1
00:00:02,230 --> 00:00:06,830
بسم الله الرحمن الرحيم نلتقى اليوم في محاضرة جديدة

2
00:00:06,830 --> 00:00:12,230
عنوان cytokine وكما تعلمون ال cytokine هي عبارة عن

3
00:00:12,230 --> 00:00:15,610
جليكو بروتين substance which has low molecular

4
00:00:15,610 --> 00:00:20,540
weightوانتجت من خلائي من نفسها وانتجت من نفسها

5
00:00:20,540 --> 00:00:21,140
وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها

6
00:00:21,140 --> 00:00:27,000
وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها

7
00:00:27,000 --> 00:00:27,180
وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها

8
00:00:27,180 --> 00:00:27,200
وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها

9
00:00:27,200 --> 00:00:27,200
وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها

10
00:00:27,200 --> 00:00:27,200
وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها

11
00:00:27,200 --> 00:00:29,080
وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها وانتجت من نفسها

12
00:00:29,080 --> 00:00:33,080
وانتجت

13
00:00:33,080 --> 00:00:45,940
من نفسها وانت

14
00:00:46,220 --> 00:00:51,100
يعني بتنقل رسائل ما بين الخلايا في ال immune

15
00:00:51,100 --> 00:00:56,800
system it's also regulated by particular cytokine

16
00:00:56,800 --> 00:01:03,800
receptor يعني لازم ال cytokine عشان يشتغل يكون له

17
00:01:03,800 --> 00:01:11,440
receptor for that factor cytokine أيضا produced by

18
00:01:11,440 --> 00:01:16,620
lymphocyte بيسموها lymphokineواللي بتنتج من الـ

19
00:01:16,620 --> 00:01:22,260
Monocyte أو الـ Macrophage بيسموها Monokines و

20
00:01:22,260 --> 00:01:29,880
أيضًا بتسمى Chemokine يوم ما تشتغل as a

21
00:01:29,880 --> 00:01:33,840
chemotactic factor Chemotactic factor يعني هي

22
00:01:33,840 --> 00:01:38,880
عبارة عن factors بتساعد في عملية حركة الخلية

23
00:01:38,880 --> 00:01:47,200
باتجاه الانتجن these factorsنحن لسنا مجرد نوع من

24
00:01:47,200 --> 00:01:49,340
الانفوسايت نحن لسنا مجرد نوع من الانفوسايت نحن

25
00:01:49,340 --> 00:01:49,360
لسنا مجرد نوع من الانفوسايت نحن لسنا مجرد نوع من

26
00:01:49,360 --> 00:01:51,880
الانفوسايت نحن لسنا مجرد نوع من الانفوسايت نحن

27
00:01:51,880 --> 00:01:56,940
لسنا مجرد نوع من الانفوسايت نحن لسنا مجرد نوع من

28
00:01:56,940 --> 00:02:01,880
الانفوسايت نحن لسنا مجرد نوع من الانفوسايت نحن

29
00:02:01,880 --> 00:02:04,020
لسنا مجرد نوع من الانفوسايت نحن لسنا مجرد نوع من

30
00:02:04,020 --> 00:02:09,540
الانفوسايت نحن لسنا مجرد نوع من الانفوسايت نحن

31
00:02:09,540 --> 00:02:12,710
لسنا مجرد نوع من الانوانا it's a generic name يعني

32
00:02:12,710 --> 00:02:22,110
اسم عام for these placaridins ايضا سموهم

33
00:02:22,110 --> 00:02:26,550
Interleukins لإن هما يتعاملون بين عيون بين

34
00:02:26,550 --> 00:02:28,750
اللوكوسيات Interleukin

35
00:02:33,290 --> 00:02:37,250
اليوم اعدادهم طبعا اعطوهم ارقام و الارقام وصلت

36
00:02:37,250 --> 00:02:40,710
اكتر من تلاتين different interlocus are present

37
00:02:40,710 --> 00:02:45,990
macro phase ايضا derived او بيسموهم lymphocyte

38
00:02:45,990 --> 00:02:50,710
activating factor و هي T cell growth factors

39
00:02:50,710 --> 00:02:55,910
فاعطوهم ايش؟ اعطوهم ارقام زي ما قلنا IL-1 و IL-2

40
00:02:55,910 --> 00:03:01,690
they can activate macro phase and T lymphocyte

41
00:03:01,690 --> 00:03:06,110
respectivelyاليوم زي ما قلنا في اكتر من تلاتين

42
00:03:06,110 --> 00:03:12,270
different Interleukins are coined معظمهم are

43
00:03:12,270 --> 00:03:17,130
biological biologically affect many cell types

44
00:03:17,130 --> 00:03:22,790
داخل و خارج ال immune system فعلى سبيل المثال

45
00:03:22,790 --> 00:03:30,290
Interleukin 2promote cell proliferation and also

46
00:03:30,290 --> 00:03:37,090
stimulate osteoclast واحد تاني transforming growth

47
00:03:37,090 --> 00:03:41,070
factor beta بسموه

48
00:03:41,070 --> 00:03:43,770
transforming growth factor beta و بسموه tumor

49
00:03:43,770 --> 00:03:48,730
growth factor beta ايضا stimulate many cells بما

50
00:03:48,730 --> 00:03:52,990
فيها ال tissue fibroblast وبالتالي

51
00:03:54,190 --> 00:03:58,130
أو D-lymphocyte وB-lymphocyte وبالتالي هؤلاء الـ

52
00:03:58,130 --> 00:04:04,010
cytokines بمعنى بلايوتروبيكي بمعنى بلايوتروبيكي

53
00:04:04,010 --> 00:04:08,370
بمعنى فيهم وظائف متعددة لأنهم يمكنوا أن يؤثروا

54
00:04:08,370 --> 00:04:10,890
عملية العديد من الخلقات

55
00:04:13,850 --> 00:04:18,470
هناك أيضًا من صفاتهم الريداندنسية ان هما ريداندنت

56
00:04:18,470 --> 00:04:25,090
على سبيل المثال اي انت اللوكن توت او انت اللوكن

57
00:04:25,090 --> 00:04:31,930
فور يمكن ان يعملوا كتسل اجراث فاكتورات تانية

58
00:04:31,930 --> 00:04:36,770
بيشتغلوا على تيليمفوسايت ويشتغلوا في اجراثها عشان

59
00:04:36,770 --> 00:04:38,390
هيك بيسموهم ريداندنت

60
00:04:43,750 --> 00:04:48,730
وCytokine اللي هم ايضا صفات الاداتيف يعني اتنين

61
00:04:48,730 --> 00:04:55,190
ممكن نشتغله synergistic or antagonistic they are

62
00:04:55,190 --> 00:05:01,730
properties من الصفات العامة للcytokine A they have

63
00:05:01,730 --> 00:05:06,070
common functional properties وخدوا الأمثلة على ذلك

64
00:05:06,070 --> 00:05:10,690
common functional properties cytokineبعض الـ

65
00:05:10,690 --> 00:05:13,830
cytokines مثل الـ Gamma Interferon و الـ

66
00:05:13,830 --> 00:05:21,470
Interleukin 2 التنين مكسورة بالسلسل و مكسورة بسرعة

67
00:05:21,470 --> 00:05:24,670
صفة

68
00:05:24,670 --> 00:05:33,210
أخرى مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

69
00:05:33,210 --> 00:05:35,330
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

70
00:05:35,330 --> 00:05:35,330
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

71
00:05:35,330 --> 00:05:36,450
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

72
00:05:36,450 --> 00:05:36,450
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

73
00:05:36,450 --> 00:05:36,570
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

74
00:05:36,570 --> 00:05:40,860
مختلفة مختمعظم الـ cytokines يمتلئون حياة قصيرة أو

75
00:05:40,860 --> 00:05:47,940
نصف و الـ function of the cytokines occur in pairs

76
00:05:47,940 --> 00:05:52,340
بيصنعوا

77
00:05:52,340 --> 00:05:57,200
و بيشتغلوا كانفجار مرة واحدة هكذا ال cytokines

78
00:05:57,200 --> 00:05:59,460
facilitate communication between cells

79
00:06:03,570 --> 00:06:12,610
وهي بتركيزهم إلى عشرة قوة مانس تن للعشرة قوة مانس

80
00:06:12,610 --> 00:06:20,110
ففتين ايضا يمكن ان يعملوا كهرمون يمكن ان يكونوا

81
00:06:20,110 --> 00:06:26,850
مفردين ك Autocrine او Paracrine او Endocrineأيضًا

82
00:06:26,850 --> 00:06:31,790
من وظائفهم أو صفاتهم سريعًا الـCytokine يمكن أن

83
00:06:31,790 --> 00:06:35,590
تعمل تأثير عملية لهم من خلال ارتباطهم بمجموعات

84
00:06:35,590 --> 00:06:42,190
محددة فعلى سبيل المثال تحفز أو انهيب تارجت سيل مثل

85
00:06:42,190 --> 00:06:49,030
T-Helper-1 يوم ما تفرز Gamma Interferon تنشط

86
00:06:49,030 --> 00:06:52,550
الميكروفاج وفي نفس الوقت تعمل انهيبشين

87
00:06:52,550 --> 00:06:58,840
للميليمفوسايتيعني نفس ال grammar interferon

88
00:06:58,840 --> 00:07:04,560
activate macrophage and inhibit B lymphocytes نفس

89
00:07:04,560 --> 00:07:10,300
الحكاية في تيل بارتو يوم ما تفرز ال I L4 و I L5

90
00:07:10,300 --> 00:07:18,350
they activate B lymphocytes and I L10أيضًا بيفرز

91
00:07:18,350 --> 00:07:23,950
انهيبت ال macro phase activation وهذا عبارة بيسموه

92
00:07:23,950 --> 00:07:28,330
هذا عملية ال regulation ما بين اللي هو تكوين T

93
00:07:28,330 --> 00:07:32,910
helper واحد أو T helper اتنين ما يؤثر في ذلك هو ال

94
00:07:32,910 --> 00:07:39,750
type of antigen وهذه الفيجر هي T helper واحد 100%

95
00:07:39,750 --> 00:07:50,700
antigen تلقفته اللي هو الDendritic cell في أفرز IL

