1 00:00:20,820 --> 00:00:22,780 بسم الله الرحمن الرحيم الحمد لله رب العالمين 2 00:00:22,780 --> 00:00:25,820 والصلاة والسلام على سيدنا محمد وعلى آله وصحبه ومن 3 00:00:25,820 --> 00:00:29,520 ساعد ربي اليوم الدين. محاضرتنا اليوم إن شاء الله 4 00:00:29,520 --> 00:00:35,960 بعنوان الـViral Replication وتعتبر من أهم المواضيع 5 00:00:35,960 --> 00:00:42,000 في الـVirology نظرا لاختلاف الطريقة التي تتكاثر بها 6 00:00:42,000 --> 00:00:46,000 الفيروسات عن باقي المخلوقات وللاختلاف الداخلي بين 7 00:00:46,000 --> 00:00:51,840 هذه الفيروسات يعني نجد أن هناك DNA single-stranded 8 00:00:51,840 --> 00:00:55,660 virus أكيد بالتأكيد هيختلف عن الـdouble-stranded و 9 00:00:55,660 --> 00:00:58,580 كذلك الأمر بالنسبة للـsingle-stranded أو double 10 00:00:58,580 --> 00:01:02,780 -stranded RNA فيروس هيكون فيها نوع من الاختلاف 11 00:01:02,780 --> 00:01:06,720 في المحتوى. 12 00:01:06,720 --> 00:01:09,500 هذه المحاضرة سيكون إن شاء الله مقدمة بسيطة عن 13 00:01:09,500 --> 00:01:15,090 لماذا الفيروسات مختلفة. سيكون هناك كيف ننظر نحن في 14 00:01:15,090 --> 00:01:18,310 الـVirology للـreplication of viruses، هل ننظر له 15 00:01:18,310 --> 00:01:22,010 بنفس الطريقة اللي بننظر للبكتيريا فيها، ولا بطريقة 16 00:01:22,010 --> 00:01:26,150 مختلفة، لأنهم أصلا هم مختلفين، هناك مصطلح اسمه 17 00:01:26,150 --> 00:01:32,850 cytopathic effect عندما نقوم بوضع فيروس على خلايا 18 00:01:32,850 --> 00:01:37,710 لتنميتها لتنمية هذه الفيروسات نجد أن بعض الفيروسات 19 00:01:37,710 --> 00:01:42,890 تقوم بإحداث أثر سلبي في هذه الخلايا. هذا الأثر 20 00:01:42,890 --> 00:01:48,750 السلبي يسمى cytopathic effect أو اختصارا CPE. ما 21 00:01:48,750 --> 00:01:53,590 يميز هذا الـCPE هو أن الفيروس الذي يحدثه دائما 22 00:01:53,590 --> 00:01:58,740 يحدثه. إيش يعني؟ يمكن الاستفادة من شكل الـCPE للتعرف 23 00:01:58,740 --> 00:02:02,640 على الفيروس، إذن هي أحد طرق التعرف على الفيروس. 24 00:02:02,640 --> 00:02:08,720 سنطرق أيضًا في الـreplication إلى الخطوات المحددة 25 00:02:08,720 --> 00:02:13,140 التي من خلالها يتكاثر الفيروس. مثلًا سنتحدث عن 26 00:02:13,140 --> 00:02:16,620 الـattachment، عن الـpenetration، عن الـuncoating 27 00:02:16,960 --> 00:02:22,320 عن الـearly و الـ genome replication و 28 00:02:22,320 --> 00:02:26,080 الـlate protein synthesis عن الـassembly للفيروس و 29 00:02:26,080 --> 00:02:33,120 عن الـrelease لهذا الفيروس. سنتحدث أيضًا عن الـ 30 00:02:33,120 --> 00:02:35,640 infectious nucleic acid. إيش يعني infectious 31 00:02:35,640 --> 00:02:40,680 nucleic acid؟ لكم أن تتخيلوا أن الفيروس مكون رئيسيا 32 00:02:40,680 --> 00:02:47,220 من إيش؟ من مادة وراثية ومن capsid. طب يا ترى لو 33 00:02:47,220 --> 00:02:51,480 أخذنا الـNucleic Acid لوحده ووضعناه في خلايا، هل 34 00:02:51,480 --> 00:02:57,480 سيكون قادرًا على التكاثر وإعادة دورة الحياة للفيروس 35 00:02:57,480 --> 00:03:01,620 ولا لا؟ هذا يعتمد، هناك بعض الفيروسات أو بعض 36 00:03:01,620 --> 00:03:04,840 المادة اللي بنعطيها للفيروسات مؤدية والبعض الآخر 37 00:03:04,840 --> 00:03:09,300 غير مؤدية، ما الذي يحدد؟ سنتعرف على هذا أيضًا في 38 00:03:09,300 --> 00:03:14,700 خلال محاضرة الـViral Replication. هنتكلم عن الـViral 39 00:03:14,700 --> 00:03:19,760 mRNA. أول مرة بنتكلم عن جينوم أصلا مكون من RNA 40 00:03:19,760 --> 00:03:26,000 فبالتالي كيف الـViral mRNA الناتجة من هذه الـ 41 00:03:26,000 --> 00:03:31,860 Genomes كيف تتعامل معها في خلايانها؟ كيف هي الـ 42 00:03:31,860 --> 00:03:35,300 استراتيجيات المختلفة لهذه الفيروسات في الـ 43 00:03:35,300 --> 00:03:38,540 replication. وآخر نقطة هنتطرق لها في الـreplication 44 00:03:38,540 --> 00:03:42,410 في الـViral replication اللي هي الـlysogenic و الـ 45 00:03:42,410 --> 00:03:45,250 lysogeny. مصطلح عرفته أنتو في الـEssential 46 00:03:45,250 --> 00:03:47,970 Medical Microbiology وعرفته في الـDiagnostic 47 00:03:47,970 --> 00:03:51,670 Microbiology لما تحدثنا عن قدرة بعض الفيروسات على 48 00:03:51,670 --> 00:03:56,690 الـintegration لدي الجينوم تبعها داخل الجينوم تبع 49 00:03:56,690 --> 00:04:02,070 الـhost cell. وقلنا إن هناك أنواع من البكتيريا 50 00:04:02,070 --> 00:04:06,890 لا تكن لتكون أصلا سامة أو قادرة على إحداث المرض إلا 51 00:04:06,890 --> 00:04:10,850 من خلال وجود فيروس داخلها. وجود الـvirus داخل 52 00:04:10,850 --> 00:04:14,450 الخلية هذا اللي بيسميه احنا lysogeny. كلمة وجوده 53 00:04:14,450 --> 00:04:21,820 داخل الخلية بشكل مختفي داخل الـgenome. نبدأ بالمقدمة 54 00:04:21,820 --> 00:04:25,980 البسيطة اللي وعدناكم فيها وهي أن الفيروسات مختلفة. 55 00:04:25,980 --> 00:04:30,760 ما هو وجه الاختلاف في الفيروسات؟ they are obligate 56 00:04:30,760 --> 00:04:33,780 intracellular parasites. They cannot replicate 57 00:04:33,780 --> 00:04:38,580 independently. يعني لازم داخل خلية وهذه نقطة لم 58 00:04:38,580 --> 00:04:42,180 نجدها في المخلوقات الأخرى إلا في بكتيريا من نوعين 59 00:04:42,180 --> 00:04:47,390 جُن عنهم كلاميديا and ركيزي. Viruses do not undergo 60 00:04:47,390 --> 00:04:54,330 عملية الـsimple binary fission أو الـmitosis و 61 00:04:54,330 --> 00:05:00,970 الـmeiosis. إذن الفيروسات مختلفة وبالتالي لازم نعرف 62 00:05:00,970 --> 00:05:06,970 كيف الفيروسات بتتكاثر؟ لماذا نريد معرفة التفاصيل 63 00:05:06,970 --> 00:05:11,520 تبع تكاثر الفيروسات؟ عارفين ليش؟ لأن معرفتنا 64 00:05:11,520 --> 00:05:15,900 بالتفاصيل الدقيقة بتخلينا ناخذ استراتيجيات كيف 65 00:05:15,900 --> 00:05:21,180 نوقف هذا التكاثر؟ ماذا يعني بإيقاف التكاثر؟ إيقاف 66 00:05:21,180 --> 00:05:26,860 المرض أو علاج المرض، مظبوط؟ إذا الـspecific events 67 00:05:26,860 --> 00:05:31,520 اللي بنتكلم عنها ضرورية حتى نعلم ما هي استراتيجية 68 00:05:31,520 --> 00:05:35,640 الفيروس في التكاثر وكيف سنكافح هذه الاستراتيجيات. 69 00:05:36,690 --> 00:05:40,290 أيضًا نقطة اختلاف مهمة أنه إذا كنا نعرف أن البكتيريا 70 00:05:40,290 --> 00:05:48,430 تنقسم من قول 1,2,4,8,16,32,64 لكن الفيروسات بيدخل 71 00:05:48,430 --> 00:05:53,490 one virus داخل الخلية وبيطلع بعد عدة ساعات مئات من 72 00:05:53,490 --> 00:05:58,450 الـviruses. يبقى بالتأكيد كل ما يتعلق بالـ 73 00:05:58,450 --> 00:06:01,970 replication تبقى الـvirus مختلف تماما عن مين؟ عن 74 00:06:01,970 --> 00:06:08,960 المخلوقات الأخرى. طيب احنا كدارسين للـ للفيروسات 75 00:06:08,960 --> 00:06:13,700 كيف لنا أن نعرف الـreplication في الفيروس؟ هل 76 00:06:13,700 --> 00:06:18,000 نعرفه بنفس الطريقة اللي عرفنا فيها الـreplication 77 00:06:18,000 --> 00:06:23,020 في البكتيريا؟ بمعنى كنا نتكلم عن lag, log, 78 00:06:24,100 --> 00:06:27,360 stationary, death phase. فاكرين الـgrowth curve تبع 79 00:06:27,360 --> 00:06:31,360 البكتيريا؟ نعم. يمكن لنا أن نتعامل مع الفيروس بهذه 80 00:06:31,360 --> 00:06:35,310 الطريقة. بندخل الفيروسات في الخلايا وبنعد الفيروسات 81 00:06:35,310 --> 00:06:40,450 كل ساعة ساعتين تلاتة وممكن نعمل curve لكن في مشكلة 82 00:06:40,450 --> 00:06:45,910 هنا إن في لحظة من اللحظات الفيروس هيدخل داخل 83 00:06:45,910 --> 00:06:51,630 الخلايا ومش هقدر أعده. أنا مش هقدر أشوفه هيختفي عن 84 00:06:51,630 --> 00:06:56,390 ناظري ولا أنا أستطيع أن أقوم بقياسه أصلا. وهذه مشكلة 85 00:06:56,390 --> 00:07:01,770 كبيرة. الخيار الثاني أن أنظر إذا التكاثر تبع 86 00:07:01,770 --> 00:07:05,490 الفيروسات بطريقة الـspecific events اللي حكينا 87 00:07:05,490 --> 00:07:11,210 عنها. Attachment, Penetration, Uncoating, Early mRNA 88 00:07:11,210 --> 00:07:16,330 Early Protein, Genome Replication, Late mRNA, Late 89 00:07:16,330 --> 00:07:20,710 Protein, بعدين Assembly, بعدين Release. هذه الـ 90 00:07:20,710 --> 00:07:25,290 specific event. إذا الخطوة الأولى أن تطلع عليها كـ 91 00:07:25,290 --> 00:07:29,790 growth curve وتطلع على الفقرة أو الفترة ما بين 92 00:07:29,790 --> 00:07:34,670 واحد وما بين خمسة الفيروس غير موجود البتة. ما احنا 93 00:07:34,670 --> 00:07:37,190 احنا بدنا الفيروس. واحد على المنطقة اللي شايفينها 94 00:07:37,190 --> 00:07:41,330 هاي. احنا بنتكلم على one single virus دخلناها في 95 00:07:41,330 --> 00:07:46,690 الخلايا أو في الـ في الـgrowth يعني اختفى وفترة 96 00:07:46,690 --> 00:07:50,610 الاختفاء بيسموها eclipse period. Eclipse يعني الكسوف. 97 00:07:50,610 --> 00:07:56,250 تمام. اختفى عن الأنظار وبعد عدة ساعات بدأ يظهر 98 00:07:56,250 --> 00:08:01,230 المادة الوراثية تبعه وبيظهر الفيروس نفسه، إذا هذه 99 00:08:01,230 --> 00:08:05,230 تشبه الـgrowth curve تبع مين؟ تبع البكتيريا، لكن 100 00:08:05,230 --> 00:08:09,710 كما ذكرت لكم أحد عيوبها إن في عندي فترة اختفاء لا 101 00:08:09,710 --> 00:08:14,420 أستطيع قياس الفيروس فيها. الـcytopathic effect 102 00:08:14,420 --> 00:08:19,160 التعريف اللي ذكرناه وقلنالكم هو التأثير الحاصل على 103 00:08:19,160 --> 00:08:24,000 الخلايا التي ينمو عليها الفيروس. وكونكم لسه ما 104 00:08:24,000 --> 00:08:28,460 اتعلمتوش كيف الفيروس أصلا بينمو وبيتكاثر في المعمل 105 00:08:28,460 --> 00:08:34,340 بدنا نوضحلكم مثلًا لو افترضنا هذا الجوال عبارة عن 106 00:08:34,340 --> 00:08:42,380 بطل شفافة. ويلها عنق وغطاء. وادخلنا من هذا الغطاء 107 00:08:42,380 --> 00:08:47,920 مادة مغذية وادخلنا خلايا آدمية. الخلايا الآدمية 108 00:08:47,920 --> 00:08:52,120 نفترض أنها من أي عضو من أعضاء الجسم. لما تتكاثر 109 00:08:52,120 --> 00:08:57,500 الخلايا الآدمية جوا، تتكاثرش وبتكون أنه عضو، تتكاثر 110 00:08:57,500 --> 00:09:04,000 وبتكون طبقة سطحية monolayer. طبقة واحدة من الخلايا. 111 00:09:04,940 --> 00:09:09,480 هذا النوع من الخلايا أستطيع أن أفحصه تحت الـ 112 00:09:09,480 --> 00:09:12,840 microscope وأرى ما يسمى بالـnormal morphology 113 00:09:12,840 --> 00:09:17,840 الشكل الطبيعي لهذه الخلايا. تمام؟ وكل نوع خلايا له 114 00:09:17,840 --> 00:09:23,000 normal morphology. لو وضعنا virus عليه والـvirus 115 00:09:23,000 --> 00:09:27,820 قلنا لكم من النوع اللي بيدمر الخلايا. تمام؟ بيدمرها 116 00:09:27,820 --> 00:09:33,510 كل مرة بنفس الطريقة. التدمير هذا بنسميه cytopathic 117 00:09:33,510 --> 00:09:37,690 effect. كيف ممكن أفحصه؟ مرة أخرى تحت الـmicroscope 118 00:09:37,690 --> 00:09:40,810 في عندي normal morphology وفي عندي abnormal 119 00:09:40,810 --> 00:09:44,650 morphology. الـabnormal morphology هي الـcytopathic 120 00:09:44,650 --> 00:09:47,990 effect اللي احنا بنشوفه. إيش ممكن نشوف؟ ممكن نشوف 121 00:09:47,990 --> 00:09:52,430 فجوات في النمو. بدل ما هي مونولية مغطية تماما نشوف 122 00:09:52,430 --> 00:09:57,990 فجوات. ممكن نشوف خلايا بيسميها Multi-Nucleated 123 00:09:57,990 --> 00:10:03,350 Giant Cell. إيش يعني Multi-Nucleated Giant Cell؟ 124 00:10:03,350 --> 00:10:07,910 خلية عملاقة. Multi-Nucleated يعني فيها العديد من 125 00:10:07,910 --> 00:10:12,130 الأنوية. عبارة عن إيش هي دي؟ عبارة عن خلايا عادية. 126 00:10:12,130 --> 00:10:17,370 الفيروس لما عملها infection أزال الفواصل اللي بينها 127 00:10:17,370 --> 00:10:21,510 فأصبحت وكأنها خلية كبيرة لكن الأنمي تبعتها ما 128 00:10:21,510 --> 00:10:26,370 زالت موجودة هذا الفيروس كل مرة بيعمل نفس ال 129 00:10:26,370 --> 00:10:29,390 infection بيعمل نفس ال cytopathic effect إذا 130 00:10:29,390 --> 00:10:34,370 اتفقنا على أن ال cytopathic effect هو تأثير لبعض 131 00:10:34,370 --> 00:10:37,770 الفيروسات، مش كل الفيروسات، لبعض الفيروسات على 132 00:10:37,770 --> 00:10:41,850 الخلايا اللي بينمو عليها هذا الفيروس ومن خلالها 133 00:10:41,850 --> 00:10:45,370 نستطيع التعرف على مين على الفيروسات، أعطيكم مثال 134 00:10:45,370 --> 00:10:53,590 صغير، في فيروس اسمه Respiratory Syncytial Virus RSV 135 00:10:53,590 --> 00:10:58,410 Respiratory Syncytial Virus، كلمة Syncytia تجمية 136 00:10:58,410 --> 00:11:03,030 فهو بيروح... الخلايا بتكون خلايا normal morphology 137 00:11:03,030 --> 00:11:07,790 بيروح بيجمعها مع بعض، كل مرة بشوف هذا التجميع بقول 138 00:11:07,790 --> 00:11:13,090 أن الفيروس اسمه RSV، في فيروس ثاني اسمه 139 00:11:13,090 --> 00:11:16,510 cytomegalovirus لما بيعمل infection للخلايا 140 00:11:16,510 --> 00:11:22,730 الخلايا نفسها بيصير تحتوي على نواتين شكل عينتين 141 00:11:22,730 --> 00:11:27,730 تحت الميكروسكوب، بنسميهم owl's eye، عارفين شنهو owl؟ 