PL9fwy3NUQKwZ6t38-bgF0J1QdZkQrFE4p/aNCCd3pFWiY.srt

1
00:00:02,700 --> 00:00:11,480
طيب طريقة أخرى لفحص أيضًا الـ Phenylalanine ويعني

2
00:00:11,480 --> 00:00:17,220
تعتبر لي reference method و بتعطيني برضه يعني

3
00:00:17,220 --> 00:00:19,820
تعتبر quantitative يعني بتعطيني concentration

4
00:00:19,820 --> 00:00:22,940
بتعطيني كمية الـ Phenylalanine الموجودة اللي هو

5
00:00:22,940 --> 00:00:26,900
باستخدام الـ HPLC High Performance Liquid

6
00:00:26,900 --> 00:00:29,840
Chromatography Technique

7
00:00:31,720 --> 00:00:35,440
الـ Normal limits of serum Phenylalanine levels of

8
00:00:35,440 --> 00:00:39,320
full-term normal-weight newborns range from 1.2 to

9
00:00:39,320 --> 00:00:44,200
2 milligram per deciliter بجهد الرانج الطبيعي

10
00:00:44,200 --> 00:00:49,400
وبالتالي لو زادت ال concentration يعني بيقول أنه

11
00:00:49,400 --> 00:00:53,240
في الـ Phenylketonuria زي ما بيقولنا أن ال concentrations

12
00:00:53,240 --> 00:00:58,300
عادة بتكون أعلى من هيك بكثير للأطفال اللي عندهم

13
00:00:58,300 --> 00:01:00,280
هذه المشكلة

14
00:01:01,950 --> 00:01:06,870
عنه أيضًا الـ Mass Spectrometry وهي هذه الآن

15
00:01:06,870 --> 00:01:11,290
الطريقة المفضلة يعني بشكل عام لـ Inborn Errors of

16
00:01:11,290 --> 00:01:16,930
Metabolism وهي الـ Most Sensitive Method الـ Mass

17
00:01:16,930 --> 00:01:22,430
Spectrometry وبشكل خاص أن الـ Tandem Mass

18
00:01:22,430 --> 00:01:26,660
Spectrometry اللي هو عبارة عن Mass Spectrometry

19
00:01:26,660 --> 00:01:30,140
موصول مع Mass Spectrometry طبعاً هذا بتدينا

20
00:01:30,140 --> 00:01:35,140
Separation أفضل أنه Two Mass Spectrometry Machines

21
00:01:35,140 --> 00:01:38,840
بتدخل العين على أول جهاز بتطلع من الجهاز الأول

22
00:01:38,840 --> 00:01:43,840
بتدخل على الجهاز الثاني وبعدين بنحصل على النتائج

23
00:01:46,970 --> 00:01:55,950
الآن لأن كما أنتَجت Phenylalanine وأنتَجت Phenyl

24
00:01:55,950 --> 00:02:00,090
ketonuria تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا

25
00:02:00,090 --> 00:02:01,830
تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا

26
00:02:01,830 --> 00:02:05,250
تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا

27
00:02:05,250 --> 00:02:05,310
تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا تقريبًا

28
00:02:05,310 --> 00:02:13,630
تقريبًا تقريبًا تقريبًا  وبالتالي إذا كان عندنا

29
00:02:13,630 --> 00:02:18,190
الـ Phenylalanine الـ break down فيه مشكلة يبقى حاسيب

30
00:02:18,190 --> 00:02:21,090
فينا accumulation لـ Phenylalanine وحيكون فينا

31
00:02:21,090 --> 00:02:26,770
decrease في ال concentrations لـ Tyrosine وعادة بتم

32
00:02:26,770 --> 00:02:31,450
حساب ال ratio Phenylalanine لـ Tyrosine

33
00:02:33,120 --> 00:02:39,140
و باستخدام هذه الطريقة فعليًا إن الـ false positives

34
00:02:39,140 --> 00:02:45,920
rate يعني أقل من point zero one percent يبقى very

35
00:02:45,920 --> 00:02:50,750
very low false positive rate زي ما نقول إن الـ Mass

36
00:02:50,750 --> 00:02:57,570
MSMS طبعاً هي أعلى sensitivity لفحص الـ Inborn

37
00:02:57,570 --> 00:03:03,430
errors of metabolism بشكل عام و can detect lower

38
00:03:03,430 --> 00:03:07,230
levels of Phenylalanine و allowing for diagnosis

39
00:03:07,230 --> 00:03:10,570
of Phenylketonuria as early as the first day of

40
00:03:10,570 --> 00:03:15,860
life، يعني حتى من أول يوم للولادة الطفل ممكن فعليًا

41
00:03:15,860 --> 00:03:20,500
نستخدم الـ Mass Spectrometry في الكشف عن الـ

42
00:03:20,500 --> 00:03:26,280
Phenylketonuria هذا اللي هو جهاز الـ HPLC وهذا

43
00:03:26,280 --> 00:03:30,820
جهاز الـ Mass Spectrometry وزي ما قلنا اللي هو MS

44
00:03:30,820 --> 00:03:39,380
MS ممكن يكون فيه أنه Two MS Machines قلنا

45
00:03:39,380 --> 00:03:44,900
إنّه ممكن برضه نفحص باستخدام الـ urine تمام، لكن زي

46
00:03:44,900 --> 00:03:49,060
ما قلنا إنّه هذه بديوا يكون عمر الطفل اللي بيتراوح

47
00:03:49,060 --> 00:03:54,700
بين أربع إلى ست أسابيع وممكن باستخدام الـ urine

48
00:03:54,700 --> 00:03:58,920
طبعًا أحنا بنكشف عن وجود الـ Phenylpyruvic acid

49
00:03:58,920 --> 00:04:03,920
اللي قلنا اللي هو يعتبر أو نتج عن طريق الـ

50
00:04:03,920 --> 00:04:08,390
alternative pathway Phenylpyruvic acid يبقى used

51
00:04:08,390 --> 00:04:11,890
for diagnoses in questionable cases and for

52
00:04:11,890 --> 00:04:15,550
monitoring of dietary therapy يبقى ممكن نتابع

53
00:04:15,550 --> 00:04:19,910
المرضى أو المرضى المشكوك ممكن أنه هل عندهم

54
00:04:19,910 --> 00:04:23,670
Phenylketonuria أو ما عندهم مش ممكن برضه نستخدم هذه

55
00:04:23,670 --> 00:04:29,860
الطريقة اللي باستخدام الـ urine وبتشمل هذه الطريقة

56
00:04:29,860 --> 00:04:34,240
اللي هو التفاعل بين Ferric Chloride مع الـ Phenyl

57
00:04:34,240 --> 00:04:40,180
pyruvic acid اللي موجود في الـ urine sample بنجيب

58
00:04:40,180 --> 00:04:44,640
five ml of fresh urine و بنضاف على الـ urine ثلاثة

59
00:04:44,640 --> 00:04:50,600
إلى أربعة drops من Ferric Chloride وزي ما قلنا في

60
00:04:50,600 --> 00:04:53,640
حال أن موجود عندنا الـ Phenylpyruvic acid بيعطيني

