1
00:00:01,580 --> 00:00:06,500
بسم الله الرحمن الرحيم عنوان محاضرتنا اليوم

2
00:00:06,500 --> 00:00:13,180
autoimmunity and disease  الـ autoimmunity هو عبر

3
00:00:13,180 --> 00:00:16,540
أنحاء لمرضية تنشأ يوم ما يصير فيه breakdown of 

4
00:00:16,540 --> 00:00:17,360
self tolerance

5
00:00:24,590 --> 00:00:28,070
الـ .. طبعا الـ consequences of autoimmune disease

6
00:00:28,070 --> 00:00:31,570
بتعتمد على جدش صار فيه خلال في الـ self-tolerance

7
00:00:31,570 --> 00:00:34,970
المفروض

8
00:00:34,970 --> 00:00:38,950
أنه قبل ما نبدأ نفرق ما بين مصطلحين بين autoimmune

9
00:00:38,950 --> 00:00:41,390
response و autoimmune disease طبعا الـ autoimmune

10
00:00:41,390 --> 00:00:43,890
disease عم نحكي عنها إن شاء الله autoimmune

11
00:00:43,890 --> 00:00:47,090
response بتعني أن في recognition of self-antigen

12
00:01:04,800 --> 00:01:11,660
مرة تانية نبدأ بسم الله اليوم محاضرتنا بعنوان

13
00:01:11,660 --> 00:01:15,880
autoimmunity and disease الـ autoimmune disease هي

14
00:01:15,880 --> 00:01:20,470
تعريفا هي عبارة عن breakdown of self tolerance و

15
00:01:20,470 --> 00:01:25,010
تبعات هذه الحالات المرضية بتعتمد جدش صار فيه خلل

16
00:01:25,010 --> 00:01:29,130
في الـ self-tolerance وبالتالي بيصير في severity of

17
00:01:29,130 --> 00:01:33,590
disease في

18
00:01:33,590 --> 00:01:38,450
البداية قبل ما نبدأ في هذا الموضوع بس بدنا نفرق ما

19
00:01:38,450 --> 00:01:42,870
بين two terms واحد اللي هو الـ autoimmune response

20
00:01:42,870 --> 00:01:45,590
و autoimmune disease autoimmune disease إن شاء

21
00:01:45,590 --> 00:01:48,790
الله هنحكي فيها التفصيل ده الـ autoimmune responses

22
00:01:49,300 --> 00:01:54,240
بتعني أنه في recognition of self-antigen أدى إلى

23
00:01:54,240 --> 00:01:59,540
pathological consequences وبالتالي من خلال الإفراز

24
00:01:59,540 --> 00:02:02,940
طبعا تكوين اما antibody أو complement activation

25
00:02:02,940 --> 00:02:06,880
أو immune complexes formation and cell-mediated

26
00:02:06,880 --> 00:02:07,460
immunity

27
00:02:13,700 --> 00:02:19,640
causes of autoimmune disease طبعا أشهر هذه الأسباب

28
00:02:19,640 --> 00:02:23,400
هو الـ genetic susceptibility و طبعا لاحظوها من

29
00:02:23,400 --> 00:02:26,900
خلال الـ high incidence of autoimmune disease في الـ

30
00:02:26,900 --> 00:02:31,840
monozygotic twins و طبعا في نسبة أقل في الـ izygotic

31
00:02:31,840 --> 00:02:37,870
and among family member إلا أنه هذه ظاهرة موجودة و

32
00:02:37,870 --> 00:02:42,190
بنعرف كتير من الحالات المرضية مشهورة في كثير من

33
00:02:42,190 --> 00:02:49,850
عائلات البلد طبعا هذا بيتعلق في الـ mode of

34
00:02:49,850 --> 00:02:54,830
inheritance generally و لاحظوا أن الموضوع مش موضوع

35
00:02:54,830 --> 00:02:58,730
gene واحد وإنما عبارة عن polygenic بمعنى أن في

36
00:02:58,730 --> 00:03:06,550
أكثر من individual gene has to be illicited to

37
00:03:06,550 --> 00:03:10,930
form a disease من

38
00:03:10,930 --> 00:03:13,790
أشهر الجينات اللي مرتبطة بالـ autoimmune disease

39
00:03:13,790 --> 00:03:18,130
الـ HLA complexes وطبعا

40
00:03:18,130 --> 00:03:20,590
له علاقة مباشرة كتير من الأمراض اللي هي علاقة

41
00:03:20,590 --> 00:03:24,410
مباشرة بالامسي الليل اللي

42
00:03:26,380 --> 00:03:31,800
مرتبط بحالات مرضية معينة لكن هذا القليل وجوده

43
00:03:31,800 --> 00:03:34,960
بيستلزم

44
00:03:34,960 --> 00:03:39,460
it require other gene to cooperate أو

45
00:03:39,460 --> 00:03:43,660
environmental triggers ماشي يعني وجود الـ gene

46
00:03:43,660 --> 00:03:48,600
القليل هذا عند أي شخص معناته أنه عنده high

47
00:03:48,600 --> 00:03:53,620
incidence of this disease لكن to become a patient

48
00:03:53,620 --> 00:03:54,800
he has

49
00:04:03,740 --> 00:04:08,600
عشان يسير في حد هو الـ autoimmune disease طبعا

50
00:04:08,600 --> 00:04:14,780
الدراسات على الـ mice اثبتت أن HLA gene can

51
00:04:14,780 --> 00:04:19,120
interfere with many different pathway في الـ

52
00:04:19,120 --> 00:04:24,440
cellular function وبالتالي بتؤدي إلى autoimmune

53
00:04:24,440 --> 00:04:29,740
disease العوامل التي تؤثر على الـ autoimmune disease

54
00:04:29,740 --> 00:04:32,120
قالوا الـ over expression أو الـ under expression of

55
00:04:32,120 --> 00:04:36,020
جين و بالذات الجينات التي are involved in

56
00:04:36,020 --> 00:04:37,760
apoptosis and cell survival

57
00:04:45,140 --> 00:04:46,120
وطبيعي الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى

58
00:04:46,120 --> 00:04:46,860
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول

59
00:04:46,860 --> 00:04:50,020
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى

60
00:04:50,020 --> 00:04:54,620
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول

61
00:04:54,620 --> 00:04:58,460
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى

62
00:04:58,460 --> 00:05:01,100
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول

63
00:05:01,100 --> 00:05:07,420
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول

64
00:05:09,640 --> 00:05:13,020
Deficiency in pro-apoptic molecules زي الـ Fas

65
00:05:13,020 --> 00:05:17,980
و الـ Fas Ligand أو الـ over expression of anti-apoptic

