1
00:00:03,590 --> 00:00:06,310
بسم الله الرحمن الرحيم أروى حضرتنا اليوم عن ال

2
00:00:06,310 --> 00:00:11,410
genetic basis of antibody structure من المعروف 

3
00:00:11,410 --> 00:00:16,090
اليوم أنه في عيننا different antigenic specificity

4
00:00:16,090 --> 00:00:19,910
من خلايا الـ B lymphocyte وT lymphocyte بيصل عددها

5
00:00:19,910 --> 00:00:24,410
إلى عشر قوة من عشر قوة خمسة عشر لعشر قوة ثمانية عشر

6
00:00:24,410 --> 00:00:29,380
يعني في عيندي different B with different

7
00:00:29,380 --> 00:00:34,300
specificity و different T أيضا have different TCR

8
00:00:34,300 --> 00:00:40,780
بهذا العدد و these are protein يعني they are

9
00:00:40,780 --> 00:00:48,700
genetically coded وبالتالي they need gene for

10
00:00:48,700 --> 00:00:53,480
their production إلا أن عدد الجينات اللي موجودة لا

11
00:00:53,480 --> 00:00:57,920
تتجاوز في الجسم الـ individual يعني لا تتجاوز عشرين

12
00:00:57,920 --> 00:01:03,460
ألف لخمسة وعشرين ألف فكيف هذا العدد القليل من

13
00:01:03,460 --> 00:01:09,100
الجينات يستطيع أن يصنع هذا العدد المهول من الـ

14
00:01:09,100 --> 00:01:15,400
immunoglobulin أو الـ TCR سوسومو

15
00:01:15,400 --> 00:01:24,640
توني جاوة في 1976 أخد Nobel Prize اكتشف على أن

16
00:01:24,640 --> 00:01:31,700
الجينات تستطيع أن تتحرك و تتصفط within the genome

17
00:01:31,700 --> 00:01:41,500
in differentiating B cell and T cell يعني الجينات

18
00:01:41,500 --> 00:01:48,280
تستطيع أن تتحرك من مكانها و تتصفط تصفيتها تصفيتات

19
00:01:48,280 --> 00:01:49,980
مختلفة في كل مرة

20
00:01:53,720 --> 00:01:56,440
طبعا هو اكتشف هذا الأمر و أثبتوا من خلال الـ

21
00:01:56,440 --> 00:02:00,600
southern blotting عمل southern blotting لمين؟ للـ

22
00:02:00,600 --> 00:02:08,920
genes فلجأها في مرحلة مختلفة من اللي هو العمر

23
00:02:08,920 --> 00:02:14,940
الخلية فوجد أنه فيه جينات بتختلف بيختلف مواقعها

24
00:02:14,940 --> 00:02:22,190
باختلاف اللي هو الـ maturity of the cell كمان وصل

25
00:02:22,190 --> 00:02:30,750
لمرحلة وطلعت نتيجة أن different V region gene can

26
00:02:30,750 --> 00:02:36,610
be linked up together with a single constant

27
00:02:36,610 --> 00:02:44,210
region gene يعني جينات مسئولة عن الـ variable

28
00:02:44,210 --> 00:02:47,510
region متعددة

29
00:02:48,780 --> 00:02:57,320
ممكن ترتبط بـ single constant region gene وهذا وضع

30
00:02:57,320 --> 00:03:04,080
طبيعي جدا ممكن يكون عندنا different IgG the

31
00:03:04,080 --> 00:03:08,000
same IgG with different specificity the same IgG

32
00:03:08,000 --> 00:03:14,000
with different specificity طبعا

33
00:03:14,000 --> 00:03:19,780
أحسن prototypical gene coding يعني for trans

34
00:03:19,780 --> 00:03:25,880
membrane or non immunoglobulin any بروتين يصنع في

35
00:03:25,880 --> 00:03:34,020
الجسم بهذا التسلسل كلنا بنعرف أنه فينا DNA بيصير له

36
00:03:34,020 --> 00:03:39,890
primary transcript ثم maturation messenger RNA اللى 

37
00:03:39,890 --> 00:03:44,350
بعدها بينتقل إلى الـ translation وفي الـ endoplasmic

38
00:03:44,350 --> 00:03:48,110
reticulum بيتصنع على البروتين ما ينطبق طبعا على هذا

39
00:03:48,110 --> 00:03:55,910
هذا ينطبق على الـ immunoglobulin وعلى الـ TCR في

40
00:03:55,910 --> 00:04:00,610
مقدمة كل

41
00:04:00,610 --> 00:04:07,350
DNA sequence في حاجة بيسموها الـ Exon موجودة على الـ

42
00:04:07,350 --> 00:04:12,690
five prime end of the DNA و قال اختصار لـ leader

43
00:04:12,690 --> 00:04:18,510
sequence وهذه تقريبا code for ten hydrophobic

44
00:04:18,510 --> 00:04:27,950
amino acids و اللي طبعا بيكونوا في الـ end terminal

45
00:04:27,950 --> 00:04:35,450
end of the protein وظيفة الـ leader is to direct the

46
00:04:35,450 --> 00:04:40,670
synthesis of polypeptide chain وين توصلها لـ الـ

47
00:04:40,670 --> 00:04:44,590
endoplasmic reticulum و بتوصل هناك بتوصلها cleaved

48
00:04:44,590 --> 00:04:50,790
off تنقطع فبدل الـ DNA لحاله هيبقى ما هيقود الـ DNA

49
00:04:50,790 --> 00:04:57,410
إلى الـ endoplasmic reticulum هو الـ leader sequence

50
00:04:57,410 --> 00:05:02,210
اللي موجود في مقدمة الـ DNA طبعا هناك في الـ

51
00:05:02,210 --> 00:05:05,630
endoplasmic reticulum يتصنع اللي هو الـ protein

52
00:05:05,630 --> 00:05:10,690
اللي احنا بنحكي عليه ثم بيتحرك إلى الجولجي أباراتس 

53
00:05:10,690 --> 00:05:15,450
ينتقل إلى الجولجي أباراتس ومن هناك بيطلع على الـ cell

54
00:05:15,450 --> 00:05:20,750
membrane وهذه هي الرحلة الطبيعية لتصنيع أي protein

55
00:05:20,750 --> 00:05:24,710
الـ variable region و الـ constant region of a new

56
00:05:24,710 --> 00:05:28,670
globulin are coded by different gene مزال الـ

57
00:05:28,670 --> 00:05:33,910
variable many variable can يعني bind to one

58
00:05:33,910 --> 00:05:40,280
constant بالمقابل بالمناسبة كمان one constant gene

59
00:05:40,280 --> 00:05:45,720
ممكن different constant gene ممكن يرتبطوا بـ one

60
00:05:45,720 --> 00:05:56,420
variable gene أو gene يعني many antibody can have

61
00:05:56,420 --> 00:06:00,320
the same specificity طبعا من معرفتي لهذه

62
00:06:00,320 --> 00:06:04,200
المعلومات طلعوا بنتيجة على أن الـ variable و الـ

63
00:06:04,200 --> 00:06:07,310
constant gene أو الـ Region في الـ Immunoglobulin

64
00:06:07,310 --> 00:06:12,850
يتعامل مع جينات مختلفة ومختلفة الـ Antibody gene

65
00:06:12,850 --> 00:06:17,090
بإمكانه تتحرك و تتعامل بنفسه داخل الجينوم تتعامل

66
00:06:17,090 --> 00:06:20,730
بنفسه و تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه

67
00:06:20,730 --> 00:06:23,650
و تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و

68
00:06:23,650 --> 00:06:23,910
تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و

69
00:06:23,910 --> 00:06:24,190
تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و

70
00:06:24,190 --> 00:06:26,610
تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه و

71
00:06:26,610 --> 00:06:32,940
تتعامل بنفسه و تتعامل بنفسه which code for variable

72
00:06:32,940 --> 00:06:37,520
and constant region بتتصفط الجينات اللي مسئولة عن

73
00:06:37,520 --> 00:06:42,920
تصنيع الـ variable و الـ constant region طبعا بعد

74
00:06:42,920 --> 00:06:46,380
هيك بيصير بعد التصفيت بيصير transcription ثم

75
00:06:46,380 --> 00:06:52,020
translation و في النهاية بيطلع أنها heavy and

76
00:06:52,020 --> 00:06:56,840
lighted chain of immunoglobulin و هي ما ينطبق على

77
00:06:56,840 --> 00:06:59,620
الـ immunoglobulin ينطبق على TCR

78
00:07:01,700 --> 00:07:05,540
طيب شو اللي بصير؟ خلينا نشوف واحدة واحدة genetic

79
00:07:05,540 --> 00:07:08,640
event in the synthesis of immunoglobulin chain

80
00:07:08,640 --> 00:07:12,300
و نشوف الـ lighted chain كلنا بنعرف أن الـ lighted

