1
00:00:00,000 --> 00:00:08,060
أربعة ‏so far ‏طيب احنا المحاضرة بتتسجل ‏وإن شاء

2
00:00:08,060 --> 00:00:13,520
الله يعني بالنسبة

3
00:00:13,520 --> 00:00:21,540
لكم نبدأ ‏وبالنسبة لزي ما حكينا كل مرة ‏أول شيء ده

4
00:00:21,540 --> 00:00:28,220
حد عنده أي أسئلة يعنيمراجعات كيف صلّح الكمبيوتر

5
00:00:28,220 --> 00:00:31,440
وإن أنا غلطت وإن كان قصدي هيك أو مش قصدي هيك، فما

6
00:00:31,440 --> 00:00:38,880
تتراجعي، فبتجننوك الطلاب وبرضوش وبتضيع الوقت أحنا

7
00:00:38,880 --> 00:00:44,000
المهم أن الواحد يستفيد ويكون يعني حتى بالنسبة

8
00:00:44,000 --> 00:00:49,220
للسؤال فاهم ليش هي صح ليش هي غلط المهم الفهم، بغض

9
00:00:49,220 --> 00:00:53,200
النظر عن العلامة يعني العلامة مش مهم كتير، الله

10
00:00:53,200 --> 00:01:01,100
أعينفي أسئلة يا دكتور أحمد؟ لأ، بخصوص المادة لا

11
00:01:01,100 --> 00:01:09,000
لسه طيب إن شاء الله اليوم راح نتكلم عن موضوع

12
00:01:09,000 --> 00:01:14,200
السرطانات أو الـ Cancer Genetics وGenomics بصراحة

13
00:01:14,200 --> 00:01:21,140
يعني فيه ثلاث سلايدات مهمات جداً عشان يعني تبين

14
00:01:21,140 --> 00:01:22,720
مفاهيم معينة

15
00:01:27,780 --> 00:01:33,160
والدراسة أو يعني محاولة الدراسة هتكون على نوعين

16
00:01:33,160 --> 00:01:37,360
اللي هم الـ Genetics والـ Genomics يعني لنشوف شو

17
00:01:37,360 --> 00:01:41,900
دور هاي وهاي وكيف نشتغل فيها وشو اللي بيكون موجود

18
00:01:41,900 --> 00:01:50,100
الـ Cancer اللي هي الأورام أو الورم يعني is a big

19
00:01:50,100 --> 00:01:56,280
concept مفهوم كبير في الطبوحالات كثيرة ومن أهم

20
00:01:56,280 --> 00:02:03,120
الأمراض اللي بتسبب وفيات ومن أهم الأمراض اللي يعني

21
00:02:03,120 --> 00:02:09,880
بتتم دراستها وفي صعوبة في معالجتها والميزة

22
00:02:09,880 --> 00:02:16,100
الأساسية فيها أن التسبب فيها معقد جداًوإن المناعة

23
00:02:16,100 --> 00:02:19,720
اللي أنا من نفس خلايا الجسم ما بتقدر تقاومها يعني

24
00:02:19,720 --> 00:02:23,560
it is highly complex in etiology الـ etiology

25
00:02:23,560 --> 00:02:29,160
تبعتها تسبب فيها عادة multifactorial with so many

26
00:02:29,160 --> 00:02:34,420
other components وأكثر من خلل معين بيصير بس واضح

27
00:02:34,420 --> 00:02:38,060
إن الجينات والوراثة اللي دخل فيها والمناعة اللي

28
00:02:38,060 --> 00:02:47,050
دخل فيها وفيه يعني مفاهيم كثيرةالورم هي يعني اللي

29
00:02:47,050 --> 00:02:50,910
هي الـ Abnormal cells is like a mass يعني بالأخير

30
00:02:50,910 --> 00:02:56,590
ورم يعني كتلة هيكي فحتى تصير كتلة يعني الواحد لازم

31
00:02:56,590 --> 00:03:01,730
يتذكر إنه راح يكون في الغالب نمو غير طبيعي يعني

32
00:03:01,730 --> 00:03:09,020
خلايا تتكاثر بشكل غير طبيعي زيادة عن اللزومفهذا قد

33
00:03:09,020 --> 00:03:13,700
يكون إيتيولوجيا ويكون سبب بس كمان في أحيانا بتكون

34
00:03:13,700 --> 00:03:18,160
إن الخلايا بتموتش بالشكل السريع يعني زي ما ممكن

35
00:03:18,160 --> 00:03:22,700
تكون increased cell division as a cause of the

36
00:03:22,700 --> 00:03:31,180
tumor formation ممكن decreased apoptosisبالعكس من

37
00:03:31,180 --> 00:03:35,600
الجهة التانية بيكون أحيانًا هو السبب يعني بس

38
00:03:35,600 --> 00:03:41,880
بالأخير يعني بنعتبر abnormal cell cycle الـ

39
00:03:41,880 --> 00:03:47,680
cancers اللي هم two other major behavior problems

40
00:03:47,680 --> 00:03:56,560
الخلايا الطبيعية لما تشوف خلية مش شابهة لها يعني

41
00:03:56,560 --> 00:03:59,960
لو جبت بتري دش وحطيت شوية خلايا

42
00:04:11,660 --> 00:04:17,440
الخلايا اللي من نفس النوع لما انتصل جنب بعض بتوقف

43
00:04:17,440 --> 00:04:21,140
و الـ cell membrane تبعها بيبطل يتحرك و هذا بيسموه

44
00:04:21,140 --> 00:04:25,140
contact inhibition فالـ cancer cells they don't

45
00:04:25,140 --> 00:04:32,470
have contact inhibition they keep movingيعني

46
00:04:32,470 --> 00:04:38,490
الوصول إلى موقع مستقبل المعانات يعني كثير من

47
00:04:38,490 --> 00:04:42,810
الخلايا الثانية اللي بتكون محترمة هيكي و بس تصل

48
00:04:42,810 --> 00:04:46,030
مكان معين بتوقف عنده، ما عدا الخلايا السرطانية

49
00:04:46,030 --> 00:04:50,110
الخلايا السرطانية، هم يفقدون انهيبشتهم بالتواصل

50
00:04:50,110 --> 00:04:56,350
وهم لديهم تندنسية لـMetastasis لـMetastasize نتيجة

51
00:04:56,350 --> 00:05:01,320
الانتشار هذا، بتلاقيها بتروح لماكن بعيدةفالـ

52
00:05:01,320 --> 00:05:06,320
«سلايد» الأول اللي حاطيه لكم إياه بيبين فيها كيف

53
00:05:06,320 --> 00:05:11,660
مراحل النشوء

54
00:05:11,660 --> 00:05:16,540
وحدوث مشكلة السرطان طبعاً المشكلة حتى لو ظهرت في

55
00:05:16,540 --> 00:05:20,860
لحظة معينة عند إنسان بتكون صالة زمان وهي ماشية

56
00:05:20,860 --> 00:05:27,220
وبتتكون وبتمر بـ stages كتير قبل حتى ما نشوفهاهذه

57
00:05:27,220 --> 00:05:30,900
مثلًا الـ Normal Epithelium سواء بالـ GI Tract أو

58
00:05:30,900 --> 00:05:36,900
في أي محل نجد أن هناك الـ Normal Epithelium اللي

59
00:05:36,900 --> 00:05:41,160
موجود والـ Sub-epithelial areas اللي من الـ

60
00:05:41,160 --> 00:05:45,120
Appropriate ويكون مثلًا فيه Lymphatic vessels

61
00:05:45,120 --> 00:05:50,300
وBlood vessels والأشياء عادية هناالمشكلة الحرارية

62
00:05:50,300 --> 00:05:55,760
تبدأ بـExcessive proliferation of abnormal cells

63
00:05:55,760 --> 00:06:00,940
بيبدأ في المنطقة الميكوزالية وبتكون في الـ Stage

64
00:06:00,940 --> 00:06:06,480
الأولى بهذا الشكل لأنهم فقدوا انهياب الاتصال

65
00:06:06,480 --> 00:06:15,410
وبدأوا بالـMetastasizeتتخرج من

66
00:06:15,410 --> 00:06:19,770
محيطها، تتخرج من مكانها، تتدخل إلى الـsub-mucosal

67
00:06:19,770 --> 00:06:23,350
area يعني احنا كثير مثلا في أشياء في الجلد أو في

68
00:06:23,350 --> 00:06:27,650
الـGI tract لوين خازقة ولوين واصلة، هذا إشي مهم

69
00:06:27,650 --> 00:06:31,830
للـstage وشو اللي نحتاج نعمله للـtreatment

70
00:06:31,830 --> 00:06:36,590
والـmanagement ولكذافتبدأ بتخرق بالـ Surrounding

71
00:06:36,590 --> 00:06:41,200
Tissues، وبعدين They Extend Into Localالـ lymph

72
00:06:41,200 --> 00:06:46,700
nodes وبعدين بيصير إذا بينتشر بالدم بيصير يقدر

73
00:06:46,700 --> 00:06:49,760
يروح على distant metastases مثل الـ liver، الـ

74
00:06:49,760 --> 00:06:53,360
kidneys، الـ lungs يعني الـ lungs number one لأن

75
00:06:53,360 --> 00:06:57,640
كل الـ circulation بالأخير لازم تمر بالـ lungs at

76
00:06:57,640 --> 00:07:01,880
some stage to oxygenate the hemoglobin فالـ lung

77
00:07:01,880 --> 00:07:05,940
metastases، الـ liver، but any other organ they

78
00:07:05,940 --> 00:07:12,390
can have metastasesهذه مرحلة عادية

79
00:07:12,390 --> 00:07:15,430
في

80
00:07:15,430 --> 00:07:22,490
الـ «تيومر»

81
00:07:22,490 --> 00:07:27,810
أو الـ «كانسيروم» أو الـ «تيولوجيا» أو الـ

82
00:07:27,810 --> 00:07:33,350
«جينيسيا» أو الـ «تيومر»الـ Stage الأولى يعني مرات

83
00:07:33,350 --> 00:07:39,730
ممكن يسموها «Carcinoma in Situ» يعني لسه محصورة

84
00:07:39,730 --> 00:07:46,590
ومش منتشرة وبعدين «Local Invasion» وبعدين «Frank

85
00:07:46,590 --> 00:07:50,250
Invasion» و«Reaching the Regional Lymph Nodes»

86
00:07:50,250 --> 00:07:53,870
وبعدين بيصير «Distant Metastasis» وهنا بيكون

87
00:07:53,870 --> 00:07:59,710
الأمور يعني تقريبًا في الغالب انتهت يعنيالحالة

88
00:07:59,710 --> 00:08:10,390
متقدمة والوضع سيء لما نأتي نشوف هذا الموضوع الآن

89
00:08:10,390 --> 00:08:13,290
ستكون عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

90
00:08:13,290 --> 00:08:14,050
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

91
00:08:14,050 --> 00:08:17,450
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

92
00:08:17,450 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

93
00:08:17,470 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

94
00:08:17,470 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

95
00:08:17,470 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

96
00:08:17,470 --> 00:08:17,730
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

97
00:08:17,730 --> 00:08:19,150
عملية

98
00:08:29,880 --> 00:08:40,360
في النهاية، يعني فيه table أو فيه paragraph في box

99
00:08:40,360 --> 00:08:51,100
حاطين فيه الـ biggest points بالنسبة

100
00:08:51,100 --> 00:08:58,920
للـ cancer، their behavior is differentسيل سايكلهم

101
00:08:58,920 --> 00:09:06,820
مختلفة إنهم يكتشفوا بروتينات جديدة ما نسميه مرات

102
00:09:06,820 --> 00:09:12,900
تمور أنتيجين بيكونوا بروتينات جديدة أو شيء مختلف

103
00:09:12,900 --> 00:09:21,380
فالـ tumor أو الـ driver genes

104
00:09:25,240 --> 00:09:29,640
يعني وين الواحد إذا بده يروح يدور أو شوهي أنواع

105
00:09:29,640 --> 00:09:34,280
الجينات اللي بتكون mutated in cancer بالاخر واحد

106
00:09:34,280 --> 00:09:41,360
إنه it's mainly really about cell

107
00:09:41,360 --> 00:09:43,160
cycle regulation

108
00:09:45,670 --> 00:09:48,310
الـ….الـ….الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

109
00:09:48,310 --> 00:09:48,730
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

110
00:09:48,730 --> 00:09:49,370
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

111
00:09:49,370 --> 00:09:54,030
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

112
00:09:54,030 --> 00:10:06,730
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

113
00:10:06,730 --> 00:10:09,310
الـ…

114
00:10:11,820 --> 00:10:19,880
الخلية تبدأ تدخل الـ Cell Cycle

115
00:10:19,880 --> 00:10:23,280
أو الـ Apoptosis تبدأ تدخل الـ Cell Cycle أو الـ

116
00:10:23,280 --> 00:10:23,280
Apoptosis

117
00:10:27,210 --> 00:10:34,010
الـG1 والـG2 والـS-Phase والـM والكذا كلهم بيكونوا

118
00:10:34,010 --> 00:10:37,990
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

119
00:10:37,990 --> 00:10:38,850
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

120
00:10:38,850 --> 00:10:38,930
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

121
00:10:38,930 --> 00:10:38,990
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

122
00:10:38,990 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

123
00:10:39,050 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

124
00:10:39,050 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

125
00:10:39,050 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

126
00:10:39,050 --> 00:10:56,470
بيكونوا بي

127
00:11:02,000 --> 00:11:06,260
بالنسبة للـ Cell Cycle وفيه Cell Proliferation

128
00:11:07,560 --> 00:11:12,500
لانقسام الخلايا أو تكاثر الخلايا فيه لـSignal معين

129
00:11:12,500 --> 00:11:17,600
إذا صار فيها mutation هنا ويكون فيها نوع من

130
00:11:17,600 --> 00:11:21,600
الـSpecific effect on cellular proliferation فإذا

131
00:11:21,600 --> 00:11:26,880
فيه Transcription factors إشي بيخلي certain gene

132
00:11:26,880 --> 00:11:33,220
become transcribedممكن الـ Receptors for الـ

133
00:11:33,220 --> 00:11:36,900
Transcription Factors اللي هم الـ Main Group هم