61
00:04:53,640 --> 00:04:58,170
blue green color طبعًا هذا الـ color بيدل على أنه

62
00:04:58,170 --> 00:05:05,750
موجود Phenylpyruvic acid في الـ urine أيضًا

63
00:05:05,750 --> 00:05:10,530
من الفحوصات الموجودة اللي هو prenatal diagnosis

64
00:05:10,530 --> 00:05:16,570
and detection of carrier status وهذا الفحص ممكن يتم

65
00:05:16,570 --> 00:05:20,730
في العائلات اللي منتشر عندهم الـ Phenylketonuria

66
00:05:20,730 --> 00:05:28,290
عشان نمنع أنه يجي عندنا أطفال مصابين بهذا المرض

67
00:05:28,290 --> 00:05:32,590
الـ testing is now available using DNA analysis

68
00:05:32,590 --> 00:05:35,230
the test is based on revealing multiple

69
00:05:35,230 --> 00:05:39,170
independent mutations بندور على mutations مختلفة

70
00:05:39,170 --> 00:05:47,410
موجودة بالـ Phenylalanine hydroxylase لوكاس المرض الثاني

71
00:05:47,410 --> 00:05:52,610
الـ Tyrosinemia وطبعًا زي ما حكينا أن بشكل عام هذه

72
00:05:52,610 --> 00:05:55,370
كلها عبارة عن hereditary disorders أو genetic

73
00:05:55,370 --> 00:05:59,170
disorder characterized by elevated blood levels of

74
00:05:59,170 --> 00:06:03,030
the amino acid Tyrosine أو زي ما اتفقنا أن دائمًا

75
00:06:03,030 --> 00:06:06,050
أن المشكلة ما زال في عندي مشكلة في break down لـ

76
00:06:06,050 --> 00:06:10,630
amino acid بيحصل في عندي accumulation لهذا ال

77
00:06:10,630 --> 00:06:16,110
amino acid أو ال metabolites اللي هي ابتنتج عنه

78
00:06:17,710 --> 00:06:22,230
الـ Tyrosine يعتبر building block للعديد أو لـ most

79
00:06:22,230 --> 00:06:26,890
proteins والـ Tyrosinemia caused by the shortage

80
00:06:26,890 --> 00:06:29,950
أو deficiency of one of the enzymes required for

81
00:06:29,950 --> 00:06:33,490
the multistep process that breaks down Tyrosine

82
00:06:33,490 --> 00:06:40,710
طبعًا الـ Tyrosine فيه أن أكثر من إنزيم بيدخل في

83
00:06:40,710 --> 00:06:47,430
عملية break down لـ Tyrosine  الجهية Tyrosinemia في عنا

84
00:06:47,430 --> 00:06:54,590
أكثر من خطوة في طبعا عملية الـ Breakdown تمام

85
00:06:54,590 --> 00:07:05,850
وممكن يكون عنا المشكلة في أكثر من إنزيم الآن

86
00:07:05,850 --> 00:07:09,970
لو المشكلة untreated Tyrosine and its byproducts

87
00:07:09,970 --> 00:07:14,630
build up in tissues and organs وهذه هي المشكلة

88
00:07:14,630 --> 00:07:19,950
بالمشاكل اللي بتتعلق بـ break down للأمينو أسيد إنه

89
00:07:19,950 --> 00:07:22,890
دائمًا في عندنا بيصير زي ما حكينا accumulation

90
00:07:22,890 --> 00:07:27,390
لأمينو أسيد أو لـ byproduct ويمكن يصير عندنا

91
00:07:27,390 --> 00:07:31,330
accumulation في tissues و organs مختلفة وهذا ممكن

92
00:07:31,330 --> 00:07:38,550
طبعًا يؤثر على ال function لهذه الـ organs فيه أنه

93
00:07:38,550 --> 00:07:42,410
ثلاث أنواع من الـ Tyrosinemia each has distinctive

94
00:07:42,410 --> 00:07:45,170
symptoms and is caused by the deficiency of a

95
00:07:45,170 --> 00:07:50,950
different enzyme فيه أنه Type I Tyrosinemia وأنه

96
00:07:50,950 --> 00:07:54,950
بيكون في هذه الحالة نقص لإنزيم Fumaryl

97
00:07:54,950 --> 00:07:58,930
Acetoacetate Hydrolase و Type I Tyrosinemia تعتبر

98
00:07:58,930 --> 00:08:02,540
the most severe form of this disorder Type 2

99
00:08:02,540 --> 00:08:06,940
Tyrosinemia وابتنتج عن نقص في إنزيم Tyrosine Amino

100
00:08:06,940 --> 00:08:11,500
Transferase و Type 3 Tyrosinemia rear disorder

101
00:08:11,500 --> 00:08:16,360
وابتنتج عن نقص في إنزيم 4-hydroxyphenylpyruvate

102
00:08:16,360 --> 00:08:23,140
dioxygenase بجانب

103
00:08:23,140 --> 00:08:26,200
الـ Type

104
00:08:26,200 --> 00:08:30,130
1 الإنزيم اللي بينقص في حالة الـ Type 1 Tyrosinemia

105
00:08:30,130 --> 00:08:33,890
اللي بيقولنا فيه Fumaryl acetoacetate hydrolase

106
00:08:33,890 --> 00:08:37,970
تمام، يعني عندنا مشكلة بهذا الإنزيم في الـ Type 2

107
00:08:37,970 --> 00:08:39,850
بيكون في عندنا مشكلة في الـ Tyrosine

108
00:08:39,850 --> 00:08:43,390
Aminotransferase و الـ Type 3 بيكون في عندي مشكلة

109
00:08:43,390 --> 00:08:47,430
في الـ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase

110
00:08:53,590 --> 00:08:56,550
طبعًا لو عملنا فحص باستخدام الـ Mass Spectrometry

111
00:08:56,550 --> 00:09:00,590
MSMS هنلاقي إن في عندنا ارتفاع في الـ

112
00:09:00,590 --> 00:09:05,870
Concentration لـ Tyrosine وممكن كـ Confirmatory

113
00:09:05,870 --> 00:09:10,990
Test ممكن نلاقي إن في عندنا أيضًا ارتفاع في الـ

114
00:09:10,990 --> 00:09:18,070
Metabolite Succinyl Acetone و الـ treatment ال

115
00:09:18,070 --> 00:09:25,560
treatment بشكل عام لهذه الأمراض هو عن طريق الـ diet

116
00:09:25,560 --> 00:09:32,000
تمام يبقى عندنا Restrictive اللي هو diet يبقى إيش

117
00:09:32,000 --> 00:09:38,240
المشكلة بأي Amino acid موجودة تمام بنقلل الـ Amino

118
00:09:38,240 --> 00:09:43,260
acid اللي موجودة في الغذاء اللي بتتناوله هذا الطفل

119
00:09:43,960 --> 00:09:46,420
يعني إذا كان عندنا المشكلة مثلًا بالـ Phenylalanine

120
00:09:46,420 --> 00:09:50,500
بنجيبها للطفل كميات محددة من الـ

121
00:09:50,500 --> 00:09:55,400
Phenylalanine اللي بتكفي لحاجة الجسم، تمام؟ بدون