81
00:07:12,300 --> 00:07:16,040
chain هي عبارة عن كلبة أو لمدة two types of

82
00:07:16,040 --> 00:07:29,380
lighted chain polypeptide موجودين طبعا هدول كل

83
00:07:29,380 --> 00:07:34,710
واحدة منهم بتتكون من variable region و constant

84
00:07:34,710 --> 00:07:38,890
region عشان هيك بيسموها variable light و constant

85
00:07:38,890 --> 00:07:48,830
light الـ variable light روحها بتتكون من 108 amino

86
00:07:48,830 --> 00:07:57,170
acid or residue في الـ region and this region

87
00:07:59,370 --> 00:08:03,830
التصنيع يتم تصنيعه بـ Two Separate Gene Segments

88
00:08:03,830 --> 00:08:08,990
الذي مسئول عن تصنيعها Two Gene Segments من الـ

89
00:08:08,990 --> 00:08:13,390
Human Genome سموا الـ Segments الأولانية V

90
00:08:13,390 --> 00:08:23,630
Variable وهذه تقوم بتصنيع الـ First 95 Anino Acid

91
00:08:23,630 --> 00:08:29,950
Residue و الـ Joining Segments مسئول عن باقي تصنيع

92
00:08:29,950 --> 00:08:33,850
باقي اللي هو الـ amino acids تحت الـ lighted chain

93
00:08:33,850 --> 00:08:38,930
sequence اللي هم ثلاثة عشر residue at the carboxy

94
00:08:38,930 --> 00:08:42,770
terminal end of the variable region يوجه lighted

95
00:08:42,770 --> 00:08:47,090
chain اللي مسئول عنها الـ variable region في الـ

96
00:08:47,090 --> 00:08:50,170
lighted chain اللي مسؤول عنها two gene segment هم

97
00:08:50,170 --> 00:08:54,910
الـ V الـ variable يعني segment و الـ L segment اللي

98
00:08:54,910 --> 00:09:00,080
هي الـ J segment اللي هي الـ joining واحدة code for

99
00:09:00,080 --> 00:09:08,340
95 amino acid residues وواحدة code for 13 amino

100
00:09:08,340 --> 00:09:14,700
acid residues تنين مع بعض مجموعهم 108 الـ one

101
00:09:14,700 --> 00:09:22,520
variable gene and one J يعني joining جين يرتبطوا

102
00:09:22,520 --> 00:09:26,520
مع بعض are brought together بالنسبة للجنوم البشرى

103
00:09:26,520 --> 00:09:32,120
ما هو الهدف؟ بيشكله واحدة بناء واحدة بناء لـ one

104
00:09:32,120 --> 00:09:35,880
amino acid الهدول بعدين برتبطوا بالـ constant

105
00:09:35,880 --> 00:09:41,080
region gene وبالتالي بيصير في عنا DNA مسئول عن

106
00:09:41,080 --> 00:09:46,820
تصنيع الـ lighted chain كاملة 2 variable واحد

107
00:09:46,820 --> 00:09:51,840
constant وبالتالي كل الـ lighted chain is coded by

108
00:09:51,840 --> 00:09:56,880
this sequence هذا ميكانيزم الوحوش الوحش الوحش الوحش

109
00:09:56,880 --> 00:10:04,400
الوحش الوحش الوحش الوحش

110
00:10:04,400 --> 00:10:10,080
الوحش

111
00:10:10,080 --> 00:10:17,280
الوحش

112
00:10:17,280 --> 00:10:19,060
الوحش الوحش الوحش الوحش الوحش الوحش الوحش الوحش

113
00:10:19,060 --> 00:10:21,230
الوحش الوحش الوحش الوحش الوحش طب شو اللي بيجمع هذه

114
00:10:21,230 --> 00:10:24,770
الجينات مع بعض؟ قالوا في إنزيم اسمه VDJ

115
00:10:24,770 --> 00:10:29,990
-recombinase enzyme هو اللي بيعمل rearrangement لـ

116
00:10:29,990 --> 00:10:34,250
الـ receptor gene in both B and T cell

117
00:10:40,000 --> 00:10:44,040
جينين two types of recombinase موجود في الـ human

118
00:10:44,040 --> 00:10:50,180
genome أو بي سل اللي هم RAG واحد و RAG اثنين بي سل

119
00:10:50,180 --> 00:10:54,040
و تي سل طبعا ما ينطبق على الـ بي ينطبق على الـ تي

120
00:10:54,040 --> 00:10:57,800
اللي هم RAG واحد و RAG اثنين اللي هو two

121
00:10:57,800 --> 00:11:03,000
recombinase enzyme RAG واحد و اثنين بيسموهم

122
00:11:03,000 --> 00:11:09,640
recombination activating gene هم اللي مسؤولين عن

123
00:11:09,640 --> 00:11:17,980
عملية الـ recombination of these segments

124
00:11:17,980 --> 00:11:23,200
الاتنين

125
00:11:23,200 --> 00:11:33,500
RAG واحد RAG اثنين طبعا بيصنعولي protein which is 

126
00:11:33,500 --> 00:11:35,460
required for the first stage of cutting

127
00:11:36,770 --> 00:11:41,390
immunoglobulin and TCR DNA هم المسؤولين عن تصنيع ال

128
00:11:41,390 --> 00:11:46,230
DNA

129
00:11:46,230 --> 00:11:50,630
وتجميعه وبالتالي هيدينا ال protein في النهاية

130
00:11:50,630 --> 00:11:57,410
ووجدوا أن ال mice lacking rag gene يسمونه rag

131
00:11:57,410 --> 00:12:03,070
knockout mice لا في عنده بيسل ولا في عنده تيسل

132
00:12:04,240 --> 00:12:11,700
وبالتالي هما مهم جدًا في الـ B و T-Lymphocyte

133
00:12:11,700 --> 00:12:16,420
.عرفنا

134
00:12:16,420 --> 00:12:22,040
إن الـ VDJ Recombinase إنزايم موجودين في الـ B و T

135
00:12:22,040 --> 00:12:26,840
-cell ووظيفتهم الأساسية is repairing of DNA

136
00:12:26,840 --> 00:12:34,960
strands وهي موجودة فقط في الـ B و الـ T لينفوسايتس

137
00:12:34,960 --> 00:12:39,100
يعني وددوهم فقط موجودين في وين في الـ B و الـ T

138
00:12:39,100 --> 00:12:45,820
لينفوسايتس طيب نطبق احنا شفنا ال lighted chain

139
00:12:45,820 --> 00:12:55,400
نشوف الكابا جايب كابا الجين تبعها موجود في كرومزوم

140
00:12:55,400 --> 00:13:02,290
2 كابا لوكاسوالـ Rearrangement للـ أو الـ

141
00:13:02,290 --> 00:13:07,070
Arrangement للكابا gene in the germ line is as

142
00:13:07,070 --> 00:13:12,310
follows وهدوا أنه فيه أربعين different gene

143
00:13:12,310 --> 00:13:18,970
مسئولين عن تصنيع ال variable كابا gene احنا في

144
00:13:18,970 --> 00:13:26,170
عندنا V وJ أربعين فقطللـ variable region اللي هم

145
00:13:26,170 --> 00:13:31,130
coding for core ال first خمسة وتسعين amino acids

146
00:13:31,130 --> 00:13:37,610
في الكابا variable region طبعا هدولة بيسبقهم قطعة

147
00:13:37,610 --> 00:13:44,050
ال leader sequence ماشي و بينهم و بين ال leader

148
00:13:44,050 --> 00:13:48,810
sequence في انترون يعني separated by intron

149
00:13:51,950 --> 00:13:56,390
طبعا في الصورة القادمة إن شاء الله ال leader

150
00:13:56,390 --> 00:14:03,230
محذوفة just for simplicity وهذا هي الصورة اللي

151
00:14:03,230 --> 00:14:07,190
بتبين لي كيف اللي بصير هي ال variable قولناها في

152
00:14:07,190 --> 00:14:14,830
أربعين هي V1 V2 V3 لغاية VN قدش عددهم أربعين ثم في

153
00:14:14,830 --> 00:14:19,910
خمسة gene مسئولين أو موجودين في ال joining region

154
00:14:20,350 --> 00:14:25,070
أي من واحد لخمسة واحد اثنين ثلاثة أربعة خمسة كل

155
00:14:25,070 --> 00:14:31,710
هدولة مسئولين عن تصنيع ال VL أو ال V Kappa المثال

156
00:14:31,710 --> 00:14:35,630
هذا عن Kappa طبعا هدول بيرتبطوا بنين بال constant

157
00:14:35,630 --> 00:14:41,450
اللي موجود المسؤول عن ال ال ال gene اللي مسئول عن

158
00:14:41,450 --> 00:14:46,290
constant region of Kappa lighted chain فبيصير في

159
00:14:46,290 --> 00:14:52,770
عندي variable genesوjoining gene و one constant