134
00:11:36,900 --> 00:11:40,160
الـ Tyrosine Kinases الـ Tyrosine هو الـ Amino

135
00:11:40,160 --> 00:11:43,880
Acid والـ Kinase هو اللي بيحط الفسفات على الـ

136
00:11:43,880 --> 00:11:48,440
Tyrosineأو بيقعوا بيشيلوا منها الفوسفات مرات أخرى

137
00:11:48,440 --> 00:11:55,680
فـTyrosine kinase هم مجموعات من طرابات إتصالية

138
00:11:55,680 --> 00:12:05,240
لعديد من الهرمونات أو إتصالات من خارج الجسم لتصل

139
00:12:05,240 --> 00:12:08,410
إلى الـNucleus ويسبب فيه الأفعالفيه الـ Growth

140
00:12:08,410 --> 00:12:12,030
Factors، الـ Changes أو الـ Mutations الـ

141
00:12:12,030 --> 00:12:15,190
Intracellular Other Type of كيناز اللي هم الـ

142
00:12:15,190 --> 00:12:18,590
Serine، الـ Theriorinine اللي هم أنواع من الـ

143
00:12:18,590 --> 00:12:25,270
Amino Acids كينازيز الـ PI-3 كينازيز اللي هم الـ

144
00:12:25,270 --> 00:12:33,470
Phosphatidyl-Inostol-3 كيناز يعني إحنا في المناعة

145
00:12:34,130 --> 00:12:39,390
في إذا بتنتبهوا أو انتبهتوا عليه فيه إيش اسمه في

146
00:12:39,390 --> 00:12:43,110
الـSignal Transduction Topic فيه إيش بيسموه

147
00:12:43,110 --> 00:12:48,550
الـJack والستاد الـJack اللي هو يعني إله اسم

148
00:12:48,550 --> 00:12:54,390
«Genus Associated Kinase» إله اسم غريب بس بالنسبة

149
00:12:54,390 --> 00:12:57,910
ل… يعني أستاد إلي كان يقول لي «Just another

150
00:12:57,910 --> 00:13:04,140
kinase» ففي عندنا أنواع كثيرة من الـMoleculesالتي

151
00:13:04,140 --> 00:13:06,280
تعمل على عملية عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

152
00:13:06,280 --> 00:13:08,840
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

153
00:13:08,840 --> 00:13:09,980
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

154
00:13:09,980 --> 00:13:13,680
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

155
00:13:13,680 --> 00:13:15,920
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

156
00:13:15,920 --> 00:13:16,700
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

157
00:13:16,700 --> 00:13:17,480
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

158
00:13:17,480 --> 00:13:24,520
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

159
00:13:24,520 --> 00:13:29,510
عنففيه كمان الـ G-Proteins والـ «G-Protein Coupled

160
00:13:29,510 --> 00:13:32,290
Receptors» كمان هدولة اللي مدخل بالـ Signal

161
00:13:32,290 --> 00:13:38,710
Transduction فيه هنا «M mammalian target of

162
00:13:38,710 --> 00:13:46,090
rapamycin» هدولة الـ Signal Pathway كمان «Winet»

163
00:13:46,090 --> 00:13:50,510
«B» «Beta» «Catenin signaling transcription

164
00:13:50,510 --> 00:13:57,760
factors»حاطينهم مكررينها مرتين، هذا غلط إملائي أو

165
00:13:57,760 --> 00:14:01,700
عدم انتباه من اللي حاطط، بس إن هناك أمثلة كثيرة

166
00:14:01,700 --> 00:14:07,080
Differentiation and Lineage Survivalحكينا إحنا

167
00:14:07,080 --> 00:14:11,280
هذولة يمكن الـ Jack و الـ Stat و هذولة مشتركات من

168
00:14:11,280 --> 00:14:16,060
أكتر من نوع من الخلايا بس لازم يكون لكل نوع خلية

169
00:14:16,060 --> 00:14:21,040
فيه specific transcription factor أو regulator for

170
00:14:21,040 --> 00:14:27,480
each type of cell وفيه regulators of apoptosis الـ

171
00:14:27,480 --> 00:14:32,280
other group of genes اللي هم global effects on the

172
00:14:32,280 --> 00:14:40,170
genome and DNA integrity أوGene Expressionالمطلوب

173
00:14:40,170 --> 00:14:45,490
أنه الـGenome Integrity اللي فيه DNA Repair

174
00:14:45,490 --> 00:14:48,550
الـChromosomal

175
00:14:48,550 --> 00:14:51,670
Segregation الـGenome and Gene Mutation Inhibition

176
00:14:51,670 --> 00:14:56,650
يعني الـRegulation الـGene Expression with

177
00:14:56,650 --> 00:15:01,950
Abnormal Metabolizing Effect يعني التأثيرات على

178
00:15:01,950 --> 00:15:06,630
الـGene Expression اللي فيه Certain Epigenetic

179
00:15:06,630 --> 00:15:11,560
Mutationفنتكلم عنهم بما فيه الـ «DNA Methylation»

180
00:15:11,560 --> 00:15:16,460
أو «Hydroxyl Methylation» و«Histone Methylation»

181
00:15:16,460 --> 00:15:20,480
أو «Demethylation» أو «Acetylation» «Nucleosome

182
00:15:20,480 --> 00:15:26,360
Remodeling» «Chromatin Accessibility»

183
00:15:26,360 --> 00:15:30,360
يعني سهولة الوصول لقطع معينة و«Compaction» لما

184
00:15:30,360 --> 00:15:34,120
ينضغطوبالتالي ما يقدرش أي شيء يقرأ منها

185
00:15:34,120 --> 00:15:37,820
الـDifferent levels of gene expression with

186
00:15:37,820 --> 00:15:41,980
certain post-transcriptional alterations زي

187
00:15:41,980 --> 00:15:47,580
التأثيرات على الـApparent RNA والـMicro-RNAs

188
00:15:47,580 --> 00:15:53,080
وهدولة يعتبروا كمان من الـEpigenetic Control واللي

189
00:15:53,080 --> 00:15:56,300
على الـGene Expression أو الـProtein Stability أو

190
00:15:56,300 --> 00:15:58,440
Turnover هدولة

191
00:16:00,200 --> 00:16:05,640
أمثلة على الـ «جينات» وأشياء اللي دخلت بالـ

192
00:16:05,640 --> 00:16:12,100
«كانسورز» ويعني الحابين

193
00:16:12,100 --> 00:16:17,040
هنا يفرقوهم لـ «جينات» بأفعال محددة على الـ

194
00:16:17,040 --> 00:16:21,400
Cellular Proliferation أو الـ Apoptosis وعلى الـ

195
00:16:21,400 --> 00:16:23,860
«جينوم» أو الـ DNA Integrity أو الـ Gene

196
00:16:23,860 --> 00:16:28,340
Expression بالنوع الثاني في حد عنده سؤال؟

197
00:16:31,930 --> 00:16:35,090
إذا كان هناك أي سؤال، يا دكتور أحمد، واقفني

198
00:16:35,090 --> 00:16:39,030
وأخبرهم أن يسألوا ونرى إذا كان هناك أي شيء غير

199
00:16:39,030 --> 00:16:45,770
واضح. الآن، عندما نأتي ونرى

200
00:16:45,770 --> 00:16:51,250
كيف الوضع، لكي نرى أي أماكن في الغالب،في

201
00:16:51,250 --> 00:17:00,670
الـCancers، أين هي الـAnomalies؟ أين هي التغييرات

202
00:17:00,670 --> 00:17:04,590
المحددة؟ وحكينا

203
00:17:04,590 --> 00:17:09,550
الملاحظة عن الموضوع هذا كما حكيت بالأول، إنه عادةً

204
00:17:09,550 --> 00:17:13,940
كمplex، إنه عادةً أكتر من واحد فاكتورأكيد فيه الـ

205
00:17:13,940 --> 00:17:19,020
Environmental Factors كثيرة زي مثلًا الـ

206
00:17:19,020 --> 00:17:22,860
Radiation، الـ Chemicals زي الـ Smoking، الـ

207
00:17:22,860 --> 00:17:29,960
Asbestos، الـ Drugs، الـ Viral Infections أو الـ

208
00:17:29,960 --> 00:17:33,360
Infections in general ممكن يكون إليها دخل ففيها

209
00:17:33,360 --> 00:17:36,840
أشياء كثيرة بتتدخل إنه بالأخير بيصير عندي الورم

210
00:17:36,840 --> 00:17:41,460
اللي أنا بشوفه وبشوف الخلايا اللي بتشتغل بشكل غير

211
00:17:41,460 --> 00:17:51,770
طبيعيالآن إذا شُفت أنا إيش الوضع بالنسبة لـ الـ

212
00:17:51,770 --> 00:17:58,790
بالنسبة لو أطلع على إيش بيصير بالنسبة للـ Normal

213
00:17:58,790 --> 00:18:04,810
Cell Behavior وكيف تشتغل، فأقول أنا بالأول عندي

214
00:18:04,810 --> 00:18:09,510
The Whole Genome والـ Genome هذا Controlled، يعني

215
00:18:09,510 --> 00:18:13,990
كل الخلايا لما تنقسمالـ DNA Replication لازم يكون

216
00:18:13,990 --> 00:18:20,130
Perfect لازم يكون مية بالمية، مافيش نسبة خطأ وإذا

217
00:18:20,130 --> 00:18:22,630
صار خطأ لازم فيه Mechanisms أو There are

218
00:18:22,630 --> 00:18:27,190
Mechanisms for Repairوفي ND لازم عشان أعرف أنا

219
00:18:27,190 --> 00:18:31,570
أسوي الـ Transcription لازم الـ Chromosome هتكون

220
00:18:31,570 --> 00:18:36,390
Stable و able to segregate يعني لما تنقسم الخلية،

221
00:18:36,390 --> 00:18:41,410
الانقسام يكون متساوي ونفس الـ Copy of the whole

222
00:18:41,410 --> 00:18:49,230
genome is transferred to the daughter cells فلما

223
00:18:49,230 --> 00:18:54,030
أنا أجي أعمل Gene Expressionأفتح الـ Transcription

224
00:18:54,030 --> 00:19:00,070
و Translation لازم أفتح الـ Two Strands of DNA

225
00:19:00,070 --> 00:19:07,250
يعني هو أصلا الـ DNA ملفوف، لف شديد زي طبّة إحبال

226
00:19:07,250 --> 00:19:13,550
مربوطة كثير في شكل كرة و اللي بيخلّيه ثابت في هذا

227
00:19:13,550 --> 00:19:17,210
الـ EC Structures حكينا هم الـ Histones الـ

228
00:19:17,210 --> 00:19:22,980
Histones have to beعلى مجموعة جينات مستخدمة

229
00:19:22,980 --> 00:19:27,100
للتواصل مع بعضها لازم الـ Histone في المنطقة اللي

230
00:19:27,100 --> 00:19:33,480
فيها الجين المطلوب يتم تغييره بشكل بحيث أنه الـ

231
00:19:33,480 --> 00:19:37,600
Chromatin والـ DNA يكون accessible للـ RNA

232
00:19:37,600 --> 00:19:41,640
بوليماريز اللي راح من الـ DNA يعني يعمل عملية الـ

233
00:19:41,640 --> 00:19:46,520
Transcription للـ DNAويعطيني الـ Gene Expression

234
00:19:46,520 --> 00:19:51,660
اللي هو الـ Messenger RNA وبعدين الـ Messenger RNA

235
00:19:51,660 --> 00:19:57,500
طبعاً بالأول RNA عادي كامل أو أولي، وبعدين بتصير

236
00:19:57,500 --> 00:20:05,940
Splicing وبتكون الـ Messenger RNA المطلوب حتى يصير

237
00:20:05,940 --> 00:20:11,740
الـ Gene Protein Expression فهذه هنا، بيصير عندي

238
00:20:11,740 --> 00:20:15,760
Variation أنهالـ Copy Number وبكلها بتأثر على الـ

239
00:20:15,760 --> 00:20:24,360
Translation و Transcription وبعدين Translation بعد

240
00:20:24,360 --> 00:20:30,660
هيك الخلايا هذه بحاجة أن تصير أنها لها Cell Cycle

241
00:20:30,660 --> 00:20:35,560
Control وControlled Proliferation يعني إشي قريب من

242
00:20:35,560 --> 00:20:39,380
هذا الموضوعيعني الـ Cell Cycle Control يعني اللي

243
00:20:39,380 --> 00:20:43,660
هي الـ Checkpoints البروتينز عبارة عن Signal

244
00:20:43,660 --> 00:20:49,180
وجزيئات داخل الخلية إذا تنشطت بتطلب من الخلية

245
00:20:49,180 --> 00:20:52,740
تسوّي الاشي المطلوب اللي هو تنقسم في عندي Growth

246
00:20:52,740 --> 00:20:56,640
Factors ودولة راح يكونوا الـ Stimuli from the

247
00:20:56,640 --> 00:21:00,480
outside الـ Growth Factors ودولة specific لكل نوع

248
00:21:00,480 --> 00:21:04,580
من الخلايا يعني الـ Hemoglobin أو الـ Red Blood

249
00:21:04,580 --> 00:21:08,190
Cellsالـ Erythropoietin هو الـ Growth Factor تبعه

250
00:21:08,190 --> 00:21:13,230
أو مثلا نقول الـ Azenophils هم الـ Interleukin-5

251
00:21:13,230 --> 00:21:17,970
هو اللي بيخليهم يكونوا يتنشطوا مثلا، ففي Growth

252
00:21:17,970 --> 00:21:20,910
Factors بس الـ Growth Factor حتى يشتغل و هو برا

253
00:21:20,910 --> 00:21:26,450
لازم يكون له Receptor على الـ Cell Surface فدولة

254
00:21:26,450 --> 00:21:29,790
في عندي Growth Factors بس خلولي يصير عندي الـ

255
00:21:29,790 --> 00:21:32,950
Controlled Proliferation اللي بيعطيني الـ Function

256
00:21:32,950 --> 00:21:38,780
المطلوبةوبعدين لما تصير مثلًا بالـ Hematopoiesis

257
00:21:38,780 --> 00:21:45,020
للـ White والـ Red والـ Platelets of the blood

258
00:21:45,020 --> 00:21:49,420
cells الـ Terminal Differentiation لأنه فيه أنه