122
00:09:55,400 --> 00:10:03,180
زيادة، آه بدون زيادة نعطيه حاجته فقط من هذه الـ

123
00:10:03,180 --> 00:10:06,740
Amino Acids لأن لو أعطينا بزيادة وعنا مشكلة في الـ

124
00:10:06,740 --> 00:10:10,020
break down يبقى حيصير في عندنا accumulation

125
00:10:13,100 --> 00:10:21,180
في علاج بيستخدم Nitisinone هذا العلاج بيمنع تكوين

126
00:10:21,180 --> 00:10:26,420
الـ Succinyl Acetone وعنا المشكلة بالـ Succinyl Acetone

127
00:10:26,420 --> 00:10:31,160
اللي هو يعتبر toxic chemical وممكن تعمل damage

128
00:10:31,160 --> 00:10:38,240
للـ liver و الـ kidneys بجمع الـ Restriction Diet

129
00:10:38,240 --> 00:10:45,020
للطفل، تمام؟ وبهذه الحالة بدنا نحدد كمية الـ

130
00:10:45,020 --> 00:10:49,880
Tyrosine اللي بيتناولها، تمام؟  و أيضًا بنعطي هذا

131
00:10:49,880 --> 00:10:53,040
العلاج اللي هو الـ Nitisinone زي ما قلنا عشان نمنع

132
00:10:53,040 --> 00:10:57,900
تكوين هذه المادة الخطيرة اللي هتأثر ليه على الكبد

133
00:10:57,900 --> 00:11:02,480
وعلى الـ kidneys بجهة واضح كده، بتتكون أن الـ

134
00:11:02,480 --> 00:11:07,330
Succinyl Acetone اللي هو by product إذا أننا هان

135
00:11:07,330 --> 00:11:12,550
الطريق اللي هو مغلق تمام حيصير فيه accumulation

136
00:11:12,550 --> 00:11:15,830
لهذه

137
00:11:15,830 --> 00:11:18,670
ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... 

138
00:11:18,670 --> 00:11:19,570
... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... 

139
00:11:19,570 --> 00:11:19,630
ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ...

140
00:11:19,630 --> 00:11:19,950
... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... 

141
00:11:19,950 --> 00:11:20,010
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال

142
00:11:20,010 --> 00:11:20,090
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..

143
00:11:20,090 --> 00:11:22,490
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال

144
00:11:22,490 --> 00:11:24,710
.. ال .. ال .. ال

145
00:11:27,840 --> 00:11:32,820
لما أعطي نستينون تمام بمنع تكوين الساكسينال أسيتون

146
00:11:32,820 --> 00:11:38,680
ومع الـ restriction diet اللي موجود يبقى بتكون حالة

147
00:11:38,680 --> 00:11:45,680
الطفل مستقرة طيب،

148
00:11:45,680 --> 00:11:51,620
disease آخر الكابتو نوريا وهذا بينتج عن deficiency

149
00:11:51,620 --> 00:11:57,730
لإنزيم homogentisic acid oxidase وبرضه هذا الانزيم 

150
00:11:57,730 --> 00:12:02,390
موجود في الـ Thyrosine catabolic pathway أو الـ

151
00:12:02,390 --> 00:12:08,110
breakdown pathway للثيروزين طبعاً

152
00:12:08,110 --> 00:12:12,710
وين في عندنا الـ blockage وين في عندنا نقص للانزيم

153
00:12:12,710 --> 00:12:18,530
أكيد المركب اللي قبل الانزيم حيصير فيه

154
00:12:18,530 --> 00:12:22,990
accumulation وبهذه الحالة حيصير فيه accumulation

155
00:12:22,990 --> 00:12:29,440
للـ homogentisic acid و طبعا حيصير فيه accumulation في

156
00:12:29,440 --> 00:12:36,140
ال .. ال cartilage و في tissues مختلفة وهيطلع أنه 

157
00:12:36,140 --> 00:12:40,920
أيضًا ال homogentisic acid مع الـ urine و هي .. حيصير

158
00:12:40,920 --> 00:12:45,880
في أنه darkening لليورين لما بتعرض لل atmosphere

159
00:12:45,880 --> 00:12:49,000
بسبب الـ oxidation اللي بيصير لـ ال homogentisic acid

160
00:12:51,780 --> 00:12:59,340
المشكلة عند هدول الفئة من المرضى هي تراكمية يبقى 

161
00:12:59,340 --> 00:13:05,980
مافيش عندنا مشكلة مباشرة زي في الفينيل كيتونوريا

162
00:13:05,980 --> 00:13:10,260
على سبيل المثال يبقى الـ patients have no immediate

163
00:13:10,260 --> 00:13:15,820
problems لكن مع السنين ومع التراكم اللي بيصير للـ

164
00:13:15,820 --> 00:13:22,210
homogentisic acid فيه طبعا الـ tissues المختلفة هذا

165
00:13:22,210 --> 00:13:29,630
هيعمل لي Arthritis-like degeneration يبقى زي اللي

166
00:13:29,630 --> 00:13:33,570
اللي هو مرض التهاب المفاصل لأنه من الأماكن اللي

167
00:13:33,570 --> 00:13:36,490
اللي بتراكم فيها أو بيصير accumulation للـ 

168
00:13:36,490 --> 00:13:41,030
homogentisic acid بالمفاصل بال cartilage اللي هو

169
00:13:41,030 --> 00:13:43,490
عندنا sclera اللي هو الـ white of the eyes و الـ

170
00:13:43,490 --> 00:13:49,000
other cartilage طبعا ممكن زي ما قلنا نجمع عينة

171
00:13:49,000 --> 00:13:54,820
urine ونفحص لقى الكابتو نوريا طبعا مع إضافة برضه بعض

172
00:13:54,820 --> 00:13:59,400
قطرات من الـ ferric chloride ولو الـ homogentisic acid

173
00:13:59,400 --> 00:14:06,220
موجود هنلاقي أنه صار فينا darkening لليورين يبقى

174
00:14:06,220 --> 00:14:08,780
المشكلة موجودة زي ما قلنا في الـ thyrosine

175
00:14:08,780 --> 00:14:13,880
breakdown pathway وموجودة في هذا الانزيم الـ 

176
00:14:13,880 --> 00:14:19,480
Homogentisate oxidase تمام يبقى عندنا هذا

177
00:14:19,480 --> 00:14:23,000
الطريق مغلق وبالتالي حيصير في عندنا accumulation الـ

178
00:14:23,000 --> 00:14:26,880
homogentisic acid و الـ homogentisic acid حيصله

179
00:14:26,880 --> 00:14:32,080
accumulation زي ما قلنا بشكل خاص بالمفاصل وهذه

180
00:14:32,080 --> 00:14:39,720
صورة لفقرات العمود الفقري وكيف صار في عندنا الـ 

181
00:14:39,720 --> 00:14:43,440
degeneration لهذه الفقرات بسبب الـ accumulation of

182
00:14:43,440 --> 00:14:49,540
homogentisic acid اللي باللون الأسود هذا زي ما قلنا

