PL9fwy3NUQKwYQ8nzyth9nyErvTJtUFKlo/0AdkwvgCcMg.srt

1
00:00:02,820 --> 00:00:08,200
بسم الله الرحمن الرحيم نلتقي اليوم في محاضرة جديدة

2
00:00:08,200 --> 00:00:15,840
بعنوان Biology of B cell بالنسبة 

3
00:00:15,840 --> 00:00:19,520
للـ B lymphocyte  الـ B lymphocyte بسلها

4
00:00:19,520 --> 00:00:21,500
proliferation and differentiation في ال bone

5
00:00:21,500 --> 00:00:24,680
marrow تنشأ في ال bone marrow و بسلها

6
00:00:24,680 --> 00:00:27,740
differentiation في ال bone marrow وتبقى في ال bone

7
00:00:27,740 --> 00:00:33,500
marrow أثناء عملية تطورها تكتسب تمر بعدد مراحل في

8
00:00:33,500 --> 00:00:38,420
هذه المراحل تكتسب فيها different CD على سطح هذه

9
00:00:38,420 --> 00:00:48,260
الخلية نتعرف عليها من خلال هذه الـ CD الأول

10
00:00:48,260 --> 00:00:55,780
مرحلة من مراحل تطور هذه الخلية هي الـ Pro B و في

11
00:00:55,780 --> 00:00:59,600
هذه المرحلة يبدأ تصفية الجينات المسؤولة عن الـ

12
00:00:59,600 --> 00:01:04,880
Heavy Chain Gene Rearrangement و بتتم على مرحلتين

13
00:01:04,880 --> 00:01:10,120
الـ Heavy Chain Gene أول مرحلة بترتبط الـ D-Heavy

14
00:01:10,120 --> 00:01:16,980
Segment مع الـ J-Heavy Gene Segment

15
00:01:21,490 --> 00:01:27,590
بعد ذلك يتم ارتباطهم مع الـ V  إنما في هذه المرحلة

16
00:01:27,590 --> 00:01:33,810
فقط يتم ارتباط الـ D مع الـ V وتكتسب في هذه

17
00:01:33,810 --> 00:01:40,110
المرحلة CD على سطحها بسموه CD 19 وهذا ال CD بيظل

18
00:01:40,110 --> 00:01:45,270
على سطحها طول فترة المراحل القادمة إضافة إلى CD 19

19
00:01:45,270 --> 00:01:53,170
تكتسب أيضًا CD 10  ففي على سطحها CD 19 و CD 10 مرحلة

20
00:01:53,170 --> 00:01:58,610
اللي بعدها اللي هي Pre B وفي هذه المرحلة الـ V هي

21
00:01:58,610 --> 00:02:05,670
V تبدأ تتصفى و ترتبط مع الـ D  الـ segment اللي

22
00:02:05,670 --> 00:02:09,930
اتكونت في المرحلة اللي سبقتها وبالتالي بيصير في

23
00:02:09,930 --> 00:02:16,160
عندنا VDJ هذا الـ segment اللي مسؤول عن variable

24
00:02:16,160 --> 00:02:20,500
region مرتبط بالـ constant gene و أول أقرب gene له

25
00:02:20,500 --> 00:02:27,300
هو C constant Mu هو Constant Mu فبيتكون عندنا VDG

26
00:02:27,300 --> 00:02:34,420
Constant Mu وبالتالي هذا التصفيطة بتكون عندنا

27
00:02:34,420 --> 00:02:40,260
الـ mu chain وهذه الـ mu chains اللي لها expression

28
00:02:40,260 --> 00:02:45,340
على surface of pre B مرتبطة بـ surrogate lighted

29
00:02:45,340 --> 00:02:48,320
chain سروجة lighted chain هي ورا عن lighted chain

30
00:02:48,320 --> 00:02:57,880
مديلة مؤقتة على سطح الـ pre-B cell surface الموت

31
00:02:57,880 --> 00:03:04,160
شين مع السروجة lighted chain are expressed with

32
00:03:04,160 --> 00:03:08,580
two closely associated transmembrane molecules

33
00:03:08,580 --> 00:03:13,850
بالإضافة إليهم فيه Transmembrane molecule الأولان

34
00:03:13,850 --> 00:03:19,910
يسمو immunoglobulin α أو CD79A والتاني يسمو

35
00:03:19,910 --> 00:03:25,050
immunoglobulin β أو 79B and they referred to as

36
00:03:25,050 --> 00:03:30,390
a pre-B cell receptor بيعتبروا collectively pre-B

37
00:03:30,390 --> 00:03:35,690
cell receptor ومسؤولين عن ال signal transduction

38
00:03:35,690 --> 00:03:43,520
في هذه المرحلة طبعا الـ pre B cell في على سطحها سابقا

39
00:03:43,520 --> 00:03:55,340
اللي هو CD10 بالإضافة لـ CD19 لكن CD10 فقط بيكون

40
00:03:55,340 --> 00:04:03,000
في بداية المرحلة إنما في later stages خلاص بينتهي

41
00:04:03,000 --> 00:04:09,820
الـ CD10 ولا يتواجد على سطح الخلية عشان هيك بيعتبروه

42
00:04:09,820 --> 00:04:13,820
هو عبارة عن marker of early stages of B cell

43
00:04:13,820 --> 00:04:19,000
differentiation اللي فيها إنها على سطح الخلية اللي

44
00:04:19,000 --> 00:04:24,160
هو immunoglobulin أو الـ surface immunoglobulin

45
00:04:24,160 --> 00:04:30,380
Alpha و Beta بالإضافة إلى الـ mu chain مرتبطة بسرقة

46
00:04:30,380 --> 00:04:38,340
lighted chain  لأ بس في بعيد هيكة ال clearly واضحة

47
00:04:38,340 --> 00:04:43,880
إنه في الـ V pre B اللي اتكونت مرتبطة مع delta

48
00:04:43,880 --> 00:04:49,020
five هو عبارة عن product of none

49
00:04:51,600 --> 00:04:59,060
اللي مع بعض بيمثلوا الـ function of ايش of lighted

50
00:04:59,060 --> 00:05:01,940
chain سارنوجيت lighted chain هنشوفها إن شاء الله

51
00:05:01,940 --> 00:05:05,420
في الـ figure القادم هلاجي إن الـ lighted chain

52
00:05:05,420 --> 00:05:14,420
تتكون من delta five مع الـ V pre B وبعد هي تتحول

53
00:05:14,420 --> 00:05:18,020
الـ lighted chain الحقيقية سارنوجيت lighted chain

54
00:05:18,020 --> 00:05:18,700
مرحلية

55
00:05:21,770 --> 00:05:26,610
الـ بروتين تايرونين كاينيز هو عبارة عن إنزيم موجود

56
00:05:26,610 --> 00:05:31,490
بالعبارة كبير في الـ intracellular signaling من

57
00:05:31,490 --> 00:05:38,250
الـ pre BCR طبعا من سطح الخلية إلى الـ نيوكلياس

58
00:05:38,250 --> 00:05:43,870
الـ pre B هذا الانزيم بالعكسية كروشيا رول هذا

59
00:05:43,870 --> 00:05:48,880
كروشيا رول in transition انتقال الخلية من مرحلة إلى

60
00:05:48,880 --> 00:05:54,780
مرحلة التالية إلى مرحلة التالية في الـ

61
00:05:54,780 --> 00:06:00,240
differentiation وفي بعض الناس الأطفال عندهم

62
00:06:00,240 --> 00:06:04,260
mutation في هذا الـ enzyme في الـ gene تبع هذا الـ

63
00:06:04,260 --> 00:06:08,100
enzyme وبالتالي بيصير عندهم immunodeficiency وحيث

64
00:06:08,100 --> 00:06:11,240
إنه عبارة عن X-linked E-Gamma Globulinemia بيصير

