1 00:00:04,280 --> 00:00:08,880 بسم الله الرحمن الرحيم سنتكلم 2 00:00:08,880 --> 00:00:11,320 اليوم ان شاء الله في المحاضرة الرقم اربع عن ال 3 00:00:11,320 --> 00:00:17,020 antibody structure and function ودعونا نستذكر سويا 4 00:00:17,020 --> 00:00:22,900 يعني هذه المعلومات لان انا بعرف ان عندكم خلفية عن 5 00:00:22,900 --> 00:00:29,720 هذا الموضوع ودعونا نبدأ ان شاء الله واتمنى ان تكون 6 00:00:29,720 --> 00:00:34,420 في معلومات جيدة وجديدة لكمالمهم اللي أقوله بشكل 7 00:00:34,420 --> 00:00:40,180 عام هو عبارة عن antibody بيوجد على شاكلتين في 8 00:00:40,180 --> 00:00:45,840 الجسم إما secreted form وإما membrane bound ال 9 00:00:45,840 --> 00:00:52,980 membrane bound هو عبارة عن ال antibody اللي موجودة 10 00:00:52,980 --> 00:00:57,560 على سطح البيلين في ال size وغالبا هذا بيشتغل ك 11 00:00:57,560 --> 00:01:02,740 antigen receptor بينما البلازمةهي اللى بتفرز انها 12 00:01:02,740 --> 00:01:10,080 secreted form of antibody ال membrane bound غالبا 13 00:01:10,080 --> 00:01:14,760 associated with يعني cognate molecule الهيتيرو 14 00:01:14,760 --> 00:01:17,620 دايمر موليكول بيسموه ال amino globulin alpha beta 15 00:01:17,620 --> 00:01:28,840 وهذا هو مع ال antibody يشكل بيس الرسبتور دول ال 16 00:01:28,840 --> 00:01:32,480 amino globulin alpha betaهو الـ Intracellular 17 00:01:32,480 --> 00:01:37,000 Signaling Mechanism associated with B lymphocytes 18 00:01:37,000 --> 00:01:41,720 الـ Antibody كنا بنعرف أنه له Specificity وهي له 19 00:01:41,720 --> 00:01:46,920 biological activity biological activity بتتمثل 20 00:01:46,920 --> 00:01:52,400 بالآتي أنه it can neutralize the toxin immobilize 21 00:01:52,400 --> 00:01:56,260 the microorganism neutralization of viral 22 00:01:56,260 --> 00:02:00,860 infectivity agglutination of microorganism 23 00:02:01,870 --> 00:02:05,350 recipitation of soluble antigens هذه كلها طبعا 24 00:02:05,350 --> 00:02:10,710 الوظائف المفهومة activation of serum complement 25 00:02:10,710 --> 00:02:15,890 لأنه بينشط ال complement to facilitate lysis of 26 00:02:15,890 --> 00:02:20,070 microorganism حصلتها lysis of microorganism 27 00:02:20,070 --> 00:02:23,630 ability to cross the placenta في بعضها بيعمل 28 00:02:23,630 --> 00:02:27,970 crossing لل placenta و from mother to the fetus 29 00:02:30,790 --> 00:02:33,730 الاختلاف في الـ biological activity وفي الـ 30 00:02:33,730 --> 00:02:38,410 antibody هي 31 00:02:38,410 --> 00:02:43,590 اللي بتساهم او بتشكلنا ال isotypic class structure 32 00:02:43,590 --> 00:02:52,250 isotypic class structure و ال antibody molecule ما 33 00:02:52,250 --> 00:02:56,250 بيتركز في الجامعة global infraction اللي لو عملنا 34 00:02:56,250 --> 00:03:04,420 protein electrophoresis هنلاقيإنه أدوى ال 35 00:03:04,420 --> 00:03:08,780 Electrophoresis اللى بيتمثل بالقاتى هذا طبعا 36 00:03:08,780 --> 00:03:13,820 abnormal protein Electrophoresis ل myeloma patient 37 00:03:13,820 --> 00:03:18,300 لكن عشان نعرف بس الأوضاع هذا ال album انه في كمان 38 00:03:18,300 --> 00:03:27,300 واحدة هنا pre album spike ثم Alpha Globulin و 39 00:03:27,300 --> 00:03:33,150 Alpha 2 Globulinبيتا جلوبيلين و جاما جلوبيلين في 40 00:03:33,150 --> 00:03:38,350 الجاما جلوبيلين هو اللي موجود بيشكلنا ال antibody 41 00:03:38,350 --> 00:03:41,370 ال 42 00:03:41,370 --> 00:03:47,990 structure mainly زي ما انتوا شايفين بيمر 43 00:03:47,990 --> 00:03:57,130 في مرحلتين مرحلة ال pre B cell receptor يعني ال 44 00:03:57,130 --> 00:04:04,490 precursor يعني الجبل ما يتكون ال PCR و ال PCR طبعا 45 00:04:04,490 --> 00:04:10,710 في ال Pre-B هو اللى غالبا بتكون ال ال ال Hevet 46 00:04:10,710 --> 00:04:17,890 Chain هي عمرها ال Mu Chain و ال بعد هيك ال Hevet 47 00:04:17,890 --> 00:04:23,150 Chain ممكن تتبدل و تصير Mu او Delta او Gamma او 48 00:04:23,150 --> 00:04:29,270 Alpha او Y في حالة ال PCR و Structurallyطبعا في 49 00:04:29,270 --> 00:04:33,190 مصطلح ان شاء الله هنتطلق اليه قدام اللي هو ال 50 00:04:33,190 --> 00:04:37,810 immunoreceptor tyrosine based activation motif 51 00:04:37,810 --> 00:04:43,610 اللي ان شاء الله هنتطلق اليه زي ما انتوا شايفين ال 52 00:04:43,610 --> 00:04:51,490 structure ده في ال pre-b ده هو بيتكوين من lighted 53 00:04:51,490 --> 00:04:54,610 chain و من heavy chain connected to each other by 54 00:04:54,610 --> 00:04:59,500 disulfide bondو Lighted Chain ممكنة على سبيل 55 00:04:59,500 --> 00:05:03,080 المثال انها نوع Delta لان سنشاهد انها ممكن تكون 56 00:05:03,080 --> 00:05:06,540 كعبة او Delta وLeft Chain هذا زي ما انتوا شايفين 57 00:05:06,540 --> 00:05:13,200 هي عبارة عن Mu Chain جنب ال structure هذا و هدف 58 00:05:13,200 --> 00:05:16,560 الفيجر هذا انه نورجكوا ال Immunoglobulin Alpha 59 00:05:16,560 --> 00:05:21,140 Immunoglobulin Beta موليكيول هذا هو جنبه و هذا هو 60 00:05:21,140 --> 00:05:26,200 مغروز في داخل انه IntracytoplasmicDomain أو 61 00:05:26,200 --> 00:05:33,640 Membrane أو Domain و هذا الـ Intracytoplasmic 62 00:05:33,640 --> 00:05:37,640 portion هو المسؤول عن Cell Signaling الموليكيوم 63 00:05:37,640 --> 00:05:41,420 طبعا كما تشوفون دونا في عندنا Antigen Binding 64 00:05:41,420 --> 00:05:45,420 وعندنا هنيجي على Structure بشيء من التفصيل 65 00:05:45,420 --> 00:05:48,840 Structure 66 00:05:48,840 --> 00:05:54,790 of light and heavy chain ده همطبعا ال structure of 67 00:05:54,790 --> 00:05:59,570 light او ال heavy chain هذي light chain وهذه heavy 68 00:05:59,570 --> 00:06:02,770 chain connected to each other by disulfide bond هي 69 00:06:02,770 --> 00:06:06,830 disulfide bond شوان كانت ال light مع ال heavy او 70 00:06:06,830 --> 00:06:10,670 ال heavy مع ال heavy في disulfide bond موجودة كيف 71 00:06:10,670 --> 00:06:17,370 تعرف عن ال structure ofبالتالي استخدموا تقاطع 72 00:06:17,370 --> 00:06:23,590 الموليكيول الانتيبادي مقاوم للبروتيولايزيز 73 00:06:25,020 --> 00:06:29,180 بإمكانية تقطيعه بواسطة two enzymes واحد اسمه 74 00:06:29,180 --> 00:06:32,900 papine واحد اسمه pepsin ال papine بيقطع ال 75 00:06:32,900 --> 00:06:38,720 antibody لتلت أجزاء توفى ب fragment واحدة FC بينما 76 00:06:38,720 --> 00:06:44,320 ال pepsin زي ما انتوا شايفين بيقطع ال fragment ال 77 00:06:44,320 --> 00:06:48,200 antibody immunoglobul لتثقين جزء كبير اللي هو 78 00:06:48,200 --> 00:06:56,910 عبارة عنتوفب مع بعض و Fc prime بيسموها او Fc sub 79 00:06:56,910 --> 00:07:03,690 fragment كمية قليلة من ال Fc portion structure 80 00:07:03,690 --> 00:07:10,470 هذا بشكل عام لان هنجد ان شاء الله لفة فصيلته هي ال 81 00:07:10,470 --> 00:07:13,370 heavy chain اربعة polypeptide لتكون اربعة 82 00:07:13,370 --> 00:07:20,450 polypeptide chain تنتين heavy هذا همو تنتين light 83 00:07:20,450 --> 00:07:25,090 هدى light و هدى light they are connected to each 84 00:07:25,090 --> 00:07:29,550 other by what؟ by disulfide bond فى انها نوعين من 85 00:07:29,550 --> 00:07:34,390 ال disulfide فى انترا disulfide bond و ده هي زى ما 86 00:07:34,390 --> 00:07:40,090 انتوا شايفين و فى انتر disulfide bond اللى بتتربط 87 00:07:40,090 --> 00:07:45,790 ال two of eachين مع بعض ال 88 00:07:47,790 --> 00:07:50,750 Properties of the chain الـ Light تتكوّن من الـ 89 00:07:50,750 --> 00:07:57,970 two domains VL وCL Light برمجولها بقى Light ال 90 00:07:57,970 --> 00:08:01,930 Light برمجولها بقى L وهي تتكوّن من ال two domains 91 00:08:01,930 --> 00:08:06,590 واحد variable واحد constant بينما ال Heavy تتكوّن 92 00:08:06,590 --> 00:08:13,170 من اكتر من domain واحد منهم variable بيسموه VH 93 00:08:13,630 --> 00:08:19,430 والباقي constant ففي عندنا CH واحد و CH اتنين و CH 94 00:08:19,430 --> 00:08:29,270 تلاتة عند ال .. ال .. ال heavy chain are 95 00:08:29,270 --> 00:08:40,310 connected يعني by region بيسموها hinge region و ان 96 00:08:40,310 --> 00:08:44,080 شاء الله هنتطلق لوظيفتها الآناللي اريد ان تشاهدوا 97 00:08:44,080 --> 00:08:49,080 الان ان ال VH والLH يكونوا الانتجرين بايندرينج 98 00:08:49,080 --> 00:08:55,080 سايس والباقي يكون ال Fc بورشين في ال biological 99 00:08:55,080 --> 00:08:56,060 activity 100 00:09:01,850 --> 00:09:06,650 ماشي اتفقنا ان ال بيابين ده هو قسمه الى two FAB 101 00:09:06,650 --> 00:09:13,250 FAB زائد FAB زائد FC و ال FAB fragment كان بياند 102 00:09:13,250 --> 00:09:19,770 انتجين عادي جدا لكنها مابتعمل precipitation لأنها 103 00:09:19,770 --> 00:09:25,110 univalent ماشي و ال FC portion اتفقنا انها هي 104 00:09:25,110 --> 00:09:30,070 المسؤولة عن ال biological activity لو عملنا ال 105 00:09:30,070 --> 00:09:35,770 antibodyبالـ mercaptoethanol الـ mercaptoethanol 106 00:09:35,770 --> 00:09:43,010 هيقطع الاساس bond ويدينا four chain زي ما اتفقنا 107 00:09:43,010 --> 00:09:48,730 two light و two heavy ال antibody بيتكون من أربع 108 00:09:48,730 --> 00:09:52,870 polyp بتاعي two light و two heavy و طبعا they are 109 00:09:52,870 --> 00:09:56,650 linked to each other by disulfide bond اللي كمان 110 00:09:56,650 --> 00:10:00,710 قلنا ان ال pepsin digest the M-unoglobulin 111 00:10:03,940 --> 00:10:10,060 والمحصلة Divalent Fragment اسمها FAB الكل 2 تتكوّن 112 00:10:10,060 --> 00:10:14,660 من Two Fabregion مرتبطين مع بعض By Disulfide Bond 113 00:10:14,660 --> 00:10:20,240 in addition to the Fc Subfragment اللي هي عبارة عن 114 00:10:20,240 --> 00:10:25,440 أقل من Fragment وطبعا برمجولها في بعض الكتب بالـ 115 00:10:25,440 --> 00:10:30,140 Fc Prime Other molecule belonging to the 116 00:10:30,140 --> 00:10:31,820 immunoglobulin superfamily 117 00:10:35,070 --> 00:10:38,790 Sharing with the immunoglobulin structure واحنا 118 00:10:38,790 --> 00:10:44,390 هتترق ان شاء الله عاديهم ال lighted chain غالبا 119 00:10:44,390 --> 00:10:49,830 بتكون يا اما كابا يا اما lambda وحسب ال structure 120 00:10:49,830 --> 00:10:53,610 of heavy chain يعني ال heavy chain هي مسئولة عن 121 00:10:53,610 --> 00:10:58,290 تكوين الisotypes او ال classes of immunoglobulin 122 00:10:59,690 --> 00:11:08,550 ونجد ان الهيوتشين تختلف من واحد لتاني باختلاف 123 00:11:08,550 --> 00:11:13,510 الانتجين وتحتوي على مواصلة الكربوهيدرات ومركزها 124 00:11:13,510 --> 00:11:19,250 بشكل عام كربوهيدرات في منطقة الهيوتشين وتختلف أيضا 125 00:11:19,250 --> 00:11:28,810 في صميمها ما بينها وايضا هناك اختلافاتIn 126 00:11:28,810 --> 00:11:36,590 biological function on each isotype لإن اي one 127 00:11:36,590 --> 00:11:43,210 antibody molecule في عندنا الهيلوجين which are 128 00:11:43,210 --> 00:11:48,210 identical فعلى سبيل المثال في ال immunoglobulin 129 00:11:48,210 --> 00:11:55,230 class في عندنا ال structure بيكون Kappa 2 Gamma 2 130 00:11:55,230 --> 00:12:01,510 وLambda 2 Gamma 2TWO IDENTICAL LIGHTED CHAIN AND 131 00:12:01,510 --> 00:12:06,290 TWO IDENTICAL HEAVY CHAIN بعض الـ Immunoglobulin 132 00:12:06,290 --> 00:12:11,670 subclasses زي ال IGG الو subclasses 133 00:12:11,670 --> 00:12:18,330 و IGG الو أربع subclasses سموهم immunoglobulin 1 134 00:12:18,330 --> 00:12:25,430 IGG 1 و 2 و 3 و 4 أيضا ال immunoglobulin A الو two 135 00:12:25,430 --> 00:12:31,540 subclasses IGA و IG2بعض المدارس التي تختلف عن 136 00:12:31,540 --> 00:12:38,380 المدارس هي انها تختلف في رقمها ومجموعة الـ Inter 137 00:12:38,380 --> 00:12:43,180 -Chain Disulfide Bond وبعض الإختلافات في الـ 138 00:12:43,180 --> 00:12:49,500 Structure الـ Light Chain بتحتوي على 2 Domain 139 00:12:49,500 --> 00:12:53,040 Globular Domain وLeft Chain بتحتوي على 4 أو 5 140 00:12:53,040 --> 00:12:54,260 Domain 141 00:13:00,310 --> 00:13:05,190 هيبتشين يتوحك عليها من خلال قطع قطع قطع قطع قطع 142 00:13:05,190 --> 00:13:05,670 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 143 00:13:05,670 --> 00:13:06,350 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 144 00:13:06,350 --> 00:13:06,810 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 145 00:13:06,810 --> 00:13:07,090 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 146 00:13:07,090 --> 00:13:08,110 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 147 00:13:08,110 --> 00:13:08,110 قطع قطع قطع قطع 148 00:13:21,380 --> 00:13:24,980 اللي هو domain في الـ heavy وفي ال light is highly 149 00:13:24,980 --> 00:13:29,820 variable في تركيبته من ناحية amino acid sequence 150 00:13:29,820 --> 00:13:35,940 وبيختلف from one antibody to the next وبيرمزولهم 151 00:13:35,940 --> 00:13:43,500 VL يعني variable light or VH يعني variable heavy 152 00:13:43,500 --> 00:13:50,120 the second and subsequent domainفي الـ Heavy وفي 153 00:13:50,120 --> 00:13:55,260 الـ Light Chain هما مستمرين برمز 154 00:13:55,260 --> 00:13:58,920 CLCH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 155 00:13:58,920 --> 00:14:04,320 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 156 00:14:04,320 --> 00:14:06,500 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 157 00:14:06,500 --> 00:14:06,500 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 158 00:14:06,500 --> 00:14:06,500 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 159 00:14:06,500 --> 00:14:06,500 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 160 00:14:06,500 --> 00:14:06,500 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 161 00:14:06,500 --> 00:14:07,700 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 162 00:14:07,700 --> 00:14:18,670 CH1 و CH1 و CH1 وby hydrophobic interaction as 163 00:14:18,670 --> 00:14:26,850 follows فبنلاحظ انه في عندنا VH LH يعني V heavy مع 164 00:14:26,850 --> 00:14:33,650 light heavy و CH واحد مع ال constant تبع ال light 165 00:14:33,650 --> 00:14:37,170 ثم بتبدأ ال constant بتاعة ال heavy بترتبط مع بعض 166 00:14:37,170 --> 00:14:42,390 constant V2 مع constant V2 و constant V3 مع 167 00:14:42,390 --> 00:14:44,290 constant V3 168 00:14:48,990 --> 00:14:52,530 الـ Hedge region زي ما اتفقنا هي عبارة عن نطقة 169 00:14:52,530 --> 00:14:57,610 unfolded بسموها region composed of short segments 170 00:14:57,610 --> 00:15:04,690 of amino acids غالبا هي التي تفصل ما بين CH1 و CH2 171 00:15:04,690 --> 00:15:12,850 region ومليانة بال cysteine and bromine residue و 172 00:15:12,850 --> 00:15:16,170 ال cysteine هو المسئول عن ال formation of 173 00:15:16,170 --> 00:15:22,630 interchain disulfide bondوالبرولين ريزيجيو بيمنع 174 00:15:22,630 --> 00:15:32,530 اللي هو الاتفاف ال structure of heavy chain in 175 00:15:32,530 --> 00:15:39,030 globular form بيبقى الموجود بنفس النمط ايضا من 176 00:15:39,030 --> 00:15:46,270 صفاتها انها بتكسب ال antibody flexibility وخصوصا 177 00:15:47,060 --> 00:15:50,740 في الـ Fab region فبالتالي بتتحرك freely ال Fab 178 00:15:50,740 --> 00:15:55,900 