1
00:00:03,500 --> 00:00:10,420
أيه؟ أين راحت؟ اسمع ليني عشان أعمل share screen

2
00:00:10,420 --> 00:00:16,820
share screen طيب

3
00:00:16,820 --> 00:00:25,200
بسم الله الرحمن الرحيم بالنسبة

4
00:00:25,200 --> 00:00:34,630
لـ إن شاء الله محاضرة اليومراح نتكلم عن يعني

5
00:00:34,630 --> 00:00:43,310
تطبيقات في جانب مهم من الأمراض الوراثية والوراثة

6
00:00:43,310 --> 00:00:50,390
ومبادئها على الجانب المهم وهو الدم، الـHemoglobin

7
00:00:50,390 --> 00:00:53,630
فبالنسبة

8
00:00:53,630 --> 00:00:59,920
لكتابكم، احنا بشكل عامما كنت حابب أنه كمبادئ للـ

9
00:00:59,920 --> 00:01:04,320
Genetics أنه ندخل في الـ Specific Diseases والـ

10
00:01:04,320 --> 00:01:09,440
Specific Conditions بس أحيانًا تضطر عشان تفهم

11
00:01:09,440 --> 00:01:15,000
الموضوع تمامًا من ناحية الوراطب في جانب معين ويكون

12
00:01:15,000 --> 00:01:21,020
مهم إنك تدرس مثال عليها وتفهم كيف احنا الآن في

13
00:01:21,020 --> 00:01:28,040
العصر الحاليوبنربط الجينات

14
00:01:28,040 --> 00:01:34,480
بتفاصيلها الدقيقة بالحالات والأمراض ونشوف كيف

15
00:01:34,480 --> 00:01:41,520
تنتقل من جين على مستوى الـ DNA لمستوى إنه يكون مرض

16
00:01:41,520 --> 00:01:46,680
عند الإنسان بس قبل ما ندخل في المحاضرة وندخل في

17
00:01:46,680 --> 00:01:50,980
تفاصيل

18
00:01:50,980 --> 00:01:58,410
الأموركنت بدي أبدأ بسؤال اللي اعتقدتمه يعني

19
00:01:58,410 --> 00:02:06,950
افترضنا إنه احنا صوّينا الـ

20
00:02:06,950 --> 00:02:15,630
AVO type للـ Badge تبعتكم حوالي 151 وشوفنا

21
00:02:15,630 --> 00:02:20,030
الـ frequency of the alleles أسف الـ frequency of

22
00:02:20,030 --> 00:02:24,980
the typesحطيت أنا النسب هذه صراحة السؤال غلط

23
00:02:24,980 --> 00:02:31,000
ومنحلش من ناحية إنه أنا اللي حطيته نسب هيك من رأسي

24
00:02:31,000 --> 00:02:36,140
جمعت ان يكونوا 100 وحطيتها هيك يعني وهذا كان سؤال

25
00:02:36,140 --> 00:02:46,260
خاطر يعني مش هيك بس الحل الحل كان إن الواحد يمسك

26
00:02:46,260 --> 00:02:52,260
في الأشياء القوية الواضحةاللي يعني إلها معلومات

27
00:02:52,260 --> 00:03:00,740
مفيدة وفيه صراحة رقمين يعني صحيحه بالنسبة

28
00:03:00,740 --> 00:03:09,680
كأرقام نسب حتى تهيكة بذكر فيه معادلتين المعادل

29
00:03:09,680 --> 00:03:16,260
الأولى إنه إذا اختردنا عنا Two alleles إذا كانوا

30
00:03:16,260 --> 00:03:23,940
في one certain locusإذا المعادلتين طبعته إنه الـP

31
00:03:23,940 --> 00:03:30,280
زاد الـQ بساوي 1 والـP تربيع زاد 2PQ زاد Q تربيع

32
00:03:30,280 --> 00:03:33,600
بساوي 1 دولة دايماً الرقمين اللي بدنا ندعو

33
00:03:33,600 --> 00:03:37,720
معادلتين المهمات عشان واحد في الواحد يدبر حاله

34
00:03:37,720 --> 00:03:44,480
فإذا افترضنا إن الـO type 30% الـO type هو

35
00:03:44,480 --> 00:03:51,120
الـRecessive وبالتاليحتى يظهر لازم يكون homozygous

36
00:03:51,120 --> 00:03:57,180
لازم يكون pure لازم يكون تنتم من الـO فإذا الـQ

37
00:03:57,180 --> 00:04:01,680
تربيع بساوي يعني هو أنا بدأ ناخد الـQ تربيع لأن

38
00:04:01,680 --> 00:04:11,140
هذه نسبة الـO فبدا تكون 0.3 فالـQ بدا تكون 0.548

39
00:04:11,140 --> 00:04:18,420
يعني 55% تقريبًا حتى كجين على مستوى القليلتحيث إنه

40
00:04:18,420 --> 00:04:25,080
يكون 30% recessive لهذا الدرجة واضح وبالتالي احنا

41
00:04:25,080 --> 00:04:33,680
أنا كان يعني صحيح حصلت اثنين بس يعني الـA والـB

42
00:04:33,680 --> 00:04:41,480
المرة هذه يعني مش بس one، one القليل غير الـO

43
00:04:41,480 --> 00:04:45,940
الـdominant يعني عندى اثنين dominant الـA والـB

44
00:04:47,160 --> 00:04:52,120
وكنت أنا بدي أقول إن الـFrequency تبعتهم اللي هي

45
00:04:52,120 --> 00:05:01,520
الـA زي الـB بساوة البقية لأنه راح يكونوا عبارة عن

46
00:05:01,520 --> 00:05:07,760
اللي أخدنا معادلة الـB زي الـQ بساوة واحد والـQ

47
00:05:07,760 --> 00:05:12,920
طلعت هالقدة، هاي الـB اللي هي الـFrequency تبعت

48
00:05:12,920 --> 00:05:21,160
الـA والـBبساوي اللي هو الـ P اللي هي بقيت الواحد

49
00:05:21,160 --> 00:05:29,260
فهيكون إن الـ X والـ Y بساوية 0.452 فإن هذه

50
00:05:29,260 --> 00:05:37,540
معادلتين ماشي، والنقطة المهمة من النسب اللي احنا

51
00:05:37,540 --> 00:05:43,620
حصلنا عليها اللي هو الـ AB الـ AB is codominant

52
00:05:44,380 --> 00:05:51,280
يعني الـ «A» ظاهر والـ «B» ظاهر فحتى نشوف نسبة الـ

53
00:05:51,280 --> 00:05:57,720
Frequency هذه في الـ Population بدا تكون «X» ضارب

54
00:05:57,720 --> 00:06:04,120
«Y» ساوي 26% فصراحة لما جيتنا نفعلنا معادلتين

55
00:06:04,120 --> 00:06:10,740
بمجهولين ونقدر بالرياضيات نحلها، هيك الأصل وأنا

56
00:06:10,740 --> 00:06:15,930
فكرت أن هيك تقدر بسهولةالواحد يطلّع النسب كلهم

57
00:06:15,930 --> 00:06:22,090
ويطبّقها الصراحة طلعت تنحلّش بسبب إن الأرقام مش

58
00:06:22,090 --> 00:06:27,730
مظبوطة يعني مافيش أرقام بتحقق هذه النسب بهذه

59
00:06:27,730 --> 00:06:36,530
الطريقة بشكل سليم فبعتذر عن المثال كان شوية مستعجل

60
00:06:36,530 --> 00:06:44,710
وكان يعني بيكفي الواحد من هدولة النسبتيناللي هو

61
00:06:44,710 --> 00:06:51,070
يعني الـ O بشكل واضح والـ A وD بشكل واضح الواحد

62
00:06:51,070 --> 00:06:58,250
كان ممكن يطلع كل الأرقام والأصل أنه كان أنا طلعت

63
00:06:58,250 --> 00:07:03,550
الإجابات وحطيت شو هي النسب وأعطيتكم إياها عشان

64
00:07:03,550 --> 00:07:10,770
تحلوهم بس أتوقع يعني كـ Exercise الواحد بده يشوف

65
00:07:10,770 --> 00:07:18,830
لما يقرأ والواحدطلابكم، أحد زملائكم ذكر إنه هو

66
00:07:18,830 --> 00:07:25,130
اتطلع على study وشاف فيها النسب وكيف كانت طلعوهم

67
00:07:25,130 --> 00:07:31,290
وكذا، بس بتكون من هذا المبدأ، في أسئلة؟ أو في أحد

68
00:07:31,290 --> 00:07:37,390
عنده أسئلة حتى عن الامتحان أو عن دكتور

69
00:07:37,390 --> 00:07:44,540
أحمد، أنا عادة بالنسبة للامتحاناتبحط جزء من سواء

70
00:07:44,540 --> 00:07:50,020
المحاضرة أو إذا كان الناس بيسموه الـ OSCE و الـ

71
00:07:50,020 --> 00:07:56,360
Mini OSCE وكذا بحط إنه نجاوب الأسئلة يعني ماعندي

72
00:07:56,360 --> 00:08:04,100
مشكلة إنه جزء من المحاضرة الجاية بحط الأسئلة و

73
00:08:04,100 --> 00:08:09,660
نقرأ شو الإجابات كانت حتى الواحد ينتبهفي أسئلة قبل

74
00:08:09,660 --> 00:08:22,060
ما نبدأ يا شباب ويا دكتورات الأسئلة

75
00:08:22,060 --> 00:08:27,020
المعتادة يعني بيسألوا قاعدين عن النصفي في أي شبات

76
00:08:27,020 --> 00:08:31,240
اللي راح يكون أما الأمور الامتحانات وترتيبها ما

77
00:08:31,240 --> 00:08:34,160
بدناها هنا سبب نسأل الـ Genetics حد عنده سؤال في

78
00:08:34,160 --> 00:08:34,820
الـ Genetics

79
00:08:48,290 --> 00:08:57,910
أذا خلّينا نبدأ بمحاضرة اليوم اللي هي يعني بدأ

80
00:08:57,910 --> 00:09:01,490
ندخل الـ Molecular Basis of Genetic Diseases

81
00:09:01,490 --> 00:09:08,470
الفكرة

82
00:09:08,470 --> 00:09:15,270
هنا إنه إحناالإنسان إذا باعتبر إن الله سبحانه

83
00:09:15,270 --> 00:09:23,450
وتعالى خلقه في أحسن تقويم بطريقة مصبوطة بأحسن

84
00:09:23,450 --> 00:09:30,090
تقويم لما تصير mutation كيف الـ mutation هذه تتحول

85
00:09:30,090 --> 00:09:36,450
إلى إنه الـ mutation

86
00:09:36,450 --> 00:09:40,630
هذه أو الطقرة هذه في الـ DNA تتحول إنها تكون مرضى

87
00:09:41,040 --> 00:09:45,780
تكون Disease فالمبدأ

88
00:09:45,780 --> 00:09:55,000
الأساسي وهو الـ Graph أو الـ Figure فيه

89
00:09:55,000 --> 00:10:02,180
يعني مبادئ أساسية ورح نخدها بطريقة ثانية اللي هي

90
00:10:02,180 --> 00:10:10,180
Table بهذا الشكل على طريقة تأثير

91
00:10:10,670 --> 00:10:16,990
الـ «طفرة» أو الـ mutation على إنها اتسبب المرض

92
00:10:16,990 --> 00:10:24,470
النقطة الأولى، بدل واحد يتذكر إنه «الطفرة» هذه قد

93
00:10:24,470 --> 00:10:30,910
تكون باحتمالين إنها تعمل mutation in the coding

94
00:10:30,910 --> 00:10:35,590
region يعني في المنطقة المسئولة تماماً عن البروتين

95
00:10:35,590 --> 00:10:45,340
اللي ناتج عن الجين هذاأو إنها تفرق في جوانب أخرى

96
00:10:45,340 --> 00:10:50,700
اللي هي التحكم في إنتاج البروتين بحيث إنه بالأخير

97
00:10:50,700 --> 00:10:56,380
الـ protein structure is normal بس الـ gene

98
00:10:56,380 --> 00:11:05,850
regulationالـ Dosage تبع البروتين اللي

99
00:11:05,850 --> 00:11:11,590
قد يكون نتيجة يعني بتذكر الواحد إن الـSnips هدولة

100
00:11:11,590 --> 00:11:15,890
Single Nucleotide Polymorphism اللي هم Very Common

101
00:11:15,890 --> 00:11:20,870
اللي هي تقريبًا في أي إنسان من خمس إلى عشر ملايين

102
00:11:20,870 --> 00:11:27,720
Snips موجودة عنده كثير منهم ما بيغيروا البروتينما

103
00:11:27,720 --> 00:11:31,420
بيغيروه، يعني بيكون بالأخير هاي الـSnip إحنا

104
00:11:31,420 --> 00:11:35,900
نستفيد منها في التشخيص أحيانًا في الـMarkers وكده

105
00:11:35,900 --> 00:11:42,520
بس هي حقيقةً لا تؤثر في الوظيفة ففي ميوتاشن، بدنا

106
00:11:42,520 --> 00:11:48,740
نفرقكم، إشي تكون في الـCoding Region بالتالي

107
00:11:48,740 --> 00:11:56,360
بيعطينا Abnormal Proteins أو في الـRegulationتبع

108
00:11:56,360 --> 00:12:00,640
الـ Gene Expression في حياته إنه بيصير عندي ولو إن

109
00:12:00,640 --> 00:12:05,860
الـ Protein Structure is normal بس الكمية أو الـ

110
00:12:05,860 --> 00:12:11,020
Function من ناحية أخرى بتكون Abnormal النقطة

111
00:12:11,020 --> 00:12:19,080
الثانية إنه في أحيانًا الـGenetic Diseases اللي

112
00:12:19,080 --> 00:12:26,620
بتأثر بالمحصلة على الـRNA Level يعني هناعلى الـ

113
00:12:26,620 --> 00:12:31,600
Mutations Disturbing الـ RNA Stability يعني هاي

114
00:12:31,600 --> 00:12:37,100
برضه جانب آخر مش دايماً أي Disease Genetic Disease

115
00:12:37,100 --> 00:12:44,740
بلاقي إنه في الأخير فيه يعني عندي الـ DNA هو اللي

116
00:12:44,740 --> 00:12:48,760
فيه المشكلة أحياناً بتصير أمراض نتيجة إن الـ RNA

117
00:12:48,760 --> 00:12:54,500
بعد ما يصير Transcription بيصير عليه مشاكل ف

118
00:12:56,960 --> 00:13:05,120
الحالات الأولى لما نكون الـ mutation أو الطفرة في

119
00:13:05,120 --> 00:13:11,240
الـ coding DNA اللي هي مباجرة مسئولة عن الـ

120
00:13:11,240 --> 00:13:16,840
protein abnormality اللي هي هنا فلما نكون عندنا

121
00:13:16,840 --> 00:13:22,340
protein abnormality ممكنإذا عندها Unstable

122
00:13:22,340 --> 00:13:31,780
Decreased Amount وهنا عبارة عن Hemoglobin نوعية

123
00:13:31,780 --> 00:13:35,580
خاصة اللي هو Hammersmith اللي هو اسم المستشفى

124
00:13:35,580 --> 00:13:41,020
ببريطانيا اللي اكتشفوا الـ Hemoglobin هذا عنده

125
00:13:41,020 --> 00:13:48,760
فسموه بهذا الاسم نوعي معين ممكن أنه يكون عندي اللي