66
00:05:17,980 --> 00:05:23,640
molecules زي الـ BCL2 وهو عبارة عن جين بي code for الـ

67
00:05:23,640 --> 00:05:29,390
protein يلعب دور كبير في الـ apoptosis Can interfere

68
00:05:29,390 --> 00:05:36,350
the apoptosis طبعا غيابهم بيؤدي إلى diminution of

69
00:05:36,350 --> 00:05:40,430
apoptosis وإذا صار في diminution of apoptosis بيصير

70
00:05:40,430 --> 00:05:45,630
فيه زيادة في الـ auto reactive B and T cell وهذا

71
00:05:45,630 --> 00:05:50,870
بيؤدي إلى auto antibody production وطبعا أشهر هذه

72
00:05:50,870 --> 00:05:56,870
الـ antibody هو الـ antinuclear antibody الـ T cell

73
00:05:58,200 --> 00:06:06,500
ملاحظة أخرى تسلل auto reactivity لجوها أيضا بتصير

74
00:06:06,500 --> 00:06:10,360
as a result of expression of pro inflammatory

75
00:06:10,360 --> 00:06:17,550
cytokine زي IL-10 أو excessive costimulation due to

76
00:06:17,550 --> 00:06:26,170
overexpression of B7C28 و a deficiency of

77
00:06:26,170 --> 00:06:32,490
inhibitor of costimulation reaction ماشي يبقى هذه

78
00:06:32,490 --> 00:06:41,720
برضه لها علاقة بالـ auto reactive T cell أيضا اللعب

79
00:06:41,720 --> 00:06:46,700
في الـ strength of signal transduction زي ما قلنا

80
00:06:46,700 --> 00:06:52,620
أنه إذا كان في خلل في under expression لـ CD 22 أو

81
00:06:52,620 --> 00:07:04,760
over expression لـ CD 19 أيضا

82
00:07:11,220 --> 00:07:16,920
Enhanced T Cell Helps

83
00:07:16,920 --> 00:07:21,040
Enhance

84
00:07:21,040 --> 00:07:25,140
Expression Of CD40 To 40-Ligand أيضا Similarly

85
00:07:25,140 --> 00:07:33,400
Leads To Auto Antibody Production ملاحظة أخرى أيضا

86
00:07:33,400 --> 00:07:36,500
اللي علاقة بالـ Auto Immune Disease فهو Under

87
00:07:36,500 --> 00:07:39,900
Expression Of Protein زي الـ Serum Amyloid Protein

88
00:07:40,350 --> 00:07:43,850
وهذا بلعب دور كبير في الـ clearance of apoptic

89
00:07:43,850 --> 00:07:46,650
particles أو decreased clearance of immune

90
00:07:46,650 --> 00:07:50,790
complexes ناتجة عن deficiency of complement

91
00:07:50,790 --> 00:07:57,810
component either C1q, C2, C3 أو even C4 هم بيؤدوا

92
00:07:57,810 --> 00:08:00,230
الدور إلى الـ auto antibody production

93
00:08:08,330 --> 00:08:13,790
مثال الحقيقي على هذا الكلام هو الـ Neuronal Model

94
00:08:13,790 --> 00:08:21,710
of Autoimmune Myocarditis which revealed that the

95
00:08:21,710 --> 00:08:26,210
disease susceptibility and cardiac damage بتعتمد

96
00:08:26,210 --> 00:08:31,030
على Strain-specific cardiac myosin antigen

97
00:08:31,030 --> 00:08:36,110
Accessibility والوضع اللي هو الـ myosin antigen في

98
00:08:36,110 --> 00:08:40,850
الـ cardiac tissue

99
00:08:40,850 --> 00:08:46,530
Environmental susceptibility يعني فيه several

100
00:08:46,530 --> 00:08:49,090
environmental factors either infectious أو non

101
00:08:49,090 --> 00:08:53,120
-infectious which can trigger autoimmunity كيف؟

102
00:08:53,120 --> 00:08:56,180
جاله by inducing release of sequestered antigen أو

103
00:08:56,180 --> 00:08:59,620
molecular mimicry أو polyclonal activation وحنا

104
00:08:59,620 --> 00:09:03,180
ناخد أمثلة على هذا الكلام فعلى سبيل المثال الـ

105
00:09:03,180 --> 00:09:07,240
autoimmune myocarditis وجدوا اللي هو علاقة مباشرة

106
00:09:07,240 --> 00:09:12,220
بالـ myocardial infarction أو cardiac ischemic

107
00:09:12,220 --> 00:09:16,160
attack شو بيصير فيها؟ الـ cardiac ischemic attack

108
00:09:16,160 --> 00:09:21,580
بيصير فيه tissue damage لأ cardiac damage وبالتالي

109
00:09:21,580 --> 00:09:25,940
بيحصل فيه sequestered antigen للكاردك مسلز بيقولوا أن

110
00:09:25,940 --> 00:09:29,600
سبب الـ autoimmune myocarditis هو نتج عن آش الـ

111
00:09:29,600 --> 00:09:32,780
consequences of exposure to sequestered antigen

112
00:09:32,780 --> 00:09:39,440
upon heart damage أيضا الـ autoimmunity may also

113
00:09:39,440 --> 00:09:44,080
arise when an antibody أو T cell specific for

114
00:09:44,080 --> 00:09:48,740
microbial antigen cross react with self-antigen

115
00:09:48,740 --> 00:09:53,080
المصطلح الكتير مشهور اللي هو molecular mimicry في

116
00:09:53,080 --> 00:10:01,580
تشابه ما بينيش foreign antigen مع self-antigen T

117
00:10:01,580 --> 00:10:08,760
cell dependent self-antigen لا تستطيع أنها تتمشط

118
00:10:10,550 --> 00:10:17,790
الـ B-cell في تكوين auto-antibody لأنه

119
00:10:17,790 --> 00:10:22,650
there are no auto-reactive T-cell helper يعني احنا

120
00:10:22,650 --> 00:10:25,950
ببساطة بيقول أن الـ B لنفسها عيطش يوم ما تصعد في

121
00:10:25,950 --> 00:10:31,990
فرن انتجين وتمشي به مابتقدرش تتنشط ليش؟ لأنه الـ T

122
00:10:31,990 --> 00:10:39,020
-cell مطلوبة عشان تنشطيعني مساعدة لا تتمشط إلا

123
00:10:39,020 --> 00:10:42,500
بمساعدة الـ T-Helper Cell وغالبا الـ T-Lymphocyte

124
00:10:42,500 --> 00:10:51,280
is either deleted or energized يعني في الـ primary

125
00:10:51,280 --> 00:10:55,870
lymphoid organs من البداية الـ T-Lymphocyte is well

