| 1 | |
| 00:00:01,580 --> 00:00:06,500 | |
| بسم الله الرحمن الرحيم عنوان محاضرتنا اليوم | |
| 2 | |
| 00:00:06,500 --> 00:00:13,180 | |
| autoimmunity and disease الـ autoimmunity هو عبر | |
| 3 | |
| 00:00:13,180 --> 00:00:16,540 | |
| أنحاء لمرضية تنشأ يوم ما يصير فيه breakdown of | |
| 4 | |
| 00:00:16,540 --> 00:00:17,360 | |
| self tolerance | |
| 5 | |
| 00:00:24,590 --> 00:00:28,070 | |
| الـ .. طبعا الـ consequences of autoimmune disease | |
| 6 | |
| 00:00:28,070 --> 00:00:31,570 | |
| بتعتمد على جدش صار فيه خلال في الـ self-tolerance | |
| 7 | |
| 00:00:31,570 --> 00:00:34,970 | |
| المفروض | |
| 8 | |
| 00:00:34,970 --> 00:00:38,950 | |
| أنه قبل ما نبدأ نفرق ما بين مصطلحين بين autoimmune | |
| 9 | |
| 00:00:38,950 --> 00:00:41,390 | |
| response و autoimmune disease طبعا الـ autoimmune | |
| 10 | |
| 00:00:41,390 --> 00:00:43,890 | |
| disease عم نحكي عنها إن شاء الله autoimmune | |
| 11 | |
| 00:00:43,890 --> 00:00:47,090 | |
| response بتعني أن في recognition of self-antigen | |
| 12 | |
| 00:01:04,800 --> 00:01:11,660 | |
| مرة تانية نبدأ بسم الله اليوم محاضرتنا بعنوان | |
| 13 | |
| 00:01:11,660 --> 00:01:15,880 | |
| autoimmunity and disease الـ autoimmune disease هي | |
| 14 | |
| 00:01:15,880 --> 00:01:20,470 | |
| تعريفا هي عبارة عن breakdown of self tolerance و | |
| 15 | |
| 00:01:20,470 --> 00:01:25,010 | |
| تبعات هذه الحالات المرضية بتعتمد جدش صار فيه خلل | |
| 16 | |
| 00:01:25,010 --> 00:01:29,130 | |
| في الـ self-tolerance وبالتالي بيصير في severity of | |
| 17 | |
| 00:01:29,130 --> 00:01:33,590 | |
| disease في | |
| 18 | |
| 00:01:33,590 --> 00:01:38,450 | |
| البداية قبل ما نبدأ في هذا الموضوع بس بدنا نفرق ما | |
| 19 | |
| 00:01:38,450 --> 00:01:42,870 | |
| بين two terms واحد اللي هو الـ autoimmune response | |
| 20 | |
| 00:01:42,870 --> 00:01:45,590 | |
| و autoimmune disease autoimmune disease إن شاء | |
| 21 | |
| 00:01:45,590 --> 00:01:48,790 | |
| الله هنحكي فيها التفصيل ده الـ autoimmune responses | |
| 22 | |
| 00:01:49,300 --> 00:01:54,240 | |
| بتعني أنه في recognition of self-antigen أدى إلى | |
| 23 | |
| 00:01:54,240 --> 00:01:59,540 | |
| pathological consequences وبالتالي من خلال الإفراز | |
| 24 | |
| 00:01:59,540 --> 00:02:02,940 | |
| طبعا تكوين اما antibody أو complement activation | |
| 25 | |
| 00:02:02,940 --> 00:02:06,880 | |
| أو immune complexes formation and cell-mediated | |
| 26 | |
| 00:02:06,880 --> 00:02:07,460 | |
| immunity | |
| 27 | |
| 00:02:13,700 --> 00:02:19,640 | |
| causes of autoimmune disease طبعا أشهر هذه الأسباب | |
| 28 | |
| 00:02:19,640 --> 00:02:23,400 | |
| هو الـ genetic susceptibility و طبعا لاحظوها من | |
| 29 | |
| 00:02:23,400 --> 00:02:26,900 | |
| خلال الـ high incidence of autoimmune disease في الـ | |
| 30 | |
| 00:02:26,900 --> 00:02:31,840 | |
| monozygotic twins و طبعا في نسبة أقل في الـ izygotic | |
| 31 | |
| 00:02:31,840 --> 00:02:37,870 | |
| and among family member إلا أنه هذه ظاهرة موجودة و | |
| 32 | |
| 00:02:37,870 --> 00:02:42,190 | |
| بنعرف كتير من الحالات المرضية مشهورة في كثير من | |
| 33 | |
| 00:02:42,190 --> 00:02:49,850 | |
| عائلات البلد طبعا هذا بيتعلق في الـ mode of | |
| 34 | |
| 00:02:49,850 --> 00:02:54,830 | |
| inheritance generally و لاحظوا أن الموضوع مش موضوع | |
| 35 | |
| 00:02:54,830 --> 00:02:58,730 | |
| gene واحد وإنما عبارة عن polygenic بمعنى أن في | |
| 36 | |
| 00:02:58,730 --> 00:03:06,550 | |
| أكثر من individual gene has to be illicited to | |
| 37 | |
| 00:03:06,550 --> 00:03:10,930 | |
| form a disease من | |
| 38 | |
| 00:03:10,930 --> 00:03:13,790 | |
| أشهر الجينات اللي مرتبطة بالـ autoimmune disease | |
| 39 | |
| 00:03:13,790 --> 00:03:18,130 | |
| الـ HLA complexes وطبعا | |
| 40 | |
| 00:03:18,130 --> 00:03:20,590 | |
| له علاقة مباشرة كتير من الأمراض اللي هي علاقة | |
| 41 | |
| 00:03:20,590 --> 00:03:24,410 | |
| مباشرة بالامسي الليل اللي | |
| 42 | |
| 00:03:26,380 --> 00:03:31,800 | |
| مرتبط بحالات مرضية معينة لكن هذا القليل وجوده | |
| 43 | |
| 00:03:31,800 --> 00:03:34,960 | |
| بيستلزم | |
| 44 | |
| 00:03:34,960 --> 00:03:39,460 | |
| it require other gene to cooperate أو | |
| 45 | |
| 00:03:39,460 --> 00:03:43,660 | |
| environmental triggers ماشي يعني وجود الـ gene | |
| 46 | |
| 00:03:43,660 --> 00:03:48,600 | |
| القليل هذا عند أي شخص معناته أنه عنده high | |
| 47 | |
| 00:03:48,600 --> 00:03:53,620 | |
| incidence of this disease لكن to become a patient | |
| 48 | |
| 00:03:53,620 --> 00:03:54,800 | |
| he has | |
| 49 | |
| 00:04:03,740 --> 00:04:08,600 | |
| عشان يسير في حد هو الـ autoimmune disease طبعا | |
| 50 | |
| 00:04:08,600 --> 00:04:14,780 | |
| الدراسات على الـ mice اثبتت أن HLA gene can | |
| 51 | |
| 00:04:14,780 --> 00:04:19,120 | |
| interfere with many different pathway في الـ | |
| 52 | |
| 00:04:19,120 --> 00:04:24,440 | |
| cellular function وبالتالي بتؤدي إلى autoimmune | |
| 53 | |
| 00:04:24,440 --> 00:04:29,740 | |
| disease العوامل التي تؤثر على الـ autoimmune disease | |
| 54 | |
| 00:04:29,740 --> 00:04:32,120 | |
| قالوا الـ over expression أو الـ under expression of | |
| 55 | |
| 00:04:32,120 --> 00:04:36,020 | |
| جين و بالذات الجينات التي are involved in | |
| 56 | |
| 00:04:36,020 --> 00:04:37,760 | |
| apoptosis and cell survival | |
| 57 | |
| 00:04:45,140 --> 00:04:46,120 | |
| وطبيعي الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى | |
| 58 | |
| 00:04:46,120 --> 00:04:46,860 | |
| الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول | |
| 59 | |
| 00:04:46,860 --> 00:04:50,020 | |
| إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى | |
| 60 | |
| 00:04:50,020 --> 00:04:54,620 | |
| الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول | |
| 61 | |
| 00:04:54,620 --> 00:04:58,460 | |
| إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى | |
| 62 | |
| 00:04:58,460 --> 00:05:01,100 | |
| الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول | |
| 63 | |
| 00:05:01,100 --> 00:05:07,420 | |
| إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول | |
| 64 | |
| 00:05:09,640 --> 00:05:13,020 | |
| Deficiency in pro-apoptic molecules زي الـ Fas | |