96
00:07:50,700 --> 00:07:56,440
-12 حولت تيهيلبر نود الى تيهيلبر ون نشطة تيهيلبر

97
00:07:56,440 --> 00:07:58,700
نود الى تيهيلبر نود الى تيهيلبر نود الى تيهيلبر

98
00:07:58,700 --> 00:08:06,440
نود الى تيهيلبر نود الى تيهيلبر نود الى تيهيلبر

99
00:08:06,440 --> 00:08:11,780
نود الى تيهيلبر نودإفراز طبعا cytokine دي ال site

100
00:08:11,780 --> 00:08:15,460
طبعا فيها ال activation إجت نشطت ال macro phase من

101
00:08:15,460 --> 00:08:19,160
خلال ارتباطها فيها cell to cell contact و أفرزها

102
00:08:19,160 --> 00:08:23,060
ال cytokine إيش ال cytokine أفرزتها؟ جمع

103
00:08:23,060 --> 00:08:29,280
الterferon نشط ال macro phase GMCSF نشط macro

104
00:08:29,280 --> 00:08:33,440
phase tumor necrosis factor alpha نشط macro phase

105
00:08:33,440 --> 00:08:39,860
IL3 عمل hemopoiesisTuber Necrosis Factor Beta

106
00:08:39,860 --> 00:08:48,200
أيضًا يفرز أثناء الـ Inflammatory Reaction فالمجال

107
00:08:48,200 --> 00:08:54,300
هذا تيالبر واحد بتنشط microphage و طبعًا هنشوف و

108
00:08:54,300 --> 00:08:57,940
بنعرف أن وظيفة ال microphage فيها ست وظائف مختلفة

109
00:08:57,940 --> 00:09:03,660
بس أهم وظيفة هي الفلسفتوسيس في المقابل تيالبر 2 ده

110
00:09:03,660 --> 00:09:09,290
هي يوم اتصادف AntigenDendritic cell بتقدم لها T

111
00:09:09,290 --> 00:09:14,710
helper node بعد ما تفرز I L 4 و T helper node

112
00:09:14,710 --> 00:09:19,270
تتحول ل T helper 2 اللي هي بتنشط بي لمفوسايتر طابت

113
00:09:19,270 --> 00:09:23,250
في بي لمفوسايتر هي ال binding و بتفرز cytokine شو

114
00:09:23,250 --> 00:09:29,790
ال cytokine بتفرزها I L 4 بنشط بي سل I L 5 بنشط بي

115
00:09:29,790 --> 00:09:34,750
سل I L 10 بيعمل ان هي بشيل ل T helper 1 من خلال ان

116
00:09:34,750 --> 00:09:40,370
هي بشيل ل ال microfilmعيال تلاتة هيموبيكسي عيال

117
00:09:40,370 --> 00:09:46,290
تلاتة عيال

118
00:09:46,290 --> 00:09:50,910
تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة

119
00:09:50,910 --> 00:09:51,230
عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال

120
00:09:51,230 --> 00:09:54,070
تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة

121
00:09:54,070 --> 00:09:54,070
عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال

122
00:09:54,070 --> 00:09:54,110
تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة

123
00:09:54,110 --> 00:09:55,590
عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال تلاتة عيال

124
00:09:55,590 --> 00:10:02,650
تلاتة عيال تلاتة

125
00:10:05,840 --> 00:10:11,840
الخروج من الخلايا

126
00:10:11,840 --> 00:10:17,180
التي تنشطت بواسطة الانتيجين بيأتي الى نشاط مختلف

127
00:10:17,180 --> 00:10:24,220
مختلف اللي هو cell typeيوم ما نفرز الـ cytokine

128
00:10:24,220 --> 00:10:28,220
على مستوى عالي يكون لديهم إستمولات قوية و يمكن أن

129
00:10:28,220 --> 00:10:33,800
يؤثر عليها إفعالة دليلية و إفعالة سيستامية مثل ما

130
00:10:33,800 --> 00:10:38,260
يسمى بـ toxic shock syndrome الـ cytokine لازم

131
00:10:38,260 --> 00:10:44,620
يفرزه بتركيز قليل جدا لكن يوم ما يكون تركيزه فرزه

132
00:10:44,620 --> 00:10:51,400
بكميات عالية جدا عالية التركيز بسبب تأثيرات مؤذية

133
00:10:51,930 --> 00:10:56,670
Deleterious غير مفيدة مؤذية ماشية and systemic

134
00:10:56,670 --> 00:11:03,490
يعني عامة و زي ما بيصير في حالة ال toxic shock

135
00:11:03,490 --> 00:11:08,750
syndrome هنشوفها ان شاء الله قدام في ال diseases

136
00:11:08,750 --> 00:11:13,710
therapeutic manipulation كمان ممكن احنا نلعب بال

137
00:11:13,710 --> 00:11:17,690
cytokine من ناحية الليرية نستفيد منهم من ناحية إيش

138
00:11:17,950 --> 00:11:24,170
إلاجية أيضا في يعني التلاعب في اللي هو ال immune

139
00:11:24,170 --> 00:11:28,010
system على سبيل المثال if we use the component

140
00:11:28,010 --> 00:11:34,890
اللي هو cytokine we can activate if we use the

141
00:11:34,890 --> 00:11:39,430
cytokine antagonist we can inhibit و لا كذا

142
00:11:39,820 --> 00:11:45,100
بإمكاننا تحريك نظام الحيوانات باستخدام هذه الـ

143
00:11:45,100 --> 00:11:51,860
cytokine طيب ما هي الخلايا اللى ممكن تفرزلنا اللى

144
00:11:51,860 --> 00:11:59,820
هو cytokine in a cascade manner طبعا

145
00:11:59,820 --> 00:12:03,180
في خلايا given cell ممكن تعمل كثير من ال cytokine

146
00:12:05,570 --> 00:12:09,390
One cell may be the target of many cytokines طبيعي

147
00:12:09,390 --> 00:12:14,210
جدا خلية واحدة ممكن يكون اكتر من ال cytokine

148
00:12:14,210 --> 00:12:18,010
بيشتغل عليها وكل واحد برتبط ال receptor على سطح

149
00:12:18,010 --> 00:12:24,730
هذه الخلية كمان one cytokine ممكن يأثر على تأثير

150
00:12:24,730 --> 00:12:29,250
أو يأثر على اللي هو فعلية ال other cytokine

151
00:12:30,700 --> 00:12:37,620
وبالتالي ممكن يعني يضيف له function ماشي أو يضيف

152
00:12:37,620 --> 00:12:42,940
يقوي ال function يعني additive or synergistic or

153
00:12:42,940 --> 00:12:47,500
antagonistic interaction

154
00:12:47,500 --> 00:12:50,380
of multiple cytokines produced during typical

155
00:12:50,380 --> 00:12:55,490
immune responseأيضًا بيسموها اللي هو cytokine

156
00:12:55,490 --> 00:13:00,910
cascade and this cascade largely determine whether

157
00:13:00,910 --> 00:13:05,530
a response to an antigen will primarily antibody

158
00:13:05,530 --> 00:13:09,890
-mediated or cell-mediated يعني ال interaction لما

159
00:13:09,890 --> 00:13:13,790
تفرز أكتر من cytokine they interact to each other

160
00:13:14,070 --> 00:13:19,370
هم يسمونها كـ Cytokine Cascade وهذا الـ Cascade

161
00:13:19,370 --> 00:13:25,550
المحصل أن هي تبعته يا إما بيكون لنا Antibody أو

162
00:13:25,550 --> 00:13:29,030
بنشط لنا خلايا مناعية فاعلة

163
00:13:31,990 --> 00:13:35,910
العمل المهم في هذه العملية هو الـ Antigenic

164
00:13:35,910 --> 00:13:41,490
Stimulus هو الـ Antigen من يحدد خط سير أو نهاية

165
00:13:41,490 --> 00:13:49,050
اللي هو نشاط الـ cytokine طيب،

166
00:13:49,050 --> 00:13:51,330
ال receptor لل cytokine طبعا، they have common

167
00:13:51,330 --> 00:13:55,690
receptorعلى سبيل المثال انا قلنا انه فيه

168
00:13:55,690 --> 00:13:58,650
overlapping يعني فيه redundant function على سبيل

169
00:13:58,650 --> 00:14:02,510
المثال اية الواحد واية الستة ممكن both كانت both

170
00:14:02,510 --> 00:14:06,370
induce fever ويبقى لهم طبعا different biological

171
00:14:06,370 --> 00:14:10,010
function أخرى

172
00:14:12,760 --> 00:14:15,760
واجهته ان الـSignal Cytokine يستخدم مرتفعات

173
00:14:15,760 --> 00:14:20,260
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

174
00:14:20,260 --> 00:14:21,640
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

175
00:14:21,640 --> 00:14:21,780
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

176
00:14:21,780 --> 00:14:23,600
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

177
00:14:23,600 --> 00:14:24,980
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

178
00:14:24,980 --> 00:14:25,040
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

179
00:14:25,040 --> 00:14:30,420
مرتفعات مرتفعات مرتفعات

180
00:14:30,420 --> 00:14:35,200
مرتفعات

181
00:14:35,200 --> 00:14:36,580
م

182
00:14:39,560 --> 00:14:43,140
وهي هذه الـ Common Gamma Chain هي المسؤولة عن

183
00:14:43,140 --> 00:14:48,120
Signal Transduction أو الـ Chemical Messenger ما

184
00:14:48,120 --> 00:14:51,740
أحنا سميناه Chemical Messenger وبالتالي بيرسلوا

185
00:14:51,740 --> 00:14:56,800
رسالة إلى الداخل وبالتالي هم المسؤولين هذه الـ

186
00:14:56,800 --> 00:14:59,240
Chain هي المسؤولة عن الـ Intracellular Signaling

187
00:14:59,240 --> 00:15:06,500
Molecule وهذا بيفسر لنا ليش ان في أكتر من اللي هو

188
00:15:06,500 --> 00:15:14,280
cytokine can act on theirSame Cell كما تشاهدون في

189
00:15:14,280 --> 00:15:20,380
الفيجر الى 6 اي فيه اكتر من Receptors كلهم They

190
00:15:20,380 --> 00:15:26,040
Share اللي هو Gamma Chain فيه Triple Chain فيه

191
00:15:26,040 --> 00:15:30,660
Double Chain المهم كلهم يحتووا على Gamma Chain و

