1
00:00:00,880 --> 00:00:04,800
بسم الله الرحمن الرحيم محاضرتنا إن شاء الله راح

2
00:00:04,800 --> 00:00:08,400
تكون Introduction to Special Hemostasis أو 

3
00:00:08,400 --> 00:00:12,540
Coagulation عملية 

4
00:00:12,540 --> 00:00:18,180
الـ Hemostasis عادة بتبدأ بحدوث جروح معين لما 

5
00:00:18,180 --> 00:00:23,090
بيحصل الجروح بتتكون لـ Clot الآن لما بتتكون لـ Clot

6
00:00:23,090 --> 00:00:26,370
أكيد راح يصير الشغل اللي بعدها Clot Dissolution

7
00:00:26,370 --> 00:00:29,690
لأن الـ Clot دي مش لازم تظل موجودة في مكانها لازم 

8
00:00:29,690 --> 00:00:32,670
يصير لها تحليل وإلا بيصير الـ Thrombosis بيصير

9
00:00:32,670 --> 00:00:37,870
تجلطات عشان هيك تعتبر عملية الـ Hemostasis أنه 

10
00:00:37,870 --> 00:00:41,490
بيحدث فيها Balance ما بين Clot Formation and Clot

11
00:00:41,490 --> 00:00:46,110
Dissolution موضوع الـ Hemostasis طبعاً بيساهم في

12
00:00:46,110 --> 00:00:51,600
ثلاث أشياء مهمة الـ Vasculature  Coagulation نحكي

13
00:00:51,600 --> 00:00:55,040
بداية عن الـ Blood vessels لما بنحكي عن الـ Blood

14
00:00:55,040 --> 00:00:58,800
vessels أكتر شيء بهمني فيها اللي هو الـ Endothelium

15
00:00:58,800 --> 00:01:04,380
المبطن لإلها الـ Endothelium هذا الصحيح هو يعني

16
00:01:04,380 --> 00:01:08,800
يُعتبر Dynamic Organ إيش يعني Dynamic Organ عبارة

17
00:01:08,800 --> 00:01:15,540
عن جزء أو Organ عملي كيف يعني عملي بيقدر يتأقلم 

18
00:01:15,540 --> 00:01:20,890
ويغير وظيفته حسب البيئة المحيطة فيه يعني على سبيل

19
00:01:20,890 --> 00:01:24,670
المثال في جروح هو بدي يتأقلم حاله إنه يسكر الجروح

20
00:01:24,670 --> 00:01:30,050
فبصير يعطي أشياء تساعد على تسكير الجروح بصير يساعد

21
00:01:30,050 --> 00:01:33,330
على تكوين الجلطة يساعد على البلاتلت aggregation و

22
00:01:33,330 --> 00:01:36,890
adhesion بيساعد على إنه يصير vasoconstriction

23
00:01:36,890 --> 00:01:41,730
بيعطي مواد تضيق لـ blood vessel الآن مافيش عندنا 

24
00:01:41,730 --> 00:01:45,470
جروح هو بطبيعته بيكون thromboresistant إيش يعني 

25
00:01:45,470 --> 00:01:50,110
thromboresistant؟ الـ Endothelial نفسه يعني مانع 

26
00:01:50,110 --> 00:01:53,710
لتكوين الجلطات يمنع التصاق لـ Platelet فيه عمق 

27
00:01:53,710 --> 00:01:56,010
وإنه يصير Platelet adhesion and aggregation

28
00:01:56,010 --> 00:01:59,490
بالإضافة لإنه بيمنع عملية الـ Thrombosis فبالتالي 

29
00:01:59,490 --> 00:02:03,770
هو حسب البيئة المحيطة فيه هيشتغل حسب الظرف اللي هو 

30
00:02:03,770 --> 00:02:07,430
فيه هيغير وظيفته و هيفرز مواد مختلفة يعني هنلاقي 

31
00:02:07,430 --> 00:02:11,530
إنه بيفرز أشياء ممكن تعمل كـ Stimulators و أشياء

32
00:02:11,530 --> 00:02:15,200
هتعمل Inhibitors في حاجات هتعمل Vasoconstriction

33
00:02:15,200 --> 00:02:20,240
وفي حاجات هتعمل Vasodilation وظائف الـ Vascular

34
00:02:20,240 --> 00:02:24,300
Endothelium أو بعض الأشياء اللي بيفرزها ونشوف إيش 

35
00:02:24,300 --> 00:02:27,600
وظيفتها زي أن مثلا الـ Prostacycline الـ

36
00:02:27,600 --> 00:02:30,080
Prostacycline هذا بيعمل في الوضع الطبيعي

37
00:02:30,080 --> 00:02:32,560
Vasodilation لأنه أنا بدي الـ blood vessel في الوضع 

38
00:02:32,560 --> 00:02:36,100
الطبيعي بدون جروح يبقى متسع و الـ blood يمشي 

39
00:02:36,100 --> 00:02:39,840
بأرياحية شغلة تانية Inhibition of platelet

40
00:02:39,840 --> 00:02:42,700
aggregation وهذا اللي أنا بدياه بالوضع الطبيعي أنا 

41
00:02:42,700 --> 00:02:45,840
مابدي يصير platelet aggregation الـ Thrombocytin

42
00:02:45,840 --> 00:02:49,280
A2 هذا بتكون لـ platelets بعمل construction لـ 

43
00:02:49,280 --> 00:02:54,660
blood vessels أو لـ muscular arteries في عندي 

44
00:02:54,660 --> 00:02:58,900
شغلات أخرى زي الـ ELAMs and ICAMs هذه عبارة عن 

45
00:02:58,900 --> 00:03:05,260
cytokines بيفرزها الـ endothelium الـ cytokines هذه

46
00:03:05,260 --> 00:03:09,500
إلها علاقة في جذب الـ white bcs إلى مكان الـ

47
00:03:09,500 --> 00:03:13,080
inflammation والتصاقها فيه فبالتالي هو إيه وإيه 

48
00:03:13,080 --> 00:03:16,420
علاقة بالـ inflammatory process الـ von و الـ brand

49
00:03:16,420 --> 00:03:20,520
factor طبعا مهم جدا في التصاق لـ platelets مع الـ

50
00:03:20,520 --> 00:03:26,190
subendothelial collagen الشغلات تانية ممكن يعطيها

51
00:03:26,190 --> 00:03:32,990
زي الـ Tissue Factor Pathway Inhibitors في عندي زي

52
00:03:32,990 --> 00:03:36,530
ما أنتم عارفين لما بتكون الـ Fibrin فالنهاية أنا 

53
00:03:36,530 --> 00:03:39,130
بدي أوقف عملية الـ Coagulation خلاص مابديها تظل 

54
00:03:39,130 --> 00:03:42,390
مستمرة للأبد لازم توقف قد وظيفته وتكون الـ Fibrin

55
00:03:42,390 --> 00:03:46,240
لازم توقف العملية هذه فبالتالي بتطلع عندي مواد

56
00:03:46,240 --> 00:03:49,300
بتعمل كـ Anticoagulant من الـ Anticoagulants هذه و

57
00:03:49,300 --> 00:03:52,120
اللي بيساهم الـ Endothelium في تكوينها اللي هو الـ 

58
00:03:52,120 --> 00:03:56,560
Tissue factor Pathway Inhibitor هذا بيوقف الـ 

59
00:03:56,560 --> 00:03:59,420
Coagulation عن طريق توقيف الـ Extrinsic Pathway

60
00:03:59,420 --> 00:04:03,200
راح نشوف لقدام كيف فيه أن الـ Thrombomodulin،

61
00:04:03,200 --> 00:04:05,780
Thrombomodulin هذا بيعمل Inhibition للـ 

62
00:04:05,780 --> 00:04:08,780
Coagulation عن طريق الـ Activation للـ Protein C

63
00:04:08,780 --> 00:04:13,130
System اللي بدوره بيوقف الـ Coagulation في عند الـ

64
00:04:13,130 --> 00:04:16,530
Tissue Plasminogen Activator طبعاً الـ Plasminogen

65
00:04:16,530 --> 00:04:21,670
هذا بيبدأ عملية الـ Fibrinolysis فبالتالي هو بيشجع

66
00:04:21,670 --> 00:04:25,050
الـ Fibrinolysis في أن الهيبرين سلفات

67
00:04:25,050 --> 00:04:28,370
البروتيوجلاكان برضه من الأشياء اللي بيفرزها هذا 

68
00:04:28,370 --> 00:04:33,350
بيعمل Inhibition للـ coagulation by activation of

69
00:04:33,350 --> 00:04:36,730
antithrombine يعني بنشط الـ antithrombine فبالتالي 

70
00:04:36,730 --> 00:04:40,420
بيعمل كـ Anticoagulant بالإضافة لأنه بيعطينا الـ 

71
00:04:40,420 --> 00:04:43,120
tissue factor الـ tissue factor بيرتبط إلى factor

72
00:04:43,120 --> 00:04:49,260
7 وبيعمل initiation للـ extrinsic pathway يعني هنا

73
00:04:49,260 --> 00:04:55,120
كـ anticoagulant شغال و كـ procoagulant نيجي للـ

74
00:04:55,120 --> 00:04:58,380
blood platelets البلاتلتز زي ما احنا عارفين هي

75
00:04:58,380 --> 00:05:02,280
بتتكون من الـ cytoplasm للبوم مارو ميجا كاريوسايت

76
00:05:02,280 --> 00:05:06,080
طبعا هي أصغر واحدة في الـ blood cells أو الـ

77
00:05:06,080 --> 00:05:09,500
component elements بتاعة الـ blood الوضع الطبيعي لها 

78
00:05:09,500 --> 00:05:15,060
عددها يتروح ما بين 150 إلى 450 ألف شكلها disk

79
00:05:15,060 --> 00:05:19,320
shape a enucleated cell with complex internal

80
00:05:19,320 --> 00:05:23,440
structure يعني في تركيبها الداخل المعقد يعكس ما 

81
00:05:23,440 --> 00:05:26,020
تقوم به من وظيفة في الهيموستاسس

82
00:05:29,330 --> 00:05:33,910
طيب لـ Platelets أهم حاجة في تركيبها اللي هي الـ 

83
00:05:33,910 --> 00:05:36,450
Granules اللي موجودة فيها اللي بتقوم بالوظائف

84
00:05:36,450 --> 00:05:38,670
المهمة في الـ Hemostasis في عندنا الـ Alpha

85
00:05:38,670 --> 00:05:42,530
Granules وفي عندنا الـ Dense Granules الـ Alpha

86
00:05:42,530 --> 00:05:46,350
Granules إيش محتوياتها؟ هيكون فيها بعض الـ 

87
00:05:46,350 --> 00:05:49,630
Coagulation Factors زي الـ Fibrinogen، Vinyl Brand

88
00:05:49,630 --> 00:05:53,990
Factor فيها الـ Coagulation Factor خمسة و ثمانية

89
00:05:53,990 --> 00:05:58,460
فيها كمان Platelet Derived Growth Factor في عند الـ 

90
00:05:58,460 --> 00:06:03,120
Dense Granules الـ Dense Granules صميت هيك لأن هيك

91
00:06:03,120 --> 00:06:06,180
بتظهر في الـ electron microscope هذه بتحتوي على

92
00:06:06,180 --> 00:06:09,620
الـ ATP وبتحتوي على الـ ADP وبتحتوي على 

93
00:06:09,620 --> 00:06:13,900
السيروتونين الـ Granules هذه بيصيرلها release في 

94
00:06:13,900 --> 00:06:19,140
حالة البلاتلت activation هنا 

95
00:06:19,140 --> 00:06:22,620
عندنا صورة بتوضح أهم شيء يعني بتوضح تركيبة

96
00:06:22,620 --> 00:06:26,520
البلاتلت أهم شيء بيهمني اللي هي الـ .. الـ .. الـ ..

97
00:06:26,520 --> 00:06:30,520
الـ .. اللي هي الـ Density Granules و الـ Alpha-Granules

98
00:06:30,520 --> 00:06:33,920
هيهم وهي محتوياتهم واضحين عندنا بالصورة

99
00:06:33,920 --> 00:06:36,940
طيب،

100
00:06:36,940 --> 00:06:42,480
نشوف الآن كيف بيصير الـ Platelet Activate خلينا 

101
00:06:42,480 --> 00:06:46,740
نتخيل blood vessel وعاء دموي الوعاء الدموي هذا 

102
00:06:46,740 --> 00:06:49,960
عادة بيكون مبطن بالـ Endothelial اللي هو الخط

103
00:06:49,960 --> 00:06:54,780
الأحمر فيه تحت منه الـ Subendothelial اللي هو الخط

104
00:06:54,780 --> 00:06:59,220
المتقطع الأبيض اللي باين هلقيت في الوضع الطبيعي هي

105
00:06:59,220 --> 00:07:01,780
البلاد اللي تماشية في الـ blood vessel في عندي 

106
00:07:01,780 --> 00:07:07,560
coagulation factors في عندي يعني integral

107
00:07:07,560 --> 00:07:11,840
integrated اندوثيليام شايفين كيف الاندوثيليام هنا

108
00:07:11,840 --> 00:07:15,340
متكامل هلقيت صار جروح تخيلوا على الجهة التانية صار

109
00:07:15,340 --> 00:07:19,520
عندي جروح الجروح هذا هيعمل exposing للـ sub

110
00:07:19,520 --> 00:07:24,340
endothelial الـ sub endothelial هذا هيصير باين

111
00:07:24,340 --> 00:07:29,500
وظاهر فبالتالي الآن هتبدأ عملية ارتباط لـ Platelets

112
00:07:29,500 --> 00:07:32,460
بالـ Subendothelium عشان تعمل Platelet Adhesion

113
00:07:32,460 --> 00:07:35,720
على الهامش، في عندي هنا Release للـ Tissue Factor

114
00:07:35,720 --> 00:07:38,440
الـ Tissue Factor هنا مش هيلزمني في الـ Extrinsic

115
00:07:38,440 --> 00:07:43,520
Pathway لكن هو بيقولك يعني إنه الـ Sub … برضه الـ

116
00:07:43,520 --> 00:07:47,820
Endothelium بيساعد على الـ Release للـ Tissue

117
00:07:47,820 --> 00:07:51,560
Factor اللي بيساعد في سيكندرية مستهزة، تمام؟

118
00:07:51,560 --> 00:07:55,840
خلينا في موضوع إنه صار جروح، صار Injury صار

119
00:07:55,840 --> 00:07:58,740
Exposing للـ Subendothelial خلينا نشوف إيش بيصير

120
00:07:58,740 --> 00:08:03,240
هلقيت

121
00:08:03,240 --> 00:08:07,060
الجروح هيطلع عندي Von Willebrand Factor الـ Von

122
00:08:07,060 --> 00:08:10,340
Willebrand Factor هذا راح يربط البلاتلت مع الـ

123
00:08:10,340 --> 00:08:14,860
Subendothelial tissue كيف؟ عن طريق ريسبتر على صفح

124
00:08:14,860 --> 00:08:20,190
البلاتلت اللي هو Glycoprotein 1B هذا هو اللي بتم من

125
00:08:20,190 --> 00:08:23,950
خلاله ارتباط البلاتلت مع الـ Von و الـ Brand Factor

126
00:08:23,950 --> 00:08:28,550
اللي بدوره بيمسك البلاتلت على الـ Subendothelial 

127
00:08:28,550 --> 00:08:32,850
tissue وهذه مرحلة الـ Initial Platelet Activation

