1 00:00:25,010 --> 00:00:28,570 الـ Coagulation Cascade Mechanism الحضرة اللي فاتت 2 00:00:28,570 --> 00:00:32,070 كانت عن الـ Coagulation Factors اتعرفنا على كل واحد 3 00:00:32,070 --> 00:00:36,030 منهم، على حدد اليوم إن شاء الله هنشوف على الـ 4 00:00:36,030 --> 00:00:39,930 sequential steps which are involved in the 5 00:00:39,930 --> 00:00:43,550 Coagulation Cascade Mechanism كلنا بنعرف إن الـ 6 00:00:43,550 --> 00:00:45,990 Coagulation Factors هم عبارة عن مجموعة من 7 00:00:45,990 --> 00:00:49,710 البروتينات glycoprotein substance which is usually 8 00:00:49,710 --> 00:00:56,810 circulate as pro-enzyme لكن once activated بتحول 9 00:00:56,810 --> 00:01:02,370 لإنزيم و they are activated in a cascade manner 10 00:01:02,370 --> 00:01:06,030 بمعنى إن كل واحد بينشط اللي بعده ويصل في 11 00:01:06,030 --> 00:01:09,930 النهاية إلى تكوين ما يسمى بالثرومبين، والثرومبين 12 00:01:09,930 --> 00:01:13,950 هيشتغل على الفيبرينوجين ويكون اللي ما يسمى بالخثرة 13 00:01:13,950 --> 00:01:17,530 لـ Clot اللي هي عبارة عن الـ Clot طبعا من .. 14 00:01:17,530 --> 00:01:22,710 نستوحى من .. من .. من هذه العملية إن .. كل 15 00:01:22,710 --> 00:01:27,510 المطلوب إن الدم يتحول من سائل إلى solid وفي الـ 16 00:01:27,510 --> 00:01:30,590 Hemothermal Hemostasis بيرجع مرة ثانية إلى سائل، 17 00:01:30,590 --> 00:01:35,110 مظبوط؟ يبقى هو بيتحول from liquid to jelly or 18 00:01:35,110 --> 00:01:39,090 solid substance وبعد هيك بيرجع تاني إلى اللي هو 19 00:01:39,090 --> 00:01:39,890 liquid substance 20 00:01:43,510 --> 00:01:48,710 خطوات تكوين two important complexes ذكرناهم قبل 21 00:01:48,710 --> 00:01:53,450 هيك هم التنشيط والبروترومبينيز، التنشيط complex 22 00:01:53,450 --> 00:01:57,770 والبروترومبينيز، البروترومبينيز هيشتغل هينشر الـ 23 00:01:57,770 --> 00:02:01,970 thrombin هينشر نية الـ thrombin والـ thrombin له 24 00:02:01,970 --> 00:02:06,250 different function هنتطرق ليها بالتفصيل إن شاء 25 00:02:06,250 --> 00:02:14,870 الله، ماشي؟ مما سبق هنلاحظ الآن يا شباب زي ما أنتو 26 00:02:14,870 --> 00:02:18,490 شايفين هذا 27 00:02:18,490 --> 00:02:25,090 صورة لـ Blood vessels صار فيه مَزق في هذه المنطقة و 28 00:02:25,090 --> 00:02:30,270 لما صار فيه مَزق في هذه المنطقة طلع منه كولاجين صار 29 00:02:30,270 --> 00:02:35,030 الـ direct contact with blood والكولاجين كل اللي 30 00:02:35,030 --> 00:02:39,630 قبله منشط الـ Platelet فأول ما بنشط بنشط الـ 31 00:02:39,630 --> 00:02:42,400 Platelet والـ Platelet بصير الـ adherence والـ 32 00:02:42,400 --> 00:02:46,540 agglutination في منطقة الحد وفي النهاية بتوفر ما 33 00:02:46,540 --> 00:02:51,820 يسمى بالـ phospholipid membrane أو Platelet factor 34 00:02:51,820 --> 00:02:56,220 ثلاثة، بطانة أو ما يسمى بالـ Phosphatidylserine وهو 35 00:02:56,220 --> 00:03:00,700 بُنى نيجاتيف تشارج بتتنشط عليها ميكروفينس 36 00:03:00,700 --> 00:03:03,480 فاكتور كل الـ Coagulation factors فهو يتكون بواسطة 37 00:03:03,480 --> 00:03:07,680 تيناس كومبليكس على سطح الـ Platelet اللي محصلة 38 00:03:07,680 --> 00:03:13,630 تكوين فيبرين صح؟ إن الـ Fibrin بالإضافة إلى إن الـ 39 00:03:13,630 --> 00:03:17,610 Platelet أصلا صار لها adherence و aggregation وسدت 40 00:03:17,610 --> 00:03:22,850 الجلد وكونت الـ Primary Blood مع الـ Fibrin شو 41 00:03:22,850 --> 00:03:28,290 بيصير؟ Solidification و Reinforcement لمن؟ للجلد 42 00:03:28,290 --> 00:03:36,070 اللي تكون عندك، ماشي؟ طيب، هذا الكلام 43 00:03:41,350 --> 00:03:47,650 طبعا سيقول لنا Sequential Steps of Coagulation 44 00:03:47,650 --> 00:03:55,090 قسموها كـ Cascade إلى ثلاث مناطق أساسية يقال لها 45 00:03:55,090 --> 00:03:59,130 Intrinsic وفيه Extrinsic وفيه Common Pathway 46 00:03:59,130 --> 00:04:04,750 Intrinsic وExtrinsic وفيه Common Pathway ويظهروا 47 00:04:04,750 --> 00:04:12,360 دلوقتي الـ Intrinsic بيبدأ بتنشيط Factor 12 الـ 12 48 00:04:12,360 --> 00:04:17,420 بيتحول إلى 12A وشوفنا المرة اللي فاتت كيف هيتحول 49 00:04:17,420 --> 00:04:25,260 12 إلى إيش؟ إلى 12A فعلا فاكرين إيه الـ contact phase 50 00:04:25,260 --> 00:04:33,120 اللي بيجي بتحول لـ 12A وقلنا فيه على جانب إيه إيه الـ 51 00:04:33,120 --> 00:04:34,860 contact surface 52 00:04:44,970 --> 00:04:48,130 طبعا فيه الـ hand-to-hand زايرة شغالة pre 53 00:04:48,130 --> 00:04:52,610 -calicrine 12 بيشتغل hand وبيشتغل hand صح؟ فبيحول 54 00:04:52,610 --> 00:05:00,530 الـ pre-calicrine لـ calicrine و11 بيحوله لـ 11A مظبوط 55 00:05:00,530 --> 00:05:07,050 وبالتالي من هذا المنطلق بهذه الطريقة نشط factor 56 00:05:07,050 --> 00:05:10,910 H12 نشط بعدها اللي بعده، طبعا نحن الإنسان نفس الـ 57 00:05:10,910 --> 00:05:13,470 pre-calicrine نفس الـ pre-calicrine 58 00:05:19,660 --> 00:05:26,980 من الـ Prime الى 12A كاملة ماشي فبتزيد كمية الـ calicrine 59 00:05:26,980 --> 00:05:29,900 هذا الكلام شوفناه المحاضرة اللي فاتت 60 00:05:29,900 --> 00:05:34,940 مظبوط، نعش بيتنشط مين نشطه؟ نيجاتيف تشارج نيجاتيف 61 00:05:34,940 --> 00:05:38,720 تشارج ماشي فيقضون نيجاتيف تشارج مين وفر نيجاتيف 62 00:05:38,720 --> 00:05:43,000 تشارج؟ هم الفوسفاتيديل سيرين، الفوسفاتيديل سيرين 63 00:05:43,000 --> 00:05:47,060 اللي طلع بيته الفوسفاتيديل سيرين اللي هو تبع هذا 64 00:05:47,340 --> 00:05:50,160 اللي بليت ليتس ميمبرين فوسفو 100% فوسفو يبعد ميمبرين 65 00:05:50,160 --> 00:05:52,900 فوسفو يبعد ميمبرين بالمناسبة هو اتنشط بأكثر من 66 00:05:52,900 --> 00:05:57,200 طريقة، طريقة أحد الطرق اللي هو الـ Platelet الـ 67 00:05:57,200 --> 00:06:01,020 phospho phosphatidylserine أو Platelet factor 3 68 00:06:01,020 --> 00:06:07,700 فبننشط 12 و12A و12 بنشط 11 إلى 11A و11 69 00:06:07,700 --> 00:06:15,160 بنشط 9A إلى 9A ماشي، طبعا في وجود مين؟ كالسيوم 70 00:06:15,160 --> 00:06:18,450 في وجود الـ Calcium عشان هيك الخطوات الأولانية 71 00:06:18,450 --> 00:06:23,710 محتاجناش فيها الكالسيوم نشيشي لكن هنا احتاجنا فيها 72 00:06:23,710 --> 00:06:29,590 الـ Calcium، وجدنا صار فيها تسعة A تسعة A في وجود 73 00:06:29,590 --> 00:06:35,630 الـ Calcium وثمانية A والـ phospholipid اللي احنا 74 00:06:35,630 --> 00:06:44,730 قاعدين على سطحه، شو بيكونوا؟ بيكونوا تنشيط، تنشيط 75 00:06:44,730 --> 00:06:47,880 اللي بتشتغل على عشرة الناس اللي بده يشتغل على مين؟ 76 00:06:47,880 --> 00:06:56,700 على عشرة ماشي، 9A اللي نشطه 11A و8A والـ Calcium والـ 77 00:06:56,700 --> 00:07:01,500 phospholipid بيشتغل على عشرة وبيحولوا إلى عشرة 78 00:07:01,500 --> 00:07:06,660 A عشرة A، تسعة مع ثمانية اللي already 79 00:07:06,660 --> 00:07:11,860 اتنشط وإننا هنعرف كيف اتنشط بيتحول بكون تسعة A 80 00:07:11,860 --> 00:07:15,200 ثمانية A Complex في وجود الـ Calcium والـ 81 00:07:15,200 --> 00:07:19,410 phospholipid بنشطه عشرة إلى عشرة مفهوم يا شباب؟ 82 00:07:19,410 --> 00:07:26,070 طبعا هذا الـ initiation of intrinsics وصلنا لغاية 83 00:07:26,070 --> 00:07:28,890 مين؟ عشرة، المفروض نصل للاخر، الـ Intrinsic كله 84 00:07:28,890 --> 00:07:32,030 للاخر، بس بدنا ننجح في هذا لإن الاثنين بيشتركوا عند 85 00:07:32,030 --> 00:07:39,530 مين؟ عند عشرة، الـ Extrinsic يا شباب، الـ Extrinsic هو 86 00:07:39,530 --> 00:07:45,010 اللي بيبدأ by releasing tissue factor by releasing 87 00:07:45,010 --> 00:07:50,690 tissue factor، من وين بيطلع الـ tissue factor؟ 88 00:07:50,690 --> 00:07:56,750 من الـ injury اللي صار، الـ injured cell وهي عبارة 89 00:07:56,750 --> 00:08:00,130 عن أي خلية مَزقة، blood vessel injury بيقول صار 90 00:08:00,130 --> 00:08:02,930 فيه damage لـ blood vessel بيطلع tissue factor، طلع 91 00:08:02,930 --> 00:08:03,510 أيّاش؟ 92 00:08:07,350 --> 00:08:12,090 في وجود الـ tissue factor سبعة A اللي احنا 93 00:08:12,090 --> 00:08:17,530 متفقين على إنه هو العنصر الوحيد هو المركب الوحيد 94 00:08:17,530 --> 00:08:23,830 اللي موجود على شكل active لكن بكميات قليلة شو 95 00:08:23,830 --> 00:08:31,210 بيعمل؟ قالوا هذا هو بنشط مين؟ بنشط سبعة إلى سبعة 96 00:08:31,210 --> 00:08:36,810 ليش قلنا هذا الكلام؟ لإن كلنا بنعرف إنه أي 97 00:08:36,810 --> 00:08:39,890 coagulation factor عشان ينشط بده واحد يجي له 98 00:08:39,890 --> 00:08:46,330 ينشطه، صح؟ طب اللي بيجي له المطلوب عشان ينشط لازم 99 00:08:46,330 --> 00:08:50,490 يكون نشيط ولا لأ؟ لازم يكون enzymatic ولا لأ؟ يعني 100 00:08:50,490 --> 00:08:56,150 it's enzymatic form؟ طيب، factor 7 عشان ينشط بيكون 101 00:08:56,150 --> 00:09:00,950 إنزيم ولا مش إنزيم؟ لازم، فالـ Extrinsic already 102 00:09:01,890 --> 00:09:06,630 factor سبعة A لديها جسم الانزيماتيكا 4 لكنها 103 00:09:06,630 --> 00:09:10,870 نشطت في وجود البرازيلات من الـ tissue factor 104 00:09:10,870 --> 00:09:14,610 لكنها نشطت في وجود البرازيلات من الـ tissue 105 00:09:14,610 --> 00:09:18,030 factor ففي وجود الـ tissue factor بيجي فاكتور سبعة 106 00:09:18,030 --> 00:09:25,610 A وبينشر كمية كبيرة من مين؟ من سبعة وبيكون سبعة A 107 00:09:25,610 --> 00:09:30,430 اللي مرتبط مع tissue factor وبيكون سبعة A complex 108 00:09:31,050 --> 00:09:38,430 ماشي، هذا هو tissue factor ماشي اجى على سبعة ونشط 109 00:09:38,430 --> 00:09:44,450 على سبعة A في وجوده طبعا وفي وجود الـ Calcium وكون إن 110 00:09:44,450 --> 00:09:50,470 ما يسمى بسبعة A tissue factor سبعة A complex ماشي 111 00:09:50,470 --> 00:09:55,850 and this complex is a potent complex قوي جدا has 112 00:09:55,850 --> 00:09:59,090 the ability to directly activate to directly 113 00:09:59,090 --> 00:10:04,470 activate فاكتور 10، فاكتور L عشرة، فبيحول عشرة 114 00:10:04,470 --> 00:10:11,190 لعشرة A، شايفين قداش؟ محتاج لفة ودوران كتير؟ very 115 00:10:11,190 --> 00:10:15,490 short، عشان هيك اليوم بيعتبروا إن الـ initiation of 116 00:10:15,490 --> 00:10:20,890 coagulation cascade mechanism هو تنشيط factor IH 117 00:10:20,890 --> 00:10:24,250 سبعة أو تكوين الـ complex سبعة اتش وfactor 118 00:10:24,250 --> 00:10:29,070 complex، ماشي؟ كون الـ complex هذا اللي بنشط 119 00:10:29,070 --> 00:10:34,050 directly عشرة إلى عشرة A، it's very fast، ماشي؟ 120 00:10:34,050 --> 00:10:39,330 بياخد seconds عشان IH عشان ينشط لعشرة إلى عشرة على 121 00:10:39,330 --> 00:10:44,850 خلاف الـ Intrinsic اللي بيعتبر slow، ماشي؟ ليش slow؟ 122 00:10:44,850 --> 00:10:48,090 بياخد minutes instead of seconds لإن فيه أكام 123 00:10:48,090 --> 00:10:54,450 فاكتور داخل على الخط عدة دقائق بفوه شبههم أرجعت 124 00:10:54,450 --> 00:11:00,570 عشرة تحول إلى عشرة A وبيبدأ الـ common pathway والـ 125 00:11:00,570 --> 00:11:03,530 common pathway بيبدأ بتكوين البروثرومبينيز كومبليكس 126 00:11:03,530 --> 00:11:10,710 أو activator وهو عبارة عن عشرة a مع خمسة a في وجود 127 00:11:10,710 --> 00:11:15,230 الكالسيوم و ال phospholipid أو platelet factor 128 00:11:15,230 --> 00:11:21,430 تلاتة ماشي إيش بنسمّوه؟ Prothrombinase activator هذه 129 00:11:21,430 --> 00:11:26,770 هو شو بتشتغل عليه هذا؟ وبيحوّله... والترمبين هذا 130 00:11:26,770 --> 00:11:31,510 هو الـ active هو إيش؟ هو الـ active بيحوّل الفيبرين 131 00:11:31,510 --> 00:11:36,230 الجنبيين لفيبرين والفيبرين في البداية بيتكون as 132 00:11:36,230 --> 00:11:42,680 fibrin monomer ثم fibrin polymer ثم في حاجة ثانية 133 00:11:42,680 --> 00:11:48,540 بعد ذلك نفس الثرومبين بنشّط تلتاش هي نشّط تلتاش في 134 00:11:48,540 --> 00:11:53,280 وجود الكالسيوم وقلنا الكالسيوم مهم ضروري جدا لتنشيط 135 00:11:53,280 --> 00:11:58,100 تلتاش وتلتاش هي اللي إيش بتعمل؟ بتعمل عملية جدل 136 00:11:58,100 --> 00:12:03,200 بيربط الـ fibrin polymer مع بعض وبيكون ما يسمّى بالـ 137 00:12:03,200 --> 00:12:08,050 cross-linked fibrin cross-linked fibrin ماشي؟ عشان 138 00:12:08,050 --> 00:12:11,710 هيك الـ cross-linked fibrin هي عبارة عن علامة من 139 00:12:11,710 --> 00:12:17,350 علامات الـ active coagulation process علامة من 140 00:12:17,350 --> 00:12:21,910 علامات الـ active coagulation process أنه صار في 141 00:12:21,910 --> 00:12:30,350 نزيف أو gel لـ blood vessels وصار جلطة مفهوم 142 00:12:30,350 --> 00:12:30,970 يا شباب؟ 