65
00:06:11,240 --> 00:06:15,020
عندهم مرض بهذا الاسم في هذه الحالة الـ B lymphocyte

66
00:06:15,020 --> 00:06:18,200
differentiation is arrested مافي عندهم B

67
00:06:18,200 --> 00:06:22,460
lymphocyte و تبقى الخلية في مرحلة الـ pre-B cell

68
00:06:22,460 --> 00:06:27,580
stage in

69
00:06:27,580 --> 00:06:31,200
the next stage of differentiation تبدأ lighted

70
00:06:31,200 --> 00:06:36,640
chain gene to rearrange وستبقى lighted chain

71
00:06:36,640 --> 00:06:41,860
synthesis is shut down خلاص مافيش داعي و kappa

72
00:06:42,450 --> 00:06:47,590
و lambda chain are formed و they are then

73
00:06:47,590 --> 00:06:52,010
associated with a new chain و هذا بيؤدي إلى الـ

74
00:06:52,010 --> 00:06:56,330
formation of a new immunoglobulin و هو IgM which

75
00:06:56,330 --> 00:07:00,710
is expressed on the surface of the cell بالإضافة

76
00:07:00,710 --> 00:07:04,810
إلى ذلك و هو عبارة عن marker بالإضافة لذلك الخلية

77
00:07:04,810 --> 00:07:08,890
هذه الخلية هي عبارة عن immature B cell لكنها تكتسب

78
00:07:08,890 --> 00:07:16,290
على سطح CD جديد وهو CD20 which is also expressed

79
00:07:16,290 --> 00:07:22,650
on the next stage of differentiation إذا

80
00:07:22,650 --> 00:07:27,690
الـ immature B cell اللي تبعجين عليها ارتبطت لأنه

81
00:07:27,690 --> 00:07:32,250
صار على سطحها IgM antibody

82
00:07:33,190 --> 00:07:37,850
إذا هذا الـ antibody أو هذه الخلية اللي على سطحها

83
00:07:37,850 --> 00:07:41,610
IgM ارتبطت بـ self-antigen it's generally

84
00:07:41,610 --> 00:07:46,790
inactivated بس اللي هيقلش inactivity inactivation

85
00:07:46,790 --> 00:07:50,970
يوم ما ترتبط بيقلش بـ self-antigen يا inactivation

86
00:07:50,970 --> 00:07:54,870
يا إما deletion وطبعا كنا بنعرف إن هذه المرحلة هي

87
00:07:54,870 --> 00:07:59,490
عبارة عن central tolerance ماشي بيسموا هذه المرحلة

88
00:07:59,490 --> 00:08:05,580
negative selection طبعا في هذه الحالة الغالية جابل

89
00:08:05,580 --> 00:08:10,240
مثلا deletion or inactivation

90
00:08:10,240 --> 00:08:15,940
بتمر في مرحلة بتحاول تصلح نفسها فبتعمل receptor

91
00:08:15,940 --> 00:08:20,060
editing receptor editing نفس الـ lighted chain بتقع

92
00:08:20,060 --> 00:08:24,940
يتمصفطها مرة ثانية تصفيطها جديدة ومغيرة الـ affinity

93
00:08:24,940 --> 00:08:29,020
of the molecule to the self-antigen بحيث إنه she

94
00:08:29,020 --> 00:08:33,980
is not responding to self-antigen إذا نجحت بتظل إذا

95
00:08:33,980 --> 00:08:38,780
ما نجحت مثلًا هي deletion by apoptosis يعني مينجو

96
00:08:38,780 --> 00:08:42,140
سينج كل اللي بتعمل إنها بتغير الـ specificity of

97
00:08:42,140 --> 00:08:47,780
the IgM produced على السطح اللي موجود على السطح

98
00:08:47,780 --> 00:08:52,040
الخلية Recombination

99
00:08:52,040 --> 00:08:57,880
event that occurred during receptor editing ممكن

100
00:08:57,880 --> 00:09:01,600
يكون برضه اللي بده يتولد لأنه بتصفية ثانية اللي

101
00:09:01,600 --> 00:09:06,660
بدها تتصفى التصفية الثانية is also specific for

102
00:09:06,660 --> 00:09:13,140
self either self antigen يعني واحد ثاني ممكن وفي

103
00:09:13,140 --> 00:09:16,460
هذه الحالة زي ما قلنا الخلية بيسلحها deletion or

104
00:09:16,460 --> 00:09:21,260
via ameptosis وبيسموا هذه العملية self tolerance

105
00:09:21,260 --> 00:09:25,550
أو negative selection وغالبا بتصير في الـ primary

106
00:09:25,550 --> 00:09:30,390
lymphoid organs يعني في منطقة التصنيع هو بيسموها

107
00:09:30,390 --> 00:09:36,990
non self molecule في هذه الحالة ال .. ال .. ال ..

108
00:09:36,990 --> 00:09:40,750
يعني إذا كان صارت responding to non self molecule

109
00:09:40,750 --> 00:09:43,910
في هذه الحالة الـ immature B lymphocyte is rescued

110
00:09:43,910 --> 00:09:48,930
تنقذ from the region و بتترك الـ bone marrow و

111
00:09:48,930 --> 00:09:52,250
بيصير جزء من الـ B cell responding to non self

112
00:09:52,250 --> 00:09:52,830
antigen

113
00:09:56,530 --> 00:10:00,450
أيضًا إن شاء الله هنشوفها في فيدة سبعة في cinema

114
00:10:00,450 --> 00:10:07,950
boy 3 اللي هيبقى

115
00:10:07,950 --> 00:10:11,650
يوضح النها بشكل

116
00:10:11,650 --> 00:10:18,950
واضح لكن في كمان نقطة ثانية وشرط ثاني إنه إذا كان

117
00:10:18,950 --> 00:10:23,090
الـ self-antigen was soluble

118
00:10:26,090 --> 00:10:29,830
الخلية اللي هي الـ a mature B lymphocyte ممكن تصير

119
00:10:29,830 --> 00:10:36,070
anergic يعني inactivation for long period و أيضًا

120
00:10:36,070 --> 00:10:42,090
they leave the bone marrow as anergic cell هذه

121
00:10:42,090 --> 00:10:46,270
المرحلة اللي حكينا عليها قبل هيك هي استمثل في

122
00:10:46,270 --> 00:10:52,250
المؤمنات وطبعا تتحول أول مرحلة تنتقل إلى البرو بي

123
00:10:52,250 --> 00:10:58,470
ثم وفي البرو بي ده هي الـ D heavy مع الـ J heavy

124
00:10:58,470 --> 00:11:04,130
ارتبطوا مع بعض ثم بعد ذلك تنتقل إلى البري بي وهي

125
00:11:04,130 --> 00:11:09,210
التسقط فيهم الـ V heavy فصار في عندنا VDJ

126
00:11:11,610 --> 00:11:17,310
وفي هذه الحلقة بيتكون اللي على سطح الخلية طبعا ده

127
00:11:17,310 --> 00:11:23,710
هو الـ pre-B receptor ماشي

128
00:11:23,710 --> 00:11:32,310
مرتبطة بسرعة بـ light chain زائد اللي هو الـ

129
00:11:32,310 --> 00:11:38,510
receptor of pre-B اللي هو immunoglobulin alpha

130
00:11:38,510 --> 00:11:44,580
immunoglobulin beta ده وبعد ذلك تتكون الـ

131
00:11:44,580 --> 00:11:49,560
light chain وهي either Kappa أو Lambda ومافيش

132
00:11:49,560 --> 00:11:54,640
داعي للسلكت light chain اللي هي Delta V pre-B

133
00:11:54,640 --> 00:12:01,100
أو V pre-B فبيصير في عندنا IgM حقيقي زائد اللي هو

