PL9fwy3NUQKwYQ8nzyth9nyErvTJtUFKlo/Ao2FUlFon80.srt

1
00:00:04,280 --> 00:00:08,880
بسم الله الرحمن الرحيم سنتكلم 

2
00:00:08,880 --> 00:00:11,320
اليوم إن شاء الله في المحاضرة الرقم أربعة عن ال

3
00:00:11,320 --> 00:00:17,020
antibody structure and function ودعونا نستذكر سويا

4
00:00:17,020 --> 00:00:22,900
يعني هذه المعلومات لأن أنا بعرف أن عندكم خلفية عن

5
00:00:22,900 --> 00:00:29,720
هذا الموضوع ودعونا نبدأ إن شاء الله وأتمنى أن تكون

6
00:00:29,720 --> 00:00:34,420
في معلومات جيدة وجديدة لكم. المهم اللي أقوله بشكل

7
00:00:34,420 --> 00:00:40,180
عام هو عبارة عن antibody بيوجد على شكلين في

8
00:00:40,180 --> 00:00:45,840
الجسم إما secreted form وإما membrane bound. ال

9
00:00:45,840 --> 00:00:52,980
membrane bound هو عبارة عن ال antibody اللي موجودة

10
00:00:52,980 --> 00:00:57,560
على سطح الـ B cell في الـ B cell وغالبا هذا بيشتغل ك

11
00:00:57,560 --> 00:01:02,740
antigen receptor بينما البلازما هي اللي بتفرز إنّها

12
00:01:02,740 --> 00:01:10,080
secreted form of antibody. الـ membrane bound غالبا

13
00:01:10,080 --> 00:01:14,760
associated with يعني cognate molecule. الـ hetero

14
00:01:14,760 --> 00:01:17,620
dimer molecule بيسموه الـ immunoglobulin alpha beta

15
00:01:17,620 --> 00:01:28,840
وهذا هو مع الـ antibody يشكل بيس الـ receptor. دول الـ

16
00:01:28,840 --> 00:01:32,480
immunoglobulin alpha beta هو الـ Intracellular

17
00:01:32,480 --> 00:01:37,000
Signaling Mechanism associated with B lymphocytes.

18
00:01:37,000 --> 00:01:41,720
الـ Antibody كنا بنعرف أنه له Specificity وهي له

19
00:01:41,720 --> 00:01:46,920
biological activity. biological activity بتتمثل

20
00:01:46,920 --> 00:01:52,400
بالآتي: أنه it can neutralize the toxin, immobilize

21
00:01:52,400 --> 00:01:56,260
the microorganism, neutralization of viral

22
00:01:56,260 --> 00:02:00,860
infectivity, agglutination of microorganism,

23
00:02:01,870 --> 00:02:05,350
precipitation of soluble antigens. هذه كلها طبعا

24
00:02:05,350 --> 00:02:10,710
الوظائف المفهومة, activation of serum complement

25
00:02:10,710 --> 00:02:15,890
لأنه بينشط الـ complement to facilitate lysis of

26
00:02:15,890 --> 00:02:20,070
microorganism. حصلت lysis of microorganism

27
00:02:20,070 --> 00:02:23,630
ability to cross the placenta. في بعضها بيعمل

28
00:02:23,630 --> 00:02:27,970
crossing للـ placenta و from mother to the fetus.

29
00:02:30,790 --> 00:02:33,730
الاختلاف في الـ biological activity وفي الـ

30
00:02:33,730 --> 00:02:38,410
antibody هي 

31
00:02:38,410 --> 00:02:43,590
اللي بتساهم أو بتشكلنا الـ isotypic class structure.

32
00:02:43,590 --> 00:02:52,250
isotypic class structure. و الـ antibody molecule ما

33
00:02:52,250 --> 00:02:56,250
بيتركز في الجامة global fraction اللي لو عملنا

34
00:02:56,250 --> 00:03:04,420
protein electrophoresis هنلاقي إنه أدوى الـ

35
00:03:04,420 --> 00:03:08,780
Electrophoresis اللي بيتمثل بالآتي. هذا طبعا

36
00:03:08,780 --> 00:03:13,820
abnormal protein Electrophoresis لـ myeloma patient.

37
00:03:13,820 --> 00:03:18,300
لكن عشان نعرف بس الأوضاع هذا الـ albumin إنه في كمان

38
00:03:18,300 --> 00:03:27,300
واحدة هنا pre albumin spike ثم Alpha Globulin و

39
00:03:27,300 --> 00:03:33,150
Alpha 2 Globulin, بيتا جلوبيلين، و جاما جلوبيلين. في

40
00:03:33,150 --> 00:03:38,350
الجاما جلوبيلين هو اللي موجود بيشكلنا الـ antibody

41
00:03:38,350 --> 00:03:41,370
الـ

42
00:03:41,370 --> 00:03:47,990
structure mainly زي ما أنتم شايفين بيمر

43
00:03:47,990 --> 00:03:57,130
في مرحلتين: مرحلة الـ pre B cell receptor يعني الـ

44
00:03:57,130 --> 00:04:04,490
precursor يعني الجبل ما يتكون الـ PCR. و الـ PCR طبعا

45
00:04:04,490 --> 00:04:10,710
في الـ Pre-B هو اللي غالبا بتكون الـ الـ الـ heavy

46
00:04:10,710 --> 00:04:17,890
Chain هي عمرها الـ Mu Chain. و الـ بعد هيك الـ heavy

47
00:04:17,890 --> 00:04:23,150
Chain ممكن تتبدل و تصير Mu أو Delta أو Gamma أو

48
00:04:23,150 --> 00:04:29,270
Alpha أو Epsilon في حالة الـ PCR. و Structurally طبعا في

49
00:04:29,270 --> 00:04:33,190
مصطلح إن شاء الله هنتطرق إليه قدام اللي هو الـ

50
00:04:33,190 --> 00:04:37,810
immunoreceptor tyrosine based activation motif

51
00:04:37,810 --> 00:04:43,610
اللي إن شاء الله هنتطرق إليه. زي ما أنتم شايفين الـ

52
00:04:43,610 --> 00:04:51,490
structure ده في الـ pre-b ده هو بيتكون من light

53
00:04:51,490 --> 00:04:54,610
chain و من heavy chain connected to each other by

54
00:04:54,610 --> 00:04:59,500
disulfide bond. و Light Chain ممكنة على سبيل

55
00:04:59,500 --> 00:05:03,080
المثال إنّها نوع Kappa لأن سنشاهد إنّها ممكن تكون

56
00:05:03,080 --> 00:05:06,540
كابا أو Delta. و Light Chain هذا زي ما أنتم شايفين

57
00:05:06,540 --> 00:05:13,200
هي عبارة عن Mu Chain جنب الـ structure هذا. و هدف

58
00:05:13,200 --> 00:05:16,560
الفيجر هذا إنه يوريكوا الـ Immunoglobulin Alpha

59
00:05:16,560 --> 00:05:21,140
Immunoglobulin Beta. موليكيول هذا هو جنبه. و هذا هو

60
00:05:21,140 --> 00:05:26,200
مغروز في داخل إنه Intracytoplasmic Domain أو 

61
00:05:26,200 --> 00:05:33,640
Membrane أو Domain. و هذا الـ Intracytoplasmic

62
00:05:33,640 --> 00:05:37,640
portion هو المسؤول عن Cell Signaling. الموليكيول

63
00:05:37,640 --> 00:05:41,420
طبعا كما تشوفون هنا في عندنا Antigen Binding

64
00:05:41,420 --> 00:05:45,420
وعندنا هنيجي على Structure بشيء من التفصيل.

65
00:05:45,420 --> 00:05:48,840
Structure

66
00:05:48,840 --> 00:05:54,790
of light and heavy chain. ده هما طبعا الـ structure of

67
00:05:54,790 --> 00:05:59,570
light أو الـ heavy chain. هذي light chain وهذه heavy

68
00:05:59,570 --> 00:06:02,770
chain connected to each other by disulfide bond. هي

69
00:06:02,770 --> 00:06:06,830
disulfide bond. شوفوا كانت الـ light مع الـ heavy أو

70
00:06:06,830 --> 00:06:10,670
الـ heavy مع الـ heavy في disulfide bond موجودة. كيف

71
00:06:10,670 --> 00:06:17,370
تعرف عن الـ structure of. بالتالي استخدموا تقاطع

72
00:06:17,370 --> 00:06:23,590
الموليكيول الـ antibody مقاوم للـ proteolysis.

