1 00:00:21,460 --> 00:00:23,820 بسم الله الرحمن الرحيم، الحمد لله رب العالمين، و 2 00:00:23,820 --> 00:00:26,540 الصلاة والسلام على سيدنا محمد وعلى آله وصحبه ومن 3 00:00:26,540 --> 00:00:29,820 ساعد به اليوم الدين، أما بعد، كما وعدناكم في 4 00:00:29,820 --> 00:00:35,440 المحاضرة السابقة، نعرض بعض الكرتون الموضح للأفكار 5 00:00:35,440 --> 00:00:40,140 اللي درسناها من بداية هذا الفصل، ولننظر إلى هذه 6 00:00:40,140 --> 00:00:46,520 الصورة ونتحدث عن الفيروس، وهذا بيعطينا انطباع عن 7 00:00:46,520 --> 00:00:50,980 المصطلح اللي تحدثنا به، إيكوزا هيدرال أو عشرون 8 00:00:50,980 --> 00:00:55,860 الوجوه، أن الفيروس مكون من كبسيد مكونة من مثلثات 9 00:00:55,860 --> 00:01:01,320 بيعطيها الشكل اللي هو الكروي في المحصلة، لكن لابد 10 00:01:01,320 --> 00:01:02,260 للاطلاع 11 00:01:19,140 --> 00:01:23,340 تعمل عملية الهواتف الخاصة لكي تقوم بتجريب الفيروس، 12 00:01:23,340 --> 00:01:27,660 وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب 13 00:01:27,660 --> 00:01:27,940 الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب 14 00:01:27,940 --> 00:01:28,120 الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب 15 00:01:28,120 --> 00:01:30,060 الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب 16 00:01:30,060 --> 00:01:32,280 الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب 17 00:01:32,280 --> 00:01:36,500 الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب 18 00:01:36,500 --> 00:01:41,660 الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب 19 00:01:41,660 --> 00:01:48,340 الفيروس، وإعادة 20 00:01:56,420 --> 00:02:02,940 في المحصلة اللي رأيناه هو عبارة عن Virus ارتبط به 21 00:02:02,940 --> 00:02:07,760 Host Cell لم يدخل إلى الداخل وإنما عمل Injection 22 00:02:07,760 --> 00:02:13,140 للمادة الوراثية، وهذه سمة من سمات الـ Bacterial 23 00:02:13,140 --> 00:02:17,160 Viruses أو الـ Bacteriophages يعني غالباً لا نجدها 24 00:02:17,160 --> 00:02:21,910 في الـ Animal Viruses لكن تم تمثيلها بهذا الشكل، والـ 25 00:02:21,910 --> 00:02:25,110 DNA ذهب إلى الـ Nucleus وفي الـ Nucleus صار له 26 00:02:25,110 --> 00:02:29,250 Transcription وبعدين الـ mRNA طلع للـ Cytoplasm والـ 27 00:02:29,250 --> 00:02:34,070 Cytoplasm صار له Translation وطلع لبروتينات وفي 28 00:02:34,070 --> 00:02:39,770 المحصلة الـ Virus عمل تحليل للـ Cell Membrane و 29 00:02:39,770 --> 00:02:44,190 خرج إلى خارج الخلية كبروجيني، كلمة بروجيني يعني 30 00:02:44,190 --> 00:02:48,250 سلالة أو منتج من منتجات هذا الـ Virus 31 00:02:52,410 --> 00:02:54,950 بنشوف الآن الـ Viral Replication والـ Viral 32 00:02:54,950 --> 00:03:00,270 Replication مرتبط جوننا كمان مرة بنوع المادة 33 00:03:00,270 --> 00:03:04,070 الوراثية، هل هي Double-Stranded DNA أو Single 34 00:03:04,070 --> 00:03:08,630 -Stranded DNA ومرتبط بكمان أنه RNA وإذا كان الـ 35 00:03:08,630 --> 00:03:11,610 RNA هل هو Positive Sense ولا Negative Sense ولا 36 00:03:11,610 --> 00:03:16,490 كلاهما اللي هما الـ Double-Stranded RNA، فدعونا نرى 37 00:03:16,490 --> 00:03:18,430 أيضاً هذا العرض 38 00:03:20,590 --> 00:03:25,330 الفيروسات مختلفة بسبب نوع النوكلياك الذي يمتلكه، وإذا 39 00:03:25,330 --> 00:03:30,030 كانوا مغامرين أو إنفلونزا كل مختلفة تنتج في 40 00:03:30,030 --> 00:03:35,250 مراتب مختلفة في حياته، مغامر وإنفلونزا سيقومون 41 00:03:35,250 --> 00:03:41,570 بتواصل وتدخل مستخدم مختلفاً، Animal viruses without 42 00:03:41,570 --> 00:03:45,290 an envelope are referred to as naked viruses. They 43 00:03:45,290 --> 00:03:48,450 bind to the surface of the host cell and inject 44 00:03:48,450 --> 00:03:51,550 their DNA into the host cell in a manner similar 45 00:03:51,550 --> 00:03:57,090 to bacteriophages، الانفيلوبد 46 00:03:57,090 --> 00:03:59,550 فيروس طبعاً بطريقة مختلفة بحيث أنه بيصير فيه 47 00:03:59,550 --> 00:04:00,830 Membrane Fusion 48 00:04:16,010 --> 00:04:22,490 النوع الثالث بيصير له اندوسايتوسز، اندو هو مكتوب 49 00:04:22,490 --> 00:04:25,170 أنه فاجوسايتوسز، بس في الواقع اندوسايتوسز 50 00:04:32,190 --> 00:04:34,990 عندما يدخل الفيروس في المخزن، يتعامل الجزء الخارجي 51 00:04:34,990 --> 00:04:38,590 والداخلية من المخزن مع بعضها، ويتم إطلاق الكابسيت 52 00:04:38,590 --> 00:04:43,050 إلى الـ Cytoplasm. في هذه اللحظة، يفتح الكابسيت 53 00:04:43,050 --> 00:04:46,770 ويطلق المواد الجينية الفيروية إلى جزء من جسم 54 00:04:46,770 --> 00:04:49,810 المخزن. هذه العملية نسميها Uncoating، اللي أخيرة 55 00:04:49,810 --> 00:04:55,950 الجزء المهم بالـ Animation هو نوع المادة اللي 56 00:04:55,950 --> 00:04:58,550 وراثية، وين بيصير له عملية تكاثر 57 00:05:01,130 --> 00:05:06,530 عندما يدخل جنوب DNA واحد من البارفو فيروس، مصطلح، و 58 00:05:06,530 --> 00:05:10,660 يهاجم نموه، احنا اللي هنتحدث عن مين، هنتحدث على 59 00:05:10,660 --> 00:05:16,480 Single-Stranded DNA زي البارفو فيروس، من وين دخل، 60 00:05:16,480 --> 00:05:20,840 الآن من وين رايح، متجه، مهم جداً، نعرف وين العملية 61 00:05:20,840 --> 00:05:26,320 بتكاثر، وإن كل الـ DNA فيروس بتكاثر في نواة، يعني 62 00:05:26,320 --> 00:05:29,380 هذا الـ Box Virus بتكاثر في وين؟ في الـ Cytoplasm، 63 00:05:29,380 --> 00:05:33,680 هذه كمان نقاط بدنا نكون عارفينها، a complementary 64 00:05:33,680 --> 00:05:36,820 strand is produced for the single-stranded viral 65 00:05:36,820 --> 00:05:41,730 DNA. This DNA is then replicated normally. Messenger 66 00:05:41,730 --> 00:05:45,090 RNA is transcribed and transported into the 67 00:05:45,090 --> 00:05:48,670 cytoplasm. زي ما احنا متفقين، العملية كلها في الآخر 68 00:05:48,670 --> 00:05:54,930 متمحورة حول الـ RNA واحنا المرة الماضية توقفنا عند 69 00:05:54,930 --> 00:05:58,450 في المحاضرة، توقفنا عند الـ RNA، وإننا بده بده مننا 70 00:05:58,450 --> 00:06:04,070 يعني محاضرة، فبالتالي التمحور هذا هو محور فهمنا 71 00:06:04,070 --> 00:06:07,130 عملية الـ Replication أساساً، قلنا إذا كان Positive 72 00:06:07,130 --> 00:06:12,270 -Stranded بده يتحول مباشرة، can act as an messenger 73 00:06:12,270 --> 00:06:16,050 RNA، لكن إذا Negative-Strand بده، وإذا DNA غير، 74 00:06:16,050 --> 00:06:24,710 يعني كل مادة وراثية في الآخر ستسعى للحصول على mRNA 75 00:06:24,710 --> 00:06:28,630 عشان يصير فيه Early Transcription و Translation 76 00:06:28,630 --> 00:06:32,610 والـ Early Transcription و Translation بتمهد لمين؟ 77 00:06:32,610 --> 00:06:38,090 تمهد للـ Late Transcription 78 00:06:38,330 --> 00:06:41,090 وفي مرحلة في النص بتاعتنا ننساها اللي هي الـ Genome 79 00:06:41,090 --> 00:06:46,270 Replication، أن هذه البروتينات 80 00:06:46,270 --> 00:06:50,810 الأولى مسؤولة عن أيضاً مضاعفة الـ Genome لأن في 81 00:06:50,810 --> 00:06:54,770 الآخر الفيروس هو عبارة عن Protein Coat والكابسيد 82 00:06:54,770 --> 00:07:01,540 زاد اللي هو المادة اللي وراه فيه، هي تنتج كبسوميرات 83 00:07:01,540 --> 00:07:06,180 عامة في الوقت بعد أن بدأت التنسيق، تدخل 84 00:07:06,180 --> 00:07:10,460 الكبسوميرات في نوكليوس المستخدم، ويجمع الـ Virions 85 00:07:10,460 --> 00:07:13,240 التي تحتوي على DNA واحدة منها 86 00:07:17,840 --> 00:07:34,960 لأن كدا ما عنده بروستراندت، نتوجه 87 00:07:34,960 --> 00:07:42,120 فهنا ونسأل السؤال، الـ DNA Viruses بتدخل المادة 88 00:07:42,120 --> 00:07:46,160 الوراثية للنوكلياس وبيصير لها Replication من خلال 89 00:07:46,160 --> 00:07:50,590 مين؟ الانزيمات بتاعة الفيروس ولا من خلال انزيمات 90 00:07:50,590 --> 00:07:57,230 تبع الـ Host Cell؟ الـ Host Cell، طيب الفيروس اللي 91 00:07:57,230 --> 00:08:01,550 ما بيدخلش إلى النواة من الـ DNA فيروس زي مثلاً الـ Vox 92 00:08:01,550 --> 00:08:05,670 Virus مضطر ايش يعمل؟ لازم يجيب معاه الانزيمات تبعه، 93 00:08:05,670 --> 00:08:09,850 هذه كمان نقطة أيضاً يجب أن تبقى، لا DNA in the 94 00:08:09,850 --> 00:08:12,990 nucleus and viral capsimere proteins are made in 95 00:08:12,990 --> 00:08:17,580 the cytoplasm from the messenger RNA، الكابسوميرات 96 00:08:17,580 --> 00:08:22,220 تدخل في النوكليا والـ Virions تجمع في نوكليا 97 00:08:22,220 --> 00:08:26,680 الرئيسي، بعد تجمعه، الـ Virions تتجمع في السيتوبلازم 98 00:08:26,680 --> 00:08:33,120 وتستعد لإخراجه من جسم الرئيسي، بعض 99 00:08:33,120 --> 00:08:37,800 الفيروسين لديها جينوم رنة رقم واحد، رقم رقم رقم رقم 100 00:08:37,800 --> 00:08:43,120 رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم 101 00:08:43,120 --> 00:08:43,920 رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم 102 00:08:43,920 --> 00:08:47,370 رقم رقم، This messenger RNA is read by host 103 00:08:47,370 --> 00:08:51,170 ribosomes to make viral proteins، الكلام اللي 104 00:08:51,170 --> 00:08:56,990 بيتحكى في هذه اللحظة هو أن الـ mRNA أو عفواً، الـ Positive 105 00:08:56,990 --> 00:09:03,330 Sense RNA Virus Genome can act as أو directly can 106 00:09:03,330 --> 00:09:08,950 act as a messenger RNA and can be translated 107 00:09:08,950 --> 00:09:09,990 directly 108 00:09:13,250 --> 00:09:20,960 الآن السؤال، إذا كان بيترانسليت Directly هل مطلوب من 109 00:09:20,960 --> 00:09:25,260 أن الريبوزومات تبع الخلية الـ Host Cell تيجي على 110 00:09:25,260 --> 00:09:30,720 هذه النسخة الأصلية وتقوم تشتغل عليها، يبقى لازم .. 