134
00:12:01,100 --> 00:12:06,360
الـ coreceptor immunoglobulin Alpha Beta اللي قلنا

135
00:12:06,360 --> 00:12:09,910
مسؤول عن الـ signal transduction بعد ذلك في الـ

136
00:12:09,910 --> 00:12:14,190
mature بيصير في عندنا بالإضافة للـ IgM في IgD طبعا

137
00:12:14,190 --> 00:12:17,370
في هذه المرحلة زي ما قلنا الخلية بيكون على سطحها

138
00:12:17,370 --> 00:12:22,990
IgM وفي هذه الحالة الـ IgM لازم يختبر هل هو

139
00:12:22,990 --> 00:12:27,330
specific for self-antigen إذا for self-antigen

140
00:12:27,330 --> 00:12:32,870
ننسي الموضوع طبعا بسرعة أما Inactivation أو

141
00:12:32,870 --> 00:12:39,970
receptor editing طبعا تصفية جديدة تتغير فيها الـ

142
00:12:39,970 --> 00:12:44,730
specificity وبالتالي إذا طلع تصفية جديدة أيضا

143
00:12:44,730 --> 00:12:50,310
specific for self-antigen بصير لها deletion أو بصير

144
00:12:50,310 --> 00:12:55,550
لها anergy وبصير لها Inactivation for long period

145
00:12:55,550 --> 00:13:01,410
بعد ذلك كده كما تشاهدون IgM و IgD على سطحها وإذا في

146
00:13:01,410 --> 00:13:04,790
هذه المرحلة تنزل على البرفع الـ circulation إذا

147
00:13:04,790 --> 00:13:10,330
كان صار فيه تعرضت لـ antigen تتنشط إلى plasma cell

148
00:13:10,330 --> 00:13:14,370
و memory cell plasma cell و memory cell في الـ

149
00:13:14,370 --> 00:13:17,930
memory cell ممكن يصير إذا تعرضت مرة ثانية لـ

150
00:13:17,930 --> 00:13:21,770
antigen هي إذا اتحولت لـ plasma cell ممكن يصير في

151
00:13:21,770 --> 00:13:27,050
isotype switching وتجلب الـ antibody يجلب من IgM لـ

152
00:13:27,050 --> 00:13:28,970
IgG IgA IgE

153
00:13:31,360 --> 00:13:35,380
طبعا في هذه الحالة الـ plasma cell تتكون في مرحلة

154
00:13:35,380 --> 00:13:42,200
ثانية ما بس تعمل secretion لفرضيش

155
00:13:42,200 --> 00:13:48,820
antibody إنما في الأولى ممكن تعمل secretion هو هاي

156
00:13:48,820 --> 00:13:52,060
الفكرة اللي وضحتلكم عنها هاي الخلية

157
00:13:54,480 --> 00:14:00,140
إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ

158
00:14:00,140 --> 00:14:04,820
self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا

159
00:14:04,820 --> 00:14:05,020
كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self

160
00:14:05,020 --> 00:14:05,060
-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت

161
00:14:05,060 --> 00:14:05,080
-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت

162
00:14:05,080 --> 00:14:05,160
تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self

163
00:14:05,160 --> 00:14:06,400
-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت

164
00:14:06,400 --> 00:14:06,820
تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self

165
00:14:06,820 --> 00:14:11,960
-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت

166
00:14:11,960 --> 00:14:18,220
تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self

167
00:14:18,220 --> 00:14:23,020
-antigen إذا كان أو الـ receptor editing تقدم نوعية

168
00:14:23,020 --> 00:14:30,380
جديدة بـ reactivation لـ VDJ recombination ثم يصبح

169
00:14:30,380 --> 00:14:36,980
الـ receptor جديد لـ Non-self وهذه

170
00:14:36,980 --> 00:14:41,460
الصورة التي قلنا عنها برضه تمر هذا الـ structural

171
00:14:41,460 --> 00:14:47,120
antibody IgM في الـ pre-B يكون هناك سلسلة light

172
00:14:47,120 --> 00:14:52,940
chain هذه عبارة عن pre-B مع Delta 5 ماشي ده هي

173
00:14:52,940 --> 00:14:56,560
لكن في الـ mature أو الـ immature مرحلة اللي بعدها

174
00:14:56,560 --> 00:15:01,060
ده هي بيتكون الـ light chain تتصفط الجينات و

175
00:15:01,060 --> 00:15:07,200
بيصير في shutdown لمين؟ للـ V pre-B Delta 5 وبتديني

176
00:15:07,200 --> 00:15:11,040
أما Kappa أو أما Lambda في طبعا هذه المرحلة زي ما

177
00:15:11,040 --> 00:15:14,800
انتوا شايفين الـ pre-B receptor الموجود اللي هو

178
00:15:14,800 --> 00:15:19,100
signal transducer من أغلب الـ Alpha ومن أغلب الـ

179
00:15:19,100 --> 00:15:19,700
Beta

180
00:15:23,360 --> 00:15:25,960
على مستوى الـ B-cell الانتيجينية التقليدية

181
00:15:25,960 --> 00:15:33,840
الانتيجينية

182
00:15:33,840 --> 00:15:35,520
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية

183
00:15:35,520 --> 00:15:36,200
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية

184
00:15:36,200 --> 00:15:36,800
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية

185
00:15:36,800 --> 00:15:37,020
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية

186
00:15:37,020 --> 00:15:37,060
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية

187
00:15:37,060 --> 00:15:38,120
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية

188
00:15:38,120 --> 00:15:40,740
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية

189
00:15:40,740 --> 00:15:46,800
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية

190
00:15:46,950 --> 00:15:52,490
والـ activation اللي بيصير بعدها after exposure to

191
00:15:52,490 --> 00:15:56,370
the antigen بيصير activation which lead to new

192
00:15:56,370 --> 00:15:59,050
proliferation and differentiation into plasma cell

193
00:15:59,050 --> 00:16:03,690
and the cell that synthesize and secrete antibody

194
00:16:03,690 --> 00:16:09,170
في الـ primary response to antigen الـ antibody

195
00:16:09,170 --> 00:16:20,190
predominantly is IgM IgG و IgA secreting plasma

196
00:16:20,190 --> 00:16:26,690
سيله مصادرة في مركز الجرم من الانفلاك والانفلاك وال

197
00:16:26,690 --> 00:16:31,550
الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال

198
00:16:31,550 --> 00:16:32,110
الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال

199
00:16:32,110 --> 00:16:32,930
الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال

200
00:16:32,930 --> 00:16:32,950
الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال

201
00:16:32,950 --> 00:16:34,570
الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال

202
00:16:34,570 --> 00:16:41,790
الانفلاك والانفلاك وال

203
00:16:41,790 --> 00:16:42,410
الانفلاك

204
00:16:47,460 --> 00:16:53,000
وهذه المجالات تقدم حماية للدم من خلال اكتشاف ثانوي

205
00:16:53,000 --> 00:16:58,260
للفيروس والبكتيريا يعني الخلية ما دامت انشطت ممكن

206
00:16:58,260 --> 00:17:02,800
تتحول لبلازما سيل وبعدين تتهاجر تتحول لبلازما سيل في

207
00:17:02,800 --> 00:17:06,100
الـ germinal center ثم بعد ذلك of lymph node and

208
00:17:06,100 --> 00:17:08,540
spleen ثم بعد ذلك تتهاجر على الـ bone marrow وتقعد

209
00:17:08,540 --> 00:17:14,370
هناك تعشش هناك وهناك بتولدنا كمية كبيرة من الـ IgG

210
00:17:14,370 --> 00:17:20,030
والـ IgA اللي يحمينا من الانفكار الثانوي بلازما سيل