73
00:06:25,020 --> 00:06:29,180
بإمكانية تقطيعه بواسطة two enzymes. واحد اسمه

74
00:06:29,180 --> 00:06:32,900
papain. واحد اسمه pepsin. الـ papain بيقطع الـ

75
00:06:32,900 --> 00:06:38,720
antibody لثلاثة أجزاء. اثنين Fab fragment واحدة Fc بينما

76
00:06:38,720 --> 00:06:44,320
الـ pepsin زي ما أنتم شايفين بيقطع الـ fragment الـ

77
00:06:44,320 --> 00:06:48,200
antibody immunoglobulin لثلاثين جزء كبير اللي هو

78
00:06:48,200 --> 00:06:56,910
عبارة عن two Fab مع بعض. و Fc prime بيسموها أو Fc sub

79
00:06:56,910 --> 00:07:03,690
fragment. كمية قليلة من الـ Fc portion structure

80
00:07:03,690 --> 00:07:10,470
هذا بشكل عام لأن هنجد إن شاء الله لفة فصيلته هي الـ

81
00:07:10,470 --> 00:07:13,370
heavy chain. أربعة polypeptide لتكون أربعة

82
00:07:13,370 --> 00:07:20,450
polypeptide chain. اثنين heavy هذا هما اثنين light

83
00:07:20,450 --> 00:07:25,090
هذه light و هذه light. they are connected to each

84
00:07:25,090 --> 00:07:29,550
other by what؟ by disulfide bond. في إنّها نوعين من

85
00:07:29,550 --> 00:07:34,390
الـ disulfide في intra disulfide bond و ده هي زي ما

86
00:07:34,390 --> 00:07:40,090
أنتم شايفين. و في inter disulfide bond اللي بتتربط

87
00:07:40,090 --> 00:07:45,790
الـ two of each ين مع بعض. الـ 

88
00:07:47,790 --> 00:07:50,750
Properties of the chain. الـ Light تتكون من الـ

89
00:07:50,750 --> 00:07:57,970
two domains VL و CL. Light برمجولها بقى Light. الـ

90
00:07:57,970 --> 00:08:01,930
Light برمجولها بقى L وهي تتكون من الـ two domains

91
00:08:01,930 --> 00:08:06,590
واحد variable واحد constant. بينما الـ Heavy تتكون

92
00:08:06,590 --> 00:08:13,170
من أكثر من domain. واحد منهم variable بيسموه VH

93
00:08:13,630 --> 00:08:19,430
والباقي constant. ففي عندنا CH واحد و CH اثنين و CH

94
00:08:19,430 --> 00:08:29,270
ثلاثة. عند الـ .. الـ .. الـ heavy chain are 

95
00:08:29,270 --> 00:08:40,310
connected يعني by region بيسموها hinge region. و إن

96
00:08:40,310 --> 00:08:44,080
شاء الله هنتطرق لوظيفتها الآن. اللي أريد أن تشاهدوا

97
00:08:44,080 --> 00:08:49,080
الآن أن الـ VH والـ LH يكونوا antigen binding

98
00:08:49,080 --> 00:08:55,080
sites والباقي يكون الـ Fc portion في الـ biological

99
00:08:55,080 --> 00:08:56,060
activity.

100
00:09:01,850 --> 00:09:06,650
ماشي. اتفقنا أن الـ papain ده هو قسمه إلى two FAB

101
00:09:06,650 --> 00:09:13,250
Fab زائد Fab زائد Fc. و الـ Fab fragment كان بياند

102
00:09:13,250 --> 00:09:19,770
antigen عادي جدا لكنها ما بتعمل precipitation لأنها

103
00:09:19,770 --> 00:09:25,110
univalent. ماشي. و الـ Fc portion اتفقنا إنّها هي

104
00:09:25,110 --> 00:09:30,070
المسؤولة عن الـ biological activity. لو عملنا الـ

105
00:09:30,070 --> 00:09:35,770
antibody بالـ mercaptoethanol. الـ mercaptoethanol

106
00:09:35,770 --> 00:09:43,010
هيقطع الـ disulfide bond ويدينا four chain زي ما اتفقنا

107
00:09:43,010 --> 00:09:48,730
two light و two heavy. الـ antibody بيتكون من أربع

108
00:09:48,730 --> 00:09:52,870
polypeptide بتاعي two light و two heavy. و طبعا they are

109
00:09:52,870 --> 00:09:56,650
linked to each other by disulfide bond اللي كمان

110
00:09:56,650 --> 00:10:00,710
قلنا أن الـ pepsin digest the immunoglobulin

111
00:10:03,940 --> 00:10:10,060
والمحصلة Divalent Fragment اسمها Fab الكل 2 تتكون

112
00:10:10,060 --> 00:10:14,660
من Two Fab region مرتبطين مع بعض By Disulfide Bond

113
00:10:14,660 --> 00:10:20,240
in addition to the Fc Subfragment اللي هي عبارة عن

114
00:10:20,240 --> 00:10:25,440
أقل من Fragment. وطبعا برمجولها في بعض الكتب بالـ

115
00:10:25,440 --> 00:10:30,140
Fc Prime. Other molecule belonging to the

116
00:10:30,140 --> 00:10:31,820
immunoglobulin superfamily.

117
00:10:35,070 --> 00:10:38,790
Sharing with the immunoglobulin structure. واحنا

118
00:10:38,790 --> 00:10:44,390
هنتطرق إن شاء الله عاديهم. الـ light chain غالبا

119
00:10:44,390 --> 00:10:49,830
بتكون يا إما كابا يا إما لامدا. وحسب الـ structure

120
00:10:49,830 --> 00:10:53,610
of heavy chain. يعني الـ heavy chain هي مسئولة عن

121
00:10:53,610 --> 00:10:58,290
تكوين الـ isotypes أو الـ classes of immunoglobulin.

122
00:10:59,690 --> 00:11:08,550
ونجد أن الـ heavy chain تختلف من واحد للتاني باختلاف

123
00:11:08,550 --> 00:11:13,510
الـ antigen وتحتوي على مواصلة الكربوهيدرات ومركزها

124
00:11:13,510 --> 00:11:19,250
بشكل عام كربوهيدرات في منطقة الـ heavy chain وتختلف أيضا

125
00:11:19,250 --> 00:11:28,810
في صميمها ما بينها. وايضا هناك اختلافات in 

126
00:11:28,810 --> 00:11:36,590
biological function on each isotype لأن أي one

127
00:11:36,590 --> 00:11:43,210
antibody molecule في عندنا الـ heavy chain which are

128
00:11:43,210 --> 00:11:48,210
identical فعلى سبيل المثال في الـ immunoglobulin

129
00:11:48,210 --> 00:11:55,230
class في عندنا الـ structure بيكون Kappa 2 Gamma 2

130
00:11:55,230 --> 00:12:01,510
وLambda 2 Gamma 2 two identical light chains and

131
00:12:01,510 --> 00:12:06,290
two identical heavy chains بعض الـ Immunoglobulin

132
00:12:06,290 --> 00:12:11,670
subclasses زي الـ IgG  الـ subclasses

133
00:12:11,670 --> 00:12:18,330
و IgG  الـ أربع subclasses سموهم immunoglobulin 1

134
00:12:18,330 --> 00:12:25,430
IgG 1 و 2 و 3 و 4 أيضا الـ immunoglobulin A الـ two

135
00:12:25,430 --> 00:12:31,540
subclasses IgA و Ig2 بعض المدارس التي تختلف عن

136
00:12:31,540 --> 00:12:38,380
المدارس هي أنها تختلف في رقمها ومجموعة الـ Inter

137
00:12:38,380 --> 00:12:43,180
-Chain Disulfide Bond وبعض الاختلافات في الـ

138
00:12:43,180 --> 00:12:49,500
Structure الـ Light Chain بتحتوي على 2 Domain

139
00:12:49,500 --> 00:12:53,040
Globular Domain وHeavy Chain بتحتوي على 4 أو 5

140
00:12:53,040 --> 00:12:54,260
Domains

141
00:13:00,310 --> 00:13:05,190
هيبتشين يتحكم عليها من خلال قطع قطع قطع قطع قطع

142
00:13:05,190 --> 00:13:05,670
قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع

143
00:13:05,670 --> 00:13:06,350
قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع

144
00:13:06,350 --> 00:13:06,810
قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع

145
00:13:06,810 --> 00:13:07,090
قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع

146
00:13:07,090 --> 00:13:08,110
قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع

147
00:13:21,380 --> 00:13:24,980
اللي هو domain في الـ heavy وفي الـ light is highly

148
00:13:24,980 --> 00:13:29,820
variable في تركيبه من ناحية amino acid sequence

149
00:13:29,820 --> 00:13:35,940
ويختلف from one antibody to the next ونرمز لهم

150
00:13:35,940 --> 00:13:43,500
VL يعني variable light أو VH يعني variable heavy

151
00:13:43,500 --> 00:13:50,120
the second and subsequent domains في الـ Heavy وفي

152
00:13:50,120 --> 00:13:55,260
الـ Light Chain هما مستمرين ونرمز

153
00:13:55,260 --> 00:13:58,920
لهم CL, CH1, CH2, CH3

154
00:13:58,920 --> 00:14:04,320
و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 

155
00:14:04,320 --> 00:14:06,500
CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 

156
00:14:06,500 --> 00:14:07,700
CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 

157
00:14:07,700 --> 00:14:18,670
CH1 و CH1 و CH1 و by hydrophobic interaction as

158
00:14:18,670 --> 00:14:26,850
follows فبنلاحظ أنه في عندنا VH LH يعني V heavy مع

159
00:14:26,850 --> 00:14:33,650
light heavy و CH1 مع الـ constant تبع الـ light

160
00:14:33,650 --> 00:14:37,170
ثم بتبدأ الـ constant بتاعة الـ heavy بترتبط مع بعض

161
00:14:37,170 --> 00:14:42,390
constant CH2 مع constant CH2 و constant CH3 مع

162
00:14:42,390 --> 00:14:44,290
constant CH3

163
00:14:48,990 --> 00:14:52,530
الـ Hinge region زي ما اتفقنا هي عبارة عن منطقة

164
00:14:52,530 --> 00:14:57,610
unfolded نسموها region composed of short segments

165
00:14:57,610 --> 00:15:04,690
of amino acids غالبا هي التي تفصل ما بين CH1 و CH2

166
00:15:04,690 --> 00:15:12,850
region ومليانة بالـ cysteine and proline residues و

167
00:15:12,850 --> 00:15:16,170
الـ cysteine هو المسؤول عن الـ formation of

168
00:15:16,170 --> 00:15:22,630
interchain disulfide bond والـ proline residues بيمنع

169
00:15:22,630 --> 00:15:32,530
اللي هو التفاف الـ structure of heavy chain in

170
00:15:32,530 --> 00:15:39,030
globular form بيبقى الموجود بنفس النمط أيضا من

171
00:15:39,030 --> 00:15:46,270
صفاتها أنها بتكسب الـ antibody flexibility وخصوصا