143 00:12:35,170 --> 00:12:47,590 الـ Intrinsic ما شفناش الـ Extrinsic اللي بقى الـ two 144 00:12:47,590 --> 00:12:53,030 pathway either intrinsic or extrinsic طبعا they 145 00:12:53,030 --> 00:12:57,890 are triggered by tissue damaging events و involved 146 00:12:57,890 --> 00:13:06,880 a series of procoagulants. Each pathway cascades 147 00:13:06,880 --> 00:13:11,140 towards factor X الثانية بتتجمع عند factor X و once 148 00:13:11,140 --> 00:13:16,480 factor X has been activated يبدأ في وجود اللي هو 149 00:13:16,480 --> 00:13:20,440 platelet with factor 3 والـ complex و factor 5 بيكوّن 150 00:13:20,440 --> 00:13:24,940 ما يسمّى بالـ prothrombin activator، صح؟ لدى ثوحة 151 00:13:24,940 --> 00:13:27,940 كده، طبعا بعد هيك الـ prothrombin بيحوّل لـ thrombin 152 00:13:29,320 --> 00:13:33,700 بيحوّل الـ prothrombin لـ thrombin والثرومبين بيحوّل الـ 153 00:13:33,700 --> 00:13:39,300 fibrinogen لـ fibrin والـ fibrinogen لـ fibrin 154 00:13:39,300 --> 00:13:45,140 والـ fibrin عبارة عن insoluble products لكنّه في 155 00:13:45,140 --> 00:13:52,160 البداية بيكون clot، fragile clot وبيحتاج لـ 156 00:13:52,160 --> 00:13:53,400 polymerization 157 00:13:59,070 --> 00:14:03,390 فبيتحوّل لـ fibrin-like و بعد هيك فاكتور 13 بيجي 158 00:14:03,390 --> 00:14:10,990 يعمل cross-linking وبالتالي بيقوّي الـ clots حد عنده 159 00:14:10,990 --> 00:14:16,210 سؤال؟ مفهوم؟ تشوف هذا الكلام، بيان إنه جنزه ما 160 00:14:16,210 --> 00:14:20,000 تشوفه، بديل من القاعدة إحنا المرة هذه fibrinogen 161 00:14:20,000 --> 00:14:25,720 بيتحوّل لـ fibrin بواسطة مين 100% بواسطة الـ 162 00:14:25,720 --> 00:14:30,660 thrombin من وين جاي الـ thrombin بتنشّط بطريقين 163 00:14:30,660 --> 00:14:40,440 بتنشّط بطريقين بتنشّط 164 00:14:40,440 --> 00:14:43,720 بطريقين بتنشّط بطريقين بتنشّط بطريقين بتنشّط بطريقين 165 00:14:43,720 --> 00:14:46,320 بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط 166 00:14:46,320 --> 00:14:46,820 بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط 167 00:14:46,820 --> 00:14:47,060 بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط بتنشّط 168 00:14:47,060 --> 00:14:50,830 بتنشّط بواسطة الـ intrinsic اللي هو 169 00:14:50,830 --> 00:14:55,570 إثنا عشر أحد عشر تسعة ثم عشرة والاثنين بيجتمعوا عند 170 00:14:55,570 --> 00:15:00,610 عشرة الاثنين بيجتمعوا عند إيه؟ عند عشرة طبعا في 171 00:15:00,610 --> 00:15:04,330 النهاية الشغال هي fibrin بتتحوّل لـ fibrin monomer 172 00:15:04,330 --> 00:15:09,510 وبتتحوّل من soft clot لـ hard clot وبعد هيك بيصير 173 00:15:09,510 --> 00:15:16,850 في cross link بتنشّط كمان ننسى إن الـ thrombin بتنشّط 174 00:15:16,850 --> 00:15:24,510 فاكتور خمسة وبتنشّط 175 00:15:24,510 --> 00:15:28,450 فاكتور تمانية تمام عشان هي الشباب متروّب إنه وظائف متعددة 176 00:15:28,450 --> 00:15:36,970 هو بيعتبر the principal coagulation factor 177 00:15:36,970 --> 00:15:42,090 وظائف متعددة زي ما أنتم شايفين أكثر من وظيفة لو 178 00:15:42,090 --> 00:15:44,770 حدّدنا هذه الوظائف هنجيها كده 179 00:15:50,900 --> 00:15:56,320 ماشي؟ لو عددناها أكتبها from main function 180 00:15:56,320 --> 00:16:05,040 هنلاقيها 181 00:16:05,040 --> 00:16:08,140 أكثر من واحدة، النمرة واحد هو اشتغل على مين؟ 182 00:16:08,610 --> 00:16:27,670 الفاكتور خمسة وثمانية الفاكتور 183 00:16:27,670 --> 00:16:35,650 خمسة 184 00:16:35,650 --> 00:16:42,680 وثمانية ولكن لم أقوم بتنشيطهم في بدايات التفاعل، 185 00:16:42,680 --> 00:16:48,300 في بدايات التفاعل يكون تركيز لـ thrombin واطي، at 186 00:16:48,300 --> 00:16:52,040 low concentration، 187 00:16:52,040 --> 00:16:56,980 في بدايات التفاعل يكون تركيز لـ thrombin، عشان يعمل 188 00:16:56,980 --> 00:16:59,400 propagation، يعمل amplification و propagation 189 00:16:59,400 --> 00:17:02,680 لـ fibrin 190 00:17:02,680 --> 00:17:08,080 formation ففي الأولى بنشّر خمسة وثمانية وأنتم 191 00:17:08,080 --> 00:17:10,520 عارفين هدول الاثنين بيكوّنوا Prothrombinase 192 00:17:10,520 --> 00:17:17,660 complex صح؟ نمرة تلاتة Inhibit 193 00:17:17,660 --> 00:17:25,560 factors خمسة وثمانية كمان لكن وقتش بيعمل لهم 194 00:17:25,560 --> 00:17:28,960 Inhibition high concentration لما يزيد التركيز و 195 00:17:28,960 --> 00:17:31,420 ... high concentration 196 00:17:36,370 --> 00:17:42,470 طيب ماشي كمان ما إحنا عارفين إنه بنشّط كمان وكان 197 00:17:42,470 --> 00:17:46,690 خمسة وثمانية واشتغل على واحد وخمسة وثمانية 198 00:17:46,690 --> 00:17:54,170 كانوا بنشّط أحد عشر وتلتاش قعدنا هنشوف كيفه بنشّط 199 00:17:54,170 --> 00:18:00,190 أحد عشر وتلتاش ماشي طب عن تلتاش هي ما شفناها ولا لأ 200 00:18:03,020 --> 00:18:08,320 13 وحوّله لـ 13a في وجود الـ Calcium مرة ثانية وقلنا 201 00:18:08,320 --> 00:18:12,200 13 إيش بتعمل؟ Cross-linking بقى الـ 13 هذه هنشوف 202 00:18:12,200 --> 00:18:16,600 كيف ينشّطوا فماشي كمان إيه يا باقي؟ حوّل الـ Fibrin 203 00:18:16,600 --> 00:18:19,780 الـ soft بيحوّله لـ ... هذا هو أول واحد Fibrin وجّه 204 00:18:19,780 --> 00:18:23,000 اللي لـ fibrin الـ fibrin الـ soft الفرق الـ 13 هو 205 00:18:23,000 --> 00:18:26,380 13 اللي بيحوّل اه هذا هو نشّطه إحنا بنحكي في 206 00:18:26,380 --> 00:18:31,060 thrombin function ماشي؟ بنحكي في thrombin function 207 00:18:31,060 --> 00:18:48,720 غير هيك يا شباب في وظيفة خدناها إحنا جبناها مش 208 00:18:48,720 --> 00:18:51,360 قلنا بنشّط الـ platelet مش إنه receptor على سطح الـ 209 00:18:51,360 --> 00:18:55,820 platelet في الزمنها مش قلنا هو برضه بنشّط الـ 210 00:18:55,820 --> 00:18:59,440 platelet فبالتالي بنشّط الـ platelet وبعدين بخليها 211 00:18:59,440 --> 00:19:03,560 تعمل degranulation صح؟ اه هذه الخمسة طب فيه كمان 212 00:19:03,560 --> 00:19:16,930 وظيفة فيه وظيفته سادسة بيعمل activation بيعمل 213 00:19:16,930 --> 00:19:23,550 activation للـ fibrinolysis ماشي للـ fibrinolysis هو 214 00:19:23,550 --> 00:19:26,310 بيعمل في البداية inhibition وبعدين بيبدأ يعمل 215 00:19:26,310 --> 00:19:30,850 activation for fibrinolysis 216 00:19:35,580 --> 00:19:37,620 ماشي؟ وقت إيش؟ طب بيعمل activation of the 217 00:19:37,620 --> 00:19:44,160 fibrinolysis؟ لما يكون جلطة ينهي، مظبوط؟ بدنا نبناش، 218 00:19:44,160 --> 00:19:47,340 بدنا الـ fibrinolysis يبدأ عملية الـ healing، فبيبدأ 219 00:19:47,340 --> 00:19:51,300 ينشّر، مين بنشّر؟ الـ therapy مين بنشّرت الـ 220 00:19:51,300 --> 00:19:55,240 fibrinolysis؟ بنشّرتها اللي هو الـ therapy شايفين كم 221 00:19:55,240 --> 00:20:00,100 وظيفة له؟ هو الـ ... الـ أب لكل ... 100% عشان هيك 222 00:20:00,100 --> 00:20:03,640 نعتبره الـ principle principle يعني عشان الـ 223 00:20:03,640 --> 00:20:05,380 coagulation factor هو الـ therapy 224 00:20:12,720 --> 00:20:16,320 شفنا بداية إن الـ intrinsic ببدأ بالـ Contact 225 00:20:16,320 --> 00:20:21,480 Phase شفنا الـ 12 لما تحوّل لـ 12a في وجود 226 00:20:21,480 --> 00:20:25,400 الـ hybrid اللي قلت كينونيجن والـ tricalic ring 227 00:20:25,400 --> 00:20:30,460 وبالتالي في حاجة اسمها Contact Phase، مجبوط؟ 228 00:20:30,460 --> 00:20:39,880 كمان شفنا إنه Activated Factor 11 نشّر 9 و9 في 229 00:20:39,880 --> 00:20:45,080 وجود 8 ونشّروا الكالشيوم والفوسفوليبيد بيتكون تنيزي 230 00:20:45,080 --> 00:20:51,060 وتنيزي اشتغل على عشرة وحوّله لعشرة a كمان activated 231 00:20:51,060 --> 00:20:56,740 factor عشرة a ارتبط بخمسة a وفي وجود الكالسيوم 232 00:20:56,740 --> 00:20:59,920 والفوسفوليبيد بيعمل الـ Prothrombinase بيحوّل 233 00:20:59,920 --> 00:21:05,600 الـ Prothrombin لـ thrombin وهذا هو الحكاية tissue 234 00:21:05,600 --> 00:21:10,260 factor هذا الـ extrinsic أشهر الـ tissue factor نشّط 235 00:21:10,260 --> 00:21:20,920 سبعة و 7a مع الـ tissue factor نشّروا اثنين نشّروا 10 لـ 236 00:21:20,920 --> 00:21:29,040 10a وبرضه نشّروا تسعة لتسعة a الاثنين مش رابط طبعا 237 00:21:29,040 --> 00:21:36,720 إحنا المهم هنا عشرة مع الـ tissue factor مع 7a نشّروا 238 00:21:36,720 --> 00:21:37,740 عشرة لعشرة a 239 00:21:40,860 --> 00:21:45,900 اللي هو نشّط الـ thrombin أو كوّن الـ thrombin طبعا 240 00:21:45,900 --> 00:21:51,420 الشراب هذا الـ ... الـ ... الـ ... الـ mechanism very 241 00:21:51,420 --> 00:21:57,800 fast قلنا second، it takes a second وبيكوّن 242 00:21:57,800 --> 00:22:02,720 جلطات في لحظات خفيفة فبالتالي لابد من وجود control 243 00:22:02,720 --> 00:22:07,620 mechanism له مهم جدا والـ control mechanism هو 244 00:22:07,620 --> 00:22:10,590 عبارة عن إيش؟ هو عبارة عن إن هذا الـ mechanism 245 00:22:10,590 --> 00:22:14,630 بيوقف أول ما يشتغل، أول ما يشتغل إيه؟ بيوقف، 246 00:22:14,630 --> 00:22:20,810 بنعمل له Inhibition، ماشي؟ وبنعمل له Inhibition بواسطة 247 00:22:20,810 --> 00:22:23,430 inhibitors، بيسمّوه tissue-factor-pathway 248 00:22:23,430 --> 00:22:26,170 -inhibitor، tissue-factor-pathway-inhibitor، 249 00:22:26,170 --> 00:22:29,250 بيشتغل بطريقة سريعة جدا، بيشتغل، إيه؟ الـ 250 00:22:29,250 --> 00:22:32,270 mechanism هذا من خلال الـ pathway بطريقة هاذه، 251 00:22:32,270 --> 00:22:36,570 بيشتغل بطريقة سريعة جدا، ويوقف بطريقة سريعة جدا، 252 00:22:36,570 --> 00:22:41,360 فقط بِمجرد ما الـ tissue factor يكوّن Complex مع 7A 253 00:22:41,360 --> 00:22:44,800 وينشط عشرة Automatically tissue factor pathway 254 00:22:44,800 --> 00:22:48,020 inhibitor بعمل Inhibition لمين؟ لهذا ال pathway 255 00:22:48,020 --> 00:22:53,280 وبالظبط أنا بشبهه دائما بواحد دخل على غرفة معطمة 256 00:22:53,280 --> 00:23:00,420 ضوّى الضوء واتفق، ضوّى الضوء واتفق طبعا لما ضوى 257 00:23:00,420 --> 00:23:04,940 الضوء، بين ايش فيه في الغرفة ولا مابيناش؟ 100% هندور 258 00:23:04,940 --> 00:23:09,880 دول فكوّنلنا كمية قليلة من الثرومبين، قلتنا هنشوف 259 00:23:09,880 --> 00:23:14,940 ايش بدها تعمل هذه الكمية، لكن على طول وقفناها، على 260 00:23:14,940 --> 00:23:18,040 طول وقفناها، والتوجيه زي ما قلتلكوا الواصل تشو 261 00:23:18,040 --> 00:23:21,020 فاكتور باتوينهيبتر هو برعاة Lipoprotein substance 262 00:23:21,020 --> 00:23:23,740 ممكن أهدي الأشكال مرتبط بالأقل Low density 263 00:23:23,740 --> 00:23:27,200 Lipoprotein، High density Lipoprotein، بيعمل 264 00:23:27,200 --> 00:23:30,960 Direct inhibition لفاكتور عشرة وبيعمل inhibition لل 265 00:23:30,960 --> 00:23:35,840 complex 7A tissue factor complex وبالتالي بيوقف ال 266 00:23:35,840 --> 00:23:40,340 reaction عشان هيك زي ما أنتم شايفين هي نفس ال 267 00:23:40,340 --> 00:23:47,720 mechanism tissue factor مع 7A نشط عشرة لكن رجع ال 268 00:23:47,720 --> 00:23:51,700 tissue factor مباشرة اعمل inhibition لل complex 269 00:23:51,700 --> 00:23:57,680 ولل factor عشرة عامل؟ اعمل inhibition لمين؟ لا 270 00:23:57,680 --> 00:24:02,280 factor عشرة أيه ولا مين ولا ال complex وبالتالي 271 00:24:02,280 --> 00:24:06,580 there is no more thrombin is formed through this 272 00:24:06,580 --> 00:24:11,180 pathway من خلال هذا الطريق خلاص بطلنا الكونياج 273 00:24:11,180 --> 00:24:15,540 thrombin لكنها كمية قليلة لا تفي بالغرض، لا تفي 274 00:24:15,540 --> 00:24:19,560 بالغرض، يبقى لازم من وجود other routes other 275 00:24:19,560 --> 00:24:24,820 pathway بدها تكمل وتكون ليهاج thrombin، هم 276 00:24:24,820 --> 00:24:25,960 بيتحاولوا نشوف ايش اللي بصير 277 00:24:29,880 --> 00:24:33,580 كمان شوفنا في ال slide اللي جابلها انه 9 اللي 278 00:24:33,580 --> 00:24:38,500 اتنشط مع 10 ماوقفوش اللي هو ال tissue factor 279 00:24:38,500 --> 00:24:42,400 pathway inhibitor ماشي؟ يعني ال tissue factor 280 00:24:42,400 --> 00:24:47,500 pathway inhibitor أيوة اشتغل عليه، طيب و 9 ايش صار 281 00:24:47,500 --> 00:24:52,460 فيه؟ ماشتغلش عليه، وبالتالي دلنا 9 أيه؟ 282 00:24:54,890 --> 00:24:59,570 لسه لنشوف ماشي اللي صار في علنا production المحصدة 283 00:24:59,570 --> 00:25:05,150 of تسعة أيه كمان في علنا small amount of meat of 284 00:25:05,150 --> 00:25:11,430 the trumpet ففوش بقى طيب معادي slide بتفسر ليه ايش 285 00:25:11,430 --> 00:25:16,670 اللي صار لما حكيته طويل شو 286 00:25:16,670 --> 00:25:19,710 عمل ال trumpet اللي طلع الكمية القليلة من ال 287 00:25:19,710 --> 00:25:25,570 thrombin أول حاجة عملها هذا هوحوالي تمانية أيه؟ 288 00:25:25,570 --> 00:25:29,770 تمانية ل تمانية أيه؟ وخمسة ل خمسة أيه؟ حوالياش؟ 289 00:25:29,770 --> 00:25:35,470 خمسة ل خمسة أيه؟ و تمانية ل مين؟ ل تمانية أيه؟ 290 00:25:35,470 --> 00:25:41,690 ماشي؟ وهنقول لزموري ما هي توع شفنا نفس ال 291 00:25:41,690 --> 00:25:46,910 mechanism tissue factor سبعة أيه؟ Complex ماشي؟ 292 00:25:46,910 --> 00:25:51,660 نشط عشر نشط مين؟عشرة وقلنا بعد أيه خلاص مافيش 293 00:25:51,660 --> 00:25:56,340 لكنّاش فيه في عشرة نشطني شوية الترومبل في نفس الوقت 294 00:25:56,340 --> 00:26:00,740 الترومبل نشط خمسة لخمسة أيه و نشط تمانية ل تمانية 295 00:26:00,740 --> 00:26:06,020 أيه كلنا بنعرف أن خمسة أيه لزمني لمين ترومبل 296 00:26:06,020 --> 00:26:10,280 ترومبل أيه ترومبل أيه و تمانية أيه لزمني لمين 297 00:26:10,280 --> 00:26:14,760 لتمانية أيه طب ما احنا قبل هيك تشوفاك ترومبل نشط 298 00:26:14,760 --> 00:26:20,340 تسعة أيه تسعة مظبوط صار في عندي تسعة أيه مع تمانية 299 00:26:20,340 --> 00:26:24,500 أيه؟ والكارشيو والفوسفولي ماديش بيعملوا .. وصار 300 00:26:24,500 --> 00:26:29,680 فيها أنا عندي خمسة أيه؟ مع عشرة أيه؟ والكارشيو 301 00:26:29,680 --> 00:26:33,260 والفوسفولي ماديش عملوا مائة في مائة .. كوّننا ال 302 00:26:33,260 --> 00:26:36,080 complex ولا ما كوّننا هناش؟ كوّننا ال complex 303 00:26:36,080 --> 00:26:40,900 فاهمين يا شباب؟ يبقى أول حاجة كمية قليلة من ال 304 00:26:40,900 --> 00:26:46,260 thrombin شو عملت؟ نشطات خمسة و نشطات تمانية و هدول 305 00:26:46,260 --> 00:26:48,480 التانية لازمين لك بروا تربي ناس و التانية ليش 306 00:26:48,480 --> 00:26:53,700 complex؟ وكمان تشوفوا ايش عمل نشط تلتاش نشط أيه؟ 307 00:26:53,700 --> 00:26:58,660 تلتاش حتى لو هو أصلا بكمية قليلة هذه من ال 308 00:26:58,660 --> 00:27:04,400 thrombin there is no or little fibrin بيتكون باشي 309 00:27:04,400 --> 00:27:08,740 في الأصل مافيش fibrin يتكون لكن ممكن يصير فيه ايش 310 00:27:08,740 --> 00:27:13,760 no or little fibrin فال factor 13 already جاهز في 311 00:27:13,760 --> 00:27:17,460 هذه العملية يبقى ال thrombin بيعمل وظيفته منها عمل 312 00:27:17,460 --> 00:27:22,180 اللي عليه أشتغل على الـ Fibrin الـ Fibrin الجنسي 313 00:27:22,180 --> 00:27:26,120 يحول لـ Fibrin إذا بس بكمية قليلة ثم نشط خمسة و 314 00:27:26,120 --> 00:27:32,940 ثمانية ماشي ثم نشط تلت عشر مفهوم شبهها لكن هذا 315 00:27:32,940 --> 00:27:38,480 ميكانزم الدائرة فيه لم تكتمل ماشي بجد بعد فترة 316 00:27:38,480 --> 00:27:43,840 هيجب فبدنا نضمن الـ Continuity تبعته بدنا نضمن 317 00:27:43,840 --> 00:27:50,210 ايش استمراريته مظبوط مفهوم شبهها عالجتحن حنشوف كيف 318 00:27:50,210 --> 00:27:56,470 بدنا نضمن الاستمرار ماشيش؟ 319 00:27:56,470 --> 00:28:03,610 فضمان الاستمرارية شباب بتيجي من خلال فهمنا القديم 320 00:28:03,610 --> 00:28:10,770 لل coagulation cascade mechanism ايش الفهم الجديد؟ 321 00:28:10,770 --> 00:28:16,530 قالوا اللي بيصير في الجسم مش اللي قاعد بشرحلكم مش 322 00:28:16,530 --> 00:28:20,570 ال classical concept of the coagulation cascade 323 00:28:20,570 --> 00:28:25,030 mechanism، مش ال factor 12 و 11 و 12 و ال 324 00:28:25,030 --> 00:28:27,630 precalcarin و ال high molecular weight carcinogen، 325 00:28:27,630 --> 00:28:31,450 اللي هو مش داخل فالموضوع، إذا بتلاحظوا، في شيء، في 326 00:28:31,450 --> 00:28:34,830 إله داخل، شوفته 12 هاد؟ شوفته precalcarin و 327 00:28:34,830 --> 00:28:35,350 precalcarin؟ 328 00:28:37,910 --> 00:28:42,970 يبقى هذه الأمور أثارت مفاهيم أو تساؤلات كثيرة أدت 329 00:28:42,970 --> 00:28:47,310 إلى مفهوم ودع مفهوم جديد لمين؟ للـ Coagulation-KSK 330 00:28:47,310 --> 00:28:50,950 ميكانيزم سموه Current Concept of Coagulation-KSK 331 00:28:50,950 --> 00:28:57,470 Mechanism والتساؤلات إجت من خلال تلت عوامل أساسية 332 00:28:57,470 --> 00:29:03,330 ماهي تلت عوامل؟ العامل الأولاني تجربة عملها أحد 333 00:29:03,330 --> 00:29:07,350 العلماء اسمه دبولماذا جاء؟ جاء الـ cerebral 334 00:29:07,350 --> 00:29:11,590 matter، ماهو الـ cerebral matter؟ 335 00:29:11,590 --> 00:29:17,650 مخ، مخ، تشو، brain tissue، ماشي؟ وحقنها في فار 336 00:29:17,650 --> 00:29:24,330 مباشرة، لجأة أنه كل دم الفار تجلط، الـ tissue، 337 00:29:24,330 --> 00:29:29,150 brain tissue is full of tissue factor، هذا يعني أن 338 00:29:29,150 --> 00:29:32,650 الـ tissue factor له دخل كبير في عملية ايش؟ ال 339 00:29:32,650 --> 00:29:37,160 coagulation، بالمقابل عشان يثبت العكس راح جاب نفس 340 00:29:37,160 --> 00:29:43,020 ال .. جاب فرق تاني وحققه بواكس عمل Severe bleeding 341 00:29:43,020 --> 00:29:47,900 عمل ايش؟ Severe bleeding يبقى بهذه التجربة اثبت ان 342 00:29:47,900 --> 00:29:53,740 ال tissue factor له دور مهم الملحوظة التانية اللي 343 00:29:55,330 --> 00:30:00,330 برزت أو أبرزت التساؤلات على ال classical concept 344 00:30:00,330 --> 00:30:04,290 of coagulation cascade mechanism هو ملاحظات انبنت 345 00:30:04,290 --> 00:30:08,830 على مدار عشرين سنة على مدار عشرين سنة وكانت 346 00:30:08,830 --> 00:30:14,920 الملاحظات هي كالتاليكنا بنعرف إنه قبل كل عملية، كل 347 00:30:14,920 --> 00:30:17,800 مريض بيخش عشان يعمل عملية، بيعملوله فحوصات قبل 348 00:30:17,800 --> 00:30:21,680 العملية، pre-operative testing، مظبوط؟ شو بيعملوا؟ 349 00:30:21,680 --> 00:30:24,480 بياخدوا فحوصات، بيعملوا سكر و كلا و كده و 350 00:30:24,480 --> 00:30:27,700 electrolyte و من .. و من .. و من بالظبط، و من .. 351 00:30:27,700 --> 00:30:31,740 من ضمن الفحوصات هي hemostatic test، اللي هي الـBT 352 00:30:31,740 --> 00:30:36,920 و الـBTT فدخل المريض، أخدوله عينة، عملوله فحوصات، 353 00:30:36,920 --> 00:30:40,560 لقوا hemostatic test are prolonged، are ايش 354 00:30:40,560 --> 00:30:46,840 prolonged، يعني طولت لما يطلع فحص النتيجة عالية شو 355 00:30:46,840 --> 00:30:52,460 بيعملنا؟ في عنده حالة مرضية؟ اه في عنده حالة مرضية 356 00:30:56,060 --> 00:30:59,140 أو عرضه لإنه يعمل نزيف و لا عرضه لإنه يصير عنده 357 00:30:59,140 --> 00:31:05,260 تجلط نزيف لإنه بس هذا احنا لما بنعمل فعصات فعصات 358 00:31:05,260 --> 00:31:10,420 نقص الزمن المطلوب لحدوث جلطة فلما بيكون الزمن كبير 359 00:31:10,420 --> 00:31:15,180 مانته امكانية انه يكون بنزف عالية نحن المريض لو 360 00:31:15,180 --> 00:31:18,900 بيعانيش من مرض بيعانيش لو مابيعاني منياش من bleeding 361 00:31:18,900 --> 00:31:25,230 لكنه عنده الفحص عالي، دوروا على السبب، لقوا عنده 362 00:31:25,230 --> 00:31:30,250 نقص في factor 12، factor أيش؟ 