211
00:17:20,030 --> 00:17:26,890
اللي يشبه الـ IgA الديماري اللي يحمي الوضع

212
00:17:26,890 --> 00:17:32,930
الـ mucousal في الـ GIT والعقل الهضمي والسليفري

213
00:17:32,930 --> 00:17:44,140
والدير والجلد الميموريال الخلية الموجودة في هذه

214
00:17:44,140 --> 00:17:50,840
المناطق هي IgA

215
00:17:50,840 --> 00:17:52,820
الخلية الموجودة في هذه المناطق هي IgA الخلية

216
00:17:52,820 --> 00:18:00,220
الموجودة في هذه المناطق هي IgA IgA IgA IgA IgA IgA

217
00:18:00,220 --> 00:18:08,420
IgA IgA

218
00:18:08,420 --> 00:18:08,580
IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA

219
00:18:08,580 --> 00:18:08,740
IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA

220
00:18:08,740 --> 00:18:08,940
IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA

221
00:18:08,940 --> 00:18:10,920
IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA Ig بإمكانها أن تكون

222
00:18:10,920 --> 00:18:22,100
اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و

223
00:18:22,100 --> 00:18:23,940
بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى

224
00:18:23,940 --> 00:18:24,700
نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب

225
00:18:24,700 --> 00:18:26,040
اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون

226
00:18:26,040 --> 00:18:30,240
اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و

227
00:18:30,240 --> 00:18:31,900
بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى

228
00:18:31,900 --> 00:18:33,880
نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب

229
00:18:33,880 --> 00:18:37,880
اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و بإ

230
00:18:51,150 --> 00:18:58,110
بنبدأ ببلازما سيل ممكن نقول لها تلت طرق تلت نهايات

231
00:18:58,110 --> 00:19:01,730
النهاية الأولية إنها تتكون في الـ germinal center

232
00:19:01,730 --> 00:19:06,210
وتبدأ تكوين لنا طبعا الـ lymph node أو الـ spleen و

233
00:19:06,210 --> 00:19:08,990
تبدأ بعد ذلك تهاجر على الـ bone marrow وتتعشش في

234
00:19:08,990 --> 00:19:11,730
الـ bone marrow وتتكون لنا كميات كبيرة من الـ IgG

235
00:19:11,730 --> 00:19:16,450
و IgE اللي ممكن يدفعونها bone subsequent exposure

236
00:19:16,450 --> 00:19:19,650
to secondary infection نوع كام اللي بلازما سيل

237
00:19:19,650 --> 00:19:24,440
بيهاجر عليها اللي هو بيمتج الـ dimeric IgA اللي هو

238
00:19:24,440 --> 00:19:29,200
موجود في كل ميوكوزا الـ surfaces تبعت الـ GIT و

239
00:19:29,200 --> 00:19:33,440
الـ RT موجود أخرجا في الـ salivary gland الـ tears

240
00:19:33,440 --> 00:19:37,880
والـ lactating mammary gland وكل ده عبارة عن في

241
00:19:37,880 --> 00:19:42,420
المالت ميوكوزا associated with inflammation النوع

242
00:19:42,420 --> 00:19:47,660
التالي من الـ memory cell اللي هي الـ plasma cell

243
00:19:47,660 --> 00:19:52,230
اللي بيمتج عن طريق الـ memory cell الميموريسل هي

244
00:19:52,230 --> 00:19:57,070
عبارة عن خلية يعني بتعيش كتير وبتنشط upon

245
00:19:57,070 --> 00:20:02,190
secondary exposure to infection with the same

246
00:20:02,190 --> 00:20:05,190
antigen وبيطلع لنا كل أنواع بيصير فيها class

247
00:20:05,190 --> 00:20:07,790
switching هذه وبيطلع لنا كل أنواع الـ antibody

248
00:20:07,790 --> 00:20:15,030
معدل IgM و IgD وبنعرفها بوجود الـ CD27 على سطحها

249
00:20:19,990 --> 00:20:26,910
الـ B-cells which interact with T-cells تتنشط تطلع

250
00:20:26,910 --> 00:20:32,370
سايتوكاين تتعامل بـ class switching وتفرز على كل

251
00:20:32,370 --> 00:20:37,190
الـisotype IgG، IgA، IgE لما فيه هنا class

252
00:20:37,190 --> 00:20:41,470
switching وفيه سايتوكاين وفيه أنتيجين الـisotype

253
00:20:41,470 --> 00:20:43,870
switching تتعامل بميكانيزية الـrearrangement

254
00:20:46,000 --> 00:20:50,000
Unique to B cell فقط هذه التصفيتة تحدث في B cell

255
00:20:50,000 --> 00:20:58,220
ماذا يحدث فيها أن ال VDJ Heavy اللي مرتبطة كانت

256
00:20:58,220 --> 00:21:02,820
بال constant Mu و constant Delta بس لها

257
00:21:02,820 --> 00:21:07,660
Rearrangement عشان ترتبط من another constant

258
00:21:07,660 --> 00:21:13,380
region gene اللي ممكن يكون C Gamma constant Gamma

259
00:21:13,380 --> 00:21:19,040
or constant Alpha or constant Epsilon الـ B-cell

260
00:21:19,040 --> 00:21:24,560
كانت تتصنع لنا IgM و IgD، الآن بتصير تصنع لنا

261
00:21:24,560 --> 00:21:29,440
another or different antibody اللي هو IgG، IgE أو

262
00:21:29,440 --> 00:21:36,140
IgA، لكن شرط أساسي إنه they have to be having the

263
00:21:36,140 --> 00:21:39,080
same antigenic specificity.

264
00:21:40,760 --> 00:21:43,960
في هذه المرحلة بيصير فيه Somatic Hypermutation.

265
00:21:47,150 --> 00:21:52,630
التي تسمى كـ Antibody-Variable-Gen بيصير في الـ

266
00:21:52,630 --> 00:21:57,330
Germinal, Central وSecondary لمفاوي الأعضاء وهذا

267
00:21:57,330 --> 00:22:01,950
ينتهي في الانتقال أو B-cell بميوتيشن في مجلد الـ

268
00:22:01,950 --> 00:22:07,150
Immunoglobulin Variable-Gen واللي بيصير في الـ

269
00:22:07,150 --> 00:22:10,570
Somatic Hyper-Mutation أنه بيتولد Antibody with

270
00:22:10,570 --> 00:22:15,610
higher affinity for the antigen يعني بيتحسن قدرته

271
00:22:15,610 --> 00:22:19,770
على الارتباط بالانتيجن than the original B cell

272
00:22:19,770 --> 00:22:26,210
بسموا هذه الحالة affinity maturation وطبعا هذه

273
00:22:26,210 --> 00:22:33,970
الخلايا كانت تتطور ماشي memory cell و plasma cell

274
00:22:33,970 --> 00:22:38,790
into

275
00:22:38,790 --> 00:22:45,540
a single B lymphocyte الـ Heavy Chain هو مخصص لـ

276
00:22:45,540 --> 00:22:51,800
Heavy Chain Gene Segment اللي موجودة إما .. اللي

277
00:22:51,800 --> 00:22:59,000
جاية إما من مصادر المادة أو من كروموسوم مصادر المادة

278
00:22:59,000 --> 00:23:05,680
الـ Light Chain هو أيضًا مخصص لـ Light Chain Gene

279
00:23:05,680 --> 00:23:11,880
Segment اللي أيضًا موجودة على إما مصادر المادة أو

280
00:23:13,440 --> 00:23:17,380
maternal chromosome طبعا احنا بناخد في هذه الحالة