160
00:14:52,770 --> 00:14:58,510
gene هذا الكلام مين بيصير؟ في ال germ line they

161
00:14:58,510 --> 00:15:02,490
are usually unrearranged لكن during

162
00:15:02,490 --> 00:15:10,530
differentiation بيصير لهم rearrangement يعني during

163
00:15:10,530 --> 00:15:15,050
maturation of B lymphocyte بيصير فيه rearrangement

164
00:15:15,050 --> 00:15:20,740
لمين؟ لهذه الجيناتفبجينا شوية جينات V1 V2 من ال

165
00:15:20,740 --> 00:15:24,860
segment هذي وجي أربعة وجي خمسة من ال segment بتاعة

166
00:15:24,860 --> 00:15:28,940
الجي برضه بيضلوا مرتبطين مع one constant gene of

167
00:15:28,940 --> 00:15:33,460
each of kappa طبعا بعد هيكة بس اللي هم

168
00:15:33,460 --> 00:15:39,060
transcription اللي هذي بتتصفط الجينات صفطت واتصفيت

169
00:15:39,060 --> 00:15:44,280
عشوائي بالمناسبة فكل مرة بيكون جينات مختلفةبسبب

170
00:15:44,280 --> 00:15:47,520
الـ Transcription هو بيكونه الـ Primary RNA

171
00:15:47,520 --> 00:15:51,500
Transcript هذا هو يظل one variable gene و اثنين

172
00:15:51,500 --> 00:15:56,820
joining مع constant وهذا طبعا ال RNA هو عبارة عن

173
00:15:56,820 --> 00:16:01,540
Primary RNA which is a crude RNA بس له splicing

174
00:16:01,540 --> 00:16:06,440
فبيظل عندنا one variable one joining مع one

175
00:16:06,440 --> 00:16:11,680
constant gene و هذا بيسموه ال mature messenger RNA

176
00:16:13,030 --> 00:16:16,570
اللي بعد ذلك بيروح سلو ترانسليشن في الاندوبلازميك

177
00:16:16,570 --> 00:16:20,990
راتيكولام و بيصنع ليه البروتين اللي بيتكون هيه من

178
00:16:20,990 --> 00:16:27,430
جزء variable كابا و جزء constant كابا هذه عبارة عن

179
00:16:27,430 --> 00:16:34,770
polypeptide chain of كابا lighted chain وهذا

180
00:16:34,770 --> 00:16:36,590
التسلسل الطبيعي لتصنيع

181
00:16:39,790 --> 00:16:44,030
طبعاً زي ما اتفقنا خلاص جينات موجودين في الـ J

182
00:16:44,030 --> 00:16:47,670
segment وكل

183
00:16:47,670 --> 00:16:55,750
جين من الـ J segment code for ثلاثة عشر amino acid

184
00:16:55,750 --> 00:17:04,210
residue من ال 96 لغاية ال 108 على الـ Variable

185
00:17:04,210 --> 00:17:08,410
Region بعد

186
00:17:08,410 --> 00:17:13,990
ذلك يأتي الـ Constant الذي بعد ذلك يرتبط بالـ

187
00:17:13,990 --> 00:17:18,410
Constant Gene Segment لتصميم

188
00:17:18,410 --> 00:17:26,730
الـ JK Gene Segment أخيرًا

189
00:17:26,730 --> 00:17:34,910
لتصميم الكابا تشين لأنقل سل بسل لينجبتعمل selection

190
00:17:34,910 --> 00:17:44,710
لـ one variable كابا gene from its DNA وهذا يرتبط

191
00:17:44,710 --> 00:17:52,710
physically بـ one جين من الـ J كابا segment وبصير

192
00:17:52,710 --> 00:17:57,290
في rearrangement للاثنين على زي ما شفنا في figure 6

193
00:17:57,290 --> 00:18:03,950
.2 إيجا V2 مع J4 وبدأ يشتغل طبعا اللي عمل هذه

194
00:18:03,950 --> 00:18:10,530
التصفيطة أو التجميعة هو ال VDJ Recombines Enzyme و

195
00:18:10,530 --> 00:18:15,770
اللي بيعمل Joining it usually recognizes

196
00:18:15,770 --> 00:18:22,850
recombination sequence اللي طبعا which is located

197
00:18:22,850 --> 00:18:28,550
in the variable and J gene segment كما شفنا بالظبط

198
00:18:28,550 --> 00:18:30,650
في الفيجر السابق

199
00:18:33,570 --> 00:18:39,670
العملية تجميع أن اثنين يتحركوا ويتجمعوا جنب بعض

200
00:18:39,670 --> 00:18:44,830
ويتصفطوا جنب بعض بتتم من خلال اللي هو ال looping

201
00:18:44,830 --> 00:18:50,030
of DNA كذا بتتم عملية ال looping جنب ال DNA بيلف

202
00:18:50,030 --> 00:18:57,030
حولين نفسه ماشي و بيلف ب system معين أما ب one

203
00:18:57,030 --> 00:19:03,690
turn لفة واحدة أو لفتين لغاية ما يصلقاش لتقريب الـ

204
00:19:03,690 --> 00:19:10,430
V2 مع الـ J4 بعد ذلك يوجد Restriction enzyme يقطع

205
00:19:10,430 --> 00:19:17,010
ال loop و يدلل ال gene تبع V2 مع J4 مرتبط مع الـ

206
00:19:17,010 --> 00:19:28,440
J4 وهي V1 V2 J4 J5 والباقية كلها مقطعة قراءة يبقى

207
00:19:28,440 --> 00:19:32,460
عملية تصفيط الجينات وتجميع حجم بعيد بتتم من خلال

208
00:19:32,460 --> 00:19:38,460
restriction enzyme ماشي أولاً بيصير looping لل loop

209
00:19:38,460 --> 00:19:44,540
formation by making either one turn or two turn

210
00:19:45,060 --> 00:19:50,240
طبعاً لفة أو لفتين لل DNA وطبعا بيجي ال

211
00:19:50,240 --> 00:19:54,100
restriction enzyme بيقطع هذه ال loop و بيجي بعد

212
00:19:54,100 --> 00:20:02,980
هيك ال recombinase enzyme بيجمع الجينات جنب عيد هي

213
00:20:02,980 --> 00:20:07,120
بالظبط زي ما شرحنا ال intervening DNA is looped في

214
00:20:07,120 --> 00:20:12,940
slow looping ثم cut out and broken down بنقطة و

215
00:20:12,940 --> 00:20:14,600
after rearrangement

216
00:20:16,800 --> 00:20:21,260
بيصير فيه Primary RNA Transcript عادي مثلا الـ

217
00:20:21,260 --> 00:20:27,860
Slicing و بالتالي بيصير فينا V Kappa و J Kappa و C

218
00:20:27,860 --> 00:20:31,900
Kappa زي ما شفنا في ال figure في ال mature

219
00:20:31,900 --> 00:20:35,190
messenger RNA اللي بيروح على الـ endoplasmic

220
00:20:35,190 --> 00:20:41,550
reticulum بس تصل هناك الـ L الـ leader sequence is

221
00:20:41,550 --> 00:20:46,410
cleaved off وبالتالي المسنجر نيبسله translation

222
00:20:46,410 --> 00:20:53,450
into كابا بوليبيبتايد chain هلال كابا chain

223
00:20:53,450 --> 00:20:57,450
اللي اتكونت بتنتقل إلى الـ Lumen of Endoplasmic

224
00:20:57,450 --> 00:21:00,990
reticulum و هناك بيكون فيه already heavy chain

225
00:21:00,990 --> 00:21:05,530
اتصنعت فبتتبط فيها و بيكونوا ال immunoglobulin

226
00:21:05,530 --> 00:21:11,130
كامل ما ينطبق على ال light chain ينطبق على ال

227
00:21:11,130 --> 00:21:17,810
heavy chain لكن فيه متغيرين متغير الأولاني أي

228
00:21:17,810 --> 00:21:22,410
الفيجر كامل في عندنا ال variable region اللي مشغول

229
00:21:22,410 --> 00:21:27,990
عن تصنيع ال heavy chain coded by three gene segment

230
00:21:27,990 --> 00:21:35,130
مش two ايه ال variable وفي عندي D segment اللي هي

231
00:21:35,130 --> 00:21:41,850
diversity ثم joining اللي هي J segment وايه زي ما

232
00:21:41,850 --> 00:21:45,970
انتوا شايفين ال variable فيها تقريباً خمسين gene في

233
00:21:45,970 --> 00:21:48,570
بعض المرات بتقول الف gene يشترك في ال variable

234
00:21:48,570 --> 00:21:53,810
region و ال diversity لل heavy فيها حوالي عشرين

235
00:21:53,810 --> 00:22:00,170
gene والـ Joining Segment فيها حوالي ستة جين يبقى

236
00:22:00,170 --> 00:22:04,570
أول اختلاف أن الـ Variable Region فيها ثلاثة جين

