1 00:00:04,280 --> 00:00:08,880 بسم الله الرحمن الرحيم سنتكلم 2 00:00:08,880 --> 00:00:11,320 اليوم إن شاء الله في المحاضرة الرقم أربعة عن ال 3 00:00:11,320 --> 00:00:17,020 antibody structure and function ودعونا نستذكر سويا 4 00:00:17,020 --> 00:00:22,900 يعني هذه المعلومات لأن أنا بعرف أن عندكم خلفية عن 5 00:00:22,900 --> 00:00:29,720 هذا الموضوع ودعونا نبدأ إن شاء الله وأتمنى أن تكون 6 00:00:29,720 --> 00:00:34,420 في معلومات جيدة وجديدة لكم. المهم اللي أقوله بشكل 7 00:00:34,420 --> 00:00:40,180 عام هو عبارة عن antibody بيوجد على شكلين في 8 00:00:40,180 --> 00:00:45,840 الجسم إما secreted form وإما membrane bound. ال 9 00:00:45,840 --> 00:00:52,980 membrane bound هو عبارة عن ال antibody اللي موجودة 10 00:00:52,980 --> 00:00:57,560 على سطح الـ B cell في الـ B cell وغالبا هذا بيشتغل ك 11 00:00:57,560 --> 00:01:02,740 antigen receptor بينما البلازما هي اللي بتفرز إنّها 12 00:01:02,740 --> 00:01:10,080 secreted form of antibody. الـ membrane bound غالبا 13 00:01:10,080 --> 00:01:14,760 associated with يعني cognate molecule. الـ hetero 14 00:01:14,760 --> 00:01:17,620 dimer molecule بيسموه الـ immunoglobulin alpha beta 15 00:01:17,620 --> 00:01:28,840 وهذا هو مع الـ antibody يشكل بيس الـ receptor. دول الـ 16 00:01:28,840 --> 00:01:32,480 immunoglobulin alpha beta هو الـ Intracellular 17 00:01:32,480 --> 00:01:37,000 Signaling Mechanism associated with B lymphocytes. 18 00:01:37,000 --> 00:01:41,720 الـ Antibody كنا بنعرف أنه له Specificity وهي له 19 00:01:41,720 --> 00:01:46,920 biological activity. biological activity بتتمثل 20 00:01:46,920 --> 00:01:52,400 بالآتي: أنه it can neutralize the toxin, immobilize 21 00:01:52,400 --> 00:01:56,260 the microorganism, neutralization of viral 22 00:01:56,260 --> 00:02:00,860 infectivity, agglutination of microorganism, 23 00:02:01,870 --> 00:02:05,350 precipitation of soluble antigens. هذه كلها طبعا 24 00:02:05,350 --> 00:02:10,710 الوظائف المفهومة, activation of serum complement 25 00:02:10,710 --> 00:02:15,890 لأنه بينشط الـ complement to facilitate lysis of 26 00:02:15,890 --> 00:02:20,070 microorganism. حصلت lysis of microorganism 27 00:02:20,070 --> 00:02:23,630 ability to cross the placenta. في بعضها بيعمل 28 00:02:23,630 --> 00:02:27,970 crossing للـ placenta و from mother to the fetus. 29 00:02:30,790 --> 00:02:33,730 الاختلاف في الـ biological activity وفي الـ 30 00:02:33,730 --> 00:02:38,410 antibody هي 31 00:02:38,410 --> 00:02:43,590 اللي بتساهم أو بتشكلنا الـ isotypic class structure. 32 00:02:43,590 --> 00:02:52,250 isotypic class structure. و الـ antibody molecule ما 33 00:02:52,250 --> 00:02:56,250 بيتركز في الجامة global fraction اللي لو عملنا 34 00:02:56,250 --> 00:03:04,420 protein electrophoresis هنلاقي إنه أدوى الـ 35 00:03:04,420 --> 00:03:08,780 Electrophoresis اللي بيتمثل بالآتي. هذا طبعا 36 00:03:08,780 --> 00:03:13,820 abnormal protein Electrophoresis لـ myeloma patient. 37 00:03:13,820 --> 00:03:18,300 لكن عشان نعرف بس الأوضاع هذا الـ albumin إنه في كمان 38 00:03:18,300 --> 00:03:27,300 واحدة هنا pre albumin spike ثم Alpha Globulin و 39 00:03:27,300 --> 00:03:33,150 Alpha 2 Globulin, بيتا جلوبيلين، و جاما جلوبيلين. في 40 00:03:33,150 --> 00:03:38,350 الجاما جلوبيلين هو اللي موجود بيشكلنا الـ antibody 41 00:03:38,350 --> 00:03:41,370 الـ 42 00:03:41,370 --> 00:03:47,990 structure mainly زي ما أنتم شايفين بيمر 43 00:03:47,990 --> 00:03:57,130 في مرحلتين: مرحلة الـ pre B cell receptor يعني الـ 44 00:03:57,130 --> 00:04:04,490 precursor يعني الجبل ما يتكون الـ PCR. و الـ PCR طبعا 45 00:04:04,490 --> 00:04:10,710 في الـ Pre-B هو اللي غالبا بتكون الـ الـ الـ heavy 46 00:04:10,710 --> 00:04:17,890 Chain هي عمرها الـ Mu Chain. و الـ بعد هيك الـ heavy 47 00:04:17,890 --> 00:04:23,150 Chain ممكن تتبدل و تصير Mu أو Delta أو Gamma أو 48 00:04:23,150 --> 00:04:29,270 Alpha أو Epsilon في حالة الـ PCR. و Structurally طبعا في 49 00:04:29,270 --> 00:04:33,190 مصطلح إن شاء الله هنتطرق إليه قدام اللي هو الـ 50 00:04:33,190 --> 00:04:37,810 immunoreceptor tyrosine based activation motif 51 00:04:37,810 --> 00:04:43,610 اللي إن شاء الله هنتطرق إليه. زي ما أنتم شايفين الـ 52 00:04:43,610 --> 00:04:51,490 structure ده في الـ pre-b ده هو بيتكون من light 53 00:04:51,490 --> 00:04:54,610 chain و من heavy chain connected to each other by 54 00:04:54,610 --> 00:04:59,500 disulfide bond. و Light Chain ممكنة على سبيل 55 00:04:59,500 --> 00:05:03,080 المثال إنّها نوع Kappa لأن سنشاهد إنّها ممكن تكون 56 00:05:03,080 --> 00:05:06,540 كابا أو Delta. و Light Chain هذا زي ما أنتم شايفين 57 00:05:06,540 --> 00:05:13,200 هي عبارة عن Mu Chain جنب الـ structure هذا. و هدف 58 00:05:13,200 --> 00:05:16,560 الفيجر هذا إنه يوريكوا الـ Immunoglobulin Alpha 59 00:05:16,560 --> 00:05:21,140 Immunoglobulin Beta. موليكيول هذا هو جنبه. و هذا هو 60 00:05:21,140 --> 00:05:26,200 مغروز في داخل إنه Intracytoplasmic Domain أو 61 00:05:26,200 --> 00:05:33,640 Membrane أو Domain. و هذا الـ Intracytoplasmic 62 00:05:33,640 --> 00:05:37,640 portion هو المسؤول عن Cell Signaling. الموليكيول 63 00:05:37,640 --> 00:05:41,420 طبعا كما تشوفون هنا في عندنا Antigen Binding 64 00:05:41,420 --> 00:05:45,420 وعندنا هنيجي على Structure بشيء من التفصيل. 65 00:05:45,420 --> 00:05:48,840 Structure 66 00:05:48,840 --> 00:05:54,790 of light and heavy chain. ده هما طبعا الـ structure of 67 00:05:54,790 --> 00:05:59,570 light أو الـ heavy chain. هذي light chain وهذه heavy 68 00:05:59,570 --> 00:06:02,770 chain connected to each other by disulfide bond. هي 69 00:06:02,770 --> 00:06:06,830 disulfide bond. شوفوا كانت الـ light مع الـ heavy أو 70 00:06:06,830 --> 00:06:10,670 الـ heavy مع الـ heavy في disulfide bond موجودة. كيف 71 00:06:10,670 --> 00:06:17,370 تعرف عن الـ structure of. بالتالي استخدموا تقاطع 72 00:06:17,370 --> 00:06:23,590 الموليكيول الـ antibody مقاوم للـ proteolysis. 73 00:06:25,020 --> 00:06:29,180 بإمكانية تقطيعه بواسطة two enzymes. واحد اسمه 74 00:06:29,180 --> 00:06:32,900 papain. واحد اسمه pepsin. الـ papain بيقطع الـ 75 00:06:32,900 --> 00:06:38,720 antibody لثلاثة أجزاء. اثنين Fab fragment واحدة Fc بينما 76 00:06:38,720 --> 00:06:44,320 الـ pepsin زي ما أنتم شايفين بيقطع الـ fragment الـ 77 00:06:44,320 --> 00:06:48,200 antibody immunoglobulin لثلاثين جزء كبير اللي هو 78 00:06:48,200 --> 00:06:56,910 عبارة عن two Fab مع بعض. و Fc prime بيسموها أو Fc sub 79 00:06:56,910 --> 00:07:03,690 fragment. كمية قليلة من الـ Fc portion structure 80 00:07:03,690 --> 00:07:10,470 هذا بشكل عام لأن هنجد إن شاء الله لفة فصيلته هي الـ 81 00:07:10,470 --> 00:07:13,370 heavy chain. أربعة polypeptide لتكون أربعة 82 00:07:13,370 --> 00:07:20,450 polypeptide chain. اثنين heavy هذا هما اثنين light 83 00:07:20,450 --> 00:07:25,090 هذه light و هذه light. they are connected to each 84 00:07:25,090 --> 00:07:29,550 other by what؟ by disulfide bond. في إنّها نوعين من 85 00:07:29,550 --> 00:07:34,390 الـ disulfide في intra disulfide bond و ده هي زي ما 86 00:07:34,390 --> 00:07:40,090 أنتم شايفين. و في inter disulfide bond اللي بتتربط 87 00:07:40,090 --> 00:07:45,790 الـ two of each ين مع بعض. الـ 88 00:07:47,790 --> 00:07:50,750 Properties of the chain. الـ Light تتكون من الـ 89 00:07:50,750 --> 00:07:57,970 two domains VL و CL. Light برمجولها بقى Light. الـ 90 00:07:57,970 --> 00:08:01,930 Light برمجولها بقى L وهي تتكون من الـ two domains 91 00:08:01,930 --> 00:08:06,590 واحد variable واحد constant. بينما الـ Heavy تتكون 92 00:08:06,590 --> 00:08:13,170 من أكثر من domain. واحد منهم variable بيسموه VH 93 00:08:13,630 --> 00:08:19,430 والباقي constant. ففي عندنا CH واحد و CH اثنين و CH 94 00:08:19,430 --> 00:08:29,270 ثلاثة. عند الـ .. الـ .. الـ heavy chain are 95 00:08:29,270 --> 00:08:40,310 connected يعني by region بيسموها hinge region. و إن 96 00:08:40,310 --> 00:08:44,080 شاء الله هنتطرق لوظيفتها الآن. اللي أريد أن تشاهدوا 97 00:08:44,080 --> 00:08:49,080 الآن أن الـ VH والـ LH يكونوا antigen binding 98 00:08:49,080 --> 00:08:55,080 sites والباقي يكون الـ Fc portion في الـ biological 99 00:08:55,080 --> 00:08:56,060 activity. 100 00:09:01,850 --> 00:09:06,650 ماشي. اتفقنا أن الـ papain ده هو قسمه إلى two FAB 101 00:09:06,650 --> 00:09:13,250 Fab زائد Fab زائد Fc. و الـ Fab fragment كان بياند 102 00:09:13,250 --> 00:09:19,770 antigen عادي جدا لكنها ما بتعمل precipitation لأنها 103 00:09:19,770 --> 00:09:25,110 univalent. ماشي. و الـ Fc portion اتفقنا إنّها هي 104 00:09:25,110 --> 00:09:30,070 المسؤولة عن الـ biological activity. لو عملنا الـ 105 00:09:30,070 --> 00:09:35,770 antibody بالـ mercaptoethanol. الـ mercaptoethanol 106 00:09:35,770 --> 00:09:43,010 هيقطع الـ disulfide bond ويدينا four chain زي ما اتفقنا 107 00:09:43,010 --> 00:09:48,730 two light و two heavy. الـ antibody بيتكون من أربع 108 00:09:48,730 --> 00:09:52,870 polypeptide بتاعي two light و two heavy. و طبعا they are 109 00:09:52,870 --> 00:09:56,650 linked to each other by disulfide bond اللي كمان 110 00:09:56,650 --> 00:10:00,710 قلنا أن الـ pepsin digest the immunoglobulin 111 00:10:03,940 --> 00:10:10,060 والمحصلة Divalent Fragment اسمها Fab الكل 2 تتكون 112 00:10:10,060 --> 00:10:14,660 من Two Fab region مرتبطين مع بعض By Disulfide Bond 113 00:10:14,660 --> 00:10:20,240 in addition to the Fc Subfragment اللي هي عبارة عن 114 00:10:20,240 --> 00:10:25,440 أقل من Fragment. وطبعا برمجولها في بعض الكتب بالـ 115 00:10:25,440 --> 00:10:30,140 Fc Prime. Other molecule belonging to the 116 00:10:30,140 --> 00:10:31,820 immunoglobulin superfamily. 117 00:10:35,070 --> 00:10:38,790 Sharing with the immunoglobulin structure. واحنا 118 00:10:38,790 --> 00:10:44,390 هنتطرق إن شاء الله عاديهم. الـ light chain غالبا 119 00:10:44,390 --> 00:10:49,830 بتكون يا إما كابا يا إما لامدا. وحسب الـ structure 120 00:10:49,830 --> 00:10:53,610 of heavy chain. يعني الـ heavy chain هي مسئولة عن 121 00:10:53,610 --> 00:10:58,290 تكوين الـ isotypes أو الـ classes of immunoglobulin. 122 00:10:59,690 --> 00:11:08,550 ونجد أن الـ heavy chain تختلف من واحد للتاني باختلاف 123 00:11:08,550 --> 00:11:13,510 الـ antigen وتحتوي على مواصلة الكربوهيدرات ومركزها 124 00:11:13,510 --> 00:11:19,250 بشكل عام كربوهيدرات في منطقة الـ heavy chain وتختلف أيضا 125 00:11:19,250 --> 00:11:28,810 في صميمها ما بينها. وايضا هناك اختلافات in 126 00:11:28,810 --> 00:11:36,590 biological function on each isotype لأن أي one 127 00:11:36,590 --> 00:11:43,210 antibody molecule في عندنا الـ heavy chain which are 128 00:11:43,210 --> 00:11:48,210 identical فعلى سبيل المثال في الـ immunoglobulin 129 00:11:48,210 --> 00:11:55,230 class في عندنا الـ structure بيكون Kappa 2 Gamma 2 130 00:11:55,230 --> 00:12:01,510 وLambda 2 Gamma 2 two identical light chains and 131 00:12:01,510 --> 00:12:06,290 two identical heavy chains بعض الـ Immunoglobulin 132 00:12:06,290 --> 00:12:11,670 subclasses زي الـ IgG الـ subclasses 133 00:12:11,670 --> 00:12:18,330 و IgG الـ أربع subclasses سموهم immunoglobulin 1 134 00:12:18,330 --> 00:12:25,430 IgG 1 و 2 و 3 و 4 أيضا الـ immunoglobulin A الـ two 135 00:12:25,430 --> 00:12:31,540 subclasses IgA و Ig2 بعض المدارس التي تختلف عن 136 00:12:31,540 --> 00:12:38,380 المدارس هي أنها تختلف في رقمها ومجموعة الـ Inter 137 00:12:38,380 --> 00:12:43,180 -Chain Disulfide Bond وبعض الاختلافات في الـ 138 00:12:43,180 --> 00:12:49,500 Structure الـ Light Chain بتحتوي على 2 Domain 139 00:12:49,500 --> 00:12:53,040 Globular Domain وHeavy Chain بتحتوي على 4 أو 5 140 00:12:53,040 --> 00:12:54,260 Domains 141 00:13:00,310 --> 00:13:05,190 هيبتشين يتحكم عليها من خلال قطع قطع قطع قطع قطع 142 00:13:05,190 --> 00:13:05,670 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 143 00:13:05,670 --> 00:13:06,350 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 144 00:13:06,350 --> 00:13:06,810 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 145 00:13:06,810 --> 00:13:07,090 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 146 00:13:07,090 --> 00:13:08,110 قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع قطع 147 00:13:21,380 --> 00:13:24,980 اللي هو domain في الـ heavy وفي الـ light is highly 148 00:13:24,980 --> 00:13:29,820 variable في تركيبه من ناحية amino acid sequence 149 00:13:29,820 --> 00:13:35,940 ويختلف from one antibody to the next ونرمز لهم 150 00:13:35,940 --> 00:13:43,500 VL يعني variable light أو VH يعني variable heavy 151 00:13:43,500 --> 00:13:50,120 the second and subsequent domains في الـ Heavy وفي 152 00:13:50,120 --> 00:13:55,260 الـ Light Chain هما مستمرين ونرمز 153 00:13:55,260 --> 00:13:58,920 لهم CL, CH1, CH2, CH3 154 00:13:58,920 --> 00:14:04,320 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 155 00:14:04,320 --> 00:14:06,500 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 156 00:14:06,500 --> 00:14:07,700 CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و CH1 و 157 00:14:07,700 --> 00:14:18,670 CH1 و CH1 و CH1 و by hydrophobic interaction as 158 00:14:18,670 --> 00:14:26,850 follows فبنلاحظ أنه في عندنا VH LH يعني V heavy مع 159 00:14:26,850 --> 00:14:33,650 light heavy و CH1 مع الـ constant تبع الـ light 160 00:14:33,650 --> 00:14:37,170 ثم بتبدأ الـ constant بتاعة الـ heavy بترتبط مع بعض 161 00:14:37,170 --> 00:14:42,390 constant CH2 مع constant CH2 و constant CH3 مع 162 00:14:42,390 --> 00:14:44,290 constant CH3 163 00:14:48,990 --> 00:14:52,530 الـ Hinge region زي ما اتفقنا هي عبارة عن منطقة 164 00:14:52,530 --> 00:14:57,610 unfolded نسموها region composed of short segments 165 00:14:57,610 --> 00:15:04,690 of amino acids غالبا هي التي تفصل ما بين CH1 و CH2 166 00:15:04,690 --> 00:15:12,850 region ومليانة بالـ cysteine and proline residues و 167 00:15:12,850 --> 00:15:16,170 الـ cysteine هو المسؤول عن الـ formation of 168 00:15:16,170 --> 00:15:22,630 interchain disulfide bond والـ proline residues بيمنع 169 00:15:22,630 --> 00:15:32,530 اللي هو التفاف الـ structure of heavy chain in 170 00:15:32,530 --> 00:15:39,030 globular form بيبقى الموجود بنفس النمط أيضا من 171 00:15:39,030 --> 00:15:46,270 صفاتها أنها بتكسب الـ antibody flexibility وخصوصا 172 00:15:47,060 --> 00:15:50,740 في الـ Fab region فبالتالي بتتحرك freely الـ Fab 173 00:15:50,740 --> 00:15:55,900 region in the Y-shape وهذا بيمكنها بيمكن الـ antibody 174 00:15:55,900 --> 00:16:04,300 أنها تفتح و تسكر ليتكيفوا حسب الارتباط مع two 175 00:16:04,300 --> 00:16:10,500 