281
00:23:17,380 --> 00:23:20,980
جينات جاية إما من الأب وإما من الأم وبيسمو هذه

282
00:23:20,980 --> 00:23:26,220
الحالة طبعا جين اللي بيصير فيها gene selection

283
00:23:26,220 --> 00:23:32,680
بيسموها allelic exclusion يعني بنختار جينات أو

284
00:23:32,680 --> 00:23:36,220
جاية جينات من الأم أو من الأب allelic exclusion

285
00:23:36,220 --> 00:23:39,280
وفي هذه الحالة

286
00:23:42,150 --> 00:23:48,210
وحدوث هذا الشيء بيؤكد على أن ال antibody اللي طلع

287
00:23:48,210 --> 00:23:52,270
من ال B lymphocyte has only one antigenic

288
00:23:52,270 --> 00:23:57,970
specificity هذه

289
00:23:57,970 --> 00:24:04,510
عبارة عن جزيئات اللي موجودة في مكالمة B لنفسها و

290
00:24:04,510 --> 00:24:08,210
لو استخدمناها ماذا هي اللي هي عبارة عن خط عبارة عن

291
00:24:08,210 --> 00:24:15,830
B cell surface يعني فيه طبعا ال immunoglobulin heavy

292
00:24:15,830 --> 00:24:23,380
مع light chain إن IgM ده هو ثم الاللي هو الـ

293
00:24:23,380 --> 00:24:29,880
Immunoglobulin Alpha Beta هو برهن CD19 و CD79B

294
00:24:29,880 --> 00:24:37,280
ثم فيه CD21 و CD19 و CD81 ودولة بيعتبروها

295
00:24:37,280 --> 00:24:41,120
بالتلاتة بي سل كورسيبتر وبيعملوا additional

296
00:24:41,120 --> 00:24:45,420
signal Transduction Signal

297
00:24:46,850 --> 00:24:50,830
بالترابطين بال PCR اللي هو PCR الريسبتور اللي فوق

298
00:24:50,830 --> 00:24:57,990
ثم في جزيء الهدف الفقه في ال antigen specific

299
00:24:57,990 --> 00:25:06,150
يعني which combined to antigen و presented to the

300
00:25:06,150 --> 00:25:09,670
T lymphocyte شوفوا كل اللي تحت دول أما C class II

301
00:25:09,670 --> 00:25:16,320
هي present processed ببتايد to CD4-T lymphocyte و

302
00:25:16,320 --> 00:25:24,060
تقبل الـ TCR عن CD4 CD40 غالبا تبقى اتماع CD40

303
00:25:24,060 --> 00:25:29,180
ligand اللي موجود على الـ T lymphocyte and induce

304
00:25:29,180 --> 00:25:35,300
antibody class switching CD80 و 86 هو بيسموها بي

305
00:25:35,300 --> 00:25:40,390
سبن وان بي سبن تو موليكيلهؤلاء هم كوستيموليولاتوري

306
00:25:40,390 --> 00:25:48,470
جزيء يتعامل مع ال CD28 أو ال CTLA4 جزيء

307
00:25:48,470 --> 00:25:50,230
على سطح T lymphocyte

308
00:25:55,310 --> 00:26:01,610
to fc receptor of for IgG موجود على سطح ال

309
00:26:01,610 --> 00:26:07,730
B lymphocyte لكن هي مش الو مباراة ال receptor لل fc

310
00:26:07,730 --> 00:26:13,730
portion of IgG لكن with low affinity traffic of B

311
00:26:13,730 --> 00:26:18,450
lymphocytes قبل ان ي B lymphocyte circulate through

312
00:26:18,450 --> 00:26:22,130
the blood secondary lymphoid organs primarily

313
00:26:22,130 --> 00:26:27,020
lymph nodes and associated lymphoid tissue زي الـ

314
00:26:27,020 --> 00:26:30,700
payer's patches of the intestine يعني بتطلع من ال

315
00:26:30,700 --> 00:26:35,320
bone marrow على الدم وبتبدأ تلف حوالين من ال ..

316
00:26:35,320 --> 00:26:38,040
to the secondary lymphoid organs from blood

317
00:26:38,040 --> 00:26:43,480
secondary lymphoid organs to the blood وهكذا ال

318
00:26:43,480 --> 00:26:51,050
circulation time تقريبا 12 ساعة في خلال 12 ساعة الـ

319
00:26:51,050 --> 00:26:56,170
B lymphocyte is bring to the antigenic specificity

320
00:26:56,170 --> 00:27:00,230
in contact with antigen في خلال 12 ساعة ستصادف

321
00:27:00,230 --> 00:27:06,590
اللي هو ال antigen إذا صادفت ال antigen ترتبط في

322
00:27:06,590 --> 00:27:10,430
ال antigen وT helper

323
00:27:10,430 --> 00:27:15,310
cell in lymphoid organs

324
00:27:19,160 --> 00:27:21,680
وبتتنشط تصل لـ Proliferation and Differentiation

325
00:27:21,680 --> 00:27:26,700
تتحول لـ Memory Cell وPlasma Cell بيتولدوا في الـ

326
00:27:26,700 --> 00:27:30,940
Germinal Center يعني بتطلع من البون مارو وتلخيصا تطلع

327
00:27:30,940 --> 00:27:34,040
من البون مارو وعلى ال blood ثم ال primary وsecondary

328
00:27:34,040 --> 00:27:38,180
lymphoid organs وبتظل الـ circulation بتظل بتلوف

329
00:27:38,180 --> 00:27:43,420
لغاية ما تصل الى looking for antigen عملية اللى هو

330
00:27:43,420 --> 00:27:47,620
circulation time تقريبا 12 ساعة المفروض تصادف في

331
00:27:47,620 --> 00:27:51,360
ال antigenic specificity تبعتها in contact with

332
00:27:51,360 --> 00:27:55,000
the antigen تشغل في ال antigenic specificity in

333
00:27:55,000 --> 00:27:58,720
contact with the antigen صادفة ال antigen أخدت ما

334
00:27:58,720 --> 00:28:02,690
يسمى بال survival signal وضلت عايشة ما صادفت

335
00:28:02,690 --> 00:28:07,250
الانتيجن it will die by the way إذا كان ما صادفت

336
00:28:07,250 --> 00:28:10,530
الانتيجن في هذه المرحلة it will die لكن هي بتقعد

337
00:28:10,530 --> 00:28:14,730
عشر ساعات بتصادف فيها الانتيجن بتاخده وبتروح على

338
00:28:14,730 --> 00:28:20,270
ال germinal center وهناك بتعمله processing طبعا و

339
00:28:20,270 --> 00:28:25,550
بتقدمه ل T lymphocyte T helper cell وبيسميها

340
00:28:25,550 --> 00:28:29,190
proliferation و differentiation وبتتحول ل memory

341
00:28:29,190 --> 00:28:35,570
cell و plasma cellال memory cell  بيهاجر الى

342
00:28:35,570 --> 00:28:42,270
الأنسجة والبلازما cell  بيهاجر الى البون مارو وبتبدأ

343
00:28:42,270 --> 00:28:49,470
تولد لنا انتيبادي لفترة طويلة وقلنا البلازما cell

344
00:28:49,470 --> 00:28:54,970
اللي بيصنعلنا IgA بتروح لبيوكوزال تشيوة ال

345
00:28:54,970 --> 00:28:58,710
migration of naive B cell into secondary lymphoid

346
00:28:58,710 --> 00:29:03,310
organs and homing blocking for antigen

347
00:29:08,800 --> 00:29:12,460
اكتفاء مريان باللزمة cell population into tissue

348
00:29:16,040 --> 00:29:21,820
كل العملية مسؤولة عن تكوينها الـ B cell surface of

349
00:29:21,820 --> 00:29:24,300
adhesion molecule and chemokine receptor فهذه

350
00:29:24,300 --> 00:29:30,520
العملية is controlled by the presence of B cell

351
00:29:30,520 --> 00:29:35,820
surface of adhesion molecule تمثل بالـ CD21 and