237
00:22:04,570 --> 00:22:06,810
segment instead of اثنين gene segment instead of اثنين

238
00:22:06,810 --> 00:22:11,830
gene segment في الـ Heavy في ثلاثة gene segment

239
00:22:14,640 --> 00:22:19,360
في الـ lighted chain هذه الـ segments ترتبط بـ one

240
00:22:19,360 --> 00:22:22,720
constant gene هنا بترتبط بتسعة different constant

241
00:22:22,720 --> 00:22:28,200
gene لأن في عندنا تسعة different type or class and

242
00:22:28,200 --> 00:22:33,000
subclass of immunoglobulin في عندنا الـ mu و ال

243
00:22:33,000 --> 00:22:38,300
delta جاما ثلاثة جاما واحد alpha one جاما two

244
00:22:38,300 --> 00:22:42,760
جاما four epsilon alpha two و هكذا ماشي

245
00:22:45,050 --> 00:22:52,610
دول تسعة different gene وبالتالي بيصير في عندنا في

246
00:22:52,610 --> 00:22:58,410
ال .. موجود في عندنا في ال germ line DNA before a

247
00:22:58,410 --> 00:23:03,250
rearrangement already موجود جينات مسئولة عن هذه عن

248
00:23:03,250 --> 00:23:11,170
ال heavy gene كاملة constant و variable طبعا في ال

249
00:23:11,170 --> 00:23:16,720
differentiated B lymphocytes و مرة ثانية بنذكر ما

250
00:23:16,720 --> 00:23:20,000
ينطبق على ال T ينطبق على ال TCR ال P يعني ينطبق 

251
00:23:20,000 --> 00:23:26,600
على الـ T بصيحى rearrangement للـ gene فالـ variable

252
00:23:26,600 --> 00:23:29,740
هدا هنا أخدنا واحد من الـ variable region و الـ

253
00:23:29,740 --> 00:23:33,160
diversity أخدنا واحد الـ joining still تانين

254
00:23:33,160 --> 00:23:37,280
مرتبطين بكل الـ constant gene هاي التصفيطة لسه مش

255
00:23:37,280 --> 00:23:42,200
عارفين أي class من الـ antibody بده يتصنع في الغالب

256
00:23:42,200 --> 00:23:47,820
زي ما أنتم لاحظين أول اثنين من الـ constant gene هم

257
00:23:47,820 --> 00:23:53,120
عبارة عن ميو دلتا هم أول من يتصنعوا ماشي بيصير الـ

258
00:23:53,120 --> 00:24:00,300
transcription وهي الـ VDJ مرتبطة بالميو دلتا ثم في

259
00:24:00,300 --> 00:24:06,560
الـ splicing كل لن ينقسم على حد بدينه two mature

260
00:24:06,560 --> 00:24:12,080
messenger RNA واحد مسؤول عن تصنيع الـ Mew Chain ده

261
00:24:12,080 --> 00:24:18,240
هو VDJ Variable مرتبط بالكونستان جين of Mew وواحد

262
00:24:18,240 --> 00:24:22,460
Messenger RNA آخر مسؤول عن

263
00:24:22,460 --> 00:24:28,540
تصنيع الـ Delta Chain وهي VDJ Delta

264
00:24:28,540 --> 00:24:35,420
طبعا Translation بيطلع لنا اللي هو الـ Mew Chain و

265
00:24:35,420 --> 00:24:42,260
Delta Chain of both immunoglobulin عشان هيك أول ما

266
00:24:42,260 --> 00:24:50,820
يظهر على الـ B lymphocyte surface هو both IgM و IgD

267
00:24:50,820 --> 00:24:56,680
طيب أنا شرحت لكم الـ figure خلينا نشوف ايش اللي

268
00:24:56,680 --> 00:25:03,040
كتبناه في هذا الموضوع الـ figure shows the

269
00:25:03,040 --> 00:25:06,160
organization of gene coding for the heavy متفق

270
00:25:06,160 --> 00:25:06,440
عليه

271
00:25:09,750 --> 00:25:13,190
بالمقارنة مع الـ variable region of light chain

272
00:25:13,190 --> 00:25:18,390
اللي مسؤول عن تصنيح الـ two gene segment هنا الـ

273
00:25:18,390 --> 00:25:21,530
variable region of heavy chain is constructed from

274
00:25:21,530 --> 00:25:28,490
three gene segment الـ V والـ D والـ J دي denote for

275
00:25:28,490 --> 00:25:33,650
the diversity ماشي هي عبارة عن extra segment دخلت

276
00:25:33,650 --> 00:25:38,680
على الخط ما يحدث هو عملية تصفيت للجينات على مرحلتين

277
00:25:38,680 --> 00:25:43,540
أول شيء بيمسك الـ D مع الـ J and they code for amino

278
00:25:43,540 --> 00:25:47,040
acid sequence in the third hypervariable region

279
00:25:47,040 --> 00:25:52,880
من الآخر أو بيسمونها complementary determining

280
00:25:52,880 --> 00:25:57,020
region of the heavy chain ثم هؤلاء اللي بيرتبطوا

281
00:25:57,020 --> 00:25:59,700
مع الـ V gene

282
00:26:01,860 --> 00:26:05,720
وقلنا الـ variable include فوق خمسين different

283
00:26:05,720 --> 00:26:11,980
variable heavy chain gene وبالتالي بياخدوا one

284
00:26:11,980 --> 00:26:19,660
gene فبيصير في عندنا تصفيتة للـ variable ثم مرتبطة

285
00:26:19,660 --> 00:26:24,660
مع مين أو الـ DJ ارتبطت مع الـ variable gene وفي

286
00:26:24,660 --> 00:26:29,060
النهاية بتكوين لي DNA sequence طبعا في خمسين

287
00:26:29,060 --> 00:26:33,370
different variable heavy chain عشرين مختلفة مختلفة

288
00:26:33,370 --> 00:26:37,170
وستة مختلفة مجتمعة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

289
00:26:37,170 --> 00:26:39,830
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

290
00:26:39,830 --> 00:26:52,970
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

291
00:27:01,840 --> 00:27:08,760
و الـ Intron هو عبارة عن Large Intron Area لكن أول

292
00:27:08,760 --> 00:27:14,480
اثنين من الـ constant region gene هم الـ New Delta و

293
00:27:14,480 --> 00:27:19,600
هم أول ما يتصنعوا في الـ developing B lymphocytes

294
00:27:19,600 --> 00:27:25,540
طب أنا برضه نفس الحكاية عملية التصفيت بيتخللها أو

295
00:27:25,540 --> 00:27:31,180
بيكون مسؤول عنها الـ VDJ recombinase enzyme هو اللي

296
00:27:31,180 --> 00:27:38,800
بيربط الـ different gene segment مع بعض و زي ما

297
00:27:38,800 --> 00:27:46,280
اتفقنا أن التصفيطة بتتم على مرحلتين أول حاجة أول

298
00:27:46,280 --> 00:27:55,040
مرحلة بتتم ارتباط الـ D segment مع الـ J segment اللي

299
00:27:55,040 --> 00:27:58,360
بعد هيك برتبطه بالـ V segment مع بعض

300
00:28:01,040 --> 00:28:03,260
عند إعادة الـ DNA بعد ذلك يحصل على

301
00:28:03,260 --> 00:28:07,780
ترانسكريبشن وترانسكريبشن

302
00:28:07,780 --> 00:28:13,600
يتم تحويله إلى أول اثنين من الاصطناع الموجودة في

303
00:28:13,600 --> 00:28:18,920
الميو والدلتا يتكون لبريماري ترانسكريبت اللي بعد

304
00:28:18,920 --> 00:28:23,820
ذلك يحصل على سليسينج ويتكون لتو ميسنجر RNA ماتشور

305
00:28:23,820 --> 00:28:26,920
ميسنجر RNA واحد مسؤول عن الميو واحد مسؤول عن

306
00:28:26,920 --> 00:28:31,360
الدلتا بعد ذلك بيصل لهم translation و بيروح عليها

307
00:28:31,360 --> 00:28:40,340
بلازم كرتكولين وبيكونوا إما مو وبيكون دلتا طبعا

308
00:28:40,340 --> 00:28:45,960
في هذه الحالة any individual will express both مو

309
00:28:45,960 --> 00:28:52,200
و دلتا with identical antigenic specificity اثنين

310
00:28:52,200 --> 00:28:56,510
زي بعض عشان هيك الاثنين موجودين على خلية واحدة

311
00:28:56,510 --> 00:28:59,470
والخلية هي specific for one antigen فالـ

312
00:28:59,470 --> 00:29:08,250
specificity واحدة في الاثنين الـ طبعا

313
00:29:08,250 --> 00:29:11,590
بعد هيك بيصير في splicing للـ heavy chain primary