12 فتخيلوا factor 12 363 00:31:30,250 --> 00:31:35,610 مش موجود عند المريض، ماصلش عند المريض bleeding، 364 00:31:35,610 --> 00:31:39,190 لكن كل دي عمل prolongation في ال hemostatic test 365 00:31:39,190 --> 00:31:43,870 which means ان factor 12 ماليش داخل في الموضوع 366 00:31:46,640 --> 00:31:52,120 فقعد فترة دخل مريض بنفس المواصفات عنده homostatic 367 00:31:52,120 --> 00:31:56,500 test عالي وماعندهوش bleeding لما دوروا على السبب 368 00:31:56,500 --> 00:31:58,480 لقوا فيه عنده نقص في ال high molecular weight 369 00:31:58,480 --> 00:32:02,880 kinogen برضه نفس الحكاية مافي bleeding و برضه 370 00:32:02,880 --> 00:32:07,020 نفتكرت الحكاية مع مريض تالت بالظبط مع ال pre 371 00:32:07,020 --> 00:32:10,160 -calcarine لقوا ال pre-calcarine غايب و هدولها 372 00:32:10,160 --> 00:32:12,820 العائلات أفراد من العائلات واحدة سميناها Fletcher 373 00:32:12,820 --> 00:32:17,600 والتانية Fitzgerald متفاكرين؟ اه هدول لجوا عندهم 374 00:32:17,600 --> 00:32:20,860 غياب لهادي ال coagulation factor لكن they are not 375 00:32:20,860 --> 00:32:26,060 leaders which means ان these factors are not 376 00:32:26,060 --> 00:32:30,400 involved in coagulation cascade mechanism وبالتالي 377 00:32:30,400 --> 00:32:36,880 the contact phase is not required the contact phase 378 00:32:36,880 --> 00:32:45,160 مش مطلوب اللي احنا حكينا فيه في البداية تبت عليا؟ 379 00:32:46,310 --> 00:32:49,450 مدام اللي طلعت عوامل هدولة لما بيغيبوا، المريض 380 00:32:49,450 --> 00:32:52,910 بيعانيش، مالاته هدولة مانهم مش داخلوا في الكواكب 381 00:32:52,910 --> 00:32:55,830 الهجر، داخل؟ مانهم مش داخلوا في الكواكب الهجر، 382 00:32:55,830 --> 00:33:02,950 ماشي؟ الملاحظة التالتة اللي برضه نتجت عن هذه 383 00:33:02,950 --> 00:33:08,000 العملية هو فحص البروثرومب، كلنا بنعرفه بتهدده لسه 384 00:33:08,000 --> 00:33:11,480 موصلتهوش للبروثلوم البروثرومبين يا شباب هو أولا فحص 385 00:33:11,480 --> 00:33:15,780 ببيقيس من خلاله ال Extrinsic pathway of 386 00:33:15,780 --> 00:33:19,380 coagulation cascades ماشي Extrinsic اللي هو factor 387 00:33:19,380 --> 00:33:26,640 7، 10، 1 طبعا غمها يتضمن هذا ماشي وهذا بيقيس 388 00:33:26,640 --> 00:33:31,100 الزمن المقلوب لحدوث جلطة من خلال مين؟ من خلال 389 00:33:31,100 --> 00:33:36,300 Extrinsic pathway كيف نعمله؟ بديه افتشه factor 390 00:33:36,930 --> 00:33:41,930 Phospholipid هذا بيوحي للإنسان إن الـ Phospholipid 391 00:33:41,930 --> 00:33:49,550 مهم جدا في هذه الأعمال صح؟ عشان هي لما جينا هذا ند 392 00:33:49,550 --> 00:33:57,590 التفاعل بدنا بيهاش discover factor باشي؟ وبالتالي 393 00:33:57,590 --> 00:34:04,010 قالوا لابد من وجود current concept مفهوم جديد لل 394 00:34:04,010 --> 00:34:10,070 coagulation cascade mechanism بدأوا كالآتي شايفين؟ 395 00:34:10,070 --> 00:34:14,110 قالوا بيبدأ ب initiation بطلنا نحكي الجتا 396 00:34:14,110 --> 00:34:16,370 intrinsic و extrinsic وإن كان ممكن نعملها 397 00:34:16,370 --> 00:34:21,270 application لكن الجتا قسموه كالآتي ل initiation ثم 398 00:34:21,270 --> 00:34:26,110 amplification ثم propagation phases ال coagulation 399 00:34:26,110 --> 00:34:29,710 cascade الميكانيزم قسموه إلى إيش؟ إلى تلاتة phases 400 00:34:29,710 --> 00:34:35,070 أول واحدة هي إيش؟ initiation وال initiation الشباب 401 00:34:35,070 --> 00:34:39,440 جاي هداوطهو عبارة عن ايه؟ هو عبارة عن tissue 402 00:34:39,440 --> 00:34:45,760 factor bearing cell وقت إيش بدأ يوم ما انمزعت خلية 403 00:34:45,760 --> 00:34:50,780 طلعت ليها tissue factor وين هذا الكلام بسيط؟ ال 404 00:34:50,780 --> 00:34:55,300 blood vessels، damaged to the blood vessels طلعت 405 00:34:55,300 --> 00:34:59,000 tissue factor، tissue factor شو عمل؟ activation 406 00:34:59,000 --> 00:35:02,500 نشّط 407 00:35:02,500 --> 00:35:08,930 سبعة وعمل complex وسبعة نشّط مين؟ تسعة على تسعة 408 00:35:08,930 --> 00:35:13,430 ايه؟ وها إن هي دوّت تشوفاكتور مع سبعة ايه نشّط 409 00:35:13,430 --> 00:35:18,130 مين؟ عشرة على عشرة ايه؟ وعشرة ايه اشتغل على اتنين 410 00:35:18,130 --> 00:35:23,690 وكون شوية اتنين ايه؟ صح؟ وين صارت هذه؟ وين صحت 411 00:35:23,690 --> 00:35:31,390 المعركة هذه؟ ماذا؟ لا مافيش بلتلت، في بلتلت؟ مافيش 412 00:35:31,390 --> 00:35:36,470 بلتلت، مازال هذا على سطح الخلية اللي هي المزعة يعني 413 00:35:36,470 --> 00:35:41,530 على اللي هو tissue factor bearing cell الخلية اللي 414 00:35:41,530 --> 00:35:44,670 هي طلعت tissue factor الخلية اللي طلعت ايه؟ tissue 415 00:35:44,670 --> 00:35:49,210 factor البدايات بتطلع من ايه؟ من ال tissue factor 416 00:35:49,210 --> 00:35:53,860 bearing cell ده هي الخلية اللي مزعجة وطلع منها إيش 417 00:35:53,860 --> 00:35:57,060 ال tissue factor هرجعت على هذا كلام مهم بيصير في 418 00:35:57,060 --> 00:35:59,780 blood vessels طب احنا عارفين ال blood vessels فيه 419 00:35:59,780 --> 00:36:02,540 إيش؟ في ال blood vessels بالبناطنس، صح؟ هرجعت بيجي 420 00:36:02,540 --> 00:36:07,680 دورها، إنما في البدائيات هي عبارة عن إيش؟ خلية صار 421 00:36:07,680 --> 00:36:11,400 لها damage وصار فيه releasing ل tissue factor، 422 00:36:11,400 --> 00:36:16,980 tissue factor نشّط سبعة وعمل complex معاه، و ال 423 00:36:16,980 --> 00:36:21,010 complex نشّط تسعة أو عشرة، ماشي؟ مفروض يا شباب، هذي 424 00:36:21,010 --> 00:36:26,630 بيسموها initiation و مرة تانية بقول الموقع هو مين؟ 425 00:36:26,630 --> 00:36:29,710 تشوف على الترابيب الاسلامي، 100% و انا خليا اتنزع، 426 00:36:29,710 --> 00:36:34,230 كل ما هو هناك جزية يعني هذا السكندر يحدث قبل 427 00:36:34,230 --> 00:36:38,270 البيانات، فيه جزية بسيطة و كروش؟ ايش سكندر؟ اه اه 428 00:36:38,270 --> 00:36:42,060 فيه جزية بسيطة ماذا يحدث في هذه الحالة يا عزيزي؟ 429 00:36:42,060 --> 00:36:49,060 لذلك إذا تتذكر أن الـthrombin هو بنشّط بلاتلت، كيبن 430 00:36:49,060 --> 00:36:53,360 نشّط بلاتلت، لازم يكون بتكون قبلها، صح؟ شو حدث في 431 00:36:53,360 --> 00:36:57,280 هذه الحالة؟ كوّن الـthrombin، و الـthrombin اللي 432 00:36:57,280 --> 00:37:01,020 هو رشدته على سطح البلاتلت، وبالتالي يحصل عملية 433 00:37:01,020 --> 00:37:05,570 تنشيط ما يميز الثرومبل يا شباب هذا كله على السطح 434 00:37:05,570 --> 00:37:10,050 التحتاني بيتكون ما يميز الثرومبل انه it's 435 00:37:10,050 --> 00:37:13,330 liberating molecule بمعنى هو بره مليكيول ممكن 436 00:37:13,330 --> 00:37:19,590 يتحرر ممكن ايش؟ يتحرر and then diffuse ماشي وينتشر 437 00:37:19,590 --> 00:37:22,810 وين بنتشر؟ على ال tissue اللي فوق على ال tissue 438 00:37:22,810 --> 00:37:27,350 اللي فوق to the surrounding tissue ماشي ايش فيه؟ 439 00:37:27,730 --> 00:37:30,850 فوق فيه blood، و ال blood فيه platelet و 440 00:37:30,850 --> 00:37:34,230 coagulation factor، صح؟ فجيت موضوع تاني، حدودة 441 00:37:34,230 --> 00:37:38,310 تانية، إنما في البداية هي أبرع الخلية، المذاق، و 442 00:37:38,310 --> 00:37:43,190 اتنشط على سطحها thrombin، ماشي، بعدها إيش بيشي 443 00:37:43,190 --> 00:37:47,000 شباب، بداية، good luck شايفين الـ Platelet؟ 444 00:37:47,000 --> 00:37:53,120 البلاتلت إجا بـ Thrombin على سطح البلاتلت و نشّطها 445 00:37:53,120 --> 00:37:59,320 و لما تنشّطها تعمل الـ Degranulation، شو طلعت؟ خمسة 446 00:37:59,320 --> 00:38:03,160 أو تمانية، مش هدول العوامل الموجودة فيها، مجبوطة 447 00:38:03,160 --> 00:38:07,640 شباب؟ طيب، خمسة شو صارت؟ تحوّل إلى خمسة أيه، مين 448 00:38:07,640 --> 00:38:14,500 نشّطه؟ بـ Thrombin، و تمانية ماشي طلع مرتبط بال 449 00:38:14,500 --> 00:38:17,840 von Willebrand، حرّر حاله من ال von Willebrand، و اتحوّل إلى 450 00:38:17,840 --> 00:38:22,260 إيش؟ إلى تمانية، صار في عندي الآن على سطح ال 451 00:38:22,260 --> 00:38:28,640 platelet، إيش صار فيه؟ خمسة أيه؟ تمانية أيه؟ تسعة 452 00:38:28,640 --> 00:38:34,160 أيه؟ فاكرين تسعة؟ الانجليزم بتنوي، بتشوف factor ما 453 00:38:34,160 --> 00:38:35,200 هو نشّط؟ تسعة 454 00:38:44,310 --> 00:38:52,090 أيوة تمانية و خمسة و تسعة و شوية عشرة مع شوية 455 00:38:52,090 --> 00:38:57,290 اتنين، لكن عشرة خلاص، there is no more عشرة، ماشي؟ 456 00:38:57,290 --> 00:39:00,730 يبقى عاصر، فتح البلاد، لو ده الصراحين دي، الصراحين 457 00:39:00,730 --> 00:39:04,710 دي يأكل ال ingredient اللي بدي إياها، عشان أكمل 458 00:39:04,710 --> 00:39:10,200 coagulation cascade mechanism، before ..كل 459 00:39:10,200 --> 00:39:14,840 المتطلبات عشان ابني جلطة عشان اكوّن ايه؟ جلطة 460 00:39:14,840 --> 00:39:19,560 تابعين معايا؟ طيب تشوف ايش بيصير بعدها ايه؟ على 461 00:39:19,560 --> 00:39:24,160 سطح اللي هو الـplatelet ايه صار على سطح 462 00:39:24,160 --> 00:39:28,640 الـplatelet؟ تمانية اتنشّط، اتحوّل من الـvon Willebrand 463 00:39:28,640 --> 00:39:33,580 وتحوّل إلى تمانية أيه؟ وفي عندي تسعة تمانية 464 00:39:33,580 --> 00:39:37,120 أيه؟ وفي عندي تسعة تمانية أيه؟ وفي عندي تسعة 465 00:39:37,120 --> 00:39:38,500 تمانية أيه؟ تمانية أيه؟ تمانية أيه؟ تمانية أيه؟ 466 00:39:38,500 --> 00:39:40,690 تمانية أيه؟ تمانية أيه؟ تمانية اللي إيجى على سطح الـ 467 00:39:40,690 --> 00:39:43,430 Platelet ما هو على سطح الـ Platelet مرتبط بالـ 468 00:39:43,430 --> 00:39:47,590 Receptors وخلّها تعمل Degranulation فزولت الكمية 469 00:39:47,590 --> 00:39:52,610 بكمية كبيرة وبالتالي تنشّطت لـ Platelet ماشي، في 470 00:39:52,610 --> 00:39:56,690 عندي Platelet، ماشي، في عندي تمانية وخمسة، وفي 471 00:39:56,690 --> 00:40:01,010 عندي تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، 472 00:40:01,010 --> 00:40:01,310 تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، 473 00:40:01,310 --> 00:40:06,670 تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة 474 00:40:14,360 --> 00:40:19,840 protease activated receptor 475 00:40:19,840 --> 00:40:26,680 رقم واحد PAR 476 00:40:26,680 --> 00:40:39,480 و PAR واحد طب 477 00:40:39,480 --> 00:40:45,130 اكتفت خمسة وعمل خمسة أيه؟ وخمسة أيه مطلوب عشان مين؟ 478 00:40:45,130 --> 00:40:46,330 خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ 479 00:40:46,330 --> 00:40:48,010 خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ 480 00:40:48,010 --> 00:40:49,190 خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ 481 00:40:49,190 --> 00:40:52,410 خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ 482 00:40:52,410 --> 00:40:54,390 خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ 483 00:40:54,390 --> 00:40:58,910 خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ 484 00:40:58,910 --> 00:41:02,610 خمسة 485 00:41:02,610 --> 00:41:06,530 أيه مطلوب عشان 486 00:41:06,530 --> 00:41:10,150 مين 487 00:41:11,490 --> 00:41:15,690 أي واحد هناك هذا هو صورة تكتمل واحدة واحدة هي 488 00:41:15,690 --> 00:41:20,650 الخلية تشوفها كتب بال Excel ثم هي ال platelet و ال 489 00:41:20,650 --> 00:41:24,050 platelet على سطحها تنشّطت هي ال platelet بيغيّر 490 00:41:24,050 --> 00:41:28,330 شكلها و صار في اند 11 لأن 11 كان مقرشته ال 491 00:41:28,330 --> 00:41:32,610 thrombin و قعدنا هنشوف كيف بتكون ثم 8 ثم 5 492 00:41:32,610 --> 00:41:40,070 وبالتالي تكتمل هذه العملية تكتمل هذه العملية 493 00:41:40,670 --> 00:41:43,950 تشايفين كيف تجتمد؟ هي الـ propagation هي الجزء 494 00:41:43,950 --> 00:41:48,670 الأولاني وهي الـplatelet تشايفا الـplatelet بنينا 495 00:41:48,670 --> 00:41:54,210 على سطحها كل صحراء وبيكتب الكوية كالقاتل تشايفا 496 00:41:54,210 --> 00:41:58,450 ألخص الكوية أنا عارف أكتر من صورة تكومة هي من 497 00:41:58,450 --> 00:42:04,490 البداية تشوف factor factor 7A complex مش تكوّن 498 00:42:04,490 --> 00:42:12,710 complex ال complex يشرب من نشرة 9 وحوّلها إلى تسعة A 499 00:42:12,710 --> 00:42:21,170 ونشب عشرة وحوّلوها إلى عشرة A صح؟ ثم عشرة أيه؟ اشتغل 500 00:42:21,170 --> 00:42:29,530 على اتنين وحوّلوها لاتنين أيه؟ صح؟ وجدت هذا الكلام 501 00:42:29,530 --> 00:42:35,130 على طول على طول سمّيناها initiation لكن هنا قلنا 502 00:42:35,130 --> 00:42:38,450 دُغري tissue factor pathway inhibitor وجفت الحكاية 503 00:42:49,250 --> 00:42:58,730 المهم أنه تكون عندنا اثنين نشط بكلّ نُسبة قليلة نشطة 504 00:42:58,730 --> 00:43:02,970 القادة أولًا 505 00:43:02,970 --> 00:43:09,030 شيء ممكن تكون اشتغلت على الـ fiber energy وحوّلته 506 00:43:09,030 --> 00:43:22,490 الـ factor 11 ثم بينما صح؟ نمر اثنين اشتغلت 507 00:43:22,490 --> 00:43:31,030 على الـ factor 11 وحوّلته إلى 11A أي 508 00:43:31,030 --> 00:43:38,750 11 تحوّل إلى 11A فرنبل اشتغل على هيك أو لا 509 00:43:41,920 --> 00:43:48,400 اشتغل على مين؟ على تسعة ويحوّله إلى تسعة A؟ 510 00:43:48,400 --> 00:43:53,280 ماشي؟ اكتملت الدائرة ولا لا؟ لسه ما اكتملتش، تسعة 511 00:43:53,280 --> 00:43:59,460 هيشتغل على عشرة ويحوّله إلى عشرة A؟ كملنا 512 00:43:59,460 --> 00:44:05,020 الدائرة، صح؟ هلق صار في دائرة كاملة ولا لا؟ صار 513 00:44:05,020 --> 00:44:08,660 ممكن يصير في continuous production لمين؟ للثرومبين 514 00:44:10,100 --> 00:44:13,000 وإذا صار في continuous production للثرومبين صار في 515 00:44:13,000 --> 00:44:22,700 إيه؟ 12 باعد ثاني نين اشتغل على القاتل نين احنا 516 00:44:22,700 --> 00:44:31,800 قلنا نين A هيشتغل على واحد وهيشتغل على خمسة 517 00:44:31,800 --> 00:44:36,540 ويحوّلها لخمسة A وهيشتغل على ثمانية وثمانية A 518 00:44:36,540 --> 00:44:43,560 وهيشتغل على 11 و11A وهيشتغل على 13، صح؟ لأنه 519 00:44:43,560 --> 00:44:50,580 هيهارت نت، هيشتغل على 13، ويحوّله لـ 13 A، 520 00:44:50,580 --> 00:44:56,900 و13 A إيش بده يعمل؟ بده يكوّن اللي هو cross 521 00:44:56,900 --> 00:44:57,220 -linking 522 00:45:08,620 --> 00:45:12,680 هل شايفين كيف اشتغل على الكون ولا لأ؟ فهذا هو 523 00:45:12,680 --> 00:45:18,180 التكوين، هي الـ complex عشرة الـ 10A ووقفنا من الـ 10A 524 00:45:18,180 --> 00:45:23,220 من هذا الطريق لكن عشرة الـ A تكون كوان نتفت شويّة 525 00:45:23,220 --> 00:45:29,840 ثرومبين، ثرومبين نشّط القادة، اللي بدي جمه دور، فنشّط 526 00:45:29,840 --> 00:45:38,340 11، 11 تحوّل لـ 11A ثم اللي نشّط 9 لـ 9A، 9 في وجود 527 00:45:38,790 --> 00:45:44,830 Factor 8A والكالسيوم والفوسفوليبيد يعني كوّن 528 00:45:44,830 --> 00:45:50,350 التناشق نشّط عشرة على عشرة A وعشرة A في وجود خمسة A 529 00:45:50,350 --> 00:45:53,910 والفوسفوليبيد 530 00:45:53,910 --> 00:46:00,690 والكالسيوم كوّناش الـ Prothrombinase Complex 531 00:46:00,690 --> 00:46:05,290 وبالتالي كوّن الميكانيزم شفتوا الميكانيزم كله؟ في 532 00:46:05,290 --> 00:46:09,490 دائرة مكتملة ولا ما فيش دائرة مكتملة؟ في دائرة يبقى 533 00:46:09,490 --> 00:46:13,350 في continuous production لمين؟ للثرومبين اللي 534 00:46:13,350 --> 00:46:17,950 هيعمل جلطة طبعًا بيضل يزيد يزيد يزيد يزيد التركيز 535 00:46:17,950 --> 00:46:24,190 تبع مين؟ تبع الثرومبين ولما يصير زيادة يعني 536 00:46:24,190 --> 00:46:28,770 بيكون كوّن جلطة ماشي؟ بيبدأ اللي هو الميكانيزم 537 00:46:28,770 --> 00:46:33,470 العكسي اللي هناخده المحاضرة الجاية ماشي؟ خلّيني 538 00:46:33,470 --> 00:46:38,600 هلقيت في المحاضرة، مفهوم يا شباب؟ من الصورة هذه، شوف 539 00:46:38,600 --> 00:46:43,580 نستفيد نستنتج أن الـ Coagulation Cascade Mechanism 540 00:46:43,580 --> 00:46:49,040 صار على موقعين، مش موقع واحد، يا شباب، مش موقع 541 00:46:49,040 --> 00:46:53,280 واحد، الموقع الأولاني، اللي هو الـ tissue factor الـ 542 00:46:53,280 --> 00:46:59,040 Bearing Cell وهذا ممكن أنا أوصفه تقريبًا بمين؟ بالـ 543 00:46:59,040 --> 00:47:03,520 Extrinsic Pathway مفهوم؟ لأنه طول الـ tissue factor 544 00:47:10,810 --> 00:47:14,570 والـ platelet ماشي شو صار عليها؟ صار في 545 00:47:14,570 --> 00:47:18,270 amplification كوّنها خمسة أو ثمانية أو تسعة أو 546 00:47:18,270 --> 00:47:24,310 أحد عشر ماشي كل هدول موجودين في الـ intrinsic 547 00:47:24,310 --> 00:47:28,990 pathway ف أنا بقدر أعتبر هذا extrinsic وهذا 548 00:47:28,990 --> 00:47:35,870 intrinsic pathway لكن في contact phase ليش contact 549 00:47:35,870 --> 00:47:40,590 phase؟ وهذا بيفسر المرضى اللي دخلوا المستشفى وعملنا 550 00:47:40,590 --> 00:47:45,130 لهم فعصار وطلع عندهم الـ hemostatic test عالية لكن 551 00:47:45,130 --> 00:47:52,310 ما في bleeding بفسر أو بفسرش؟ بفسر ماشي وبالتالي 552 00:47:52,310 --> 00:47:54,910 the contact phase has no role in coagulation 553 00:47:54,910 --> 00:48:02,490 cascade mechanism أيوة fiber fiber الجد صار في fiber 554 00:48:02,490 --> 00:48:05,970 الـ threads زي ما أنتم شايفين اللي عملها مين؟ 555 00:48:05,970 --> 00:48:14,460 thrombin حدّدوا شويّة يا شباب؟ حد عنده سؤال؟ حد عنده 556 00:48:14,460 --> 00:48:18,800 سؤال؟ طب نلخّص اللي .. اللي .. اللي حكيناه summary 557 00:48:18,800 --> 00:48:22,900 زي ما أنتم شايفين احنا اتفقنا على أن ما في fiber 558 00:48:22,900 --> 00:48:26,740 يعني cloth بدو يتكوّن ومو بدو يتكوّن شباب بدون يتقبل 559 00:48:26,740 --> 00:48:30,960 على سطح الـ platelet لإن سطح الـ platelet هي اللي 560 00:48:30,960 --> 00:48:35,720 تكتشت عليها الـ propagation's are well على سطح الـ 561 00:48:35,720 --> 00:48:38,400 platelet ماشي؟ 562 00:48:42,570 --> 00:48:47,270 ثم الحاجة الثانية يا شباب اتفقنا على أنه في موقعين 563 00:48:47,270 --> 00:48:52,910 two position في موقعين وحدة platelet و tissue factor 564 00:48:52,910 --> 00:48:58,690 bearing cell وهذا الكلام فصلنا ممكن نفصل الـ 565 00:48:58,690 --> 00:49:01,770 tissue factor bearing cell هي عبارة عن أيش الـ 566 00:49:01,770 --> 00:49:05,610 extrinsic و الـ intrinsic هي عبارة عن أيش التالية 567 00:49:05,610 --> 00:49:07,770 ماشي؟ 568 00:49:10,630 --> 00:49:14,470 Hemophilia هو عبارة عن مثال، شو بيبينلي يا شباب، 569 00:49:14,470 --> 00:49:17,970 ليش بنزفوا الناس اللي عندهم Hemophilia؟ لإن صار 570 00:49:17,970 --> 00:49:21,390 صار في عندهم خلل في الموقع الثاني، أنه موقع ثاني؟ 571 00:49:21,390 --> 00:49:24,730 الـ platelet؟ الـ platelet، طب ليه أش؟ لإن ما عندهمش .. هم 572 00:49:24,730 --> 00:49:29,630 بيولدوا وما عندهمش factor 8، وين بنشّط factor 8؟ على 573 00:49:29,630 --> 00:49:33,310 سطح الـ platelet، مازال ما فيش factor 8 ليه؟ ما فيش إيه 574 00:49:33,310 --> 00:49:38,360 أش؟ ما فيش platelet formation لأن الـ platelet formation بشكل 575 00:49:38,360 --> 00:49:42,300 أساسي تتكوّن نتيجة الـ amplification والـ 576 00:49:42,300 --> 00:49:49,020 propagation على سطح مين؟ سطح الـ platelet ماشي؟ حد عنده 577 00:49:49,020 --> 00:49:51,740 سؤال يا شباب؟ حد عنده سؤال؟