1 00:00:02,040 --> 00:00:06,920 بسم الله الرحمن الرحيم نلتقي اليوم في محاضرة جديدة 2 00:00:06,920 --> 00:00:10,300 بعنوان Activation and function of T and B cell 3 00:00:10,300 --> 00:00:19,060 طبعا Activation of T and B cell 4 00:00:22,810 --> 00:00:27,750 محصلته Proliferation and differentiation into an 5 00:00:27,750 --> 00:00:31,510 effector cell and memory cell تنقسم الخلية 6 00:00:31,510 --> 00:00:35,290 Proliferation and differentiation وتنقسم الخلية 7 00:00:35,290 --> 00:00:38,430 تدينا two types of cell واحدة effector واحدة 8 00:00:38,430 --> 00:00:44,290 memory cell ال Activation of T cell محصلتها 9 00:00:44,290 --> 00:00:47,730 Secretion of cytokine يعني بعد ما تتنشط ال T 10 00:00:47,730 --> 00:00:52,330 lymphocyte اللي بتلايلنا Cytokine وطبعا ال 11 00:00:52,330 --> 00:00:56,970 Cytokine بيأثر على خلايا كثيرة وال Activation of B 12 00:00:56,970 --> 00:01:01,880 cell محصلتها إنتاج Antibody production هذه الصورة 13 00:01:01,880 --> 00:01:07,260 بتبين انها كيف بتتم عملية اللي هو بداية ال 14 00:01:07,260 --> 00:01:10,980 response احنا اتفقنا ان ال B لنفسه ساعد وال D 15 00:01:10,980 --> 00:01:25,970 لنفسه ساعد بمجرد انهم ماتورينطبعا هم Homing هم هم 16 00:01:25,970 --> 00:01:30,830 هم 17 00:01:30,830 --> 00:01:32,550 هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم 18 00:01:32,550 --> 00:01:33,410 هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم 19 00:01:33,410 --> 00:01:34,290 هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم 20 00:01:34,290 --> 00:01:35,670 هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم 21 00:01:35,670 --> 00:01:37,410 هم هم 22 00:01:40,890 --> 00:01:46,030 صادفت Antigen عملت له Phagocytosis تعرفت عليه طبعا 23 00:01:46,030 --> 00:01:49,610 من خلال Toll-like receptor هنشوف وظائفها الآن 24 00:01:49,610 --> 00:01:56,230 أخدته وعملت له Phagocytosis وطبعا صار له 25 00:01:56,230 --> 00:02:02,330 Processing يعني شجفته طلع مرتبط بال MHC class 2 26 00:02:02,330 --> 00:02:07,050 molecule وبمجرد نصي طلع مرتبط بالMHC class 2 27 00:02:07,050 --> 00:02:13,050 molecule بصير Induction إلى B7و Class 2 molecule 28 00:02:13,050 --> 00:02:19,150 طبعا Once this happen يصير فيه Synthesis ل IL-12 29 00:02:19,150 --> 00:02:24,410 Cytokine and other Chemokine طالعة من ايش من ال 30 00:02:24,410 --> 00:02:31,890 Dendritic cell تاخد بتخش هذه الخلية الى ال Lymph 31 00:02:31,890 --> 00:02:36,630 nodes وهناك بعد ال Release of this Cytokine it 32 00:02:36,630 --> 00:02:42,860 becomes mature Dendritic cell التي تقدم الانتجين 33 00:02:42,860 --> 00:02:48,480 لمن؟ لـ T-cell طبعاً هي بتبقى الخاشة وهناك في الـ 34 00:02:48,480 --> 00:02:52,280 Germinal Center في T-cell area في الـ Lymph nodes 35 00:02:52,280 --> 00:02:58,900 وبتقدم الانتجين لمن؟ لـ T البرسيلة طبعاً محصلة ال 36 00:02:58,900 --> 00:03:06,040 Activation of T lymphocytes Antigen presenting 37 00:03:06,040 --> 00:03:09,880 cell الـ Professional Antigen Presenting Cell هما 38 00:03:09,880 --> 00:03:13,220 الـ Dendritic Cell والـ Macrophage والـ B 39 00:03:13,220 --> 00:03:19,980 -Lymphocytes طبعاً هؤلاء يستخدمون الانتجين لتكوينه 40 00:03:19,980 --> 00:03:27,280 ويقدمونه كـ Costimulatory signal الانتجين هدول تقديم 41 00:03:27,280 --> 00:03:33,760 الانتجين وتزويدنا بالـ Costimulatory signal سيكتفع الـ 42 00:03:33,760 --> 00:03:39,780 Naive T-Lymphocyte الـ Dendritic cell can express 43 00:03:39,780 --> 00:03:44,700 high level of MHC class 2 and Class 1 molecule 44 00:03:44,700 --> 00:03:50,040 وقولنا they are motile they are moving from one 45 00:03:50,040 --> 00:03:54,380 place to another وبيضلوا يمشوا لغاية ما يصلوا ال 46 00:03:54,380 --> 00:03:57,760 Lymph nodes وهناك they can interact with the T 47 00:03:57,760 --> 00:04:05,130 lymphocytes وشوفنا ال figure الأول يعنيهو بيظهر 48 00:04:05,130 --> 00:04:09,610 لنا ال Interaction of Antigen والـ Dendritic cell 49 00:04:09,610 --> 00:04:15,730 in tissue أخدته وراحت طبعا أدى إلى ال Maturation 50 00:04:15,730 --> 00:04:22,490 of Dendritic cell وأدى إلى أنه في خلية حاملة على 51 00:04:22,490 --> 00:04:32,950 سطحها Antigen اتحركت لغاية ما وصلت للمف نوز وهناك 52 00:04:32,950 --> 00:04:39,090 صار في عملية ال Interaction في ال figure برضه 53 00:04:39,090 --> 00:04:42,490 الانتيجين هو عبارة عن Gram-negative بكتيريا تاخد 54 00:04:42,490 --> 00:04:47,290 by immature Dendritic cell ومن خلال Interaction 55 00:04:47,290 --> 00:04:51,830 with Toll-like receptor اللي موجودة على سطح ال 56 00:04:51,830 --> 00:04:58,200 Dendritic cell اكتفاء Toll-like receptor من جزء من 57 00:04:58,200 --> 00:05:04,160 الميكروبيا يؤدي إلى اكتفاء كامين من الـ Innate والـ 58 00:05:04,160 --> 00:05:08,800 Adaptive immunity الـ Innate من خلال 59 00:05:08,800 --> 00:05:13,300 الفاجوسيتوسيز والـ Adaptive من خلال الـ Cytokine 60 00:05:17,650 --> 00:05:21,290 طيب ايش هم ال Toll-like receptor؟ قالوا they are 61 00:05:21,290 --> 00:05:27,210 considered as part of Pattern Recognition Molecule 62 00:05:27,210 --> 00:05:32,570 Pattern Recognition Molecule هذا عبارة عن مجموعة 63 00:05:32,570 --> 00:05:41,860 موجودة على سطح خلايا كل واحد is specific for the 64 00:05:41,860 --> 00:05:51,900 Recognition of certain foreign Antigen they fit 65 00:05:51,900 --> 00:05:56,400 with a distinct pattern of corresponding base of 66 00:05:56,400 --> 00:06:04,330 Pathogen برتبته بقطعة أو بالمكان المناسب اللي موجود 67 00:06:04,330 --> 00:06:09,990 على سطح ال Pathogen and they serve as a flag they 68 00:06:09,990 --> 00:06:18,510 are flags Alerting يعني دائما بيش بيصححوا a 69 00:06:18,510 --> 00:06:22,750 responding cell to the presence of innate invading 70 00:06:22,750 --> 00:06:30,590 Microorganism هم يعني ينشطوا 71 00:06:31,730 --> 00:06:38,910 أو يجعل الخلايا الجسم دائما في حالة استنفار في حال 72 00:06:38,910 --> 00:06:45,430 دخول الانتجين أيضا they facilitate Phagocytosis 73 00:06:45,430 --> 00:06:48,790 ماحنا قلنا بس من مجرد ما يصير في ارتباط ما بين ال 74 00:06:48,790 --> 00:06:52,410 Toll-like receptor والانتجين بصير فيه Phagocytosis 75 00:06:52,410 --> 00:06:56,810 هي Toll-like receptor activate Phagocytes and tissue 76 00:06:56,810 --> 00:07:02,210 Dendritic cell in response to Pathogen and they 77 00:07:02,210 --> 00:07:05,790 are large family of Receptor مجموعة كبيرة من ال 78 00:07:05,790 --> 00:07:10,990 Receptor كل واحد منهم Each of which recognizes 79 00:07:10,990 --> 00:07:16,230 specific Microbial Molecular Pattern كان هم مجموعة 80 00:07:16,230 --> 00:07:22,430 من الـ Receptor موجودة على خلايا الجسم الفاعلة في 81 00:07:22,430 --> 00:07:26,950 ال Innate immunity وكل واحد منهم بيتعرف على 82 00:07:26,950 --> 00:07:31,570 Microbial Pattern أو ال Molecular Pattern موجود 83 00:07:31,570 --> 00:07:35,640 على سطح الخلايا Activation of these cells 84 00:07:35,640 --> 00:07:40,580 facilitates initiation of Acquired Immune Response 85 00:07:40,580 --> 00:07:44,520 من خلال إيش؟ Release or Production of Pro 86 00:07:44,520 --> 00:07:51,160 -inflammatory Cytokine وهذا ما يفسر العلاقة ما بين 87 00:07:51,160 --> 00:07:54,620 ال Innate والـ Acquired Immune Response 88 00:07:57,700 --> 00:08:04,000 أيضا ما يسهل عملية Phagocytosis هو أن الميكروب 89 00:08:04,000 --> 00:08:09,220 يكون Coated with Complement يعني بيكون Opsonized 90 00:08:09,220 --> 00:08:12,700 يعني ال Opsonized microbe 91 00:08:15,250 --> 00:08:19,350 بإمكانها أن تكون بسهولة فاغوسيتيزة فرن Antigen يدفع 92 00:08:19,350 --> 00:08:22,810 للمستوى العالي من الـ Molecules التشغيلية يبقى 93 00:08:22,810 --> 00:08:26,750 الـ Molecules التشغيلية تتكون في وجود أو في حالة 94 00:08:26,750 --> 00:08:34,010 وجود فرن Antigen بينما في حالة الـ Self-antigen هذه 95 00:08:34,010 --> 00:08:40,130 الـ Molecules التشغيلية لا يمكن أن تكون مصادرة ولن 96 00:08:40,130 --> 00:08:47,960 تدفع Naive T-Lymphocyte هذه عبارة عن صورة بتوضح ال 97 00:08:47,960 --> 00:08:52,800 Interaction between Molecules on the surface of 98 00:08:52,800 --> 00:08:59,500 both Antigen Presenting Cell and CD4 T helper cell 99 00:08:59,500 --> 00:09:05,960 يعني هاي ال TCR مرتبط بالـ MHC Class 2 والـ 100 00:09:05,960 --> 00:09:10,280 Coreceptor CD4 أيضًا مرتبط بالـ MHC Class 2 Sorry 101 00:09:10,280 --> 00:09:16,540 TCR مرتبط بالانتيجن وCD4 مرتبط بالـ MHC Class 2 هي 102 00:09:16,540 --> 00:09:21,580 الـ Core stimulatory Molecule CD28 بيرتبط بالـ 103 00:09:21,580 --> 00:09:29,700 B7 أو CTLA4 اللي هو Cytotoxic Lymphocyte Antigen 104 00:09:29,700 --> 00:09:37,070 number 4 أيضًا can interact with مع B7 واحد 105 00:09:37,070 --> 00:09:40,430 بيعمل Stimulatory واحد بيعمل Inhibitory بالمناسبة 106 00:09:40,430 --> 00:09:46,310 اللي هو CTLA4 هو Inhibitory ثم CD40 على ال B 107 00:09:46,310 --> 00:09:52,890 -Lymphocytes بيرتبط بالـ CD40 Ligand على ال T ثم أو 108 00:09:52,890 --> 00:09:57,540 اعتبرنا ان هذه ال Antigen Presenting B ثم ال ICAM-1 109 00:09:57,540 --> 00:10:01,960 اللي هو CD54 بيرتبط بخبر عن Adhesive Molecule 110 00:10:01,960 --> 00:10:08,280 بيرتبط بـ LFA-1 Leukocyte or Lymphocyte Functioning 111 00:10:08,280 --> 00:10:12,920 Antigen number 1 ثم CD2 خبر عن أيضا Adhesive 112 00:10:12,920 --> 00:10:19,130 Molecule على سطح T-Lymphocyte بيرتبط بـ LFA-1 تلاتة 113 00:10:19,130 --> 00:10:23,470 على سطح الـ Antigen Presenting Cell هذه هي روابط 114 00:10:23,470 --> 00:10:28,010 عشان الـ Cell-to-Cell Contact كل هذه الروابط And 115 00:10:28,010 --> 00:10:32,430 Activation مش بس Contact and Activation هذه 116 00:10:32,430 --> 00:10:40,390 الروابط كلها بدها ترتبط نشوفتنشيط هذه الخلية الـ T 117 00:10:40,390 --> 00:10:44,530 lymphocyte بتم من خلال أكتر من Signal ال First 118 00:10:44,530 --> 00:10:47,490 Signal هي عبارة عن ال Interaction بين الـ MHC 119 00:10:47,490 --> 00:10:53,150 Class 2 اللي ماسك على سطحه ال Peptide ال Antigenic 120 00:10:53,150 --> 00:10:59,030 Peptide واللي موجود على ال Antigen Presenting 121 00:10:59,030 --> 00:11:07,640 Cell بيرتبط بالـ TCR من خلال الـ Variable Alpha والـ 122 00:11:07,640 --> 00:11:13,960 Variable Beta وهذا أول ارتباط وهذا الوصف محتاج 123 00:11:13,960 --> 00:11:22,520 له لكنه ليس كافيا لإيقافه عشان تقوى الرابطة مضتعف 124 00:11:22,520 --> 00:11:27,060 ويصير فيه زيادة في ال Response to the Antigen لابد 125 00:11:27,060 --> 00:11:31,500 من ارتباط الـ Coreceptor اللي هو CD4 مع الـ MHC 126 00:11:31,500 --> 00:11:38,920 class 2 ويرتبط في الـ constant region of MHC class 127 00:11:38,920 --> 00:11:45,530 2CD4 يتم تحريره من 128 00:11:45,530 --> 00:11:53,050 الـ TCR الذي يمسك في الـ Antigen ويعمل ارتباط الـ 129 00:11:53,050 --> 00:11:59,470 MHC Class 2 ويقوّي الرابطة ويزود الـ Signal 130 00:11:59,470 --> 00:12:05,070 Transduction اللي سيحدث الـ 131 00:12:05,070 --> 00:12:10,430 Co-Stimulatorالرابطات الثالثة أو الثانية دعنا 132 00:12:10,430 --> 00:12:15,950 نقول هي عبارة عن co-stimulator pairs or molecules 133 00:12:15,950 --> 00:12:19,450 لازم يحصل فيه interaction بين الـB7 على سطح 134 00:12:19,450 --> 00:12:28,030 الـantigen presenting cell مع الـCD28 أو CD40 أو 135 00:12:28,030 --> 00:12:30,370 يسمونه CD152 136 00:12:33,200 --> 00:12:38,060 وCD40 ligand اللي هو CD154 مع CD40 ligand على سطح 137 00:12:38,060 --> 00:12:42,160 الـT lymphocytes لأن هذه الروابط هي عبارة عن co- 138 00:12:42,160 --> 00:12:45,380 stimulator هي عبارة عن الجدلة هي عبارة عن تقوية 139 00:12:45,380 --> 00:12:49,740 الرابط اللي بدها تصير عشان نصير فيه اللي هو 140 00:12:49,740 --> 00:12:54,100 activation طبعاً co-stimulator molecules are 141 00:12:54,100 --> 00:13:00,440 required ماشي are necessary for activation of 142 00:13:00,440 --> 00:13:03,850 naive CD4 T cells 143 00:13:06,780 --> 00:13:11,280 CD40-Ligand Interaction بتزيد الـ Expression of 144 00:13:11,280 --> 00:13:15,900 B7 على سطح الـ Antigen Presenting Cell و بتزيد 145 00:13:15,900 --> 00:13:22,680 ارتباط الـ B7 مع الـ CD28 بين الـ Antigen 146 00:13:22,680 --> 00:13:26,780 Presenting Cell و الـ T-Lymphocyte قلنا في رابطة 147 00:13:26,780 --> 00:13:32,660 أخرى هي الـ Adhesion Molecules وتتمثل بالـ ICAM-1 148 00:13:32,660 --> 00:13:40,170 بيرتبط مع CD11a/CD18 أو ما يسمى بالـ LFA-1 Leukocyte 149 00:13:40,170 --> 00:13:43,710 Function-Associated Antigen على سطح الـ T-Lymphocyte 150 00:13:43,710 --> 00:13:50,510 و أيضاً الـ adhesive 151 00:13:50,510 --> 00:13:55,330 interaction slow down the movement يعني تتلصق تثبت 152 00:13:55,330 --> 00:14:01,670 الخلية ويوم تثبت بيصير الـ action is more potent 153 00:14:05,050 --> 00:14:10,770 الرقم الخامسة هي الـ Immunological Synapse هي 154 00:14:10,770 --> 00:14:13,910 منطقة الارتباط ما بين الـ Antigen Presenting Cell 155 00:14:13,910 --> 00:14:18,430 والـ T Cell بيتكون فيها الـ Synapse الـ Synapse 156 00:14:18,430 --> 00:14:22,050 يحتاج لاستمرار اتصال الـ intracellular هو اللي يعمل 157 00:14:22,050 --> 00:14:29,050 إيه الاتصال intracellular وهي من تنتهي وتبقى 158 00:14:29,050 --> 00:14:31,350 شغالة وممسكة بالخلايا 159 00:14:35,700 --> 00:14:41,760 لغاية فترة طويلة بتوصل أنه حوالي 12-18 ساعة of 160 00:14:41,760 --> 00:14:46,760 contact قالوا ليش شو بيصير في هذه الحالة قالوا الـ 161 00:14:46,760 --> 00:14:51,520 Lycos في داخلها اللي بدو الـ cluster اللي موجود في 162 00:14:51,520 --> 00:14:58,640 cell membrane تبع T cell is mobilized to the 163 00:14:58,640 --> 00:15:02,460 synapse اللي هي الوصلة اللي صارت and drawn with 164 00:15:02,460 --> 00:15:08,160 them intracellular signalingاللي هو دور الـ 165 00:15:08,160 --> 00:15:12,040 Intracellular Signaling و هذه خطوات الـ 166 00:15:12,040 --> 00:15:17,680 Intracellular Signaling و تتبعوا معي شو بيصير في 167 00:15:17,680 --> 00:15:22,620 هذه الـ Signal جابوا بيرتبط طبعاً تكون الـ Synapse 168 00:15:22,620 --> 00:15:28,440 وبيرتبط الهرمون أو الـ cytokine في هذه الحالة 169 00:15:28,440 --> 00:15:35,640 ماشي بالـ Receptor فبينشط الـ Receptor وبتنشط 170 00:15:35,640 --> 00:15:38,660 الـ Receptor بيثبت في البروتين موجود في الـ cell 171 00:15:38,660 --> 00:15:43,800 membrane of the اسمه اللي هو Gαs protein وهذا 172 00:15:43,800 --> 00:15:46,780 بيتكون من Alpha, Beta, Gamma, Trimer وبتعدي 173 00:15:46,780 --> 00:15:52,720 Chain طبعاً محصلة نشاطه شغلتين الشغل الأولانية خروج 174 00:15:52,720 --> 00:16:02,880 الـ GTP من الـ Gαs GTP بيتحول إلى GDP وبيرتبط فيه Gαs 175 00:16:02,880 --> 00:16:08,900 proteinالحاجة الثانية أنه طبعاً هذا الـ alpha منه 176 00:16:08,900 --> 00:16:15,900 بيرتبط بالـ ATP بالـ GTP بينما الـ Beta و الـ Gamma 177 00:16:15,900 --> 00:16:22,260 بيروحوا وبينشطوا إنزيم ثاني اسمه Phospholipase C و 178 00:16:22,260 --> 00:16:26,700 الـ Phospholipase C شو بيعمل بيعمل حاجة حلوة خالص 179 00:16:26,700 --> 00:16:33,170 بيحول الـ phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate لشغلتين هذا 180 00:16:33,170 --> 00:16:39,650 هو لـ inositol triphosphate IP3 وبيبدأ ينشط الـ 181 00:16:39,650 --> 00:16:44,670 diacylglycerol يبقى بينشط شغلتين diacylglycerol 182 00:16:44,670 --> 00:16:49,830 و inositol triphosphate دي بساطة يطلق inositol 183 00:16:49,830 --> 00:16:52,570 triphosphate يخش على الـ endoplasmic reticulum ويطلع 184 00:16:52,570 --> 00:16:59,230 الـ Calcium منه من خلال قنوات calcium channels فبيطلع 185 00:16:59,230 --> 00:17:05,910 الـ Calcium اللي طبعاً باقي الـ diacylglycerol في وجود 186 00:17:05,910 --> 00:17:13,690 الـ Calcium بتنشط لإنزيم اسمه Protein Kinase C و 187 00:17:13,690 --> 00:17:16,910 اللي أيضاً هذا الـ Protein متى ما اتنشط على طول 188 00:17:16,910 --> 00:17:19,730 بيعمل phosphorylation هو عبارة عن phosphorylated 189 00:17:19,730 --> 00:17:23,530 protein بيعمل اللي هو الـ catalyst بيعمل 190 00:17:23,530 --> 00:17:28,870 phosphorylation لـ Cellular Protein وطبعاً متمصار في 191 00:17:28,870 --> 00:17:33,030 Phosphorylation يعني في Action يعني تأثير الهرمون 192 00:17:33,030 --> 00:17:38,530 اللي ماسك بالإيش بالـ Receptor بده يتفعل من خلال 193 00:17:38,530 --> 00:17:42,870 تكوين الـ Protein Kinase اللي هو زي ما أنتم شايفين 194 00:17:42,870 --> 00:17:47,690 حوالي ثمان خطوات متتالية نعيدها على السريع الهرمون 195 00:17:47,690 --> 00:17:53,260 بيمسك بـ Receptor بينشطه ومتى ما نشط الـ Receptor بيمسك 196 00:17:53,260 --> 00:17:57,000 ببروتين اسمه الـ Gαs Protein في Cell Membrane هو 197 00:17:57,000 --> 00:18:04,480 عبارة عن Trimeric Protein محصلة 198 00:18:04,480 --> 00:18:09,440 ارتباطه بالبروتين هذا الـ Receptor هو حاجتين أنه 199 00:18:09,440 --> 00:18:12,900 بيصير Dissociation لـ Alpha, Beta, Gamma الـ Alpha 200 00:18:12,900 --> 00:18:19,550 طبعاً مرتبط بالـ GTP اللي طلع والـ Beta والـ Gamma 201 00:18:19,550 --> 00:18:25,770 بيروحوا وبينشطوا الـ Phospholipase-C إنزيم الـ 202 00:18:25,770 --> 00:18:30,650 Phospholipase-C إنزيم متى ما اتنشط بيروحوا 203 00:18:30,650 --> 00:18:36,950 وبينشط لنا شغلتين مكون لنا الـ diacylglycerol و الـ 204 00:18:36,950 --> 00:18:40,310 inositol triphosphate لأن الـ inositol triphosphate 205 00:18:40,310 --> 00:18:43,030 بيخش على الـ endoplasmic reticulum بيطلع لنا 206 00:18:43,030 --> 00:18:43,770 الـ Calcium 207 00:18:46,300 --> 00:18:50,260 في وجود الـ Calcium diacylglycerol بيتحول إلى 208 00:18:50,260 --> 00:18:55,500 Protein Kinase وهذا عبارة عن phosphorylated Protein 209 00:18:55,500 --> 00:19:00,460 بيعمل Phosphorylation للذي هو Cellular Protein وبالتالي 210 00:19:00,460 --> 00:19:05,100 بيصير فيه Action هذا هو الـ role of inositol 211 00:19:05,100 --> 00:19:10,780 triphosphate in intracellular signaling في 212 00:19:10,780 --> 00:19:15,760 الـ CD4 شو اللي بيصير؟ كـ Intracellular event or 213 00:19:15,760 --> 00:19:20,100 signaling طبعاً زي ما أنتم شايفين هي ارتبط الـ 214 00:19:20,100 --> 00:19:25,260 TCR من البداية بالـ Antigenic Peptide اللي ممسوكة 215 00:19:25,260 --> 00:19:35,320 بالـ MHC Molecule وإجا الـ CD4 ماشي مسك أيضاً بالـ 216 00:19:35,320 --> 00:19:38,990 MHC Molecule يبقى الـ TCR ماسك في الـ Antigenic 217 00:19:38,990 --> 00:19:43,830 Peptide و CD4 ماسك في الـ MHC Molecule طبعاً إيش فيه 218 00:19:43,830 --> 00:19:49,730 موجود جنب الـ TCR و الـ MHC Molecule؟ قالوا فيه CD3 219 00:19:49,730 --> 00:19:53,270 و Zeta اللي هيعملوا Signal Transduction شو 220 00:19:53,270 --> 00:19:58,310 هيعملوه؟ طبعاً ناشئين و CD3 و Zeta فيها ده هو 221 00:19:58,310 --> 00:20:03,950 المربعات اللي موجودة عبارة عن اللي هو ITAM ماشي 222 00:20:04,540 --> 00:20:13,400 عبارة عن اللي هو motif للفسفرة طيب شو بيصير في 223 00:20:13,400 --> 00:20:18,940 هذه الحالة؟ كانوا بمجرد مثلها phosphorylation عادة 224 00:20:18,940 --> 00:20:25,910 بيصير من خلال اللي هو الـ Lck والـ Fyn واحد تابع 225 00:20:25,910 --> 00:20:28,550 الـ Src family واحد تابع الـ Src family الثاني 226 00:20:28,550 --> 00:20:33,050 بيعملوا Phosphorylation للـ ITAM بتمت فسفرة 227 00:20:33,050 --> 00:20:36,710 ودول بيفسفروا طبعاً الـ Phosphorylation of ITAM 228 00:20:36,710 --> 00:20:47,310 بيشكل مرساة بيشكل اللي هو قاعدة بتنشط عليها اللي 229 00:20:47,310 --> 00:20:53,360 هو الـ ZAP-70 بروتين متمت فسفر بروحه هو 230 00:20:53,360 --> 00:20:57,740 بينشط لنا Adaptor Protein و الـ Adaptor Protein إذا 231 00:20:57,740 --> 00:21:02,240 اتنشط على طول بنشط لنا اللي هو Phosphatidylinositol 232 00:21:02,240 --> 00:21:08,600 3-Kinase هو يبدأ لنا اللي هو Phosphorylates Phosphoinositide 233 00:21:08,600 --> 00:21:14,470 3-Kinase Phospholipase C سوري اللي هيعطينا ينشط لنا الـ 234 00:21:14,470 --> 00:21:18,650 و الـ Ras وبيكون لنا inositol triphosphate و diacylglycerol 235 00:21:18,650 --> 00:21:22,770 وطبعاً هذه هتنشط لنا Transcriptional Factors وهذه 236 00:21:22,770 --> 00:21:35,380 وهتنشط الـ NF-κB و الـ AP-1 و الـ NFAT وهدول بيخشوا على الـ 237 00:21:35,380 --> 00:21:39,320 DNA على الـ Nucleus وهناك برضه بيعملوا 238 00:21:39,320 --> 00:21:46,080 Transcription لـ Cytokine و Cytokine ايه طبعاً بين 239 00:21:46,080 --> 00:21:49,080 نشط الجينات اللي بتطلع لنا