| 65 | |
| 00:05:13,020 --> 00:05:17,980 | |
| و الـ Fas Ligand أو الـ over expression of anti-apoptic | |
| 66 | |
| 00:05:17,980 --> 00:05:23,640 | |
| molecules زي الـ BCL2 وهو عبارة عن جين بي code for الـ | |
| 67 | |
| 00:05:23,640 --> 00:05:29,390 | |
| protein يلعب دور كبير في الـ apoptosis Can interfere | |
| 68 | |
| 00:05:29,390 --> 00:05:36,350 | |
| the apoptosis طبعا غيابهم بيؤدي إلى diminution of | |
| 69 | |
| 00:05:36,350 --> 00:05:40,430 | |
| apoptosis وإذا صار في diminution of apoptosis بيصير | |
| 70 | |
| 00:05:40,430 --> 00:05:45,630 | |
| فيه زيادة في الـ auto reactive B and T cell وهذا | |
| 71 | |
| 00:05:45,630 --> 00:05:50,870 | |
| بيؤدي إلى auto antibody production وطبعا أشهر هذه | |
| 72 | |
| 00:05:50,870 --> 00:05:56,870 | |
| الـ antibody هو الـ antinuclear antibody الـ T cell | |
| 73 | |
| 00:05:58,200 --> 00:06:06,500 | |
| ملاحظة أخرى تسلل auto reactivity لجوها أيضا بتصير | |
| 74 | |
| 00:06:06,500 --> 00:06:10,360 | |
| as a result of expression of pro inflammatory | |
| 75 | |
| 00:06:10,360 --> 00:06:17,550 | |
| cytokine زي IL-10 أو excessive costimulation due to | |
| 76 | |
| 00:06:17,550 --> 00:06:26,170 | |
| overexpression of B7C28 و a deficiency of | |
| 77 | |
| 00:06:26,170 --> 00:06:32,490 | |
| inhibitor of costimulation reaction ماشي يبقى هذه | |
| 78 | |
| 00:06:32,490 --> 00:06:41,720 | |
| برضه لها علاقة بالـ auto reactive T cell أيضا اللعب | |
| 79 | |
| 00:06:41,720 --> 00:06:46,700 | |
| في الـ strength of signal transduction زي ما قلنا | |
| 80 | |
| 00:06:46,700 --> 00:06:52,620 | |
| أنه إذا كان في خلل في under expression لـ CD 22 أو | |
| 81 | |
| 00:06:52,620 --> 00:07:04,760 | |
| over expression لـ CD 19 أيضا | |
| 82 | |
| 00:07:11,220 --> 00:07:16,920 | |
| Enhanced T Cell Helps | |
| 83 | |
| 00:07:16,920 --> 00:07:21,040 | |
| Enhance | |
| 84 | |
| 00:07:21,040 --> 00:07:25,140 | |
| Expression Of CD40 To 40-Ligand أيضا Similarly | |
| 85 | |
| 00:07:25,140 --> 00:07:33,400 | |
| Leads To Auto Antibody Production ملاحظة أخرى أيضا | |
| 86 | |
| 00:07:33,400 --> 00:07:36,500 | |
| اللي علاقة بالـ Auto Immune Disease فهو Under | |
| 87 | |
| 00:07:36,500 --> 00:07:39,900 | |
| Expression Of Protein زي الـ Serum Amyloid Protein | |
| 88 | |
| 00:07:40,350 --> 00:07:43,850 | |
| وهذا بلعب دور كبير في الـ clearance of apoptic | |
| 89 | |
| 00:07:43,850 --> 00:07:46,650 | |
| particles أو decreased clearance of immune | |
| 90 | |
| 00:07:46,650 --> 00:07:50,790 | |
| complexes ناتجة عن deficiency of complement | |
| 91 | |
| 00:07:50,790 --> 00:07:57,810 | |
| component either C1q, C2, C3 أو even C4 هم بيؤدوا | |
| 92 | |
| 00:07:57,810 --> 00:08:00,230 | |
| الدور إلى الـ auto antibody production | |
| 93 | |
| 00:08:08,330 --> 00:08:13,790 | |
| مثال الحقيقي على هذا الكلام هو الـ Neuronal Model | |
| 94 | |
| 00:08:13,790 --> 00:08:21,710 | |
| of Autoimmune Myocarditis which revealed that the | |
| 95 | |
| 00:08:21,710 --> 00:08:26,210 | |
| disease susceptibility and cardiac damage بتعتمد | |
| 96 | |
| 00:08:26,210 --> 00:08:31,030 | |
| على Strain-specific cardiac myosin antigen | |
| 97 | |
| 00:08:31,030 --> 00:08:36,110 | |
| Accessibility والوضع اللي هو الـ myosin antigen في | |
| 98 | |
| 00:08:36,110 --> 00:08:40,850 | |
| الـ cardiac tissue | |
| 99 | |
| 00:08:40,850 --> 00:08:46,530 | |
| Environmental susceptibility يعني فيه several | |
| 100 | |
| 00:08:46,530 --> 00:08:49,090 | |
| environmental factors either infectious أو non | |
| 101 | |
| 00:08:49,090 --> 00:08:53,120 | |
| -infectious which can trigger autoimmunity كيف؟ | |
| 102 | |
| 00:08:53,120 --> 00:08:56,180 | |
| جاله by inducing release of sequestered antigen أو | |
| 103 | |
| 00:08:56,180 --> 00:08:59,620 | |
| molecular mimicry أو polyclonal activation وحنا | |
| 104 | |
| 00:08:59,620 --> 00:09:03,180 | |
| ناخد أمثلة على هذا الكلام فعلى سبيل المثال الـ | |
| 105 | |
| 00:09:03,180 --> 00:09:07,240 | |
| autoimmune myocarditis وجدوا اللي هو علاقة مباشرة | |
| 106 | |
| 00:09:07,240 --> 00:09:12,220 | |
| بالـ myocardial infarction أو cardiac ischemic | |
| 107 | |
| 00:09:12,220 --> 00:09:16,160 | |
| attack شو بيصير فيها؟ الـ cardiac ischemic attack | |
| 108 | |
| 00:09:16,160 --> 00:09:21,580 | |
| بيصير فيه tissue damage لأ cardiac damage وبالتالي | |
| 109 | |
| 00:09:21,580 --> 00:09:25,940 | |
| بيحصل فيه sequestered antigen للكاردك مسلز بيقولوا أن | |
| 110 | |
| 00:09:25,940 --> 00:09:29,600 | |
| سبب الـ autoimmune myocarditis هو نتج عن آش الـ | |
| 111 | |
| 00:09:29,600 --> 00:09:32,780 | |
| consequences of exposure to sequestered antigen | |
| 112 | |
| 00:09:32,780 --> 00:09:39,440 | |
| upon heart damage أيضا الـ autoimmunity may also | |
| 113 | |
| 00:09:39,440 --> 00:09:44,080 | |
| arise when an antibody أو T cell specific for | |
| 114 | |
| 00:09:44,080 --> 00:09:48,740 | |
| microbial antigen cross react with self-antigen | |
| 115 | |
| 00:09:48,740 --> 00:09:53,080 | |
| المصطلح الكتير مشهور اللي هو molecular mimicry في | |
| 116 | |
| 00:09:53,080 --> 00:10:01,580 | |
| تشابه ما بينيش foreign antigen مع self-antigen T | |
| 117 | |
| 00:10:01,580 --> 00:10:08,760 | |
| cell dependent self-antigen لا تستطيع أنها تتمشط | |
| 118 | |
| 00:10:10,550 --> 00:10:17,790 | |
| الـ B-cell في تكوين auto-antibody لأنه | |
| 119 | |
| 00:10:17,790 --> 00:10:22,650 | |
| there are no auto-reactive T-cell helper يعني احنا | |
| 120 | |
| 00:10:22,650 --> 00:10:25,950 | |
| ببساطة بيقول أن الـ B لنفسها عيطش يوم ما تصعد في | |
| 121 | |
| 00:10:25,950 --> 00:10:31,990 | |
| فرن انتجين وتمشي به مابتقدرش تتنشط ليش؟ لأنه الـ T | |
| 122 | |
| 00:10:31,990 --> 00:10:39,020 | |
| -cell مطلوبة عشان تنشطيعني مساعدة لا تتمشط إلا | |
| 123 | |
| 00:10:39,020 --> 00:10:42,500 | |
| بمساعدة الـ T-Helper Cell وغالبا الـ T-Lymphocyte | |
| 124 | |
| 00:10:42,500 --> 00:10:51,280 | |
| is either deleted or energized يعني في الـ primary | |
| 125 | |
| 00:10:51,280 --> 00:10:55,870 | |
| lymphoid organs من البداية الـ T-Lymphocyte is well | |
| 126 | |
| 00:10:55,870 --> 00:11:01,050 | |