352
00:29:35,820 --> 00:29:41,140
certain chemokine receptors أيضًا عشان اللي بيطلع

353
00:29:41,140 --> 00:29:47,230
أنه من إيش من T lymphocytes على نييف بي سيل اكسبتر

354
00:29:47,230 --> 00:29:54,090
رقم سبعة الادهيجيو موليكيول ده هو CD62L عبارة عن L

355
00:29:54,090 --> 00:29:58,530
-Selectin والـ CD

356
00:29:58,530 --> 00:30:02,890
4 بي سبن اللي هو عبارة عن انتجرين صار فيه عندنا

357
00:30:02,890 --> 00:30:06,530
Selectin وانتجرين We both Selectin and Integrin

358
00:30:06,530 --> 00:30:11,370
bind to glycoprotein molecule on endothelial cells

359
00:30:11,370 --> 00:30:19,550
of high-endothelial venules يعني

360
00:30:19,550 --> 00:30:23,970
أثناء عملية حركتها وانتقالها من البون مارو على

361
00:30:23,970 --> 00:30:26,570
blood circulation فمسكة مدارين الـ lymphoid organs

362
00:30:26,570 --> 00:30:30,890
اللي بيساعد في عملية تنقلها وجود select وجود اللي

363
00:30:30,890 --> 00:30:38,990
هو adhesion molecule وجود chemokine receptor هنا

364
00:30:38,990 --> 00:30:45,610
طبعا بعد هيك إذا واجهت ال antigen فيها نوعين الـ

365
00:30:45,610 --> 00:30:50,690
Antigen ونوعين الاتفاعل طبعا من فرزه ان انا يولاني

366
00:30:50,690 --> 00:30:59,150
Thymus Dependent Antigen وفي هذه الحالة الخلية

367
00:30:59,150 --> 00:31:05,370
تحتاج التيه البرسيل for ليه ال بيس الينفوسايت طبعا

368
00:31:05,370 --> 00:31:07,750
to synthesize antibody

369
00:31:10,340 --> 00:31:14,620
وهي تي دي بندنت تجعلها تتجهل عقلية عقلية عقلية

370
00:31:14,620 --> 00:31:16,120
تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية

371
00:31:16,120 --> 00:31:20,120
تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية

372
00:31:20,120 --> 00:31:23,780
تتجهل

373
00:31:23,780 --> 00:31:27,960
عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل

374
00:31:27,960 --> 00:31:29,720
عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل

375
00:31:29,720 --> 00:31:30,540
عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل

376
00:31:30,540 --> 00:31:38,260
عقلية

377
00:31:38,260 --> 00:31:44,720
تتجه لتطور مذكرة طويلة بـB-Lymphocytes بـB-Cell و

378
00:31:44,720 --> 00:31:51,620
Plasma Cell أيضًا هي برعاية طويلة برعاية

379
00:31:51,620 --> 00:31:56,500
طويلة برعاية برعاية برعاية لتحميل الانفكام من

380
00:31:56,500 --> 00:32:00,760
البكتيريا والفيروسات ثانيًا هو Thymus Independent 

381
00:32:00,760 --> 00:32:06,960
Antigen الخلايا في هذه الحالة لا تحتاج إلى T-cell 

382
00:32:06,960 --> 00:32:12,320
لتكويننا Antibody وفقط polysaccharides of bacterial

383
00:32:12,320 --> 00:32:19,760
capsule هو عبارة عن واحد من الانتجنات اللي بيصنع

384
00:32:19,760 --> 00:32:24,420
لنا أو بنشط لنا الـLymphocytes الـ response is

385
00:32:24,420 --> 00:32:30,440
rapid وinvolves synthesis of IgM which can

386
00:32:30,440 --> 00:32:35,920
agglutinate the antigen and fix complement طبعا هذا

387
00:32:35,920 --> 00:32:40,620
يعطي حماية ضد المال بكتيريا و virus infection بس

388
00:32:40,620 --> 00:32:45,960
ما يميزها أن الـ memory الامينولوجية لا تتطور في

389
00:32:45,960 --> 00:32:49,160
هذا النوع

390
00:32:49,160 --> 00:32:55,660
آخر من الخلايا باسمها B1 Cell أو B-one Cell وده عبارة عن 

391
00:32:55,660 --> 00:32:59,560
sub population of B cell موجودة غالبا في

392
00:32:59,560 --> 00:33:02,780
البريتونيا الكافيتى والبلولا الكافيتى

393
00:33:04,710 --> 00:33:13,810
هي مجتمعات صغيرة موجودة

394
00:33:13,810 --> 00:33:17,170
في الـSpleen والـLymph Nodes يعني تواجدهم في

395
00:33:17,170 --> 00:33:20,810
الغالب هو عبارة عن Peritoneal and Pleural Cavity

396
00:33:20,810 --> 00:33:27,310
ولكن وجودهم في الـLymph Nodes والـSpleen خفيف في

397
00:33:27,310 --> 00:33:35,010
الاطفال الـB1 Cell مجموعة عادية Low Affinity IgM Poly

398
00:33:35,010 --> 00:33:39,590
specific antibodies في

399
00:33:39,590 --> 00:33:47,070
الـ T independent أو T cell independent Primary

400
00:33:47,070 --> 00:33:55,450
response to many bacteria يعني بدون T cell الـ

401
00:33:55,450 --> 00:34:01,060
B cell أو B one cell sorry بتعتبر مسؤولة for

402
00:34:01,060 --> 00:34:06,500
synthesizing most of natural IgM antibody اللي

403
00:34:06,500 --> 00:34:11,660
موجود في الـ blood في غياب الـ antigen أو الانتجين

404
00:34:11,660 --> 00:34:17,140
برايمرنج الـ sperm cell هي عبارة عن are thought to

405
00:34:17,140 --> 00:34:20,600
play a role as the first line of defense against

406
00:34:20,600 --> 00:34:23,440
systemic bacteria and viral infection بدم هي

407
00:34:23,440 --> 00:34:27,140
موجودة وبتفرز كميات كبيرة من الـ IgM within the

408
00:34:27,140 --> 00:34:31,810
secretion اللي هو البريتونيا والـ Plural Cavity هي

409
00:34:31,810 --> 00:34:36,230
continuous طبعا Secretion لأنها بتلعب دور كبير في

410
00:34:36,230 --> 00:34:42,170
الـ First Line Defense Mechanism. Most B1 Cell are

411
00:34:42,170 --> 00:34:45,750
characterized by the surface تتميز بوجود CD5

412
00:34:45,750 --> 00:34:53,310
Positive على سطحها وCD5 هو عبارة عن CD بنشوفه على

413
00:34:53,310 --> 00:34:57,510
الخلايا اللي بتكون في chronic lymphocytic leukemia

414
00:35:02,290 --> 00:35:06,330
الارتباط ما بين الـ T والـ B-cell اللي بيصير

415
00:35:06,330 --> 00:35:08,510
predominantly في الـ germinal center في الـ

416
00:35:08,510 --> 00:35:14,110
secondary lymphoid organs بيصير فيه الـ AT نمرا

417
00:35:14,110 --> 00:35:17,570
واحد somatic hyper mutation واحنا اتفقنا أنه

418
00:35:17,570 --> 00:35:22,550
بيصير فيه mutation في الـ V-region بيؤدي إلى الـ

419
00:35:22,550 --> 00:35:27,390
affinity maturation بتحسن الـ affinity لل antibody

420
00:35:27,390 --> 00:35:35,290
نمرا اتنين class switching recombination التي كانت

421
00:35:35,290 --> 00:35:40,170
تتصنع لنا IgM و IgD والآن بتصنع لنا IgG و IgA و