Epitopes موجودين على سطح Antigen إن كانوا بعد ال 176 00:16:10,500 --> 00:16:16,210 two Epitopes أو إجبار الـ Fab region بتفتح و 177 00:16:16,210 --> 00:16:21,930 بتسكر عشان تمسك لي في هدول التنتين Variable Region 178 00:16:21,930 --> 00:16:25,050 حالة 179 00:16:25,050 --> 00:16:26,870 بدنا نحكي عن الـ Variable Region في الـ light and 180 00:16:26,870 --> 00:16:31,830 heavy chain جالها بتتكون من 110 amino acids و 181 00:16:31,830 --> 00:16:36,690 بتحتوي على three regions نسميهم Hypervariable 182 00:16:36,690 --> 00:16:42,070 Regions و الـ Hypervariable Regions هي المسؤولة عن ال 183 00:16:42,070 --> 00:16:43,030 antigen binding 184 00:16:45,950 --> 00:16:50,630 بتكون حاجة نسميها complementary structure to the 185 00:16:50,630 --> 00:16:55,210 antigen epitope يعني مكمل ما احنا عارفين أن ال 186 00:16:55,210 --> 00:16:58,210 antigen antibody reaction هو برهنته الـ lock and key 187 00:16:58,210 --> 00:17:02,350 theory يبقى واحد بده يكون قفل والتاني مفتاح فيه 188 00:17:02,350 --> 00:17:06,530 complementary structure لازم يتكون عشان واحد يرتبط 189 00:17:06,530 --> 00:17:11,010 في التاني these hypervariable regions are termed 190 00:17:11,010 --> 00:17:15,710 complementary determining regions ونرمز لهم CDR1 و 191 00:17:15,710 --> 00:17:22,710 CDR2 و CDR3 و الـ two-dimensional model of the 192 00:17:22,710 --> 00:17:28,310 peptide chain are brought together in the folded 193 00:17:28,310 --> 00:17:33,310 form of the intact antibody molecule التنتين مع 194 00:17:33,310 --> 00:17:36,590 بعض بيكونوا ال binding sites اللي احنا بنحكي 195 00:17:36,590 --> 00:17:40,050 عليها which is complementary تلعبتهليس two 196 00:17:40,050 --> 00:17:42,750 -dimensional يعني واحدة من الـ heavy واحدة من ال 197 00:17:42,750 --> 00:17:47,670 light التنتين مع بعض بكونوا اللي هو folded together 198 00:17:47,670 --> 00:17:53,970 to form the complementary portion of to the epitope 199 00:17:53,970 --> 00:17:57,390 variability 200 00:17:57,390 --> 00:18:02,330 of these CDRs provide diversity هي اللي بتوصف بت .. 201 00:18:02,330 --> 00:18:08,020 بت .. بتأكد أن أو بت ..بتبين لنا أو بتكون لنا 202 00:18:08,020 --> 00:18:13,320 الاختلافات المختلفة في الشكل between antibody 203 00:18:13,320 --> 00:18:21,100 والاختلافات هذه مطلوبة عشان ترتبط بمختلف أنواع ال 204 00:18:21,100 --> 00:18:25,380 antigen اللي موجودة وبالتالي هي من تشكل 205 00:18:25,380 --> 00:18:30,740 specificity of antibody لكلهم 206 00:18:31,300 --> 00:18:34,860 كل الروابط ليوم يرتبط الـ Antigen مع الـ Antibody 207 00:18:34,860 --> 00:18:38,920 اتفقنا على أنه في روابط هتصير واحدة بتكمل التانية 208 00:18:38,920 --> 00:18:42,360 لكن هذه الروابط هي عبارة عن weak لأنها كلها non 209 00:18:42,360 --> 00:18:47,900 -covalent interactions وهذه 210 00:18:47,900 --> 00:18:51,900 من القاعدة المهمة النقطة هذه اللي جاية أنه من 211 00:18:51,900 --> 00:18:56,090 الممكن أن two antibodies مع الـ two different يعني 212 00:18:56,090 --> 00:18:59,610 لهم two different Anti-Amino Acid Sequences يكونوا 213 00:18:59,610 --> 00:19:03,830 specific to the same Epitope طب شو اللي بيصير في 214 00:19:03,830 --> 00:19:08,070 هذه الحالة؟ جالها مرتبطين بنفس الـ Antigen لكن ال 215 00:19:08,070 --> 00:19:12,010 affinity of binding تختلف بينهم الـ affinity of 216 00:19:12,010 --> 00:19:21,070 binding تختلف بينهم كمان 217 00:19:21,070 --> 00:19:26,590 قاعدة زي ما أنتم شايفينها antibody واحد هو نفسه 218 00:19:26,590 --> 00:19:29,590 الـ antibody واحد بيرتبط بـ antigen واحد و antigen 219 00:19:29,590 --> 00:19:37,290 اتنين ماشي وطبعا هذا زي ما قلنا الارتباط ممكن 220 00:19:37,290 --> 00:19:46,170 يكون في sharing of epitope لكن الـ affinity 221 00:19:46,170 --> 00:19:47,610 of binding is different 222 00:19:52,180 --> 00:19:56,640 الـ CDR 1 و 2 و 3 اللي هو أخذ جزء من .. عملوا 223 00:19:56,640 --> 00:20:04,440 تحليل بالـ HPLC ووجدوا أنه ال .. كل ما طلعنا لبرا 224 00:20:04,440 --> 00:20:09,420 بالـ FAB في منطقة الـ Fab region كل ما ازدادت ال 225 00:20:09,420 --> 00:20:13,450 hyper variability كل ما زادت الـ variability of the 226 00:20:13,450 --> 00:20:17,270 molecule فـ CDR3 الـ variability فيها أكثر حاجة 227 00:20:17,270 --> 00:20:23,410 يليه اثنين أقلها واحد أقلها واحد عشان ايه كل ما 228 00:20:23,410 --> 00:20:30,790 طلعنا لبرا كل ما زادت الـ specificity of the 229 00:20:30,790 --> 00:20:35,390 molecule cross 230 00:20:35,390 --> 00:20:37,830 reacting compounds share antigenic determinants 231 00:20:37,830 --> 00:20:42,820 طبيعي جدا لازم يكون فيه إذا صار فيه cross reaction 232 00:20:42,820 --> 00:20:48,480 معناته في sharing في الـ Epitopes ماشي some cross 233 00:20:48,480 --> 00:20:53,720 reacting substances are unrelated to each other 234 00:20:53,720 --> 00:21:01,200 إلا أنه بعض المرات بيكون فيه اشتراك في one or more 235 00:21:01,200 --> 00:21:06,960 Epitopes in common المواد 236 00:21:09,210 --> 00:21:17,290 اللي لا تشترك طبعا نسميها في هذه الحالة ال 237 00:21:17,290 --> 00:21:24,290 heterophilic antigens heterophil 238 00:21:24,290 --> 00:21:27,610 لأنها جاية من two different species يعني على سبيل 239 00:21:27,610 --> 00:21:31,250 المثال human blood group antigens بتتفاعل مع 240 00:21:31,250 --> 00:21:35,070 antibodies لـ E.coli يعني يوم يصاب الإنسان بالـ E.coli 241 00:21:35,510 --> 00:21:42,190 infection ويكون الجسم antibody هذه الـ antibody تتفاعل 242 00:21:42,190 --> 00:21:46,570 مع blood group antigens ماشي في هذه الحالة 243 00:21:46,570 --> 00:21:52,810 الـ antigens of both E.coli and blood group antigens 244 00:21:52,810 --> 00:21:58,370 are فيه similarity ماشي فيه sharing للـ epitope 245 00:22:00,170 --> 00:22:01,970 وبالتالي اللهم صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم 246 00:22:01,970 --> 00:22:02,150 صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم 247 00:22:02,150 --> 00:22:03,950 وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم 248 00:22:03,950 --> 00:22:04,550 صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم 249 00:22:04,550 --> 00:22:06,470 وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم 250 00:22:06,470 --> 00:22:08,090 صلِّ عليه وسلم وعلى محمد اللهم صلِّ عليه وسلم 251 00:22:08,090 --> 00:22:10,590 صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم 252 00:22:10,590 --> 00:22:11,070 صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم 253 00:22:11,070 --> 00:22:15,950 صلّى الله عليه وسلّم محمد اللهم صلّى الله عليه و 254 00:22:15,950 --> 00:22:22,370 سلم و 255 00:22:22,370 --> 00:22:27,870 محمد اللهم 256 00:22:27,870 --> 00:22:34,510 صلّى أيضاً نعرف أن هناك الاختلافات الجينية بين 257 00:22:34,510 --> 00:22:40,450 الأفراد بين الأفراد يعني الـ isotypes هي 258 00:22:40,450 --> 00:22:43,030 عبارة عن الاختلافات الموجودة في داخل الإنسان 259 00:22:43,030 --> 00:22:46,670 الـ allotypes هي الاختلافات الموجودة between 260 00:22:46,670 --> 00:22:51,590 individuals of the same species يعني أن هناك 261 00:22:51,590 --> 00:22:58,250 اختلافات بين الأفراد اللي موجودة بينهم ليش؟ لأن 262 00:22:58,250 --> 00:23:02,370 الجينات اللي موجودة في كل واحد مختلفة عن الجينات 263 00:23:02,370 --> 00:23:06,790 التانية. These are called Allotypic Variations. 