1 00:00:02,230 --> 00:00:06,830 بسم الله الرحمن الرحيم نلتقي اليوم في محاضرة جديدة 2 00:00:06,830 --> 00:00:12,230 عنوانها cytokine وكما تعلمون الـ cytokine هي عبارة عن 3 00:00:12,230 --> 00:00:15,610 جليكو بروتين substance which has low molecular 4 00:00:15,610 --> 00:00:20,540 weight، و تُنتج من خلايا من نفسها 5 00:00:20,540 --> 00:00:21,140 وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها 6 00:00:21,140 --> 00:00:27,000 وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها 7 00:00:27,000 --> 00:00:27,180 وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها 8 00:00:27,180 --> 00:00:27,200 وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها 9 00:00:27,200 --> 00:00:29,080 وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها 10 00:00:29,080 --> 00:00:33,080 وتُنتج 11 00:00:33,080 --> 00:00:45,940 من نفسها وانتجت 12 00:00:46,220 --> 00:00:51,100 يعني بتنقل رسائل ما بين الخلايا في الـ immune 13 00:00:51,100 --> 00:00:56,800 system، it's also regulated by particular cytokine 14 00:00:56,800 --> 00:01:03,800 receptor، يعني لازم الـ cytokine عشان يشتغل يكون له 15 00:01:03,800 --> 00:01:11,440 receptor for that factor cytokine، أيضا تُنتج من 16 00:01:11,440 --> 00:01:16,620 lymphocyte، بيسموها lymphokine، واللي بتنتج من الـ 17 00:01:16,620 --> 00:01:22,260 Monocyte أو الـ Macrophage بيسموها Monokines، و 18 00:01:22,260 --> 00:01:29,880 أيضًا تُسمى Chemokine يوم ما تشتغل as a 19 00:01:29,880 --> 00:01:33,840 chemotactic factor، Chemotactic factor يعني هي 20 00:01:33,840 --> 00:01:38,880 عبارة عن factors بتساعد في عملية حركة الخلية 21 00:01:38,880 --> 00:01:47,200 باتجاه الانتيجن، these factors، نحن لسنا مجرد نوع من 22 00:01:47,200 --> 00:01:49,340 اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن 23 00:01:49,340 --> 00:01:49,360 لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من 24 00:01:49,360 --> 00:01:51,880 اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن 25 00:01:51,880 --> 00:01:56,940 لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من 26 00:01:56,940 --> 00:02:01,880 اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن 27 00:02:01,880 --> 00:02:04,020 لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من 28 00:02:04,020 --> 00:02:09,540 اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن 29 00:02:09,540 --> 00:02:12,710 لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، it's a generic name، يعني 30 00:02:12,710 --> 00:02:22,110 اسم عام for these placaridins، أيضا سموهم 31 00:02:22,110 --> 00:02:26,550 Interleukins، لإن هما يتعاملون بين الخلايا بين 32 00:02:26,550 --> 00:02:28,750 اللوكوسايت، Interleukin 33 00:02:33,290 --> 00:02:37,250 اليوم أعدادهم طبعًا أعطوهم أرقام، و الأرقام وصلت 34 00:02:37,250 --> 00:02:40,710 أكثر من ثلاثين different interlocus are present 35 00:02:40,710 --> 00:02:45,990 macro phase، أيضا derived أو بيسموهم lymphocyte 36 00:02:45,990 --> 00:02:50,710 activating factor، وهي T cell growth factors 37 00:02:50,710 --> 00:02:55,910 فأعطوهم إيش؟ أعطوهم أرقام زي ما قلنا IL-1 و IL-2 38 00:02:55,910 --> 00:03:01,690 they can activate macro phase and T lymphocyte 39 00:03:01,690 --> 00:03:06,110 respectively، اليوم زي ما قلنا في أكثر من ثلاثين 40 00:03:06,110 --> 00:03:12,270 different Interleukins are coined، معظمهم are 41 00:03:12,270 --> 00:03:17,130 biologically affect many cell types 42 00:03:17,130 --> 00:03:22,790 داخل وخارج الـ immune system، فعلى سبيل المثال 43 00:03:22,790 --> 00:03:30,290 Interleukin 2 promote cell proliferation and also 44 00:03:30,290 --> 00:03:37,090 stimulate osteoclast، واحد ثاني transforming growth 45 00:03:37,090 --> 00:03:41,070 factor beta، بيسموه 46 00:03:41,070 --> 00:03:43,770 transforming growth factor beta، وبيسموه tumor 47 00:03:43,770 --> 00:03:48,730 growth factor beta، أيضا stimulate many cells، بما 48 00:03:48,730 --> 00:03:52,990 فيها الـ tissue fibroblast، وبالتالي 49 00:03:54,190 --> 00:03:58,130 أو D-lymphocyte وB-lymphocyte، وبالتالي هؤلاء الـ 50 00:03:58,130 --> 00:04:04,010 cytokines بمعنى بلايوتروبيكي، بمعنى بلايوتروبيكي 51 00:04:04,010 --> 00:04:08,370 بمعنى فيهم وظائف متعددة، لأنهم يمكنهم أن يؤثروا 52 00:04:08,370 --> 00:04:10,890 في العديد من الخلايا 53 00:04:13,850 --> 00:04:18,470 هناك أيضًا من صفاتهم الريداندنسية، أن هما redundant 54 00:04:18,470 --> 00:04:25,090 على سبيل المثال، أي إنترلوكين توت أو إنترلوكين 55 00:04:25,090 --> 00:04:31,930 فور يمكن أن يعملوا كـ growth factors ثانية 56 00:04:31,930 --> 00:04:36,770 بيشتغلوا على T lymphocyte وبيشتغلوا في نموها، عشان 57 00:04:36,770 --> 00:04:38,390 هيك بيسموهم redundant 58 00:04:43,750 --> 00:04:48,730 والـ Cytokine اللي هم أيضًا صفاتهم الـ additive، يعني اثنين 59 00:04:48,730 --> 00:04:55,190 ممكن نشتغلهم synergistic أو antagonistic، they are 60 00:04:55,190 --> 00:05:01,730 properties، من الصفات العامة للـ cytokine A they have 61 00:05:01,730 --> 00:05:06,070 common functional properties، وخذوا الأمثلة على ذلك 62 00:05:06,070 --> 00:05:10,690 common functional properties cytokine، بعض الـ 63 00:05:10,690 --> 00:05:13,830 cytokines مثل الـ Gamma Interferon والـ 64 00:05:13,830 --> 00:05:21,470 Interleukin 2، الاثنين مكسورة بالسلسلة ومكسورة بسرعة، 65 00:05:21,470 --> 00:05:24,670 صفة 66 00:05:24,670 --> 00:05:33,210 أخرى مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة 67 00:05:33,210 --> 00:05:35,330 مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة 68 00:05:35,330 --> 00:05:36,450 مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة 69 00:05:36,450 --> 00:05:36,570 مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة 70 00:05:36,570 --> 00:05:40,860 مختلفة، معظم الـ cytokines يمتلكون حياة قصيرة أو 71 00:05:40,860 --> 00:05:47,940 نصف عمر، والـ function of the cytokines occur in pairs 72 00:05:47,940 --> 00:05:52,340 بيصنعوا 73 00:05:52,340 --> 00:05:57,200 ويشتغلوا كانفجار مرة واحدة هكذا، الـ cytokines 74 00:05:57,200 --> 00:05:59,460 facilitate communication between cells 75 00:06:03,570 --> 00:06:12,610 وهي بتركيزهم إلى عشرة قوة ناقص تسعة للعشرة قوة ناقص 76 00:06:12,610 --> 00:06:20,110 خمسة عشر، أيضا يمكن أن يعملوا كهرمون، يمكن أن يكونوا 77 00:06:20,110 --> 00:06:26,850 مفردين كـ Autocrine أو Paracrine أو Endocrine، أيضًا 78 00:06:26,850 --> 00:06:31,790 من وظائفهم أو صفاتهم، بسرعة الـ Cytokine يمكن أن 79 00:06:31,790 --> 00:06:35,590 تعمل تأثير عملية لهم من خلال ارتباطهم بمجموعات 80 00:06:35,590 --> 00:06:42,190 محددة، فعلى سبيل المثال تحفز أو تمنع target cell مثل 81 00:06:42,190 --> 00:06:49,030 T-Helper-1، يوم ما تفرز Gamma Interferon، تنشط 82 00:06:49,030 --> 00:06:52,550 الميكروفاج وفي نفس الوقت تعمل inhibition 83 00:06:52,550 --> 00:06:58,840 للمليمفوسايت، يعني نفس الـ Gamma interferon 84 00:06:58,840 --> 00:07:04,560 activate macrophage and inhibit B lymphocytes، نفس 85 00:07:04,560 --> 00:07:10,300 الحكاية في T helper 2، يوم ما تفرز الـ IL4 والـ IL5 86 00:07:10,300 --> 00:07:18,350 they activate B lymphocytes and IL10 أيضًا يفرز 87 00:07:18,350 --> 00:07:23,950 inhibition لـ macro phase activation، وهذا عبارة بيسموه 88 00:07:23,950 --> 00:07:28,330 هذه عملية الـ regulation ما بين اللي هو تكوين T 89 00:07:28,330 --> 00:07:32,910 helper واحد أو T helper اثنين، ما يؤثر في ذلك هو الـ 90 00:07:32,910 --> 00:07:39,750 type of antigen، وهذه الفيجر هي T helper واحد 100% 91 00:07:39,750 --> 00:07:50,700 antigen تلقفته اللي هو الـ Dendritic cell، فيفرز IL 92 00:07:50,700 --> 00:07:56,440 -12 حولت T helper node إلى T helper node نشطة، T helper 93 00:07:56,440 --> 00:07:58,700 node إلى T helper node إلى T helper node إلى T helper 94 00:07:58,700 --> 00:08:06,440 node إلى T helper node إلى T helper node إلى T helper 95 00:08:06,440 --> 00:08:11,780 node إلى T helper node، إفراز طبعًا cytokine دي الـ site 96 00:08:11,780 --> 00:08:15,460 طبعًا فيها الـ activation، إجت نشطت الـ macro phase من 97 00:08:15,460 --> 00:08:19,160 خلال ارتباطها فيها cell to cell contact، وأفرزها 98 00:08:19,160 --> 00:08:23,060 الـ cytokine، إيش الـ cytokine أفرزتها؟ جمع 99 00:08:23,060 --> 00:08:29,280 الـ interferon نشط الـ macro phase، GMCSF نشط macro 100 00:08:29,280 --> 00:08:33,440 phase، tumor necrosis factor alpha نشط macro phase 101 00:08:33,440 --> 00:08:39,860 IL3 عمل hemopoiesis، Tumor Necrosis Factor Beta 102 00:08:39,860 --> 00:08:48,200 أيضًا يفرز أثناء الـ Inflammatory Reaction، فالمجال 103 00:08:48,200 --> 00:08:54,300 هذا T helper واحد بتنشط microphage، وطبعًا هنشوف وبنعرف أن وظيفة الـ microphage فيها ست وظائف مختلفة 104 00:08:54,300 --> 00:08:57,940 بس أهم وظيفة هي الفاجوسيتوسيس، في المقابل T helper 2 ده 105 00:08:57,940 --> 00:09:03,660 هي يوم ما تصادف Antigen، Dendritic cell بتقدم لها T 106 00:09:03,660 --> 00:09:09,290 helper node، بعد ما تفرز IL 4، وT helper node 107 00:09:09,290 --> 00:09:14,710 تتحول لـ T helper 2 اللي هي بتنشط B لمفوسايت، طابت 108 00:09:14,710 --> 00:09:19,270 في B لمفوسايت هي الـ binding وبتفرز cytokine، شو 109 00:09:19,270 --> 00:09:23,250 الـ cytokine بتفرزها؟ IL 4 بنشط B cell، IL 5 بنشط B 110 00:09:23,250 --> 00:09:29,790 cell، IL 10 بيعمل inhibition لـ T helper 1 من خلال أن 111 00:09:29,790 --> 00:09:34,750 هي بتمنع الـ micro phase، عيال تلاتة hemopoiesis، عيال 112 00:09:40,370 --> 00:09:46,290 ثلاثة عيال 113 00:09:46,290 --> 00:09:50,910 ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة 114 00:09:50,910 --> 00:09:51,230 عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال 115 00:09:51,230 --> 00:09:54,070 ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة 116 00:09:54,070 --> 00:09:54,110 ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة 117 00:09:54,110 --> 00:09:55,590 عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال 118 00:09:55,590 --> 00:10:02,650 ثلاثة عيال ثلاثة 120 00:10:05,840 --> 00:10:11,840 الخروج من الخلايا 121 00:10:11,840 --> 00:10:17,180 التي نشطت بواسطة الانتيجين، بيأتي إلى نشاط مختلف 122 00:10:17,180 --> 00:10:24,220 مختلف اللي هو cell type، يوم ما نفرز الـ cytokine 123 00:10:24,220 --> 00:10:28,220 على مستوى عال يكون لديهم استيمولات قوية، ويمكن أن 124 00:10:28,220 --> 00:10:33,800 يؤثر عليها تأثير دليلية وتأثير سيستامية، مثل ما 125 00:10:33,800 --> 00:10:38,260 يُسمى بـ toxic shock syndrome، الـ cytokine لازم 126 00:10:38,260 --> 00:10:44,620 يفرزه بتركيز قليل جدا لكن يوم ما يكون تركيزه فرزه 127 00:10:44,620 --> 00:10:51,400 بكميات عالية جدا عالية التركيز بسبب تأثيرات مؤذية 128 00:10:51,930 --> 00:10:56,670 Deleterious غير مفيدة مؤذية ماشي and systemic 129 00:10:56,670 --> 00:11:03,490 يعني عامة و زي ما بيصير في حالة ال toxic shock 130 00:11:03,490 --> 00:11:08,750 syndrome هنشوفها إن شاء الله قدام في ال diseases 131 00:11:08,750 --> 00:11:13,710 therapeutic manipulation كمان ممكن احنا نلعب بال 132 00:11:13,710 --> 00:11:17,690 cytokine من ناحية العلاج نستفيد منهم من ناحية إيش 133 00:11:17,950 --> 00:11:24,170 العلاجية أيضا في يعني التلاعب في اللي هو ال immune 134 00:11:24,170 --> 00:11:28,010 system على سبيل المثال if we use the component 135 00:11:28,010 --> 00:11:34,890 اللي هو cytokine we can activate if we use the 136 00:11:34,890 --> 00:11:39,430 cytokine antagonist we can inhibit ولا كذا 137 00:11:39,820 --> 00:11:45,100 بإمكاننا تحريك نظام الحيوانات باستخدام هذه الـ 138 00:11:45,100 --> 00:11:51,860 cytokine طيب ما هي الخلايا اللى ممكن تفرزلنا اللى 139 00:11:51,860 --> 00:11:59,820 هو cytokine in a cascade manner طبعا 140 00:11:59,820 --> 00:12:03,180 في خلايا given cell ممكن تعمل كثير من ال cytokine 141 00:12:05,570 --> 00:12:09,390 One cell may be the target of many cytokines طبيعي 142 00:12:09,390 --> 00:12:14,210 جدا خلية واحدة ممكن يكون أكثر من ال cytokine 143 00:12:14,210 --> 00:12:18,010 بيشتغل عليها وكل واحد مرتبط بالـ receptor على سطح 144 00:12:18,010 --> 00:12:24,730 هذه الخلية كمان one cytokine ممكن يأثر على تأثير 145 00:12:24,730 --> 00:12:29,250 أو يأثر على اللي هو فعلية ال other cytokine 146 00:12:30,700 --> 00:12:37,620 وبالتالي ممكن يعني يضيف له function ماشي أو يضيف 147 00:12:37,620 --> 00:12:42,940 يقوي ال function يعني additive or synergistic or 148 00:12:42,940 --> 00:12:47,500 antagonistic interaction 149 00:12:47,500 --> 00:12:50,380 of multiple cytokines produced during typical 150 00:12:50,380 --> 00:12:55,490 immune responseأيضًا بيسموها اللي هو cytokine 151 00:12:55,490 --> 00:13:00,910 cascade and this cascade largely determine whether 152 00:13:00,910 --> 00:13:05,530 a response to an antigen will primarily antibody 153 00:13:05,530 --> 00:13:09,890 -mediated or cell-mediated يعني ال interaction لما 154 00:13:09,890 --> 00:13:13,790 تفرز أكثر من cytokine they interact to each other 155 00:13:14,070 --> 00:13:19,370 هم يسمونها كـ Cytokine Cascade وهذا الـ Cascade 156 00:13:19,370 --> 00:13:25,550 المحصل أن هي تبعته يا إما بيكون لنا Antibody أو 157 00:13:25,550 --> 00:13:29,030 بنشط لنا خلايا مناعية فاعلة 158 00:13:31,990 --> 00:13:35,910 العمل المهم في هذه العملية هو الـ Antigenic 159 00:13:35,910 --> 00:13:41,490 Stimulus هو الـ Antigen من يحدد خط سير أو نهاية 160 00:13:41,490 --> 00:13:49,050 اللي هو نشاط الـ cytokine طيب، 161 00:13:49,050 --> 00:13:51,330 ال receptor لل cytokine طبعا، they have common 162 00:13:51,330 --> 00:13:55,690 receptor على سبيل المثال أنا قلنا أنه فيه 163 00:13:55,690 --> 00:13:58,650 overlapping يعني فيه redundant function على سبيل 164 00:13:58,650 --> 00:14:02,510 المثال إيل واحد وإيل ستة ممكن both كانت both 165 00:14:02,510 --> 00:14:06,370 induce fever ويبقى لهم طبعا different biological 166 00:14:06,370 --> 00:14:10,010 function أخرى 167 00:14:12,760 --> 00:14:15,760 واجهته أن الـSignal Cytokine يستخدم مرتفعات 168 00:14:15,760 --> 00:14:20,260 مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات 169 00:14:20,260 --> 00:14:21,640 مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات 170 00:14:21,640 --> 00:14:21,780 مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات 171 00:14:21,780 --> 00:14:23,600 مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات 172 00:14:23,600 --> 00:14:24,980 مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات 173 00:14:24,980 --> 00:14:25,040 مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات 174 00:14:25,040 --> 00:14:30,420 مرتفعات مرتفعات مرتفعات 175 00:14:30,420 --> 00:14:35,200 مرتفعات 176 00:14:35,200 --> 00:14:36,580 م 177 00:14:39,560 --> 00:14:43,140 وهي هذه الـ Common Gamma Chain هي المسؤولة عن 178 00:14:43,140 --> 00:14:48,120 Signal Transduction أو الـ Chemical Messenger ما 179 00:14:48,120 --> 00:14:51,740 أحنا سميناه Chemical Messenger وبالتالي بيرسلوا 180 00:14:51,740 --> 00:14:56,800 رسالة إلى الداخل وبالتالي هم المسؤولين هذه الـ 181 00:14:56,800 --> 00:14:59,240 Chain هي المسؤولة عن الـ Intracellular Signaling 182 00:14:59,240 --> 00:15:06,500 Molecule وهذا بيفسر لنا ليش أن في أكثر من اللي هو 183 00:15:06,500 --> 00:15:14,280 cytokine can act on theirSame Cell كما تشاهدون في 184 00:15:14,280 --> 00:15:20,380 الفيجر الى 6 أي فيه أكثر من Receptors