142 00:11:27,730 --> 00:11:33,370 البومة زي عينين البومة؟ تمام؟ هذا شكل مميز ومميز 143 00:11:33,370 --> 00:11:37,390 للـ cytomegalovirus، إيه ثاني الـ cytopathic effect 144 00:11:37,390 --> 00:11:40,730 هو أحد الوسائل اللي من خلالها ممكن نتعرف على مين 145 00:11:40,730 --> 00:11:43,980 يا بنات؟ على الفيروسات طبعا، مش على كل الفيروسات لأن 146 00:11:43,980 --> 00:11:49,620 مش كل الفيروسات أصلا بتعمل cytopathic effect، طيب 147 00:11:49,620 --> 00:11:53,400 نيجي الآن لل specific events during the growth 148 00:11:53,400 --> 00:11:56,480 cycle، و أنا ممكن كررتهم مرتين من أول المحاضرة 149 00:11:56,480 --> 00:12:00,660 وسأكررهم للمرة الثالثة والرابعة أو الخامسة عشان نطلع 150 00:12:00,660 --> 00:12:05,810 من المحاضرة إن شاء الله حافظينهم غيبا، attachment 151 00:12:05,810 --> 00:12:10,350 and penetration of parental virus، ال parental يعني 152 00:12:10,350 --> 00:12:12,490 الفيروس الأب اللي هو ال original الفيروس ال 153 00:12:12,490 --> 00:12:17,730 original، attachment وبعدين إيش penetration، خدوا 154 00:12:17,730 --> 00:12:23,610 بالكوا أنا بتكلم عن specific events لكل الفيروسات 155 00:12:23,610 --> 00:12:28,270 لكن لما يدخلوا في التفاصيل هتلاقوا إنه ال attachment 156 00:12:28,270 --> 00:12:33,120 من فيروس لفيروس بتختلف، الـ penetration من فيروس 157 00:12:33,120 --> 00:12:36,700 لفيروس تختلف، يبقى... احنا بتكلم على إيه؟ على 158 00:12:36,700 --> 00:12:39,980 specific event for the whole process for all 159 00:12:39,980 --> 00:12:44,140 viruses، Uncoating of the viral genome، إيش يعني 160 00:12:44,140 --> 00:12:48,700 uncoating؟ فصل المادة الوراثية عن الكبسيد وإذا كان 161 00:12:48,700 --> 00:12:54,180 فيه أصلا coat، عفوا، envelope عشان نحرر المادة 162 00:12:54,180 --> 00:13:01,380 الوراثية، Early viral mRNA synthesis، ليش بنعمل الـ 163 00:13:01,380 --> 00:13:04,440 mRNA synthesis؟ عشان نطلع البروتين، عشان نطلع 164 00:13:04,440 --> 00:13:10,960 البروتين، شوفوا عليا، لو أنا بدي أحاول أبني بيت، 165 00:13:10,960 --> 00:13:17,160 قبل ما أبني البيت، بدي أجيب من؟ الأدوات، الأدوات 166 00:13:17,160 --> 00:13:21,580 اللي بدي أصنع فيها هذا البيت، فالـ Early الـ Early 167 00:13:22,560 --> 00:13:27,220 mRNA و early protein في الغالب يا بنات هي لتصنيع 168 00:13:27,220 --> 00:13:33,140 الانزيمات اللازمة لتصنيع الفيروس في الآخر، يبقى هي 169 00:13:33,140 --> 00:13:38,120 مرحلة تحضيرية للفيروس، في النصف في عندنا حاجة اسمها 170 00:13:38,120 --> 00:13:41,060 viral genome replication، والمسؤول عن ال genome 171 00:13:41,060 --> 00:13:46,100 viral replication هم الـ early protein أصلا بعد ما 172 00:13:46,100 --> 00:13:52,430 صنعنا المادة الوراثية الأساسية للفيروس، تمام، نبدأ 173 00:13:52,430 --> 00:13:57,190 الآن نصنع الـ Late mRNA والـ Late Protein، إيش هما 174 00:13:57,190 --> 00:14:00,090 ال Late mRNA وال Late Protein؟ هما البروتينات 175 00:14:00,090 --> 00:14:06,090 اللازمة لبناء الفيروس زي مثلا الـ Capsomers، تمام؟ 176 00:14:06,090 --> 00:14:09,390 إذا كان بدنا جينوم، إذا كان بدنا enzymes معينة 177 00:14:09,390 --> 00:14:13,890 ناخدها معانا على الخلايا الأخرى، هذه كلها بتتم في 178 00:14:13,890 --> 00:14:18,430 مرحلة مين؟ ال Late mRNA وال Late Protein Synthesis 179 00:14:19,070 --> 00:14:23,690 بعدين صار عندي الآن مادة وراثية، صار عندي وحدات 180 00:14:23,690 --> 00:14:29,770 بنائية، العملية التالية هي التجميع، حط ال DNA جوا ال 181 00:14:29,770 --> 00:14:33,770 capsid، حط ال DNA جوا ال capsid، المحاضرة اللي فاتت 182 00:14:33,770 --> 00:14:37,530 لما كلمنا عن ال pseudo virion لما قلنالكوا بعض 183 00:14:37,530 --> 00:14:42,750 الأحيان الفيروسات بتخطأ و بتحط مادة وراثية، هذا متى 184 00:14:42,750 --> 00:14:46,230 بتتم في عملية ال assembly، اللي المرحلة اللي قبل 185 00:14:46,230 --> 00:14:50,670 الأخرى، طب بعد ما عملنا assembly إيش دلوقتي للفيروس؟ 186 00:14:50,670 --> 00:14:58,010 لازم إيش يعمل الآن؟ ينطلق، release، بتحرر، بعض 187 00:14:58,010 --> 00:15:02,710 الفيروسات بتتحرر بإنها بتحلل الخلية، وبعض 188 00:15:02,710 --> 00:15:05,590 الفيروسات، وهذا على فكرة بتعمل cytopathic effect 189 00:15:05,590 --> 00:15:09,390 لإنها بتدمر الخلية، وبعض الفيروسات بتطلع بأدب، 190 00:15:09,390 --> 00:15:12,720 واحد واحد، بيطلع بياخد معاها قطعة من ال cell 191 00:15:12,720 --> 00:15:15,960 membrane و بيلزق ال cell membrane وراها فبتضل 192 00:15:15,960 --> 00:15:21,600 الخلية وكأنها ما فيها أي ضرر، وبيطلع الفيروسات 193 00:15:21,600 --> 00:15:26,140 تباعا منها وما بيصيرش فيها cytopathic effect، يعرفنا 194 00:15:26,140 --> 00:15:30,440 من وين بيجي الـ cytopathic effect؟ من تكاثر الفيروس أو 195 00:15:30,440 --> 00:15:33,960 من إطلاق الفيروس اللي هو ال release تبع هذا 196 00:15:33,960 --> 00:15:42,220 الفيروس، الشكل اللي أمامنا لابد من تطبيق ما ذكرناه 197 00:15:42,220 --> 00:15:47,140 من events على هذا الشكل، واللوحة اللي أمامكم هي 198 00:15:47,140 --> 00:15:53,280 عبارة عن التكاثر في ال adenovirus، واحد من أكثر 199 00:15:53,280 --> 00:15:57,580 الفيروسات اللي درست فيها ال replication cycle 200 00:15:58,110 --> 00:16:01,290 والعملية السهلة هي ال adenovirus اللي هو اللي 201 00:16:01,290 --> 00:16:05,390 ممثله بإنها e-causa، هيدرال الخلية اللي أمامنا هذه 202 00:16:05,390 --> 00:16:11,110 أمثلة على أنها host cell، هذا cytoplasm وهذه 203 00:16:11,110 --> 00:16:16,350 الكبيرة النواة، ليش هو كبر النواة مع أنها مش هالجد 204 00:16:16,350 --> 00:16:21,470 حجمها؟ عشان الرسمة، عشان هذا الفيروس جزء من جزء كبير 205 00:16:21,470 --> 00:16:26,130 من الأنشطة، طبعته بتتم في وين؟ في النواة، وهذه نقطة 206 00:16:26,130 --> 00:16:30,570 بدنا ننتبه لها من الآن، إن كثير من الفيروسات تتكاثر 207 00:16:30,570 --> 00:16:35,970 تماما في الـ cytoplasm، بتروح لمين؟ على النواة، وفي 208 00:16:35,970 --> 00:16:41,050 في فيروسات لابد من أن تذهب إلى النواة، إذا بيختلفوا 209 00:16:41,050 --> 00:16:44,940 عن بعض في هذا الجزء، Attachment, Penetration, 210 00:16:46,100 --> 00:16:50,140 Uncoating، وين المادة دلوقتي؟ راحت على النواة، Early 211 00:16:50,140 --> 00:16:53,680 transcription, Early translation, Synthesis للـ 212 00:16:53,680 --> 00:16:57,260 Early protein اللي هي ال enzymes زي ال DNA 213 00:16:57,260 --> 00:17:00,640 polymerases وكانت هاي أدوات اللي بنستخدمها في 214 00:17:00,640 --> 00:17:04,120 التصنيع، بعدين في عندي هنا اللي هو ال synthesis 215 00:17:04,120 --> 00:17:09,880 للمادة الوراثية، تمام، اللي هي للفيروس نفسه، بعدين ال 216 00:17:09,880 --> 00:17:14,300 mRNA و ال protein ال late، بعد هيك assembly، لاحظوا 217 00:17:14,300 --> 00:17:20,060 الآن إيش صار عندي؟ فيروس كامل داخله مادة وراثية، و 218 00:17:20,060 --> 00:17:24,960 بعدين release، إذا الخطوات اللي ذكرناهم إن أدهم مع 219 00:17:24,960 --> 00:17:27,300 بعض، أنا بدي أدهم وشوفوا حالكوا حافظوا إن هم ولا 220 00:17:27,300 --> 00:17:30,700 لأ، attachment penetration 221 00:17:32,670 --> 00:17:37,470 uncoating، early mRNA synthesis، late mRNA 222 00:17:37,470 --> 00:17:43,110 synthesis، في النص اللي هو ال genome replication، 223 00:17:43,110 --> 00:17:47,590 بعدين late protein، عفوا، late mRNA synthesis، 224 00:17:47,590 --> 00:17:52,010 late protein synthesis assembly and release، هاي 225 00:17:52,010 --> 00:17:56,850 عشر خطوات كاملين بيوضحون لنا ل specific events لـ any 226 00:17:56,850 --> 00:18:02,550 virus أو any viral replication، نبدأ بالخطوة الأولى 227 00:18:02,550 --> 00:18:06,430 احنا قلنا إن هذه معلومات عامة، الآن نتكلم عن بعض 228 00:18:06,430 --> 00:18:11,330 التفاصيل، attachment والـ attachment لا تتم يا بنات 229 00:18:11,330 --> 00:18:16,150 إلا من خلال receptors، وهذا على فكرة بيثير سؤال 230 00:18:16,150 --> 00:18:19,610 كثير، بيسألون الطلبة، طب هو احنا يا دكتور مصممين 231 00:18:19,610 --> 00:18:23,750 أصلا ال receptors تبعتنا، يعني خليانا مصممة عشان 232 00:18:23,750 --> 00:18:30,120 تنصب الفيروس، إيش رأيكم؟ مدام... مدام الارتباط هو 233 00:18:30,120 --> 00:18:35,860 أصلا من خلال receptors، ال 234 00:18:35,860 --> 00:18:39,020 ... ال... ال receptor احنا... احنا المستقبلين ال 235 00:18:39,020 --> 00:18:42,820 antigen اللي بده يرتبط معانا، تمام، احنا receptor هو 236 00:18:42,820 --> 00:18:47,560 antigen، فهل هو احنا مصممين أن يكون عندنا receptors 237 00:18:47,560 --> 00:18:49,540 لهذه ال antigen؟ أنا السؤال 238 00:18:54,000 --> 00:18:59,920 الريسبتور ليس ضعف، وليس ضعف، هو مركب موجود على 239 00:18:59,920 --> 00:19:02,960 الخلايا تبعتنا، الجواب 240 00:19:04,420 --> 00:19:09,000 الفيروسات بتستغل receptors normally have functions 241 00:19:09,000 --> 00:19:12,660 in our body، يعني في الهواء ضائف في أجسامنا 242 00:19:12,660 --> 00:19:16,280 بتستغلها هذه الفيروسات، مثلا ناخد أصل اللوحة اللي 243 00:19:16,280 --> 00:19:19,820 بعديها على السرية، وبيبّن أنه جال اللوحة هذه كلكوا 244 00:19:19,820 --> 00:19:23,960 بتعرفوا أن ال CD4 هو موجود على ال T-Helper cells 245 00:19:25,010 --> 00:19:29,770 والـ T-Helper Cells تستخدمه للارتباط بـ Class II 246 00:19:29,770 --> 00:19:33,110 MHC اللي هو الـ Major Histocompatibility Complex 247 00:19:33,110 --> 00:19:38,350 عشان تعمل activation للـ Helper T Cell، يعني في الـ 248 00:19:38,350 --> 00:19:42,170 CD4 هذا اللي ماله؟ له Normal Function، مين اللي 249 00:19:42,170 --> 00:19:50,270 بيرتبط فيه؟ الـ HIV، الـ HIV استغل الـ CD4 ريسبتور 250 00:19:50,270 --> 00:19:54,350 تمام في الارتباط، لكن CD4 لها normal function عندنا 251 00:19:54,350 --> 00:19:59,650 ناخد مثال تاني الـ Rabies اللي هو ده السعر أو 252 00:19:59,650 --> 00:20:05,090 الفيروس ده السعر أو الكلب بيرتبط بالـ Acetylcholine 253 00:20:05,090 --> 00:20:08,550 ريسبتور، مين ما عندهوش فينا Acetylcholine ريسبتور؟ 254 00:20:08,550 --> 00:20:12,410 كلنا عندنا .. أقولكوا كل الثدييات لديها 255 00:20:12,410 --> 00:20:17,150 Acetylcholine وبالتالي هذا الفيروس يصيب كل 256 00:20:17,150 --> 00:20:21,570 الثدييات، طب الـ Acetylcholine هو أصلا نيوترانسميتر 257 00:20:21,570 --> 00:20:24,630 وبالتالي لازم يكون فيه أنه ريسبتور، الـ Rabies 258 00:20:24,630 --> 00:20:27,910 استغل هذا الريسبتور في الارتباط، فإن الـ Epstein 259 00:20:27,910 --> 00:20:31,230 -Barr أو الـ EB Virus بيرتبط بالكمبلمنت 260 00:20:31,230 --> 00:20:33,590 ريسبتور، والكمبلمنت يوزع من our immune system 261 00:20:33,590 --> 00:20:37,330 وبالتالي بالفعل لازم يكون موجود الـ Vaccinia Virus 262 00:20:37,330 --> 00:20:40,310 بيرتبط بالـ Epidermal Growth Factor وهذا أيضًا 263 00:20:40,310 --> 00:20:45,510 فاكتور مهم إلينا، والأصل إنه يكون موجود لكن الـ 264 00:20:45,510 --> 00:20:48,170 Virus أو الـ Vaccinia Virus بيرتبط فيه الـ 265 00:20:48,170 --> 00:20:52,690 Rhinovirus، الفيروس الرشح بيرتبط في الـ Receptor 266 00:20:52,690 --> 00:20:56,710 بيسموه ICAM-1 أو Intracellular Adhesion Molecule-1 267 00:20:56,710 --> 00:20:59,590 وهذا أيضًا من الـ Receptors اللي المفروض تكون 268 00:20:59,590 --> 00:21:02,390 موجودة في الإنسان ويقولها Normal Function إذن 269 00:21:02,390 --> 00:21:08,220 الفيروسات ترتبط بالريسيبتورز normally لها Normal 270 00:21:08,220 --> 00:21:10,900 Function عند الإنسان، نرجع برجوع على اللوحة اللي 271 00:21:10,900 --> 00:21:19,220 قبلها نقول إنه طالما أن الـ Attachment Specific 272 00:21:19,220 --> 00:21:23,680 يبقى هي المسؤولة عن الـ Species الـ Specificity و الـ 273 00:21:23,680 --> 00:21:27,700 Host Range، إيش يعني Host Range فاكرين في البكتيريا 274 00:21:27,700 --> 00:21:31,440 كنا نتكلم عن أختين سلمونيلا وشيجلا كنا نقول 275 00:21:31,440 --> 00:21:37,100 السلمونيلا بتصيب السحالي بتصيب الحرادين بتصيب 276 00:21:37,100 --> 00:21:41,580 التنمساح بتصيب الدواجن بتصيب البنات من؟ إلها Host 277 00:21:41,580 --> 00:21:47,240 Range واسعة بينما الشيء اللي لا تصيب إلا الإنسان 278 00:21:47,240 --> 00:21:53,670 Host Range ضيق، في الفيروسات كذلك الأمر في منها ما هو 279 00:21:53,670 --> 00:21:58,450 Wide أو الـ Host Range واسع وفي منها الـ Host Range 280 00:21:58,450 --> 00:22:03,050 ضيق مثل الـ Poliovirus الـ Polio اللي هو مرض شلل 281 00:22:03,050 --> 00:22:08,890 الأطفال أو فيروس شلل الأطفال يصيب فقط الإنسان و الـ 282 00:22:08,890 --> 00:22:11,570 Primates الـ Primates اللي هم زي القردة ده الـ 283 00:22:11,570 --> 00:22:16,690 Gorilla و الشمبانزي بينما الـ Rabies Virus اللي احنا 284 00:22:16,690 --> 00:22:20,890 ذكرناه قبل قليل، فاكرين الـ Rabies بيصيب بأي ريسبتور 285 00:22:20,890 --> 00:22:25,770 الـ Acetylcholine وقلنالكوا الـ Acetylcholine موجود في 286 00:22:25,770 --> 00:22:28,970 كل الـ Mammals وبتالي طالع هو اللي بيصيب هنا بيصيب 287 00:22:28,970 --> 00:22:33,550 كل الـ Mammalian Cells، إذن الـ Rabies Virus Wide 288 00:22:33,550 --> 00:22:37,770 Range الـ Host Wide Range بينما الـ الـ الـ الـ 289 00:22:37,770 --> 00:22:41,210 Poliovirus Narrow Range، مين المسؤول عن الكلام هذا؟ 290 00:22:42,910 --> 00:22:46,130 وجود Receptor والدليل على ذلك إنه احنا بنتكلم على 291 00:22:46,130 --> 00:22:50,670 أن الارتباط Specific ومدام Specific فهو الذي 292 00:22:50,670 --> 00:22:55,950 سيحدد الـ Host وهو الذي سيحدد الـ Organ وهذا الكلام 293 00:22:55,950 --> 00:22:59,530 حكيناه من أول محاضرة لما قلنالكوا Species and 294 00:22:59,530 --> 00:23:05,050 Organ Specificity are determined by the Proteins 295 00:23:05,050 --> 00:23:09,050 الـ Outer Proteins أما على الـ Envelope أو على الـ 296 00:23:09,050 --> 00:23:11,050 Capsid في حال عدم وجود Envelope 297 00:23:13,870 --> 00:23:19,150 الـ Penetration كلمة Penetration يعني هو التثقّب وهو 298 00:23:19,150 --> 00:23:22,450 خطوة أولى، كويس إنه التثقّب و Specific Receptor و Non 299 00:23:22,450 --> 00:23:26,190 -Covalent Bonding وغالبا الـ Bond بتكون Weak Bond 300 00:23:26,190 --> 00:23:31,150 يعني رابطة ضعيفة، لحظة في الـ Penetration ممكن يكون 301 00:23:31,150 --> 00:23:36,210 Fusion with Host Cell Membrane لما كان الـ Virus 302 00:23:36,210 --> 00:23:42,420 Envelope وهذا التثقّب بالخلية هاي الـ Virus هذه 303 00:23:42,420 --> 00:23:49,700 الخلية وهذا الفيروس الآن، الفيروس يمتلك ممبرين من 304 00:23:49,700 --> 00:23:56,150 جنس الممبرين تبع الـ Host وإذا بتذكروا لما شرحنالكوا 305 00:23:56,150 --> 00:24:00,610 الـ Membrane قولنالكوا هو عبارة عن Viscous مش حاجة 306 00:24:00,610 --> 00:24:04,810 صلبة يعني سهل جدا إنه يمتزج الـ Viscous مع الـ 307 00:24:04,810 --> 00:24:07,570 Viscous وبالتالي الـ Membrane مع الـ Membrane 308 00:24:07,570 --> 00:24:13,900 هيمتزجوا مع بعض والفيروس هيخترق الخلية، هذا من خلال 309 00:24:13,900 --> 00:24:18,620 مين؟ Fusion with the Whole Cell Membrane في طريقة 310 00:24:18,620 --> 00:24:22,480 تانية زي اللي احنا شايفينها هنا اسمها Endocytosis 311 00:24:22,480 --> 00:24:27,140 أو Pinocytosis مش Phagocytosis وإنما Endocytosis 312 00:24:27,140 --> 00:24:32,480 تمام؟ والطريقتين موجودة، شوفوا الـ Membrane هنا لما 313 00:24:32,480 --> 00:24:37,730 صار Fusion بين الـ Outer Membrane وبين الـ Cell 314 00:24:37,730 --> 00:24:41,750 Membrane تبع الـ Host Cell والفيروس دخل إلى الداخل 315 00:24:41,750 --> 00:24:46,210 لكن هنا دخل الفيروس من خلال إيه يا شباب؟ من خلال 316 00:24:46,210 --> 00:24:52,530 Physical، إيش يعني Physical؟ هوى صلاة دخل جواها 317 00:24:52,530 --> 00:24:58,170 الفيروس إلى داخل الخلية وبعدين بيمر بعملية بنسميها 318 00:24:58,170 --> 00:25:02,190 اللي هي الـ Uncoating والـ Uncoating هنشوف كمان شوية 319 00:25:02,190 --> 00:25:08,630 أنه الـ Physical هذه ذكية، هذه Physical ذكية لأنه 320 00:25:08,630 --> 00:25:14,170 بتحاول إنها تعمل الـ pH يكون ملائم للـ Uncoating 321 00:25:14,170 --> 00:25:19,310 لمين؟ لـ .. اللي هو الـ Virus Itself، كدا اتفقنا إنه 322 00:25:19,310 --> 00:25:24,550 دخول الـ Virus إما بيكون عبر Fusion، الاتحام مع الـ 323 00:25:24,550 --> 00:25:27,250 Cell Membrane أو عن طريق الـ Endocytosis 324 00:25:29,260 --> 00:25:33,940 الـ Uncoating قلنا هو عبارة عن Rupture أو انفجار of 325 00:25:33,940 --> 00:25:36,840 the Vesicle أو Fusion of the Outer Layer of the 326 00:25:36,840 --> 00:25:39,560 Virus with the Vesicle Membrane Deposits the Inner 327 00:25:39,560 --> 00:25:43,360 Core، المحصلة النهائية للـ Uncoating إنه المادة 328 00:25:43,360 --> 00:25:47,520 الوراثية هتخرج من مين؟ من الـ .. الـ .. الـ .. الـ 329 00:25:47,520 --> 00:25:52,120 Capsid تبعت الفيروس، وقلنا أن الـ Low pH الـ .. الـ pH 330 00:25:52,120 --> 00:25:56,520 المنخفض الحامضي في الـ Vesicle بيـ .. بيـ .. بيساعد 331 00:25:56,520 --> 00:25:58,500 على اللي هو الـ Uncoating 332 00:26:04,260 --> 00:26:08,500 التلات خطوات اللي ذكرناهم Attachment Penetration 333 00:26:08,500 --> 00:26:14,620 Uncoating هم تلات Events ماشيين مع بعض يعني غالبا 334 00:26:14,620 --> 00:26:17,900 بيصير فيه ارتباط وبعدين دخول وبعدين اللي هو 335 00:26:17,900 --> 00:26:22,520 Uncoating فبنلاقي عند حاجة غريبة مختلفة شوية عما 336 00:26:22,520 --> 00:26:27,580 درسناها في الخطوات السابقة، متعلق ببعض الفيروسات 337 00:26:27,580 --> 00:26:29,300 اللي هي مرتبطة بالبكتيريا اللي بيسميها 338 00:26:29,300 --> 00:26:35,730 Bacteriophages، البكتيريوفاج لا بيصير له Fusion ولا 339 00:26:35,730 --> 00:26:40,110 بيصير له Endocytosis، طب هاي إيش بيعمل؟ طريقة تالتة 340 00:26:40,110 --> 00:26:45,230 الطريقة التالتة إنه الفيروس نفسه بيجئ على الخلية 341 00:26:45,230 --> 00:26:52,750 من برا وبيحقن المادة الوراثية من خلال إحداث ثقب في 342 00:26:52,750 --> 00:26:56,950 الـ Cell Wall تبع البكتيريا من خلال إنزيم اسمه 343 00:26:56,950 --> 00:26:58,930 Lysozyme 344 00:27:00,390 --> 00:27:04,370 الـ Tail Fiber تبعته هي الـ Receptor وفيه قرص Disk 345 00:27:04,370 --> 00:27:09,310 لما بيجي على البكتيريا من الـ Disk بينزل الإنزيم، 346 00:27:09,310 --> 00:27:14,130 الإنزيم بيدوب أو بيذيب اللي هو الـ Cell Wall 347 00:27:14,130 --> 00:27:19,150 وبيبدأ بعملية Contraction للـ Tail Fiber أو عفوا 348 00:27:19,150 --> 00:27:24,460 للـ Collar تبعته، فبيجيب الـ DNA تبعه من رأسه اللي هو 349 00:27:24,460 --> 00:27:28,160 من الرأس تبع الـ .. الـ .. الـ .. وبيحقنه داخل اللي 350 00:27:28,160 --> 00:27:32,780 هو كـ Injection بالظبط كحقنة بيحقن الـ DNA لداخل 351 00:27:32,780 --> 00:27:36,680 اللي هو الـ Bacteria، إذا الـ Bacteriophage مختلفة 352 00:27:36,680 --> 00:27:41,080 شوية عن مين؟ عن الـ Other الـ Animal Virus وهذه ممكن 353 00:27:41,080 --> 00:27:44,440 صورة كرتونية وهتاخد وقت شوية لما تشتغل لكن هذا هو 354 00:27:44,440 --> 00:27:47,260 الـ Bacteriophage، فرصة نتكلم عنه، هذا الرأس هذا 355 00:27:47,260 --> 00:27:52,470 المادة الوراثية، هذا اللي كان الآن، الالتقاء لحظة لما 356 00:27:52,470 --> 00:27:56,170 بيلتقي مع الـ Receptors بينزل هذا الـ Disk بيحلل 357 00:27:56,170 --> 00:28:00,350 اللي هو الـ Cell Wall وبيبدأ يحقن من المادة 358 00:28:00,350 --> 00:28:03,530 الوراثية، طبعا هذه الصورة بتوضح كل الخطوات تبع الـ 359 00:28:03,530 --> 00:28:07,590 الـ الـ Replication بس أنا معني فقط بالـ .. بالـ .. 360 00:28:07,590 --> 00:28:12,360 بالـ .. بالجزء المتعلق بمين؟ بإدخال المادة الوراثية 361 00:28:12,360 --> 00:28:16,680 لأنه مختلف تماما عن الـ Animal Virus لم يكن هناك 362 00:28:16,680 --> 00:28:22,180 حاجة للفيروس أن يدخل إلى داخل الخلية وإنما أدخل من 363 00:28:22,180 --> 00:28:27,960 المادة الوراثية وبقي هو كصدفة فارغة لا تحتوي على 364 00:28:27,960 --> 00:28:30,920 شيء يعني ميت مائل وأي قيمة في الخارج 365 00:28:36,370 --> 00:28:40,850 إذن نسترجع مع بعض وين وصلنا؟ وصلنا للـ Attachment 366 00:28:40,850 --> 00:28:44,130 و الـ Penetration و الـ Uncoating الآن بدنا ننتقل 367 00:28:44,130 --> 00:28:48,250 أكيد لمرحلة اللي هو الـ Early Viral mRNA Synthesis 368 00:28:48,250 --> 00:28:52,470 و الـ Early Viral Protein Synthesis Gene 369 00:28:52,470 --> 00:28:55,970 Expression and Genome Replication كلمة Gene 370 00:28:55,970 --> 00:29:02,970 Expression ماذا تعني؟ أن الجين يعبر عنه بالبروتين 371 00:29:02,970 --> 00:29:08,610 من خلال ترجمة من خلال الـ Transcription لـ mRNA ومن 372 00:29:08,610 --> 00:29:13,050 ثم إلى البروتين إذا الجين اللي هو الـ DNA يتحول إلى 373 00:29:13,050 --> 00:29:17,990 mRNA ثم يتحول إلى البروتين، إذا تحول لبروتين بنقول 374 00:29:17,990 --> 00:29:25,240 تم التعبير عن الجين، لما بنقول Genome Replication، 375 00:29:25,240 --> 00:29:30,040 المادة الوراثية الأصلية تتكاثر، 376 00:29:30,040 --> 00:29:34,140 تنقسم، يعني بدل ما كان نسخة واحدة، صار عندي مئات 377 00:29:34,140 --> 00:29:39,040 نسخ تمهيدا لتعبيئتها في الكبسيط، إذا في اختلاف بين 378 00:29:39,040 --> 00:29:44,780 gene expression وبين genome replication. The first 379 00:29:44,780 --> 00:29:48,760 step in viral gene expression is mRNA synthesis. 380 00:29:49,470 --> 00:29:52,750 وهذا كلام معروف، إذا بتعبر عن الـG لازم يطلع عندنا 381 00:29:52,750 --> 00:29:57,770 mRNA، طب إذا كان الجينوم هو نفسه mRNA، مش إحنا كنا 382 00:29:57,770 --> 00:30:03,770 فيه فيروسات، المادة الوراثية تبعتها هي RNA، إيه 383 00:30:03,770 --> 00:30:10,460 بتصير؟ هذا عشان... عشان نصنع منها اللي هي الـ genome 384 00:30:10,460 --> 00:30:15,040 تبعها بس عشان نعملها expression في بعض... في بعض 385 00:30:15,040 --> 00:30:21,080 الفيروسات المادة الوراثية نفسها بتكون هي ال... ال 386 00:30:21,080 --> 00:30:25,580 ... النسخة اللي بنشتغل عليها translation يعني على 387 00:30:25,580 --> 00:30:31,010 طول بنترجمها لمين؟ ل... لـ protein. لكن بشكل عام إذا 388 00:30:31,010 --> 00:30:33,810 ما نتحدث عن الفيروسات مش كلها بشكل عام نقول إنه 389 00:30:33,810 --> 00:30:37,830 هذه العملية بتعتمد على شغلتين أساسيتين the nature 390 00:30:37,830 --> 00:30:41,590 of their nucleic acid. the part of the cell in 391 00:30:41,590 --> 00:30:46,210 which they replicate. هل بتكاثروا في النواة ولا في 392 00:30:46,210 --> 00:30:50,890 الـ cytoplasm؟ وما هي المادة الوراثية؟ هل هي DNA ولا 393 00:30:50,890 --> 00:30:56,770 RNA؟ وطبعا كمان مرة هلاجي تفاصيل عميقة جدا في 394 00:30:56,770 --> 00:31:02,380 موضوع المادة الوراثية. أنا متعود أفهم... أقرأ إن الـ 395 00:31:02,380 --> 00:31:08,780 mRNA هو single-strand. أول كنت دراسته في التانوية 396 00:31:08,780 --> 00:31:11,940 أو في سنة أولى أو سنة تانية في الجامعة إن الـ mRNA 397 00:31:11,940 --> 00:31:15,600 double-stranded. اليوم هلاجي double strand. طب في 398 00:31:15,600 --> 00:31:19,920 double strand هل هم واحد؟ لأ أكيد complementary 399 00:31:19,920 --> 00:31:24,900 لبعض. واحد بيسميه بصي وواحد بيسميه negative و كيف 400 00:31:24,900 --> 00:31:28,120 هذا بيشتغل و كيف هذا بيشتغل برضه كمان طريقة مختلفة 401 00:31:28,120 --> 00:31:33,460 الحقيقة عن بعضهم البعض. طيب نطلع على اللوحة دي و 402 00:31:33,460 --> 00:31:38,040 نركز كويس لما اتكلم على الـ DNA viruses و الـ RNA 403 00:31:38,040 --> 00:31:43,640 viruses. نعمل محاولة تمهيد. العملية الـ replication في 404 00:31:43,640 --> 00:31:48,540 اتنين. الـ DNA viruses consist of double-stranded 405 00:31:48,540 --> 00:31:54,340 DNA except for the parvo virus which is a single 406 00:31:54,340 --> 00:31:59,580 -stranded DNA. إذا كل الـ DNA viruses are double 407 00:31:59,580 --> 00:32:04,920 -stranded ما عدا الـ parvo viruses عبارة عن single 408 00:32:04,920 --> 00:32:10,980 -stranded DNA. ما أظن نتعامل معه كـ double-stranded 409 00:32:11,630 --> 00:32:16,190 بينما الـ RNA viruses they consist of single 410 00:32:16,190 --> 00:32:20,670 -stranded RNA except for the members of the reo 411 00:32:20,670 --> 00:32:25,170 family which have double-stranded RNA. جينوم خدوا 412 00:32:25,170 --> 00:32:29,710 بالكوا الفروقات هذه كتير مهمة و الـ exceptions برضه 413 00:32:29,710 --> 00:32:33,750 مهمة. يعني اللوحة هذه كويسة في الامتحان يعني ممكن 414 00:32:33,750 --> 00:32:38,630 نجيب منها نص الامتحان من اللوحة دي. شو رأيكم؟ هي ريتها 415 00:32:38,630 --> 00:32:45,330 هتحفظوها و خلاص أو تحطوها على الجوالة. طيب كمان مرة 416 00:32:45,330 --> 00:32:48,450 كل الـ DNA viruses are double-stranded معادة الـ 417 00:32:48,450 --> 00:32:53,150 Parvo virus و كل الـ RNA single-stranded معادة الـ 418 00:32:53,150 --> 00:32:56,390 reo virus which have double-stranded RNA. الـ 419 00:32:56,390 --> 00:33:02,530 Rotavirus أحد الأمثلة الشهيرة على الـ reo virus 420 00:33:02,530 --> 00:33:04,750 family. إيش هو الـ Rotavirus؟ 