259
00:21:49,420 --> 00:21:54,020
Transcription Factors وفيه أنه Apoptosis زي أخدته

260
00:21:54,020 --> 00:21:57,760
عن الـ Fast Fast Ligand Interaction This is one of

261
00:21:57,760 --> 00:22:04,950
the mainStimuli أو Direct Orders for Cells to Die

262
00:22:04,950 --> 00:22:09,450
in Programmed Cell Death اللي هو الـ Apoptosis الـ

263
00:22:09,450 --> 00:22:13,590
Apoptosis مختلف عن الـ Necrosis الـ Necrosis اللي

264
00:22:13,590 --> 00:22:20,130
هو بيكون الخلية بتموت بانفجار وبكون يعني فيه

265
00:22:20,130 --> 00:22:24,270
Inflammatory Response الـ Apoptosis الخلية بتتحلل

266
00:22:24,270 --> 00:22:31,730
بتتحول إلى كتل صغير من الأكل والـوالـ Proteins

267
00:22:31,730 --> 00:22:35,490
والـ Amino Acids والـ Sugars والـ Lipids وبتلتحك

268
00:22:35,490 --> 00:22:39,270
بالخلايا اللي حواليها يعني الـ Apoptosis عادة في

269
00:22:39,270 --> 00:22:42,870
تحت الميكروسكوب ما بنشوفه ممكن نشوف الخلايا وهي

270
00:22:42,870 --> 00:22:50,510
تمقسم بس لما نتموت عادة ما بنشوفهاش كثير فهذه

271
00:22:53,500 --> 00:22:58,560
الخطوات الرئيسية والسطحيات لعمل

272
00:22:58,560 --> 00:23:01,180
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

273
00:23:01,180 --> 00:23:01,980
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

274
00:23:01,980 --> 00:23:02,260
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

275
00:23:02,260 --> 00:23:03,020
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

276
00:23:03,020 --> 00:23:03,480
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

277
00:23:03,480 --> 00:23:04,040
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

278
00:23:04,040 --> 00:23:04,040
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

279
00:23:04,040 --> 00:23:06,800
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

280
00:23:06,800 --> 00:23:13,860
عملية عملية عملية عملية ععن طريق الـDNA Repair

281
00:23:13,860 --> 00:23:18,560
Proteins فيه Certain Enzymes وCertain Molecules

282
00:23:18,560 --> 00:23:26,440
اللي يعني تحفظ جودة الـReplication من الـDNA لكي

283
00:23:26,440 --> 00:23:31,280
لا يحصل أي خطأ في القراءة وبالنسبة لفيه الـProcess

284
00:23:31,280 --> 00:23:39,460
of CBG DNA Methylation بـCertain Sites أو

285
00:23:39,460 --> 00:23:40,920
Hydroxymethylation

286
00:23:43,950 --> 00:23:48,830
وDNA Modification Enzymes هاي بتمثل الـ Epigenetic

287
00:23:48,830 --> 00:23:53,030
Control اللي هو بتحكم أي جروب من الجينات هم اللي

288
00:23:53,030 --> 00:23:55,810
بيصير اللي لهم الـ Gene Expression مش كل الجينات

289
00:23:55,810 --> 00:23:59,210
في كل الخلايا كلهم بيشتغلوا لأ في كل نوع من

290
00:23:59,210 --> 00:24:04,150
الخلايا في certain genes that are activated others

291
00:24:04,150 --> 00:24:08,090
are suppressed فهذا كله من خلال الـ Epigenetic

292
00:24:08,090 --> 00:24:13,340
ControlControl ويله الـ Many Mechanisms زي الـ DNA

293
00:24:13,340 --> 00:24:16,920
Methylation، DX Methylation الـ Stone Modification

294
00:24:16,920 --> 00:24:22,600
والـ mRNA Control، الـ Micro RNA Control هدولة

295
00:24:22,600 --> 00:24:27,160
كلهم Epigenetic Control فكل هما دولة في

296
00:24:27,160 --> 00:24:33,540
Interaction بينهم وبين بعض حتى يتم لما نيجي نتطلع

297
00:24:33,540 --> 00:24:40,660
على الـ Cancer Cellsفي عدة ملاحظات، هناك خسارة من

298
00:24:40,660 --> 00:24:45,900
الـ Genomic Integrity يعني ممكن أنا حكيتها مرة

299
00:24:45,900 --> 00:24:49,580
كلمة إنه في certain cancers نلاقي بعض اللي لما

300
00:24:49,580 --> 00:24:56,480
تاخد يعني هنا أنت أخدت نفس الخلايا السرطانيةحاولت

301
00:24:56,480 --> 00:24:59,740
تدرس شو فارقة بالـ «DNA» والـ «Genetics» أو الـ

302
00:24:59,740 --> 00:25:04,200
«Genomics» عن الخلايا الطبيعية ففيه «Loss of

303
00:25:04,200 --> 00:25:11,600
Genomic Integrity» «Replication» «Segregation» مش

304
00:25:11,600 --> 00:25:16,540
مظبوط، احنا غلطنا فـ «DNA Replication Repair»

305
00:25:16,540 --> 00:25:20,940
«Chromosome Stability and Segregation» «Abnormal

306
00:25:20,940 --> 00:25:24,300
Epigenetic Control» طبعا يعني هنا الـ «DNA Repair

307
00:25:24,300 --> 00:25:29,780
Protein»يعني لما يكون هذا موجود، هي كارثة بتخلي

308
00:25:29,780 --> 00:25:36,520
هذا الإنسان معرض جداً يكون عنده سرطان في إيمان

309
00:25:36,520 --> 00:25:44,520
بدأت تتكلم، احكي ماشي،

310
00:25:44,520 --> 00:25:52,540
فبالنسبة لكل الـ Normal steps if anomalies occur

311
00:25:52,540 --> 00:25:56,060
أو if problems occurسيسببون في نهاية الحصول على

312
00:25:56,060 --> 00:26:01,900
الـCancer عدد المعاملات أو عدد المصطلحات أو عدد

313
00:26:01,900 --> 00:26:02,040
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد

314
00:26:02,040 --> 00:26:08,020
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد

315
00:26:08,020 --> 00:26:08,700
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد

316
00:26:08,700 --> 00:26:08,800
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد

317
00:26:08,800 --> 00:26:14,720
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد

318
00:26:14,720 --> 00:26:21,900
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد

319
00:26:21,900 --> 00:26:23,760
المصطلح

320
00:26:26,440 --> 00:26:29,140
متحكمين ممتازين من التحكم الطبيعي

321
00:26:29,140 --> 00:26:50,720
‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏

322
00:26:54,380 --> 00:26:58,620
اللي بوحدهم كلهم، Radiation وChemicals وViral

323
00:26:58,620 --> 00:27:03,240
Infection وDrugs وغيره وغيره وغيره، بالأخير كلهم

324
00:27:03,240 --> 00:27:07,700
بيخربوا الـDNA كلهم بيخربوا، بيشتغلوا على الـ…

325
00:27:07,700 --> 00:27:13,060
الـ… الـGene Axis تبع الـCell Division من جهة

326
00:27:13,060 --> 00:27:17,880
والـCell Proliferation والـApoptosis والنقاط هذه

327
00:27:17,880 --> 00:27:24,510
فهي الـGeneral View of the Lectureمنعقد الموضوع

328
00:27:24,510 --> 00:27:32,810
أكثر ونحكي بعض الأمثلة أيها الكريم أحكي الله عفوك

329
00:27:32,810 --> 00:27:37,350
يا دكتور الله عفوك، فضل بالنسبة لخلايا السرطان

330
00:27:37,350 --> 00:27:40,370
اللي نزلت عنها في الـStudy اللي حدثت مش هارد أن

331
00:27:40,370 --> 00:27:42,990
تكون الخلال في كل مراحل الـcycle أو في كل مراحل

332
00:27:42,990 --> 00:27:47,050
الـkill على طول حياتك عشان تكون في الخلال في مرحلة

333
00:27:47,050 --> 00:27:52,590
واحدةنعم، عيد السؤال وعلي صوتك، قريبًا أنا رافع

334
00:27:52,590 --> 00:27:56,890
صوت عندي على خير، مش سامعك كثير، كله إن الخلايا

335
00:27:56,890 --> 00:28:01,230
السرطانية كمان عندها cell cycle، طبعًا، بس هذا فيه

336
00:28:01,230 --> 00:28:06,810
abnormality عادة ال cycle، ولكن عشان يصير مثلًا،

337
00:28:06,810 --> 00:28:11,270
يصير lung cancer أو أي سرطان مثلًا في أي خلية،

338
00:28:11,270 --> 00:28:14,390
لازم يصير خلل، مش شرط كل ال cycle فيه خلل، بس كيف

339
00:28:14,390 --> 00:28:19,060
مرحلة واحدة يصير خلل، بدلة سرطانلأ، لأ، لأ، لأ،

340
00:28:19,060 --> 00:28:26,780
اسمع عليه إحنا بالأخير مثلًا مثلًا الـ Tissue زي

341
00:28:26,780 --> 00:28:34,680
الـ Lung في مثلًا نفترض مليون سلب مثلًا نفترض هيكي

342
00:28:34,680 --> 00:28:40,700
هذولة الأصل إنه مثلًا يعني تقريبًا واحدة بالألف من

343
00:28:40,700 --> 00:28:46,480
كل خلية بتنقسم مرة باليوم فإنت المتوقع إنهمنها

344
00:28:46,480 --> 00:28:52,080
المليون فيه ألف كل يوم بنقسمه بس حتى تكون الأمور

345
00:28:52,080 --> 00:28:54,880
stable وتشوف الـ tissue زي ما هو يعني أنا مثلا

346
00:28:54,880 --> 00:29:02,720
الجلد عندي أنا شايفه نفس الحجم، مااختلفش فاللي

347
00:29:02,720 --> 00:29:09,960
بيصير أن هالألف اللي انقسموا وصاروا ألفين مقابلهم

348
00:29:09,960 --> 00:29:16,310
فيه ألف راح يموتبحيث إنه يظل الرقم مليون ويظل كل

349
00:29:16,310 --> 00:29:22,130
يوم ألف يولدوا جديد يعني تكون ألفين اجداد ونخسر

350
00:29:22,130 --> 00:29:26,590
ألف بالـ Apoptosis ويظل العدد زي ما هو لما تقول

351
00:29:26,590 --> 00:29:33,010
سرطان أنت هذا المليون في مكان صار مليون وربع،

352
00:29:33,010 --> 00:29:38,090
مليون ونص، مليونين، تلات ملايين، أربع ملايين فعدد

353
00:29:38,090 --> 00:29:43,990
الخلايا عادة بزيدممكن هذا لأن الإنقسام صار أسرع أو

354
00:29:43,990 --> 00:29:50,150
إن الخلايا بطلة تموت يعني إنت كان عندك ألف صاروا

355
00:29:50,150 --> 00:29:54,270
ألفين لأن ألف خلية انقسمت بس بدل ما يموت ألف مات

356
00:29:54,270 --> 00:30:00,430
خمسمية فبتصير أنت بالمحصلة عندك بدل ما هو ألف صار

357
00:30:00,430 --> 00:30:05,930
ألف وخمسمية زيادة فلما تشوف أنت tumor معناته يا

358
00:30:05,930 --> 00:30:13,570
إما increased cell divisionأو Decreased Apoptosis

359
00:30:13,570 --> 00:30:19,010
وبالأخير، حتى يصير ورم، يعني كتلة إضافية مش الكتلة

360
00:30:19,010 --> 00:30:22,030
النمو الطبيعي اللي بدك إياها أو اللي موجود أو الـ

361
00:30:22,030 --> 00:30:27,470
Control فحتى يكون هذا، عدد الخلايا لازم يزيد يعني

362
00:30:27,470 --> 00:30:31,450
هي فيها تلقائي راح تكون، إن شاء الله واضح يا كريم

363
00:30:31,450 --> 00:30:37,750
عرفت، دعوني أسألك دعوني أسألك دعوني أسألك دعوني

364
00:30:37,750 --> 00:30:38,930
أسألك دعوني أسألك دعوني أسألك

365
00:30:42,810 --> 00:30:47,530
أه مالك؟ هل جيتها أنت قولت اللي بقى اللي فيها ال

366
00:30:47,530 --> 00:30:53,790
cancer؟ أه الأولى؟ لأ ال fourth، ال رابعة تصبح ال

367
00:30:53,790 --> 00:30:58,610
رابعة فيها ال .. في ال رابعة أه هل جيتها عشان فيه

368
00:30:58,610 --> 00:31:02,970
رفلية فيها cancer أو فيه فيها normal growth؟ لازم

369
00:31:02,970 --> 00:31:05,410
في خلال في مرحلة واحدة من المراحل؟ ولا كل مراحل

370
00:31:05,410 --> 00:31:12,420
هذه لازم فيها خلال؟ يا دكتورفي كل نوع من السرطانات

371
00:31:12,420 --> 00:31:18,000
فيه بشكل أوضح وأكبر يمكن إنه نوع معين من الـ

372
00:31:18,000 --> 00:31:21,620
Anomalies مش كلهم راح تلاقيهم في كل أنواع

373
00:31:21,620 --> 00:31:26,300
السرطانات أو لازم كلهم يكونوا وفي الغالب ما بيكون

374
00:31:26,300 --> 00:31:30,520
في أي سرطان بس واحدة هي اللي فيها خلال لازم يكون،

375
00:31:30,520 --> 00:31:36,010
حكيتلك Multifactorial يعني فيها أكثر من جانببس

376
00:31:36,010 --> 00:31:39,770
اللي، اللي، اللي راح نحكي عنه دلوقتي كأمثلة أكتر

377
00:31:39,770 --> 00:31:46,190
يعني هاي لكل أنواع السرطانات بشكل عام ماشي، هسة

378
00:31:46,190 --> 00:31:51,110
لما نيجي ناخذ سرطان معين كمثال يمكن الآن اللي

379
00:31:51,110 --> 00:31:56,250
اكتشفناه مثلا جانب معين بشكل أوضح بس هو في الأخير

380
00:31:56,250 --> 00:32:02,550
حتى يسير السرطان لازم يكون في عندي مشكلة في أحد

381
00:32:02,550 --> 00:32:08,250
هذه الجوانبفيه تفاوت يمكن في حسب ما هو حسب انت شو

