله Territory، وبعدين أحياناً

527
01:01:48,870 --> 01:01:53,830
بتفاعلوا مع بعض، بس في الأخير لما بدنا نيجي نقرأ

528
01:01:53,830 --> 01:02:00,890
شيء بده الـ Promoter Region، تبدأ تشتغل، ويتم تحفيز

529
01:02:00,890 --> 01:02:06,010
الآليات، نسق الـ DNA أو اللي هو الـ Transcription

530
01:02:06,010 --> 01:02:09,510
للـ DNA، وأحياناً، يعني هون الظاهرة اللي بدي يبدأوا

531
01:02:09,510 --> 01:02:14,310
يحكوها إنه أصل أن الـ Promoter Region إحنا بنكون

532
01:02:14,310 --> 01:02:22,110
قبل الـ Coding Gene Segment مباشرة، بس أحياناً فيه

533
01:02:22,110 --> 01:02:27,790
Promoter Areas أو Promoter Regions بتكون أبعد

534
01:02:27,790 --> 01:02:34,210
بكتير، بس نتيجة الحبل الطويل ممكن يكونوا جنب بعض في

535
01:02:34,210 --> 01:02:42,210
لحظة معينة، بحيث أن هذا يساعد على أنه آلية التحكم

536
01:02:42,210 --> 01:02:47,800
أنه وين تبدأ في القراءة، ماشي، من وين أبدأ في الـ DNA

537
01:02:47,800 --> 01:02:55,540
اللازم؟ فهذه قطع وظواهر بتحدث الآن

538
01:02:55,540 --> 01:03:03,200
أنا هذا الموضوع أتوقفنا عنده المرة اللي فاتت، ويعني

539
01:03:03,200 --> 01:03:14,060
خلّينا نفهمه من خلال أمثلة، نفترض أنا بدي أدرس الـ

540
01:03:14,060 --> 01:03:18,080
"جين"، في أسئلة؟

541
01:03:18,080 --> 01:03:22,500
دكتور أحمد، في إيش أسئلة؟ تقريباً لحد الآن، لأ

542
01:03:22,500 --> 01:03:29,560
طيب، أساساً نفترض أنا بدرس الـ "ABO System Blood

543
01:03:29,560 --> 01:03:37,800
Group"، فيه قليل، فيه مكان، وإلي أكثر من خيار،

544
01:03:37,800 --> 01:03:42,840
ماشي؟ أنا الـ Blood Group، الـ Inheritance تبعتها

545
01:03:42,840 --> 01:03:47,440
الـ ABO System، ومفهوم شوية، واللي ده بندخل فيها

546
01:03:47,440 --> 01:03:54,000
تفاصيل بعدين، بيصير بس نفترض إنسان AB شو صار فيه

547
01:03:54,000 --> 01:03:59,340
هذا الإنسان؟ لازم يكون أخذ الـ A من الأب، وأخذ الـ B

548
01:03:59,340 --> 01:04:04,840
من الأم مثلاً، أو العكس، فالفكرة إنه في عندي Two

549
01:04:04,840 --> 01:04:09,040
Chromosomes لهذا القليل، الآن اللي هيحكي، أنا بهمني

550
01:04:09,040 --> 01:04:16,020
في عندي نسختين موجودة من الأب والأم، وكل واحد موجود

551
01:04:16,020 --> 01:04:22,920
على Chromosome تبعه، وكل واحد على مستوى الجين موجود

552
01:04:22,920 --> 01:04:31,390
أثناء حالة الـ ABO System، نفترض لحالة إنسان AB، اللي

553
01:04:31,390 --> 01:04:35,790
راح يصير عندي بيسميه فوق Balanced Expression، شو

554
01:04:35,790 --> 01:04:41,370
يعني؟ يعني لما أنا آجي أحفظه على مستوى البروتين

555
01:04:41,370 --> 01:04:44,890
اللي هو الـ enzyme اللي راح يغير الـ H-antigen للـ

556
01:04:44,890 --> 01:04:49,530
A، B-antigen، بحيث إنه أنا لما ألاقي الـ A والـ B

557
01:04:49,530 --> 01:04:54,290
antigen، معناته الـ enzyme موجود، والـ enzyme أجى

558
01:04:54,290 --> 01:05:05,150
من الـ RNA اللي أجى من الـ DNA، لما أنا آجي أشوف كم

559
01:05:05,150 --> 01:05:09,910
عنده من هذا النوع ومن هذا النوع من الـ DNA ومن الـ

560
01:05:09,910 --> 01:05:19,670
RNA، راح ألاقي إن الـ Two copies من المصدرين

561
01:05:19,670 --> 01:05:29,190
اثنينهم شغالين، ماشي؟ المثال عندكم هنا، حطينه إنه أنا

562
01:05:29,190 --> 01:05:34,830
بدرس الموضوع تبع إنه الـ "RNA" اللي من أبوي فيه SNP

563
01:05:34,830 --> 01:05:39,230
إنه في هذا المكان Single Nucleotide Polymorphism

564
01:05:39,230 --> 01:05:45,350
يعني لما قريته، كل المتشابهات متعادة، بس في مكان واحد

565
01:05:45,350 --> 01:05:53,430
هذا طلع "G" مش الـ "A"، ماشي، فهذه بنسميها "SNP"، الـ

566
01:05:53,430 --> 01:05:58,990
SNP هذا خلى عندي على مستوى الـ RNA أقدر أفرق بينهم

567
01:05:58,990 --> 01:06:05,810
أما وظيفياً كشيء في الوظيفة، يمكن اثنينهم بيؤديوا

568
01:06:05,810 --> 01:06:09,490
لنفس الـ Amino Acid، وبالتالي ما في اختلاف بالوظيفة

