1 00:00:00,000 --> 00:00:08,060 أربعة so far طيب احنا المحاضرة بتتسجل وإن شاء 2 00:00:08,060 --> 00:00:13,520 الله يعني بالنسبة 3 00:00:13,520 --> 00:00:21,540 لكم نبدأ وبالنسبة لزي ما حكينا كل مرة أول شيء ده 4 00:00:21,540 --> 00:00:28,220 حد عنده أي أسئلة يعني مراجعات كيف صلّح الكمبيوتر 5 00:00:28,220 --> 00:00:31,440 وإن أنا غلطت وإن كان قصدي هيك أو مش قصدي هيك، فما 6 00:00:31,440 --> 00:00:38,880 تتراجعي، فبتجننوك الطلاب وبرضوش وبتضيع الوقت احنا 7 00:00:38,880 --> 00:00:44,000 المهم أن الواحد يستفيد ويكون يعني حتى بالنسبة 8 00:00:44,000 --> 00:00:49,220 للسؤال فاهم ليش هي صح ليش هي غلط المهم الفهم، بغض 9 00:00:49,220 --> 00:00:53,200 النظر عن العلامة يعني العلامة مش مهم كتير، الله 10 00:00:53,200 --> 00:01:01,100 أعين في أسئلة يا دكتور أحمد؟ لأ، بخصوص المادة لا 11 00:01:01,100 --> 00:01:09,000 لسه طيب إن شاء الله اليوم راح نتكلم عن موضوع 12 00:01:09,000 --> 00:01:14,200 السرطانات أو الـ Cancer Genetics و Genomics بصراحة 13 00:01:14,200 --> 00:01:21,140 يعني فيه ثلاث سلايدات مهمات جداً عشان يعني تبين 14 00:01:21,140 --> 00:01:22,720 مفاهيم معينة 15 00:01:27,780 --> 00:01:33,160 والدراسة أو يعني محاولة الدراسة هتكون على نوعين 16 00:01:33,160 --> 00:01:37,360 اللي هم الـ Genetics والـ Genomics يعني لنشوف شو 17 00:01:37,360 --> 00:01:41,900 دور هاي وهاي وكيف نشتغل فيها وشو اللي بيكون موجود 18 00:01:41,900 --> 00:01:50,100 الـ Cancer اللي هي الأورام أو الورم يعني is a big 19 00:01:50,100 --> 00:01:56,280 concept مفهوم كبير في الطب حالات كثيرة ومن أهم 20 00:01:56,280 --> 00:02:03,120 الأمراض اللي بتسبب وفيات ومن أهم الأمراض اللي يعني 21 00:02:03,120 --> 00:02:09,880 بتتم دراستها وفي صعوبة في معالجتها والميزة 22 00:02:09,880 --> 00:02:16,100 الأساسية فيها أن التسبب فيها معقد جداً وإن المناعة 23 00:02:16,100 --> 00:02:19,720 اللي أنا من نفس خلايا الجسم ما بتقدر تقاومها يعني 24 00:02:19,720 --> 00:02:23,560 it is highly complex in etiology الـ etiology 25 00:02:23,560 --> 00:02:29,160 تبعها تسبب فيها عادة multifactorial with so many 26 00:02:29,160 --> 00:02:34,420 other components وأكثر من خلل معين بيصير بس واضح 27 00:02:34,420 --> 00:02:38,060 أن الجينات والوراثة اللي دخل فيها والمناعة اللي 28 00:02:38,060 --> 00:02:47,050 دخل فيها وفيه يعني مفاهيم كثيرة الورم هي يعني اللي 29 00:02:47,050 --> 00:02:50,910 هي الـ Abnormal cells is like a mass يعني بالأخير 30 00:02:50,910 --> 00:02:56,590 ورم يعني كتلة هيكي فحتى تصير كتلة يعني الواحد لازم 31 00:02:56,590 --> 00:03:01,730 يتذكر إنه راح يكون في الغالب نمو غير طبيعي يعني 32 00:03:01,730 --> 00:03:09,020 خلايا تتكاثر بشكل غير طبيعي زيادة عن اللزوم فهذا قد 33 00:03:09,020 --> 00:03:13,700 يكون إيتيولوجيا ويكون سبب بس كمان في أحياناً بتكون 34 00:03:13,700 --> 00:03:18,160 أن الخلايا بتموتش بالشكل السريع يعني زي ما ممكن 35 00:03:18,160 --> 00:03:22,700 تكون increased cell division as a cause of the 36 00:03:22,700 --> 00:03:31,180 tumor formation ممكن decreased apoptosis بالعكس من 37 00:03:31,180 --> 00:03:35,600 الجهة التانية بيكون أحياناً هو السبب يعني بس 38 00:03:35,600 --> 00:03:41,880 بالأخير يعني بنعتبر abnormal cell cycle الـ 39 00:03:41,880 --> 00:03:47,680 cancers اللي هم two other major behavior problems 40 00:03:47,680 --> 00:03:56,560 الخلايا الطبيعية لما تشوف خلية مش شابهة لها يعني 41 00:03:56,560 --> 00:03:59,960 لو جبت بتري دش وحطيت شوية خلايا 42 00:04:11,660 --> 00:04:17,440 الخلايا اللي من نفس النوع لما تنتصل جنب بعض بتوقف 43 00:04:17,440 --> 00:04:21,140 والـ cell membrane تبعها بيبطل يتحرك وهذا بيسموه 44 00:04:21,140 --> 00:04:25,140 contact inhibition فالـ cancer cells they don't 45 00:04:25,140 --> 00:04:32,470 have contact inhibition they keep moving يعني 46 00:04:32,470 --> 00:04:38,490 الوصول إلى موقع مستقبل المعانات يعني كثير من 47 00:04:38,490 --> 00:04:42,810 الخلايا الثانية اللي بتكون محترمة هيك و بس تصل 48 00:04:42,810 --> 00:04:46,030 مكان معين بتوقف عنده، ما عدا الخلايا السرطانية 49 00:04:46,030 --> 00:04:50,110 الخلايا السرطانية، هم يفقدون الإنهيبيشن تبعهم بالتواصل 50 00:04:50,110 --> 00:04:56,350 وهم لديهم تندنسية لـ Metastasis لـ Metastasize نتيجة 51 00:04:56,350 --> 00:05:01,320 الانتشار هذا، بتلاقيها بتروح لأماكن بعيدة فالـ 52 00:05:01,320 --> 00:05:06,320 «سلايد» الأول اللي حاطيه لكم إياه بيبين فيها كيف 53 00:05:06,320 --> 00:05:11,660 مراحل النشوء 54 00:05:11,660 --> 00:05:16,540 وحدوث مشكلة السرطان طبعاً المشكلة حتى لو ظهرت في 55 00:05:16,540 --> 00:05:20,860 لحظة معينة عند إنسان بتكون صالة زمان وهي ماشية 56 00:05:20,860 --> 00:05:27,220 وبتتكون وبتمر بـ stages كثيرة قبل حتى ما نشوفها هذه 57 00:05:27,220 --> 00:05:30,900 مثلاً الـ Normal Epithelium سواء بالـ GI Tract أو 58 00:05:30,900 --> 00:05:36,900 في أي محل نجد أن هناك الـ Normal Epithelium اللي 59 00:05:36,900 --> 00:05:41,160 موجود والـ Sub-epithelial areas اللي من الـ 60 00:05:41,160 --> 00:05:45,120 Appropriate ويكون مثلاً فيه Lymphatic vessels 61 00:05:45,120 --> 00:05:50,300 و Blood vessels والأشياء عادية هنا المشكلة الحرارية 62 00:05:50,300 --> 00:05:55,760 تبدأ بـ Excessive proliferation of abnormal cells 63 00:05:55,760 --> 00:06:00,940 بيبدأ في المنطقة الميكوزالية وبتكون في الـ Stage 64 00:06:00,940 --> 00:06:06,480 الأولى بهذا الشكل لأنهم فقدوا انهياب الاتصال 65 00:06:06,480 --> 00:06:15,410 وبدأوا بالـ Metastasize تتخرج من 66 00:06:15,410 --> 00:06:19,770 محيطها، تتخرج من مكانها، تتدخل إلى الـ sub-mucosal 67 00:06:19,770 --> 00:06:23,350 area يعني احنا كثير مثلاً في أشياء في الجلد أو في 68 00:06:23,350 --> 00:06:27,650 الـ GI tract لوين خازقة ولوين واصلة، هذا شيء مهم 69 00:06:27,650 --> 00:06:31,830 للـ stage وشو اللي نحتاج نعمله للـ treatment 70 00:06:31,830 --> 00:06:36,590 والـ management ولكذا فتبدأ بتخرق بالـ Surrounding 71 00:06:36,590 --> 00:06:41,200 Tissues، وبعدين They Extend Into Local الـ lymph 72 00:06:41,200 --> 00:06:46,700 nodes وبعدين بيصير إذا بينتشر بالدم بيصير يقدر 73 00:06:46,700 --> 00:06:49,760 يروح على distant metastases مثل الـ liver، الـ 74 00:06:49,760 --> 00:06:53,360 kidneys، الـ lungs يعني الـ lungs number one لأن 75 00:06:53,360 --> 00:06:57,640 كل الـ circulation بالأخير لازم تمر بالـ lungs at 76 00:06:57,640 --> 00:07:01,880 some stage to oxygenate the hemoglobin فالـ lung 77 00:07:01,880 --> 00:07:05,940 metastases، الـ liver، but any other organ they 78 00:07:05,940 --> 00:07:12,390 can have metastases هذه مرحلة عادية 79 00:07:12,390 --> 00:07:15,430 في 80 00:07:15,430 --> 00:07:22,490 الـ «تيومر» 81 00:07:22,490 --> 00:07:27,810 أو الـ «كانسيروم» أو الـ «تيولوجيا» أو الـ 82 00:07:27,810 --> 00:07:33,350 «جينيسيا» أو الـ «تيومر» الـ Stage الأولى يعني مرات 83 00:07:33,350 --> 00:07:39,730 ممكن يسموها «Carcinoma in Situ» يعني لسه محصورة 84 00:07:39,730 --> 00:07:46,590 ومش منتشرة وبعدين «Local Invasion» وبعدين «Frank 85 00:07:46,590 --> 00:07:50,250 Invasion» و«Reaching the Regional Lymph Nodes» 86 00:07:50,250 --> 00:07:53,870 وبعدين بيصير «Distant Metastasis» وهنا بيكون 87 00:07:53,870 --> 00:07:59,710 الأمور يعني تقريباً في الغالب انتهت يعني الحالة 88 00:07:59,710 --> 00:08:10,390 متقدمة والوضع سيء لما نأتي نشوف هذا الموضوع الآن 89 00:08:10,390 --> 00:08:13,290 ستكون عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 90 00:08:13,290 --> 00:08:14,050 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 91 00:08:14,050 --> 00:08:17,450 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 92 00:08:17,450 --> 00:08:17,470 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 93 00:08:17,470 --> 00:08:17,730 عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 94 00:08:17,730 --> 00:08:19,150 عملية 95 00:08:29,880 --> 00:08:40,360 في النهاية، يعني فيه table أو فيه paragraph في box 96 00:08:40,360 --> 00:08:51,100 حاطين فيه الـ biggest points بالنسبة 97 00:08:51,100 --> 00:08:58,920 للـ cancer، their behavior is different سيل سايكلهم 98 00:08:58,920 --> 00:09:06,820 مختلفة إنهم يكتشفوا بروتينات جديدة ما نسميه مرات 99 00:09:06,820 --> 00:09:12,900 تمور أنتيجين بيكونوا بروتينات جديدة أو شيء مختلف 100 00:09:12,900 --> 00:09:21,380 فالـ tumor أو الـ driver genes 101 00:09:25,240 --> 00:09:29,640 يعني وين الواحد إذا بده يروح يدور أو شو هي أنواع 102 00:09:29,640 --> 00:09:34,280 الجينات اللي بتكون mutated in cancer بالأخير واحد 103 00:09:34,280 --> 00:09:41,360 أنه it's mainly really about cell 104 00:09:41,360 --> 00:09:43,160 cycle regulation 105 00:09:45,670 --> 00:09:48,310 الـ….الـ….الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… 106 00:09:48,310 --> 00:09:48,730 الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… 107 00:09:48,730 --> 00:09:49,370 الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… 108 00:09:49,370 --> 00:09:54,030 الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… 109 00:09:54,030 --> 00:10:06,730 الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… 110 00:10:06,730 --> 00:10:09,310 الـ… 111 00:10:11,820 --> 00:10:19,880 الخلية تبدأ تدخل الـ Cell Cycle 112 00:10:19,880 --> 00:10:23,280 أو الـ Apoptosis تبدأ تدخل الـ Cell Cycle أو الـ 113 00:10:27,210 --> 00:10:34,010 الـ G1 والـ G2 والـ S-Phase والـ M والكذا كلهم بيكونوا 114 00:10:34,010 --> 00:10:37,990 بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا 115 00:10:37,990 --> 00:10:38,850 بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا 116 00:10:38,850 --> 00:10:38,930 بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا 117 00:10:38,930 --> 00:10:38,990 بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا 118 00:10:38,990 --> 00:10:39,050 بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا 119 00:10:39,050 --> 00:10:56,470 بيكونوا بي 120 00:11:02,000 --> 00:11:06,260 بالنسبة للـ Cell Cycle وفيه Cell Proliferation 121 00:11:07,560 --> 00:11:12,500 لانقسام الخلايا أو تكاثر الخلايا فيه لـ Signal معين 122 00:11:12,500 --> 00:11:17,600 إذا صار فيها mutation هنا ويكون فيها نوع من 123 00:11:17,600 --> 00:11:21,600 الـ Specific effect on cellular proliferation فإذا 124 00:11:21,600 --> 00:11:26,880 فيه Transcription factors شيء بيخلي certain gene 125 00:11:26,880 --> 00:11:33,220 become transcribed ممكن الـ Receptors for الـ 126 00:11:33,220 --> 00:11:36,900 Transcription Factors اللي هم الـ Main Group هم 127 00:11:36,900 --> 00:11:40,160 الـ Tyrosine Kinases الـ Tyrosine هو الـ Amino 128 00:11:40,160 --> 00:11:43,880 Acid والـ Kinase هو اللي بيحط الفسفات على الـ 129 00:11:43,880 --> 00:11:48,440 Tyrosine أو بيقعوا بيشيلوا منها الفوسفات مرات أخرى 130 00:11:48,440 --> 00:11:55,680 فـ Tyrosine kinase هم مجموعات من إنزيمات إتصالية 131 00:11:55,680 --> 00:12:05,240 لعديد من الهرمونات أو إشارات من خارج الجسم لتصل 132 00:12:05,240 --> 00:12:08,410 إلى الـ Nucleus ويسبب فيه التأثير فيه الـ Growth 133 00:12:08,410 --> 00:12:12,030 Factors، الـ Changes أو الـ Mutations الـ 134 00:12:12,030 --> 00:12:15,190 Intracellular Other Type of كيناز اللي هم الـ 135 00:12:15,190 --> 00:12:18,590 Serine، الـ Threonine اللي هم أنواع من الـ 136 00:12:18,590 --> 00:12:25,270 Amino Acids كينازيز الـ PI-3 كينازيز اللي هم الـ 137 00:12:25,270 --> 00:12:33,470 Phosphatidyl-Inositol-3 كيناز يعني احنا في المناعة 138 00:12:34,130 --> 00:12:39,390 في إذا بتنتبهوا أو انتبهتوا عليه فيه إيش اسمه في 139 00:12:39,390 --> 00:12:43,110 الـ Signal Transduction Topic فيه إيش بيسموه 140 00:12:43,110 --> 00:12:48,550 الـ Jack والستات الـ Jack اللي هو يعني إله اسم 141 00:12:48,550 --> 00:12:54,390 «Just another Kinase» إله اسم غريب بس بالنسبة 142 00:12:54,390 --> 00:12:57,910 ل… يعني أستاذ إلي كان يقول لي «Just another 143 00:12:57,910 --> 00:13:04,140 kinase» ففي عندنا أنواع كثيرة من الـ Molecules التي 144 00:13:04,140 --> 00:13:06,280 تعمل على عملية عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن 145 00:13:06,280 --> 00:13:08,840 عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة 146 00:13:08,840 --> 00:13:09,980 عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن 147 00:13:09,980 --> 00:13:13,680 عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة 148 00:13:13,680 --> 00:13:15,920 عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن 149 00:13:15,920 --> 00:13:16,700 عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة 150 00:13:16,700 --> 00:13:17,480 عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن 151 00:13:17,480 --> 00:13:24,520 عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة 152 00:13:24,520 --> 00:13:29,510 عن فيه كمان الـ G-Proteins والـ «G-Protein Coupled 153 00:13:29,510 --> 00:13:32,290 Receptors» كمان هدولة اللي مدخل بالـ Signal 154 00:13:32,290 --> 00:13:38,710 Transduction فيه هنا «mammalian target of 155 00:13:38,710 --> 00:13:46,090 rapamycin» هدولة الـ Signal Pathway كمان «Wnt» 156 00:13:46,090 --> 00:13:50,510 «β» «Beta» «Catenin signaling transcription 157 00:13:50,510 --> 00:13:57,760 factors» حاطينهم مكررينها مرتين، هذا خطأ إملائي أو 158 00:13:57,760 --> 00:14:01,700 عدم انتباه من اللي حاطط، بس إن هناك أمثلة كثيرة 159 00:14:01,700 --> 00:14:07,080 Differentiation and Lineage Survival حكينا احنا 160 00:14:07,080 --> 00:14:11,280 هذولة يمكن الـ Jack والـ Stat وهذولة مشتركات من 161 00:14:11,280 --> 00:14:16,060 أكثر من نوع من الخلايا بس لازم يكون لكل نوع خلية 162 00:14:16,060 --> 00:14:21,040 فيه specific transcription factor أو regulator for 163 00:14:21,040 --> 00:14:27,480 each type of cell وفيه regulators of apoptosis الـ 164 00:14:27,480 --> 00:14:32,280 other group of genes اللي هم global effects on the 165 00:14:32,280 --> 00:14:40,170 genome and DNA integrity أو Gene Expression المطلوب 166 00:14:40,170 --> 00:14:45,490 أن الـ Genome Integrity اللي فيه DNA Repair 167 00:14:45,490 --> 00:14:48,550 الـ Chromosomal 168 00:14:48,550 --> 00:14:51,670 Segregation الـ Genome and Gene Mutation Inhibition 169 00:14:51,670 --> 00:14:56,650 يعني الـ Regulation الـ Gene Expression with 170 00:14:56,650 --> 00:15:01,950 Abnormal Metabolizing Effect يعني التأثيرات على 171 00:15:01,950 --> 00:15:06,630 الـ Gene Expression اللي فيه Certain Epigenetic 172 00:15:06,630 --> 00:15:11,560 Mutations فنتكلم عنهم بما فيه الـ «DNA Methylation» 173 00:15:11,560 --> 00:15:16,460 أو «Hydroxymethylation» و«Histone Methylation» 174 00:15:16,460 --> 00:15:20,480 أو «Demethylation» أو «Acetylation» «Nucleosome 175 00:15:20,480 --> 00:15:26,360 Remodeling» «Chromatin Accessibility» 176 00:15:26,360 --> 00:15:30,360 يعني سهولة الوصول لقطع معينة و«Compaction» لما 177 00:15:30,360 --> 00:15:34,120 ينضغط وبالتالي ما يقدرش أي شيء يقرأ منها 178 00:15:34,120 --> 00:15:37,820 الـ Different levels of gene expression with 179 00:15:37,820 --> 00:15:41,980 certain post-transcriptional alterations زي 180 00:15:41,980 --> 00:15:47,580 التأثيرات على الـ mRNA والـ Micro-RNAs 181 00:15:47,580 --> 00:15:53,080 وهذولة يعتبروا كمان من الـ Epigenetic Control واللي 182 00:15:53,080 --> 00:15:56,300 على 223 00:19:27,100 --> 00:19:33,480 فيها الجين المطلوب يتم تغييره بشكل بحيث أنه الـ 224 00:19:33,480 --> 00:19:37,600 Chromatin والـ DNA يكون accessible للـ RNA 225 00:19:37,600 --> 00:19:41,640 بوليماريز اللي راح من الـ DNA يعني يعمل عملية الـ 226 00:19:41,640 --> 00:19:46,520 Transcription للـ DNA ويعطيني الـ Gene Expression 227 00:19:46,520 --> 00:19:51,660 اللي هو الـ Messenger RNA وبعدين الـ Messenger RNA 228 00:19:51,660 --> 00:19:57,500 طبعاً بالأول RNA عادي كامل أو أولي، وبعدين بتصير 229 00:19:57,500 --> 00:20:05,940 Splicing وبتكون الـ Messenger RNA المطلوب حتى يصير 230 00:20:05,940 --> 00:20:11,740 الـ Gene Protein Expression فهذه هنا، بيصير عندي 231 00:20:11,740 --> 00:20:15,760 Variation أنه الـ Copy Number وبكلها بتأثر على الـ 232 00:20:15,760 --> 00:20:24,360 Translation و Transcription وبعدين Translation بعد 233 00:20:24,360 --> 00:20:30,660 هيك الخلايا هذه بحاجة أن تصير أنها لها Cell Cycle 234 00:20:30,660 --> 00:20:35,560 Control وControlled Proliferation يعني إشي قريب من 235 00:20:35,560 --> 00:20:39,380 هذا الموضوع يعني الـ Cell Cycle Control يعني اللي 236 00:20:39,380 --> 00:20:43,660 هي الـ Checkpoints البروتينز عبارة عن Signal 237 00:20:43,660 --> 00:20:49,180 وجزيئات داخل الخلية إذا تنشطت بتطلب من الخلية 238 00:20:49,180 --> 00:20:52,740 تسوّي الشي المطلوب اللي هو تنقسم في عندي Growth 239 00:20:52,740 --> 00:20:56,640 Factors ودولة راح يكونوا الـ Stimuli from the 240 00:20:56,640 --> 00:21:00,480 outside الـ Growth Factors ودولة specific لكل نوع 241 00:21:00,480 --> 00:21:04,580 من الخلايا يعني الـ Hemoglobin أو الـ Red Blood 242 00:21:04,580 --> 00:21:08,190 Cells، الـ Erythropoietin هو الـ Growth Factor تبعه 243 00:21:08,190 --> 00:21:13,230 أو مثلاً نقول الـ Azenophils هم الـ Interleukin-5 244 00:21:13,230 --> 00:21:17,970 هو اللي بيخليهم يكونوا يتنشطوا مثلاً، ففي Growth 245 00:21:17,970 --> 00:21:20,910 Factors بس الـ Growth Factor حتى يشتغل وهو برا 246 00:21:20,910 --> 00:21:26,450 لازم يكون له Receptor على الـ Cell Surface فدولة 247 00:21:26,450 --> 00:21:29,790 في عندي Growth Factors بس خلوني يصير عندي الـ 248 00:21:29,790 --> 00:21:32,950 Controlled Proliferation اللي بيعطيني الـ Function 249 00:21:32,950 --> 00:21:38,780 المطلوبة وبعدين لما تصير مثلاً بالـ Hematopoiesis 250 00:21:38,780 --> 00:21:45,020 للـ White والـ Red والـ Platelets of the blood 251 00:21:45,020 --> 00:21:49,420 cells، الـ Terminal Differentiation لأنه فيه أنه 252 00:21:49,420 --> 00:21:54,020 Transcription Factors وفيه أنه Apoptosis زي أخدته 253 00:21:54,020 --> 00:21:57,760 عن الـ Fast Fast Ligand Interaction. This is one of 254 00:21:57,760 --> 00:22:04,950 the main Stimuli أو Direct Orders for Cells to Die 255 00:22:04,950 --> 00:22:09,450 in Programmed Cell Death اللي هو الـ Apoptosis، الـ 256 00:22:09,450 --> 00:22:13,590 Apoptosis مختلف عن الـ Necrosis، الـ Necrosis اللي 257 00:22:13,590 --> 00:22:20,130 هو بيكون الخلية بتموت بانفجار وبكون يعني فيه 258 00:22:20,130 --> 00:22:24,270 Inflammatory Response، الـ Apoptosis الخلية بتتحلل 259 00:22:24,270 --> 00:22:31,730 بتتحول إلى كتل صغيرة من الأكل والـ والـ Proteins 260 00:22:31,730 --> 00:22:35,490 والـ Amino Acids والـ Sugars والـ Lipids وبتلتَحَم 261 00:22:35,490 --> 00:22:39,270 بالخلايا اللي حواليها، يعني الـ Apoptosis عادة في 262 00:22:39,270 --> 00:22:42,870 تحت الميكروسكوب ما بنشوفه، ممكن نشوف الخلايا وهي 263 00:22:42,870 --> 00:22:50,510 متقسمة، بس لما نِمُوت عادة ما بنشوفهاش كثير، فهذه 264 00:22:53,500 --> 00:22:58,560 الخطوات الرئيسية والأساسية لعملية 265 00:22:58,560 --> 00:23:01,180 (Repeated word "عملية" removed) 266-271 (Repeated word "عملية" removed) 272 00:23:06,800 --> 00:23:13,860 عن طريق الـ DNA Repair 273 00:23:13,860 --> 00:23:18,560 Proteins، فيه Certain Enzymes وCertain Molecules 274 00:23:18,560 --> 00:23:26,440 اللي يعني تحفظ جودة الـ Replication من الـ DNA لكي 275 00:23:26,440 --> 00:23:31,280 لا يحصل أي خطأ في القراءة، وبالنسبة لفيه الـ Process 276 00:23:31,280 --> 00:23:39,460 of CBG DNA Methylation في Certain Sites أو 277 00:23:39,460 --> 00:23:40,920 Hydroxymethylation 278 00:23:43,950 --> 00:23:48,830 و DNA Modification Enzymes هاي بتمثل الـ Epigenetic 279 00:23:48,830 --> 00:23:53,030 Control اللي هو بتحكم أي جروب من الجينات هم اللي 280 00:23:53,030 --> 00:23:55,810 بيصير لهم الـ Gene Expression، مش كل الجينات 281 00:23:55,810 --> 00:23:59,210 في كل الخلايا كلهم بيشتغلوا، لأ، في كل نوع من 282 00:23:59,210 --> 00:24:04,150 الخلايا في certain genes that are activated، others 283 00:24:04,150 --> 00:24:08,090 are suppressed، فهذا كله من خلال الـ Epigenetic 284 00:24:08,090 --> 00:24:13,340 Control (Repeated word "Control" removed) ويله الـ Many Mechanisms زي الـ DNA 285 00:24:13,340 --> 00:24:16,920 Methylation، DNA Methylation، الـ Histone Modification 286 00:24:16,920 --> 00:24:22,600 والـ mRNA Control، الـ Micro RNA Control، هدولة 287 00:24:22,600 --> 00:24:27,160 كلهم Epigenetic Control، فكل هما دولة في 288 00:24:27,160 --> 00:24:33,540 Interaction بينهم وبين بعض حتى يتم، لما نيجي نتطلع 289 00:24:33,540 --> 00:24:40,660 على الـ Cancer Cells في عدة ملاحظات، هناك خسارة من 290 00:24:40,660 --> 00:24:45,900 الـ Genomic Integrity، يعني ممكن أنا حكيتها مرة 291 00:24:45,900 --> 00:24:49,580 قبل، إنه في certain cancers نلاقي بعض اللي لما 292 00:24:49,580 --> 00:24:56,480 تاخد يعني هنا أنت أخذت نفس الخلايا السرطانية حاولت 293 00:24:56,480 --> 00:24:59,740 تدرس شو فارقة بالـ DNA والـ Genetics أو الـ 294 00:24:59,740 --> 00:25:04,200 Genomics عن الخلايا الطبيعية، ففيه Loss of 295 00:25:04,200 --> 00:25:11,600 Genomic Integrity، Replication، Segregation مش 296 00:25:11,600 --> 00:25:16,540 مظبوط، إحنا غلطنا، فـ DNA Replication Repair 297 00:25:16,540 --> 00:25:20,940 Chromosome Stability and Segregation، Abnormal 298 00:25:20,940 --> 00:25:24,300 Epigenetic Control، طبعاً يعني هنا الـ DNA Repair 299 00:25:24,300 --> 00:25:29,780 Proteins يعني لما يكون هذا موجود، هي كارثة بتخلي 300 00:25:29,780 --> 00:25:36,520 هذا الإنسان معرض جداً يكون عنده سرطان، في إيمان 301 00:25:36,520 --> 00:25:44,520 بدأت تتكلم، احكي ماشي، 302 00:25:44,520 --> 00:25:52,540 فبالنسبة لكل الـ Normal steps، if anomalies occur 303 00:25:52,540 --> 00:25:56,060 أو if problems occur، سيسببون في النهاية الحصول على 304 00:25:56,060 --> 00:26:01,900 الـ Cancer، (Repeated word "المصطلحات" removed) 305-311 (Repeated word "المصطلحات" removed) 312 00:26:26,440 --> 00:26:29,140 متحكمين ممتازين من التحكم الطبيعي 313 00:26:29,140 --> 00:26:50,720 (blank line removed) 314 00:26:54,380 --> 00:26:58,620 اللي بوحدهم كلهم، Radiation، Chemicals، و Viral 315 00:26:58,620 --> 00:27:03,240 Infection، و Drugs وغيره وغيره وغيره، بالأخير كلهم 316 00:27:03,240 --> 00:27:07,700 بيخربوا الـ DNA، كلهم بيخربوا، بيشتغلوا على الـ… 317 00:27:07,700 --> 00:27:13,060 الـ… الـ Gene Axis تبع الـ Cell Division من جهة 318 00:27:13,060 --> 00:27:17,880 والـ Cell Proliferation والـ Apoptosis والنقاط هذه 319 00:27:17,880 --> 00:27:24,510 فهي الـ General View of the Lecture، منعقد الموضوع 320 00:27:24,510 --> 00:27:32,810 أكثر ونحكي بعض الأمثلة، أيها الكريم، احكي الله عفوك 321 00:27:32,810 --> 00:27:37,350 يا دكتور، الله عفوك، فضل، بالنسبة لخلايا السرطان 322 00:27:37,350 --> 00:27:40,370 اللي نزلت عنها في الـ Study اللي حدثت، مش هارد أن 323 00:27:40,370 --> 00:27:42,990 تكون الخلل في كل مراحل الـ cycle أو في كل مراحل 324 00:27:42,990 --> 00:27:47,050 الـ kill على طول حياتها عشان تكون في الخلل في مرحلة 325 00:27:47,050 --> 00:27:52,590 واحدة، نعم، عيد السؤال وعلي صوتك، قريباً أنا رافع 326 00:27:52,590 --> 00:27:56,890 صوتي، عندي على خير، مش سامعك كثير، كله إن الخلايا 327 00:27:56,890 --> 00:28:01,230 السرطانية كمان عندها cell cycle، طبعاً، بس هذا فيه 328 00:28:01,230 --> 00:28:06,810 abnormality، عادة الـ cycle، ولكن عشان يصير مثلاً، 329 00:28:06,810 --> 00:28:11,270 يصير lung cancer أو أي سرطان مثلاً في أي خلية، 330 00:28:11,270 --> 00:28:14,390 لازم يصير خلل، مش شرط كل الـ cycle فيه خلل، بس كيف 331 00:28:14,390 --> 00:28:19,060 مرحلة واحدة يصير خلل، بدلة سرطان؟ لأ، لأ، لأ، لأ، 332 00:28:19,060 --> 00:28:26,780 اسمع علي، إحنا بالأخير مثلاً مثلاً الـ Tissue زي 333 00:28:26,780 --> 00:28:34,680 الـ Lung في مثلاً نفترض مليون خلية، مثلاً نفترض هيك 334 00:28:34,680 --> 00:28:40,700 هذول، الأصل إنه مثلاً يعني تقريباً واحدة بالألف من 335 00:28:40,700 --> 00:28:46,480 كل خلية بتنقسم مرة باليوم، فإنت المتوقع إنه منها 336 00:28:46,480 --> 00:28:52,080 المليون فيه ألف كل يوم بنقسمه، بس حتى تكون الأمور 337 00:28:52,080 --> 00:28:54,880 stable وتشوف الـ tissue زي ما هو، يعني أنا مثلاً 338 00:28:54,880 --> 00:29:02,720 الجلد عندي أنا شايفه نفس الحجم، ما اختلفش، فاللي 339 00:29:02,720 --> 00:29:09,960 بيصير أن هالألف اللي انقسموا وصاروا ألفين، مقابلهم 340 00:29:09,960 --> 00:29:16,310 فيه ألف راح يموت، بحيث إنه يظل الرقم مليون ويظل كل 341 00:29:16,310 --> 00:29:22,130 يوم ألف يولدوا جديد، يعني تكون ألفين جديد ونخسر 342 00:29:22,130 --> 00:29:26,590 ألف بالـ Apoptosis ويظل العدد زي ما هو، لما تقول 343 00:29:26,590 --> 00:29:33,010 سرطان، أنت هذا المليون في مكان صار مليون وربع، 344 00:29:33,010 --> 00:29:38,090 مليون ونصف، مليونين، ثلاثة ملايين، أربعة ملايين، فعدد 345 00:29:38,090 --> 00:29:43,990 الخلايا عادة بيزيد، ممكن هذا لأن الانقسام صار أسرع أو 346 00:29:43,990 --> 00:29:50,150 إن الخلايا بطّلت تموت، يعني إنت كان عندك ألف صاروا 347 00:29:50,150 --> 00:29:54,270 ألفين لأن ألف خلية انقسمت، بس بدل ما يموت ألف مات 348 00:29:54,270 --> 00:30:00,430 خمسمئة، فبتصير أنت بالمحصلة عندك بدل ما هو ألف صار 349 00:30:00,430 --> 00:30:05,930 ألف وخمسماية زيادة، فلما تشوف أنت tumor معناته يا 350 00:30:05,930 --> 00:30:13,570 إما increased cell division أو Decreased Apoptosis 351 00:30:13,570 --> 00:30:19,010 وبالأخير، حتى يصير ورم، يعني كتلة إضافية مش الكتلة 352 00:30:19,010 --> 00:30:22,030 النمو الطبيعي اللي بدك إياه أو اللي موجود أو الـ 353 00:30:22,030 --> 00:30:27,470 Control، فحتى يكون هذا، عدد الخلايا لازم يزيد، يعني 354 00:30:27,470 --> 00:30:31,450 هي فيها تلقائي راح تكون، إن شاء الله واضح يا كريم 355-356 (Repeated word "دعوني أسألك" removed) 357 00:30:42,810 --> 00:30:47,530 أه، مالك؟ هل جيت أنت قُلت اللي بقى اللي فيها الـ 358 00:30:47,530 --> 00:30:53,790 cancer؟ أه الأولى؟ لأ، الرابعة، الرابعة تصبح الـ 359 00:30:53,790 --> 00:30:58,610 رابعة فيها الـ… في الرابعة، أه، هل جيتها عشان فيه 360 00:30:58,610 --> 00:31:02,970 خلل فيها cancer أو فيه فيها normal growth؟ لازم 361 00:31:02,970 --> 00:31:05,410 في خلال في مرحلة واحدة من المراحل؟ ولا كل مراحل 362 00:31:05,410 --> 00:31:12,420 هذه لازم فيها خلل؟ يا دكتور، في كل نوع من السرطانات 363 00:31:12,420 --> 00:31:18,000 فيه بشكل أو أوضح وأكبر يمكن إنه نوع معين من الـ 364 00:31:18,000 --> 00:31:21,620 Anomalies مش كلهم راح تلاقيهم في كل أنواع 365 00:31:21,620 --> 00:31:26,300 السرطانات، أو لازم كلهم يكونوا، وفي الغالب ما بيكون 366 00:31:26,300 --> 00:31:30,520 في أي سرطان بس واحدة هي اللي فيها خلل، لازم يكون، 367 00:31:30,520 --> 00:31:36,010 حكيت لك Multifactorial يعني فيها أكثر من جانب، بس 368 00:31:36,010 --> 00:31:39,770 اللي، اللي، اللي راح نحكي عنه دلوقتي كأمثلة أكثر 369 00:31:39,770 --> 00:31:46,190 يعني هاي لكل أنواع السرطانات بشكل عام، ماشي، هسه 370 00:31:46,190 --> 00:31:51,110 لما نيجي ناخذ سرطان معين كمثال يمكن الآن اللي 371 00:31:51,110 --> 00:31:56,250 اكتشفناه مثلاً جانب معين بشكل أو أوضح، بس هو في الأخير 372 00:31:56,250 --> 00:32:02,550 حتى يصير السرطان لازم يكون في عندي مشكلة في أحد 373 00:32:02,550 --> 00:32:08,250 هذه الجوانب، فيه تفاوت يمكن في حسب ما هو حسب أنت شو 374 00:32:08,250 --> 00:32:15,290 درسته، ودراسة هذه المواضيع للأسف صعبة جداً، يعني إنك 375 00:32:15,290 --> 00:32:22,880 أنت تكون عندك قدرة مثلاً والله أشوف الـ DNA repair 376 00:32:22,880 --> 00:32:26,680 أو replication في السرطان اللي فلان بدي أخد 377 00:32:26,680 --> 00:32:30,680 الخلايا وبدي أعيشهم في المختبر وبدي أخليهم 378 00:32:30,680 --> 00:32:33,880 ينقسموا وبدي أدرس الـ repair ولا 379 00:32:33,880 --> 00:32:38,540 الـ replication ولا بدي كذا، يعني هي أمر بيستهلك، 380 00:32:38,540 --> 00:32:46,450 بس الفكرة أن هذا اللي موجود في كل عموم السرطانات، هي 381 00:32:46,450 --> 00:32:50,850 ملخص لكل أنواع السرطانات يكون فيه لازم يكون أكثر 382 00:32:50,850 --> 00:32:56,950 من مشكلة واحدة، يعني في الغالب مش مشكلة وحيدة فقط 383 00:32:56,950 --> 00:33:00,830 يعني دائماً السرطانات والـ Autoimmune Diseases 384 00:33:00,830 --> 00:33:06,530 بيقولوا عنها إن فيها Multifactorial Pathology يعني 385 00:33:06,530 --> 00:33:13,330 تسبب فيها خلل من أكثر من جهة، ماشي، هذه ناحية، 386 00:33:13,330 --> 00:33:18,630 الناحية الثانية يعني قيمة الدراسة هذه وفهم هذا 387 00:33:18,630 --> 00:33:23,470 المواضيع زي ما راح نحكي في جزء منه في الأخير، قضية 388 00:33:23,470 --> 00:33:30,150 إنه إذا اكتشفت إنه لنوع سرطان معين، a certain 389 00:33:30,150 --> 00:33:36,790 pathology is the most important، واستطعت to develop 390 00:33:36,790 --> 00:33:41,050 a certain type of drug or treatment to counteract 391 00:33:41,050 --> 00:33:48,060 it، to change it، ربما يكون لديك إجابة أو إجابة يعني 392 00:33:48,060 --> 00:33:51,000 زي راح ناخد بعدين الـ Transcription Factor 393 00:33:51,000 --> 00:33:55,640 Inhibitor، الـ Tyrosine Kinase Inhibitor، هدولة في 394 00:33:55,640 --> 00:34:00,840 بعض أنواع السرطانات ممتازة جداً ويعني فتح وطيور 395 00:34:00,840 --> 00:34:06,300 علاج خيالي، يعني بتعتبره، فالفهم المواضيع هذه 396 00:34:06,300 --> 00:34:11,340 المقصود الآن في المرحلة هذه إنه إحنا لازم يكون 397 00:34:11,340 --> 00:34:16,510 عندنا استيعاب لشو هي الخطوات المسببة للسرطان 398 00:34:16,510 --> 00:34:23,830 وبالتالي هي نوع من الاحتماليات أو تعطينا أفكار على 399 00:34:23,830 --> 00:34:29,410 كيفية علاجه، ورح ناخذ أمثلة عليه، الآن ما بتكلم عن 400 00:34:29,410 --> 00:34:34,490 سرطان محدد، وكل أنواع خلايا الجسم ممكن تتحول 401 00:34:34,490 --> 00:34:39,350 للسرطانية، يعني المكان الوحيد اللي ما عمري سمعت إنه 402 00:34:39,350 --> 00:34:44,730 بتتكون فيه سرطان هو الجزء الأول أو الثاني من الـ 12 403 00:34:44,730 --> 00:34:47,970 (word removed) 404 00:34:47,970 --> 00:34:52,870 هذا النوع، هذا المكان في الجسم من النادر أو عمري 405 00:34:52,870 --> 00:34:56,270 ما سمعت إنه فيه سرطان في الـ Duodenum في هذا 406 00:34:56,270 --> 00:34:59,190 المكان، سرطان في المريء، في الـ Oesophagus، في 407 00:34:59,190 --> 00:35:02,350 الـ Small Intestine، بالـ Large Intestine، مش عارف 408 00:35:02,350 --> 00:35:07,330 إيش، بتلاقي كل أنواع الجسم بتلاقي فيه سرطانات، جلد، 409 00:35:07,330 --> 00:35:12,850 دم، أعصاب، عظام، أي نوع خلايا بيمكن تتحول للسرطان 410 00:35:12,850 --> 00:35:21,910 وهي كله بيكون في الـ… شو اسمه؟ بيكون من الـ… 411 00:35:21,910 --> 00:35:27,250 الـ 445 00:38:29,420 --> 00:38:33,860 من قطعة ثانية راح نأخذ مثال عليها، الـPhiladelphia 446 00:38:33,860 --> 00:38:38,700 chromosome نسميه، بيكون اللي بيطلع عندي بروتين 447 00:38:38,700 --> 00:38:43,340 مختلف تمامًا، وظيفته أحيانًا مختلفة، وأحيانًا في عندي 448 00:38:43,340 --> 00:38:47,980 gene amplification هنا نفس الـgene ككمية بس 449 00:38:47,980 --> 00:38:52,380 الوظيفة صارت أقوى بكثير، وأحيانًا بيكون أنه بيصير 450 00:38:52,380 --> 00:38:57,420 عندي amplification بدل ما يكون عندي one copy of 451 00:38:57,420 --> 00:39:01,600 that gene بيصير عندي multiple copies، ويكون بالتالي 452 00:39:01,600 --> 00:39:05,420 إذا كلهم صار لهم transcription، فهيصير برضه عندي 453 00:39:05,420 --> 00:39:08,560 excessive amount of the protein، which is normal أو 454 00:39:08,560 --> 00:39:13,790 similar to the original protein. هذه كلها ميكانيزمات 455 00:39:13,790 --> 00:39:17,130 ميوتيشيالية تؤدي إلى اكتفاء البروتو-أونكوجين 456 00:39:17,130 --> 00:39:21,550 أحيانًا تحصل عندها اكتفاء كبير في أماكن معينة، 457 00:39:21,550 --> 00:39:27,890 وتكون نتيجة أنواع الاختلالات هذه سواء في الـCoding 458 00:39:27,890 --> 00:39:32,250 Mutation أو الـRegulatory Mutation أو التغيير أو 459 00:39:32,250 --> 00:39:36,230 التعيين من مجموعة أخرى مع مفعول بروتين جديد أو 460 00:39:36,230 --> 00:39:40,780 بروتين جديد يعمل أكثر أو أقل أو على الـGene 461 00:39:40,780 --> 00:39:47,740 Amplification. فهذه ميكانيزمات مختلفة، إحنا عادةً 462 00:39:47,740 --> 00:39:52,360 الـNormal Cell نتوقعها 463 00:39:52,360 --> 00:39:58,260 تظل بشكل معيّار. الـStages بيحصل أولاً بـIncreased 464 00:39:58,260 --> 00:40:02,760 Proliferation، وبتكون إنه صار عندي خلل في مكان A 465 00:40:04,210 --> 00:40:08,950 وبعدين صار عندي mutation in site B، وبعدين عندي 466 00:40:08,950 --> 00:40:13,410 mutation في الـthird place. يعني اللي بدنا واحد 467 00:40:13,410 --> 00:40:20,390 يتذكره إنه إحنا في الغالب ما بنتكلم عن إنه single 468 00:40:20,390 --> 00:40:24,230 thing that will lead to the cancer، it has to be at 469 00:40:24,230 --> 00:40:28,670 multiple sites. وبالتالي بعد الـincrease 470 00:40:28,670 --> 00:40:33,140 proliferation مثلًا في الـGI بيعطينا مثلًا الـ 471 00:40:33,140 --> 00:40:37,200 Benign Adenoma. الـAdenoma بتكون إنه إزالة الـ 472 00:40:37,200 --> 00:40:39,900 proliferation، وبتكون it's a benign looking thing. 473 00:40:39,900 --> 00:40:44,880 هذه بتصير Early Neoplasia، Progressive Neoplasia، 474 00:40:44,880 --> 00:40:48,600 مع الـprogression أكثر، بيصير عندي بالأخير الـ 475 00:40:48,600 --> 00:40:53,360 Carcinoma، والأسوأ نوع اللي هو بيروح بالـmetastasis، يعني 476 00:40:53,360 --> 00:40:56,940 بتطور أكثر لأنه يصير Endometastasis، and this is 477 00:40:56,940 --> 00:41:04,400 way different than the normal cell. غير الـ 478 00:41:04,400 --> 00:41:09,380 Mutations في Multiple Genes، الـChromosomal 479 00:41:09,380 --> 00:41:17,000 Aneuploidy. يعني أنا إذا الـNormal Tissue بشوف 480 00:41:17,000 --> 00:41:24,060 الخلايا 2N doing their work، وStable، وبتكون 481 00:41:24,060 --> 00:41:30,630 حالياً بتكون Functional وكويسة. الـcancer cells 482 00:41:30,630 --> 00:41:34,670 وبالذات لما نكون كل ما هو more advanced، more 483 00:41:34,670 --> 00:41:42,810 metastatic، more aggressive، ماشي، بنلاقي increased 484 00:41:42,810 --> 00:41:46,910 genetic anomalies including chromosomal aneuploidy. 485 00:41:46,910 --> 00:41:53,590 يعني الـDNA repair و modification والـchromatin 486 00:41:53,590 --> 00:41:57,620 modification، الـgenes. هذا بالأول، بس كل ما هذه 487 00:41:57,620 --> 00:42:02,320 الخلايا بتتكاثروا بسرعة كبيرة، السرعة بتخلي احتمالية 488 00:42:02,320 --> 00:42:06,620 الأخطاء تصير أكبر، وهنا بتصير الأخطاء أكثر على 489 00:42:06,620 --> 00:42:11,360 مستوى الـChromosomes كلها، مش بس Single Gene أو الـ 490 00:42:11,360 --> 00:42:16,950 Proto-Oncogene الأول بس. فبالتالي لما واحد يشوف الـ 491 00:42:16,950 --> 00:42:20,590 Advanced Cancer مثلًا اللي موجود في الـMetastasis 492 00:42:20,590 --> 00:42:26,550 بسهولة بيلاقي 3N، 4N، 8N of Genetic Material. 