183
00:14:49,540 --> 00:14:54,520
أنه ممكن نفحص باستخدام عينة يورين طبعا مع إضافة

184
00:14:54,520 --> 00:14:57,410
الـ ferric chloride تمام

185
00:14:57,410 --> 00:15:11,290
وحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحيحي

186
00:15:11,700 --> 00:15:16,900
فترة معرض ليه الـ Oxygen برضه حيصير في عندنا Oxidation

187
00:15:16,900 --> 00:15:19,940
لـ ال homogentisic acid و زي ما أنتو شايفين بيبدأ

188
00:15:19,940 --> 00:15:25,240
يعمل ليه Darkening لليورين وهذا فعليا العينة

189
00:15:25,240 --> 00:15:28,900
specimen on the left اللي العينة هذه has been

190
00:15:28,900 --> 00:15:32,660
standing for 15 minutes بعد ما تركوها لمدة 15

191
00:15:32,660 --> 00:15:37,120
دقيقة شايفين على السطح بدأ يصير في عندي Oxidation

192
00:15:37,120 --> 00:15:42,160
لـ ال homogentisic acid و Darkening لليورين هذه بعد 2

193
00:15:42,160 --> 00:15:46,780
ساعات اليورين مظلم جدا، يعني إحنا عشان نسرع العملية

194
00:15:46,780 --> 00:15:50,500
بنضيف اللي هو الـ ferric chloride ولو اللي هو

195
00:15:50,500 --> 00:15:53,400
الهوموجنتسك أسيد موجود عندنا، حيصير في عندنا

196
00:15:53,400 --> 00:16:01,560
darkening لليورين مرض آخر أن الـ maple syrup urine

197
00:16:01,560 --> 00:16:07,000
disease والـ maple syrup urine disease is an

198
00:16:07,000 --> 00:16:10,580
inherited disorder in which the body is unable to

199
00:16:10,580 --> 00:16:13,040
process certain amino acids properly بيبقى برضه

200
00:16:13,040 --> 00:16:17,960
المشكلة زي ما شوفنا بالأمراض السابقة أنه في عندنا

201
00:16:17,960 --> 00:16:24,520
مشكلة في الـ breakdown pathway لـ amino acids والاسم

202
00:16:24,520 --> 00:16:29,150
جاى اللي هو الـ maple syrup الـ maple syrup هذا هو

203
00:16:29,150 --> 00:16:38,230
يعني زي .. زي شراب لزج زي العسل شبيه بالعسل وليه

204
00:16:38,230 --> 00:16:44,070
رائحة مميزة رائحة يعني عطرية مميزة وال .. ال ..

205
00:16:44,070 --> 00:16:49,110
الناس اللي عندهم هذه المشكلة تمام عندهم ال ..

206
00:16:49,110 --> 00:16:53,110
الـ urine ريحة شبيهة بالـ maple syrup عشان هيك

207
00:16:53,110 --> 00:16:59,360
سموه maple syrup urine disease هدول الناس في عندهم

208
00:16:59,360 --> 00:17:04,220
mutation in four genes وهادي الـ four genes provide

209
00:17:04,220 --> 00:17:06,900
instructions for making proteins that work

210
00:17:06,900 --> 00:17:12,420
together as a complex بيعندي أربع جينات وبينتج

211
00:17:12,420 --> 00:17:19,120
عنها proteins والـ protein هادي بتشتغل كأنزيم ك

212
00:17:19,120 --> 00:17:23,660
complex يعني اللي هو مكوّن من الـ proteins لأربع

213
00:17:23,660 --> 00:17:28,710
جينات هادي البروتين الكومبليكس أساسيا لتحطيم أمينو

214
00:17:28,710 --> 00:17:33,730
أسيد ليوسين، أيزوليوسين وفالين اللي موجودة في

215
00:17:33,730 --> 00:17:37,910
الكثير من الطعام هذا

216
00:17:37,910 --> 00:17:43,230
البروتين الكومبليكس المسؤول عن تحطيم هذه التلاتة

217
00:17:43,230 --> 00:17:44,590
أمينو أسيد

218
00:17:47,120 --> 00:17:50,760
طبعا، زي ما هو واضح بالشكل اللي هان هاي عندنا اللي

219
00:17:50,760 --> 00:17:54,320
هو الـ Breakdown Pathway لـ Amino Acids

220
00:17:54,320 --> 00:17:58,920
ليوثين فالين و Isoleucine وعندنا المشكلة موجودة في

221
00:17:58,920 --> 00:18:04,060
هذه الخطوة واللي بيلزمها الانزيم الـ Branched

222
00:18:04,060 --> 00:18:08,300
Chain Alpha Keto Acid Dehydrogenase تمام، هو عبارة

223
00:18:08,300 --> 00:18:13,400
عن Oxidative Decarboxylation Enzyme

224
00:18:20,500 --> 00:18:24,300
طيب يبقى بناء على هذه المشكلة these amino acids

225
00:18:24,300 --> 00:18:28,360
and their byproducts build up in the body يبقى 

226
00:18:28,360 --> 00:18:31,860
دايما نفس المشكلة أنه عندي طريق مغلقة و بيصير في

227
00:18:31,860 --> 00:18:36,800
عنا accumulation لسواء الـ amino acids أو لـ الـ

228
00:18:36,800 --> 00:18:42,040
byproduct اللي ابتنتج عنهم بسبب المشكلة في هذا

229
00:18:42,040 --> 00:18:46,380
اللي هو الـ enzyme اللي قلنا عبارة عن complex

230
00:18:48,630 --> 00:18:53,790
والـ accumulation طبعا لهذه الـ amino acids أو الـ

231
00:18:53,790 --> 00:18:58,910
metabolites اللي خاصة فيها toxic وممكن تؤدي إلى

232
00:18:58,910 --> 00:19:07,090
severe mental retardation طيب كيف ممكن نفحص

233
00:19:07,090 --> 00:19:10,250
باستخدام

234
00:19:10,250 --> 00:19:15,350
الـ go through test لكن modified go through test

235
00:19:16,760 --> 00:19:21,140
برضه بنستخدمه لـ Screening الـ Neonatal Screening

236
00:19:21,140 --> 00:19:27,300
واللي حيختلف هنا إنه هو الـ Metabolic Inhibitor زي

237
00:19:27,300 --> 00:19:33,700
ما هنا جبنا إشي شبيه بالفينيل ألانين تمام؟ وكان

238
00:19:33,700 --> 00:19:36,700
اللي هو بيعمل competition مع الفينيل ألانين هان

239
00:19:36,700 --> 00:19:43,020
هنجيب اللي هو إشي بيعمل competition مع الـ amino

240
00:19:43,020 --> 00:19:51,600
acids شبيه بالليوسين يبقى نفس الفكرة هيكون في انه

241
00:19:51,600 --> 00:19:56,200
أجار والأجار هذا بيحتوي على الـ Bacillus subtilis

242
00:19:56,200 --> 00:20:02,180
spores في كل الـ nutrients مع إضافة الـ 4-Azaleosin

243
00:20:02,180 --> 00:20:09,400
والآن طول ما هي الـ concentration لليوسين قليلة