422
00:35:40,170 --> 00:35:46,070
IgE With the same antigenic specificity الحاجة

423
00:35:46,070 --> 00:35:50,650
التالتة في Cytokine released That synthesized by T

424
00:35:50,650 --> 00:35:58,950
cell وهو مسؤول عن الـ isotype antibody Synthesized

425
00:35:58,950 --> 00:36:02,710
يعني هو المسؤول عن which antibody can be

426
00:36:02,710 --> 00:36:06,990
Synthesized يبقى ثلاث حاجات somatic hyper mutation

427
00:36:06,990 --> 00:36:15,310
أو affinity maturation أو maturation affinity ثم

428
00:36:15,310 --> 00:36:20,470
isotype switching ثم cytokine release والثلاثة 

429
00:36:20,470 --> 00:36:25,910
بيكونوا موجودين مش مولدين في الـ primary immune

430
00:36:25,910 --> 00:36:30,850
response الـ Antibody synthesize اميوكوزل تشيو

431
00:36:30,850 --> 00:36:34,590
اتفقنا على أن هو عبارة عن الـDimeric IgA

432
00:36:34,590 --> 00:36:38,230
والخلية في هذه الحالة بتكون committed بيسيلت

433
00:36:38,230 --> 00:36:45,790
develop at an inductive states على طول migrate out

434
00:36:45,790 --> 00:36:50,970
of the lymphoid tissue وبيصلها homing back من خلال الـ

435
00:36:50,970 --> 00:36:54,470
blood إلى different mucosal effector sites وهناك

436
00:36:54,470 --> 00:37:01,510
تدينا IgA secreting plasma cell والعملية ببساطة

437
00:37:01,510 --> 00:37:08,490
هذا هي طبعا IgA Antibody Synthesizer دي دخلت الانتجين

438
00:37:08,490 --> 00:37:12,070
تلقفته

439
00:37:12,070 --> 00:37:17,170
طبعا الامعاء سهلت مهمة دخوله

440
00:37:19,630 --> 00:37:23,630
تلقفته الـ M-cell وقدمته لمين؟ لـ Dendritic cell

441
00:37:23,630 --> 00:37:26,730
والـ Dendritic cell هي عبارة عن antigen presenting

442
00:37:26,730 --> 00:37:31,450
cell احنا بنحكي على Peyer's patches inductive sites

443
00:37:31,450 --> 00:37:38,550
فيه كل الخلايا فيه B cell ده هي وفيه T cell طبعا

444
00:37:38,550 --> 00:37:47,730
بيصير فيه proliferation وبتبدأ تتكون plasma cell

445
00:37:48,810 --> 00:37:55,150
which is committed to produce IgA يعني

446
00:37:55,150 --> 00:38:00,130
صار في class switching sorry ثم بتروح تعمل الـ

447
00:38:00,130 --> 00:38:07,250
lymphatic system بتنتقل على الـ blood ومن الـ blood

448
00:38:07,250 --> 00:38:11,590
بتروح على الـ mucosal effector sites وهناك بيصلها

449
00:38:11,590 --> 00:38:16,310
differentiation to plasma cell بتكون من الـ IgA اللي

450
00:38:16,310 --> 00:38:21,090
هو diametric IgA اللي بيصله بيرتبط بالـ Poly

451
00:38:21,090 --> 00:38:26,360
immunoglobulin receptor وهو اللي موجود على الـ

452
00:38:26,360 --> 00:38:31,960
endothelial cell طبعا بعد هيك بيخترقها مرتبط بهذا

453
00:38:31,960 --> 00:38:36,320
الـ receptor وأثناء عملية الاختراق بيتم عملية

454
00:38:36,320 --> 00:38:40,120
تقطيع جزء كبير من الـ Poly immunoglobulin receptor

455
00:38:40,120 --> 00:38:44,700
وده لأن اللي هو الـ diameric immunoglobulin مرتبط

456
00:38:44,700 --> 00:38:50,840
بـ secretory portion لو صار في الـ mycosis تشوف طبعا

457
00:38:50,840 --> 00:38:51,420
external

458
00:38:55,310 --> 00:39:00,770
الـ B cell markers بروتين هو

459
00:39:00,770 --> 00:39:07,750
عبارة

460
00:39:07,750 --> 00:39:17,190
عن ماركر مختلفة من مستوى التطبيقات الـ B cell وهو

461
00:39:17,190 --> 00:39:24,630
CD10, CD19, CD20, CD27 يعني بلازمة الـ membrane

462
00:39:24,630 --> 00:39:30,790
immunoglobulin bind antigen identify B cell

463
00:39:30,790 --> 00:39:35,530
separate B cell from other lymphocyte and

464
00:39:35,530 --> 00:39:40,630
mononuclear cell Membrane

465
00:39:40,630 --> 00:39:46,250
immunoglobulin طبعا برتبط بالـ antigen وبيفصلنا الـ

466
00:39:46,250 --> 00:39:52,360
B lymphocyte عن خلايا أخرى موجودة signal

467
00:39:52,360 --> 00:39:55,020
transduction molecule associated with the membrane

468
00:39:55,020 --> 00:40:00,020
اللي هو عبارة عن immunoglobulin alpha و beta their

469
00:40:00,020 --> 00:40:04,800
cytoplasmic region contain sequence of amino acid

470
00:40:04,800 --> 00:40:10,300
known as immune receptor tyrosine based activation

471
00:40:10,300 --> 00:40:17,420
motif أو بيسموها ITIM و

472
00:40:21,800 --> 00:40:27,160
هذه الاختصارات تسمى أزمتيف لأنها موجودة في آخر

473
00:40:27,160 --> 00:40:32,180
الموليكولات تتعامل

474
00:40:32,180 --> 00:40:32,360
بالتعامل 

475
00:40:32,360 --> 00:40:32,900
بالتعامل

476
00:40:32,900 --> 00:40:34,140
بالتعامل

477
00:40:34,140 --> 00:40:37,740
بالتعامل

478
00:40:37,740 --> 00:40:38,040
بالتعامل

479
00:40:38,040 --> 00:40:44,480
بالتعامل 

480
00:40:44,480 --> 00:40:50,020
بالتعامل بالت

481
00:40:58,610 --> 00:41:04,850
B cell coreceptor CD19, CD21 are non-covalently

482
00:41:04,850 --> 00:41:09,090
associated in a complex known as B cell coreceptor

483
00:41:09,090 --> 00:41:12,670
الثلاثة اللي شفناهم على الـ cell surface of B

484
00:41:12,670 --> 00:41:16,010
lymphocytes وقلنا دي are coreceptor بيساعدوا في

485
00:41:16,010 --> 00:41:22,250
عملية signal secondary signal transduction

486
00:41:24,840 --> 00:41:31,460
يسمى كـ Coreceptor بيقللوا

487
00:41:31,460 --> 00:41:34,320
من الـ activation of B lymphocytes in response to

488
00:41:34,320 --> 00:41:40,200
antigen تقريبا من قوة ردة فعل B lymphocytes in

489
00:41:40,200 --> 00:41:43,860
response to an antigen لأن موته من الانتجين يحتاج

490
00:41:43,860 --> 00:41:50,260
لإستميال الانتيجن هي تقريبا مائة لألف مرة من مائة

491
00:41:50,260 --> 00:41:57,280
لألف مرة أقل إذا Coreceptor اكتفت مع BCR

492
00:41:57,280 --> 00:42:00,620
كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR

493
00:42:00,620 --> 00:42:03,500
كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR

494
00:42:03,500 --> 00:42:04,320
كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR

495
00:42:04,320 --> 00:42:05,360
كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR

496
00:42:05,360 --> 00:42:05,520
كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR

497
00:42:05,520 --> 00:42:10,620
كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR

498
00:42:10,620 --> 00:42:21,340
كمبار

499
00:42:21,630 --> 00:42:26,290
يحتاج الـ B-Lymphocyte لكمية قليلة من الـ Antigen

500
00:42:26,290 --> 00:42:32,410
أقل مائة مرة لألف مرة عن الكمية اللي بنحتاجها 

501
00:42:32,410 --> 00:42:36,130
عشان يتنشط الـ B-Lymphocyte من خلال الـ PCR alone

502
00:42:36,130 --> 00:42:42,450
Binding of bacteria to both the core receptor and

503
00:42:42,450 --> 00:42:46,370
the globulin enhances signal to B-Lymphocyte طبيعي

504
00:42:46,370 --> 00:42:52,100
جدا CD21 is a receptor for complement component

505
00:42:52,100 --> 00:42:57,440
CD3DG اللي بيصل ال generation في البلازما in

506
00:42:57,440 --> 00:43:03,200
response to microbial pathogen اضطباط CD3DG مع

507
00:43:03,200 --> 00:43:08,660
CD21 of the core receptor ايضا enhanced activation

508
00:43:08,660 --> 00:43:13,120
signal delivered to the BCR to the PCR

509
00:43:17,870 --> 00:43:22,510
هذا ال .. هذا ال cell surface ال بي cell

510
00:43:22,510 --> 00:43:31,290
surface بيعتبر PCR وهو ال receptor تبعه أو ال

511
00:43:31,290 --> 00:43:38,790
signal transducer تبعه طبعا هذا الكلام زي ما أنتم

512
00:43:38,790 --> 00:43:45,430
شايفين هو هذا ايضا اللي حكينا عليها ال motif ITAM

513
00:43:49,380 --> 00:43:55,620
وهي الـ CD21 وارتبط الـ CD3DG اللي طبعا في هذا

514
00:43:55,620 --> 00:44:03,640
الحالة بيقولك بينقل ال signal لل BCR اللي ارتبط

515
00:44:03,640 --> 00:44:09,940
وهو ال BCR او ال CD81 اللي برضه جنبه ايوة في هذا

516
00:44:09,940 --> 00:44:13,680
الحالة ال collector collectively هو عبارة عن CD19

517
00:44:13,680 --> 00:44:20,890
و 21 و 81 وComplement Component CD3D

518
00:44:20,890 --> 00:44:28,590
بيصير في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing

519
00:44:28,590 --> 00:44:35,450
لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير

520
00:44:35,450 --> 00:44:38,730
في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing

521
00:44:38,730 --> 00:44:39,590
لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير

522
00:44:39,590 --> 00:44:39,750
في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing

523
00:44:39,750 --> 00:44:39,910
لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير

524
00:44:39,910 --> 00:44:43,550
في Enhancing لل activation بيصير في Enhan

525
00:44:47,140 --> 00:44:51,480
نقاط خاطئة لـ B-cell antigen مرتبط بالإنينوغلابيلين

526
00:44:51,480 --> 00:45:00,380
antigen

527
00:45:00,380 --> 00:45:14,680
مرتبط

528
00:45:14,680 --> 00:45:15,820
بالإنينوغلابيلين

529
00:45:17,720 --> 00:45:28,700
و الـ Fc portion of antibody component to CD32

530
00:45:28,700 --> 00:45:37,580
بيؤدي إلى negative signal to the cell فوسفتيز

531
00:45:37,580 --> 00:45:41,950
انزيم تعمل negative signal لالـ CD19 اللي بيقولها

532
00:45:41,950 --> 00:45:45,770
لـ PCR و بيصير فيه إيش إنه mechanism of immunoglobulin

533
00:45:45,770 --> 00:45:52,810
synthesis يعني ارتباط ال ال ال CD32 الموجود على

534
00:45:52,810 --> 00:45:56,990
سطح الخلية اللي قلنا له low affinity لل FC

535
00:45:56,990 --> 00:46:03,330
portion و IGG ممكن يعمل اللي هو shutting down ل ال

536
00:46:03,330 --> 00:46:06,290
immune receptor

537
00:46:14,080 --> 00:46:19,040
Molecules involved in T-Cell-B-Cell interaction

538
00:46:19,040 --> 00:46:24,040
شفناهم برضه على الـ cell membrane of the B-cell in

539
00:46:24,040 --> 00:46:26,300
addition to immunoglobulin synthesis الـ B-cell

540
00:46:26,300 --> 00:46:30,040
can act as antigen presenting cell تطبق ايش؟

541
00:46:30,040 --> 00:46:32,880
بتشترك ك antigen presenting cell بتقدم ال antigen

542
00:46:32,880 --> 00:46:40,540
ل CD4 T-Helper cell و بتتنشط ال B-cell و

543
00:46:43,000 --> 00:46:47,320
من خلال ارتباطها طبعا بالـ Antigen و CD4 T

544
00:46:47,320 --> 00:46:53,040
-Lymphocytes طبعا بي سيل في هذا الحالة اكسبرس تعمل

545
00:46:53,040 --> 00:46:57,420
Class II موليكيوم هيربط بالبيبتايد لرد من

546
00:46:57,420 --> 00:47:03,020
البروتين Antigen و هيقدمها ل CD4 T-Lymphocytes

547
00:47:03,020 --> 00:47:06,640
اكتبرت ايضا بي سيل اكسبرس high level of

548
00:47:06,640 --> 00:47:10,280
costimulatory molecules that are required for long

549
00:47:10,280 --> 00:47:15,610
along with the antigen يعني في اللي هو second

550
00:47:15,610 --> 00:47:23,630
signal بيسبن وبرانكستيب الاتري موليكيول بيرتبط على

551
00:47:23,630 --> 00:47:24,810
ال بي الانفسايد

552
00:47:28,740 --> 00:47:33,340
CD40 موجود كـ Co-stimulatory موليكيول أيضًا موجود

553
00:47:33,340 --> 00:47:37,460
على سطح الـ T-Lymphocyte CD40 بتبت بالـ CD40

554
00:47:37,460 --> 00:47:43,940
Ligand هو ما يسمى CD154 موجود على سطح الـ T

555
00:47:43,940 --> 00:47:49,160
-Lymphocyte وهي لسه Interaction بلعب دور كبير، ان

556
00:47:49,160 --> 00:47:55,290
Critical لأRole بلعب دور كبير ومهم جدا A critical

557
00:47:55,290 --> 00:48:01,530
role in isotype switching وده

558
00:48:01,530 --> 00:48:06,870
الأخر حاجة اللي هو Induced costimulatory ligand هو

559
00:48:06,870 --> 00:48:10,390
عبارة عن another important costimulatory molecule

560
00:48:10,390 --> 00:48:14,550
موجود على سطح ال medium for sites برتبك

561
00:48:14,550 --> 00:48:17,290
بcostimulatory

562
00:48:19,070 --> 00:48:23,610
مع الـ Induced Co-Stimulatory اللي موجود على سطح

563
00:48:23,610 --> 00:48:29,450
الـ T lymphocytes بيعتبر

564
00:48:29,450 --> 00:48:33,210
اللي هو Critical for the formation of Germinal

565
00:48:33,210 --> 00:48:40,130
Center Activation الناس اللي ماعندهمش Inducer او

566
00:48:40,130 --> 00:48:45,470
Inducible Co-Stimulatory Ligand او Inducible Co

567
00:48:45,470 --> 00:48:51,010
-Stimulatory Molecule بعمل مستوى عالي جدا من IGA

568
00:48:51,010 --> 00:48:57,310
IGA IGG IGG

569
00:48:57,310 --> 00:49:00,750
IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG

570
00:49:00,750 --> 00:49:00,870
IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG

571
00:49:00,870 --> 00:49:00,950
IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG

572
00:49:00,950 --> 00:49:04,470
IGG IGG IGG IGG IGG IG