421 00:33:07,590 --> 00:33:12,290 الروتا فيروس أحد مسببات الإسهال لدى الأطفال في 422 00:33:12,290 --> 00:33:17,050 معظم أنحاء العالم. وحديثا في غزة أعتقد دخوله 423 00:33:17,050 --> 00:33:21,870 vaccine. دخوله vaccine للروتا فيروس. طبعا الروتا 424 00:33:21,870 --> 00:33:24,950 فيروس ما كانش معروف بالنسبة لنا في غزة أنا وجدش 425 00:33:24,950 --> 00:33:28,290 نسابه غير كام من دراسة صارت في غزة من طلبة ماجستير 426 00:33:28,290 --> 00:33:33,710 وبعضها أظهر أنه من عشرة لخمستاش بالمائة من حالات 427 00:33:33,710 --> 00:33:39,980 الإسهال في الأطفال is caused by this virus. فهذا أو 428 00:33:39,980 --> 00:33:44,880 هذه النتائج أدت إلى جعل من صناعة القرار يفكروا في واحد 429 00:33:44,880 --> 00:33:49,400 إدخال فحوصات سيرولوجية للـ stool للروتا فيروس ويدعوهم 430 00:33:49,400 --> 00:33:53,260 يفكروا في موضوع اللي هو الـ vaccine production. طيب 431 00:33:53,260 --> 00:33:58,840 الـ DNA viruses they replicate in the nucleus. بتكتر 432 00:33:58,840 --> 00:34:02,320 وين؟ وشوفنا الـ adenovirus جاب شوية الـ adenovirus 433 00:34:02,320 --> 00:34:07,620 الرسوم تبعتنا شفناه وين؟ في الـ nucleus and uses the 434 00:34:07,620 --> 00:34:11,380 host DNA dependent RNA polymerase to synthesize 435 00:34:11,380 --> 00:34:12,340 their mRNA. 436 00:34:18,580 --> 00:34:23,740 ومنها مين الـ DNA dependent RNA لعملية الـ synthesis 437 00:34:23,740 --> 00:34:29,420 للـ MRNA. يعني بيجيبوش معاهم specific enzymes لأ 438 00:34:29,420 --> 00:34:34,820 بيستغلوا الـ enzymes اللي موجودة. مثال على exception 439 00:34:34,820 --> 00:34:39,520 إحنا قولنا كويس و اين بتكلمت على همها؟ في الـ 440 00:34:39,520 --> 00:34:43,080 nucleus. الـ parvo viruses هم الـ exception لأنهم 441 00:34:43,080 --> 00:34:47,480 يتعاملون في الـ cytoplasm. فيش شيء كله كامل و أنا 442 00:34:47,480 --> 00:34:50,680 قلتلكم من البداية اللي يدرس معانا micro لازم يكون 443 00:34:50,680 --> 00:34:57,440 مستعد لمين؟ للاستثناءات. و الاستثناءات هيقد تكون 444 00:34:57,440 --> 00:35:04,020 صعبة عند البعض، لكن قد تكون فرصة لمعرفة أو تمييز 445 00:35:04,020 --> 00:35:08,540 بعض الفيروسات عن بعضها البعض من خلال هذا الاستثناء 446 00:35:08,540 --> 00:35:11,920 اللي إحنا بنتكلم عنه، إذن الـ parvo virus هو الوحيد 447 00:35:11,920 --> 00:35:15,640 من الـ DNA فيروس اللي بتكاثر وين؟ في الـ cytoplasm، 448 00:35:15,640 --> 00:35:22,620 كلهم بتكاثر في الـ nucleus where they do not have 449 00:35:22,620 --> 00:35:27,350 access to the host's RNA polymerase. طبعا كونها مردف 450 00:35:27,350 --> 00:35:31,350 أنه يبقى لام تستطيع الحصول على مين؟ على الـ DNA 451 00:35:31,350 --> 00:35:35,130 dependent RNA polymerase تبع الخلية، فمضطرة هذه 452 00:35:35,130 --> 00:35:40,630 الفيروسات أن تجيب معاها their own polymerase. وصل 453 00:35:40,630 --> 00:35:44,390 الصورة و تذكروا الكلام كويس لإنه هيلزمنا كمان شوية 454 00:35:44,390 --> 00:35:50,050 اللي بتضطر تجيب معاه إنزيمات. هذا مشكلة. أما اللي 455 00:35:50,050 --> 00:35:55,110 بيجي بدون إنزيمات هذا عنده ميزة أو أفضلية و هنكلم 456 00:35:55,110 --> 00:36:00,190 عنها جونة لاحقا. نرجع للـ RNA viruses كلهم single 457 00:36:00,190 --> 00:36:04,610 -stranded ما عدا الريو فيروس و أخذنا مثال جونة 458 00:36:04,610 --> 00:36:09,890 الروتا فيروس. they all replicate in the cytoplasm 459 00:36:09,890 --> 00:36:15,200 ما عدا اتنين مشهورين برضه اللي هم الـ retro viruses 460 00:36:15,200 --> 00:36:20,240 و الـ influenza virus. الـ retro اللي هي بتمثل مثال 461 00:36:20,240 --> 00:36:24,440 عليها الـ aids الـ HIV virus و الـ influenza هي 462 00:36:24,440 --> 00:36:28,340 الشهيرة و أشهر من أن إحنا نعرفها بحاجة تانية. both 463 00:36:28,340 --> 00:36:31,380 of which have an important replicative steps in 464 00:36:31,380 --> 00:36:37,820 the nucleus. لا أقول إن كل الـ replication في وين؟ في 465 00:36:37,820 --> 00:36:42,680 الـ Nucleus بالنسبة للـ Retro-Influenza ولكن لديها 466 00:36:42,680 --> 00:36:46,320 خطوات مهمة في الـ replication في الـ Nucleus. يعني 467 00:36:46,320 --> 00:36:50,180 فيه جزء هيكون في الـ Cytoplasm و جزء وين؟ في الـ نواة 468 00:36:50,180 --> 00:36:55,860 الـ Retrovirus integrate a DNA copy of their genome 469 00:36:55,860 --> 00:36:59,750 into the host cell DNA. و هذا معروف عن الـ AIDS أن 470 00:36:59,750 --> 00:37:04,990 الـ AIDS بيدخل جزء من الجينوم تبعه جوا الجينوم تبع 471 00:37:04,990 --> 00:37:09,630 الـ host cell. هذا طبعا الجينوم هو الموجود في النواة 472 00:37:09,630 --> 00:37:12,490 و لفسته بلازم في النواة و بالتالي هو لازم يروح على 473 00:37:12,490 --> 00:37:17,700 النواة عشان يعمل integration للجينوم تبعه. بينما الـ 474 00:37:17,700 --> 00:37:22,240 influenza viruses synthesize their progeny. طبعا 475 00:37:22,240 --> 00:37:25,960 فاهمين شو يعني progeny؟ progeny يعني السلالة، السلالة أو 476 00:37:25,960 --> 00:37:30,420 ما ينتج من الأبناء من الفيروس، their progeny 477 00:37:30,420 --> 00:37:33,240 genomes in the nucleus. يبقى الـ influenza بتطلع 478 00:37:33,240 --> 00:37:38,650 المادة الوراثية تبعتها من النواة. In addition the 479 00:37:38,650 --> 00:37:43,270 mRNA of hepatitis delta virus. فاكرين الـ delta 480 00:37:43,270 --> 00:37:45,610 virus اللي أخطأنا في المحاضرة السابقة لما قلنا الـ 481 00:37:45,610 --> 00:37:48,790 defective virus؟ الـ defective virus بدو إيش مقال 482 00:37:48,790 --> 00:37:54,340 له هذا؟ بدو helper virus. is also synthesized in the 483 00:37:54,340 --> 00:37:59,060 nucleus of hepatocytes. إذن تلت أمثلة Retrovirus و 484 00:37:59,060 --> 00:38:02,420 Influenza بالإضافة إلى مين؟ إلى الـ Hepatitis Delta 485 00:38:02,420 --> 00:38:07,060 Virus من الـ RNA Viruses اللي بيتكاثروا داخل اللي 486 00:38:07,060 --> 00:38:12,320 هو النواة. و الباقي في الـ Cytoplasm عكس الـ DNA Virus 487 00:38:12,320 --> 00:38:21,410 ما الذي نفهمه من هذه اللوحة؟ أن مكان التكاثر تماما 488 00:38:21,410 --> 00:38:26,850 إما النواة أو الـ cytoplasm أو أن هناك البعض 489 00:38:26,850 --> 00:38:36,050 بيستغل النواة و الـ cytoplasm. لا يوجد قاعدة محددة 490 00:38:37,190 --> 00:38:41,230 في الـ... الفيروسات. وجدنا أنه من... من الـ DNA 491 00:38:41,230 --> 00:38:45,830 viruses واحد اللي بيحب وين يتكاثر في الـ cytoplasm 492 00:38:45,830 --> 00:38:50,410 و الباقيين كلهم في اللي هو ال... الـ nucleus. بينما 493 00:38:50,410 --> 00:38:54,170 في الـ RNA viruses كلهم في ال... في الـ cytoplasm 494 00:38:54,170 --> 00:38:57,150 ماعدى استثناءات بسيطة في اللي هو الـ nucleus 495 00:38:59,970 --> 00:39:02,370 هذه اللوحة بتوضح لنا ما يسمى بالـ replication 496 00:39:02,370 --> 00:39:07,290 strategies. و أنا عندي صور أوضح منها إن شاء 497 00:39:07,290 --> 00:39:11,730 الله هوريكم معاها. ناخذ فكرة عامة عن الـ double 498 00:39:11,730 --> 00:39:18,750 stranded DNA viruses. دخل الفيروس و انراح على النواة 499 00:39:18,750 --> 00:39:21,950 تمام؟ اللي هم بتطلع إيه؟ المعرضة اللي المعرضة 500 00:39:21,950 --> 00:39:24,050 اللي هم بتروح؟ الـ cytoplasm لما إحنا نسير له 501 00:39:24,050 --> 00:39:24,790 translation 502 00:39:29,230 --> 00:39:32,070 الـ Early Protein بترجع على النوية و بيصير فيها 503 00:39:32,070 --> 00:39:35,670 عملية DNA Replication و ممكن يصير أنها لاية جينة 504 00:39:35,670 --> 00:39:38,810 اللي هو Transcription و Translation اللي ساميها 505 00:39:38,810 --> 00:39:46,950 أنا سكندري بعدين بتكون Structural Proteins اللي 506 00:39:46,950 --> 00:39:51,710 هي الـ .. الـ capsids و بعدين بيصير فيها عملية جينة 507 00:39:51,710 --> 00:39:56,770 انتقال أو Packagingاللي هي في المنطقة هاي صار فيه 508 00:39:56,770 --> 00:40:02,710 packaging للفيروس فيه الكبسيد ومن ثم الـ release 509 00:40:02,710 --> 00:40:05,690 اللي هي double stranded عن أن الفيروس عادة مرة 510 00:40:05,690 --> 00:40:08,650 أخرى بس بدون كلام نتطلع عليها 511 00:40:47,970 --> 00:40:57,710 الآن single-stranded DNA viruses طلعوا عليها برضه 512 00:40:57,710 --> 00:41:05,950 روحنا على وين الـ single 513 00:41:05,950 --> 00:41:11,220 -stranded اتحول لمين لـ double-strandedالفيروسات 514 00:41:11,220 --> 00:41:15,120 ليست غبية بأن تغامر بالنسخة الأصلية تبعها تعمل 515 00:41:15,120 --> 00:41:19,920 دائماً copies و بتشتري عليها الـ copies كقوالب للشغل 516 00:41:19,920 --> 00:41:25,960 تبعها تجريباً نفس الـ double stranded اللهم أنه في 517 00:41:25,960 --> 00:41:29,940 إضافة خطوة إضافية يومها خطوة إضافية أن الـ single 518 00:41:29,940 --> 00:41:34,460 stranded تحول إلى double stranded و الـ double 519 00:41:34,460 --> 00:41:39,840 stranded بينتسخ منه نسخة بتصير قالب لتصنيع من الـ اللي 520 00:41:39,840 --> 00:41:42,680 هو الـ Genome الأصلي اللي هو Single Stranded كمان 521 00:41:42,680 --> 00:41:42,940 مرة 522 00:42:11,770 --> 00:42:14,550 هي بده double strand لمين لـ single strand كمان 523 00:42:14,550 --> 00:42:20,330 مرة عشان نصنع جينوم جديد 524 00:42:20,330 --> 00:42:27,070 طيب نحاول أنه نغطي لوحده إن شاء الله و بعدين ننهي 525 00:42:27,070 --> 00:42:31,830 محاضرتنا اليوم strategies of mRNA synthesizing in 526 00:42:31,830 --> 00:42:36,310 RNA viruses mRNA synthesizing in RNA virus The 527 00:42:36,310 --> 00:42:40,370 simplest strategy is illustrated by poliovirus، 528 00:42:40,370 --> 00:42:42,610 الـ poliovirus اللي يقول عنه مراد فيروس شلل 529 00:42:42,610 --> 00:42:46,770 للأطفال، which has a single-stranded RNA of 530 00:42:46,770 --> 00:42:51,410 positive polarity، single-stranded positive 531 00:42:51,410 --> 00:42:54,850 polarity، إيش معنى positive polarity؟ عكسه هيكون 532 00:42:54,850 --> 00:42:58,110 إيش طبعاً، negative polarity، وباختصارا بيقولها 533 00:42:58,110 --> 00:43:01,940 positive strand و negative strandالـ Postive 534 00:43:01,940 --> 00:43:06,120 Strand هو الـ Strand اللي جاهز أنه يشتغل كـ mRNA 535 00:43:06,120 --> 00:43:13,440 مباشرة وصلت ولا مصلتش يعني لو أنا عندي two strands 536 00:43:13,440 --> 00:43:17,380 من 537 00:43:17,380 --> 00:43:24,090 mRNA هذا strand وهذا strand كويس؟اللي فيهم already 538 00:43:24,090 --> 00:43:30,070 بيركب عليه الـ ribosome وبيترجمه هذا اسمه positive 539 00:43:30,070 --> 00:43:34,990 strand اللي بحاجة أن يصير له complementary strand 540 00:43:34,990 --> 00:43:38,450 عشان يصير له translation هذا بيسميه negative strand 541 00:43:38,450 --> 00:43:41,270 إذا فينا positive polarity و negative polarity 542 00:43:41,270 --> 00:43:46,010 ومفهومهم كمان مرة الـ positive polarity can act as 543 00:43:46,010 --> 00:43:49,870 an mRNA مباشرة بينما الـ negative polarity محتاج 544 00:43:49,870 --> 00:43:51,490 إلى خطوة إضافية 545 00:43:56,410 --> 00:44:02,110 طلعوا، these viruses uses أو use their RNA genome 546 00:44:02,110 --> 00:44:07,710 directly as mRNA، هذه أبسط استراتيجية وموجودة في 547 00:44:07,710 --> 00:44:11,570 مين؟ في الـ Polio virus. The second group has a 548 00:44:11,570 --> 00:44:15,290 single-stranded RNA of negative polarity as its 549 00:44:15,290 --> 00:44:20,600 genetic material.هدولة بالتأكيد الاستراتيجية 550 00:44:20,600 --> 00:44:24,320 تبعتهم هتكون عبارة عن ايه يا شبنات؟ عبارة عن تكوين 551 00:44:24,320 --> 00:44:31,260 complementary strand اللي هو هيكون a messenger RNA 552 00:44:31,260 --> 00:44:35,920 بس مش مباشرة و هاد الفرق بين اللي هو الـ positive و 553 00:44:35,920 --> 00:44:39,940 الـ single strand there are two sub categories of 554 00:44:39,940 --> 00:44:46,520 negative polarity RNA virusesطبعا هذه العملية خدوا 555 00:44:46,520 --> 00:44:51,520 بالكوا اللي هي تحويل الـ negative strand نعمله 556 00:44:51,520 --> 00:44:56,440 positive strand مش موجودة في خلايانا فالفيروسات 557 00:44:56,440 --> 00:45:01,960 اللي عندها negative strand لازم تجيب إنزيماتها 558 00:45:01,960 --> 00:45:06,580 الخاصة فيها اللي بتحول الـ negative إلى positive 559 00:45:06,580 --> 00:45:10,880 هذه كمان نقطة كتير مهمةاللي ماعندوش access 560 00:45:10,880 --> 00:45:15,300 لإنزيماتنا، بده يجيب إنزيماته معاه، اللي ماعنداش 561 00:45:15,300 --> 00:45:19,400 إنزيمات أصلاً للخطوة تبعته، بده يجيب إنزيماته معاه 562 00:45:19,400 --> 00:45:22,440 في هذه الخلية، والمرة الجاية إن شاء الله يبنك