314
00:29:11,590 --> 00:29:16,030
transcript وبعد هيك بتكون اللي هو الميو دلتا

315
00:29:16,030 --> 00:29:18,110
which is the secreted form of a heavy chain

316
00:29:18,110 --> 00:29:23,410
polypeptide الـ two additional exons are found at

317
00:29:23,410 --> 00:29:27,250
the 3' ends of each constant heavy chain gene

318
00:29:27,250 --> 00:29:31,090
they are not shown خلاص احنا أخذنا أول اثنين و

319
00:29:31,090 --> 00:29:36,510
الباقي كله راح بعدين في عندنا Transmembrane form

320
00:29:36,510 --> 00:29:41,310
of the molecule and a constant terminal end of the

321
00:29:41,310 --> 00:29:47,730
secreted form of the molecule الثانية الـ Exon هم

322
00:29:47,730 --> 00:29:53,270
مقررين بالترجمة الأساسية لكن واحد منهم هو اللي

323
00:29:53,270 --> 00:30:00,130
بسله splicing out وفي النهاية بيصير messenger RNA

324
00:30:00,130 --> 00:30:08,690
ماشي بيكون لي الـ heavy chain polypeptide بهيك

325
00:30:08,690 --> 00:30:14,300
شفنا how can light chain and heavy chain be

326
00:30:14,300 --> 00:30:19,000
produced in the B lymphocytes كل على حدى وشوفنا

327
00:30:19,000 --> 00:30:23,620
الاختلافات اللي موجودة ما بين الـ light

328
00:30:23,620 --> 00:30:29,520
chain و heavy chain production method طيب how can

329
00:30:29,520 --> 00:30:37,100
this procedure be regulated في أنها كم نقطة مسؤولة

330
00:30:37,100 --> 00:30:43,030
عن الـ regulation أول نقطة أن كل B lymphocyte تستخدم

331
00:30:43,030 --> 00:30:49,770
only one set of VDJ gene for light chain

332
00:30:49,770 --> 00:30:54,870
وبالتالي

333
00:30:54,870 --> 00:31:01,950
النتيجة كل B lymphocyte بتطلع لنا light chain

334
00:31:01,950 --> 00:31:08,450
with only one antigenic specificity يعني في كل مرة

335
00:31:08,450 --> 00:31:12,920
الـ جينات بتصفطوا تصفيتها معينة وفي كل مرة بيدونا one

336
00:31:12,920 --> 00:31:16,040
antigenic specificity سواء كان الـ light ولا الـ

337
00:31:16,040 --> 00:31:22,140
heavy الحاجة الثانية immunoglobulin are coded only

338
00:31:22,140 --> 00:31:27,860
by one set of gene قلناها وهذه الجينات شوفوا

339
00:31:27,860 --> 00:31:32,810
مصدرها إما maternal وإما paternal وهذه اختلاف آخر

340
00:31:32,810 --> 00:31:36,550
جاي في على الخط يمكن الأولاني أن اتصفطنا الجينات

341
00:31:36,550 --> 00:31:40,590
تصفيطة واحدة وفي كل مرة تصفيط عشوائي بالمناسبة وفي

342
00:31:40,590 --> 00:31:45,190
كل مرة بنختار تصفيطة معينة الحاجة الثانية أن هذه

343
00:31:45,190 --> 00:31:50,290
الـ جينات إما جاية من الـ maternal origin or paternal

344
00:31:50,290 --> 00:31:54,990
فالـ .. وعلى سبيل المثال ممكن هي بتكون جاية من الـ

345
00:31:54,990 --> 00:31:58,350
paternal ولا هي بتكون جاية من ايش؟ من الـ maternal

346
00:31:59,560 --> 00:32:04,760
ويسموا هذه الظاهرة الـ Allelic Exclusion Phenomena

347
00:32:04,760 --> 00:32:11,000
Allelic Exclusion يعني ايش؟ يعني احنا بنستثني one

348
00:32:11,000 --> 00:32:17,040
set of DNA gene وخصوصا بتتم هذه الحكاية إذا كان

349
00:32:17,040 --> 00:32:23,980
فشل الـ transcription أو فشل التصنيع لاحد الجينات

350
00:32:23,980 --> 00:32:27,180
اللي جاية من الأب على طول بيستبدلوها بجينات جاية

351
00:32:27,180 --> 00:32:34,340
من الأم إذا فشلت عملية التجارب في واحد الكروموسوم،

352
00:32:34,340 --> 00:32:40,140
فسيستمر الكروموسوم الثاني بالتجارب في التجارب.

353
00:33:00,670 --> 00:33:10,970
is specific only for one epitope فقط class

354
00:33:10,970 --> 00:33:17,190
or isotype switching احنا بنعرف ايش

355
00:33:17,190 --> 00:33:21,400
الـ isotype switching عملية اللي هو switch تغيير

356
00:33:21,400 --> 00:33:27,440
الـ antibody اللي صنعت يعني كيف ممكن احنا نصنع

357
00:33:27,440 --> 00:33:32,080
antibody من نوعية معينة وبعدين هي تصنعها كيف الـ IgM

358
00:33:32,080 --> 00:33:39,480
بيجلب الـ IgG أو IgA أو IgE أو whatever خلينا نشوف

359
00:33:39,480 --> 00:33:42,200
أن الـ one B cell makes antibody in a single

360
00:33:42,200 --> 00:33:45,880
specificity متفق عليه كل B lymphocyte بتطلع لنا one

361
00:33:45,880 --> 00:33:53,230
specific antibody هو مقرر من طبيعة الـ VJ للضوء

362
00:33:53,230 --> 00:33:59,510
والـ VDJ للهيوي يعني المسؤول عن هذا التصنيع هي الـ

363
00:33:59,510 --> 00:34:02,290
Variable Region سواء كانت في الضوء ولا في الهيوي

364
00:34:02,290 --> 00:34:05,610
الـ

365
00:34:05,610 --> 00:34:09,630
Rearrangement اللي حصلت هذه بتصير في بياب الـ

366
00:34:09,630 --> 00:34:14,170
Antigen وبتصير during B-cell differentiation

367
00:34:17,570 --> 00:34:21,510
النتيجة بنصنع في هذه المرحلة two types of antibody

368
00:34:21,510 --> 00:34:26,350
هو IgM و IgD and they both have the same antigenic

369
00:34:26,350 --> 00:34:34,270
specificity وبالتالي أن individual B cell عندها

370
00:34:34,270 --> 00:34:38,330
القدرة تسويش اه to make different class of

371
00:34:38,330 --> 00:34:42,310
antibody وبالتالي عندها القدرة انها تصنع انها IgG,

372
00:34:42,450 --> 00:34:47,380
IgE, IgA يسموا هذه الظاهرة عن طريق التغيير الايضوي

373
00:34:47,380 --> 00:34:48,860
أو التغيير الايضوي أو التغيير الايضوي أو التغيير

374
00:34:48,860 --> 00:34:52,440
الايضوي أو التغيير الايضوي أو

375
00:34:52,440 --> 00:34:54,320
التغيير الايضوي أو التغيير الايضوي أو التغيير 

376
00:34:54,320 --> 00:34:55,260
العزيزي أو التغيير العزيزي أو التغيير العزيزي أو

377
00:34:55,260 --> 00:34:56,140
التغيير العزيزي أو التغيير العزيزي أو التغيير 

378
00:34:56,140 --> 00:34:57,560
العزيزي أو التغيير العزيزي أو التغيير العزيزي أو

379
00:34:57,560 --> 00:34:58,380
التغيير العزيزي أو التغيير العزيزي أو التغيير

380
00:34:58,380 --> 00:35:00,380
العزيزي أو التغيير العزيزي أو التغيير العزيزي أو

381
00:35:00,380 --> 00:35:04,580
التغيير العزيزي أو التغيير العزيزي وتدّيني Antibody

382
00:35:04,580 --> 00:35:10,400
جديد الخلية  the specificity تبعت ال Antibody لتصنع 

383
00:35:10,400 --> 00:35:17,140
الجديد بيكون have the same specificity as IgM وIgD

384
00:35:17,140 --> 00:35:21,620
ال

385
00:35:21,620 --> 00:35:24,700
class switching phenomena بتصير في قدر ال

386
00:35:24,700 --> 00:35:30,360
stimulated شوية لأولانى اللى بتتم التصنيعللـ IgM

387
00:35:30,360 --> 00:35:36,700
والـ IgD في رياب اللي هو الـ Antigen لكن يوم ما

388
00:35:36,700 --> 00:35:41,380
تعمل Switching لل Antibody بتصير في وجود الـ

389
00:35:41,380 --> 00:35:48,080
Antigen Stimulated ماتور بـ Cells وبالتالي بيصير

390
00:35:48,080 --> 00:35:58,020
في تصفيطة جديدة للجينات وكل

391
00:35:58,020 --> 00:36:02,750
ما هناك أن نفس الـ VDG اللي مسؤول عن الـ Variable