569
01:06:09,490 --> 01:06:14,150
يعني هو مش إنه اختلفوا عن بعض، بس هي قراءة

570
01:06:14,150 --> 01:06:22,070
وفهم من وين أجت هذه الـ RNA، فهنا بالمثال اللي

571
01:06:22,070 --> 01:06:26,950
حاطينه، الـ SNP إنه على المصدر هذا اللي هو ضمن

572
01:06:26,950 --> 01:06:34,450
الـ App بيكون إنه فيه الـ T هنا، وهنا من الـ M فيه

573
01:06:34,450 --> 01:06:41,030
الـ C، فالـ RNA راح يكون هنا الـ G وهنا الـ A، فلما يكون

574
01:06:41,030 --> 01:06:45,550
عندي حالة زي مثلاً واحد Blood Group تبعته AB Blood

575
01:06:45,550 --> 01:06:51,490
Group، فيه Expression Balanced، راح يكون معروف الـ A

576
01:06:51,490 --> 01:07:00,270
والـ B، ونفترض أنهم زي بعض، ماشي، فهي ظاهرة بتحدث أن

577
01:07:00,270 --> 01:07:07,950
أحياناً في جينات لما نكون عندنا Two copies، اثنين هم

578
01:07:07,950 --> 01:07:13,670
شغالين بما يرضي الله، بحيث إنه البروتين الناتج من

579
01:07:13,670 --> 01:07:20,450
RNA لقيناه بنسبة 50% لهذا النوع، و 50% من هذا النوع،

580
01:07:20,450 --> 01:07:27,770
ماشي؟ الآن ناخد المثال اللي تحت، وبدي أنا أركز عليه

581
01:07:27,770 --> 01:07:33,170
من ناحية اللي أنه في المناطقة اللي هو الـ Light

582
01:07:33,170 --> 01:07:39,490
Chain والـ Heavy Chain تبع الـ Immunoglobulin، الـ

583
01:07:39,490 --> 01:07:44,310
Immunoglobulin، مثلاً الـ Light Chain نعرف فيه Kappa

584
01:07:44,310 --> 01:07:52,820
و Lambda، والـ Lambda والـ Kappa، مني عندي نوعين، واحد

585
01:07:52,820 --> 01:07:57,340
من أبوي، وواحد من أمي، والـ Lambda عندي برضه نوعين

586
01:07:57,340 --> 01:08:04,360
واحد من أبوي، وواحد من أمي، فبالنسبة للـ Light Chain

587
01:08:04,360 --> 01:08:12,600
Gene، في عندي أربع copies، هذول أربع copies موجودة

588
01:08:12,600 --> 01:08:18,350
في كل خلايا الجسم، وفي الجينات، في الـ DNA، على

589
01:08:18,350 --> 01:08:24,830
الـ Chromosome، أظن Chromosome 22، وهنا كمان موجودين،

590
01:08:24,830 --> 01:08:32,430
ماشي، الشيء اسمه، الأربعة موجودين، Chromosomes

591
01:08:32,430 --> 01:08:39,910
2، فعندي أربعة، نصفين، في أي خلية في الجسم، يعني

592
01:08:39,910 --> 01:08:42,770
أنا بمسك الـ B Lymphocytes المسؤولات عن

593
01:08:42,770 --> 01:08:47,530
الـ Immunoglobulins، وباجي بدرسهم، في اختلافات بينهم

594
01:08:47,530 --> 01:08:53,530
إنه كل واحد منهم من الأربع نسخ من الجينات، واحدة

595
01:08:53,530 --> 01:08:58,850
بتكون شغالة، يعني أنا باجي هنا أدرس الـ Protein

596
01:08:58,850 --> 01:09:04,050
الناتج، واللي جاي من الـ RNA، فأنا درست الـ RNA الناتج

597
01:09:04,050 --> 01:09:10,490
بلاقي هذا كله، آه، فاللي صار إنه في هذه الخلية

598
01:09:10,490 --> 01:09:13,310
تحديداً

599
01:09:14,280 --> 01:09:17,840
هذه النسخة هي اللي شغالة، وهذه النسخة تماماً مش

600
01:09:17,840 --> 01:09:25,560
شغالة، واضح؟ فهذه أحياناً ظاهرة بتحدث بنسميها الـ

601
01:09:25,560 --> 01:09:30,240
Monoallelic Expression أو الـ، دائماً بيقولونها

602
01:09:30,240 --> 01:09:35,220
Allelic Exclusion، يعني إنه إذا اشتغل واحد بيمنع

603
01:09:35,220 --> 01:09:39,260
الثاني يشتغل، فهدول

604
01:09:39,260 --> 01:09:45,400
زي ما تقول Two Extremes، يا إما 5050605
01:09:45,400 --> 01:09:45,760
50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%,

606
01:09:45,760 --> 01:09:55,880
50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%,

607
01:09:55,880 --> 01:10:00,760
50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%,

608
01:10:00,760 --> 01:10:01,600
50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%,

609
01:10:01,600 --> 01:10:03,980
50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%,

610
01:10:03,980 --> 01:10:08,320
50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 5

667
01:05:10,940 --> 01:05:16,800
مفكوك زيادة صحيح، ممكن تشتغل عليه وأنت لافه لف شديد،

668
01:05:16,800 --> 01:05:22,490
ممكنش تقرأ منه إيش، لازم تفكه هيك شوية، ولما بدك

669
01:05:22,490 --> 01:05:26,690
تصل للمنطقة اللي بدك إياها، ضروري كتير كتير لسه بدك

670
01:05:26,690 --> 01:05:34,750
تفكها أكثر، واضح؟ إن شاء الله. الآن يعني إحنا اللي

671
01:05:34,750 --> 01:05:41,150
بدنا نحكي إنه من الظواهر اللي كمان موجودة، إنه

672
01:05:41,150 --> 01:05:53,840
أحيانًا الـ… الـ… الـExpression تبع الـDNA يعني