| educated يعني بمعنى أنه بتتعلم صح والمحاصرة | |
| 127 | |
| 00:11:01,050 --> 00:11:04,130 | |
| التعليم يامبسيل اندليشين لل-auto reactive | |
| 128 | |
| 00:11:04,130 --> 00:11:12,910 | |
| telephosite يامبسيل انرجزت المشكلة | |
| 129 | |
| 00:11:12,910 --> 00:11:18,770 | |
| ممكن تصير لما يكون فرن انتجن بيحتوي على إيبيتوب | |
| 130 | |
| 00:11:18,770 --> 00:11:23,790 | |
| similar to إيبيتوب of self-antigen وبالتالي في هذه | |
| 131 | |
| 00:11:23,790 --> 00:11:27,340 | |
| الحالة بيصير فيه تكوين لـ auto antibody response | |
| 132 | |
| 00:11:27,340 --> 00:11:35,360 | |
| for the foreign antigen اللي أيضا ممكن يتفاعل مع | |
| 133 | |
| 00:11:35,360 --> 00:11:39,000 | |
| الـ self-antigen لأنه بيصير فيه cross reactivity في | |
| 134 | |
| 00:11:39,000 --> 00:11:43,300 | |
| هذه الحالة هذا ما يسمى بالإيش بالـ molecular | |
| 135 | |
| 00:11:43,300 --> 00:11:48,520 | |
| mimicry ونشوف هنشوف إن شاء الله في الـ figure 12.5 | |
| 136 | |
| 00:11:48,520 --> 00:11:55,050 | |
| هذا الكلام molecular mimicry هو مؤكد أنه يعمل رول | |
| 137 | |
| 00:11:55,050 --> 00:12:02,110 | |
| في الروماتيك فيفر rheumatic fever | |
| 138 | |
| 00:12:02,110 --> 00:12:07,230 | |
| اليوم تكون تنتج | |
| 139 | |
| 00:12:07,230 --> 00:12:12,350 | |
| من نتيجة استريبتو كوكال انفكشن يعني لو في بعض الـ | |
| 140 | |
| 00:12:12,350 --> 00:12:17,150 | |
| cross reactivity في الـ streptococcal والـ Cardic | |
| 141 | |
| 00:12:17,150 --> 00:12:22,610 | |
| Myosin اللي هو البروتين وبالتالي بتكون Auto | |
| 142 | |
| 00:12:22,610 --> 00:12:28,610 | |
| Antibody which can cross-reactive with the Myosin | |
| 143 | |
| 00:12:28,610 --> 00:12:34,450 | |
| in the heart Autoimmune | |
| 144 | |
| 00:12:34,450 --> 00:12:38,190 | |
| Diabetes كمان تيلينفوسايت can recognize a peptide | |
| 145 | |
| 00:12:38,190 --> 00:12:45,140 | |
| فقط بيبتايد من الـ glutamic acid D-carboxylase وهذا | |
| 146 | |
| 00:12:45,140 --> 00:12:51,760 | |
| عبارة عن انتجن موجودة في الـ beta islet cell له | |
| 147 | |
| 00:12:51,760 --> 00:12:56,700 | |
| هذا كان cross reaction cross react with peptide | |
| 148 | |
| 00:12:56,700 --> 00:13:01,740 | |
| derived from kokusaki virus يعني في تشابه ما بين | |
| 149 | |
| 00:13:01,740 --> 00:13:06,420 | |
| اللي هو الـ kokusaki virus وما بين a glutamic acid | |
| 150 | |
| 00:13:06,420 --> 00:13:12,110 | |
| اللي هو الـ b cell بـ islet cell اللي هو من خلال | |
| 151 | |
| 00:13:12,110 --> 00:13:17,530 | |
| Glutamic Acid Carboxylase Antigen أيضًا بيصير فيه | |
| 152 | |
| 00:13:17,530 --> 00:13:23,750 | |
| molecular mimicry وطبعًا الـ autoimmune disease can | |
| 153 | |
| 00:13:23,750 --> 00:13:27,270 | |
| be developed | |
| 154 | |
| 00:13:27,270 --> 00:13:35,270 | |
| بعد ما يصير فيه microbial infection وهو مثلًا زي | |
| 155 | |
| 00:13:35,270 --> 00:13:38,760 | |
| ما أنتم شايفين هي عبارة عن auto-reactive B | |
| 156 | |
| 00:13:38,760 --> 00:13:47,120 | |
| lymphocytes ماسكة في self-antigen والـ self | |
| 157 | |
| 00:13:47,120 --> 00:13:52,860 | |
| -antigen ده هو في ميكروبيا الـ antigen بيشترك معاه | |
| 158 | |
| 00:13:52,860 --> 00:13:58,440 | |
| في إيبيتوب بيشترك معاه في إيبيتوب طبعًا الـ B | |
| 159 | |
| 00:13:58,440 --> 00:14:06,380 | |
| lymphocytes تتمشط for the foreign part وتصبح نشطة | |
| 160 | |
| 00:14:06,380 --> 00:14:11,180 | |
| وعندما تصبح نشطة تصبح نشطة لنا تيلينفوسايدس لناس | |
| 161 | |
| 00:14:11,180 --> 00:14:19,400 | |
| كمين الفرن ابتدوا which can cause react with the | |
| 162 | |
| 00:14:19,400 --> 00:14:24,900 | |
| self ابتدوا تطلع auto antibody which can react مع | |
| 163 | |
| 00:14:24,900 --> 00:14:29,900 | |
| الـ self ومع الفرن مع الـ self ومع الفرن | |
| 164 | |
| 00:14:31,960 --> 00:14:36,540 | |
| طبعًا هذا هو الوضع اللي قلنا أنه في common إيبيتوب | |
| 165 | |
| 00:14:36,540 --> 00:14:43,440 | |
| في الـ foreign antigen مع الـ ash مع الـ self antigen | |
| 166 | |
| 00:14:43,440 --> 00:14:47,400 | |
| فبتتنشط طبعًا تيلينفوسايت للـ foreign إيبيتوب فتنشط | |
| 167 | |
| 00:14:47,400 --> 00:14:51,580 | |
| الـ naive تيلينفوسايت بيليمفوسايت وبيليمفوسايت تطلع | |
| 168 | |
| 00:14:51,580 --> 00:14:57,240 | |
| antibody for both self and ash and foreign antigen | |
| 169 | |
| 00:14:58,250 --> 00:15:00,590 | |
| الحاجة التالتة اللي احنا إن شاء الله هنحكي عليها | |
| 170 | |
| 00:15:00,590 --> 00:15:04,910 | |
| زي ما أنتم شايفين يوم ما يصير فيه polyclonal | |
| 171 | |
| 00:15:04,910 --> 00:15:09,770 | |
| polyclonal يعني أكثر من clone أو بي سل اكتلاشيون | |
| 172 | |
| 00:15:09,770 --> 00:15:15,010 | |
| شو اللي بيصير؟ يعني بتكون شيء بينهم auto reactive | |
| 173 | |
| 00:15:15,010 --> 00:15:22,230 | |
| clone فده هي الـ auto reactive cell في يوم ما يخش big | |
| 174 | |
| 00:15:22,230 --> 00:15:26,510 | |
| antigen زي الـ limopolysaccharides ماشي؟ which has | |
| 175 | |
| 00:15:26,510 --> 00:15:32,680 | |
| ability to act as a super antigen فبالتالي بروحه هو | |
| 176 | |
| 00:15:32,680 --> 00:15:40,540 | |
| مرتبط ماشي وطبعًا | |
| 177 | |
| 00:15:40,540 --> 00:15:48,820 | |
| بالـ receptor على سطح الـ ash بيرينفوسايت ثم بي كان | |
| 178 | |
| 00:15:48,820 --> 00:15:53,780 | |
| بي associate with طول الـ coreceptor وطول الـ coreceptor | |
| 179 | |
| 00:15:53,780 --> 00:15:58,750 | |
| بيعمل signal transaction وبنشط الـ ash العيب أو | |
| 180 | |
| 00:15:58,750 --> 00:16:02,490 | |
| بوريسا كرهت بتبت برسيبتور مرتبط بالطلعي كرسيبتور | |
| 181 | |
| 00:16:02,490 --> 00:16:05,210 | |
| which has the ability to induce signal | |
| 182 | |
| 00:16:05,210 --> 00:16:11,250 | |
| transduction ومحصلتها | |
| 183 | |
| 00:16:11,250 --> 00:16:15,830 | |
| activation of cell طبعًا يوم يصير فيه أكثر من كلون | |
| 184 | |
| 00:16:15,830 --> 00:16:19,210 | |
| activated ومن ضمنهم auto reactive clone it will | |
| 185 | |
| 00:16:19,210 --> 00:16:27,140 | |
| induce autoimmune disease هي الـ Polyclonal | |
| 186 | |
| 00:16:27,140 --> 00:16:31,120 | |
| Activation الـ Polyclonal Activator يمكن أن يخلق | |
| 187 | |
| 00:16:31,120 --> 00:16:33,020 | |
| المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال | |
| 188 | |