region in the Y-shape وهذا بيمكنها بيمكن الطوفة 179 00:15:55,900 --> 00:16:04,300 انهم يفتحوا و يسكروا ليتكيفوا حسب الارتباط مع two 180 00:16:04,300 --> 00:16:10,500 Epitopes موجودين على سطح Antigen ان كانوا بعد ال 181 00:16:10,500 --> 00:16:16,210 two Epitopes او اجراب الالـ Fabregion بتفتح و 182 00:16:16,210 --> 00:16:21,930 بتسكر عشان تمسكلي في هدول التنتين Variable Region 183 00:16:21,930 --> 00:16:25,050 حالة 184 00:16:25,050 --> 00:16:26,870 بدنا نحكي عن ال Variable Region في الـ left and 185 00:16:26,870 --> 00:16:31,830 left chain جاله بتتكامن من 110 amino acids و 186 00:16:31,830 --> 00:16:36,690 بتحتوي على three regions بيسموهم Hypervariable 187 00:16:36,690 --> 00:16:42,070 Region و ال Hypervariable Region هي المسئولة عن ال 188 00:16:42,070 --> 00:16:43,030 antigen binding 189 00:16:45,950 --> 00:16:50,630 بتكون حاجة بيسموها complementary structure to the 190 00:16:50,630 --> 00:16:55,210 antigen epitope يعني مكمل ما احنا عارفين ان ال 191 00:16:55,210 --> 00:16:58,210 antigen antibody reaction هو برعنة K-unlocked 192 00:16:58,210 --> 00:17:02,350 theory يبقى واحد بده يكون ضبا والتاني مفتاح ففيه 193 00:17:02,350 --> 00:17:06,530 complementary structure لازم يتكون عشان واحد يرتبط 194 00:17:06,530 --> 00:17:11,010 في التاني these hypervariable regions are termed 195 00:17:11,010 --> 00:17:15,710 complementary determining regionsو برمزولهم CDR1 و 196 00:17:15,710 --> 00:17:22,710 CDR2 و CDR3 و الـ two-dimensional model of the 197 00:17:22,710 --> 00:17:28,310 peptide chain are brought together in the folded 198 00:17:28,310 --> 00:17:33,310 form of the intact antibody molecule التنين مع 199 00:17:33,310 --> 00:17:36,590 بعيد بيكونوا ال binding sites اللي احنا بنحكي 200 00:17:36,590 --> 00:17:40,050 عليها which is complementary تلعبتهليس two 201 00:17:40,050 --> 00:17:42,750 -dimensional يعني واحدة من الـ heavy واحدة من ال 202 00:17:42,750 --> 00:17:47,670 light التنتين مع بعض بكونه اللي هو folded together 203 00:17:47,670 --> 00:17:53,970 to form the complementary portion of to the EBITO 204 00:17:53,970 --> 00:17:57,390 variability 205 00:17:57,390 --> 00:18:02,330 of these CDR provide diversity هي اللي بتوصف بت .. 206 00:18:02,330 --> 00:18:08,020 بت .. بتأكد ان او بت ..بتبين لنا أو بتكون لنا 207 00:18:08,020 --> 00:18:13,320 الاختلافات المختلفة في الشكل between antibody 208 00:18:13,320 --> 00:18:21,100 والاختلافات هذه مطلوبة عشان ترتبط بمختلف أنواع ال 209 00:18:21,100 --> 00:18:25,380 antigen اللي موجودة وبالتالي هي من تشكل 210 00:18:25,380 --> 00:18:30,740 specificity of antibody لكلهم 211 00:18:31,300 --> 00:18:34,860 كل الروابط ليوم يرتبط الـ Antigen مع الـ Antibody 212 00:18:34,860 --> 00:18:38,920 تفقنا على أنه في روابط هتصير واحدة بتكمل التانية 213 00:18:38,920 --> 00:18:42,360 لكن هذه الروابط هي عبارة عن weak لأنها كلها non 214 00:18:42,360 --> 00:18:47,900 -covalent interaction وهذه 215 00:18:47,900 --> 00:18:51,900 من القاعدة المهمة النقطة هذه اللي جاية انه من 216 00:18:51,900 --> 00:18:56,090 الممكن انه two antibodyمع الـ two different يعني 217 00:18:56,090 --> 00:18:59,610 لهم two different Anti-Amino Acid Sequence يكونوا 218 00:18:59,610 --> 00:19:03,830 specific to the same Epitope طب شو اللي بيصير في 219 00:19:03,830 --> 00:19:08,070 هذه الحالة؟ جالوا مرتبطوا بنفس الـ Antigen لكن ال 220 00:19:08,070 --> 00:19:12,010 affinity of binding تختلف بينهم ال affinity of 221 00:19:12,010 --> 00:19:21,070 binding تختلف بينهم كمان 222 00:19:21,070 --> 00:19:26,590 قاعدة زي ما انتوا شايفينهي antibody واحد هو نفسه 223 00:19:26,590 --> 00:19:29,590 ال antibody واحد بيرتبط ب antigen واحد و antigen 224 00:19:29,590 --> 00:19:37,290 اتنين ماشي و طبعا هذا زي ما قلنا الارتباط ممكن 225 00:19:37,290 --> 00:19:46,170 يكون في sharing of anti of ابتوب لكن ال affinity 226 00:19:46,170 --> 00:19:47,610 of binding is different 227 00:19:52,180 --> 00:19:56,640 الـ CDR 1 و 2 و 3 اللي هو أخذ جزء من .. عملونا 228 00:19:56,640 --> 00:20:04,440 تحليل بالـ HPLC و وجدوا انه ال .. كل ما طلعنا لبرا 229 00:20:04,440 --> 00:20:09,420 بال FAB في منطقة الـ FAB region كل ما اتزادت ال 230 00:20:09,420 --> 00:20:13,450 hyper variabilityكل ما زادت ال variability of the 231 00:20:13,450 --> 00:20:17,270 molecule ف CDR3 ال variability فيها اكتر حاجة 232 00:20:17,270 --> 00:20:23,410 بيليها اتنين اقلها واحد اقلها واحد عشان ايه كل ما 233 00:20:23,410 --> 00:20:30,790 طلعنا لبرا كل ما زادت ال specificity of the 234 00:20:30,790 --> 00:20:35,390 molecule cross 235 00:20:35,390 --> 00:20:37,830 reacting compound share antigenic determinant 236 00:20:37,830 --> 00:20:42,820 طبيعي جدا لازم يكون فيإذا صار فيه cross reaction 237 00:20:42,820 --> 00:20:48,480 معناته في sharing في ال Epitopes ماشي some cross 238 00:20:48,480 --> 00:20:53,720 reacting substances are unrelated to each other 239 00:20:53,720 --> 00:21:01,200 إلا إنه بعض المرات بيكون فيه اشتراك في one or more 240 00:21:01,200 --> 00:21:06,960 Epitopes in common المواد 241 00:21:09,210 --> 00:21:17,290 اللي لا تشترك طبعا بيسموها في هذه الحالة ال 242 00:21:17,290 --> 00:21:24,290 heterophilic antigen heterophil 243 00:21:24,290 --> 00:21:27,610 لإنها جاية من two different species يعني على سبيل 244 00:21:27,610 --> 00:21:31,250 المثال human blood group antigen بتتفاعل مع 245 00:21:31,250 --> 00:21:35,070 antibody ل E.coli يعني يوم يصاب الإنسان بال E.coli 246 00:21:35,510 --> 00:21:42,190 انفكشن ويكون الجسم انتيبادي هذه الانتيبادي تتفاعل 247 00:21:42,190 --> 00:21:46,570 مع blood group بيه انتجن ماشي في هذه الحالة 248 00:21:46,570 --> 00:21:52,810 الانتجن of both E.coli and بيه blood group انتجن 249 00:21:52,810 --> 00:21:58,370 are فيه similarity ماشي فيه sharing للAB2 250 00:22:00,170 --> 00:22:01,970 وبالتالي اللهم صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم 251 00:22:01,970 --> 00:22:02,150 صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و 252 00:22:02,150 --> 00:22:03,950 سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم 253 00:22:03,950 --> 00:22:04,550 صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و 254 00:22:04,550 --> 00:22:06,470 سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم 255 00:22:06,470 --> 00:22:08,090 صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و 256 00:22:08,090 --> 00:22:10,590 سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم 257 00:22:10,590 --> 00:22:10,590 صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و 258 00:22:10,590 --> 00:22:11,070 سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم 259 00:22:11,070 --> 00:22:15,950 صلى الله عليه و سلم و محمد اللهم صلى الله عليه و 260 00:22:15,950 --> 00:22:22,370 سلم و 261 00:22:22,370 --> 00:22:27,870 محمد اللهم 262 00:22:27,870 --> 00:22:34,510 صلىأيضاً نعرف أن هناك الاختلافات الجنية بين 263 00:22:34,510 --> 00:22:40,450 الاندفيدوال بين الاندفيدوال يعني ال isotypes هي 264 00:22:40,450 --> 00:22:43,030 عبارة عن الاختلافات الموجودة في داخل الإنسان 265 00:22:43,030 --> 00:22:46,670 الallotypes هي الاختلافات الموجودة between 266 00:22:46,670 --> 00:22:51,590 individuals of the same species يعني أن هناك 267 00:22:51,590 --> 00:22:58,250 اختلافات بين الاندفيدوال اللي موجودة بينهمليش؟ لأن 268 00:22:58,250 --> 00:23:02,370 الجينات اللي موجودة في كل واحد مختلفة عن الجينات 269 00:23:02,370 --> 00:23:06,790 التانية. These are called Allotypic Variations. 270 00:23:07,790 --> 00:23:12,310 طبعا ال Allotypic Differences at long loss usually 271 00:23:12,310 --> 00:23:16,390 involve changes in one or two amino acids in 272 00:23:16,390 --> 00:23:20,210 constant region.اختلافات غالبا بتكون اختلافات في 273 00:23:20,210 --> 00:23:27,130 ال constant region تبعت ال antibody.Anatopic bind 274 00:23:27,130 --> 00:23:32,670 the same antigen in similar way او ارتبته و ال 275 00:23:32,670 --> 00:23:35,770 markers طبعا زى ما قلنا فيه اختلافات في الجين و 276 00:23:35,770 --> 00:23:39,310 السبب ليش لإنه الجين بيكون بين ال polymorph فبيكون 277 00:23:39,310 --> 00:23:42,750 فيه different قليل وبالتالي القليل تديني ايش 278 00:23:42,750 --> 00:23:46,430 different structure لكن الاختلافات بتكون بسيطة 279 00:23:46,430 --> 00:23:51,050 marker ل ال antibody وجدوا انه فيه في الجعمة chain 280 00:23:51,050 --> 00:23:57,460 اللى بتدين امينoglobulin G في GMو في KM في الـ 281 00:23:57,460 --> 00:24:02,420 Kappa Chain و في AM في الـ Alpha Chain عشان هيك في 282 00:24:02,420 --> 00:24:08,940 عندها ساوي Classes في الـ G و الـ A Classes 283 00:24:08,940 --> 00:24:15,620 Urban Ideas are inherited in Mendelian traits الـ 284 00:24:15,620 --> 00:24:19,780 Idiotypes بتمثل 285 00:24:19,780 --> 00:24:24,500 الاختلافات في الـ VL في الفبريريم و الـ VH 286 00:24:27,370 --> 00:24:33,830 و هدولة إذا كان طبعا نقلناهم 287 00:24:33,830 --> 00:24:41,650 من إنسان إلى إنسان يعتبروا immunogenic و يكونوا 288 00:24:41,650 --> 00:24:48,550 immune response طبعا الاختلافات هذه موجودة between 289 00:24:48,550 --> 00:24:54,450 different individuals of the same speciesعشان هيك 290 00:24:54,450 --> 00:24:58,410 هذه الظاهرة ممكن يستخدموها by using anti-idiotypic 291 00:24:58,410 --> 00:25:05,830 structure وهذا ممنع على طول ال antigen يعني اتباط 292 00:25:05,830 --> 00:25:07,030 ال antibody بال antigen 293 00:25:11,120 --> 00:25:16,220 هذه الاختلافات لـ Detopic determinants اللي موجودة 294 00:25:16,220 --> 00:25:20,420 في الـ immunoglobulin ممكن يكون الأساس في التحكم 295 00:25:20,420 --> 00:25:25,700 بال immune response modulation وهي ال structure 296 00:25:25,700 --> 00:25:31,680 تلاتةأي في انا isotypes اختلاف كله اي اختلفت في 297 00:25:31,680 --> 00:25:37,320 ايه؟ في ال constant region وبالتالي داني different 298 00:25:37,320 --> 00:25:43,200 class يعني هنا في انا IGG ال constant عنده مفروض 299 00:25:43,200 --> 00:25:47,180 انها جامعة مختلفة تماما عن ال IGA المفروض انها 300 00:25:47,180 --> 00:25:55,100 Alpha ال Allotype في شوية اختلافات موجودة في ال 301 00:25:55,100 --> 00:25:55,880 constant region 302 00:25:58,940 --> 00:26:04,540 الثانية زي بعض الـ Minoglobulin GA لكن الـ 303 00:26:04,540 --> 00:26:07,320 constant region فيها اختلافات في الاشياء وهذه 304 00:26:07,320 --> 00:26:12,540 الاختلافات لا ترجعنياش عن وجود الاليليك forms في 305 00:26:12,540 --> 00:26:17,960 الجين نفسه بتدينا different form of Minoglobulin 306 00:26:17,960 --> 00:26:22,340 الاديو تاعي بالاختلاف وين؟ هذا هو في ال Fab region 307 00:26:23,460 --> 00:26:26,360 الاختلاف بين الـ IgG وبالتالي فى عندنا different 308 00:26:26,360 --> 00:26:31,000 specific specificity لكن زى ما قلنا لكوا انه هذا 309 00:26:31,000 --> 00:26:35,000 لو انتقل من سن لإنسان it will be considered 310 00:26:35,000 --> 00:26:41,240 immunogenic immunoglobulin 311 00:26:41,240 --> 00:26:45,900 G هو اللى بنيه dominant immunoglobulin فى blood فى 312 00:26:45,900 --> 00:26:47,720 lymph node فى lymph 313 00:26:50,550 --> 00:26:54,970 الـ fluid و في الـ CSF البريتونيال الـ fluid يعني 314 00:26:54,970 --> 00:26:59,630 الموجود في different types of fluid في الجسم و 315 00:26:59,630 --> 00:27:02,190 غالبا it's distributed equally between 316 00:27:02,190 --> 00:27:05,670 intravascular and extravascular يعني اللي في جوا و 317 00:27:05,670 --> 00:27:11,130 برا تقريبا نفس الحاجة بيتكوّن من two gamma wave 318 00:27:11,130 --> 00:27:18,170 chain و two lighted chain إلا إما كابا و إما 319 00:27:18,170 --> 00:27:21,990 لامبداوقلنا في عندنا four sub classes لل 320 00:27:21,990 --> 00:27:27,470 immunoglobulin G في واحد واثنين وتلاتة واربع واحد 321 00:27:27,470 --> 00:27:35,150 هو اكثرهم تركيزا و IGG sub classes بتختلف بين بعض 322 00:27:35,150 --> 00:27:40,050 بال chemical و biological properties فبنلاقي انه 323 00:27:40,050 --> 00:27:45,170 بشكل عام they can agglutinate or clump a 324 00:27:45,170 --> 00:27:47,050 particulate يعني انتجن 325 00:27:49,560 --> 00:27:56,720 الـ reaction 326 00:27:56,720 --> 00:28:08,260 غالبا مع سوليوم الانتيجين بيعمل 327 00:28:08,260 --> 00:28:14,430 precipitate إذا كان multi-valentالانسوليبال انتيجن 328 00:28:14,430 --> 00:28:20,730 انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن 329 00:28:20,730 --> 00:28:24,870 انتيجن 330 00:28:24,870 --> 00:28:25,470 انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن 331 00:28:25,470 --> 00:28:25,810 انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن 332 00:28:25,810 --> 00:28:26,690 انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن 333 00:28:26,690 --> 00:28:27,570 انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن 334 00:28:27,570 --> 00:28:28,650 انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن 335 00:28:28,650 --> 00:28:31,050 انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن انتيجن 336 00:28:31,050 --> 00:28:40,590 انتيجن انتيجن انتيجن 337 00:28:40,590 --> 00:28:47,090 انإذا كان الـ Antibody Multivalent و الـ Insoluble 338 00:28:47,090 --> 00:28:52,850 على طول فجوزة Excel بتخلصنا منه من صفات ال IGG 339 00:28:52,850 --> 00:28:56,770 نهوط Cancrosta placenta و قالوا كلهم Cancrosta 340 00:28:56,770 --> 00:29:04,970 placenta معادة IGG2 وهذا طبعا بشكل اللي هو 341 00:29:04,970 --> 00:29:08,190 Transferring 342 00:29:08,190 --> 00:29:14,550 immunity from mother to fetusالترانسفير البلاسنتل 343 00:29:14,550 --> 00:29:20,290 يتم إعادته من وجود مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 344 00:29:20,290 --> 00:29:20,430 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 345 00:29:20,430 --> 00:29:23,450 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 346 00:29:23,450 --> 00:29:24,130 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 347 00:29:24,130 --> 00:29:25,150 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 348 00:29:25,150 --> 00:29:27,150 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 349 00:29:27,150 --> 00:29:35,270 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 350 00:29:35,270 --> 00:29:38,230 مص 351 00:29:40,190 --> 00:29:48,290 في الشهر التالت أو الرابع من الحمل فيه زيادة متردخ 352 00:29:48,290 --> 00:29:56,210 في تركيز ال IGG اللي جاي من الأم عند ال baby شهر 353 00:29:56,210 --> 00:30:00,070 الخامس من ال emergency ببدأ ال fetus to look after 354 00:30:00,070 --> 00:30:08,250 himself وبالتالي ببدأ يكوّن IgM وشوية IgA 355 00:30:11,990 --> 00:30:15,830 3 او 4 أشهر بعد الولادة بعد الولادة بتالتة اربع 356 00:30:15,830 --> 00:30:21,050 شهور بيبدأ ال infants to synthesize its own IgG 357 00:30:21,050 --> 00:30:27,390 