Cytokine و Cytokine 240 00:21:49,080 --> 00:21:54,220 Receptor هذه هي تسلسل الأحداث اللي بتصير في الـ CD4 241 00:21:54,220 --> 00:21:58,760 أنه بمجرد ما يصير فيه رابطة فيه تنشيط التنشيط يتبع 242 00:21:58,760 --> 00:22:02,100 فسفرة والفسفرة بتنشط Adaptor Protein والـ 243 00:22:02,100 --> 00:22:05,660 Adaptor Protein بتنشط لنا الميكانزم اللي بيشر لنا احنا 244 00:22:05,660 --> 00:22:10,110 تبع الـ inositol و الـ bisphosphate activation طبعاً 245 00:22:10,110 --> 00:22:14,050 هذا بيتبعه وتنشيط لـ Phospholipase Enzyme و الـ 246 00:22:14,050 --> 00:22:18,330 Phospholipase Enzyme محصلة نشاطه بيشتغل على اللي 247 00:22:18,330 --> 00:22:21,250 هو الـ bisphosphate وبيحوله لـ triphosphate و 248 00:22:21,250 --> 00:22:25,450 diacylglycerol وطبعاً بيصير في Activation لـ 249 00:22:25,450 --> 00:22:29,010 Transcriptional Factor بتروح الـ Nucleus بتنشط 250 00:22:29,010 --> 00:22:32,450 الجينات اللي مسؤولة عن تصنيع الـ Cytokine و الـ 251 00:22:32,450 --> 00:22:33,370 cytokine receptor 252 00:22:36,440 --> 00:22:40,240 وهذا الكلام هي مكتوب بالتفصيل binding of a C class 253 00:22:40,240 --> 00:22:48,480 2 molecule مع ال TCR ماشي بينقلنا signal طبعا من 254 00:22:48,480 --> 00:22:56,180 خلال الارتباط ب Zeta CD3 and Zeta molecule وطبعا 255 00:22:56,180 --> 00:23:00,600 الرابط التاني ان هذي ال signal can cross the 256 00:23:00,600 --> 00:23:05,170 membrane وشو بتعمل في الممبرين بتعمل اما aggregation 257 00:23:05,170 --> 00:23:14,630 للـ TCR من جوا أو conformational changes في 258 00:23:14,630 --> 00:23:20,970 Transmembrane region of TCR لتغير شكله بده يتنشط 259 00:23:20,970 --> 00:23:26,490 تيروزين كاينيز system ويبدأ يضيف phosphate group 260 00:23:26,490 --> 00:23:31,990 للـ تيروزين molecule اللي موجودة طبعا عندنا هنشوفها 261 00:23:31,990 --> 00:23:38,290 تيروزين كاينيز associated with CD3Z هو مبارحة عن 262 00:23:38,290 --> 00:23:47,690 الـ LCK و الـ SRC طبعا 263 00:23:47,690 --> 00:23:53,730 هدول الـ LCK تابعة 264 00:23:53,730 --> 00:24:01,060 للـ Src family و الـ Fyn تابع للـ Src family هذا هما 265 00:24:01,060 --> 00:24:07,360 الاثنين بتنشطوا وبيعملوا clustering طبعا بنشطوا 266 00:24:07,360 --> 00:24:13,920 اللي هو الـ ITM region بيعملونهم phosphorylation 267 00:24:14,610 --> 00:24:19,370 وطبعا ما تمت فسفرته دول بيمثلوا قاعدة بيتنشط عليها 268 00:24:19,370 --> 00:24:26,030 another tyrosine كينيزة منها ZAP 70 و ZAP 70 أيضا 269 00:24:26,030 --> 00:24:30,130 بيعمل phosphorylation لـ adaptor protein عبارة عن 270 00:24:30,130 --> 00:24:35,710 اللي هي الـ SLP 76 على سطح الـ cell membrane و بيكونوا 271 00:24:35,710 --> 00:24:40,390 complex بيعمل signal transduction و بيكون الـ 272 00:24:40,390 --> 00:24:45,070 immunological synapse الآن شو بيحصل في الـ 273 00:24:45,070 --> 00:24:48,310 intracellular signaling؟ قلنا لأ ده إتر بروتين 274 00:24:48,310 --> 00:24:52,370 ما تم تنشيطه ماشي و الـ activate intracellular 275 00:24:52,370 --> 00:24:56,510 signaling كيف؟ جاله they bind with phospholipase-C 276 00:24:56,510 --> 00:25:00,150 و بيعملوا phosphorylation من خلال الـ 277 00:25:00,150 --> 00:25:07,470 phosphorylation بالذات بروتين و طبعا بيحول 278 00:25:07,470 --> 00:25:19,540 الفوسفة دي بي فوسفيت الى الـ Diacylglycerol وطبعا 279 00:25:19,540 --> 00:25:23,180 هذا بنشر الـ transcriptional factor اللي سميناه NF 280 00:25:23,180 --> 00:25:31,620 -Kappa-B اتفقنا ان الـ ITAM هو عبارة عن immune 281 00:25:31,620 --> 00:25:39,980 receptor tyrosine based activation motif اختصار 282 00:25:39,980 --> 00:25:47,800 لمين؟ لـ ITAM Immunoreceptor Tyrosine Based 283 00:25:47,800 --> 00:25:54,520 Activation Motif طبعا 284 00:25:54,520 --> 00:25:58,220 دي سهلة طبعا زي ما أنتو شايفين اتفقنا على انه نفس 285 00:25:58,220 --> 00:26:02,740 الحكاية انه بيصير فيه تنشيط لـ Triphosphate اللي 286 00:26:02,740 --> 00:26:06,560 بتخش على الـ Endoplasmic reticulum و بتنشيط الـ 287 00:26:06,560 --> 00:26:09,720 Calcineurin وهذا بينشط اللي هو another 288 00:26:09,720 --> 00:26:14,680 transcriptional factor اللي هو NFAT فصار في عندنا 289 00:26:14,680 --> 00:26:18,080 two transcriptional factors بتنشط وهذا الميكانيزم 290 00:26:18,080 --> 00:26:24,800 مهم جدا في حالة اللي هو الـ transplantation لأنه في 291 00:26:24,800 --> 00:26:30,100 دواء اسمها Cyclosporin A بيعمل inhibit اللي هو 292 00:26:30,100 --> 00:26:33,720 graft rejection كل اللي بيعملونه بتبطل بالـ calcium 293 00:26:33,720 --> 00:26:37,720 urine ماشي لما بتطلع من الـ endoplasmic reticulum 294 00:26:37,720 --> 00:26:46,960 وبالتالي بيوقف نشاط الـ Calcineurin وبالتالي ما فيش graft 295 00:26:46,960 --> 00:26:52,680 rejection هو بيأخر الـ graft rejection الراس 296 00:26:52,680 --> 00:26:56,860 والراك اللي تواكن عليهم هم بيرعون النجوانيزين يكليوتا 297 00:26:56,860 --> 00:27:00,680 اتباينزين بروتين شو بيعملوا جاله بنشطه سايتو 298 00:27:00,680 --> 00:27:06,790 بلازميك كاسكيت او ميترجنيوم اتنشط المعاه بكاينيز 299 00:27:06,790 --> 00:27:09,810 هو عبارة عن بروتين بيؤدي الى تنشيط لتقوى 300 00:27:09,810 --> 00:27:12,770 transcription of another transcriptional factor 301 00:27:12,770 --> 00:27:17,050 سموه AP1 صار في عندنا ثلاثة transcriptional factor 302 00:27:17,050 --> 00:27:22,270 دول بينشطوا الجينات اللي مسؤولة عن تصنيع اللي هو 303 00:27:22,270 --> 00:27:26,590 أولا بتكبر الخلية تطلعنا IL-2 عبارة عن cytokine 304 00:27:26,590 --> 00:27:30,370 وده عبارة عن growth factor لهو receptor على سطح 305 00:27:30,370 --> 00:27:34,210 الخلية نفسها التي هي الـ T-Lymphocyte وبالتالي 306 00:27:34,210 --> 00:27:38,710 بيزيد نشاطها وعلى السطح وممكن تنشط خلايا أخرى من 307 00:27:38,710 --> 00:27:42,150 الـ T-Lymphocyte يعني can act on the same cell or 308 00:27:42,150 --> 00:27:46,250 different cell أو on different cell وهذا هي 309 00:27:46,250 --> 00:27:53,610 الارتباط صار تنشطت الخلية وتنشطت الجينات المسؤولة 310 00:27:53,610 --> 00:27:58,310 عن تصنيع IL-2 في IL-2 بيروحوا ومنشط ليش هذا هو 311 00:27:58,310 --> 00:28:03,690 شغال على CD25 اللي هو عبارة عن IL-2 ريسبتور وهذا 312 00:28:03,690 --> 00:28:09,510 بيتكون من polypeptide chain فبيروحوا يصفطوه متى 313 00:28:09,510 --> 00:28:14,090 متصفطوا بيصير في proliferation للخلية وده وصار فيه 314 00:28:14,090 --> 00:28:18,430 clonal expansion 315 00:28:20,910 --> 00:28:24,390 هناك طرق ثانية لتنشيط T-Lymphocyte في عن طريق الـ 316 00:28:24,390 --> 00:28:26,950 super antigen وقلنا ان الـ super antigen كان اكتفت 317 00:28:26,950 --> 00:28:31,170 ده cell directly من برا لبرا خلال ارتباطه من برا 318 00:28:31,170 --> 00:28:37,050 لبرا بالـ MHC موليكيول Mitogen another activator زي 319 00:28:37,050 --> 00:28:41,810 الـ Concanavalin A والـ Phytohemagglutinin وكويد ميتوجين 320 00:28:41,810 --> 00:28:46,510 كلهم عبارة عن ايش؟ عبارة عن Lectin موليكيول أيضا 321 00:28:46,510 --> 00:28:49,790 بيشتغلوا as mitogen لـ T-Lymphocyte 322 00:28:51,390 --> 00:28:55,710 حاجة تالتة Anti CD3 Anti body أيضا ارتباط الـ CD3 323 00:28:55,710 --> 00:28:59,850 بالـ Anti body بالـ Anti dot تبعه بيؤدي الى الـ 324 00:28:59,850 --> 00:29:03,630 activation of T lymphocyte طيب هي الـ T lymphocyte 325 00:29:03,630 --> 00:29:11,270 كم subset خلينا نشوف يلا CD4 can be activated 326 00:29:11,270 --> 00:29:15,330 into four different subset four different subset 327 00:29:15,330 --> 00:29:19,250 ماشي يبقى CD4 positive 328 00:29:21,160 --> 00:29:28,720 انتقلت إلى أربع مجموعات مختلفة باعتبار موجودة في 329 00:29:28,720 --> 00:29:32,920 مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة 330 00:29:32,920 --> 00:29:33,820 في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات 331 00:29:33,820 --> 00:29:34,560 مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في 332 00:29:34,560 --> 00:29:35,140 مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة 333 00:29:35,140 --> 00:29:35,200 في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات 334 00:29:35,200 --> 00:29:38,560 مجموعات مختلفة في مجموعات 335 00:29:38,560 --> 00:29:42,760 مختلفة في مجموعات مختلفة 336 00:29:42,760 --> 00:29:48,400 في مجموعات 337 00:29:48,970 --> 00:29:52,970 ماشي فتي helper واحد اللي بتفرز لنا gamma interferon 338 00:29:52,970 --> 00:29:59,630 و IL-2 و طبعا هذه بتنشط لنا macrophage و الـ CD8 339 00:29:59,630 --> 00:30:04,390 T-Lymphocyte وبعد مرات بتطلع تشترع الـ B-Lymphocyte 340 00:30:04,390 --> 00:30:09,990 بتطلع فقط IgG3 طبعا في هذه الحالة شو الـ major 341 00:30:09,990 --> 00:30:14,030 effect of function؟ طبعا cell mediated immunity 342 00:30:14,030 --> 00:30:17,430 اللي من خلالها بنقتل الـ virus و الـ bacterial 343 00:30:18,470 --> 00:30:25,650 Infected Host cell يعني Intra Cellular Organism كمان 344 00:30:25,650 --> 00:30:31,750 CD4 ممكن تتحول الى T helper 2 اللي بتفرز لنا IL-4 345 00:30:31,750 --> 00:30:38,630 IL-5 IL-13 وطبعا في هذه الحالة اللي تشتغل على الـ eosinophil 346 00:30:38,630 --> 00:30:43,950 و الـ B-cell eosinophil عشان تقتل ايش الـ 347 00:30:43,950 --> 00:30:49,730 worms و الـ B lymphocytes بتطلع لنا Antibody من نوع 348 00:30:49,730 --> 00:30:57,870 IgE و IgG4 غالبا الـ IgE for الهيرجين و IgG4 أيضا 349 00:30:57,870 --> 00:31:04,730 for antiparasitic infection T-Helper-17 another 350 00:31:04,730 --> 00:31:12,170 subset of CD4 اللي بتطلع لنا IL-17 و IL-22 وطبعا 351 00:31:12,170 --> 00:31:15,030 هذه بتشتغل على Neutrophil و Epithelial cell و دي 352 00:31:15,030 --> 00:31:20,910 عبارة عن Pro-inflammatory cell الـ response تبعها 353 00:31:20,910 --> 00:31:25,250 بيكون في حالة الفنجاي و لوجود Extracellular 354 00:31:25,250 --> 00:31:33,250 بكتيريا كمان الـ CD4 ممكن تكون عبارة عن Treg و Treg 355 00:31:33,250 --> 00:31:36,910 من اسمها reg يعني regulatory بتشتغل على other 356 00:31:36,910 --> 00:31:42,300 lymphocytes و بتعملهم inhibition يعني بتوقف شغلهم من 357 00:31:42,300 --> 00:31:45,600 خلال ايش؟ من خلال إفراز الـ Transforming Growth 358 00:31:45,600 --> 00:31:50,280 Factor Beta-Cytokine و الـ IL-10 وبالتالي بتعمل 359 00:31:50,280 --> 00:31:53,140 Inhibition للـ Function of Other Sets of T 360 00:31:53,140 --> 00:31:57,460 -Lymphocytes and Non-T-Lymphocytes وفي عندنا four 361 00:31:57,460 --> 00:32:03,380 subset of CD4 طبعا 362 00:32:03,380 --> 00:32:05,800 الـ T-helper واحد و T-helper اتنين اللي طبعا حكيناهم 363 00:32:05,800 --> 00:32:12,240 جايين من T-helper Mode اللي هي في الأساس ماشي على 364 00:32:12,240 --> 00:32:16,720 T-helper واحد بتصنع IL-2 و Gamma Interferon و 365 00:32:16,720 --> 00:32:19,420 tumor necrosis factor beta اللي هو الـ lymphotoxin 366 00:32:19,420 --> 00:32:24,320 و T-helper واحد cytokine اللي بيطلعوا منها ايضا 367 00:32:24,320 --> 00:32:28,360 بيعملوا cell mediated immunity وبالتالي بنشط CD8 368 00:32:28,360 --> 00:32:35,300 و NK cell and macrophage طب what about T-helper 369 00:32:35,300 --> 00:32:42,310 two؟ الـ Th2 بتطلع إلى الـ IL-4, IL-5 و IL-13. طبعا 370 00:32:42,310 --> 00:32:48,450 هذه ستشغل B-cells والبرامج التي تتغير إلى IgE و IgG-4 371 00:32:48,450 --> 00:32:54,110 وفي حالة وجود الـ IL-5 يمكن أن تشغّل الـ eosinophil. 372 00:32:54,590 --> 00:32:59,650 فالـ Th2 ليه الجدول التواعد تلقائيا؟ Virus and 373 00:32:59,650 --> 00:33:06,760 Bacteria بتحبذ وجود أو تنشيط أو تحفيز T-helper واحد 374 00:33:06,760 --> 00:33:12,960 بينما الـ allergen والـ Parasites بدهم اللي هو T-helper 2 375 00:33:12,960 --> 00:33:18,420 الـ cytokine اللي طالع من T-helper واحد تعمل انهيبش 376 00:33:18,420 --> 00:33:23,280 لفنكشن تيهيلبر 2 واللي طالع من تيهيلبر 2 تعمل 377 00:33:23,280 --> 00:33:33,330 انهيبش ليش لتيهيلبر 1 T-L-B-R-17 سبسيط تطلعنا آيال 378 00:33:33,330 --> 00:33:37,790 17 family cytokine وده عبارة عن pro-inflammatory 379 00:33:37,790 --> 00:33:43,990 cytokine موجودة في different cell types أيضا they 380 00:33:43,990 --> 00:33:49,870 respond to fungi and some extracellular bacteria. 381 00:33:49,870 --> 00:33:55,410 ring أخر واحدة بتعمل inhibition ل other cell 382 00:33:55,410 --> 00:33:56,750 function 383 00:34:00,160 --> 00:34:08,000 هذا سيكون إدعى بـ Cell-to-Cell Contact أو بـ 384 00:34:08,000 --> 00:34:10,600 Synthesis of Certain Inhibitory Cytokines مثلًا 385 00:34:10,600 --> 00:34:15,020 Transforming Growth Factor Beta و IL-10 الـ 386 00:34:15,020 --> 00:34:22,160 Cytokine يدفع الاتصال إلى مجموعة خاصة من الـ CD4 T 387 00:34:22,160 --> 00:34:26,740 Cell كما رأينا في الفيجارة كما سنرى إن شاء الله 388 00:34:27,150 --> 00:34:32,010 يبقى من يلعب دور في تحديد نوع ال site ال CD4 اللي 389 00:34:32,010 --> 00:34:39,550 بدها تطلع هي ال cytokine فزي 390 00:34:39,550 --> 00:34:44,310 ما انتوا شايفين في حالة وجود ده يعني عندى CD4 391 00:34:44,310 --> 00:34:48,230 سموها T helper node في حالة وجود IL-12 sorry 392 00:34:48,230 --> 00:34:52,830 بتتمشط اللي هو T helper one في حالة وجود IL-4 393 00:34:52,830 --> 00:34:56,290 بتتمشط T helper two في حالة وجود Transform Growth 394 00:34:56,290 --> 00:35:00,110 Factor Beta واحد وعشرين آيال واحد وعشرين تطلع 395 00:35:00,110 --> 00:35:05,590 تهيلبر سبنتين في حالة وجود Transform Growth Factor 396 00:35:05,590 --> 00:35:07,910 Beta alone تطلع تهيلبر سبنتين تطلع تهيلبر سبنتين 397 00:35:07,910 --> 00:35:22,590 تطلع تهيلبر سبنتين تطلع تهيلبر سبنتين 398 00:35:23,630 --> 00:35:30,390 T117 لغاية لان ما لم تسجل انه انهيبوتري اكشن لها 