111 00:09:30,720 --> 00:09:35,820 لازم .. لازم يجون نكون .. نكون Template والـ 112 00:09:35,820 --> 00:09:40,500 Template هذا يعمل نسخ من الـ Genome اللي هو mRNA 113 00:09:40,500 --> 00:09:43,720 صح؟ ويشتغل عليه اللي هو الريبوزومات 114 00:09:54,320 --> 00:09:57,560 في مصطلح احنا ما .. ما .. ما .. ما اتكلمناش فيه 115 00:09:57,560 --> 00:10:04,840 قبل هيك، لما يكون الـ .. الـ RNA مكون من Positive و 116 00:10:04,840 --> 00:10:08,300 Negative Strand، بسمه Ambisense، Ambisense يعني مكون 117 00:10:08,300 --> 00:10:12,280 من Positive Strand ومن اللي هو الـ Negative Strand 118 00:10:35,830 --> 00:10:39,590 وهي آخر شريحة إن شاء الله في الـ Viral Replication 119 00:10:39,590 --> 00:10:46,560 أعتقد توقفنا عند هذه اللوحة، اللوحة هذه مهمة جداً 120 00:10:46,560 --> 00:10:49,500 بتعطينا بعض الأفكار وبتلخص لنا بعض المعلومات اللي 121 00:10:49,500 --> 00:10:54,500 احنا ذكرناها عن الـ RNA سابقاً، وأنه أنه من خصائص الـ 122 00:10:54,500 --> 00:11:01,200 Viral mRNA أنه بيمتلك ثلاث عوامل مشتركة مع الـ 123 00:11:01,200 --> 00:11:03,020 Cellular mRNA 124 00:11:05,130 --> 00:11:09,230 صفات مشتركة بين الـ Viral mRNA وبين الـ Cellular 125 00:11:09,230 --> 00:11:13,370 mRNA، ايش هذه الصفات؟ رقم واحد بيقول إنه على الـ 5' 126 00:11:13,370 --> 00:11:20,130 في 3' end للـ mRNA، فينا methylated GDP cap، وهذا 127 00:11:20,130 --> 00:11:25,130 موجود أيضا في من؟ في الـ mRNA تبع الـ human والـ 128 00:11:25,130 --> 00:11:31,460 host cell على ثلاثة prime في منطقة بنسميها tail أو 129 00:11:31,460 --> 00:11:36,420 ذيل مكون من مائة إلى متين polyadenine برضه هذه 130 00:11:36,420 --> 00:11:40,660 موجودة في من؟ في الـ cells أو الـ cellular معناها إيه؟ 131 00:11:40,660 --> 00:11:47,010 رقم ثلاثة إننا مقدرة على إنه يحصل فينا splicing للـ 132 00:11:47,010 --> 00:11:52,330 mRNA من larger transcription أو transcribed يعني 133 00:11:52,330 --> 00:11:59,070 بمعنى عندي mRNA طويل وقصدته إلى قطعة صغيرة وهذا 134 00:11:59,070 --> 00:12:03,310 الكلام أيضا بيحدث في من؟ في الـ cellular mRNA إذا تلت 135 00:12:03,310 --> 00:12:08,230 صفات مشتركة مع الـ .. الـ .. الـ .. الـ cellular mRNA 136 00:12:08,230 --> 00:12:12,950 رقم واحد إيش هي؟ رقم واحد قلنا إنه methylated GDP 137 00:12:12,950 --> 00:12:16,690 cap رقم اثنين tail of one hundred to two hundred 138 00:12:16,690 --> 00:12:20,530 قلنا عنهم adenosine residual أو قلنا عنهم poly-A 139 00:12:20,530 --> 00:12:25,710 رقم ثلاثة إنه فيه إمكانية إنه نعمل قصلة اللي هو 140 00:12:25,710 --> 00:12:32,130 small pieces من larger pieces mRNA الحقيقة إنه لازم 141 00:12:32,130 --> 00:12:37,230 كان نقول إن هي أوجه الشبه ما بين الـ cellular mRNA 142 00:12:37,230 --> 00:12:42,450 والـ viral mRNA عارفين ليش؟ لأن الـ mRNA تم اكتشاف 143 00:12:42,450 --> 00:12:44,770 هذه الصفات في تبع الفيروس قبل ما أنا اكتشافها في 144 00:12:44,770 --> 00:12:49,950 من في الـ cellular mRNA، إذن يعني في تشابه بين 145 00:12:49,950 --> 00:12:50,430 اثنين 146 00:12:54,290 --> 00:12:57,870 فاكرين لما قولنا إن بعض الفيروسات .. بعض الفيروسات 147 00:12:57,870 --> 00:13:03,330 بتستغل الجينوم تبعها بالـ full capacity لما قولنا 148 00:13:03,330 --> 00:13:08,490 إن قطعة صغيرة من الجينوم يمكن تغيير الـ reading 149 00:13:08,490 --> 00:13:12,970 frame يعني إذا عندي أنا sequence من القواعد قفزت 150 00:13:12,970 --> 00:13:17,210 عن الأولى كل الـ sequence اللي بعدها هيتغير وهذه 151 00:13:17,210 --> 00:13:24,430 سياسة تخدم غرضين هيمر معانا كمان شوية إن كيف بننتج 152 00:13:24,430 --> 00:13:29,830 one single mRNA that contains only one protein 153 00:13:29,830 --> 00:13:35,410 يعني كوب