172
00:15:47,060 --> 00:15:50,740
في الـ Fab region فبالتالي بتتحرك freely الـ Fab

173
00:15:50,740 --> 00:15:55,900
region in the Y-shape وهذا بيمكنها بيمكن الـ antibody

174
00:15:55,900 --> 00:16:04,300
أنها تفتح و تسكر ليتكيفوا حسب الارتباط مع two

175
00:16:04,300 --> 00:16:10,500
Epitopes موجودين على سطح Antigen إن كانوا بعد ال

176
00:16:10,500 --> 00:16:16,210
two Epitopes أو إجبار الـ Fab region بتفتح و

177
00:16:16,210 --> 00:16:21,930
بتسكر عشان تمسك لي في هدول التنتين Variable Region

178
00:16:21,930 --> 00:16:25,050
حالة

179
00:16:25,050 --> 00:16:26,870
بدنا نحكي عن الـ Variable Region في الـ light and

180
00:16:26,870 --> 00:16:31,830
heavy chain جالها بتتكون من 110 amino acids و

181
00:16:31,830 --> 00:16:36,690
بتحتوي على three regions نسميهم Hypervariable

182
00:16:36,690 --> 00:16:42,070
Regions و الـ Hypervariable Regions هي المسؤولة عن ال

183
00:16:42,070 --> 00:16:43,030
antigen binding

184
00:16:45,950 --> 00:16:50,630
بتكون حاجة نسميها complementary structure to the

185
00:16:50,630 --> 00:16:55,210
antigen epitope يعني مكمل ما احنا عارفين أن ال

186
00:16:55,210 --> 00:16:58,210
antigen antibody reaction هو برهنته الـ lock and key

187
00:16:58,210 --> 00:17:02,350
theory يبقى واحد بده يكون قفل والتاني مفتاح فيه

188
00:17:02,350 --> 00:17:06,530
complementary structure لازم يتكون عشان واحد يرتبط

189
00:17:06,530 --> 00:17:11,010
في التاني these hypervariable regions are termed

190
00:17:11,010 --> 00:17:15,710
complementary determining regions ونرمز لهم CDR1 و

191
00:17:15,710 --> 00:17:22,710
CDR2 و CDR3 و الـ two-dimensional model of the

192
00:17:22,710 --> 00:17:28,310
peptide chain are brought together in the folded

193
00:17:28,310 --> 00:17:33,310
form of the intact antibody molecule التنتين مع

194
00:17:33,310 --> 00:17:36,590
بعض بيكونوا ال binding sites اللي احنا بنحكي

195
00:17:36,590 --> 00:17:40,050
عليها which is complementary تلعبتهليس two

196
00:17:40,050 --> 00:17:42,750
-dimensional يعني واحدة من الـ heavy واحدة من ال

197
00:17:42,750 --> 00:17:47,670
light التنتين مع بعض بكونوا اللي هو folded together

198
00:17:47,670 --> 00:17:53,970
to form the complementary portion of to the epitope

199
00:17:53,970 --> 00:17:57,390
variability

200
00:17:57,390 --> 00:18:02,330
of these CDRs provide diversity هي اللي بتوصف بت ..

201
00:18:02,330 --> 00:18:08,020
بت .. بتأكد أن أو بت ..بتبين لنا أو بتكون لنا

202
00:18:08,020 --> 00:18:13,320
الاختلافات المختلفة في الشكل between antibody

203
00:18:13,320 --> 00:18:21,100
والاختلافات هذه مطلوبة عشان ترتبط بمختلف أنواع ال

204
00:18:21,100 --> 00:18:25,380
antigen اللي موجودة وبالتالي هي من تشكل

205
00:18:25,380 --> 00:18:30,740
specificity of antibody لكلهم

206
00:18:31,300 --> 00:18:34,860
كل الروابط ليوم يرتبط الـ Antigen مع الـ Antibody

207
00:18:34,860 --> 00:18:38,920
اتفقنا على أنه في روابط هتصير واحدة بتكمل التانية

208
00:18:38,920 --> 00:18:42,360
لكن هذه الروابط هي عبارة عن weak لأنها كلها non

209
00:18:42,360 --> 00:18:47,900
-covalent interactions وهذه

210
00:18:47,900 --> 00:18:51,900
من القاعدة المهمة النقطة هذه اللي جاية أنه من

211
00:18:51,900 --> 00:18:56,090
الممكن أن two antibodies مع الـ two different يعني

212
00:18:56,090 --> 00:18:59,610
لهم two different Anti-Amino Acid Sequences يكونوا

213
00:18:59,610 --> 00:19:03,830
specific to the same Epitope طب شو اللي بيصير في

214
00:19:03,830 --> 00:19:08,070
هذه الحالة؟ جالها مرتبطين بنفس الـ Antigen لكن ال

215
00:19:08,070 --> 00:19:12,010
affinity of binding تختلف بينهم الـ affinity of

216
00:19:12,010 --> 00:19:21,070
binding تختلف بينهم كمان

217
00:19:21,070 --> 00:19:26,590
قاعدة زي ما أنتم شايفينها antibody واحد هو نفسه

218
00:19:26,590 --> 00:19:29,590
الـ antibody واحد بيرتبط بـ antigen واحد و antigen

219
00:19:29,590 --> 00:19:37,290
اتنين ماشي وطبعا هذا زي ما قلنا الارتباط ممكن

220
00:19:37,290 --> 00:19:46,170
يكون في sharing of epitope لكن الـ affinity

221
00:19:46,170 --> 00:19:47,610
of binding is different

222
00:19:52,180 --> 00:19:56,640
الـ CDR 1 و 2 و 3 اللي هو أخذ جزء من .. عملوا

223
00:19:56,640 --> 00:20:04,440
تحليل بالـ HPLC ووجدوا أنه ال .. كل ما طلعنا لبرا

224
00:20:04,440 --> 00:20:09,420
بالـ FAB في منطقة الـ Fab region كل ما ازدادت ال

225
00:20:09,420 --> 00:20:13,450
hyper variability كل ما زادت الـ variability of the

226
00:20:13,450 --> 00:20:17,270
molecule فـ CDR3 الـ variability فيها أكثر حاجة

227
00:20:17,270 --> 00:20:23,410
يليه اثنين أقلها واحد أقلها واحد عشان ايه كل ما

228
00:20:23,410 --> 00:20:30,790
طلعنا لبرا كل ما زادت الـ specificity of the

229
00:20:30,790 --> 00:20:35,390
molecule cross

230
00:20:35,390 --> 00:20:37,830
reacting compounds share antigenic determinants

231
00:20:37,830 --> 00:20:42,820
طبيعي جدا لازم يكون فيه إذا صار فيه cross reaction

232
00:20:42,820 --> 00:20:48,480
معناته في sharing في الـ Epitopes ماشي some cross

233
00:20:48,480 --> 00:20:53,720
reacting substances are unrelated to each other

234
00:20:53,720 --> 00:21:01,200
إلا أنه بعض المرات بيكون فيه اشتراك في one or more

235
00:21:01,200 --> 00:21:06,960
Epitopes in common المواد

236
00:21:09,210 --> 00:21:17,290
اللي لا تشترك طبعا نسميها في هذه الحالة ال

237
00:21:17,290 --> 00:21:24,290
heterophilic antigens heterophil

238
00:21:24,290 --> 00:21:27,610
لأنها جاية من two different species يعني على سبيل

239
00:21:27,610 --> 00:21:31,250
المثال human blood group antigens بتتفاعل مع

240
00:21:31,250 --> 00:21:35,070
antibodies لـ E.coli يعني يوم يصاب الإنسان بالـ E.coli

241
00:21:35,510 --> 00:21:42,190
infection ويكون الجسم antibody هذه الـ antibody تتفاعل

242
00:21:42,190 --> 00:21:46,570
مع blood group antigens ماشي في هذه الحالة

243
00:21:46,570 --> 00:21:52,810
الـ antigens of both E.coli and blood group antigens

244
00:21:52,810 --> 00:21:58,370
are فيه similarity ماشي فيه sharing للـ epitope

245
00:22:00,170 --> 00:22:01,970
وبالتالي اللهم صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم

246
00:22:01,970 --> 00:22:02,150
صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم

247
00:22:02,150 --> 00:22:03,950
وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم

248
00:22:03,950 --> 00:22:04,550
صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم

249
00:22:04,550 --> 00:22:06,470
وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم

250
00:22:06,470 --> 00:22:08,090
صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم 

251
00:22:08,090 --> 00:22:10,590
صلّى الله عليه وسلّم  محمد اللهم صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم 

252
00:22:10,590 --> 00:22:11,070
صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم

253
00:22:11,070 --> 00:22:15,950
صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم صلّى الله عليه و

254
00:22:15,950 --> 00:22:22,370
سلم و

255
00:22:22,370 --> 00:22:27,870
محمد اللهم

256
00:22:27,870 --> 00:22:34,510
صلّى أيضاً نعرف أن هناك الاختلافات الجينية بين

257
00:22:34,510 --> 00:22:40,450
الأفراد بين الأفراد يعني الـ isotypes هي

258
00:22:40,450 --> 00:22:43,030
عبارة عن الاختلافات الموجودة في داخل الإنسان

259
00:22:43,030 --> 00:22:46,670
الـ allotypes هي الاختلافات الموجودة between 

260
00:22:46,670 --> 00:22:51,590
individuals of the same species يعني أن هناك

261
00:22:51,590 --> 00:22:58,250
اختلافات بين الأفراد اللي موجودة بينهم ليش؟ لأن

262
00:22:58,250 --> 00:23:02,370
الجينات اللي موجودة في كل واحد مختلفة عن الجينات 

263
00:23:02,370 --> 00:23:06,790
التانية. These are called Allotypic Variations.