128
00:08:32,850 --> 00:08:36,550
بحيث أنه يصير Adhesion للبلاتلت مع الـ

129
00:08:36,550 --> 00:08:39,490
Subendothelium تمام؟ إذن هي المرحلة الأولى في

130
00:08:39,490 --> 00:08:42,990
مرحلة الـ Platelet Activation إنه صار لها Adhesion

131
00:08:42,990 --> 00:08:47,800
بالـ Subendothelium الآن الخطوة الأولى اللي حكينا

132
00:08:47,800 --> 00:08:53,540
عنها خطوة الـ Platelet Adhesion عبارة عن شغلة يعني

133
00:08:53,540 --> 00:08:58,640
بدون طاقة ما بتحتاجش ATP شغل تاني reversible يعني

134
00:08:58,640 --> 00:09:01,400
أنا بعتبره Inertial Adhesion المرحلة اللي بعدها

135
00:09:01,400 --> 00:09:04,900
الأهم اللي هي مرحلة الـ Platelet Aggregation الـ

136
00:09:04,900 --> 00:09:07,920
Platelet Aggregation ليش بيصير؟ بيصير عشان الـ

137
00:09:07,920 --> 00:09:11,780
Platelet بتجمع مع بعضها وبعد ما تتجمع تروح وهي

138
00:09:11,780 --> 00:09:16,260
مسكرة الجروح هي والـ Fibrinogen بيرتبطوا مع بعض و

139
00:09:16,260 --> 00:09:21,540
بيسددوا الجروح زي ما عندنا راح نشوف مع بعض هلأ كيف

140
00:09:21,540 --> 00:09:24,920
بتصير عملية ال activation لـ Platelet Aggregation

141
00:09:24,920 --> 00:09:29,340
في عندي مجموعة Agonist هترتبط مع ال Platelets عن

142
00:09:29,340 --> 00:09:33,080
طريق Receptors على سطح ال Platelets كل Agonist له

143
00:09:33,080 --> 00:09:36,990
Receptor خاص فيه زي الـ Adenosine زي الـ Collagen

144
00:09:36,990 --> 00:09:40,610
زي الـ Thrombin برضه كلها دي Agonist إيش هتعمل؟

145
00:09:40,610 --> 00:09:45,210
لما بترتبط هيصير عندي سلسلة من التفاعلات بينتج

146
00:09:45,210 --> 00:09:51,770
عنها مجموعة شغلات إيش بينتج؟ أول حاجة بيصير تحول

147
00:09:51,770 --> 00:09:55,050
للـ Arachidonic Acid عن طريق الـ Cyclooxygenase

148
00:09:55,050 --> 00:09:58,950
إلى Thromboxane-A2 Thromboxane-A2 هذا بعمل

149
00:09:58,950 --> 00:10:02,310
activation للـ Platelets ولما تفرز الـ Platelets

150
00:10:02,620 --> 00:10:06,560
هيعمل activation لـ other platelets تمام الشغل

151
00:10:06,560 --> 00:10:10,560
التاني هيصير Degranulation للـ platelets البلاتلت

152
00:10:10,560 --> 00:10:14,220
هتفرز الـ granules بتاعتها طبعاً هذا بيساعد على

153
00:10:14,220 --> 00:10:19,540
أنه البلاتلت التانية تصير لها activation بالإضافة

154
00:10:19,540 --> 00:10:22,880
لأنه في أشياء مهمة زي الـ Fibrinogen زي هيك هذه

155
00:10:22,880 --> 00:10:26,980
الأشياء الموجودة في الـ granules مهمة في عملية الـ

156
00:10:26,980 --> 00:10:32,080
Hemostasis شغلة تالتة مهمة برضه بتصير اللي هي بيصير

157
00:10:32,080 --> 00:10:34,860
تغير في الـ Configuration للـ Receptor اللي على

158
00:10:34,860 --> 00:10:37,440
سطح البلاتلت إيش هذا الـ Receptor؟ هذا الـ

159
00:10:37,440 --> 00:10:44,780
Receptor اللي هو Alpha 2B Beta 3 هذا

160
00:10:44,780 --> 00:10:48,460
الـ Receptor هو اللي هيربط البلاتلت مع الـ

161
00:10:48,460 --> 00:10:51,700
Fibrinogen فبيصير تغير في الـ Configuration بتاعه

162
00:10:51,700 --> 00:10:54,720
بحيث أنه يصير له Activation ويرتبط مع الـ

163
00:10:54,720 --> 00:10:58,860
Fibrinogen هلقيت إذن؟ الخلاصة إنه صار activation

164
00:10:58,860 --> 00:11:03,290
للـ Platelet صار Degranulation صار تكون للـ

165
00:11:03,290 --> 00:11:07,450
Thromboxane A2 شغل برضه مهم جداً أنه بيصير تغير في

166
00:11:07,450 --> 00:11:11,150
شكل البلاتلت التغير في شكل البلاتلت فهذا بيساعد

167
00:11:11,150 --> 00:11:15,230
على أنه يصير لها Adhesion مع بعض أنه مساحة

168
00:11:15,230 --> 00:11:19,370
الالتصاق للبلاتلت مع بعضها تكون أوسع مما لو كانت

169
00:11:19,370 --> 00:11:22,630
البلاتلت Discoid shape بتصير كأنه إصبايكي بيصير

170
00:11:22,630 --> 00:11:26,190
لها نتوءات وزوائد هذه النتوءات بتزيد مساحة سطحها و

171
00:11:26,190 --> 00:11:30,430
بتساعد على التشابك بيصير activation لـ «الرسيبتور»

172
00:11:30,430 --> 00:11:35,990
اللي هيرتبط مع الفترة النتيجة أو المحصلة زي ما

173
00:11:35,990 --> 00:11:39,970
انتوا شايفين محصلة الخطوتين اللي حكينا عنهم قبلها هيك

174
00:11:39,970 --> 00:11:46,610
أنه أول حاجة البلاتلت ارتبطت بالـ Subendothelial

175
00:11:46,610 --> 00:11:50,470
tissue عن طريق الـ Von Willebrand Factor في خطوة

176
00:11:50,470 --> 00:11:53,770
الـ Adhesion المرحلة اللي بعدها اللي هي مرحلة الـ

177
00:11:53,770 --> 00:11:58,960
Aggregation هتصير البلاتلت عاملة Bridging مع بعض عن

178
00:11:58,960 --> 00:12:01,840
طريق الـ Fibrinogen طبعاً اللي بربطهم اللي هو الـ

179
00:12:01,840 --> 00:12:09,080
Receptor Alpha-2B Beta-3 The cross-linking of two

180
00:12:09,080 --> 00:12:12,580
or more platelets by Alpha-2B Beta-3 and

181
00:12:12,580 --> 00:12:15,800
Fibrinogen is termed aggregation إذا صارت Platelet

182
00:12:15,800 --> 00:12:19,200
Aggregation مع الـ Fibrinogen وهذه العملية اللي هي

183
00:12:19,200 --> 00:12:24,900
هتساعد على تثبيتها برضه هنا يعني في عندي توضيح آخر

184
00:12:24,900 --> 00:12:29,840
لإيش اللي بيصير اللي بيصير زي ما شوفنا إنه في عندي

185
00:12:29,840 --> 00:12:33,380
مجموعة من الـ Agonist بترتبط طبعاً هذه المرحلة

186
00:12:33,380 --> 00:12:37,680
مرحلة الـ Aggregation بتحتاج ATP زي ما حكينا بيصير

187
00:12:37,680 --> 00:12:40,400
مجموعة من الـ Agonist بترتبط على سطح الـ Platelets

188
00:12:40,400 --> 00:12:43,660
وبيصير activation لـ Platelets والـ Platelets

189
00:12:43,660 --> 00:12:46,360
أساساً كانت مرتبطة بالـ Subendothelial tissue

190
00:12:46,360 --> 00:12:51,180
طبعاً يعني هذا زي ملخص للكلام اللي حكيناه

191
00:12:55,170 --> 00:13:01,630
طبعاً هنا هذه شريحة يعني بتحاول تربط وتبين لنا

192
00:13:01,630 --> 00:13:06,070
يعني كيف ممكن البلاتلت activation برضه يأثر ويحفظ

