1 00:00:00,540 --> 00:00:04,000 العمل اللي فاد هيك من العوامل اللي بتأثر على نشاط 2 00:00:04,000 --> 00:00:07,120 الانزيم هو الـInhibitors، Inhibitors سمعناها 3 00:00:07,120 --> 00:00:10,740 المطبطّات، Inhibitors are chemicals that reduce the 4 00:00:10,740 --> 00:00:16,060 rate of enzymatic reaction هي مواد بتقلل معدل حدوث 5 00:00:16,060 --> 00:00:20,140 التفاعل الكيميائي وبتقلل نشاط الانزيم، They are 6 00:00:20,140 --> 00:00:22,880 usually specific and they work at low 7 00:00:22,880 --> 00:00:28,890 concentration، هاي الـInhibitors هي متخصصة، 8 00:00:28,890 --> 00:00:33,150 specific، كل Inhibitor متخصص لأنزيم معين، يعني في 9 00:00:33,150 --> 00:00:35,730 أن الـinhibitor بيخبط الانزيم مثلا على الكلاين 10 00:00:35,730 --> 00:00:39,170 الفسفتان، عن الـInhibitor تاني لأنزيم تاني، كل 11 00:00:39,170 --> 00:00:43,730 Inhibitor بيخبط انزيم معين، يعني متخصص، specific، 12 00:00:43,730 --> 00:00:46,370 they block the enzyme but they don't usually 13 00:00:46,370 --> 00:00:51,290 destroy it، بيعمل الـInhibitor على إنه يوقف نشاط 14 00:00:51,290 --> 00:00:56,470 الانزيم بدون ما يدمر الانزيم، بس بيوقف نشاط الانزيم 15 00:00:56,470 --> 00:01:02,430 بدون ما يعمل تدمير للانزيم، إيش أنواع الـInhibitors 16 00:01:02,430 --> 00:01:05,830 الموجودين؟ في عندنا reversible inhibitor أو 17 00:01:05,830 --> 00:01:08,870 irreversible، نوعين، reversible، irreversible 18 00:01:08,870 --> 00:01:12,430 الـreversible inhibitor هو نفسه الـcompetitive 19 00:01:12,430 --> 00:01:17,670 inhibitor، reversible هو competitive inhibitor، كيف 20 00:01:17,670 --> 00:01:21,890 هدا بيشتغل؟ هدا competitive، تنافسين، بتيجي 21 00:01:21,890 --> 00:01:26,190 بتتنافس الـsubstrate والـinhibitor، إنه بيتنافس 22 00:01:26,190 --> 00:01:30,830 الـsubstrate والـinhibitor على الارتباط بالـactive 23 00:01:30,830 --> 00:01:34,470 site، فجهة الـsubstrate، حكينا إنه بيرتبط مع 24 00:01:34,470 --> 00:01:37,770 الانزيم في موقع اسمه الـactive site، عشان يشتغل، 25 00:01:38,290 --> 00:01:41,570 بتيجي هاي الـInhibitor بتتنافس مع الـsubstrate على 26 00:01:41,570 --> 00:01:45,030 الـactive side، إنه هاي الـInhibitor إلها شكل شبه 27 00:01:45,030 --> 00:01:48,150 شكل الـactive side، زيها زي الـsubstrate، فهي 28 00:01:48,150 --> 00:01:51,310 بتتنافس هي و الـsubstrate على هذا الموقع، إنه 29 00:01:51,310 --> 00:01:53,130 الـInhibitor بيقول لها الـsubstrate أنا بدي 30 00:01:53,130 --> 00:01:56,570 أرتبط فيها، و الـsubstrate بيحكي لأ هذا مكان يعني أنا 31 00:01:56,570 --> 00:02:00,310 بدي أرتبط فيه، هم الإتنين بدهم هذا المكان، طب مين 32 00:02:00,310 --> 00:02:05,100 هيفوز؟ بيحكي للي إله أعلى تركيز هو اللي هيفوز، إذا 33 00:02:05,100 --> 00:02:08,320 الـ Substrate تركيزها أعلى هي اللي هتفوز وهترتبط 34 00:02:09,140 --> 00:02:12,580 اللي له أقل تركيز هو اللي مش هيرتبط، إذا كان 35 00:02:12,580 --> 00:02:16,120 الـInhibitor تركيزه أعلى، هيرتبط، إذا الـSubstrate 36 00:02:16,120 --> 00:02:19,060 هي اللي تركيزها أعلى، هي اللي هترتبط، طيب، أنا لو 37 00:02:19,060 --> 00:02:22,420 عندي مشكلة إنه عندي Competitive Inhibitor موجود 38 00:02:22,420 --> 00:02:26,640 كيف بدي أحل هذه المشكلة عشان أتلاشى و أبعد عن هذا 39 00:02:26,640 --> 00:02:29,860 الـInhibitor و أخلي بس الـSubstrate يرتبط؟ سهل، 40 00:02:29,860 --> 00:02:33,420 إني أضيف تركيز الـSubstrate بزيادة، أضيف على 41 00:02:33,420 --> 00:02:38,470 التفاعل Substrate، أضمن أضيف Substrate، فبيصير تركيز 42 00:02:38,470 --> 00:02:41,870 الـ substrate أعلى من الـ inhibitor فهو بيفوز 43 00:02:41,870 --> 00:02:45,730 وبيرتبط بدل الـ inhibitor، then these compete with 44 00:02:45,730 --> 00:02:48,910 the substrate molecule for active site، بيتنافس مع 45 00:02:48,910 --> 00:02:52,530 ال substrate علاش على الactive site، الـ Inhibitor 46 00:02:52,530 --> 00:02:55,730 actually proportional to its concentration، إن 47 00:02:55,730 --> 00:03:00,570 تركيز الـ Inhibitor بيعتمد ما عمله، إنه كل ما زاد 48 00:03:00,570 --> 00:03:04,230 تركيز الـ Inhibitor كل ما زاد ارتباطه بسبب الـ 49 00:03:04,230 --> 00:03:07,990 enzyme في الـ active site وهو اللي هيفوز، لكن كل ما 50 00:03:07,990 --> 00:03:12,730 قل تركيز الـ Inhibitor بيقل الارتباط الـ inhibitor 51 00:03:12,730 --> 00:03:17,040 مع الـ enzyme، come over this problem by adding more 52 00:03:17,040 --> 00:03:20,980 substrate، كيف بدي أحل المشكلة دي و أتلافق مشكلة 53 00:03:20,980 --> 00:03:24,920 وجود competitive inhibitor، أني أضيف substrate بحيث 54 00:03:24,920 --> 00:03:28,840 أن يكون تركيز ال substrate أعلى من تركيز ال 55 00:03:28,840 --> 00:03:33,250 inhibitor، طب في عندنا مخطط على الجانب بيوضحلي إنه كيف 56 00:03:33,250 --> 00:03:36,730 هيمشي التفاعل في وجود «no inhibitor» وفي حال وجود 57 00:03:36,730 --> 00:03:40,510 «competitive inhibitor»، هلجيت في الحالتين سواء في 58 00:03:40,510 --> 00:03:45,130 Inhibitor أو فيش Inhibitor أنا هاصل لأقصى سرعة من 59 00:03:45,130 --> 00:03:49,750 التفاعل الكيميائي، ولكن هل هامشي بنفس السرعة ولا لأ 60 00:03:49,750 --> 00:03:53,010 في الحالتين، في وجود Inhibitor أو في عدم وجود 61 00:03:53,010 --> 00:03:56,830 Inhibitor أنا هاصل الـVmax، هاصل لأقصى سرعة من 62 00:03:56,830 --> 00:04:00,460 التفاعل، لكن الحين لو فيش الـInhibitor، هيمشي التفاعل 63 00:04:00,460 --> 00:04:03,820 عادي، هيوصل لأقصى سرعة من التفاعل، عند أقصى 64 00:04:03,820 --> 00:04:07,220 السرعة، بتتشبع كل الانزيم بالـSubstrate، بيصير عندنا 65 00:04:07,220 --> 00:04:11,440 Saturation Point ونقطة التشبع، فهيثبت المنحنى، هدا 66 00:04:11,440 --> 00:04:15,320 في عدم وجود Inhibitor، أنا أوصل فيه Max، تمام؟ هذا 67 00:04:15,320 --> 00:04:18,560 حكينا عنه قبلها، بيبقى عدم وجود Inhibitor، حكينا 68 00:04:18,560 --> 00:04:21,600 كيف بيشتغل الانزيم إنه كل ما زاد تركيز الـ 69 00:04:21,600 --> 00:04:25,740 Substrate بتزيد سرعة التفاعل وصولا إلى الـ 70 00:04:25,740 --> 00:04:29,320 saturation point، إلى نقطة التشبع، يعني نقطة 71 00:04:29,320 --> 00:04:33,160 التشبع بيثبت المنحنى لأنه خلاص كل الانزيمات 72 00:04:33,160 --> 00:04:36,440 متشبعة في الـ Substrate ففيش زيادة لسرعة التفاعل 73 00:04:36,440 --> 00:04:40,420 تقنيجي لو عدم وجود Competitive Inhibitor، في حال 74 00:04:40,420 --> 00:04:44,690 وجود، وجود Competitive Inhibitor، في حال وجود الـ 75 00:04:44,690 --> 00:04:47,970 Competitive Inhibitor حكينا إنه أنا بدي أوصل 76 00:04:47,970 --> 00:04:51,730 لـVmax لأقصى سرعة من التفاعل، لكن كيف بدي أشيل هذا 77 00:04:51,730 --> 00:04:55,910 الـInhibitor؟ بدي أزود الـSubstrate، مين اللي بيعبر 78 00:04:55,910 --> 00:04:58,750 عن تركيز الـSubstrate، حكينا اللي هي عبارة عن تركيز 79 00:04:58,750 --> 00:05:03,240 الـSubstrate؟ هي KM، مش حكينا «KM»، هي تركيز الـ 80 00:05:03,240 --> 00:05:07,180 «Substrate» عن نص «Vmax»، فهي بتعبّر عن تركيز الـ 81 00:05:07,180 --> 00:05:11,100 «Substrate»، فأنا مين هزود؟ هل هلعب في «Vmax»؟ هزود 82 00:05:11,100 --> 00:05:14,520 «Vmax»؟ لأ، أنا بدي أزود تركيز الـ «Substrate» 83 00:05:14,520 --> 00:05:19,100 فبدي أزود «KM»، إذا في وجود الـ «Inhibitor» «KM» 84 00:05:19,100 --> 00:05:24,380 هتتغير، هتزيد، إيش هيصير عليها؟ هتزيد «KM» في وجود 85 00:05:24,380 --> 00:05:28,560 الـ «Inhibitor» هزيد «Km»، «Km» increase لكن «Vmax» 86 00:05:28,560 --> 00:05:33,440 هل هتتأثر؟ لأ، هوصل لـ «Vmax»، فـ «Vmax» نفسها ما 87 00:05:33,440 --> 00:05:38,760 هتتغير، مش هتتغير وإنما مين اللي هيتغير بس «Km»، 88 00:05:38,760 --> 00:05:44,790 تركيز الـ «substrate»، هنا إيش مكتوب؟ KM increase 89 00:05:44,790 --> 00:05:48,110 بتزيد KM، طب ليش؟ لأن addition of competitive 90 00:05:48,110 --> 00:05:52,870 inhibitor increased KM for a given substrate، في 91 00:05:52,870 --> 00:05:56,870 حال وجود competitive inhibitor بتزيد KM عشان أزود 92 00:05:56,870 --> 00:06:00,610 تركيز الـsubstrate عشان الـsubstrate يفوز ويكون 93 00:06:00,610 --> 00:06:04,130 تركيزه أعلى من الـcompetitive inhibitor وهو اللي 94 00:06:04,130 --> 00:06:09,200 يفوز في موقع الـactive site في الارتباط، في حالة الـ 95 00:06:09,200 --> 00:06:11,280 Competitive Inhibitor يحتاج المزيد من الـ 96 00:06:11,280 --> 00:06:15,520 Substrate لإيقافها، لوجود Competitive Inhibitor أنا 97 00:06:15,520 --> 00:06:18,500 بحتاج إلى مزيد من الـ Substrate عشان يرتبط مع 98 00:06:18,500 --> 00:06:22,820 النظيم وهو اللي يفوز و يمشي التفاعل و يوصل فيما 99 00:06:24,530 --> 00:06:28,810 أما Vmax ما تتغير، سرعة التفاعل، أقصى سرعة التفاعل 100 00:06:28,810 --> 00:06:32,670 مش هتتغير، هي هي في حال وجود inhibitor أو في عدم 101 00:06:32,670 --> 00:06:36,510 