673
01:05:53,840 --> 01:05:57,460
الـexpression للـDNA، للجين يعني، قضية شو اللي

674
01:05:57,460 --> 01:06:02,800
يقرأ، ماشي؟ وليش أي خلية فيها الجين الفلاني

675
01:06:02,800 --> 01:06:09,260
يقرأ، سواء نتيجة يعني من الـchromosome اللي من

676
01:06:09,260 --> 01:06:12,720
الأب ولا من الأم، يعني هذه اللي هي الـAllelic

677
01:06:12,720 --> 01:06:17,600
imbalance، يعني أهمية أنه أحيانًا يعني نفترض أنا

678
01:06:17,600 --> 01:06:25,340
عندي two copies، أبوي مريض، عنده مرض معين مثلًا

679
01:06:25,340 --> 01:06:30,220
female patient، والدها، أخذت two X-chromosomes، واحد

680
01:06:30,220 --> 01:06:34,180
من الأم وواحد من الأب، افرض الأب عنده مرض

681
01:06:34,180 --> 01:06:41,120
Hemophilia، هل الـHemophilia هي عندها واحد شغال من

682
01:06:41,120 --> 01:06:46,530
الأم، صح؟ بس هل دائمًا فقط الأم اللي يشغّله ومافيش

683
01:06:46,530 --> 01:06:50,890
إشي من الأب؟ ولا شو دخله؟ ولا كده؟ فلما يكون عندي

684
01:06:50,890 --> 01:06:56,510
ظواهر يعني، أنا هنا بحكي اللي هي الـunbalanced

685
01:06:56,510 --> 01:07:01,790
expression، يعني اللي هي إحنا نفترض زي الـABO

686
01:07:01,790 --> 01:07:05,010
system، إن اثنين راح يشتغلوا، واثنين راح يجيبوا

687
01:07:05,010 --> 01:07:08,650
خمسين بالمية من اللازم، ويعطونا الشيء الكمية اللي

688
01:07:08,650 --> 01:07:13,300
أنا بدي إياها، زي الـABO system، فهذه اللي بيكون فيها

689
01:07:13,300 --> 01:07:18,500
الـallelic balance، نسميه، بيكون اثنينها مشغلة، الـ

690
01:07:18,500 --> 01:07:23,700
unbalanced expression، هو حاطين إنه حوالي من خمس

691
01:07:23,700 --> 01:07:27,080
إلى عشرين بالمئة من الـautosomal genes، يعني هي

692
01:07:27,080 --> 01:07:33,540
ظاهرة بتحدث في نسبة قليلة من الـautosomal genes،

693
01:07:33,540 --> 01:07:38,680
ناشي؟ فالـ ليش؟

694
01:07:40,360 --> 01:07:47,580
هنا يعني بالأخير epigenetic changes، يعني ظواهر

695
01:07:47,580 --> 01:07:51,580
معينة، يمكن درجة الـmethylation لهذه الأشياء غير

696
01:07:51,580 --> 01:07:54,740
درجة الـmethylation لهذا الـ يعني الـcopy من

697
01:07:54,740 --> 01:07:58,580
الأب غير الـcopy من الأم في درجة الـmethylation

698
01:07:58,580 --> 01:08:05,160
مثلًا، فخلت واحدة تقدر تكون أنجح مثلًا، وهذه يعني

699
01:08:05,160 --> 01:08:11,470
نسبة قليلة من الجينات بتتأثر بهذه الظاهرة، والـ يعني

700
01:08:11,470 --> 01:08:21,650
في الغالب هذه في المرحلة الأولى من الحياة، النواحي

701
01:08:21,650 --> 01:08:27,850
الثانية، الأمثل الثانية، حاطينا أربعة أنه أربعة

702
01:08:27,850 --> 01:08:32,250
بيكونوا واحدة من الـtwo copies هي الشغالة

703
01:08:32,250 --> 01:08:38,530
والثانية نهائيًا مش شغالة، ماشي؟ فهي اللي بيسموها

704
01:08:38,530 --> 01:08:42,210
"monoallelic expression"، حكينا قبل شوية على

705
01:08:42,210 --> 01:08:45,550
الخلايا اللمفاوية T والـB lymphocytes

706
01:08:45,550 --> 01:08:48,590
للـimmunoglobulin، الـheavy and light chains

707
01:08:48,590 --> 01:08:51,410
وللـalpha وbeta chains تبعات الـT

708
01:08:51,410 --> 01:08:57,350
cell، فهدول في somatic rearrangement، يعني

709
01:08:57,350 --> 01:09:06,220
بطريقة ما حتى تصير مكوّنة، إمكانية إنه يكون عندنا

710
01:09:06,220 --> 01:09:11,380
antibodies، ومناعة تهاجم أي شيء في الحياة، أي شيء

711
01:09:11,380 --> 01:09:17,100
في الكون، أي شيء ممكن نتعرض إليه، يعني الـTCR

712
01:09:17,100 --> 01:09:20,340
والـimmunoglobulin، نتكلم عن عشرة أو أس أحد عشر لعشرة

713
01:09:20,340 --> 01:09:25,260
أو أس ثمانية عشر antibodies، variable region، فلما

714
01:09:25,260 --> 01:09:31,360
تكون هذه الشغلة تمت، بصير قص ولسق في الـDNA اللي

715
01:09:31,360 --> 01:09:37,390
يسمونه somatic rearrangement، فهذه الظاهرة يعني

716
01:09:37,390 --> 01:09:43,450
مكلفة جدًا، وأنا مثلًا للـB-lymphocytes للـ

717
01:09:43,450 --> 01:09:46,790
immunoglobulins، بكون عندي two copies، واحد على

718
01:09:46,790 --> 01:09:51,930
كروموزوم 14 من أبوي، واحد على كروموزوم تبع أمي،