| 00:16:33,020 --> 00:16:35,660 | |
| بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل | |
| 189 | |
| 00:16:35,660 --> 00:16:36,520 | |
| محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد | |
| 190 | |
| 00:16:36,520 --> 00:16:36,820 | |
| يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق | |
| 191 | |
| 00:16:36,820 --> 00:16:37,600 | |
| المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال | |
| 192 | |
| 00:16:37,600 --> 00:16:38,440 | |
| بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل | |
| 193 | |
| 00:16:38,440 --> 00:16:39,820 | |
| محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد | |
| 194 | |
| 00:16:39,820 --> 00:16:42,420 | |
| يخلق المال بشكل محدد هيحصل فيه autoimmune disease | |
| 195 | |
| 00:16:42,420 --> 00:16:45,700 | |
| مثل ما قلنا من قبل كوهت بيهيف ماني بكتيريال أو | |
| 196 | |
| 00:16:45,700 --> 00:16:49,620 | |
| viral antigen can behave as a super antigen | |
| 197 | |
| 00:16:49,620 --> 00:16:52,560 | |
| وبالتالي it will activate different clone of T | |
| 198 | |
| 00:16:52,560 --> 00:16:59,760 | |
| cell بغض النظر عن الـ specificity في هذه الحالة | |
| 199 | |
| 00:16:59,760 --> 00:17:05,240 | |
| طبعًا تطبق مع الـ VB gene domain اللي بيكون موجود | |
| 200 | |
| 00:17:05,240 --> 00:17:07,380 | |
| outside the peptide binding domain | |
| 201 | |
| 00:17:10,810 --> 00:17:16,630 | |
| ماني كنزيرد موليكي لارستكتشار اللي هي الـ BAMs اللي | |
| 202 | |
| 00:17:16,630 --> 00:17:19,330 | |
| موجودة على مايكرو أورجانيزم اللي هي الـ BAMs | |
| 203 | |
| 00:17:19,330 --> 00:17:21,990 | |
| سميناها pathogen associated molecular pattern | |
| 204 | |
| 00:17:21,990 --> 00:17:26,750 | |
| بتلعب دور كبير كاياش كـ polyclonal activator لـ بي | |
| 205 | |
| 00:17:26,750 --> 00:17:31,110 | |
| سيل طبعًا بتعتبر التلسنتر في هذه الحالة pattern | |
| 206 | |
| 00:17:31,110 --> 00:17:36,270 | |
| recognition molecule اللي مرتبط بالـ BAMB وبنشطرنا | |
| 207 | |
| 00:17:36,270 --> 00:17:40,130 | |
| الـ B-lymphocyte as well as other طبعًا cell, | |
| 208 | |
| 00:17:40,670 --> 00:17:45,610 | |
| lipopolysaccharides can polychronally activate الـ | |
| 209 | |
| 00:17:45,610 --> 00:17:49,950 | |
| mouse B-cell بما فيها الـ auto-reactive B-cell من | |
| 210 | |
| 00:17:49,950 --> 00:17:53,730 | |
| خلال interaction with receptor on the cell surface | |
| 211 | |
| 00:17:53,730 --> 00:18:01,270 | |
| اللي مرتبط بتولعك receptor 4 شفناها في الاشياء طبعًا | |
| 212 | |
| 00:18:01,270 --> 00:18:08,090 | |
| اليوم بيقولوا أنه أحد النظريات المطروحة أنه الـ | |
| 213 | |
| 00:18:08,090 --> 00:18:10,770 | |
| innate signaling through toll-like receptors | |
| 214 | |
| 00:18:10,770 --> 00:18:15,190 | |
| pathway may be a mechanism for activating | |
| 215 | |
| 00:18:15,190 --> 00:18:20,070 | |
| energetic B cell حتى الـ energetic B cell can be | |
| 216 | |
| 00:18:20,070 --> 00:18:27,790 | |
| activated trigger | |
| 217 | |
| 00:18:27,790 --> 00:18:32,900 | |
| of autoimmunity إيش هي العوامل اللي احنا قلنا بأنها | |
| 218 | |
| 00:18:32,900 --> 00:18:37,340 | |
| environmental factor ده الـ trigger اللي هو إن أنا | |
| 219 | |
| 00:18:37,340 --> 00:18:42,860 | |
| أخور chemical substance هورمون في الـ SLE بيقولوا هو | |
| 220 | |
| 00:18:42,860 --> 00:18:46,720 | |
| is ten times more common in women than in men | |
| 221 | |
| 00:18:46,720 --> 00:18:52,700 | |
| والسبب في ذلك الاستروجين Searching drug can | |
| 222 | |
| 00:18:52,700 --> 00:18:56,780 | |
| chemically alter T cell carrier epitope of a self | |
| 223 | |
| 00:18:56,780 --> 00:19:01,750 | |
| -antigen to render it immunogenic تحول الـ self | |
| 224 | |
| 00:19:01,750 --> 00:19:08,750 | |
| -antigen إلى immunogenic antigen نصف سبريسوف T | |
| 225 | |
| 00:19:08,750 --> 00:19:14,990 | |
| cell TS can contribute to autoimmune disease هي | |
| 226 | |
| 00:19:14,990 --> 00:19:22,750 | |
| طبعًا ت اسم شايفينها هي T suppressor cell which can | |
| 227 | |
| 00:19:22,750 --> 00:19:27,330 | |
| suppress the activity of both CD4 and CD8 فطبعًا | |
| 228 | |
| 00:19:27,330 --> 00:19:31,840 | |
| غيابها هيؤدي إلى cell related immunity بكثرة which | |
| 229 | |
| 00:19:31,840 --> 00:19:35,080 | |
| can lead to autoimmune disease يعني يشتغل كثير | |
| 230 | |
| 00:19:35,080 --> 00:19:37,980 | |
| وبالتالي بتغلط كثير وبالتالي بيصير فيه autoimmune | |
| 231 | |
| 00:19:37,980 --> 00:19:41,300 | |
| disease الناس اللي عندهم diabetes وعندهم | |
| 232 | |
| 00:19:41,300 --> 00:19:46,080 | |
| inflammatory bowel syndrome أيضًا عندهم قلة في الـ | |
| 233 | |
| 00:19:46,080 --> 00:19:51,680 | |
| TS cell ناخد | |
| 234 | |
| 00:19:51,680 --> 00:19:56,660 | |
| أمثلة على الـ autoimmune disease وطبعًا نبدأ بالـ | |
| 235 | |
| 00:19:57,940 --> 00:20:04,020 | |
| أمثلة أو الأمراض اللي بيكون الـ antibody له دور | |
| 236 | |
| 00:20:04,020 --> 00:20:13,000 | |
| أساسي في الـ organ damage وأشهرها هذه أو بداية | |
| 237 | |
| 00:20:13,000 --> 00:20:16,720 | |
| نبدأ بالـ autoimmune hemolytic anemia كلنا بنعرف | |
| 238 | |
| 00:20:16,720 --> 00:20:20,860 | |
| أنه بيتكون auto antibody against RBCs antigen | |
| 239 | |
| 00:20:20,860 --> 00:20:25,700 | |
| وبالتالي بيصير فيه قلة في عدد الـ RBCs لأنها بتتكسر | |
| 240 | |
| 00:20:26,980 --> 00:20:31,480 | |
| والتكسير هيتم من خلال two mechanism الأولاني من | |
| 241 | |
| 00:20:31,480 --> 00:20:36,100 | |
| خلال activation of complement cascade كاملة يعني | |
| 242 | |
| 00:20:36,100 --> 00:20:42,000 | |
| للآخر ومحصلته eventual license of the cell وهذا | |
| 243 | |
| 00:20:42,000 --> 00:20:47,840 | |
| غالباً بنشوف hemoglobin or urea بوضوح عند المريض | |
| 244 | |
| 00:20:47,840 --> 00:20:53,260 | |
| ميكانيزم الثاني هو أنه يصير فيه optionization من | |
| 245 | |
| 00:20:53,260 --> 00:21:00,290 | |
| خلال أو الـ C3P على سطح الـ RBCs وهؤلاء لديهم | |
| 246 | |
| 00:21:00,290 --> 00:21:03,570 | |
| ريسبتور على سطح الماكروفيجي الموجودة في الـ | |
| 247 | |
| 00:21:03,570 --> 00:21:06,670 | |
| reticulum nucleus system يعني في الـ Spleen | |
| 248 | |
| 00:21:06,670 --> 00:21:10,930 | |
| وبالتالي أول ما تصل سيحصل فيه Antibody-coated RBCs | |
