1 00:00:01,970 --> 00:00:06,570 بسم الله الرحمن الرحيم اليوم 2 00:00:06,570 --> 00:00:10,790 إن شاء الله احنا نحكي في محاضرة جديدة بعنوان 3 00:00:10,790 --> 00:00:16,750 transplantation what's going on what are the 4 00:00:16,750 --> 00:00:26,250 mechanisms involved what are the new mechanisms 5 00:00:26,250 --> 00:00:31,590 involved in rejection هنحكي على application of 6 00:00:31,590 --> 00:00:34,230 transplantation هنحكي على hemopoietic stem cell 7 00:00:34,230 --> 00:00:39,050 transplantation ونشوف المصطلحات medical terms 8 00:00:39,050 --> 00:00:44,230 associated with transplantation بشكل عام كنا بنعرف 9 00:00:44,230 --> 00:00:47,490 أنه في على الـ tissue و الـ organs of the body 10 00:00:47,490 --> 00:00:52,950 أنتجين أيضا في على الـ white blood cell الـ MHC 11 00:00:52,950 --> 00:00:57,950 أنتجين these antigens are highly polymorphic among 12 00:00:57,950 --> 00:01:01,890 the population وبالتالي، الاتصال بين مستخدم ومستخدم 13 00:01:01,890 --> 00:01:02,830 مصالح ومستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم 14 00:01:02,830 --> 00:01:03,150 مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم 15 00:01:03,150 --> 00:01:07,650 مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم 16 00:01:07,650 --> 00:01:09,770 مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم 17 00:01:09,770 --> 00:01:10,530 مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم 18 00:01:10,530 --> 00:01:14,110 مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم 19 00:01:14,110 --> 00:01:17,870 مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم مستخدم 20 00:01:17,870 --> 00:01:22,750 مستخدم مستخ 21 00:01:23,190 --> 00:01:28,590 هذه العملية من عملية transplantation more common 22 00:01:28,590 --> 00:01:31,610 place يعني very common place بمعنى أن صارت في 23 00:01:31,610 --> 00:01:38,330 عمليات الـ transplantation are common as possible 24 00:01:38,330 --> 00:01:43,010 الفيجور 25 00:01:43,010 --> 00:01:46,470 هذا اللي بيبين أن الـ relationship between donor 26 00:01:46,470 --> 00:01:47,190 and recipient 27 00:01:52,350 --> 00:01:56,990 زي ما أنتم شايفين أنواع الـ graft الأولاني هو 28 00:01:56,990 --> 00:02:02,630 عبارة عن autograft الإنسان ممكن ياخد من أي مكان في 29 00:02:02,630 --> 00:02:08,790 جسمه لجسمه في مكان آخر استخداماتها كثيرة في الحروق 30 00:02:08,790 --> 00:02:14,810 و بيسموه الـ autograft و في الـ هذا النوع من الـ 31 00:02:14,810 --> 00:02:20,110 autograft يعني is not rejected it's taken الموضوع 32 00:02:20,110 --> 00:02:29,490 الثاني من الـ drafting هو بين individual أو 33 00:02:29,490 --> 00:02:33,250 identical twins they have زي ما أنتم شايفين the 34 00:02:33,250 --> 00:02:39,310 same MSC molecule وبالتالي أيضا الـ graft is not 35 00:02:39,310 --> 00:02:43,880 rejected between these individual هو الثالث من 36 00:02:43,880 --> 00:02:48,700 الـGrafting هو الـGrafting بين مجموعات مختلفة من 37 00:02:48,700 --> 00:02:53,300 نفس المجموعات وبالتالي هم لديهم موليكيول MSC 38 00:02:53,300 --> 00:02:57,140 مختلفة هذا A وهذا B وبالتالي يسمون الـGraft في هذه 39 00:02:57,140 --> 00:03:03,580 الحالة Allograft وأنتهى الـRejection أو بين 40 00:03:03,580 --> 00:03:09,710 مجموعات مختلفة من مجموعات مختلفة زي ما أنتم شايفين 41 00:03:09,710 --> 00:03:14,830 هي الفار والأجنب and this is called xenograft and 42 00:03:14,830 --> 00:03:19,870 it's also they have different antigenic molecule 43 00:03:19,870 --> 00:03:26,230 هي MCX و MCA وبالتالي the graft is also it's 44 00:03:26,230 --> 00:03:30,590 called xenograft and rejected هذه هي أنواع الـ 45 00:03:30,590 --> 00:03:36,090 grafting هذا هو autograft graft of transplant from 46 00:03:36,090 --> 00:03:39,450 one area to another of the same individual زي ما 47 00:03:39,450 --> 00:03:47,550 قلنا لكم ممكن في حالات الحروق في حالات الـ on the 48 00:03:47,550 --> 00:03:52,330 same individual ممكن الـ graft يتاخد وأن الـ graft 49 00:03:52,330 --> 00:03:56,770 في هذه الحالة بيعتبر as autologous graft or self 50 00:03:56,770 --> 00:04:01,210 and the immune response will not induced against 51 00:04:01,210 --> 00:04:04,850 it النوع الثاني اللي هو isograft زي ما قلنا بين 52 00:04:04,850 --> 00:04:12,430 between isogenic or genetically identical twins 53 00:04:12,430 --> 00:04:20,130 or individual و it's also not rejected اعتبرها 54 00:04:20,130 --> 00:04:27,440 homozygotic or identical at once وهي طبعا في هذا 55 00:04:27,440 --> 00:04:34,180 الحالة the graft is described as histocompatible 56 00:04:34,180 --> 00:04:39,800 graft and individual النوع الثالث اللي هو allograft 57 00:04:39,800 --> 00:04:41,920 اللي هو between different individual of the same 58 00:04:41,920 --> 00:04:46,100 species they have different MSC molecule because 59 00:04:46,100 --> 00:04:50,320 of the MSC is polymorphic among individual طبعا في 60 00:04:50,320 --> 00:04:51,340 هذا الحالة بيكون 61 00:04:58,680 --> 00:05:14,740 الانتشارات الانتشارات الانتشارات الانتشارات 62 00:05:14,740 --> 00:05:19,340 الانتشارات الانتشارات الانتشارات الانتشارات 63 00:05:19,340 --> 00:05:20,060 الانتشارات الانتشارات الانتشارات الانتشارات 64 00:05:20,060 --> 00:05:20,080 الانتشارات الانتشارات الانتشارات الانتشارات 65 00:05:20,080 --> 00:05:20,100 الانتشارات الانتشارات الانتشارات الانتشارات 66 00:05:20,100 --> 00:05:20,420 الانتشارات الان 67 00:05:24,520 --> 00:05:27,780 الألوغرافت عادةً is rejected within the first two 68 00:05:27,780 --> 00:05:33,000 weeks و بيسموها الـ first set rejection في حاجة 69 00:05:33,000 --> 00:05:38,400 اسمها second set rejection بتشير بعد ستة إلى ثمان 70 00:05:38,400 --> 00:05:43,620 أيام وهذا بيكون due to specific immunological 71 00:05:43,620 --> 00:05:47,360 memory cell for the antigen expressed by the graft 72 00:05:47,360 --> 00:05:51,460 يعني شافت الـ antigen جامل هيك و اتنشطت أو رسلت 73 00:05:51,460 --> 00:05:54,910 عاملة immune response وتولد عن الـ immune response 74 00:05:54,910 --> 00:06:00,170 memory cell لما عملنا drafting بيصير فيه إيش الـ 75 00:06:00,170 --> 00:06:06,890 memory cell well rejected CD4 T cell play crucial 76 00:06:06,890 --> 00:06:10,770 role in rejection فيه نفس الحكاية this can be 77 00:06:10,770 --> 00:06:15,030 proved by transferring these cells كي بنأكد أن CD4 78 00:06:15,030 --> 00:06:19,100 T cell هي الأساس في الموضوع هي هذه الخلايا لو جينا 79 00:06:19,100 --> 00:06:28,360 و حقنها في ايه ايش؟ حقنها في identical twins or 80 00:06:28,360 --> 00:06:33,340 syngenic recipient وبعد فترة اجينا عملنا له 81 00:06:33,340 --> 00:06:39,260 grafting as the same graft اللي كان معمول في 82 00:06:39,260 --> 00:06:44,220 الانسان اللي صار عنده rejection هلاجي أن الـ 83 00:06:44,220 --> 00:06:48,430 rejection second recipient also with the same تقال 84 00:06:48,430 --> 00:06:54,130 له graft هيعمل second rejection أو set rejection 85 00:06:54,130 --> 00:06:57,110 إيش يعني second set يعني هيصير فيه rejection 86 00:06:57,110 --> 00:07:02,910 earlier than the first rejection أعيدها ثاني مرة 87 00:07:02,910 --> 00:07:08,370 ثانية واحد صار في عنده ايش rejection first set 88 00:07:08,370 --> 00:07:15,490 rejection بعد أسبوعين سبب في ذلك نشاط للـ CD4 CD4 هي 89 00:07:15,490 --> 00:07:20,490 الأساس كيف أثبت أن CD4 هي الأساس لأنه لو أخدناها 90 00:07:20,490 --> 00:07:26,670 و أحقنها في single individual يعني identical twins 91 00:07:26,670 --> 00:07:34,430 و روحنا بعد ما نحقنها روحنا أدينا الـ twins هذا 92 00:07:34,430 --> 00:07:38,730 أديناه نفس الـ CD4 عملنا له drafting from the same 93 00:07:38,730 --> 00:07:42,850 draft اللي كان في الأول هتلاقي أن صار في second 94 00:07:42,850 --> 00:07:48,990 seed rejection عند الـ individual ليش؟ طبعا لأن الـ 95 00:07:48,990 --> 00:07:52,990 CD4 موجودة بالفعل وبالتالي وكأننا بنعمل ايه؟ 96 00:07:52,990 --> 00:07:58,370 secondary immune response هيكون easier و faster 97 00:07:58,370 --> 00:08:04,350 وهيكون في rejection أكتر دلوقتي أن هذه الخلايا 98 00:08:04,350 --> 00:08:11,090 اتنشطت وهي اللي عملت الـ rejection أي شخص يستطيع 99 00:08:11,090 --> 00:08:15,270 أيضا أن يشتغل في الانتجارات التشوية في الانتجارات 100 00:08:15,270 --> 00:08:19,890 التشوية في الانتجارات التشوية في الانتجارات 101 00:08:19,890 --> 00:08:32,890 التشوية في الانتجارات التشوية في الانتجارات 102 00:08:32,890 --> 00:08:36,490 التشوية وطبعا هذه الخلايا دليل على أن في دي 103 00:08:36,490 --> 00:08:42,130 دلوقتي hypersensitivity of CD4 و CD8 اشتغلوا و 104 00:08:42,130 --> 00:08:46,330 هم اللي عملوا الـ rejection 105 00:08:50,240 --> 00:08:54,580 animal that lack T lymphocyte هذا دليل آخر على أن 106 00:08:54,580 --> 00:08:58,540 T cell هي الأساس الناس اللي ما عندهاش T lymphocyte 107 00:08:58,540 --> 00:09:02,560 will not reject allograft or even xenograft 108 00:09:02,560 --> 00:09:08,000 process of rejection slow down وقت ايش قالوا إذا 109 00:09:08,000 --> 00:09:10,880 كان استخدمنا منه suppressive drug 110 00:09:13,680 --> 00:09:16,620 Category of allograft rejection قالوا في عندنا ثلاث 111 00:09:16,620 --> 00:09:19,860 أنواع من الـ rejection hyper acute و acute و قريبا 112 00:09:19,860 --> 00:09:23,820 و chronic طبعا الـ hyper acute زي ما أنتم شايفين 113 00:09:23,820 --> 00:09:27,680 it occurs within few minutes to few hours of 114 00:09:27,680 --> 00:09:33,120 transplantation والسبب في ذلك أن transplanted is 115 00:09:33,120 --> 00:09:37,420 destroyed by preformed antibody لمين؟ to 116 00:09:37,420 --> 00:09:40,980 incompatible MSC antigen في already موجودة 117 00:09:40,980 --> 00:09:46,880 antibody جاهزة من ايش بتعمل؟ بتعمل ايش؟ بتشتغل ضد 118 00:09:46,880 --> 00:09:50,960 الايش؟ لموليكول اللي دخل from the donor or 119 00:09:50,960 --> 00:09:53,560 even sometime to carbohydrate expressed on 120 00:09:53,560 --> 00:09:57,920 transplanted tissue وبالتالي على طول بيصير فيه ايش 121 00:09:57,920 --> 00:10:02,500 rejection طبعا أن الـ antibody هذي جاية يالو it can 122 00:10:02,500 --> 00:10:06,400 be present from or results from previous 123 00:10:06,400 --> 00:10:11,350 transplantation أو blood transfusion أو Multiple 124 00:10:11,350 --> 00:10:16,190 Pregnancy تلاقي فيه كل مرة بيتكون Antibody For 125 00:10:16,190 --> 00:10:18,790 Foreign Antigen وبالتالي بيصير فيه Multiple 126 00:10:18,790 --> 00:10:26,130 Antibody عند الست الحامل وهذه ممكن لو عملنا لها 127 00:10:26,130 --> 00:10:30,090 transplantation تعمل rejection طب عند هذه 128 00:10:30,090 --> 00:10:33,170 الانتبادي antibody are called cytotoxic antibody 129 00:10:33,170 --> 00:10:37,050 and that can activate complement على المطرح ومش بس 130 00:10:37,050 --> 00:10:40,760 تعمل platelet activation يعني فيه جلطة و 131 00:10:40,760 --> 00:10:44,320 Interstitial Hemorrhage in transplanted tissue 132 00:10:44,320 --> 00:10:49,520 which decreased blood flow in it يعني شو اللي 133 00:10:49,520 --> 00:10:52,660 بيصير بيصير جلطة وبعد الجلطة بيصير تفحق وبتصير 134 00:10:52,660 --> 00:10:58,420 نزير وبالإضافة لإنه في distraction للإيش لل 135 00:10:58,420 --> 00:11:04,640 transplanted tissue المحصلة تدر كلام infraction or 136 00:11:04,640 --> 00:11:07,720 tissue damage وبالتالي بيصير في decrease in blood 137 00:11:07,720 --> 00:11:12,020 flow في هذه المنطقة و كما تشاهدون، الـ Cell 138 00:11:12,020 --> 00:11:14,320 -mediated immunity لها ليس لها أي دور في الـ 139 00:11:14,320 --> 00:11:18,200 Hyperacute Rejection كلها اللي بيحكي عبارة عن 140 00:11:18,200 --> 00:11:22,420 Antibody Sitotoxic Antibody Only Present to the 141 00:11:22,420 --> 00:11:28,340 transplanted tissue الـ 142 00:11:28,340 --> 00:11:29,420 Acute Rejection 143 00:11:33,290 --> 00:11:37,410 تحدث في مستخدم لم يكن قبل ذلك يكون مرتبط 144 00:11:37,410 --> 00:11:41,130 بالترانسبلانت ما شافش الترانسبلانت قبل هيك وبتالي 145 00:11:41,130 --> 00:11:44,950 هو ليس مرتبط بذلك شو اللي بيصير؟ قالوا تيلينفوسييت 146 00:11:44,950 --> 00:11:48,890 بتتنشط if the rejection is due to T cell 147 00:11:48,890 --> 00:11:53,210 activation و it can be activation either by direct 148 00:11:53,210 --> 00:11:57,230 recognition to the alloantigen or indirectly نحن 149 00:11:57,230 --> 00:12:02,100 شوفوا transplant tissue is mismatch وانتقر انتقر 150 00:12:02,100 --> 00:12:03,120 انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر 151 00:12:03,120 --> 00:12:08,440 انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر 152 00:12:08,440 --> 00:12:11,160 انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر 153 00:12:11,160 --> 00:12:12,000 انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر 154 00:12:12,000 --> 00:12:12,280 انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر 155 00:12:12,280 --> 00:12:14,540 انتقر انتقر انتقر انتقر انتقر Cell-mediated 156 00:12:14,540 --> 00:12:17,900 immunities manifested by intense infiltration of 157 00:12:17,900 --> 00:12:21,600 lymphocyte and macrophage طبعا هنحكي على cell 158 00:12:21,600 --> 00:12:24,580 -mediated immunity طبعا فهنا نشط فيها ال 159 00:12:24,580 --> 00:12:28,800 macrophage مين نشطها ال T-lymphocytes بعد ما تقدم 160 00:12:28,800 --> 00:12:34,320 إليها ال antigen and it can be recognized by T 161 00:12:34,320 --> 00:12:37,560 -lymphocytes easily يوم يتقدم by antigen 162 00:12:37,560 --> 00:12:44,610 presenting cell فبتنشط ال macrophage وبالتالي تصبح 163 00:12:44,610 --> 00:12:52,310 هناك destruction لا تشهر كما تشاهدون في الاخيرة 164 00:12:52,310 --> 00:12:57,650 الانتجار المينو سابرسانترابي أو مينو سابرسانترابي 165 00:12:57,650 --> 00:13:06,710 يمكن أن يتأخذ الاتجار الاتجار الاتجار الاتجار 166 00:13:06,710 --> 00:13:09,790 الاتجار الاتجار الاتجار الاتجار الاتجار 167 00:13:09,790 --> 00:13:11,090 الاتجار الاتجار الاتجار الاتجار الاتجار 168 00:13:11,090 --> 00:13:15,600 الاتجار الاتجار الاتجار بعد أشهر 169 00:13:15,600 --> 00:13:23,200 طويلة و مرات سنوات طويلة لإنشاء 170 00:13:23,200 --> 00:13:25,520 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 171 00:13:25,520 --> 00:13:26,020 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 172 00:13:26,020 --> 00:13:29,640 عملية عملية عملية عملية عملية عملية 173 00:13:29,640 --> 00:13:32,380 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 174 00:13:32,380 --> 00:13:42,120 عملية عملية عملية عمل 175 00:13:42,270 --> 00:13:45,750 is characterized by slow progressive loss of 176 00:13:45,750 --> 00:13:49,070 function يعني في الآخر بيصير فيه infarct in the 177 00:13:49,070 --> 00:13:54,630 organ role 178 00:13:54,630 --> 00:13:57,750 of MRC molecule انقل له graft reduction خلينا 179 00:13:57,750 --> 00:14:06,570 نتعرف شوية على الميكانيزمات قالوا شو 180 00:14:06,570 --> 00:14:09,070 بيبصير؟ قالوا transplantation 181 00:14:10,990 --> 00:14:16,150 انتجن أو MHC antigen بيصير لها rejection لأن الجهاز 182 00:14:16,150 --> 00:14:21,090 اللي منها اتنشط و الـ MHC molecule has been 183 00:14:21,090 --> 00:14:27,910 recognized and these are cell surface proteins و 184 00:14:27,910 --> 00:14:31,570 كنا بنعرف ان كل خلايا جسم الإنسان على سطحها MHC 185 00:14:31,570 --> 00:14:35,710 class 1 molecule بينما MHC class 2 موجودة على 186 00:14:35,710 --> 00:14:39,140 الـ professional antigen presenting cell وبالتالي 187 00:14:39,140 --> 00:14:43,260 الـ immune response is directed will be directed 188 00:14:43,260 --> 00:14:49,240 predominantly لمين؟ للـ MSG class 1 molecule واللي 189 00:14:49,240 --> 00:14:52,220 موجودة على كل خلايا جسم الإنسان بما فيها ال 190 00:14:52,220 --> 00:15:01,230 grafted tissue الفرن MSG molecule activate عدد هائل 191 00:15:01,230 --> 00:15:05,470 من الـ T lymphocyte clone في الـ Recipient ويقدروا 192 00:15:05,470 --> 00:15:10,190 عددها لـ 5% من كل الـ T lymphocyte clone الموجودة 193 00:15:10,190 --> 00:15:15,550 في جسم الـ Recipient و .. ال .. طبعا ال 194 00:15:15,550 --> 00:15:24,050 combination of non-self MSC molecule مع ال .. 195 00:15:24,050 --> 00:15:29,500 بيبتايد اللي هو Antigenic peptide هيتفاعلوا مع الـ 196 00:15:29,500 --> 00:15:33,580 TCR expressed on many different T-cell clone 197 00:15:33,580 --> 00:15:39,460 بتتنشط الـ T-lymphocyte و هتفرزلنا اللي هو الـ 198 00:15:39,460 --> 00:15:44,800 cytotoxic أو الـ certain cytokine can be secreted 199 00:15:44,800 --> 00:15:50,380 من اللي هو CD4 T-cell وهذه بتنشطنا الـ cytotoxic T 200 00:15:50,380 --> 00:15:56,220 -cell اللي هتبدأ تهاجم الـ foreign tissue mechanism 201 00:15:58,600 --> 00:16:01,880 of recognition جاله فيها two mechanism of 202 00:16:01,880 --> 00:16:06,000 recognition either direct or indirect اللي هو 203 00:16:06,000 --> 00:16:09,480 recognition الـ direct recognition اللي هو 204 00:16:09,480 --> 00:16:10,660 recognition اللي هو recognition اللي هو 205 00:16:10,660 --> 00:16:11,240 recognition الـ direct recognition اللي هو 206 00:16:11,240 --> 00:16:12,280 recognition الـ direct recognition اللي هو 207 00:16:12,280 --> 00:16:12,780 recognition الـ direct recognition اللي هو 208 00:16:12,780 --> 00:16:12,980 recognition الـ direct recognition اللي هو 209 00:16:12,980 --> 00:16:13,340 recognition الـ direct recognition اللي هو 210 00:16:13,340 --> 00:16:17,100 recognition الـ direct recognition اللي هو 211 00:16:17,100 --> 00:16:18,200 recognition الـ direct recognition اللي هو 212 00:16:18,200 --> 00:16:18,360 recognition الـ direct recognition اللي هو 213 00:16:18,360 --> 00:16:19,420 recognition الـ direct recognition اللي هو 214 00:16:19,420 --> 00:16:19,660 recognition اللي هو recognition اللي هو 215 00:16:19,660 --> 00:16:24,540 recognition اللي 216 00:16:25,460 --> 00:16:28,960 و الـ donor cell في هذه الحالة بتلعب دور كبير ك 217 00:16:28,960 --> 00:16:33,760 antigen presenting cell يعني دخلت خلايا غريبة على 218 00:16:33,760 --> 00:16:40,340 سطحها أمشي غريب هي نفسها اتعرفت عليها telephosite 219 00:16:40,340 --> 00:16:44,990 of the host و اعتبرتها antigen presenting cell 220 00:16:44,990 --> 00:16:55,650 وتعرفت على الـ foreign antigen الـ indirect بطريقة 221 00:16:55,650 --> 00:17:02,270 اندرتها بطريقة 222 00:17:02,270 --> 00:17:05,270 اندرتها بطريقة اندرتها بطريقة اندرتها بطريقة 223 00:17:05,270 --> 00:17:06,030 اندرتها بطريقة اندرتها بطريقة اندرتها بطريقة 224 00:17:06,030 --> 00:17:06,050 اندرتها بطريقة اندرتها بطريقة اندرتها بطريقة 225 00:17:06,050 --> 00:17:09,150 اندرتها بطريقة اندرتها بطريقة اندرتها بطريقة ان 226 00:17:09,420 --> 00:17:16,040 بتعمل بتاع الـ host cell يعني host cell بتاع ال 227 00:17:16,040 --> 00:17:23,760 host بتتعرف على الـ donor antigen وبتاخده وبتعمله 228 00:17:23,760 --> 00:17:28,780 processing وبتقدم لها الـ host cell يبقى حالتين 229 00:17:28,780 --> 00:17:33,680 direct و indirect الـ direct donor cell هي نفسها 230 00:17:33,680 --> 00:17:37,400 بتعتبر كـ antigen presenting cell بتقدم الـ antigen 231 00:17:37,400 --> 00:17:41,710 لها الـ host اللي هو Recipient T-Lymphocytes 232 00:17:41,710 --> 00:17:44,110 وبالتالي اللي بيصير فيه Recognition Direct 233 00:17:44,110 --> 00:17:49,730 Recognition و Indirect انه الله الـ tissue The 234 00:17:49,730 --> 00:17:55,010 grafted tissue or donor derived cellular peptide 235 00:17:55,010 --> 00:17:59,910 اللي طالع من الـ peptide هي نفسها بتتعرف عليها اللي 236 00:17:59,910 --> 00:18:02,290 هو host antigen presenting cell أو الـ recipient 237 00:18:02,290 --> 00:18:08,190 وبتقدمها للـ T-Lymphocyte تحت الـ recipient اكتروهذه 238 00:18:08,190 --> 00:18:14,770 هما الطريقتين ايه في الـ direct نفس الخلية هذا هي 239 00:18:14,770 --> 00:18:17,530 donor antigen presenting cell قدمت الـ antigen 240 00:18:17,530 --> 00:18:22,770 مباشرة لمن؟ لـ T lymphocyte وفي الـ indirect لأ 241 00:18:22,770 --> 00:18:26,090 والله هنا الـ recipient antigen presenting cell 242 00:18:26,090 --> 00:18:29,410 تعرفت على الـ antigen أخدته وعملت له processing 243 00:18:29,410 --> 00:18:32,590 وقدمته لمن؟ للـ host cell 244 00:18:38,100 --> 00:18:44,600 ماذا حصل بعد اكتفاش تيلينفوسيت لينج والسايتوكين 245 00:18:44,600 --> 00:18:49,000 بتطلع منها في الالو جرافت ريجيكشن قالوا اكتفاش 246 00:18:49,000 --> 00:18:57,840 تسيل بنشتلاللي هو Allo-specific CD4 و CD8-cell 247 00:18:57,840 --> 00:19:04,920 الجمية النشط هو CD4 و CD8 تيلينفوسايت اوف اللي 248 00:19:04,920 --> 00:19:08,420 هو Allo 249 00:19:15,430 --> 00:19:19,870 أشهر الـ cytokine بتطلع عيلة و interferon alpha و 250 00:19:19,870 --> 00:19:24,690 beta و gamma و human necrosis factor alpha و beta 251 00:19:24,690 --> 00:19:31,200 وشوفوا دور كل واحد منهم، الـ IL-2 هو عبارة عن 252 00:19:31,200 --> 00:19:34,620 سايتو كائن مهم in the T-cell proliferation and 253 00:19:34,620 --> 00:19:38,180 differentiation، لمين بيعمل differentiation و 254 00:19:38,180 --> 00:19:41,920 proliferation؟ لـ cytotoxic و لـ T-Helper cell، يعني 255 00:19:41,920 --> 00:19:45,400 بتتنشط T-Helper cell اللي بتنشط الـ cytotoxic T 256 00:19:45,400 --> 00:19:50,620 -lymphocytes وبالتالي كمان delayed type 257 00:19:50,620 --> 00:19:53,580 hypersensitivity reaction is associated with 258 00:19:53,580 --> 00:19:54,440 allergic reaction. 259 00:19:56,980 --> 00:20:01,480 مية المية تهي الـ T-cell بتتنشط لأنه اتقدم اتعرفت على 260 00:20:01,480 --> 00:20:05,120 أنتجين غريب وبالتالي نشطات الـ T-cell cytotoxic تهي 261 00:20:05,120 --> 00:20:08,840 الـ Lymphocytes وعملت delay type of sensitivity reaction 262 00:20:08,840 --> 00:20:14,680 اللي أدت إلى the graft rejection، طيب هذا بالنسبة 263 00:20:14,680 --> 00:20:18,480 لـ Gamma Interferon، شو بيعمل؟ بيقولوا مهم جدا 264 00:20:18,480 --> 00:20:22,870 in the activation of macrophage، وبالتالي شو بتعمل؟ جاري 265 00:20:22,870 --> 00:20:26,070 المكروفيج بتهاجر، it's recruited، it's migrated 266 00:20:26,070 --> 00:20:30,070 لمين؟ to the grafted area، وهناك بتعمل tissue 267 00:20:30,070 --> 00:20:35,750 damage، الـ Tumor Necrosis Factor Beta، هذا عبارة عن 268 00:20:35,750 --> 00:20:41,450 cytotoxic to the cells، أي cells اللي موجودة في الـ 269 00:20:41,450 --> 00:20:48,120 graft، الآن الـ Interferon Alpha وBeta وTumor Necrosis 270 00:20:48,120 --> 00:20:52,340 Factor Beta وTumor Necrosis Factor Alpha، هدول مش 271 00:20:52,340 --> 00:20:54,760 بيعملوا بيزودوا الـ expression of MHC Class I 272 00:20:54,760 --> 00:20:58,860 مليكيول، بينما الـ Gamma Interferon بتزود الـ 273 00:20:58,860 --> 00:21:04,840 expression of Class II مليكيول، وين؟ على سطح الـ Host 274 00:21:04,840 --> 00:21:09,690 وعلى سطح الـ Allograft، شو بتعمل بذال الـ expression 275 00:21:09,690 --> 00:21:14,090 of MHC molecule؟ زاد معناته الـ effectiveness of 276 00:21:14,090 --> 00:21:18,050 antigen recognition و الـ enhancement of the graft 277 00:21:18,050 --> 00:21:22,370 rejection will be increased، طبعا تعتمد على الـ 278 00:21:22,370 --> 00:21:25,150 micro environment في الـ peripheral lymphoid organs، 279 00:21:25,150 --> 00:21:31,170 يعني الـ CD4 helper، CD4 T cell can differentiate 280 00:21:31,170 --> 00:21:36,350 into different types of effector cell، وطبعا تدينا 281 00:21:36,350 --> 00:21:41,710 different types of immune responses، فتشوفوا إيش 282 00:21:41,710 --> 00:21:47,110 بيصير كانوا في وجود الـ IL-12 اللي بتتنشط دي الـ T-cell 283 00:21:47,110 --> 00:21:52,970 وهذه حصلتها إفراز Gamma Interferon اللي بتنشط انها 284 00:21:52,970 --> 00:21:57,790 Macrophage وبتكون الـ delayed type hypersensitivity 285 00:21:57,790 --> 00:22:04,940 وفي وجود الـ IL-4 دي الـ T-cell اللي بتتنشط وبتطلع الـ IL 286 00:22:04,940 --> 00:22:11,060 -5 اللي بنشط الـ Eosinophilic يعني population وبيعمل 287 00:22:11,060 --> 00:22:15,560 rejection، وفي وجود الـ Transforming Growth Factor 288 00:22:15,560 --> 00:22:24,240 Beta، IL-6 و IL-23 هم اللي بيطلعوا قالوا الـ T-Helper 17 289 00:22:24,240 --> 00:22:29,400 هي اللي بتتنشط و can activate neutrophilic 290 00:22:29,400 --> 00:22:32,900 rejection، أما في وجود الـ Transforming Growth 291 00:22:32,900 --> 00:22:40,620 Factor Beta لحاله، T-reg هي اللي بتتنشط وبتعمل 292 00:22:40,620 --> 00:22:43,600 انهيبشن لكل الـ immune response activity، وبالتالي 293 00:22:43,600 --> 00:22:49,320 بيصير فيه promotion للـ Allograft acceptance by 294 00:22:49,320 --> 00:22:52,600 multiple mechanism، مش rejection، بتعمل Inhibition 295 00:22:52,600 --> 00:22:56,420 acceptance، يبقى فيه different Inhibition، different 296 00:22:56,420 --> 00:23:00,420 immune response بتصير according to the different 297 00:23:00,420 --> 00:23:07,150 environment، Presence في منطقة الـ Host الـ rejection و 298 00:23:07,150 --> 00:23:14,150 كما تشاهدون نفس الـ Figure التي تواحقناها، IL 12 299 00:23:14,150 --> 00:23:21,090 نشطت لنا، IL 12 نشطت لنا الـ T-cell اللي طلعت Gamma 300 00:23:21,090 --> 00:23:26,270 Interferon، نشطت الـ Macrophage، IL 4 في وجود IL 4 الـ T-cell 301 00:23:26,270 --> 00:23:27,970 نشطت وطلعت IL 5 302 00:23:36,530 --> 00:23:40,830 بتنشط T-Helper 17 بتطلع IL 17 وبيعمل 303 00:23:40,830 --> 00:23:47,270 Neutrophilic Rejection، وتنشط 304 00:23:47,270 --> 00:23:48,570 T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط 305 00:23:48,570 --> 00:23:50,250 T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط 306 00:23:50,250 --> 00:23:52,210 T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط 307 00:23:52,210 --> 00:23:52,670 T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط 308 00:23:52,670 --> 00:23:57,570 T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط T-Helper 13، تنشط 309 00:24:01,280 --> 00:24:09,100 ما هي الفحوصات التي تجرى لـ Tissue Typing؟ يتعرف 310 00:24:09,100 --> 00:24:13,180 على الـ MHC molecule على سطح الـ Donor مجموعة مقاومة 311 00:24:13,180 --> 00:24:17,760 أو ما يسمى بالـ Cross-matching، هي تفعلها لتخلص من 312 00:24:17,760 --> 00:24:20,620 فرصة الـ Graft rejection، يسمون هذه الحكاية 313 00:24:20,620 --> 00:24:27,700 Lymphocyte Phenotyping أو Phenotyping، Tissue Typing، تتجرى 314 00:24:27,700 --> 00:24:35,570 لتحديد الـ، هذه التحديدات بتحديد درجة الفرق بين 315 00:24:35,570 --> 00:24:39,050 الاثنين، الاثنين، الاثنين، الاثنين، الاثنين، الاثنين، الاثنين 316 00:24:39,050 --> 00:24:40,590 اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين 317 00:24:40,590 --> 00:24:41,510 اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين 318 00:24:41,510 --> 00:24:41,770 اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين 319 00:24:41,770 --> 00:24:48,650 اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثنين 320 00:24:48,650 --> 00:24:56,550 اثنين، اثنين، اثنين، اثنين، اثن 321 00:24:56,900 --> 00:25:01,580 وتبدأ بتحديد 322 00:25:01,580 --> 00:25:06,800 الـ Antigen الموجود على الخلايا، الـ Positive reaction 323 00:25:06,800 --> 00:25:10,880 حيكون فيه موجود الـ HLA-A واللي ماصارش فيها reaction 324 00:25:10,880 --> 00:25:15,580 حيكون فيه Negative للـ HLA-A، طبعا الـ Antisera ممكن 325 00:25:15,580 --> 00:25:21,250 تجيبها من أكثر من مكان، من ضمنها الاشخاص اللي كان 326 00:25:21,250 --> 00:25:27,190 لديه مرتبطات، مرتبطات كثيرة، 327 00:25:27,190 --> 00:25:30,870 أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو 328 00:25:30,870 --> 00:25:30,930 مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو 329 00:25:30,930 --> 00:25:32,110 مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو 330 00:25:32,110 --> 00:25:34,910 مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو 331 00:25:34,910 --> 00:25:38,350 مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو 332 00:25:38,350 --> 00:25:39,950 مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، أو مرتبطات، 333 00:25:47,330 --> 00:25:51,970 can be used for this purpose، إذا بدك إياه 334 00:25:51,970 --> 00:25:56,610 automated يعني، أو بدك إياه quantitative 335 00:25:56,610 --> 00:26:01,870 Lymphocyte cytotoxicity هو عبارة عن فحص ثاني أيضا 336 00:26:01,870 --> 00:26:05,830 مستخدم فيه antibody specific to MHC molecule antibody 337 00:26:05,830 --> 00:26:12,210 في وجود الـ complement، طبعا complement مع antibody 338 00:26:12,210 --> 00:26:18,760 الـ antibody will fix the complement، وبالتالي هيعمل 339 00:26:18,760 --> 00:26:22,580 damage للـ target cell which are في هذه الحالة الـ 340 00:26:22,580 --> 00:26:28,360 lymphocytes، فإذا حصل فيه damage بدو يكون فيه 341 00:26:28,360 --> 00:26:31,340 reaction، ماحصلش فيه damage بدو يكون فيه no reaction 342 00:26:31,340 --> 00:26:36,000 ماشي؟ اللي شو اللي بيصير إن الـ lymphocyte of donor 343 00:26:36,000 --> 00:26:40,180 and recipient هم اللي نفسهم بنعملهم مع panel of 344 00:26:40,180 --> 00:26:44,720 antibody فيه دول اللي هو يعيش اللي هو الـ 345 00:26:44,720 --> 00:26:45,500 complement 346 00:26:49,160 --> 00:26:53,120 زي ما قلت الـ code كاملة ما هتحطيهاش وهتنشط لنا 347 00:26:53,120 --> 00:26:58,800 اللي هو هتتنشط لأنه في وجود antibody هي بتساعد نشاط 348 00:26:58,800 --> 00:27:01,980 وبتكون لها الـ memory، نقطة complex that will 349 00:27:01,980 --> 00:27:05,300 damage الـ target cell، وبالتالي إذا صار damaged 350 00:27:05,300 --> 00:27:08,400 المعنى تغطى، طبعا كنا نعرف إنه صار damaged ولو 351 00:27:08,400 --> 00:27:12,060 ماصارش damaged نسموه، الخلايا اللي بتاخد الصبغة 352 00:27:12,060 --> 00:27:15,020 بتكون حية واللي ما بتاخد الصبغة بتكون ميتة 353 00:27:20,200 --> 00:27:28,400 الاسلوب الآخر أو الـ area الأخرى اللي بنفحص 354 00:27:28,400 --> 00:27:31,320 فيها الـ MHC molecule هو by using molecular 355 00:27:31,320 --> 00:27:39,820 technique، and PCR is، في مصر أعتقد إنه Mixed Leukocyte 356 00:27:39,820 --> 00:27:46,260 reaction، ماهي اللي بيصير فيها؟ بنحط الـ leukocyte of 357 00:27:46,260 --> 00:27:49,600 الـ Donor والـ Recipient مع بعض وبنعملهم culture 358 00:27:49,600 --> 00:27:54,920 for several days، طبعا الـ Donor T cell respond to 359 00:27:54,920 --> 00:27:59,540 الـ MHC molecule بتنشط أو expressed on the 360 00:27:59,540 --> 00:27:59,940 Recipient 361 00:28:04,920 --> 00:28:08,400 سيفرز الـ Cytokine وسيقوم الـ Cytokine بإدخال الـ 362 00:28:08,400 --> 00:28:15,060 proliferation، القياس للـ Proliferation هو من يحدد 363 00:28:15,060 --> 00:28:21,460 طبعا إذا كان فيه reaction positive أو reaction 364 00:28:21,460 --> 00:28:24,140 negative، ويمكن أن يتم مجرده بسهولة من خلال تسجيل 365 00:28:24,140 --> 00:28:26,880 الراديو إلى مجال التعليم 366 00:28:30,400 --> 00:28:34,840 طبعا هنا حالات of Mixed Lymphocyte reaction 367 00:28:34,840 --> 00:28:38,060 associated with different transplantation 368 00:28:38,060 --> 00:28:42,700 situation، طبعا مجموعة مختلفة وإيش بيصير في كل حالة 369 00:28:43,270 --> 00:28:47,870 وطبعا زي ما أنتم شايفين مثال الأول tissue between 370 00:28:47,870 --> 00:28:52,570 identical twins، العلاقة they are syngenic، عملنا 371 00:28:52,570 --> 00:28:55,830 لهم أشياء قالوا لأ no treatment for the cells 372 00:28:55,830 --> 00:29:00,570 وبالتالي الـ Mixed Lymphocyte reaction will be 373 00:29:00,570 --> 00:29:05,290 negative، مافيش تفاعل يعني no proliferation، ماشي 374 00:29:05,290 --> 00:29:09,650 فالتاني نفس الحكاية tissue between non-related 375 00:29:09,650 --> 00:29:13,380 donor and recipient، معناه لا شيء لكن فيه reaction 376 00:29:13,380 --> 00:29:18,600 لماذا؟ لأنه صار فيه recognition لـ foreign MHC 377 00:29:18,600 --> 00:29:22,740 molecule من خلال host أو donor cell وبالتالي صار 378 00:29:22,740 --> 00:29:27,940 فيه proliferative capacity للـ tissue بين 379 00:29:27,940 --> 00:29:32,920 unrelated donor and recipient شو عملوا؟ قالوا طبعا 380 00:29:32,920 --> 00:29:36,860 actually is different وبالتالي بتعتبر ألوجينيك طب 381 00:29:36,860 --> 00:29:44,070 إيه شو عملوا؟ قالوا donor cell عاملينها ماشي mitotic 382 00:29:44,070 --> 00:29:50,630 inhibitor يعني سكتوها يعني ما بدهاش ياكيش تتنشط 383 00:29:50,630 --> 00:29:54,930 طب هاش مجبوض هاش بيعني بيبقى يعني لأنه نستخدم الـ 384 00:29:54,930 --> 00:29:57,750 antigen تبعها طب مين اللي بده يتنشط دلوقت؟ الـ 385 00:29:57,750 --> 00:30:00,670 recipient cell هي اللي هتتنشط في هذه الحالة 386 00:30:00,670 --> 00:30:05,350 فبالتالي هو one way mixed lymphocyte reaction من 387 00:30:05,350 --> 00:30:09,510 اتنشط في هذه الحالة الـ donor cell أو الـ recipient 388 00:30:09,510 --> 00:30:16,270 cell طبعا في الحالة الرقم 4 العكس صحيح احنا وقفنا 389 00:30:16,270 --> 00:30:20,290 الـ recipient cell ونشطنا الـ donor cell 390 00:30:20,290 --> 00:30:23,390 prolongation 391 00:30:23,390 --> 00:30:28,190 of allograft survival can be achieved by 392 00:30:28,190 --> 00:30:32,790 immunosuppressive therapy فالـ Immunosuppressive 393 00:30:32,790 --> 00:30:36,590 Therapy ماذا بتعمل؟ جا لها تطور الاسم الاسم الاسم 394 00:30:36,590 --> 00:30:38,150 الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم 395 00:30:38,150 --> 00:30:39,270 الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم 396 00:30:39,270 --> 00:30:40,750 الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم 397 00:30:40,750 --> 00:30:42,630 الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم 398 00:30:42,630 --> 00:30:43,610 الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم 399 00:30:43,610 --> 00:30:43,850 الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم 400 00:30:43,850 --> 00:30:49,590 الاسم الاسم الاسم الاسم الاسم 401 00:30:49,590 --> 00:30:56,990 الاسم الاسم 402 00:30:56,990 --> 00:31:00,990 جا لها عبارة عن combination of synergistic 403 00:31:00,990 --> 00:31:07,190 immunosuppressive drug تنين تنين بتساعده شو 404 00:31:07,190 --> 00:31:09,750 بيعملوا؟ جا لها they interfere with the immune 405 00:31:09,750 --> 00:31:14,550 response mechanism زي إيش؟ زي الـ T cell activation 406 00:31:14,550 --> 00:31:22,750 drug doses are lower than the induction therapy زي 407 00:31:22,750 --> 00:31:27,290 أقل من اللي فوق تسمح لشركة الانتجار الاساسي لتعمل 408 00:31:27,290 --> 00:31:30,910 على مستوى عالي وبالتالي تقلل الانسدانس للإنفاقات 409 00:31:30,910 --> 00:31:35,910 الوارتشونيستيكية ماشي بقى في حاجة اسمها induction 410 00:31:35,910 --> 00:31:38,790 therapy وفي حاجة اسمها maintenance therapy الـ 411 00:31:38,790 --> 00:31:41,330 induction therapy بتبقى تجارب الـ transplantation 412 00:31:41,330 --> 00:31:46,870 فترة الـ maintenance therapy two drugs or more they 413 00:31:46,870 --> 00:31:50,470 are synergistic امينو سابرس الـ drug الاتنين 414 00:31:50,470 --> 00:31:54,800 بيشتغلوا على التيليفوسايت بيقللوا أو بيبطؤوا هي 415 00:31:54,800 --> 00:32:01,620 تخلص تجارب الإيميون وبالتالي تقلل تجارب الإنفكشن 416 00:32:01,620 --> 00:32:10,620 في بعض الحالات 417 00:32:10,620 --> 00:32:16,440 يتم إعطاء تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب 418 00:32:16,440 --> 00:32:18,840 تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب 419 00:32:18,840 --> 00:32:18,900 تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب 420 00:32:18,900 --> 00:32:18,980 تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب 421 00:32:18,980 --> 00:32:21,510 تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب تجارب التي تستخدم 422 00:32:21,510 --> 00:32:25,510 في مستوى مشابه للذلك في مستوى الـ اندوكشن ثيرابي 423 00:32:25,510 --> 00:32:30,830 منها على سبيل المثال الـ كورتيكوستيرويد انتي 424 00:32:30,830 --> 00:32:35,610 انفلاماتوري أي جنس أو مثال على ذلك كورتيكوستيرويد 425 00:32:35,610 --> 00:32:41,110 أو بردنزولون أو مثال بردنزولون كل عبارة عن أسماء 426 00:32:41,110 --> 00:32:46,590 لنفس المركب ماذا فعل الـ كورتيكوستيرويدز؟ قالوا إنه 427 00:32:46,590 --> 00:32:49,210 سيقوم بتحريك الـ هوارانيمينو سابريس الـ هوارانيمينو 428 00:32:49,210 --> 00:32:56,290 سابريس الـ هوارانيمينو 429 00:32:59,020 --> 00:33:02,340 الـ جينات هذه بتشترك أنها تقوم بتشترك انفلاماتوري 430 00:33:02,340 --> 00:33:07,680 سايتوكاين منها الـ I L 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 8 Human 431 00:33:07,680 --> 00:33:14,080 Necrosis Factor Alpha GM CSF بنوقف الـ جينات اللي 432 00:33:14,080 --> 00:33:19,820 بتعمل expression for the cytokine وبالتالي it's an 433 00:33:19,820 --> 00:33:22,780 immunosuppressive 434 00:33:24,090 --> 00:33:26,910 ماذا يفعل أيضًا؟ قال إن الـ كورتيكوستيرويد أيضًا 435 00:33:26,910 --> 00:33:30,330 يمكن انهيبط إظهار موليكولات الـ ادهيجيا. طب وإيش 436 00:33:30,330 --> 00:33:33,830 يعني لما نعمل إظهار موليكولات الـ ادهيجيا؟ قال إنه 437 00:33:33,830 --> 00:33:39,010 سينهيبط تحويل الـ ليكوسيت. أين بتروح الـ ليكوسيت؟ إلى 438 00:33:39,010 --> 00:33:42,430 موقع الانفكاش أو الانفلامش. وبالتالي 439 00:33:42,430 --> 00:33:49,470 الـ كورتيكوستيرويد ينهيبط عملية تحويل الـ ليكوسيت. طيب 440 00:33:49,470 --> 00:33:52,370 إيش كمان بتعمل؟ قال إنهم يدعموا إطلاق سلر 441 00:33:52,370 --> 00:33:56,540 الاندونيكليازي. وهذا بيؤدي إلى induction of 442 00:33:56,540 --> 00:34:01,520 apoptosis في الـ limphocyte والايزينوفيل يعني الـ 443 00:34:01,520 --> 00:34:03,940 limphocyte والايزينوفيل اللي بدهم يعملوا immune 444 00:34:03,940 --> 00:34:08,580 response بيقولوا هو سكتروا in addition they 445 00:34:08,580 --> 00:34:11,840 reduced phagocytosis طب أنا فوج عملت inhibition لـ 446 00:34:11,840 --> 00:34:16,220 ليكوسايت migration وبالتالي I reduced the 447 00:34:16,220 --> 00:34:18,560 phagocytosis and killing by neutrophil and 448 00:34:18,560 --> 00:34:22,000 macrophages and reduced expression of MSC class 2 449 00:34:22,000 --> 00:34:27,320 molecule بهذه الطريقة كورتيكوستيرويد نهيب الـ T 450 00:34:27,320 --> 00:34:32,180 -cell activation و تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل 451 00:34:32,180 --> 00:34:34,820 تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل 452 00:34:34,820 --> 00:34:35,260 تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل 453 00:34:35,260 --> 00:34:36,340 تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل 454 00:34:36,340 --> 00:34:39,180 تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل 455 00:34:53,710 --> 00:34:58,890 وبعمل انهيبشين انوسينك 456 00:34:58,890 --> 00:35:17,130 اسد انهيبشين 457 00:35:17,130 --> 00:35:22,910 انوسينك اسد انهيبشين انهيبشين انهيبشين انهيبشين 458 00:35:22,910 --> 00:35:22,970 انهيبشين انهيبشين انهيبشين انهيبشين انهيبشين 459 00:35:22,970 --> 00:35:23,550 انهيبشين انهيبشين انهيبشين انهيبشين انهيبشين 460 00:35:23,550 --> 00:35:23,570 انهيبشين انهيبشين انهيبشين انهيبشين انهيبشين 461 00:35:23,570 --> 00:35:27,530 انهيبشين انهيبشين انهيبشين of Purine Clorampucil 462 00:35:27,530 --> 00:35:33,650 and cyclophosphamide الكليت DNA هذوله عبارة عن 463 00:35:33,650 --> 00:35:37,370 cytotoxic drug تنين تانين وبرضه مشهورين في 464 00:35:37,370 --> 00:35:40,910 الاستخدام شو بيعملوا؟ بيعملوا الكليتشن لـ DNA 465 00:35:40,910 --> 00:35:48,600 وبالتالي بيتدخلوا في الـ metabolism of DNA كانت 466 00:35:48,600 --> 00:35:52,400 تتطور أولاً لتعامل بالكانسر في الأساس عبارة عن 467 00:35:52,400 --> 00:35:57,920 كيموثيرابي و هم أيضاً صيدوتكسيك للمفوسايد و 468 00:35:57,920 --> 00:36:03,320 بيستخدمهم كميونو سبريسيب ايجانت من ما اعتبرت 469 00:36:03,320 --> 00:36:08,400 ايجانت تتعامل مع صيدوتكسيكاين production و 470 00:36:08,400 --> 00:36:14,220 signaling منها سايكلوسبورين و التاكرو 471 00:36:17,530 --> 00:36:20,410 ماذا يفعل؟ يفعل أنه يتعامل بالـ Calcium Urine 472 00:36:20,410 --> 00:36:27,890 برتبته بالـ Immunophilins بيه وهو عبارة عن family 473 00:36:27,890 --> 00:36:31,210 of intracellular protein تلعب دور كبير في الـ 474 00:36:31,210 --> 00:36:35,490 lymphocyte signaling pathway وبالتالي بتعمل Signal 475 00:36:35,490 --> 00:36:41,990 Transduction Pathway Inhibition ماشي وإذا ما صارش 476 00:36:41,990 --> 00:36:46,290 فيه Signal Transduction مافيش function بالإضافة لأن 477 00:36:46,290 --> 00:36:50,590 الـ Cyclosporin تدفع معرفة تغيير الوضع بيطا وده 478 00:36:50,590 --> 00:36:54,850 عبارة عن انهيبوتوريه سايتوكاينو Cyclosporin أيضًا 479 00:36:54,850 --> 00:37:02,270 هو مفيد عندما يتم تدفعه قبل التدفع لكنه غير مفيد 480 00:37:02,270 --> 00:37:06,850 في إغلاق إتجار مستمر يعني إذا إتجار شغال، إيه 481 00:37:06,850 --> 00:37:12,690 بيقولته؟ Cyclosporin بيعتبر نفروتوكسيك وبالتالي 482 00:37:12,690 --> 00:37:17,520 بيزيد الـ risk of cancer when administered for long 483 00:37:17,520 --> 00:37:22,960 term يعني إذا اتخذ لفترات طويلة ممكن يعمل يكون 484 00:37:22,960 --> 00:37:28,340 tumorigenesis نبر أربع immunosuppressive antibody 485 00:37:28,340 --> 00:37:31,380 therapy بيعطوا Anti lymphocyte antibody 486 00:37:31,380 --> 00:37:36,320 preparation زي as horse and rabbit anti lymphocyte 487 00:37:36,320 --> 00:37:45,280 globulin استخدموهم as immunosuppressive therapy بس 488 00:37:45,280 --> 00:37:48,480 للمؤسف ممكن يعملوا serum sickness disease يعني الـ 489 00:37:48,480 --> 00:37:52,420 complications تبعتهم أنه ممكن يصير serum sickness 490 00:37:52,420 --> 00:37:57,740 monoclonal antibody and engineered mouse human 491 00:37:57,740 --> 00:38:02,020 chimeric antibody أو بيسموه humanized antibody 492 00:38:02,020 --> 00:38:08,220 استخدموهم زي الـ RKT3 which is directed at KSCD3 493 00:38:08,220 --> 00:38:10,940 اللي موجود على سطح الـ T lymphocytes 494 00:38:14,360 --> 00:38:21,740 الـ Zamab و Bacillus Zamab هم محدثين لـ IL-2 495 00:38:21,740 --> 00:38:26,940 ريسيبتور Alpha-Chain اللي هو CD25 ويعملون إعادة 496 00:38:26,940 --> 00:38:30,400 إعادة إعادة إعادة الإعادة الريسيبتور IL-2 على سطح 497 00:38:30,400 --> 00:38:34,440 الـ T-Lymphocytes. هؤلاء هم مخلوقات إعادة إعادة 498 00:38:34,440 --> 00:38:37,860 إعادة CD3 وإعادة إعادة CD25 499 00:38:40,900 --> 00:38:45,420 الـ IL-2 والاكتفاءات 500 00:38:45,420 --> 00:38:55,940 التابعة للـ T-cell. لا ننسى أن هناك اقتراحات تتجه 501 00:38:55,940 --> 00:39:03,420 إلى الـ T-Helper-17 أو T-Helper-1. والبعض 502 00:39:03,420 --> 00:39:07,960 من الـ T-Reg Cell قد يكون مسئولًا لإنقاذ عضوية من 503 00:39:07,960 --> 00:39:12,410 الانتجار العضوي. طبعًا ما احنا عارفين في هذه الحالة 504 00:39:12,410 --> 00:39:16,870 سواء كان تيربر واحد أو تيربر سبنتين إذا كان مشينا 505 00:39:16,870 --> 00:39:19,950 في هذه الميكانيزمات واحد نشط نيوتروفيل واحد نشط 506 00:39:19,950 --> 00:39:23,070 ماكروفير وبالتالي ممكن يعملوا acute graft 507 00:39:23,070 --> 00:39:31,550 rejection بلقوا K-cytokines in vivo أشهرها IL-6 508 00:39:31,550 --> 00:39:38,730 هذا ممكن يعمل shifting from تيربر 17 لـ T-reg 509 00:39:38,730 --> 00:39:47,490 T-reg 510 00:39:47,490 --> 00:39:50,470 T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg 511 00:39:50,470 --> 00:39:50,490 T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg 512 00:39:50,490 --> 00:39:50,650 T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg 513 00:39:50,650 --> 00:39:51,910 T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg 514 00:39:51,910 --> 00:40:00,250 T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg T-reg Plucking بيعملوا 515 00:40:00,250 --> 00:40:05,410 Plucking للـ IL-6 وهذا بيحول من T-Helper cell 17 516 00:40:05,410 --> 00:40:12,550 Activity لـ T-Reg Activity بيجي للتطبيق 517 00:40:12,550 --> 00:40:17,870 الهيوغروبوتيك stem cell Transplantation وهذا 518 00:40:17,870 --> 00:40:23,430 بيتكوين من Special Transplantation Situation التي 519 00:40:23,430 --> 00:40:27,470 تتجارب عامة بين مستخدم امينو كومبتان ومستخدم امينو 520 00:40:27,470 --> 00:40:28,850 كومبتان ومستخدم امينو كومبتان ومستخدم امينو 521 00:40:28,850 --> 00:40:30,650 كومبتان ومستخدم امينو كومبتان ومستخدم امينو 522 00:40:30,650 --> 00:40:38,170 كومبتان ومستخدم امينو كومبتان ومستخدم امينو 523 00:40:38,170 --> 00:40:40,030 كومبتان ومستخدم امينو كومبتان ومستخدم امينو 524 00:40:40,030 --> 00:40:40,950 كومبتان ومستخدم امينو كومبتان ومستخدم امينو 525 00:40:40,950 --> 00:40:44,690 كومبتان ومستخدم امينو كومبتان ومستخدم امينو 526 00:40:44,690 --> 00:40:46,650 كومبتان ومستخدم امينو كومبتان ومستخ 527 00:40:49,670 --> 00:40:58,830 stem cell من الـ blood سواء كان blood من اللي هو 528 00:40:58,830 --> 00:41:06,690 عينة عادية أو 529 00:41:06,690 --> 00:41:11,110 المهم الـ stem cell بتتاخد Hematopoietic stem cell is 530 00:41:11,110 --> 00:41:14,090 used to treat a variety of conditions بما فيها 531 00:41:14,090 --> 00:41:19,640 SCID اللي هو Severe Combined Immunodeficiency و Wiscott 532 00:41:19,640 --> 00:41:28,020 Aldrich Syndrome واللوكيميا المتعاملة بشكل 533 00:41:28,020 --> 00:41:29,440 كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل 534 00:41:29,440 --> 00:41:29,720 كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل 535 00:41:29,720 --> 00:41:29,740 كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل 536 00:41:29,740 --> 00:41:35,880 كامل بشكل كامل بشكل كامل بشكل 537 00:41:35,880 --> 00:41:38,700 كامل بشكل 538 00:41:45,720 --> 00:41:48,900 transplantation is a form of gene therapy وكأن 539 00:41:48,900 --> 00:41:52,980 احنا بنغير الـ gene الـ genetically abnormal blood 540 00:41:52,980 --> 00:41:56,840 forming stem cell are replaced by normally 541 00:41:56,840 --> 00:42:00,620 functioning cell كل اللي بنعمله أنه بنغيره بنا 542 00:42:00,620 --> 00:42:04,660 stem cell مريضة ونحط بدلها stem cell سليمة 543 00:42:04,660 --> 00:42:09,160 ultimate goal of hematopoietic cell transplantation 544 00:42:09,160 --> 00:42:15,160 أنه نرجع الـ Bone marrow أو الـ Hemopoiesis into its 545 00:42:15,160 --> 00:42:21,360 normal function اليوم Hematopoietic stem cell give 546 00:42:21,360 --> 00:42:24,300 rise to all blood cell lineage زي ما احنا عارفين 547 00:42:24,300 --> 00:42:28,820 Small number of these pluripotent cell also 548 00:42:28,820 --> 00:42:34,660 circulate in blood فطبعًا أثناء هذه العملية GCSF is 549 00:42:34,660 --> 00:42:38,360 used عشان نزود الـ number of hematopoietic stem cell 550 00:42:38,360 --> 00:42:45,020 in both marrow and blood مقارنة من هذه الجلدات يمكن 551 00:42:45,020 --> 00:42:52,260 تجاربها من وجهة CD43-34. جلد سيمجانيكس تيمسيل مرتبط 552 00:42:52,260 --> 00:42:57,480 بالخطر الأعلى بسبب مشابهته الجينيكية بين الدونار 553 00:42:57,480 --> 