ويتهادة طبعا بيكون مسحوق بقلة drop in the 358 00:30:27,390 --> 00:30:32,890 concentration of maternal IgG absorption of 359 00:30:32,890 --> 00:30:38,750 maternal IgG موجود في الclostrum الclostrum of 360 00:30:38,750 --> 00:30:44,870 nursing mothers ماشيوطبعا اللي موجود في ال cluster 361 00:30:44,870 --> 00:30:52,130 ممكن يرتبط بال FCRN Protection Receptor اللي موجود 362 00:30:52,130 --> 00:30:54,610 على ال intestinal tissue of the neonate يعني 363 00:30:54,610 --> 00:31:01,270 بيمتصوا ال baby الحليب اللي بياخده من الأم في IGG 364 00:31:01,270 --> 00:31:05,310 لما يصل أمعاء ال baby أو ال neonate على طول 365 00:31:05,310 --> 00:31:09,670 بيمتصوا من خلال وجود ال receptor FCRN اللي موجود 366 00:31:09,670 --> 00:31:16,550 على ال intestinal tissueسفة أخرى من صفات ال IGG 367 00:31:16,550 --> 00:31:23,870 وهي ال optionization وهذه مهمة جدا لتسهيل عملية ال 368 00:31:23,870 --> 00:31:28,230 phagocytosis وإلا كيف تتعرف ال phagocytic cell على 369 00:31:28,230 --> 00:31:33,990 ال antigen من خلال تعليمه by antibody mostly ال 370 00:31:33,990 --> 00:31:36,570 IGG has this ability 371 00:31:42,170 --> 00:31:45,390 Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 372 00:31:45,390 --> 00:31:50,810 بتعتمد على ان الـ Fabregens of IgG بترتبط 373 00:31:50,810 --> 00:31:55,810 بالأنتجين بضال فالتنين الـ Fc Portion على الـ Fc 374 00:31:55,810 --> 00:32:00,330 Portion وجدوا اليه ريسبتور على سطح كل الفاجوسيتك 375 00:32:00,330 --> 00:32:07,250 سيل and أنكي سيل عشان هي كل الفاجوسيتك سيل تتعرف 376 00:32:07,250 --> 00:32:10,830 على الانتجين بهذه الخاصية بالاضافة إلى الـ 377 00:32:10,830 --> 00:32:19,220 Opsinizerأو كيفية 378 00:32:19,220 --> 00:32:27,900 التعرف على الانتبادي دي بندنالـ Fabregion و IGG 379 00:32:27,900 --> 00:32:31,420 بتمسك في الـ Antigen فبتضل فعلة مين اللي هو الـ FC 380 00:32:31,420 --> 00:32:34,900 portion هذا اللي هو الـ Receptor على سطح الفاجوس 381 00:32:34,900 --> 00:32:39,160 اللي تكسبه اللي بعد مرة طبعا ال killer cell تبدأ 382 00:32:39,160 --> 00:32:46,580 تقتل ال target cell من خلال إفراز certain granules 383 00:32:46,580 --> 00:32:50,980 عليها activation of complementby IGG complement 384 00:32:50,980 --> 00:32:57,320 activation أيضا بيؤدي الى ال direct license of the 385 00:32:57,320 --> 00:33:00,980 invading organism برضه بتتم من خلال ال 386 00:33:00,980 --> 00:33:07,200 optionization يعني ايه؟ بتتم عملية ايه؟ اللي هو ال 387 00:33:07,200 --> 00:33:12,340 direct killing by activation of complement 388 00:33:12,340 --> 00:33:15,930 neutralization of toxinطبعا بيصير فيه Antigen 389 00:33:15,930 --> 00:33:19,370 Antibody reaction blocking للانتجن و بيصير للتكسين 390 00:33:19,370 --> 00:33:23,330 و بيصير فيه بيصير هذا هو immunoglobulin بلقس the 391 00:33:23,330 --> 00:33:28,870 active site of various toxins زي التتاناس زي ال 392 00:33:28,870 --> 00:33:33,450 portulism portulanas 393 00:33:33,450 --> 00:33:38,910 و ال passive immunization is used immobilization 394 00:33:38,910 --> 00:33:41,710 of بكتيريا زي تريبانيماباليديام 395 00:33:46,660 --> 00:33:51,840 immobilization neutralization of virus IgG is an 396 00:33:51,840 --> 00:33:56,260 efficient virus neutralizing antibody inhibition 397 00:33:56,260 --> 00:34:01,500 of viral attachment to the target cell وطبعا بيصير 398 00:34:01,500 --> 00:34:07,160 فيه inhibition لل penetration of virus وطبعا 399 00:34:07,160 --> 00:34:11,300 زي ما انتوا شايفين الصورةهي الفاجوسيتك سيل 400 00:34:11,300 --> 00:34:16,280 الهارسيبتور لل Fc portion هي ال Fc portion شايفين 401 00:34:16,280 --> 00:34:21,920 ماسكة ال antibody من ناعت ال Fc portion طبعا ال Fc 402 00:34:21,920 --> 00:34:28,320 portion طبعا هي زي ما انتوا شايفين زي 403 00:34:28,320 --> 00:34:29,860 ما انتوا شايفين 404 00:34:32,840 --> 00:34:39,380 ان الانتجين ملعق بالانتيبادي اللى فالت منه مين ال 405 00:34:39,380 --> 00:34:43,000 Fc Portion ال Fc Portion ده اللى اللى ريسبترا ده 406 00:34:43,000 --> 00:34:50,840 هو عبارة عن انتيبادي ده ممسك بال Fc اللى فالت وهي 407 00:34:50,840 --> 00:34:56,080 ممسك وبالتالي بيعملش phagocytosis بتم عمليتش ال 408 00:34:56,080 --> 00:34:57,020 phagocytosis 409 00:34:59,860 --> 00:35:03,400 الـ اهدى طبعا ال important differences among human 410 00:35:03,400 --> 00:35:09,700 IGG classes زى ما تلاحظى ال IGG 1 التركيز تبعه 411 00:35:09,700 --> 00:35:18,220 اكتر واحد 70% بيالى IGG 2 بيالى 3 بيالى 4 ال half 412 00:35:18,220 --> 00:35:27,780 life كلهم 23 يوم بعد IGG 3 complement binding ال 413 00:35:28,270 --> 00:35:32,150 اللي بيعمل complement activation هو IGG3 أربعة 414 00:35:32,150 --> 00:35:37,910 بيعملش واحد واتنين يعني ال placental percentage 415 00:35:37,910 --> 00:35:42,730 كلهم بيعملوا crossing لل placenta معادة IGG2 وال 416 00:35:42,730 --> 00:35:49,130 binding to monocytes IGG1 و 3 أكتر اتنين بيعملوا 417 00:35:49,130 --> 00:35:51,370 ارتباط بال monocytes 418 00:35:54,890 --> 00:35:58,470 الـ IgM هو أول أنتباط يطلع يوم ما يكون فيه 419 00:35:58,470 --> 00:36:05,250 Infection ووجوده Indicate انه فيه Recent Infection 420 00:36:05,250 --> 00:36:10,770 وهو عبارة عن Pentameric Molecule ال units are 421 00:36:10,770 --> 00:36:15,950 joined together Pentameric خماسي يعني وكل unit 422 00:36:15,950 --> 00:36:18,010 عبارة عن 423 00:36:22,480 --> 00:36:27,720 مينو جلوبي ال structure يعني زي ال IGG ال 424 00:36:27,720 --> 00:36:33,300 structure لحاله وبالتالي بيكون عندنا خمسة 425 00:36:33,300 --> 00:36:35,680 different structure كل واحد منهم بيسموه unit 426 00:36:35,680 --> 00:36:39,580 الخمسة بيجتمعوا بيرتبطوا مع بعض من خلال SS bond 427 00:36:39,580 --> 00:36:42,700 بيرتبطوا 428 00:36:42,700 --> 00:36:48,180 من ناحية ال FC portion و بيكونوا ال J chain 429 00:36:50,720 --> 00:36:57,260 بتصنع أيضًا في الـ B-Oriblasma Cell الـ IgM أيضًا 430 00:36:57,260 --> 00:37:02,060 موجود Intramuscular وموجود على سطح الـ B 431 00:37:02,060 --> 00:37:09,890 -Lymphocyte وهو IGDبيكونوا ال PCR اللي هيرتبط 432 00:37:09,890 --> 00:37:15,190 بالانتجن انتجن specific PCR ال IGM من صفاته انه 433 00:37:15,190 --> 00:37:17,930 excellent complement fixing بنشط ال complement 434 00:37:17,930 --> 00:37:24,690 بنجاح و ايضا efficient agglutinating antibody و 435 00:37:24,690 --> 00:37:28,150 بيكون ال ISO hemagglutinin و ال ISO ال 436 00:37:28,150 --> 00:37:31,650 hemagglutinin هم عبارة عن naturally occurring IGM 437 00:37:31,650 --> 00:37:37,990 antibody موجودينagainst RBCs antigen يعني ال A B O 438 00:37:37,990 --> 00:37:43,160 antigenلكن المجلد المولى أن الـ IgM اللي هو الـ 439 00:37:43,160 --> 00:37:46,820 Isohemoglutin هدولة They cannot cross the placenta 440 00:37:46,820 --> 00:37:49,660 وبالتالي ما بيعملوا incompatibility بين ال mother 441 00:37:49,660 --> 00:37:55,320 و بين إيش و بين ال fetus إلا أن بعض البكتيريا اللي 442 00:37:55,320 --> 00:37:57,740 موجودة في ال gastrointestinal أو ال respiratory 443 00:37:57,740 --> 00:38:03,180 tract بيلها بعض ال determinants اللي بتشبه ال EBO 444 00:38:03,180 --> 00:38:07,920 blood group IgA 445 00:38:08,860 --> 00:38:11,440 هو الـ major antibody موجود في الـ external 446 00:38:11,440 --> 00:38:18,720 secretion و such as saliva, mucus, sweet, gastric 447 00:38:18,720 --> 00:38:24,200 fluid and tears و ال major antibody