193
00:13:06,070 --> 00:13:10,030
الـ secondary pathway لقيت عملية التحفيز اللي بتصير

194
00:13:10,030 --> 00:13:11,970
لها البلاتلت أو الـ activation اللي بتصير له

195
00:13:11,970 --> 00:13:17,470
البلاتلت بتقدر لإنه في نديق الفوسفاتيدال سيرين فده

196
00:13:17,470 --> 00:13:20,460
عبارة عن فوسفه اللي بتشحنته سالبة الـ Phospholipid

197
00:13:20,460 --> 00:13:24,840
هذا راح ينتقل إلى أو يتجمع عند السطح الخارجي للـ

198
00:13:24,840 --> 00:13:27,980
Cell Membrane تاع الـ Platelet فبالتالي بتصير

199
00:13:27,980 --> 00:13:32,260
الشحنة بتاعة الـ Platelets سالبة فلقيت شحنة الـ

200
00:13:32,260 --> 00:13:37,200
Platelets السالبة هتعمل كعامل مساعد لبداية الـ

201
00:13:37,200 --> 00:13:40,620
Intrinsic Pathway مظبوط فلقيت الـ Intrinsic

202
00:13:40,620 --> 00:13:46,330
Pathway اتنشط هيكون لـ Thrombin للثرومبين هيعمل من

203
00:13:46,330 --> 00:13:51,510
تاني كـ Agonist يحفظ البلاتلت وهكذا حفظت البلاتلت

204
00:13:51,510 --> 00:13:54,230
زادت الـ Negative Charge وزاد الـ Intrinsic

205
00:13:54,230 --> 00:13:58,290
Pathway فكلها عبارة عن حلقة متكاملة كل واحد فيهم

206
00:13:58,290 --> 00:14:04,390
مسؤول عن تنشيط شغلة أو شغلات كتير ننتقل للجزء

207
00:14:04,390 --> 0:14:07,910
الثالث من مقونات الـ Hemostasis أو الأشياء اللي

208
00:14:07,910 --> 00:14:10,650
بتساهم في حدوث الـ Hemostasis اللي هو الـ

209
00:14:10,650 --> 00:14:14,350
Coagulation Factor الـ Coagulation factor بتمشي في

210
00:14:14,350 --> 00:14:19,650
كسكايد بيبدأ بحدوث الجروح وينتهي بتكوين الفيبرين

211
00:14:19,650 --> 00:14:24,070
في ما يسمى الـ Coagulation cascade الـ Coagulation

212
00:14:24,070 --> 00:14:28,470
cascade يعني مش حاجة تم اكتشافها حديثاً وإنما هي في

213
00:14:28,470 --> 00:14:33,870
ستينيات القرن الماضي حيث إنه كان يعتقد أن الـ

214
00:14:33,870 --> 00:14:37,110
Clotting عملية التجلط بتحصل عن طريق مجموعة من

215
00:14:37,110 --> 00:14:41,640
التفاعلات التفاعلات هذه بتبدأ بتنشيط Serine

216
00:14:41,640 --> 00:14:45,220
Protease Zymogens اللي هي احنا بنحكي عنها الـ

217
00:14:45,220 --> 00:14:50,780
Coagulation Factors هذه الـ Factors طبعاً بتتحول لـ

218
00:14:50,780 --> 00:14:54,260
Active Enzymes خطوة ورا خطوة يعني كل واحد مسئول عن

219
00:14:54,260 --> 00:14:58,920
تنشيط الـ Enzyme اللي بعده في النهاية بنتهي الـ

220
00:14:58,920 --> 00:15:04,100
pathway بتكوين الفيبرين لفترات طويلة، ظل الاعتقاد

221
00:15:04,100 --> 00:15:06,900
السائد إن الـ Intrinsic Pathway هو الـ more

222
00:15:06,900 --> 00:15:10,380
important in clotting mechanism يعني ما كانوش ماخدين

223
00:15:10,380 --> 00:15:13,020
في الحسبان موضوع الـ Tissue Factor مع Factor VII

224
00:15:13,020 --> 00:15:16,540
pathway اللي هو الـ Extrinsic Pathway لكن احنا

225
00:15:16,540 --> 00:15:20,240
اليوم بنقول إنهم اثنين بيمشوا side by side، جنباً

226
00:15:20,240 --> 00:15:25,060
جنباً طبعاً عملية التجلط هذه أو عملية تكوين الفيبرين

227
00:15:25,060 --> 00:15:29,740
بتبدأ بجروح الجروح هذا هيعمل activation للـ

228
00:15:29,740 --> 00:15:33,900
Intrinsic Pathway و للـ Extrinsic Pathway تنتهي

229
00:15:33,900 --> 00:15:38,500
هذه العملية في NDA الـ Coagulation Cascade خلينا

230
00:15:38,500 --> 00:15:42,800
ناخد نظرة سريعة على الـ Coagulation Cascade زي ما

231
00:15:42,800 --> 00:15:47,340
احنا عارفين هو عبارة عن بيمشي بطريقين بيمشي بطريق

232
00:15:47,340 --> 00:15:51,280
الـ Intrinsic Pathway و Extrinsic Pathway هدول

233
00:15:51,280 --> 00:15:54,780
الاثنين طبعاً بيمشوا side by side مترابطين مع بعض يعني

234
00:15:54,780 --> 00:15:59,390
ما فيش فيهم واحد بيسبق الثاني  جي للـ Intrinsic

235
00:15:59,390 --> 00:16:04,390
Pathway الـ Intrinsic Pathway لما يصير Exposure لـ

236
00:16:04,390 --> 00:16:08,730
Sub-endothelial Collagen هيعمل activation لـ

237
00:16:08,730 --> 00:16:12,610
Factor 12 في وجود هيعمل activation لـ Factor 12

238
00:16:12,610 --> 00:16:15,370
الـ Factor 12 Active مع الـ Pre-Kallikrein والـ

239
00:16:15,370 --> 00:16:17,890
High Molecular Weight Kininogen هيعملوا

240
00:16:17,890 --> 00:16:22,480
activation لـ Factor 11 أول فاكتور حكينا عنه في الـ

241
00:16:22,480 --> 00:16:26,060
Intrinsic فاكتور 12 بعدين فاكتور 11 بعد هيك

242
00:16:26,060 --> 00:16:29,720
هيعملوا activation لفاكتور 9 تمام؟ هيعملوا

243
00:16:29,720 --> 00:16:33,800
activation لفاكتور 9 المرحلة اللي بعدها اللي هي الـ

244
00:16:33,800 --> 00:16:37,200
activation لفاكتور 10 هلقيت الـ activation لفاكتور

245
00:16:37,200 --> 00:16:42,840
10 بيصير عن طريق فاكتور 8 Active فاكتور 8 Active

246
00:16:42,840 --> 00:16:46,000
مع الـ Platelet Phospholipid مع الكالسيوم مع

247
00:16:46,000 --> 00:16:50,730
الكالسيوم اللي هو فاكتور 4 فهدول بيقبو يسيي يعني

248
00:16:50,730 --> 00:16:54,070
بيعملوا ما يسمى بالـ Tenase Complex تينيس كمبليكس

249
00:16:54,070 --> 00:16:57,530
بعمل activation لفاكتور عشرة عشان نبدأ الـ Common

250
00:16:57,530 --> 00:17:01,530
pathway بينما الـ Extrinsic Pathway برضه نتيجة 

251
00:17:01,530 --> 00:17:04,790
الجروح بيتكون عندي الـ Tissue Factor 

252
00:17:04,790 --> 00:17:08,970
بيرتبط مع Factor 7 بيصير Activation لـ Factor 7