| 249 | |
| 00:21:10,930 --> 00:21:17,550 | |
| recognition أو complement-coated RBCs recognition | |
| 250 | |
| 00:21:17,550 --> 00:21:21,850 | |
| والمحصلة فالبوصيتوسيز وdestruction of the cell | |
| 251 | |
| 00:21:24,650 --> 00:21:28,630 | |
| كان الانتيبادي المسئول عن الـ autoimmunohepatic | |
| 252 | |
| 00:21:28,630 --> 00:21:33,610 | |
| anemia يتم مقاطعه إلى اتجارات تجارية | |
| 253 | |
| 00:21:33,610 --> 00:21:35,170 | |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة | |
| 254 | |
| 00:21:35,170 --> 00:21:37,310 | |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة | |
| 255 | |
| 00:21:37,310 --> 00:21:38,850 | |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة | |
| 256 | |
| 00:21:38,850 --> 00:21:39,590 | |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة | |
| 257 | |
| 00:21:39,590 --> 00:21:40,050 | |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة | |
| 258 | |
| 00:21:40,050 --> 00:21:48,030 | |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجار | |
| 259 | |
| 00:21:48,670 --> 00:21:52,850 | |
| غالبا بيرتبطوا مع الـ RBCs فقط لما تكون درجة | |
| 260 | |
| 00:21:52,850 --> 00:21:57,170 | |
| الحرارة أقل من سبعة وثلاثين درجة مئوية و بيفكوا | |
| 261 | |
| 00:21:57,170 --> 00:22:01,770 | |
| يعني بيسيبوا الـ RBCs يوم ترتفع درجة الحرارة they | |
| 262 | |
| 00:22:01,770 --> 00:22:05,390 | |
| are IgM type and they are highly efficient in | |
| 263 | |
| 00:22:05,390 --> 00:22:09,430 | |
| activating complement وبالتالي المحصلة licenses | |
| 264 | |
| 00:22:09,430 --> 00:22:10,470 | |
| of RBCs | |
| 265 | |
| 00:22:12,920 --> 00:22:16,220 | |
| الواجهة دلوقت أيضا جهوتك أنيميا يمكن أن تكون اندوزت | |
| 266 | |
| 00:22:16,220 --> 00:22:21,460 | |
| ببعض الأدوية مثل البنسلين والألفا مثال دوربا | |
| 267 | |
| 00:22:21,460 --> 00:22:28,780 | |
| وبعض المرات بنلاقي cold antibody تكونت بعد انفكاش | |
| 268 | |
| 00:22:28,780 --> 00:22:36,340 | |
| مع التهاب رئوي أو بعض الفيروسات المرضية | |
| 269 | |
| 00:22:36,340 --> 00:22:41,950 | |
| التاني هو myasthenia gravis طبعا في هذه الحالة ال | |
| 270 | |
| 00:22:41,950 --> 00:22:48,330 | |
| target self-antigen هو الـ Acetylcholine receptor و | |
| 271 | |
| 00:22:48,330 --> 00:22:52,950 | |
| طبعا في هذه الحالة موجود على الـ neuromuscular | |
| 272 | |
| 00:22:52,950 --> 00:22:56,970 | |
| junction هو الـ Acetylcholine محتوى ال | |
| 273 | |
| 00:22:56,970 --> 00:23:00,270 | |
| neuromuscular junction و بالتالي موجود على ال | |
| 274 | |
| 00:23:00,270 --> 00:23:04,190 | |
| muscle cell و بالتالي الـ auto-antibody اللي بيتكون | |
| 275 | |
| 00:23:04,190 --> 00:23:08,080 | |
| بيلعب دور كبير as antagonist بعمل Blocking للـ | |
| 276 | |
| 00:23:08,080 --> 00:23:11,440 | |
| Acetylcholine Receptor فلما بيجي الـ Acetylcholine | |
| 277 | |
| 00:23:11,440 --> 00:23:16,810 | |
| يشتغل بيلاقي الـ Receptor مشغول وبالتالي ما بيصير | |
| 278 | |
| 00:23:16,810 --> 00:23:23,570 | |
| فيه neuromuscular junction يعني ما بيصير فيه | |
| 279 | |
| 00:23:23,570 --> 00:23:28,070 | |
| muscle function وبالتالي بيصير فيه weakness وطبعا | |
| 280 | |
| 00:23:28,070 --> 00:23:33,850 | |
| هذه محصلتها طبعا من مظاهرها و بيصير difficulty in | |
| 281 | |
| 00:23:33,850 --> 00:23:38,510 | |
| chewing, swallowing و breathing و في النهاية | |
| 282 | |
| 00:23:38,510 --> 00:23:42,010 | |
| بيصير فيه respiratory failure and death | |
| 283 | |
| 00:23:44,940 --> 00:23:52,100 | |
| العنوان يبدو أنه مرتبط بالـ Thymus المركولات | |
| 284 | |
| 00:23:52,100 --> 00:23:57,440 | |
| المتعاملة مع الـ Acetylcholine Receptor موجودة في العديد من | |
| 285 | |
| 00:23:57,440 --> 00:24:02,440 | |
| الأجسام في الـ Thymus مثل الـ Thymocytes و الـ | |
| 286 | |
| 00:24:02,440 --> 00:24:07,300 | |
| Epithelial cells وهي | |
| 287 | |
| 00:24:07,300 --> 00:24:12,560 | |
| طبعا هي صورة واضحة جدا الانتيبادي ماشي | |
| 288 | |
| 00:24:14,400 --> 00:24:28,100 | |
| إيش عملت في هذه الحالة؟ عملت Blocking للـ Receptor | |
| 289 | |
| 00:24:28,100 --> 00:24:30,480 | |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش | |
| 290 | |
| 00:24:30,480 --> 00:24:30,520 | |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش | |
| 291 | |
| 00:24:30,520 --> 00:24:35,720 | |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش | |
| 292 | |
| 00:24:35,720 --> 00:24:36,500 | |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش | |
| 293 | |
| 00:24:36,500 --> 00:24:41,240 | |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش | |
| 294 | |
| 00:24:41,240 --> 00:24:42,000 | |
| لإ | |
| 295 | |
| 00:24:44,510 --> 00:24:47,250 | |
| في الـ Graves Disease الـ Antibody is stimulating | |
| 296 | |
| 00:24:47,250 --> 00:24:50,610 | |
| هنا الـ Antibody is inhibiting Antibody هنا | |
| 297 | |
| 00:24:50,610 --> 00:24:54,930 | |
| Stimulating Antibody بلعب دور كبير از ممسك في TSH | |
| 298 | |
| 00:24:54,930 --> 00:25:00,650 | |
| Receptor و TSH من احنا بنعرف انه ايش و مقوم بدوره | |
| 299 | |
| 00:25:00,650 --> 00:25:04,410 | |
| طبعا بنعرف انه بعمل activating للـ thyroid follicle | |
| 300 | |
| 00:25:04,410 --> 00:25:09,010 | |
| و بتطلع انها thyroid hormone فبالتالي محصلة اللي | |
| 301 | |
| 00:25:09,010 --> 00:25:15,330 | |
| هو الـ Graves Disease هو Hyperthyroidism ماشي ندى | |
| 302 | |
| 00:25:15,330 --> 00:25:21,310 | |
| تحقق نشوف ايه disease وقولنا هي hyperthyroidism | |
| 303 | |
| 00:25:21,310 --> 00:25:27,870 | |
| antibody directed against a hormone receptor اللي | |
| 304 | |
| 00:25:27,870 --> 00:25:34,290 | |
| بيعمل على تنشيط الـ receptor وبالتالي المحصلة طبعا | |
| 305 | |
| 00:25:34,290 --> 00:25:37,830 | |
| الـ hormone هو thyroid stimulating hormone و ال | |
| 306 | |
| 00:25:37,830 --> 00:25:44,630 | |
| interaction بيؤدي الى اللي هو نشاط الغدة لأنه | |
| 307 | |
| 00:25:44,630 --> 00:25:50,490 | |
| يتبعه كـ agonist ومحصلته طبعا hyperthyroidism | |
| 308 | |
| 00:25:50,490 --> 00:25:59,250 | |
| الأسئلة E برضه autoimmune disease مشهور باسم Red | |
| 309 | |
| 00:25:59,250 --> 00:26:05,930 | |
| wolf اللي هو الذئب الأحمر طبعا نتيجة الـ reddish | |
| 310 | |
| 00:26:06,300 --> 00:26:11,360 | |