126
00:13:48,760 --> 00:13:55,570
هي أنهالـ Loss of the protein function إنه أنا

127
00:13:55,570 --> 00:14:01,810
أخبط للبروتين لأنه abnormal صار في عندي Loss of

128
00:14:01,810 --> 00:14:06,290
the function أو إنه gain of functions أحياناً

129
00:14:06,290 --> 00:14:12,390
بيكون أقوى من اللازم زي راح نأخد مثال على اللي هي

130
00:14:12,390 --> 00:14:17,690
higher مثلاً

131
00:14:17,690 --> 00:14:24,200
Oxygen affinity للهيمoglobinفزادت وظيفة، يعني ماسك

132
00:14:24,200 --> 00:14:27,980
الـ Hemoglobin بالأكسجين كتير فصار الـ Endogenous

133
00:14:27,980 --> 00:14:34,940
Function أو Noble Property يعني صفة مختلفة وجديدة

134
00:14:34,940 --> 00:14:40,600
تماماً نتيجة الخلل اللي صار زي في حالات الـ Sickle

135
00:14:40,600 --> 00:14:44,280
Cell Anemia الـ Sickle Cell Hemoglobin اللي هو

136
00:14:44,280 --> 00:14:48,780
بيسموه Hemoglobin S اللي هو بيصير إنهلمّا ينقص

137
00:14:48,780 --> 00:14:53,760
الأكسجين يصير الـ Clumping of the Hemoglobin

138
00:14:53,760 --> 00:15:01,040
موليكيول يصير عندي Cycling ويصير عندي Disease فهذه

139
00:15:01,040 --> 00:15:05,700
هي ميكانيزم للمرض لما يكون عندي protein abnormal

140
00:15:05,700 --> 00:15:13,640
يعني المرض نتيجة سواء زيادة الـ Function قلة الـ

141
00:15:13,640 --> 00:15:20,390
Function قلة البروتينأو وظيفة جديدة تماماً، ملاحظة

142
00:15:20,390 --> 00:15:28,430
جديدة تماماً فالـ Protein abnormality بيكون

143
00:15:28,430 --> 00:15:33,110
through multiple mechanisms leading to the disease

144
00:15:33,110 --> 00:15:38,910
ممكن الـ Protein structure is normal بس الـ

145
00:15:38,910 --> 00:15:43,610
mutation في الـ control فبتأثر على الـ dosage أو

146
00:15:43,610 --> 00:15:49,930
level of the expressionفـ Decreased amount زي

147
00:15:49,930 --> 00:15:56,690
التلاثيميا راح ناخد أنواع التلاثيميا وشو المنوعة

148
00:15:56,690 --> 00:16:01,170
بس كمان يعني هذه الـ Abnormal Structure أو الـ

149
00:16:01,170 --> 00:16:04,810
Function هو أنا Abnormal Function حتى في الـ Tumor

150
00:16:04,810 --> 00:16:08,730
Suppressor Mutations بتؤدي للـ Loss of Function

151
00:16:08,730 --> 00:16:16,610
بتلاقيها بعدين في عنديفي عندي diseases نتيجة

152
00:16:16,610 --> 00:16:21,290
الغناط بمعنى الـ Cancer الـ Increased amount بيصير

153
00:16:21,290 --> 00:16:28,370
لنا gain of function مثلًا Trisomy أي عبارة عن لما

154
00:16:28,370 --> 00:16:37,210
نكون زي ما خدنا مثلًا Trisomy 21 وبالتالييعني

155
00:16:37,210 --> 00:16:42,690
الأصل أنه فيه زيادة في level of the proteins لأنه

156
00:16:42,690 --> 00:16:46,370
الجينات صارت أكتر فيه مرض اسمه «Charcot-Marie

157
00:16:46,370 --> 00:16:53,430
-Tooth Type-A» تبارك عن مرض عصبي بيصير فيه ضعف

158
00:16:53,430 --> 00:17:03,610
العضلات وضعف العصاب وهنا بتكون يعني فيه نوع من الـ

159
00:17:04,720 --> 00:17:09,700
«Controller» جين معين بيصير عندي زيادة وبقى ضمن

160
00:17:09,700 --> 00:17:13,940
إنه يتظامن فيه أنواع X-linked وفيه تظامن dominant

161
00:17:13,940 --> 00:17:23,700
وفيه له أنواع مش مهمة كتير وفي عندنا اللي هي topic

162
00:17:23,700 --> 00:17:28,840
or heterochronic expression راح نعطي أمثلة عنها

163
00:17:28,840 --> 00:17:34,970
ويعني اللي هي إنهالأصل إنه فيه جينات بتشتغل وفيه

164
00:17:34,970 --> 00:17:39,970
جينات ساكتة في كل مرحلة من حياة الإنسان بتلاقي

165
00:17:39,970 --> 00:17:44,430
مفروض جينات معينة هي بتشتغل وبعدين الأشياء التانية

166
00:17:44,430 --> 00:17:50,850
بتصير اتوقف فإذا صار إنه الشغل والتوقيف مش مظبوط،

167
00:17:50,850 --> 00:17:54,430
ماشي تصير عندي inappropriate expression and wrong

168
00:17:54,430 --> 00:17:59,690
time or place كانت سبب للـDisease أنا بعتبر يعني

169
00:17:59,690 --> 00:18:08,410
كمبادئلقضية إيش اللي بيخرب وإيش كيف من الانتقال من

170
00:18:08,410 --> 00:18:11,730
الـMutation لـDisease وليش بيكون الـDisease بهذا

171
00:18:11,730 --> 00:18:19,610
الشكل بدا تكون يعني نتيجة خلل بأحد هذه الطرق بأحد

172
00:18:19,610 --> 00:18:28,150
هذه الـMechanism لما ناخد يعني الـA باعتبروها الـ8

173
00:18:28,150 --> 00:18:32,860
Stepsبالنسبة للميوتاشيون التي يمكنها تغيير نشاط

174
00:18:32,860 --> 00:18:40,540
البروتين العادل يعني هنا بيحاولوا يعطوكم كل أنواع

175
00:18:40,540 --> 00:18:50,060
الخلل اللي بتأدي من المرض أو الـ mutation بحيث أنه

176
00:18:50,060 --> 00:18:58,380
يعني كانت بنتج عن الـ mutation لتوصل إلى تسبب

177
00:18:58,380 --> 00:19:07,450
المرضالآن ممكن المشكلة تكون «at the stage» أو «at

178
00:19:07,450 --> 00:19:14,890
the transcription» بطرحكم مثلًا الفلسينيا يعني

179
00:19:14,890 --> 00:19:22,310
إحنا من البداية إذا في أسئلة وقفوني ما تخلونيش

180
00:19:22,310 --> 00:19:28,030
أكمل إذا في إيش مش واضحأنا من الأهم أشياء اللي بحب

181
00:19:28,030 --> 00:19:36,650
أركز عليها قضية المبادئ يعني مثلاً لما نقول سرطان

182
00:19:36,650 --> 00:19:44,370
دم خلايا الدم وتكون في العقد الليمفاوي فقط بنسميه

183
00:19:44,370 --> 00:19:52,150
lymphoma إذا بتكون وصل جوا خلايا أو وصل جوا الدم

184
00:19:52,760 --> 00:19:57,440
يعني صارت الخلايا السرطانية جوا الدم نفسه فبنسميه

185
00:19:57,440 --> 00:20:00,980
Leukemia فالـ Leukemia والـ Lymphoma هم نفس

186
00:20:00,980 --> 00:20:09,600
السرطان نفس الخلايا وأحياناً بتلاقوا أنه الأمور

187
00:20:09,600 --> 00:20:13,980
مشتبهة فهي أنا بهمني يعني من اللي بركز للدكاترة

188
00:20:13,980 --> 00:20:19,380
والطلاب الطب أنه الواحد يفرق بين الـ Leukemia والـ

189
00:20:19,380 --> 00:20:23,810
Lymphoma هذه المبدأ يعني فاحناالـ

190
00:20:23,810 --> 00:20:30,230
hemoglobinopathies الـ diseases كلها تمجموعة تنقسم

191
00:20:30,230 --> 00:20:35,690
لثلاث أنواع أو حطوها ثلاث أنواع هنا في إيش اسمه

192
00:20:35,690 --> 00:20:42,350
ثلاثينية يعني إحنا بنقسم الـ hemoglobinopathies زي

193
00:20:42,350 --> 00:20:46,170
ما بيقولوا quantitative و qualitative في مشكلة في

194
00:20:46,170 --> 00:20:55,770
الكمية وفي مشكلة في الوظيفة والنوعية إذاالكمية تبع

195
00:20:55,770 --> 00:20:59,730
الـ Hemoglobin نحن نسميه تلاثينيا فتلاثينيا هي

196
00:20:59,730 --> 00:21:03,230
quantitative Hemoglobin Hepatocyte يمكن أن يكون

197
00:21:03,230 --> 00:21:09,570
فيه مشكلة في عدد أو كمية الـ Hemoglobin ويكون فيه

198
00:21:09,570 --> 00:21:16,390
مشكلة بالنسبة لها فالـ High نحن نسميها تلاثينيا

199
00:21:16,390 --> 00:21:22,730
وفي الـ Quantitative اللي يعني أنهنفس البروتين فيه

200
00:21:22,730 --> 00:21:28,130
مشكلة، فيه غلط، فيه مرض، فيه إشي هاي بدنا نسميها

201
00:21:28,130 --> 00:21:32,770
زي الـ Sickle Cell Anemia الـ Sickle Cell اللي هي

202
00:21:32,770 --> 00:21:38,810
راح ناخد الأنيميا المنجالية هذه بتكون مشكلة

203
00:21:38,810 --> 00:21:45,170
بالنسبة للـ Type of Hemoglobin نفسه، مش الكمية

204
00:21:45,170 --> 00:21:50,370
تبعته، النوعية تبعته وفي نوع أخر اعتبروه اللي هو

205
00:21:50,870 --> 00:21:59,270
الـ يعني اللي هو gain of function زي persistence

206
00:21:59,270 --> 00:22:04,990
of hemoglobin ويكون higher affinity for the oxygen

207
00:22:04,990 --> 00:22:12,910
الآن الـ eight steps كيف الـ mutation بتتحول ل

208
00:22:12,910 --> 00:22:16,890
disease causing it can be at the level of the

209
00:22:16,890 --> 00:22:23,700
transcription فمثلا التلسيميايا إما الـDeletion of

210
00:22:23,700 --> 00:22:32,680
the gene itself أو Absent Production of the

211
00:22:32,680 --> 00:22:38,920
Globulin Messenger RNA أو Deletions أو Mutations

212
00:22:38,920 --> 00:22:42,280
in the Regularity أو Supply Sites of the Globulin

213
00:22:42,280 --> 00:22:49,000
gene يعني بطريقة ما عبارة عن هنا Decrease

214
00:22:51,690 --> 00:22:57,150
«ترانسكрипشن» من تلك الجينة «Herditary Persistence

215
00:22:57,150 --> 00:23:04,650
of Fetal Hemoglobin» هذه النوعية خللت بطريقة أخرى

216
00:23:04,650 --> 00:23:11,930
إنه فيه إشي كان موجود الأصل إنه يكون مش موجود يعني

217
00:23:11,930 --> 00:23:17,130
إن هذا كان الأصل إنه ما يكونش موجودبس إنه يظل بعد

218
00:23:17,130 --> 00:23:24,350
الوقت المناسب له هذا يعني تسبب للمرض الـ

219
00:23:24,350 --> 00:23:30,390
Translation اللي هي تحويل الـ RNA إلى البروتين

220
00:23:30,390 --> 00:23:39,890
قولتت بتاع الـGene فما أيه برضه ممكن نتيجة يعني

221
00:23:39,890 --> 00:23:46,890
مثال على الـ Thalassemia واللي هون حكوهميكانيزم أو

222
00:23:46,890 --> 00:23:53,310
ممكن أن يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن

223
00:23:53,310 --> 00:23:54,330
أن يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن

224
00:23:54,330 --> 00:23:54,830
يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون

225
00:23:54,830 --> 00:23:55,630
هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

226
00:23:55,630 --> 00:24:00,890
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

227
00:24:00,890 --> 00:24:03,570
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

228
00:24:03,570 --> 00:24:04,990
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

229
00:24:04,990 --> 00:24:09,370
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

230
00:24:09,370 --> 00:24:16,790
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو مالـ ما نقول شو هما الـ

231
00:24:16,790 --> 00:24:19,670
الـ Amino Acids اللي هو اسمه الـ Primary Structure

232
00:24:19,670 --> 00:24:23,630
بعدين كنا بتحول لSecondary Structure تارشير

233
00:24:23,630 --> 00:24:29,950
Structure لQuaternal Structure التشكل الرابعي

234
00:24:29,950 --> 00:24:39,230
للبروتين فالـ Folding الأول هو الـ Secondary

235
00:24:39,230 --> 00:24:42,450
Structureالـ Amino Acid Sequence و الـ Primary

236
00:24:42,450 --> 00:24:46,510
Structure الـ Folding و الـ Relationship Between

237
00:24:46,510 --> 00:24:53,210
Nearby Amino Acids بيسموه الـ Secondary Structure

238
00:24:53,210 --> 00:24:58,290
وبتكون نتيجة أنه بعد ما تولنا الـ Amino Acid Chain

239
00:24:58,290 --> 00:25:02,410
لازم تتلف وتعمل الأشياء اللي لازم تتعملها

240
00:25:02,410 --> 00:25:07,420
فبقولولكم هنا More than 70%والـ Hemoglobinopaties

241
00:25:07,420 --> 00:25:10,940
هم بسبب همogloبين غير عادلين مع تغيير الـ Amino

242
00:25:10,940 --> 00:25:18,600
Acid زي الـ Hemoglobin Hammersmith وبعدين في عندي

243
00:25:18,600 --> 00:25:24,220
Post-Translational Modification يعني مثلًا بعد ما

244
00:25:24,220 --> 00:25:28,840
يخلص البروتين ويصير يعمل Goldie الأصل إن أنا أصير

245
00:25:28,840 --> 00:25:34,460
مثلًا في أماكن معينة أحط Glucose أو Carbohydrate

246
00:25:43,120 --> 00:25:49,100
بعض الأمراض، وسيضعون عليها مثلًا «مانوز سيكس

247
00:25:49,100 --> 00:25:57,240
فوسفات» إبارة عن «مانوز» يعني سكر الموز بيكون معاه

248
00:25:57,240 --> 00:26:02,820
فوسفات تنضج في مكان معين ضروري عشان الـ lysodomal

249
00:26:02,820 --> 00:26:10,160
storageوبالتالي بيسبب Disease يعني هنا المشكلة في

250
00:26:10,160 --> 00:26:15,360
step post-translational بعد ما كوّننا الـVolume

251
00:26:15,360 --> 00:26:18,420
بتاعي وصار لها الـFolding الأصل يكون Modification

252
00:26:18,420 --> 00:26:23,040
معينة ما بيصير بعدين

253
00:26:23,040 --> 00:26:32,300
طبعاً الـTertiary Structure اللي هو الشكل الأخير

254
00:26:32,300 --> 00:26:40,030
تبع البروتينبعد ما يكون في عنا يعني interaction

255
00:26:40,030 --> 00:26:46,110
between amino acids which are separate يعني الـ

256
00:26:46,110 --> 00:26:50,290
secondary structure اللي هو الـ Alpha Helix أو الـ

257
00:26:50,290 --> 00:26:56,170
Beta Bleated Sheets هدولة بيكونوا مع الـ يعني

258
00:26:56,170 --> 00:26:59,630
interaction between nearby amino acids كل واحد مع