00:43:01,440 والرسبيل. Autologous Hematopoietic Cell 554 00:43:01,440 --> 00:43:06,800 Transplantation هو تقنيات الحصول على أسلوب من الدم 555 00:43:06,800 --> 00:43:13,440 أو المرور وإعادته إلى نفس الشخص طب يعني بناخد من 556 00:43:13,440 --> 00:43:17,520 نفس الشخص ونديه طبعًا هذا الكلام كيف يصير ناخدها في 557 00:43:17,520 --> 00:43:24,770 فترة الصحة ونحوشها له لحين المرض هو عادةً يتعامل 558 00:43:24,770 --> 00:43:28,910 بالطبيع بشكل ماليجنسي مثل اللوكيميا الانفوميا 559 00:43:28,910 --> 00:43:35,470 والميلوما الهيوبيتك الهيوجينيك الهيوبيتك الهيوبيتك 560 00:43:35,470 --> 00:43:35,770 الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك 561 00:43:35,770 --> 00:43:36,310 الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك 562 00:43:36,310 --> 00:43:37,090 الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك 563 00:43:37,090 --> 00:43:40,530 الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك الهيوبيتك 564 00:43:40,530 --> 00:43:49,170 الهيوبيتك الهيوبيتك 565 00:43:55,880 --> 00:44:01,140 بالتالي إذا كنا نحكي على مجموعة أو مجموعة من 566 00:44:01,140 --> 00:44:06,840 البلسانتا لو بيسموها الامبلايكال اللي هو blood 567 00:44:06,840 --> 00:44:14,120 blood blood blood blood blood blood blood blood 568 00:44:14,120 --> 00:44:19,120 blood blood blood blood 569 00:44:19,120 --> 00:44:19,360 blood blood blood blood blood blood blood blood 570 00:44:19,360 --> 00:44:20,080 blood blood blood blood blood blood blood blood 571 00:44:35,730 --> 00:44:40,550 أو الانتجينات اللي دخلت على الـ donor cell تعرف 572 00:44:40,550 --> 00:44:45,990 عليها الـ host cell وعملتها rejection وبيسموه في 573 00:44:45,990 --> 00:44:51,890 هذا الحالة الـ host يتنشط ضد الـ graft اللي دخل 574 00:44:51,890 --> 00:44:56,510 سموها host vs graft effect أو العكس أنه اللي الـ 575 00:44:56,510 --> 00:45:00,330 immune reaction of to the host أما C-antigen بي 576 00:45:00,330 --> 00:45:04,890 occur as graft vs host disease نفس الـ graft هو 577 00:45:04,890 --> 00:45:10,150 اللي اشتغل على اللامن يما الـ recipient يكون 578 00:45:10,150 --> 00:45:14,750 immunocompetent Immunorejection by host T cell is 579 00:45:14,750 --> 00:45:17,230 usually prevented by intensive immunosuppression 580 00:45:17,940 --> 00:45:21,780 يعني إذا حصل الـ host vs graft disease كل ما نفعله 581 00:45:21,780 --> 00:45:25,240 هو نعطيه immunosuppress فبنسكت الـ host cell ضد الـ 582 00:45:25,240 --> 00:45:30,620 donor cell Patient with immunodeficiency disease 583 00:45:30,620 --> 00:45:34,680 أي SCID ما بيحتاجوا الـ induction therapy since 584 00:45:34,680 --> 00:45:39,300 there is no risk of rejection by host إلا to 585 00:45:39,300 --> 00:45:42,880 reduce the risk of graft vs host disease إلا 586 00:45:42,880 --> 00:45:47,230 الموضوع الثاني المرضي الثاني T-cells are eliminated 587 00:45:47,230 --> 00:45:55,350 من العينة from donor cell population إما باستخدام 588 00:45:55,350 --> 00:45:59,670 monoclonal anti T-cell antibody and complement or 589 00:45:59,670 --> 00:46:07,410 irradiation. Graft-versus-host disease يوم ميسير 590 00:46:07,410 --> 00:46:11,190 طبعًا Hematopoietic cell transplantation from donor 591 00:46:12,220 --> 00:46:15,980 بالطبع أنا أشرت ليه Desperate Recipient Results in 592 00:46:15,980 --> 00:46:19,020 Rejection طبيعي جدًا يوم التنشط اللي هو الـ host 593 00:46:19,020 --> 00:46:23,540 cell الـ donor cell against host antigen بيصير فيه 594 00:46:23,540 --> 00:46:26,820 graft versus host disease طبعًا سواء إن الـ antigen 595 00:46:26,820 --> 00:46:31,240 كان major أو minor اتش انتجين المهم فيه reaction 596 00:46:31,240 --> 00:46:35,880 graft versus host disease يتكامن من الـ minor 597 00:46:35,880 --> 00:46:40,530 competent lymphoid cell بالنسبة للناس اللي اتعرف 598 00:46:40,530 --> 00:46:48,310 على انتجينات الهوست هم الناس 599 00:46:48,310 --> 00:46:57,210 اللي اتعرف على انتجينات الهوست هم 600 00:46:57,210 --> 00:47:01,290 الناس اللي اتعرف على انتجينات الهوست Radiation 601 00:47:01,290 --> 00:47:05,550 Therapy أو Chemotherapy اللي بتخلي مناعتهم قليلة 602 00:47:05,550 --> 00:47:09,490 أو معدومة وبالتالي بيصير فيه إمكانية لعدوث الـ 603 00:47:09,490 --> 00:47:13,490 graft-versus-host disease لإنه ممكن تصير الكلام 604 00:47:13,490 --> 00:47:20,790 هذا as acute وبيتشكل هذه في 15% لـ 40% من حالة الـ 605 00:47:20,790 --> 00:47:25,590 hemipietic cell transplantation وفي هذا الحل 606 00:47:25,590 --> 00:47:33,010 الموتى والـ morbidity is 607 00:47:33,010 --> 00:47:37,090 the major cause of morbidity after allogenic HCT 608 00:47:37,090 --> 00:47:42,650 الـ chronic بتشكل حوالي 50% من المرضى ماشي بيصير 609 00:47:42,650 --> 00:47:46,350 في حوالي 50% من المرضى اللي ممكن يثبت لغاية تلت 610 00:47:46,350 --> 00:47:51,730 شهور بعد عملية الزراعة الـ acute graft versus host 611 00:47:51,730 --> 00:47:57,060 disease بينثل طبعًا accelerated inflammatory 612 00:47:57,060 --> 00:48:04,060 response يعني response عالي against foreign 613 00:48:04,060 --> 00:48:08,960 antigen طبعًا الـ host قال له antigen في هذه الحالة 614 00:48:08,960 --> 00:48:12,520 donor lymphocyte encounter tissue the recipient 615 00:48:12,520 --> 00:48:20,500 that has been damaged to an underlying disease و 616 00:48:20,500 --> 00:48:28,420 الناس هدول كما قلنا لكم يكونوا متعرضين لإما بري 617 00:48:28,420 --> 00:48:33,440 هيموبيتكسل ترانسبلانتيشن ثيرابي برادياشن أو 618 00:48:33,440 --> 00:48:39,060 بكيموثيرابي. In human, graft-versus-host disease may 619 00:48:39,060 --> 00:48:43,460 produce splenomegaly نفس دولة or hepatomegaly or 620 00:48:43,460 --> 00:48:47,720 lymphadenopathy or diarrhea, anemia, weight loss 621 00:48:47,720 --> 00:48:50,280 and other disorders in which the underlying cause 622 00:48:50,280 --> 00:48:54,540 are inflammation أو الـ Destruction من هذا الموضوع 623 00:48:54,540 --> 00:48:58,520 . It is usually graft-versus-host disease is 624 00:48:58,520 --> 00:49:04,640 initiated by donor derived T cell تعرفت على 625 00:49:04,640 --> 00:49:09,900 Recipient MHC antigen and minor H antigen as 626 00:49:09,900 --> 00:49:15,840 foreign والـ procedure الأساسي أو المثالي are used 627 00:49:15,840 --> 00:49:21,350 to eliminate نيومولما يعملوا الـ hemopoietic cell 628 00:49:21,350 --> 00:49:24,030 transplantation بيعملوا elimination للـ T cell من 629 00:49:24,030 --> 00:49:29,790 donor hemopoietic stem cell sources لكن بتبقى الـ 630 00:49:29,790 --> 00:49:36,330 pluripotent stem cell أيضًا ممكن تعطي خلايا أو 631 00:49:36,330 --> 00:49:40,550 تولدنا خلايا من الـ T lymphocyte which are active 632 00:49:43,230 --> 00:49:45,290 معظم الناس اللي بيشتغلوا في الالتهابات اللي 633 00:49:45,290 --> 00:49:46,870 بيشتغلوا في الالتهابات اللي بيشتغلوا في الالتهابات 634 00:49:46,870 --> 00:49:47,730 اللي بيشتغلوا في الالتهابات اللي بيشتغلوا في 635 00:49:47,730 --> 00:49:48,690 الالتهابات اللي بيشتغلوا في الالتهابات اللي بيشتغلوا 636 00:49:48,690 --> 00:49:49,730 في الالتهابات اللي بيشتغلوا في الالتهابات اللي 637 00:49:49,730 --> 00:49:50,270 بيشتغلوا في الالتهابات اللي بيشتغلوا في الالتهابات 638 00:49:50,270 --> 00:49:51,850 اللي بيشتغلوا في الالتهابات اللي بيشتغلوا في 639 00:49:51,850 --> 00:49:54,530 الالتهابات اللي بيشتغلوا في الالتهابات اللي بيشتغلوا 640 00:49:54,530 --> 00:49:57,140 في الالتهابات اللي بيشتغلوا عن طريق الـ Inflammatory 641 00:49:57,140 --> 00:49:59,680 Reaction بيحصل في الـ cytokine release أشهرها 642 00:49:59,680 --> 00:50:03,440 TNF alpha و IL-1 شو بيعملوا؟ قالوا 643 00:50:03,440 --> 00:50:06,440 هدول بيعملوا recruitment للـ inflammatory cell 644 00:50:06,440 --> 00:50:10,120 inflammatory cell وبالتالي بتيجي بتساعد بتزيد 645 00:50:10,120 --> 00:50:15,260 الضرر يعني بتساعد في زيادة الـ destruction of 646 00:50:15,260 --> 00:50:19,080 cell طبعًا 647 00:50:19,080 --> 00:50:22,540 unless the reaction is controlledالشيء اللي بيحدث 648 00:50:22,540 --> 00:50:26,120 في المريض هو أن المرض بيستعمل وبيهاجم ميكانيزم 649 00:50:26,120 --> 00:50:30,320 الدفاع المناعي وبالتالي 650 00:50:30,320 --> 00:50:33,580 ممكن تؤدي إلى الوفاة لأنه بيصير في المريض وكأنه 651 00:50:33,580 --> 00:50:39,240 بيُعاني من status of immunodeficiency وبالتالي ممكن 652 00:50:39,240 --> 00:50:44,400 تؤدي إلى الوفاة لكن يمكن أن يكون مُعالج بمجموعة من 653 00:50:44,400 --> 00:50:48,020 الأدوية المعروفة بالمناعة مثل Cyclosporin 654 00:50:48,020 --> 00:50:49,020 وTacrolimus 655 00:50:53,930 --> 00:51:00,030 بسرعة من Methotrexate ككيموثيرابي هذا بالنسبة 656 00:51:00,030 --> 00:51:05,190 للهيموبيتك stem cell transplantation الموضوع الثاني 657 00:51:05,190 --> 00:51:07,870 اللي بدنا نحكي فيه في الموضوعين التاليين اللي هو 658 00:51:07,870 --> 00:51:11,670 موضوع الفيتس هو بلعن tolerated allograft 659 00:51:15,600 --> 00:51:21,480 وجاله في عدة أسباب بالنسبة لهذا الموضوع أول سبب أن 660 00:51:21,480 --> 00:51:25,880 الـ fetus express paternal amnesty antigen that is 661 00:51:25,880 --> 00:51:30,660 not expressed by mother وبالتالي المفروض أنه to be 662 00:51:30,660 --> 00:51:33,920 rejected by the mother as an allograft لكن اللي 663 00:51:33,920 --> 00:51:41,240 بيصير أنه ما بيصير المفروض 664 00:51:41,240 --> 00:51:44,830 أن الـ motherكان معروف أن الأجسام المضادة بتتفاعل مع 665 00:51:44,830 --> 00:51:49,010 أنتيجينات الفيطس مثل ما بيحدث في حالة الـ Rh antibodies 666 00:51:49,010 --> 00:51:59,790 بالإضافة لأن الأم كانت بتخلف كثيرًا multiparous woman 667 00:51:59,790 --> 00:52:09,530 عندها أجسام مضادة ضد MSC antigens بشكل كبير إلا أن 668 00:52:09,530 --> 00:52:19,230 ليست أجسام مضادةare harmless to the fetus هذه نقطة 669 00:52:19,230 --> 00:52:26,710 مهمة they cannot cross the placenta لأسباب ثانية 670 00:52:26,710 --> 00:52:31,690 mother does not produce cytotoxic T cell against 671 00:52:31,690 --> 00:52:39,830 the fetus شيء ثالث trophoblast بتاعة الفيتس اللي 672 00:52:39,830 --> 00:52:44,250 بتكون الـ outer layer of placenta واللي هي on 673 00:52:44,250 --> 00:52:47,950 direct contact with material tissue Do not express 674 00:52:47,950 --> 00:52:53,070 polymorphic MHC class 1 أو class 2 molecule ولكن 675 00:52:53,070 --> 00:52:56,830 they express another polymorphic class of MHC 676 00:52:56,830 --> 00:53:01,410 antigen بيسموه class 1B MHC molecule أو بيسموه 677 00:53:01,410 --> 00:53:06,850 HLA-G وبالتالي الـ fetal trophoblast does not prime 678 00:53:06,850 --> 00:53:11,230 for cellular immune responseالتي مرتبطة بالـ 679 00:53:11,230 --> 00:53:16,650 Allograft Rejection بل بالعكس الـ HLA-G بتمنح الـ 680 00:53:16,650 --> 00:53:23,050 ligand للـ KIR اللي موجود على الـ maternal NK cell 681 00:53:23,050 --> 00:53:29,450 وبالتالي بيمنع نشاطها بيمنع عملية قتل الـ fetal 682 00:53:29,450 --> 00:53:33,870 cell by NK cell شو بيعمل؟ مرتبط بالـ K inhibitory 683 00:53:33,870 --> 00:53:37,440 receptor Killer Inhibitory Receptor اللي موجود على 684 00:53:37,440 --> 00:53:47,680 سطح الـ NK cell بتاعة الـ fetus HLA-G أيضًا Expressed in 685 00:53:47,680 --> 00:53:52,720 Thymic Medullary Epithelium وهذا بيؤكد أن T cell 686 00:53:52,720 --> 00:54:00,860 tolerance to this molecule شافته قبل هيك أيضًا No 687 00:54:00,860 --> 00:54:06,600 cell expressing large amountأو MSC Class 2 مثلًا 688 00:54:06,600 --> 00:54:13,660 دلتراتكسل التي تم وجودها في المشيمة ما فيش Alpha 689 00:54:13,660 --> 00:54:17,980 -Fetoprotein هو برضه بروتين بيصنع في الـ yolk sac 690 00:54:17,980 --> 00:54:23,680 وفي الـ fetal liver وبيعتبر important in the survival of 691 00:54:23,680 --> 00:54:29,240 the fetus بيستخدم لإنه بيعتبر كـ immunosuppressive 692 00:54:29,240 --> 00:54:33,040 drug له immunosuppressive properties 693 00:54:35,540 --> 00:54:39,980 وبالتالي الفيتس لا يشتغل في جهاز مناعي بالعكس 694 00:54:39,980 --> 00:54:46,640 بيعتبر موجود فيه موجود في جهاز 695 00:54:46,640 --> 00:54:48,160 مناعي و بيعتبر موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود 696 00:54:48,160 --> 00:54:48,500 فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود 697 00:54:48,500 --> 00:54:48,900 فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود 698 00:54:48,900 --> 00:54:49,060 فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود 699 00:54:49,060 --> 00:54:49,080 فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود 700 00:54:49,080 --> 00:54:53,360 فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود فيه موجود 701 00:54:53,360 --> 00:55:03,980 فيه موجود 702 00:55:03,980 --> 00:55:09,580 في وفي حالات الـ diabetic ulcer والـ venous ulcer 703 00:55:09,580 --> 00:55:18,260 وغالبًا بتشير commonly to autologous طبعًا recently 704 00:55:18,260 --> 00:55:22,700 artificial skin has been used يعني بدؤوا يصنعوا 705 00:55:22,700 --> 00:55:25,800 consisting of stromal element and cultured cell 706 00:55:25,800 --> 00:55:30,360 for allogenic or xenogenic origin صاروا يستخدموا 707 00:55:30,360 --> 00:55:31,140 اللي هو 708 00:55:35,440 --> 00:55:43,300 وأحد من أصول اللي هو مصنعة kidney 709 00:55:43,300 --> 00:55:48,500 زي ما في حالات الـ renal failure طبعًا الـ graft 710 00:55:48,500 --> 00:55:58,540 survival بيزيد عن 85% لمدة سنة حتى وإن كان unrelated 711 00:55:58,540 --> 00:56:05,920 matching is present طبعًا مش سنة أنا بقول اليوم في 712 00:56:05,920 --> 00:56:10,680 الـ kidney اليوم وصل by using immunosuppressive 713 00:56:10,680 --> 00:56:16,500 regimen لغاية آخر أحد الأبحاث بتقول لغاية عشرين 714 00:56:16,500 --> 00:56:20,740 وخمس وعشرين سنة liver في حالة الـ hepatocellular أو الـ 715 00:56:20,740 --> 00:56:25,320 biliary atresia successful in about two third of 716 00:56:25,320 --> 00:56:30,320 recipient for one year heart في حالة الـ cardiac 717 00:56:30,320 --> 00:56:36,750 failure survival rate بتوصل إلى 80% لمدة سنة الـ 718 00:56:36,750 --> 00:56:39,530 lung في حالات الـ advanced pulmonary أو 719 00:56:39,530 --> 00:56:45,050 cardiopulmonary diseases وغالبًا بسرعة 720 00:56:45,050 --> 00:56:47,050 transplantation together with heart 721 00:56:47,050 --> 00:56:51,390 transplantation دول مروا في حالات الـ incurable 722 00:56:51,390 --> 00:56:56,190 لوكيميا لنفوما congenital immunodeficiency و risk 723 00:56:56,190 --> 00:57:01,180 of graft versus host disease transplantation of a 724 00:57:01,180 --> 00:57:04,180 hemopoietic cell has been used عشان يخفف من 725 00:57:04,180 --> 00:57:07,860 الشرسة graft versus his disease بدؤوا يستخدموا 726 00:57:07,860 --> 00:57:12,940 hemopoietic stem cell مش بوليمار كورنيا في حالة الـ 727 00:57:12,940 --> 00:57:18,060 blindness actually matching is not advantageous مش 728 00:57:18,060 --> 00:57:24,900 كثير ميزة لأن الكورنيا أو الـ eye is privileged 729 00:57:24,900 --> 00:57:29,370 site immunoprivileged site وبالتالي ما في 730 00:57:29,370 --> 00:57:34,610 lymphatic drainage pancreas في حالات الـ diabetes 731 00:57:34,610 --> 00:57:38,770 mellitus pancreas and kidney transplantation 732 00:57:38,770 --> 00:57:47,710 الإثنين مع بعض success rate يعني تقريبًا بتنجح من 733 00:57:47,710 --> 00:57:53,490 الـ kidney transplant وبهيك بنكون انتهينا من محاضرة الـ 734 00:57:53,490 --> 00:57:57,710 kidney transplant الـ transplantation يعني أرجو أن 735 00:57:57,710 --> 00:58:03,630 تكون أفدتكم واستمتعتم بهذه المحاضرة و شكراً