192
00:15:30,660 --> 00:15:33,840
Gamma Chain هي المسؤولة عن إيهعن اللي هو Signal

193
00:15:33,840 --> 00:15:37,780
Transduction لأنها واحدة لكل الـ Receptors اللي

194
00:15:37,780 --> 00:15:41,480
موجودة يبقى غالبا ال signal هي واحدة عشان هيك

195
00:15:41,480 --> 00:15:47,660
بنلاقي في multiple cytokine can have the same اللي

196
00:15:47,660 --> 00:15:53,200
هو function functional category بس طبعا قسموا هذا

197
00:15:53,200 --> 00:15:57,960
ال cytokine إلى different category جالوا cytokine

198
00:15:57,960 --> 00:16:00,320
that regulate immune response تشتر على ال immune

199
00:16:00,320 --> 00:16:03,890
responseوطبعا أهم في هذه الخلايا هي ال B و T

200
00:16:03,890 --> 00:16:10,210
lymphocyte activity يوم يتعرضوا ل antigen يوم يشير

201
00:16:10,210 --> 00:16:13,720
لهم stimulation by antigenهؤلاء الـ cytokines

202
00:16:13,720 --> 00:16:20,440
يعملون بشكل أساسي على الانتجين المشغول للمفوسايتين

203
00:16:20,440 --> 00:16:26,540
مثال على ذلك CD4T للمفوسايتين بتعتبر مصادر كبيرة

204
00:16:26,540 --> 00:16:30,320
للإيمينو راجلاتري للـ cytokine يعني بعد ما تتنشط

205
00:16:30,320 --> 00:16:34,840
بتفرزلنا cytokine اللي بتعمل راجلاتي للإيمينو

206
00:16:34,840 --> 00:16:43,610
راجلاتريناييف CD4 نفس الـ T-Lymphocyte اللي هي الـ

207
00:16:43,610 --> 00:16:49,110
T-cell اللي لم تصادف أنتجين بعد أول مرة بتشوفه

208
00:16:49,110 --> 00:16:53,970
كانت مختلفة إلى مجموعات وممكن تصنع مختلفة تقريبا

209
00:16:53,970 --> 00:16:55,650
تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا

210
00:16:55,650 --> 00:16:57,670
تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا

211
00:16:57,670 --> 00:16:59,390
تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا

212
00:16:59,390 --> 00:16:59,390
تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا

213
00:16:59,390 --> 00:17:00,790
تقريبا تقريبا تقري

214
00:17:04,440 --> 00:17:06,900
أيضًا، الكثير من البكتيريا الانتراثية مثل

215
00:17:06,900 --> 00:17:10,740
الاستيريا والفيروس بنشطوا الـ Dendritic cell و

216
00:17:10,740 --> 00:17:14,280
بنشطوا الـ macrophage و بنشطوا الـ NK cell كلهم

217
00:17:14,280 --> 00:17:17,740
يمكن أن ينتجوا الـ IL-12 و Gamma Interferon

218
00:17:17,740 --> 00:17:23,340
وطبعًا، هذا زي ما شفنا في الفيجور 11.6 هؤلاء يمكن

219
00:17:23,340 --> 00:17:27,860
أن يطلعوا على الـ cytokine التي تنتج تيهيلبر 1 من

220
00:17:27,860 --> 00:17:34,730
من تيهيلبرنوت تيهيلبرنوت عبارة عنخلية البروجينيتر

221
00:17:34,730 --> 00:17:38,410
تيليفوسايتس اللى اتنشطت ودتني وصلها

222
00:17:38,410 --> 00:17:42,250
differentiation واتنشطت ودتني اما تيالبر واحد واما

223
00:17:42,250 --> 00:17:46,830
تيالبر اتنين شوفنا هذا في الاش في ال figure السابق

224
00:17:46,830 --> 00:17:52,250
other pathogens زى ال worms على سبيل المثال بيؤدوا

225
00:17:52,250 --> 00:17:59,030
إلى ال secretion of IL-5 بواسطة المصل على سبيل

226
00:17:59,030 --> 00:18:07,780
المثال ال IL-4 أيضاوهذا ينفذ تطبيق البرنود الى

227
00:18:07,780 --> 00:18:12,980
تهيلبرتو نفس الشيء اللى شفناه في الفيجر اللى فات

228
00:18:12,980 --> 00:18:17,900
وهذا تفسير لذلك ايضا low level او processed

229
00:18:17,900 --> 00:18:27,780
antigen كمية قليلة تتعامل مع تهيلبرتو TCR وبس

230
00:18:27,780 --> 00:18:34,160
ترتبط بهذه الكمية القليلة تختار تهيلبرتوووجدها

231
00:18:34,160 --> 00:18:40,360
تفرز IL-4 و IL-5 يوم تزيد الكمية increase level

232
00:18:40,360 --> 00:18:45,800
اللي بتطبق بتبدأ تهيلبر نوت TCR بتأدي الى

233
00:18:45,800 --> 00:18:50,300
differentiation into تهيلبر one وبالتالي وجدها

234
00:18:50,300 --> 00:18:54,400
تهيلبر one بتصير خانية نادرة تستطيع ان تفرز IL-2

235
00:18:54,400 --> 00:18:57,740
وGamma Interferon وTumor Necrosis Factor Beta

236
00:18:59,250 --> 00:19:03,870
Pathway of Tl-bar-1 يسهّل

237
00:19:03,870 --> 00:19:07,610
الـ cell-mediated immunity باكتفاء الـ macrophage

238
00:19:07,610 --> 00:19:13,810
عن كيس الـ cytotoxic T-lymphocyte بينما Tl-bar-2

239
00:19:13,810 --> 00:19:17,730
باثوية أساسية لإيجاب الـ immunity الهو إنتاج

240
00:19:17,730 --> 00:19:22,490
الانتيبادييعني تيهيلبر 1 بيدينا cell mediated

241
00:19:22,490 --> 00:19:27,010
بينما تيهيلبر 2 بيدينا antibody mediated immunity

242
00:19:27,010 --> 00:19:34,290
وبالتالي تيهيلبر subset also can regulate the

243
00:19:34,290 --> 00:19:38,310
growth and effector function of each other as a

244
00:19:38,310 --> 00:19:42,030
result of the activity of cytokine تنتين شوفنا كيف

245
00:19:42,030 --> 00:19:45,430
بيعملوا regulation to each other من خلال ال

246
00:19:45,430 --> 00:19:46,990
cytokine that they release

247
00:19:49,640 --> 00:19:52,320
الـ IL-10 على سبيل المثال الـ Transformed Growth

248
00:19:52,320 --> 00:19:56,460
Factor Beta اللي تطلع من T helper 2 يمكن انهيبط

249
00:19:56,460 --> 00:20:03,400
انهيبط انهيبط تطور T helper 1 ويوم ما يسير فيه

250
00:20:03,400 --> 00:20:07,300
افراز لـ Gamma Interferon من T helper 1 يمكن

251
00:20:07,300 --> 00:20:12,280
انهيبط انهيبط تطور T helper 2 يبقى Cytokine تقدر

252
00:20:12,280 --> 00:20:15,620
تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر

253
00:20:15,620 --> 00:20:17,680
تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر

254
00:20:17,680 --> 00:20:17,680
تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر

255
00:20:17,680 --> 00:20:18,590
تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تكو

256
00:20:18,590 --> 00:20:22,730
سيل ترجع الى موقع كويسانت يعني تفرد الـ cytokine

257
00:20:22,730 --> 00:20:29,250
تنشط هذه الخلايا ثم بانتهاء الانتجين ترجع الى

258
00:20:29,250 --> 00:20:35,530
وضعها الطبيعي فهمش cytokine النوع التاني من ال

259
00:20:35,530 --> 00:20:42,570
cytokine that facilitate immune innate immune

260
00:20:42,570 --> 00:20:47,200
response and activate inflammatory responseأنا

261
00:20:47,200 --> 00:20:54,800
بدأش نحكي على إيش على اللي هو ال T

262
00:20:54,800 --> 00:20:59,480
and cell subset نحكي على innate immune response

263
00:20:59,480 --> 00:21:03,720
بشكل عام و activation of inflammatory response

264
00:21:03,720 --> 00:21:09,920
نبدأ في الأول في ال innate immune responseو ال

265
00:21:09,920 --> 00:21:17,320
cytokine اللى موجودة في هذا او ال .. that

266
00:21:17,320 --> 00:21:21,740
facilitate innate immune response it's usually

267
00:21:21,740 --> 00:21:26,780
stimulated by viruses or microbial pathogenهو على

268
00:21:26,780 --> 00:21:29,060
سبيل المثال ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال

269
00:21:29,060 --> 00:21:33,580
ستة ايال

270
00:21:33,580 --> 00:21:38,460
واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال

271
00:21:38,460 --> 00:21:43,400
ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال

272
00:21:43,400 --> 00:21:44,120
واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال

273
00:21:44,120 --> 00:21:44,120
ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال

274
00:21:44,120 --> 00:21:44,120
واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال

275
00:21:44,120 --> 00:21:44,520
ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال

276
00:21:44,520 --> 00:21:50,560
واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد و

277
00:21:51,490 --> 00:21:55,070
نمر اتنين They stimulate the production of acute

278
00:21:55,070 --> 00:21:57,870
phase protein شو بيعمل acute phase protein على

279
00:21:57,870 --> 00:22:02,550
مثال على ذلك اللي هو CRP لأنه برتبط بالفوسفوري

280
00:22:02,550 --> 00:22:06,850
الكولين تبع ال bacterial cell membrane or surface

281
00:22:07,990 --> 00:22:14,050
وبالتالي بيعلّم البكتيريا بأنها تعمل كـ Optional

282
00:22:14,050 --> 00:22:18,610
ومتى متعلّمة تتنشط طبعا في نفس الوقت تتنشط اللي هو

283
00:22:18,610 --> 00:22:22,530
بيصير فيه Antibody Complex وبتتنشط ال classical