259
00:26:59,630 --> 00:27:04,890
اللي بجاره كيف بيترابط بطريقة مختلفةاللي لما يكون

260
00:27:04,890 --> 00:27:10,370
الـ Amino Acid بعيدة وترتبط بالذات بالـ disulphide

261
00:27:10,370 --> 00:27:18,590
bond بين الـ cytosine أماينو أسد ريزيوز بعيدة عن

262
00:27:18,590 --> 00:27:23,690
بعض وتشبك مع بعض هذه بدنا نعتبرها tertial

263
00:27:23,690 --> 00:27:28,730
structure وبالتالي assembly of monomers into

264
00:27:28,730 --> 00:27:34,780
holomeric protein أحيانًازي وطبعاً هنا يعني

265
00:27:34,780 --> 00:27:42,520
تعتبروها أنه التلت أو الـ Interaction يكون بين نسخ

266
00:27:42,520 --> 00:27:47,300
متشابهة تماماً من الـ Bollywood بتاع الـ Chairs زي

267
00:27:47,300 --> 00:27:51,660
الـ Collagen Triple Helix إذا بتتركوا Structure

268
00:27:51,660 --> 00:27:55,420
تبع الـ Collagen فطبعاً الأمراض اللي بيكون فيها

269
00:27:55,420 --> 00:28:00,760
Collagen Disease زي مثلاًمعرفة عن سيندروم

270
00:28:00,760 --> 00:28:06,300
أهلردانلوس سيندروم أشياء زي هيك بتكون البروتين

271
00:28:06,300 --> 00:28:14,180
شكله ويكون انه كل الجين اللي هو من تلت جدائل

272
00:28:14,180 --> 00:28:19,400
مربوطات مع بعض في أحيانًا subcellular localization

273
00:28:19,400 --> 00:28:24,200
of a polypeptide أو a holomer يعني زي الـfamily

274
00:28:24,200 --> 00:28:29,750
الـhypercholesteric mutation مثلًاوين البروتين هذا

275
00:28:29,750 --> 00:28:34,310
يعرف في القليل وين يقول هذا برضه أحيانًا بيكون فيه

276
00:28:34,310 --> 00:28:38,730
defect Co-factor or prostatic group of binding to

277
00:28:38,730 --> 00:28:42,790
a polypeptide يعني أحيانًا حتى يشتغل بالذات

278
00:28:42,790 --> 00:28:50,310
الإنزيمات بدنا Co-factor الـ Polypeptide chain

279
00:28:50,310 --> 00:28:59,350
يسموها الـ enzyme donorوالـ Apoenzyme أو اللي هو

280
00:28:59,350 --> 00:29:03,970
الـ الـ small أو الـ cofactor بيكون هو الإشي

281
00:29:03,970 --> 00:29:10,790
الصغير المطلوب عشان كل أنزايم أو بروتين يشتغل

282
00:29:10,790 --> 00:29:18,590
أحياناً الـ mutation بتضرب هذا الـ interaction بين

283
00:29:18,590 --> 00:29:25,440
الـ الـ quality بتاع الـ chain معالـ Co-Factor

284
00:29:25,440 --> 00:29:29,220
المطلوب يعني

285
00:29:29,220 --> 00:29:32,360
النتال

286
00:29:32,360 --> 00:29:38,860
الأخير اللي هو زي الـ Sickle Cell ماشي أو غيره

287
00:29:38,860 --> 00:29:45,260
كمسي كمسي هيمoglobin يكون أن الـ Function زادت

288
00:29:45,260 --> 00:29:50,720
نتيجة أن البروتين

289
00:29:50,720 --> 00:29:58,790
زاد في الـ Amountأو شغله صار أقوى وأكثر من ما هو

290
00:29:58,790 --> 00:30:06,910
مطلوب راح نأخد أمثلة عليها فهدولة الأمثلة على كيف

291
00:30:06,910 --> 00:30:15,730
بنحول أو يعني الأنواع التمانية من التأثيرات يا إما

292
00:30:15,730 --> 00:30:19,170
الـMutation بتأثر على الـTranscription أو

293
00:30:19,170 --> 00:30:24,120
Translation أو على الـFoldingأو على الـ Post

294
00:30:24,120 --> 00:30:29,240
-Translational Modification أو على الـAssembly of

295
00:30:29,240 --> 00:30:35,180
the monomers into holomers أو الـSubcellular يعني

296
00:30:35,180 --> 00:30:39,020
الـMore Advanced Points about الـFunction of the

297
00:30:39,020 --> 00:30:43,700
Protein اللي هي الـSubcellular Localization أو

298
00:30:43,700 --> 00:30:47,900
الـInteraction مع الـCore Factor أو إنه يصير اندي

299
00:30:47,900 --> 00:30:53,940
زيادة أو تغيير الـFunctionبشكل مختلف تماماً كوظيفة

300
00:30:53,940 --> 00:30:58,960
مثال على ذلك الـ Sick and Sick راح نحكي عنه في

301
00:30:58,960 --> 00:31:05,020
سؤال اتفضلي

302
00:31:05,020 --> 00:31:13,460
يا سعاد شو دكتور أحمد؟ خلي سعاد تحكي الله عفوك يا

303
00:31:13,460 --> 00:31:18,350
دكتور الله عفوكأول إشي بدي أسأله إنه إحنا حكينا

304
00:31:18,350 --> 00:31:22,190
بما إنه فيه 70% من الـMutations الخاصة بالموضوع

305
00:31:22,190 --> 00:31:26,170
هذا اللي هي الـNormal in Britain متعلقة بالـBlood

306
00:31:26,170 --> 00:31:28,670
عشان هيك أنت الأمثلة اللي ضربتها كلها علاقة

307
00:31:28,670 --> 00:31:36,690
بالـBlood لأ، افهمي علينا إحنا اللي حكيناها إحنا

308
00:31:36,690 --> 00:31:44,370
اليوم بدنا ندرس كيف الـMutation تتحول لـDisease،

309
00:31:44,370 --> 00:31:50,460
ماشي؟فالـ Chapter هذا بالذات المرة هذه مركزين على

310
00:31:50,460 --> 00:31:54,680
الدم والأمراض التانية والمشاكل التانية حاطينها في

311
00:31:54,680 --> 00:31:58,540
الـ Chapter اللي راح نطلعه بعد دكتوراه فبالنسبة

312
00:31:58,540 --> 00:32:04,300
للدم يعني مثلا لو سألتي فصائل الدم كام واحد كام

313
00:32:04,300 --> 00:32:11,440
نوع إحنا اللي بتعرفوه الـ ABO و الـ Rh صح؟ صح؟

314
00:32:11,440 --> 00:32:15,900
الشيخ اللي بتعرفه الغالب؟في حوالي 600 نوع Blood

315
00:32:15,900 --> 00:32:21,980
Groups في 600 نوع من الـ Blood Groups دولة الأشياء

316
00:32:21,980 --> 00:32:25,820
اللي بنسميه Blood Group لسه في أنواع كثيرة وكل

317
00:32:25,820 --> 00:32:30,820
واحد يمكن أشياء نادرة جدا بس موجودة في هذه الكتب

318
00:32:30,820 --> 00:32:34,280
وإذا الواحد بدي تعامل مع المرضى والناس والمجتمع

319
00:32:34,280 --> 00:32:37,640
بدي أكون هيك على انتباه إنه فيه إشي اسمه Blood

320
00:32:37,640 --> 00:32:42,740
Groups مختلفة الآن أنواع الـ Hemoglobin Obesity

321
00:32:43,540 --> 00:32:52,060
كـGenetic Diseases كأمراض دم وراثية مش أمراض دم من

322
00:32:52,060 --> 00:32:58,180
أنواع تانية يعني نتيجة Cancer، نتيجة Nutritional

323
00:32:58,180 --> 00:33:02,480
Deficiency، نتيجة Autoimmune Disease، مش

324
00:33:02,480 --> 00:33:06,240
الـPathologies التانية، احنا بنحكي الـGenetic الآن

325
00:33:06,240 --> 00:33:10,360
بتبسمهم زي ما حكينا فيه Quantitative

326
00:33:10,360 --> 00:33:13,120
وQualitative……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………�

327
00:33:13,410 --> 00:33:19,410
Blood Disease فالآن الـ من يعني الآن حتى لما نقول

328
00:33:19,410 --> 00:33:23,830
ثلاثيميا أو Sickle Cell هدولة Big Groups ويلهن

329
00:33:23,830 --> 00:33:29,690
أشكال وأنواع وأنواع وفي لسه في أنواع أمراض Under

330
00:33:29,690 --> 00:33:35,210
ومش مطلوب إنك تعرفها بس على الـ Bolivar Tide

331
00:33:35,210 --> 00:33:40,110
Folding في سبعين Hemoglobinopathy تانية كمان

332
00:33:40,110 --> 00:33:48,040
مابدناش ندخل فيهمبس كثير منهم لها علاقة بتلوى الـ

333
00:33:48,040 --> 00:33:52,340
«Globule Polypeptide Chain» اللي هو الـ «Holding»

334
00:33:52,340 --> 00:33:57,120
أغلبها كانوا «Holding» أه، ماشي طيب، دكتور، إحنا

335
00:33:57,120 --> 00:34:00,140
مطالب مثلا معناه نعرف أنه نوع من الـ «ثلاثيميا» هو

336
00:34:00,140 --> 00:34:03,400
اللي بيعمل الـ هو اللي بيكون سبب الـ «Mutation» أو

337
00:34:03,400 --> 00:34:07,320
اللي جعله «ثلاثيميا» مطالبين لإيش إذا شغل ما أنت

338
00:34:07,320 --> 00:34:11,810
بترجع تسألي إسألي إن أنت كان مش فاهم أيشأما إذا

339
00:34:11,810 --> 00:34:17,910
مطالبين أو مش مطالبين للامتحانات ماشي يعني الإنسان

340
00:34:17,910 --> 00:34:22,810
إذا الواحد طبيب وإن شاء الله بس تخلصي تنطلق في هذه

341
00:34:22,810 --> 00:34:28,690
الحياة وتشوف ناس وتشوف تعالجي وبدك تسير تسوي كل ما

342
00:34:28,690 --> 00:34:33,680
الواحد يكون عنده فهم أحسنبكون أنت دكتور أفضل بيقدر

343
00:34:33,680 --> 00:34:39,420
يعالج أفضل بنتبه للأشياء التداخلات مع بعض أما

344
00:34:39,420 --> 00:34:45,920
الأساس مطلوب مش مطلوب يعني أنا كمعلوم أنه فيه 70

345
00:34:45,920 --> 00:34:52,200
مرتبطة بهذه أه جيد الواحد يمكن يشوف حالة وبعدين

346
00:34:52,200 --> 00:34:59,290
ييجي يفحص مثلا mutation في الـDNA مايلقيهاشبس

347
00:34:59,290 --> 00:35:03,230
الحالة وراثية، يعني العيلة مصابة ومافيش غيرهم

348
00:35:03,230 --> 00:35:09,950
مصابين وبشكل معين، ممكن يكون جزء من الأنواع الأندر

349
00:35:09,950 --> 00:35:14,970
اللي مختلفة فأنا ما بطلب منكم ترجعوا على الـ

350
00:35:14,970 --> 00:35:21,350
Mandalian Inherited Disease Database بالـ PubMed

351
00:35:21,350 --> 00:35:26,430
وأقولك روح دورلي شو هم ولا شو أنواعهم، لأ، لأ،

352
00:35:26,430 --> 00:35:30,910
شغلي نادرة جداًبدوا الواحد دايماً يفهم الـBiggest

353
00:35:30,910 --> 00:35:37,050
Principles المبادئ الأكبر يعني، ماشي؟ فلا تسألي

354
00:35:37,050 --> 00:35:40,990
مطلوب ولا مش مطلوب، إذا في شيء مش واضح، يعني هدول

355
00:35:40,990 --> 00:35:45,110
السبعين اللي بيحكوا عنهم، يمكن في الدنيا كلها، كل

356
00:35:45,110 --> 00:35:49,690
واحد منهم بتتكلم عن حالة حالتان، أسرة أسرتين، لقوة

357
00:35:49,690 --> 00:35:52,930
ما يجي، في كذا، في كذا، في كذا، وراح نضرب أمثلة

358
00:35:52,930 --> 00:36:02,940
عليهم، يعني على أشياءفي أسئلة في إشي مش واضح كمان؟

359
00:36:02,940 --> 00:36:10,780
طيب بالنسبة

360
00:36:10,780 --> 00:36:20,920
لك مبدأ آخر ماشي اللي هي قضية أنه يعني هيك الواحد

361
00:36:20,920 --> 00:36:28,000
يفهمها فهم أنه أحيانًاالـ Diseases هي نتيجة

362
00:36:28,000 --> 00:36:35,120
Allelic Heterogeneity أو Locus Heterogeneity يعني

363
00:36:35,120 --> 00:36:38,940
هنا بالذات،

364
00:36:38,940 --> 00:36:43,920
يعني دخلوها بالنسبة للـ Hemoglobin Obesity بالذات،

365
00:36:43,920 --> 00:36:55,040
ماشي، قضية اللي هي إنه بالنسبة لمثلًا الـالـ Beta

366
00:36:55,040 --> 00:36:59,320
-thalassemia أو بلاش الـ Sickle Cell Anemia إذا

367
00:36:59,320 --> 00:37:04,280
بتتذكر يعني فيه الـ Hemoglobin الطبيعي الـ Beta

368
00:37:04,280 --> 00:37:12,180
-Chain وفيه الـ Abnormal ففيه واحد ايه مثلا الـ

369
00:37:12,180 --> 00:37:15,420
Hemoglobin A هذا هو الـ Normal والـ S Hemoglobin

370
00:37:15,420 --> 00:37:19,780
هو الـ Abnormal وبالتالي فيه هنا بيسموه الـ

371
00:37:19,780 --> 00:37:26,060
Allelic Heterogeneity بس أحياناًراح نخرج إنه فيه

372
00:37:26,060 --> 00:37:34,120
Alpha-1 وAlpha-2 مثلاً في مرات في نفس الـ Protein

373
00:37:34,120 --> 00:37:37,840
زي الـ Hemoglobin لأنه Alpha و Beta-Chain في تداخل

374
00:37:37,840 --> 00:37:43,560
بين أكثر من Locus بحيث إنه إشي معايشي بيكون أشد

375
00:37:43,560 --> 00:37:48,500
أكتر من سبب للمرض وإشي معايشي بيكون أخف وأحسن

376
00:37:48,500 --> 00:37:56,040
للمرض فأحيانًا إذا بتدخلأكتر من الـ locus طبعاً كل

377
00:37:56,040 --> 00:38:01,420
الـ locus إله قليل إله بدائل بحيث إنه البدائل

378
00:38:01,420 --> 00:38:06,880
الموجودة تتدخل في قضية الـ genetic heterogeneity

379
00:38:06,880 --> 00:38:15,520
الآن هذا مستوى من التعقيد والاختلافات إنه يكون

380
00:38:15,520 --> 00:38:21,440
عنده كل القليل مختلف كل الجين نفسه كـ DNA فيه

381
00:38:21,440 --> 00:38:27,160
اختلافاتبس أحيانًا الـ… الـHeterogeneity

382
00:38:27,160 --> 00:38:31,780
Phenotypic يعني اللي أتكلمنا على الـPenetrance

383
00:38:31,780 --> 00:38:38,280
أتكلمنا على Other Modifications بحيث أنه أحيانًا