392
00:36:02,750 --> 00:36:08,550
Region بيمسكوا في الـ New Constant Region Gene

393
00:36:08,550 --> 00:36:14,790
يعني الـ Variable بتتأثرش، بتضل زي ما هي عشان أيه

394
00:36:14,790 --> 00:36:18,310
بنقول Have The Same Specificity لكن كل ما هناك الـ

395
00:36:18,310 --> 00:36:23,310
VDG Segments اللي اتكونت بترتبط بـ New Constant

396
00:36:23,310 --> 00:36:27,290
Gene فبالتالي بتغير ال class، بتغير ال class

397
00:36:29,430 --> 00:36:33,530
In addition to Antigen يجب أن يكون هناك Antigen

398
00:36:33,530 --> 00:36:39,030
مسئول عن هذه العملية في حاجة تانية برضه بتؤثر على

399
00:36:39,030 --> 00:36:41,430
class switching phenomena وهي الـ cytokine

400
00:36:41,430 --> 00:36:45,570
released by T lymphocyte

401
00:36:46,670 --> 00:36:49,650
يحاولون أن يلعبوا دور كبير في الـ Class Switching

402
00:36:49,650 --> 00:36:55,090
الانتجين والـ cytokine اللي موجود الـ cytokine

403
00:36:55,090 --> 00:36:58,550
induce further development هو اللي مسؤول عن تصفيته

404
00:36:58,550 --> 00:37:02,890
الجديدة من الـ DNA وي produce switching to other

405
00:37:02,890 --> 00:37:08,110
immunoglobulin class بمسكه في الـ U Constantly

406
00:37:08,110 --> 00:37:14,450
وبالتالي بيغيروا ال class وطبعا هذا

407
00:37:14,450 --> 00:37:15,690
الكلام بيعتمد

408
00:37:22,730 --> 00:37:30,390
الفكرة القادمة ان شاء الله هي 6.5 بيبين لنا كيف

409
00:37:30,390 --> 00:37:36,730
ميكانيزم كيف بيصير ال match وبيلنق صحيح تحت class

410
00:37:36,730 --> 00:37:43,840
switching وزي ما انتوا شايفين هي ال VDG مسك فيه في

411
00:37:43,840 --> 00:37:47,420
الـ Mu و Delta أول اتنين و بصنعهم في غياب الـ

412
00:37:47,420 --> 00:37:52,020
Antigen يوم ما يصير فيه Antigen و يصير فيه New

413
00:37:52,020 --> 00:37:59,300
Rearrangement نفس الـ PDG هذا راح مسك فيه في الـ

414
00:37:59,300 --> 00:38:04,300
Gamma 1 يعني IGG1 يعني هان أول كان يصنعني Mu و

415
00:38:04,300 --> 00:38:11,670
Delta وجدت Gamma 1 اللي بدها تديني IGG1 وزي ما

416
00:38:11,670 --> 00:38:15,710
انتوا شايفين العملية بالتم كالقاتى او عملية

417
00:38:15,710 --> 00:38:20,410
التحديد بالتم كالقاتى وجدوا انه ال constant gene

418
00:38:20,410 --> 00:38:24,590
segment هذه اللي هي عبارة عن coding for تسعة

419
00:38:24,590 --> 00:38:28,870
different constant gene ما بين كل ال gene والتاني

420
00:38:28,870 --> 00:38:33,190
في repeated sequence اسمه S or switch region أي

421
00:38:33,190 --> 00:38:39,160
المنطقة السوداء وهي عبارة عن القائد من يقود اللي هو

422
00:38:39,160 --> 00:38:44,560
ارتباط الـ VDG بالـ constant gene هذا الكلام موجود

423
00:38:44,560 --> 00:38:47,780
بين كل constant gene والتاني معدى لميو و الدلتا

424
00:38:47,780 --> 00:38:53,420
عشان هيك يوم ما يمسك ال VDG بال switch region of

425
00:38:53,420 --> 00:38:58,780
اول واحدة بصنع المتنين مع بعض لميو و الدلتا لكن

426
00:38:58,780 --> 00:39:03,600
يوم ما يمسك في Any other search region قدام بمسك

427
00:39:03,600 --> 00:39:13,280
فقط بصنعنا ال class او ال body اللي مسك فيه على

428
00:39:13,280 --> 00:39:20,320
سبيل المثال هذا مسك في جامعة one طبعا هي ال VDJ5

429
00:39:20,320 --> 00:39:23,520
V2D2J5

430
00:39:23,520 --> 00:39:27,700
مسكت في مين في جامعة one الباقي بيسأل

431
00:39:27,700 --> 00:39:32,110
determination عنده أي سلوك Transcription وظل عندنا

432
00:39:32,110 --> 00:39:36,170
VDJ ماسك في Gamma 1 اللي بيدينا في النهاية

433
00:39:36,170 --> 00:39:40,910
Messenger Match و ال Messenger راني مسئول عن ده هو

434
00:39:40,910 --> 00:39:48,310
صفته خالص V1 V2 VD2 J5 and Gamma 1 هيطلع عندنا

435
00:39:48,310 --> 00:39:54,910
IGG1 وهي الشريح يحكي لآياتي at the five prime end

436
00:39:54,910 --> 00:39:58,350
of each every heavy chain constant region

437
00:40:01,450 --> 00:40:07,730
ماشي جين معدى يعني at the five prime عند كل

438
00:40:07,730 --> 00:40:13,010
constant فيه بتشين جين معدى ال constant اللي هو

439
00:40:13,010 --> 00:40:18,610
delta بين delta و mu في منطقة بيسموها stretch

440
00:40:18,610 --> 00:40:23,970
switch region وهي عبارة عن stretch of repeating

441
00:40:23,970 --> 00:40:31,550
base sequence طبعا this region S region هي من يسمح

442
00:40:31,550 --> 00:40:39,790
of any constant heavy chain gene ماشي قلنا معاها

443
00:40:39,790 --> 00:40:44,370
ده constant delta to associate with the VDJ unit

444
00:40:44,370 --> 00:40:50,590
وبالتالي بيصير في عنا only the constant heavy gene

445
00:40:50,590 --> 00:40:55,130
Gamma 1 Gamma 3 طب الأولى يعني كله انحذف

446
00:40:58,750 --> 00:41:02,730
Under the Stimulating Influence of Antigen

447
00:41:02,730 --> 00:41:09,830
Antiderived T Cell Derived Cytokine قلنا تحت تأثير

448
00:41:09,830 --> 00:41:13,350
اللي هو مين الانتيجن والكائن اللي طالع من ال T

449
00:41:13,350 --> 00:41:18,370
Cell ايش اللي بيصير قالولا بيسل with the VDG unit

450
00:41:18,370 --> 00:41:27,340
Linked Cµ وC دلتا بيصير في ارثر rearrangement عشان

451
00:41:27,340 --> 00:41:34,900
الـ VDJ الجديد اللي موجود يرتبط بـ S region in

452
00:41:34,900 --> 00:41:39,240
front في مقدمة أي other constant heavy region gene

453
00:41:39,240 --> 00:41:46,160
وفي ال figure كان Gamma 1 طبعا بعد ذلك ال primary

454
00:41:46,160 --> 00:41:50,540
RNA transcript is made from rearranged DNA و ال

455
00:41:50,540 --> 00:41:55,040
introns are spliced out وطلعنا mature messenger

456
00:41:55,040 --> 00:42:01,820
RNA اللي وش كود for IGG-1 Heavy Chain وطبعا

457
00:42:01,820 --> 00:42:07,960
intervening C-region DNA is removed في هذه الحالة

458
00:42:07,960 --> 00:42:12,540
أو في هذه المرحلة The cell loses its ability to

459
00:42:12,540 --> 00:42:16,940
revert to making a class of antibody whose

460
00:42:16,940 --> 00:42:20,740
constant region gene has been deleted اللي انمحى

461
00:42:20,740 --> 00:42:26,450
اللي انحزف من الـ constant gene ما بنفع الخلية ترجع

462
00:42:26,450 --> 00:42:31,890
تصنع منه تاني Class

463
00:42:31,890 --> 00:42:35,350
Class switching is a mechanism unique to immunoglobulin

464
00:42:35,350 --> 00:42:40,250
heavy chain أو B cell and it allows an

465
00:42:40,250 --> 00:42:43,710
antibody with a single antigenic specificity to

466
00:42:43,710 --> 00:42:46,070
associate with variety of different constant

467
00:42:46,070 --> 00:42:51,470
region in a chain وبالتالي بيصير فينا different

468
00:42:51,470 --> 00:42:56,760
effector function هو مثال على ذلك يعني ال VDG unit

469
00:42:56,760 --> 00:43:01,320
specific for bacterial antigen may be linked by

470
00:43:01,320 --> 00:43:08,440
constant gamma بتطلعنا IGG وطبعا ال IGG هذا دي

471
00:43:08,440 --> 00:43:11,820
ارتبط مع ال macro phase اللي لها receptor لل FC