found in 448 00:38:24,200 --> 00:38:30,840 clostrum of milk يعني في حليب اللبع للأم and it 449 00:38:30,840 --> 00:38:35,140 protects intestinal tract of unit against pathogen 450 00:38:36,080 --> 00:38:40,160 During the first week after birth وهو حامل حمالة 451 00:38:40,160 --> 00:38:45,440 الـ Intestinal tract of Neonate Within mucous 452 00:38:45,440 --> 00:38:52,020 secretion الـ IgA موجود على شكل دايمر مرتبط بـ J 453 00:38:52,020 --> 00:38:59,840 Chain زي الـ J الموجودة فيه في IgM لكن هنا دايمريك 454 00:38:59,840 --> 00:39:01,060 موليكول مش Pentameric 455 00:39:06,920 --> 00:39:16,080 وخط سير ال IGA عندما يتكوّن في ال tissue ويخرج من 456 00:39:16,080 --> 00:39:22,500 ال tissue على نيوكاس 457 00:39:22,500 --> 00:39:29,350 مبرين يمر في الcellsهو مرتبط بشيء يسمى Poly 458 00:39:29,350 --> 00:39:32,850 Immunoglobulin Receptor موجود على الـ Basal 459 00:39:32,850 --> 00:39:36,610 Membrane of Adjacent Epithelial Cell وهذا الـ 460 00:39:36,610 --> 00:39:42,670 Receptor بأهله أنه يخترق الـ Epithelial Cell عشان 461 00:39:42,670 --> 00:39:46,270 يطلع Extra Cellularي في الـ Extra Cellular Fluid 462 00:39:46,270 --> 00:39:52,770 اللي موجودة في الـ Gut أو البرونكاي وعمليةووجوده 463 00:39:52,770 --> 00:39:57,170 أيضًا بتتسهّل 464 00:39:57,170 --> 00:40:04,090 بوجود By enzymatic cleavage يوم يطلع من الـ 465 00:40:04,090 --> 00:40:06,450 epithelial cell على الـ extra cellular fluid 466 00:40:06,450 --> 00:40:11,030 بتنقطع هذه الـ poly immunoglobulin receptor لكنها 467 00:40:11,030 --> 00:40:15,530 بتترك وراها جزء صغير بسموه secretory component 468 00:40:15,530 --> 00:40:20,190 بيبقى مرتبط بالـ FC portion of the immunoglobulin 469 00:40:20,190 --> 00:40:20,750 domain 470 00:40:23,640 --> 00:40:27,480 الجزء السيكراتوري يمكن أن يساعد في حماية 471 00:40:27,480 --> 00:40:30,500 الـDimeric Immunoglobulin-A من التكثير 472 00:40:30,500 --> 00:40:36,480 البروتيوليتيكي، يعني التكثير.الجزء السيكراتوري 473 00:40:36,480 --> 00:40:39,240 يمكن أن يساعد في حماية الـRespiratory and 474 00:40:39,240 --> 00:40:43,100 gastrointestinal tract من التأثير، وهو ممكن يعمل 475 00:40:43,100 --> 00:40:48,280 انهيبش لأي أنهيبش لجسم الإباثيليا.هو أيضًا ممكن أن 476 00:40:48,280 --> 00:40:50,840 يعمل انهيبش لجسم الإباثيليا.هو أيضًا ممكن أن يعمل 477 00:40:50,840 --> 00:40:51,360 انهيبش لجسم الإباثيليا.هو أيضًا ممكن أن يعمل 478 00:40:51,360 --> 00:40:56,300 انهيبش لجسم الإباثيليا.في وجود الإيزوزاين الـ IgA 479 00:40:56,300 --> 00:40:59,920 أيضًا من صفاته أنه يحتوي على الـ Antiviral and 480 00:40:59,920 --> 00:41:06,640 Efficient Agglutinating Antibody وهذا هي الرحلة زي 481 00:41:06,640 --> 00:41:13,200 ما قلنا بلازما سيل بتصنعه وفتشه بيصير as a 482 00:41:13,200 --> 00:41:16,780 diametric molecule طبعًا عشان ينتقل إلى الـ 483 00:41:16,780 --> 00:41:21,420 Extracellularبيروح و هو مرتبط بـ Receptor على سطح 484 00:41:21,420 --> 00:41:25,730 الـ Adjacent Epithelial cellsو بيسمو هذا receptor 485 00:41:25,730 --> 00:41:29,330 polyminoglobulin receptor فبيخش على شكل physical 486 00:41:29,330 --> 00:41:33,350 في ال epithelial cells و في داخل ال physical بيتم 487 00:41:33,350 --> 00:41:38,550 عملية تقطيعه و لما بتقطع بطلع طبعا by enzymatic 488 00:41:38,550 --> 00:41:43,790 action بطلع extracellularly عملية التقطيع مطلوبة 489 00:41:43,790 --> 00:41:47,970 لأنه big molecule في هذه الحالة فبدنا نزغره و بطلع 490 00:41:47,970 --> 00:41:51,310 extracellularly لكن بيبقى 491 00:41:55,650 --> 00:42:01,330 مرتبط بالـ Fc Portion of IgA Diameter بيسموها الـ 492 00:42:01,330 --> 00:42:04,550 Secretory Component هي اللي بتحافظ على الموليكيوم 493 00:42:04,550 --> 00:42:10,170 من البروتيولايسيز IGD 494 00:42:10,170 --> 00:42:13,830 موجود 495 00:42:13,830 --> 00:42:20,080 على سطح الـ P-Lymphocyte هو IGMو it functioned as 496 00:42:20,080 --> 00:42:26,120 antigen receptor specific PCR اللي بيكون ان ال IGD 497 00:42:26,120 --> 00:42:29,360 correlate with the elimination of B cell with the 498 00:42:29,360 --> 00:42:37,180 capacity to generate self-reactive antibody إيش 499 00:42:37,180 --> 00:42:44,680 يعني؟ يعني هو من يمنعأو يساعد في التخلص من الـ B 500 00:42:44,680 --> 00:42:49,220 -Lymphocytes إذا تحولت إلى الـ Self-Reactive إذا 501 00:42:49,220 --> 00:42:59,760 أنتجت لنا Self-Reactive Antibody IGE طبعا بيسموه 502 00:42:59,760 --> 00:43:05,620 Reagenic Antibody وطبعا الـ FC Portion تبعته لها 503 00:43:05,620 --> 00:43:12,290 ريسبتر على المستل والبيزوفيلولمّا يرتبط بالرسيبتور 504 00:43:12,290 --> 00:43:18,530 تبعه برتبط من خلال ال fab region وفي 505 00:43:18,530 --> 00:43:22,750 هذه الحالة بيبقى الفالة ال Fc portion اللي لما 506 00:43:22,750 --> 00:43:27,450 يحصل cross linking بال antigen بيصير الخلية هذه 507 00:43:27,450 --> 00:43:33,470 activated وبتبدأ تطلع لناتحتوي على أكتر من 24 508 00:43:33,470 --> 00:43:37,690 أشكال مختلفة كيميائية أشهرها الهيستامين والهيبارين 509 00:43:37,690 --> 00:43:42,210 واليوكترين وهذا يشغّل بالفعل عملية عملية عملية 510 00:43:42,210 --> 00:43:42,230 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 511 00:43:42,230 --> 00:43:42,890 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 512 00:43:42,890 --> 00:43:44,510 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 513 00:43:44,510 --> 00:43:46,530 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 514 00:43:46,530 --> 00:43:48,030 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 515 00:43:48,030 --> 00:43:48,030 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 516 00:43:48,030 --> 00:43:59,450 عملية عملية عملية عملية 517 00:43:59,450 --> 00:44:05,930 عماشي يوم يرتبط بالانتيجين بس الشرط الأساسي لتنشيط 518 00:44:05,930 --> 00:44:09,670 الخلية ان يبقى هناك cross linking two adjacent 519 00:44:09,670 --> 00:44:13,930 antibodies combine to the antigen وبالتالي بيبقى 520 00:44:13,930 --> 00:44:19,370 هناك activation وdegranulation للخلية وطبعا بيطلع 521 00:44:19,370 --> 00:44:25,510 زي ما قلتلكوا الهستامين والهيبرين واليوكترين 522 00:44:25,510 --> 00:44:29,210 بيسموه ال receptor FCY 523 00:44:33,620 --> 00:44:38,980 وهذه طبعا اللى هى جدول بيبين لى different chemical 524 00:44:38,980 --> 00:44:43,180 and physical properties of immunoglobulins 525 00:44:43,180 --> 00:44:50,340 المختلفة اللى سميناهم isotopes هو هى ال structure 526 00:44:50,340 --> 00:44:54,000 of different isotypes اللى موجودة فى الجسم 527 00:44:57,520 --> 00:45:02,620 وهي ال figure اللى قولنا كيف بيصير فيه protection 528 00:45:02,620 --> 00:45:11,920 لل immunoglobulin IGG في ال intestinal mucosa ده 529 00:45:11,920 --> 00:45:19,160 هو بيطلع ال IGG بياخده ال antigen في ال FCRP اللى 530 00:45:19,160 --> 00:45:24,540 هو protection لل FCRP برتبط بال antibody ده هو ال 531 00:45:24,540 --> 00:45:27,670 antibody اللى ماسك antigenطبعاً بيخش على شكل 532 00:45:27,670 --> 00:45:31,950 physical بعد ذلك بيصير في dissociation للانتيجن و 533 00:45:31,950 --> 00:45:36,730 بيظل ال antibody مرتبط بال FCRP اللي بيطلع على ال 534 00:45:36,730 --> 00:45:44,830 cell membrane و بيرتبط ان بيدور على يعني بيحل من 535 00:45:44,830 --> 00:45:49,310 ال receptor في وجود neutral pH طبعا ال antigen 536 00:45:49,310 --> 00:45:53,950 بيظل في ال physical بعد ذلك ال lysozyme بيخشواهو 537 