126
00:10:55,870 --> 00:11:01,050
educated يعني بمعنى أنه بتتعلم صح والمحاصرة

127
00:11:01,050 --> 00:11:04,130
التعليم يامبسيل اندليشين لل-auto reactive

128
00:11:04,130 --> 00:11:12,910
telephosite يامبسيل انرجزت المشكلة

129
00:11:12,910 --> 00:11:18,770
ممكن تصير لما يكون فرن انتجن بيحتوي على إيبيتوب

130
00:11:18,770 --> 00:11:23,790
similar to إيبيتوب of self-antigen وبالتالي في هذه

131
00:11:23,790 --> 00:11:27,340
الحالة بيصير فيه تكوين لـ auto antibody response

132
00:11:27,340 --> 00:11:35,360
for the foreign antigen اللي أيضا ممكن يتفاعل مع

133
00:11:35,360 --> 00:11:39,000
الـ self-antigen لأنه بيصير فيه cross reactivity في

134
00:11:39,000 --> 00:11:43,300
هذه الحالة هذا ما يسمى بالإيش بالـ molecular

135
00:11:43,300 --> 00:11:48,520
mimicry ونشوف هنشوف إن شاء الله في الـ figure 12.5

136
00:11:48,520 --> 00:11:55,050
هذا الكلام molecular mimicry هو مؤكد أنه يعمل رول

137
00:11:55,050 --> 00:12:02,110
في الروماتيك فيفر rheumatic fever

138
00:12:02,110 --> 00:12:07,230
اليوم تكون تنتج

139
00:12:07,230 --> 00:12:12,350
من نتيجة استريبتو كوكال انفكشن يعني لو في بعض الـ

140
00:12:12,350 --> 00:12:17,150
cross reactivity في الـ streptococcal والـ Cardic

141
00:12:17,150 --> 00:12:22,610
Myosin اللي هو البروتين وبالتالي بتكون Auto

142
00:12:22,610 --> 00:12:28,610
Antibody which can cross-reactive with the Myosin

143
00:12:28,610 --> 00:12:34,450
in the heart Autoimmune

144
00:12:34,450 --> 00:12:38,190
Diabetes كمان تيلينفوسايت can recognize a peptide

145
00:12:38,190 --> 00:12:45,140
فقط بيبتايد من الـ glutamic acid D-carboxylase وهذا

146
00:12:45,140 --> 00:12:51,760
عبارة عن انتجن موجودة في الـ beta islet cell له

147
00:12:51,760 --> 00:12:56,700
هذا كان cross reaction cross react with peptide

148
00:12:56,700 --> 00:13:01,740
derived from kokusaki virus يعني في تشابه ما بين

149
00:13:01,740 --> 00:13:06,420
اللي هو الـ kokusaki virus وما بين a glutamic acid

150
00:13:06,420 --> 00:13:12,110
اللي هو الـ b cell بـ islet cell اللي هو من خلال

151
00:13:12,110 --> 00:13:17,530
Glutamic Acid Carboxylase Antigen أيضًا بيصير فيه

152
00:13:17,530 --> 00:13:23,750
molecular mimicry وطبعًا الـ autoimmune disease can

153
00:13:23,750 --> 00:13:27,270
be developed

154
00:13:27,270 --> 00:13:35,270
بعد ما يصير فيه microbial infection وهو مثلًا زي

155
00:13:35,270 --> 00:13:38,760
ما أنتم شايفين هي عبارة عن auto-reactive B

156
00:13:38,760 --> 00:13:47,120
lymphocytes ماسكة في self-antigen والـ self

157
00:13:47,120 --> 00:13:52,860
-antigen ده هو في ميكروبيا الـ antigen بيشترك معاه

158
00:13:52,860 --> 00:13:58,440
في إيبيتوب بيشترك معاه في إيبيتوب طبعًا الـ B

159
00:13:58,440 --> 00:14:06,380
lymphocytes تتمشط for the foreign part وتصبح نشطة

160
00:14:06,380 --> 00:14:11,180
وعندما تصبح نشطة تصبح نشطة لنا تيلينفوسايدس لناس

161
00:14:11,180 --> 00:14:19,400
كمين الفرن ابتدوا which can cause react with the

162
00:14:19,400 --> 00:14:24,900
self ابتدوا تطلع auto antibody which can react مع

163
00:14:24,900 --> 00:14:29,900
الـ self ومع الفرن مع الـ self ومع الفرن

164
00:14:31,960 --> 00:14:36,540
طبعًا هذا هو الوضع اللي قلنا أنه في common إيبيتوب

165
00:14:36,540 --> 00:14:43,440
في الـ foreign antigen مع الـ ash مع الـ self antigen

166
00:14:43,440 --> 00:14:47,400
فبتتنشط طبعًا تيلينفوسايت للـ foreign إيبيتوب فتنشط

167
00:14:47,400 --> 00:14:51,580
الـ naive تيلينفوسايت بيليمفوسايت وبيليمفوسايت تطلع

168
00:14:51,580 --> 00:14:57,240
antibody for both self and ash and foreign antigen

169
00:14:58,250 --> 00:15:00,590
الحاجة التالتة اللي احنا إن شاء الله هنحكي عليها

170
00:15:00,590 --> 00:15:04,910
زي ما أنتم شايفين يوم ما يصير فيه polyclonal

171
00:15:04,910 --> 00:15:09,770
polyclonal يعني أكثر من clone أو بي سل اكتلاشيون

172
00:15:09,770 --> 00:15:15,010
شو اللي بيصير؟ يعني بتكون شيء بينهم auto reactive

173
00:15:15,010 --> 00:15:22,230
clone فده هي الـ auto reactive cell في يوم ما يخش big

174
00:15:22,230 --> 00:15:26,510
antigen زي الـ limopolysaccharides ماشي؟ which has

175
00:15:26,510 --> 00:15:32,680
ability to act as a super antigen فبالتالي بروحه هو

176
00:15:32,680 --> 00:15:40,540
مرتبط ماشي وطبعًا

177
00:15:40,540 --> 00:15:48,820
بالـ receptor على سطح الـ ash بيرينفوسايت ثم بي كان

178
00:15:48,820 --> 00:15:53,780
بي associate with طول الـ coreceptor وطول الـ coreceptor

179
00:15:53,780 --> 00:15:58,750
بيعمل signal transaction وبنشط الـ ash العيب أو

180
00:15:58,750 --> 00:16:02,490
بوريسا كرهت بتبت برسيبتور مرتبط بالطلعي كرسيبتور

181
00:16:02,490 --> 00:16:05,210
which has the ability to induce signal

182
00:16:05,210 --> 00:16:11,250
transduction ومحصلتها

183
00:16:11,250 --> 00:16:15,830
activation of cell طبعًا يوم يصير فيه أكثر من كلون