284
00:22:22,530 --> 00:22:27,950
pathway of the complement نوع تاني من ال acute

285
00:22:27,950 --> 00:22:32,360
phase زي المنوس binding لكتين أيضابرتبط بالـ

286
00:22:32,360 --> 00:22:35,340
Mannose اللى موجودة على سطح البكتيريا وبشتغل as

287
00:22:35,340 --> 00:22:40,040
obstinate وبنشرة complement أيضًا they increase

288
00:22:40,040 --> 00:22:43,500
the number of circulating neutrophil مطلوبة فيه

289
00:22:43,500 --> 00:22:48,240
اللى هو ساحة المعركة during inflammation أيضًا

290
00:22:48,240 --> 00:22:55,000
they can activate Enkei cell نوع

291
00:22:55,000 --> 00:22:58,520
تاني من الـ cytokines ال interferon Alpha و Beta

292
00:22:59,070 --> 00:23:04,010
بإمكانهم ان يكونوا مرتبطين بمجموعات كثيرة بعد

293
00:23:04,010 --> 00:23:10,950
ما يحصل فيه مصابة فيروسية و بإمكانهم ان يحطموا

294
00:23:10,950 --> 00:23:18,670
مجموعات الفيروس و بيمنعوا اللي هو إصابة الخلايا

295
00:23:18,670 --> 00:23:25,210
السليمة بالفيروس هذه الـ cytokine ترفيرون Alpha و

296
00:23:25,210 --> 00:23:30,160
Betaماذا فعلوه؟ قالوا انهم قموا بإضافة الـ MSC

297
00:23:30,160 --> 00:23:35,640
Class I Expression على سطح الخلايا الغير مصابة

298
00:23:35,640 --> 00:23:42,540
وبالتالي بيؤدي الى Making a Newly Infected Cell

299
00:23:44,910 --> 00:23:49,130
خلاص تتميز الخلايا المصابة ما زال زودنا اللى هو ال

300
00:23:49,130 --> 00:23:52,710
expression of MSC class one على سطح الخلايا الغير

301
00:23:52,710 --> 00:23:57,850
مصابة بتصير الخلايا المصابة مميزة فبتتنشط ال

302
00:23:57,850 --> 00:24:02,350
cytotoxic telephosites و بتخلصنا منها ال gamma

303
00:24:02,350 --> 00:24:06,690
interferon اللى بنحكي على Alpha و Beta ال gamma

304
00:24:06,690 --> 00:24:12,250
interferon بتفرز من ال Anky cell and other

305
00:24:12,250 --> 00:24:16,730
effectors cell طبعاوبتعمل induction لـ adaptive

306
00:24:16,730 --> 00:24:21,910
immune responses نشوف

307
00:24:21,910 --> 00:24:26,930
inflammatory cytokine شفنا ال innate cytokine ال

308
00:24:26,930 --> 00:24:31,090
inflammatory cytokine activate inflammatory cell و

309
00:24:31,090 --> 00:24:34,910
هي بيسموهم pro-inflammatory cytokine و هي مثال

310
00:24:34,910 --> 00:24:38,070
عليهم آية 1 و 6 و tumor necrosis factor زي ما

311
00:24:38,070 --> 00:24:41,490
شفناهم طوال شو بيعملوا قالوا they increased

312
00:24:41,490 --> 00:24:45,030
vascular permeabilityبيزودوا اللي هو ال

313
00:24:45,030 --> 00:24:50,390
permeability between ايش within blood vessels طبعا

314
00:24:50,390 --> 00:24:54,170
في هذه الحالة ال vascular endothelial cells بيزود

315
00:24:54,170 --> 00:24:57,030
أيضا ال expression of cell adhesion molecule على

316
00:24:57,030 --> 00:25:01,310
سطحها زي ال E و ال P selected و ال ICAM 1 اللي هو

317
00:25:01,310 --> 00:25:03,690
intracellular adhesion molecule number one

318
00:25:03,690 --> 00:25:08,340
وبالتالي بيسهلوا ارتباطالـ Neutrophil بالـ

319
00:25:08,340 --> 00:25:11,980
endothelial cell وهذه أول خطوة من خطوات

320
00:25:11,980 --> 00:25:15,940
الفاجوسايتوسس بعدها تحصل فيها الـ Diabetes وهي

321
00:25:15,940 --> 00:25:21,500
بتنطلق الـ Neutrophil إلى مكان الحدث جامعة الـ

322
00:25:21,500 --> 00:25:29,920
Interferon بتجذب تعمل Calling لـ Macrophage بتزعج

323
00:25:29,920 --> 00:25:35,020
عليها في منطقة تواجد الـ Antigentransforming

324
00:25:35,020 --> 00:25:38,840
growth factor beta بلعب دور كبير أو بسموط يومر

325
00:25:38,840 --> 00:25:42,180
growth factor beta بلعب دور كبير in terminating

326
00:25:42,180 --> 00:25:44,760
inflammatory response هو عبارة عن inhibitory

327
00:25:44,760 --> 00:25:52,920
cytokine وبالتالي بيعمل اللي هو accumulation

328
00:25:52,920 --> 00:25:57,200
and proliferation للfibroblast في منطقة الحدث and

329
00:25:57,200 --> 00:26:00,960
deposition of extracellular matrix protein اللي

330
00:26:00,960 --> 00:26:07,900
مطلوب for tissue repairطب حاجة ثالثة اللي هو ال

331
00:26:07,900 --> 00:26:11,680
chemokine أو ال cytokine that affect leukocyte

332
00:26:11,680 --> 00:26:17,160
movement قولنا they are usually low molecular

333
00:26:17,160 --> 00:26:21,800
weight chemotactic cytokine they have 70 to 80

334
00:26:21,800 --> 00:26:28,360
residue and they have conserved sequence and they

335
00:26:28,360 --> 00:26:33,590
are potent attractor يعنيبيجزوا بقوة for various

336
00:26:33,590 --> 00:26:36,590
leukocyte subsites طبعا أهمها الـ monocyte

337
00:26:36,590 --> 00:26:40,710
نيوتروفيل الـ monocyte و ال limphocyte example على

338
00:26:40,710 --> 00:26:48,350
ال chemokine includes IL-8 and this is produced by

339
00:26:48,350 --> 00:26:52,610
monocytes و mobilize

340
00:26:54,620 --> 00:27:01,120
و يدفع النيتروفيل و يدفع الاندروجينيسيس هذا هو الـ

341
00:27:01,120 --> 00:27:04,600
cytokine المهم جدا اللي بيحفظ النيتروفيل على

342
00:27:04,600 --> 00:27:08,260
ارتباط بالموليكول الانتياجية اللي على السطح اللي

343
00:27:08,260 --> 00:27:14,960
إيهاش ال blood vessels رانتس اللي انا هنشوفه شغل

344
00:27:14,960 --> 00:27:19,720
رانتس هو عبارة عن أيضا cytokine produced by T

345
00:27:19,720 --> 00:27:26,860
lymphocytesوبيخلّي الـBesophil تـDegranulate

346
00:27:26,860 --> 00:27:34,160
وبينشّر تلينفسايز الـ MCP-1 سنشاهده الآن أيضًا

347
00:27:34,160 --> 00:27:39,000
اختصاراتها دي Produced by monocyte and activate

348
00:27:39,000 --> 00:27:43,440
macrophage أيضًا Stimulate Besophil Histamine

349
00:27:43,440 --> 00:27:49,800
Release وبيحفظ أو بيساعد على تنشيط الـTL-B2

350
00:27:49,800 --> 00:27:59,190
pathwayالـ MIP1 وبرهن او Alpha مصادر من مونوسايتز

351
00:27:59,190 --> 00:28:06,330
ومشارك تيربر وان وليس تيربر تو اميونيتي ايضا هذا

352
00:28:06,330 --> 00:28:09,870
MIP1

353
00:28:09,870 --> 00:28:13,990
بيتا اللي بيطلع من المونوسايتز ونيوتروفيل

354
00:28:13,990 --> 00:28:24,210
واندوثيليا سيل بينافس مع HIV 1for chemokine

355
00:28:24,210 --> 00:28:29,230
receptor binding يعني بنافس الـHIV ريسبتور في

356
00:28:29,230 --> 00:28:32,970
الإرتباط من ريسبتوره تبقى اختصارات اللي طوبة نجت

357
00:28:32,970 --> 00:28:36,450
علينا MCP اللي هو عبارة عن monocyte chemotactic

358
00:28:36,450 --> 00:28:42,210
protein والـMIB هي عبارة عن macro phage

359
00:28:42,210 --> 00:28:46,880
inflammatory proteinوالرانتس هو عبارة عن regulated

360
00:28:46,880 --> 00:28:57,140
upon activation normalty expressed and secreted دي

361
00:28:57,140 --> 00:29:00,140
اللي هو ال cytokines اللي هت stimulate همو،

362
00:29:00,140 --> 00:29:05,600
hematopoiesis طبعا هم أكتر هم أخدناهم ال cytokines

363
00:29:05,600 --> 00:29:10,880
دي هم قادرين على إستخدام حرارة حرارة حرارة و أيضا

364
00:29:10,880 --> 00:29:17,720
they can be produced in vitroو بيستخدموهم في

365
00:29:17,720 --> 00:29:22,200
culture media to induce hemopoiesis و بنسميهم

366
00:29:22,200 --> 00:29:25,800
collectively colon stimulating factor أمثلة كثيرة

367
00:29:25,800 --> 00:29:29,960
على ذلك زي ال macro phase colon stimulating factor

368
00:29:29,960 --> 00:29:34,700
و ال granulocyte colon stimulating factor GMCSF

369
00:29:34,700 --> 00:29:39,820
IL3 و هذا بيسموه أبو ال cytokine stimulate clonal

370
00:29:39,820 --> 00:29:43,220
growth of large number of cell population عشان أيه

371
00:29:43,220 --> 00:29:48,410
بيسموه father of cytokinesأيال تلاتة في وجود

372
00:29:48,410 --> 00:29:56,770
الارتروبيتين أيضًا بيؤدي إلى تنشيط او الارتروبيسيس

373
00:29:56,770 --> 00:30:03,510
بيحول النورموبلاس ل RBCs وأيال سبعة produced by