253
00:17:08,970 --> 00:17:12,410
Tissue Factor Factor 7 active مع الـ Platelet

254
00:17:12,410 --> 00:17:16,030
Phospholipid هدول هيقوموا بدور الـ Complex

255
00:17:16,030 --> 00:17:21,190
بحيث أنه هيعمل Activation مباشرة لـ Factor 10 إذن

256
00:17:21,190 --> 00:17:24,210
Factor 10 صار له Activation بطريقين إما بالـ

257
00:17:24,210 --> 00:17:28,010
Extrinsic Pathway أو بالـ Intrinsic Pathway الـ

258
00:17:28,010 --> 00:17:31,410
Extrinsic Pathway عدينا فيه بس فاكتور 7 وشفنا فاكتور

259
00:17:31,410 --> 00:17:35,110
بينما الـ Intrinsic Pathway عدينا فيه فاكتور 12 

260
00:17:35,110 --> 00:17:40,070
فاكتور 11 فاكتور 9 فاكتور 8 والكالسيوم اللي هو 

261
00:17:40,070 --> 00:17:45,290
فاكتور 4 تمام فالإثنين سواء الـ Extrinsic Pathway أو

262
00:17:45,290 --> 00:17:47,730
الـ Intrinsic Pathway اللي اتنشط من نتيجة حدوث

263
00:17:47,730 --> 00:17:51,990
الجروح هيعملوا activation لـ فاكتور 10 فاللي فاكتور

264
00:17:51,990 --> 00:17:58,470
10 الـ Active هو اللي هيعمل activation لـ Thrombin

265
00:17:58,470 --> 00:18:03,270
يعني هو هيحول الـ Prothrombin إلى Thrombin عن طريق

266
00:18:03,270 --> 00:18:06,690
اللي هو ما يسمى بالـ Prothrombinase Complex اللي

267
00:18:06,690 --> 00:18:09,270
هنا طبعاً زي ما قلنا بنبدأ الـ Common Pathway الـ

268
00:18:09,270 --> 00:18:13,280
Common Pathway بيبدأ لما الـ Factor X active

269
00:18:13,280 --> 00:18:16,780
في وجود الـ Platelet Phospholipid وفي 

270
00:18:16,780 --> 00:18:20,700
وجود الـ Calcium وفي وجود Factor V active زي ما

271
00:18:20,700 --> 00:18:23,980
قلنا هذا بيسمى الـ Prothrombinase Complex بيحول

272
00:18:23,980 --> 00:18:27,000
عند الـ Prothrombin إلى Thrombin اللي هو إلى

273
00:18:27,000 --> 00:18:31,960
Active Form الـ Thrombin هيحول الـ Fibrinogen إلى

274
00:18:31,960 --> 00:18:36,500
Fibrin Monomer بعد هيك Factor XIII هيصير له

275
00:18:36,500 --> 00:18:40,470
Activation الـ Factor 13 هيعمل Stabilization لـ

276
00:18:40,470 --> 00:18:44,690
Fibrin Monomer وهيحوله لـ Fibrin Polymer هيك

277
00:18:44,690 --> 00:18:50,670
هيتكون عندي Stable Fibrin اللي هو هيساعد على .. في

278
00:18:50,670 --> 00:18:54,770
الوضع الطبيعي طبعاً في عندي Balance يعني لما بنحتاج

279
00:18:54,770 --> 00:18:58,890
تكون الـ Fibrin يتكون الـ Fibrin وبيسكر الجروح بعد

280
00:18:58,890 --> 00:19:02,910
هيك بتبدأ الـ Fibrinolytic activity الـ Fibrinolytic

281
00:19:02,910 --> 00:19:06,470
activity بتكسر الـ Fibrin اللي اتكون عشان ما تتكونش

282
00:19:06,470 --> 00:19:11,130
جلطات الآن ممكن تتكون عندي thrombus أو جلطات في

283
00:19:11,130 --> 00:19:16,270
حالتين إما بيصير abnormal activation لـ

284
00:19:16,270 --> 00:19:19,950
coagulation cascade يعني ما فيش داعي أنه يتنشط

285
00:19:19,950 --> 00:19:25,510
ويتنشط لسبب من الأسباب فبالتالي هتتكون thrombus في

286
00:19:25,510 --> 00:19:30,010
نفس الوقت ممكن يكون السبب إنه اتكونت الـ thrombus

287
00:19:30,010 --> 00:19:33,590
لكن فيه خلل في الـ fibrinolytic activity يعني هذه

288
00:19:33,590 --> 00:19:36,430
الـ thrombus اللي اتكونت ما اتحللت فبالتالي برضه

289
00:19:36,430 --> 00:19:40,170
هذا الشخص بيكون عرضة لإنه يصير عنده جلطات in

290
00:19:40,170 --> 00:19:44,370
contrast على النقيض حالات الـ bleeding بتصير من إيش

291
00:19:44,370 --> 00:19:48,870
حالات الـ bleeding بتصير لو صار defect في الـ

292
00:19:48,870 --> 00:19:51,370
coagulation factor يعني في عندي مشكلة في الـ

293
00:19:51,370 --> 00:19:55,550
coagulation factor في الـ process كلها بشكل عام أو

294
00:19:55,550 --> 00:20:00,050
بسبب Accelerated Fibrinolysis يعني الـ fibrinolysis

295
00:20:00,050 --> 00:20:03,170
كانت سريعة جداً فبالتالي مجرد ما اتكون الـ fibrin

296
00:20:03,170 --> 00:20:06,150
ما لحقش يقوم بالوظيفة تبعته كان يصير له lysis

297
00:20:06,150 --> 00:20:10,250
فبالتالي هذه الحالة أو هذه هتعمل عندنا طبعاً

298
00:20:10,250 --> 00:20:13,150
coagulation cascade هنا بقول لك سواء intrinsic أو

299
00:20:13,150 --> 00:20:19,330
extrinsic pathway هينشطولي الـ common pathway نيجي

300
00:20:19,330 --> 00:20:23,350
للـ intrinsic pathway الـ intrinsic pathway زي ما

301
00:20:23,350 --> 00:20:27,410
حكينا هو بيبدأ بالـ Activation لـ Factor 12 عن طريق

302
00:20:27,410 --> 00:20:30,930
الـ Contact Factors الـ Contact Factors قد تكون

303
00:20:30,930 --> 00:20:33,730
Negative لتشارج Phospholipid Surfaces زي الموجودة

304
00:20:33,730 --> 00:20:36,990
في الـ Subendothelial tissue اللي بتظهر في حالة

305
00:20:36,990 --> 00:20:41,150
حدوث جروح في خارج الجسم ممكن تكون Glass أو Kaolin

306
00:20:41,150 --> 00:20:45,270
أو أشياء ثانية بتعطيني Negative Charge الـ Factors

307
00:20:45,270 --> 00:20:50,140
اللي بتتم تقييمها في هذا الـ Pathway فاكتور 12،

308
00:20:50,140 --> 00:20:54,000
فاكتور 11، فاكتور 9، فاكتور 8، prekallikrein، high

309
00:20:54,000 --> 00:20:58,340
molecular weight منقص الـ activity للـ intrinsic

310
00:20:58,340 --> 00:21:04,180
هو الـ pathway عن طريق الـ PTT هلقيت خليني أشوف

311
00:21:04,180 --> 00:21:09,380
كيف الـ PTT نيجي للـ PTT قبل ما نحكي عن الـ PTT

312
00:21:09,380 --> 00:21:12,900
بدنا نتذكر مع بعض العينة اللي كنا نسحبها كيف كنا

313
00:21:12,900 --> 00:21:16,920
نسحبها وكيف كنا نتعامل معها بشكل سريع في فحوصات

314
00:21:16,920 --> 00:21:20,080
الـ Hemostasis كنا نسحب عينة الدم في Sodium

315
00:21:20,080 --> 00:21:23,760
Citrate كنا نستخدم الـ Anticoagulant اللي هو

316
00:21:23,760 --> 00:21:26,460
Sodium Citrate Sodium Citrate هيعمل Capture

317
00:21:26,460 --> 00:21:30,480
للكالسيوم فبالتالي هيمنع عملية الـ Coagulation

318
00:21:30,480 --> 00:21:35,240
هلقيت العينة برضه إيش كنا نعمل فيها؟ كنا نعملها