382
00:32:08,250 --> 00:32:15,290
درسته ودراسة هذه المواضيع للأسف صعبة جدا يعني انك

383
00:32:15,290 --> 00:32:22,880
انت تكون عندك قدرة مثلا واللهأشوف الـ «DNA repair»

384
00:32:22,880 --> 00:32:26,680
أو «replication» في السرطان اللي فلاني بدي أخد

385
00:32:26,680 --> 00:32:30,680
السخلايا و بدي أعيشهم في المختبر و بدي أخليهم

386
00:32:30,680 --> 00:32:33,880
ينقسموا و بدي أدرس الـ«repair» ولا

387
00:32:33,880 --> 00:32:38,540
الـ«replication» ولا بدي كذا، يعني هي أمر بيستهل،

388
00:32:38,540 --> 00:32:46,450
بس الفكرة أن هذا اللي موجود في كل عموم السرطانةهي

389
00:32:46,450 --> 00:32:50,850
ملخص لكل أنواع السرطانات يكون فيه لازم يكون أكتر

390
00:32:50,850 --> 00:32:56,950
من مشكلة واحدة يعني في الغالب مش مشكلة وحيدة فقط

391
00:32:56,950 --> 00:33:00,830
يعني دايماً السرطانات والـ Autoimmune Diseases

392
00:33:00,830 --> 00:33:06,530
بيقولوا عنها إن فيها Multifactorial Pathology يعني

393
00:33:06,530 --> 00:33:13,330
تسبب فيها خلل من أكتر من جهة ماشي، هذه ناحية،

394
00:33:13,330 --> 00:33:18,630
الناحية الثانيةيعني قيمة الدراسة هذه وفهم هذا

395
00:33:18,630 --> 00:33:23,470
المواضيع زي ما راح نحكي في جزء منه في الأخير قضية

396
00:33:23,470 --> 00:33:30,150
إنه إذا اكتشفت إنه لنوع سرطان معين a certain

397
00:33:30,150 --> 00:33:36,790
pathology is the most important واستطعت to develop

398
00:33:36,790 --> 00:33:41,050
a certain type of drug or treatment to counteract

399
00:33:41,050 --> 00:33:48,060
it، to change itربما يكون لديك إجابة أو إجابة يعني

400
00:33:48,060 --> 00:33:51,000
زي راح ناخد بعدين الـ Transcription Factor

401
00:33:51,000 --> 00:33:55,640
Inhibitor الـ Tyrosine Kinase Inhibitor هدولة في

402
00:33:55,640 --> 00:34:00,840
بعض أنواع السرطانات ممتازة جدا ويعني فتح وطيور

403
00:34:00,840 --> 00:34:06,300
علاج خيالي يعني بتعتبره فالفهم المواضيع هذه

404
00:34:06,300 --> 00:34:11,340
المقصود الآن في المرحلة هذه إنه إحنا لازم يكون

405
00:34:11,340 --> 00:34:16,510
عندنا استيعاب لشو هيالخطوات المسببة للسرطان

406
00:34:16,510 --> 00:34:23,830
وبالتالي هي نوع من الاحتماليات أو تعطينا أفكار على

407
00:34:23,830 --> 00:34:29,410
كيفية علاجه، ورح ناخد أمثلة عليه، الآن ما بتكلم عن

408
00:34:29,410 --> 00:34:34,490
سرطان محدد، وكل أنواع خلايا الجسم ممكن تتحول

409
00:34:34,490 --> 00:34:39,350
للسرطانيعني المكان الوحيد اللي ما عمري سمعت إنه

410
00:34:39,350 --> 00:34:44,730
بتتكون فيه سرطان هو الجزء الأول أو الثاني من الـ12

411
00:34:44,730 --> 00:34:47,970
يعني

412
00:34:47,970 --> 00:34:52,870
هذا النوع، هذا المكان في الجسم من النادر أو عمري

413
00:34:52,870 --> 00:34:56,270
ما سمعت إنه فيه سرطان في الـDeudenum في هذا

414
00:34:56,270 --> 00:34:59,190
المكان، سرطان في الصمم، في الـOesophagus، في

415
00:34:59,190 --> 00:35:02,350
الـSmall Intestine، بالـLarge Intestine، مش عارف

416
00:35:02,350 --> 00:35:07,330
إيشبتلاقي كل أنواع الجسم بتلاقي فيه سرطانات جلد،

417
00:35:07,330 --> 00:35:12,850
دم، عصاب، عظام أي نوع خلايا بيمكن تتحول للسرطان

418
00:35:12,850 --> 00:35:21,910
وهي كله بيكون في الـ… شو اسمه؟ بيكون من الـ…

419
00:35:21,910 --> 00:35:27,250
الـAbnormality البطارية كانت تتضعف فهي كلها بيشير

420
00:35:27,250 --> 00:35:31,800
Abnormality بالنسبة للـCell Cycle Regulationبالـ

421
00:35:31,800 --> 00:35:35,180
«DNA»، يعني بالأخير في مشكلة في الـ «DNA» أتأمل

422
00:35:35,180 --> 00:35:40,420
النقطة واضحة يا كريم أهلا و شكرا يا دكتور أهلا

423
00:35:40,420 --> 00:35:48,240
وسهلا فالآن العلماء

424
00:35:48,240 --> 00:35:56,080
أو التدارسين للمواضيع هذه لكل نوع من السلطنات

425
00:35:56,080 --> 00:36:03,090
أحيانًا بينجحواإنه يتعرفوا أو يعرفوا الـ «site»

426
00:36:03,090 --> 00:36:07,970
حسب ما راح نتفرج بعدين كيف درسوها وكيف اكتشفوها

427
00:36:07,970 --> 00:36:12,550
إنه السرطان اللي فلاني في المكان اللي فلاني فيه

428
00:36:12,550 --> 00:36:17,670
جين محدد هو اللي بيكون فيه certain mutations،

429
00:36:17,670 --> 00:36:22,270
anomalies، changes فيحيث إنه بيعطينا بالأخير

430
00:36:22,270 --> 00:36:33,230
السرطان هذا فالـ «جين» المسؤول عن تكوين أحيانًا

431
00:36:33,230 --> 00:36:38,470
الـ «بروتين» related to that type of cancer أو

432
00:36:38,470 --> 00:36:42,450
للكترول في نوع معين من الـ «كانسر» بيسموه «proto

433
00:36:42,450 --> 00:36:46,630
-oncogene» «onco» for cancer «oncology» يعني علم

434
00:36:46,630 --> 00:36:50,630
السرطان هذا المحفز

435
00:36:50,630 --> 00:36:56,600
لنمو السرطان المعين هذالكل نوع ورح نشوف أمثل عليهم

436
00:36:56,600 --> 00:37:05,100
بدنا نسميه هيك بشكل عام «Proto-Oncogene» فإذا كان

437
00:37:05,100 --> 00:37:10,700
هذا الجين المطلوب منه ينتج بروتين معين الأصل كان

438
00:37:10,700 --> 00:37:16,820
كمية قليلة أو كمية معينة وكذا الـ… الـ…

439
00:37:16,820 --> 00:37:20,540
الـAnomalies that you can expect and try to find

440
00:37:20,540 --> 00:37:23,860
what type of problem there isبإمكانها أن يكون هناك

441
00:37:23,860 --> 00:37:29,340
ميوتيشنات كودية يعني بيعطيك البروتين الهوانة الـ

442
00:37:29,340 --> 00:37:35,200
Regulatory mutations الـ الـ ميوتيشن اللي حاطينها

443
00:37:35,200 --> 00:37:41,680
يعني تطلع في المنطقة اللي هي جزء من التركيب

444
00:37:41,680 --> 00:37:47,760
لبروتين نفسه اللي موجود أكتر في الـ Cancer ماشي

445
00:37:47,760 --> 00:37:52,980
فهذه بعض الـ mutations بتكون بهذا الشكل أحياناًحتى

446
00:37:52,980 --> 00:37:59,360
يصير الـ Extraction لأي جين في الـ Regulatory يعني

447
00:37:59,360 --> 00:38:05,880
الـ Promoter Area، الـ Initiator Area المنطقة اللي

448
00:38:05,880 --> 00:38:10,360
قبل اللي راح تخلي البروتين هذا ينقرة فهذه

449
00:38:10,360 --> 00:38:14,880
Regulatory Mutations في مرات معينة، هناك مشكلة قبل

450
00:38:14,880 --> 00:38:19,440
ذلكيعني البروتين الأخير بالأخير راح يطلع نفس

451
00:38:19,440 --> 00:38:23,120
البروتين اللي بيكون بالخلية العادية بس هنا كميته

452
00:38:23,120 --> 00:38:29,420
أكبر وهذا الاختلاف أحيانًا الـ Translocation مثلًا

453
00:38:29,420 --> 00:38:33,860
من قطعة ثانية راح ناخد مثال عليها الـ Philadelphia

454
00:38:33,860 --> 00:38:38,700
chromosome نسميه بيكون اللي بيطلع عندي بروتين

455
00:38:38,700 --> 00:38:43,340
مختلف تمامًا وظيفته أحيانًا مختلفةوأحيانًا في عندي

456
00:38:43,340 --> 00:38:47,980
gene amplification هنا نفس الـ gene ككمية بس

457
00:38:47,980 --> 00:38:52,380
الوظيفة صارت أقوى بكتير وأحيانًا بيكون أنه بيصير

458
00:38:52,380 --> 00:38:57,420
عندي amplification بدل ما يكون عندي one copy of

459
00:38:57,420 --> 00:39:01,600
that gene بيصير عندي multiple copies ويكون بالتالي

460
00:39:01,600 --> 00:39:05,420
إذا كلهم صارلهم transcription فهيصير برضه عندي

461
00:39:05,420 --> 00:39:08,560
excessive amount of the protein which is normal أو

462
00:39:08,560 --> 00:39:13,790
similar to the original proteinهذه كلها ميكانيزمات

463
00:39:13,790 --> 00:39:17,130
ميوتيشيالية تؤدي إلى اكتفاء البروتو-أنكوجين

464
00:39:17,130 --> 00:39:21,550
أحياناً تحصل عندها اكتفاء كبير في أماكن معينة

465
00:39:21,550 --> 00:39:27,890
وتكون نتيجة أنواع الاختلالات هذه سواء في الـCoding

466
00:39:27,890 --> 00:39:32,250
Mutation أو الـRegulatory Mutation أو التغيير أو

467
00:39:32,250 --> 00:39:36,230
التعيين من مجموعة أخرى مع مفعولة بروتين جديد أو

468
00:39:36,230 --> 00:39:40,780
بروتين جديد تعمل أكتر أو أقلأو على الـGene

469
00:39:40,780 --> 00:39:47,740
Amplification فهذه ميكانيزات مختلفة أحنا عادةً

470
00:39:47,740 --> 00:39:52,360
الـNormal Cell نتوقعها

471
00:39:52,360 --> 00:39:58,260
تظلها بشكل معيّر الـStages بيحصل أولاً بـIncreased

472
00:39:58,260 --> 00:40:02,760
Proliferation وبتكون إنه صارت أندي خلل في مكان A

473
00:40:04,210 --> 00:40:08,950
وبعدين صار عندى mutation in site B وبعدين عندي

474
00:40:08,950 --> 00:40:13,410
mutation في الـthird place يعني اللي بدى واحد

475
00:40:13,410 --> 00:40:20,390
يتذكره إنه إحنا في الغالب ما بنتكلم عن إنه single

476
00:40:20,390 --> 00:40:24,230
thing that will lead to the cancer it has to be at

477
00:40:24,230 --> 00:40:28,670
multiple sites وبالتالي بعد ال increase

478
00:40:28,670 --> 00:40:33,140
proliferation مثلا في الـGIبيعطينا مثلًا الـ

479
00:40:33,140 --> 00:40:37,200
Benign Adenoma الـ Adenoma بتكون إنه إزالة الـ

480
00:40:37,200 --> 00:40:39,900
proliferation وبتكون it's a benign looking thing

481
00:40:39,900 --> 00:40:44,880
هذه بتصير Early Neoplasia، Progressive Neoplasia،

482
00:40:44,880 --> 00:40:48,600
مع ال progression أكتر، بيصير عندي بالأخير الـ

483
00:40:48,600 --> 00:40:53,360
Carcinoma، والأسوأ نوع اللي هو بيروح بالوطن، يعني

484
00:40:53,360 --> 00:40:56,940
بتطور أكتر لإنه يصير Endometastasis، and this is

485
00:40:56,940 --> 00:41:04,400
way different than the normal cell.غير الـ

486
00:41:04,400 --> 00:41:09,380
Mutations في Multiple Genes الـ Chromosomal

487
00:41:09,380 --> 00:41:17,000
Unemployment يعني أنا إذا الـ Normal Tissue بشوف

488
00:41:17,000 --> 00:41:24,060
الخلايا 2N doing their work و Stable و بتكون

489
00:41:24,060 --> 00:41:30,630
حالياً بتكونفنشينال وكويسة الـ cancer cells

490
00:41:30,630 --> 00:41:34,670
وبالذات لما نكون كل ما هو more advanced more

491
00:41:34,670 --> 00:41:42,810
metastatic more aggressive ماشي بنلاقي increased

492
00:41:42,810 --> 00:41:46,910
genetic anomalies including chromosomal aneuplosis

493
00:41:46,910 --> 00:41:53,590
يعني الـ DNA repair و modification و الـ chromatin

494
00:41:53,590 --> 00:41:57,620
modification الـ genes هذا بالأولبس كل ما هذه

495
00:41:57,620 --> 00:42:02,320
الخلايا بتتكثروا بسرعة كتير السرعة بتخلي احتمالية

496
00:42:02,320 --> 00:42:06,620
الأخطاء تصير أكبر وهنا بتصير الأخطاء أكتر على

497
00:42:06,620 --> 00:42:11,360
مستوى الـChromosomes كلها مش بس Single Gene أو الـ

498
00:42:11,360 --> 00:42:16,950
Proto Oncogene الأول بس فبالتالي لما واحد يشوفالـ

499
00:42:16,950 --> 00:42:20,590
Advanced Cancer مثلًا اللي موجود في الـ Metastasis