264
00:23:07,790 --> 00:23:12,310
طبعاً الـ Allotypic Differences at long loss usually

265
00:23:12,310 --> 00:23:16,390
involve changes in one or two amino acids in

266
00:23:16,390 --> 00:23:20,210
the constant region. الاختلافات غالباً بتكون اختلافات في

267
00:23:20,210 --> 00:23:27,130
الـ constant region  بتاعة الـ antibody. Anatopic bind

268
00:23:27,130 --> 00:23:32,670
the same antigen in similar way أو ترتبط و الـ

269
00:23:32,670 --> 00:23:35,770
markers طبعاً زي ما قلنا فيه اختلافات في الجين و

270
00:23:35,770 --> 00:23:39,310
السبب ليش؟ لإنه الجين بيكون بين الـ polymorph فبيكون

271
00:23:39,310 --> 00:23:42,750
فيه different قليل وبالتالي القليل تديني ايش؟

272
00:23:42,750 --> 00:23:46,430
different structure لكن الاختلافات بتكون بسيطة

273
00:23:46,430 --> 00:23:51,050
marker لـ الـ antibody وجدوا أنه فيه في الـ heavy chain

274
00:23:51,050 --> 00:23:57,460
اللي بتدين immunoglobulin G في GM وفي KM في الـ

275
00:23:57,460 --> 00:24:02,420
Kappa Chain وفي AM في الـ Alpha Chain عشان هيك في

276
00:24:02,420 --> 00:24:08,940
عندها sub classes في الـ G والـ A Classes

277
00:24:08,940 --> 00:24:15,620
Allotypic Variants are inherited in Mendelian traits الـ

278
00:24:15,620 --> 00:24:19,780
Idiotypes بتمثل

279
00:24:19,780 --> 00:24:24,500
الاختلافات في الـ VL في الـ variable  و الـ VH

280
00:24:27,370 --> 00:24:33,830
وهذول إذا كان طبعاً نقلناهم

281
00:24:33,830 --> 00:24:41,650
من إنسان إلى إنسان يعتبروا immunogenic ويكونوا

282
00:24:41,650 --> 00:24:48,550
immune response طبعاً الاختلافات هذه موجودة between

283
00:24:48,550 --> 00:24:54,450
different individuals of the same species عشان هيك

284
00:24:54,450 --> 00:24:58,410
هذه الظاهرة ممكن يستخدموها by using anti-idiotypic

285
00:24:58,410 --> 00:25:05,830
structure وهذا يمنع على طول الـ antigen يعني ارتباط

286
00:25:05,830 --> 00:25:07,030
الـ antibody بالـ antigen

287
00:25:11,120 --> 00:25:16,220
هذه الاختلافات لـ Detopic determinants اللي موجودة

288
00:25:16,220 --> 00:25:20,420
في الـ immunoglobulin ممكن يكون الأساس في التحكم

289
00:25:20,420 --> 00:25:25,700
بالـ immune response modulation وهي الـ structure

290
00:25:25,700 --> 00:25:31,680
الثلاثة أي في أنا isotypes اختلاف كله أي اختلفت في

291
00:25:31,680 --> 00:25:37,320
ايه؟ في الـ constant region وبالتالي تديني different

292
00:25:37,320 --> 00:25:43,200
class يعني هنا في أنا IgG الـ constant عنده مفروض

293
00:25:43,200 --> 00:25:47,180
أنها مختلفة تماماً عن الـ IgA المفروض أن ها

294
00:25:47,180 --> 00:25:55,100
Alpha الـ Allotype في شوية اختلافات موجودة في الـ

295
00:25:55,100 --> 00:25:55,880
constant region

296
00:25:58,940 --> 00:26:04,540
الثانية زي بعض الـ immunoglobulin GA لكن الـ

297
00:26:04,540 --> 00:26:07,320
constant region فيها اختلافات في الأشياء وهذه

298
00:26:07,320 --> 00:26:12,540
الاختلافات ترجع لوجود الـ allelic forms في

299
00:26:12,540 --> 00:26:17,960
الجين نفسه بتدينا different form of immunoglobulin

300
00:26:17,960 --> 00:26:22,340
الـ idiotype بتاعي بالاختلاف وين؟ هذا هو في الـ Fab region

301
00:26:23,460 --> 00:26:26,360
الاختلاف بين الـ IgG وبالتالي في عندنا different

302
00:26:26,360 --> 00:26:31,000
specific specificity لكن زي ما قلنا لكوا أنه هذا

303
00:26:31,000 --> 00:26:35,000
لو انتقل من شخص لإنسان it will be considered

304
00:26:35,000 --> 00:26:41,240
immunogenic immunoglobulin

305
00:26:41,240 --> 00:26:45,900
G هو اللي بنيه dominant immunoglobulin في blood في

306
00:26:45,900 --> 00:26:47,720
lymph node في lymph

307
00:26:50,550 --> 00:26:54,970
الـ fluid وفي الـ CSF البريتونيال الـ fluid يعني

308
00:26:54,970 --> 00:26:59,630
الموجود في different types of fluid في الجسم و

309
00:26:59,630 --> 00:27:02,190
غالباً it's distributed equally between

310
00:27:02,190 --> 00:27:05,670
intravascular and extravascular يعني اللي في جوا و

311
00:27:05,670 --> 00:27:11,130
برا تقريباً نفس الحاجة بيتكون من two gamma chain

312
00:27:11,130 --> 00:27:18,170
و two light chain إلا إما كابا وإما

313
00:27:18,170 --> 00:27:21,990
لامبدا وقلنا في عندنا four sub classes لل

314
00:27:21,990 --> 00:27:27,470
immunoglobulin G في واحد واثنين وثلاثة وأربعة واحد

315
00:27:27,470 --> 00:27:35,150
هو أكثرهم تركيزاً والـ IgG sub classes بتختلف بين بعض

316
00:27:35,150 --> 00:27:40,050
بالـ chemical والـ biological properties فبنلاقي أنه

317
00:27:40,050 --> 00:27:45,170
بشكل عام they can agglutinate or clump a

318
00:27:45,170 --> 00:27:47,050
particulate يعني antigen

319
00:27:49,560 --> 00:27:56,720
الـ reaction

320
00:27:56,720 --> 00:28:08,260
غالباً مع soluble antigen بيعمل

321
00:28:08,260 --> 00:28:14,430
precipitate إذا كان multi-valent الـ insoluble antigen

322
00:28:14,430 --> 00:28:20,730
antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen

323
00:28:20,730 --> 00:28:24,870
antigen

324
00:28:24,870 --> 00:28:25,470
antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen

325
00:28:25,470 --> 00:28:25,810
antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen

326
00:28:25,810 --> 00:28:26,690
antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen

327
00:28:26,690 --> 00:28:27,570
antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen

328
00:28:27,570 --> 00:28:28,650
antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen

329
00:28:28,650 --> 00:28:31,050
antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen

330
00:28:31,050 --> 00:28:40,590
antigen antigen antigen

331
00:28:40,590 --> 00:28:47,090
إن إذا كان الـ Antibody Multivalent والـ Insoluble

332
00:28:47,090 --> 00:28:52,850
على طول فجوزة Excel بتخلصنا منه من صفات الـ IgG

333
00:28:52,850 --> 00:28:56,770
نهوط Cancrosta placenta وقالوا كلهم Cancrosta

334
00:28:56,770 --> 00:29:04,970
placenta معادة IgG2 وهذا طبعاً بشكل اللي هو

335
00:29:04,970 --> 00:29:08,190
Transferring

336
00:29:08,190 --> 00:29:14,550
immunity from mother to fetusالترانسفير البلاسنتل

337
00:29:14,550 --> 00:29:20,290
يتم إعادة من وجود مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

338
00:29:20,290 --> 00:29:20,430
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

339
00:29:20,430 --> 00:29:23,450
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

340
00:29:23,450 --> 00:29:24,130
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

341
00:29:24,130 --> 00:29:25,150
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

342
00:29:25,150 --> 00:29:27,150
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

343
00:29:27,150 --> 00:29:35,270
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

344
00:29:35,270 --> 00:29:38,230
مص

345
00:29:40,190 --> 00:29:48,290
في الشهر الثالث أو الرابع من الحمل فيه زيادة مطردة

346
00:29:48,290 --> 00:29:56,210
في تركيز الـ IgG اللي جاي من الأم عند الـ baby شهر

347
00:29:56,210 --> 00:30:00,070
الخامس من الـ emergency ببدأ الـ fetus to look after

348
00:30:00,070 --> 00:30:08,250
himself وبالتالي ببدأ يكوّن IgM وشوية IgA

349
00:30:11,990 --> 00:30:15,830
3 أو 4 أشهر بعد الولادة بعد الولادة بثلاثة أربعة

350
00:30:15,830 --> 00:30:21,050
شهور بيبدأ الـ infants to synthesize its own IgG

351
00:30:21,050 --> 00:30:27,390
ويتهادة طبعاً بيكون مصحوب بانخفاض drop in the

352
00:30:27,390 --> 00:30:32,890
concentration of maternal IgG absorption of

353
00:30:32,890 --> 00:30:38,750
maternal IgG موجود في الـ colostrum الـ colostrum of

354
00:30:38,750 --> 00:30:44,870
nursing mothers ماشي طبعاً اللي موجود في الـ colostrum

355
00:30:44,870 --> 00:30:52,130
ممكن يرتبط بالـ FcRN Protection Receptor اللي موجود

356
00:30:52,130 --> 00:30:54,610
على الـ intestinal tissue of the neonate يعني

357
00:30:54,610 --> 00:31:01,270
بيمتصّه الـ baby الحليب اللي بياخده من الأم فيه IgG