كلهم They 185 00:15:20,380 --> 00:15:26,040 Share اللي هو Gamma Chain فيه Triple Chain فيه 186 00:15:26,040 --> 00:15:30,660 Double Chain المهم كلهم يحتووا على Gamma Chain و 187 00:15:30,660 --> 00:15:33,840 Gamma Chain هي المسؤولة عن إيه عن اللي هو Signal 188 00:15:33,840 --> 00:15:37,780 Transduction لأنها واحدة لكل الـ Receptors اللي 189 00:15:37,780 --> 00:15:41,480 موجودة يبقى غالبا ال signal هي واحدة عشان هيك 190 00:15:41,480 --> 00:15:47,660 بنلاقي في multiple cytokine can have the same اللي 191 00:15:47,660 --> 00:15:53,200 هو function functional category بس طبعا قسموا هذا 192 00:15:53,200 --> 00:15:57,960 ال cytokine إلى different category جالوا cytokine 193 00:15:57,960 --> 00:16:00,320 that regulate immune response تشتر على ال immune 194 00:16:00,320 --> 00:16:03,890 response وطبعا أهم في هذه الخلايا هي ال B و T 195 00:16:03,890 --> 00:16:10,210 lymphocyte activity يوم يتعرضوا ل antigen يوم يشير 196 00:16:10,210 --> 00:16:13,720 لهم stimulation by antigen هؤلاء الـ cytokines 197 00:16:13,720 --> 00:16:20,440 يعملون بشكل أساسي على الانتجين المشغول للمفوسايتين 198 00:16:20,440 --> 00:16:26,540 مثال على ذلك CD4T للمفوسايتين بتعتبر مصادر كبيرة 199 00:16:26,540 --> 00:16:30,320 للإيمينو راجلاتري للـ cytokine يعني بعد ما تتنشط 200 00:16:30,320 --> 00:16:34,840 بتفرزلنا cytokine اللي بتعمل راجلاتي للإيمينو 201 00:16:34,840 --> 00:16:43,610 راجلاتريناييف CD4 نفس الـ T-Lymphocyte اللي هي الـ 202 00:16:43,610 --> 00:16:49,110 T-cell اللي لم تصادف أنتجين بعد أول مرة بتشوفه 203 00:16:49,110 --> 00:16:53,970 كانت مختلفة إلى مجموعات وممكن تصنع مختلفة تقريبا 204 00:16:53,970 --> 00:16:55,650 تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا 205 00:16:55,650 --> 00:16:57,670 تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا 206 00:16:57,670 --> 00:16:59,390 تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا 207 00:16:59,390 --> 00:17:00,790 تقريبا تقريبا تقري 208 00:17:04,440 --> 00:17:06,900 أيضا، الكثير من البكتيريا الانتراثية مثل 209 00:17:06,900 --> 00:17:10,740 الاستيريا والفيروس بنشطوا الـ Dendritic cell و 210 00:17:10,740 --> 00:17:14,280 بنشطوا الـ macrophage و بنشطوا الـ NK cell كلهم 211 00:17:14,280 --> 00:17:17,740 يمكن أن ينتجوا الـ IL-12 و Gamma Interferon 212 00:17:17,740 --> 00:17:23,340 وطبعًا، هذا زي ما شفنا في الفيجور 11.6 هؤلاء يمكن 213 00:17:23,340 --> 00:17:27,860 أن يطلعوا على الـ cytokine التي تنتج تيهيلبر 1 من 214 00:17:27,860 --> 00:17:34,730 من تيهيلبرنوت تيهيلبرنوت عبارة عن خلية البروجينيتر 215 00:17:34,730 --> 00:17:38,410 تيليفوسايتس اللي اتنشطت وادتني وصلها 216 00:17:38,410 --> 00:17:42,250 differentiation واتنشطت وادتني إما تيهيلبر واحد وإما 217 00:17:42,250 --> 00:17:46,830 تيهيلبر اثنين شوفنا هذا في الاش في ال figure السابق 218 00:17:46,830 --> 00:17:52,250 other pathogens زي ال worms على سبيل المثال بيؤدوا 219 00:17:52,250 --> 00:17:59,030 إلى ال secretion of IL-5 بواسطة المصل على سبيل 220 00:17:59,030 --> 00:18:07,780 المثال ال IL-4 أيضا وهذا ينفذ تطبيق البرنود إلى 221 00:18:07,780 --> 00:18:12,980 تيهيلبرتو نفس الشيء اللي شفناه في الفيجر اللي فات 222 00:18:12,980 --> 00:18:17,900 وهذا تفسير لذلك أيضا low level أو processed 223 00:18:17,900 --> 00:18:27,780 antigen كمية قليلة تتعامل مع تيهيلبرتو TCR وبس 224 00:18:27,780 --> 00:18:34,160 ترتبط بهذه الكمية القليلة تختار تيهيلبرتو ووجدها 225 00:18:34,160 --> 00:18:40,360 تفرز IL-4 و IL-5 يوم تزيد الكمية increase level 226 00:18:40,360 --> 00:18:45,800 اللي بتطبق بتبدأ تيهيلبر نوت TCR بتؤدي إلى 227 00:18:45,800 --> 00:18:50,300 differentiation into تيهيلبر one وبالتالي وجدها 228 00:18:50,300 --> 00:18:54,400 تيهيلبر one بتصير خلية نادرة تستطيع أن تفرز IL-2 229 00:18:54,400 --> 00:18:57,740 و Gamma Interferon و Tumor Necrosis Factor Beta 230 00:18:59,250 --> 00:19:03,870 Pathway of Tl-bar-1 يسهّل 231 00:19:03,870 --> 00:19:07,610 الـ cell-mediated immunity باكتفاء الـ macrophage 232 00:19:07,610 --> 00:19:13,810 عن كيس الـ cytotoxic T-lymphocyte بينما Tl-bar-2 233 00:19:13,810 --> 00:19:17,730 بآلية أساسية لإيجاب الـ immunity هو إنتاج 234 00:19:17,730 --> 00:19:22,490 الانتيبادي يعني تيهيلبر 1 بيدينا cell mediated 235 00:19:22,490 --> 00:19:27,010 بينما تيهيلبر 2 بيدينا antibody mediated immunity 236 00:19:27,010 --> 00:19:34,290 وبالتالي تيهيلبر subset also can regulate the 237 00:19:34,290 --> 00:19:38,310 growth and effector function of each other as a 238 00:19:38,310 --> 00:19:42,030 result of the activity of cytokine نتين شوفنا كيف 239 00:19:42,030 --> 00:19:45,430 بيعملوا regulation to each other من خلال ال 240 00:19:45,430 --> 00:19:46,990 cytokine that they release 241 00:19:49,640 --> 00:19:52,320 الـ IL-10 على سبيل المثال الـ Transformed Growth 242 00:19:52,320 --> 00:19:56,460 Factor Beta اللي تطلع من T helper 2 يمكن أن تمنع 243 00:19:56,460 --> 00:20:03,400 تمنع تمنع تطور T helper 1 ويوم ما يسير فيه 244 00:20:03,400 --> 00:20:07,300 إفراز لـ Gamma Interferon من T helper 1 يمكن 245 00:20:07,300 --> 00:20:12,280 أن تمنع تمنع تطور T helper 2 يبقى Cytokine تقدر 246 00:20:12,280 --> 00:20:15,620 تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر 247 00:20:15,620 --> 00:20:17,680 تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر 248 00:20:17,680 --> 00:20:18,590 تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تكو 249 00:20:18,590 --> 00:20:22,730 ن سيل ترجع إلى موقع كويسانت يعني تفرد الـ cytokine 250 00:20:22,730 --> 00:20:29,250 تنشط هذه الخلايا ثم بانتهاء الانتجين ترجع إلى 251 00:20:29,250 --> 00:20:35,530 وضعها الطبيعي فهمش cytokine النوع الثاني من ال 252 00:20:35,530 --> 00:20:42,570 cytokine that facilitate the innate immune 253 00:20:42,570 --> 00:20:47,200 response and activate the inflammatory response أنا 254 00:20:47,200 --> 00:20:54,800 بدأش نحكي على إيش على اللي هو ال T 255 00:20:54,800 --> 00:20:59,480 and cell subset نحكي على innate immune response 256 00:20:59,480 --> 00:21:03,720 بشكل عام و activation of the inflammatory response 257 00:21:03,720 --> 00:21:09,920 نبدأ في الأول في ال innate immune response و ال 258 00:21:09,920 --> 00:21:17,320 cytokine اللي موجودة في هذا أو ال .. that 259 00:21:17,320 --> 00:21:21,740 facilitate the innate immune response it's usually 260 00:21:21,740 --> 00:21:26,780 stimulated by viruses or microbial pathogens هو على 261 00:21:26,780 --> 00:21:29,060 سبيل المثال ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال 262 00:21:29,060 --> 00:21:33,580 ستة ايال 263 00:21:33,580 --> 00:21:38,460 واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال 264 00:21:38,460 --> 00:21:43,400 ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال 265 00:21:43,400 --> 00:21:44,120 واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال 266 00:21:44,120 --> 00:21:44,520 ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال 267 00:21:44,520 --> 00:21:50,560 واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد و 268 00:21:51,490 --> 00:21:55,070 نمر اثنين They stimulate the production of acute 269 00:21:55,070 --> 00:21:57,870 phase proteins شو بيعمل acute phase proteins على 270 00:21:57,870 --> 00:22:02,550 مثال على ذلك اللي هو CRP لأنه برتبط بالفوسفوري 271 00:22:02,550 --> 00:22:06,850 الكولين تبع ال bacterial cell membrane or surface 272 00:22:07,990 --> 00:22:14,050 وبالتالي بيعلّم البكتيريا بأنها تعمل كـ Opsonin 273 00:22:14,050 --> 00:22:18,610 ومتى متعلّمة تتنشط طبعا في نفس الوقت تتنشط اللي هو 274 00:22:18,610 --> 00:22:22,530 بيصير فيه Antibody Complex وبتتنشط ال classical 275 00:22:22,530 --> 00:22:27,950 pathway of the complement نوع ثاني من ال acute 276 00:22:27,950 --> 00:22:32,360 phase زي الـ Mannose binding لكتين أيضًا بترتبظ بالـ 277 00:22:32,360 --> 00:22:35,340 Mannose اللي موجودة على سطح البكتيريا وبشتغل as 278 00:22:35,340 --> 00:22:40,040 opsonin وبنشرة complement أيضًا they increase 279 00:22:40,040 --> 00:22:43,500 the number of circulating neutrophils مطلوبة فيه 280 00:22:43,500 --> 00:22:48,240 اللي هو ساحة المعركة during inflammation أيضًا 281 00:22:48,240 --> 00:22:55,000 they can activate NK cell نوع 282 00:22:55,000 --> 00:22:58,520 ثاني من الـ cytokines ال interferon Alpha و Beta 283 00:22:59,070 --> 00:23:04,010 بإمكانهم أن يكونوا مرتبطين بمجموعات كثيرة بعد 284 00:23:04,010 --> 00:23:10,950 ما يحصل فيه إصابة فيروسية و بإمكانهم أن يحطموا 285 00:23:10,950 --> 00:23:18,670 مجموعات الفيروس و بيمنعوا اللي هو إصابة الخلايا 286 00:23:18,670 --> 00:23:25,210 السليمة بالفيروس هذه الـ cytokine interferon Alpha و 287 00:23:25,210 --> 00:23:30,160 Beta ماذا فعلوه؟ قالوا إنهم قموا بإضافة الـ MHC 288 00:23:30,160 --> 00:23:35,640 Class I Expression على سطح الخلايا الغير مصابة 289 00:23:35,640 --> 00:23:42,540 وبالتالي بيؤدي إلى Making a Newly Infected Cell 290 00:23:44,910 --> 00:23:49,130 خلاص تتميز الخلايا المصابة ما زال زودنا اللي هو ال 291 00:23:49,130 --> 00:23:52,710 expression of MHC class one على سطح الخلايا الغير 292 00:23:52,710 --> 00:23:57,850 مصابة بتصير الخلايا المصابة مميزة فبتتنشط ال 293 00:23:57,850 --> 00:24:02,350 cytotoxic T lymphocytes و بتخلصنا منها ال gamma 294 00:24:02,350 --> 00:24:06,690 interferon اللي بنحكي على Alpha و Beta ال gamma 295 00:24:06,690 --> 00:24:12,250 interferon بتفرز من ال NK cell and other 296 00:24:12,250 --> 00:24:16,730 effector cells طبعا و بتعمل induction لـ adaptive 297 00:24:16,730 --> 00:24:21,910 immune responses نشوف 298 00:24:21,910 --> 00:24:26,930 inflammatory cytokine شفنا ال innate cytokine ال 299 00:24:26,930 --> 00:24:31,090 inflammatory cytokine activate inflammatory cells و 300 00:24:31,090 --> 00:24:34,910 هي بيسموهم pro-inflammatory cytokine و هي مثال 301 00:24:34,910 --> 00:24:38,070 عليهم IL-1 و 6 و tumor necrosis factor زي ما 302 00:24:38,070 --> 00:24:41,490 شفناهم طول شو بيعملوا قالوا they increased 303 00:24:41,490 --> 00:24:45,030 vascular permeability بيزودوا اللي هو ال 304 00:24:45,030 --> 00:24:50,390 permeability between إيش within blood vessels طبعا 305 00:24:50,390 --> 00:24:54,170 في هذه الحالة ال vascular endothelial cells بيزود 306 00:24:54,170 --> 00:24:57,030 أيضًا ال expression of cell adhesion molecules على 307 00:24:57,030 --> 00:25:01,310 سطحها زي ال E و ال P selectin و ال ICAM 1 اللي هو 308 00:25:01,310 --> 00:25:03,690 intercellular adhesion molecule number one 309 00:25:03,690 --> 00:25:08,340 وبالتالي بيسهلوا ارتباط الـ Neutrophil بالـ 310 00:25:08,340 --> 00:25:11,980 endothelial cells وهذه أول خطوة من خطوات 311 00:25:11,980 --> 00:25:15,940 الفاجوسايتوسس بعدها تحصل فيها الـ Diapedesis وهي 312 00:25:15,940 --> 00:25:21,500 بتنطلق الـ Neutrophil إلى مكان الحدث جامعة الـ 313 00:25:21,500 --> 00:25:29,920 Interleukin بتجذب تعمل Calling لـ Macrophage بتزعج 314 00:25:29,920 --> 00:25:35,020 عليها في منطقة تواجد الـ Antigen transforming 315 00:25:35,020 --> 00:25:38,840 growth factor beta بلعب دور كبير أو بسموّه يومر 316 00:25:38,840 --> 00:25:42,180 growth factor beta بلعب دور كبير in terminating 317 00:25:42,180 --> 00:25:44,760 the inflammatory response هو عبارة عن inhibitory 318 00:25:44,760 --> 00:25:52,920 cytokine وبالتالي بيعمل اللي هو accumulation 319 00:25:52,920 --> 00:25:57,200 and proliferation للfibroblast في منطقة الحدث and 320 00:25:57,200 --> 00:26:00,960 deposition of extracellular matrix proteins اللي 321 00:26:00,960 --> 00:26:07,900 مطلوب for tissue repair طب حاجة ثالثة اللي هو ال 322 00:26:07,900 --> 00:26:11,680 chemokine أو ال cytokine that affect leukocyte 323 00:26:11,680 --> 00:26:17,160 movement قولنا they are usually low molecular 324 00:26:17,160 --> 00:26:21,800 weight chemotactic cytokines they have 70 to 80 325 00:26:21,800 --> 00:26:28,360 residues and they have conserved sequences and they 326 00:26:28,360 --> 00:26:33,590 are potent attractors يعني بيجزوا بقوة for various 327 00:26:33,590 --> 00:26:36,590 leukocyte subsets طبعا أهمها الـ monocyte 328 00:26:36,590 --> 00:26:40,710 نيوتروفيل الـ monocyte و ال lymphocyte example على 329 00:26:40,710 --> 00:26:48,350 ال chemokine includes IL-8 and this is produced by 330 00:26:48,350 --> 00:26:52,610 monocytes و mobilize 331 00:26:54,620 --> 00:27:01,120 و يدفع النيتروفيل و يدفع الاندروجينيسيس هذا هو الـ 332 00:27:01,120 --> 00:27:04,600 cytokine المهم جدا اللي بيحفظ النيتروفيل على 333 00:27:04,600 --> 00:27:08,260 ارتباط بالموليكول الانتياجية اللي على السطح اللي 334 00:27:08,260 --> 00:27:14,960 إيهاش ال blood vessels رانتس اللي أنا هنشوفه شغل 335 00:27:14,960 --> 00:27:19,720 رانتس هو عبارة عن أيضًا cytokine produced by T 336 00:27:19,720 --> 00:27:26,860 lymphocytes وبيخلّي الـBasophil تـDegranulate 337 00:27:26,860 --> 00:27:34,160 وبينشّر تلينفسايز الـ MCP-1 سنشاهده الآن أيضًا 338 00:27:34,160 --> 00:27:39,000 اختصاراتها دي Produced by monocytes and activate 339 00:27:39,000 --> 00:27:43,440 macrophages أيضًا Stimulate Basophil Histamine 340 00:27:43,440 --> 00:27:49,800 Release وبيحفظ أو بيساعد على تنشيط الـTL-B2 341 00:27:49,800 --> 00:27:59,190 pathway الـ MIP1 وبرهن أو Alpha مصادر من Monocytes 342 00:27:59,190 --> 00:28:06,330 ومشارك تيربر وان وليس تيربر تو اميونيتي أيضًا هذا 343 00:28:06,330 --> 00:28:09,870 MIP1 344 00:28:09,870 --> 00:28:13,990 بيتا اللي بيطلع من الـ Monocytes و Neutrophils 345 00:28:13,990 --> 00:28:24,210 و Endothelial cells بينافس مع HIV 1 for chemokine 346 00:28:24,210 --> 00:28:29,230 receptor binding يعني بنافس الـHIV receptor في 347 00:28:29,230 --> 00:28:32,970 الارتباط من ريسبتوره تبقى اختصارات اللي طوبة نجت 348 00:28:32,970 --> 00:28:36,450 علينا MCP اللي هو عبارة عن monocyte chemotactic 349 00:28:36,450 --> 00:28:42,210 protein و الـMIP هي عبارة عن macrophage 350 00:28:42,210 --> 00:28:46,880 inflammatory protein و الـ RANTES هو عبارة عن regulated 351 00:28:46,880 --> 00:28:57,140 upon activation normally expressed and secreted دي 352 00:28:57,140 --> 00:29:00,140 اللي هو ال cytokines اللي هت stimulate همو 353 00:29:00,140 --> 00:29:05,600 hematopoiesis طبعا هم أكثر هم أخذناهم ال cytokines 354 00:29:05,600 --> 00:29:10,880 دي هم قادرين على استخدام حرارة حرارة حرارة و أيضًا 355 00:29:10,880 --> 00:29:17,720 they can be produced in vitro و بيستخدموهم في 356 00:29:17,720 --> 00:29:22,200 culture media to induce hematopoiesis و بنسميهم 357 00:29:22,200 --> 00:29:25,800 collectively colony stimulating factors أمثلة كثيرة 358 00:29:25,800 --> 00:29:29,960 على ذلك زي ال macrophage colony stimulating factor 359 00:29:29,960 --> 00:29:34,700 و ال granulocyte colony stimulating factor GM-CSF 360 00:29:34,700 --> 00:29:39,820 IL-3 و هذا بيسموه أبو ال cytokine stimulate clonal 361 00:29:39,820 --> 00:29:43,220 growth of large numbers of cell populations عشان إيه 362 00:29:43,220 --> 00:29:48,410 بيسموه father of cytokines ايال تلاتة في وجود 363 00:29:48,410 --> 00:29:56,770 الارتروبيتين أيضًا بيؤدي إلى تنشيط أو الارتروبيسيس 364 00:29:56,770 --> 00:30:03,510 بيحول النورموبلاس لـ RBCs و ايال سبعة produced by 365 00:30:03,510 --> 00:30:08,230 bone marrow and thymic stromal cells