00:45:53,950 --> 00:45:56,690 يخلصنا من الانتجن من الانتجن الانتجن الانتجن 538 00:45:56,690 --> 00:46:03,150 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 539 00:46:03,150 --> 00:46:05,110 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 540 00:46:05,110 --> 00:46:06,210 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 541 00:46:06,210 --> 00:46:08,150 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 542 00:46:08,150 --> 00:46:08,150 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 543 00:46:08,150 --> 00:46:11,650 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 544 00:46:11,650 --> 00:46:20,470 الانتجن الانتجن الانتجن 545 00:46:24,680 --> 00:46:28,640 بسم الله الرحمن الرحيم استكملا لمحاضرة ال antibody 546 00:46:28,640 --> 00:46:32,800 structure and function وصلنا ل ال kinetics of 547 00:46:32,800 --> 00:46:40,160 antibody response after immunization وزي ما 548 00:46:40,160 --> 00:46:42,920 تشايفين في ال figure في انها primary immune 549 00:46:42,920 --> 00:46:46,740 response و في انها secondary immune response زي ما 550 00:46:46,740 --> 00:46:49,400 تشايفين في ال primary immune response في اكتر من 551 00:46:49,400 --> 00:46:53,290 phase بتمر فيهابمر فيها ال primary immune response 552 00:46:53,290 --> 00:46:56,430 خلينا نتطلق إلى هذه ال phases زي ما انتوا شايفين 553 00:46:56,430 --> 00:47:00,590 في عندنا اللي 554 00:47:00,590 --> 00:47:05,850 هو ال latent exponential steady and declining 555 00:47:05,850 --> 00:47:13,570 ونشوفهم طيب هذه ال primary phase بينقسم 556 00:47:13,570 --> 00:47:19,390 إلى عدة phases أولها ال lateو ال latent هي عبارة 557 00:47:19,390 --> 00:47:25,190 عن ال lag phase الفترة المطلوبة for B and T cell 558 00:47:25,190 --> 00:47:28,250 to make contact وصلها proliferation and 559 00:47:28,250 --> 00:47:30,890 differentiation make contact و ال antigen طبعا 560 00:47:30,890 --> 00:47:34,590 وصلها proliferation and differentiation غالبا هذه 561 00:47:34,590 --> 00:47:41,230 الفترة بتكون من one to two weeksالفز التاني 562 00:47:41,230 --> 00:47:43,830 exponential phase وطبعا في هذا ال phase بيصير فيه 563 00:47:43,830 --> 00:47:47,570 زيادة من ايه اسمه لل antibody concentration in 564 00:47:47,570 --> 00:47:51,610 serum الفز التالت اللي هو steady phase وهنا بيصير 565 00:47:51,610 --> 00:47:55,630 فيه balance في ال production and degradation واخر 566 00:47:55,630 --> 00:47:59,170 phase هو declining phase بيبدأ ال immunoglobulin 567 00:47:59,170 --> 00:48:03,070 to shutdown فال antibody level and structure بيصير 568 00:48:03,070 --> 00:48:08,290 له declining rapidly اول antibody بيطلع هو ال IgM 569 00:48:08,910 --> 00:48:13,810 وإذا كان ال IGG بدو يطلع فال IGG بيكون مصاحب زيادة 570 00:48:13,810 --> 00:48:19,270 ال IGG بتكون مصاحبها قلة في ال production of IGF 571 00:48:19,270 --> 00:48:22,710 في secondary immune response طبعا أثناء ال primary 572 00:48:22,710 --> 00:48:29,110 immune response تكون ال pool from long lived 573 00:48:29,110 --> 00:48:34,070 memory cell تكون pool of memory cell and this 574 00:48:34,070 --> 00:48:37,900 memory cellعندها القدرة to mount a secondary 575 00:48:37,900 --> 00:48:43,300 response of the same antigen في secondary or 576 00:48:43,300 --> 00:48:47,240 memory response بيسموه بعد مرات anamnestic 577 00:48:47,240 --> 00:48:53,420 response بيصير فيه طبعا apparent response to the 578 00:48:53,420 --> 00:49:01,900 antigenو غالبا بتتم في هذا ال response اللي بيكون 579 00:49:01,900 --> 00:49:06,580 ال lag phase is shorter و ال antibody اللي بينتج 580 00:49:06,580 --> 00:49:15,440 بيكون أكتر و it lasts longer بمعنى بتول for month 581 00:49:15,440 --> 00:49:20,700 or years ال 582 00:49:20,700 --> 00:49:22,900 IgG antibody 583 00:49:26,730 --> 00:49:32,930 بظهر بسرعة وتركيز أعلى من الـ IgM ويمكن أن يطلع 584 00:49:32,930 --> 00:49:36,250 IgA أو IgE وبيسمو هذه الظاهرة Class-Switching 585 00:49:36,250 --> 00:49:41,090 Phenomena بس كل الـ Antibody اللي بتطلع عبارة عن 586 00:49:41,090 --> 00:49:46,070 has the same specificity as IgM اللي طلع بصير في 587 00:49:46,070 --> 00:49:48,650 affinity of maturation في ال class-switching 588 00:49:48,650 --> 00:49:51,830 وبالتالي قدرة ال antibody اللي بيطلع على الارتباط 589 00:49:51,830 --> 00:49:56,920 بالانتجن بتكون أعلىو Secondary immune response 590 00:49:56,920 --> 00:50:03,820 بيمثل لنا ظاهرة ال repeated immunization بمعنى 591 00:50:03,820 --> 00:50:08,480 with attenuated طبعا justified هو برر لنا موضوع 592 00:50:08,480 --> 00:50:11,980 اللي هو repeated immunization with attenuated 593 00:50:11,980 --> 00:50:16,340 inactivated pathogen to induce an immune response 594 00:50:17,310 --> 00:50:20,670 Immunoglobulin superfamily في عائلة كلها هذه 595 00:50:20,670 --> 00:50:24,310 العائلة كلها تشترك في ال structure of 596 00:50:24,310 --> 00:50:28,670 immunoglobulin اللي هو عبارة عن Y-shaped غالبا أو 597 00:50:28,670 --> 00:50:34,550 وجود ال domain في ال structure فهذه العائلة هي 598 00:50:34,550 --> 00:50:37,570 عبارة عن immunoglobulin باخد ال Y-shapeالـ 599 00:50:37,570 --> 00:50:41,730 Structure اللى جنبه اللى هو ال molecule اللى جنبه 600 00:50:41,730 --> 00:50:45,510 اللى هو immunoglobulin Alpha, Beta, تيرو دايمر أي 601 00:50:45,510 --> 00:50:49,490 ماخد نفس تقريبا ال structure ثم ال T cell receptor 602 00:50:49,490 --> 00:50:59,070 و ال CD3 CD3 عبارة عن برضه structure بيكون جنب ال 603 00:50:59,070 --> 00:51:07,420 PCR و immunoglobulin Alpha, Betaوبيساعد أيضًا في 604 00:51:07,420 --> 00:51:11,220 الـ Cell Signaling ثم Class I و Class II MHC 605 00:51:11,220 --> 00:51:15,000 موليكيول ثم Poly-Immunoglobulin Receptor اللي قلنا 606 00:51:15,000 --> 00:51:21,660 IGA برتبط فيه عشان تفسيلتيت اللي هو extravasation 607 00:51:21,660 --> 00:51:27,080 to the extracellular fluid ال 608 00:51:27,080 --> 00:51:30,360 .. these molecules زي ما قلنا sharing the same 609 00:51:30,360 --> 00:51:35,880 structure immunoglobulin 4-domainو طبعا هذا دليل 610 00:51:35,880 --> 00:51:40,900 على ان كلهم طالعين من نفس الجينات من جينات في نفس 611 00:51:40,900 --> 00:51:46,180 المنطقة sorry اللي هي primordial gene عملية ال 612 00:51:46,180 --> 00:51:50,190 foldingأو الـ Loop Formation و تكوين الـ Domain 613 00:51:50,190 --> 00:51:55,450 سببه اللي هو الـ Intra-Chain Disulfide Bond و اللي 614 00:51:55,450 --> 00:51:59,230 بيشكل حوالي 110 Amino Acids و هذه الـ Domains 615 00:51:59,230 --> 00:52:03,810 غالبا هي اللتي تمكن من الارتباط بالـ Cell Surface 616 00:52:03,810 --> 00:52:07,070 Molecule زي CD4 على الـ T-Helper Cell و أماتشي 617 00:52:07,070 --> 00:52:10,250 Class II Molecule على الـ Antigen Presenting Cell 618 00:52:10,250 --> 00:52:13,430 الموضوع 619 00:52:13,430 --> 00:52:15,130 التاني اللي بدأنا نحكي فيه Related to 620 00:52:15,130 --> 00:52:19,040 Immunoglobulinstructure and function هو ال 621 00:52:19,040 --> 00:52:21,940 hybridoma technique و ال monoclonal antibody 622 00:52:21,940 --> 00:52:27,200 formation طبعا زي ما انتوا شايفين التكنيك ببساطة و 623 00:52:27,200 --> 00:52:31,820 باختصار احنا كل اللي بناخده هو عبارة عن spleen 624 00:52:31,820 --> 00:52:40,980 cell mostly B lymphocytes من ال spleen المنفعر 625 00:52:40,980 --> 00:52:46,570 عرضنا ل antigenيعني