500
00:42:20,590 --> 00:42:26,550
بسهولة بيلاقي 3N، 4N، 8N of Genetic Material

501
00:42:26,550 --> 00:42:31,870
Highly Abnormal ويكون هذا جزء من الـ

502
00:42:31,870 --> 00:42:38,230
Aggressiveness يعني ليش السرطان هذا سيء وشرس

503
00:42:38,230 --> 00:42:42,230
وبيهاجم بسرعة وبينتشر بسرعة؟ فبيكون لأن الـ

504
00:42:42,230 --> 00:42:44,770
Control على الجينات سبعته سيء

505
00:42:47,210 --> 00:42:57,950
فا I think this يعني slide أو يعني الفكرة تبعته

506
00:42:57,950 --> 00:43:05,730
إنه regardless of whatever cancer wherever the

507
00:43:05,730 --> 00:43:10,170
cancer occurs sporadically أو individual أو نتيجة

508
00:43:10,170 --> 00:43:12,770
من ميوسماتيكية أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

509
00:43:12,770 --> 00:43:13,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

510
00:43:13,030 --> 00:43:14,650
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

511
00:43:14,650 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

512
00:43:15,030 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

513
00:43:15,030 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

514
00:43:15,030 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

515
00:43:15,030 --> 00:43:16,660
مستلزمة أو مستلزمة أو مستيعني حكينا أو يمكن راح

516
00:43:16,660 --> 00:43:22,580
نحكي بعد شوية إنه السرطان أحيانًا فيه أشياء منه

517
00:43:22,580 --> 00:43:27,920
genetic و inherited يعني راح ناخد أمثلة عليها وبعض

518
00:43:27,920 --> 00:43:32,880
الأشياء الموجودة ومعروفة ممكن واحد يدرسها في

519
00:43:32,880 --> 00:43:39,920
certain families فسواء هو individual أو سواء هو في

520
00:43:39,920 --> 00:43:48,660
family أوكـ Hereditary trait بالأخير السرطان هو

521
00:43:48,660 --> 00:43:54,700
Genetic Phenomenon Genetic Disease لأنه سواء الـ

522
00:43:54,700 --> 00:43:59,480
Oncogene بالاندويدوال أو إذا بالـ Family ويكون

523
00:43:59,480 --> 00:44:03,840
أحياناً فيه tumor suppressor gene على عكس الـ

524
00:44:03,840 --> 00:44:11,280
Oncogenes يعني الـ Genes involved in cancerتكون من

525
00:44:11,280 --> 00:44:15,420
نوعين مختلفة في الـ Oncogenes اللي بيزودوا السرطان

526
00:44:15,420 --> 00:44:19,200
وفي الـ Tumor Suppressor Genes وكثير من الـ Genes

527
00:44:19,200 --> 00:44:25,260
ومهمتهم هو تقليل الـ Cancer فإذا هذا النوع من الـ

528
00:44:25,260 --> 00:44:30,000
Genes صار له Suppression صار له Inhibition

529
00:44:30,000 --> 00:44:34,680
وSuppression لـ Tumor Suppressor Genes فنفي النفي

530
00:44:34,680 --> 00:44:41,700
اتباع، وبالتالي بيصير عندي السرطانفهي يعني أنا بظن

531
00:44:41,700 --> 00:44:50,140
اقرأوا الجزء هذا ويعني هاي مفاهيم مهمة تداخل بين

532
00:44:50,140 --> 00:44:57,800
الـ الـ genes وبالنسبة للـ يعني different types of

533
00:44:57,800 --> 00:45:03,720
problems with different types of cancer

534
00:45:06,060 --> 00:45:10,820
من الأشياء اللي حكينا عنهم أحيانًا في certain،

535
00:45:10,820 --> 00:45:15,300
many types of genes and for different types of

536
00:45:15,300 --> 00:45:22,520
cells أنه for any type of cell to either divide أو

537
00:45:22,520 --> 00:45:28,340
أحيانًا أبكتوث أو do anything it starts with a

538
00:45:28,340 --> 00:45:31,740
certain stimulus اللي هو الـHormone اللي بدنا

539
00:45:31,740 --> 00:45:38,140
نسميه الـLigam هناالـ L for Ligand فالـ Ligand حتى

540
00:45:38,140 --> 00:45:44,220
يشتغل بذات الـ protein hormones إذا كربوهيرد، إذا

541
00:45:44,220 --> 00:45:46,460
lipid كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،

542
00:45:46,460 --> 00:45:47,300
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،

543
00:45:47,300 --> 00:45:48,060
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،

544
00:45:48,060 --> 00:45:50,900
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،

545
00:45:50,900 --> 00:45:54,080
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،

546
00:45:54,080 --> 00:45:58,840
كربوهيرد، كربوهيرد،

547
00:45:58,840 --> 00:46:08,950
كربالـ Cell Surface Receptor مرات كتير بيكون يعني

548
00:46:08,950 --> 00:46:15,230
شوي متبعد عن بعضه لما يصير Interaction بين الـ

549
00:46:15,230 --> 00:46:21,910
Cell Surface Receptor مع الـ Ligand تبعه بيصير

550
00:46:21,910 --> 00:46:27,730
بيقولوله «confirmational change» يعني شكل البروتين

551
00:46:27,730 --> 00:46:33,200
بتغيربنضب على بعض وبتغير فهنا المثال اللي حاطينه

552
00:46:33,200 --> 00:46:37,440
إنه بعد ما كانت الـ two chains بعاد عن بعض صار

553
00:46:37,440 --> 00:46:44,580
نقراب و became activated مرات كتيرة بكون الـ

554
00:46:44,580 --> 00:46:48,640
enzyme which is a kinase اللي هو يعني وظيفة وظيفة

555
00:46:48,640 --> 00:46:58,810
phosphate على الـ group بكون incorporatedإلى الـ

556
00:46:58,810 --> 00:47:05,550
Cell Surface Receptor يعني يكون جزء منه فلما نكون

557
00:47:05,550 --> 00:47:08,770
بعيد، بيكون هذا مش شرذان لما هدول القطعة تانية

558
00:47:08,770 --> 00:47:15,110
بعادة عن بعض بعد ما يشوف الـ Cell Surface Receptor

559
00:47:15,110 --> 00:47:19,370
يشوف الـLigand أو الهرمون أو الـ Stimulus بيصير

560
00:47:19,370 --> 00:47:24,210
اندياaktivation للفعلين بضيف الـ unit of phosphate

561
00:47:24,210 --> 00:47:34,910
on itهذه نسميها steps of signal transduction وهنا

562
00:47:34,910 --> 00:47:38,610
حاطيني على مثال الـ Retinoplastoma أو الـ

563
00:47:38,610 --> 00:47:39,550
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

564
00:47:39,550 --> 00:47:39,550
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

565
00:47:39,550 --> 00:47:39,990
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

566
00:47:39,990 --> 00:47:41,070
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

567
00:47:41,070 --> 00:47:41,070
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

568
00:47:41,070 --> 00:47:42,990
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

569
00:47:42,990 --> 00:47:44,410
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

570
00:47:44,410 --> 00:47:44,410
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

571
00:47:44,410 --> 00:47:44,550
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

572
00:47:44,550 --> 00:47:47,310
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

573
00:47:47,310 --> 00:47:49,870
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ

574
00:47:49,870 --> 00:47:56,010
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma

575
00:47:56,010 --> 00:47:59,420
أو الـ Retinالتغيير في تغيير الوصول للإشعار الهاتف

576
00:47:59,420 --> 00:48:04,520
بيصير عندي ركوots of multiple proteins and

577
00:48:04,520 --> 00:48:08,600
activate other kinases and small g-proteins that

578
00:48:08,600 --> 00:48:12,500
in turn activate various transcription factors

579
00:48:12,500 --> 00:48:20,360
يعني بالأخير أنا لما مثلا ييجي هرمون على الـ cell

580
00:48:20,360 --> 00:48:24,740
surface وتشوف الخلية يتفاعل مع الـ receptor تبعه

581
00:48:25,650 --> 00:48:29,110
بالأخير إذا بقى بيصير عندي Cell Division أو New

582
00:48:29,110 --> 00:48:33,470
Protein Function لازم الـ Stimulus تصل الـ Nucleus

583
00:48:33,470 --> 00:48:41,630
فتبدأ في الغالب بـ Kinases زي الـ Jax الـ Jax Just

584
00:48:41,630 --> 00:48:45,830
Another Kinase زي ما يقول وضيفته إنه يعمل

585
00:48:45,830 --> 00:48:50,770
Phosphorylation فالـ Phosphorylation هنا بعدين

586
00:48:50,770 --> 00:48:55,730
بيكون خطوة أو أكتر هنابالأخير بيصير عندي

587
00:48:55,730 --> 00:48:59,790
Transcription Factor Transcription اللي هو Change

588
00:48:59,790 --> 00:49:07,950
of DNA to RNA يعني بيفتح الـ DNA في محل معين بيصير

589
00:49:07,950 --> 00:49:14,750
له Transcription لـ Messenger RNA فالـ Changes هذه

590
00:49:15,600 --> 00:49:19,580
بالأخير حتى يصير عندي cancer الـ end result should

591
00:49:19,580 --> 00:49:23,000
be to stimulate proliferation to suppress

592
00:49:23,000 --> 00:49:27,620
apoptosis واحدة منها، يعني ياها يا هي، بطريقتين

593
00:49:27,620 --> 00:49:33,800
هدولة، فبالأخير احنا بكل السلطنات لازم نحاول نفهم

594
00:49:33,800 --> 00:49:41,370
ال steps هذهوأحيانًا هذه تعطينا بالأول رؤية ونظرة

595
00:49:41,370 --> 00:49:46,470
وفهم لليش السرطان اتكوّن بس ممكن تعطينا حلول في

596
00:49:46,470 --> 00:49:50,050
بعض أنواع السرطانات زي ما راح نشوف كمان بعد شوية

597
00:49:50,050 --> 00:49:54,110
في أسئلة؟

598
00:49:54,110 --> 00:50:04,610
الآن في أمثلة على الـTumour Suppressor Genes يعني

599
00:50:04,610 --> 00:50:10,690
الصراحةالأمثلة هذولة والجينات اللي راح نحكي عنهم

600
00:50:10,690 --> 00:50:18,250
ونلاحظ عليهم أنه صرنا نعرف عنهم من دراسة خلايا

601
00:50:18,250 --> 00:50:27,390
السرطانات وتبعات المرضى يعني هنا حاطين في حالات

602
00:50:27,390 --> 00:50:32,390
الـSporadic Cases الـRetinoplastoma مثلا لهذا

603
00:50:32,390 --> 00:50:40,740
الأشيأنا بدي يعني اتطلع على كل الجدول هذا ماشي بدي

604
00:50:40,740 --> 00:50:47,040
بس تحفظوا Bracket 1 و Bracket 2 ماشي الـ Bracket 1

605
00:50:47,040 --> 00:50:55,080
يعني حتى زي ما بقول الواحد يتذكرها يعني بدنا نطلع

606
00:50:55,080 --> 00:50:58,380
شوية يعني هي في الطب يعني بس بدنا ندخل على التمثيل

607
00:50:58,380 --> 00:51:03,340
شويةمن الممثلات المشهورات «واجونة على الأردن»

608
00:51:03,340 --> 00:51:07,280
«زاروا مخيمات اللاجئين» «ولها نشاط إنساني»

609
00:51:07,280 --> 00:51:15,140
«أنجلينا جولي» تسمعوا فيها صح؟ ممثلة مشهورة اللي

610
00:51:15,140 --> 00:51:22,700
حدا بيشوف أفلام بيلاقيها يعني معروفة هاي الممثلة

611
00:51:22,700 --> 00:51:26,380
عندها «very strong family history of bilateral

612
00:51:26,380 --> 00:51:28,320
breast cancer»

613
00:51:30,430 --> 00:51:35,730
والـ Braca 1 طلع Positive عندها و Two Doses فعملت

614
00:51:35,730 --> 00:51:40,230
Breast يعني Mastectomy Bilateral وهي ما عندهاش

615
00:51:40,230 --> 00:51:46,470
سرطانات فالـ ال .. ال .. بالذات الـ Braca 1 و

616
00:51:46,470 --> 00:51:52,370
Braca 2 إذا بدك تنسى بقية الأشياء ماشي انساهن بس

617
00:51:52,370 --> 00:51:57,590
هدولة احفظهن كمثال على هذا الأمر ماشي

618
00:51:59,870 --> 00:52:08,270
فالـ يعني راح نشوف بعدين كيف تم عملية اكتشاف إن

619
00:52:08,270 --> 00:52:12,050
هذا الـ gene هو المسؤول أو إشي قريب من هذا المكان

620
00:52:12,050 --> 00:52:14,430
هو المسؤول عن السرطان هذا

621
00:52:18,220 --> 00:52:24,080
فالأنواع يعني Retinoblastoma I ولقوا بعدين الـ

622
00:52:24,080 --> 00:52:27,960
Protein تبعه ثواني يا كريم أخلص الجملة وبعدين

623
00:52:27,960 --> 00:52:34,920
بخليك تسأل الـ TP53 يعني لاحظوا الشغل الـ Gene

624
00:52:34,920 --> 00:52:41,740
دائماً كبتة Letter الـ Gene Product والبروتين

625
00:52:41,740 --> 00:52:46,860
بيحطوه Small Letter أحياناًإحنا على الـMolecular

626
00:52:46,860 --> 00:52:53,220
Weight يعني مثلًا مرات بيسموه Protein بيه 110 وزنه

627
00:52:53,220 --> 00:53:01,100
110 بيه Protein بيه GP 160، GP 120، GP 41 تبعين

628
00:53:01,100 --> 00:53:07,460
الـHIV وغيره وغيره فهي لها معاني بالنسبة لكيف على

629
00:53:07,460 --> 00:53:11,340
شو بندور فالـ…

630
00:53:11,340 --> 00:53:16,220
فيه a lot of cancersWe said they can be familial

631
00:53:16,220 --> 00:53:19,980
ويكون يعني strong association with certain types

632
00:53:19,980 --> 00:53:26,060
of genes و الـ BRCA1 و BRCA2 بالـ breast cancer و