184
00:16:15,830 --> 00:16:19,210
activated ومن ضمنهم auto reactive clone it will

185
00:16:19,210 --> 00:16:27,140
induce autoimmune disease هي الـ Polyclonal

186
00:16:27,140 --> 00:16:31,120
Activation الـ Polyclonal Activator يمكن أن يخلق

187
00:16:31,120 --> 00:16:33,020
المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال

188
00:16:33,020 --> 00:16:35,660
بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل

189
00:16:35,660 --> 00:16:36,520
محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد

190
00:16:36,520 --> 00:16:36,820
يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق

191
00:16:36,820 --> 00:16:37,600
المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال

192
00:16:37,600 --> 00:16:38,440
بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل

193
00:16:38,440 --> 00:16:39,820
محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد

194
00:16:39,820 --> 00:16:42,420
يخلق المال بشكل محدد هيحصل فيه autoimmune disease

195
00:16:42,420 --> 00:16:45,700
مثل ما قلنا من قبل كوهت بيهيف ماني بكتيريال أو

196
00:16:45,700 --> 00:16:49,620
viral antigen can behave as a super antigen

197
00:16:49,620 --> 00:16:52,560
وبالتالي it will activate different clone of T

198
00:16:52,560 --> 00:16:59,760
cell بغض النظر عن الـ specificity في هذه الحالة

199
00:16:59,760 --> 00:17:05,240
طبعًا تطبق مع الـ VB gene domain اللي بيكون موجود

200
00:17:05,240 --> 00:17:07,380
outside the peptide binding domain

201
00:17:10,810 --> 00:17:16,630
ماني كنزيرد موليكي لارستكتشار اللي هي الـ BAMs اللي 

202
00:17:16,630 --> 00:17:19,330
موجودة على مايكرو أورجانيزم اللي هي الـ BAMs

203
00:17:19,330 --> 00:17:21,990
سميناها pathogen associated molecular pattern

204
00:17:21,990 --> 00:17:26,750
بتلعب دور كبير كاياش كـ polyclonal activator لـ بي

205
00:17:26,750 --> 00:17:31,110
سيل طبعًا بتعتبر التلسنتر في هذه الحالة pattern

206
00:17:31,110 --> 00:17:36,270
recognition molecule اللي مرتبط بالـ BAMB وبنشطرنا

207
00:17:36,270 --> 00:17:40,130
الـ B-lymphocyte as well as other طبعًا cell,

208
00:17:40,670 --> 00:17:45,610
lipopolysaccharides can polychronally activate الـ

209
00:17:45,610 --> 00:17:49,950
mouse B-cell بما فيها الـ auto-reactive B-cell من

210
00:17:49,950 --> 00:17:53,730
خلال interaction with receptor on the cell surface

211
00:17:53,730 --> 00:18:01,270
اللي مرتبط بتولعك receptor 4 شفناها في الاشياء طبعًا

212
00:18:01,270 --> 00:18:08,090
اليوم بيقولوا أنه أحد النظريات المطروحة أنه الـ

213
00:18:08,090 --> 00:18:10,770
innate signaling through toll-like receptors

214
00:18:10,770 --> 00:18:15,190
pathway may be a mechanism for activating

215
00:18:15,190 --> 00:18:20,070
energetic B cell حتى الـ energetic B cell can be

216
00:18:20,070 --> 00:18:27,790
activated trigger

217
00:18:27,790 --> 00:18:32,900
of autoimmunity إيش هي العوامل اللي احنا قلنا بأنها

218
00:18:32,900 --> 00:18:37,340
environmental factor ده الـ trigger اللي هو إن أنا

219
00:18:37,340 --> 00:18:42,860
أخور chemical substance هورمون في الـ SLE بيقولوا هو

220
00:18:42,860 --> 00:18:46,720
is ten times more common in women than in men

221
00:18:46,720 --> 00:18:52,700
والسبب في ذلك الاستروجين Searching drug can

222
00:18:52,700 --> 00:18:56,780
chemically alter T cell carrier epitope of a self

223
00:18:56,780 --> 00:19:01,750
-antigen to render it immunogenic تحول الـ self

224
00:19:01,750 --> 00:19:08,750
-antigen إلى immunogenic antigen نصف سبريسوف T

225
00:19:08,750 --> 00:19:14,990
cell TS can contribute to autoimmune disease هي

226
00:19:14,990 --> 00:19:22,750
طبعًا ت اسم شايفينها هي T suppressor cell which can

227
00:19:22,750 --> 00:19:27,330
suppress the activity of both CD4 and CD8 فطبعًا

228
00:19:27,330 --> 00:19:31,840
غيابها هيؤدي إلى cell related immunity بكثرة which

229
00:19:31,840 --> 00:19:35,080
can lead to autoimmune disease يعني يشتغل كثير

230
00:19:35,080 --> 00:19:37,980
وبالتالي بتغلط كثير وبالتالي بيصير فيه autoimmune

231
00:19:37,980 --> 00:19:41,300
disease الناس اللي عندهم diabetes وعندهم

232
00:19:41,300 --> 00:19:46,080
inflammatory bowel syndrome أيضًا عندهم قلة في الـ

233
00:19:46,080 --> 00:19:51,680
TS cell  ناخد

234
00:19:51,680 --> 00:19:56,660
أمثلة على الـ autoimmune disease وطبعًا نبدأ بالـ

235
00:19:57,940 --> 00:20:04,020
أمثلة أو الأمراض اللي بيكون الـ antibody له دور

236
00:20:04,020 --> 00:20:13,000
أساسي في الـ organ damage وأشهرها هذه أو بداية

237
00:20:13,000 --> 00:20:16,720
نبدأ بالـ autoimmune hemolytic anemia كلنا بنعرف

238
00:20:16,720 --> 00:20:20,860
أنه بيتكون auto antibody against RBCs antigen

239
00:20:20,860 --> 00:20:25,700
وبالتالي بيصير فيه قلة في عدد الـ RBCs لأنها بتتكسر

240
00:20:26,980 --> 00:20:31,480
والتكسير هيتم من خلال two mechanism الأولاني من

241
00:20:31,480 --> 00:20:36,100
خلال activation of complement cascade كاملة يعني

242
00:20:36,100 --> 00:20:42,000
للآخر ومحصلته eventual license of the cell وهذا

243
00:20:42,000 --> 00:20:47,840
غالباً بنشوف hemoglobin or urea بوضوح عند المريض

244
00:20:47,840 --> 00:20:53,260
ميكانيزم الثاني هو أنه يصير فيه optionization من