244
00:20:09,400 --> 00:20:14,840
طبعا هذه هتكون أكيد في الـ newborns لأنه عندنا 

245
00:20:14,840 --> 00:20:19,000
الـ breakdown pathway شغال يبقى هيكون عندنا الـ

246
00:20:19,000 --> 00:20:22,100
concentration لـ الـ 4-Azaleosin أكثر وبالتالي مش

247
00:20:22,100 --> 00:20:25,080
هيكون في عندنا الـ growth لـ germination و الـ

248
00:20:25,080 --> 00:20:28,700
growth لـ spores اللي بسلسبت للـ spores لكن لو 

249
00:20:28,700 --> 00:20:31,560
كان في عندنا مشكلة في الـ enzyme اللي هو الـ complex

250
00:20:31,560 --> 00:20:35,240
enzyme هذا وبالتالي عندنا مشكلة في الـ breakdown لـ

251
00:20:35,500 --> 00:20:39,700
الـ amino acids التلات اللي حكينا عليهم، 

252
00:20:39,700 --> 00:20:44,480
يبقى بهذه الحالة هترتفع عندنا الـ concentration لـ 

253
00:20:44,480 --> 00:20:50,880
الـ amino acid ليوسين وهيتغلب على الـ concentration

254
00:20:50,880 --> 00:20:54,960
الموجودة من الـ 4-Azaleosin وحيصير فيه أن

255
00:20:54,960 --> 00:20:59,540
germination لهذه الـ spores وgrowth للبكتيريا

256
00:21:01,340 --> 00:21:04,440
يبقى الـ Positive test for maple syrup urine disease

257
00:21:04,440 --> 00:21:07,060
Elevated level of leucine from a filtered paper

258
00:21:07,060 --> 00:21:10,740
disk impregnated with infants blood will overcome

259
00:21:10,740 --> 00:21:15,100
the inhibitor and bacterial growth occurs الآن

260
00:21:15,100 --> 00:21:22,140
ممكن نصير فينا confirmation للتشخيص هذا عن طريق

261
00:21:22,140 --> 00:21:27,800
اللي هو ال .. بقياس اللي هو الـ concentration للـ

262
00:21:27,800 --> 00:21:30,980
amino acids المختلفة إذا كان عندنا مشكلة في الـ 

263
00:21:30,980 --> 00:21:33,340
breakdown لهذه الـ amino acids بجاء الـ amino

264
00:21:33,340 --> 00:21:40,280
acids هترتفع في البلازما وأيضًا في اليورين الـ level

265
00:21:40,280 --> 00:21:44,380
of leucine above 4 mg per deciliter is indicative

266
00:21:44,380 --> 00:21:49,740
of maple syrup urine disease أيضًا ممكن برضه يتم

267
00:21:49,740 --> 00:21:54,360
تشخيص المرض prenatally by measuring the

268
00:21:54,360 --> 00:21:57,420
decarboxylase enzyme concentration in cells

269
00:21:57,420 --> 00:22:02,800
cultured from amniotic fluid يبقى ممكن وهو الجنين

270
00:22:02,800 --> 00:22:11,000
في .. يعني ما زال في رحم الأم ممكن ناخد من الـ 

271
00:22:11,000 --> 00:22:15,640
amniotic fluid وهيكون في عندي طبعا خلايا موجودة

272
00:22:15,640 --> 00:22:21,680
بنعمل culture لهذه الخلايا وبعدين بنقيس الـ

273
00:22:21,680 --> 00:22:25,200
activity أو ممكن كمية الـ enzyme الـ decarboxylase

274
00:22:25,200 --> 00:22:30,490
enzyme الموجودة وبنشوف إذا كان الكمية طبيعية أو

275
00:22:30,490 --> 00:22:34,610
أقل من الطبيعي ممكن أيضًا نستخدم الـ Mass

276
00:22:34,610 --> 00:22:40,090
Spectrometry MS/MS برضه في الـ Testing لـ Maple

277
00:22:40,090 --> 00:22:44,030
syrup urine disease وزي ما قلنا الـ MS/MS تعتبر هي

278
00:22:44,030 --> 00:22:48,810
the most sensitive وفعليًا ممكن تستخدم في يعني كل

279
00:22:48,810 --> 00:22:51,370
الـ Inborn errors of metabolism.

280
00:22:53,650 --> 00:22:59,360
Isovaleric acidemia مرض آخر results from a

281
00:22:59,360 --> 00:23:03,200
deficiency of the enzyme isovaleryl coenzyme A

282
00:23:03,200 --> 00:23:08,480
dehydrogenase وهذا في الـ degradative pathway أو 

283
00:23:08,480 --> 00:23:13,520
breakdown pathway للـ amino acid leucine مشكلة

284
00:23:13,520 --> 00:23:16,460
صحيحة مرتبطة بـ Accumulation of Isovaleric Acid

285
00:23:16,460 --> 00:23:21,800
عندما يتم تدمير نظري ونظر حرارة جميل الأماكن التي

286
00:23:21,800 --> 00:23:25,620
بيحصل فيها أنها Accumulation للـ Isovaleric Acid

287
00:23:25,620 --> 00:23:30,820
في الـ brain وممكن يعمل لزي ما حكينا سابقا mental

288
00:23:30,820 --> 00:23:35,820
retardation urine of newborns can be screened for

289
00:23:35,820 --> 00:23:40,320
isovaleric acidemia using MS/MS أو chromatography

290
00:23:41,730 --> 00:23:46,130
والعلاج بيتضمن طبعا دائما في عندنا اللي هو الـ ...

291
00:23:46,130 --> 00:23:53,170
الـ ... ال restriction diet أو restrictive diet مع

292
00:23:53,170 --> 00:24:00,700
oral administration لـ الجليسين و الكرنتين وهذول بيعملوا

293
00:24:00,700 --> 00:24:03,380
interaction أو بيرتبطوا مع الـ isovaleric acid

294
00:24:03,380 --> 00:24:10,780
وبالتالي بيقللوا من ال toxicity و ال compounds

295
00:24:10,780 --> 00:24:14,440
اللي هتنتج عن ارتباط ال glycine و ال carnitine مع

296
00:24:14,440 --> 00:24:19,140
ال isovaleric acid هي تعتبر يعني non-toxic و can

297
00:24:19,140 --> 00:24:22,540
be readily excreted from the body

298
00:24:29,050 --> 00:24:34,170
طيب إن مرض آخر homocystenuria homocysteine is an

299
00:24:34,170 --> 00:24:36,750
intermediate amino acid in the synthesis of

300
00:24:36,750 --> 00:24:45,130
cysteine from methionine يبقى هنا في إنتاج الـ

301
00:24:45,130 --> 00:24:49,250
cysteine من الميثونين في عندنا بيتكون الـ

302
00:24:49,250 --> 00:24:53,550
homocysteine intermediate product في تحويل

303
00:24:53,550 --> 00:24:55,490
الميثونين إلى cysteine

304
00:24:57,730 --> 00:25:00,610
Homocystinuria caused by the impaired activity of