358
00:31:01,270 --> 00:31:05,310
لما يصل أمعاء الـ baby أو الـ neonate على طول

359
00:31:05,310 --> 00:31:09,670
بيمتصّه من خلال وجود الـ receptor FcRN اللي موجود

360
00:31:09,670 --> 00:31:16,550
على الـ intestinal tissueصفة أخرى من صفات الـ IgG

361
00:31:16,550 --> 00:31:23,870
وهي الـ opsonization وهذه مهمة جداً لتسهيل عملية الـ

362
00:31:23,870 --> 00:31:28,230
phagocytosis وإلا كيف تتعرف الـ phagocytic cell على

363
00:31:28,230 --> 00:31:33,990
الـ antigen من خلال تعليمه by antibody mostly الـ

364
00:31:33,990 --> 00:31:36,570
IgG has this ability

365
00:31:42,170 --> 00:31:45,390
Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity

366
00:31:45,390 --> 00:31:50,810
بتعتمد على أن الـ Fab regions of IgG بترتبط

367
00:31:50,810 --> 00:31:55,810
بالـ antigen بضل التنين الـ Fc Portion على الـ Fc

368
00:31:55,810 --> 00:32:00,330
Portion وجدوا اليه ريسبتور على سطح كل الـ phagocytic

369
00:32:00,330 --> 00:32:07,250
cell and NK cell عشان هي كل الـ phagocytic cell تتعرف

370
00:32:07,250 --> 00:32:10,830
على الـ antigen بهذه الخاصية بالإضافة إلى الـ

371
00:32:10,830 --> 00:32:19,220
Opsonizer أو كيفية

372
00:32:19,220 --> 00:32:27,900
التعرف على الـ antibody دي باند الـ Fab region و IgG

373
00:32:27,900 --> 00:32:31,420
بتمسك في الـ Antigen فبتضل فعّالة مين اللي هو الـ Fc

374
00:32:31,420 --> 00:32:34,900
portion هذا اللي هو الـ Receptor على سطح الـ phagocytes

375
00:32:34,900 --> 00:32:39,160
اللي بيكسبها اللي بعد مرة طبعاً الـ killer cell تبدأ 

376
00:32:39,160 --> 00:32:46,580
تقتل الـ target cell من خلال إفراز certain granules

377
00:32:46,580 --> 00:32:50,980
عليها activation of complement by IgG complement

378
00:32:50,980 --> 00:32:57,320
activation أيضا بيؤدي الى الـ direct license of the

379
00:32:57,320 --> 00:33:00,980
invading organism برضه بتتم من خلال الـ

380
00:33:00,980 --> 00:33:07,200
opsonization يعني إيه؟ بتتم عملية إيه؟ اللي هو الـ

381
00:33:07,200 --> 00:33:12,340
direct killing by activation of complement

382
00:33:12,340 --> 00:33:15,930
neutralization of toxin طبعا بيصير فيه Antigen

383
00:33:15,930 --> 00:33:19,370
Antibody reaction blocking للـ Antigen و بيصير للـ Toxin

384
00:33:19,370 --> 00:33:23,330
و بيصير فيه بيصير هذا هو immunoglobulin يلقى the

385
00:33:23,330 --> 00:33:28,870
active site of various toxins زي الـ tetanus زي الـ

386
00:33:28,870 --> 00:33:33,450
botulism botulinum

387
00:33:33,450 --> 00:33:38,910
و الـ passive immunization is used immobilization

388
00:33:38,910 --> 00:33:41,710
of بكتيريا زي الـ Trypanosoma pallidum

389
00:33:46,660 --> 00:33:51,840
immobilization neutralization of virus IgG is an

390
00:33:51,840 --> 00:33:56,260
efficient virus neutralizing antibody inhibition

391
00:33:56,260 --> 00:34:01,500
of viral attachment to the target cell وطبعا بيصير

392
00:34:01,500 --> 00:34:07,160
فيه inhibition للـ penetration of virus وطبعا

393
00:34:07,160 --> 00:34:11,300
زي ما أنتم شايفين الصورة هي الـ phagocytic cell

394
00:34:11,300 --> 00:34:16,280
الـ receptor للـ Fc portion هي الـ Fc portion شايفين

395
00:34:16,280 --> 00:34:21,920
ماسكة الـ antibody من ناحية الـ Fc portion طبعا الـ Fc

396
00:34:21,920 --> 00:34:28,320
portion طبعا هي زي ما أنتم شايفين زي

397
00:34:28,320 --> 00:34:29,860
ما أنتم شايفين

398
00:34:32,840 --> 00:34:39,380
أن الـ Antigen معلق بالـ antibody اللى فالت منه مين الـ

399
00:34:39,380 --> 00:34:43,000
Fc Portion الـ Fc Portion ده اللى اللى Receptor ده

400
00:34:43,000 --> 00:34:50,840
هو عبارة عن Antibody ده ممسك بالـ Fc اللى فالت وهي

401
00:34:50,840 --> 00:34:56,080
ممسك وبالتالي بيعملش phagocytosis بتتم عمليتش الـ

402
00:34:56,080 --> 00:34:57,020
phagocytosis

403
00:34:59,860 --> 00:35:03,400
الـ أهده طبعا الـ important differences among human

404
00:35:03,400 --> 00:35:09,700
IgG classes زي ما تلاحظوا الـ IgG 1 التركيز تبعه

405
00:35:09,700 --> 00:35:18,220
أكثر واحد 70% بيأتي IgG 2 بيأتي 3 بيأتي 4 الـ half

406
00:35:18,220 --> 00:35:27,780
life كلهم 23 يوم بعد IgG 3 complement binding الـ

407
00:35:28,270 --> 00:35:32,150
اللي بيعمل complement activation هو IgG3 أربعة

408
00:35:32,150 --> 00:35:37,910
بيعملش واحد واتنين يعني الـ placental percentage

409
00:35:37,910 --> 00:35:42,730
كلهم بيعملوا crossing للـ placenta معادة IgG2 والـ

410
00:35:42,730 --> 00:35:49,130
binding to monocytes IgG1 و 3 أكثر اتنين بيعملوا

411
00:35:49,130 --> 00:35:51,370
ارتباط بالـ monocytes

412
00:35:54,890 --> 00:35:58,470
الـ IgM هو أول Antibody يطلع يوم ما يكون فيه

413
00:35:58,470 --> 00:36:05,250
Infection ووجوده Indicate أنه فيه Recent Infection

414
00:36:05,250 --> 00:36:10,770
وهو عبارة عن Pentameric Molecule الـ units are

415
00:36:10,770 --> 00:36:15,950
joined together Pentameric خماسي يعني وكل unit

416
00:36:15,950 --> 00:36:18,010
عبارة عن

417
00:36:22,480 --> 00:36:27,720
Immunoglobulin الـ structure يعني زي الـ IgG الـ

418
00:36:27,720 --> 00:36:33,300
structure لحاله وبالتالي بيكون عندنا خمسة

419
00:36:33,300 --> 00:36:35,680
different structure كل واحد منهم بيسموه unit

420
00:36:35,680 --> 00:36:39,580
الخمسة بيجتمعوا بيرتبطوا مع بعض من خلال SS bond

421
00:36:39,580 --> 00:36:42,700
بيرتبطوا

422
00:36:42,700 --> 00:36:48,180
من ناحية الـ Fc portion و بيكونوا الـ J chain

423
00:36:50,720 --> 00:36:57,260
بتصنع أيضًا في الـ B-Lymphocyte Cell الـ IgM أيضًا

424
00:36:57,260 --> 00:37:02,060
موجود Intracellular وموجود على سطح الـ B

425
00:37:02,060 --> 00:37:09,890
-Lymphocyte وهو الـ IgD بيكونوا الـ Paratope اللي هيرتبط

426
00:37:09,890 --> 00:37:15,190
بالـ Antigen Antigen specific Paratope الـ IgM من صفاته أنه

427
00:37:15,190 --> 00:37:17,930
excellent complement fixing بنشط الـ complement

428
00:37:17,930 --> 00:37:24,690
بنجاح و أيضًا efficient agglutinating antibody و

429
00:37:24,690 --> 00:37:28,150
بيكون الـ Iso hemagglutinin و الـ Iso الـ

430
00:37:28,150 --> 00:37:31,650
hemagglutinin هم عبارة عن naturally occurring IgM

431
00:37:31,650 --> 00:37:37,990
antibody موجودين against RBCs Antigen يعني الـ A B O

432
00:37:37,990 --> 00:37:43,160
Antigen لكن الملاحظ أن الـ IgM اللي هو الـ

433
00:37:43,160 --> 00:37:46,820
Isohemoagglutinin هدولة They cannot cross the placenta

434
00:37:46,820 --> 00:37:49,660
وبالتالي ما بيعملوا incompatibility بين الـ mother

435
00:37:49,660 --> 00:37:55,320
و بين إيش و بين الـ fetus إلا أن بعض الـ bacteria اللي

436
00:37:55,320 --> 00:37:57,740
موجودة في الـ gastrointestinal أو الـ respiratory

437
00:37:57,740 --> 00:38:03,180
tract بيلها بعض الـ determinants اللي بتشبه الـ ABO

438
00:38:03,180 --> 00:38:07,920
blood group IgA

439
00:38:08,860 --> 00:38:11,440
هو الـ major antibody موجود في الـ external

440
00:38:11,440 --> 00:38:18,720
secretion و such as saliva, mucus, sweat, gastric

441
00:38:18,720 --> 00:38:24,200
fluid and tears و الـ major antibody found in

442
00:38:24,200 --> 00:38:30,840
colostrum of milk يعني في حليب اللبأ للأم and it