245
00:20:53,260 --> 00:21:00,290
خلال أو الـ C3P على سطح الـ RBCs وهؤلاء لديهم

246
00:21:00,290 --> 00:21:03,570
ريسبتور على سطح الماكروفيجي الموجودة في الـ

247
00:21:03,570 --> 00:21:06,670
reticulum nucleus system يعني في الـ Spleen

248
00:21:06,670 --> 00:21:10,930
وبالتالي أول ما تصل سيحصل فيه Antibody-coated RBCs

249
00:21:10,930 --> 00:21:17,550
recognition أو complement-coated RBCs recognition

250
00:21:17,550 --> 00:21:21,850
والمحصلة فالبوصيتوسيز وdestruction of the cell 

251
00:21:24,650 --> 00:21:28,630
كان الانتيبادي المسئول عن الـ autoimmunohepatic

252
00:21:28,630 --> 00:21:33,610
anemia يتم مقاطعه إلى اتجارات تجارية

253
00:21:33,610 --> 00:21:35,170
تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة

254
00:21:35,170 --> 00:21:37,310
تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة

255
00:21:37,310 --> 00:21:38,850
تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة

256
00:21:38,850 --> 00:21:39,590
تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة

257
00:21:39,590 --> 00:21:40,050
تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة

258
00:21:40,050 --> 00:21:48,030
تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجار

259
00:21:48,670 --> 00:21:52,850
غالبا بيرتبطوا مع الـ RBCs فقط لما تكون درجة

260
00:21:52,850 --> 00:21:57,170
الحرارة أقل من سبعة وثلاثين درجة مئوية و بيفكوا

261
00:21:57,170 --> 00:22:01,770
يعني بيسيبوا الـ RBCs يوم ترتفع درجة الحرارة they

262
00:22:01,770 --> 00:22:05,390
are IgM type and they are highly efficient in

263
00:22:05,390 --> 00:22:09,430
activating complement وبالتالي المحصلة licenses

264
00:22:09,430 --> 00:22:10,470
of RBCs

265
00:22:12,920 --> 00:22:16,220
الواجهة دلوقت أيضا جهوتك أنيميا يمكن أن تكون اندوزت 

266
00:22:16,220 --> 00:22:21,460
ببعض الأدوية مثل البنسلين والألفا مثال دوربا

267
00:22:21,460 --> 00:22:28,780
وبعض المرات بنلاقي cold antibody تكونت بعد انفكاش

268
00:22:28,780 --> 00:22:36,340
مع  التهاب رئوي أو بعض الفيروسات المرضية

269
00:22:36,340 --> 00:22:41,950
التاني هو myasthenia gravis طبعا في هذه الحالة ال

270
00:22:41,950 --> 00:22:48,330
target self-antigen هو الـ Acetylcholine receptor و

271
00:22:48,330 --> 00:22:52,950
طبعا في هذه الحالة موجود على الـ neuromuscular

272
00:22:52,950 --> 00:22:56,970
junction هو الـ Acetylcholine محتوى ال

273
00:22:56,970 --> 00:23:00,270
neuromuscular junction و بالتالي موجود على ال

274
00:23:00,270 --> 00:23:04,190
muscle cell و بالتالي الـ auto-antibody اللي بيتكون

275
00:23:04,190 --> 00:23:08,080
بيلعب دور كبير as antagonist بعمل Blocking للـ

276
00:23:08,080 --> 00:23:11,440
Acetylcholine Receptor فلما بيجي الـ Acetylcholine

277
00:23:11,440 --> 00:23:16,810
يشتغل بيلاقي الـ Receptor مشغول وبالتالي ما بيصير

278
00:23:16,810 --> 00:23:23,570
فيه neuromuscular junction يعني ما بيصير فيه

279
00:23:23,570 --> 00:23:28,070
muscle function وبالتالي بيصير فيه weakness وطبعا

280
00:23:28,070 --> 00:23:33,850
هذه محصلتها طبعا من مظاهرها و بيصير difficulty in

281
00:23:33,850 --> 00:23:38,510
chewing, swallowing و breathing و في النهاية

282
00:23:38,510 --> 00:23:42,010
بيصير فيه respiratory failure and death

283
00:23:44,940 --> 00:23:52,100
العنوان يبدو أنه مرتبط بالـ Thymus المركولات

284
00:23:52,100 --> 00:23:57,440
المتعاملة مع الـ Acetylcholine Receptor موجودة في العديد من

285
00:23:57,440 --> 00:24:02,440
الأجسام في الـ Thymus مثل الـ Thymocytes و الـ

286
00:24:02,440 --> 00:24:07,300
Epithelial cells وهي 

287
00:24:07,300 --> 00:24:12,560
طبعا هي صورة واضحة جدا الانتيبادي ماشي

288
00:24:14,400 --> 00:24:28,100
إيش عملت في هذه الحالة؟ عملت Blocking للـ Receptor

289
00:24:28,100 --> 00:24:30,480
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش

290
00:24:30,480 --> 00:24:30,520
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش

291
00:24:30,520 --> 00:24:35,720
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش

292
00:24:35,720 --> 00:24:36,500
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش

293
00:24:36,500 --> 00:24:41,240
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش

294
00:24:41,240 --> 00:24:42,000
لإ

295
00:24:44,510 --> 00:24:47,250
في الـ Graves Disease الـ Antibody is stimulating

296
00:24:47,250 --> 00:24:50,610
هنا الـ Antibody is inhibiting Antibody هنا

297
00:24:50,610 --> 00:24:54,930
Stimulating Antibody بلعب دور كبير از ممسك في TSH

298
00:24:54,930 --> 00:25:00,650
Receptor و TSH من احنا بنعرف انه ايش و مقوم بدوره

299
00:25:00,650 --> 00:25:04,410
طبعا بنعرف انه بعمل activating للـ thyroid follicle

300
00:25:04,410 --> 00:25:09,010
و بتطلع انها thyroid hormone فبالتالي محصلة اللي

301
00:25:09,010 --> 00:25:15,330
هو الـ Graves Disease هو Hyperthyroidism ماشي ندى

302
00:25:15,330 --> 00:25:21,310
تحقق نشوف ايه disease وقولنا هي hyperthyroidism

303
00:25:21,310 --> 00:25:27,870
antibody directed against a hormone receptor اللي

304
00:25:27,870 --> 00:25:34,290
بيعمل على تنشيط الـ receptor وبالتالي المحصلة طبعا

305
00:25:34,290 --> 00:25:37,830
الـ hormone هو thyroid stimulating hormone و ال

