1 00:00:26,880 --> 00:00:32,980 drugs that affect haemostasis و 2 00:00:32,980 --> 00:00:38,120 drugs اللي بتأثر في ال haemostatic mechanisms كثيرة 3 00:00:38,120 --> 00:00:47,060 قسموها حسب دورها في التحكم بوظائف المختلفة لل 4 00:00:47,060 --> 00:00:50,740 haemostatic mechanism طبعا كلنا بنعرف أن ال 5 00:00:50,740 --> 00:00:58,340 haemostasis أدواته كثيرة لكنها تبدأ غالبا 6 00:00:58,340 --> 00:01:03,120 بالcontraction of the blood vessels وما ال primary 7 00:01:03,120 --> 00:01:07,640 haemostasis وما ال secondary haemostasis وما ال 8 00:01:07,640 --> 00:01:12,320 fibrolytic system وبالتالي في drugs بتؤثر على كل 9 00:01:12,320 --> 00:01:17,840 وظيفة من هذه الوظائف إما يعني في الغالب it 10 00:01:17,840 --> 00:01:20,960 modulates it inhibits 11 00:01:25,150 --> 00:01:32,010 which is directed لنبدأ في هذه الأدوات ونبدأ بالـ 12 00:01:32,010 --> 00:01:36,930 Anticoagulant ذكروا منها ثلاث مجموعات أساسية هي 13 00:01:36,930 --> 00:01:43,550 الواحد هو الهيبارين أو ال heparin derivative الهيبارين 14 00:01:43,550 --> 00:01:48,410 heparin derivative ثم النوع الثاني هو الكومارين 15 00:01:48,410 --> 00:01:51,450 المثال الشهير عليه الwarfarin 16 00:02:04,620 --> 00:02:11,160 العلاقات بتعرف العلاقات ليتشت بتتحط على الظلومة 17 00:02:11,160 --> 00:02:15,100 منها 18 00:02:15,100 --> 00:02:21,560 الهيرودين والبايفلوردين والارجاتور فكلها بتؤثر على 19 00:02:21,560 --> 00:02:25,340 ال thrombin بالذات و ال thrombin ما بتعرفيه هو 20 00:02:25,340 --> 00:02:30,640 عبارة عن ال coagulation factor الأساسي في كل 21 00:02:30,640 --> 00:02:35,090 ميكانيزم هذه الأدوات بتنعطف فيه حالات مختلفة 22 00:02:35,090 --> 00:02:40,210 معظمها تتعلق بالقلب واختلالاته أو الشرايين 23 00:02:40,210 --> 00:02:45,290 واختلالاته نبدأ بأول واحد وهو ال oral 24 00:02:45,290 --> 00:02:49,670 anticoagulant أو ال warfarin وزي ما اتفقنا هو 25 00:02:49,670 --> 00:02:54,390 عبارة عن molecule بيتبع عائلة سميناها الكومارين 26 00:02:54,390 --> 00:02:58,950 family وبيضمن حوالي خمس وعشرين different molecule 27 00:02:58,950 --> 00:03:05,140 خمس وعشرين different molecule أشهرها warfarin وكلنا 28 00:03:05,140 --> 00:03:11,060 بنعرف إيش بيعمل ال warfarin، ال warfarin بالظبط 29 00:03:11,060 --> 00:03:18,500 بينتفير وبيؤثر على synthesis of vitamin K in the 30 00:03:18,500 --> 00:03:23,140 coagulation factors وكلنا بنعرف إن هم عبارة عن 31 00:03:23,140 --> 00:03:25,520 اثنين وسبعة وتسعة وعشرة وإحدى عشرة 32 00:03:32,610 --> 00:03:38,330 دوره الأساسي بيعمل carboxylation لإيه؟ للvitamin K 33 00:03:38,330 --> 00:03:40,910 بين ال coagulation factors يعني بيضيف carboxyl 34 00:03:40,910 --> 00:03:46,270 group وكنا بنعرف أن إضافة carboxyl group بتمكن ال 35 00:03:46,270 --> 00:03:50,270 coagulation factors من الارتباط بالكالسيوم 36 00:03:50,270 --> 00:03:57,690 والكالسيوم هو اللي بيعمل bridging بيربط ال factors 37 00:03:57,690 --> 00:04:01,210 اللي بيشتغل في الphospholipid 38 00:04:04,750 --> 00:04:13,150 الورفين يعمل blocking لل vitamin K cycle أو يوقف 39 00:04:13,150 --> 00:04:18,570 هذه العملية وبالتالي يمنع reduction أو re 40 00:04:18,570 --> 00:04:23,270 -duction of vitamin K مرة ثانية وبالتالي يعمل 41 00:04:23,270 --> 00:04:28,570 blocking للvitamin K cycle ال 42 00:04:28,570 --> 00:04:35,580 pharmacokinetics للورفين امتصاصه سريع و complete و 43 00:04:35,580 --> 00:04:44,300 يستخدم Orally و انتشاره في الجسم very small لأن 44 00:04:44,300 --> 00:04:52,000 حوالي 99% منه يكون مرتبط ببروتين وبالتالي ال 1% هو 45 00:04:52,000 --> 00:04:57,380 ال free هو اللي بيشتغل بالنسبة 46 00:04:57,380 --> 00:05:05,820 لل drug هذة يؤخذ من ال construction اللي موجود 47 00:05:05,820 --> 00:05:11,200 عليه أنه ده يُأخذ أثناء الحمل أو الرضاعة الحمل أو 48 00:05:11,200 --> 00:05:15,620 الرضاعة ليش؟ لأنه it can cross the placenta 49 00:05:15,620 --> 00:05:22,100 وبالتالي بيصل إلى ال baby during pregnancy أو 50 00:05:22,100 --> 00:05:29,200 through breast milk feeding وبالتالي بيصل ال baby 51 00:05:29,200 --> 00:05:33,340 سواء كان في حالة رضاعة أو حالة في حمل وبيؤثر عليه 52 00:05:33,340 --> 00:05:40,440 استراتوجينية ال elimination of such drug بيحتاج ل 53 00:05:40,440 --> 00:05:44,120 40 ساعة to be completely removed from the body 54 00:05:44,120 --> 00:05:47,060 يعني يوم ما نوجف المريض اللي بياخد ال warfarin 55 00:05:47,060 --> 00:05:51,120 بيوقف ياخد ال warfarin بعد 40 ساعة بيتهي مفعول ال 56 00:05:51,120 --> 00:05:56,900 warfarin من الجسم بيتهي مفعول ال warfarin من الجسم و 57 00:05:56,900 --> 00:06:04,260 اتفقنا سابقا على انه بيحتاج اليومين إلى ثلاث أيام to 58 00:06:04,260 --> 00:06:11,080 see its effect 100% 100% ليش؟ بس خلصت الدور دلوقتي 59 00:06:11,080 --> 00:06:19,220 بس خلصت إن كل الدم يتعمل طبعا 60 00:06:19,220 --> 00:06:24,330 كل المشاكل يتعمل 40 ساعة لأربعين ساعة عشان نخلص 61 00:06:24,330 --> 00:06:27,850 منها ال elimination لأ مش five years لأ ماني مش 62 00:06:27,850 --> 00:06:31,290 دخل فى ال final license هذا ايه دخل فى حاجة تانية 63 00:06:31,290 --> 00:06:36,490 يا ابني؟ أنا بقيت ابن كايدى بندر لمّا بيخلص ال 64 00:06:36,490 --> 00:06:41,010 half-life تبعي للبروترومبين أعلى half-life اتفقنا 65 00:06:41,010 --> 00:06:46,470 هي للبروترومبين صح؟ فبالتالي هو ما بيؤثر على ال 66 00:06:46,470 --> 00:06:51,460 already formed factors وإنما بيؤثر على اللي بيدها 67 00:06:51,460 --> 00:06:56,500 تتصنع فبالتالي يوم ما ياخد المريض بيكون already 68 00:06:56,500 --> 00:07:00,580 فيه مين اتصنع خالص prothrombin بس يخلص هال 69 00:07:00,580 --> 00:07:04,820 prothrombin و أخه و شبته ماشي ال half-life تبعه 70 00:07:04,820 --> 00:07:10,640 تنتهي بيبدأ نورمين يبدأ تأثير ال warfarin وبالتالي 71 00:07:10,640 --> 00:07:14,220 يحتاج إلى يومين إلى ثلاث أيام على بعد ما تخلص ال 72 00:07:14,220 --> 00:07:16,800 half-life تبع ال warfarin ال prothrombin 73 00:07:20,590 --> 00:07:28,510 خمس مرات في الشهور ومن 74 00:07:28,510 --> 00:07:32,970 ال adverse reaction تبعته طبعا احنا بنخاف يوم نعطي 75 00:07:32,970 --> 00:07:36,390 anticoagulant بنخاف من ال bleeding بنخاف من ايش؟ 76 00:07:36,390 --> 00:07:41,050 من ال bleeding ويوم يصير bleeding بمعنى يوم يصل 77 00:07:41,050 --> 00:07:45,030 المريض الى المستشفى عنده bleeding due to overdose 78 00:07:45,030 --> 00:07:52,930 of warfarin بياخد ال antidote تبعه، ايش هو؟ 79 00:07:52,930 --> 00:07:57,230 لأنك تعطي vitamin K من الحاجات اللي بيعطوها و 80 00:07:57,230 --> 00:07:59,870 بيشتغل ضد ال vitamin K، بيعمل Blocking of vitamin 81 00:07:59,870 --> 00:08:05,070 K Cycle يوم ما تعطي vitamin K، أنت بتخلق إن أنت في 82 00:08:05,070 --> 00:08:08,030 الورق أو بتعطي coagulation factors national 83 00:08:19,360 --> 00:08:22,240 يبقى ال adverse reaction احنا بنخاف من أيش؟ من ال 84 00:08:22,240 --> 00:08:25,160 baby الحاجة الثانية اتفقنا على ان هو can cross 85 00:08:25,160 --> 00:08:31,640 placenta و بيصل لل baby ومؤدي جدا في الفترة ما 86 00:08:31,640 --> 00:08:37,800 بين 6 و 12 شهر من الحمل كمان بيعمل alopecia تعرفوا 87 00:08:37,800 --> 00:08:44,200 ايش ال alopecia؟ فعلبة تعرفوا مراد الفعلبة؟ yes 88 00:08:44,200 --> 00:08:48,540 urticaria حكة 89 00:08:49,920 --> 00:08:57,600 dermatitis Skin Inflammation Fever Nausea Diarrhea 90 00:08:57,600 --> 00:09:03,560 Abdominal Cramps تقلصات Anorexia and Skin Necrosis 91 00:09:03,560 --> 00:09:11,220 كلها حالات سجنة في complication 92 00:09:11,220 --> 00:09:15,620 of warfarin طيب 93 00:09:15,620 --> 00:09:20,940 drug interaction القاعدة يا شباب كل العلاجات بيصير 94 00:09:20,940 --> 00:09:26,700 في بينها و بين drug drug interaction و 95 00:09:26,700 --> 00:09:33,200 ال warfarin زي و زي أي علاج فرضه لو أخد المريض 96 00:09:33,200 --> 00:09:35,940 علاج ثاني معها بيصير فيه drug drug interaction 97 00:09:35,940 --> 00:09:39,960 وجدوا اللي drug drug interaction في ال warfarin 98 00:09:39,960 --> 00:09:45,880 يؤثر على ال warfarin إما بيزود تأثيره وإما بيقلل 99 00:09:45,880 --> 00:09:51,560 يعني حسب ال drug اللي بياخده إما بيزود تأثير ال 100 00:09:51,560 --> 00:09:55,560 warfarin يا إما بيقلل تأثير ال warfarin عشان هيك 101 00:09:55,560 --> 00:10:02,840 في قاعدة في المختبر بتقول قاعدة طبية بتقول إنه إذا 102 00:10:02,840 --> 00:10:08,560 المريض اللي بياخد warfarin أخد أي علاج ثاني جنب ال 103 00:10:08,560 --> 00:10:14,000 warfarin مع ال warfarin should be monitored by the 104 00:10:14,000 --> 00:10:18,660 physician على طول، ده نعمله فحسبنعمله 105 00:10:18,660 --> 00:10:22,860 ايه؟ فحص بي تي ونتابع ونشوف لأن ال بي تي من 106 00:10:22,860 --> 00:10:28,380 المرة اللي اتفقنا عليه أنه indirectly ماشي assist 107 00:10:28,380 --> 00:10:37,600 the function of effect of warfarin ماشي 108 00:10:37,600 --> 00:10:40,940 يا شباب؟ وبالتالي أي مريض بياخد عين warfarin 109 00:10:40,940 --> 00:10:44,780 إذا خد علاج ثاني should be monitored by the physician by 110 00:10:44,780 --> 00:10:50,310 warfarin by بي تي طيب، ايش هي العلاجات اللي ممكن 111 00:10:50,310 --> 00:10:55,230 تزيد من تأثيره أو تقلل من تأثيره؟ نشوف الحاجات أو 112 00:10:55,230 --> 00:10:58,570 الحالات اللي بتزيد من التأثير اللي هو anticoagulant أكبر 113 00:10:58,570 --> 00:11:02,790 من ال Fat to Warfarin نجرب من أمر واحد، displacement 114 00:11:02,790 --> 00:11:09,510 of protein bound warfarin ايش يعني؟ والله إنك 115 00:11:09,510 --> 00:11:13,930 تقلل، ما احنا اتفقنا إن 99% من ال warfarin يكون 116 00:11:13,930 --> 00:11:20,650 مرتبط ببروتين 1% لو قللت العدد في ال bound عشان قللت 117 00:11:20,650 --> 00:11:25,150 البروتين أطا مش بيزيد ال free و زاد ال free 118 00:11:25,150 --> 00:11:29,110 بيزيد التأثير أو لا؟ هذا واحد لأجل ان ال Aspirin 119 00:11:29,110 --> 00:11:35,550 من المواد التي بتقلل من ايه عشان من ال protein 120 00:11:35,550 --> 00:11:40,750 bounded to warfarin وبالتالي بيزود ال free نمرة 121 00:11:40,750 --> 00:11:46,150 اثنين Inhibition of the liver microzyma enzyme احنا 122 00:11:46,150 --> 00:11:49,910 اتفقنا إن ال elimination خلال الأربعين ساعة لل 123 00:11:49,910 --> 00:11:56,770 drug بيصير وين يعني بيصير في ال liver في إنزيمات 124 00:11:56,770 --> 00:12:01,310 بتكسر ال warfarin وبالتالي بتخلصنا منها و بيطلع 125 00:12:01,310 --> 00:12:06,490 أزمي تابولايد في ال kidney فلو الإنزيمات هذه قلة 126 00:12:06,490 --> 00:12:11,490 أو زيادة مش بتزيد أو بتغير تأثير الـ warfarin نمر 127 00:12:11,490 --> 00:12:18,530 ثلاثة والـ warfarin أنه receptor ووجدوا أن في بعض 128 00:12:18,530 --> 00:12:23,510 العلاجات بتعمل up-regulation و down-regulation 129 00:12:23,510 --> 00:12:27,790 للـ receptor فيه يعني up-regulation يعني 130 00:12:27,790 --> 00:12:33,290 إظهار وإخفاء لمين؟ للـ receptor site of warfarin 131 00:12:33,290 --> 00:12:39,530 على سطح الخلايا وبالتالي بتزود أو بتقلل من تأثير 132 00:12:39,530 --> 00:12:45,460 الـ warfarin تابعين معايا؟ أكتر من أربعة؟ Vitamin K يجب 133 00:12:45,460 --> 00:12:48,960 أن تعمل بلوك له، Vitamin K صحيح، طب لو مريض 134 00:12:48,960 --> 00:12:55,700 أخذ Vitamin K بيقلل؟ ولا بيزود التأثير الانتقالي 135 00:12:55,700 --> 00:13:01,280 والتفكير؟ بيقلل، طب لو ما أخدش Vitamin K عايز 136 00:13:01,280 --> 00:13:05,760 أراه أنه يزود التأثير الانتقالي؟ نمرة خامسة اللي 137 00:13:05,760 --> 00:13:11,060 هو Inhibition of Platelet و Inhibition of Platelet 138 00:13:11,060 --> 00:13:17,380 Function، النساء الشهيرة والسمرين على ذلك بيزود الـ 139 00:13:17,380 --> 00:13:22,000 anticoagulant effect والنهاية كما هو طبعًا العلاجات 140 00:13:22,000 --> 00:13:26,680 التي تقلل من تأثير الـ anticoagulant effect هي 141 00:13:26,680 --> 00:13:35,300 الحالات العكسية النهاية اللي حدّدهم هيبارين 142 00:13:35,300 --> 00:13:37,980 يا شباب، نوع ثاني من الـ anticoagulant هو 143 00:13:37,980 --> 00:13:43,770 الهيبارين، intravenous or subcutaneous drug هذا 144 00:13:43,770 --> 00:13:51,230 oral هذا منعطق إيه؟ Orally وهو عبارة عن 42 كيلو 145 00:13:51,230 --> 00:13:55,790 دالتون molecular weight موجود naturally في الجسم 146 00:13:55,790 --> 00:14:02,130 and it acts it can act in vivo و in vitro مصموم؟ 147 00:14:02,130 --> 00:14:06,710 يستخدموه لأنه مستخدموش برة؟ يشتغل جوا وبره وهو 148 00:14:06,710 --> 00:14:11,530 غالبا بتشوفه بكثرة في الـ granules of muscle the 149 00:14:11,530 --> 00:14:15,790 granules of ash والـ muscle وبالتالي لما تتنشط الـ 150 00:14:15,790 --> 00:14:19,210 muscle وتعمل degranulation نطبع منها ash وابل 151 00:14:19,210 --> 00:14:26,750 low molecular أو lower molecular polymers بتحتفظ 152 00:14:26,750 --> 00:14:35,070 بالـ most of the biological activity وبيعتبر the 153 00:14:35,070 --> 00:14:41,580 most acidic organic compound في الجسم ولا ينتصر 154 00:14:41,580 --> 00:14:47,740 عليهم، شو هو بيكتب؟ شو بيعمل؟ أسلر أسلر أسلر 100% 155 00:14:47,740 --> 00:14:57,540 بسبب بيسرع الـ inactivation of serine proteases by 156 00:14:57,540 --> 00:15:00,940 the naturally occurring anticoagulant وهو الـ 157 00:15:00,940 --> 00:15:03,820 antithrombin الثلاثية الشيطان الكريسي ما أخذناها 158 00:15:03,820 --> 00:15:09,460 بالتفسير بيسرع it accelerates the inactivation of 159 00:15:10,460 --> 00:15:19,520 سيرين وبروتيزي زي 2 و10 و9 و11 و12 كلها عبارة عن 160 00:15:19,520 --> 00:15:25,520 عوامل ماشي تجرّط تحتوي على سيرين وهو بيعملها 161 00:15:25,520 --> 00:15:30,420 inactivation يوم ينشطش الـ antithrombin الثلاثية وهو 162 00:15:30,420 --> 00:15:37,600 مارتشارلير كيرينج يعني ماشي طيب هما عن هذه الصورة 163 00:15:37,600 --> 00:15:39,860 بتقولكوا أخيرًا antithrombin الثلاثية مع الهيبارين 164 00:15:44,640 --> 00:15:49,820 بتبطئ مع الهيبارين أولا ثم يسود التفاعل ثم يتبطئ مع 165 00:15:49,820 --> 00:15:55,180 السيرين بروتيز ثم يتبطئ مع الهيبارين ثم يتبطئ مع 166 00:15:55,180 --> 00:15:58,820 السيرين بروتيز ثم يتبطئ مع السيرين بروتيز ثم يتبطئ 167 00:15:58,820 --> 00:15:59,080 ثم يتبطئ مع السيرين بروتيز ثم يتبطئ مع السيرين 168 00:15:59,080 --> 00:16:01,640 بروتيز ثم يتبطئ مع السيرين بروتيز ثم يتبطئ مع 169 00:16:01,640 --> 00:16:05,780 السيرين بروتيز ثم يتبطئ مع السيرين بروتيز ثم يتبطئ 170 00:16:05,780 --> 00:16:09,880 مع السيرين بروتيز ثم يتبطئ مع السيرين بروتيز ثم 171 00:16:09,880 --> 00:16:18,490 يتبطئ طبعًا هذا اللي هو high molecular weight وإنه 172 00:16:18,490 --> 00:16:21,110 بيساوي عشان إيه؟ تطلعه الـ low molecular weight هيبارين 173 00:16:21,110 --> 00:16:28,210 molecular weight طبعًا من 4600 وبيتربط في الغالب against 174 00:16:28,210 --> 00:16:34,390 factor X الهفلانف تبعت ودخلت الـ standard هيبارين 175 00:16:34,390 --> 00:16:40,150 ومايعملش bleeding لسه bleeding كمان ما يأثرش على الـ 176 00:16:40,150 --> 00:16:44,690 platelet مثل الـ standard الهيبارين ولا على فاكته 177 00:16:44,690 --> 00:16:49,470 التبطار والمثال الحقيقي عليه هو النارفين أو 178 00:16:49,470 --> 00:16:56,270 الكلكسان وهو موجود تجاريًا في السورة الانكتران 179 00:16:56,270 --> 00:16:59,470 بالتلادة ماسك في الهيبارين وفي فاكته الثانية فهذه 180 00:16:59,470 --> 00:17:05,370 الصورة تبين لي أن الـ standard الهيبارين يحتاج إلى 18 181 00:17:05,370 --> 00:17:13,020 monosaccharides units to be activated بينما 182 00:17:13,020 --> 00:17:23,920 الـ low molecular يحتاج فقط لخمسة monosaccharides pharmacokinetic 183 00:17:23,920 --> 00:17:28,980 تفّقنا على أنه لا يؤخذ بشكل oral بينما 184 00:17:28,980 --> 00:17:36,060 يؤخذ intravenously أو subcutaneously وdistributionه صغيرة 185 00:17:36,060 --> 00:17:41,610 جدا لأن نسبة الابتلاط عالية بالكبد، نسبة 186 00:17:41,610 --> 00:17:47,830 الارتباط بتؤثر على نسبة الـ active الأنصت 187 00:17:47,830 --> 00:17:55,490 تبعه إذا أخذته IV التأثير immediate لكن إذا 188 00:17:55,490 --> 00:18:00,310 أخذته subcutaneously يحتاج لها ساعة تقريبًا من 20 189 00:18:00,310 --> 00:18:05,250 دقيقة إلى 60 دقيقة to see the effect of the age of 190 00:18:05,250 --> 00:18:05,530 war 191 00:18:11,390 --> 00:18:15,250 الـ adverse reaction احنا بتخاف برضه مرة ثانية من 192 00:18:15,250 --> 00:18:21,210 الـ anticoagulant من الـ bleeding من إيش؟ الـ 193 00:18:21,210 --> 00:18:26,790 bleeding، الـ antidote تبع الـ heparin هو الـ protamine 194 00:18:26,790 --> 00:18:30,550 sulfate، هو إيش؟ الـ protamine sulfate يعني لو مريض 195 00:18:30,550 --> 00:18:34,990 بيجي المستشفى بيأخذ heparin ومرضوه صار عنده 196 00:18:34,990 --> 00:18:40,380 bleeding بيعطوه إيش؟ شو بيعمل كمان؟ شوفوا عالي 197 00:18:40,380 --> 00:18:43,000 بيعمل ثلاث شغلات ثانية، نمرة واحد بيعمل 198 00:18:43,000 --> 00:18:48,820 thrombocytopenia في أنه أقل من 5% من الناس اللي 199 00:18:48,820 --> 00:18:54,680 بياخدوه بعد أيام لكنه يختفي باختفاء بوقف 200 00:18:54,680 --> 00:18:59,060 العلاج، thrombocytopenia بترجع reversible يعني 201 00:18:59,060 --> 00:19:05,460 بترجع طبيعي، نمرة اثنين بتعمل rapid and profound 202 00:19:05,460 --> 00:19:12,430 thrombocytopenia في أقل من 5% من الناس إذا بعد 8 203 00:19:12,430 --> 00:19:17,510 إلى 10 دقائق من أخذه وهي طبعًا بيصاحب هذه العملية 204 00:19:17,510 --> 00:19:23,470 جلطة، انتبهوا لميكانيزم تبع الجلطة، نعطي 205 00:19:23,470 --> 00:19:28,770 anticoagulant بسبب المريض جلطة ماشي؟ شوفوش 206 00:19:28,770 --> 00:19:34,930 الميكانيزم، heparin بيدخل الجسم بيتكون له antibody 207 00:19:35,980 --> 00:19:42,320 بيصير فيه heparin antibody complex، على 208 00:19:42,320 --> 00:19:47,660 الثاني، heparin بيدخل كـ drug في الجسم بتكون له 209 00:19:47,660 --> 00:19:53,640 antibody وبيكون complex مع الـ heparin، الـ antibody 210 00:19:53,640 --> 00:19:57,900 بيكون complex مع الـ heparin which then bind to 211 00:19:57,900 --> 00:20:01,640 platelet and 212 00:20:01,640 --> 00:20:05,710 induced aggregation، نشطها وبعملها إيش؟ platelet 213 00:20:05,710 --> 00:20:08,870 aggregation، طبعًا إذا صار فيه platelet aggregation 214 00:20:08,870 --> 00:20:16,330 يعني فيه جلطة، يعني إيش؟ يعني فيه جلطة 215 00:20:16,330 --> 00:20:21,250 مفهومة يا شباب؟ 216 00:20:21,250 --> 00:20:26,050 طيب إيش فيه كمان بيعمل الـ .. الـ .. الـ .. الهيبارين 217 00:20:26,050 --> 00:20:30,770 قالوا بيعمل reversible osteoporosis، osteoporosis 218 00:20:30,770 --> 00:20:35,050 هشاشة عظم لكنها reversible بعد ست شهور من أخذها 219 00:20:35,130 --> 00:20:39,430 الهيبارين ممكن يعمل reversible osteoporosis 220 00:20:39,430 --> 00:20:43,650 reversible بمعنى لو شيلنا الهيبارين برجع الوضع 221 00:20:43,650 --> 00:20:50,630 يعود طبيعي، آه 222 00:20:50,630 --> 00:21:01,070 أنا أعتبر الهيبارين yes لأ 223 00:21:01,070 --> 00:21:04,590 اللي naturally occurring anticoagulant هو موجود 224 00:21:06,380 --> 00:21:10,080 الـ antibodies اللي ممكن يتكون احنا هنسميهم inhibitors 225 00:21:10,080 --> 00:21:13,700 ممكن يكونوا auto-antibody وممكن يكونوا allo-antibody 226 00:21:13,700 --> 00:21:20,440 أنت عارفها؟ الـ auto مرضش سبب حدوثه بيصير مش محتاجة 227 00:21:20,440 --> 00:21:24,140 مش مشتاجة مش شرط عشان هيك بيصير فيه علم بيصير فيه 228 00:21:24,140 --> 00:21:34,660 مرض بيتعارف؟ آه طيب حد عنده سؤال ثاني؟ طيب النوع 229 00:21:34,660 --> 00:21:40,950 الثالث من الـ drug أو المجموعة الثانية من الـ drug هو 230 00:21:40,950 --> 00:21:45,410 الـ Anti-Platelet ومن اسمه Anti-Platelet يعني ما 231 00:21:45,410 --> 00:21:50,290 بتشتغل ضد الـ platelet في المجموعة في عدة مجموعات منها الصحيح 232 00:21:50,290 --> 00:21:53,910 منها الـ Aspirin ومنها Clopidogrel ومنها 2B3A 233 00:21:53,910 --> 00:21:59,670 Inhibitor ومجموعة أخرى اللي هنظهر عليها ونبدأ 234 00:21:59,670 --> 00:22:04,030 بأول واحد وهو الـ Aspirin وكلكم بتعرفوا إيش بيعمل 235 00:22:04,030 --> 00:22:05,690 الـ baby Aspirin أو الـ Aspirin 236 00:22:11,000 --> 00:22:17,320 عشان تكون دقيقة هو بيعمل آه طبعًا مادام عمل 237 00:22:17,320 --> 00:22:21,480 inhibition للـ platelet للـ cyclooxygenase هيبوس معناته 238 00:22:21,480 --> 00:22:25,920 محشي thromboxane A2 وبالتالي بيعمل inhibition للـ 239 00:22:25,920 --> 00:22:31,240 function أو platelet طب كيف بتتم آلية العمل؟ بيعمل 240 00:22:31,240 --> 00:22:35,320 الاسبرين هو عبارة عن Acetyl salicylic acid، Acetyl في 241 00:22:35,320 --> 00:22:41,590 Acetyl group، وشو بيعمل؟ بيعمل للسيكلوكسينيز وبالتالي 242 00:22:41,590 --> 00:22:48,350 بيعملوا Inhibition أي ثاني Acetyl Salicylic Acid 243 00:22:48,350 --> 00:22:55,370 يعني فيه Acetyl group، شو بيعمل؟ بيقولوا بيعمل 244 00:22:55,370 --> 00:23:00,990 acetylation للسيكلوكسينيز وبالتالي بيعملوا 245 00:23:00,990 --> 00:23:03,430 Inhibition، يوم بيعملوا Inhibition بيعملوا 246 00:23:03,430 --> 00:23:07,070 Inhibition لكل الـ .. للـ Phospholipids لكل الـ 247 00:23:07,070 --> 00:23:16,230 Platelet طب لو كان استهدف اسمه للـ 248 00:23:16,230 --> 00:23:20,090 Epithelial cells وللـ Hepatocytes فعشان الـ 249 00:23:20,090 --> 00:23:24,350 Cyclooxygenase موجود فيه كميكانيزم في معظم الخلايا 250 00:23:24,350 --> 00:23:30,290 فبالتالي آه أنه جاي من ليبوكسجينيز إيه طول مش 251 00:23:30,290 --> 00:23:36,370 طلع فاشفولايديز مبدلينهم نفسهم بس من ايه يا أفندي؟ 252 00:23:36,370 --> 00:23:43,440 فمش طلع الجهاتطب ليش بيشتغل فقط على ال platelet ال 253 00:23:43,440 --> 00:23:47,980 baby aspirin؟ قالوا لأن ال baby aspirin بيشتغل على 254 00:23:47,980 --> 00:23:51,900 ال platelet Cyclooxygenase قبل ما يسروا ال liver 255 00:23:51,900 --> 00:23:55,700 يعني قبل ما يسروا ال liver يصل ال liver قبل ما يوصل 256 00:23:55,700 --> 00:24:00,460 يصل ال liver أي يعني بيشتغل على ال platelet 257 00:24:00,460 --> 00:24:03,260 Cyclooxygenase before 258 00:24:09,220 --> 00:24:11,140 deacetylation in the liver. 259 00:24:19,080 --> 00:24:23,080 وطبعا احنا قلنا ان ال baby أسبابين بيأثرش على ال 260 00:24:23,080 --> 00:24:27,020 labia fina etc وبالتالي systematically بيأثرش على 261 00:24:27,020 --> 00:24:27,740 الخلايا 262 00:24:37,350 --> 00:24:40,930 طيب ايش ال .. ال pharmacokinetics كانوا absorption 263 00:24:40,930 --> 00:24:49,590 سريعة و at low dose معظم ال aspirin is bound 264 00:24:49,590 --> 00:24:52,970 لكن at high dose بيكون قلة ال bound و ال protein 265 00:24:52,970 --> 00:25:03,010 اقل بيستخدموا elimination لل liver ال baby aspirin 266 00:25:03,010 --> 00:25:05,870 بعد اربع ساعات بينما ال standard aspirin بعد خمس 267 00:25:05,870 --> 00:25:06,210 ساعات 268 00:25:09,180 --> 00:25:12,400 تأثيره يظهر بعد تلاتين دقيقة يعني لو واحد أخذ 269 00:25:12,400 --> 00:25:16,920 أسبرين لأحد بعد نصف ساعة بسلاية يصير فيه تأثير و 270 00:25:16,920 --> 00:25:21,740 بتاخد من سابعة لعشر دقيقة ال adversary action أو 271 00:25:21,740 --> 00:25:26,780 side action تبعته نقرأ 272 00:25:26,780 --> 00:25:29,920 واحد بعمل gastrointestinal disturbances بشكل عام 273 00:25:29,920 --> 00:25:37,580 من ضمنها ال epigastric pain و ال heartburn و ال 274 00:25:37,580 --> 00:25:42,780 nausea و ال gastric ulcer و gastric 275 00:25:42,780 --> 00:25:47,640 ulcer اللي كلها بتتعلق بال gastric 276 00:25:47,640 --> 00:25:51,100 problems سجلت ايضا مضاعفات اخرى من 277 00:25:51,100 --> 00:25:57,200 ضمنها rash و tinnitus tinnitus يا شباب اللي هو 278 00:25:57,200 --> 00:26:02,320 طنين الأذن دي بتزن تطبق بتزن الوند ثم نزل polyps 279 00:26:02,320 --> 00:26:05,700 المعدة and gout 280 00:26:08,380 --> 00:26:15,700 و acid-base disturbances Interaction 281 00:26:15,700 --> 00:26:20,080 كانوا بيأثر على معظم علاجات الدماغ Anti 282 00:26:20,080 --> 00:26:24,540 -hypertensive drugs كمان 283 00:26:24,540 --> 00:26:31,080 لو اتخذ مع الwarfarin بزيد تأثيره و بعمل 284 00:26:31,080 --> 00:26:36,000 attenuation يضعف عمل 285 00:26:37,280 --> 00:26:41,400 اللي هو Zyloric Acid اللي هو علاج الـ Gout Disease 286 00:26:41,400 --> 00:26:48,080 علاج ايش؟ الـ Gout Disease نوع 287 00:26:48,080 --> 00:26:53,820 التاني 288 00:26:53,820 --> 00:26:58,380 من ال drugs يا شباب اسمه Ticlopidin او Clopidogrel 289 00:26:58,380 --> 00:27:04,360 Clopidogrel وهو عبارة عن P2Y12 290 00:27:06,210 --> 00:27:10,690 الرسبتور التاجوليس و تبقى عليها طلعة اللوحة طلعة 291 00:27:10,690 --> 00:27:14,410 الشبكة هذا عبارة عن cell membrane cell membrane 292 00:27:14,410 --> 00:27:19,570 هايو او platelet و كلنا عرفنا انه على سطح ال 293 00:27:19,570 --> 00:27:23,250 platelet في رسبتور لل ADP بطلع من ال platelet ADP 294 00:27:23,250 --> 00:27:30,510 و بيدخل الرسبتور على سطح مين؟ شو بيعمل؟ عبارة عن 295 00:27:30,510 --> 00:27:32,930 agonist بيعمل platelet aggregation كيف بتتم 296 00:27:32,930 --> 00:27:37,490 الحكاية؟ شوفوا كيف بتتممكانوا الادى بيومها مربط 297 00:27:37,490 --> 00:27:43,850 برسيبته أيوة بنشط ال adenylate cyclase enzyme 298 00:27:43,850 --> 00:27:50,110 ولمّا بتنشط ال adenylate cyclase بيزود ال calcium 299 00:27:50,110 --> 00:27:57,990 influx بيزود ال intracellular calcium ولمّا 300 00:27:57,990 --> 00:28:03,130 يزود ال intracellular calcium بيعمل a platelet 301 00:28:03,130 --> 00:28:03,750 aggregation 302 00:28:06,370 --> 00:28:11,050 بتقبل البروتينات اللي موجودة في الخلية وبالتالي 303 00:28:11,050 --> 00:28:13,870 بيقللها وبتزوّد من غيري المهم بيعمل plate 304 00:28:13,870 --> 00:28:17,810 let aggregation في الانترنت عيال تاني ADP development 305 00:28:17,810 --> 00:28:20,930 من الريسيبتور بنشط من الريسيكلية بيعمل 306 00:28:20,930 --> 00:28:28,250 intracellular calcium influx بيعمل calcium influx 307 00:28:28,250 --> 00:28:29,870 وبالتالي بيزود ال intracellular calcium 308 00:28:29,870 --> 00:28:35,980 concentration وبالتالي بيعمل platelet aggregation طيب 309 00:28:35,980 --> 00:28:44,240 ايش بيعمل تيكلوبيدين او تيكلوبيدو جرين؟ بيعمل هنا 310 00:28:44,240 --> 00:28:53,160 بيعمل blocking لل ADP receptor و 311 00:28:53,160 --> 00:28:57,520 بالتالي شو بيصير في الادناليز سايكليز؟ بطر، 312 00:28:57,520 --> 00:29:03,680 ادناليز سايكليز بطرش مش هيزيد الكرش 313 00:29:05,210 --> 00:29:11,410 100% يبقى عرفنا إيش هو ال Clopidogrel شو بيعمل 314 00:29:11,410 --> 00:29:17,150 طبعا بيتاخد بيقلل ال incidence of stroke و 315 00:29:17,150 --> 00:29:25,050 الميخاردة في الفرشة بيبنعطه في الغالب مقلق أسبرين 316 00:29:25,050 --> 00:29:29,150 كمان بيبنعطيهم مع بعض و بيعتبر اليوم ال drug of 317 00:29:29,150 --> 00:29:35,710 choice لسبك أكيد أسترات خنبوسيو ال post ischemic 318 00:29:35,710 --> 00:29:40,550 stroke treatment ناس اللي بيعملوا قصطرة لازم 319 00:29:40,550 --> 00:29:45,810 يعملوا ياخدوا Plavix او ياخدوا Clopidogrel جابل 320 00:29:45,810 --> 00:29:52,430 العملية مشروع جابل العملية مشروع وبالتالي بعطوا كل 321 00:29:52,430 --> 00:29:56,070 اللي .. ليش؟ لأنه وجدوا من المضاعفات هذه العملية 322 00:29:56,070 --> 00:30:02,110 اللي القصطرة انه ال wire اللي بيخش اللي بيسلكوا 323 00:30:02,110 --> 00:30:06,460 فيه شريان هذا عبارة عن activator عبارة عن .. بيعتبر 324 00:30:06,460 --> 00:30:09,240 ك agonist للي بلايك اللي فتشتها وضع للي بلايك اللي 325 00:30:09,240 --> 00:30:13,620 ضايقه عليه فعشان يعملوا تعطيل للي بلايك اللي فده 326 00:30:13,620 --> 00:30:21,840 كلوبيدو غيرينجة بالاسبوع من إيه؟ من القسترال ودوع 327 00:30:21,840 --> 00:30:26,520 ثاني من الألاجات اللي هو 2B3A inhibitor 2B3A 328 00:30:26,520 --> 00:30:32,440 inhibitor فهو receptor كلنا بنعرف 2B3Aمظبوط هو 329 00:30:32,440 --> 00:30:36,840 ريسبتور على سطح لت لت برتبط بالفيبرانجين وفي 330 00:30:36,840 --> 00:30:41,340 البواب بالبرنامج مظبوط وبيعمل aggregation بعمليات 331 00:30:41,340 --> 00:30:47,200 لت لت aggregation صح؟ زي اي agonist تاني ممكن 332 00:30:47,200 --> 00:30:52,200 يتنشط الريسبتور هذا ويمسك بالإياش ويعمل 333 00:30:52,200 --> 00:30:55,180 aggregation وهذه الميكانيزة مش عارفة، شايفين؟ هذه 334 00:30:55,180 --> 00:31:00,380 لت لت التجاين على سطح ريسبتور، ده هو 2G3لو حطينا 335 00:31:00,380 --> 00:31:04,180 لها agonist شوف بيصير لها ايه؟ little degradation 336 00:31:04,180 --> 00:31:06,740 بسكت في ال fibrinogen و اردت ال little 337 00:31:06,740 --> 00:31:12,800 degradation لكن لو حطينا antagonist لل 2b3a شوفوا 338 00:31:12,800 --> 00:31:18,880 ايش صار؟ صار في blocking لل receptor مش بيقدر يمسك 339 00:31:18,880 --> 00:31:22,400 ال fibrinogen ولا ال formula برهن مش بيقدرش يمسك 340 00:31:22,400 --> 00:31:29,670 وبالتالي we block the platelet function or fluidأهم 341 00:31:29,670 --> 00:31:36,410 معظم ال inhibitors هو مصطلح يطلق على monoclonal 342 00:31:36,410 --> 00:31:42,590 antibody بيعمل blocking specifically لمين لرسالتك 343 00:31:42,590 --> 00:31:46,250 monoclonal antibody يعني ايه؟ بيتبط specifically 344 00:31:46,250 --> 00:31:51,690 بمين؟ من الأمثل على ذلك Abciximab 345 00:31:58,400 --> 00:32:02,960 و Tirofiban وفي أمثلة كثيرة على ذلك كل جولة 346 00:32:02,960 --> 00:32:09,680 الهزيمة معينة مافي 347 00:32:09,680 --> 00:32:17,700 فشبان مافي حد او نسوان طيب مجموعة رابعة فيبراليتكس 348 00:32:17,700 --> 00:32:21,700 مذيبات الجلطة مذيبات الجلطة يعني احنا خدنا ال 349 00:32:21,700 --> 00:32:27,300 anticoagulant وخدنا ال antiplatelet صح؟الـ 350 00:32:27,300 --> 00:32:29,840 Anticoagulant اتخذنا عليها الورفين والهبارين 351 00:32:29,840 --> 00:32:33,820 والانتيفليتلي اتخذنا عليها تلاتة أسبرين و 352 00:32:33,820 --> 00:32:38,400 Clopidogrel او التكلوبيدين ثم 2-BPA انهيبوتر 353 00:32:38,400 --> 00:32:43,800 وهالجيتر اننا نحكي في مين؟ في المضيبات الجلطة او 354 00:32:43,800 --> 00:32:50,120 ال fibrinolytics طبعا احنا بندوب الجلطة ليش؟ لان 355 00:32:50,120 --> 00:32:54,590 الجلطة بتعمل obstruction بتعمل occlusionوبالتالي 356 00:32:54,590 --> 00:32:59,030 تمنع وصول الدم الى أعضاء الجسم المختلفة فيوم ما 357 00:32:59,030 --> 00:33:04,690 ندوّبها we restore بنرجع الدم الى مجرى وبالتالي 358 00:33:04,690 --> 00:33:10,170 بنعمل good profusion تروية لمين for our body ومجرى 359 00:33:10,170 --> 00:33:16,650 فبنعمل إعادة تروية لمين للأعضاء الجسم وبالتالي ده 360 00:33:16,650 --> 00:33:22,430 طبعا كده بنعمل الحفظ الجسمي ومنشطات 361 00:33:22,430 --> 00:33:29,000 لللازمة الموجودة خدناهم قبل ذلك ايه نشوف 362 00:33:29,000 --> 00:33:34,660 لازميرجين اكتبيتر ثم اليورو كاينيز و الستربتو 363 00:33:34,660 --> 00:33:40,600 كاينيز و الanti أو ال streptokinase كلها عبارة عن ايش 364 00:33:40,600 --> 00:33:45,320 منشطات و طبعا هذا اللي كان يجب ان اخدناه بالتفصيل 365 00:33:45,320 --> 00:33:46,340 ده برنامج 366 00:33:52,690 --> 00:33:56,410 و في موزة إصابة نيجاتيف يعني ايش نهيبشن و موزة 367 00:33:56,410 --> 00:33:58,790 إصابة يعني ايش نهيبشن و موزة إصابة يعني ايش نهيبشن 368 00:33:58,790 --> 00:34:01,530 و موزة إصابة يعني ايش نهيبشن و موزة إصابة يعني ايش 369 00:34:01,530 --> 00:34:06,490 نهيبشن و موزة إصابة يعني ايش نهيبشن و موزة إصابة 370 00:34:06,490 --> 00:34:09,250 يعني ايش نهيبشن و موزة إصابة يعني ايش نهيبشن و 371 00:34:09,250 --> 00:34:12,870 موزة إصابة يعني ايش نهيبشن و موزة إصابة يعني ايش 372 00:34:12,870 --> 00:34:22,590 نهيبشن و موزة إصابة يعني ايش reperfusion يعني 373 00:34:22,590 --> 00:34:27,290 ايش؟ إعادة التروية لل infarcted area وبالتالى 374 00:34:27,290 --> 00:34:35,650 بنحافظ على ال tissue normal tissue ماشي فبنقولتك 375 00:34:35,650 --> 00:34:40,730 طبعا success نقطة مهمة شديدة جدا شديدة نجاح العلاج تبع 376 00:34:40,730 --> 00:34:47,050 المدير بجلطة بيعتمد على عمر الجلطة بيعتمد على إيه؟ 377 00:34:47,050 --> 00:34:50,850 على عمر الجلطة يعني الجلطة الحديثة سهلة التكسير 378 00:34:51,650 --> 00:34:59,710 الجلطة القديمة صعب جدا تتكسر صعب جدا تتكسر ده بيضرب 379 00:34:59,710 --> 00:35:03,310 فيها ويضرب فيها الطبيب لغاية ما يفتحها ومرات 380 00:35:03,310 --> 00:35:08,050 يحتاج إلى يومين في مريض طبعا 381 00:35:08,050 --> 00:35:15,850 الخطر قوي جدا جدا جدا في الجلطة القديمة ليه؟ لأنه 382 00:35:15,850 --> 00:35:24,720 مُسلّح مش سهل التكسير الجلطة القديمة تكون صلبة والجزء 383 00:35:24,720 --> 00:35:31,800 اللي يكسر فيه جلطة already بيكون يادس فسهل تكسر 384 00:35:31,800 --> 00:35:38,680 فسهل تنفجر وهو قادر فيها سهل ينفجر الشريان أو 385 00:35:38,680 --> 00:35:42,840 الأوعية اللي فيها الدموع عشان هيك يقولوا إنه عشان 386 00:35:42,840 --> 00:35:46,280 يصير فيه نجاح للعمل اللي بعمله لازم يتاخد العلاج قبل 387 00:35:46,280 --> 00:35:51,990 سبع أيام أو في حدود أول سبع أيام حدوث الجلطة و 388 00:35:51,990 --> 00:35:55,550 المرمورة الريموليزم اليومين الأول والأيام ما يبالغ 389 00:35:55,550 --> 00:36:01,730 فرش في أول ساعتين لأربع ساعات و ال stroke أقل من 390 00:36:01,730 --> 00:36:07,590 إيش لثلاث ساعات من خاتم الإيش يا شباب برضه من 391 00:36:07,590 --> 00:36:11,670 مُضادات الجلطة دي تماما ال FDA استعمل ال .. 392 00:36:11,670 --> 00:36:15,930 Anticoagulant برضه Anticoagulant دي وكمان هتروحي ممكن بعتهم 393 00:36:15,930 --> 00:36:17,050 سبعين ساعة دي بيتيو 394 00:36:21,390 --> 00:36:27,570 الجنة هو الخوش المنوية، حد قده شوية، يالا أكل 395 00:36:27,570 --> 00:36:29,710 عشرة، ألعب وأطل بخير