399 00:35:30,390 --> 00:35:35,610 تحول ال truth factor بيتا بعمل انهيبش لكل ال other 400 00:35:35,610 --> 00:35:42,850 T lymphocytes cytokine synthesized by cells of 401 00:35:42,850 --> 00:35:48,310 innate immune response. This will influence 402 00:35:48,310 --> 00:35:52,350 the differentiation to specific subset of CD4 يعني 403 00:35:52,350 --> 00:35:55,690 الـ cytokine اللي طلعت زي ما أولا شوفناها من 404 00:35:55,690 --> 00:36:02,730 الخلايا اللي هي الـ innate immune cell هي من يحدد 405 00:36:02,730 --> 00:36:10,090 نوع CD4 subset اللي بده يتكون وخصوصا 406 00:36:11,200 --> 00:36:15,000 اللي هو الـ immune cell الـ innate immune cell زي 407 00:36:15,000 --> 00:36:18,400 الـdendritic cell نخص بالذكر اللي هو الـdendritic 408 00:36:18,400 --> 00:36:21,820 cell الخلايا الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي 409 00:36:21,820 --> 00:36:29,280 الخلايا الانتقالية هي الخلايا 410 00:36:29,280 --> 00:36:32,280 الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا 411 00:36:32,280 --> 00:36:33,200 الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا 412 00:36:33,200 --> 00:36:34,900 الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا 413 00:36:34,900 --> 00:36:38,180 الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا 414 00:36:38,180 --> 00:36:40,000 الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا 415 00:36:40,000 --> 00:36:41,400 الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا 416 00:36:41,400 --> 00:36:44,000 الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا 417 00:36:44,000 --> 00:36:47,080 الانتقالية 418 00:36:47,080 --> 00:36:49,480 هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي 419 00:36:49,480 --> 00:36:53,590 الخلايا ماشي بال third signal قلنا بدنا two signal 420 00:36:53,590 --> 00:36:58,210 عشان نشرة ال T cell و ال role of cytokine في هذه 421 00:36:58,210 --> 00:37:04,590 المرحلة بيعتبر اللي هو ال third signal اللي تلعب 422 00:37:04,590 --> 00:37:16,230 دور كبير in addition to signal واحد و اتنين طبعا 423 00:37:16,230 --> 00:37:21,430 في cooperation between T و B طبعا كلكم بدى عرفوا ان 424 00:37:21,430 --> 00:37:25,370 ال T cell كان ال B cell sorry can act as antigen 425 00:37:25,370 --> 00:37:31,050 presenting cell هي على سطحة PCR مسك في antigen 426 00:37:31,050 --> 00:37:36,590 أخدته وعملت له processing وطلعته مرتبط بMHC class 427 00:37:36,590 --> 00:37:42,610 2 موليكيول على سطحة أداية this كان يعني بعد ذلك 428 00:37:42,610 --> 00:37:50,150 this cell كان traffic ماشي to اللي هو T cell area 429 00:37:50,150 --> 00:37:54,770 وبتقدم ال antigen ل CD4 T lymphocyte يبقى في 430 00:37:54,770 --> 00:37:59,650 cooperation هو cooperation between T and B 431 00:37:59,650 --> 00:38:05,310 lymphocytes ولاحظوا ال response اللي بيصير ماشي ال 432 00:38:05,310 --> 00:38:10,350 response اللي بيصير في حالة ال T dependent antigen 433 00:38:10,350 --> 00:38:12,430 في أنها antigen 434 00:38:19,960 --> 00:38:25,620 والتاني هذا هو مبين واحد اتعرفت عليه T-lymphocyte 435 00:38:25,620 --> 00:38:32,980 وبيعتبر T cell antigen أيه اتاخد ونعمله processing 436 00:38:32,980 --> 00:38:36,620 by antigen presenting cell واتقدم لمين؟ لـ T 437 00:38:36,620 --> 00:38:43,980 -helper cell والتاني هذا هو ال Epitope C اللي هو 438 00:38:43,980 --> 00:38:49,290 is specific for B lymphocyte ماشي بيصير فيه new 439 00:38:49,290 --> 00:38:52,210 response بس شرط أساسي ان ال two epitopes يكونوا 440 00:38:52,210 --> 00:38:58,290 the same antigen ماشي هذه بتتنشط و بتنشط لل 441 00:38:58,290 --> 00:39:04,030 feeling for sides اللي بتطلع antibody ماشي و 442 00:39:04,030 --> 00:39:13,030 بتخلصنا من ال antigen مرة تانية بنذكركوا بال co ال 443 00:39:13,030 --> 00:39:17,720 interaction between اللي هوالـ T-cell و الـ B-cell 444 00:39:17,720 --> 00:39:22,640 كل 445 00:39:22,640 --> 00:39:26,600 البروتين يعتمد على الـ Thymus في حالة بروتين تهو 446 00:39:26,600 --> 00:39:32,200 اللي شرحناه Thymus dependent antigen لأنهم يحتاجوا 447 00:39:32,200 --> 00:39:38,620 الـ CD4 T-cell للمساعدة للمساعدة أو التعاون مع الـ 448 00:39:38,620 --> 00:39:42,920 B-cell لتنسيق الانتيبادي يبقى هو ال T dependent 449 00:39:42,920 --> 00:39:47,850 antigen أوT-dependent immune response اللي بيحصل 450 00:39:47,850 --> 00:39:52,090 في cooperation بين الـB والـT-Lymphocytes ليش؟ 451 00:39:52,090 --> 00:39:56,170 لأنه مطلوب مساعدة الـT-Helper Cell في تنشيط الـB 452 00:39:56,170 --> 00:40:02,810 -Lymphocyte في تكوين الـAntibody The set of CD4 453 00:40:02,810 --> 00:40:08,130 cell that participate in antibody response بتسمى 454 00:40:08,130 --> 00:40:15,060 as Helper T-Lymphocytes نوع الـCD4اللي بيساعد في 455 00:40:15,060 --> 00:40:19,380 تكوين الـ antibody بيسموها T helper cell طبعا T و 456 00:40:19,380 --> 00:40:22,520 B cell must be specific for a particular antigen 457 00:40:22,520 --> 00:40:26,560 والابيتوب مرة تانية must be part of the same 458 00:40:26,560 --> 00:40:32,100 protein sequence. 459 00:40:32,100 --> 00:40:34,400 T helper cell and B cell may respond to different 460 00:40:34,400 --> 00:40:39,780 epitope in the antigen. طبعا ال T helper cell اللي 461 00:40:39,780 --> 00:40:44,360 قلنا لل internal epitope الذي يتم إجراءه خلال عملية 462 00:40:44,360 --> 00:40:44,740 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 463 00:40:44,740 --> 00:40:56,680 عملية عملية عملية عملية عملية 464 00:41:00,730 --> 00:41:05,390 التعرف المشترك في هذه الحالة B cell can act as 465 00:41:05,390 --> 00:41:14,910 antigen-presenting cell for CD4-T cell 10.6 ل 10.7 466 00:41:14,910 --> 00:41:17,990 بيبين ان ال interaction between B and T lymphocyte 467 00:41:18,450 --> 00:41:24,710 وهي مهمة جدًا لإيقاف الـ B وT لنفسيات. ولا ننسى أن 468 00:41:24,710 --> 00:41:29,350 هناك 469 00:41:29,350 --> 00:41:33,530 إرتباط في هذه الحالة من الـ CD4-T4-T-Ligand اللي 470 00:41:33,530 --> 00:41:41,050 يتطلب إيقاف B-cell لتغيير IGM من IGM إلى IGG أو 471 00:41:41,050 --> 00:41:47,670 إلى أشخاص أخرى. هذا هو إيقاف CD8. هل رأينا إيقاف T4 472 00:41:47,670 --> 00:41:53,450 -Cell؟ علاقتها بالـ B-Lymphocyte هنا في activation 473 00:41:53,450 --> 00:41:59,170 لـ T-Cytotoxic T-Cytotoxic تتنشط بأكثر من طريقة 474 00:41:59,170 --> 00:42:04,550 ماشي بدنا نشوف الطرق اللي بتتنشط فيها الـ T 475 00:42:04,550 --> 00:42:09,870 -Cytotoxic جانوا إما من خلال ماشي هذه الـ T 476 00:42:09,870 --> 00:42:15,490 -Cytotoxic على سطحها أيضا CD8 هي عبارة عن CD8 T 477 00:42:15,490 --> 00:42:20,030 -Cell وعلى سطحها TCR هو أن الـ CD8 تسيل بتقدم 478 00:42:20,030 --> 00:42:25,050 الانتجين إليها من أي سيل في الجسم اللي على سطحها MHC 479 00:42:25,050 --> 00:42:32,530 Class 1 أو Class 2 ماشي؟ شو اللي بيصير؟ يعني في 480 00:42:32,530 --> 00:42:35,490 البداية الـ Antigen Presenting Cell تتعرف عليها 481 00:42:35,490 --> 00:42:40,450 الفيروس اللي بيخش و بتاخده و بتعمله Processing و 482 00:42:40,450 --> 00:42:46,070 بتقدمه لـ CD4 في نفس الوقت عندما يدخل الانتجن 483 00:42:46,070 --> 00:42:49,490 الانتراسيلولاري الانتجن اللي هو the same انتجن 484 00:42:49,490 --> 00:42:54,850 الانتراسيلولاري يتقدم 485 00:42:54,850 --> 00:42:55,790 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 486 00:42:55,790 --> 00:43:04,410 يتقدم 487 00:43:04,410 --> 00:43:05,870 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 488 00:43:05,870 --> 00:43:06,050 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 489 00:43:06,050 --> 00:43:07,830 الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن 490 00:43:07,830 --> 00:43:10,180 الانتجن الانتجن الانتجن الانوالحاجة التانية هو 491 00:43:10,180 --> 00:43:13,860 اللي CD4 كانت شايف الـ Antigen مقدّم لها من الـ 492 00:43:13,860 --> 00:43:18,440 Antigen Presenting Cell واتنشطت وطلعت IL-2 اللي IL 493 00:43:18,440 --> 00:43:21,280 -2 مع ال .. إيش؟ ال second signal .. ال first 494 00:43:21,280 --> 00:43:25,240 signal هذه بصير فيه activation للـ T-Cytotoxic 495 00:43:25,240 --> 00:43:29,800 lymphocyte اللي الحاجة التانية أو ال pathway 496 00:43:29,800 --> 00:43:33,420 التاني اللي تتنشط فيه T-Cytotoxic حاجة بيسموها 497 00:43:33,420 --> 00:43:38,860 cross-priming شو يعني؟ قالوا واللهنفس الخلية 498 00:43:38,860 --> 00:43:45,160 المصابة Target Cell بتلعب دور كاله اللي هو ال 499 00:43:45,160 --> 00:43:51,360 Antigen Presenting Cell وبتقدم 500 00:43:51,360 --> 00:43:58,260 ال Antigen مباشرة لاللي هو Class I ده هو مع CD8 501 00:43:58,260 --> 00:44:05,480 وبتحفظ الـ Co-Stimulation وبالتالي بيصير فيه نشاط 502 00:44:05,480 --> 00:44:09,080 Lactate Cytotoxic وما حصلت نشاط التساعة 503 00:44:09,080 --> 00:44:15,580 التوكسيكالية الموجود في هذه الصورة نشطت فعملت ايش؟ 504 00:44:15,580 --> 00:44:18,840 عملت accumulation للـ granules اللي في داخلها 505 00:44:18,840 --> 00:44:26,540 وبالتالي قتلت الخلية عملت degranulation بعد هي 506 00:44:26,540 --> 00:44:31,320 فقتلت الخلية المصابة وبتقتلها من خلال تو ميكانيزم 507 00:44:31,320 --> 00:44:35,220 الأولان هي الـ degranulation اللي بتحتوي على الـ 508 00:44:35,220 --> 00:44:41,040 Perforin والوظيفته انه يكون انها channel 509 00:44:41,040 --> 00:44:46,880 يخرج الخلية ويكون قناع والـ Granzyme اللي هو المادة 510 00:44:46,880 --> 00:44:48,920 التانية أو اللي هو الهرمون التاني اللي يخرج عبارة 511 00:44:48,920 --> 00:44:53,900 عن Serine Protease enzyme بيخش من خلال الـ channel 512 00:44:53,900 --> 00:44:57,280 اللي اتكونت وبروحه وعمل induction لـ apoptosis 513 00:44:58,140 --> 00:45:02,500 بالإضافة لهذا الـ mechanism في عندنا رابط على بدء 514 00:45:02,500 --> 00:45:07,180 التتكوّن هو الـ Fas Ligand اللي موجود على الـ .. 515 00:45:07,180 --> 00:45:13,520 اللي هو الـ T-Cytotoxic مرتبط بالـ Fas اللي هو 516 00:45:13,520 --> 00:45:18,220 الـ Death Domain Death Receptor موجود على معظم 517 00:45:18,220 --> 00:45:22,650 خلايا جسم الإنسان فبرضه التاني بيعمل induction 518 00:45:22,650 --> 00:45:27,510 لـ Apoptosis بتنشط Apoptosis ميكانيزم وبيعمل قتل 519 00:45:27,510 --> 00:45:33,810 ليش للخلية المصابة بجانب خلال الـ contact between T 520 00:45:33,810 --> 00:45:39,490 Cytotoxic Lymphocyte والـ target cell بيصير فيه 521 00:45:39,490 --> 00:45:44,390 Degranulation لتو إنزايم واحد اسمه Perforin بيخرج 522 00:45:44,390 --> 00:45:48,650 الخلية والتاني اسمه Granzyme وبعمل طبعا 523 00:45:48,650 --> 00:45:52,030 Polyperforate Channel والتاني اسمه Granzyme اللي 524 00:45:52,030 --> 00:45:56,630 بيخش في داخل الخلية ويقتلها من خلال Induction of 525 00:45:56,630 --> 00:46:01,350 Apoptosis طبعا هذا بالإضافة لارتباط الـ Fas Ligand مع 526 00:46:01,350 --> 00:46:06,130 الـ Fas وده عبارة عن Death Receptor بيقتلنا أيضا 527 00:46:06,130 --> 00:46:12,840 Induce Apoptosis ويقتل الخلية وطبعا هذا هو الكلام 528 00:46:12,840 --> 00:46:17,920 اللي شرحناه مكتوب CD8 T Lymphocyte can kill cell 529 00:46:17,920 --> 00:46:23,380 اللي هو Infected with Bacteria or Viruses as well 530 00:46:23,380 --> 00:46:27,580 as Transplanted Foreign Cell الحكينا بيصير فيه 531 00:46:27,580 --> 00:46:31,780 ارتباط بين عبارة من MHC Class 1 و CD8 ثم بيصير فيه 532 00:46:31,780 --> 00:46:34,640 Cytokine Release زي Gamma Interferon Tumor 533 00:46:34,640 --> 00:46:39,980 Necrosis Factor Beta و IL-4 وطبعا هذا الـ Activation 534 00:46:39,980 --> 00:46:45,220 بيعمل Signal Transduction لـ Release of IL-12 و IL 535 00:46:45,220 --> 00:46:49,500 -12 Signal بيحصل في الـ Synthesize من الـ 536 00:46:49,500 --> 00:46:51,860 Dendritic Cell أو من الـ Innate Immune Response 537 00:46:51,860 --> 00:47:00,680 وبالتالي بيحصل في Activation لـ CD8 و CD95 538 00:47:02,240 --> 00:47:07,900 موجود على الـ Naive T Lymphocytes دخل الانتيجنت نشطت 539 00:47:07,900 --> 00:47:16,140 طلعت لي حاجتين فده CD178 540 00:47:16,140 --> 00:47:24,780 اللي هو عبارة عن CD95 Ligand أما بطلع بروتين بطبط 541 00:47:24,780 --> 00:47:31,460 بالـ Fas CD95 أما بيصير في ارتباط مباشر ما بين الـ CD 542 00:47:31,460 --> 00:47:37,540 95 و Ligand والمحصلة Death of Cell by Apoptosis 543 00:47:40,770 --> 00:47:45,310 طبعا في Adhesion Molecule صارت ما بين الـ .. صار في 544 00:47:45,310 --> 00:47:50,410 Contact ما بين الـ T Cell و الـ Target Cell و هو 545 00:47:50,410 --> 00:47:56,330 طبعا هذا الـ Contact بيتم من خلال Adhesion Molecule 546 00:47:56,330 --> 00:48:02,310 على سطح الخلايا و هو اللي بيقعد Several Hours و 547 00:48:02,310 --> 00:48:06,890 Once CD8 is Activated بتطلع لنا Granules و الـ 548 00:48:06,890 --> 00:48:09,890 Granules هي اللي بتقتل هي برانسايتو Toxic Protein 549 00:48:10,690 --> 00:48:15,490 أيضا Express CD178 اللي هو عبارة عن Fas Ligand 550 00:48:15,490 --> 00:48:20,330 وطبعا بيصير فيه قتل والقتل بيتم من خلال 551 00:48:20,330 --> 00:48:24,830 Exocytosis فبتطلع إن الـ Perforin والـ Granzyme الـ 552 00:48:24,830 --> 00:48:28,450 Perforin بيعمل Ring-like Transmembrane Channel 553 00:48:28,450 --> 00:48:33,750 والـ Granzyme هو عبارة عن Serine Esterase Enzyme و 554 00:48:33,750 --> 00:48:37,960 بيخش من خلال الـ Channel و Induce Apoptosis طبعا لن 555 00:48:37,960 --> 00:48:40,980 ننسى ان هناك Granulysin Granulysin Granulysin 556 00:48:40,980 --> 00:48:42,400 Granulysin Granulysin Granulysin Granulysin 557 00:48:42,400 --> 00:48:43,320 Granulysin Granulysin Granulysin Granulysin 