| facial rash اللي موجودة على الـ cheeks و دي غالبا | |
| 311 | |
| 00:26:11,360 --> 00:26:18,380 | |
| بتعتبر early symptoms في هذه الحالة الـ disease | |
| 312 | |
| 00:26:18,380 --> 00:26:23,940 | |
| طبعا attacks many organs of the body وبيسبب fever, | |
| 313 | |
| 00:26:24,100 --> 00:26:26,900 | |
| joint pain, damage to the central nervous system, | |
| 314 | |
| 00:26:27,220 --> 00:26:31,920 | |
| to the heart, to the kidney وبالتالي كل عضو الجسم | |
| 315 | |
| 00:26:31,920 --> 00:26:36,570 | |
| ممكن يصيبه damage ومحصلته طبعا وفاة في النهاية | |
| 316 | |
| 00:26:36,570 --> 00:26:42,350 | |
| المشكلة في هذا المرض أنه there is not a systemic | |
| 317 | |
| 00:26:42,350 --> 00:26:47,030 | |
| pathway يعني ما فيش طريق يعني يعني مش كل مرة المرض | |
| 318 | |
| 00:26:47,030 --> 00:26:54,910 | |
| بيسلك نفس التسلسل في اللي هو تخريب أعضاء الجسم | |
| 319 | |
| 00:26:54,910 --> 00:26:58,970 | |
| أسهل patient produce antibodies against several | |
| 320 | |
| 00:26:58,970 --> 00:27:02,490 | |
| nuclear components منها الـ antinuclear antibody | |
| 321 | |
| 00:27:03,020 --> 00:27:08,620 | |
| هؤلاء أيضا مصادر ضد الـ Denaturated Single | |
| 322 | |
| 00:27:08,620 --> 00:27:17,620 | |
| -Stranded DNA وضد نيكليوهيستوز الـ Anti-Double | |
| 323 | |
| 00:27:17,620 --> 00:27:24,440 | |
| -Stranded DNA طبعا | |
| 324 | |
| 00:27:24,440 --> 00:27:27,460 | |
| بنشوفه بكثرة في الناس اللي عندهم خلال فرينة ال | |
| 325 | |
| 00:27:27,460 --> 00:27:34,170 | |
| involvement في الأسئلة E الإيجي أم الأنتيبوديات | |
| 326 | |
| 00:27:34,170 --> 00:27:37,550 | |
| تنتج من أجل الـ Single-Strand DNA يمكنها أن تتعامل | |
| 327 | |
| 00:27:37,550 --> 00:27:42,490 | |
| مع تغيير إيزوتيبي لتنتج إيجي جي عالي افينيتي الـ | |
| 328 | |
| 00:27:42,490 --> 00:27:48,490 | |
| Double-Strand DNA يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. | |
| 329 | |
| 00:27:48,490 --> 00:27:49,910 | |
| يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. | |
| 330 | |
| 00:27:49,910 --> 00:27:51,630 | |
| يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. | |
| 331 | |
| 00:27:51,630 --> 00:27:54,770 | |
| يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. | |
| 332 | |
| 00:27:54,770 --> 00:27:56,470 | |
| يتعامل .. يتعامل .. | |
| 333 | |
| 00:28:00,190 --> 00:28:05,350 | |
| Trapping of IgG Antibody or Anti-Double-Stranded | |
| 334 | |
| 00:28:05,350 --> 00:28:11,990 | |
| DNA بيؤدي لتكوين Immune Complexes في الـ glomerulus | |
| 335 | |
| 00:28:11,990 --> 00:28:18,690 | |
| وطبعا هذا بيؤدي لتنشيط الـ complement وبعمل | |
| 336 | |
| 00:28:18,690 --> 00:28:24,910 | |
| recruitment للـ granulocytes ومحصلة رينال دامج Anti | |
| 337 | |
| 00:28:24,910 --> 00:28:27,970 | |
| -Double-Stranded DNA Antibody بي cross-react | |
| 338 | |
| 00:28:27,970 --> 00:28:33,660 | |
| للـ glomerulus وهي طبعا زي الـ extent of inflammatory | |
| 339 | |
| 00:28:33,660 --> 00:28:41,480 | |
| reaction بتعتمد على أو هي من يحدد severity of | |
| 340 | |
| 00:28:41,480 --> 00:28:45,820 | |
| kidney pathology المحصلة | |
| 341 | |
| 00:28:45,820 --> 00:28:48,840 | |
| اللي قلناه glomerulonephritis و الـ severity طبعا | |
| 342 | |
| 00:28:48,840 --> 00:28:53,580 | |
| بتؤدي إلى leakage of protein من الـ blood من الـ | |
| 343 | |
| 00:28:53,580 --> 00:29:00,740 | |
| kidney وكل ما صارت الحالة chronic Inflammatory CD4 | |
| 344 | |
| 00:29:00,740 --> 00:29:06,200 | |
| اللي دي الـ protein اللي هتنشطلنا الـ macrophage و ال | |
| 345 | |
| 00:29:06,200 --> 00:29:10,600 | |
| can attract monocytes الـ macrophage وبالتالي هذا | |
| 346 | |
| 00:29:10,600 --> 00:29:17,140 | |
| بيؤدي إلى pathological lesion وrenal failure أسئلة | |
| 347 | |
| 00:29:17,140 --> 00:29:21,360 | |
| كمان ممكن تنتج نتيجة الـ exposure to some common | |
| 348 | |
| 00:29:21,360 --> 00:29:26,110 | |
| environmental factor زي الـ ultraviolet light هرمون | |
| 349 | |
| 00:29:26,110 --> 00:29:30,050 | |
| وإنفكسيوز ايجانز يعني مش تعمل بقى فيروس وكلهم بلعب | |
| 350 | |
| 00:29:30,050 --> 00:29:38,710 | |
| دور في الـ etiology of disease يعني | |
| 351 | |
| 00:29:38,710 --> 00:29:44,670 | |
| you can cross react with nuclear antigen induction | |
| 352 | |
| 00:29:44,670 --> 00:29:51,030 | |
| أيضا by drugs زي الـ penicillamine كلورو برمازين | |
| 353 | |
| 00:29:51,030 --> 00:29:57,110 | |
| هيدرازينالشيء اللي يحدث هو أن مصادر الانترنكليات | |
| 354 | |
| 00:29:57,110 --> 00:30:01,430 | |
| تنتج مصادر الانترنكليات لشخص واحد.في الغرب، | |
| 355 | |
| 00:30:01,430 --> 00:30:02,170 | |
| المصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر | |
| 356 | |
| 00:30:02,170 --> 00:30:03,170 | |
| اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي | |
| 357 | |
| 00:30:03,170 --> 00:30:06,790 | |
| تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها | |
| 358 | |
| 00:30:06,790 --> 00:30:08,710 | |
| للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر | |
| 359 | |
| 00:30:08,710 --> 00:30:12,710 | |
| اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي | |
| 360 | |
| 00:30:12,710 --> 00:30:15,650 | |
| تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها | |
| 361 | |
| 00:30:15,650 --> 00:30:21,690 | |
| للمصادر الليبنجي لنوع تاني من الـ autoimmune | |
| 362 | |
| 00:30:21,690 --> 00:30:25,890 | |
| disease اللي بيكون في تيلينفوسايت العبدالكبير in | |
| 363 | |
| 00:30:25,890 --> 00:30:31,810 | |
| organ damage ونحكي على multiple sclerosis في ال | |
| 364 | |
| 00:30:31,810 --> 00:30:39,070 | |
| multiple sclerosis اللي بيصير فيه demyelination of | |
| 365 | |
| 00:30:39,070 --> 00:30:45,050 | |
| central nervous system tissue بينهري | |
| 366 | |
| 00:30:45,050 --> 00:30:52,600 | |
| الـ myelin sheath واحدة بيقدي إليها relapse or remitting | |
| 367 | |
| 00:30:52,600 --> 00:30:57,600 | |
| or progressive paralytic course يعني بحصلها في | |
| 368 | |
| 00:30:57,600 --> 00:31:03,100 | |
| الغالب شلل للبريد لأن الـ myelin sheath هي | |
| 369 | |
| 00:31:03,100 --> 00:31:10,380 | |
| المسئولة عن الـ neurotransmitter نيرو سيجال it's | |
| 370 | |
| 00:31:10,380 --> 00:31:13,240 | |