443
00:38:30,840 --> 00:38:35,140
protects intestinal tract of infant against pathogen

444
00:38:36,080 --> 00:38:40,160
During the first week after birth وهو حامل حمالة

445
00:38:40,160 --> 00:38:45,440
الـ Intestinal tract of Neonate Within mucous

446
00:38:45,440 --> 00:38:52,020
secretion الـ IgA موجود على شكل Dimer مرتبط بـ J

447
00:38:52,020 --> 00:38:59,840
Chain زي الـ J الموجودة فيه في IgM لكن هنا Dimeric

448
00:38:59,840 --> 00:39:01,060
Molecule مش Pentameric

449
00:39:06,920 --> 00:39:16,080
وخط سير الـ IgA عندما يتكون في الـ tissue ويخرج من

450
00:39:16,080 --> 00:39:22,500
الـ tissue على الـ Mucosal

451
00:39:22,500 --> 00:39:29,350
Membrane يمر في الـ cells هو مرتبط بشيء يسمى Poly

452
00:39:29,350 --> 00:39:32,850
Immunoglobulin Receptor موجود على الـ Basal

453
00:39:32,850 --> 00:39:36,610
Membrane of Adjacent Epithelial Cell وهذا الـ

454
00:39:36,610 --> 00:39:42,670
Receptor بيساعده أنه يخترق الـ Epithelial Cell عشان

455
00:39:42,670 --> 00:39:46,270
يطلع Extracellular في الـ Extracellular Fluid

456
00:39:46,270 --> 00:39:52,770
اللي موجودة في الـ Gut أو الـ Bronchi وعملية ووجوده

457
00:39:52,770 --> 00:39:57,170
أيضًا بتتسهل

458
00:39:57,170 --> 00:40:04,090
بوجود By enzymatic cleavage يوم يطلع من الـ

459
00:40:04,090 --> 00:40:06,450
epithelial cell على الـ extra cellular fluid

460
00:40:06,450 --> 00:40:11,030
بتنقطع هذه الـ poly immunoglobulin receptor لكنها

461
00:40:11,030 --> 00:40:15,530
بتترك وراها جزء صغير بسموه secretory component

462
00:40:15,530 --> 00:40:20,190
بيبقى مرتبط بالـ FC portion of the immunoglobulin

463
00:40:20,190 --> 00:40:20,750
domain

464
00:40:23,640 --> 00:40:27,480
الجزء السكري يمكن أن يساعد في حماية

465
00:40:27,480 --> 00:40:30,500
الـ Dimeric Immunoglobulin-A من التحلل

466
00:40:30,500 --> 00:40:36,480
البروتيوليوتيكي، يعني التحلل.الجزء السكري

467
00:40:36,480 --> 00:40:39,240
يمكن أن يساعد في حماية الـ Respiratory and

468
00:40:39,240 --> 00:40:43,100
gastrointestinal tract من التأثير، وهو ممكن يعمل

469
00:40:43,100 --> 00:40:48,280
Inhibition لأي أنهيبش لجسم الإبيثيليل.هو أيضًا ممكن أن

470
00:40:48,280 --> 00:40:50,840
يعمل Inhibition لجسم الإبيثيليل.هو أيضًا ممكن أن يعمل

471
00:40:50,840 --> 00:40:51,360
Inhibition لجسم الإبيثيليل.هو أيضًا ممكن أن يعمل

472
00:40:51,360 --> 00:40:56,300
Inhibition لجسم الإبيثيليل.في وجود الإيزوزاين الـ IgA

473
00:40:56,300 --> 00:40:59,920
أيضًا من صفاته أنه يحتوي على الـ Antiviral and

474
00:40:59,920 --> 00:41:06,640
Efficient Agglutinating Antibody وهذا هي الرحلة زي

475
00:41:06,640 --> 00:41:13,200
ما قلنا Plasma Cell بتصنعه وفتشه بيصير as a

476
00:41:13,200 --> 00:41:16,780
dimeric molecule طبعا عشان ينتقل إلى الـ

477
00:41:16,780 --> 00:41:21,420
Extracellular بيروح و هو مرتبط بـ Receptor على سطح

478
00:41:21,420 --> 00:41:25,730
الـ Adjacent Epithelial cells و بيسمو هذا receptor

479
00:41:25,730 --> 00:41:29,330
polyimmunoglobulin receptor فبيخش على شكل physical

480
00:41:29,330 --> 00:41:33,350
في الـ epithelial cells و في داخل الـ physical بيتم

481
00:41:33,350 --> 00:41:38,550
عملية تقطيعه و لما بتقطع بطلع طبعا by enzymatic

482
00:41:38,550 --> 00:41:43,790
action بطلع extracellularly عملية التقطيع مطلوبة

483
00:41:43,790 --> 00:41:47,970
لأنه Big Molecule في هذه الحالة فبدنا نزغره و بطلع

484
00:41:47,970 --> 00:41:51,310
extracellularly لكن بيبقى

485
00:41:55,650 --> 00:42:01,330
مرتبط بالـ Fc Portion of IgA Dimer بيسموها الـ

486
00:42:01,330 --> 00:42:04,550
Secretory Component هي اللي بتحافظ على الـ molecule

487
00:42:04,550 --> 00:42:10,170
من الـ proteolysis IgD

488
00:42:10,170 --> 00:42:13,830
موجود

489
00:42:13,830 --> 00:42:20,080
على سطح الـ B-Lymphocyte هو الـ IgM و it functioned as

490
00:42:20,080 --> 00:42:26,120
antigen receptor specific Paratope اللي بيكون ان الـ IgD

491
00:42:26,120 --> 00:42:29,360
correlate with the elimination of B cell with the

492
00:42:29,360 --> 00:42:37,180
capacity to generate self-reactive antibody إيش

493
00:42:37,180 --> 00:42:44,680
يعني؟ يعني هو من يمنع أو يساعد في التخلص من الـ B

494
00:42:44,680 --> 00:42:49,220
-Lymphocytes إذا تحولت إلى الـ Self-Reactive إذا

495
00:42:49,220 --> 00:42:59,760
أنتجت لنا Self-Reactive Antibody IgE طبعا بيسموه

496
00:42:59,760 --> 00:43:05,620
Reagenic Antibody وطبعا الـ Fc Portion تبعته لها

497
00:43:05,620 --> 00:43:12,290
Receptor على الـ Mast cell والـ Basophil لما يرتبط بالـ Receptor

498
00:43:12,290 --> 00:43:18,530
تبعه بيرتبط من خلال الـ Fab region وفي

499
00:43:18,530 --> 00:43:22,750
هذه الحالة بيبقى الـ variable الـ Fc portion اللي لما

500
00:43:22,750 --> 00:43:27,450
يحصل Cross-linking بالـ Antigen بيصير الخلية هذه

501
00:43:27,450 --> 00:43:33,470
activated وبتبدأ تطلع لناتحتوي على أكثر من 24

502
00:43:33,470 --> 00:43:37,690
أشكال مختلفة كيميائية أشهرها الهيستامين والهيبارين

503
00:43:37,690 --> 00:43:42,210
والليوكترين وهذا يشغّل بالفعل عملية عملية عملية

504
00:43:42,210 --> 00:43:42,230
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

505
00:43:42,230 --> 00:43:42,890
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

506
00:43:42,890 --> 00:43:44,510
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

507
00:43:44,510 --> 00:43:46,530
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

508
00:43:46,530 --> 00:43:48,030
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

509
00:43:48,030 --> 00:43:59,450
عملية عملية عملية عملية

510
00:43:59,450 --> 00:44:05,930
عماشي يوم يرتبط بالانتيجين بس الشرط الأساسي لتنشيط

511
00:44:05,930 --> 00:44:09,670
الخلية أن يبقى هناك cross linking two adjacent

512
00:44:09,670 --> 00:44:13,930
antibodies combined to the antigen وبالتالي بيبقى

513
00:44:13,930 --> 00:44:19,370
هناك activation وdegranulation للخلية وطبعا بيطلع

514
00:44:19,370 --> 00:44:25,510
زي ما قلتلكوا الهيستامين والهيبارين والليوكترين

515
00:44:25,510 --> 00:44:29,210
بيسموه the receptor FCY

516
00:44:33,620 --> 00:44:38,980
وهذه طبعا التي هي جدول بيبين لي different chemical

517
00:44:38,980 --> 00:44:43,180
and physical properties of immunoglobulins

518
00:44:43,180 --> 00:44:50,340
المختلفة التي سميناهم isotopes هو هي the structure

519
00:44:50,340 --> 00:44:54,000
of different isotypes الموجودة في الجسم

520
00:44:57,520 --> 00:45:02,620
وهي the figure التي قلنا كيف بيصير فيه protection

521
00:45:02,620 --> 00:45:11,920
لل immunoglobulin IGG في the intestinal mucosa ده

522
00:45:11,920 --> 00:45:19,160
هو بيطلع the IGG بياخده the antigen في the FCRP التي 

523
00:45:19,160 --> 00:45:24,540
هو protection لل FCRP يرتبط بال antibody ده هو ال

524
00:45:24,540 --> 00:45:27,670
antibody الذي ماسك antigen طبعا بيخش على شكل

525
00:45:27,670 --> 00:45:31,950
physical بعد ذلك بيصير في dissociation للانتيجن و

526
00:45:31,950 --> 00:45:36,730
بيظل the antibody مرتبط بال FCRP التي بيطلع على ال

527
00:45:36,730 --> 00:45:44,830
cell membrane و يرتبط أن بيدور على يعني بيحل من

528
00:45:44,830 --> 00:45:49,310
the receptor في وجود neutral pH طبعا the antigen

529
00:45:49,310 --> 00:45:53,950
بيظل في the physical بعد ذلك the lysozyme بيخشواهو