319
00:21:35,240 --> 00:21:38,800
centrifuge وقت طويل ونفصلها مرتين عسى إنه نتخلص

320
00:21:38,800 --> 00:21:42,600
من الـ Platelet اللي فيها كنا نحصل على Platelet

321
00:21:42,600 --> 00:21:47,310
Poor Plasma بمعنى إن عينة الـ Plasma اللي عندي لا 

322
00:21:47,310 --> 00:21:51,550
تحتوي على كالسيوم ولا تحتوي على Platelet Phospholipid

323
00:21:51,550 --> 00:21:55,290
واتنين عاملين مهمين جداً في عملية الـ Coagulation

324
00:21:55,290 --> 00:21:58,150
عشان هيك لو أنا بدي أعمل initiation للـ

325
00:21:58,150 --> 00:22:01,650
Coagulation لازم أضيف الكالسيوم ولازم أضيف

326
00:22:01,650 --> 00:22:04,950
الـ Phospholipid فبالتالي أنا عشان أضمن أن الـ

327
00:22:04,950 --> 00:22:09,130
Intrinsic pathway هو اللي بدي يبدأ عندي بشغل

328
00:22:09,130 --> 00:22:14,170
التفاعل كالتالي بضيف عليه Contact activator

329
00:22:14,170 --> 00:22:18,870
و Phospholipid تمام بعد هيك بضيف الـ Calcium الـ

330
00:22:18,870 --> 00:22:21,850
Calcium يعتبر كـ initiator اللي هو اللي بدي أبدأ

331
00:22:21,850 --> 00:22:24,730
عندي الـ reaction لما بضيف الـ Calcium ببدأ أحسب أو

332
00:22:24,730 --> 00:22:29,210
بشغل Stopwatch وببدأ أحسب قداش الوقت اللازم لتكون

333
00:22:29,210 --> 00:22:33,890
الـ Fibrin in equilibrium طبعاً هذا الفحص لأنه احنا

334
00:22:33,890 --> 00:22:37,650
شغلنا الـ intrinsic pathway هيشيك على أي خلل في الـ

335
00:22:37,650 --> 00:22:42,440
intrinsic and common pathway هندى ملاحظة هنا إنه في

336
00:22:42,440 --> 00:22:44,620
عندي بعض الـ Drugs زي الـ Heparin والـ

337
00:22:44,620 --> 00:22:47,620
Warfarin في عندي الـ Factor Inhibitor اللي هو بس

338
00:22:47,620 --> 00:22:53,120
Anticoagulant عادة بتعمل prolongation للـ PTT طيب

339
00:22:53,120 --> 00:22:56,440
نيجي للـ Extrinsic Pathway اللي هو الـ Tissue

340
00:22:56,440 --> 00:23:00,880
Factor Pathway عادة هذا لما بيصير جروح بيطلع الـ

341
00:23:00,880 --> 00:23:06,360
Tissue Factor الـ Tissue Factor هيعمل activation

342
00:23:06,360 --> 00:23:08,980
لـ Factor 7 هيرتبط مع Factor 7 الـ Active

343
00:23:09,300 --> 00:23:12,720
وبالتالي يعمل activation لـ Factor 10 ويبدأ عندي

344
00:23:12,720 --> 00:23:16,720
بعدها الـ Common Pathway بتم تقييم الـ Extrinsic

345
00:23:16,720 --> 00:23:23,580
Pathway عن طريق فحص الـ PT فحص 

346
00:23:23,580 --> 00:23:28,520
الـ PT أنا بدي أشغل فيه الـ Extrinsic Pathway مش

347
00:23:28,520 --> 00:23:32,820
الـ Intrinsic Pathway فبجيب مادة زي الـ Tissue

348
00:23:32,820 --> 00:23:36,620
Factor اللي هي طبعاً هي Tissue Factor لكن ممكن يكون

349
00:23:36,620 --> 00:23:40,120
لها أكثر من مصدر مش شرط تكون من الـ Human يعني وإن

350
00:23:40,120 --> 00:23:44,220
كان الأفضل اللي هو الـ Human Tissue Factor بجيب

351
00:23:44,220 --> 00:23:46,900
الـ Thromboplastin اللي هو الـ Tissue Factor بضيفه

352
00:23:46,900 --> 00:23:49,840
على العينة مع الـ Calcium فهيبدأ الـ Pathway هنا

353
00:23:49,840 --> 00:23:53,120
هيبدأ الـ Extrinsic Pathway ليش؟ لأني أنا حطيت له الـ

354
00:23:53,120 --> 00:23:58,060
Tissue Factor طبعاً بعمل initiation وبشوف الوقت

355
00:23:58,060 --> 00:24:03,720
اللازم لتكون هنا هيشيك عندي على الـ Extrinsic

356
00:24:03,720 --> 00:24:08,820
Factors والـ Common Pathway Factors اللي هو الـ PT

357
00:24:08,820 --> 00:24:12,400
الـ

358
00:24:12,400 --> 00:24:15,340
Common Pathway الـ Common Pathway هتشتغل فيه

359
00:24:15,340 --> 00:24:19,580
فاكتور 5، فاكتور 10، فاكتور 13، فاكتور 2 زي ما

360
00:24:19,580 --> 00:24:22,800
أنتم شايفين في عندي الـ Complex هيعمل

361
00:24:22,800 --> 00:24:26,600
Activation هذا جاي من الـ Intrinsic Pathway هيعمل

362
00:24:26,600 --> 00:24:31,050
Activation لـ فاكتور عشرة وبعدين بيجي الـ Prothrombinase

363
00:24:31,050 --> 00:24:34,550
Complex وبيكمل عندي لغاية ما يتكون عندي الـ

364
00:24:34,550 --> 00:24:38,590
Fibrin Polymer أتوقع إن الـ PT أو الـ PTT بكشف

365
00:24:38,590 --> 00:24:41,710
عندي إذا كان فيه خلل في الـ Common Pathway وعادة

366
00:24:41,710 --> 00:24:44,330
إذا كان فيه خلل في الـ Factors بتاعة الـ Common

367
00:24:44,330 --> 00:24:52,190
Pathway هيتأثر الإثنين هيتأثر عندي الـ PT والـ

368
00:24:52,190 --> 00:24:52,470
PTT

369
00:24:55,680 --> 00:24:59,040
طبعاً هندى هذا الـ Cascade ملخص بيوضح فيه الـ

370
00:24:59,040 --> 00:25:01,720
Intrinsic والـ Extrinsic pathway والـ Common

371
00:25:01,720 --> 00:25:08,340
pathway طيب هلقات احنا حكينا عن الـ Coagulation

372
00:25:08,340 --> 00:25:12,840
cascade زي ما في عندي Coagulation cascade في عندي

373
00:25:12,840 --> 00:25:16,520
Anti-coagulant pathway هلقات عملية الـ Coagulation

374
00:25:16,520 --> 00:25:21,820
مش لازم تضل شغالة على طول لازم تيجي أشياء توقف

375
00:25:21,820 --> 00:25:25,190
عملية الـ Coagulation ففي عندي أكثر من pathway في 

376
00:25:25,190 --> 00:25:30,490
عندي الـ antithrombin pathway في عندي protein C

377
00:25:30,490 --> 00:25:33,250
-thrombomodulin pathway في عندي tissue factor

378
00:25:33,250 --> 00:25:37,090
مثلما أنتم شايفين في عندي أكثر من anticoagulant

379
00:25:37,090 --> 00:25:41,850
pathway في عندي ال tissue factor pathway inhibitor