264 00:23:07,790 --> 00:23:12,310 طبعاً الـ Allotypic Differences at long loss usually 265 00:23:12,310 --> 00:23:16,390 involve changes in one or two amino acids in 266 00:23:16,390 --> 00:23:20,210 the constant region. الاختلافات غالباً بتكون اختلافات في 267 00:23:20,210 --> 00:23:27,130 الـ constant region بتاعة الـ antibody. Anatopic bind 268 00:23:27,130 --> 00:23:32,670 the same antigen in similar way أو ترتبط و الـ 269 00:23:32,670 --> 00:23:35,770 markers طبعاً زي ما قلنا فيه اختلافات في الجين و 270 00:23:35,770 --> 00:23:39,310 السبب ليش؟ لإنه الجين بيكون بين الـ polymorph فبيكون 271 00:23:39,310 --> 00:23:42,750 فيه different قليل وبالتالي القليل تديني ايش؟ 272 00:23:42,750 --> 00:23:46,430 different structure لكن الاختلافات بتكون بسيطة 273 00:23:46,430 --> 00:23:51,050 marker لـ الـ antibody وجدوا أنه فيه في الـ heavy chain 274 00:23:51,050 --> 00:23:57,460 اللي بتدين immunoglobulin G في GM وفي KM في الـ 275 00:23:57,460 --> 00:24:02,420 Kappa Chain وفي AM في الـ Alpha Chain عشان هيك في 276 00:24:02,420 --> 00:24:08,940 عندها sub classes في الـ G والـ A Classes 277 00:24:08,940 --> 00:24:15,620 Allotypic Variants are inherited in Mendelian traits الـ 278 00:24:15,620 --> 00:24:19,780 Idiotypes بتمثل 279 00:24:19,780 --> 00:24:24,500 الاختلافات في الـ VL في الـ variable و الـ VH 280 00:24:27,370 --> 00:24:33,830 وهذول إذا كان طبعاً نقلناهم 281 00:24:33,830 --> 00:24:41,650 من إنسان إلى إنسان يعتبروا immunogenic ويكونوا 282 00:24:41,650 --> 00:24:48,550 immune response طبعاً الاختلافات هذه موجودة between 283 00:24:48,550 --> 00:24:54,450 different individuals of the same species عشان هيك 284 00:24:54,450 --> 00:24:58,410 هذه الظاهرة ممكن يستخدموها by using anti-idiotypic 285 00:24:58,410 --> 00:25:05,830 structure وهذا يمنع على طول الـ antigen يعني ارتباط 286 00:25:05,830 --> 00:25:07,030 الـ antibody بالـ antigen 287 00:25:11,120 --> 00:25:16,220 هذه الاختلافات لـ Detopic determinants اللي موجودة 288 00:25:16,220 --> 00:25:20,420 في الـ immunoglobulin ممكن يكون الأساس في التحكم 289 00:25:20,420 --> 00:25:25,700 بالـ immune response modulation وهي الـ structure 290 00:25:25,700 --> 00:25:31,680 الثلاثة أي في أنا isotypes اختلاف كله أي اختلفت في 291 00:25:31,680 --> 00:25:37,320 ايه؟ في الـ constant region وبالتالي تديني different 292 00:25:37,320 --> 00:25:43,200 class يعني هنا في أنا IgG الـ constant عنده مفروض 293 00:25:43,200 --> 00:25:47,180 أنها مختلفة تماماً عن الـ IgA المفروض أن ها 294 00:25:47,180 --> 00:25:55,100 Alpha الـ Allotype في شوية اختلافات موجودة في الـ 295 00:25:55,100 --> 00:25:55,880 constant region 296 00:25:58,940 --> 00:26:04,540 الثانية زي بعض الـ immunoglobulin GA لكن الـ 297 00:26:04,540 --> 00:26:07,320 constant region فيها اختلافات في الأشياء وهذه 298 00:26:07,320 --> 00:26:12,540 الاختلافات ترجع لوجود الـ allelic forms في 299 00:26:12,540 --> 00:26:17,960 الجين نفسه بتدينا different form of immunoglobulin 300 00:26:17,960 --> 00:26:22,340 الـ idiotype بتاعي بالاختلاف وين؟ هذا هو في الـ Fab region 301 00:26:23,460 --> 00:26:26,360 الاختلاف بين الـ IgG وبالتالي في عندنا different 302 00:26:26,360 --> 00:26:31,000 specific specificity لكن زي ما قلنا لكوا أنه هذا 303 00:26:31,000 --> 00:26:35,000 لو انتقل من شخص لإنسان it will be considered 304 00:26:35,000 --> 00:26:41,240 immunogenic immunoglobulin 305 00:26:41,240 --> 00:26:45,900 G هو اللي بنيه dominant immunoglobulin في blood في 306 00:26:45,900 --> 00:26:47,720 lymph node في lymph 307 00:26:50,550 --> 00:26:54,970 الـ fluid وفي الـ CSF البريتونيال الـ fluid يعني 308 00:26:54,970 --> 00:26:59,630 الموجود في different types of fluid في الجسم و 309 00:26:59,630 --> 00:27:02,190 غالباً it's distributed equally between 310 00:27:02,190 --> 00:27:05,670 intravascular and extravascular يعني اللي في جوا و 311 00:27:05,670 --> 00:27:11,130 برا تقريباً نفس الحاجة بيتكون من two gamma chain 312 00:27:11,130 --> 00:27:18,170 و two light chain إلا إما كابا وإما 313 00:27:18,170 --> 00:27:21,990 لامبدا وقلنا في عندنا four sub classes لل 314 00:27:21,990 --> 00:27:27,470 immunoglobulin G في واحد واثنين وثلاثة وأربعة واحد 315 00:27:27,470 --> 00:27:35,150 هو أكثرهم تركيزاً والـ IgG sub classes بتختلف بين بعض 316 00:27:35,150 --> 00:27:40,050 بالـ chemical والـ biological properties فبنلاقي أنه 317 00:27:40,050 --> 00:27:45,170 بشكل عام they can agglutinate or clump a 318 00:27:45,170 --> 00:27:47,050 particulate يعني antigen 319 00:27:49,560 --> 00:27:56,720 الـ reaction 320 00:27:56,720 --> 00:28:08,260 غالباً مع soluble antigen بيعمل 321 00:28:08,260 --> 00:28:14,430 precipitate إذا كان multi-valent الـ insoluble antigen 322 00:28:14,430 --> 00:28:20,730 antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen 323 00:28:20,730 --> 00:28:24,870 antigen 324 00:28:24,870 --> 00:28:25,470 antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen 325 00:28:25,470 --> 00:28:25,810 antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen 326 00:28:25,810 --> 00:28:26,690 antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen 327 00:28:26,690 --> 00:28:27,570 antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen 328 00:28:27,570 --> 00:28:28,650 antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen 329 00:28:28,650 --> 00:28:31,050 antigen antigen antigen antigen antigen antigen antigen 330 00:28:31,050 --> 00:28:40,590 antigen antigen antigen 331 00:28:40,590 --> 00:28:47,090 إن إذا كان الـ Antibody Multivalent والـ Insoluble 332 00:28:47,090 --> 00:28:52,850 على طول فجوزة Excel بتخلصنا منه من صفات الـ IgG 333 00:28:52,850 --> 00:28:56,770 نهوط Cancrosta placenta وقالوا كلهم Cancrosta 334 00:28:56,770 --> 00:29:04,970 placenta معادة IgG2 وهذا طبعاً بشكل اللي هو 335 00:29:04,970 --> 00:29:08,190 Transferring 336 00:29:08,190 --> 00:29:14,550 immunity from mother to fetusالترانسفير البلاسنتل 337 00:29:14,550 --> 00:29:20,290 يتم إعادة من وجود مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 338 00:29:20,290 --> 00:29:20,430 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 339 00:29:20,430 --> 00:29:23,450 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 340 00:29:23,450 --> 00:29:24,130 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 341 00:29:24,130 --> 00:29:25,150 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 342 00:29:25,150 --> 00:29:27,150 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 343 00:29:27,150 --> 00:29:35,270 مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر 344 00:29:35,270 --> 00:29:38,230 مص 345 00:29:40,190 --> 00:29:48,290 في الشهر الثالث أو الرابع من الحمل فيه زيادة مطردة 346 00:29:48,290 --> 00:29:56,210 في تركيز الـ IgG اللي جاي من الأم عند الـ baby شهر 347 00:29:56,210 --> 00:30:00,070 الخامس من الـ emergency ببدأ الـ fetus to look after 348 00:30:00,070 --> 00:30:08,250 himself وبالتالي ببدأ يكوّن IgM وشوية IgA 349 00:30:11,990 --> 00:30:15,830 3 أو 4 أشهر بعد الولادة بعد الولادة بثلاثة أربعة 350 00:30:15,830 --> 00:30:21,050 شهور بيبدأ الـ infants to synthesize its own IgG 351 00:30:21,050 --> 00:30:27,390 ويتهادة طبعاً بيكون مصحوب بانخفاض drop in the 352 00:30:27,390 --> 00:30:32,890 concentration of maternal IgG absorption of 353 00:30:32,890 --> 00:30:38,750 