493 00:42:26,550 --> 00:42:31,870 Highly Abnormal، ويكون هذا جزء من الـ 494 00:42:31,870 --> 00:42:38,230 Aggressiveness. يعني ليش السرطان هذا سيء وشرس 495 00:42:38,230 --> 00:42:42,230 وبيهاجم بسرعة وبينتشر بسرعة؟ فبيكون لأن الـ 496 00:42:42,230 --> 00:42:44,770 Control على الجينات ضعيف جدًا. 497 00:42:47,210 --> 00:42:57,950 فـI think this يعني slide أو يعني الفكرة تبعته 498 00:42:57,950 --> 00:43:05,730 إنه regardless of whatever cancer، wherever the 499 00:43:05,730 --> 00:43:10,170 cancer occurs، sporadically أو individually أو نتيجة 500 00:43:10,170 --> 00:43:12,770 من ميوتاشين أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو 501 00:43:12,770 --> 00:43:13,030 مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو 502 00:43:13,030 --> 00:43:14,650 مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو 503 00:43:14,650 --> 00:43:15,030 مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو 504 00:43:15,030 --> 00:43:16,660 مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة، يعني حكينا أو يمكن راح 505 00:43:16,660 --> 00:43:22,580 نحكي بعد شوية، إنه السرطان أحيانًا فيه أشياء منه 506 00:43:22,580 --> 00:43:27,920 genetic وinherited. يعني راح نأخذ أمثلة عليها، وبعض 507 00:43:27,920 --> 00:43:32,880 الأشياء الموجودة ومعروفة، ممكن واحد يدرسها في 508 00:43:32,880 --> 00:43:39,920 certain families. فسواء هو individually أو سواء هو في 509 00:43:39,920 --> 00:43:48,660 family أو كـHereditary trait، بالأخير السرطان هو 510 00:43:48,660 --> 00:43:54,700 Genetic Phenomenon، Genetic Disease، لأنه سواء الـ 511 00:43:54,700 --> 00:43:59,480 Oncogene بالـindividual أو إذا بالـFamily ويكون 512 00:43:59,480 --> 00:44:03,840 أحيانًا فيه tumor suppressor gene على عكس الـ 513 00:44:03,840 --> 00:44:11,280 Oncogenes. يعني الـGenes involved in cancer تكون من 514 00:44:11,280 --> 00:44:15,420 نوعين مختلفين: في الـOncogenes اللي بيزيدوا السرطان 515 00:44:15,420 --> 00:44:19,200 وفي الـTumor Suppressor Genes، وكثير من الـGenes 516 00:44:19,200 --> 00:44:25,260 ومهمتهم هو تقليل الـCancer. فإذا هذا النوع من الـ 517 00:44:25,260 --> 00:44:30,000 Genes صار له Suppression، صار له Inhibition 518 00:44:30,000 --> 00:44:34,680 وSuppression لـTumor Suppressor Genes، فنفي النفي 519 00:44:34,680 --> 00:44:41,700 إيجاب، وبالتالي بيصير عندي السرطان. فهي يعني أنا بظن 520 00:44:41,700 --> 00:44:50,140 اقرأوا الجزء هذا، ويعني هذه مفاهيم مهمة، تداخل بين 521 00:44:50,140 --> 00:44:57,800 الـgenes وبالنسبة للـ يعني different types of 522 00:44:57,800 --> 00:45:03,720 problems with different types of cancer. 523 00:45:06,060 --> 00:45:10,820 من الأشياء اللي حكينا عنها، أحيانًا في certain، 524 00:45:10,820 --> 00:45:15,300 many types of genes and for different types of 525 00:45:15,300 --> 00:45:22,520 cells، أنه for any type of cell to either divide أو 526 00:45:22,520 --> 00:45:28,340 أحيانًا Apoptosis أو do anything، it starts with a 527 00:45:28,340 --> 00:45:31,740 certain stimulus اللي هو الـHormone اللي بدنا 528 00:45:31,740 --> 00:45:38,140 نسميه الـLigand. هنا الـL for Ligand. فالـLigand حتى 529 00:45:38,140 --> 00:45:44,220 يشتغل بذاته، الـprotein hormones، إذا كربوهيدرات، إذا 530 00:45:44,220 --> 00:45:46,460 lipid، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، 531 00:45:46,460 --> 00:45:47,300 كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، 532 00:45:47,300 --> 00:45:48,060 كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، 533 00:45:48,060 --> 00:45:50,900 كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، 534 00:45:50,900 --> 00:45:54,080 كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، 535 00:45:54,080 --> 00:45:58,840 كربوهيدرات، كربوهيدرات، 536 00:45:58,840 --> 00:46:08,950 كربو... الـCell Surface Receptor مرات كثيرة بيكون يعني 537 00:46:08,950 --> 00:46:15,230 شوي متباعد عن بعضه. لما يصير Interaction بين الـ 538 00:46:15,230 --> 00:46:21,910 Cell Surface Receptor مع الـLigand تبعه، بيصير 539 00:46:21,910 --> 00:46:27,730 بيقولوا له "conformational change"، يعني شكل البروتين 540 00:46:27,730 --> 00:46:33,200 بيَتغير، بنضبط على بعض، وبيَتغير. فهنا المثال اللي حاطينه 541 00:46:33,200 --> 00:46:37,440 إنه بعد ما كانت الـtwo chains بعيد عن بعض، صار 542 00:46:37,440 --> 00:46:44,580 قريبين و became activated. مرات كثيرة بيكون الـ 543 00:46:44,580 --> 00:46:48,640 enzyme which is a kinase، اللي هو يعني وظيفة، وظيفة 544 00:46:48,640 --> 00:46:58,810 phosphate على الـgroup بيكون incorporated إلى الـ 545 00:46:58,810 --> 00:47:05,550 Cell Surface Receptor، يعني يكون جزء منه. فلما نكون 546 00:47:05,550 --> 00:47:08,770 بعيد، بيكون هذا مش شغال. لما هدول القطعتين 547 00:47:08,770 --> 00:47:15,110 بعيد عن بعض، بعد ما يشوف الـCell Surface Receptor 548 00:47:15,110 --> 00:47:19,370 يشوف الـLigand أو الهرمون أو الـStimulus، بيصير 549 00:47:19,370 --> 00:47:24,210 في Activation للفعلين، بنضيف الـunit of phosphate 550 00:47:24,210 --> 00:47:34,910 on it. هذه نسميها steps of signal transduction. وهنا 551 00:47:34,910 --> 00:47:38,610 حاطين مثال الـRetinoblastoma أو الـ 552 00:47:38,610 --> 00:47:39,550 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ 553 00:47:39,550 --> 00:47:39,990 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ 554 00:47:39,990 --> 00:47:41,070 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ 555 00:47:41,070 --> 00:47:42,990 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ 556 00:47:42,990 --> 00:47:44,410 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ 557 00:47:44,410 --> 00:47:44,550 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ 558 00:47:44,550 --> 00:47:47,310 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ 559 00:47:47,310 --> 00:47:49,870 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ 560 00:47:49,870 --> 00:47:56,010 Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma 561 00:47:56,010 --> 00:47:59,420 أو الـRetino... التغيير في الوصول للإشارة بيصير 562 00:47:59,420 --> 00:48:04,520 عندي recruitment of multiple proteins and 563 00:48:04,520 --> 00:48:08,600 activate other kinases and small g-proteins that 564 00:48:08,600 --> 00:48:12,500 in turn activate various transcription factors. 565 00:48:12,500 --> 00:48:20,360 يعني بالأخير أنا لما مثلًا يجي هرمون على الـcell 566 00:48:20,360 --> 00:48:24,740 surface وتشوف الخلية، بيتفاعل مع الـreceptor تبعه، 567 00:48:25,650 --> 00:48:29,110 بالأخير إذا، بيصير عندي Cell Division أو New 568 00:48:29,110 --> 00:48:33,470 Protein Function. لازم الـStimulus تصل الـNucleus 569 00:48:33,470 --> 00:48:41,630 فتبدأ في الغالب بـKinases زي الـJak، الـJak Just 570 00:48:41,630 --> 00:48:45,830 Another Kinase، زي ما بيقولوا، وظيفته إنه يعمل 571 00:48:45,830 --> 00:48:50,770 Phosphorylation. فالـPhosphorylation هنا بعدين 572 00:48:50,770 --> 00:48:55,730 بيكون خطوة أو أكثر هنا. بالأخير بيصير عندي 573 00:48:55,730 --> 00:48:59,790 Transcription Factor، Transcription اللي هو Change 574 00:48:59,790 --> 00:49:07,950 of DNA to RNA. يعني بيفتح الـDNA في محل معين بيصير 575 00:49:07,950 --> 00:49:14,750 له Transcription لـMessenger RNA. فالـChanges هذه 576 00:49:15,600 --> 00:49:19,580 بالأخير حتى يصير عندي Cancer، الـend result should 577 00:49:19,580 --> 00:49:23,000 be to stimulate proliferation، to suppress 578 00:49:23,000 --> 00:49:27,620 Apoptosis. واحدة منها، يعني يا هذه يا هذه، بطريقتين 579 00:49:27,620 --> 00:49:33,800 هذول. فبالأخير إحنا بكل الحالات لازم نحاول نفهم 580 00:49:33,800 --> 00:49:41,370 الـsteps هذه، وأحيانًا هذه بتعطينا بالأول رؤية ونظرة 581 00:49:41,370 --> 00:49:46,470 وفهم ليش السرطان تكون، بس ممكن تعطينا حلول في 582 00:49:46,470 --> 00:49:50,050 بعض أنواع السرطانات، زي ما راح نشوف كمان بعد شوية. 583 00:49:50,050 --> 00:49:54,110 في أسئلة؟ 584 00:49:54,110 --> 00:50:04,610 الآن في أمثلة على الـTumor Suppressor Genes، يعني 585 00:50:04,610 --> 00:50:10,690 الصراحة الأمثلة هذول والجينات اللي راح نحكي عنهم 586 00:50:10,690 --> 00:50:18,250 ونلاحظ عليهم، أنه صرنا نعرف عنهم من دراسة خلايا 587 00:50:18,250 --> 00:50:27,390 السرطانات وتبعات المرضى. يعني هنا حاطين في حالات 588 00:50:27,390 --> 00:50:32,390 الـSporadic Cases، الـRetinoblastoma مثلًا لهذا 589 00:50:32,390 --> 00:50:40,740 الأشياء. أنا بدي يعني أطلع على كل الجدول هذا، ماشي، بدي 590 00:50:40,740 --> 00:50:47,040 بس تحفظوا Bracket 1 وBracket 2، ماشي، الـBracket 1 591 00:50:47,040 --> 00:50:55,080 يعني حتى زي ما بيقول الواحد، يتذكرها يعني بدنا نطلع 592 00:50:55,080 --> 00:50:58,380 شوية يعني هي في الطب يعني بس بدنا ندخل على التمثيل 593 00:50:58,380 --> 00:51:03,340 شوية من الممثلات المشهورات، "واجهة على الأردن" 594 00:51:03,340 --> 00:51:07,280 "زاروا مخيمات اللاجئين"، "ولها نشاط إنساني" 595 00:51:07,280 --> 00:51:15,140 "أنجلينا جولي"، تسمعوا فيها صح؟ ممثلة مشهورة، اللي 596 00:51:15,140 --> 00:51:22,700 حدا بيشوف أفلام بيلاقيها، يعني معروفة هذه الممثلة. 597 00:51:22,700 --> 00:51:26,380 عندها "very strong family history of bilateral 598 00:51:26,380 --> 00:51:28,320 breast cancer". 599 00:51:30,430 --> 00:51:35,730 والـBRCA1 طلع Positive عندها، وTwo Doses، فعملت 600 00:51:35,730 --> 00:51:40,230 Breast يعني Mastectomy Bilateral، وهي ما عندهاش 601 00:51:40,230 --> 00:51:46,470 سرطانات. فالـ... الـ... بالذات الـBRCA1 و 602 00:51:46,470 --> 00:51:52,370 BRCA2، إذا بدك تنسى بقية الأشياء ماشي، انساهن، بس 603 00:51:52,370 --> 00:51:57,590 هدول احفظهن كمثال على هذا الأمر، ماشي. 604 00:51:59,870 --> 00:52:08,270 فالـ... يعني راح نشوف بعدين كيف تم عملية اكتشاف إن 605 00:52:08,270 --> 00:52:12,050 هذا الـgene هو المسؤول، أو شيء قريب من هذا المكان 606 00:52:12,050 --> 00:52:14,430 هو المسؤول عن السرطان هذا. 607 00:52:18,220 --> 00:52:24,080 فالأنواع يعني Retinoblastoma I، ولقوا بعدين الـ 608 00:52:24,080 --> 00:52:27,960 protein تبعه. ثواني يا كريم، أخلص الجملة، وبعدين 609 00:52:27,960 --> 00:52:34,920 بخليك تسأل. الـTP53 يعني لاحظوا الشغل، الـGene 610 00:52:34,920 --> 00:52:41,740 دائمًا بحرف كبير، الـGene Product والبروتين 611 00:52:41,740 --> 00:52:46,860 بيحطوه بحرف صغير أحيانًا. إحنا على الـMolecular 612 00:52:46,860 --> 00:52:53,220 Weight يعني مثلًا مرات بيسموه protein بـ110 وزنه 613 00:52:53,220 --> 00:53:01,100 110 kDa، protein بـGP 160، GP 120، GP 41 تبعين 614 00:53:01,100 --> 00:53:07,460 الـHIV وغيره وغيره. فهي لها معاني بالنسبة لكيف على 615 00:53:07,460 --> 00:53:11,340 شو بندور في الـ... 616 00:53:11,340 --> 00:53:16,220 فيه a lot of cancers. We said they can be familial 617 00:53:16,220 --> 00:53:19,980 ويكون يعني strong association with certain types 618 00:53:19,980 --> 00:53:26,060 of genes، والـBRCA1 وBRCA2 بالـbreast cancer و 619 00:53:26,06 667 00:57:32,760 --> 00:57:38,280 غيّرت الشكل أو الجسم خوفاً من السرطان لأنه فيه 668 00:57:38,280 --> 00:57:44,780 familial incidents بشكل قويّ كتير، واضح؟ 669 00:57:44,780 --> 00:57:47,980 نعم، كنت أقول إنّ بقيت أملك الـ mastectomy جاب ما 670 00:57:47,980 --> 00:57:53,270 يكون سرطان كنت بتبقى أعرف أن الـ «أندوطفرا» هذا كنت 671 00:57:53,270 --> 00:57:57,410 طفرة أو استعمال كبير من الـGangster Cancer أه لأ، 672 00:57:57,410 --> 00:58:02,190 بالذات الأنواع الـFamilial هي الطفرة موجودة 673 00:58:02,190 --> 00:58:07,570 بالعائلة كلها، ماشي، في تفاوت أحياناً very 674 00:58:07,570 --> 00:58:10,610 aggressive أحياناً very late، حسب إذا في أشياء 675 00:58:10,610 --> 00:58:16,110 ثانية، بس النقطة كمان أتذكر أنّهمش بس واحدة كافية 676 00:58:16,110 --> 00:58:19,750 حتّى يتكون سرطان لازم يكون أكثر من محل وأكثر من 677 00:58:19,750 --> 00:58:24,550 مكانه، بس وجود شيء معيّن أحياناً إذا فيه سهولة أننا 678 00:58:24,550 --> 00:58:29,950 ندرسها راح يكون very suggestive وممكن على ضوئها 679 00:58:29,950 --> 00:58:34,470 الواحد يقرّر يعمل شيء preventive يعني زي ما حكينا 680 00:58:34,470 --> 00:58:37,770 عن هذه الممثلة، وشو عندنا؟ ناشيء؟ 681 00:58:40,910 --> 00:58:51,650 الـ الـ فيه concept يعني أنا أظنّ كمان مهمّ بالنسبة 682 00:58:51,650 --> 00:58:56,790 الـ Mendelian أو يعني الـ familial والـ inherited 683 00:58:56,790 --> 00:59:03,330 forms of tumors وcancer، وأحياناً Sporadic المثال 684 00:59:03,330 --> 00:59:07,950 يعني Retinoblastomas، الـ Retinoblastomas أحياناً 685 00:59:07,950 --> 00:59:13,060 بيكون Familial، يعني تلاقيه موجودة في العائلة، 686 00:59:13,060 --> 00:59:32,620 و… 687 00:59:35,280 --> 00:59:41,100 بالنسبة لـ Mendelian type of inheritance بتكون الـ 688 00:59:41,100 --> 00:59:44,760 suggestive أو الـ very clear single mutation 689 00:59:44,760 --> 00:59:49,280 وبالتالي هنا مثلاً autosomal dominant males و 690 00:59:49,280 --> 00:59:52,960 females وكل الـgeneration مصابين، فبالتالي هذه 691 00:59:52,960 --> 00:59:57,200 autosomal dominant mutation 692 00:59:57,200 --> 01:00:04,980 والنتيجة أنّ الـ tumors usually are multiple، يعني في 693 01:00:04,980 --> 01:00:10,500 حالة الـDNA repair برضه mutation بيكون فيه skin 694 01:00:10,500 --> 01:00:14,760 cancer وبيكون muscle cancer وبيكون كده بتلاقي 695 01:00:14,760 --> 01:00:19,060 الـTumor في أكثر من محل وتكون bilateral وتكون 696 01:00:19,060 --> 01:00:26,460 early onset طبعاً، إذا early onset و affects life 697 01:00:26,460 --> 01:00:31,730 بشكل واضح، في الغالب ما راح تقدر العائلة تكمل 698 01:00:31,730 --> 01:00:37,390 ويتكونوا هيك، يعني المصاب ما vintage يعني بس يعني 699 01:00:37,390 --> 01:00:42,510 هاي الـ الـ الـ characteristics that tells you 700 01:00:42,510 --> 01:00:48,030 that this mutation in the germ line أو in in يعني 701 01:00:48,030 --> 01:00:52,230 is a Mendelian type of inheritance type of cancer 702 01:00:52,230 --> 01:00:58,660 causation، في الـ sporadic في الغالب Single Tumors، 703 01:00:58,660 --> 01:01:03,280 Unilateral، Later Onset ويكون Somatic Mutation 704 01:01:03,280 --> 01:01:08,280 Multiple وبتيجي بعدين في الحياة لحيث إنّه شخص واحد 705 01:01:08,280 --> 01:01:12,740 هو المصاب والبقية مش مصابة، فأحياناً بعض السرطانات 706 01:01:12,740 --> 01:01:17,740 بتلاقيها إمّا Sporadic أو Familial أو Inherited 707 01:01:17,740 --> 01:01:22,660 ويكون يعني اللي بدّي أستنتجه الواحد من هذا الكلام 708 01:01:22,660 --> 01:01:28,240 إنّه في هذه الحالة المندليانية، الـ effect of that 709 01:01:28,240 --> 01:01:31,800 single mutation is very powerful، is much stronger 710 01:01:31,800 --> 01:01:38,420 من المطلوب، وبتكون هنا من الـ germline mutation 711 01:01:38,420 --> 01:01:42,660 وهنا بدأنا بـ normal gene وصار عندي somatic 712 01:01:42,660 --> 01:01:46,880 mutation، بدأنا هنا germline mutation و أدّتني شيء 713 01:01:46,880 --> 01:01:53,120 ثاني، صوتها بزيادة وخبّصت المعضلة، هذول يعني برضه من 714 01:01:53,120 --> 01:01:59,720 الطُّرق اللي بتحدث وبتكون موجودة، الـ two slides 715 01:01:59,720 --> 01:02:06,580 هذول بيعطونا فكرة وهو دليل على إنّه السرطانات is 716 01:02:06,580 --> 01:02:15,560 in part is familial أو is genetic، فيه variation في 717 01:02:15,560 --> 01:02:24,970 الـ risk على كل نوع من السرطان في عائلة معيّنة، يعني 718 01:02:24,970 --> 01:03:02,820 هنا بالأول، هنا one parent اللي affected بـ certain cancer، يعني if one parent is affected مثلاً cancer of the testicles، almost five times، الإنسان إذا واحد أبوه صار عنده سرطان الخصية، يصير هو عنده سرطان الخصية كمان five times more than the average population، 723 01:03:02,820 --> 01:03:08,000 البقية برضه فيها نسبة أقل بالنسبة 724 01:03:08,000 --> 01:03:11,780 إلى إذا فيه sibling، يعني أخ أو أخت، أقوى سرطان ممكن 725 01:03:11,780 --> 01:03:17,010 الإنسان يصيبه هو thyroid gland cancer، يعني تقريباً 15 مرّة أكثر من 726 01:03:17,010 --> 01:03:22,210 عادة، اللي هو الـ Standardized Incidence Ratio for 727 01:03:22,210 --> 01:03:29,450 cancer، فالفكرة إذا الإنسان عنده Relatives أو 728 01:03:29,450 --> 01:03:33,050 Relatives with certain types of cancer، you can 729 01:03:33,050 --> 01:03:37,590 appreciate that they can have increased risk for 730 01:03:37,590 --> 01:03:40,850 cancer، and part of this is because of shared 731 01:03:40,850 --> 01:03:46,700 genetics، بس كمان بيظل عندي مبدأ إنّه ممكن الـ 732 01:03:46,700 --> 01:03:48,180 «increased risk» «increased risk» «increased risk» 733 01:03:48,180 --> 01:03:48,740 «increased risk» «increased risk» «increased risk» 734 01:03:48,740 --> 01:03:49,500 «increased risk» «increased risk» «increased risk» 735 01:03:49,500 --> 01:03:52,980 «increased risk» «increased risk» «increased risk» 736 01:03:52,980 --> 01:03:53,880 «increased risk» «increased risk» «increased risk» 737 01:03:53,880 --> 01:04:05,360 «increased risk» «increased risk» 738 01:04:05,360 --> 01:04:12,920 ريسك 739 01:04:13,420 --> 01:04:20,600 يعني يمكن تقريباً أربعين أو خمسين سنة، فيه بالذات 740 01:04:20,600 --> 01:04:26,360 مرض أو سرطان الدم اللي هو «CML» اللي بيسمّوه 741 01:04:26,360 --> 01:04:32,520 «Chronic Myeloid Leukemia»، سرطان الدم من نوع معيّن 742 01:04:32,520 --> 01:04:38,520 وهو سرطان بطيء ومزمن، فهو «Chronic Myeloid 743 01:04:38,520 --> 01:04:45,740 