305
00:25:00,610 --> 00:25:04,410
the enzyme cystathionine beta synthase which

306
00:25:04,410 --> 00:25:07,850
results in elevated plasma and urine levels of

307
00:25:07,850 --> 00:25:13,530
homocysteine and methionine يبقى

308
00:25:13,530 --> 00:25:19,570
عندنا المشكلة موجودة في هذه المنطقة تماما وفي

309
00:25:19,570 --> 00:25:23,610
تحويل ال homocysteine إلى cystathionine وبيلزم

310
00:25:23,610 --> 00:25:26,970
لهذه الخطوة enzyme cystathionine beta synthase

311
00:25:27,690 --> 00:25:30,790
تمامًا فجهد الخطوة بلوكت وبالتالي هيسيف يعني

312
00:25:30,790 --> 00:25:34,870
accumulation للمركبات اللي هي السابقة وهيسيف يعني

313
00:25:34,870 --> 00:25:38,250
accumulation ل ال homocysteine و أيضا لـ الـ methionine

314
00:25:41,390 --> 00:25:44,530
الآن المشكلة هنا تظهرش مباشرة يبقى new born show

315
00:25:44,530 --> 00:25:48,870
no abnormalities لكن بيبدأ بالتدريج مع التقدم

316
00:25:48,870 --> 00:25:54,830
بالعمر بتبدأ تظهر لنا المشكلات و ال clinical

317
00:25:54,830 --> 00:25:57,870
findings in late childhood included thrombosis

318
00:26:00,450 --> 00:26:05,730
بيصير عندنا مشكلة في التجلط الدم وعندنا الـ

319
00:26:05,730 --> 00:26:11,610
osteoporosis المشكلة اللي بتتعلق بالعظام و

320
00:26:11,610 --> 00:26:17,410
dislocated eye lenses اللي 

321
00:26:17,410 --> 00:26:24,720
هو انفصال لعدسة العين وكل هذا بسبب lack of cysteine

322
00:26:24,720 --> 00:26:30,260
which is essential for collagen formation على أنه

323
00:26:30,260 --> 00:26:35,000
إحنا هنا عندنا اللي الخطوة هنا blocked وبالتالي مش

324
00:26:35,000 --> 00:26:39,040
هيتكون عندنا cysteine والمشكلات اللي ظهرت بسبب

325
00:26:39,040 --> 00:26:42,720
النقص في cysteine اللي بيكون موجود

326
00:26:46,540 --> 00:26:50,820
الفحص اللي هو برضه باستخدام الـ  Go3 Test لكن برضه

327
00:26:50,820 --> 00:26:56,520
Modified Go3 Test ودايما اللي بتم استبداله يعني هو

328
00:26:56,520 --> 00:27:06,240
الفحص كله ثابت لكن اللي بتغير عندنا اللي هو المركب

329
00:27:06,240 --> 00:27:11,080
اللي بيشبه ال amino acid اللي احنا بدنا نفحصه يعني

330
00:27:11,080 --> 00:27:15,200
زي ما شوفنا الآن هي ثالث مرة بنستخدم فيها اللي هو

331
00:27:15,200 --> 00:27:21,720
الـ Go3 في هذه الحالة، سنستخدم الميثونين سالفوكسامين

332
00:27:21,720 --> 00:27:28,160
كمشروع متابوليكي المزيد من مستوى البلازما ميثونين

333
00:27:28,160 --> 00:27:33,380
من الأطفال المهاجرين، سينتهي في تنمية البكتيريا

334
00:27:36,400 --> 00:27:41,780
أيضًا ممكن يتم الفحص باستخدام الـ urine وحنلجأ

335
00:27:41,780 --> 00:27:44,880
لأنه في عندنا ارتفاع في الـ homocysteine في الـ

336
00:27:44,880 --> 00:27:49,960
urine وهذا ممكن نكتشفه عن طريق التفاعل الـ

337
00:27:49,960 --> 00:27:55,620
homocysteine مع cyanide nitroprusside وفي هذه

338
00:27:55,620 --> 00:27:58,900
الحالة إذا كان موجود عندنا homocysteine بـ

339
00:27:58,900 --> 00:28:05,440
concentrations عالية بنحصل على beet root color ممكن

340
00:28:05,440 --> 00:28:11,160
برضه نستخدم الـ HPLC كـ confirmatory method طبعا

341
00:28:11,160 --> 00:28:15,260
بالإضافة لـ MS/MS زي ما حكينا دائما used in

342
00:28:15,260 --> 00:28:19,840
screening programs to test for methionine levels

343
00:28:25,610 --> 00:28:33,390
الأمثلة السابقة اللي كلها كانت مشكلة في الـ

344
00:28:33,390 --> 00:28:36,610
enzymes اللي لها علاقة بالـ breakdown لـ الـ amino

345
00:28:36,610 --> 00:28:41,750
acids هذا اللي هو مثال على المشكلة الثانية اللي

346
00:28:41,750 --> 00:28:45,870
قلنا إنها بيكون مشكلة في الـ membrane protein

347
00:28:47,120 --> 00:28:51,460
النظام يتسبب في خطأ في نظام التحميل من

348
00:28:51,460 --> 00:28:55,220
الأمينو acids بدلا من تخطيط إنزيم متابولية

349
00:28:55,220 --> 00:28:58,760
الأمينو acids

350
00:28:58,760 --> 00:29:08,030
عادة بسلحة فلتريشن في الكدنفي الـ kidney في عندنا

351
00:29:08,030 --> 00:29:15,170
طبعا النفرون اللي هو يعتبر الـ functional unit للـ

352
00:29:15,170 --> 00:29:20,070
kidney و النفرون هذا جزء من النفرون عندنا الـ

353
00:29:20,070 --> 00:29:25,750
glomerulus تمام هذا اللي هو الـ الـ نفرون اللي قلنا

354
00:29:25,750 --> 00:29:29,650
يعتبر الـ functional unit وفيه أن جزء من النفرون

355
00:29:29,650 --> 00:29:34,650
لـ glomerulus و بعدين للـ tubules اللي هو نظام زي

356
00:29:34,650 --> 00:29:39,590
اللي هو أنابيب تماما هذا الـ functional unit للـ 

357
00:29:39,590 --> 00:29:39,950
kidney

358
00:29:43,300 --> 00:29:48,120
الآن أثناء عملية الـ filtration للدم عن طريق الـ

359
00:29:48,120 --> 00:29:51,960
glomerulus بتصير أن عملية الـ filtration بيصير في

360
00:29:51,960 --> 00:29:57,360
عندنا فلترة لـ الـ amino acids يبقى الـ amino acids

361
00:29:57,360 --> 00:30:02,220
بتمر عبر الـ glomerulus و بتدخل في نظام اللي هو

362
00:30:02,220 --> 00:30:07,420
القنابيب اللي هو بالـ tubules لكن بعد هيك أي شيء

363
00:30:07,420 --> 00:30:15,000
مفيد للجسم بيتم أو بيصير له reabsorption مرة أخرى

364
00:30:15,000 --> 00:30:17,840
يبقى هذه الـ glomerulus بيمر الدم عبر الـ glomerulus