530
00:45:53,950 --> 00:45:56,690
يخلصنا من الانتيجن من الانتيجن الانتيجن الانتيجن

531
00:45:56,690 --> 00:46:03,150
الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن

532
00:46:03,150 --> 00:46:05,110
الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن

533
00:46:05,110 --> 00:46:06,210
الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن

534
00:46:06,210 --> 00:46:08,150
الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن

535
00:46:08,150 --> 00:46:11,650
الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن

536
00:46:11,650 --> 00:46:20,470
الانتيجن الانتيجن الانتيجن

537
00:46:24,680 --> 00:46:28,640
بسم الله الرحمن الرحيم استكمالا لمحاضرة the antibody

538
00:46:28,640 --> 00:46:32,800
structure and function وصلنا ل the kinetics of

539
00:46:32,800 --> 00:46:40,160
antibody response after immunization وزي ما

540
00:46:40,160 --> 00:46:42,920
تشايفين في the figure في أن primary immune

541
00:46:42,920 --> 00:46:46,740
response و في أن secondary immune response زي ما

542
00:46:46,740 --> 00:46:49,400
تشايفين في the primary immune response في أكثر من

543
00:46:49,400 --> 00:46:53,290
phase تمر فيها تمر فيها the primary immune response

544
00:46:53,290 --> 00:46:56,430
خلينا نتطلق إلى هذه the phases زي ما أنتم شايفين

545
00:46:56,430 --> 00:47:00,590
في عندنا التي

546
00:47:00,590 --> 00:47:05,850
هو the latent exponential steady and declining

547
00:47:05,850 --> 00:47:13,570
ونشوفهم طيب هذه the primary phase ينقسم

548
00:47:13,570 --> 00:47:19,390
إلى عدة phases أولها the late و the latent هي عبارة

549
00:47:19,390 --> 00:47:25,190
عن the lag phase الفترة المطلوبة for B and T cell

550
00:47:25,190 --> 00:47:28,250
to make contact وصلها proliferation and

551
00:47:28,250 --> 00:47:30,890
differentiation make contact و the antigen طبعا

552
00:47:30,890 --> 00:47:34,590
وصلها proliferation and differentiation غالبا هذه

553
00:47:34,590 --> 00:47:41,230
الفترة بتكون من one to two weeks الفترة الثانية

554
00:47:41,230 --> 00:47:43,830
exponential phase وطبعا في هذا the phase بيصير فيه

555
00:47:43,830 --> 00:47:47,570
زيادة من أيه اسمه لل antibody concentration in

556
00:47:47,570 --> 00:47:51,610
serum الفترة الثالثة التي هو steady phase وهنا بيصير

557
00:47:51,610 --> 00:47:55,630
فيه balance في the production and degradation واخر

558
00:47:55,630 --> 00:47:59,170
phase هو declining phase بيبدأ the immunoglobulin

559
00:47:59,170 --> 00:48:03,070
to shutdown فال antibody level and structure بيصير

560
00:48:03,070 --> 00:48:08,290
له declining rapidly أول antibody بيطلع هو the IgM

561
00:48:08,910 --> 00:48:13,810
وإذا كان the IGG بدو يطلع فال IGG بيكون مصاحب زيادة

562
00:48:13,810 --> 00:48:19,270
the IGG بتكون مصاحبها قلة في the production of IGF

563
00:48:19,270 --> 00:48:22,710
في secondary immune response طبعا أثناء the primary

564
00:48:22,710 --> 00:48:29,110
immune response تكون the pool from long lived

565
00:48:29,110 --> 00:48:34,070
memory cell تكون pool of memory cell and this

566
00:48:34,070 --> 00:48:37,900
memory cell عندها القدرة to mount a secondary

567
00:48:37,900 --> 00:48:43,300
response of the same antigen في secondary or

568
00:48:43,300 --> 00:48:47,240
memory response بيسموه بعد مرات anamnestic

569
00:48:47,240 --> 00:48:53,420
response بيصير فيه طبعا apparent response to the

570
00:48:53,420 --> 00:49:01,900
antigen و غالبا تتم في هذا the response التي بيكون

571
00:49:01,900 --> 00:49:06,580
the lag phase is shorter و the antibody التي بينتج

572
00:49:06,580 --> 00:49:15,440
بيكون أكثر و it lasts longer بمعنى بتول for month

573
00:49:15,440 --> 00:49:20,700
or years ال

574
00:49:20,700 --> 00:49:22,900
IgG antibody

575
00:49:26,730 --> 00:49:32,930
يظهر بسرعة وتركيز أعلى من the IgM ويمكن أن يطلع

576
00:49:32,930 --> 00:49:36,250
IgA أو IgE ويسمو هذه الظاهرة Class-Switching

577
00:49:36,250 --> 00:49:41,090
Phenomena بس كل the Antibody التي بتطلع عبارة عن

578
00:49:41,090 --> 00:49:46,070
has the same specificity as IgM التي طلع بيصير في

579
00:49:46,070 --> 00:49:48,650
affinity of maturation في the class-switching

580
00:49:48,650 --> 00:49:51,830
وبالتالي قدرة the antibody التي بيطلع على الارتباط

581
00:49:51,830 --> 00:49:56,920
بالانتيجن بتكون أعلى و Secondary immune response

582
00:49:56,920 --> 00:50:03,820
يمثل لنا ظاهرة the repeated immunization بمعنى

583
00:50:03,820 --> 00:50:08,480
with attenuated طبعا justified هو برر لنا موضوع

584
00:50:08,480 --> 00:50:11,980
التي هو repeated immunization with attenuated

585
00:50:11,980 --> 00:50:16,340
inactivated pathogen to induce an immune response

586
00:50:17,310 --> 00:50:20,670
Immunoglobulin superfamily في عائلة كلها هذه

587
00:50:20,670 --> 00:50:24,310
العائلة كلها تشترك في the structure of

588
00:50:24,310 --> 00:50:28,670
immunoglobulin التي هو عبارة عن Y-shaped غالبا أو

589
00:50:28,670 --> 00:50:34,550
وجود the domain في the structure فهذه العائلة هي

590
00:50:34,550 --> 00:50:37,570
عبارة عن immunoglobulin تأخد the Y-shape the

591
00:50:37,570 --> 00:50:41,730
Structure التي جنبه التي هو the molecule التي جنبه

592
00:50:41,730 --> 00:50:45,510
التي هو immunoglobulin Alpha, Beta, تيرو دايمر أي

593
00:50:45,510 --> 00:50:49,490
ماخد نفس تقريبا the structure ثم the T cell receptor

594
00:50:49,490 --> 00:50:59,070
و the CD3 CD3 عبارة عن برضه structure بيكون جنب ال

595
00:50:59,070 --> 00:51:07,420
PCR و immunoglobulin Alpha, Beta ويساعد أيضًا في

596
00:51:07,420 --> 00:51:11,220
the Cell Signaling ثم Class I و Class II MHC

597
00:51:11,220 --> 00:51:15,000
موليكيول ثم Poly-Immunoglobulin Receptor التي قلنا

598
00:51:15,000 --> 00:51:21,660
IGA يرتبط فيه عشان تفسيلتيت التي هو extravasation

599
00:51:21,660 --> 00:51:27,080
to the extracellular fluid ال

600
00:51:27,080 --> 00:51:30,360
.. these molecules زي ما قلنا sharing the same

601
00:51:30,360 --> 00:51:35,880
structure immunoglobulin 4-domain و طبعا هذا دليل

602
00:51:35,880 --> 00:51:40,900
على أن كلهم طالعين من نفس الجينات من جينات في نفس

603
00:51:40,900 --> 00:51:46,180
المنطقة sorry التي هي primordial gene عملية ال

604
00:51:46,180 --> 00:51:50,190
folding أو the Loop Formation و تكوين the Domain

605
00:51:50,190 --> 00:51:55,450
سببه التي هو the Intra-Chain Disulfide Bond و التي

606
00:51:55,450 --> 00:51:59,230
يشكل حوالي 110 Amino Acids و هذه the Domains

607
00:51:59,230 --> 00:52:03,810
غالبا هي التي تمكن من الارتباط بال Cell Surface

608
00:52:03,810 --> 00:52:07,070
Molecule زي CD4 على the T-Helper Cell و أماتشي

609
00:52:07,070 --> 00:52:10,250
Class II Molecule على the Antigen Presenting Cell

610
00:52:10,250 --> 00:52:13,430
الموضوع

611
00:52:13,430 --> 00:52:15,130
الثاني التي بدأنا نحكي فيه Related to

612
00:52:15,130 --> 00:52:19,040
Immunoglobulin structure and function هو ال

613
00:52:19,040 --> 00:52:21,940
hybridoma technique و the monoclonal antibody

614
00:52:21,940 --> 00:52:27,200
formation طبعا زي ما أنتم شايفين التكنيك ببساطة و

615
00:52:27,200 --> 00:52:31,820
باختصار احنا كل التي بناخده هو عبارة عن spleen

616
00:52:31,820 --> 00:52:40,980
cell mostly B lymphocytes من the spleen المنفعر

617
00:52:40,980 --> 00:52:46,570
عرضنا ل antigen يعني the B lymphocyte already تعرضت

618
00:52:46,570 --> 00:52:54,530
ل antigen ماشي و بنجيب myeloma cell و the myeloma

619
00:52:54,530 --> 00:53:05,940
cell بتكون يعني مهجنة جينيا أو باستخدام the Genetic

620
00:53:05,940 --> 00:53:09,840
Engineering بيشيلوا منها the enzyme Ibogazine

621
00:53:09,840 --> 00:53:14,460
Phosphoribosyltransferase enzyme بينشأ الهيو

622
00:53:14,460 --> 00:53:18,620
نيجاتيف و بيجيبوا التوسط طبعا Myeloma cell يعني B