374
00:30:03,510 --> 00:30:08,230
bone marrow and thymic stromal cell بيؤدي إلى

375
00:30:08,230 --> 00:30:12,160
differentiation of lymphoid stem cellلـ B

376
00:30:12,160 --> 00:30:20,060
-Lymphocyte وT-Lymphocyte الـ GCSF أيضًا بيستخدم

377
00:30:20,060 --> 00:30:24,040
to reverse نيوتروبينيا يعني واحد عنده نيوتروبينيا

378
00:30:24,040 --> 00:30:27,740
بيزود تنشيط أو تكوين النيوتروفيل

379
00:30:32,590 --> 00:30:36,270
بنزود عدد الـ Neutrophil وهذا بيستخدم في حالات الـ

380
00:30:36,270 --> 00:30:41,430
high-dose chemotherapy الـ GMCSF أيضًا is used to

381
00:30:41,430 --> 00:30:43,490
treat patients undergoing bone marrow

382
00:30:43,490 --> 00:30:48,390
transplantation شو وظيفته بيعمل boosting for

383
00:30:48,390 --> 00:30:53,220
clonal expansion of granulocyte and macrophageو

384
00:30:53,220 --> 00:31:00,480
هذه أمثلة كثيرة على الـ hemopoietic cytokine طب

385
00:31:00,480 --> 00:31:04,100
نيجي نحكي على ال cytokine receptor قالوا these

386
00:31:04,100 --> 00:31:09,040
cytokine can act collectively أنا بحكيها لغاية

387
00:31:09,040 --> 00:31:12,820
cytokine collectively can act only on target cells

388
00:31:14,360 --> 00:31:17,480
اللي على سطحها receptor for the cytokine ما

389
00:31:17,480 --> 00:31:20,780
بيشتغلوا على كل الخلايا فقط الخلايا اللي على سطحها

390
00:31:20,780 --> 00:31:25,060
receptor for the cytokine شو بيعملوه ال resting

391
00:31:25,060 --> 00:31:31,500
cell في الغالب do not express receptor ماشي or

392
00:31:31,500 --> 00:31:36,350
they express it in low affinityالعامل على ذلك IL-2

393
00:31:36,350 --> 00:31:40,770
ريسيبتور هو الـ Intermediate Affinity Diameter

394
00:31:40,770 --> 00:31:47,470
بيتاجامع الـ Chain أو يمكن أن يكون موصولا في High

395
00:31:47,470 --> 00:31:51,330
Affinity Diameter يوم يكون عامل الـ Chain بيكون

396
00:31:51,330 --> 00:31:54,230
Low Affinityبقى دي في ال resting cell لكن يوم ما

397
00:31:54,230 --> 00:31:59,410
تتنشق بتتحول إلى اللي هو triangular يعني three

398
00:31:59,410 --> 00:32:03,030
chain

399
00:32:03,030 --> 00:32:09,350
receptors اللي هم Alpha, Beta, Gamma وبالتالي in

400
00:32:09,350 --> 00:32:14,350
response to IL-2 secretion طبعا المعلومات اللي

401
00:32:14,350 --> 00:32:17,950
استقلت من ال cytokine to cytokine receptor

402
00:32:17,950 --> 00:32:28,260
interactionبدت إلى الى

403
00:32:28,260 --> 00:32:36,760
وضع خطط لمنع وظائف الـ cytokine أثناء الـ

404
00:32:36,760 --> 00:32:40,420
inflammatory responsesزي في حالات Rheumatoid

405
00:32:40,420 --> 00:32:44,220
Arthritis او Transplantation Rejection يعني اليوم

406
00:32:44,220 --> 00:32:47,260
معرفتنا من خلال معرفتنا للـ cytokine to cytokine

407
00:32:47,260 --> 00:32:53,880
receptor interaction اقدرنا نستخلص استراتيجيات

408
00:32:53,880 --> 00:33:00,420
علاجية لمنع وظائف او عمل بعض ال cytokine اثناء

409
00:33:00,420 --> 00:33:03,620
حالات مرضية زي Rheumatoid Arthritis او

410
00:33:03,620 --> 00:33:11,380
Transplantation طيب قسموا ال receptorsأو خمس

411
00:33:11,380 --> 00:33:17,780
عائلات كبيرة اما immunoglobulin superfamily

412
00:33:17,780 --> 00:33:24,540
receptor او class one cytokine receptorأو بيسموهم

413
00:33:24,540 --> 00:33:28,420
hemopoietin receptor family و class 2 cytokine

414
00:33:28,420 --> 00:33:32,920
receptor أو بيسموهم interferon receptor family ثم

415
00:33:32,920 --> 00:33:36,140
transform أو tumor necrosis factor receptor super

416
00:33:36,140 --> 00:33:42,060
family and chemokine receptor family خمس عائلات

417
00:33:42,060 --> 00:33:46,080
وهذا هم في الصورة زي ما انتوا شايفين هي ال

418
00:33:46,080 --> 00:33:50,560
immunoglobulin super familyوهي أمثلة على cytokine

419
00:33:50,560 --> 00:33:57,860
ترتبط فيها ثم class one cytokine receptor وهي كمان

420
00:33:57,860 --> 00:34:03,320
أمثلة على ذلك ثم class two ثم human cross factor

421
00:34:03,320 --> 00:34:08,160
ثم chemokine receptor أمثلة طبعا زي ما انتوا

422
00:34:08,160 --> 00:34:13,320
شايفين receptor لها أشكال مختلفة لكن كلها تشترك في

423
00:34:13,320 --> 00:34:16,660
different domains زي ما هنشوف الآن

424
00:34:19,980 --> 00:34:20,880
العائلة الأولانية اللي بيجي بتاعة ال

425
00:34:20,880 --> 00:34:24,480
Immunoglobulin Superfamily Receptor لديها على

426
00:34:24,480 --> 00:34:25,860
الأقل واحدة من المستوى المشابه للإمينoglobulin

427
00:34:25,860 --> 00:34:31,080
يعني زي ما قلنا فيه domain موجودة فيها دي Receptor

428
00:34:31,080 --> 00:34:34,000
فالعائلة الأولانية اللي بيجي بتاعة ال

429
00:34:34,000 --> 00:34:38,400
Immunoglobulin Superfamily Receptor وقت تضم عائلة

430
00:34:38,400 --> 00:34:46,840
طويلة من ال Receptor بيحتوي Receptor تبعها at

431
00:34:46,840 --> 00:34:53,480
least for one immunoglobulinLike Domain Class I

432
00:34:53,480 --> 00:34:57,900
سيطوكاين ريسبتور أو سموها hemopoietin receptor

433
00:34:57,900 --> 00:35:06,440
family بتتكون من two polypeptide chain و واحدة

434
00:35:06,440 --> 00:35:11,380
alphaمشهورة عن ال signal transduction واحدة Alpha

435
00:35:11,380 --> 00:35:14,400
والتانية Beta اللي هي مسهولة عن ال signal

436
00:35:14,400 --> 00:35:18,820
transduction وممكن تكون اما Beta واما Gamma حسب

437
00:35:18,820 --> 00:35:23,680
نوع اللي هو ال cytokine معظم ال cytokine بتستخدم

438
00:35:23,680 --> 00:35:28,660
اللي هو class one family

439
00:35:28,660 --> 00:35:36,260
class one receptor family امثل عليها هي زي ال I L2

440
00:35:36,260 --> 00:35:46,190
I L3 I L5Y15 و GM و GCSF Class 2 او بيسموها ال

441
00:35:46,190 --> 00:35:52,730
Interferon ماشي Receptor family اللي

442
00:35:52,730 --> 00:35:58,050
كانت تبعها هو ال Interferon and they have

443
00:35:58,050 --> 00:36:06,320
biological activity that overlapمع الذين مرتبطين

444
00:36:06,320 --> 00:36:12,960
بـ Interferon زي IL-10.Tumor Necrosis Factor

445
00:36:12,960 --> 00:36:20,480
Receptor Superfamily مدينة من خلال

446
00:36:20,480 --> 00:36:24,580
مجموعة من الـ Adapter Protein بيسموها الـTumor

447
00:36:24,580 --> 00:36:30,600
Necrosis Factor Receptor Associated Factor و هذه

448
00:36:30,600 --> 00:36:35,600
الـ Receptorوالنكروسيس فاكتوريا الانتشارية

449
00:36:35,600 --> 00:36:36,180
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

450
00:36:36,180 --> 00:36:38,240
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

451
00:36:38,240 --> 00:36:39,620
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

452
00:36:39,620 --> 00:36:43,440
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

453
00:36:43,440 --> 00:36:48,460
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

454
00:36:48,460 --> 00:36:48,920
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

455
00:36:48,920 --> 00:36:51,020
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

456
00:36:51,020 --> 00:36:52,740
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

457
00:36:52,740 --> 00:37:00,540
الانتشارية الانتشارية

458
00:37:01,880 --> 00:37:25,120
وهي موجودة في مجموعة

459
00:37:25,120 --> 00:37:28,620
متباينة من الـ pathogen مثل

460
00:37:31,150 --> 00:37:35,750
Stryptococcus pneumonia اللي بترتبط بالـ Platelet

461
00:37:35,750 --> 00:37:40,270
Activating Factor Receptor بترتبط بالـ Plasmodium

462
00:37:40,270 --> 00:37:47,110
V-Vax اللي برتبط بالـ Duffy Blood Group Antigen

463
00:37:47,110 --> 00:37:54,410
بترتبط بالـ HIV-1 اللي الـ Receptor تبعه عبارة عن

464
00:37:54,410 --> 00:37:59,310
CXC R4 و Chemokine Receptor 5

465
00:38:01,950 --> 00:38:05,790
هؤلاء المسؤولين لـ Viral Entry into T Cell and

466
00:38:05,790 --> 00:38:10,950
Macrophage Respectively وهذا

467
00:38:10,950 --> 00:38:18,050
عبارة عن دور الـ cytokine in disease راحظوا الخِجر

468
00:38:18,050 --> 00:38:25,490
كيف تصبح القالية طبعا هذا عبارة عن Receptor مرتبط

469
00:38:25,490 --> 00:38:28,690
بـ Adapter بروتيناي في الداخل من داخل الـ

470
00:38:28,690 --> 00:38:30,730
Intracytoplasmic

471
00:38:32,560 --> 00:38:37,500
بورشين مرتبط بال جاكي بروتين أي ال cytokine يفرز