384
00:38:38,280 --> 00:38:45,480
نفس الجين أو نفس الـLocus بس بيصير عندي Variation

385
00:38:45,480 --> 00:38:49,880
في الـPhenotype اللي أنا بشوفهفهي مبدأ يعني أنا

386
00:38:49,880 --> 00:38:57,520
بعتبر إنه تكرار لإيش قديم أخدناه بالنسبة لـ

387
00:38:57,520 --> 00:39:04,480
Structure of the hemoglobin subunit يكون هذه ناحية

388
00:39:04,480 --> 00:39:13,300
مهمة كثيرة الآن هذه الصورة هي three-dimensional

389
00:39:13,300 --> 00:39:20,600
structure لـالـ One Hemoglobin Unit فما بدك

390
00:39:20,600 --> 00:39:25,640
تتذكروا إنه الـ Hemoglobin الصبغة الحمرة اللي في

391
00:39:25,640 --> 00:39:29,800
الدم اللي بتعطي اللون الدم الأحمر وظيفتها حملة

392
00:39:29,800 --> 00:39:37,980
الأكسجين عبارة عن أربع Globin Units الأربع Globin

393
00:39:37,980 --> 00:39:45,900
Units Two Alphas وTwo Betas الـ Globin يعني إشي

394
00:39:45,900 --> 00:39:54,830
كرميعني إشي Globular بشكل زي الطب زي الـ Cut يعني

395
00:39:54,830 --> 00:39:59,030
مجموعة طبعاً زي الـ Immunoglobulin أو الـ

396
00:39:59,030 --> 00:40:04,650
Hemoglobin حتى يظل بهذا الـ Structure لازم يكون

397
00:40:04,650 --> 00:40:09,690
بين قوسين فيه Disulphide Bond لازم يكون فيه إشي

398
00:40:09,690 --> 00:40:18,430
بالنص يعني حتىطبّة حبل، طبّة سلك، بدك تمسكها على

399
00:40:18,430 --> 00:40:22,810
شكل كروي، بالأخير لازم تحط إشي حتى يمسكها بهذا

400
00:40:22,810 --> 00:40:31,630
الشكل، فلو حكينا إحنا بالنسبة لما نقول بالنسبة

401
00:40:31,630 --> 00:40:37,390
للـ secondary structure للبروتين، فعندي Alpha

402
00:40:37,390 --> 00:40:42,010
Helix اللي هو بلف على شكل، لما يناسب، بتلف على شكل

403
00:40:42,790 --> 00:40:48,410
بتصير حبل غليظ كثير وملتوى على نفسه أو Beta-plated

404
00:40:48,410 --> 00:40:53,150
sheets بيكون خط رايح أو خط جاي بحيث بيعطينا زي شكل

405
00:40:53,150 --> 00:40:59,470
الورقة أو سطح إشي هيك مستوي فالـ Hemoglobin اللي

406
00:40:59,470 --> 00:41:06,430
بدنا نتذكره في الـHelicytes بيسموها Alpha وBeta A

407
00:41:06,430 --> 00:41:14,160
وB وC وD وE وH وJ وكدهبدي يكون بهذا الشكل ماشي

408
00:41:14,160 --> 00:41:19,100
وترتيب الـ Folding بتبعه بهذا الشكل هاي بالـ X-Ray

409
00:41:19,100 --> 00:41:24,380
Crystallography بتقدر الواحد يشوفها وهي قضية

410
00:41:24,380 --> 00:41:30,340
مرتبطة بالـ Primary Structure إنه بتخليه يفضل إنه

411
00:41:30,340 --> 00:41:36,700
يكون يستقر على هذا الشكل بنلاحظ فيه Dysulfide Bond

412
00:41:36,700 --> 00:41:44,030
وباعتبره هنا إنهالـ Phenylalanine at position 42

413
00:41:44,030 --> 00:41:50,830
وتقريبًا 150 Amino Acid ماشي، يعني 147 يعني بالضبط

414
00:41:50,830 --> 00:41:57,270
بالضبط حاطين رقم، ماشي 150 Amino Acid بلف بهذا

415
00:41:57,270 --> 00:42:03,670
الشكل، ماشي في الـ Phenylalanine at position 42

416
00:42:03,670 --> 00:42:12,050
مرتبط مع الهستدينبالـ Position 92 فيه Dysulfide

417
00:42:12,050 --> 00:42:17,950
Bond أو فيه رابطة هنا زائد الـ Heme Structure الـ

418
00:42:17,950 --> 00:42:27,930
Heme هذا عبارة عن اللي هو ببدأ من يعني اللي يعني

419
00:42:27,930 --> 00:42:32,570
لما نتحطم هو بروفايرول الـ Ring إشي بالـ

420
00:42:32,570 --> 00:42:36,590
Biochemistry اللي راح تخلوه عبارة عن Ring كبيرةلما

421
00:42:36,590 --> 00:42:40,830
تتكسر تعطينا الـ bilirubin والـ biliverdin بس

422
00:42:40,830 --> 00:42:45,170
missed الـ hemoglobin الـ hem molecule أو الـ hem

423
00:42:45,170 --> 00:42:51,530
ring أنه بالأخير بنصها راح تيجي الـ iron atom و

424
00:42:51,530 --> 00:42:57,810
لازم تكون الـ iron at plus two يعني فرس مش فرق مش

425
00:42:57,810 --> 00:43:01,830
plus three إذا صارت plus three راح يصير met

426
00:43:01,830 --> 00:43:07,330
hemoglobin وبشتغلش كويس، مايفيدشوالـ Iron هو اللي

427
00:43:07,330 --> 00:43:15,870
بيحمل الـ Oxygen فهي هي الـ Structure تبع One Unit

428
00:43:15,870 --> 00:43:22,310
of Hemoglobin فبنسميها الـ Hemoglobin Subunit فيه

429
00:43:22,310 --> 00:43:27,170
ثنتين Alpha وثنتين Beta الأربعة بيشتركوا مع بعض

430
00:43:27,170 --> 00:43:31,830
فيهم أربعة Hem أربعة Iron وبيمسكوا الـ Oxygen

431
00:43:31,830 --> 00:43:36,300
وبيحملوا الـ Oxygen وينقلوا خدسةفهذه الـ Structure

432
00:43:36,300 --> 00:43:46,760
تبع الـ الـ الـ Hemoglobin و Sub-unit وبيركزوا على

433
00:43:46,760 --> 00:43:52,040
إنه يعني حتى يظل الـ Structure بهذا الشكل لازم

434
00:43:52,040 --> 00:43:54,860
يمسك دائر الـ Sulphide Bond لازم يكون فيه Bond

435
00:43:54,860 --> 00:44:03,220
قوية وفيه pocket زي جيبة لأي محل حتى يقدر الـ Mem

436
00:44:03,690 --> 00:44:08,810
الـ molecule يدخل ويكون الـ iron عليها حتى يمسك

437
00:44:08,810 --> 00:44:17,090
الـ oxygen فيها أسئلة؟ في حد عنده سؤال؟

438
00:44:17,090 --> 00:44:24,730
طيب فالـ hemoglobin normally it will be like this

439
00:44:24,730 --> 00:44:35,530
طيب، لما نيجي ندرس كيف الجينات بالأولتبعته بتشتغل

440
00:44:35,530 --> 00:44:39,070
الحكاية

441
00:44:39,070 --> 00:44:43,710
اللي حكيناها في عندي أنا two الـ hemoglobin

442
00:44:43,710 --> 00:44:49,710
molecule فيه له two subunits فيه Alpha وفيه Beta

443
00:44:49,710 --> 00:44:56,530
الـ Alpha في أظن الـ Chromosome 16 إذا قريتها

444
00:44:56,530 --> 00:45:07,770
بعدين بنلاحظ أنهأظن أن هذه إيتا الـ Alpha-like

445
00:45:07,770 --> 00:45:12,930
genes في عندي Alpha-1 و Alpha-2 في عندي الـ Eta

446
00:45:12,930 --> 00:45:23,890
هذه الـ أو Zeta أقل Zeta حرف يوناني أو من الأحرف

447
00:45:23,890 --> 00:45:30,610
القديمة و أظن Zeta الآن

448
00:45:58,330 --> 00:45:59,730
بالنسبة

449
00:45:59,730 --> 00:46:01,130
لـ’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’�

450
00:46:02,050 --> 00:46:08,990
والـ Alpha هي جزء من الـ Hemoglobin الـ Beta هي

451
00:46:08,990 --> 00:46:16,910
عندي خمسة وواحدة Beta الرئيسية وهنا Epsilon وGamma

452
00:46:16,910 --> 00:46:25,970
Delta وA Delta وأسف Gamma G Gamma وA Gamma وI

453
00:46:25,970 --> 00:46:30,690
Delta يعني

454
00:46:31,760 --> 00:46:40,820
النقطة هذه ماشية بدّي الواحد يعني يربطها بالجدول

455
00:46:40,820 --> 00:46:48,440
اللي تحت يعني الـHemoglobin في حياة الإنسان لما

456
00:46:48,440 --> 00:46:55,100
نتكلم على مراحله الـEmpirionic Period الـEarly

457
00:46:55,100 --> 00:47:01,700
Empirionic Period بعدين الـFeta Life بعدين الـالـ

458
00:47:01,700 --> 00:47:08,760
Adult Life أو الـ Later Life الـ Life الحياة بعدين

459
00:47:08,760 --> 00:47:15,680
لازم يكون الـ Hemoglobin اللي بتكون عندي مختلف في

460
00:47:15,680 --> 00:47:25,300
كل مرحلة السبب واضح يعني السبب أنه أنا لما أكون في

461
00:47:25,300 --> 00:47:32,430
بطن أمي وأنا جنينالـ Lungs ما عندي Lungs ما عندي

462
00:47:32,430 --> 00:47:38,230
إشي يأخذ الـ Oxygen من الهوى أو من المي كسمكة ولا

463
00:47:38,230 --> 00:47:43,450
إشي الـ Hemoglobin اللي أنا بدي أخده الـ Acid الـ

464
00:47:43,450 --> 00:47:46,710
Oxygen اللي بدي أخده في حالة الـ embryonic period

465
00:47:46,710 --> 00:47:52,510
أو الـ fetal period بيجي من وين؟ بيجي من الأم بيجي

466
00:47:52,510 --> 00:47:57,870
من الـ machine الـ placenta اللي بيصير فيها إنه

467
00:47:57,870 --> 00:48:05,760
بقتربدم الجنين مع دم الأم فإذا في المرحلة الجنينية

468
00:48:05,760 --> 00:48:14,040
الـ Affinity اللي هي قوة استقطاب وتماسط أو مسك الـ

469
00:48:14,040 --> 00:48:21,260
Hemoglobin للـ Oxygen متماثلة مع تبع الأم النتيجة

470
00:48:21,260 --> 00:48:26,160
راح تكون إنه أنا مارح أقدر أخذ منها Oxygen ناشي،

471
00:48:26,160 --> 00:48:32,570
فبالتاليما بيكون فيه Oxygen للجنين فلازم حتى ينجح

472
00:48:32,570 --> 00:48:39,270
الـ Oxygen تبع الجنين أنه يأخذ الـ Oxygen عشان

473
00:48:39,270 --> 00:48:42,390
ينجح الـ Hemoglobin تبع الجنين أنه يمسك الـ Oxygen

474
00:48:42,390 --> 00:48:46,430
من الـ Hemoglobin تبع الأم لازم تكون الـ Affinity

475
00:48:46,430 --> 00:48:52,670
تبعته للـ Oxygen أقوى من تبع الأم فبالتالي احنا في

476
00:48:52,670 --> 00:48:58,170
عنا أكثر من نوع من Hemoglobinوالأنواع اللي بتطلع

477
00:48:58,170 --> 00:49:03,690
في كل مرحلة لازم تكون نوعية مختلفة وبتكون بهذا

478
00:49:03,690 --> 00:49:10,630
الشكل في نقطة يعني أنا بتأكد أكيد مرت عليكم

479
00:49:10,630 --> 00:49:16,450
بالنسبة للـElectrophoresis أو اللي هي تكون الدم إن

480
00:49:16,450 --> 00:49:20,030
الخلايا اللي بتكون الدم الـMetabiotic Stem Cell

481
00:49:20,030 --> 00:49:24,640
والأشياء هذهفي المرحلة الأولى تبدأ في كيس المحة

482
00:49:24,640 --> 00:49:29,440
اللي هو الكيس اللي فيه الصفار اللي في البيض بالله

483
00:49:29,440 --> 00:49:32,980
فيه اللي هو ما يسمونه الـ Yolksa في مرحلة معينة من

484
00:49:32,980 --> 00:49:37,700
حياة الجنين الـ Embryonic، Airy-Embryonic بتكون

485
00:49:37,700 --> 00:49:44,300
الدم بتكون في الـ Yolksa بعدين later these cells

486
00:49:44,300 --> 00:49:48,960
migrate into the liver وSpleen وكونهم المصدر

487
00:49:48,960 --> 00:49:54,130
الأكبروراح نشوف إذا دخل في الأمراض إنه يظل زي في

488
00:49:54,130 --> 00:49:57,430
التلاثيمية إنه يظل إلتاج الدم من الـ Liver و

489
00:49:57,430 --> 00:50:04,050
الـSpleen بس بالأخير عند الولادة وعادة في بقية

490
00:50:04,050 --> 00:50:11,250
حياة الإنسان الدم بتتكون بالبومارو فهذه المراحل

491
00:50:11,250 --> 00:50:19,940
اللي من وين تطلع الدم من الإنسانإذا شُفنا أنواع

492
00:50:19,940 --> 00:50:26,160
الدم اللي بيكون موجود، ماشي في ملاحظة قريتها لأنه

493
00:50:26,160 --> 00:50:31,960
كنت أقرن بارح إنه بالنسبة للـ Alpha والـ Beta

494
00:50:31,960 --> 00:50:37,820
-Genes عادة من الـEmpirionic أو Early Empirionic

495
00:50:37,820 --> 00:50:45,020
للـFetal للأدلالـ Transcription بيكون بالأول

496
00:50:45,020 --> 00:50:48,860
بيستخدم النوع الأول بعدين بيصير يستخدم النوع

497
00:50:48,860 --> 00:50:53,140
الثاني أو الثالث اللي دولة مع بعض بس بالنسبة للـ

498
00:50:53,140 --> 00:50:58,460
Beta Chain بيبدأ نوع معين بعدين بيصير لنوع ثاني و

499
00:50:58,460 --> 00:51:05,680
النوع الثاني بعدين بتحول لنوع ثالث، ماشي؟ يعني

500
00:51:05,680 --> 00:51:13,980
إحنا المهماتيعني اللي بدك تذكره أنه أحنا بشكل

501
00:51:13,980 --> 00:51:21,200
طبيعي كأدل 95% أو أكثر Hemoglobin A اللي هو Alpha

502
00:51:21,200 --> 00:51:29,800
2 Beta 2 أحنا هذا تبعنا كأدل فيه 3، 4، 5% اللي هو

503
00:51:29,800 --> 00:51:38,890
A2 اللي هو Alpha 2 Delta 2 بهذا الشكل ماشي؟في

504
00:51:38,890 --> 00:51:43,750
الحالة اللي حكيناها اللي هي الـ Persistence of

505
00:51:43,750 --> 00:51:49,330
Hemoglobin F الـ Hemoglobin F هي Alpha 2 Gamma 2

506
00:51:49,330 --> 00:51:56,330
نوع ثاني من الـ Beta Chain ماشي هدولة الثلاثة اللي