380
00:25:41,850 --> 00:25:45,050
في عندي ال antithrombin 3

381
00:25:47,610 --> 00:25:51,650
طيب نجي لأول pathway اللي هي في الـ Anti

382
00:25:51,650 --> 00:25:54,410
-coagulation اللي هي الـ Anti-thrombin pathway

383
00:25:54,410 --> 00:25:59,090
Anti-thrombin يعتبر أهم inhibitor لـ coagulation

384
00:25:59,090 --> 00:26:05,130
للثرمبين بيشكل حوالي 80% of thrombin inhibitory

385
00:26:05,130 --> 00:26:10,190
activity in plasma يعني هو أهم pathway عندنا الـ

386
00:26:10,190 --> 00:26:13,790
Anti-thrombin عادة بيعمل inhibition directly

387
00:26:14,470 --> 00:26:18,810
للثرمبين ولفاكتور عشرة بالإضافة ل factor X active

388
00:26:18,810 --> 00:26:22,490
طبعا هو لما يعمل inhibition للثرمبين ولفاكتور عشرة

389
00:26:22,490 --> 00:26:25,750
أكيد هيتوقف ال pathway لأن هذه ال factors المفروضة

390
00:26:25,750 --> 00:26:30,010
تقوم بدورها لكن هو طالما عمللها block مش هيتكمل ال

391
00:26:30,010 --> 00:26:33,230
pathway وبالتالي مش هيتكون الفيبرين وهكذا هو يقوم

392
00:26:33,230 --> 00:26:39,650
بدوره ك anticoagulant طيب نشوف تفاصيل أكثر عن

393
00:26:39,650 --> 00:26:45,550
الموضوع ال antithrombin بعمل inhibition زي ما قلنا

394
00:26:45,550 --> 00:26:49,950
بشكل مباشر أو بشكل أساسي للثرمبين و ل factor 10 

395
00:26:49,950 --> 00:26:52,830
active بالإضافة لأنه بعمل inhibition ل other

396
00:26:52,830 --> 00:26:58,050
factors زي factor 9 active، factor 11، factor 12

397
00:26:58,050 --> 00:27:03,430
active بعمل inhibition لل complement enzyme C1 كيف

398
00:27:03,430 --> 00:27:07,530
بتصير عملية ال inhibition لما بيصير جروح بتطلع

399
00:27:07,530 --> 00:27:11,150
مادة الهيبارانسلفات هذه المادة بتطلع من ال

400
00:27:11,150 --> 00:27:15,970
endothelial cells مادة شبيهة بالـ Heparin هذه

401
00:27:15,970 --> 00:27:22,210
المادة راح تروح و هي مرتبطة بالـ Antithrombin لما

402
00:27:22,210 --> 00:27:26,950
بترتبط فيه بتعمل له conformational changes بتغير

403
00:27:26,950 --> 00:27:31,970
الشكل أو التركيبة بتاعته بحيث أنه يصير سهل عليه

404
00:27:31,970 --> 00:27:36,550
أنه يرتبط بالإنزيم أو بالإنزايم و يعمله

405
00:27:36,550 --> 00:27:40,880
inactivation This facilitated its reaction with the

406
00:27:40,880 --> 00:27:43,560
enzyme أنتثرومبين form a complex with the

407
00:27:43,560 --> 00:27:47,200
inhibited proteins بعد هي ارتبط مع الانزيم اللي

408
00:27:47,200 --> 00:27:52,560
صارله هنا هذه ميكانيزم بسيطة ورسم تخطيتي بسيط جدا

409
00:27:52,560 --> 00:27:57,320
بيوضح عندي كيف ارتباط الانتثرومبين مع الهيبرين أو

410
00:27:57,320 --> 00:28:01,000
مع الهيبرانسالفات بيغير ال confirmation لإله بيصير

411
00:28:01,000 --> 00:28:04,940
موائم لارتباط بال active factors خلّيني أشوف هلأ

412
00:28:04,940 --> 00:28:10,680
هاي عندنا الهيبرين في عندي الـ Antithrombin ارتباط

413
00:28:10,680 --> 00:28:13,920
الهيبرين مع الـ Antithrombin هيغير شكل الـ

414
00:28:13,920 --> 00:28:19,040
Antithrombin شفتين كيف صار شكله؟ فهذا الشكل هيصير

415
00:28:19,040 --> 00:28:23,640
موائم لشكل factor 10 active و factor 2 active اللي

416
00:28:23,640 --> 00:28:26,860
هو الـ Thrombin وبالتالي هيصير ارتباط بينهم و

417
00:28:26,860 --> 00:28:30,640
هيصير هذا ال factor اللي كان active هيصير inactive

418
00:28:32,100 --> 00:28:35,440
الرسمة اللي معكم هيها الرسمة اللي معكم في الملزمة

419
00:28:35,440 --> 00:28:39,100
خلينا نشوف إيش فيها في عندي الـ Antithrombine

420
00:28:39,100 --> 00:28:41,920
والهيبرين لما يرتبط الـ Antithrombine بالهيبرين

421
00:28:41,920 --> 00:28:46,920
بصير موائم لارتباط للثرمبين بعد هيك بنفك الهيبرين

422
00:28:46,920 --> 00:28:53,560
فبالتالي هيتكون عندي Complex من ال factor اللي صار

423
00:28:53,560 --> 00:28:59,310
inactive مع الـ Antithrombine وهيك بنكون نجي للـ

424
00:28:59,310 --> 00:29:03,030
pathway الثاني اللي هو protein C pathway خلّوا

425
00:29:03,030 --> 00:29:06,530
بالكم إحنا بنحكي عن anticoagulant pathway يعني

426
00:29:06,530 --> 00:29:10,810
هيمشي الكسكيت ويكون عندي الـ coagulation factors

427
00:29:10,810 --> 00:29:14,770
الـ active وحتى تبدأ تتكون الفيبرين هلأ في مرحلة

428
00:29:14,770 --> 00:29:17,910
معينة لازم الكسكيت هذا يبدأ يشتغل له الـ

429
00:29:17,910 --> 00:29:22,390
anticoagulant عشان يوقف الـ coagulation أو يقلل من

430
00:29:22,390 --> 00:29:26,670
الـ coagulation إيش اللي بصير؟ لما بزيد في ثرمبين

431
00:29:27,500 --> 00:29:31,220
نتيجة الـ activation لـ Coagulation cascade

432
00:29:31,220 --> 00:29:35,720
الثرمبين هذا هيروح يرتبط مع الـ Thrombomodulin

433
00:29:35,720 --> 00:29:41,240
ثرمبوموديولين هذا موجود على الـ Endothelium هيكون

434
00:29:41,240 --> 00:29:46,980
ثرمبين ثرمبوموديولين Complex هذا الـ Complex هيعمل

435
00:29:46,980 --> 00:29:52,820
activation لبروتين C البروتين C هيصير Active

436
00:29:52,820 --> 00:29:57,390
بروتين C فلقيت لما بيصير activation لبروتين C هيروح

437
00:29:57,390 --> 00:30:00,190
الـ «بروتين C» يرتبط مع «cofactor» اللي هو «بروتين

438
00:30:00,190 --> 00:30:05,150
S» ومع «factor V» inactive فلقيت ال «complex» اللي

439
00:30:05,150 --> 00:30:08,590
اتوان عندي أكثر «بروتين C» و«بروتين S» و«factor V»

440
00:30:08,590 --> 00:30:11,910
inactive هيعملوا «inactivation» لـ «factor VIII»

441
00:30:11,910 --> 00:30:17,570
و«inactivation» لـ «factor V» وهيك هيوقفوا تكون

442
00:30:17,570 --> 00:30:22,660
الـ «Thrombin» تمام؟ لأنه زي ما أنتم عارفين فاكتور

443
00:30:22,660 --> 00:30:27,760
5 هو جزء أساسي في الـ Thrombinase Complex و فاكتور