306
00:25:37,830 --> 00:25:44,630
interaction بيؤدي الى اللي هو نشاط الغدة لأنه

307
00:25:44,630 --> 00:25:50,490
يتبعه كـ agonist ومحصلته طبعا hyperthyroidism

308
00:25:50,490 --> 00:25:59,250
الأسئلة E برضه autoimmune disease مشهور باسم Red

309
00:25:59,250 --> 00:26:05,930
wolf اللي هو الذئب الأحمر طبعا نتيجة الـ reddish

310
00:26:06,300 --> 00:26:11,360
facial rash اللي موجودة على الـ cheeks و دي غالبا

311
00:26:11,360 --> 00:26:18,380
بتعتبر early symptoms في هذه الحالة الـ disease

312
00:26:18,380 --> 00:26:23,940
طبعا attacks many organs of the body وبيسبب fever,

313
00:26:24,100 --> 00:26:26,900
joint pain, damage to the central nervous system,

314
00:26:27,220 --> 00:26:31,920
to the heart, to the kidney وبالتالي كل عضو الجسم

315
00:26:31,920 --> 00:26:36,570
ممكن يصيبه damage ومحصلته طبعا وفاة في النهاية

316
00:26:36,570 --> 00:26:42,350
المشكلة في هذا المرض أنه there is not a systemic

317
00:26:42,350 --> 00:26:47,030
pathway يعني ما فيش طريق يعني يعني مش كل مرة المرض

318
00:26:47,030 --> 00:26:54,910
بيسلك نفس التسلسل في اللي هو تخريب أعضاء الجسم

319
00:26:54,910 --> 00:26:58,970
أسهل patient produce antibodies against several

320
00:26:58,970 --> 00:27:02,490
nuclear components منها الـ antinuclear antibody

321
00:27:03,020 --> 00:27:08,620
هؤلاء أيضا مصادر ضد الـ Denaturated Single

322
00:27:08,620 --> 00:27:17,620
-Stranded DNA وضد نيكليوهيستوز الـ Anti-Double

323
00:27:17,620 --> 00:27:24,440
-Stranded DNA طبعا

324
00:27:24,440 --> 00:27:27,460
بنشوفه بكثرة في الناس اللي عندهم خلال فرينة ال

325
00:27:27,460 --> 00:27:34,170
involvement في الأسئلة E الإيجي أم الأنتيبوديات

326
00:27:34,170 --> 00:27:37,550
تنتج من أجل الـ Single-Strand DNA يمكنها أن تتعامل

327
00:27:37,550 --> 00:27:42,490
مع تغيير إيزوتيبي لتنتج إيجي جي عالي افينيتي الـ

328
00:27:42,490 --> 00:27:48,490
Double-Strand DNA يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..

329
00:27:48,490 --> 00:27:49,910
يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..

330
00:27:49,910 --> 00:27:51,630
يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..

331
00:27:51,630 --> 00:27:54,770
يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..

332
00:27:54,770 --> 00:27:56,470
يتعامل .. يتعامل ..

333
00:28:00,190 --> 00:28:05,350
Trapping of IgG Antibody or Anti-Double-Stranded

334
00:28:05,350 --> 00:28:11,990
DNA بيؤدي لتكوين Immune Complexes في الـ glomerulus

335
00:28:11,990 --> 00:28:18,690
وطبعا هذا بيؤدي لتنشيط الـ complement وبعمل

336
00:28:18,690 --> 00:28:24,910
recruitment للـ granulocytes ومحصلة رينال دامج Anti

337
00:28:24,910 --> 00:28:27,970
-Double-Stranded DNA Antibody بي cross-react

338
00:28:27,970 --> 00:28:33,660
للـ glomerulus وهي طبعا زي الـ extent of inflammatory

339
00:28:33,660 --> 00:28:41,480
reaction بتعتمد على أو هي من يحدد severity of

340
00:28:41,480 --> 00:28:45,820
kidney pathology المحصلة

341
00:28:45,820 --> 00:28:48,840
اللي قلناه glomerulonephritis و الـ severity طبعا

342
00:28:48,840 --> 00:28:53,580
بتؤدي إلى leakage of protein من الـ blood من الـ

343
00:28:53,580 --> 00:29:00,740
kidney وكل ما صارت الحالة chronic Inflammatory CD4

344
00:29:00,740 --> 00:29:06,200
اللي دي الـ protein اللي هتنشطلنا الـ macrophage و ال

345
00:29:06,200 --> 00:29:10,600
can attract monocytes الـ macrophage وبالتالي هذا

346
00:29:10,600 --> 00:29:17,140
بيؤدي إلى pathological lesion وrenal failure أسئلة

347
00:29:17,140 --> 00:29:21,360
كمان ممكن تنتج نتيجة الـ exposure to some common

348
00:29:21,360 --> 00:29:26,110
environmental factor زي الـ ultraviolet light هرمون

349
00:29:26,110 --> 00:29:30,050
وإنفكسيوز ايجانز يعني مش تعمل بقى فيروس وكلهم بلعب

350
00:29:30,050 --> 00:29:38,710
دور في الـ etiology of disease يعني

351
00:29:38,710 --> 00:29:44,670
you can cross react with nuclear antigen induction

352
00:29:44,670 --> 00:29:51,030
أيضا by drugs زي الـ penicillamine كلورو برمازين

353
00:29:51,030 --> 00:29:57,110
هيدرازينالشيء اللي يحدث هو أن مصادر الانترنكليات

354
00:29:57,110 --> 00:30:01,430
تنتج مصادر الانترنكليات لشخص واحد.في الغرب،

355
00:30:01,430 --> 00:30:02,170
المصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر

356
00:30:02,170 --> 00:30:03,170
اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي

357
00:30:03,170 --> 00:30:06,790
تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها

358
00:30:06,790 --> 00:30:08,710
للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر

359
00:30:08,710 --> 00:30:12,710
اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي

360
00:30:12,710 --> 00:30:15,650
تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها

361
00:30:15,650 --> 00:30:21,690
للمصادر الليبنجي لنوع تاني من الـ autoimmune

362
00:30:21,690 --> 00:30:25,890
disease اللي بيكون في تيلينفوسايت العبدالكبير in

363
00:30:25,890 --> 00:30:31,810
organ damage ونحكي على multiple sclerosis في ال

364
00:30:31,810 --> 00:30:39,070
multiple sclerosis اللي بيصير فيه demyelination of

365
00:30:39,070 --> 00:30:45,050
central nervous system tissue بينهري

366
00:30:45,050 --> 00:30:52,600
الـ myelin sheath واحدة بيقدي إليها relapse or remitting

367
00:30:52,600 --> 00:30:57,600
or progressive paralytic course يعني بحصلها في

368
00:30:57,600 --> 00:31:03,100
الغالب شلل للبريد لأن الـ myelin sheath هي

369
00:31:03,100 --> 00:31:10,380
المسئولة عن الـ neurotransmitter نيرو سيجال it's