472
00:38:37,500 --> 00:38:44,680
يروح و مرتبط ب ال receptor تبعه فمتما ارتبط بال

473
00:38:44,680 --> 00:38:48,040
receptor تبعه بيصير فيه ال diamerization شايفين

474
00:38:48,040 --> 00:38:53,400
كده متباعد ال receptor عن بعض لكن يوم يجي ال

475
00:38:53,400 --> 00:38:57,040
cytokine يفرز بيعمل diamerization ل ال receptors

476
00:38:57,040 --> 00:39:00,630
متما صار في diamerization و يرشكله يعنيبصير

477
00:39:00,630 --> 00:39:03,170
activation للجاك اللي هو ال adaptor البروتين

478
00:39:03,170 --> 00:39:08,230
الداخلي ماشي و هذه عبارة عن energy dependent

479
00:39:08,230 --> 00:39:14,430
process نفقد فيها طاقة ATP بيتحول ل ADP و في نفس

480
00:39:14,430 --> 00:39:20,870
الوقت بيصير phosphorylation لل اللي هو الجاك يعني

481
00:39:20,870 --> 00:39:25,750
بالطبط و عندما صار في activation للجاك بنشطلنا

482
00:39:25,750 --> 00:39:32,770
another اللي هو البروتينبسموه STAT بيعملوا

483
00:39:32,770 --> 00:39:36,030
phosphorylation مات برضه ماتصرفوا ال

484
00:39:36,030 --> 00:39:38,990
phosphorylation لل STAT بيروحوا وصارله

485
00:39:38,990 --> 00:39:46,050
Diamerization وإذا اتحصر Diamerized ال STAT بينتقل

486
00:39:46,050 --> 00:39:52,510
الى ال nucleus و هناك برتبط بجينات المسئولة عن

487
00:39:52,510 --> 00:39:59,690
transcription of specific air اللي هو action

488
00:40:01,290 --> 00:40:06,410
مشي بيدها على السريع في الوضع الطبيعي الـ Receptor

489
00:40:06,410 --> 00:40:11,010
متباعد مرتبط زي ما انتوا شايفين أيه بيتكوين من

490
00:40:11,010 --> 00:40:15,210
Extra Cellular و Transmembrane و Intracytoplasmic

491
00:40:15,210 --> 00:40:19,390
portion ال Intracytoplasmic portion مرتبط

492
00:40:19,390 --> 00:40:24,370
ببروتينات بيسموها Adapter Protein اللي هو ال Jack

493
00:40:24,370 --> 00:40:30,470
اللي هو عبارة عن Genus Activated Kinase مشي

494
00:40:31,850 --> 00:40:35,350
This ده هو بمجرد ما يفرز الـ cytokine

495
00:40:35,350 --> 00:40:41,110
Automatically الريسيبتر بيسمله Diamerization بيجرب

496
00:40:41,110 --> 00:40:45,370
من بعضه ومتما جرب من بعضه ده هو صارله

497
00:40:45,370 --> 00:40:49,130
Diamerization يعني غير شكله فدي رسالة لل jack ال

498
00:40:49,130 --> 00:40:53,650
routine to be activated فده هو بتنطق طبعا هذه

499
00:40:53,650 --> 00:40:57,670
energy independent زي ما شفنا ال ATP بيفقد ومتحول

500
00:40:57,670 --> 00:41:02,560
ل ADP هتنشط ال jackاللي بنشطلنا على ال

501
00:41:02,560 --> 00:41:05,060
transcriptional factor اللي هو عبارة عن الستات

502
00:41:05,060 --> 00:41:11,440
البروتين و لما اتنشط الستات بس ال modernization

503
00:41:11,440 --> 00:41:16,940
اللي بيتسهل دخوله ل ال nucleus و هناك يروح على ال

504
00:41:16,940 --> 00:41:21,600
DNA ويرتبط بجينات معينة بيحفظ على ال transcription

505
00:41:21,600 --> 00:41:27,680
تبعتها فرصة اه وبالتالي بيكون بروتين which induce

506
00:41:27,680 --> 00:41:28,320
activity

507
00:41:34,750 --> 00:41:39,810
Cytokine must generate intracellular signal طبعا

508
00:41:39,810 --> 00:41:45,390
هذا يؤدي إلى انتجر الـ active transcriptional

509
00:41:45,390 --> 00:41:49,230
factor وبالتالي في نهاية بيصير فيه gene expression

510
00:41:49,230 --> 00:41:53,710
زي ما أشوف مطولة هذا عبارة عن شرح لهذا الموضوع

511
00:41:53,710 --> 00:41:56,870
اللي قبل أن أتكلم عنه binding of a cytokine to its

512
00:41:56,870 --> 00:42:01,270
cellular receptor ماذا بيعمل؟ بيعمل polymerization

513
00:42:01,270 --> 00:42:02,130
أو

514
00:42:05,690 --> 00:42:09,850
Signaling is initiated by activation of JAK, نشط

515
00:42:09,850 --> 00:42:14,530
JAK kinases.هذا عبارة عن family of cytosolic

516
00:42:14,530 --> 00:42:20,030
protein tyrosine kinase بيصير في interaction that

517
00:42:20,030 --> 00:42:27,100
interact with cytoplasmic domainطبعا هذا بيؤدي الى

518
00:42:27,100 --> 00:42:30,760
phosphorylation of tyrosine residue اللى موجودة في

519
00:42:30,760 --> 00:42:34,400
الـcytoplasmic دوين of the receptor ان شرحته هذا

520
00:42:34,400 --> 00:42:38,320
الكلام طوأ شرحته على الفجر أنا and on a family of

521
00:42:38,320 --> 00:42:41,460
transcriptional factors بيسموها STAT او باقتصارها

522
00:42:41,460 --> 00:42:46,820
ل signal transduction and activator of

523
00:42:46,820 --> 00:42:47,640
transcription

524
00:42:51,360 --> 00:42:55,400
بالطبع مرة كانت فوسفوريلية من مصادر التشريكات

525
00:42:55,400 --> 00:42:56,020
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

526
00:42:56,020 --> 00:42:57,380
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

527
00:42:57,380 --> 00:42:59,620
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

528
00:42:59,620 --> 00:42:59,920
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

529
00:42:59,920 --> 00:43:01,940
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

530
00:43:01,940 --> 00:43:01,940
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

531
00:43:01,940 --> 00:43:02,180
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

532
00:43:02,180 --> 00:43:12,640
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريك

533
00:43:14,550 --> 00:43:19,130
بتكون مصحوبة بـ cytoplasmic protein بيسموهم بإفراز

534
00:43:19,130 --> 00:43:22,870
طبعا تكوين cytoplasmic protein بيسموهم suppressor

535
00:43:22,870 --> 00:43:28,590
of cytokine suppressor of cytokine أو بيسموهم SOX

536
00:43:28,590 --> 00:43:34,290
protein and this signaling protein regulate the

537
00:43:34,290 --> 00:43:38,590
signal transduction من خلال ارتباط بـ cytokine

538
00:43:38,590 --> 00:43:41,590
receptor وبالتالي ال signaling protein

539
00:43:45,750 --> 00:43:51,090
بصير لها دي degradation يعني .. يعني متى ما هي

540
00:43:51,090 --> 00:43:56,130
بتنافس ال .. اللي هو ال signaling بروتين في

541
00:43:56,130 --> 00:44:00,190
الارتباط بال receptor تبعته وبالتالي بيبطل في

542
00:44:00,190 --> 00:44:05,030
action لمين في تكوين ال cytokine او وبالتالي مافيش

543
00:44:05,030 --> 00:44:09,970
reaction دي regulation of normal socks بلعب دور

544
00:44:09,970 --> 00:44:21,070
كبيرفي حالات مرضية مختلفة اللقب في هذه الطبال

545
00:44:21,070 --> 00:44:28,050
ناحية علاجية طبعا استخدام ال protein can

546
00:44:28,050 --> 00:44:35,090
manipulate the function of certain cytokine

547
00:44:35,090 --> 00:44:40,270
وبالتالي we can treat diseases by using them

548
00:44:43,160 --> 00:44:47,440
طب نشوف دورهم دور ال cytokine في حالات مرضية نمر

549
00:44:47,440 --> 00:44:54,200
واحد toxic shock syndrome غالبا بنشوفها لما قلنا

550
00:44:54,200 --> 00:44:58,200
لما بيخش ال antigen بكمية كبيرة بيتوفرز ال

551
00:44:58,200 --> 00:45:00,880
cytokine بكمية كبيرة و بتعملنا toxic shock

552
00:45:00,880 --> 00:45:04,080
syndrome شو اللي بيصير it's initiated by the

553
00:45:04,080 --> 00:45:07,020
release of super antigen في حالة ال super antigen

554
00:45:08,870 --> 00:45:11,170
شو اللي بيصير؟ بتكون كمية كبيرة من الـ cytokine

555
00:45:11,170 --> 00:45:17,310
اللي بتنشر كمية كبيرة من الـ T lymphocyte هو يعني

556
00:45:17,310 --> 00:45:20,490
بيقولوا ان هو الفرق بين ال antigen العادي وال

557
00:45:20,490 --> 00:45:22,690
super antigen دخول ال antigen العادي وال super

558
00:45:22,690 --> 00:45:27,810
antigen في تنشيط ال T lymphocyte تقريبا في وجود ال

559
00:45:27,810 --> 00:45:34,490
antigen العادي واحد من عشر تلاف من ال T lymphocyte

560
00:45:34,490 --> 00:45:40,820
اللي موجودة في الجسم تتنشربينما في وجود ال super

561
00:45:40,820 --> 00:45:44,760
antigen كل ال cytokine التليفوسيت اللي موجودة في

562
00:45:44,760 --> 00:45:50,700
الجسم تتنشر فتخيل الفرق بين التانين طبعا هذا بيأدي

563
00:45:50,700 --> 00:45:55,980
إلى هذا بي .. بي .. بي .. بي .. بيصير في وجود

564
00:45:55,980 --> 00:45:59,480
excessive

565
00:45:59,480 --> 00:46:04,200
production of cytokine ووجود لل cytokine بكمية

566
00:46:04,200 --> 00:46:09,980
كبيرة بتعمل dysregulation للCytokine Network بيؤدي