444
00:30:27,760 --> 00:30:31,360
8 جزء أساسي في التمنازل Complex فطالما صار ان

445
00:30:31,360 --> 00:30:36,280
اكتشف هذه زي ما أنتم شايفين الاثرومبين اتكون

446
00:30:36,280 --> 00:30:41,700
نتيجة طبعا بدت تتكون ال clot ومش الكسكاد وزاد

447
00:30:41,700 --> 00:30:45,380
الاثرومبين في ال blood زيادة الاثرومبين حيرضت مع

448
00:30:45,380 --> 00:30:49,400
الاثرومبوموديولينهيعمل أثرومبين أثرومبوموديولين

449
00:30:49,400 --> 00:30:53,440
Complex هدول إيش راح يعملوا؟ راح يعملوا activation

450
00:30:53,440 --> 00:31:01,260
لبروتين C هيتكون عندي active بروتين C طبعا اتكونت

451
00:31:01,260 --> 00:31:04,880
الأثرومبس عليها factor 5 active و عليها factor 8

452
00:31:04,880 --> 00:31:13,640
active هيجي بروتين C ال active طبعا بمساعدة بروتين

453
00:31:13,640 --> 00:31:19,820
S هيعملوا الـ Factor 8 Active هيتحول لـ Factor 8

454
00:31:19,820 --> 00:31:26,780
Inactive برضه هنا هيصير عندي بمساعدة Factor 5

455
00:31:26,780 --> 00:31:29,860
هيصير Inactivation لـ Factor 5 فبالتالي هيتوقف

456
00:31:29,860 --> 00:31:33,320
Factor 5 و Factor 8 الـ Active هيصير لهم

457
00:31:33,320 --> 00:31:37,680
Inactivation و هيتوقف الـ Cascade هنا بيحكي لنا

458
00:31:37,680 --> 00:31:42,890
أنه فين أشياء بتعتبر كـ Co-factors لـ Protein S لـ

459
00:31:42,890 --> 00:31:46,550
Protein C عفواً اللي هي Protein S و Factor 5 الـ

460
00:31:46,550 --> 00:31:49,690
Protein S بيساعد الـ Active Protein C على إنه

461
00:31:49,690 --> 00:31:52,190
يرتبط مع الـ Phospholipids بتاعة الـ Platelets و

462
00:31:52,190 --> 00:31:55,810
الـ Endothelium الـ Protein S اللي بيشتغل لازم

463
00:31:55,810 --> 00:32:00,790
يكون Free لكن قريب من 60% من الـ Protein S بنلاقي

464
00:32:00,790 --> 00:32:07,430
مرتبط بـ C4B Binding Protein Factor 5 مع Protein S

465
00:32:07,430 --> 00:32:12,870
طبعاً زي ما قلنا بيخلوا الـ Active Protein C يعمل

466
00:32:12,870 --> 00:32:18,410
degradation لـ factor 8 و factor 9 نيجي للميكانيزم

467
00:32:18,410 --> 00:32:23,970
الثالث اللي هو tissue factor pathway inhibitor هذا

468
00:32:23,970 --> 00:32:27,750
بيطلع من الـ endothelium لما بيصير activation لل

469
00:32:27,750 --> 00:32:32,450
pathway لل factors برتبط مع factor 10 active

470
00:32:32,450 --> 00:32:36,990
بيعملوا complex factor 10 active مع Tissue Factor

471
00:32:36,990 --> 00:32:40,850
Pathway Inhibitor ويروح ويرتبطه بتعوني الـ

472
00:32:40,850 --> 00:32:44,430
Extrinsic Pathway الـ Tissue Factor مع Factor 7

473
00:32:44,430 --> 00:32:48,350
Active وبالتالي بعمل Inactivation للـ Extrinsic

474
00:32:48,350 --> 00:32:53,370
Pathway طيب

475
00:32:53,370 --> 00:32:57,830
نيجي للـ Fibrinolytic Pathway طبعا إحنا بمجرد ما

476
00:32:57,830 --> 00:33:01,630
الفيبرين يتكون هتبدأ عملية الـ Fibrinolysis لأن هو

477
00:33:01,630 --> 00:33:04,670
بده يقدي وظيفة وينتهي مش لازم يظل موجود في الجسم

478
00:33:05,630 --> 00:33:11,530
طبعاً في عندي بلازمينوجين البلازمينوجين هذا هو

479
00:33:11,530 --> 00:33:15,310
اللي بتتحول لبلازمين وبيعمل على تكسير الـ fibrin

480
00:33:15,310 --> 00:33:19,690
اللي اتكون البلازمينوجين بده يصير له activation إما

481
00:33:19,690 --> 00:33:22,610
بيصير له in vivo عن طريق tissue plasminogen

482
00:33:22,610 --> 00:33:27,330
activator هذا بيجي من الـ Indothelium أو عن طريق

483
00:33:27,330 --> 00:33:32,690
اليوركيناز plasminogen activator ممكن يكون اكسوجنس

484
00:33:32,880 --> 00:33:36,080
عن طريق الـ streptokinase اللي بينعطل المرضى اللي

485
00:33:36,080 --> 00:33:41,940
عندهم جلطات عشان يتدوب الجلطات كلهم بيشتغل على الـ

486
00:33:41,940 --> 00:33:44,540
plasminogen بيعملوا activation بيحولوا إلى

487
00:33:44,540 --> 00:33:49,960
البلازمين البلازمين هذا هيعمل degradation للفيبرين

488
00:33:49,960 --> 00:33:54,280
وعلى الفيبرينوجين لو شغل على الفيبرينوجين هيعطيني

489
00:33:54,280 --> 00:33:57,740
D-dimer لكن لو شغل على الفيبرينوجين مش هيعطي D

490
00:33:57,740 --> 00:34:01,480
-dimer علشان هيك الـD-dimer ارتفاع ودليل على انه

491
00:34:01,480 --> 00:34:06,720
فيه هطلعوا معايا Degradation of fibrin and

492
00:34:06,720 --> 00:34:09,700
fibrinogen «فيبرين» or «فيبرين» «فيبرينوجين» or

493
00:34:09,700 --> 00:34:10,780
«فيبرين» «فيبرين» or «فيبرين» «فيبرينوجين» or

494
00:34:10,780 --> 00:34:14,280
«فيبرين» «فيبرينوجين» or «فيبرين» «فيبرينوجين»

495
00:34:14,280 --> 00:34:14,980
«فيبرينوجين» «فيبرينوجين» «فيبرينوجين»

496
00:34:14,980 --> 00:34:15,040
«فيبرينوجين» «فيبرينوجين» «فيبرينوجين»

497
00:34:15,040 --> 00:34:15,820
«فيبرينوجين» «فيبرينوجين» «فيبرينوجين»

498
00:34:15,820 --> 00:34:18,080
«فيبرينوجين» «فيبرينوجين» «فيبرينوجين»

499
00:34:18,080 --> 00:34:25,460
«فيبرينوجين» «فيبرينوجين» «فيبرينوجين» «فيبرينوج

500
00:34:31,020 --> 00:34:33,780
لغاية ما في النهاية يصير complete degradation

501
00:34:33,780 --> 00:34:38,980
لإلهم الآن كيف بدنا نعمل evaluation للـFibrinolysis

502
00:34:38,980 --> 00:34:44,300
إذا كان فعلا صار فيه اتكوّن fibrin clot وصار لها

503
00:34:44,300 --> 00:34:48,700
degradation هنلاقي الـD-dimer ارتفع في blood إذا 

504
00:34:48,700 --> 00:34:51,160
وجود الـD-dimer قد يعطي 

505
00:35:00,380 --> 00:35:04,640
في حالات الـ Pulmonary embolism  الـ DIC  و الـ Normal

506
00:35:04,640 --> 00:35:07,160
الـ Pregnancy ولو صار فيه Complication في الـ

507
00:35:07,160 --> 00:35:10,280
pregnancy هتلاقي ال level تاعه ارتفع بشكل كبير و
508
00:35:10,280 --> 00:35:10,780
ملحوظ