719
01:09:51,930 --> 01:09:56,930
بيكون في أي خلية B-lymphocyte، واحد شغال، مايكونوش

720
01:09:56,930 --> 01:10:01,170
اثنين شغالين في نفس الخلية، في خلية بتشغل هذا الـ

721
01:10:01,170 --> 01:10:05,700
copy، في خلية مشغلة الـcopy الثانية، بالنسبة للـ

722
01:10:05,700 --> 01:10:10,520
light chain، في عندي أربع نسخ برضه، واحد من الأربع

723
01:10:10,520 --> 01:10:15,000
هي اللي شغّالة، والثلاث الثانيات، يا إما مجرّبات، يا

724
01:10:15,000 --> 01:10:20,260
إما مش مجرّبات، بس بالأخير أي B-lymphocyte ناجحة

725
01:10:20,260 --> 01:10:25,880
يكون فيها one copy، لـone قليل هو اللي بس شغال،

726
01:10:25,880 --> 01:10:31,820
الثاني ساكن، مافيش إله expression، فهي ظاهرة موجودة،

727
01:10:31,820 --> 01:10:36,610
وظاهرة مهمة، وبيسموها من خلال الـsomatic

728
01:10:36,610 --> 01:10:40,830
rearrangement، وهي ظاهرة يعني متأكدة منها وسهلة

729
01:10:40,830 --> 01:10:47,410
ومفهومة، يعني فيه كانوا يقولوا لنا وإحنا طلاب من

730
01:10:47,410 --> 01:10:52,530
زمان، على X-chromosome inactivation، يعني بالنسبة

731
01:10:52,530 --> 01:11:00,330
بالذات للـfemales، لما أنا آجي أدرس الـ… لما أنا

732
01:11:00,330 --> 01:11:07,400
آجي أدرس كيف أنه الـX-chromosome اللي بيشتغل راح

733
01:11:07,400 --> 01:11:12,420
نلاقي إنه كل خلاياها راح تنقسم يا إما خلية

734
01:11:12,420 --> 01:11:17,220
بتشتغل على الـchromosome مثلًا X تبع الأب، أو الـ

735
01:11:17,220 --> 01:11:22,980
chromosome تبع الأم، وهذه بالـearly embryogenesis،

736
01:11:22,980 --> 01:11:27,600
ماشي، ظاهرة بتحدث، بالتالي إذا مثلًا في copy فيها

737
01:11:27,600 --> 01:11:32,590
مرض وفي copy مافيش فيها مرض، ماشي؟ على مستوى

738
01:11:32,590 --> 01:11:38,250
الجزيئي، على مستوى الـbiochemical، على مستوى أدرس

739
01:11:38,250 --> 01:11:43,830
الـRNA والبروتين الموجود في الخلية هذه، بيلاقيه

740
01:11:43,830 --> 01:11:49,530
كله من مصدر واحد، مش من المصدرين في نفس الخلية، فهذه

741
01:11:49,530 --> 01:11:53,950
بدنا نسميها "mono-allelic expression"، فهي ظاهرة

742
01:11:53,950 --> 01:12:00,990
بتحدث، اللي حاطينا هنا أنتَ هذه الأصل أنتَ هيك موجود،

743
01:12:02,360 --> 01:12:07,820
وشكلها ظاهرة بتحدث لـ… يعني فيه لها X-

744
01:12:07,820 --> 01:12:16,240
inactivation center، حاطينه هنا فالخلية

745
01:12:16,240 --> 01:12:24,380
في الـearly embryogenesis، في بداية تخلّق الخلايا

746
01:12:24,380 --> 01:12:28,660
في جسم الإنسان، في المرحلة الأولى لما عدد الخلايا

747
01:12:29,240 --> 01:12:39,040
120، 40، كذا، بتتم انقسامها، أو بتتم ملاحظة إنه بس

748
01:12:39,040 --> 01:12:42,200
نصها واحدة من الـX-chromosome شغّالة والثاني

749
01:12:42,200 --> 01:12:46,960
بيعطينا اسمه bar body، بكون هكذا، condensed

750
01:12:46,960 --> 01:12:55,960
وunactivated، فالـ… هنا مثلًا، هذا تبع الأب الشغال

751
01:12:55,960 --> 01:13:00,350
وهذا تبع الأم اللي كان نايم، الخلية الثانية جنبها،

752
01:13:00,350 --> 01:13:06,190
لأ، تبع الأم هو اللي شغال وتبع الأب، أو بالعكس اللي

753
01:13:06,190 --> 01:13:12,010
نايم، فـserial and clonal maintenance of that gene

754
01:13:12,010 --> 01:13:24,250
هذا يعني بيعطينا تفسير، تخيّل أنه أنا بفترض لو إنسان

755
01:13:24,250 --> 01:13:31,060
عنده two copies للـX-chromosome عليهم مرض معين،

756
01:13:31,060 --> 01:13:37,300
الأصل إذا كان الـchromosome الواحد شغال، شغال كويس

757
01:13:37,300 --> 01:13:42,680
وبيعطينا الشيء المطلوب، أن هذه المرأة مش بس إنها

758
01:13:42,680 --> 01:13:46,940
حاملة، حاملة، ممكن تنقل لأطفالها، بس الأصل ما يكون

759
01:13:46,940 --> 01:13:50,800
عندها مرض، بس لو لقينا درجة بسيطة من المرض، شو

760
01:13:50,800 --> 01:13:56,200
معناته؟ معناته إنه صار في جزء من الخلايا في جسمها

761
01:13:56,200 --> 01:14:01,560
فعلاً حاملة، لو بتعرض الجين أو بتعرض البروتين أو

762
01:14:01,560 --> 01:14:07,400
بتعرض الشيء اللي عامل المشكلة، وبالتالي فبتكون

763
01:14:07,400 --> 01:14:12,320
عندها نسبة من المرض أخف، مش مقارنة زي الذكر اللي