633
00:53:26,060 --> 00:53:30,300
الـ ovarian cancer والأنواع الثانية في الأنواع

634
00:53:30,300 --> 00:53:35,880
الثانية أنا مش عارفهم كتير يعني بده الواحد لما

635
00:53:35,880 --> 00:53:42,750
ييجي يتعامل مع حاله يحاول عشان يفهم ليش الـالمرض

636
00:53:42,750 --> 00:53:46,430
الإفلاني، الدواء الإفلاني بيفيدني، اتفضل يا كريم

637
00:53:46,430 --> 00:53:50,030
كريم

638
00:53:50,030 --> 00:53:53,650
كيف تواجد الجين هذا الأول في جسم الإنسان حد ما

639
00:53:53,650 --> 00:53:59,290
ممكن يؤدي لتحرى ويهدى السلطان؟ إيش هو؟ مرة ثانية

640
00:53:59,290 --> 00:54:04,670
تواجد الجين الأول، لو يتواجد هي في جسم الإنسان،

641
00:54:04,670 --> 00:54:08,710
هذا بلقى …ما فهمتش قانون الجين الأول، مافهمتش،

642
00:54:08,710 --> 00:54:09,490
فهمني السؤال

643
00:54:13,030 --> 00:54:16,790
في العمول الأول، اللي فيه الجينات، لو أي جين يهدف

644
00:54:16,790 --> 00:54:19,630
إلى جسد الجسم، هذا بقدر لنسبة كبيرة، يعني إن الناس

645
00:54:19,630 --> 00:54:22,410
بيتسرطر… –لو أي جين من الجسم، من هدول الجينات،

646
00:54:22,410 --> 00:54:27,650
ماله؟ –مثلا، عليك تقولي مدرسة، ده سهل، لو هدفت

647
00:54:27,650 --> 00:54:29,670
واحدة لجسم الإنسان، يعني لنسبة كبيرة إنه هيكي

648
00:54:29,670 --> 00:54:34,210
يتسرط أو يتسرط كذا؟ –لأ، لأ، هم هدول الجينات، كل

649
00:54:34,210 --> 00:54:39,090
غالب، لأ، وهن الأصل إنهم موجودات، بس certain قليل،

650
00:54:39,090 --> 00:54:45,320
certain mutationبشكل معين هي اللي بتعطينا إنه

651
00:54:45,320 --> 00:54:51,320
الارتباط مع السرطان يعني الـ RB1 هذا بالـ

652
00:54:51,320 --> 00:54:54,800
Retinoblastoma اللي هي نوع من السرطان، وهنا بتكون

653
00:54:54,800 --> 00:55:00,500
familial بالأخر هو Cell Cycle Regulator، ماشي؟

654
00:55:00,500 --> 00:55:04,820
وإله دخل في أكتر من شغل يعني بالـ Retinoblastoma،

655
00:55:04,820 --> 00:55:08,400
بالـSmall Cell Cancer، بالـBreast Cancer لأخو مثل

656
00:55:08,400 --> 00:55:14,790
هذا البروتين، إله دخلفاهم عليك كيف؟ هدولة الجينات

657
00:55:14,790 --> 00:55:20,850
الأصل إن هما موجودين وطبيعية بس هنا إحنا بنحطهم

658
00:55:20,850 --> 00:55:28,850
كمثال على جين هو بالأصل وظيفته إنه يكون suppressor

659
00:55:28,850 --> 00:55:33,570
gene tumor suppressor gene بحيث إنه هاي الـnormal

660
00:55:33,570 --> 00:55:40,050
function تبعه فلما يكون فيصير disorderماشي أو

661
00:55:40,050 --> 00:55:46,410
mutation أو anomaly بشكل معين بنتج عنه سرطان معين

662
00:55:46,410 --> 00:55:52,310
زي هذه الأنواع لكل نوع عشان الممثل هذه احفظ الـ

663
00:55:52,310 --> 00:55:59,030
Brachia 1 و Brachia 2 ماشي يعني الصراحة يا كريم

664
00:55:59,030 --> 00:56:07,090
أسماء الجينات وشو المرض اللي بتسوي ما أظن حد بيقدر

665
00:56:07,090 --> 00:56:11,990
يحفظهبس RB يعني Retinoblastoma يمكن واضحة شوية

666
00:56:11,990 --> 00:56:17,250
المقال البقية، ليش علاقتها بهذا السرطان، شو دخلها

667
00:56:17,250 --> 00:56:21,670
و ليش هيك و ليش هيك، مابعرف وما أظن يعني إذا أنت

668
00:56:21,670 --> 00:56:26,570
ماكنت متخصص إنك بدك تدرس هذا الجانب إنه إيه له

669
00:56:26,570 --> 00:56:34,460
قيمة عندك يعني، ماشي؟فاحنا بس خلّينا يعني نفهم الـ

670
00:56:34,460 --> 00:56:41,580
Concept إنه يعني الـ Mutation في هذا الـ Site can

671
00:56:41,580 --> 00:56:48,600
be tested وبالتالي أحيانًا نستفيد منها إنه مثلًا

672
00:56:48,600 --> 00:56:54,660
والله يعني راح نشوف بعدين إنه اللي بيكون عنده هذا

673
00:56:54,660 --> 00:56:59,150
النوع ممكن فيه دوة معينة بيفيدهشايف علي؟ ممكن إذا

674
00:56:59,150 --> 00:57:02,530
شُكت كتير من هذه الأشكال أنا بدي أفرّق هل هي

675
00:57:02,530 --> 00:57:06,350
cancerous ولا pre-cancerous اللي هي يعني لسه

676
00:57:06,350 --> 00:57:13,430
benign فوجود الـ الـ الـ mutations بشكل معين في

677
00:57:13,430 --> 00:57:18,130
أشياء معينة يخليني أشك أكتر إنه سرطان أو

678
00:57:18,130 --> 00:57:21,590
aggressive أو يفيدوا إشي أو كده يعني أنا ضربتلك

679
00:57:21,590 --> 00:57:27,220
مثال على الـ BRCA1 و BRCA2للممثلة عملت major

680
00:57:27,220 --> 00:57:32,760
procedure bilateral mastectomy حطت implants ويعني

681
00:57:32,760 --> 00:57:38,280
غيرت الشكل أو الجسم خوفاً من السرطان لأنه فيه

682
00:57:38,280 --> 00:57:44,780
familial incidents بشكل قوي كتير، واضح؟

683
00:57:44,780 --> 00:57:47,980
نعم، كنت أقول إن بقيت أملك الـ mastectomy جاب ما

684
00:57:47,980 --> 00:57:53,270
يكون سرطانكنت بتبقى أعرف أن الـ «أندوطفرا» هذا كنت

685
00:57:53,270 --> 00:57:57,410
تفيرة أو إستمال كبير من الـGangster Cancer أه لأ،

686
00:57:57,410 --> 00:58:02,190
بالذات الأنواع الـFamilial هي الطفرة موجودة

687
00:58:02,190 --> 00:58:07,570
بالعائلة كلها، ماشي، في تفاوت أحيانًا very

688
00:58:07,570 --> 00:58:10,610
aggressive أحيانًا very late، حسب إذا في أشياء

689
00:58:10,610 --> 00:58:16,110
تانية، بس النقطة كمان اتذكر أنهمش بس واحدة كافية

690
00:58:16,110 --> 00:58:19,750
حتى يتكون سرطان لازم يكون أكتر من محله وأكتر من

691
00:58:19,750 --> 00:58:24,550
مكانه بس وجود إشي معين أحياناً إذا فيه سهولة أننا

692
00:58:24,550 --> 00:58:29,950
ندرسها راح يكون very suggestive وممكن على ضوءها

693
00:58:29,950 --> 00:58:34,470
الواحد يقرر يعمل إشي preventive يعني زي ما حكينا

694
00:58:34,470 --> 00:58:37,770
عن هذه الممثلة، وشو عندنا؟ ناشي؟

695
00:58:40,910 --> 00:58:51,650
الـ الـ فيه concept يعني أنا أظن كمان مهم بالنسبة

696
00:58:51,650 --> 00:58:56,790
الـ Mendelian أو يعني الـ familial و الـ inherited

697
00:58:56,790 --> 00:59:03,330
forms of tumors و cancer وأحياناً Sporadic المثال

698
00:59:03,330 --> 00:59:07,950
يعني Retinoblastomas الـ Retinoblastomas أحياناً

699
00:59:07,950 --> 00:59:13,060
بيكونفاميليا، يعني تلاقيه موجودة في العائلة،

700
00:59:13,060 --> 00:59:32,620
وفـ’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’

701
00:59:35,280 --> 00:59:41,100
بالنسبة لـ Mendelian type of inheritance بتكون الـ

702
00:59:41,100 --> 00:59:44,760
suggestive أو الـ very clear single mutation

703
00:59:44,760 --> 00:59:49,280
وبالتالي هنا مثلا autosomal dominant males و

704
00:59:49,280 --> 00:59:52,960
females و كل ال generation مصابين فبالتالي هذه

705
00:59:52,960 --> 00:59:57,200
autosomal dominant mutation

706
00:59:57,200 --> 01:00:04,980
والنتيجة أن الـ tumors usually are multipleيعني في

707
01:00:04,980 --> 01:00:10,500
حالة الـDNA repair برضه mutation بيكون فيه skin

708
01:00:10,500 --> 01:00:14,760
cancer وبيكون muscle cancer وبيكون كده بتلاقي

709
01:00:14,760 --> 01:00:19,060
الـTumor في أكثر من محل وتكون bilateral وتكون

710
01:00:19,060 --> 01:00:26,460
early onset طبعاً إذا early onset وaffects life

711
01:00:26,460 --> 01:00:31,730
بشكل واضحفي الغالب ما راح تقدر العائلة تكمل

712
01:00:31,730 --> 01:00:37,390
ويتكونوا هيك يعني المصاب ما vintage يعني بس يعني

713
01:00:37,390 --> 01:00:42,510
هاي الـ الـ الـ characteristics that tells you

714
01:00:42,510 --> 01:00:48,030
that this mutation in the germ line أو in in يعني

715
01:00:48,030 --> 01:00:52,230
is a Mendelian type of inheritance type of cancer

716
01:00:52,230 --> 01:00:58,660
causation في الـ sporadicفي الغالب Single Tumors،

717
01:00:58,660 --> 01:01:03,280
Unilateral، Later Onset ويكون Somatic Mutation

718
01:01:03,280 --> 01:01:08,280
Multiple وبتيجي بعدين في الحياة لحيث إنه شخص واحد

719
01:01:08,280 --> 01:01:12,740
هو المصاب والبقية مش مصابة فأحياناً بعض السرطانات

720
01:01:12,740 --> 01:01:17,740
بتلاقيها إما Sporadic أو Familial أو Inherited

721
01:01:17,740 --> 01:01:22,660
ويكون يعني اللي بدي استنتج الواحد من هذا الكلام

722
01:01:22,660 --> 01:01:28,240
إنه في هذه الحالة المندليانالـ effect of that

723
01:01:28,240 --> 01:01:31,800
single mutation is very powerful is much stronger

724
01:01:31,800 --> 01:01:38,420
than المطلوب وبتكون هنا من الـ germline mutation

725
01:01:38,420 --> 01:01:42,660
وهنا بدأنا بـ normal gene وصار عندي somatic

726
01:01:42,660 --> 01:01:46,880
mutation بدأنا هنا germline mutation وادتني إشي

727
01:01:46,880 --> 01:01:53,120
تاني صوتها بزيادة وخبصت المعضلةهدولة يعني برضه من

728
01:01:53,120 --> 01:01:59,720
الطواهر اللي بتحدث وبتكون موجودة الـ two slides

729
01:01:59,720 --> 01:02:06,580
هدولة بيعطونا فكرة وهو دليل على إنه السرطانات is

730
01:02:06,580 --> 01:02:15,560
in part is familial أو is genetic فيه variation في

731
01:02:15,560 --> 01:02:24,970
الـ riskعلى كل نوع من الحرارة في عائلة معينة يعني

732
01:02:24,970 --> 01:02:33,150
هنا بالأول هنا one parent اللي affected ب certain

733
01:02:33,150 --> 01:02:39,030
cancer يعني if one parent is affected مثلا cancer

734
01:02:39,030 --> 01:02:46,380
of the testicles almost five timesالإنسان إذا واحد

735
01:02:46,380 --> 01:02:50,500
أبوه صار عنده سرطان الخصية يصير هو عنده سرطان

736
01:02:50,500 --> 01:02:54,700
الخصي كمان five times more than the average

737
01:02:54,700 --> 01:03:02,820
population البقية برضه فيها نسبة أقل بالنسبة

738
01:03:02,820 --> 01:03:08,000
إلى إذا فيه sibling يعني أخ أو أخت أقوى سرطان ممكن

739
01:03:08,000 --> 01:03:11,780
الإنسان يصيبه

740
01:03:11,780 --> 01:03:17,010
هو thyroid gland cancerيعني تقريبًا 15 مرة أكتر من

741
01:03:17,010 --> 01:03:22,210
عادة اللي هو الـ Standardized Incidence Ratio ‏for

742
01:03:22,210 --> 01:03:29,450
cancer فالفكرة إذا الإنسان عنده Relatives أو

743
01:03:29,450 --> 01:03:33,050
Relatives with certain types of cancer you can

744
01:03:33,050 --> 01:03:37,590
appreciate that they can have increased risk for

745
01:03:37,590 --> 01:03:40,850
cancer and part of this is because of shared

746
01:03:40,850 --> 01:03:46,700
genetics بس كمان بيظل عنديمبدأ إنه ممكن الـ

747
01:03:46,700 --> 01:03:48,180
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»

748
01:03:48,180 --> 01:03:48,740
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»

749
01:03:48,740 --> 01:03:49,500
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»

750
01:03:49,500 --> 01:03:52,980
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»

751
01:03:52,980 --> 01:03:53,880
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»

752
01:03:53,880 --> 01:04:05,360
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد

753
01:04:05,360 --> 01:04:12,920
ريسك

754
01:04:13,420 --> 01:04:20,600
يعني يمكن تقريبًا أربعين أو خمسين سنة فيه بالذات

755
01:04:20,600 --> 01:04:26,360
مرض أو سرطان الدم اللي هو «CML» اللي بيسموه

756
01:04:26,360 --> 01:04:32,520
«Chronic Myeloid Leukemia» سرطان الدم من نوعي معين

757
01:04:32,520 --> 01:04:38,520
وهو سرطان بطيء ومزمن فهو «Chronic Myeloid

758
01:04:38,520 --> 01:04:45,740
Leukemia» «CML»لاحظنا فيهم هدولة كمثال على الـ

759
01:04:45,740 --> 01:04:51,980
كمثال على الـ Genetic Anomaly أنه فيه عندهم إشي

760
01:04:51,980 --> 01:04:55,960
اسمه Philadelphia chromosome بالذات هذا السرطان

761
01:04:55,960 --> 01:05:00,580
يعني راح نتكلم عنه لأنه فيه أشياء specific إله

762
01:05:00,580 --> 01:05:15,710
أكتر يعني محددة أكتر وبتكون يعنياللي بتكون ال ..