maternal IgG موجود في الـ colostrum الـ colostrum of 354 00:30:38,750 --> 00:30:44,870 nursing mothers ماشي طبعاً اللي موجود في الـ colostrum 355 00:30:44,870 --> 00:30:52,130 ممكن يرتبط بالـ FcRN Protection Receptor اللي موجود 356 00:30:52,130 --> 00:30:54,610 على الـ intestinal tissue of the neonate يعني 357 00:30:54,610 --> 00:31:01,270 بيمتصّه الـ baby الحليب اللي بياخده من الأم فيه IgG 358 00:31:01,270 --> 00:31:05,310 لما يصل أمعاء الـ baby أو الـ neonate على طول 359 00:31:05,310 --> 00:31:09,670 بيمتصّه من خلال وجود الـ receptor FcRN اللي موجود 360 00:31:09,670 --> 00:31:16,550 على الـ intestinal tissueصفة أخرى من صفات الـ IgG 361 00:31:16,550 --> 00:31:23,870 وهي الـ opsonization وهذه مهمة جداً لتسهيل عملية الـ 362 00:31:23,870 --> 00:31:28,230 phagocytosis وإلا كيف تتعرف الـ phagocytic cell على 363 00:31:28,230 --> 00:31:33,990 الـ antigen من خلال تعليمه by antibody mostly الـ 364 00:31:33,990 --> 00:31:36,570 IgG has this ability 365 00:31:42,170 --> 00:31:45,390 Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 366 00:31:45,390 --> 00:31:50,810 بتعتمد على أن الـ Fab regions of IgG بترتبط 367 00:31:50,810 --> 00:31:55,810 بالـ antigen بضل التنين الـ Fc Portion على الـ Fc 368 00:31:55,810 --> 00:32:00,330 Portion وجدوا اليه ريسبتور على سطح كل الـ phagocytic 369 00:32:00,330 --> 00:32:07,250 cell and NK cell عشان هي كل الـ phagocytic cell تتعرف 370 00:32:07,250 --> 00:32:10,830 على الـ antigen بهذه الخاصية بالإضافة إلى الـ 371 00:32:10,830 --> 00:32:19,220 Opsonizer أو كيفية 372 00:32:19,220 --> 00:32:27,900 التعرف على الـ antibody دي باند الـ Fab region و IgG 373 00:32:27,900 --> 00:32:31,420 بتمسك في الـ Antigen فبتضل فعّالة مين اللي هو الـ Fc 374 00:32:31,420 --> 00:32:34,900 portion هذا اللي هو الـ Receptor على سطح الـ phagocytes 375 00:32:34,900 --> 00:32:39,160 اللي بيكسبها اللي بعد مرة طبعاً الـ killer cell تبدأ 376 00:32:39,160 --> 00:32:46,580 تقتل الـ target cell من خلال إفراز certain granules 377 00:32:46,580 --> 00:32:50,980 عليها activation of complement by IgG complement 378 00:32:50,980 --> 00:32:57,320 activation أيضا بيؤدي الى الـ direct license of the 379 00:32:57,320 --> 00:33:00,980 invading organism برضه بتتم من خلال الـ 380 00:33:00,980 --> 00:33:07,200 opsonization يعني إيه؟ بتتم عملية إيه؟ اللي هو الـ 381 00:33:07,200 --> 00:33:12,340 direct killing by activation of complement 382 00:33:12,340 --> 00:33:15,930 neutralization of toxin طبعا بيصير فيه Antigen 383 00:33:15,930 --> 00:33:19,370 Antibody reaction blocking للـ Antigen و بيصير للـ Toxin 384 00:33:19,370 --> 00:33:23,330 و بيصير فيه بيصير هذا هو immunoglobulin يلقى the 385 00:33:23,330 --> 00:33:28,870 active site of various toxins زي الـ tetanus زي الـ 386 00:33:28,870 --> 00:33:33,450 botulism botulinum 387 00:33:33,450 --> 00:33:38,910 و الـ passive immunization is used immobilization 388 00:33:38,910 --> 00:33:41,710 of بكتيريا زي الـ Trypanosoma pallidum 389 00:33:46,660 --> 00:33:51,840 immobilization neutralization of virus IgG is an 390 00:33:51,840 --> 00:33:56,260 efficient virus neutralizing antibody inhibition 391 00:33:56,260 --> 00:34:01,500 of viral attachment to the target cell وطبعا بيصير 392 00:34:01,500 --> 00:34:07,160 فيه inhibition للـ penetration of virus وطبعا 393 00:34:07,160 --> 00:34:11,300 زي ما أنتم شايفين الصورة هي الـ phagocytic cell 394 00:34:11,300 --> 00:34:16,280 الـ receptor للـ Fc portion هي الـ Fc portion شايفين 395 00:34:16,280 --> 00:34:21,920 ماسكة الـ antibody من ناحية الـ Fc portion طبعا الـ Fc 396 00:34:21,920 --> 00:34:28,320 portion طبعا هي زي ما أنتم شايفين زي 397 00:34:28,320 --> 00:34:29,860 ما أنتم شايفين 398 00:34:32,840 --> 00:34:39,380 أن الـ Antigen معلق بالـ antibody اللى فالت منه مين الـ 399 00:34:39,380 --> 00:34:43,000 Fc Portion الـ Fc Portion ده اللى اللى Receptor ده 400 00:34:43,000 --> 00:34:50,840 هو عبارة عن Antibody ده ممسك بالـ Fc اللى فالت وهي 401 00:34:50,840 --> 00:34:56,080 ممسك وبالتالي بيعملش phagocytosis بتتم عمليتش الـ 402 00:34:56,080 --> 00:34:57,020 phagocytosis 403 00:34:59,860 --> 00:35:03,400 الـ أهده طبعا الـ important differences among human 404 00:35:03,400 --> 00:35:09,700 IgG classes زي ما تلاحظوا الـ IgG 1 التركيز تبعه 405 00:35:09,700 --> 00:35:18,220 أكثر واحد 70% بيأتي IgG 2 بيأتي 3 بيأتي 4 الـ half 406 00:35:18,220 --> 00:35:27,780 life كلهم 23 يوم بعد IgG 3 complement binding الـ 407 00:35:28,270 --> 00:35:32,150 اللي بيعمل complement activation هو IgG3 أربعة 408 00:35:32,150 --> 00:35:37,910 بيعملش واحد واتنين يعني الـ placental percentage 409 00:35:37,910 --> 00:35:42,730 كلهم بيعملوا crossing للـ placenta معادة IgG2 والـ 410 00:35:42,730 --> 00:35:49,130 binding to monocytes IgG1 و 3 أكثر اتنين بيعملوا 411 00:35:49,130 --> 00:35:51,370 ارتباط بالـ monocytes 412 00:35:54,890 --> 00:35:58,470 الـ IgM هو أول Antibody يطلع يوم ما يكون فيه 413 00:35:58,470 --> 00:36:05,250 Infection ووجوده Indicate أنه فيه Recent Infection 414 00:36:05,250 --> 00:36:10,770 وهو عبارة عن Pentameric Molecule الـ units are 415 00:36:10,770 --> 00:36:15,950 joined together Pentameric خماسي يعني وكل unit 416 00:36:15,950 --> 00:36:18,010 عبارة عن 417 00:36:22,480 --> 00:36:27,720 Immunoglobulin الـ structure يعني زي الـ IgG الـ 418 00:36:27,720 --> 00:36:33,300 structure لحاله وبالتالي بيكون عندنا خمسة 419 00:36:33,300 --> 00:36:35,680 different structure كل واحد منهم بيسموه unit 420 00:36:35,680 --> 00:36:39,580 الخمسة بيجتمعوا بيرتبطوا مع بعض من خلال SS bond 421 00:36:39,580 --> 00:36:42,700 بيرتبطوا 422 00:36:42,700 --> 00:36:48,180 من ناحية الـ Fc portion و بيكونوا الـ J chain 423 00:36:50,720 --> 00:36:57,260 بتصنع أيضًا في الـ B-Lymphocyte Cell الـ IgM أيضًا 424 00:36:57,260 --> 00:37:02,060 موجود Intracellular وموجود على سطح الـ B 425 00:37:02,060 --> 00:37:09,890 -Lymphocyte وهو الـ IgD بيكونوا الـ Paratope اللي هيرتبط 426 00:37:09,890 --> 00:37:15,190 بالـ Antigen Antigen specific Paratope الـ IgM من صفاته أنه 427 00:37:15,190 --> 00:37:17,930 excellent complement fixing بنشط الـ complement 428 00:37:17,930 --> 00:37:24,690 بنجاح و أيضًا efficient agglutinating antibody و 429 00:37:24,690 --> 00:37:28,150 بيكون الـ Iso hemagglutinin و الـ Iso الـ 430 00:37:28,150 --> 00:37:31,650 hemagglutinin هم عبارة عن naturally occurring IgM 431 00:37:31,650 --> 00:37:37,990 antibody موجودين against RBCs Antigen يعني الـ A B O 432 00:37:37,990 --> 00:37:43,160 Antigen لكن الملاحظ أن الـ IgM اللي هو الـ 433 00:37:43,160 --> 00:37:46,820 Isohemoagglutinin هدولة They cannot cross the placenta 434 00:37:46,820 --> 00:37:49,660 وبالتالي ما بيعملوا incompatibility بين الـ mother 435 00:37:49,660 --> 00:37:55,320 و بين إيش و بين الـ fetus إلا أن بعض الـ bacteria اللي 436 00:37:55,320 --> 00:37:57,740 موجودة في الـ gastrointestinal أو الـ respiratory 437 00:37:57,740 --> 00:38:03,180 tract بيلها بعض الـ determinants اللي بتشبه الـ ABO 438 00:38:03,180 --> 00:38:07,920 blood group IgA 439 00:38:08,860 --> 00:38:11,440 هو الـ major antibody موجود في الـ external 440 00:38:11,440 --> 00:38:18,720 secretion و such as saliva, mucus, sweat, gastric 441 00:38:18,720 --> 00:38:24,200 fluid and tears و الـ major antibody found in 442 00:38:24,200 --> 00:38:30,840 colostrum of milk يعني في حليب اللبأ للأم and it 443 00:38:30,840 --> 00:38:35,140 protects intestinal tract of infant against pathogen 444 00:38:36,080 --> 00:38:40,160 During the first week after birth وهو حامل حمالة 445 00:38:40,160 --> 00:38:45,440 الـ Intestinal tract of Neonate Within mucous 446 00:38:45,440 --> 00:38:52,020 secretion الـ IgA موجود على شكل Dimer مرتبط بـ J 447 00:38:52,020 --> 00:38:59,840 Chain زي الـ J الموجودة فيه في IgM لكن هنا Dimeric 448 00:38:59,840 --> 00:39:01,060 Molecule مش Pentameric 449 00:39:06,920 --> 00:39:16,080 وخط سير الـ IgA عندما يتكون في الـ tissue ويخرج من 450 00:39:16,080 --> 00:39:22,500 الـ tissue على الـ Mucosal 451 00:39:22,500 --> 00:39:29,350 Membrane يمر في الـ cells هو مرتبط بشيء يسمى Poly 452 00:39:29,350 --> 00:39:32,850 Immunoglobulin Receptor موجود على الـ Basal 453 00:39:32,850 --> 00:39:36,610 Membrane of Adjacent Epithelial Cell وهذا الـ 454 00:39:36,610 --> 00:39:42,670 Receptor بيساعده أنه يخترق الـ Epithelial Cell عشان 455 00:39:42,670 --> 00:39:46,270 يطلع Extracellular في الـ Extracellular Fluid 456 00:39:46,270 --> 00:39:52,770 اللي موجودة في الـ Gut أو الـ Bronchi وعملية ووجوده 457 00:39:52,770 --> 00:39:57,170 أيضًا بتتسهل 458 00:39:57,170 --> 00:40:04,090 بوجود By enzymatic cleavage يوم يطلع من الـ 459 00:40:04,090 --> 00:40:06,450 epithelial cell على الـ extra cellular fluid 460 00:40:06,450 --> 00:40:11,030 بتنقطع هذه الـ poly immunoglobulin receptor لكنها 461 00:40:11,030 --> 00:40:15,530 بتترك وراها جزء صغير بسموه secretory component 462 00:40:15,530 --> 00:40:20,190 بيبقى مرتبط بالـ FC portion of the immunoglobulin 463 00:40:20,190 --> 00:40:20,750 domain 464 00:40:23,640 --> 00:40:27,480 الجزء السكري يمكن أن يساعد في حماية 465 00:40:27,480 --> 00:40:30,500 الـ Dimeric Immunoglobulin-A من التحلل 466 00:40:30,500 --> 00:40:36,480 البروتيوليوتيكي، يعني التحلل.الجزء السكري 467 00:40:36,480 --> 00:40:39,240 يمكن أن يساعد في حماية الـ Respiratory and 468 00:40:39,240 --> 00:40:43,100 gastrointestinal tract من التأثير، وهو ممكن يعمل 469 00:40:43,100 --> 00:40:48,280 Inhibition لأي أنهيبش لجسم الإبيثيليل.هو أيضًا ممكن أن 470 00:40:48,280 --> 00:40:50,840 يعمل Inhibition لجسم الإبيثيليل.هو أيضًا ممكن أن يعمل 471 00:40:50,840 --> 00:40:51,360 Inhibition لجسم الإبيثيليل.هو أيضًا ممكن أن يعمل 472 00:40:51,360 --> 00:40:56,300 Inhibition لجسم الإبيثيليل.في وجود الإيزوزاين الـ IgA 473 00:40:56,300 --> 00:40:59,920 أيضًا من صفاته أنه يحتوي على الـ Antiviral and 474 00:40:59,920 --> 00:41:06,640 Efficient Agglutinating Antibody وهذا هي الرحلة زي 475 00:41:06,640 --> 00:41:13,200 ما قلنا Plasma Cell بتصنعه وفتشه بيصير as a 476 00:41:13,200 --> 00:41:16,780 dimeric molecule طبعا عشان ينتقل إلى الـ 477 00:41:16,780 --> 00:41:21,420 Extracellular بيروح و هو مرتبط بـ Receptor على سطح 478 00:41:21,420 --> 00:41:25,730 الـ Adjacent Epithelial cells و بيسمو هذا receptor 479 00:41:25,730 --> 00:41:29,330 polyimmunoglobulin receptor فبيخش على شكل physical 480 00:41:29,330 --> 00:41:33,350 في الـ epithelial cells و في داخل الـ physical بيتم 481 00:41:33,350 --> 00:41:38,550 عملية تقطيعه و لما بتقطع بطلع طبعا by enzymatic 482 00:41:38,550 --> 00:41:43,790 action بطلع extracellularly عملية التقطيع مطلوبة 483 00:41:43,790 --> 00:41:47,970 لأنه Big Molecule في هذه الحالة فبدنا نزغره و بطلع 484 00:41:47,970 --> 00:41:51,310 extracellularly لكن بيبقى 485 00:41:55,650 --> 00:42:01,330 مرتبط بالـ Fc Portion of IgA Dimer بيسموها الـ 486 00:42:01,330 --> 00:42:04,550 Secretory Component هي اللي بتحافظ على الـ molecule 487 00:42:04,550 --> 00:42:10,170 من الـ proteolysis IgD 488 00:42:10,170 --> 00:42:13,830 موجود 489 00:42:13,830 --> 00:42:20,080 على سطح الـ B-Lymphocyte هو الـ IgM و it functioned as 490 00:42:20,080 --> 00:42:26,120 antigen receptor specific Paratope اللي بيكون ان الـ IgD 491 00:42:26,120 --> 00:42:29,360 correlate with the elimination of B cell with the 492 00:42:29,360 --> 00:42:37,180 capacity to generate self-reactive antibody إيش 493 00:42:37,180 --> 00:42:44,680 يعني؟ يعني هو من يمنع أو يساعد في التخلص من الـ B 494 00:42:44,680 --> 00:42:49,220 -Lymphocytes إذا تحولت إلى الـ Self-Reactive إذا 495 00:42:49,220 --> 00:42:59,760 أنتجت لنا Self-Reactive Antibody IgE طبعا بيسموه 496 00:42:59,760 --> 00:43:05,620 Reagenic Antibody وطبعا الـ Fc Portion تبعته لها 497 00:43:05,620 --> 00:43:12,290 Receptor على الـ Mast cell والـ Basophil لما يرتبط بالـ Receptor 498 00:43:12,290 --> 00:43:18,530 تبعه بيرتبط من خلال الـ Fab region وفي 499 00:43:18,530 --> 00:43:22,750 هذه الحالة بيبقى الـ variable الـ Fc portion اللي لما 500 00:43:22,750 --> 00:43:27,450 يحصل Cross-linking بالـ Antigen بيصير الخلية هذه 501 00:43:27,450 --> 00:43:33,470 activated وبتبدأ تطلع لناتحتوي على أكثر من 24 502 00:43:33,470 --> 00:43:37,690 أشكال مختلفة كيميائية أشهرها الهيستامين والهيبارين 503 00:43:37,690 --> 00:43:42,210 والليوكترين وهذا يشغّل بالفعل عملية عملية عملية 504 00:43:42,210 --> 00:43:42,230 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 505 00:43:42,230 --> 00:43:42,890 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 506 00:43:42,890 --> 00:43:44,510 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 507 00:43:44,510 --> 00:43:46,530 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 508 00:43:46,530 --> 00:43:48,030 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 509 00:43:48,030 --> 00:43:59,450 عملية عملية عملية عملية 510 00:43:59,450 --> 00:44:05,930 عماشي يوم يرتبط بالانتيجين بس الشرط الأساسي لتنشيط 511 00:44:05,930 --> 00:44:09,670 الخلية أن يبقى هناك cross linking two adjacent 512 00:44:09,670 --> 00:44:13,930 antibodies combined to the antigen وبالتالي بيبقى 513 00:44:13,930 --> 00:44:19,370 هناك activation وdegranulation للخلية وطبعا بيطلع 514 00:44:19,370 --> 00:44:25,510 زي ما قلتلكوا الهيستامين والهيبارين والليوكترين 515 00:44:25,510 --> 00:44:29,210 بيسموه the receptor FCY 516 00:44:33,620 --> 00:44:38,980 وهذه طبعا التي هي جدول بيبين لي different chemical 517 00:44:38,980 --> 00:44:43,180 and physical properties of immunoglobulins 518 00:44:43,180 --> 00:44:50,340 المختلفة التي سميناهم isotopes هو هي the structure 519 00:44:50,340 --> 00:44:54,000 of different isotypes الموجودة في الجسم 520 00:44:57,520 --> 00:45:02,620 وهي the figure التي قلنا كيف بيصير فيه protection 521 00:45:02,620 --> 00:45:11,920 لل immunoglobulin IGG في the intestinal mucosa ده 522 00:45:11,920 --> 00:45:19,160 هو بيطلع the IGG بياخده the antigen في the FCRP التي 523 00:45:19,160 --> 00:45:24,540 هو protection لل FCRP يرتبط بال antibody ده هو ال 524 00:45:24,540 --> 00:45:27,670 antibody الذي ماسك antigen طبعا بيخش على شكل 525 00:45:27,670 --> 00:45:31,950 physical بعد ذلك بيصير في dissociation للانتيجن و 526 00:45:31,950 --> 00:45:36,730 بيظل the antibody مرتبط بال FCRP التي بيطلع على ال 527 00:45:36,730 --> 00:45:44,830 cell membrane و يرتبط أن بيدور على يعني بيحل من 528 00:45:44,830 --> 00:45:49,310 the receptor في وجود neutral pH طبعا the antigen 529 00:45:49,310 --> 00:45:53,950 بيظل في the physical بعد ذلك the lysozyme بيخشواهو 530 