764
01:14:12,320 --> 01:14:16,020
بيكون بس 1X وده disease بيكون catastrophic، يعني

765
01:14:16,020 --> 01:14:20,500
شيء قوي كثير، بس ما بتكونش normal زي الإنسان العادي،

766
01:14:22,650 --> 01:14:28,970
فهدول ظاهرتين سهلتين، random allelic silencing أو

767
01:14:28,970 --> 01:14:33,610
activation، أو genomic imprinting بالأخير، هدول

768
01:14:33,610 --> 01:14:37,570
epigenetic details،

769
01:14:37,570 --> 01:14:43,290
أنا والله يعني، بالذات على هدول الظواهر يعني مش

770
01:14:45,390 --> 01:14:50,470
يعني مش aware الآن على شو الحالة، شو المرض، شو

771
01:14:50,470 --> 01:14:56,830
الشيء اللي بحكوا عنه، بس يعني بالأخير يعني الرسالة

772
01:14:56,830 --> 01:15:05,070
اللي بدنا إياها، أنه أنا عندي أكثر أحيانًا one pair،

773
01:15:05,070 --> 01:15:11,190
أحيانًا أكثر من نفس الـgene، وحتى لو عندي أكثر من

774
01:15:11,190 --> 01:15:19,810
pair، هناك لسه كمان درجة من التعقيد في إنه كمية الـ

775
01:15:19,810 --> 01:15:26,850
transcription، إنه شو درجة الشغل، لو كان، يعني هسه

776
01:15:26,850 --> 01:15:30,830
صحيح فيه جينات معينة في خلايا معينة، بدك إيه؟ red

777
01:15:30,830 --> 01:15:34,370
blood cell، بدها الـhemoglobin مثلًا، الـ

778
01:15:34,370 --> 01:15:36,530
immunoglobulin، أو الـB-lymphocyte بدها الـ

779
01:15:36,530 --> 01:15:40,230
immunoglobulin، جين يشتغل بس، طب أنا عندي أكثر من

780
01:15:40,230 --> 01:15:45,600
خيار، شو بيشتغل؟ عندي two copies بيشتغلوا تمامًا زي

781
01:15:45,600 --> 01:15:52,080
بعض، أحيانًا نعم، بس في خمس لعشرين بالمئة من الـ

782
01:15:52,080 --> 01:15:58,080
autosomal genes بيصير unbalanced، ممكن توصل إنه

783
01:15:58,080 --> 01:16:02,480
monoallelic expression، إنه 100% من مصدر، المصدر

784
01:16:02,480 --> 01:16:09,910
الثاني، والميل ودخل، وممكن يكون نسب أقل متفاوتة ما

785
01:16:09,910 --> 01:16:13,950
بين خمسين بالمئة وخمسين بالمئة، ومئة بالمئة وصفر،

786
01:16:13,950 --> 01:16:19,750
فكل الظواهر اللي بتتكلم عنها هي بنسميها epigenetic

787
01:16:19,750 --> 01:16:27,050
influences، epigenetic control، ماشي، والسبب من ليش

788
01:16:27,050 --> 01:16:31,030
بنسميه epigenetic مش genetic، لأنه الـgene نفسه

789
01:16:31,030 --> 01:16:34,290
الـgene ما تغيّر، الـgene هو اللي بدي يعطينا

790
01:16:34,290 --> 01:16:39,950
البروتين هذا، لسه بينهم ما فيش هالفرق، يعني ما كانش

791
01:16:39,950 --> 01:16:45,790
فيه فرق ناتج عن الجين نفسه، في أسئلة؟ دكتور، في

792
01:16:45,790 --> 01:16:52,050
سؤال، بس أخير من الدكتورة، أعتقد، بخصوص الـclonal

793
01:16:52,050 --> 01:16:56,270
maintenance، بعد ما تصير عملية الـclonal

794
01:16:56,270 --> 01:17:02,010
maintenance، معناته أنه إذا بدأت بشكل معين، بتكمل

795
01:17:02,010 --> 01:17:07,750
بهذا الشكل، ماشي؟ يعني بيصير جوا جسم الإنسان

796
01:17:07,750 --> 01:17:14,190
مجموعتين من الخلايا بالنسبة لهذا الـgene، ماشي؟

797
01:17:14,190 --> 01:17:20,750
يعني نفترض chromosome معين، أو الـX-chromosome

798
01:17:20,750 --> 01:17:27,070
مثلًا، اللي حطينا عليه قبل شوية الآن،

799
01:17:27,070 --> 01:17:32,590
إما هعمل، مثلًا نقول بالـG6PD deficiency، ماشي، فيه

800
01:17:32,590 --> 01:17:38,530
الـG6PD، الـ… الـenzyme هذا، فيه على الـX-chromosome،

801
01:17:38,530 --> 01:17:49,310
وفيه مرض، فس… الـ… الـ… الـ… الـ… لما نتكلم عن شو

802
01:17:49,310 --> 01:17:57,530
اسمه؟ الـ… الـ… الخلايا تبعت الـ… الـ… اللي بظن

803
01:17:57,530 --> 01:18:05,840
الواحد إذا كان، بديت إنسان ذكر وقعدت أفحص في الـ

804
01:18:05,840 --> 01:18:12,380
expression تبع هذا الـجين، ماشي؟ بلاقي إن كل

805
01:18:12,380 --> 01:18:17,940
خلايا مش قادرة تعمل البروتين اللي أنا بدي إياه،

806
01:18:17,940 --> 01:18:23,700
بس في مرحلة مبكرة في حياة الأنثى، بكون أنا عندي

807
01:18:23,700 --> 01:18:28,540
two copies، بس ما يصير اثنينهم يشتغلوا، أحيانًا بتكون