بيؤدي إلى 366 00:30:08,230 --> 00:30:12,160 differentiation of lymphoid stem cells لـ B 367 00:30:12,160 --> 00:30:20,060 -Lymphocytes و T-Lymphocytes الـ G-CSF أيضًا بيستخدم 368 00:30:20,060 --> 00:30:24,040 to reverse neutropenia يعني واحد عنده نيوتروبينيا 369 00:30:24,040 --> 00:30:27,740 بيزود تنشيط أو تكوين النيوتروفيل 370 00:30:32,590 --> 00:30:36,270 بنزود عدد الـ Neutrophils وهذا بيستخدم في حالات الـ 371 00:30:36,270 --> 00:30:41,430 high-dose chemotherapy الـ GM-CSF أيضًا is used to 372 00:30:41,430 --> 00:30:43,490 treat patients undergoing bone marrow 373 00:30:43,490 --> 00:30:48,390 transplantation شو وظيفته بيعمل boosting for 374 00:30:48,390 --> 00:30:53,220 clonal expansion of granulocytes and macrophages و 375 00:30:53,220 --> 00:31:00,480 هذه أمثلة كثيرة على الـ hematopoietic cytokines طب 376 00:31:00,480 --> 00:31:04,100 نيجي نحكي على الـ cytokine receptor قالوا these 377 00:31:04,100 --> 00:31:09,040 cytokine can act collectively أنا بحكيها لغاية 378 00:31:09,040 --> 00:31:12,820 cytokine collectively can act only on target cells 379 00:31:14,360 --> 00:31:17,480 اللي على سطحها receptor for the cytokine ما 380 00:31:17,480 --> 00:31:20,780 بيشتغلوا على كل الخلايا فقط الخلايا اللي على سطحها 381 00:31:20,780 --> 00:31:25,060 receptor for the cytokine شو بيعملوه الـ resting 382 00:31:25,060 --> 00:31:31,500 cell في الغالب do not express receptor ماشي or 383 00:31:31,500 --> 00:31:36,350 they express it in low affinity العامل على ذلك IL-2 384 00:31:36,350 --> 00:31:40,770 ريسيبتور هو الـ Intermediate Affinity Diameter 385 00:31:40,770 --> 00:31:47,470 بيتاجامع الـ Chain أو يمكن أن يكون موصولا في High 386 00:31:47,470 --> 00:31:51,330 Affinity Diameter يوم يكون عامل الـ Chain بيكون 387 00:31:51,330 --> 00:31:54,230 Low Affinity بقى دي في الـ resting cell لكن يوم ما 388 00:31:54,230 --> 00:31:59,410 تتنشق بتتحول إلى اللي هو triangular يعني three 389 00:31:59,410 --> 00:32:03,030 chain 390 00:32:03,030 --> 00:32:09,350 receptors اللي هم Alpha, Beta, Gamma وبالتالي in 391 00:32:09,350 --> 00:32:14,350 response to IL-2 secretion طبعا المعلومات اللي 392 00:32:14,350 --> 00:32:17,950 استقلت من الـ cytokine to cytokine receptor 393 00:32:17,950 --> 00:32:28,260 interaction بدأت إلى إلى 394 00:32:28,260 --> 00:32:36,760 وضع خطط لمنع وظائف الـ cytokine أثناء الـ 395 00:32:36,760 --> 00:32:40,420 inflammatory responses زي في حالات Rheumatoid 396 00:32:40,420 --> 00:32:44,220 Arthritis أو Transplantation Rejection يعني اليوم 397 00:32:44,220 --> 00:32:47,260 معرفتنا من خلال معرفتنا للـ cytokine to cytokine 398 00:32:47,260 --> 00:32:53,880 receptor interaction أقدرنا نستخلص استراتيجيات 399 00:32:53,880 --> 00:33:00,420 علاجية لمنع وظائف أو عمل بعض الـ cytokine أثناء 400 00:33:00,420 --> 00:33:03,620 حالات مرضية زي Rheumatoid Arthritis أو 401 00:33:03,620 --> 00:33:11,380 Transplantation طيب قسموا الـ receptors أو خمس 402 00:33:11,380 --> 00:33:17,780 عائلات كبيرة إما immunoglobulin superfamily 403 00:33:17,780 --> 00:33:24,540 receptor أو class one cytokine receptor أو بيسموهم 404 00:33:24,540 --> 00:33:28,420 hemopoietin receptor family و class 2 cytokine 405 00:33:28,420 --> 00:33:32,920 receptor أو بيسموهم interferon receptor family ثم 406 00:33:32,920 --> 00:33:36,140 transform أو tumor necrosis factor receptor super 407 00:33:36,140 --> 00:33:42,060 family and chemokine receptor family خمس عائلات 408 00:33:42,060 --> 00:33:46,080 وهذا هم في الصورة زي ما أنتم شايفين هي الـ 409 00:33:46,080 --> 00:33:50,560 immunoglobulin super family وهي أمثلة على cytokine 410 00:33:50,560 --> 00:33:57,860 ترتبط فيها ثم class one cytokine receptor وهي كمان 411 00:33:57,860 --> 00:34:03,320 أمثلة على ذلك ثم class two ثم human cross factor 412 00:34:03,320 --> 00:34:08,160 ثم chemokine receptor أمثلة طبعا زي ما أنتم 413 00:34:08,160 --> 00:34:13,320 شايفين receptor لها أشكال مختلفة لكن كلها تشترك في 414 00:34:13,320 --> 00:34:16,660 different domains زي ما هنشوف الآن 415 00:34:19,980 --> 00:34:20,880 العائلة الأولانية اللي بيجي بتاعة الـ 416 00:34:20,880 --> 00:34:24,480 Immunoglobulin Superfamily Receptor لديها على 417 00:34:24,480 --> 00:34:25,860 الأقل واحدة من المستوى المشابه للإمينoglobulin 418 00:34:25,860 --> 00:34:31,080 يعني زي ما قلنا فيه domain موجودة فيها دي Receptor 419 00:34:31,080 --> 00:34:34,000 فالعائلة الأولانية اللي بيجي بتاعة الـ 420 00:34:34,000 --> 00:34:38,400 Immunoglobulin Superfamily Receptor وقت تضم عائلة 421 00:34:38,400 --> 00:34:46,840 طويلة من الـ Receptor بيحتوي Receptor تبعها at 422 00:34:46,840 --> 00:34:53,480 least for one immunoglobulinLike Domain Class I 423 00:34:53,480 --> 00:34:57,900 سيطوكاين ريسبتور أو سموها hemopoietin receptor 424 00:34:57,900 --> 00:35:06,440 family بتتكون من two polypeptide chain وواحدة 425 00:35:06,440 --> 00:35:11,380 alpha مشهورة عن الـ signal transduction واحدة Alpha 426 00:35:11,380 --> 00:35:14,400 والتانية Beta اللي هي مسؤولة عن الـ signal 427 00:35:14,400 --> 00:35:18,820 transduction وممكن تكون إما Beta وإما Gamma حسب 428 00:35:18,820 --> 00:35:23,680 نوع اللي هو الـ cytokine معظم الـ cytokine بتستخدم 429 00:35:23,680 --> 00:35:28,660 اللي هو class one family 430 00:35:28,660 --> 00:35:36,260 class one receptor family أمثلة عليها هي زي الـ IL2 431 00:35:36,260 --> 00:35:46,190 IL3 IL5Y15 و GM و GCSF Class 2 أو بيسموها الـ 432 00:35:46,190 --> 00:35:52,730 Interferon ماشي Receptor family اللي 433 00:35:52,730 --> 00:35:58,050 كانت تبعها هو الـ Interferon and they have 434 00:35:58,050 --> 00:36:06,320 biological activity that overlap مع الذين مرتبطين 435 00:36:06,320 --> 00:36:12,960 بـ Interferon زي IL-10, Tumor Necrosis Factor 436 00:36:12,960 --> 00:36:20,480 Receptor Superfamily مدينة من خلال 437 00:36:20,480 --> 00:36:24,580 مجموعة من الـ Adapter Protein بيسموها الـ Tumor 438 00:36:24,580 --> 00:36:30,600 Necrosis Factor Receptor Associated Factor و هذه 439 00:36:30,600 --> 00:36:35,600 الـ Receptor والنكروسيس فاكتوريا الانتشارية 440 00:36:35,600 --> 00:36:36,180 الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية 441 00:36:36,180 --> 00:36:38,240 الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية 442 00:36:38,240 --> 00:36:39,620 الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية 443 00:36:39,620 --> 00:36:43,440 الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية 444 00:36:43,440 --> 00:36:48,460 الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية 445 00:36:48,460 --> 00:36:48,920 الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية 446 00:36:48,920 --> 00:36:51,020 الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية 447 00:36:51,020 --> 00:36:52,740 الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية 448 00:36:52,740 --> 00:37:00,540 الانتشارية الانتشارية 449 00:37:01,880 --> 00:37:25,120 وهي موجودة في مجموعة 450 00:37:25,120 --> 00:37:28,620 متباينة من الـ pathogen مثل 451 00:37:31,150 --> 00:37:35,750 Streptococcus pneumonia اللي بترتبط بالـ Platelet 452 00:37:35,750 --> 00:37:40,270 Activating Factor Receptor بترتبط بالـ Plasmodium 453 00:37:40,270 --> 00:37:47,110 V-Vax اللي برتبط بالـ Duffy Blood Group Antigen 454 00:37:47,110 --> 00:37:54,410 بترتبط بالـ HIV-1 اللي الـ Receptor تبعه عبارة عن 455 00:37:54,410 --> 00:37:59,310 CXC R4 و Chemokine Receptor 5 456 00:38:01,950 --> 00:38:05,790 هؤلاء المسؤولين لـ Viral Entry into T Cell and 457 00:38:05,790 --> 00:38:10,950 Macrophage Respectively وهذا 458 00:38:10,950 --> 00:38:18,050 عبارة عن دور الـ cytokine in disease لاحظوا الخِجر 459 00:38:18,050 --> 00:38:25,490 كيف تصبح القالية طبعا هذا عبارة عن Receptor مرتبط 460 00:38:25,490 --> 00:38:28,690 بـ Adapter بروتيناي في الداخل من داخل الـ 461 00:38:28,690 --> 00:38:30,730 Intracytoplasmic 462 00:38:32,560 --> 00:38:37,500 بورشين مرتبط بالـ جاكي بروتين أي الـ cytokine يفرز 463 00:38:37,500 --> 00:38:44,680 يروح ومرتبط ب الـ receptor تبعه فمتما ارتبط بالـ 464 00:38:44,680 --> 00:38:48,040 receptor تبعه بيصير فيه الـ dimerization شايفين 465 00:38:48,040 --> 00:38:53,400 كده متباعد الـ receptor عن بعض لكن يوم يجي الـ 466 00:38:53,400 --> 00:38:57,040 cytokine يفرز بيعمل dimerization ل الـ receptors 467 00:38:57,040 --> 00:39:00,630 متما صار في dimerization و يرشكله يعني بيصير 468 00:39:00,630 --> 00:39:03,170 activation للجاك اللي هو الـ adaptor البروتين 469 00:39:03,170 --> 00:39:08,230 الداخلي ماشي و هذه عبارة عن energy dependent 470 00:39:08,230 --> 00:39:14,430 process نفقد فيها طاقة ATP بيتحول ل ADP وفي نفس 471 00:39:14,430 --> 00:39:20,870 الوقت بيصير phosphorylation لل اللي هو الجاك يعني 472 00:39:20,870 --> 00:39:25,750 بالضبط وعندما صار في activation للجاك بنشطلنا 473 00:39:25,750 --> 00:39:32,770 another اللي هو البروتين بنسموه STAT بيعملوا 474 00:39:32,770 --> 00:39:36,030 phosphorylation ما ت برضه ما تصرفوا الـ 475 00:39:36,030 --> 00:39:38,990 phosphorylation لل STAT بيروحوا وصارله 476 00:39:38,990 --> 00:39:46,050 dimerization وإذا اتحصر dimerized الـ STAT بينتقل 477 00:39:46,050 --> 00:39:52,510 إلى الـ nucleus وهناك برتبط بجينات المسئولة عن 478 00:39:52,510 --> 00:39:59,690 transcription of specific air اللي هو action 479 00:40:01,290 --> 00:40:06,410 مشي بيدها على السريع في الوضع الطبيعي الـ Receptor 480 00:40:06,410 --> 00:40:11,010 متباعد مرتبط زي ما أنتم شايفين إيه بيتكوين من 481 00:40:11,010 --> 00:40:15,210 Extra Cellular و Transmembrane و Intracytoplasmic 482 00:40:15,210 --> 00:40:19,390 portion الـ Intracytoplasmic portion مرتبط 483 00:40:19,390 --> 00:40:24,370 ببروتينات بيسموها Adapter Protein اللي هو الـ Jack 484 00:40:24,370 --> 00:40:30,470 اللي هو عبارة عن Janus Activated Kinase ماشي 485 00:40:31,850 --> 00:40:35,350 This ده هو بمجرد ما يفرز الـ cytokine 486 00:40:35,350 --> 00:40:41,110 Automatically الريسيبتر بيسمله dimerization بيجرب 487 00:40:41,110 --> 00:40:45,370 من بعضه ومتما جرب من بعضه ده هو صارله 488 00:40:45,370 --> 00:40:49,130 dimerization يعني غير شكله فدي رسالة للـ jack الـ 489 00:40:49,130 --> 00:40:53,650 routine to be activated فده هو بتنطق طبعا هذه 490 00:40:53,650 --> 00:40:57,670 energy independent زي ما شفنا الـ ATP بيفقد ومتحول 491 00:40:57,670 --> 00:41:02,560 لـ ADP هتنشط الـ jack اللي بنشطلنا على الـ 492 00:41:02,560 --> 00:41:05,060 transcriptional factor اللي هو عبارة عن الستات 493 00:41:05,060 --> 00:41:11,440 البروتين ولما اتنشط الستات بس الـ modernization 494 00:41:11,440 --> 00:41:16,940 اللي بيتسهل دخوله ل الـ nucleus وهناك يروح على الـ 495 00:41:16,940 --> 00:41:21,600 DNA ويرتبط بجينات معينة بيحفظ على الـ transcription 496 00:41:21,600 --> 00:41:27,680 تبعتها فرصة اه وبالتالي بيكون بروتين which induce 497 00:41:27,680 --> 00:41:28,320 activity 498 00:41:34,750 --> 00:41:39,810 Cytokine must generate intracellular signal طبعا 499 00:41:39,810 --> 00:41:45,390 هذا يؤدي إلى انتجر الـ active transcriptional 500 00:41:45,390 --> 00:41:49,230 factor وبالتالي في نهاية بيصير فيه gene expression 501 00:41:49,230 --> 00:41:53,710 زي ما أشوف مطولة هذا عبارة عن شرح لهذا الموضوع 502 00:41:53,710 --> 00:41:56,870 اللي قبل أن أتكلم عنه binding of a cytokine to its 503 00:41:56,870 --> 00:42:01,270 cellular receptor ماذا بيعمل؟ بيعمل polymerization 504 00:42:01,270 --> 00:42:02,130 أو 505 00:42:05,690 --> 00:42:09,850 Signaling is initiated by activation of JAK, نشط 506 00:42:09,850 --> 00:42:14,530 JAK kinases. هذا عبارة عن family of cytosolic 507 00:42:14,530 --> 00:42:20,030 protein tyrosine kinase بيصير في interaction that 508 00:42:20,030 --> 00:42:27,100 interact with the cytoplasmic domain طبعا هذا بيؤدي الى 509 00:42:27,100 --> 00:42:30,760 phosphorylation of tyrosine residue التي موجودة في 510 00:42:30,760 --> 00:42:34,400 الـcytoplasmic domain of the receptor إن شرحته هذا 511 00:42:34,400 --> 00:42:38,320 الكلام طويل شرحته على الفجر أنا and on a family of 512 00:42:38,320 --> 00:42:41,460 transcriptional factors بيسموها STAT أو باختصارها 513 00:42:41,460 --> 00:42:46,820 signal transducer and activator of 514 00:42:46,820 --> 00:42:47,640 transcription 515 00:42:51,360 --> 00:42:55,400 بالطبع مرة كانت فوسفوريلية من جراء التشريكات 516 00:42:55,400 --> 00:42:56,020 التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات 517 00:42:56,020 --> 00:42:57,380 التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات 518 00:42:57,380 --> 00:42:59,620 التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات 519 00:42:59,620 --> 00:42:59,920 التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات 520 00:42:59,920 --> 00:43:01,940 التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات 521 00:43:01,940 --> 00:43:02,180 التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات 522 00:43:02,180 --> 00:43:12,640 التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريك 523 00:43:14,550 --> 00:43:19,130 بتكون مصحوبة بـ cytoplasmic protein بيسموهم بإفراز 524 00:43:19,130 --> 00:43:22,870 طبعا تكوين cytoplasmic protein بيسموهم suppressor 525 00:43:22,870 --> 00:43:28,590 of cytokine suppressor of cytokine أو بيسموهم SOCS 526 00:43:28,590 --> 00:43:34,290 protein and this signaling protein regulate the 527 00:43:34,290 --> 00:43:38,590 signal transduction من خلال ارتباط بـ cytokine 528 00:43:38,590 --> 00:43:41,590 receptor وبالتالي ال signaling protein 529 00:43:45,750 --> 00:43:51,090 بيصير لها دي degradation يعني .. يعني متى ما هي 530 00:43:51,090 --> 00:43:56,130 بتنافس ال .. اللي هو ال signaling protein في 531 00:43:56,130 --> 00:44:00,190 الارتباط بال receptor تبعته وبالتالي بيبطل في 532 00:44:00,190 --> 00:44:05,030 action لمين؟ في تكوين ال cytokine أو وبالتالي مافيش 533 00:44:05,030 --> 00:44:09,970 reaction دي regulation of normal SOCS بلعب دور 534 00:44:09,970 --> 00:44:21,070 كبير في حالات مرضية مختلفة اللقب في هذه الطبال 535 00:44:21,070 --> 00:44:28,050 الناحية العلاجية طبعا استخدام ال protein can 536 00:44:28,050 --> 00:44:35,090 manipulate the function of certain cytokine 537 00:44:35,090 --> 00:44:40,270 وبالتالي we can treat diseases by using them 538 00:44:43,160 --> 00:44:47,440 طب نشوف دورهم دور ال cytokine في حالات مرضية نمر 539 00:44:47,440 --> 00:44:54,200 واحد toxic shock syndrome غالبا بنشوفها لما قلنا 540 00:44:54,200 --> 00:44:58,200 لما بيخش ال antigen بكمية كبيرة بيتوفرز ال 541 00:44:58,200 --> 00:45:00,880 cytokine بكمية كبيرة وبتعملنا toxic shock 542 00:45:00,880 --> 00:45:04,080 syndrome شو اللي بيصير؟ it's initiated by the 543 00:45:04,080 --> 00:45:07,020 release of super antigen في حالة ال super antigen 544 00:45:08,870 --> 00:45:11,170 شو اللي بيصير؟ بتكون كمية كبيرة من الـ cytokine 545 00:45:11,170 --> 00:45:17,310 التي بتنشر كمية كبيرة من الـ T lymphocyte هو يعني 546 00:45:17,310 --> 00:45:20,490 بيقولوا إن هو الفرق بين ال antigen العادي وال 547 00:45:20,490 --> 00:45:22,690 super antigen دخول ال antigen العادي وال super 548 00:45:22,690 --> 00:45:27,810 antigen في تنشيط ال T lymphocyte تقريبا في وجود ال 549 00:45:27,810 --> 00:45:34,490 antigen العادي واحد من عشر تلاف من ال T lymphocyte 550 00:45:34,490 --> 00:45:40,820 التي موجودة في الجسم تتنشط بينما في وجود ال super 551 00:45:40,820 --> 00:45:44,760 antigen كل ال cytokine التليفوسيت التي موجودة في 552 00:45:44,760 --> 00:45:50,700 الجسم تتنشر فتخيل الفرق بين التانين طبعا هذا بيؤدي 553 00:45:50,700 --> 00:45:55,980 إلى هذا بي .. بي .. بي .. بي .. بيصير في وجود 554 00:45:55,980 --> 00:45:59,480 excessive 555 00:45:59,480 --> 00:46:04,200 production of cytokine ووجود لل cytokine بكمية 556 00:46:04,200 --> 00:46:09,980 كبيرة بتعمل dysregulation للCytokine Network بيؤدي 557 00:46:09,980 --> 00:46:14,680 إلى IL-1 و TNF و هدولة 558 00:46:14,680 --> 00:46:17,760 ال cytokine two cytokine دي induce systemic 559 00:46:17,760 --> 00:46:24,000 reaction بما فيها الفيور و blood clotting diarrhea 560 00:46:24,000 --> 00:46:28,080 drop in blood pressure and shock و بعض المرات 561 00:46:28,080 --> 00:46:35,190 بيصير فيه death ماشي يبقى إفراز ال IL-1 و ال TNF 562 00:46:35,190 --> 00:46:40,690 بكمية كبيرة نتيجة وجود انتيجن بكمية 563 00:46:40,690 --> 00:46:45,590 كبيرة و تنشيط الليمفوسايت بكمية كبيرة بيؤدي إلى 564 00:46:45,590 --> 00:46:50,030 اللي هو toxic shock syndrome اللي من مظاهرها طبعا 565 00:46:50,030 --> 00:46:53,430 fever و زي ما قلنا ده هو blood clotting diarrhea 566 00:46:53,430 --> 00:46:58,350 drop in blood pressure و shock و ممكن تؤدي الى 567 00:46:58,350 --> 00:47:03,470 الوفاة حالة الـ Bacterial Septic Shock أيضًا 568 00:47:03,470 --> 00:47:08,690 Overproduction of Cytokine التي غالبًا بتكون 569 00:47:08,690 --> 00:47:12,010 مصحوبة في وجود Gram Negative Bacterial Infection 570 00:47:12,010 --> 00:47:18,970 أو Endotoxin produced by these bacteria بتنشطلنا 571 00:47:18,970 --> 00:47:24,530 الماكروفاج وبالتالي بتفرز IL-1 وTumor Necrosis 572 00:47:24,530 --> 00:47:29,740 Factor التي شفناهم Alphaالذي بيؤدي الى fatal form 573 00:47:29,740 --> 00:47:42,780 of bacterial septic shock حالة 574 00:47:42,780 --> 00:47:50,300 ال cancer في حالة ال cancer بيصير 575 00:47:50,300 --> 00:47:56,020 فيه طبعا أكثر من خلايا several lymphoid و myeloid 576 00:47:56,020 --> 00:47:56,520 cancer 577 00:47:59,730 --> 00:48:02,570 التي are associated with abnormally high level of 578 00:48:02,570 --> 00:48:06,410 cytokine وبالتالي بيصير برضه cytokine receptor 579 00:48:06,410 --> 00:48:10,990 expression بكميات كبيرة فعلى سبيل المثال T cell 580 00:48:10,990 --> 00:48:21,250 لوكيميا غالبا يكون فيها T cell أو نتيجة T cell لوكيميا 581 00:48:21,250 --> 00:48:23,150 virus اللي هو ال HDLV1 582 00:48:25,350 --> 00:48:33,530 هذه الفيروسات يمكنها إصابة الليمفوسايت 583 00:48:33,530 --> 00:48:41,630 ووجد أنها بتفرز IL-2 بكميات كبيرة و IL-2 receptor في 584 00:48:41,630 --> 00:48:47,750 غياب الانتيجن هذا بيؤدي الى autocrine stimulation 585 00:48:47,750 --> 00:48:52,750 of infected T cell وطبعا بيؤدي الى uncontrolled 586 00:48:52,750 --> 00:48:59,450 growth في حالات الـ T cell leukemia التي طبعا مسببها 587 00:48:59,450 --> 00:49:00,610 HTLV-1 588 00:49:05,050 --> 00:49:08,930 T lymphocyte is infected with this virus وبالتالي 589 00:49:08,930 --> 00:49:13,030 تفرز ال IL-2 بكميات كبيرة كمان ال receptor تبع ال 590 00:49:13,030 --> 00:49:19,590 IL-2 بيفرز بكميات كبيرة وبالتالي بتتنشط اللي هو ال 591 00:49:19,590 --> 00:49:26,410 T lymphocyte عدد كبير من T lymphocyte في غياب ال 592 00:49:26,410 --> 00:49:31,830 antigen و هذا بيؤدي الى autocrine stimulation 593 00:49:38,860 --> 00:49:43,300 مثال آخر نيو بلاستيك B cell كمية كبيرة بينما ينتج 594 00:49:43,300 --> 00:49:49,680 IL-6 مثال آخر هودجكين ديزيز كمية كبيرة من IL 595 00:49:49,680 --> 00:49:58,440 -5 تنتج في ال auto immunity و ال disease التي 596 00:49:58,440 --> 00:50:00,480 تتعلق بالليمفوسايت 597 00:50:02,980 --> 00:50:10,680 أشعر بالتحكم التحكمي لجيلات وجيلات الانتيوبيا 598 00:50:10,680 --> 00:50:16,500 والتحكم في الانتيوبيا. شو 599 00:50:16,500 --> 00:50:23,760 بتعمل؟ بعضها بسبب حركة T-Helper Cell. 600 00:50:28,980 --> 00:50:35,360 activation of T-Helper subset cell 601 00:50:35,360 --> 00:50:39,740 وبالتالي الـ cytokine التي بتفرز منها بما فيها IL 602 00:50:39,740 --> 00:50:47,900 -10 و Gamma Interferon و IL-4 و several cytokine 603 00:50:47,900 --> 00:50:53,960 and cytokine receptor abnormality سجلت are 604 00:50:53,960 --> 00:50:59,310 associated with autosystemic autoimmune disease زي 605 00:50:59,310 --> 00:51:02,570 الـ SLE وبعض autoimmune disease التي تدخل فيها 606 00:51:02,570 --> 00:51:07,090 الخلايا التائية بكمية كبيرة الـ cytokine أيضًا تلعب دور 607 00:51:07,090 --> 00:51:10,610 كبير في ال pathophysiology وبعض immune based 608 00:51:10,610 --> 00:51:14,190 disease بما فيها الألرجي والأزمة وinflammatory 609 00:51:14,190 --> 00:51:16,030 disease زي ال rheumatoid arthritis 610 00:51:21,420 --> 00:51:26,140 Therapeutic and diagnostic exploitation of 611 00:51:26,140 --> 00:51:31,040 cytokine and cytokine receptor كيفية الاستفادة 612 00:51:31,040 --> 00:51:36,880 وتسخير هذه العلاجات تسخير هذه ال cytokine و ال 613 00:51:36,880 --> 00:51:40,460 cytokine receptor في ناحية علاجية cytokine 614 00:51:40,460 --> 00:51:44,140 inhibitor أو antagonist هذه أول حاجة كيف ممكن نعمل 615 00:51:44,140 --> 00:51:49,300 وقف على بال اللي هو cytokine circulating soluble 616 00:51:49,300 --> 00:51:50,340 cytokine receptor 617 00:52:00,900 --> 00:52:04,640 بالتالي لو عملنا neutralization للنشاط من هذه الـ 618 00:52:04,640 --> 00:52:10,640 cytokine أو الريسيبتور نعمل عملية توقيف لنشاط هذا 619 00:52:10,640 --> 00:52:14,660 الـ cytokine عملية 620 00:52:14,660 --> 00:52:18,380 ارتباط الـ cytokine بالريسيبتور تبعه هي عبارة عن 621 00:52:18,380 --> 00:52:23,370 process specific يوم ما نعمل neutralization إما للـ 622 00:52:23,370 --> 00:52:27,150 cytokine وإما للـ receptor مننتوا احنا بنوقف نشاط 623 00:52:27,150 --> 00:52:32,450 عمل هذا الـ cytokine مثال على ذلك these inhibitors 624 00:52:32,450 --> 00:52:35,870 التي 625 00:52:35,870 --> 00:52:41,440 ترتبط بالـIL-2، IL-4، IL-6، IL-7، IFN-γ، 626 00:52:41,440 --> 00:52:45,360 Interferon وTumor Necrosis Factor. Tumor Necrosis 627 00:52:45,360 --> 00:52:49,640 Factor Inhibitor على سبيل المثال تستخدم في اللي هو 628 00:52:49,640 --> 00:52:55,280 علاج روماتويد أرثراتيز لأن في روماتويد أرثراتيز في 629 00:52:55,280 --> 00:52:57,740 increased level of tumor necrosis factor IL-1 630 00:52:57,740 --> 00:53:04,640 موجودة في ال joints IL-1 Receptor Antagonist اللي 631 00:53:04,640 --> 00:53:09,330 هو الـ Antagonist للـ IL-1 Receptor مرتبط بالـ IL-1 632 00:53:09,330 --> 00:53:13,770 Receptor اللي موجود على سطح الـ CD4+T-Lymphocyte 633 00:53:13,770 --> 00:53:19,110 وبالتالي بيرنع ارتباط الـ IL-1 وبالتالي مافيش 634 00:53:19,110 --> 00:53:27,890 activation IL-1 Receptor Antagonist بيسموه IL-1RA 635 00:53:27,890 --> 00:53:34,750 يعني Receptor Antagonist بيستخدم في علاج chronic 636 00:53:34,750 --> 00:53:40,090 inflammatory diseases أيضًا we can استخدام ال 637 00:53:40,090 --> 00:53:43,770 inhibitor كعلاج 638 00:53:43,770 --> 00:53:50,390 أيضًا we can reverse cellular deficiency يعني واحد 639 00:53:50,390 --> 00:53:53,290 عنده neutropenia زي ما شفنا في حالة ال 640 00:53:53,290 --> 00:53:58,120 chemotherapy بكيف بدنا نعملها reversing بنبدي 641 00:53:58,120 --> 00:54:04,400 cytokine تحفيز عملية growth of اللي هو 642 00:54:04,400 --> 00:54:08,900 neutrophil هذا بيصير في حالة ال chemotherapy 643 00:54:08,900 --> 00:54:15,780 ويأمثل على ذلك اللي هو G-CSF و GM-CSF أيضًا في 644 00:54:15,780 --> 00:54:20,760 إمكانية