567
00:46:09,980 --> 00:46:14,680
الى I level YL1 and tumor necrosis factor و هدولة

568
00:46:14,680 --> 00:46:17,760
ال cytokine two cytokine دي induce systemic

569
00:46:17,760 --> 00:46:24,000
reaction بما فيها الفيور و blood clotting ديارية

570
00:46:24,000 --> 00:46:28,080
drop in blood pressure and shock و بعض المرات

571
00:46:28,080 --> 00:46:35,190
بيصير فيه deathماشي يبقى افراز ال IL-1 و ال human

572
00:46:35,190 --> 00:46:40,690
cross factor بكمية كبيرة نتجة وجود انتجن بكمية

573
00:46:40,690 --> 00:46:45,590
كبيرة و تنشيط الينفوسايت بكمية كبيرة بيؤدي إلى

574
00:46:45,590 --> 00:46:50,030
اللي هو toxic shock syndrome اللي من مظاهرها طبعا

575
00:46:50,030 --> 00:46:53,430
fever و زي ما قلنا ده هو blood clotting diarrhea

576
00:46:53,430 --> 00:46:58,350
drop in blood pressure و shock و ممكن تؤدي الى

577
00:46:58,350 --> 00:47:03,470
الوفاةحالة الـ Bacterial Septic Shock أيضًا

578
00:47:03,470 --> 00:47:08,690
Overproduction of Cytokine اللي غالبًا بتكون

579
00:47:08,690 --> 00:47:12,010
مسحوبة في وجود Gram Negative Bacterial Infection

580
00:47:12,010 --> 00:47:18,970
أو Endotoxin produced by these bacteria بتنشطلنا

581
00:47:18,970 --> 00:47:24,530
الماكروفاج وبالتالي بتفرز IL-1 وTumor Noxious

582
00:47:24,530 --> 00:47:29,740
Factor توي شفناهم Alphaاللي بيقدّو الى fatal form

583
00:47:29,740 --> 00:47:42,780
of bacterial septic shock حالة

584
00:47:42,780 --> 00:47:50,300
ال cancer في حالة ال cancer بيصير

585
00:47:50,300 --> 00:47:56,020
فيه طبعا اكتر من خلايا seboral lymphoid و myeloid

586
00:47:56,020 --> 00:47:56,520
cancer

587
00:47:59,730 --> 00:48:02,570
اللي are associated with abnormally high level of

588
00:48:02,570 --> 00:48:06,410
cytokine وبالتالي بيصير برضه cytokine receptor

589
00:48:06,410 --> 00:48:10,990
expression بكميات كبيرة فعلى سبيل المثال أضل T سلو

590
00:48:10,990 --> 00:48:21,250
كيميا غالبا يكون فيها T سلو أو نتيجة T سلو كيميا

591
00:48:21,250 --> 00:48:23,150
virus اللي هو ال HDLV1

592
00:48:25,350 --> 00:48:33,530
هذه الفيروسات يمكنها انفكار تلينفوسايت

593
00:48:33,530 --> 00:48:41,630
ووجدتها بتفرز IL-2 بكميات كبيرة و IL-2 ريسبتور في

594
00:48:41,630 --> 00:48:47,750
غياب الانتيجن هذا بيؤدي الى autocrine stimulation

595
00:48:47,750 --> 00:48:52,750
of infected T cell وطبعا بيؤدي الى uncontrolled

596
00:48:52,750 --> 00:48:59,450
growthبجفعات الـ T cell leukemia اللي طبعا مسببها

597
00:48:59,450 --> 00:49:00,610
HTLV-1

598
00:49:05,050 --> 00:49:08,930
T lymphocyte is infected with this virus وبالتالي

599
00:49:08,930 --> 00:49:13,030
تفرز ال IL-2 بكميات كبيرة كمان ال receptor تبع ال

600
00:49:13,030 --> 00:49:19,590
IL-2 بيفرز بكميات كبيرة وبالتالي بتتنشط اللي هو ال

601
00:49:19,590 --> 00:49:26,410
T lymphocyte عدد كبير من T lymphocyte في غياب ال

602
00:49:26,410 --> 00:49:31,830
antigen و هذا بيقدي ال autocrine stimulation

603
00:49:38,860 --> 00:49:43,300
مثال آخر نيو بلاستيك بي سيل كمية كبيرة بينما ينتج

604
00:49:43,300 --> 00:49:49,680
سكس مثال آخر هودجكين ديزيز كمية كبيرة من عيال

605
00:49:49,680 --> 00:49:58,440
فوايف تنتج في ال auto immunity و ال disease ال

606
00:49:58,440 --> 00:50:00,480
تيرينفوسايت

607
00:50:02,980 --> 00:50:10,680
أشعر بالتحكم التحكمي لجيلات وجيلات الانتيوبيا

608
00:50:10,680 --> 00:50:16,500
والتحكم في الانتيوبيا.شو

609
00:50:16,500 --> 00:50:23,760
بتعمل؟ بعضها بسبب حركة T-Hilbert-Cell.

610
00:50:28,980 --> 00:50:35,360
activation of T-Helper subset cell

611
00:50:35,360 --> 00:50:39,740
وبالتالي الـ cytokine اللي بتفرز منها بما فيها IL

612
00:50:39,740 --> 00:50:47,900
-10 و Gamma Interferon و IL-4 و several cytokine

613
00:50:47,900 --> 00:50:53,960
and cytokine receptor abnormality سجلت are

614
00:50:53,960 --> 00:50:59,310
associated with autosystemic autoimmune diseaseزي

615
00:50:59,310 --> 00:51:02,570
الـ SLE وبرنامج autoimmune disease اللي لجوا فيها

616
00:51:02,570 --> 00:51:07,090
عيالتين بكمية كبيرة الـ cytokine أيضا تلعب دور

617
00:51:07,090 --> 00:51:10,610
كبير في ال pathophysiology وغذر immune based

618
00:51:10,610 --> 00:51:14,190
disease بما فيها الألرجي والأزمة وinflammatory

619
00:51:14,190 --> 00:51:16,030
disease زي ال rheumatoid arthritis

620
00:51:21,420 --> 00:51:26,140
Therapeutic and diagnostic exploitation of

621
00:51:26,140 --> 00:51:31,040
cytokine and cytokine receptor كيفية الاستفادة

622
00:51:31,040 --> 00:51:36,880
وتسخير هذه العلاجات تسخير هذه ال cytokine و ال

623
00:51:36,880 --> 00:51:40,460
cytokine receptor في ناحية علاجية cytokine

624
00:51:40,460 --> 00:51:44,140
inhibitor او antagonist هذه اول حاجة كيف ممكن نعمل

625
00:51:44,140 --> 00:51:49,300
وقف على بال اللي هو cytokine circulating soluble

626
00:51:49,300 --> 00:51:50,340
cytokine receptor

627
00:52:00,900 --> 00:52:04,640
بالتالي لو عملنا نيوتراليزيشن للاكتفية من هذه الـ

628
00:52:04,640 --> 00:52:10,640
cytokine أو الريسيبتور نعمل عملية توقيف لنشاط هذا

629
00:52:10,640 --> 00:52:14,660
الـ cytokine عملية

630
00:52:14,660 --> 00:52:18,380
ارتباط الـ cytokine بالريسيبتور تبعه هي عبارة عن

631
00:52:18,380 --> 00:52:23,370
process specificيوم ما نعمل neutralization إما للـ

632
00:52:23,370 --> 00:52:27,150
cytokine وإما للـ receptor مانتوا احنا بنوقف رقيش

633
00:52:27,150 --> 00:52:32,450
عمل هذا الـ cytokine مثال على ذلك these inhibitors

634
00:52:32,450 --> 00:52:35,870
اللي

635
00:52:35,870 --> 00:52:41,440
ترتبط بالـIal-2، Ial-4، Ial-6، Ial-7، Gamma

636
00:52:41,440 --> 00:52:45,360
Interferon وTumor Necrosis Factor.Tumor Necrosis

637
00:52:45,360 --> 00:52:49,640
Factor Inhibitor على سبيل المثال تستخدم في اللي هو

638
00:52:49,640 --> 00:52:55,280
علاج روماتويد أرثراتيز لأن في روماتويد أرثراتيز في

639
00:52:55,280 --> 00:52:57,740
increase level of tumor necrosis factor Ial-1

640
00:52:57,740 --> 00:53:04,640
موجودة في ال joints Ial-1 Receptor Antagonist اللي

641
00:53:04,640 --> 00:53:09,330
هوالـ Antagonist للـ IL-1 ريسبتور مرتبط بالـ IL-1

642
00:53:09,330 --> 00:53:13,770
ريسبتور اللي موجود على سطح الـ TCD4T-Lymphocyte

643
00:53:13,770 --> 00:53:19,110
وبالتالي بيرنع ارتباط الـ IL-1 وبالتالي مافيش

644
00:53:19,110 --> 00:53:27,890
activation IL-1 Receptor Antagonist بيسموه IL-1RA

645
00:53:27,890 --> 00:53:34,750
يعني Receptor Antagonistبيستخدم في علاج chronic

646
00:53:34,750 --> 00:53:40,090
inflammatory diseases ايضا we can استخدام ال

647
00:53:40,090 --> 00:53:43,770
inhibitor كعلاج

648
00:53:43,770 --> 00:53:50,390
ايضا we can reverse cellular deficiency يعني واحد

649
00:53:50,390 --> 00:53:53,290
عنده neutropenia زي ما شفنا في حالة ال

650
00:53:53,290 --> 00:53:58,120
chemotherapyبكيف بدنا نعملها reversing بنبدي

651
00:53:58,120 --> 00:54:04,400
cytokine تحفظ عملية air ل growth of اللي هو

652
00:54:04,400 --> 00:54:08,900
neutrophil هذا بيصير في حالة ال chemotherapy

653
00:54:08,900 --> 00:54:15,780
ويأمثل على ذلك اللي هو GCSF و GMCSF ايضا في

654
00:54:15,780 --> 00:54:20,760
امكانية الاستغلالهم في علاج ال immunodeficiency

655
00:54:22,310 --> 00:54:24,950
مثلًا في حالة الـ X-linked A-Gamma-Globulinemia