808
01:18:28,540 --> 01:18:33,500
إنه لهذا لغرض الجين معين، لسبب معين، لشغل معينة

809
01:18:33,500 --> 01:18:39,380
بتلاقي بس نسخة واحدة اشتغلت، ففي مرحلة معينة يمكن

810
01:18:39,380 --> 01:18:45,340
يكون مش 1005050%، خلايا شغّلت هذا الجين وخلايا

811
01:18:45,340 --> 01:18:50,540
شغّلت هذا الجين، يمكن مثلًا 2080%، شيء شغّل هذا

812
01:18:50,540 --> 01:18:57,760
الجين، و80% شغّل الجين الثاني، الـ20% بيظلوا 20%، كل ما

813
01:18:57,760 --> 01:19:04,640
بنقسمه بيظلوا نفسهم من ناحية تشغيلهم لأي نسخة من

814
01:19:04,640 --> 01:19:10,420
الـX-chromosome، والمجموعة الثانية بتظل تشغل نفس

815
01:19:10,420 --> 01:19:18,000
الـجين، يعني هذه خاصية بتظل تورّث في الخلايا الناتجة عن

816
01:19:18,000 --> 01:19:22,960
انقسام الخلية اللي ظهرت فيها هذه الخاصية، واضح؟

817
01:19:25,080 --> 01:19:29,560
طبعًا، دكتور، بس ثاني من الـ أو النقطة يعني الحابب

818
01:19:29,560 --> 01:19:32,900
الكريم، أنه اتّضح أنه عمره يأخذ الـchromosomal

819
01:19:32,900 --> 01:19:36,980
domain اللي حكينا عنه قبل شوية، فيه مكان للنقطة دي،

820
01:19:36,980 --> 01:19:42,880
يعني ما لها الـchromosomal domain؟ بدّه تعيد بس

821
01:19:42,880 --> 01:19:47,340
النقطة يعني أو الشرح إلها، يعني إيش هي أو تطلع يعني

822
01:19:47,340 --> 01:19:52,040
يعني، يعني ما تأخذوش المواضيع كثيرة، ماشي، احنا

823
01:19:52,040 --> 01:19:57,490
بهمنا الشيء بالذات إذا إله تطبيق سريري، إذا إله

824
01:19:57,490 --> 01:20:09,290
أهمية، حتى أقدر أنسخ وأعمل transcription للـDNA، بدي

825
01:20:09,290 --> 01:20:16,410
حبل الغسيل، حبل سلك الغسيل يكون المفروض إذا ملفوف

826
01:20:16,410 --> 01:20:21,860
كثير كثير كثير، ما أعرفش أستخدمه، واضح؟ ف… صحيح، وأنا

827
01:20:21,860 --> 01:20:24,700
دكتور برضه يعني بركّز على هذه النقطة، يعني قضية إنه

828
01:20:24,700 --> 01:20:30,040
يعني ما تسألوش عن أشياء يعني عشان ما تصير مطلوب

829
01:20:30,040 --> 01:20:33,440
منكم، يعني قضية الدكتور معتز برضه بيسأل عن الـ

830
01:20:33,440 --> 01:20:38,000
"خدها ببساطة"، "خدها ببساطة"، يعني الدكتور معتز برضه

831
01:20:38,000 --> 01:20:41,360
بيسأل عن "genomic imprinting"، الدكتور، طب يعني ما

832
01:20:41,360 --> 01:20:45,280
أعرفش حاجاته، لو فرقته، أنا بقول لك هي نوع من الـ يعني

833
01:20:45,280 --> 01:20:49,380
نوع من الـepigenetic mechanisms، بس في ملاحظة يعني

834
01:20:49,380 --> 01:20:55,440
بدكم تفهموها، شغلة، الكتاب هذا مع أنه ممتاز وup to

835
01:20:55,44

889
01:25:59,890 --> 01:26:03,410
تسددوش على حالك و ترجعوا تسألوا عنها وخلاص يعني

890
01:26:03,410 --> 01:26:06,850
طالما الدكتور ما ركز عليها فالتركيز عليها مش هيكون

891
01:26:06,850 --> 01:26:11,910
بالقدر اللي الدكتور شاهو يعني صحيح.. صحيح المراجع

892
01:26:11,910 --> 01:26:18,310
اللي زي هيك أنا بقول يعني، يعني إذا الواحد عنده

893
01:26:18,310 --> 01:26:22,830
اهتمام بمرض معين، بحالة معينة، بده يفهم جانب معين،

894
01:26:22,830 --> 01:26:28,550
مش غلط، يكون طبعاً يعني في عصر الـNet والإنترنت

895
01:26:28,550 --> 01:26:34,330
و Google وكذا، ممكن الأمور اختلفت، بس عيب

896
01:26:34,330 --> 01:26:39,040
المصادر الثانية في المعلومات اللي هي قضية إن

897
01:26:39,040 --> 01:26:44,660
أحيانًا مش موثقة، الـNet يمكن تقع في مصدر يعتبر

898
01:26:44,660 --> 01:26:51,640
ضعيف، يعتبر بالأخير أي معلومة ممكن تكون عبارة عن

899
01:26:51,640 --> 01:26:59,740
نسميها رأي شخص معين يعني، مش عارف عليا؟ مش قصدي

900
01:26:59,740 --> 01:27:08,860
حقيقة، فالآن لما نقرأ هذا الكتاب ماشي، أنا بأعتبر إذا

901
01:27:08,860 --> 01:27:13,400
الواحد بده يدرس طب ويكون عنده خصوصا يعني أنا مقدر

902
01:27:13,400 --> 01:27:17,660
أنه عندكم امتحانات ثانية ومواد ثانية ومواضيع ثانية