تبعته لبروتين واحد بنفس الطريقة وهي 154 00:13:35,410 --> 00:13:40,730 changing of reading frame بدا ما نبدأ في نقطة zero 155 00:13:40,730 --> 00:13:46,570 نبدأ نقطة اثنين أو ثلاثة واحدة كده with some DNA 156 00:13:46,570 --> 00:13:49,510 viruses there is a temporal control هاي صفة كمان 157 00:13:49,510 --> 00:13:54,770 مهمة جدا كلمة temporal control معناها سيطرة زمانية 158 00:13:54,770 --> 00:14:02,770 الآن لو احنا افترضنا التالي في الـ early 159 00:14:02,770 --> 00:14:07,550 transcription and translation كان في عندي فقط 160 00:14:07,550 --> 00:14:13,220 transcription لأول جزء من الجينوم فأول جزء من 161 00:14:13,220 --> 00:14:17,360 الجينوم طلعت بروتينات على طول من أوله تعمل 162 00:14:17,360 --> 00:14:22,540 Inhibition للـ Transcription للـ Late Genome أو 163 00:14:22,540 --> 00:14:27,260 لباقي الجينوم إيش يعني؟ يعني طلعت Repressor Protein 164 00:14:27,260 --> 00:14:31,940 .. الـ Repressor Protein منع الـ Transcription والـ 165 00:14:31,940 --> 00:14:35,820 Translation للـ Late Protein هذا الـ protein اسمه 166 00:14:35,820 --> 00:14:38,700 Repressor بيتدمر بعد ساعتين 167 00:14:41,260 --> 00:14:48,600 يبقى أنا سيطرت على الجينات سيطرة زمانية بالضبط زي 168 00:14:48,600 --> 00:14:52,100 ما واحد بيعمل ميقاتي لبدي بعت email بس ما نتّش 169 00:14:52,100 --> 00:14:54,960 يبعتوا الـ email لأن بدي بعت الـ email بعدها بعد 170 00:14:54,960 --> 00:14:59,720 ساعتين طب أروح بحط شرط إنه ت send after two hours 171 00:14:59,720 --> 00:15:04,260 أو زي القنبلة بحطها توقيت إنه تنفجر مثلا بعد نص 172 00:15:04,260 --> 00:15:08,920 ساعة أو ساعة فإذا هذا الـ protein وكأنه توقيت 173 00:15:08,920 --> 00:15:16,070 للعملية الأخرى إيش العملية الأخرى؟ بدأ .. بدأ الـ 174 00:15:16,070 --> 00:15:18,090 transcription لأن هو اللي كان مانع الـ 175 00:15:18,090 --> 00:15:21,070 transcription بعد ما خلصت الفترة الزمنية صار فيه 176 00:15:21,070 --> 00:15:25,030 أنه وهذه العملية الحقيقة غريبة جدا في الفيروسات 177 00:15:25,030 --> 00:15:28,690 أنه عندها المقدرة على إنها تعمل temporal control 178 00:15:28,690 --> 00:15:29,870 لبعض الجينات 179 00:15:38,120 --> 00:15:44,780 الـ Monocistronic RNA تعريفه هو الـ RNA التي 180 00:15:44,780 --> 00:15:49,680 تتعامل مع واحد من البروتين، بينما الـ 181 00:15:49,680 --> 00:15:50,520 Polycistronic 182 00:15:52,880 --> 00:15:59,600 أكيد يعني فكيف هي العمليات التي من خلالها تنتج 183 00:15:59,600 --> 00:16:04,140 الفيروسات one single mRNA أو one single protein 184 00:16:04,140 --> 00:16:08,620 from mRNA طبعا واحدة منهم درسناها بتفصيل المرة 185 00:16:08,620 --> 00:16:11,440 الماضية الأخيرة اللي يعني هنا مثلا الـ poly virus 186 00:16:11,440 --> 00:16:17,640 كنا بننتج transcription لـ الـ mRNA واحد و 187 00:16:17,640 --> 00:16:23,900 translation واحد فبنسميه poly بتاعت أو سمنها 188 00:16:23,900 --> 00:16:27,300 precursor poly-beptide اللي هو الـ poly-beptide 189 00:16:27,300 --> 00:16:31,700 الطويل اللي مثلناه بقطع خشب تمام غير مؤهلة لإنها 190 00:16:31,700 --> 00:16:36,240 تكون لا قاعدة ولا أدراج ولا غيره لكن بعد ما 191 00:16:36,240 --> 00:16:39,980 أنتجناها استطعنا من خلال الانزيم إنه نقطعها إلى 192 00:16:39,980 --> 00:16:45,290 قطع صغيرة في فيروسات تانية زي مثلا الريو فيروس 193 00:16:45,290 --> 00:16:47,490 والإنفلوانزا فيروس زي ما احنا شايفين على اللوحة 194 00:16:47,490 --> 00:16:51,170 هنا الريو فيروس والإنفلوانزا فيروس أصلا الـ genome 195 00:16:51,170 --> 00:16:55,870 تبعهم مقطع واحد تمام قطعة وواحد عشر قطعة فكل قطعة 196 00:16:55,870 --> 00:17:00,490 أصلا can encode for single polypeptide أو single 197 00:17:00,490 --> 00:17:05,120 protein طبعا الأولى اللي احنا حكيناها هي starting 198 00:17:05,120 --> 00:17:09,860 at different reading frames إنه نبدأ قراءتها من 199 00:17:09,860 --> 00:17:14,260 نقاط مختلفة على الجينوم، إذا هذه الثلاث ميكانيزمات 200 00:17:14,260 --> 00:17:20,660 by which viruses can produce mono-cystronic mRNA 201 00:17:20,660 --> 00:17:27,100 من polycystronic جينوم المفهوم الأخير اللي هنقشه في 202 00:17:27,100 --> 00:17:31,460 محاضرة اليوم وفي الـ replication بشكل عام مفهوم الـ 203 00:17:31,460 --> 00:17:34,840 isogenic وهذا المفهوم الحقيقة مر معانا في الـ 204 00:17:34,840 --> 00:17:37,420 essential medical