507
00:51:56,330 --> 00:52:01,810
بدي أقوم Goer 1 و Goer 2 و Portland يعني Early

508
00:52:01,810 --> 00:52:06,130
Empyrionic Period اللي قصد في الموضوع إنه كل ما

509
00:52:06,130 --> 00:52:11,830
نمشي من هون لهونالـ Affinity للـ Oxygen بتقل يعني

510
00:52:11,830 --> 00:52:16,370
هذا very strongly associated with يعني بمُص الـ

511
00:52:16,370 --> 00:52:20,490
Oxygen قوي كتير حتى يقدر يُخض من الـ Ohm و بعدين

512
00:52:20,490 --> 00:52:27,110
هنا أحسن شوية أو أخف شوية بس لسه أحسن من الـ A1 أو

513
00:52:27,110 --> 00:52:33,570
الـ A و الـ A2 هنا مافيش A1، حاطين A و A2 نلتزم زي

514
00:52:33,570 --> 00:52:41,030
ما هم حاكين، فالخلاصة تبع الموضوع هذا أنه أنا

515
00:52:41,030 --> 00:52:45,010
بالنسبة للـ Hemoglobin Molecule في عندي Alpha

516
00:52:45,010 --> 00:52:51,130
Chain و Beta Chain فنتين فنتين كل واحد فيها هيم

517
00:52:51,130 --> 00:52:57,050
هذا الـFull Hemoglobin اللي عندي يعني في اللي

518
00:52:57,050 --> 00:53:07,230
بيشترك ضمن يعني إذا بنشوف الـ… الجدول الأخيرماشي،

519
00:53:07,230 --> 00:53:13,490
في الـ Empyrionic Period بالنسبة لـ بالأول ببدأ

520
00:53:13,490 --> 00:53:18,710
يعني حتى بفترة مبكرة الـ Alpha Chain بيكون هو الـ

521
00:53:18,710 --> 00:53:23,230
dominant وطبعاً دي Alpha 1 و Alpha 2 ويكون موجود

522
00:53:23,230 --> 00:53:26,890
يمكن نسبة شويه مختلفة ولا كده بس اللي هي الـ Alpha

523
00:53:26,890 --> 00:53:31,330
Chain وإنه في الـ Empyrionic Period في إيش اسمه

524
00:53:31,330 --> 00:53:35,920
بالنسبة للـ Beta Chain في اسمها الـ Gamma Chainالـ

525
00:53:35,920 --> 00:53:39,400
Gamma Chain هي بديل عن الـ Beta Chain ولمّا

526
00:53:39,400 --> 00:53:43,980
الإنسان يولد يصير switch في حياته إنه بيبطل يطلع

527
00:53:43,980 --> 00:53:48,120
الـ F-Hemoglobin يصير يطلع الـ Alpha الـ A

528
00:53:48,120 --> 00:53:53,380
-Hemoglobin والـ Gamma

529
00:53:53,380 --> 00:54:02,780
بيبطل يطلع ماشي لحد معين بنلاقي الـ Gamma صار ينزل

530
00:54:02,780 --> 00:54:08,040
وذا ظل موجود يبقىراح يا إما يعمل Pick مشكلة أو

531
00:54:08,040 --> 00:54:12,100
يحسّي المشكلة تانية، راح نهتز يعني وفيه عندنا

532
00:54:12,100 --> 00:54:18,300
بالنسبة بسيطة جداً، 5 بـ2، 3، 4% بدل الـBeta Chain

533
00:54:18,300 --> 00:54:25,800
فيه عندي الـDelta Chain اللي راح تعطيني الـA2 فأنا

534
00:54:25,800 --> 00:54:33,470
بعتبر هذا الـSlide وهذا الجدول من أهم الجدولوهذا

535
00:54:33,470 --> 00:54:37,410
بدي إياكم تفهموا الـ Go where one و two و three أو

536
00:54:37,410 --> 00:54:41,690
Portland و الأشياء هذه بديش إياها، هي مش مهمة بس

537
00:54:41,690 --> 00:54:49,170
علاقات الـ F و الـ A2 و الـ A و الأنواع المختلفة و

538
00:54:49,170 --> 00:54:54,170
كيف ثم بيجوا و كيف التطورها في حياة الإنسان أنا

539
00:54:54,170 --> 00:54:58,890
باعتبر هذه أهم الجوانب و لازم واحد يكون مذكرها و

540
00:54:58,890 --> 00:54:59,610
فاهمها

541
00:55:03,130 --> 00:55:10,530
هذه هي الـ Genetic Basis وهنا الناس، يعني We are

542
00:55:10,530 --> 00:55:16,230
describing the normal development of Hemoglobin

543
00:55:16,230 --> 00:55:23,830
production بيكون على مراحل مختلفة، لأنواع مختلفة،

544
00:55:23,830 --> 00:55:31,740
بالجينات مختلفة واللي بنبه عليه أنه يعني تركيبكأنه

545
00:55:31,740 --> 00:55:36,540
فيه حاجة Controller بمرحلة معينة بيخلّي هذا النوع

546
00:55:36,540 --> 00:55:40,120
يطلع بعد شويه اللي بعده وبعد شويه اللي بعده

547
00:55:40,120 --> 00:55:45,320
بالنسبة للـ Beta-Chain النوع الأول بشكل معين بعدين

548
00:55:45,320 --> 00:55:49,040
النوع التاني وبعدين النوع التالف، بهذا الشكل يعني

549
00:55:49,040 --> 00:55:54,440
أن الأصل أنه في كل مرحلة بتلاقي نوعية معينة من

550
00:55:54,440 --> 00:55:58,610
الـHemoglobin لازم تطلعوبعدين بس يخلص وبنتقل على

551
00:55:58,610 --> 00:56:03,130
النوع اللي بعدها حسب الاحتياج وحسب الوضع وحسب حياة

552
00:56:03,130 --> 00:56:08,990
الإنسان سبحان الله تفاصيل

553
00:56:08,990 --> 00:56:16,070
الـ Beta المعقدة أكتر وبالذات أنواع الـ Genetic

554
00:56:16,070 --> 00:56:24,050
Mutation حكينا عنها بالنسبة

555
00:56:24,050 --> 00:56:31,880
لـيعني للـ Hemoglobin بذكر مرة ثالثة لما نقول

556
00:56:31,880 --> 00:56:39,780
Hemoglobinopathy يا إما نوعية نعتبرها اللي هي

557
00:56:39,780 --> 00:56:46,500
Quantitative وفي Qualitative فالـ Qualitative ماشي

558
00:56:46,500 --> 00:56:54,800
اللي هي إنه شكل الـ Hemoglobin اختلفما هم نتكلم

559
00:56:54,800 --> 00:57:00,240
على بروتين طبيعي وكميته اختلفت، لأ هنا انه صار فيه

560
00:57:00,240 --> 00:57:08,860
إشي عملناه مشكلة أهم نوع الـ Hemoglobin-S اللي هو

561
00:57:08,860 --> 00:57:12,820
بعطينا Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease

562
00:57:12,820 --> 00:57:18,040
الـHemoglobin اللي فيه بيسموه Hemoglobin-S وهي

563
00:57:18,040 --> 00:57:25,560
Autosomal Recesses اللي بيصيرإنه في الـ يعني لازم

564
00:57:25,560 --> 00:57:31,440
واحد يكون يقدر يقرا هذه الـ Notation اللي هي إن

565
00:57:31,440 --> 00:57:40,060
الـ Beta Chain الـ Position رقم 6 في الـ Glutamine

566
00:57:40,060 --> 00:57:44,300
أظن أن الـ Amino Acid Glutamine بتتحول لـ Valine

567
00:57:44,300 --> 00:57:49,420
فهي Amino Acid Substitution وهي لما نكتبوا لكم

568
00:57:49,420 --> 00:57:54,010
الأرقام هذهالـ Glutamine position 26 صار Lycine

569
00:57:54,010 --> 00:58:00,970
أسبارجين هذا position 99 صار ASM يجب أن يقرأ أحد

570
00:58:00,970 --> 00:58:06,470
ما هو الـ Amino Acid نتيجة المشكلة هذه فهذه الـ

571
00:58:06,470 --> 00:58:11,190
notation لازم الواحد يعرفها

572
00:58:11,190 --> 00:58:20,640
الـ Sickle Cell Disease عبارة عنيعني كيف تبدأ

573
00:58:20,640 --> 00:58:26,000
الأمر من الـGenetics

574
00:58:26,000 --> 00:58:31,280
لـDisease Phenotype لشو اللي بنشوفه على المريض

575
00:58:31,280 --> 00:58:34,620
الـGenetic

576
00:58:34,620 --> 00:58:41,560
Basis إنه الـNormal Kodon GAG فبتتحول لسكل سلك

577
00:58:41,560 --> 00:58:51,030
كودون تبع GTG بدل الـASRTفالـ Glutamine الـ «جي

578
00:58:51,030 --> 00:58:56,030
أليو» اتحول لـ «فالين» هذا الـ «فالين» إذا بتتذكره

579
00:58:56,030 --> 00:59:03,050
أظنه Hydrophobic تحب يشيل ميه وهذا Hydrophilic

580
00:59:03,050 --> 00:59:09,510
طبعاً يعني سبحان الله ليش الـ Folding تيسير بالشكل

581
00:59:09,510 --> 00:59:14,410
هذا؟ إله دخل إنه لما يسير الـ Folding بشكل طبيعي

582
00:59:14,410 --> 00:59:20,280
اللي على السطح لازم يكونHydrophilic يعني بيحب

583
00:59:20,280 --> 00:59:27,140
الميه واللي جوا بيكون Hydrophobic لأنه بيكون لازم

584
00:59:27,140 --> 00:59:32,020
يكره الميه حتى يظلوا جوا ويكونوا جوا عشان مايتعرضش

585
00:59:32,020 --> 00:59:39,580
للميه فنتيجة الاختلال هذا من Hydrophilic على

586
00:59:39,580 --> 00:59:45,000
Hydrophobic على position معين تصير إنه

587
00:59:45,000 --> 00:59:50,310
الـHemoglobin الـSفي حالة لما يكون Oxygenated

588
00:59:50,310 --> 00:59:54,830
Hemoglobin في الـRed Blood Cell بتكون

589
00:59:54,830 --> 01:00:00,470
الـHemoglobin موليكيولز يتسفرد بالشكل الطبيعي في

590
01:00:00,470 --> 01:00:06,330
حالة الـDeoxyhemoglobin ماشي، لما يبطل ويقل نسبة

591
01:00:06,330 --> 01:00:14,310
الأكسجين ويتحول إلى Deoxy الـHydrophobic يعني

592
01:00:14,310 --> 01:00:20,740
الـPatch كانت تخيل عند الكرافةالأصل الكورات تضربوا

593
01:00:20,740 --> 01:00:26,680
بعض وما يكونش فيها أي شيء لأ الكورة اتغيرت بحيث

594
01:00:26,680 --> 01:00:30,900
أنه على قطعة منها أو على جانب معين صار إشي بلزق

595
01:00:30,900 --> 01:00:38,640
صار إشي sticky فلما يصير ديوكسيهيمoglobin المنطقة

596
01:00:38,640 --> 01:00:43,060
اللي بتلزق هذه بتبين أكتر وبتكون أكتر وبنتج عنها

597
01:00:43,060 --> 01:00:50,220
أنها بتتجمع فييعني كريستال يعني على شكل بلورة هي

598
01:00:50,220 --> 01:01:05,280
إشي كبير وإشي يعني صلب فالأصل الخلية الـ Red blood

599
01:01:05,280 --> 01:01:09,660
cells اللي هي Biconcave بهذا الشكل easily

600
01:01:09,660 --> 01:01:15,270
deformable يعنيتقدر تتلوى، تقدر تتغير في حالها

601
01:01:15,270 --> 01:01:21,110
بحيث أنه تقدر تفوت في أماكن ضيقة فلمّا يصير عندي

602
01:01:21,110 --> 01:01:27,330
الشكل السكن اللي هو المنجل بهذا الشكل نتيجة تكوّن

603
01:01:27,330 --> 01:01:32,110
crystals من الـHemoglobin-S يصير عندي non

604
01:01:32,110 --> 01:01:37,600
-deformability بتبطل، تقدر تتلوىاللي بيصير عندي

605
01:01:37,600 --> 01:01:42,380
بيصير vasoclosion فبيصير عندي hemolysis جزء منه

606
01:01:42,380 --> 01:01:47,220
وبيصير عندي تسكير بالـ capillaries بالشعيرات

607
01:01:47,220 --> 01:01:58,800
الدموية وهذا سبب أساسي في المرض ناشي بالنسبة

608
01:01:58,800 --> 01:02:05,430
للـ hemoglobin hemoglobin repressive اللي همالـ

609
01:02:05,430 --> 01:02:13,070
نتيجة الـ hemoglobinopathies نتيجة الـ qualitative

610
01:02:13,070 --> 01:02:20,990
qualitative في عندي أكثر من نوع بس ده يعني أنا إذا

611
01:02:20,990 --> 01:02:26,710
بتذكر الـ hemoglobin S وتفاصيله بيكفي في الـ

612
01:02:26,710 --> 01:02:33,350
hemoglobin Hammersmith بيسوي Hemolysis وبكون له

613
01:02:33,350 --> 01:02:38,500
Oxygen Affinityبكون عندي «تغيير» مختلف «هيموجلوبين

614
01:02:38,500 --> 01:02:44,420
هايتبارد» أو «هيموجلوبين M» بيسمينه بيكون عندي

615
01:02:44,420 --> 01:02:50,080
«سيانوسس» ماشي، أحد أسباب أن المريض عنده ذرقاق

616
01:02:50,080 --> 01:02:58,100
«كمسي» اللي هو polycythemia «هيموجلوبين E» بيعطينا

617
01:02:58,100 --> 01:03:04,430
mild thalassemia فالـ «هيموجلوبين S» هي mutationفي

618
01:03:04,430 --> 01:03:10,050
الـ Beta Chain وهيك بيعطينا، والأصل إنها Autosomal

619
01:03:10,050 --> 01:03:18,690
Recesses لمن آجي أنا، بالنسبة بالذات لـHemoglobin

620
01:03:18,690 --> 01:03:24,710
S ليش مهمة؟ وليش هيك؟ يعني كثير بدرسوها، وطبعاً في

621
01:03:24,710 --> 01:03:30,650
كثير نسب مرضى Sickle Cell، والله يعينهمبعمل أمراض

622
01:03:30,650 --> 01:03:35,210
كثيرة يعني بيسموهم حتى بيجيك المريض بـ Crisis

623
01:03:35,210 --> 01:03:42,470
بيجيك بأزمة يعني وضع مأزوم جداً جداً في منها الـ

624
01:03:42,470 --> 01:03:48,230
Painful Crisis يعني نتيجة تسكير القنوات الدم أو

625
01:03:48,230 --> 01:03:52,950
الأوعي الدموية بيصير عندنا ألم شديد ونقص ثروية في

626
01:03:52,950 --> 01:03:57,210
الأشي نقص ثروية في الدمار في القلب، في الرئتين، في

627
01:03:57,210 --> 01:04:02,600
الـفي الرجلين، في الظهر، في كده ويبقى عندنا حتى

628
01:04:02,600 --> 01:04:08,260
Infarction وكده وكده فبيسموه Painful Crisis فيه

629
01:04:08,260 --> 01:04:11,920
Hemolytic Crisis بالذات يمكن مع بعض الـ Infection