Leukemia» «CML»، لاحظنا فيهم هذول كمثال على الـ 744 01:04:45,740 --> 01:04:51,980 كمثال على الـ Genetic Anomaly إنّه فيه عندهم شيء 745 01:04:51,980 --> 01:04:55,960 اسمه Philadelphia chromosome، بالذات هذا السرطان 746 01:04:55,960 --> 01:05:00,580 يعني راح نتكلم عنه، لأنه فيه أشياء specific له 747 01:05:00,580 --> 01:05:15,710 أكثر، يعني محدّدة أكثر وبتكون يعني اللي بتكون ال… 748 01:05:15,710 --> 01:05:21,790 يعني راح نحكي عنه نوع من العلاج له، نتيجة فهمنا 749 01:05:21,790 --> 01:05:29,870 للـ Pathogenesis تبع الـ Disease فيه 750 01:05:29,870 --> 01:05:37,520 Two Genes، واحد اسمه الـ B-cell receptor اللي هو PCR 751 01:05:37,520 --> 01:05:40,940 يعني الـ Associated Protein with the B-cell 752 01:05:40,940 --> 01:05:43,460 receptor، اللي تبع الـ Immunoglobulin بس هو مش الـ 753 01:05:43,460 --> 01:05:49,000 Immunoglobulin، هو أنا في إيش ذوب PCR، فالـ PCR هذا 754 01:05:49,000 --> 01:05:55,560 موجود على كروموزوم 22، وفي another gene برضه related 755 01:05:55,560 --> 01:06:03,170 to the Hematologic Series أو الـ Blood Cell، الـ 756 01:06:03,170 --> 01:06:10,550 White وحتّى الـ Red Blood Cell على كروموزوم 9، اسمه 757 01:06:10,550 --> 01:06:15,430 ABL-1، فالّذين 758 01:06:15,430 --> 01:06:19,970 لاحظوا من الأول وحتّى قبل ما يفهموا ليش الأمر بتمّ 759 01:06:19,970 --> 01:06:27,340 في الـCML بهذا الشكل، إنّه لديهم لقوا Translocation 760 01:06:27,340 --> 01:06:36,640 يعني فيه segment من كروموزوم 22، هذه الـ long arm 761 01:06:36,640 --> 01:06:43,820 بتيجي وبتشبك على كروموزوم 9، قريبة بين هذه 762 01:06:43,820 --> 01:06:47,580 بحيث اللي لقوا إنّ اللي عندهم هذا النوع من السرطان 763 01:06:47,580 --> 01:06:55,100 الـ mutation عندهم إنّه بيصير عندي Translocation زي 764 01:06:55,100 --> 01:07:00,600 الـ Chromosome 22 على الـ Chromosome 9، وبتصير عندي 765 01:07:00,600 --> 01:07:10,720 بيقرب الـ VCR على الـ AVL1، فالـ VCR AVL1 هو 766 01:07:10,720 --> 01:07:16,820 البروتين الجديد، الـ Product تبعه، ولأنه دخل بالـ 767 01:07:16,820 --> 01:07:21,900 VCR يعني بالـ B Cell Surface Receptor، بيخلّي أنّه 768 01:07:21,900 --> 01:07:28,480 بيخرّب الخلايا الدم بحيث إنّه بيكون نوع من السرطانات 769 01:07:28,480 --> 01:07:33,380 محدّد أو بشكل معيّن، اسمه الـCML، ويكون عندي 770 01:07:33,380 --> 01:07:37,780 Translocation بين هذول الـTwo Points، والنتيجة إنّ 771 01:07:37,780 --> 01:07:45,720 الـABL1 جين والبروتين تبعه يصير يشبك مع الـPCR 772 01:07:48,160 --> 01:07:53,660 جين وبروتين، حيث تصير عندك ناتج جين أو ناتج 773 01:07:53,660 --> 01:07:57,980 بروتين بتطلع وهو اللي بيظنّ إنّه بيخلّي الخلايا ما 774 01:07:57,980 --> 01:08:02,720 تموت وبيخلّي السرطان يتشوّر، فهذا هو 775 01:08:02,720 --> 01:08:08,140 الـPhiladelphia Chromosome هو لـ«ماليقننسيّة 776 01:08:08,140 --> 01:08:12,540 كينيطولوجية» من نوع معيّن، أحياناً حتّى بيساعدنا إنّه 777 01:08:12,540 --> 01:08:18,900 نتشخّص شو نوعية الخلية اللي عاملة المشكلة، وفي عندها 778 01:08:18,900 --> 01:08:22,820 هذه الأشياء، وهذه كمان ملاحظة في كثير من الـ 779 01:08:22,820 --> 01:08:27,640 hematologic malignancies، أحنا هاي اللمفومة، الـ 780 01:08:27,640 --> 01:08:31,280 acute lymphoplastic leukemia، acute lymphoplasty 781 01:08:31,280 --> 01:08:36,640 اللي فيه more than for acute lymphoplastic، acute 782 01:08:36,640 --> 01:08:42,120 promyelocytic اللي قابلني ALL7A3 783 01:08:42,120 --> 01:08:46,640 لـpromyelocytic أو chronic lymphocytic leukemia أو 784 01:08:46,640 --> 01:08:50,360 Follicular lymphoma أو Burkitt lymphoma، طبعاً يعني 785 01:08:50,360 --> 01:08:53,580 المبدأ 786 01:08:53,580 --> 01:08:57,860 الأساسي يجب أن تتذكروا كلمة leukemia يعني سرطان في 787 01:08:57,860 --> 01:09:02,700 الدم، لما نفس الخلايا بتكون لسه بالـ lymph node 788 01:09:02,700 --> 01:09:07,840 وما وصلت الدم نسمّيها lymphoma، ففي Burkitt، Hodgkin، 789 01:09:07,840 --> 01:09:11,220 Non-Hodgkin، الـBurkitt هو من نوع من الـNon-Hodgkin 790 01:09:11,220 --> 01:09:15,630 lymphoma، فسِهم كلّهم نفس الخلايا، وهذول بيكون عندي 791 01:09:15,630 --> 01:09:23,030 Translocation، وفي تفاوت بالـ percentages، الـ cases 792 01:09:23,030 --> 01:09:29,670 والـ affected proto-oncogene، affected الـ PCR 793 01:09:29,670 --> 01:09:33,150 ABL1 اللي هو الفلادلفيا كروموزوم، وموجود في أكثر 794 01:09:33,150 --> 01:09:40,730 منها، اللي بدّي أيّاكم تتذكّروا منه هو تبع الـ CML هذا 795 01:09:40,730 --> 01:09:50,000 موجود 95% من الـ «CML»، وبيكون بالشكل اللي حكيناه 796 01:09:50,000 --> 01:09:53,300 طبعاً يعني كمان النقطة الثانية اللي واحد ينتبه 797 01:09:53,300 --> 01:09:59,600 إليها، لما هم يرسموا لكم إياها هنا، إنّه «Which test I 798 01:09:59,600 --> 01:10:04,300 should use to diagnose this translocation» 799 01:10:04,300 --> 01:10:07,500 «translocation» يعني قطعة كبيرة، أحنا ما بنتكلّم عن 800 01:10:07,500 --> 01:10:11,530 الـ mutation زي single nucleotide polymorphism، الـ 801 01:10:11,530 --> 01:10:15,050 «SNP» أو الـ «microsatellite» أو الأشياء الصغيرة 802 01:10:15,050 --> 01:10:19,790 هذه قطعة، شُنقة كويسة، كبيرة، فبالتالي أنا لازم أعمل 803 01:10:19,790 --> 01:10:24,510 «Karyotype»، هنا بنعمل الـ «Chromosome 804 01:10:24,510 --> 01:10:29,230 Translocation»، نعملها Translocation حتّى نفحصها 805 01:10:29,230 --> 01:10:33,890 نفحصها من خلال الـ «Karyotype»، وبلّغي هذه الأنواع 806 01:10:33,890 --> 01:10:39,030 نتذكّر الـ «CML» والفلادلفيا Chromosome اللي 807 01:10:39,030 --> 01:10:48,530 بيصير عندي Translocation بين كروموزوم 9 و22، بالـ9، 808 01:10:48,530 --> 01:10:55,790 الـQ هو 34، وبالـ22، الـQ هو 11، الـSegment بتبعات 809 01:10:55,790 --> 01:11:02,030 الـDNA أو بتبعات الكروموزوم، حتّى يصير هذه المشكلة 810 01:11:02,030 --> 01:11:10,290 واكتشفنا بعدين إنّ الـPCR-ABL-1 Joining هو اللي له 811 01:11:10,290 --> 01:11:16,980 مشكلة، وعامل المشكلة، باقي الأشياء ما حصلوا، آخر 812 01:11:16,980 --> 01:11:30,440 سلايدين يعني، بتكلّم عن أو آخر موضوعين بدنا 813 01:11:30,440 --> 01:11:37,880 نحاول نفهم كيف باكتشف أنّ جين هو اللي عمل المشكلة 814 01:11:37,880 --> 01:11:47,210 الموضوع هذا بيكون من خلال دراسة عدد كبير من الجينات 815 01:11:47,210 --> 01:11:54,830 والدراسة ممكن يكون لها أكثر من طريقة، الـSNP 816 01:11:54,830 --> 01:12:01,190 والـSequencing، بالـPCR وغيره، بيكون من خلال 817 01:12:01,190 --> 01:12:07,670 Sequencing وأقرأ الـNucleotides وأحاول أشوف 818 01:12:07,670 --> 01:12:12,580 الـVariation فيها، أحياناً في الطريقة الثانية حتّى 819 01:12:12,580 --> 01:12:21,080 أستنتج إنّ صار في خلل الجين، إنّ أشوف أنّ جينات صار 820 01:12:21,080 --> 01:12:24,660 إلها activation أكثر، وإنّ جينات صار إلها 821 01:12:24,660 --> 01:12:29,220 activation أقل، يعني أنا بدرسها بطريقة مختلفة، أنا 822 01:12:29,220 --> 01:12:35,600 هنا ما بدرس نفس تركيب الـCoding Gene وشو فيه 823 01:12:35,600 --> 01:12:40,710 مشكلة، أنا بحاول أدرس كم هذا الـ gene اشتغل وكم 824 01:12:40,710 --> 01:12:48,270 النسخ تبعته، فالـ الـ الـ الـ حتّى ينجح بهذا الأمر 825 01:12:48,270 --> 01:12:55,990 أول شيء لازم يكون عندي good sample from، يعني 826 01:12:55,990 --> 01:13:01,950 controls and affected people، يعني في الغالب هذه 827 01:13:01,950 --> 01:13:06,590 الشيء بقدر أعمله على عائلة، عندي مجموعة أفراد فيها 828 01:13:07,040 --> 01:13:11,020 زي مثلًا حكينا ثُمنياً للـ Retinoplastoma أو لا شيء 829 01:13:11,020 --> 01:13:16,300 أو أنا أجيب مجموعة مصابين بسرطان معيّن، مثلًا 830 01:13:16,300 --> 01:13:20,940 Thyroid Cancer أو CML أو أي نوع Cancer وأجيب 831 01:13:20,940 --> 01:13:25,180 مجموعة مصابين وأكون أنا عارف الـStandard 832 01:13:27,610 --> 01:13:35,170 شو اسمه؟ عارف الـ Standard Result تبع الأشخاص 833 01:13:35,170 --> 01:13:40,230 العاديين، مجموعة أخرى طبيعية مش مصابة، طريقة 834 01:13:40,230 --> 01:13:45,610 الدراسة هنا اللي بيسمّوها Expression Profiling، يعني 835 01:13:45,610 --> 01:13:52,810 بالأخير أنا بقيس كم نسخة الـ RNA على مستوى الـ RNA 836 01:13:52,810 --> 01:14:00,830 أحياناً أو مستوى البروتين، كده اندي بروتين ناتج في 837 01:14:00,830 --> 01:14:08,770 هذه الخلايا تبع هذه المجموعة وهذه المجموعة، طريقة 838 01:14:08,770 --> 01:14:17,350 القراءة، فإنتَ هنا الجهاز هذا، الدراسة هذه في هذه 839 01:14:17,350 --> 01:14:22,710 الـStudies Specifically، درسوا عن حوالي 100 جين 840 01:14:23,590 --> 01:14:31,970 طبعاً هذه الصفات اللي يعني نعتبرها الـ «جديدة 841 01:14:31,970 --> 01:14:38,290 التكنولوجيا» لتعمل الدراسات اللي هي إنّه أنا عند 842 01:14:38,290 --> 01:14:42,070 الآلة قوية جداً زي كمبيوتر سريع جداً زي جوجل هيك، 843 01:14:42,070 --> 01:14:47,770 بتحطّ له كلمتين بتجيب لك البحث خلال واحد بالمئة من 844 01:14:4 889 01:18:43,570 --> 01:18:43,590 مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب 890 01:18:43,590 --> 01:18:43,750 مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب 891 01:18:43,750 --> 01:18:44,010 مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب 892 01:18:44,010 --> 01:18:44,770 مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب 893 01:18:58,620 --> 01:19:03,060 واللي مثلًا كله أصفر بالباقية معناته لأ ما كان له 894 01:19:03,060 --> 01:19:08,260 دخله ما له كان له دور يعني هاي الأشياء بتكون 895 01:19:08,260 --> 01:19:16,280 بأذا الشكل هنا بنفس الطريقة يعني هاي على نفس 896 01:19:16,280 --> 01:19:21,740 المبدأ اللي شفناها قبل شوية 897 01:19:29,310 --> 01:19:35,570 هذه الأنواع من الدراسات صراحةً يعني معقدة جدًا 898 01:19:35,570 --> 01:19:40,990 وللأسف يعني أحيانًا كثيرة حتى لو بحاول أقراها في 899 01:19:40,990 --> 01:19:46,150 مجلات علمية وبحاول أرجع إلى الـ Original Data مرات 900 01:19:46,150 --> 01:19:51,110 كثير بتكون غير مفهومة بشكل قوي وبالتالي يعني 901 01:19:51,110 --> 01:19:58,250 بتخربط الواحد اللي بده يحكي هنا أنه حتى يثبتوا 902 01:19:58,250 --> 01:20:06,490 أنه والله الجين الفلاني هو المهم وهو اللي يعني 903 01:20:06,490 --> 01:20:09,690 اللي 904 01:20:09,690 --> 01:20:18,890 له دور أكبر أحيانًا من يعني طريقة المتابعة للمرضى 905 01:20:21,460 --> 01:20:24,820 أنه أنا أربط الموضوع هذا بالنسبة للـ Gene 906 01:20:24,820 --> 01:20:32,140 Expression مع الـ Survivor يعني أنا عندي الآن مثلًا 907 01:20:32,140 --> 01:20:38,720 مئة مريض lung cancer نفترض هيك وأخذت بالـ Diagnosis 908 01:20:38,720 --> 01:20:44,820 lung cancer وجئت بعدين عملت نوع من الدراسة زي هذه 909 01:20:45,490 --> 01:20:51,670 وبحاول أشوف أقدر بطريقة معينة أن أخليهم cluster 910 01:20:51,670 --> 01:21:00,850 يعني يكونوا مجموعة يعني ممكن نوعية معينة مثلًا شيء 911 01:21:00,850 --> 01:21:05,070 مميز له أهمية 912 01:21:05,070 --> 01:21:10,310 الـ Gene بالذات على الـ pathogenesis على الـ 913 01:21:10,310 --> 01:21:15,390 Prognosis على إذا أحيانًا Treatment Modality أنه 914 01:21:15,390 --> 01:21:20,490 أنا يعني هنا نوع دراسي آخر مختلف أنه بعد ما عرفت 915 01:21:20,490 --> 01:21:25,690 أنه أنا قسمت الخلايا أو قسمت الـ Sample أنه هؤلاء 916 01:21:25,690 --> 01:21:30,210 مجموعة عندهم certain genes هم اللي مش شغالين و 917 01:21:30,210 --> 01:21:33,070 certain genes هم الشغالين على العكس الـ Cluster B 918 01:21:33,820 --> 01:21:40,060 بلاقي أنه بعدين تابعت المرضى هؤلاء وخصوصًا هنا 919 01:21:40,060 --> 01:21:43,140 الحالة بقاعي بالـ months على كلامهم يعني هنا 920 01:21:43,140 --> 01:21:47,360 تابعوا المرضى عشر سنين زي الـ CML أو الـ prostate 921 01:21:47,360 --> 01:21:51,960 cancer هذولة cancer ولو أنهم cancer بس بطيء وبعض 922 01:21:51,960 --> 01:21:56,100 أنواع السرطانات هكذا فنتج عن الأمر هذا أنه أنا 923 01:21:56,100 --> 01:22:01,400 لاحظت أن اللي عندهم بهذا الشكل لأ والله شغلهم أحسن 924 01:22:01,400 --> 01:22:05,580 يعني أنا هنا ما بكون aggressive ما بكون هذا هذا 925 01:22:05,580 --> 01:22:10,440 المريض بروستات كانسر والله مرات كثيرة بحكي وبقول 926 01:22:10,440 --> 01:22:14,580 للأهل المرضى هو مرضى إذا ذات كبير بالعمر وعنده 927 01:22:14,580 --> 01:22:19,860 نوعية بطيئة بقوله يمكن لو علاجناه نذبحه أسرع نقتل 928 01:22:19,860 --> 01:22:27,340 المريض أسرع من أن نتركه لحاله هنا يثبتوا أنها 929 01:22:27,340 --> 01:22:34,340 Two clusters by the gene expression واستفدت منها 930 01:22:34,340 --> 01:22:38,480 أن اللي عنده الـ Cluster A لازم يكون Aggressive 931 01:22:38,480 --> 01:22:42,740 لأن هذا الإنسان راح يكون الـ Prognosis تبعه Bad، 932 01:22:42,740 --> 01:22:46,460 Poor، على العكس لو كان على الـ Cluster B وهي فائدة 933 01:22:46,460 --> 01:22:49,960 لهذا النوع من الدراسات الـ Long Term Survival 934 01:22:49,960 --> 01:22:57,730 النقطة الأخيرة أنه يعني حتى في مفهوم قضية أن كل 935 01:22:57,730 --> 01:23:01,510 خلية لازم يكون لها كل نوع من الخلايا لازم يكون لها 936 01:23:01,510 --> 01:23:05,430 نوع معين من الـ Transcription Factor من Certain 937 01:23:05,430 --> 01:23:12,370 Signals Signal Transduction فهذه أنتجت أنه صار 938 01:23:12,370 --> 01:23:17,210 عندي أنواع كثيرة من الأدوية اللي بتحاول تخرّب أو 939 01:23:17,210 --> 01:23:25,940 تنشط مرات Certain Signal Transduction فهذه يعني 940 01:23:25,940 --> 01:23:30,140 نسميهم «Tyrosine Kinase Inhibitor» أحيانًا 941 01:23:30,140 --> 01:23:36,620 «Activator» بس يعني «Tyrosine Kinase» يعني 942 01:23:36,620 --> 01:23:46,120 «Inhibitor» أو أحيانًا «Modifier» أو هكذا ففيه 943 01:23:46,120 --> 01:23:49,580 الآن طالع عندي مجموعة «Cancer Treatments Targeted 944 01:23:49,580 --> 01:23:53,140 to Specific Activated Driver Oncogenes» 945 01:23:56,310 --> 01:24:04,410 الأدوية أسماؤها كثيرة فإحنا بدي منكم اثنين الـ 946 01:24:04,410 --> 01:24:14,350 Imatinib اللي هو نسيت اسمه نسيت Imatinib في ليس 947 01:24:14,350 --> 01:24:21,870 تجاري مشهور جدًا بس راح أتكلم هذا عبارة عن يعني 948 01:24:21,870 --> 01:24:27,350 بالذات للـ CML يعني قريب بدخل في زي ما حكينا 949 01:24:27,350 --> 01:24:35,850 الـ Philadelphia chromosome هذا عبارة عن يعني drug very 950 01:24:35,850 --> 01:24:43,850 specific to the myeloid series ونتيجته أنه كأنه 951 01:24:43,850 --> 01:24:49,170 الـ Apoptosis تبع الخلايا بوقّت الـ CML هو بتجبر 952 01:24:49,170 --> 01:24:54,570 الخلايا تظل تنقسم وتكمل هو Specific Inhibitor of 953 01:24:54,570 --> 01:25:00,550 Tyrosine Kinase الـ NIP إذا بتنتبهوا عليها بالأخير 954 01:25:00,550 --> 01:25:07,710 هاي اللي هما الأسماء تبعات الـ Inhibitors of 955 01:25:07,710 --> 01:25:13,530 Tyrosine Kinase الـ NIPS دولة فـ Gifety-NIP، Matty 956 01:25:13,530 --> 01:25:17,810 -NIP، Milton-NIP ومش عارف دستاني-NIP هذول إذا 957 01:25:17,810 --> 01:25:22,250 بتشوفوا شيء زي هيك اسمه بالأخير هذا Inhibitor of a 958 01:25:22,250 --> 01:25:26,970 Certain Tyrosine Kinase وبصير يعني نتيجة بدأ الأمر 959 01:25:26,970 --> 01:25:30,950 أنه أنا أول شيء درست الـ Gene ودرست الـ… هو 960 01:25:30,950 --> 01:25:34,890 الـ Oncogene أو Driver Oncogene وشفت الـ Signal 961 01:25:34,890 --> 01:25:39,450 Transduction تبعه أنه Tyrosine Kinase صرت أجيب أدوية 962 01:25:39,450 --> 01:25:43,030 ومركبات وأشياء أشوف مين اللي بيطبطب هذا الـ Tyrosine 963 01:25:43,030 --> 01:25:48,660 Kinase وطلعوا مجموعة أدوية كبيرة فهذه الآن يعني هي 964 01:25:48,660 --> 01:25:54,040 دراسة Targeted وهذه كلها من شركات أجرت دراسات 965 01:25:54,040 --> 01:25:59,640 على السرطانات بهذا الشكل بتأخذ السرطان، بتعزل الـ 966 01:25:59,640 --> 01:26:04,360 Tyrosinkinase تبعه بتحاول أن تتألف دواء ضد الـ 967 01:26:04,360 --> 01:26:09,380 Tyrosinkinase فهذه مجموعة أدوية في أشياء كثيرة 968 01:26:09,380 --> 01:26:15,970 أنا بس أطلب منكم الـ Imatinib اللي هو بالـ CML لأنه 969 01:26:15,970 --> 01:26:20,210 فعّال جدًا وكويس والـ side effects تبعه قليل يعني 970 01:26:20,210 --> 01:26:24,070 له major side effects بس نسبيًا مش زي الكيموتراب 971 01:26:24,070 --> 01:26:28,290 التاني والـ… والـ… يعني والـ much better 972 01:26:28,290 --> 01:26:35,270 tolerated أحسن من الجروب الثانية اللي هي بالأخير MAP 973 01:26:35,270 --> 01:26:42,830 مثلًا Herceptin وغيرها اللي هو Trastuzumab اللي هو 974 01:26:42,830 --> 01:26:50,150 Amplified HER2-Gene في الـ Breast Cancer فالـ 975 01:26:50,150 --> 01:26:53,450 Breast Cancer الآن إحنا عندنا حتى في مستشفى الملك 976 01:26:53,450 --> 01:26:58,390 المؤسس أي امرأة أو إنسان حتى ما يمكن نصيب الذكور 977 01:26:58,390 --> 01:27:04,390 الـ Breast Cancer إذا في حالة عندي HER2-Receptor 978 01:27:04,390 --> 01:27:09,630 Positive نعطيه هذا الدواء، طبعًا مشكلته الأنبوبة 979 01:27:09,630 --> 01:27:13,620 الواحدة يبدو المريض مثلًا في كل جرعة، أنبوبتين، 980 01:27:13,620 --> 01:27:19,380 ثلاث، أربع أحيانًا بالألوف يعني all these drugs 981 01:27:19,380 --> 01:27:24,380 are very extensive، very recent وفي شغل كثير عليهم 982 01:27:24,380 --> 01:27:30,000 الـ MABs اللي هم الـ Monoclonal Antibody ناشي، وله 983 01:27:30,000 --> 01:27:33,920 أنواعه المفروض تكونوا تعرفوا عنه من الـ Immunology 984 01:27:33,920 --> 01:27:37,540 في أحد عنده أسئلة؟ أي آخر slide؟ 985 01:27:42,970 --> 01:27:47,890 الله يعطيكم العافية وإن شاء الله إذا في أسئلة 986 01:27:47,890 --> 01:27:52,750 للأسبوع القادم وبنكمل إن شاء الله الله يعطيكم 987 01:27:52,750 --> 01:27:57,370 العافية ويرزقكم الخير ونشوفكم الأسبوع اللي جاي 988 01:27:57,370 --> 01:28:01,390 يعطيك ألف عافية دكتور الله يرضى عليك الله حييك 989 01:28:01,390 --> 01:28:03,950 الله يكرمك سلام عليك برعاية الله