903
01:27:17,660 --> 01:27:25,610
مطلوبة منكم، أنه الواحد بده ياخد زي ما تقول يركز في

904
01:27:25,610 --> 01:27:31,690
ذهنه على إنه يستوعب المفاهيم ويستوعب المفاهيم بقدر

905
01:27:31,690 --> 01:27:38,430
المستطاع من خلال أمثلة تقرب له الفهم وتكون يعني

906
01:27:38,430 --> 01:27:44,450
فيه الها يعني شيء هو شافه يعني أنا والله، آه والله

907
01:27:44,450 --> 01:27:47,960
شوفت ثلاسيميا أو شوفت Skills of Anemia شايف Down

908
01:27:47,960 --> 01:27:51,760
Syndrome، شايف ناس عندهم Cancer، الأشياء اللي أنت

909
01:27:51,760 --> 01:27:56,980
بتشوفها لما تكون إشي بتكون بتشوفه إنك تفهم بدقة

910
01:27:56,980 --> 01:28:01,500
ليش هذا الأمر حدث، هذا ضروري جداً، فلما يكون حد

911
01:28:01,500 --> 01:28:06,120
بيشرح لك التفصيل زيادة، يا ريت يكون عندي مرجع أقدر

912
01:28:06,120 --> 01:28:12,460
أرجع له عشان أقرأ عن هذه الحالة، أما ك الآن مفاهيم

913
01:28:12,980 --> 01:28:19,740
بالذات إن نتكلم عن المناعة، عن الوراثة، المفاهيم

914
01:28:19,740 --> 01:28:26,460
يعني، بدل واحد لما نتكلم على شو يعني الـStructure

915
01:28:26,460 --> 01:28:30,980
of the DNA، فيه كروموزوم، المقصود كروموزوم موجود،

916
01:28:30,980 --> 01:28:35,820
سواء يعني الحبل هذا لفته ولا فرته، ما هو حبل،

917
01:28:35,820 --> 01:28:40,740
بالأخير حبل، ماشي؟ في حالة الـCell Division، بديها

918
01:28:40,740 --> 01:28:45,130
مضغوط كتير، في حالة اللي لما بدي أشتغل عليها، بدي

919
01:28:45,130 --> 01:28:51,730
أفكه، لما أنا أفكه، مرات بفكه نصف فكة عشان يعني

920
01:28:51,730 --> 01:28:56,890
بكون فيها مجال وقتها إنه فيه promoter regions في

921
01:28:56,890 --> 01:29:00,870
بعض الـpromoter regions قبل الجين تماماً وفيه

922
01:29:00,870 --> 01:29:05,290
promoter regions ممكن تكون بعيد عنه، بما فيها بعيد

923
01:29:05,290 --> 01:29:09,870
عنه حتى لو على كروموزوم ثاني، بس لأنه كل واحد إله

924
01:29:09,870 --> 01:29:15,930
مكانه، ماشي، هيك باحتفظ فيه، الأمور بالنسبة للاسلاك

925
01:29:15,930 --> 01:29:19,850
هذه والاحبال هذه، ماشي، حاجة بتقدر الوظيفة المطلوبة

926
01:29:19,850 --> 01:29:25,030
يعني خليها بشكل مبسط، ولما أنتم تقرأوا من الكتاب

927
01:29:25,030 --> 01:29:32,570
تطلعوا الصور، اقرأوا الجداول، اقرأوا المربعات

928
01:29:32,570 --> 01:29:36,550
هيك اللي حاطط فيها شيء، اقرأوا المقدمة واقرأوا

929
01:29:36,550 --> 01:29:44,010
الختام، يعني دائماً إذا بيحط لك شيء هو بيكون بديك

930
01:29:44,010 --> 01:29:48,230
تفهم مفهوم معين، هذا اللي بيهمنا، ماشي؟ الـToo

931
01:29:48,230 --> 01:29:54,150
much details مش مطلوبة، ماشي؟ ومش شطارة يعني، ومش

932
01:29:54,150 --> 01:30:02,350
بالذات إذا شغل يعني يمكن مش متفق عليها، ماشي؟ طبعاً

933
01:30:02,350 --> 01:30:05,170
نستغل وجودك يا دكتور برضه في نقطة ثانية يعني أنه

934
01:30:05,170 --> 01:30:09,790
الجدول اللي بعثناه للطلاب، صحيح إنه فيه يعني

935
01:30:09,790 --> 01:30:12,670
هذا الكلام بوجهه للطلاب يعني، صحيح إنه فيه 18

936
01:30:12,670 --> 01:30:16,490
chapter موجودين، لكن طبيعي مش هيغطي شرح الـ18

937
01:30:16,490 --> 01:30:19,810
chapter بالتفصيل، يعني الدكتور وصلني صورة ويعني

938
01:30:19,810 --> 01:30:24,650
أتمنى أن أؤكدها كمان، أجابت إن الشابتر الأخيرة لن

939
01:30:24,650 --> 01:30:27,770
تتم،  تؤخذ الأمراض فيها بالتفاصيل، لأن هذه كلها

940
01:30:27,770 --> 01:30:31,530
أمراض سريرية، التفاصيل

941
01:30:31,530 --> 01:30:36,970
السريرية طبعاً، ما هذه كل حياتك بدك تتعلم عليها، وهي

942
01:30:36,970 --> 01:30:41,750
لمرحلة لاحقة بالظبط، الأمراض السريرية ما بدنا ندخل

943
01:30:41,750 --> 01:30:45,880
تفاصيلها، يعني ثمانية عشر شابتر صحيح عدد لكن في

944
01:30:45,880 --> 01:30:48,820
المضمون هيكون على عدد الأسابيع اللي موجودة اللي هي

945
01:30:48,820 --> 01:30:53,140
14 أو 13 أسبوع بالظبط، يعني مش هنأخذ ثمانية عشر شابتر