365
00:30:17,840 --> 00:30:22,740
و بيصير عندنا filtration و الفلترة بتدخل في الـ

366
00:30:22,740 --> 00:30:29,160
tubules تمام؟ الآن الشغلات المفيدة للجسم زي الـ

367
00:30:29,160 --> 00:30:33,260
amino acids زي الـ glucose زي بعض الـ ions ايش بيرجع

368
00:30:33,260 --> 00:30:37,960
بيرجع بيصير له reabsorption مرة أخرى تمام okay بيصير له

369
00:30:37,960 --> 00:30:43,060
reabsorption مرة أخرى عن طريق الخلايا اللي موجودة

370
00:30:43,060 --> 00:30:47,640
في الـ tubules وفي الخلايا هذه في عندنا الـ proteins

371
00:30:47,640 --> 00:30:52,520
هي اللي بتسمح بمرور الـ amino acids أو ممكن الـ

372
00:30:52,520 --> 00:30:58,530
glucose عبر الخلايا وعشان تدخل مرة أخرى للدم

373
00:30:58,530 --> 00:31:04,210
هنا للدم هذه صورة مكبرة هذه صورة مكبرة للمنطقة

374
00:31:04,210 --> 00:31:09,930
هذه تمامًا أن هنا اللي هو الـ filtrate أي شيء موجود

375
00:31:09,930 --> 00:31:13,490
بالـ filtrate لو ما تم امتصاصه ودخل للخلايا مرة

376
00:31:13,490 --> 00:31:17,910
أخرى تمام هيدخل موجود في الـ filtrate وهيطلع عن

377
00:31:17,910 --> 00:31:22,410
طريق الـ urine لكن لو تم امتصاصه هيدخل في الخلايا

378
00:31:22,410 --> 00:31:29,120
وهيدخل للدم يبقى هنا فينا مشكلة في البروتين اللي

379
00:31:29,120 --> 00:31:35,360
بيعمل reabsorption للـ cysteine للـ amino acid الـ cysteine

380
00:31:35,360 --> 00:31:40,040
تمام؟ وبالتالي هيصير فينا filtration للـ cysteine

381
00:31:40,040 --> 00:31:45,940
والـ cysteine هذا هيطلع طبعا هيصير موجود بكميات كبيرة في

382
00:31:45,940 --> 00:31:50,200
الـ filtrate وهيطلع مع الـ urine

383
00:31:55,380 --> 00:31:58,980
طيب يبقى هتزيد أن الـ concentration للـ cysteine

384
00:31:58,980 --> 00:32:05,280
في الـ urine عشرين إلى ثلاثين ضعف الآن ايش المشكلة؟

385
00:32:05,280 --> 00:32:09,880
المشكلة هي أن الـ cysteine يعتبر relatively

386
00:32:09,880 --> 00:32:14,820
insoluble آه يبقى relatively insoluble وبالتالي

387
00:32:14,820 --> 00:32:20,160
ممكن يصير له precipitation ممكن يصير له ترسيب في

388
00:32:20,160 --> 00:32:26,980
الكلى تمام وهذا هيؤدي إلى تكوين حصوات في الكلى

389
00:32:26,980 --> 00:32:32,800
urinary stones أو يسمى أيضًا urinary calculi يبقى

390
00:32:32,800 --> 00:32:37,220
هذه هي المشكلة أنه عندنا اللي بيصير فيه خروج ل الـ

391
00:32:37,220 --> 00:32:40,440
cysteine بكميات كبيرة في الـ urine الـ cysteine

392
00:32:40,440 --> 00:32:43,040
relatively insoluble يبقى بيبدأ يصير له

393
00:32:43,040 --> 00:32:45,840
precipitation ويبدأ يكون له بلورات ويبدأ أيضًا

394
00:32:45,840 --> 00:32:53,240
يكون له حصوات في الكلى ممكن نفحص الكميات الكبيرة من

395
00:32:53,240 --> 00:32:56,320
الـ cysteine اللي هو الـ cysteinuria لوجود كميات

396
00:32:56,320 --> 00:32:59,320
كبيرة من الـ cysteine في الـ urine عن طريق الـ 

397
00:32:59,320 --> 00:33:04,020
C-Nitrosiproside Test أو عن طريق الـ Ion Exchange

398
00:33:04,020 --> 00:33:09,320
Chromatography إذا كان بدي أحصل على concentration

399
00:33:09,320 --> 00:33:15,160
لكمية الـ cysteine سواء في الـ urine أو في الـ

400
00:33:15,160 --> 00:33:22,090
plasma هذا الفحص نسميه نيتروبروسايد رياكشن وهو

401
00:33:22,090 --> 00:33:28,210
negative test لكن إذا كان عندك كميات كبيرة من الـ cysteine

402
00:33:28,210 --> 00:33:39,170
بنحصل على اللون الأحمر القاني هذا طيب آخر نقطة في

403
00:33:39,170 --> 00:33:43,090
هذه المحاضرة الـ amino acid analysis

404
00:33:45,670 --> 00:33:49,530
طيب فينا شروط لـ الفحص blood samples drawn after 6

405
00:33:49,530 --> 00:33:54,190
to 8 hours fasting يبقى بتكون فينا صوم ليش؟ عشان

406
00:33:54,190 --> 00:33:57,590
اللي هو إنه يتخلص من الـ amino acids اللي جاية عن

407
00:33:57,590 --> 00:34:02,130
طريق اللي هو الـ diet الـ samples collected in

408
00:34:02,130 --> 00:34:05,610
heparin and the plasma is readily removed from

409
00:34:05,610 --> 00:34:11,380
the cells بيصير فينا فصل للبلازما عن الخلايا تمام

410
00:34:11,380 --> 00:34:13,820
لأنه لو ضلت البلازما مع الخلايا ممكن يصير في عندنا

411
00:34:13,820 --> 00:34:17,340
leakage لمحتويات الخلايا واللي ممكن يكون من ضمنها

412
00:34:17,340 --> 00:34:22,420
طبعا amino acids أكيد مش لازم يكون في عندنا صار

413
00:34:22,420 --> 00:34:26,680
hemolysis للعينة تمام وإلا طبعا هيصير في عندنا

414
00:34:26,680 --> 00:34:28,860
release لمحتويات الـ red blood cells واللي

415
00:34:28,860 --> 00:34:32,680
من ضمنها الـ amino acids بعد عملية الـ collection

416
00:34:32,680 --> 00:34:36,010
بيصير في عندنا deep proteinization المهم يجب أن يكون

417
00:34:36,010 --> 00:34:41,170
نزع للبروتينات الموجودة في خلال ثلاثين دقيقة من

418
00:34:41,170 --> 00:34:46,610
الـ Collection أو إذا كان هذه الخطوة لم يتم ممكن

419
00:34:46,610 --> 00:34:54,330
أن يكون هناك Storage للـ Serum أو للـ Plasma على

420
00:34:54,330 --> 00:35:01,270
الـ minus 20 للـ minus 40 ممكن أيضًا برضه نستخدم 

421
00:35:01,270 --> 00:35:05,010
عينات الـ urine لكن بعد الحالة هنستخدم عينات urine 