763
01:05:15,710 --> 01:05:21,790
يعني راح نحكي له عن نوع من العلاج له نتيجة فهمنا

764
01:05:21,790 --> 01:05:29,870
للـ Pathogenesis تبع الـ Disease فيه

765
01:05:29,870 --> 01:05:37,520
Two Genesواحد اسمه الـ B-cell receptor اللي هو PCR

766
01:05:37,520 --> 01:05:40,940
يعني الـ Associated Protein with the B-cell

767
01:05:40,940 --> 01:05:43,460
receptor اللي تبع الـ Immunoglobulin بس هو مش الـ

768
01:05:43,460 --> 01:05:49,000
Immunoglobulin هو أنا في إيش ذبوب PCR فالـ PCR هذا

769
01:05:49,000 --> 01:05:55,560
موجود على كرمزوم 22 وفي another gene برضه related

770
01:05:55,560 --> 01:06:03,170
to theالـ Hematologic Series أو الـ Blood Cell الـ

771
01:06:03,170 --> 01:06:10,550
White وحتى الـ Red Blood Cell على كرومزوم 9 اسمه

772
01:06:10,550 --> 01:06:15,430
ABL-1 فالذين

773
01:06:15,430 --> 01:06:19,970
لاحظوا من الأول وحتى قبل ما يفهموا ليش الأمر بتم

774
01:06:19,970 --> 01:06:27,340
في الـCML بهذا الشكلإنه لدي لقوا Translocation

775
01:06:27,340 --> 01:06:36,640
يعني فيه segment من كروموزوم 22 هذه الـ long arm

776
01:06:36,640 --> 01:06:43,820
انتحار بتيجي وبتشبك على كروموزوم 9 قريبة بين هذه

777
01:06:43,820 --> 01:06:47,580
بحيث اللي لقوا إن اللي عندهم هذا النوع من السرطان

778
01:06:47,580 --> 01:06:55,100
الـ mutation عندهم إنه بيصير عندي Translocationزي

779
01:06:55,100 --> 01:07:00,600
الـ Chromosome 22 على الـ Chromosome 9 وبتصير عندي

780
01:07:00,600 --> 01:07:10,720
بيقرب الـ VCR على الـ AVL1 فالـ VCR AVL1 هو

781
01:07:10,720 --> 01:07:16,820
البروتين الجديد الـ Product تبعه ولأنه دخل بالـ

782
01:07:16,820 --> 01:07:21,900
VCR يعني بالـ B Cell Surface Receptor بيخلّي أنه

783
01:07:21,900 --> 01:07:28,480
بيخرّبالخلايا الدم بحيث إنه بيكون نوع من السلطنات

784
01:07:28,480 --> 01:07:33,380
محدد أو بشكل معين، اسمه الـCML ويكون عندي

785
01:07:33,380 --> 01:07:37,780
Translocation بين أدولة الـTwo Points والنتيجة إن

786
01:07:37,780 --> 01:07:45,720
الـABL1 جين والبروتين تبعه يصير يشبك مع الـPCR

787
01:07:48,160 --> 01:07:53,660
جين وبروتين حيث تصير عندك نوتاتجين أو نوتاتج

788
01:07:53,660 --> 01:07:57,980
بروتين بتطلع وهو اللي بيظن إنه بيخلّي الخلايا ما

789
01:07:57,980 --> 01:08:02,720
تموت وبيخلّي السرطان يتشوّر فهذا هو

790
01:08:02,720 --> 01:08:08,140
الـPhiladelphia Chromosome هو لـ«ماليقننسية

791
01:08:08,140 --> 01:08:12,540
كينيطولوجية» من نوع معين أحياناً حتى بيساعدنا إنه

792
01:08:12,540 --> 01:08:18,900
نتشخّص شو نوعية الخلية اللي عاملة المشكلةوفي عندها

793
01:08:18,900 --> 01:08:22,820
هذه الاشياء وهذه كمان ملاحظة في كتير من الـ

794
01:08:22,820 --> 01:08:27,640
hematologic malignancies أحنا هاي البركة الليمبومة

795
01:08:27,640 --> 01:08:31,280
acute lymphoplastic leukemia acute lymphoplasty

796
01:08:31,280 --> 01:08:36,640
اللي فيه more than for acute lymphoplastic acute

797
01:08:36,640 --> 01:08:42,120
promyelocytic اللي قابلني ALL7A3

798
01:08:42,120 --> 01:08:46,640
لـpromyelocytic أو chronic lymphocytic leukemiaأو

799
01:08:46,640 --> 01:08:50,360
Follicular lymphoma أو Burkitt lymphoma طبعاً يعني

800
01:08:50,360 --> 01:08:53,580
المبدأ

801
01:08:53,580 --> 01:08:57,860
الأساسي يجب أن تتذكروا كلمة leukemia يعني سرطان في

802
01:08:57,860 --> 01:09:02,700
الدم لما نفس الخلايا بتكون لسه بالـ lymph node

803
01:09:02,700 --> 01:09:07,840
وموصة الدم نسميها lymphoma ففي Burkitt، Hodgkin،

804
01:09:07,840 --> 01:09:11,220
Non-Hodgkin الـBurkitt هو من نوع من الـNon-Hodgkin

805
01:09:11,220 --> 01:09:15,630
lymphoma فسهم كلهم نفس الخلاياودولة بيكون عندي

806
01:09:15,630 --> 01:09:23,030
Translocation وفي تفاوت بالـ percentages الـ cases

807
01:09:23,030 --> 01:09:29,670
و الـ affected proto-oncogene affected الـ PCR

808
01:09:29,670 --> 01:09:33,150
ABL1 اللي هو الفلادلفيا البروميزوم وموجود في أكتر

809
01:09:33,150 --> 01:09:40,730
منها اللي بدي أكم تتذكرون منه هو تبع الـ CML هذا

810
01:09:40,730 --> 01:09:50,000
موجود 95% منالـ «CML» وبكون بالشكل اللي حكيناه

811
01:09:50,000 --> 01:09:53,300
طبعاً يعني كمان النقطة التانية اللي واحد ينتبه

812
01:09:53,300 --> 01:09:59,600
إلها لما هم يرسميكم إياها هنا إنه «Which test I

813
01:09:59,600 --> 01:10:04,300
should use to diagnose this translocation»

814
01:10:04,300 --> 01:10:07,500
«translocation» يعني قطعة كبيرة أحنا ما بنتكلم عن

815
01:10:07,500 --> 01:10:11,530
الـ mutation زي single nucleotide polymorphismالـ

816
01:10:11,530 --> 01:10:15,050
«سنب» أو الـ «مايكروسيتالايت» أو الأشياء الصغيرة

817
01:10:15,050 --> 01:10:19,790
هذه قطعة، شنقة كويسة، كبيرة فبالتالي أنا لازم أعمل

818
01:10:19,790 --> 01:10:24,510
«Caryotype» هنا بنعمل الـ «Chromosome

819
01:10:24,510 --> 01:10:29,230
Translocation» نعملها Translocation حتى نفحصها

820
01:10:29,230 --> 01:10:33,890
نفحص من خلال الـ «Caryotype» وبلاغي هذه الأنواع

821
01:10:33,890 --> 01:10:39,030
نتذكر الـ «CML» والفرديل فيها Chromosome اللي

822
01:10:39,030 --> 01:10:48,530
بيصير عنديTranslocation بين كرمزوم 9 و22 بالـ9،

823
01:10:48,530 --> 01:10:55,790
الـQ هو 34 وبالـ22، الـQ هو 11 الـSegment بتبعات

824
01:10:55,790 --> 01:11:02,030
الـDNA أو بتبعات الكرمزوم حتى يصير هذه المشكلة

825
01:11:02,030 --> 01:11:10,290
وافتشفنا بعدين إن الـPCR-ABL-1 Joining هو اللي له

826
01:11:10,290 --> 01:11:16,980
مشكلةوبعمل المشكلة باقية الأشياء ما تحصلوا آخر

827
01:11:16,980 --> 01:11:30,440
سلايدين يعني بتكلم عن أو آخر موضوعين بدنا

828
01:11:30,440 --> 01:11:37,880
نحاول نفهم كيف باكتشف أنه جين هو اللي عمل المشكلة

829
01:11:37,880 --> 01:11:47,210
الموضوع هذابكون من خلال دراسة عدد كبير من الجينات

830
01:11:47,210 --> 01:11:54,830
والدراسة ممكن يكون لها أكتر من طريقة الـSNP

831
01:11:54,830 --> 01:12:01,190
والـSequencing بالـPCR وغيره بكون من خلال

832
01:12:01,190 --> 01:12:07,670
Sequencing وأقرأ الـNucleotides وأحاول أشوف

833
01:12:07,670 --> 01:12:12,580
الـVariation فيها أحيانًافي الطريقة الثانية حتى

834
01:12:12,580 --> 01:12:21,080
أستنتج إن صار في خلل الجين إن أشوف أنه جينات صار

835
01:12:21,080 --> 01:12:24,660
إلها activation أكتر وأنه جينات صار إلها

836
01:12:24,660 --> 01:12:29,220
activation أقل يعني أنا بدرسها بطريقة مختلفة أنا

837
01:12:29,220 --> 01:12:35,600
هنا ما بدرس نفس تركيب الـCoding Gene وشو هو فيه

838
01:12:35,600 --> 01:12:40,710
مشكلة أنا بحاول أدرس كامهذا الـ gene اشتغل وكم

839
01:12:40,710 --> 01:12:48,270
النسخ تبعته فالـ الـ الـ الـ حتى ينجح بهذا الأمر

840
01:12:48,270 --> 01:12:55,990
أول شيء لازم يكون عندي good sample from يعني

841
01:12:55,990 --> 01:13:01,950
controls and affected people يعني في الغالب هذه

842
01:13:01,950 --> 01:13:06,590
الشيء بقدر أتحثها على عائلة عندي مجموعة أفراد فيها

843
01:13:07,040 --> 01:13:11,020
زي مثلًا حكينا ثمين للـ Retinoplastoma أو لا إشي

844
01:13:11,020 --> 01:13:16,300
أو أنا أجيب مجموعة مصابين بسرطان معين مثلًا

845
01:13:16,300 --> 01:13:20,940
Thyroid Cancer أو CML أو أي نوع Cancer وأجيب

846
01:13:20,940 --> 01:13:25,180
مجموعة مصابين وأكون أنا عارف الـStandard

847
01:13:27,610 --> 01:13:35,170
شو اسمه؟ عارف الـ Standard Result تبع الفشر

848
01:13:35,170 --> 01:13:40,230
العاديين مجموعة أخرى طبيعية مش مصابية طريقة

849
01:13:40,230 --> 01:13:45,610
الدراسة هنا اللي بيسموها Expression Profiling يعني

850
01:13:45,610 --> 01:13:52,810
بالأخير أنا بقيس كام نسخ الـ RNA على مستوى الـ RNA

851
01:13:52,810 --> 01:14:00,830
أحياناًأو مستوى البروتين كده اندي بروتين ناتج في

852
01:14:00,830 --> 01:14:08,770
هذه الخلايا تبع هذه المجموعة وهذه المجموعة طريقة

853
01:14:08,770 --> 01:14:17,350
القراءة، فانت هنا الجهاز هذا، الدراسة هذه في هذه

854
01:14:17,350 --> 01:14:22,710
الـStudies Specifically درسوا عن حوالي 100 جيون

855
01:14:23,590 --> 01:14:31,970
طبعًا هذه الصفات اللي يعني نعتبرها الـ «جديدة

856
01:14:31,970 --> 01:14:38,290
التكنولوجيا» لتعمل الدراسات اللي هي إنه أنا عند

857
01:14:38,290 --> 01:14:42,070
الآلة قوي جدًا زي كمبيوتر سريق جدًا زي جوجل هيك،

858
01:14:42,070 --> 01:14:47,770
بتحطله كلمتين بتجيبك البحث خلال واحد بالمئة من

859
01:14:47,770 --> 01:14:54,310
التاني وكذا فهي أدوات قوية جدًاوهنا أنا بفحص سواء

860
01:14:54,310 --> 01:14:58,290
على مستوى الـ RNA أو البروتين على الـ Gene

861
01:14:58,290 --> 01:15:04,170
Expression فأنا هنا أخدت 100 جين بحاول أدرسهم

862
01:15:04,170 --> 01:15:10,530
وأشوف درجة الـ Expression تبعت الجين هذا الـ

863
01:15:10,530 --> 01:15:15,670
Expression تبعه بدي تكون RNA أو بروتين بالأخير راح

864
01:15:15,670 --> 01:15:21,430
أحصل for individual sample نقط بدي تكون بهذا الشكل

865
01:15:22,110 --> 01:15:27,770
لما يكون أصفر معناته هذا الـ gene الـ expression

866
01:15:27,770 --> 01:15:33,610
تبعه زيه زي الـ normal person إذا حاطين أخضر أحمر

867
01:15:33,610 --> 01:15:39,850
بالأول معناته إنه هذا الـ expression تبعه قلب بطل

868
01:15:39,850 --> 01:15:45,790
يكون منه وبالنسبة لأخضر معناته الـ expression

869
01:15:45,790 --> 01:15:52,010
level أكبر فهنا زي ما هم حاطينك هناto a reference

870
01:15:52,010 --> 01:15:58,610
expression profile طبعاً يعني لو أنا جيت بدي أشوف

871
01:15:58,610 --> 01:16:04,130
مثل هذه الأشياء ممكن لو أخد لنفس الإنسان وهيسووها