946
01:30:53,140 --> 01:30:59,240
بالتفصيل، يعني المفهوم بترسخ من خلال المثال، صحيح

947
01:30:59,240 --> 01:31:04,820
مثال، إذا أنت فاهم كمريض إنه في حالة اسمها كذا، بيجي

948
01:31:04,820 --> 01:31:08,460
المريض عنده هيك، لاحظنا عليه هيك، ليش بيكون هيك

949
01:31:08,460 --> 01:31:13,520
فأنت هنا بتسيب، يعني ممكن حتى طبعاً يمكن الآن على

950
01:31:13,520 --> 01:31:19,660
مستوى طالب طب ثاني ثالث، بدايته يمكن يعني

951
01:31:19,660 --> 01:31:24,360
معلومات كثيرة وتفاصيل كثيرة، بس إحنا بناخدها، أنا

952
01:31:24,360 --> 01:31:30,430
بيهمّني الأمثلة اللي بتوضح المفهوم، فاهم عليّ كيف؟

953
01:31:30,430 --> 01:31:34,230
يعني لما تقول لي A.B.O System كلكم بتعرفوا كيف

954
01:31:34,230 --> 01:31:37,330
الـGenetics تبعته، ومين الـDominant ومين

955
01:31:37,330 --> 01:31:40,670
الـRecessive

956
01:31:40,670 --> 01:31:45,050
وكيف بيكون وكيف كذا وكيف كذا، فيعني هذه الأشياء أنا

957
01:31:45,050 --> 01:31:50,190
بيهمني المفاهيم، والمفاهيم يتم شرحها في شكل مبسط من

958
01:31:50,190 --> 01:31:55,450
خلال أمثلة، فإذا في مثال يعني بالذات بيبين مفهوم

959
01:31:55,450 --> 01:32:01,560
معين، كويس، والواحد هيك ياخده بشكل مبسط، عشان نأخذ

960
01:32:01,560 --> 01:32:06,840
بالتفاصيل الدقيقة، وإن كان يعني إذا الواحد يعني هسا

961
01:32:06,840 --> 01:32:11,480
سمع الـ يعني هسا الـband اللي فلان في الـ

962
01:32:11,480 --> 01:32:14,700
chromosome اللي فلان، أنت بتتخيل وين هي، شو هي،

963
01:32:14,700 --> 01:32:19,820
ماشي، ولما نتلاقى الـsegment فيها كده من gene كيف

964
01:32:19,820 --> 01:32:24,460
ترتيبها وكم intron وكم exon وكده، يعني لما أنا أقول

965
01:32:24,460 --> 01:32:28,670
والله الـFMF، الجين اللي هو الـPyrene الـ

966
01:32:28,670 --> 01:32:34,250
exon رقم 2 ورقم 10 هم اللي فيهم polymorphism اللي

967
01:32:34,250 --> 01:32:38,690
هي حوالي 200 نوع polymorphism وإذا كان double يعني

968
01:32:38,690 --> 01:32:42,950
double heterozygous أو homozygous هي اللي بتكون

969
01:32:42,950 --> 01:32:48,930
شديدة وكذا وكذا، يعني بتعطيك تصور بساعدك في فهم

970
01:32:48,930 --> 01:32:53,230
المرض، بساعدك في قراءة المعلومات إذا قريتها من مجلة

971
01:32:53,230 --> 01:33:01,560
أو من مرجع، طبعاً إن شاء الله، إن شاء الله خير، أنا إن

972
01:33:01,560 --> 01:33:07,000
شاء الله يعني اليوم الـchapter الثالث جاي مش طويل

973
01:33:07,000 --> 01:33:13,700
كثير، فلنا إذا في حد عنده أسئلة في group الـ

974
01:33:13,700 --> 01:33:19,910
WhatsApp، برضه بيحط الواحد إذا بده أسئلة اسأله، أنا

975
01:33:19,910 --> 01:33:24,090
مبسوط اليوم إنه إذا في أسئلة، وحتى نشرح ببطء، مش

976
01:33:24,090 --> 01:33:28,690
حريص على إنه أخلص كل شيء، يعني يمكن في فصول نقدر

977
01:33:28,690 --> 01:33:34,250
نشير إليها إشارة بسيطة، عادي، بقدر ما إنه في أشياء

978
01:33:34,250 --> 01:33:39,970
مفاهيم أهم يعني، وممكن تجمعوا الأسئلة سواء يعني

979
01:33:39,970 --> 01:33:43,250
خلال المحاضرات أو في بداية أي محاضرة، يعني الدكتور

980
01:33:43,250 --> 01:33:46,650
بيترك فرصة لكم تسألوا سواء بالصوت، سواء بالنص

981
01:33:46,650 --> 01:33:50,590
كتابة، زي ما بتحبوا، بتسألوا في بداية كل محاضرة أو

982
01:33:50,590 --> 01:33:54,370
في نص المحاضرة، يعني الأمر متروك لكم بكل الحرية

983
01:33:54,370 --> 01:33:57,970
إن شاء الله، الله يعطيكم العافية، والله يرضى

984
01:33:57,970 --> 01:34:01,780
عليكم، ونشوفكم على خير، بعد إذنكم، سامحونا على التعب

985
01:34:01,780 --> 01:34:03,580
يا دكتور، يعطيكم الفعالية، لا لا، ليس تعب، أنا

986
01:34:03,580 --> 01:34:09,760
والله أتشرف أني أشترك معاكم، والله يوفقكم، يعطيكم

987
01:34:09,760 --> 01:34:11,880
الفعالية، وإحنا والله أكثر زادنا الشرف يا دكتور،

988
01:34:11,880 --> 01:34:15,160
والله يكفي، الله يحيط، الله يحيط، يلا السلام عليكم

989
01:34:15,160 --> 01:34:15,960
في رعاية الله