الاستغلالهم في علاج ال immunodeficiency 645 00:54:22,310 --> 00:54:24,950 مثلًا في حالة الـ X-linked Agammaglobulinemia 646 00:54:24,950 --> 00:54:31,350 ممكن أن يعالجها بالـ G-CSF to reverse the 647 00:54:31,350 --> 00:54:36,150 neutropenia Gamma Interferon بيقلل من ال severity 648 00:54:36,150 --> 00:54:42,850 of infection غالبًا بواسطة زيادة الـ non-oxidative 649 00:54:42,850 --> 00:54:48,510 antimicrobial activity أيضًا treatment of cancer 650 00:54:48,510 --> 00:54:50,830 and transplantation 651 00:54:53,250 --> 00:54:57,630 الشخص اللذي يتعامل مع مجتمع الـ NK cell أو 652 00:54:57,630 --> 00:55:03,550 الـ Lymphocyte فيوزود كميات كبيرة من ال IL-2 تؤدي إلى 653 00:55:03,550 --> 00:55:08,790 تكوين الـ NK cell effector اللي هم قوية لديها 654 00:55:08,790 --> 00:55:09,290 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 655 00:55:09,290 --> 00:55:12,390 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 656 00:55:12,390 --> 00:55:13,550 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 657 00:55:13,550 --> 00:55:15,070 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 658 00:55:15,070 --> 00:55:16,030 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 659 00:55:16,340 --> 00:55:19,700 as it enhances the expression و عمل الـ CD28 660 00:55:19,700 --> 00:55:23,740 للموليكيول ما يحصل هو نأخذ أنكسي الأوساط 661 00:55:23,740 --> 00:55:28,280 الـ lymphocytes ونعملها culture في وجود IL-2 فبصير 662 00:55:28,280 --> 00:55:34,420 في كميات كبيرة من الخلايا المناعية الفاعلة هذه و 663 00:55:34,420 --> 00:55:39,200 these have potent antitumor activity اللي طبعا يوم 664 00:55:39,200 --> 00:55:41,880 ما تتنشط بيصير فيه إفراز لـ Gamma Interferon على 665 00:55:41,880 --> 00:55:46,100 سبيل المثال إيش؟ كيف بيشتغل؟ 666 00:55:48,470 --> 00:55:53,850 هو الـ Killing of Tumor Cell كيف؟ لأنه بيزود ال 667 00:55:53,850 --> 00:55:57,210 expression of MHC Class II molecule على سطح 668 00:55:57,210 --> 00:56:02,730 الخلايا السرطانية Cytokine Receptor Specific 669 00:56:02,730 --> 00:56:08,270 Antibody ممكن نستخدم اللي هو antibody specific 670 00:56:08,270 --> 00:56:12,130 لـ cytokine receptor معين 671 00:56:19,480 --> 00:56:25,940 مثال على ذلك ان قضل T cell leukemia lymphoma ATLL 672 00:56:25,940 --> 00:56:31,960 الليوكيميا ال اكسبيس ايالتو ريسبتور Alpha Chain 673 00:56:31,960 --> 00:56:39,100 بو CD25 فاليوم بيستخدموا ال entity Anti-CD25 674 00:56:39,100 --> 00:56:45,720 Antibody طبعا هذه بتعمل Anti-Tag Antibody بيسموها 675 00:56:45,720 --> 00:56:51,860 That induce response in one third of the patients 676 00:56:51,860 --> 00:56:56,260 يعني المهم أثبتت جدارتها في تلت حالات .. تلت 677 00:56:56,260 --> 00:57:04,800 المرضى في هذه الحالة Anti-T Anti-CD25 Therapy اليوم 678 00:57:04,800 --> 00:57:08,540 بيستخدم as part of regimen of immunosuppressive 679 00:57:08,540 --> 00:57:12,620 therapy بنشوفها في كل مرضى ال transplanted patients 680 00:57:12,620 --> 00:57:19,260 اللي بياخدوا كنوع من أنواع اللي هو التثبيت ال 681 00:57:19,260 --> 00:57:26,480 allograft أو ال transplant rejection Treatment 682 00:57:26,480 --> 00:57:32,670 of allergy and asthma اليوم بعمل انجيكشن لـ IL-4 شو 683 00:57:32,670 --> 00:57:39,150 بتعمل IL-4؟ بتوعها عاملة class switching لـ B 684 00:57:39,150 --> 00:57:44,810 lymphocytes وبالتالي بتغير نوع ال antibody اللي 685 00:57:44,810 --> 00:57:50,110 متكون في حالة ال RIG بتغير من ال IgE لل IgG 686 00:57:52,720 --> 00:57:56,360 بعد ذلك يجب أن تستخدم الـ IL-4 Receptor وليس فقط 687 00:57:56,360 --> 00:58:02,100 الـ IL-4 الـ cytokine كمان الريسبتور تبعه كمان لا 688 00:58:02,100 --> 00:58:09,260 ننسى Th17 T cell و IL-17 الـ cytokine family 689 00:58:09,260 --> 00:58:17,800 ماذا بتعمل؟ قالوا هذه بتعمل filling the gap كيف؟ 690 00:58:17,800 --> 00:58:24,850 قالوا بإمكانهم إستعمال إجارة الإيمينية. ما 691 00:58:24,850 --> 00:58:27,870 يفعل IL-17؟ جاله Stimulate Demobilization and 692 00:58:27,870 --> 00:58:31,590 Generation of Neutrophil. وبالتالي، يقوموا بإعادة 693 00:58:31,590 --> 00:58:34,810 الفرق بين الإجارة الإيمينية والإجارة الإجارية 694 00:58:34,810 --> 00:58:44,230 الإيمينية. IL-17 يشتغل في حالات الإجارة الإيمينية 695 00:58:44,230 --> 00:58:44,650 والإجارة الإيمينية. 696 00:58:49,190 --> 00:58:53,070 الـ innate والـ adaptive immune responses أيضًا الـ 697 00:58:53,070 --> 00:58:57,210 Th17 بتمثل 698 00:58:57,210 --> 00:59:04,310 الذراع الـ adaptive immune response وبتمثل 699 00:59:04,310 --> 00:59:07,970 طبعًا ذراع قوي in protection against extracellular 700 00:59:07,970 --> 00:59:16,480 bacteria and some fungi وهذه بعض البكتيريا أو 701 00:59:16,480 --> 00:59:22,380 الفطريات التي تغطيها البروانوتيا البرتوما IL-17 702 00:59:22,380 --> 00:59:28,420 تدفع تحريك النيوترفيل النيوترفيل 703 00:59:28,420 --> 00:59:33,400 نيوترفيل نيوترفيل نيوترفيل نيوترفيل نيوترفيل 704 00:59:33,400 --> 00:59:38,680 نيوترفيل 705 00:59:47,940 --> 00:59:58,540 بالتأكيد الـ Key Mediator يعتبر الـ IL-17 706 00:59:58,540 --> 01:00:01,720 مُدير 707 01:00:01,720 --> 01:00:09,760 مُختلف من الـ Auto-inflammatory cytokine وطبعًا 708 01:00:09,760 --> 01:00:17,350 هنابين لنا دور أو الخطوات اللي بتكون فيها الـ 709 01:00:17,350 --> 01:00:25,490 neutrophil to induce its action طبعًا 710 01:00:25,490 --> 01:00:29,470 هذه عبارة عن خطوات الـ phagocytosis زي ما أنتم 711 01:00:29,470 --> 01:00:34,530 شايفين هذه عبارة عن blood endothelial cells بتبطن 712 01:00:34,530 --> 01:00:38,170 جدار الوعاء الدموي في الوضع الطبيعي الـ neutrophil 713 01:00:38,170 --> 01:00:44,270 is rolling على سطح الـ endothelial cells once 714 01:00:44,270 --> 01:00:52,480 activated كما ياديرانس أول خطوة من الخطوات اللي هو 715 01:00:52,480 --> 01:00:56,840 الـ phagocytosis ثم بعد ذلك طبعًا ال adherence with 716 01:00:56,840 --> 01:01:00,040 adhesion molecule على سطح الـ endothelial cell 717 01:01:00,040 --> 01:01:03,260 بتعمل activation للـ endothelial cell وبالتالي 718 01:01:03,260 --> 01:01:08,040 بيصير فيه تباعد بين الخلايا فبتعمل Trans 719 01:01:08,040 --> 01:01:12,000 endothelial migration بتعمل Diapedesis هذه 720 01:01:12,000 --> 01:01:17,940 الـ neutrophil وده هي طلعت من وين من الـ endothelial to 721 01:01:17,940 --> 01:01:23,030 the tissue يعني Migration of Neutrophil ثم بتتبع 722 01:01:23,030 --> 01:01:27,890 الـ Chemotactic Factor Concentration Gradient ده 723 01:01:27,890 --> 01:01:34,210 هو مثال على ذلك اللي هو IL8 و بتبقى ماشية لغاية ما 724 01:01:34,210 --> 01:01:36,910 تصلين للـ Antigen 725 01:01:39,770 --> 01:01:45,390 هذا مثال آخر على الـ Receptors بيبين لنا ارتباط 726 01:01:45,390 --> 01:01:50,370 الـ cytokine بالـ Receptors with the affinity of 727 01:01:50,370 --> 01:01:54,510 cytokine receptor binding طبعًا حسب نوع الـ 728 01:01:54,510 --> 01:01:58,490 cytokine إذا كان double-chain أو triple-chain طبعًا 729 01:01:58,490 --> 01:02:03,690 في الـ double-chain بيكون affinity of binding من ال 730 01:02:03,690 --> 01:02:07,710 triple chain هي أدنى affinity and high 731 01:02:07,710 --> 01:02:11,770 affinity لأنها عيش لأنها triple chain وطبعًا هذا 732 01:02:11,770 --> 01:02:18,970 فقط مثال على ال affinity or binding هي أنا عشرة 733 01:02:18,970 --> 01:02:24,130 قوة -9 أنا صارت عشرة قوة -11 لأن 734 01:02:24,130 --> 01:02:30,650 اتنشط طبعًا اللي هو الـ NK cell resting or resting 735 01:02:30,650 --> 01:02:36,510 T lymphocytes أنا صار في activation لـ T 736 01:02:36,510 --> 01:02:46,050 lymphocytes بهك بنكون مرينا على المحاضرة 737 01:02:46,050 --> 01:02:55,050 وأخدنا اللي هو general view على ذلك