370
00:31:10,380 --> 00:31:13,240
considered to be a T cell mediated autoimmune

371
00:31:13,240 --> 00:31:17,980
disease واللي بيصير في cellular infiltrate

372
00:31:17,980 --> 00:31:21,010
associated with T الـ protein والنوع Delete type of

373
00:31:21,010 --> 00:31:27,490
sensitivity mechanism class two أمدشي موليكيول

374
00:31:27,490 --> 00:31:35,570
بيلعب دور كبير في الـ disease susceptibility الرابط

375
00:31:35,570 --> 00:31:38,390
يعني اللي هو type one insulin diabetes mellitus

376
00:31:38,390 --> 00:31:44,710
insulin dependent diabetes mellitus مجرد chronic

377
00:31:44,710 --> 00:31:48,670
inflammatory destruction of the beta cell

378
00:31:50,840 --> 00:31:55,160
في البنكرياس وهي عبارة عن insulin producing beta

379
00:31:55,160 --> 00:32:02,060
islet cell of the بنكرياس وطبعا المسئول المباشر في

380
00:32:02,060 --> 00:32:05,340
هذا الموضوع هو cytotoxic T cell التي تُهاجم هذه

381
00:32:05,340 --> 00:32:13,420
الخلايا وتُولد cytokine والمهوء أيضًا بتؤدي إلى

382
00:32:13,420 --> 00:32:18,080
antibody production تُهاجم الخلايا

383
00:32:28,320 --> 00:32:34,580
النسبة لـ HLA type HLA

384
00:32:34,580 --> 00:32:39,140
type HLA

385
00:32:39,140 --> 00:32:41,700
type HLA type HLA type HLA type

386
00:32:41,700 --> 00:32:41,980
HLA type HLA type HLA type HLA

387
00:32:41,980 --> 00:32:42,040
type HLA type HLA type HLA type

388
00:32:42,040 --> 00:32:42,240
HLA type HLA type HLA type HLA

389
00:32:42,240 --> 00:32:44,580
type HLA type HLA type HLA type يوجد أن

390
00:32:44,580 --> 00:32:47,880
50% من Insulin Dependent مرض اسمه latest

391
00:32:47,880 --> 00:32:54,320
patient عندهم HLA-DR3 أربعة هيتيروزايدز positive و

392
00:32:54,320 --> 00:33:02,660
individuals with HLA-DQP1 الذي هو 0602 rarely

393
00:33:02,660 --> 00:33:07,520
develop the disease Hashimoto's

394
00:33:07,520 --> 00:33:14,360
thyroiditis موجود في the middle aged women يؤدي لـ

395
00:33:14,360 --> 00:33:20,140
Formation of Goiter وطبعا المحصلة Atrophy of the

396
00:33:20,140 --> 00:33:24,020
thyroid gland الذي يؤدي في النهاية لـ

397
00:33:24,020 --> 00:33:27,400
Hypothyroidism and Destruction of the thyroid

398
00:33:27,400 --> 00:33:34,040
function غالبا المرض associated with T cell لكن ال

399
00:33:34,040 --> 00:33:39,920
antibody تلعب دورًا كبيرًا في المرض Target antigen

400
00:33:39,920 --> 00:33:44,190
include thyroglobulin، الميكروزومال انتيجين من الـ

401
00:33:44,190 --> 00:33:48,530
Thyroid Epithelial Cell، و Antibodies of these antigens تم

402
00:33:48,530 --> 00:33:55,450
اكتشافها. Infiltration of B cell andonuclear B cell and 

403
00:33:55,450 --> 00:34:00,050
nuclear T cell and microfollicle يؤدي إلى الانتقال وإدماج من

404
00:34:00,050 --> 00:34:06,310
the thyroid follicle وبالتالي الغدة تحاول الانتقال

405
00:34:06,310 --> 00:34:11,640
وتصبح كبيرة رد فعل طبيعي إنه تعمل

406
00:34:11,640 --> 00:34:16,940
Regeneration وبالتالي تبدأ تكبر when destruction

407
00:34:16,940 --> 00:34:23,380
continues Symptoms of hypothyroidism appear مثال

408
00:34:23,380 --> 00:34:29,000
آخر when one has arthritis chronically inflamed

409
00:34:29,000 --> 00:34:37,010
synovium ويصبح مزدحم بكثافة مع lymphocyte

410
00:34:37,010 --> 00:34:43,690
محصلة destruction of the cartilage and bone طبعا

411
00:34:43,690 --> 00:34:49,710
Synovium is densely packed with dendritic cell,

412
00:34:49,810 --> 00:34:53,890
macrophage, T cell, B cell, NK cell, and clumps of

413
00:34:53,890 --> 00:34:57,790
plasma cell وفي بعض الأحيان يصبح فيه secondary

414
00:34:57,790 --> 00:35:04,620
follicle Pathology هو عبارة عن محصلة

415
00:35:04,620 --> 00:35:08,240
لـ mixture of immunopathological mechanism خصوصا

416
00:35:08,240 --> 00:35:11,680
Immune Complexes Formation Complement

417
00:35:11,680 --> 00:35:16,610
Activity Polymorphic Nuclear Infiltration والـ

418
00:35:16,610 --> 00:35:21,230
inflammatory CD4 والـ CD8 والـ cytotoxic T

419
00:35:21,230 --> 00:35:25,870
-lymphocyte مع الـ activated macrophage والـ unk

420
00:35:25,870 --> 00:35:29,890
cell والـ cell-mediated immunity كلها ابتدال عن

421
00:35:29,890 --> 00:35:30,150
ذلك

422
00:35:35,260 --> 00:35:38,900
A variety of cytokines كلهم عبارة عن خلايا مبطنة

423
00:35:38,900 --> 00:35:43,020
كلهم يُفرزون cytokine أشهر هذا ال cytokine human

424
00:35:43,020 --> 00:35:47,720
necrosis factor alpha و IL-1 و degradative enzymes

425
00:35:47,720 --> 00:35:52,380
و بعض ال mediators that destroy the integrity of

426
00:35:52,380 --> 00:35:57,840
cartilage Chondrocytes خلايا الغضروف طبعا

427
00:35:57,840 --> 00:36:02,360
تصبح مكشوفة للجهاز المناعي سنويا الفلود

428
00:36:02,360 --> 00:36:07,690
في الغالب تتجمع في جدار الـ Arthritis الروماتوية

429
00:36:07,690 --> 00:36:13,330
ويحتوي على عدد كبير من Polymorphic Nuclear Cell