630
01:04:11,920 --> 01:04:18,140
أو بيصير إشي بيصير تكسر بالدم كتير فيه A Plastic

631
01:04:18,140 --> 01:04:24,080
Crisis إنه من كتر ما البومر أشتغل بيصير عندي إيش

632
01:04:24,080 --> 01:04:28,900
اسمه؟failure of the bomber وإن بطل الـ bomber يقدر

633
01:04:28,900 --> 01:04:33,520
يشتغل فمنتج عنه aplastic crisis فهدوله كله منه

634
01:04:33,520 --> 01:04:38,620
هدوله بيجيكوا حالات راح تيجي في الطوارئ تكون إنت

635
01:04:38,620 --> 01:04:43,200
قاعد في الطوارئ يجيك مريض أو إنسان كان طبيعي وصار

636
01:04:43,200 --> 01:04:47,540
نتيجة مشكلة مثلا صار عنده infection دخل ب painful

637
01:04:47,540 --> 01:04:55,690
crisis أو aplastic أو hemolytic أوطبعًا يعني لو

638
01:04:55,690 --> 01:05:00,190
شُفتوا المرضى الـsickle cell دايماً ممكن يوصلوا أن

639
01:05:00,190 --> 01:05:08,610
يصيروا يعني عندهم إدمان

640
01:05:08,610 --> 01:05:13,630
على المخدرات لأنه دايماً عندهم ألم شديد وبدوا دوة

641
01:05:13,630 --> 01:05:20,030
قوية مورفين وغيره وغيره عشان يعالجها أو أنه مثلًا

642
01:05:20,030 --> 01:05:31,530
بدخل أنهالـ Cyclers بيصيروا مثلًا بالأول نتيجة

643
01:05:31,530 --> 01:05:37,930
بيهم الأطفال بيكون عندهم Spleen وMegaly الـ Spleen

644
01:05:37,930 --> 01:05:42,770
بيكون كبير كتير نتيجة إنه الـ Bomber بيحاول يطلع

645
01:05:42,770 --> 01:05:49,270
دم ومش ملحق وبيصير مشاكل فيها إنه الـ Bomber بيكون

646
01:05:50,540 --> 01:05:54,740
بالأول Hyperactive وبالتالي بيصير عندهم

647
01:05:54,740 --> 01:05:59,460
الـSplenomegaly بس لأنه بيصير Auto-infarction

648
01:05:59,460 --> 01:06:04,080
بيصير الـOcclusive crises بالـCapillaries in the

649
01:06:04,080 --> 01:06:07,940
spleen فبيصير عندهم By the age of eight to ten

650
01:06:07,940 --> 01:06:14,280
بيسموه Auto-splenectomy يعني الـSpleen بتحطم من

651
01:06:14,280 --> 01:06:20,640
جوافعادة اللي عندهم Sickle Cell على عمر العشر سنين

652
01:06:20,640 --> 01:06:24,980
مايحسسش الـSpleen ولو بيجينا نتحسسهم مايلاقيش

653
01:06:24,980 --> 01:06:29,880
عندهم أو عندهم Atrophic Spleen أو Spleen ضامر

654
01:06:29,880 --> 01:06:38,240
مافيش عندهم Spleen في نقطتين ليش؟ في يعني وراح

655
01:06:38,240 --> 01:06:43,980
نشوفها بعد شوية الـHemoglobin S طبعاً إله أنواع

656
01:06:43,980 --> 01:06:51,120
يعنيممكن إنسان يكون Carrier يعني نص اللي عنده

657
01:06:51,120 --> 01:06:56,280
Hemoglobin S ونصها اللي عنده Disease اللي بنسميه

658
01:06:56,280 --> 01:07:00,780
يعني مريض بالـ Sickness and Anemia اللي بيكون عنده

659
01:07:00,780 --> 01:07:09,000
SS Hemoglobin يعني الـTintin اللي عنده SAوعنده SA

660
01:07:09,000 --> 01:07:15,220
أو SA2 أو يعني نوعيتين مختلفتين هذا الـ Carrier

661
01:07:15,220 --> 01:07:21,220
بيكون أحسن الـ Carrier بالذات للـ Hemoglobin S الـ

662
01:07:21,220 --> 01:07:27,780
Carrier State في كلام كتير على إن هؤلاء الناس

663
01:07:27,780 --> 01:07:32,960
النتيجة إن الـ Hemoglobin S بيكونوا resistant to

664
01:07:32,960 --> 01:07:39,130
malariaعشان هيك يعني كملاحظة إذا بتسوي هيك الـ

665
01:07:39,130 --> 01:07:44,030
Mapping في العالم للمرضى اللي عندهم Sickle Cell S

666
01:07:44,030 --> 01:07:49,290
-Hemoglobin والملاريا بتلاقيهم أشياء مع بعض يعني

667
01:07:49,290 --> 01:07:52,670
منطقة حوض البحر اللي قدرهم توصل في أفريقيا في

668
01:07:52,670 --> 01:07:57,510
أماكن معينة وإما بتشوف فيه ملاريا كتير بتلاقي نسبة

669
01:07:57,510 --> 01:08:05,450
الـHemoglobin S أكترففي ناس يعني في نظرية لكل واحد

670
01:08:05,450 --> 01:08:09,990
دقيق إن الـ S-Hemoglobin بيعطي نوع من الـ

671
01:08:09,990 --> 01:08:16,090
Resistance للملاريا وفي يعني كلام على إنه لأ لأن

672
01:08:16,090 --> 01:08:20,830
الـ Hemoglobin S المشكلة تبعته لما يكون D

673
01:08:20,830 --> 01:08:26,030
-Oxyhemoglobin S أما لما يكون Oxyhemoglobin S مش

674
01:08:26,030 --> 01:08:33,050
مشكلة كتير يعني إنه علىالمناطق يعني المرتفعات

675
01:08:33,050 --> 01:08:36,950
بيكون الـOxygen أقل واحتمالية الـDeoxygenation

676
01:08:36,950 --> 01:08:42,870
أكبر وبالتالي ما يكونش موجود بشكل، يعني فيه

677
01:08:42,870 --> 01:08:47,830
selection الإختيار الطبيعي اللي هو الـNatural

678
01:08:47,830 --> 01:08:52,990
Selection اللي بعتبره يعني بديل عن يعني أو جزء من

679
01:08:52,990 --> 01:08:59,500
التفسير ليش الأمور تمشي بهذا الشكلففي عندي أكتر من

680
01:08:59,500 --> 01:09:07,600
نوع وعندي هدولة مشاكل بسميهم نتيجة الـHemoglobin

681
01:09:07,600 --> 01:09:14,220
ممكن الـHemoglobin S فيه Hemoglobin SC الـC

682
01:09:14,220 --> 01:09:19,160
-Hemoglobin نوع لسه آخر على عكس المرضى بيكونوا

683
01:09:19,160 --> 01:09:24,140
كويسين إذا فيه Persistence of F-Hemoglobin يعني

684
01:09:24,140 --> 01:09:28,420
سبحان اللهكل الأعراض اللي حكيناها للـS-Hemoglobin

685
01:09:28,420 --> 01:09:33,420
لما نكون مع الـA بس إذا فيه F وزيادة شويه في الـF

686
01:09:33,420 --> 01:09:41,440
الـS بيبطل يسبب مرض يعني في علاقات مع بعض فجزء من

687
01:09:41,440 --> 01:09:47,220
الظواهر الـPersistence of Elevated Fetal

688
01:09:47,220 --> 01:09:52,640
Hemoglobin Expression يعني في حالاتبدل حتى بعد ما

689
01:09:52,640 --> 01:09:56,700
نولد والأصل إن الـF-Hemoglobin يبطل ويتحول للـA

690
01:09:56,700 --> 01:10:03,320
-Hemoglobin وبعد شويه يطلع الـA2 هذه ممكن إنها إذا

691
01:10:03,320 --> 01:10:06,820
في ضل زيادة أو ارتفاعة الـF-Hemoglobin

692
01:10:06,820 --> 01:10:10,880
الـVolumarization الـCrystallization تبع الـS

693
01:10:10,880 --> 01:10:21,520
-Hemoglobin بتقلأحسن بالنسبة للـ «سيكلر» ويعني

694
01:10:21,520 --> 01:10:27,940
الكلام اللي بحكوه عنه إذا بحطه مثال على إنه الأصل

695
01:10:27,940 --> 01:10:30,700
اللي الواحد يشوف الـFeta-Hemoglobin يمشي بهذا

696
01:10:30,700 --> 01:10:35,300
الشكل بالذات بعد البرد بتلاقي إنه فيه persistence

697
01:10:35,300 --> 01:10:41,560
of F-Hemoglobin ويكون نتيجة هنا اختلال على مستوى

698
01:10:41,560 --> 01:10:51,570
الـRNA levelيعني إشي مش بالضرورة مربوط بالـ…

699
01:10:51,570 --> 01:10:58,230
مربوط بالـ… يعني الـCoding DNA Anomaly مش Coding

700
01:10:58,230 --> 01:11:05,610
DNA، هنا على إشي في الـcontrol على الـDNA

701
01:11:05,610 --> 01:11:10,650
Expression، ماشي؟ ففي عندنا Persistence of Fetal

702
01:11:10,650 --> 01:11:17,240
Hemoglobinوهذا يعني إله تأثيرات معينة الآن

703
01:11:17,240 --> 01:11:22,740
السعادة،

704
01:11:22,740 --> 01:11:27,400
أه أحكي فالينا قبل ما ندخل على التلسينية هي هيك

705
01:11:27,400 --> 01:11:34,200
حكيت النقاط اللي بديها بالنسبة للـ Sickle Cell أو

706
01:11:37,110 --> 01:11:41,730
equalitative في فرط الـquality، hemoglobin-based،

707
01:11:41,730 --> 01:11:46,510
آية سعيدة دكتور، في جزئيتي لما حكيت إنه بالمرتفعات

708
01:11:46,510 --> 01:11:50,150
بيصير احتمالية إنه يصير الـdeoxygenation أكتر وإن

709
01:11:50,150 --> 01:11:53,490
أنا المشكلة عندي في الـsickle cell أنيميا، اللي

710
01:11:53,490 --> 01:11:56,410
بالـsickle cell إنه يكون عندي الوجود الـhemoglobin

711
01:11:56,410 --> 01:12:00,870
acid اللي هو في هيئة الـdeoxy نعم لأن هو اللي

712
01:12:00,870 --> 01:12:05,430
بيكون هو اللي بيعمل الـcrystals و… صحيحما فهمتش

713
01:12:05,430 --> 01:12:08,730
أنا إيش بقى بيصير احتمالية الـDX ينقش، الـDX ينقش؟

714
01:12:08,730 --> 01:12:14,410
لأ، يعني معناته إنه اللي عنده هاي الـSickles

715
01:12:14,410 --> 01:12:18,230
الـHemoglobin بيروحش يعيش على المرتفعات العالية

716
01:12:18,230 --> 01:12:24,790
يعني مناطق اللي على المرتفعات يعني بيعيش على إشياء

717
01:12:24,790 --> 01:12:30,850
على مستوى سطح البحر يعني مثلًا تقوللي والله الناس

718
01:12:30,850 --> 01:12:36,180
اللي عايشين على الـHimalayasفي حد عنده سكل سلة

719
01:12:36,180 --> 01:12:42,640
هناك لما أروح أدرسهم بلاقي قليل جدا لأنه مافيش حد

720
01:12:42,640 --> 01:12:49,460
يعني عنده سكل ويعني كأنه صار بين قوسين يعني هذه من

721
01:12:49,460 --> 01:12:53,870
الظواهراللي الواحد بينتبه لها الانتخاب الطبيعي

722
01:12:53,870 --> 01:12:59,770
يعني نتيجة إنه الإنسان عنده ملعق يعني زي ما تقولي

723
01:12:59,770 --> 01:13:03,810
اللون

724
01:13:03,810 --> 01:13:09,730
الأسمر أو الجلد الأسمر أكتر بقن الشمس فعشان هيك

725
01:13:09,730 --> 01:13:14,930
السمار في أفريقيا حوالين خط الاستواق في القطبين

726
01:13:14,930 --> 01:13:20,080
مافيش حد أسمر شكل طبيعي بروح كثير فاهمي عليك؟وإذا

727
01:13:20,080 --> 01:13:24,880
أبيض وراح على خط الاستواء مثلًا بتلاقي صابه أمراض

728
01:13:24,880 --> 01:13:32,020
زي مثلًا cancer of the skin أو بيصير عنده أشياء،

729
01:13:32,020 --> 01:13:39,080
شو اسمه؟ ما بيقدرش يعمل adaptation ما بيقدرش يعمل

730
01:13:39,080 --> 01:13:42,620
adaptation يعني، أه لأ يعني راح يسببله مرض، فعلى

731
01:13:42,620 --> 01:13:51,700
مدى أجيال، على مدىيعني مدى طويل من الذات قبل السفر

732
01:13:51,700 --> 01:13:57,020
الطويل وقبل الطب المتقدم والأشياء هذه يعني اللي

733
01:13:57,020 --> 01:14:03,080
بيكون عنده cycling يعني إذا في مرض للـ carrier

734
01:14:03,080 --> 01:14:11,220
ماشي بيقولوا أنه مع الـ fever بيسيبهم hematuria

735
01:14:11,220 --> 01:14:16,460
يعني بيصير عندهمCrystallization بالـ Hemoglobin

736
01:14:16,460 --> 01:14:21,160
للـ Carrier مش اللي عنده Disease في الـ Tubules of

737
01:14:21,160 --> 01:14:25,600
the kidneys لما يكون عندهم Infection ولا كده لأنه

738
01:14:25,600 --> 01:14:29,960
نسبة الـ Oxygen قليل كتير فنسبة الـ

739
01:14:29,960 --> 01:14:33,580
Crystallization أكتر في هذا المكان في هذا الوقت

740
01:14:33,580 --> 01:14:39,840
بسبب لهم مظهر معين إنه بيصير عندهم مرض آه آه

741
01:14:42,200 --> 01:14:51,780
هي كتابة من القرآن الله يعطيك الله الان الموضوع

742
01:14:51,780 --> 01:15:02,480
الثاني بدنا نتذكر أنه يعني المبدأ الثاني اللي هو

743
01:15:02,480 --> 01:15:08,840
إنه إذا عندي مشكلة في عدد وكمية Normal Alpha أو

744
01:15:08,840 --> 01:15:16,670
Beta Chain بدنا نسميه 30فالثلاثيمية هي لما يكون

745
01:15:16,670 --> 01:15:23,230
عندي مش qualitative مش خلل في الـquality، لأ خلل

746
01:15:23,230 --> 01:15:28,350
في الـquantity، ناشي؟ فالأنواع اللي حكيناها

747
01:15:28,350 --> 01:15:32,510
للـBeta وده في Alpha، Beta، هدولة يعني

748
01:15:32,510 --> 01:15:36,630
الـHemoglobin Structural Variants لاحظ أنا كلهم

749
01:15:36,630 --> 01:15:41,250
Beta Chain يعني مش حاطين مثال على Alpha Chainيكون

750
01:15:41,250 --> 01:15:49,350
فيها زي الـSickle، Equalitative الفلسيفية

751
01:15:49,350 --> 01:15:54,930
هي لما يكون عندي Abnormalities

752
01:15:54,930 --> 01:16:02,730
in the level of the expression of Alpha وBeta

753
01:16:02,730 --> 01:16:08,110
chain فهم الـAlpha وBeta normal كـStructure per se

754
01:16:08,520 --> 01:16:14,080
بس كعدد و Level فيه Abnormality في عندنا الـ

755
01:16:14,080 --> 01:16:20,880
«تلاسيميا» بنقسمهم Alpha و Beta «تلا» ثلاثة

756
01:16:20,880 --> 01:16:26,580
«تلاثة» يعني البحر «يميا» Blood يعني كانوا

757
01:16:26,580 --> 01:16:31,520
اليونانيين أو كلمة من المصدر اليوناني لدم البحر

758
01:16:31,520 --> 01:16:37,060
يعني هيك بدنا ناخدها ويكون يعني جزء منه كما ذكرت

759
01:16:37,440 --> 01:16:42,500
الله العليم بفسره رتباطها بالـ Malaria أو يمكن

760
01:16:42,500 --> 01:16:46,240
بنقص الأكسجين أو الأكسجين ففي عندنا Beta

761
01:16:46,240 --> 01:16:52,380
-thalassemia وفي عندي Alpha-thalassemia، ماشي؟

762
01:16:52,380 --> 01:17:00,760
في اللي لما نكون، في عندي إيش اسمه؟ لما نكون عندي

763
01:17:00,760 --> 01:17:05,120
Beta-thalassemia، ماشي؟ ويكون عندي Excess of

764
01:17:05,120 --> 01:17:09,460
Normal Alpha Chainبسموه إيش بنشوفه تحت الـ

765
01:17:09,460 --> 01:17:13,720
Microscope بسموه Heinz Bodies يعني إبارة عن زي هيك

766
01:17:13,720 --> 01:17:23,700
نقطة سودة أكتر أو غامقة أكتر في الـ بالنسبة لـ الـ

767
01:17:23,700 --> 01:17:28,280
زي الـ Beta-thalassemia الأكثر اللي هم الـ Alpha

768
01:17:28,280 --> 01:17:36,510
-thalassemia الـ Alpha-thalassemia هيوهنا Simple

769
01:17:36,510 --> 01:17:45,590
Beta-thalassemia يعني هنا زي ما انتوا شايفين فيه

770
01:17:45,590 --> 01:17:50,110
عندنا يعني هنا حاطين الـAffected Population

771
01:17:50,110 --> 01:17:55,910
الـPlax، الـIndians، الـMediterranean منطقتنا

772
01:17:55,910 --> 01:18:06,060
الـAsians، الجبانيين ففيه أكثرمن نوع من الـ

773
01:18:06,060 --> 01:18:13,540
Mechanism حتى يعطينا Beta-thalassemia يعني الأكثر

774
01:18:13,540 --> 01:18:19,520
أشياء أنه طبعاً يعني الملاحظة كمان نقطة لازم واحد

775
01:18:19,520 --> 01:18:25,820
يكون منتبه إليها أنه ممكن عندي أنا Second cell

776
01:18:25,820 --> 01:18:30,100
Beta-thalassemia ممكن يصير أو Alpha-thalassemia

777
01:18:30,590 --> 01:18:35,930
فعشان هيك يعني بتكون إنه فيه خلالين في نفس الوقت

778
01:18:35,930 --> 01:18:40,570
في محالين مختلفان الـ Sickle Cell S-Hemoglobin

779
01:18:40,570 --> 01:18:46,950
نتيجة Beta Chain Mutation في مكان معين لإشي معين

780
01:18:46,950 --> 01:18:52,810
هذا بيعطينا الـ Beta-Thalassemia الـSLS-Hemoglobin

781
01:18:52,810 --> 01:18:58,150
والـBeta-Thalassemia في يعني

782
01:18:59,300 --> 01:19:05,040
بالنسبة للـ Beta-thalassemia بشكل عام أشياء مش

783
01:19:05,040 --> 01:19:10,220
deletion يعني إذا بتشوفوا شو أنواع المشاكل يعني

784
01:19:10,220 --> 01:19:15,540
أنا الشغلات المعقدة مديش أدخل فيها أنا مش حافظها

785
01:19:15,540 --> 01:19:20,560
يعني أو مش منتبئلها، شايف عليك؟ بس لاحظوا أهم نقطة

786
01:19:20,560 --> 01:19:25,680
إنه مش deletion اللي هي بتوقعوا في الـAlpha

787
01:19:25,680 --> 01:19:35,240
-thalassemiaالشغل التاني كنوع Specific للـ Defect

788
01:19:35,240 --> 01:19:40,120
في كل نوع من الـ Beta-thalassemia هذا بيحطوا Beta

789
01:19:40,120 --> 01:19:46,140
-thalassemia Plus أو Beta Zero Beta Zero بيكون

790
01:19:46,140 --> 01:19:52,860
more يعني Severe in the manifestation بيكون درجة

791
01:19:52,860 --> 01:19:57,680
الأنيميا، درجة الخلل شديد كثيرفبنكتبوا لكم Beta

792
01:19:57,680 --> 01:20:05,920
Plus بيكون أخفر وفي مجال أحسن يعني المريض بيعيش

793
01:20:05,920 --> 01:20:09,600
أحسن يعني أو بيكون الـHemoglobin تبعه أحسن أو

794
01:20:09,600 --> 01:20:15,140
بعضها almost يعني almost reaching normal، ناشي؟

795
01:20:15,140 --> 01:20:21,040
فهدولة يعني بالنسبة للـBeta-thalassemia ممكن ييجي

796
01:20:21,040 --> 01:20:25,420
مع الـsickle cell ممكن واحد مصاب بالـCS Hemoglobin

797
01:20:25,840 --> 01:20:31,660
والثانية فيها ثلاثينية بشكل اللي هو يؤثر على الـ

798
01:20:31,660 --> 01:20:35,700
Level of the gene expression أو البروتين اللي

799
01:20:35,700 --> 01:20:45,520
موجود هاي أمثلة عشان الـ Multiple للـ Beta

800
01:20:45,520 --> 01:20:51,770
-Thalassinبالنسبة للـ Gram shift نونسينس كودون

801
01:20:51,770 --> 01:20:56,990
Unstable Globulin Small Deletion RNA كذا يعني

802
01:20:56,990 --> 01:21:02,350
تأثيرات الـ Mutations اللي بتسوي Beta-thalassemia

803
01:21:02,350 --> 01:21:05,690
الآن

804
01:21:05,690 --> 01:21:14,170
تفاصيلها بدنا أشيها، ناشي؟ بالنسبة للـ Alpha

805
01:21:14,170 --> 01:21:14,970
-thalassemia

806
01:21:17,530 --> 01:21:24,310
اللي طبعاً حكينا هاي أسف هاي كمان للـ Beta هاي للـ

807
01:21:24,310 --> 01:21:31,550
Beta هاي أنواع الـ Eta والـ G Gamma والـ A Gamma

808
01:21:31,550 --> 01:21:38,010
وكده وبيحطوا كيف في كل population من الـ Humans في

809
01:21:38,010 --> 01:21:42,270
إشي مختلف ليش؟

810
01:21:50,200 --> 01:22:03,800
تواني هاي بقول بالنسبة لو افترضنا أنه

811
01:22:03,800 --> 01:22:14,060
بقول بالنسبة لقضية المرتفعات لأ هاي الـ «سلايدات»

812
01:22:14,060 --> 01:22:15,600
مش كاملة آسف

813
01:22:18,100 --> 01:22:24,000
بالنسبة لقضية المرتفعات آخر slide أنا حاطه بس فيه

814
01:22:24,000 --> 01:22:29,480
أشياء بعدين ممكن نحكيها ولمرة الجاية برجع بعيد

815
01:22:29,480 --> 01:22:39,740
عليها من الأول بالنسبة لقضية أنه يعني يعني

816
01:22:39,740 --> 01:22:46,500
محاولة تفسير ليش بعض الأمراض أكتر في بعض الـ

817
01:22:46,500 --> 01:22:54,990
populationsفي بعض المجموعات البشرية، ليش؟ شو اسمه؟

818
01:22:54,990 --> 01:22:59,890
وقد يكون جزء من الموضوع اللي هي قضية إنه إذا

819
01:22:59,890 --> 01:23:08,930
البيئة فيها يعني إذا فيها مظهر معين فيها ميز معين

820
01:23:08,930 --> 01:23:18,110
بتفضل أو بتنفر مجموعة معينةفاللي عنده S-Hemoglobin

821
01:23:18,110 --> 01:23:26,110
بيحب أو بيقدر أو بتحمل يروح يعيش في المرتفعات راح

822
01:23:26,110 --> 01:23:32,950
يقول لأ لأن المرتفعات الأكسيدين فيها أقل الـ21%

823
01:23:32,950 --> 01:23:36,530
اللي بتعرفها هذه لنسبة الأكسيدين في الهواء على سطح

824
01:23:36,530 --> 01:23:42,130
البحر كل ما تطلع فوق، ماشي، راح تلاقي نسبة

825
01:23:42,130 --> 01:23:46,980
الأكسيدين أقلفاحتمالية إن واحد عنده SS hemoglobin

826
01:23:46,980 --> 01:23:52,960
يصير عنده attack ويصير عنده crisis أكبر لما يرتفع

827
01:23:52,960 --> 01:23:58,340
الواحد على سطح البحر فهي زي ما حكينا كجانب منفر

828
01:23:58,340 --> 01:24:02,780
لهذا الميزة يعني على عكس بتعطيه disadvantage

829
01:24:02,780 --> 01:24:10,380
بتعطيه ضغط يعني بـ بـ بـ يعني ما بتعطيهوش أفضلية

830
01:24:10,380 --> 01:24:17,040
بتعطيهبارد يعني بيحب ينزل على الـ الـ الـ على الـ

831
01:24:17,040 --> 01:24:20,300
sea level عشان نسبة الـ Oxygen أكتر وإذا نسبة الـ

832
01:24:20,300 --> 01:24:25,980
Oxygen أكتر في الأغوار وفي مكان بـ low sea level

833
01:24:25,980 --> 01:24:31,700
أكتر ممكن أنه يكون يحب يروح هناك لأنه بيشوف حاله

834
01:24:31,700 --> 01:24:37,340
أحسن بيصيبوش نفس المرض في أي ناحية بالنسبة للـ

835
01:24:37,340 --> 01:24:43,990
Alpha Thalassemiaالـ Thalassemia طبعاً يعني إلها

836
01:24:43,990 --> 01:24:50,150
برضه عراض كثيرة بالذات يعني فيه slide بما إنه أنا

837
01:24:50,150 --> 01:24:56,250
عندي أربعة copies من الـ أربعة copies من الـ Alpha

838
01:24:56,250 --> 01:25:04,930
genes ماشي اللي هي Alpha 1 و Alpha 2 عندي أربعة

839
01:25:04,930 --> 01:25:11,660
copies والأمر بكون deletionفممكن إنسان الأسان

840
01:25:11,660 --> 01:25:18,000
الطبيعي عنده الأربع إذا واحد راح، بكون إش خفيف وما

841
01:25:18,000 --> 01:25:23,900
بسويش إشي، بعملش مرض فمن يروح اتنين، بنسميه Alpha

842
01:25:23,900 --> 01:25:31,860
Thalassemia Carrier إذا ثلاثة راحل وبظل one copy،

843
01:25:31,860 --> 01:25:38,840
بكون يعني Perseveredوبكون الإنسان مصاب

844
01:25:38,840 --> 01:25:42,980
بالـClassical Thalassemia الـAlpha اللي هي بتلاقي

845
01:25:42,980 --> 01:25:46,920
Short Stature فيه Bossing of the Bones of the Face

846
01:25:46,920 --> 01:25:51,840
فيه Hepatosplenomegaly فيه Anemia فيه Hemolysis

847
01:25:51,840 --> 01:25:57,900
فيه Aplastic Anemia Tendency فيه مشاكل يعني كثيرة

848
01:25:57,900 --> 01:26:05,690
بتصير نتيجة الإنسان اللي عنده Alpha Thalassemiaف…

849
01:26:05,690 --> 01:26:13,090
وده أربعة راحوا هذه بيسموه parts hemoglobin

850
01:26:13,090 --> 01:26:19,090
وبيكون بس من الـ Beta-chain أربعة Beta-chain برضه

851
01:26:19,090 --> 01:26:25,410
severe وبيكون incompatible with life يعني ما بعيش

852
01:26:25,410 --> 01:26:31,110
الجنين هذا وبيموت في بطن إما بيسموه Hydroxpetalus

853
01:26:31,540 --> 01:26:38,880
وهيكون سبب من أسباب إنه الإنسان هذا بعيشش النقطة

854
01:26:38,880 --> 01:26:44,700
الأخيرة، يعني مش غلط، اقرأوها في الكتاب بالذات

855
01:26:44,700 --> 01:26:50,260
بالنسبة للـThalassemia يعني الإنسان إنه يطلع مصاب

856
01:26:50,260 --> 01:26:56,160
بالـThalassemia مشكلة كبيرة كتير كتير كتير يعني

857
01:26:56,160 --> 01:27:03,820
إنسان هويت طفل من الأولهو يتغلب ويغلب أهله ويعيشوا

858
01:27:03,820 --> 01:27:11,580
في حياة طبيعية ويكون يعني عنده مشاكل كبيرة

859
01:27:11,580 --> 01:27:17,800
الأنيميا، بنضطر نعطيهم دم لما نعطيهم دم، بيصير

860
01:27:17,800 --> 01:27:21,340
عندهم Iron Overload بيقولهم الـHepatitis، بيقولهم

861
01:27:21,340 --> 01:27:26,000
الـHIV، بيقولهم أمراض بيصير عندهم تكرار

862
01:27:26,000 --> 01:27:30,420
الـHemoglobinأو Blood Transfusion بيصير عندهم

863
01:27:30,420 --> 01:27:37,240
Immunization فبيصيروا كل مرة وبعدين بيصير أصعب

864
01:27:37,240 --> 01:27:41,560
وأصعب تلاقيلهم الدم تبعهم فهي حياة معاناة وغير

865
01:27:41,560 --> 01:27:49,580
طبيعية فالملاحظ بالنسبة للثلاثينية ماشي أنه فيه

866
01:27:49,580 --> 01:27:56,560
إمكانية التشخيص قبل الأول شيء يعني كثير من الدول

867
01:27:56,560 --> 01:28:04,060
وأنظمةبتحط اللي هو الفحص ما قبل الزواج فطبعاً أسهل

868
01:28:04,060 --> 01:28:07,440
طريقة أو الطريقة المعتادة مثلا عندنا في الأردن

869
01:28:07,440 --> 01:28:10,540
اللي هو بيعملوا الـ Complete Blood Count اللي هو

870
01:28:10,540 --> 01:28:15,440
الـCBC بندور لأن حجم الخلايا اللي عندهم

871
01:28:15,440 --> 01:28:20,400
Hemoglobinopathy بكون أصغر وضمن مؤشرات أخرى

872
01:28:20,400 --> 01:28:24,880
فالـMicrocytosis Indication حتى لو الـHemoglobin

873
01:28:24,880 --> 01:28:29,650
normal كlevelنتيجة إنه عدد الخلايا أكبر بس حجمه

874
01:28:29,650 --> 01:28:33,790
أصغر حيث إنه بيظل الـ Hemoglobin كويس يعني بس

875
01:28:33,790 --> 01:28:37,830
بيكون شويه واضح فبتدلل على إن هذا الإنسان Carrier

876
01:28:37,830 --> 01:28:41,130
يعني

877
01:28:41,130 --> 01:28:45,990
إحنا الآن من الأمور الروتينية لكل المقبلين على

878
01:28:45,990 --> 01:28:52,870
الزواج إنهم الأثنين يفحصوا الزوج والزوجة العريس