472
00:43:11,820 --> 00:43:13,820
portion of IGG

473
00:43:16,370 --> 00:43:24,110
the same VDG VDJ ممكن ترتبط بال constant epsilon

474
00:43:24,110 --> 00:43:30,530
gene عشان تطلعني IGE اللي أيضا له receptor على سطح

475
00:43:30,530 --> 00:43:38,590
ال muscle ل ال FC epsilon region ال cytokine جميعا

476
00:43:38,590 --> 00:43:42,090
بلعب دور كبير في عملية ال class switching على سبيل

477
00:43:42,090 --> 00:43:48,690
المثال يوم تفريذ النجام انترفيرون الـ B-Lymphocytes

478
00:43:48,690 --> 00:43:57,430
يتعاملون مع جيناتها لتعامل مع جامعة 2 جينات مستمرة

479
00:43:57,430 --> 00:44:03,010
وبالتالي الـ B-Lymphocytes يتعاملون مع IGG2

480
00:44:03,010 --> 00:44:08,090
-Synthesis لو كان الـ cytokine IL4 يتطلع لنا يا

481
00:44:08,090 --> 00:44:17,830
إما IGG4 يا إما IGE كل كائن الـ cytokine هو يفكر في

482
00:44:17,830 --> 00:44:28,450
خسارة مصادر الـDNA الـDouble Helix الـDNA

483
00:44:28,450 --> 00:44:44,390
الـDouble

484
00:44:44,390 --> 00:44:45,730
Helix الـDNA الـDouble Helix الـDouble Helix

485
00:44:45,730 --> 00:44:45,770
الـDouble Helix الـDouble Helix الـDouble Helix

486
00:44:45,770 --> 00:44:48,960
الـDouble Helix الـDouble Helix هيبتشينجين هو

487
00:44:48,960 --> 00:44:53,860
انزايم اسمه which recombinates enzyme طيب في

488
00:44:53,860 --> 00:44:56,800
ميكانيزمات أخرى ان انتوا شايفين كل اللى فاتر ايه

489
00:44:56,800 --> 00:45:02,140
ان ان في كل مرة هذه الجينات تتصفى تصفيتها مختلفة

490
00:45:02,140 --> 00:45:07,260
وبالتالي تدينى different immunoglobulin for each B

491
00:45:07,260 --> 00:45:11,900
lymphocytes وبالتالي بيكون لي عدد هائل جدا من ال

492
00:45:11,900 --> 00:45:17,670
antibody المختلفة بشكل خاص بهم هناك حاجات تانية

493
00:45:17,670 --> 00:45:24,730
ممكن تزوّد ال diversity في الوقت طبعا في انها من

494
00:45:24,730 --> 00:45:28,370
الحاجات التادية نمرا واحد presence of multiple

495
00:45:28,370 --> 00:45:34,190
variable gene in the germ line طبعا هذا بيمثل لدي

496
00:45:34,190 --> 00:45:37,730
number of different antibody that can be

497
00:45:37,730 --> 00:45:42,150
reproduced يعني يعني كل مرة بتصفط وتصفيتها مختلفة

498
00:45:44,080 --> 00:45:52,820
الـ VG والـ VDG الوضع

499
00:45:52,820 --> 00:45:57,360
الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع

500
00:45:57,360 --> 00:45:58,720
الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع

501
00:45:58,720 --> 00:45:58,800
الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع

502
00:45:58,800 --> 00:46:02,700
الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع

503
00:46:02,700 --> 00:46:02,760
الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع الوضع

504
00:46:02,760 --> 00:46:05,360
الوضع الوضع الوضع الوضع

505
00:46:07,750 --> 00:46:11,990
على سبيل المثال في عندنا أربعين Vkappa مع خمسة

506
00:46:11,990 --> 00:46:21,070
Jkappa في عندنا متين gene يعني متين فرصة تغيير بتصير

507
00:46:21,070 --> 00:46:28,150
في هذه المنطقة لحالها اللي هي الـ variable والـ

508
00:46:28,150 --> 00:46:31,450
lambda في عندنا أربعين variable lambda مع أربعة

509
00:46:31,450 --> 00:46:37,250
joining بتحمل مائة وستين Lambda different gene

510
00:46:37,250 --> 00:46:42,310
لأنه في كل مرة ممكن يتغير لـH لـNew يعني لـ

511
00:46:42,310 --> 00:46:45,810
Probability هذه عبارة عن Probability الاحتمالية

512
00:46:45,810 --> 00:46:51,670
أنه يتغير كل مرة وتصفية تصفيتها مختلفة وحصل

513
00:46:51,670 --> 00:46:57,430
ضرب عدد الجينات اللي موجودة في الجهتين طب لو قلنا

514
00:46:57,430 --> 00:47:05,360
أن الـ variable الـ heavy خمسين في الـ variable

515
00:47:05,360 --> 00:47:08,760
وعشرين في الـ diversity وستة في الـ joining يعني فيه

516
00:47:08,760 --> 00:47:14,980
ستة آلاف مختلفة تصفيطة Rearrangement وبالتالي تست

517
00:47:14,980 --> 00:47:23,140
ستة آلاف مختلفة Heavy Chain is produced Random

518
00:47:23,140 --> 00:47:26,440
Assortment of Heavy and Lighter Chain طبيعي جدا

519
00:47:26,440 --> 00:47:31,000
على الـ probability لتصفيت التنتين مع بعض هو عبارة

520
00:47:31,000 --> 00:47:35,720
عن حاصل ضرب التنين مع بعض فعلى سبيل المثال for كابا

521
00:47:35,720 --> 00:47:41,760
نضربه بالمية وستين في ستة آلاف بتلعبنا عدد مخول من

522
00:47:41,760 --> 00:47:50,740
الـ age احتمالية حدوث أو إنتاج كابا في عامل ثالث أو

523
00:47:50,740 --> 00:47:54,980
رابع اسمه junctional and insertional diversity

524
00:47:54,980 --> 00:47:58,100
قالوا عملية التلزيج

525
00:48:00,860 --> 00:48:07,720
هي عبارة عن عملية غير دقيقة عملية التصفيت في الـ

526
00:48:07,720 --> 00:48:15,400
DNA ماشي والتلزيج هي عبارة عن عملية غير دقيقة ماشي

527
00:48:15,400 --> 00:48:21,620
فبيصير فيه إيش عملية deletion أو تغيير في الـ amino

528
00:48:21,620 --> 00:48:27,840
acid في منطقة التلزيج بسموها دي دائرة junctional

529
00:48:27,840 --> 00:48:36,140
diversity وطبعا هذا التغيير أيضا بيضيف إضافة تغيير

530
00:48:36,140 --> 00:48:44,280
لـ الـ fab region وهي عبارة عن جزء أو الـ hyper

531
00:48:44,280 --> 00:48:47,240
variable region هي عبارة عن جزء من الـ fab region

532
00:48:47,240 --> 00:48:50,300
كمان

533
00:48:50,300 --> 00:48:53,980
مش بس بيصير عملية deletion ممكن يصير في insertion

534
00:48:53,980 --> 00:49:01,150
يعني إضافة ماشي فبالتالي بيخش شوية amino acid في

535
00:49:01,150 --> 00:49:09,430
منطقة الإضافة والمسؤول عن هذه العملية إنزيم اسمه

536
00:49:09,430 --> 00:49:14,610
terminal deoxynucleotide transferase إنزيم أو TDT

537
00:49:14,610 --> 00:49:23,360
إنزيم موجود في الـ immature B cell أو T cell طبعا

538
00:49:23,360 --> 00:49:27,920
الإضافة اللي صارت مرة ثانية بيسموها N-region

539
00:49:27,920 --> 00:49:34,580
بيسموها N-region diversity Somatic hypermutation

540
00:49:34,580 --> 00:49:39,040
برضه آلية جديدة بتوظيف إضافة لل diversity of

541
00:49:39,040 --> 00:49:42,600
immunoglobulin and TCR بيقولوا إنه بيصير فيه

542
00:49:42,600 --> 00:49:45,740
mutation بيصير في الـ variable gene of heavy

543
00:49:45,740 --> 00:49:50,140
unlighted chain بتزود الـ variability و antibody

544
00:49:50,140 --> 00:49:55,950
produced by B cell الـ Antibody of Low Affinity

545
00:49:55,950 --> 00:50:03,490
تنتج في تجارب أساسية للـ Antigen. وكما تتجارب

546
00:50:03,490 --> 00:50:10,810
التجارب تتجارب تجارب الـDNA الخاص بها، تتجارب

547
00:50:10,810 --> 00:50:16,490
تجارب الـDNA الخاص بها، تتجارب تجارب الـDNA الخاص

548
00:50:16,490 --> 00:50:19,230
بها، تتجارب تجارب الـDNA الخاص بها، تتجارب تجارب