| considered to be a T cell mediated autoimmune | |
| 371 | |
| 00:31:13,240 --> 00:31:17,980 | |
| disease واللي بيصير في cellular infiltrate | |
| 372 | |
| 00:31:17,980 --> 00:31:21,010 | |
| associated with T الـ protein والنوع Delete type of | |
| 373 | |
| 00:31:21,010 --> 00:31:27,490 | |
| sensitivity mechanism class two أمدشي موليكيول | |
| 374 | |
| 00:31:27,490 --> 00:31:35,570 | |
| بيلعب دور كبير في الـ disease susceptibility الرابط | |
| 375 | |
| 00:31:35,570 --> 00:31:38,390 | |
| يعني اللي هو type one insulin diabetes mellitus | |
| 376 | |
| 00:31:38,390 --> 00:31:44,710 | |
| insulin dependent diabetes mellitus مجرد chronic | |
| 377 | |
| 00:31:44,710 --> 00:31:48,670 | |
| inflammatory destruction of the beta cell | |
| 378 | |
| 00:31:50,840 --> 00:31:55,160 | |
| في البنكرياس وهي عبارة عن insulin producing beta | |
| 379 | |
| 00:31:55,160 --> 00:32:02,060 | |
| islet cell of the بنكرياس وطبعا المسئول المباشر في | |
| 380 | |
| 00:32:02,060 --> 00:32:05,340 | |
| هذا الموضوع هو cytotoxic T cell التي تُهاجم هذه | |
| 381 | |
| 00:32:05,340 --> 00:32:13,420 | |
| الخلايا وتُولد cytokine والمهوء أيضًا بتؤدي إلى | |
| 382 | |
| 00:32:13,420 --> 00:32:18,080 | |
| antibody production تُهاجم الخلايا | |
| 383 | |
| 00:32:28,320 --> 00:32:34,580 | |
| النسبة لـ HLA type HLA | |
| 384 | |
| 00:32:34,580 --> 00:32:39,140 | |
| type HLA | |
| 385 | |
| 00:32:39,140 --> 00:32:41,700 | |
| type HLA type HLA type HLA type | |
| 386 | |
| 00:32:41,700 --> 00:32:41,980 | |
| HLA type HLA type HLA type HLA | |
| 387 | |
| 00:32:41,980 --> 00:32:42,040 | |
| type HLA type HLA type HLA type | |
| 388 | |
| 00:32:42,040 --> 00:32:42,240 | |
| HLA type HLA type HLA type HLA | |
| 389 | |
| 00:32:42,240 --> 00:32:44,580 | |
| type HLA type HLA type HLA type يوجد أن | |
| 390 | |
| 00:32:44,580 --> 00:32:47,880 | |
| 50% من Insulin Dependent مرض اسمه latest | |
| 391 | |
| 00:32:47,880 --> 00:32:54,320 | |
| patient عندهم HLA-DR3 أربعة هيتيروزايدز positive و | |
| 392 | |
| 00:32:54,320 --> 00:33:02,660 | |
| individuals with HLA-DQP1 الذي هو 0602 rarely | |
| 393 | |
| 00:33:02,660 --> 00:33:07,520 | |
| develop the disease Hashimoto's | |
| 394 | |
| 00:33:07,520 --> 00:33:14,360 | |
| thyroiditis موجود في the middle aged women يؤدي لـ | |
| 395 | |
| 00:33:14,360 --> 00:33:20,140 | |
| Formation of Goiter وطبعا المحصلة Atrophy of the | |
| 396 | |
| 00:33:20,140 --> 00:33:24,020 | |
| thyroid gland الذي يؤدي في النهاية لـ | |
| 397 | |
| 00:33:24,020 --> 00:33:27,400 | |
| Hypothyroidism and Destruction of the thyroid | |
| 398 | |
| 00:33:27,400 --> 00:33:34,040 | |
| function غالبا المرض associated with T cell لكن ال | |
| 399 | |
| 00:33:34,040 --> 00:33:39,920 | |
| antibody تلعب دورًا كبيرًا في المرض Target antigen | |
| 400 | |
| 00:33:39,920 --> 00:33:44,190 | |
| include thyroglobulin، الميكروزومال انتيجين من الـ | |
| 401 | |
| 00:33:44,190 --> 00:33:48,530 | |
| Thyroid Epithelial Cell، و Antibodies of these antigens تم | |
| 402 | |
| 00:33:48,530 --> 00:33:55,450 | |
| اكتشافها. Infiltration of B cell andonuclear B cell and | |
| 403 | |
| 00:33:55,450 --> 00:34:00,050 | |
| nuclear T cell and microfollicle يؤدي إلى الانتقال وإدماج من | |
| 404 | |
| 00:34:00,050 --> 00:34:06,310 | |
| the thyroid follicle وبالتالي الغدة تحاول الانتقال | |
| 405 | |
| 00:34:06,310 --> 00:34:11,640 | |
| وتصبح كبيرة رد فعل طبيعي إنه تعمل | |
| 406 | |
| 00:34:11,640 --> 00:34:16,940 | |
| Regeneration وبالتالي تبدأ تكبر when destruction | |
| 407 | |
| 00:34:16,940 --> 00:34:23,380 | |
| continues Symptoms of hypothyroidism appear مثال | |
| 408 | |
| 00:34:23,380 --> 00:34:29,000 | |
| آخر when one has arthritis chronically inflamed | |
| 409 | |
| 00:34:29,000 --> 00:34:37,010 | |
| synovium ويصبح مزدحم بكثافة مع lymphocyte | |
| 410 | |
| 00:34:37,010 --> 00:34:43,690 | |
| محصلة destruction of the cartilage and bone طبعا | |
| 411 | |
| 00:34:43,690 --> 00:34:49,710 | |
| Synovium is densely packed with dendritic cell, | |
| 412 | |
| 00:34:49,810 --> 00:34:53,890 | |
| macrophage, T cell, B cell, NK cell, and clumps of | |
| 413 | |
| 00:34:53,890 --> 00:34:57,790 | |
| plasma cell وفي بعض الأحيان يصبح فيه secondary | |
| 414 | |
| 00:34:57,790 --> 00:35:04,620 | |
| follicle Pathology هو عبارة عن محصلة | |
| 415 | |
| 00:35:04,620 --> 00:35:08,240 | |
| لـ mixture of immunopathological mechanism خصوصا | |
| 416 | |
| 00:35:08,240 --> 00:35:11,680 | |
| Immune Complexes Formation Complement | |
| 417 | |
| 00:35:11,680 --> 00:35:16,610 | |
| Activity Polymorphic Nuclear Infiltration والـ | |
| 418 | |
| 00:35:16,610 --> 00:35:21,230 | |
| inflammatory CD4 والـ CD8 والـ cytotoxic T | |
| 419 | |
| 00:35:21,230 --> 00:35:25,870 | |
| -lymphocyte مع الـ activated macrophage والـ unk | |
| 420 | |
| 00:35:25,870 --> 00:35:29,890 | |
| cell والـ cell-mediated immunity كلها ابتدال عن | |
| 421 | |
| 00:35:29,890 --> 00:35:30,150 | |
| ذلك | |
| 422 | |
| 00:35:35,260 --> 00:35:38,900 | |
| A variety of cytokines كلهم عبارة عن خلايا مبطنة | |
| 423 | |
| 00:35:38,900 --> 00:35:43,020 | |
| كلهم يُفرزون cytokine أشهر هذا ال cytokine human | |
| 424 | |
| 00:35:43,020 --> 00:35:47,720 | |
| necrosis factor alpha و IL-1 و degradative enzymes | |
| 425 | |
| 00:35:47,720 --> 00:35:52,380 | |
| و بعض ال mediators that destroy the integrity of | |
| 426 | |
| 00:35:52,380 --> 00:35:57,840 | |
| cartilage Chondrocytes خلايا الغضروف طبعا | |
| 427 | |
| 00:35:57,840 --> 00:36:02,360 | |
| تصبح مكشوفة للجهاز المناعي سنويا الفلود | |
| 428 | |
| 00:36:02,360 --> 00:36:07,690 | |
| في الغالب تتجمع في جدار الـ Arthritis الروماتوية | |
| 429 | |
| 00:36:07,690 --> 00:36:13,330 | |
| ويحتوي على عدد كبير من Polymorphic Nuclear Cell | |
| 430 | |
| 00:36:13,330 --> 00:36:23,170 | |
| والفيبرين | |
| 431 | |
| 00:36:23,170 --> 00:36:28,390 | |
| تم ترسيبه ويتم ترسيبه بالفيبراستيشو وجدار | |
| 432 | |
| 00:36:28,390 --> 00:36:30,290 | |
| الأنكلوز | |
| 433 | |
| 00:36:36,600 --> 00:36:46,060 | |
| IgM روماتويد فاكتور يرتبط بجزء Fc | |
| 434 | |
| 00:36:46,060 --> 00:37:01,280 | |