558 00:48:43,320 --> 00:48:48,140 Granulysin Granulysin Granulysin Granulysin 559 00:48:48,140 --> 00:48:58,440 Granulysin Granulysin Granulysin Granulysin 560 00:48:58,440 --> 00:49:01,720 Granulysin 561 00:49:01,720 --> 00:49:08,230 Granulysin Granulysin Granulysin Granulysin طبعاً 562 00:49:08,230 --> 00:49:13,370 عندما ينتهي الـ CD8 في البروسيس من خلال الـ 563 00:49:13,370 --> 00:49:18,310 Detaching تنفصل وتذهب لتمسك في خلية مصابة أخرى في 564 00:49:18,310 --> 00:49:23,650 تاريخ التسلتانية وبتعمل Additional Killing على الـ 565 00:49:23,650 --> 00:49:28,930 Target ملاحظة جدا مهمة و Non-functional Non 566 00:49:28,930 --> 00:49:33,870 -Infectious Antigen ماشي أو بين وسيلة Killed 567 00:49:33,870 --> 00:49:40,350 Virus Do Not Trigger CD8 T Cell Response ما بنشرت 568 00:49:40,350 --> 00:49:44,770 الـ CD8 طيب 569 00:49:44,770 --> 00:49:48,870 نيجي لنقطة مهمة أخرى اللي هي الـ Conjugate Vaccine 570 00:49:48,870 --> 00:49:52,470 يعني على الـ Vaccine شو وظيفته هو وظيفته انه ايش 571 00:49:52,470 --> 00:49:58,810 انه يزود الـ Immune Response ويزود مناعتنا شو اللي 572 00:49:58,810 --> 00:50:01,950 بيصير لعمل Conjugate Vaccine على الـ 573 00:50:04,950 --> 00:50:09,790 Polysaccharides هده هنشوفها مرتبطة ببروتين معين 574 00:50:09,790 --> 00:50:13,730 أيه Conjugate Vaccine Utilize the principle of 575 00:50:13,730 --> 00:50:19,190 Linked Recognition to generate TD Response كل اللي 576 00:50:19,190 --> 00:50:23,610 بيصير انه احنا من خلال Conjugate Vaccine بنعمل 577 00:50:23,610 --> 00:50:29,670 Activation for B Cell من خلال TD Dependent 578 00:50:29,670 --> 00:50:36,060 Response اللي تم شرحنا في Figure 10.11 وطبعا في هذه 579 00:50:36,060 --> 00:50:41,660 الحالة تتنشط الـ T Cell عشان تنشط لنا الـ B Cell 580 00:50:41,660 --> 00:50:47,120 تينتين بتعرفوا على Two Antigen on the Same Two 581 00:50:47,120 --> 00:50:51,100 Epitopes Sorry on the Same Antigen احسن مثال على هذا 582 00:50:51,100 --> 00:50:56,800 الموضوع Tetanus Toxoid اللي بينعطى وبالتالي زي ما 583 00:50:56,800 --> 00:51:01,000 قلنا بيصير فيه اللي هو T Dependent Action 584 00:51:01,000 --> 00:51:07,380 بالمناسبة في الـ T سيكون هناك تغيير لـ Isotype يمكن 585 00:51:07,380 --> 00:51:14,060 أن يكون الـ IgG يتكوّن ويتكوّن الـ Memory Cell 586 00:51:14,060 --> 00:51:17,900 تتكوّن وهذا هو مثال الـ Polysaccharide لحاله 587 00:51:17,900 --> 00:51:21,020 قالوا أن هذا عبارة عن أنتجين كبير يعمل الـ Direct 588 00:51:21,020 --> 00:51:26,100 T Independent اللي هو B Cell Activation وهذا 589 00:51:26,100 --> 00:51:32,280 بيطلع منها اللي هي IgM ماشي وهذا بيصير في حالتين 590 00:51:32,280 --> 00:51:35,360 لما يكون في عندنا اللي هو Polysaccharide بيعدى 591 00:51:35,360 --> 00:51:39,720 الشكل الكبير ماشي بيطلع لنا IgM مباشرة بنشط الخلية 592 00:51:39,720 --> 00:51:43,540 مباشرة أو في حالة غياب الـ T-Helper Cell أو T-Cell 593 00:51:43,540 --> 00:51:47,240 3 في حالة غياب الـ T-Cell لإن عند الناس اللي ما 594 00:51:47,240 --> 00:51:52,840 عندهم T-Cell This Mechanism also can be activated 595 00:51:52,840 --> 00:52:03,720 التاني هذا هو الـ Epitopes موجود في T-Cell Antigen 596 00:52:05,030 --> 00:52:08,130 مرتبط بـ Polysaccharide وهي عبارة عن Antigen 597 00:52:08,130 --> 00:52:12,550 Polysaccharide بتنشط اللي هو عبارة عن B Cell Antigen 598 00:52:12,550 --> 00:52:19,550 وفي Internal Antigen ده هو اتعرفت عليه أو اتقدم للـ 599 00:52:19,550 --> 00:52:24,010 T Lymphocytes فالـ T Lymphocytes نشطت نشطت لمين؟ الـ 600 00:52:24,010 --> 00:52:28,190 B Lymphocytes وصار في تكوين لها T Dependent 601 00:52:28,190 --> 00:52:33,220 Response وحصلت IgG بيصير فيه Class Switching 602 00:52:33,220 --> 00:52:39,960 وبالتالي بدينا Any Other Antigen لاتنسى ان الانتجن 603 00:52:39,960 --> 00:52:46,900 الاسبسيفيك ماشي اللي هو CD4 T Cell بيصل Need to 604 00:52:46,900 --> 00:52:51,580 Interact عشان يصير فيه Generation لـ Antibody 605 00:52:51,580 --> 00:52:58,220 Response Antibody في الـ TD Antigen Response الـ 606 00:52:58,220 --> 00:53:07,090 Epitopes هو الـ T Cell و B Cell Recognize الـ Epitopes 607 00:53:07,090 --> 00:53:14,190 التي يجب أن تكون جزء من أسلحة الانتجين الـ Linked 608 00:53:14,190 --> 00:53:15,530 Recognition الـ Linked Recognition الـ Linked 609 00:53:15,530 --> 00:53:16,790 Recognition الـ Linked Recognition الـ Linked 610 00:53:16,790 --> 00:53:18,650 Recognition الـ Linked Recognition الـ Linked 611 00:53:18,650 --> 00:53:19,530 Recognition الـ Linked Recognition الـ Linked 612 00:53:19,530 --> 00:53:19,550 Recognition الـ Linked Recognition الـ Linked 613 00:53:19,550 --> 00:53:24,550 Recognition الـ Linked 614 00:53:24,550 --> 00:53:30,110 Recognition بتتكوّن ثم الـ Co-Stimulatory في البداية 615 00:53:30,110 --> 00:53:37,750 فمحصلته بيصير فيه Antibody Production الـ CD4 CD4 616 00:53:37,750 --> 00:53:42,270 Ligand والـICOS and ICOS Ligand أيضا هي عبارة عن 617 00:53:42,270 --> 00:53:47,950 روابط موجودة على الـ B والـ T Lymphocytes بتتنشط من 618 00:53:47,950 --> 00:53:52,790 خلالهم T Cell وبتطلع لنا Cytokine و الـ B Cell 619 00:53:52,790 --> 00:53:58,290 بتطلع لنا Antibody وطبعا الـ Cytokine اللي يتصنع By 620 00:53:58,290 --> 00:54:02,750 T Cell هو من يحدد نوع الـ Isotype أو الـ Antibody 621 00:54:02,750 --> 00:54:06,250 اللي بده يطلع من الـ B Lymphocytes بعد الـ Antigen 622 00:54:06,250 --> 00:54:11,270 زي الـ Polysaccharide ماشي اللي عنده That Have Many 623 00:54:11,270 --> 00:54:15,650 Repeating Epitopes هو الـ T-Cell Independent زي 624 00:54:15,650 --> 00:54:18,390 ما قلنا هو بيكون Antibody أو بنشط B Lymphocyte 625 00:54:18,390 --> 00:54:22,750 اللي بتكون Antibody مباشرة هذا الـ Response زي ما 626 00:54:22,750 --> 00:54:32,270 قلنا بيصير في حالات الناس 627 00:54:32,270 --> 00:54:39,110 اللي ما عندهم functional thymus أو عندهم الـ T cell 628 00:54:39,110 --> 00:54:47,650 make a response to T-antigen pathway 629 00:54:47,650 --> 00:54:52,820 الانتراثيلنار تتعامل بالاكتفاء عن البيسلهو يشبه 630 00:54:52,820 --> 00:54:57,230 الـ activation pathway of CD4 to CD8 والـ signal 631 00:54:57,230 --> 00:55:01,850 طبعا اللي بتصير ماشي through the antigen specific 632 00:55:01,850 --> 00:55:08,650 PCR can be modulated positively via the B cell receptor 633 00:55:08,650 --> 00:55:12,890 وnegatively for example via the low 634 00:55:12,890 --> 00:55:16,290 affinity Fc receptor يعني إما بيصير في enhancement 635 00:55:16,290 --> 00:55:22,170 or inhibition للإشارة وبالتالي هذا نوع من ال 636 00:55:22,170 --> 00:55:30,970 modulation بيتحكم بالـ Response اللي بيطلع بهيك 637 00:55:30,970 --> 00:55:35,710 بنكون أنهينا المحاضرة و