879
01:28:52,870 --> 01:28:58,740
والعروض وإذا الأثنين عندهم المشكلةبيسيروا يقولوله

880
01:28:58,740 --> 01:29:04,620
مروحه لأ على دكتور نقش الموضوع يعني

881
01:29:04,620 --> 01:29:12,380
لعساس أنه نحاول أنه نتدخّل قبل ما يعني ييجي الطفل

882
01:29:12,380 --> 01:29:18,680
والإنسان هذا فإذا كانوا الأثنين حاملين طبعا إذا

883
01:29:18,680 --> 01:29:24,760
إنسان مصابوالتزامر السيسر في الغالب بيكون very

884
01:29:24,760 --> 01:29:30,160
severe وما بيعيشش، مابتجوزش، مابقدرش هو بعدين ينقل

885
01:29:30,160 --> 01:29:38,160
يعني أما اللي لما نكونه إنسان career فكل ما أقدرنا

886
01:29:38,160 --> 01:29:44,420
نمنع زواج الأثنين المصابين بيكون أفضل وأحسن، أثناء

887
01:29:44,420 --> 01:29:50,350
اللي بيصير يعني وبعض المجتمعات والدول ممكنبتاخدوا

888
01:29:50,350 --> 01:29:56,150
طريق تاني يعني إذا زي ما بيقولوا زواج مدبر يعني

889
01:29:56,150 --> 01:30:03,690
عيلة و عيلة الإممايات والآباء اتفقوا لو فحصوا لقوا

890
01:30:03,690 --> 01:30:10,030
إنه في عدم تطابق في الغالب لأ ما يعني بيفرقش

891
01:30:10,030 --> 01:30:14,950
الجيزة هذه لسبب طبي وبلاش من هالجيزة هذه بالذات

892
01:30:14,950 --> 01:30:21,200
يعني ممكن اختار فرض آخر ولا كدهأحياناً المشاكل إذا

893
01:30:21,200 --> 01:30:26,380
والله إثنين حبوا بعض وبيلا بدهم يتجوزوا وشوما يكون

894
01:30:26,380 --> 01:30:31,180
يكون وشوما كذا بتلاقي هنا بتلاقي فيه صعوبة أخرى

895
01:30:31,180 --> 01:30:35,080
يعني اللي هي قضية إن في بعض المجتمعات وبعض الدول

896
01:30:35,080 --> 01:30:43,060
بيصيروا يعملوا فحص للـThalassemia عند الحمل، في

897
01:30:43,060 --> 01:30:49,690
أول الحمل عشان لو كان الجنين مصابماشي وهذه

898
01:30:49,690 --> 01:30:55,010
احتمالية إذا اثنين Carriers ربع وإذا الإنسان يطلع

899
01:30:55,010 --> 01:30:58,970
منهم Carrier كمان احتماليته نصف واحتمالية تطلع

900
01:30:58,970 --> 01:31:03,810
Completely Normal إذا اتوا Carriers ربع فنتيجة

901
01:31:03,810 --> 01:31:09,710
الاحتماليات هذه احتمالية أنه اللي هي الربع أنه

902
01:31:09,710 --> 01:31:17,570
يكون الجنين مصاب ففي ناس بعرضوا قضية اللي هيالـ

903
01:31:17,570 --> 01:31:21,610
Termination أو الـ Abortion اللي هو الإجهاد إذا

904
01:31:21,610 --> 01:31:27,370
كان وفيه الآن يعني بالذات للثلاثيميا لأنه بيعتمد

905
01:31:27,370 --> 01:31:32,930
على الـ hematopoietic stem cells و الـ cells تبعات

906
01:31:32,930 --> 01:31:37,390
الـ hematopoiesis بيصيروا يعملوا شو بيقولوله يعني؟

907
01:31:37,390 --> 01:31:41,510
stem cell transplantation بيحاولوا يغيروا من الـ

908
01:31:41,510 --> 01:31:47,750
hemoglobinوفيه يعني إذا بتسمعوا تقنية جديدة في

909
01:31:47,750 --> 01:31:52,890
العالم ليه؟ CRISPR-9 اللي هو عبارة عن بروتين بيقدر

910
01:31:52,890 --> 01:31:57,930
الواحد إذا بيقدر يحدد وين الجين المصاب يدخل ويعدّه

911
01:31:57,930 --> 01:32:02,090
فهي يعني الفكرة إن هاي الـ Hemoglobin Obesity

912
01:32:02,090 --> 01:32:12,380
بتعطي challenges للإنسانية والبشرية بحيث إنهيعني

913
01:32:12,380 --> 01:32:18,880
في أمور كثيرة تباينات بين الدول في كيف يتعاملوا مع

914
01:32:18,880 --> 01:32:23,920
الموضوع هذا في أسئلة؟

915
01:32:23,920 --> 01:32:27,500
أتأخرنا

916
01:32:27,500 --> 01:32:33,580
في البداية، أتأخرنا شويه بالنهاية وإذا في أسئلة،

917
01:32:33,580 --> 01:32:40,040
أيوة سعادة إسألي

918
01:32:41,680 --> 01:32:46,820
كان عندي ميوت يا دكتور، بدي أرجع للـ… للـsickle

919
01:32:46,820 --> 01:32:50,580
-cell-anemia إن الـmutation تحول لـGlutamine

920
01:32:50,580 --> 01:32:56,360
لـValine، تمام؟ ‏- أجل ‏- والـGlutamine تشارج

921
01:32:56,360 --> 01:33:00,180
وValine Uncharged لما يصير عندي Uncharged، إيش

922
01:33:00,180 --> 01:33:03,380
الفكرة اللي بدها تصير؟ اللي تخلّي الديوكسي والأخبط

923
01:33:03,380 --> 01:33:08,680
هي؟ يعني من الأساس، أساس الفكرة ‏- حكيتلك إيها ‏-

924
01:33:08,680 --> 01:33:13,630
انت قطع شوية الفترة ‏- أتنالك، أتنالكالـ Glutamine

925
01:33:13,630 --> 01:33:20,470
Hydrophilic يعني بيحب الميه ‏- أه، لأنه تشارج ‏-

926
01:33:20,470 --> 01:33:25,230
أه، و الثاني Hydrophobic يعني بيحبش الميه تتخبأ من

927
01:33:25,230 --> 01:33:30,550
الميه فهذا المكان اللي .. اللي محل ستة هذا سطحي

928
01:33:30,550 --> 01:33:34,990
يعني على السطح لما نكون يعني هيك الـ Theory أو هيك

929
01:33:34,990 --> 01:33:39,710
التواقع لما نكون الـ Valine هو اللي موجود على

930
01:33:39,710 --> 01:33:45,130
السطح و بالذات الـ Deoxyبحبش هاي الـ Status بحبش

931
01:33:45,130 --> 01:33:51,190
هذا الوضع فبيحاول كل تنتين ذالين يلسقن بعض عشان

932
01:33:51,190 --> 01:33:55,690
يكبوا بعض مايكونوش التنتين على السطح يعني بيصير يـ

933
01:33:55,690 --> 01:34:01,270
Clumping بيصير هيك يتجمع مع بعض أقراها

934
01:34:01,270 --> 01:34:07,010
و حاولوا يفهميها يعني لأنه يعني زي ما أقول كرة

935
01:34:07,010 --> 01:34:13,150
الأصل سطح حملس مثلاًفي جزء منها بيلزق خيتي اللي

936
01:34:13,150 --> 01:34:18,090
راح يصير إنه إذا الجزء اللي ملزق على السطح والكورة

937
01:34:18,090 --> 01:34:22,910
اللي جنبها عليها برضه أيش بيلزق على السطح الاثنتين

938
01:34:22,910 --> 01:34:32,610
بيلزقوا بعض عشان يخبوا بعض هيك بدأت كونها أوي

939
01:34:32,610 --> 01:34:36,190
حتى الآن تمام خلاص بحاول أرجعلها من الكتاب كمان

940
01:34:36,190 --> 01:34:38,990
يعني و لو واندي أسئلة أكيد هبعتك اليوم يا دكتور

941
01:34:39,700 --> 01:34:45,240
أهلا وسهلا، طيب، الله يعطيكم العافية ونشوفكم إن

942
01:34:45,240 --> 01:34:48,980
شاء الله يومنا نرجع، في أسئلة ثانية؟ بضالي؟ آه،

943
01:34:48,980 --> 01:34:53,420
آه، بضالي، سمحت يعني بقصة إنه اللي هو الـcarrier

944
01:34:53,420 --> 01:34:57,440
للـthalassemia بأخر إشي لما حكينا microcyte لما

945
01:34:57,440 --> 01:35:00,200
يكون عنده microcytosis بالخلايا حتى لو كان

946
01:35:00,200 --> 01:35:04,420
الهيموجلبين كويس ممكن الـcarriers للـthalassemia

947
01:35:04,420 --> 01:35:07,540
أو Alpha-thalassemia يكون عنده microcytosis هاي

948
01:35:08,050 --> 01:35:10,930
ولا، لازم تكون عندهم الـMicrophibrosis يعني ممكن

949
01:35:10,930 --> 01:35:16,810
تكون عندهم المويزة الـCarrier ولا المصاب؟ لأ،

950
01:35:16,810 --> 01:35:19,550
الـCarrier بحكي عنه، بحكي عن الـCarrier

951
01:35:19,550 --> 01:35:26,290
الـCarrier؟ آه، آه، يعني يتزق من الـإذا أنتم

952
01:35:26,290 --> 01:35:30,930
سريريا ماخدتوش أشياء كتيرة الـCBC، الـComplete

953
01:35:30,930 --> 01:35:38,760
Blood Count، ماشي؟لما واحد يصير عنده أنيميا أو فيه

954
01:35:38,760 --> 01:35:43,020
مشكلة بالنسبة للدم أكتر الشعسبب اللي هو الـ Iron

955
01:35:43,020 --> 01:35:47,280
Deficiency Anemia الـ Iron Deficiency Anemia بيكون

956
01:35:47,280 --> 01:35:52,280
عنده Microcytosis وAnisocytosis

957
01:35:52,280 --> 01:35:58,960
وطبعاً Low Hemoglobin وشو اسمه؟ يعني Microcytic

958
01:35:58,960 --> 01:36:05,980
Hypochromic Anemia اللي هويعني الـ MCHC إذا أنت

959
01:36:05,980 --> 01:36:10,300
بتشوفي الـ CDC إذا شفتي نتيجة الـ CDC اللي بتطلع

960
01:36:10,300 --> 01:36:17,800
من الجهاز فيها معلومات كثيرة الـ Hemoglobin و

961
01:36:17,800 --> 01:36:24,700
بعدين الـ MCH اللي هو الـ Main Carboxylic Volume

962
01:36:24,700 --> 01:36:33,810
MCD و MCH و MCHC فهي فيه مؤشراتإذا الـ… الـIron

963
01:36:33,810 --> 01:36:39,510
Deficiency Anemia الفكرة تبعتها الخلايا بتكون عن

964
01:36:39,510 --> 01:36:44,670
تصغر بيكون الإنسان بالأول طبيعي وفيه حجم الخلايا

965
01:36:44,670 --> 01:36:50,290
قريب من الطبيعة وطبيعي ففيه تفاوت في حجم الخلايا

966
01:36:50,290 --> 01:36:54,950
أما إذا كل الخلايا صغار بنفس الشكل بنفس الحجم

967
01:36:54,950 --> 01:37:01,340
مافيش تفاوت بينهم الـRDW رح يكون Normalبس الـ MCV

968
01:37:01,340 --> 01:37:08,400
Low عشان الـ Carrier حتى إنه إذا الحجم الخلية صغير

969
01:37:08,400 --> 01:37:13,420
ويكون عنده Hemoglobin كويس بيكون عنده Increased

970
01:37:13,420 --> 01:37:20,500
number of red blood cells، ماشي؟ فهذا بيتعود، فيه

971
01:37:20,500 --> 01:37:27,000
تغيرات معينة إذا إنسان بلاقي مثلا كرات الدم الحمر

972
01:37:27,730 --> 01:37:32,490
اللي عادةً مثلًا من 3.5 إلى 5 مليون per cubic

973
01:37:32,490 --> 01:37:39,890
millimeter فلما نتسير حوالي 6، 6.5 والـ MCB low

974
01:37:39,890 --> 01:37:47,130
والهيمoglobin 12، 13، 11، الجهات الواطي يعني أوطى

975
01:37:47,130 --> 01:37:52,350
الطبيعي بقول شبه متأكد إن هذا تلاثيميا ألف

976
01:37:52,350 --> 01:37:57,940
تلاثيميا carrier مش مصابالمصاب الـ Hemoglobin

977
01:37:57,940 --> 01:38:05,700
بيكون 8، 5، 6، 7، Very Low Low أه بيكون Low فمن

978
01:38:05,700 --> 01:38:10,060
الـCBC العادي فبقول

979
01:38:10,060 --> 01:38:14,640
بالنسبة لفحص الـCBC العادي ممكن الإشتباه للـAlpha

980
01:38:14,640 --> 01:38:19,820
Thalassemia Career State يكون الواحد شبه متأكد إذا

981
01:38:19,820 --> 01:38:25,690
الـMCV Normal، لأ مافيش Alpha Thalassemiaطبعًا، دا

982
01:38:25,690 --> 01:38:29,130
أكد أخر معلومة يا دكتور، ماعليش طولت علات الـBeta

983
01:38:29,130 --> 01:38:33,790
-thalassemia مافيهاش deletion بشكل عام بس في عندي،

984
01:38:33,790 --> 01:38:39,150
بس يعني عندي quantity abnormal بطرق

985
01:38:39,150 --> 01:38:43,590
أخرى، بغير الـ… بطرق أخرى، بس بيبقى عندي الـAlpha

986
01:38:43,590 --> 01:38:48,840
-thalassemia، فيها deletion ما اللي حكيت أنافي

987
01:38:48,840 --> 01:38:54,120
أسلحة مش موجودة راح نعرضهم الأسبوع الجاي اللي هو

988
01:38:54,120 --> 01:38:59,920
أنه ممكن يلاجي هم أصلا بيكونوا أربع كوبيس من Alpha

989
01:38:59,920 --> 01:39:04,840
ممكن يلاجي واحدة رايحة تلاتة أو اثنين أو واحد أو

990
01:39:04,840 --> 01:39:10,420
صفر بلافة في كل الاحتمالات واردة كل الاحتمالات

991
01:39:10,420 --> 01:39:13,780
واردة الـSevere اللي هم لما يكون عندي تلاتة يعني

992
01:39:13,780 --> 01:39:15,980
ممكن يكون رايح عندي تلاتة من Alpha أو أربع من

993
01:39:15,980 --> 01:39:21,890
Alpha وما يكونش عندي Alpha خالصحتى أربعة يمكن أن

994
01:39:21,890 --> 01:39:26,730
يكون عندي موت للـ fetus في مرحلة شديمية والسبب أنه

995
01:39:26,730 --> 01:39:31,430
ماعندي Alpha chance Alpha chance، نعم، صحيح،

996
01:39:31,430 --> 01:39:34,690
ماعجبك الله استمع، هيك المعلومات صارت واضحة، يعطيك

997
01:39:34,690 --> 01:39:40,270
العافية يا دكتور، يعطيك

998
01:39:40,270 --> 01:39:45,530
العافية يا دكتور، الله يسهل يا أمك، يالا السلام

999
01:39:45,530 --> 01:39:45,830
عليك