549
00:50:19,230 --> 00:50:22,830
تجارب الـDNA الخاص بها، تتجارب تجارب تجارب الـDNA

550
00:50:22,830 --> 00:50:22,930
الخاص بها، تتجارب تجارب تجارب الـDNA الخاص بها،

551
00:50:22,930 --> 00:50:24,860
تجارب الـDNA الخاص بها، تتجارب من أولئك على جرم

552
00:50:24,860 --> 00:50:31,280
العين الـDNA هذا الانتقال ينتهي من مواصلة ميوتشين

553
00:50:31,280 --> 00:50:36,420
وهي بيصير في الـ VDG تتعامل مع جنة مختلفة من

554
00:50:36,420 --> 00:50:40,300
الانتيبادي التي

555
00:50:40,300 --> 00:50:45,000
تنتهي في تغيير الأمينواسد طبعا هذه الظاهرة بيسموها

556
00:50:45,000 --> 00:50:52,220
Somatic Hypermutation وهذه بتصير بسرعة تقريبا عشر

557
00:50:52,220 --> 00:50:56,600
تلاف ضعف higher زيادة عن الـ Normal Rate of

558
00:50:56,600 --> 00:51:02,020
Mutation.Somatic Hyper-Mutation أيضًا، ينتج في

559
00:51:02,020 --> 00:51:08,840
أعضاء أفينيتي وانتبادي ثانوية.Somatic

560
00:51:08,840 --> 00:51:14,400
Gene Conversion،

561
00:51:14,400 --> 00:51:16,940
دعونا نشوف الفيجوري القادم،

562
00:51:20,560 --> 00:51:25,280
الـ Somatic Gene Conversion تجعل الناس مختلفًا في

563
00:51:25,280 --> 00:51:29,600
الـ Immunoglobulin جين من مجموعات مختلفة طبعًا

564
00:51:29,600 --> 00:51:35,860
الفيجوري اللي قدامنا بيبين لنا الـ Phenomena طبعًا

565
00:51:35,860 --> 00:51:38,920
ظاهرة معمولة على الـ Chicken Immunoglobulin Naval

566
00:51:38,920 --> 00:51:45,060
Chain Locus Short Sequence of DNA from one or more

567
00:51:45,060 --> 00:51:49,860
pseudo gene دخل على الخطة واحد أو أكثر من الـ

568
00:51:49,860 --> 00:51:58,400
Pseudogen بيصير لهم copying into rearranged VDJ

569
00:51:58,400 --> 00:52:05,900
unit هي طبعا هي الـ variable وهي الـ diversity وهي

570
00:52:05,900 --> 00:52:10,240
الـ joining مرتبطين بالـ constant بيصير rearrangement

571
00:52:10,240 --> 00:52:14,740
وبعدين بيصير في somatic gene conversion لأن واحد

572
00:52:14,740 --> 00:52:17,260
من الجينات بيتغير إلى إيش

573
00:52:19,900 --> 00:52:26,640
إلى يعني في أكثر في في شوية إضافة جينات جديدة في

574
00:52:26,640 --> 00:52:30,220
التصفيطة غالبا هي عملها pseudo gene لكنها توضيف

575
00:52:30,220 --> 00:52:35,360
إضافة وفي التغيير الـ receptor editing برضه ظاهرة

576
00:52:35,360 --> 00:52:42,080
أيضا بتصير هي أن الخلية تعمل second rearrangement

577
00:52:42,080 --> 00:52:47,240
في الـ light exchange gene rearrangement بعد مايكون

578
00:52:47,240 --> 00:52:53,400
الـ first rearrangement is

579
00:52:53,400 --> 00:52:57,240
failed. ماشي،

580
00:52:57,240 --> 00:53:01,080
هي cell in the B-cell lineage can undergo a second

581
00:53:01,080 --> 00:53:03,680
rearrangement of its lighted chain variable gene

582
00:53:03,680 --> 00:53:09,520
segment after it has formed a recombined VG unit

583
00:53:09,520 --> 00:53:14,220
.ماشي، as this process is known as receptor

584
00:53:14,220 --> 00:53:14,600
editing.

585
00:53:21,700 --> 00:53:25,600
بالتالي الـ diversity بتختلف وبتزيد هي الـ

586
00:53:25,600 --> 00:53:30,320
receptor editing وقتيش بتصير يوم in the B cell with

587
00:53:30,320 --> 00:53:34,300
a receptor specific for a self-antigen interact

588
00:53:34,300 --> 00:53:39,160
with that self-antigen يعني لو طلعنا antibody ماشي

589
00:53:39,870 --> 00:53:43,810
الـ Antibody هذا is specific for self-antigen

590
00:53:43,810 --> 00:53:46,970
بيصير في حاجة بيسموها Receptor Editing، إيش اللي

591
00:53:46,970 --> 00:53:52,390
بيصير؟ بتلع الخلية وهي عاملة تصفيطة جديدة من

592
00:53:52,390 --> 00:53:57,090
الجينات في الـ lighted chain فبتختلف التصفيطة، تبدأ

593
00:53:57,090 --> 00:54:00,990
عن التصفيطة الأولانية وبالتالي بيصير non-specific

594
00:54:00,990 --> 00:54:02,690
for self-antigen

595
00:54:06,160 --> 00:54:12,800
الـ outcome of this interaction هو أن الـ V مع الـ

596
00:54:12,800 --> 00:54:18,420
J جين بيعملوا

597
00:54:18,420 --> 00:54:20,880
secondary arrangement زي ما قلت لكوا وبالتالي

598
00:54:20,880 --> 00:54:26,220
بيدونا new VG recognition اللي ما بتتعرف على الـ

599
00:54:26,220 --> 00:54:27,020
self antigen

600
00:54:29,730 --> 00:54:34,550
طبعا كل هذه الميكانيزمات بتساهم في الـ Formation

601
00:54:34,550 --> 00:54:39,490
of a huge library أو بيسموها Repertoire of B

602
00:54:39,490 --> 00:54:44,490
lymphocyte اللي بتحتوي على كل specificity required

603
00:54:44,490 --> 00:54:49,110
to deal with the multitude of diverse Epitopes

604
00:54:49,110 --> 00:54:54,910
عندها Antibody الآن تستطيع أن تتعامل مع كل Epitope

605
00:54:55,910 --> 00:55:01,470
اللي ممكن يواجه اللي هو الـ Antibody.The number of

606
00:55:01,470 --> 00:55:03,950
total immunoglobulin specificity that can be

607
00:55:03,950 --> 00:55:07,670
generated في أي individual هو عشر أقوى خمسة عشر

608
00:55:07,670 --> 00:55:12,250
which is increased even more by somatic

609
00:55:12,250 --> 00:55:20,410
hypermutation. لدى الـ activation induced citadine

610
00:55:22,310 --> 00:55:27,470
deaminase في generation of diversity هذا طبعا من

611
00:55:27,470 --> 00:55:31,190
الاسم activation-induced citadine deaminase يعني

612
00:55:31,190 --> 00:55:35,910
بيشيل citadine في عملية إيه اللي هو الـ diversity

613
00:55:35,910 --> 00:55:41,330
طبعا هذا بضيف إضافة لل diversity AID plays a key

614
00:55:41,330 --> 00:55:44,470
role in initiating class switching phenomena or

615
00:55:44,470 --> 00:55:48,680
recombinationSOMATIC HYPERMUTATION AND GENE

616
00:55:48,680 --> 00:55:50,940
CONVERSION بالعبارة كبيرة في التلاتة التلاتة

617
00:55:50,940 --> 00:55:53,460
الطريقة الرئيسية التي تجعلها تتجارب بكثير من

618
00:55:53,460 --> 00:55:59,560
الانتيموديا ماذا يفعل الـ A شي الظاهرة هذه؟ الـ A

619
00:55:59,560 --> 00:56:04,400
ID تحرر الجمع الـ 6D من الـ DNA في الـ activated B

620
00:56:04,400 --> 00:56:08,720
-cell ويحولها إلى اليوردين طبعا هذي في هذه الحلقة

621
00:56:08,720 --> 00:56:14,180
مثلنا UG Base Pair في الـ DNA والـ mismatch base

622
00:56:14,180 --> 00:56:17,580
pairs are then removed by one of several different

623
00:56:17,580 --> 00:56:26,800
enzymes وهذه بالتالي بتنتج تنتج لنا different DNA

624
00:56:26,800 --> 00:56:33,920
أو تغييرات في الـ DNA primarily in immunoglobulin V

625
00:56:33,920 --> 00:56:35,240
region gene

626
00:56:40,970 --> 00:56:47,070
يعني يبقى تشيل ستة دينار في الموضوع طيب بهيك نكون

627
00:56:47,070 --> 00:56:53,270
خلصنا اللي هو المخاضرة أرجو أن تكونوا قد استمتعتم 

628
00:56:53,270 --> 00:56:54,090
بها