656
00:54:24,950 --> 00:54:31,350
ممكن أن يعالجها بالـ G-CSF to reverse the

657
00:54:31,350 --> 00:54:36,150
neutropenia Gamma Interferon بيقلل من ال severity

658
00:54:36,150 --> 00:54:42,850
of infection غالبًا بواسطة زيادة الـ non-oxidative

659
00:54:42,850 --> 00:54:48,510
antimicrobial activity أيضًا treatment of cancer

660
00:54:48,510 --> 00:54:50,830
and transplanting

661
00:54:53,250 --> 00:54:57,630
الشخص اللذي يتعامل مع مجتمع الانكيسيل أو

662
00:54:57,630 --> 00:55:03,550
تلينفوسايت فيوزود كميات كبيرة من ال IL-2 تؤدي إلى

663
00:55:03,550 --> 00:55:08,790
تكوين الانكسيسيل الافكتوريات اللي هم قوية لديها

664
00:55:08,790 --> 00:55:09,290
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

665
00:55:09,290 --> 00:55:12,390
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

666
00:55:12,390 --> 00:55:13,550
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

667
00:55:13,550 --> 00:55:15,070
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

668
00:55:15,070 --> 00:55:15,070
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

669
00:55:15,070 --> 00:55:16,030
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية ع

670
00:55:16,340 --> 00:55:19,700
as it enhances the expression وعمل الـCGT2

671
00:55:19,700 --> 00:55:23,740
للموليكيول ما يحصل هو نأخذ أنكسي الأوساط

672
00:55:23,740 --> 00:55:28,280
التكسكتيينفوسات ونعملها culture في وجود IL-2 فبصير

673
00:55:28,280 --> 00:55:34,420
في كميات كبيرة من الخلايا المنعية الفاعلة هذه و

674
00:55:34,420 --> 00:55:39,200
these have potent antitumor activity اللي طبعا يوم

675
00:55:39,200 --> 00:55:41,880
ما تتنشط بيصير فيه إفراز لـGamma Interferon على

676
00:55:41,880 --> 00:55:46,100
سبيل المثال إيش؟ كيف بيشتغل؟

677
00:55:48,470 --> 00:55:53,850
هو الـ Killing of Tumor Cell كيف؟ لأنه بيزود ال

678
00:55:53,850 --> 00:55:57,210
expression of MHC Class II موليكيول على سطح

679
00:55:57,210 --> 00:56:02,730
الخلايا السرينة Cytokine Receptor Specific

680
00:56:02,730 --> 00:56:08,270
Antibody ممكن نستخدم اللي هو antibody specific

681
00:56:08,270 --> 00:56:12,130
لcytokine receptor معين

682
00:56:19,480 --> 00:56:25,940
مثال على ذلك ان قضل T cell leukemia lymphoma ATLL

683
00:56:25,940 --> 00:56:31,960
الليوكيميكس ال اكسبيس ايالتو ريسبتور Alpha Chain

684
00:56:31,960 --> 00:56:39,100
بو CD25 فاليوم بيستخدموا ال entity Anti CD25

685
00:56:39,100 --> 00:56:45,720
Antibodyطبعا هذه بتعمل Anti-Tag Antibody بيسموها

686
00:56:45,720 --> 00:56:51,860
That induce response in one third of the patient

687
00:56:51,860 --> 00:56:56,260
يعني المهم أثبتت جدارتها في تلت حالات .. تلت

688
00:56:56,260 --> 00:57:04,800
المرضى في هذه الحالةAnti-T Anti-CD25 Therapy اليوم

689
00:57:04,800 --> 00:57:08,540
بيستخدم as part of regimen of immunosuppressive

690
00:57:08,540 --> 00:57:12,620
therapy بنشوفها في كل مرضى ال transplanted patient

691
00:57:12,620 --> 00:57:19,260
اللي بياخدوا كنوع من أنواع اللي هو التثبيت ال

692
00:57:19,260 --> 00:57:26,480
Allograft أو ال transplant rejection Treatment

693
00:57:26,480 --> 00:57:32,670
of allergy and asthmaاليوم بعمل انجيكشن ل IL-4 شو

694
00:57:32,670 --> 00:57:39,150
بتعمل IL-4؟ بتوعها عاملة class switching لـ B

695
00:57:39,150 --> 00:57:44,810
lymphocytes وبالتالي بتغير نوع ال antibody اللي

696
00:57:44,810 --> 00:57:50,110
متكون في حالة ال RIG بتغير من ال IGE لل IGG

697
00:57:52,720 --> 00:57:56,360
بعد ذلك يجب أن تستخدم الـ IL-4 ريسبتور و ليس فقط

698
00:57:56,360 --> 00:58:02,100
الـ IL-4 الـ cytokine كمان الريسبتور تبعه كمان لا

699
00:58:02,100 --> 00:58:09,260
ننسى تيهيلبر 17 تي سيل و IL-17 الـ cytokine family

700
00:58:09,260 --> 00:58:17,800
ماذا بتعمل؟ قالوا هذه بتعمل filling the gap كيف؟

701
00:58:17,800 --> 00:58:24,850
قالوابإمكانهم إستعمال إجارة الإجارة الإيمينية. ما

702
00:58:24,850 --> 00:58:27,870
يفعل IL-17؟ جاله Stimulate Demobilization and

703
00:58:27,870 --> 00:58:31,590
Generation of Neutrophil. وبالتالي، يقوموا بإعادة

704
00:58:31,590 --> 00:58:34,810
الفرق بين الإجارة الإيمينية والإجارة الإجارية

705
00:58:34,810 --> 00:58:44,230
الإيمينية. IL-17 يشتغل في حالات الإجارة الإيمينية

706
00:58:44,230 --> 00:58:44,650
والإجارة الإيمينية.

707
00:58:49,190 --> 00:58:53,070
الـ innate والـ adaptive immune responses ايضا الـ

708
00:58:53,070 --> 00:58:57,210
Tlbar-17 بتمثل

709
00:58:57,210 --> 00:59:04,310
الذراع الـ adaptive immune response وبتمثل

710
00:59:04,310 --> 00:59:07,970
طبعا ذراع قوي in protection against extracellular

711
00:59:07,970 --> 00:59:16,480
bacteria and some fungi وهذه بعضالبركتيريا أو

712
00:59:16,480 --> 00:59:22,380
الفنجايا التي تغطيها البروانوتيا البرتوما IL-17

713
00:59:22,380 --> 00:59:28,420
تدفع تحريك التحريك والتحريك النوتروفيل نوتروفيل

714
00:59:28,420 --> 00:59:33,400
نوتروفيل نوتروفيل نوتروفيل نوتروفيل نوتروفيل

715
00:59:33,400 --> 00:59:38,680
نوتروفيل

716
00:59:47,940 --> 00:59:58,540
بالتأكيد الـ K-Mediator يعتبر الـ IL-17

717
00:59:58,540 --> 01:00:01,720
مدير

718
01:00:01,720 --> 01:00:09,760
مختلف من الـ Auto-inflammatory cytokine وطبعا

719
01:00:09,760 --> 01:00:17,350
هنابيبين لنا دور أو الخطوات اللي بتكون فيها الـ

720
01:00:17,350 --> 01:00:25,490
neutrophil to induce its action طبعا

721
01:00:25,490 --> 01:00:29,470
هذه عبارة عن خطوات الـ phagocytosis زي ما انتوا

722
01:00:29,470 --> 01:00:34,530
شايفين هذه عبارة عن blood endothelial cells بتبطن

723
01:00:34,530 --> 01:00:38,170
جدار الوعي الدمويفي الوضع الطبيعي الـ neutrophil

724
01:00:38,170 --> 01:00:44,270
is rolling على سطح ال endothelial cells once

725
01:00:44,270 --> 01:00:52,480
activated كمال ياديرانسأول خطوة من الخطوات اللي هو

726
01:00:52,480 --> 01:00:56,840
الـ phagocytosis ثم بعد ذلك طبعا ال adherence with

727
01:00:56,840 --> 01:01:00,040
adhesion molecule على سطح ال endothelial cell

728
01:01:00,040 --> 01:01:03,260
بتعمل activation لل endothelial cell وبالتالي

729
01:01:03,260 --> 01:01:08,040
بيصير فيه تباعد بين الخلايا فبتعمل Trans

730
01:01:08,040 --> 01:01:12,000
endothelial migration بتعمل Diabeteses هذه

731
01:01:12,000 --> 01:01:17,940
النيترافيل وده هي طلعت من وين من ال endothelial to

732
01:01:17,940 --> 01:01:23,030
the tissueيعني Migration of Neutrophil ثم بتتبع

733
01:01:23,030 --> 01:01:27,890
الـ Chemotactic Factor Concentration Gradient ده

734
01:01:27,890 --> 01:01:34,210
هو مثال على ذلك اللي هو ILA و بتبقى ماشية لغاية ما

735
01:01:34,210 --> 01:01:36,910
تصلمين لل Antigen

736
01:01:39,770 --> 01:01:45,390
هذا مثال آخر على الـ Receptors بيبين لنا ارتباط

737
01:01:45,390 --> 01:01:50,370
الـ cytokine بالـ Receptors with the affinity of

738
01:01:50,370 --> 01:01:54,510
cytokine receptor binding طبعا حسب نوع الـ

739
01:01:54,510 --> 01:01:58,490
cytokine إذا كان double-chain أو triple-chain طبعا

740
01:01:58,490 --> 01:02:03,690
في الـ double-chain بيكون affinity of bindingمن ال

741
01:02:03,690 --> 01:02:07,710
triple chain هي انا intermediate affinity and high

742
01:02:07,710 --> 01:02:11,770
affinity لانها عيش لانها triple chain و طبعا هذا

743
01:02:11,770 --> 01:02:18,970
فقط مثال على ال affinity or binding هي انا عشرة

744
01:02:18,970 --> 01:02:24,130
قوة minus تسعة انا صارت عشرة قوة minus eleven لان

745
01:02:24,130 --> 01:02:30,650
اتنشط طبعا اللي هو ال anky cell restingor resting

746
01:02:30,650 --> 01:02:36,510
T lymphocytes أنا صار في activation ل T

747
01:02:36,510 --> 01:02:46,050
lymphocytes بهك بنكون مرينا على المحاضرة

748
01:02:46,050 --> 01:02:55,050
و أخدنا اللي هو general view على ذلك