422
00:35:05,010 --> 00:35:10,390
تم جمعها لمدة 24 ساعة وما زالت العينات تم جمعها على 

423
00:35:10,390 --> 00:35:13,550
فترة طويلة زي ما أنتم عارفين أكيد لازم تكون مع

424
00:35:13,550 --> 00:35:16,950
الـ preservative الجماعة اللي هو الثيمول أو

425
00:35:16,950 --> 00:35:21,690
organic solvent  و أيضًا ممكن تتم فحص الـ amniotic

426
00:35:21,690 --> 00:35:27,790
fluid برضه للـ amino acids الموجودة الآن الـ method

427
00:35:27,790 --> 00:35:32,370
of choice لفصل الـ amino acids المختلفة اللي يتسمى 

428
00:35:32,370 --> 00:35:36,150
الـ two-dimensional chromatography الـ amino acids

429
00:35:36,150 --> 00:35:41,730
يسمحوا لتحول من جانب واحد من الحلوات وبعد ذلك الـ

430
00:35:41,730 --> 00:35:46,260
chromatogram يتحول 90 درجة وميجارية ثانوية من

431
00:35:46,260 --> 00:35:51,200
الحلوات أو KES باستخدام الـ chromatography و

432
00:35:51,200 --> 00:35:54,320
باستخدام ما يسمى بالـ two-dimensional

433
00:35:54,320 --> 00:36:00,320
chromatography يبقى فيه أنه .. و زي ما أنتم 

434
00:36:00,320 --> 00:36:08,260
عارفين الـ chromatography هي طريقة لفصل mixture من

435
00:36:08,260 --> 00:36:12,040
المواد وبهذه الحالة احنا اللي بدنا نفصله هو الـ

436
00:36:12,040 --> 00:36:15,990
amino acids و زي برضه ما أنتم عارفين الـ

437
00:36:15,990 --> 00:36:20,070
chromatography عندنا في اللي هو الـ stationary 

438
00:36:20,070 --> 00:36:24,850
phase و عندنا الـ mobile phase اللي هو الـ solvent 

439
00:36:24,850 --> 00:36:35,650
تمام بيجيب العينة و بنحطها على الـ stationary phase

440
00:36:35,650 --> 00:36:42,810
اللي هي sheet أو filter paper بنحط العينة و بعدين

441
00:36:43,990 --> 00:36:50,690
بنعمل الـ merchant لفلتر paper فيه الـ solvent الآن

442
00:36:50,690 --> 00:36:54,490
هيبدأ الـ solvent بيتحرك

443
00:37:02,790 --> 00:37:08,650
ذوبانه بالـ solvent مختلف وبتالي هيبدأ يعني 

444
00:37:08,650 --> 00:37:16,530
المحتوى هذا يدوب بـ its solvent و هيبدأ يتحرك مع الـ

445
00:37:16,530 --> 00:37:16,870
solvent

446
00:37:19,900 --> 00:37:24,620
و هتبدأ المكونات تمشي بسرعات مختلفة و بالتالي 

447
00:37:24,620 --> 00:37:30,320
هتصبح فينا separation لـ الـ mixture و زي ما قلنا 

448
00:37:30,320 --> 00:37:34,500
لو هحكي بالحالة هذه على الـ amino acids يبجيها ده

449
00:37:34,500 --> 00:37:38,990
أول dimension طيب الـ dimension التانية إيش بنيجي

450
00:37:38,990 --> 00:37:44,710
بنعمل؟ بنيجي بنلف الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ

451
00:37:44,710 --> 00:37:46,810
station اللي فيها this header و الـ filter paper

452
00:37:46,810 --> 00:37:53,950
بنيجي بنلفها تسعين درجة مع قارب الساعة تمام؟ يبقى

453
00:37:53,950 --> 00:38:00,110
الآن هدول هيصيروا موجودين تحت أه بنلفها تسعين درجة

454
00:38:04,380 --> 00:38:07,960
زي ما هو واضح هان زي ما قلنا إنه بنلف الكرامات

455
00:38:07,960 --> 00:38:14,520
وراهم بنلفه 90 درجة الآن الـ الـ الـ dots هذه بدل ما

456
00:38:14,520 --> 00:38:19,420
صارت هان موجودة يعني بشكل عمودي صارت موجودة بشكل

457
00:38:19,420 --> 00:38:23,950
أفقي تمام و بنحط الـ stationary phase و الـ filter 

458
00:38:23,950 --> 00:38:28,270
paper في solvent آخر و هيبدأ الـ solvent مرة تانية 

459
00:38:28,270 --> 00:38:35,250
يتحرك و هياخد معاه الـ mixture الموجود طبعا هان كل

460
00:38:35,250 --> 00:38:39,150
يعني نقطة من هذه النقطة في موجود فيها أكتر من

461
00:38:39,150 --> 00:38:42,690
amino acid لأن مع الـ dimension التاني هيبدأ يصير

462
00:38:42,690 --> 00:38:48,390
فيه أنه فصل لهذه المكونات و بالنهاية هنحصل على الـ

463
00:38:48,390 --> 00:38:52,270
Chromatogram بالشكل هذا أو بالشكل هذا مفصول عندنا

464
00:38:52,270 --> 00:38:57,950
الـ Amino Acids المختلفة وطبعاً بيتم أنه مقارنة

465
00:38:57,950 --> 00:39:02,350
الـ Chromatogram لـ الـ patient مع Chromatogram

466
00:39:02,350 --> 00:39:09,290
لعينة Normal و بنشوف إذا كان فينا زيادة لـ Amino

467
00:39:09,290 --> 00:39:15,190
Acid معين أو إذا كان فينا نقص لـ Amino Acid آخر

468
00:39:15,190 --> 00:39:20,290
السلايدة الأخيرة الآن بعد ما بتتم عندنا

469
00:39:20,290 --> 00:39:23,750
الـChromatography في الـTwo Dimensions مش هنقدر

470
00:39:23,750 --> 00:39:27,770
نشوف الـAmino Acids قبل ما نعمل لهم سباقة باستخدام

471
00:39:27,770 --> 00:39:32,070
الـNonhydrin واللي هيبين عندنا الـAmino Acids هان

472
00:39:32,070 --> 00:39:36,730
باللون الأزرق بعد عملية السباقة ممكن يصير في عندنا 

473
00:39:36,730 --> 00:39:42,920
confirmation أو confirmatory تست باستخدام الـ

474
00:39:42,920 --> 00:39:46,340
Cation Exchange Chromatography وهذا تعتبر الواقع

475
00:39:46,340 --> 00:39:49,800
Quantitative Method يعني ممكن نشوف كمية الـ Amino

476
00:39:49,800 --> 00:39:55,480
Acid كم بالظبط ممكن أيضًا نستخدم الـ HPLC وممكن

477
00:39:55,480 --> 00:40:02,450
أيضًا نستخدم الـ MSMS method فيه برضه حساب كمية الـ

478
00:40:02,450 --> 00:40:08,750
amino acids المختلفة الموجودة وهيك بنكون انتهينا

479
00:40:08,750 --> 00:40:13,650
من الـ amino acids ويعطيكم الف عافية