00:45:53,950 --> 00:45:56,690 يخلصنا من الانتيجن من الانتيجن الانتيجن الانتيجن 531 00:45:56,690 --> 00:46:03,150 الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن 532 00:46:03,150 --> 00:46:05,110 الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن 533 00:46:05,110 --> 00:46:06,210 الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن 534 00:46:06,210 --> 00:46:08,150 الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن 535 00:46:08,150 --> 00:46:11,650 الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن الانتيجن 536 00:46:11,650 --> 00:46:20,470 الانتيجن الانتيجن الانتيجن 537 00:46:24,680 --> 00:46:28,640 بسم الله الرحمن الرحيم استكمالا لمحاضرة the antibody 538 00:46:28,640 --> 00:46:32,800 structure and function وصلنا ل the kinetics of 539 00:46:32,800 --> 00:46:40,160 antibody response after immunization وزي ما 540 00:46:40,160 --> 00:46:42,920 تشايفين في the figure في أن primary immune 541 00:46:42,920 --> 00:46:46,740 response و في أن secondary immune response زي ما 542 00:46:46,740 --> 00:46:49,400 تشايفين في the primary immune response في أكثر من 543 00:46:49,400 --> 00:46:53,290 phase تمر فيها تمر فيها the primary immune response 544 00:46:53,290 --> 00:46:56,430 خلينا نتطلق إلى هذه the phases زي ما أنتم شايفين 545 00:46:56,430 --> 00:47:00,590 في عندنا التي 546 00:47:00,590 --> 00:47:05,850 هو the latent exponential steady and declining 547 00:47:05,850 --> 00:47:13,570 ونشوفهم طيب هذه the primary phase ينقسم 548 00:47:13,570 --> 00:47:19,390 إلى عدة phases أولها the late و the latent هي عبارة 549 00:47:19,390 --> 00:47:25,190 عن the lag phase الفترة المطلوبة for B and T cell 550 00:47:25,190 --> 00:47:28,250 to make contact وصلها proliferation and 551 00:47:28,250 --> 00:47:30,890 differentiation make contact و the antigen طبعا 552 00:47:30,890 --> 00:47:34,590 وصلها proliferation and differentiation غالبا هذه 553 00:47:34,590 --> 00:47:41,230 الفترة بتكون من one to two weeks الفترة الثانية 554 00:47:41,230 --> 00:47:43,830 exponential phase وطبعا في هذا the phase بيصير فيه 555 00:47:43,830 --> 00:47:47,570 زيادة من أيه اسمه لل antibody concentration in 556 00:47:47,570 --> 00:47:51,610 serum الفترة الثالثة التي هو steady phase وهنا بيصير 557 00:47:51,610 --> 00:47:55,630 فيه balance في the production and degradation واخر 558 00:47:55,630 --> 00:47:59,170 phase هو declining phase بيبدأ the immunoglobulin 559 00:47:59,170 --> 00:48:03,070 to shutdown فال antibody level and structure بيصير 560 00:48:03,070 --> 00:48:08,290 له declining rapidly أول antibody بيطلع هو the IgM 561 00:48:08,910 --> 00:48:13,810 وإذا كان the IGG بدو يطلع فال IGG بيكون مصاحب زيادة 562 00:48:13,810 --> 00:48:19,270 the IGG بتكون مصاحبها قلة في the production of IGF 563 00:48:19,270 --> 00:48:22,710 في secondary immune response طبعا أثناء the primary 564 00:48:22,710 --> 00:48:29,110 immune response تكون the pool from long lived 565 00:48:29,110 --> 00:48:34,070 memory cell تكون pool of memory cell and this 566 00:48:34,070 --> 00:48:37,900 memory cell عندها القدرة to mount a secondary 567 00:48:37,900 --> 00:48:43,300 response of the same antigen في secondary or 568 00:48:43,300 --> 00:48:47,240 memory response بيسموه بعد مرات anamnestic 569 00:48:47,240 --> 00:48:53,420 response بيصير فيه طبعا apparent response to the 570 00:48:53,420 --> 00:49:01,900 antigen و غالبا تتم في هذا the response التي بيكون 571 00:49:01,900 --> 00:49:06,580 the lag phase is shorter و the antibody التي بينتج 572 00:49:06,580 --> 00:49:15,440 بيكون أكثر و it lasts longer بمعنى بتول for month 573 00:49:15,440 --> 00:49:20,700 or years ال 574 00:49:20,700 --> 00:49:22,900 IgG antibody 575 00:49:26,730 --> 00:49:32,930 يظهر بسرعة وتركيز أعلى من the IgM ويمكن أن يطلع 576 00:49:32,930 --> 00:49:36,250 IgA أو IgE ويسمو هذه الظاهرة Class-Switching 577 00:49:36,250 --> 00:49:41,090 Phenomena بس كل the Antibody التي بتطلع عبارة عن 578 00:49:41,090 --> 00:49:46,070 has the same specificity as IgM التي طلع بيصير في 579 00:49:46,070 --> 00:49:48,650 affinity of maturation في the class-switching 580 00:49:48,650 --> 00:49:51,830 وبالتالي قدرة the antibody التي بيطلع على الارتباط 581 00:49:51,830 --> 00:49:56,920 بالانتيجن بتكون أعلى و Secondary immune response 582 00:49:56,920 --> 00:50:03,820 يمثل لنا ظاهرة the repeated immunization بمعنى 583 00:50:03,820 --> 00:50:08,480 with attenuated طبعا justified هو برر لنا موضوع 584 00:50:08,480 --> 00:50:11,980 التي هو repeated immunization with attenuated 585 00:50:11,980 --> 00:50:16,340 inactivated pathogen to induce an immune response 586 00:50:17,310 --> 00:50:20,670 Immunoglobulin superfamily في عائلة كلها هذه 587 00:50:20,670 --> 00:50:24,310 العائلة كلها تشترك في the structure of 588 00:50:24,310 --> 00:50:28,670 immunoglobulin التي هو عبارة عن Y-shaped غالبا أو 589 00:50:28,670 --> 00:50:34,550 وجود the domain في the structure فهذه العائلة هي 590 00:50:34,550 --> 00:50:37,570 عبارة عن immunoglobulin تأخد the Y-shape the 591 00:50:37,570 --> 00:50:41,730 Structure التي جنبه التي هو the molecule التي جنبه 592 00:50:41,730 --> 00:50:45,510 التي هو immunoglobulin Alpha, Beta, تيرو دايمر أي 593 00:50:45,510 --> 00:50:49,490 ماخد نفس تقريبا the structure ثم the T cell receptor 594 00:50:49,490 --> 00:50:59,070 و the CD3 CD3 عبارة عن برضه structure بيكون جنب ال 595 00:50:59,070 --> 00:51:07,420 PCR و immunoglobulin Alpha, Beta ويساعد أيضًا في 596 00:51:07,420 --> 00:51:11,220 the Cell Signaling ثم Class I و Class II MHC 597 00:51:11,220 --> 00:51:15,000 موليكيول ثم Poly-Immunoglobulin Receptor التي قلنا 598 00:51:15,000 --> 00:51:21,660 IGA يرتبط فيه عشان تفسيلتيت التي هو extravasation 599 00:51:21,660 --> 00:51:27,080 to the extracellular fluid ال 600 00:51:27,080 --> 00:51:30,360 .. these molecules زي ما قلنا sharing the same 601 00:51:30,360 --> 00:51:35,880 structure immunoglobulin 4-domain و طبعا هذا دليل 602 00:51:35,880 --> 00:51:40,900 على أن كلهم طالعين من نفس الجينات من جينات في نفس 603 00:51:40,900 --> 00:51:46,180 المنطقة sorry التي هي primordial gene عملية ال 604 00:51:46,180 --> 00:51:50,190 folding أو the Loop Formation و تكوين the Domain 605 00:51:50,190 --> 00:51:55,450 سببه التي هو the Intra-Chain Disulfide Bond و التي 606 00:51:55,450 --> 00:51:59,230 يشكل حوالي 110 Amino Acids و هذه the Domains 607 00:51:59,230 --> 00:52:03,810 غالبا هي التي تمكن من الارتباط بال Cell Surface 608 00:52:03,810 --> 00:52:07,070 Molecule زي CD4 على the T-Helper Cell و أماتشي 609 00:52:07,070 --> 00:52:10,250 Class II Molecule على the Antigen Presenting Cell 610 00:52:10,250 --> 00:52:13,430 الموضوع 611 00:52:13,430 --> 00:52:15,130 الثاني التي بدأنا نحكي فيه Related to 612 00:52:15,130 --> 00:52:19,040 Immunoglobulin structure and function هو ال 613 00:52:19,040 --> 00:52:21,940 hybridoma technique و the monoclonal antibody 614 00:52:21,940 --> 00:52:27,200 formation طبعا زي ما أنتم شايفين التكنيك ببساطة و 615 00:52:27,200 --> 00:52:31,820 باختصار احنا كل التي بناخده هو عبارة عن spleen 616 00:52:31,820 --> 00:52:40,980 cell mostly B lymphocytes من the spleen المنفعر 617 00:52:40,980 --> 00:52:46,570 عرضنا ل antigen يعني the B lymphocyte