وجود inhibitor، don't competitive inhibitor don't 102 00:06:36,510 --> 00:06:40,610 alter the Vmax، مابيغيرش Vmax، effect of competitive 103 00:06:40,610 --> 00:06:43,970 inhibitor is reversed by increasing substrate 104 00:06:43,970 --> 00:06:47,590 concentration، high substrate concentration the 105 00:06:47,590 --> 00:06:51,870 reaction velocity reached the same Vmax as that 106 00:06:51,870 --> 00:06:57,340 observed in the absence of the inhibitor، محكي تأثير 107 00:06:57,340 --> 00:07:01,180 الـ Competitive Inhibitor بقدر إني أتلاشى وإني 108 00:07:01,180 --> 00:07:05,440 أشيلهم من خلال زيادة تركيز الـSubstrate، إذا زودت 109 00:07:05,440 --> 00:07:09,540 تركيز الـSubstrate، التفاعل بيوصل لـVmax نفس اللي 110 00:07:09,540 --> 00:07:14,190 كانت في الأول، بيوصل لأقصى سرعة من التفاعل، في اللي 111 00:07:14,190 --> 00:07:17,550 هي نفس السرعة في حال غياب الـInhibitor، هاصل 112 00:07:17,550 --> 00:07:21,430 الـVmax سواء فيه Inhibitor ولا فاشر، بس في حال وجود 113 00:07:21,430 --> 00:07:25,110 Inhibitor لازم أزود تركيز الـSubstrate عشان أحصل 114 00:07:25,110 --> 00:07:29,750 الـVmax، this is because at higher concentration، في 115 00:07:29,750 --> 00:07:34,220 حال تركيز مرتفع، الـ Active site هيتشبع بيه الـ 116 00:07:34,220 --> 00:07:37,600 Substrate لأن الـ Substrate هي اللي هي تركيزها 117 00:07:37,600 --> 00:07:42,180 أعلى، أما الـ Inhibitor cannot bind، مش هيرتبط 118 00:07:42,180 --> 00:07:45,320 النوع التاني من الـ Inhibitor هو الـ 119 00:07:45,320 --> 00:07:48,380 irreversible inhibitor أو الـ non competitive 120 00:07:48,380 --> 00:07:52,070 inhibitor، أحكيلي إن هذا الـ Non-competitive مش 121 00:07:52,070 --> 00:07:57,210 تنافسي، كيف مش تنافسي؟ إنه إله موقع خاص موجود 122 00:07:57,210 --> 00:08:00,890 على الانزيم وبيرتبط فيه، غير الـ Active site، إيش 123 00:08:00,890 --> 00:08:04,810 اسم هذا الموقع؟ اسمه الـ Steric site، إن الانزيم 124 00:08:04,810 --> 00:08:08,030 بيكون فيه موقع، موقع الـ Active site اللي بيرتبط 125 00:08:08,030 --> 00:08:11,630 فيه الـ Substrate، فيه موقع اسمه الـ Steric site 126 00:08:11,630 --> 00:08:15,470 بترتبط فيه الـ Non-competitive inhibitor، يعني كل 127 00:08:15,470 --> 00:08:19,510 واحد له مكانه، بيجي بيرتبط في هذا المكان اللي نبته 128 00:08:19,510 --> 00:08:22,810 في مكانه، و ال substrate في مكانه، فبيحكيلي في هذه 129 00:08:22,810 --> 00:08:26,770 الحالة أنت لو مهما زوّتي تركيز ال substrate مش 130 00:08:26,770 --> 00:08:31,230 هتحل المشكلة لأن هو مش مابيتنافسوا على نفس الموقع 131 00:08:31,230 --> 00:08:34,550 هم كل واحد له موقع، أنا مهما أزيد تركيز ال 132 00:08:34,550 --> 00:08:38,930 substrate مش هحل هذه المشكلة، these are not treated 133 00:08:38,930 --> 00:08:42,030 by the concentration of substrate، ما بتحل المشكلة 134 00:08:42,030 --> 00:08:42,330 بزيادة