430
00:36:13,330 --> 00:36:23,170
والفيبرين

431
00:36:23,170 --> 00:36:28,390
تم ترسيبه ويتم ترسيبه بالفيبراستيشو وجدار

432
00:36:28,390 --> 00:36:30,290
الأنكلوز

433
00:36:36,600 --> 00:36:46,060
IgM روماتويد فاكتور يرتبط بجزء Fc

434
00:36:46,060 --> 00:37:01,280
لـ IgG الطبيعي على جزيء IgG روماتويد

435
00:37:01,280 --> 00:37:09,770
فاكتور مفيد of disease activity وغالبا

436
00:37:09,770 --> 00:37:15,590
وجدوه يصل إلى remission during يصبح فيه مستوى منخفض

437
00:37:15,590 --> 00:37:22,270
during remission مثال الأخير أظن أن ال autoimmune

438
00:37:22,270 --> 00:37:28,620
disease الذي ناتج عن كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت

439
00:37:28,620 --> 00:37:33,700
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت

440
00:37:33,700 --> 00:37:35,840
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت

441
00:37:35,840 --> 00:37:41,820
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت

442
00:37:41,820 --> 00:37:41,880
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت

443
00:37:41,880 --> 00:37:42,360
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت

444
00:37:42,360 --> 00:37:51,720
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت

445
00:37:51,950 --> 00:37:55,510
Complement Clearance Mechanism as in Serum

446
00:37:55,510 --> 00:38:00,750
Sickness يعني لا يصلها Clearance Deficiency in

447
00:38:00,750 --> 00:38:06,190
complement 4 يقصد ثلاثة يؤدي لـ الفشل to clear

448
00:38:06,190 --> 00:38:11,770
immune complexes by macrophage أسأل ماذا يحدث أكثر

449
00:38:11,770 --> 00:38:14,530
من 80% من الأفراد عندهم complement

450
00:38:14,530 --> 00:38:17,930
deficiency of C1 وC4 وC2

451
00:38:21,850 --> 00:38:26,150
Therapeutic Strategies ماذا يفعلون في هذه الحالة؟ يفعلون

452
00:38:26,150 --> 00:38:29,470
Cytotoxic Drugs مثل الـ cyclophosphamide والـ

453
00:38:29,470 --> 00:38:36,060
azathioprine هؤلاء يُهاجمون DNA Replication ويُهاجمون

454
00:38:36,060 --> 00:38:43,780
بشكل أسرع جسم البطالة بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل

455
00:38:43,780 --> 00:38:44,420
أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل

456
00:38:44,420 --> 00:38:47,100
أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل

457
00:38:47,100 --> 00:38:47,140
أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل

458
00:38:47,140 --> 00:38:47,220
أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل

459
00:38:47,220 --> 00:38:55,540
أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل

460
00:38:55,540 --> 00:39:02,200
Anti Cytokine Therapy بلق أو tumor necrosis factor

461
00:39:02,200 --> 00:39:06,060
alpha by antibody or soluble receptor for

462
00:39:06,060 --> 00:39:10,580
rheumatoid arthritis. Inhibition of IL-1 beta by

463
00:39:10,580 --> 00:39:16,360
soluble receptor also seems a useful strategy in

464
00:39:16,360 --> 00:39:22,280
rheumatoid arthritis. These immunomodulatory agents

465
00:39:23,780 --> 00:39:27,020
تُمنحنا انفلامات ردود طبعا إذا عملنا Blockage

466
00:39:27,020 --> 00:39:33,680
لـ IL-1 beta نوقف نشاطه interferon beta هو

467
00:39:33,680 --> 00:39:38,400
يستخدم للتعامل مع التصلب المتعدد من خلال

468
00:39:38,400 --> 00:39:44,820
الـ antibody إلى CD3 برضه فحصوه جيدًا في ال

469
00:39:44,820 --> 00:39:51,180
autoimmune diabetes Costimulatory Blockade مثل ال

470
00:39:52,450 --> 00:39:56,170
طبعا CTLA-4 و Blockade تظهر

471
00:39:56,170 --> 00:40:00,830
promising في rheumatoid arthritis and psoriasis بلطق

472
00:40:00,830 --> 00:40:06,610
ببتيدات that bind to MHC group but not capable of

473
00:40:06,610 --> 00:40:11,230
activating a given T cell have been used to induce

474
00:40:11,230 --> 00:40:17,010
tolerance in rodent models يعني أدخلوا ببتيد ترتبط

475
00:40:17,010 --> 00:40:20,590
بالـ MHC molecule وبالتالي خلاص مشغول ما فيش

476
00:40:20,590 --> 00:40:26,190
إمكانية أنه تعمل الخلايا تعمل Antigen Presentation

477
00:40:26,190 --> 00:40:31,410
T cell receptor have been administered to patients

478
00:40:31,410 --> 00:40:38,310
as an immunogen in an effort to raise a clonotype

479
00:40:38,310 --> 00:40:41,270
specific cytotoxic T cell

480
00:40:44,980 --> 00:40:52,700
يعني هنا أدخلوا Receptor وحصلت على اعتبار الجسم

481
00:40:52,700 --> 00:40:57,220
كمستضد وطبعا نشرت لنا site toxic T lymphocyte

482
00:40:57,220 --> 00:41:02,900
التي عملت destruction للخلايا generation of T

483
00:41:02,900 --> 00:41:07,460
suppressor cell in autoimmune individuals برضه هذا

484
00:41:07,460 --> 00:41:14,350
عبارة عن علاج طبعا هي ال autoimmune disease والـ

485
00:41:14,350 --> 00:41:20,030
MHC association with which الأليل commonly found

486
00:41:20,030 --> 00:41:25,830
strength of association العلاقة بين الأمراض والـ

487
00:41:25,830 --> 00:41:31,610
MHC جين والأليل التي تكون موجودة طبعا هذا علاقة

488
00:41:31,610 --> 00:41:38,010
مكتوبة strength أو weak يعني وجود الأليل التي تبع

489
00:41:38,010 --> 00:41:44,660
الـ MHC molecule ماشي بهذه الاقامبيؤدي إلى أن

490
00:41:44,660 --> 00:41:49,040
المرض يصبح high risk of age inducing such diseases

491
00:41:49,040 --> 00:41:54,740
أنا

492
00:41:54,740 --> 00:41:57,780
ال autoimmune disease وال auto antigen التي

493
00:41:57,780 --> 00:42:05,920
يُسمى مهاجمة ومَن الذي يُهاجم مَن

494
00:42:05,920 --> 00:42:14,640
الذي يُهاجم وبهذا نكون قد أنهينا المحاضرة شكرًا

495
00:42:14,640 --> 00:42:15,480
بالمتابعة