already تعرضت 618 00:52:46,570 --> 00:52:54,530 ل antigen ماشي و بنجيب myeloma cell و the myeloma 619 00:52:54,530 --> 00:53:05,940 cell بتكون يعني مهجنة جينيا أو باستخدام the Genetic 620 00:53:05,940 --> 00:53:09,840 Engineering بيشيلوا منها the enzyme Ibogazine 621 00:53:09,840 --> 00:53:14,460 Phosphoribosyltransferase enzyme بينشأ الهيو 622 00:53:14,460 --> 00:53:18,620 نيجاتيف و بيجيبوا التوسط طبعا Myeloma cell يعني B 623 00:53:18,620 --> 00:53:24,380 lymphocyte لكنها cancer of B lymphocytes هذه 624 00:53:24,380 --> 00:53:27,980 الخلية طبعا شرط أن تكون غير قادرة على إنتاج 625 00:53:27,980 --> 00:53:30,080 immunoglobulin 626 00:53:36,490 --> 00:53:41,670 ال culture media غالبا بيكون contain ال hat medium 627 00:53:41,670 --> 00:53:46,030 اللي هو عبارة عن ال hypo, xanthine, amino, pterin 628 00:53:47,460 --> 00:53:52,720 فايمدينو ميديام طبعا ال بيليمفوسايت تستطيع تستغل 629 00:53:52,720 --> 00:53:58,480 هذه ال نيوكليوتايد لتصنيع اللي هو ال DNA بينما ال 630 00:53:58,480 --> 00:54:02,460 myeloma cell لا تستطيع لأنها تفقد ال enzyme اللي 631 00:54:02,460 --> 00:54:10,680 بيساعد على استغلال هذه ال نيوكليوتايد نشيب هات to 632 00:54:10,680 --> 00:54:15,120 grow وبعدين نفحص ل supernatant for antibody 633 00:54:15,120 --> 00:54:21,780 production بناخد ال clone of each positive culture 634 00:54:21,780 --> 00:54:28,080 و بنعمله أيه صعب ال culturing برضه بنفحص ال super 635 00:54:28,080 --> 00:54:32,960 natant وإذا بدنا نزود عددها إذا عجبنا الخلية و 636 00:54:32,960 --> 00:54:38,560 نجحت مية في المية بنزود عددها بزود عددها اما by 637 00:54:39,420 --> 00:54:43,540 propagation in vivo روحنا هخلينها برضه في 638 00:54:43,540 --> 00:54:48,140 البراتونير كافتي تبعت الفعار فبتبدأ تنمو بكميات 639 00:54:48,140 --> 00:54:53,380 كبيرة جدا وبيعتبر ال culture media محترم جدا أو in 640 00:54:53,380 --> 00:54:57,720 vitro in subculturing هذا هو نعملها culturing 641 00:54:57,720 --> 00:55:02,940 وطبعا بعديك نعمل harvesting للمونوكلونال antibody 642 00:55:02,940 --> 00:55:08,160 ناخدها و بنعملها subculturing و بناخد طبعا ناخد 643 00:55:08,160 --> 00:55:12,420 كل واحدة و نعملها ايش؟ بتدينا clone وال clone بده 644 00:55:12,420 --> 00:55:17,240 يدينا كميات كبيرة من ال monoclonal antibody اللي 645 00:55:17,240 --> 00:55:23,080 هي immunized agents يوم أي انسان يتعرض لانتيجن 646 00:55:23,080 --> 00:55:26,900 الانتيجن ممكن يحتوي عليها many epitopes these 647 00:55:26,900 --> 00:55:31,360 epitopes will activate many lymphocytes وال 648 00:55:31,360 --> 00:55:35,180 lymphocytes اللي بتتنشط هتدينا many antibodies 649 00:55:35,180 --> 00:55:40,690 specific for the different epitopes ماشي في ال 75 650 00:55:40,690 --> 00:55:46,550 يعني ظهرت الحاجة لإنه نحتاج إلى monoclonal 651 00:55:46,550 --> 00:55:50,250 antibody بدناش polyclonal طبعا في ال .. في ال .. 652 00:55:50,250 --> 00:55:54,190 أول هذا كل اللي بيطلع polyclonal antibody لكن ظهرت 653 00:55:54,190 --> 00:55:57,710 الحاجة في ال .. ال monoclonal antibody اللي هو 654 00:55:57,710 --> 00:56:02,110 more specific بس بدنا one antibody وطبعا اللي جام 655 00:56:02,110 --> 00:56:06,130 بيها العملية اللي هو Kohler و Milstein في الخمسة 656 00:56:06,130 --> 00:56:10,610 وسبعين طوروا عملية تصنيع ال monoclonal antibody 657 00:56:10,610 --> 00:56:15,370 واخد عليها ال Nobel Prize وال monoclonal antibody 658 00:56:15,370 --> 00:56:17,570 اللي بيطلع هو برعنة homogeneous population و 659 00:56:17,570 --> 00:56:20,530 antibody molecule طلع منه single antibody 660 00:56:20,530 --> 00:56:23,730 producing cell واحدة in which all antibody are 661 00:56:23,730 --> 00:56:24,250 identical 662 00:56:30,380 --> 00:56:33,980 وهي البروسيجال اللي تبعها الكوية بالضبط ماليجنة 663 00:56:33,980 --> 00:56:38,380 انتبلازما سيل يعني امورتايل ما عندهاش القدرة انها 664 00:56:38,380 --> 00:56:43,300 تنتج أي مينو غلوبيلين ماشي these cells are 665 00:56:43,300 --> 00:56:47,060 engineered to be deficient بيشيلوا منها 666 00:56:47,060 --> 00:56:51,460 ال hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase 667 00:56:51,460 --> 00:56:55,000 enzyme وبالتالي it will not survive in a culture 668 00:56:56,600 --> 00:57:02,520 طول ما الانزيم هذا مش موجود. These cells are 669 00:57:02,520 --> 00:57:08,020 infused يعني hybridized مع freshly harvested B 670 00:57:08,020 --> 00:57:13,060 lymphocyte أخدناها من فعها، spleen تبع فعر عرضناها 671 00:57:13,060 --> 00:57:18,160 لانتيجن سابق ماشي عملنا لهم fusion وال 672 00:57:18,160 --> 00:57:22,120 fusion بتم من خلال إضافة مادة كيميائية اسمها 673 00:57:22,120 --> 00:57:25,260 polyethylene glycol بتعمل .. بساعد على fusion 674 00:57:26,770 --> 00:57:29,610 طبعاً في هذه الحالة تجعلنا تلت أنواع من الخلايا 675 00:57:29,610 --> 00:57:33,910 خلايا بالإنفوسايت ما حصل لهاش fusion ثم hybrid 676 00:57:33,910 --> 00:57:40,010 cells حصل لها fusion ثم ال myeloma 677 00:57:40,010 --> 00:57:46,350 cell برضه ما شاركتش في ال hybridization ماشي 678 00:57:46,350 --> 00:57:50,210 بنحطهم كلهم في culture media شو اللي بيصير قالوا 679 00:57:50,210 --> 00:57:52,890 ال antibody producing cell اللي في عندها 680 00:57:52,890 --> 00:57:55,710 hypoxanthin أي جوانين 681 00:57:55,710 --> 00:57:59,530 فوسفوريابوزيليترانسفيريزيينزاين ستنجح ولكن الانزيم 682 00:57:59,530 --> 00:58:07,730 لن يموت لغاية ما يخلص حياته وبعد ذلك ستموت والسل 683 00:58:07,730 --> 00:58:12,810 الماليجنان لا يملك انزيم وبالتالي لن تستطيع أن 684 00:58:12,810 --> 00:58:18,370 تصمد في الكلشر فستموت مين بيبقى لعيننا اللي هو ال 685 00:58:18,370 --> 00:58:24,660 hybridoma cell هذا السل ستنجح طبعا هذه ممكن نفحصها 686 00:58:24,660 --> 00:58:29,660 ببساطة نفحص ال supernatant تبعها by أو ال antibody 687 00:58:29,660 --> 00:58:37,820 producing منها by ELISA technique and those cells 688 00:58:37,820 --> 00:58:44,120 are cloned وكل clone ممكن تكون انها كمية كبيرة من 689 00:58:44,120 --> 00:58:47,180 ال monoclonal antibody with a single specificity 690 00:58:48,410 --> 00:58:51,290 استخدام الـ Monoclonal Antibody غالبا تستخدم في 691 00:58:51,290 --> 00:58:55,510 الـ Diagnostic Technique وكل فعشاطنا في المختبر 692 00:58:55,510 --> 00:59:00,830 تعتمد على الـ Monoclonal Antibody الـ agent كلنا 693 00:59:00,830 --> 00:59:04,330 كل الكتات اللي بنستخدمها غالبا هي Monoclonal 694 00:59:04,330 --> 00:59:08,610 Antibody الأغلى منها هي عبارة عن Monoclonal 695 00:59:08,610 --> 00:59:10,670 Antibody طبعا ال Polyclonal اللي بيدينا cross 696 00:59:10,670 --> 00:59:16,770 reactivity ومش .. و non specific أيضا تستخدم في ال 697 00:59:16,770 --> 00:59:22,890 treatment of cancer شو اللي بيعملوه اليوم بيربطوه 698 00:59:22,890 --> 00:59:26,530 في ديال ال monoclonal antibody ال drug أو ال toxin 699 00:59:26,530 --> 00:59:30,270 و بيحقنوه في المريض بيضل يجري يجري يجري لغاية ما 700 00:59:30,270 --> 00:59:33,890 يصل ال tumor cell أو ال infected cell و هناك بيمسك 701 00:59:33,890 --> 00:59:39,070 فيها وال toxin المربوط فيها أو ال drug بعمل عملية 702 00:59:39,070 --> 00:59:43,210 قتل لها وبالتالي بيصير في targeting therapy 703 00:59:43,210 --> 00:59:47,510 بيسموها العملية targeting therapy 704 00:59:49,380 --> 00:59:55,480 بهيك بنكون انتهينا من المحاضرة أتمنى أن تكونوا يعني قد 705 00:59:55,480 --> 00:59:58,320 استفدتم إن شاء الله و شكرا