الـ B lymphocyte already تعرضت 626 00:52:46,570 --> 00:52:54,530 ل antigen ماشي و بنجيب myeloma cell و ال myeloma 627 00:52:54,530 --> 00:53:05,940 cell بتكون يعني مهجنة جينياأو باستخدام الـ Genetic 628 00:53:05,940 --> 00:53:09,840 Engineering بيشيلوا منها ال enzyme Ibogazine 629 00:53:09,840 --> 00:53:14,460 Phosphoribosyltransferase enzyme بينشأ الهيو 630 00:53:14,460 --> 00:53:18,620 نيجاتيف و بيجيبوا التوسط طبعا Myeloma cell يعني B 631 00:53:18,620 --> 00:53:24,380 lymphocyte لكنها cancer of B lymphocytes هذه 632 00:53:24,380 --> 00:53:27,980 الخلية طبعا شرط انها تكون غير قادرة على إنتاج 633 00:53:27,980 --> 00:53:30,080 immunoglobulin 634 00:53:36,490 --> 00:53:41,670 ال culture media غالبا بيكون contain ال hat medium 635 00:53:41,670 --> 00:53:46,030 اللي هو عبارة عن ال hypo, زنثين, امينو, بترين 636 00:53:47,460 --> 00:53:52,720 فايمدينو ميديام طبعا ال بيليمفوسايت تستطيع تستغل 637 00:53:52,720 --> 00:53:58,480 هذه ال نيوكليوتايد لتصنيع اللي هو ال DNA بينما ال 638 00:53:58,480 --> 00:54:02,460 myeloma cell لا تستطيع لأنها تفقد ال enzyme اللي 639 00:54:02,460 --> 00:54:10,680 بيساعد على استغلال هذه ال نيوكليوتايد نشيب هات to 640 00:54:10,680 --> 00:54:15,120 grow و بعدين نفحص ل supernatant for antibody 641 00:54:15,120 --> 00:54:21,780 productionبناخد ال clone of each positive culture 642 00:54:21,780 --> 00:54:28,080 و بنعمله أيه صعب ال culturing برضه بنفحص ال super 643 00:54:28,080 --> 00:54:32,960 natant و إذا بدنا نزود عددها إذا عجبنا الخدية و 644 00:54:32,960 --> 00:54:38,560 نجحت مية في المية بنزود عددها بزود عددها اما by 645 00:54:39,420 --> 00:54:43,540 propagation in vivo روحنا هخلينها برضه في 646 00:54:43,540 --> 00:54:48,140 البراتونير كافتي تبعت الفعار فبتبدأ تنمو بكميات 647 00:54:48,140 --> 00:54:53,380 كبيرة جدا وبيعتبر culture media محترم جدا او in 648 00:54:53,380 --> 00:54:57,720 vitro in subculturing هذا هو نعملها culturing 649 00:54:57,720 --> 00:55:02,940 وطبعا بعديك نعمل harvesting للمونوكلون ال antibody 650 00:55:02,940 --> 00:55:08,160 ناخدها و بنعملها subculturing و بناخداشطبعا ناخد 651 00:55:08,160 --> 00:55:12,420 كل واحدة و نعملها ايش؟ بتدينا clone و ال clone بده 652 00:55:12,420 --> 00:55:17,240 يدينا كميات كبيرة من ال monoclonal antibody اللي 653 00:55:17,240 --> 00:55:23,080 هي immunized agents يوم اي انسان يتعرض لانتجن 654 00:55:23,080 --> 00:55:26,900 الانتجن ممكن يحتوي عليها many epitopes these 655 00:55:26,900 --> 00:55:31,360 epitopes will activate many lymphocytes و ال 656 00:55:31,360 --> 00:55:35,180 lymphocytes اللي بتتنشط هتدينا many antibodies 657 00:55:35,180 --> 00:55:40,690 specific for thedifferent epitopes ماشي في ال 75 658 00:55:40,690 --> 00:55:46,550 يعني ظهرت الحاجة لإنه نحتوي على monoclonal 659 00:55:46,550 --> 00:55:50,250 antibody بدناش polyclonal طبعا في ال .. في ال .. 660 00:55:50,250 --> 00:55:54,190 أول هذا كل اللي بيطلع polyclonal antibody لكن ظهرت 661 00:55:54,190 --> 00:55:57,710 الحاجة في ال .. ال monoclonal antibody اللي هو 662 00:55:57,710 --> 00:56:02,110 more specific بس بدنا one antibodyوطبعا اللي جام 663 00:56:02,110 --> 00:56:06,130 بيها العملية اللي هو Kolar و Milstein في الخمسة 664 00:56:06,130 --> 00:56:10,610 وسبعين طوروا عملية تصنيع ال monoclonal antibody 665 00:56:10,610 --> 00:56:15,370 واخد عليها ال Nobel Prize و ال monoclonal antibody 666 00:56:15,370 --> 00:56:17,570 اللي بيطلع هو برعنة homogeneous population و 667 00:56:17,570 --> 00:56:20,530 antibody molecule طلع منه single antibody 668 00:56:20,530 --> 00:56:23,730 producing cell واحدة in which all antibody are 669 00:56:23,730 --> 00:56:24,250 identical 670 00:56:30,380 --> 00:56:33,980 وهي البروسيجال اللى تبعها الكوية بالضبط ماليجنة 671 00:56:33,980 --> 00:56:38,380 انتبلازما سيل يعني امورتايل ماعندهاش القدرة انها 672 00:56:38,380 --> 00:56:43,300 تنتج اي مينو غلوبيلين ماشي these cells are 673 00:56:43,300 --> 00:56:47,060 engineered to be deficient بيشيلوا منها 674 00:56:47,060 --> 00:56:51,460 الhypoxanthin guanine phosphoribosyl transferase 675 00:56:51,460 --> 00:56:55,000 enzyme وبالتالي it will not survive in a culture 676 00:56:56,600 --> 00:57:02,520 طول ما الانزيم هذا مش موجود. These cells are 677 00:57:02,520 --> 00:57:08,020 infused يعني hybridized مع freshly harvested B 678 00:57:08,020 --> 00:57:13,060 lymphocyte أخدناها من فعها، spleen تبع فعر عرضناها 679 00:57:13,060 --> 00:57:18,160 لانتجن سابق ماشي عملنا لهم diffusion و ال 680 00:57:18,160 --> 00:57:22,120 diffusion بتم من خلال إضافة مادة كيميائية اسمها 681 00:57:22,120 --> 00:57:25,260 polyethylene glycol بتعمل .. بساعد على diffusion 682 00:57:26,770 --> 00:57:29,610 طبعاً في هذه الحالة تجعلنا تلت أنواع من الخلايا 683 00:57:29,610 --> 00:57:33,910 خلايا بالإنفوسايت ما حصل لهاش fusion ثم hybrid 684 00:57:33,910 --> 00:57:40,010 cells حصل لها fusion ثم ال myeloma 685 00:57:40,010 --> 00:57:46,350 cell برضه ما شاركتش في ال hybridization ماشي 686 00:57:46,350 --> 00:57:50,210 بنحطهم كلهم في culture media شو اللي بيصير قالوا 687 00:57:50,210 --> 00:57:52,890 ال antibody producing cell اللي في عندها 688 00:57:52,890 --> 00:57:55,710 hypoxanthinأي جوانين 689 00:57:55,710 --> 00:57:59,530 فوسفوريابوزيليترانسفيريزيينزاين ستنجح ولكن الانزين 690 00:57:59,530 --> 00:58:07,730 لن يموت لغاية ما يخلص حياته و بعد ذلك ستموت والسل 691 00:58:07,730 --> 00:58:12,810 الماليجنان لا يملك انزين وبالتالي لن تستطيع أن 692 00:58:12,810 --> 00:58:18,370 تصمد في الكلشر فستموت مين بيبقى لعيننا اللي هو ال 693 00:58:18,370 --> 00:58:24,660 hybridoma cell هذا السل ستنجحطبعا هذه ممكن نفحصها 694 00:58:24,660 --> 00:58:29,660 ببساطة نفحص ال supernatant تبعها by أو ال antibody 695 00:58:29,660 --> 00:58:37,820 producing منها by ELISA technique and those cells 696 00:58:37,820 --> 00:58:44,120 are cloned وكل clone ممكن تكون انها كمية كبيرة من 697 00:58:44,120 --> 00:58:47,180 ال monoclonal antibody with a single specificity 698 00:58:48,410 --> 00:58:51,290 استخدام الـ Monoclonal Antibody غالبا تستخدم في 699 00:58:51,290 --> 00:58:55,510 الـ Diagnostic Technique وكل فعشاطنا في المختبر 700 00:58:55,510 --> 00:59:00,830 تعتمد على الـ Monoclonal Antibody الـ agent كلنا 701 00:59:00,830 --> 00:59:04,330 كل الكتات اللي بنستخدمها غالبا هي Monoclonal 702 00:59:04,330 --> 00:59:08,610 Antibody الأغلى منها هي عبارة عن Monoclonal 703 00:59:08,610 --> 00:59:10,670 Antibody طبعا ال Polycloma اللي بيدينا cross 704 00:59:10,670 --> 00:59:16,770 reactivity ومش .. و non specific أيضا تستخدم في ال 705 00:59:16,770 --> 00:59:22,890 treatmentof cancer شو اللي بيعملوه اليوم بيربطوه 706 00:59:22,890 --> 00:59:26,530 في ديال ال monoclonal antibody ال drug او ال toxin 707 00:59:26,530 --> 00:59:30,270 و بيحقنوه في المريض بيضل يجري يجري يجري لغاية ما 708 00:59:30,270 --> 00:59:33,890 يصل ال tumor cell او ال infected cell و هناك بيمسك 709 00:59:33,890 --> 00:59:39,070 فيها و ال toxin المربوط فيها او ال drug بعمل عملية 710 00:59:39,070 --> 00:59:43,210 قتل لها و بالتالي بيصير في targeting therapy 711 00:59:43,210 --> 00:59:47,510 بيسموها العملية targeting therapy 712 00:59:49,380 --> 00:59:55,480 بهيك بنكون ان هنا المحاضرة اتمنى ان تكونوا يعني قد 713 00:59:55,480 --> 00:59:58,320 استفدتم ان شاء الله و شكرا