623
00:53:18,620 --> 00:53:24,380
lymphocyte لكنها cancer of B lymphocytes هذه

624
00:53:24,380 --> 00:53:27,980
الخلية طبعا شرط أن تكون غير قادرة على إنتاج

625
00:53:27,980 --> 00:53:30,080
immunoglobulin

626
00:53:36,490 --> 00:53:41,670
ال culture media غالبا بيكون contain  ال hat medium

627
00:53:41,670 --> 00:53:46,030
اللي هو عبارة عن ال hypo, xanthine, amino, pterin

628
00:53:47,460 --> 00:53:52,720
فايمدينو ميديام طبعا ال بيليمفوسايت تستطيع تستغل 

629
00:53:52,720 --> 00:53:58,480
هذه ال نيوكليوتايد لتصنيع اللي هو ال DNA بينما ال

630
00:53:58,480 --> 00:54:02,460
myeloma cell لا تستطيع لأنها تفقد ال enzyme اللي

631
00:54:02,460 --> 00:54:10,680
بيساعد على استغلال هذه ال نيوكليوتايد نشيب هات to

632
00:54:10,680 --> 00:54:15,120
grow وبعدين نفحص ل supernatant for antibody

633
00:54:15,120 --> 00:54:21,780
production بناخد ال clone of each positive culture

634
00:54:21,780 --> 00:54:28,080
و بنعمله أيه صعب ال culturing برضه بنفحص ال super

635
00:54:28,080 --> 00:54:32,960
natant وإذا بدنا نزود عددها إذا عجبنا الخلية و

636
00:54:32,960 --> 00:54:38,560
نجحت مية في المية بنزود عددها بزود عددها اما by

637
00:54:39,420 --> 00:54:43,540
propagation in vivo روحنا هخلينها برضه في

638
00:54:43,540 --> 00:54:48,140
البراتونير كافتي تبعت الفعار فبتبدأ تنمو بكميات

639
00:54:48,140 --> 00:54:53,380
كبيرة جدا وبيعتبر ال culture media محترم جدا أو in

640
00:54:53,380 --> 00:54:57,720
vitro in subculturing هذا هو نعملها culturing

641
00:54:57,720 --> 00:55:02,940
وطبعا بعديك نعمل harvesting للمونوكلونال antibody

642
00:55:02,940 --> 00:55:08,160
ناخدها و بنعملها subculturing و بناخد طبعا ناخد

643
00:55:08,160 --> 00:55:12,420
كل واحدة و نعملها ايش؟ بتدينا clone وال clone بده

644
00:55:12,420 --> 00:55:17,240
يدينا كميات كبيرة من ال monoclonal antibody اللي

645
00:55:17,240 --> 00:55:23,080
هي immunized agents يوم أي انسان يتعرض لانتيجن

646
00:55:23,080 --> 00:55:26,900
الانتيجن ممكن يحتوي عليها many epitopes these

647
00:55:26,900 --> 00:55:31,360
epitopes will activate many lymphocytes وال

648
00:55:31,360 --> 00:55:35,180
lymphocytes اللي بتتنشط هتدينا many antibodies

649
00:55:35,180 --> 00:55:40,690
specific for the different epitopes ماشي في ال 75

650
00:55:40,690 --> 00:55:46,550
يعني ظهرت الحاجة لإنه نحتاج إلى monoclonal

651
00:55:46,550 --> 00:55:50,250
antibody بدناش polyclonal طبعا في ال .. في ال ..

652
00:55:50,250 --> 00:55:54,190
أول هذا كل اللي بيطلع polyclonal antibody لكن ظهرت

653
00:55:54,190 --> 00:55:57,710
الحاجة في ال .. ال monoclonal antibody اللي هو

654
00:55:57,710 --> 00:56:02,110
more specific بس بدنا one antibody وطبعا اللي جام

655
00:56:02,110 --> 00:56:06,130
بيها العملية اللي هو Kohler و Milstein في الخمسة

656
00:56:06,130 --> 00:56:10,610
وسبعين طوروا عملية تصنيع ال monoclonal antibody

657
00:56:10,610 --> 00:56:15,370
واخد عليها ال Nobel Prize وال monoclonal antibody

658
00:56:15,370 --> 00:56:17,570
اللي بيطلع هو برعنة homogeneous population و

659
00:56:17,570 --> 00:56:20,530
antibody molecule طلع منه single antibody

660
00:56:20,530 --> 00:56:23,730
producing cell واحدة in which all antibody are

661
00:56:23,730 --> 00:56:24,250
identical

662
00:56:30,380 --> 00:56:33,980
وهي البروسيجال اللي تبعها الكوية بالضبط ماليجنة

663
00:56:33,980 --> 00:56:38,380
انتبلازما سيل يعني امورتايل ما عندهاش القدرة انها

664
00:56:38,380 --> 00:56:43,300
تنتج أي مينو غلوبيلين ماشي these cells are

665
00:56:43,300 --> 00:56:47,060
engineered to be deficient بيشيلوا منها

666
00:56:47,060 --> 00:56:51,460
ال hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase

667
00:56:51,460 --> 00:56:55,000
enzyme وبالتالي it will not survive in a culture

668
00:56:56,600 --> 00:57:02,520
طول ما الانزيم هذا مش موجود. These cells are

669
00:57:02,520 --> 00:57:08,020
infused يعني hybridized مع freshly harvested B

670
00:57:08,020 --> 00:57:13,060
lymphocyte أخدناها من فعها، spleen تبع فعر عرضناها

671
00:57:13,060 --> 00:57:18,160
لانتيجن سابق ماشي عملنا لهم fusion وال

672
00:57:18,160 --> 00:57:22,120
fusion بتم من خلال إضافة مادة كيميائية اسمها

673
00:57:22,120 --> 00:57:25,260
polyethylene glycol بتعمل .. بساعد على fusion

674
00:57:26,770 --> 00:57:29,610
طبعاً في هذه الحالة تجعلنا تلت أنواع من الخلايا

675
00:57:29,610 --> 00:57:33,910
خلايا بالإنفوسايت ما حصل لهاش fusion ثم hybrid

676
00:57:33,910 --> 00:57:40,010
cells حصل لها fusion ثم ال myeloma

677
00:57:40,010 --> 00:57:46,350
cell برضه ما شاركتش في ال hybridization ماشي

678
00:57:46,350 --> 00:57:50,210
بنحطهم كلهم في culture media شو اللي بيصير قالوا

679
00:57:50,210 --> 00:57:52,890
ال antibody producing cell اللي في عندها

680
00:57:52,890 --> 00:57:55,710
hypoxanthin أي جوانين

681
00:57:55,710 --> 00:57:59,530
فوسفوريابوزيليترانسفيريزيينزاين ستنجح ولكن الانزيم

682
00:57:59,530 --> 00:58:07,730
لن يموت لغاية ما يخلص حياته وبعد ذلك ستموت والسل

683
00:58:07,730 --> 00:58:12,810
الماليجنان لا يملك انزيم وبالتالي لن تستطيع أن

684
00:58:12,810 --> 00:58:18,370
تصمد في الكلشر فستموت مين بيبقى لعيننا اللي هو ال

685
00:58:18,370 --> 00:58:24,660
hybridoma cell هذا السل ستنجح طبعا هذه ممكن نفحصها

686
00:58:24,660 --> 00:58:29,660
ببساطة نفحص ال supernatant تبعها by أو ال antibody

687
00:58:29,660 --> 00:58:37,820
producing منها by ELISA technique and those cells

688
00:58:37,820 --> 00:58:44,120
are cloned وكل clone ممكن تكون انها كمية كبيرة من

689
00:58:44,120 --> 00:58:47,180
ال monoclonal antibody with a single specificity

690
00:58:48,410 --> 00:58:51,290
استخدام الـ Monoclonal Antibody غالبا تستخدم في

691
00:58:51,290 --> 00:58:55,510
الـ Diagnostic Technique وكل فعشاطنا في المختبر

692
00:58:55,510 --> 00:59:00,830
تعتمد على الـ Monoclonal Antibody الـ agent كلنا

693
00:59:00,830 --> 00:59:04,330
كل الكتات اللي بنستخدمها غالبا هي Monoclonal

694
00:59:04,330 --> 00:59:08,610
Antibody الأغلى منها هي عبارة عن Monoclonal

695
00:59:08,610 --> 00:59:10,670
Antibody طبعا ال Polyclonal اللي بيدينا cross

696
00:59:10,670 --> 00:59:16,770
reactivity ومش .. و non specific أيضا تستخدم في ال

697
00:59:16,770 --> 00:59:22,890
treatment of cancer شو اللي بيعملوه اليوم بيربطوه

698
00:59:22,890 --> 00:59:26,530
في ديال ال monoclonal antibody ال drug أو ال toxin

699
00:59:26,530 --> 00:59:30,270
و بيحقنوه في المريض بيضل يجري يجري يجري لغاية ما

700
00:59:30,270 --> 00:59:33,890
يصل ال tumor cell أو ال infected cell و هناك بيمسك

701
00:59:33,890 --> 00:59:39,070
فيها وال toxin المربوط فيها أو ال drug بعمل عملية

702
00:59:39,070 --> 00:59:43,210
قتل لها وبالتالي بيصير في targeting therapy

703
00:59:43,210 --> 00:59:47,510
بيسموها العملية targeting therapy

704
00:59:49,380 --> 00:59:55,480
بهيك بنكون انتهينا من المحاضرة أتمنى أن تكونوا يعني قد

705
00:59:55,480 --> 00:59:58,320
استفدتم إن شاء الله و شكرا