microbiology ومر معانا في الـ 205 00:17:37,420 --> 00:17:41,960 diagnostic لكن مكانه الصحيح هنا في الـ virology 206 00:17:41,960 --> 00:17:49,630 لذلك سنحاول أن نقشه بعمق أكثر بإذن الله نحن نعلم أن 207 00:17:49,630 --> 00:17:54,870 الـ cycle التي شرحناها وأظهرناها في أكثر من مناسبة 208 00:17:54,870 --> 00:17:58,790 في الـ presentations تبعتنا هي أن الفيروس يدخل إلى 209 00:17:58,790 --> 00:18:04,770 داخل الخلية ومن ثم ينتج فيروسات ويخرج إلى الخارج 210 00:18:04,770 --> 00:18:08,970 بكل سلاسة وسهولة ويدخل واحد ويطلع مئات 211 00:18:08,970 --> 00:18:14,760 الفيروسات هذه بنسميها Lytic Cycle والفيروسات 212 00:18:14,760 --> 00:18:19,740 بنسميها Lytic Viruses Lytic من إيه؟ من عملية 213 00:18:19,740 --> 00:18:27,420 التحلل في عملية اسمها Lysogenic مش Lytic بتختلف 214 00:18:27,420 --> 00:18:33,060 تماما في مرحلة من المراحل وبتتشابه تماما في مرحلة 215 00:18:33,060 --> 00:18:38,370 من المراحل مع من؟ مع الـ Lytic Viruses إيش برج 216 00:18:38,370 --> 00:18:43,390 الاختلاف؟ الفيروس هنا في الـ lysogenic لما بيدخل 217 00:18:43,390 --> 00:18:50,870 بيدخل إلى داخل الخلية ولا يحدث ضرر وإنما يطلب من الـ 218 00:18:50,870 --> 00:18:56,270 chromosome تبع الخلية بأن يدمج داخلها فبيصير فيه 219 00:18:56,270 --> 00:19:00,950 نوع من الاتحاد ما بين الفيروس وما بين اللي هو الـ 220 00:19:00,950 --> 00:19:04,990 genome تبع الـ host cell وأن نفترض إنه بكتيريا لأن 221 00:19:04,990 --> 00:19:08,930 أكثر حاجة مفهومة لنا في الـ life journey هي الـ 222 00:19:08,930 --> 00:19:15,390 viruses مع من؟ مع البكتيريا طيب البكتيريا 223 00:19:17,860 --> 00:19:23,920 إيش هتستفيد من وجود Viral Genome داخلها؟ والفيروس 224 00:19:23,920 --> 00:19:28,960 إيش هيستفيد من وجوده داخل البكتيريا؟ ناخد الجانب 225 00:19:28,960 --> 00:19:32,910 تبع من؟ بتاع الفيروس بالأول عندما تنقسم البكتيريا 226 00:19:32,910 --> 00:19:37,810 أكيد تنقسم وينقسم الكروموزوم تبعها بالكامل اللي من 227 00:19:37,810 --> 00:19:43,170 ضمنه من؟ الفيروس، إذا كل انقسام للبكتيريا، يعني 228 00:19:43,170 --> 00:19:45,970 انقسام بيصير اثنين، أربعة، ثمانية، ستة عشر، اثنين وثلاثين يبقى مع كل نسخة جديدة من البكتيريا بيطلع 229 00:19:45,970 --> 00:19:50,290 نسخة من من؟ من الفيروس، إذا هو مرتاح، ما عنده 230 00:19:50,290 --> 00:19:54,950 مشاكل، مش هو اللي بيشتغل، البكتيريا اللي بتشتغل، 231 00:19:54,950 --> 00:19:58,230 بتنقسم وهو بيتكاثر يعني لو خلال عشر ساعات ممكن 232 00:20:02,450 --> 00:20:07,570 يصير هو عنده مليار نسخة واتفاقيته مع البكتيريا 233 00:20:07,570 --> 00:20:13,290 اتفاقية مؤقتة الحلوة بس المرة لأ لما بتكون الأمور 234 00:20:13,290 --> 00:20:19,250 سلسة والبكتيريا بتتغذى وبتتكاثر هو بيضلوا ضمن 235 00:20:19,250 --> 00:20:24,930 التحالف عندما يستشعر أن هناك خطر على البكتيريا قد 236 00:20:24,930 --> 00:20:29,720 تموت مثلا تعارض لـ ultra violet light بيروح بيفصل 237 00:20:29,720 --> 00:20:36,020 نفسه من من؟ من الـ genome تبع البكتيريا وبيبدأ 238 00:20:36,020 --> 00:20:42,440 شغل أخوه اللي اسمه Lytic virus وبيحلل البكتيريا 239 00:20:42,440 --> 00:20:48,860 وتخيلوا هو الآن ضمن مليار خلية ومن كل خلية بيطلع 240 00:20:48,860 --> 00:20:52,800 زي ابن عمه مئات الـ bacteriophages فهذا 241 00:20:52,800 --> 00:20:57,380 الاستراتيجية استراتيجية ناجحة لكثير من الفيروسات 242 00:20:57,380 --> 00:21:01,690 طيب what's in it for the bacteria؟ أخذنا الجانب 243 00:21:01,690 --> 00:21:06,850 المشرق للفيروس طب ما الجانب المشرق للبكتيريا؟ لكم 244 00:21:06,850 --> 00:21:09,870 أن تتخيلوا بكتيريا بتعرفوها كل كوسمها 245 00:21:09,870 --> 00:21:14,270 streptococcus biogenes اللي بتسبب لنا tonsillitis 246 00:21:14,270 --> 00:21:20,450 لكم أن تتخيلوا أن فيروس اجى وعمل فيها العمل اللي 247 00:21:20,450 --> 00:21:23,390 شفتوها اللي هي الـ isogenic إيش العمل هذه؟ دخل 248 00:21:23,390 --> 00:21:28,290 الجينوم تبعه في الجينوم تبع هذه البكتيريا وأعطاها 249 00:21:28,290 --> 00:21:32,390 قدرة يبقى بعض الفيروسات لما بتعمل الـ isogenic 251 00:21:32,390 --> 00:21:36,270 بتعطي البكتيريا قدرة على إنتاج حاجة إيش الحاجة 252 00:21:36,270 --> 00:21:40,710 اللي أنتجتها البكتيريا هذه و خلتها شهيرة كمية 253 00:21:40,710 --> 00:21:44,390 كبيرة من الـ proteases يبقى الفيروس جاب لها gene 254 00:21:44,390 --> 00:21:48,810 جديد بيعطي كميات ضخمة من مين؟ من إنزيمات الـ 255 00:21:48,810 --> 00:21:54,790 proteases الآن هذه الإنزيمات جعلت البكتيريا شريرة 256 00:21:54,790 --> 00:22:00,290 جدا للّحم، فل عملت لنا التهاب في جروح مثلا في 257 00:22:00,290 --> 00:22:05,390 الكتف، تاني يوم العظم بيبين، ليش؟ لأن البكتيريا 258 00:22:05,390 --> 00:22:08,910 صارت تنتج كمية كبيرة من البروتياز، فأصبح لديها 259 00:22:08,910 --> 00:22:12,150 المقدرة على هضم البروتينات اللي هي الـ muscle 260 00:22:12,150 --> 00:22:16,270 بتاعتنا، فبالتالي سموها flesh eating bacteria، 261 00:22:16,270 --> 00:22:22,320 بكتيريا آكلة اللّحم، والسبب هي بريئة، من المجرم؟ 262 00:22:22,320 --> 00:22:25,480 الفيروس، فهذه اللي أعطانا هذه القدرة، فبقى هذه 263 00:22:25,480 --> 00:22:28,360 الكلام ليس حالة فريدة يا بنات في الـ .. في الـ 264 00:22:28,360 --> 00:22:30,800 microbiology، انظروا على اللوحة اللي أمامنا هنا 265 00:22:32,500 --> 00:22:36,160 الـ Diphtheria لم تكن سامة إلا من خلال الـ 266 00:22:36,160 --> 00:22:40,000 Bacteriophage، البوتلونيوم السم الأقوى على وجه 267 00:22:40,000 --> 00:22:43,700 الأرض، السم البيولوجي الأقوى، برضه ناتج عن الـ 268 00:22:43,700 --> 00:22:47,000 Bacteriophage، الكوليرا اللي الآن منتشرة في 269 00:22:47,000 --> 00:22:50,140 إخواننا في اليمن ووصلت لعراق ويمكن في سوريا 270 00:22:50,140 --> 00:22:54,680 مؤكد موجودة في سوريا، لكن الأخبار لا تصل إلا على 271 00:22:54,680 --> 00:22:59,860 عدد القتلى، الكوليرا توكسين والإيريثروجينيك توكسين كلها 272 00:22:59,860 --> 00:23:07,240 توكسينات مجموعة من بكتيريو فاجز اللي بتعمل ليسوجيني 273 00:23:07,240 --> 00:23:11,400 إذاً في هناك فوائد لمن؟ للبكتيريا إنها ببساطة تمتلك 274 00:23:11,400 --> 00:23:15,860 قدرات بتأهلها إنها تكون more virulent وبالتالي 275 00:23:15,860 --> 00:23:21,020 تعمل disease للإنسان، العملية عشان أنا ما أطولش 276 00:23:21,020 --> 00:23:25,320 عليكم فيها، بدي أحاول أن ألخص لكم إياها تمثيلياً 277 00:23:25,320 --> 00:23:30,020 بالإيجاز، الـ viruses اللي بتعمل الـ lysogeny غالباً 278 00:23:30,020 --> 00:23:37,540 بتكون DNA viruses و linear فبيدخل المادة الوراثية 279 00:23:37,540 --> 00:23:44,080 إلى الخلية كـ linear DNA قبل ما يصير في integration 280 00:23:44,080 --> 00:23:49,880 مش إن integration دمج، دمج يعني جعل اثنين واحد 281 00:23:49,880 --> 00:23:54,700 لازم يصير حاجة اسمها الـ circularization يعني الـ linear 282 00:23:54,700 --> 00:24:00,670 يتكون و يصير دائرة، كيف ممكن لينيار دوبل ستراند يصير 283 00:24:00,670 --> 00:24:05,790 دائرة؟ إذا تخيلنا إن الطرفين تبعونه واحد من هنا 284 00:24:05,790 --> 00:24:10,530 واحد من هنا، فالتين أكمن base pair مش double 285 00:24:10,530 --> 00:24:14,830 strand، single strand؟ فلما بلفناهم على بعض هذه 286 00:24:14,830 --> 00:24:18,610 بتكمل هذه، بـ let's go مع بعض بس الـ .. بس اللصق هذا 287 00:24:18,610 --> 00:24:23,410 بيحتاج إيش يا بنات؟ بيحتاج ligating enzyme، 288 00:24:23,410 --> 00:24:28,010 ligating enzyme وهذا ممكن الـ virus يجيبه معه 289 00:24:28,010 --> 00:24:33,310 وبالتالي يسهل العملين، الآن صار عندي circle، 290 00:24:33,310 --> 00:24:36,650 اللي هو الـ circle هذي، الكروموزوم، تبع مين؟ 291 00:24:43,840 --> 00:24:52,060 هذا بيبحث عن homologous sequence في البكتيريا وعن 292 00:24:52,060 --> 00:24:55,920 طريق بعض الإنزيمات برضه بيعمل حتة اسمها breaking 293 00:24:56,890 --> 00:25:00,250 البريكينج، يقص هنا ويقص هنا وبعدين بيصير في 294 00:25:00,250 --> 00:25:06,270 عندنا rejoining فبيصير عندي DNA جزء منه فيروس وجزء 295 00:25:06,270 --> 00:25:12,370 منه مين اللي هو البكتيري وهذا الـ integration وبعض 296 00:25:12,370 --> 00:25:16,650 الفيروسات الـ animal viruses زي الـ tumor viruses و 297 00:25:16,650 --> 00:25:21,510 الـ herpes viruses بتعمل integration في الـ human 298 00:25:21,510 --> 00:25:27,310 genome، إذاً ليس فقط البكتيريو فاجز وإنما بعض الـ 299 00:25:27,310 --> 00:25:30,850 human viruses زي الـ tumor viruses و الـ herpes 300 00:25:30,850 --> 00:25:37,530 virus طبعاً وهندرس كمان الـ HIV لاحقاً هذا جزء من الـ 301 00:25:37,530 --> 00:25:42,890 life cycle لازم يعمل integration للـ genome تبعه في 302 00:25:42,890 --> 00:25:49,230 our host DNA، تمام؟ لذلك .. لذلك الـ .. الـ HIV من 303 00:25:49,230 --> 00:25:53,750 المرشحات .. من المرشحات لـ gene therapy ليش الـ 304 00:25:53,750 --> 00:25:59,270 gene therapy؟ لأنه بيعمل integration تمام؟ يبقى 305 00:25:59,270 --> 00:26:02,910 أنا خلينا نشيل الجينات السيئة اللي فيه اللي بتعمل 306 00:26:02,910 --> 00:26:06,670 للمرض و نخلي الجينات اللي بتعمل الـ integration و 307 00:26:06,670 --> 00:26:10,750 نضيف عليها الجينات اللي أنا بدي أصلحها في الشخص 308 00:26:10,750 --> 00:26:14,910 المصاب بمرض و نبعدها على سبيل المثال، فنضمن أن 309 00:26:14,910 --> 00:26:24,210 الفيروس هيدخل جوا الخلية وهيبقى هناك مع الجينات 310 00:26:24,210 --> 00:26:28,150 السليمة اللي أنا بدي أنقلها لهذا الإنسان، نرجع مرة 311 00:26:28,150 --> 00:26:29,830 ثانية، عملنا إيش قلنا؟ 312 00:26:34,790 --> 00:26:39,170 Integration من خلال breakage and rejoining اللي هي 313 00:26:39,170 --> 00:26:43,990 القص و إعادة اللي هو الالتصاق، الفيروس لما بيكون في 314 00:26:43,990 --> 00:26:47,790 هذه الحالة موجود داخل الخلية مش بنسميه prophage 315 00:26:47,790 --> 00:26:53,030 الخلية المصابة بالفيروس بنسميها lysogenized cell 316 00:26:53,030 --> 00:26:56,530 يبقى الفيروسات كلها اللي بتنتج الكوليرا توكسين هي عبارة 317 00:26:56,530 --> 00:27:00,010 عن إيه؟ الـ lysogenized cell، الـ clostridium 318 00:27:00,010 --> 00:27:03,730 botulinum اللي بتنتج الـ botulinum toxin يبقى هي 319 00:27:03,730 --> 00:27:10,270 lysogenized cell وداخلها prophage، البروفاج قلنا عنه 320 00:27:10,270 --> 00:27:15,490 not permanently integrated لو شعروا في المعمل على 321 00:27:15,490 --> 00:27:18,850 فكرة هتخليه يخرج من خلال تعرض البكتيريا لـ 322 00:27:18,850 --> 00:27:22,010 ultraviolet light، مجرد أن هتتعرض البكتيريا لـ 323 00:27:22,010 --> 00:27:26,690 ultraviolet light بيرجع و بيفصل نفسه و بيكمل الـ 324 00:27:26,690 --> 00:27:29,550 cycle بتاعة الـ lytic phase، إذاً مافيه غير 325 00:27:29,550 --> 00:27:36,750 lytic و lysogenic cycle، طيب اللوحة اللي أمامنا 326 00:27:36,750 --> 00:27:43,030 بتوضح لنا طريقين لأي فيروس في الدنيا، الفيروس هيتعامل 327 00:27:43,030 --> 00:27:49,800 على الطريقة هذه، إما بالتسخين بالخلية البكتيرية أو التعفن 328 00:27:49,800 --> 00:27:54,860 بالخلية بشكل عام، الـ host cell وعمل إدراج للمادة 329 00:27:54,860 --> 00:27:59,880 الوراثية أو دخول داخل الخلية، تفهموا دي طريق الـ Lytic 330 00:27:59,880 --> 00:28:07,200 cycle، أنه يكوّن جوا الـ host cell فيروسات من نسله 331 00:28:07,200 --> 00:28:11,240 بروجيني فيروس ويعملها لايسز ويطلع عشان نسميها الـ 332 00:28:11,240 --> 00:28:16,700 cycle اللي قلناها، أو الطريق الآخر طبعاً هذا مش خيار 333 00:28:16,700 --> 00:28:21,840 خذوا بالكم، هي طبيعة في الفيروسات يعني في لايتك 334 00:28:21,840 --> 00:28:25,860 فيروس وفي لايسوجينك فيروس، في اللايسوجينك فيروس 335 00:28:25,860 --> 00:28:30,600 لاحظوا الخط المدرج هذا هو عبارة عن إيه؟ إيش يعني الـ 336 00:28:30,600 --> 00:28:35,420 prophage؟ الـ prophage هو الـ genome تبع الـ virus 337 00:28:35,420 --> 00:28:40,260 اللي هو صار له integration في الـ host cell، لو صار له 338 00:28:40,260 --> 00:28:45,180 UV طبعاً خذوا بالكم في اللحظة هذه الفيروس مبسوط وكل 339 00:28:45,180 --> 00:28:49,940 ما انقسمت الخلية بينقسم معه، لو صار فيه ضرر على 340 00:28:49,940 --> 00:28:55,150 الخلية وإحنا بنقول الـ UV مثال، لكن هناك أمثلة عديدة 341 00:28:55,150 --> 00:28:59,910 مثل نقص نوترينت، مافيه نوترينت، ارتفاع حرارة، انخفاض 342 00:28:59,910 --> 00:29:04,710 حرارة، toxic material، antibiotic، شعر الفيروس بأن 343 00:29:04,710 --> 00:29:10,550 البكتيريا مهددة بالخطر أو إن حياتها في خطر فهو 344 00:29:10,550 --> 00:29:14,530 بيقول لك عم هي تموت أنا مالي تمام؟ أنا بفصل نفسي و 345 00:29:14,530 --> 00:29:19,640 بتكاثر مرة أخرى علشان نروح على خلايا، لذلك يا بنات 346 00:29:19,640 --> 00:29:23,440 أنجح مخلوقات على كوكب الأرض بالكمين الإنسان ولا 347 00:29:23,440 --> 00:29:28,960 الديناصورات؟ الفيروسات وهي الأكثر انتشاراً بالمناسبة 348 00:29:28,960 --> 00:29:35,420 ولو يعني في مقاربة لطيفة أنه لو على الرغم من صغرها 349 00:29:35,420 --> 00:29:41,560 لو جمعناها الفيروسات تمام، يمكن الوزن تبعها يوازي 350 00:29:41,560 --> 00:29:44,520 وزن البشر الموجودين على كوكب الأرض، إيش رأيكم؟ 351 00:29:45,150 --> 00:29:49,270 فالفيروسات مخلوقات ناجحة لديها القدرة على التكاثر 352 00:29:49,270 --> 00:29:51,910 بشكل فعال في الـ host cell 353 00:29:55,260 --> 00:29:59,340 طيب كتفصيل أكثر للعمليات اللي احنا ذكرناها احنا 354 00:29:59,340 --> 00:30:03,600 ذكرنا أن الـ .. الفاج بيعمل injection للمادة 355 00:30:03,600 --> 00:30:08,260 الوراثية تمام؟ وهي linear شايفينها؟ خطية صار لها 356 00:30:08,260 --> 00:30:12,620 إيش الآن؟ circularization بعدين اللي هو الـ breakage 357 00:30:12,620 --> 00:30:16,180 and rejoining وبعدين اللي هو الـ integration اللي 358 00:30:16,180 --> 00:30:20,540 بتصير إنها جوا الـ prophage وقد يحصل لها بعد ذلك 359 00:30:20,540 --> 00:30:26,720 جوا انفصال مرة أخرى، طب نستغل المعلومة اللي قمنا من 360 00:30:26,720 --> 00:30:32,080 هنا في حد اسمها Transduction درسناها سابقاً، الـ 361 00:30:32,080 --> 00:30:36,180 Transduction هو عبارة عن إيش Transduction؟ وسيلة نقل .. 362 00:30:36,180 --> 00:30:39,880 وسيلة نقل جينات من خلال مين برضه؟ من خلال الـ 363 00:30:39,880 --> 00:30:44,940 virusات، وإحنا درسنا على فكرة التنين، درسنا الـ lytic 364 00:30:44,940 --> 00:30:47,440 والـ lysogenic وهأقول لكم كيف ده درسناهم ده درسناهم 365 00:30:47,440 --> 00:30:50,780 بأسماء مختلفة، generalized transduction 366 00:30:50,780 --> 00:30:55,560 و specialized transduction، تخيلوا لما أنا قلت قبل 367 00:30:55,560 --> 00:31:03,040 بشوية أن دائماً الفيروس بيبحث عن نقطة للدخول إلى 368 00:31:03,040 --> 00:31:08,900 الجينوم، كلمة نقطة، ويبحث بجهة specific point، الآن 369 00:31:08,900 --> 00:31:13,380 الفيروس هذا هو طالما بدي .. بدي أنسخ نفسه من الـ 370 00:31:13,380 --> 00:31:17,060 .. الـ .. المادة اللي وراه فيها، بينسخ نفسه و 371 00:31:17,060 --> 00:31:23,720 بياخد قطعة معه من مين؟ من الـ host DNA، لما بياخد 372 00:31:23,720 --> 00:31:28,300 host DNA قطعة، ده بياخدها من وين؟ من جنبه، بياخدش 373 00:31:28,300 --> 00:31:32,020 من مكان بعيد، طبعاً .. طبعاً بياخدها من جنبه، وكل 374 00:31:32,020 --> 00:31:35,740 مرة بيدخل أصلاً من نفس المكان، يبقى كل مرة بياخد 375 00:31:35,740 --> 00:31:40,400 نفس مين؟ نفس القطعة، هنكسب منها specialized 376 00:31:40,400 --> 00:31:45,880 transduction لأنه بياخد دائما من the same piece of 377 00:31:45,880 --> 00:31:50,900 DNA في الـ .. في الـ .. في الـ .. في الـ generalized 378 00:31:50,900 --> 00:31:57,440 transduction كان هناك عملية license والـ license 379 00:31:57,440 --> 00:32:03,720 للخلية بدمر الـ DNA تبعها فحلاجي viral genome و 380 00:32:03,720 --> 00:32:09,280 حلاجي host genome أو DNA إذا تشابهت قطعة في الحجم 381 00:32:09,280 --> 00:32:14,480 قد يحصل بعض .. يحصل بعض الفيروسات أو الـ .. الـ 382 00:32:14,480 --> 00:32:21,710 capsids قد تعبق بمين؟ بـ host genome أو DNA فالآن أي 383 00:32:21,710 --> 00:32:25,710 قطعة من الـ genome قد تدخل إلى هذا الـ virus كلمة أي 384 00:32:25,710 --> 00:32:31,030 قطعة مش زي كل مرة نفس القطعة يبقى هذا generalized 385 00:32:31,030 --> 00:32:35,790 وهذا اسمه وهذا specialized transduction وهذا 386 00:32:35,790 --> 00:32:43,430 كمان مرة أحد أهم وسائل نقل المعلومات بين البكتيريا 387 00:32:43,430 --> 00:32:44,970 والبكتيريا الأخرى 388 00:32:48,210 --> 00:32:54,010 النقطة أو التلميح الأخير في المحاضرة اللي هو عملية 389 00:32:54,010 --> 00:32:57,970 حصول 390 00:32:57,970 --> 00:33:04,970 صفات معينة بدخول الـ bacteriophage إلى البكتيريا، 391 00:33:04,970 --> 00:33:07,510 مثلا هذا الـ bacteriophage اللي مسمى beta phage 392 00:33:07,970 --> 00:33:12,550 بيحتوى على مين؟ على الـ Diphtheria toxin gene دخلت 393 00:33:12,550 --> 00:33:17,270 إلى البكتيريا الكروموزوم وأصبحت ضمن مين الآن؟ ضمن 394 00:33:17,270 --> 00:33:21,290 البكتيريا لأن بدأت أصبحت ضمن البكتيريا والبكتيريا 395 00:33:21,290 --> 00:33:25,960 أمورها تمام مافي مشكلة بتتكاثر بتنقسم وبتنتج هذا 396 00:33:25,960 --> 00:33:31,080 التوكسين الذي من شأنه إيقاف تصنيع لبروتين في خلايا 397 00:33:31,080 --> 00:33:33,940 الـ host ومن ثم إحداث المرض الخطير اللي اسمه 398 00:33:33,940 --> 00:33:38,500 diphtheria و أصلا الـ vaccine اللي عملنا على الـ 399 00:33:38,500 --> 00:33:43,090 diphtheria عارفين مين موجهه؟ موجه للتوكسين اللي 400 00:33:43,090 --> 00:33:47,210 بتنتجه الـ diphtheria، وهذا التوكسين أصلا هو مش من 401 00:33:47,210 --> 00:33:51,730 صنع من البكتيريا نفسها وإنما من صنع البكتيريوفاج 402 00:33:51,730 --> 00:33:54,950 اللي هو موجود فيها، والمرة الجاية إن شاء الله نكمل 403 00:33:54,950 --> 00:33:56,350 بموضوع جديد