| لـ IgG الطبيعي على جزيء IgG روماتويد | |
| 435 | |
| 00:37:01,280 --> 00:37:09,770 | |
| فاكتور مفيد of disease activity وغالبا | |
| 436 | |
| 00:37:09,770 --> 00:37:15,590 | |
| وجدوه يصل إلى remission during يصبح فيه مستوى منخفض | |
| 437 | |
| 00:37:15,590 --> 00:37:22,270 | |
| during remission مثال الأخير أظن أن ال autoimmune | |
| 438 | |
| 00:37:22,270 --> 00:37:28,620 | |
| disease الذي ناتج عن كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت | |
| 439 | |
| 00:37:28,620 --> 00:37:33,700 | |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت | |
| 440 | |
| 00:37:33,700 --> 00:37:35,840 | |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت | |
| 441 | |
| 00:37:35,840 --> 00:37:41,820 | |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت | |
| 442 | |
| 00:37:41,820 --> 00:37:41,880 | |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت | |
| 443 | |
| 00:37:41,880 --> 00:37:42,360 | |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت | |
| 444 | |
| 00:37:42,360 --> 00:37:51,720 | |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت | |
| 445 | |
| 00:37:51,950 --> 00:37:55,510 | |
| Complement Clearance Mechanism as in Serum | |
| 446 | |
| 00:37:55,510 --> 00:38:00,750 | |
| Sickness يعني لا يصلها Clearance Deficiency in | |
| 447 | |
| 00:38:00,750 --> 00:38:06,190 | |
| complement 4 يقصد ثلاثة يؤدي لـ الفشل to clear | |
| 448 | |
| 00:38:06,190 --> 00:38:11,770 | |
| immune complexes by macrophage أسأل ماذا يحدث أكثر | |
| 449 | |
| 00:38:11,770 --> 00:38:14,530 | |
| من 80% من الأفراد عندهم complement | |
| 450 | |
| 00:38:14,530 --> 00:38:17,930 | |
| deficiency of C1 وC4 وC2 | |
| 451 | |
| 00:38:21,850 --> 00:38:26,150 | |
| Therapeutic Strategies ماذا يفعلون في هذه الحالة؟ يفعلون | |
| 452 | |
| 00:38:26,150 --> 00:38:29,470 | |
| Cytotoxic Drugs مثل الـ cyclophosphamide والـ | |
| 453 | |
| 00:38:29,470 --> 00:38:36,060 | |
| azathioprine هؤلاء يُهاجمون DNA Replication ويُهاجمون | |
| 454 | |
| 00:38:36,060 --> 00:38:43,780 | |
| بشكل أسرع جسم البطالة بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل | |
| 455 | |
| 00:38:43,780 --> 00:38:44,420 | |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل | |
| 456 | |
| 00:38:44,420 --> 00:38:47,100 | |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل | |
| 457 | |
| 00:38:47,100 --> 00:38:47,140 | |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل | |
| 458 | |
| 00:38:47,140 --> 00:38:47,220 | |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل | |
| 459 | |
| 00:38:47,220 --> 00:38:55,540 | |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل | |
| 460 | |
| 00:38:55,540 --> 00:39:02,200 | |
| Anti Cytokine Therapy بلق أو tumor necrosis factor | |
| 461 | |
| 00:39:02,200 --> 00:39:06,060 | |
| alpha by antibody or soluble receptor for | |
| 462 | |
| 00:39:06,060 --> 00:39:10,580 | |
| rheumatoid arthritis. Inhibition of IL-1 beta by | |
| 463 | |
| 00:39:10,580 --> 00:39:16,360 | |
| soluble receptor also seems a useful strategy in | |
| 464 | |
| 00:39:16,360 --> 00:39:22,280 | |
| rheumatoid arthritis. These immunomodulatory agents | |
| 465 | |
| 00:39:23,780 --> 00:39:27,020 | |
| تُمنحنا انفلامات ردود طبعا إذا عملنا Blockage | |
| 466 | |
| 00:39:27,020 --> 00:39:33,680 | |
| لـ IL-1 beta نوقف نشاطه interferon beta هو | |
| 467 | |
| 00:39:33,680 --> 00:39:38,400 | |
| يستخدم للتعامل مع التصلب المتعدد من خلال | |
| 468 | |
| 00:39:38,400 --> 00:39:44,820 | |
| الـ antibody إلى CD3 برضه فحصوه جيدًا في ال | |
| 469 | |
| 00:39:44,820 --> 00:39:51,180 | |
| autoimmune diabetes Costimulatory Blockade مثل ال | |
| 470 | |
| 00:39:52,450 --> 00:39:56,170 | |
| طبعا CTLA-4 و Blockade تظهر | |
| 471 | |
| 00:39:56,170 --> 00:40:00,830 | |
| promising في rheumatoid arthritis and psoriasis بلطق | |
| 472 | |
| 00:40:00,830 --> 00:40:06,610 | |
| ببتيدات that bind to MHC group but not capable of | |
| 473 | |
| 00:40:06,610 --> 00:40:11,230 | |
| activating a given T cell have been used to induce | |
| 474 | |
| 00:40:11,230 --> 00:40:17,010 | |
| tolerance in rodent models يعني أدخلوا ببتيد ترتبط | |
| 475 | |
| 00:40:17,010 --> 00:40:20,590 | |
| بالـ MHC molecule وبالتالي خلاص مشغول ما فيش | |
| 476 | |
| 00:40:20,590 --> 00:40:26,190 | |
| إمكانية أنه تعمل الخلايا تعمل Antigen Presentation | |
| 477 | |
| 00:40:26,190 --> 00:40:31,410 | |
| T cell receptor have been administered to patients | |
| 478 | |
| 00:40:31,410 --> 00:40:38,310 | |
| as an immunogen in an effort to raise a clonotype | |
| 479 | |
| 00:40:38,310 --> 00:40:41,270 | |
| specific cytotoxic T cell | |
| 480 | |
| 00:40:44,980 --> 00:40:52,700 | |
| يعني هنا أدخلوا Receptor وحصلت على اعتبار الجسم | |
| 481 | |
| 00:40:52,700 --> 00:40:57,220 | |
| كمستضد وطبعا نشرت لنا site toxic T lymphocyte | |
| 482 | |
| 00:40:57,220 --> 00:41:02,900 | |
| التي عملت destruction للخلايا generation of T | |
| 483 | |
| 00:41:02,900 --> 00:41:07,460 | |
| suppressor cell in autoimmune individuals برضه هذا | |
| 484 | |
| 00:41:07,460 --> 00:41:14,350 | |
| عبارة عن علاج طبعا هي ال autoimmune disease والـ | |
| 485 | |
| 00:41:14,350 --> 00:41:20,030 | |
| MHC association with which الأليل commonly found | |
| 486 | |
| 00:41:20,030 --> 00:41:25,830 | |
| strength of association العلاقة بين الأمراض والـ | |
| 487 | |
| 00:41:25,830 --> 00:41:31,610 | |
| MHC جين والأليل التي تكون موجودة طبعا هذا علاقة | |
| 488 | |
| 00:41:31,610 --> 00:41:38,010 | |
| مكتوبة strength أو weak يعني وجود الأليل التي تبع | |
| 489 | |
| 00:41:38,010 --> 00:41:44,660 | |
| الـ MHC molecule ماشي بهذه الاقامبيؤدي إلى أن | |
| 490 | |
| 00:41:44,660 --> 00:41:49,040 | |
| المرض يصبح high risk of age inducing such diseases | |
| 491 | |
| 00:41:49,040 --> 00:41:54,740 | |
| أنا | |
| 492 | |
| 00:41:54,740 --> 00:41:57,780 | |
| ال autoimmune disease وال auto antigen التي | |
| 493 | |
| 00:41:57,780 --> 00:42:05,920 | |
| يُسمى مهاجمة ومَن الذي يُهاجم مَن | |
| 494 | |
| 00:42:05,920 --> 00:42:14,640 | |
| الذي يُهاجم وبهذا نكون قد أنهينا المحاضرة شكرًا | |
| 495 | |
| 00:42:14,640 --> 00:42:15,480 | |
| بالمتابعة | |