872
01:16:04,130 --> 01:16:08,970
لنفس الإنسان tissues from different sites أو

873
01:16:08,970 --> 01:16:12,800
organsأنا باخده من العضلات شوية من الجلد شوية من

874
01:16:12,800 --> 01:16:18,160
الدم شوية من الـ GI tract من كده من كده و أشوف أيش

875
01:16:18,160 --> 01:16:21,060
الدينات اللي بتشتغل أكتر و أيش الدينات اللي بتبطل

876
01:16:21,060 --> 01:16:27,220
أكتر فأنا عندي ثماني individuals بصفهم بهذا الشكل

877
01:16:27,220 --> 01:16:32,380
يعني أنا الـresult لكل واحد بتكون بهذا الشكل و

878
01:16:32,380 --> 01:16:38,040
بعدين بصفهم هنا ثمان أفراد بالـMeat Gene اللي أنا

879
01:16:38,040 --> 01:16:45,510
درستهموبعدين أنا بقسم بعدين النتائج ليعني بالأخير

880
01:16:45,510 --> 01:16:54,050
بهمني شو المجموعة اللي مجموعة الجينات اللي يعني

881
01:16:54,050 --> 01:16:58,830
صار لها over expression ومجموعة الجينات اللي صار

882
01:16:58,830 --> 01:17:04,430
لها under expression فهنا كمثال يعني hypothetical

883
01:17:04,430 --> 01:17:11,250
افتراضيإنه أنا بس جيت درست الموضوع هذا كان عندي

884
01:17:11,250 --> 01:17:15,690
مثلا tumor A من المجموعة الـ Individual اللي عندهم

885
01:17:15,690 --> 01:17:19,490
كان tumor A و tumor B وقارنت بينهم أو ممكن حطوا

886
01:17:19,490 --> 01:17:22,890
طبعاً بالأول بيكونوا حاطين الـ Background أو الأصل

887
01:17:22,890 --> 01:17:29,190
اللي هو الـ Normal فأنا راح ألاقي إنه المجموعة هذه

888
01:17:29,190 --> 01:17:33,930
certain genes هذه بالزاوية هذه بيكون much higher

889
01:17:33,930 --> 01:17:41,710
in A than in Bويعني هنا دول المجموعة الـA

890
01:17:41,710 --> 01:17:46,270
الـExpression تبعهم أخضر لهذه الجينات جين 1، جين

891
01:17:46,270 --> 01:17:53,310
25 و27 بحدد أي جينات اللي هنا وهنا أقل مجموعة

892
01:17:53,310 --> 01:17:58,090
بالنسبة للـTumor B أقل من إتريا هنا بتصير قل

893
01:17:58,090 --> 01:18:03,870
وبعدين هنا مجموعة الجينات هذه شغالة أكتر كثير عند

894
01:18:03,870 --> 01:18:09,430
اللي عندهم Type B tumorوأكتر من الـ Type A الجينات

895
01:18:09,430 --> 01:18:13,990
هذه بشوف درجة اللي لو كان عندي عدد بشوف قوة

896
01:18:13,990 --> 01:18:18,410
الارتباط بين expression over expression أو under

897
01:18:18,410 --> 01:18:21,310
expression of certain gene to any type of cancer

898
01:18:21,310 --> 01:18:26,250
هدولة يعني من الدراسات اللي ممكن تعمل تعتمد على

899
01:18:26,250 --> 01:18:31,830
تقنيات حديثة تعتمد على إنه أنا أجيب عينات مناسبة

900
01:18:32,390 --> 01:18:36,650
أقدر أقارن بينهم سواء الـ «تجارب مختلفة» «تجارب

901
01:18:36,650 --> 01:18:41,390
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

902
01:18:41,390 --> 01:18:43,570
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

903
01:18:43,570 --> 01:18:43,590
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

904
01:18:43,590 --> 01:18:43,750
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

905
01:18:43,750 --> 01:18:44,010
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

906
01:18:44,010 --> 01:18:44,770
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

907
01:18:44,770 --> 01:18:44,770
مختلفة» «تجارب مختلفة»

908
01:18:58,620 --> 01:19:03,060
واللي مثلًا كله أصفر بالباقية معناته لأ ما كان إله

909
01:19:03,060 --> 01:19:08,260
دخله ما إله كان إله دور يعني هاي الأشياء بتكون

910
01:19:08,260 --> 01:19:16,280
بأذا الشكل هنا بنفس الطريقة يعني هاي على نفس

911
01:19:16,280 --> 01:19:21,740
المبدأ اللي شفناها قبل شوية

912
01:19:29,310 --> 01:19:35,570
هذه الأنواع من الدراسات صراحة يعني معقدة جدا

913
01:19:35,570 --> 01:19:40,990
وللأسف يعني أحياناً كتيرة حتى لو بحاول أقراها في

914
01:19:40,990 --> 01:19:46,150
مجلات علمية وبحاول أرجع للـ Original Data مرات

915
01:19:46,150 --> 01:19:51,110
كتير بتكون غير مفهومة بشكل قوي وبالتالي يعني

916
01:19:51,110 --> 01:19:58,250
بتخربط الواحد اللي بدهم يحكوه هناإنه حتى يثبتوا

917
01:19:58,250 --> 01:20:06,490
إنه والله الجين الإفلاني هو المهم وهو اللي يعني

918
01:20:06,490 --> 01:20:09,690
اللي

919
01:20:09,690 --> 01:20:18,890
له دور أكبر أحيانًا من يعني طريقة المتابعة للمرضى

920
01:20:21,460 --> 01:20:24,820
إنه أنا أربط الموضوع هذا بالنسبة للـGene

921
01:20:24,820 --> 01:20:32,140
Expression مع الـSurvivor يعني أنا عندي الآن مثلا

922
01:20:32,140 --> 01:20:38,720
ميت مريض lung cancer نفترض هيك وأخدت بالـDiagnosis

923
01:20:38,720 --> 01:20:44,820
lung cancer وجيت بعدين عملت نوع من الدراسة زي هذه

924
01:20:45,490 --> 01:20:51,670
بتورت أشوف اجدرت بطريقة معينة أنه أخليهم cluster

925
01:20:51,670 --> 01:21:00,850
يعني يكون مجموعة يعني ممكن نوعية معينة مثلا إشي

926
01:21:00,850 --> 01:21:05,070
مميز لها فأهمية

927
01:21:05,070 --> 01:21:10,310
الـ Gene بالذات على الـ pathogenesis على الـ

928
01:21:10,310 --> 01:21:15,390
Prognosis على إذا أحيانًا Treatment Modalityإنه

929
01:21:15,390 --> 01:21:20,490
أنا يعني هنا نوع دراسي تاني مختلفة إنه بعد ما عرفت

930
01:21:20,490 --> 01:21:25,690
إنه أنا قسمت الخلايا أو قسمت الـ Sample إنه هدولة

931
01:21:25,690 --> 01:21:30,210
مجموعة عندهم certain genes هم اللي مش شغلات و

932
01:21:30,210 --> 01:21:33,070
certain genes هم الشغلات على العكس الـCluster B

933
01:21:33,820 --> 01:21:40,060
بلاقي إنه بعدين تابعت المرضى هذولة وخصوصاً هنا

934
01:21:40,060 --> 01:21:43,140
الحالة بقاعي بالـ months على كلامهم يعني هنا

935
01:21:43,140 --> 01:21:47,360
تابعوا المرضى عشر سنين زي الـCML أو الـprostate

936
01:21:47,360 --> 01:21:51,960
cancer هذولة cancer ولو إنهم cancer بس بطيل وبعض

937
01:21:51,960 --> 01:21:56,100
أنواع السرطانات هيك فنتج عن الأمر هذا إنه أنا

938
01:21:56,100 --> 01:22:01,400
لاحظتإن اللي عندهم بهذا الشكل لأ والله شغلهم أحسن

939
01:22:01,400 --> 01:22:05,580
يعني أنا هنا ما بكون aggressive ما بكون هذا هذا

940
01:22:05,580 --> 01:22:10,440
المريض بروستيت كانسر والله مرات كتير بحكي و بقول

941
01:22:10,440 --> 01:22:14,580
الأهل المرضى هو مرضى إذ ذات كبير بالعمر و عنده

942
01:22:14,580 --> 01:22:19,860
نوعية بطيقة بقوله يمكن لو علجناه نذبحه أسرع نقتل

943
01:22:19,860 --> 01:22:27,340
المريض أسرع من إنسان تركناه لحالهفهنا بثبتوا إنها

944
01:22:27,340 --> 01:22:34,340
Two clusters by the gene expression واستفدت منها

945
01:22:34,340 --> 01:22:38,480
إنه اللي عنده الـCluster A لازم يكون Aggressive

946
01:22:38,480 --> 01:22:42,740
لأن هذا الإنسان راح يكون الـPrognosis تبعه Bad،

947
01:22:42,740 --> 01:22:46,460
Poor، على العكس لو كان على الـCluster B وهي فائدة

948
01:22:46,460 --> 01:22:49,960
لهذا النوع من الدراسات الـLong Term Survival

949
01:22:49,960 --> 01:22:57,730
النقطة الأخيرةإنه يعني حتى في مفهوم قضية إن كل

950
01:22:57,730 --> 01:23:01,510
خلية لازم يكون لها كل نوع من الخلايا لازم يكون لها

951
01:23:01,510 --> 01:23:05,430
نوع معدد من الـ Transcription Factor من Certain

952
01:23:05,430 --> 01:23:12,370
Signals Signal Transduction فهذه أنتجت إنه صار

953
01:23:12,370 --> 01:23:17,210
عندي أنواع كتير من الأدوية اللي بتحاول تخرّب أو

954
01:23:17,210 --> 01:23:25,940
تنشط مرات Certain Signal Transductionفهدولة يعني

955
01:23:25,940 --> 01:23:30,140
نسميهم «Tyrosine Kinase Inhibitor» أحيانًا

956
01:23:30,140 --> 01:23:36,620
«Activator» بس يعني «Tyrosine Kinase» يعني

957
01:23:36,620 --> 01:23:46,120
«Inhibitor» أو أحيانًا «Modifier» أو كده ففيه

958
01:23:46,120 --> 01:23:49,580
الآن طالع عندي مجموعة «Cancer Treatments Targeted

959
01:23:49,580 --> 01:23:53,140
to Specific Activated Driver Oncogenes»

960
01:23:56,310 --> 01:24:04,410
الأدوية اسمها كتير فإحنا بس بدي منكم اثنين الـ

961
01:24:04,410 --> 01:24:14,350
Imatinib اللي هو نسيت اسمه نسيت Imatinib في لسن

962
01:24:14,350 --> 01:24:21,870
تجاري مشهور جدا بس راح انبالي هذا عبارة عن يعني

963
01:24:21,870 --> 01:24:27,350
بالذات للـ CMLيعني قريب بدخل في زي ما حكينا

964
01:24:27,350 --> 01:24:35,850
الفلاجينفيا chromosome هذا عبارة عن يعني drug very

965
01:24:35,850 --> 01:24:43,850
specific to the myeloid series ونتيجته إنه كأنه

966
01:24:43,850 --> 01:24:49,170
الـ Apoptosis تبع الخلايا بوقّط الـCMLهو بتجبر

967
01:24:49,170 --> 01:24:54,570
الخلايا تظل تنقسم وتكمل هو Specific Inhibitor of

968
01:24:54,570 --> 01:25:00,550
Tyrosine Kinase الـNIP إذا بتنتبهوا عليها بالأخير

969
01:25:00,550 --> 01:25:07,710
هاي اللي هما الأسماء تبعات الـInhibitors of

970
01:25:07,710 --> 01:25:13,530
Tyrosine Kinase الـNIPS دولة فـGifety-NIP، Matty

971
01:25:13,530 --> 01:25:17,810
-NIP، Milton-NIP ومش عارف دستاني-NIPالذول إذا

972
01:25:17,810 --> 01:25:22,250
بتشوف إشي زي هيك اسمه بالأخير هذا Inhibitor of a

973
01:25:22,250 --> 01:25:26,970
Certain Tyrosine Kinase وبصير يعني نتيجة بدأ الأمر

974
01:25:26,970 --> 01:25:30,950
إنه أنا أول شي درست الـGene ودرست الـ… هو

975
01:25:30,950 --> 01:25:34,890
الـOncogene أو Driver Oncogene وشبت الـSignal

976
01:25:34,890 --> 01:25:39,450
Transaction تبعه أنه Tyrosine Kinase صرت أجيب أدوي

977
01:25:39,450 --> 01:25:43,030
ومركبات وأشياء أشوف مين اللي بيطبط هذا الـTyrosine

978
01:25:43,030 --> 01:25:48,660
Kinase وطلعوا مجموعة أدوي كبيرةفهذه الآن يعني هي

979
01:25:48,660 --> 01:25:54,040
دراسة Targeted وهدولة كلهم من شركات أجرت دراسات

980
01:25:54,040 --> 01:25:59,640
على السرطانات بهذا الشكل بتأخذ السرطان، بتعزل الـ

981
01:25:59,640 --> 01:26:04,360
Thyrosinkinase تبعه بتحاول أن تتألف دواء ضد الـ

982
01:26:04,360 --> 01:26:09,380
Thyrosinkinase فهذا مجموعة أدوية في أشياء كتيرة

983
01:26:09,380 --> 01:26:15,970
أنا بس بطلب منكم الـ Imatinibاللي هو بالـ CML لأنه

984
01:26:15,970 --> 01:26:20,210
فقعات جداً وكويس والـ side effects تبعه قليل يعني

985
01:26:20,210 --> 01:26:24,070
إله major side effects بس نسبياً مش جد الكيموتراب

986
01:26:24,070 --> 01:26:28,290
التاني و ال .. و ال .. يعني و الـ much better

987
01:26:28,290 --> 01:26:35,270
tolerated أحسن الجروب التانية اللي هي بالأخير MAP

988
01:26:35,270 --> 01:26:42,830
مثلًا Mplexigmap وغيرها اللي هو Trajectomapاللي هو

989
01:26:42,830 --> 01:26:50,150
Amplified HER2-Gene في الـ Breast Cancer فالـ

990
01:26:50,150 --> 01:26:53,450
Breast Cancer، الآن إحنا عندنا حتى في مستشفى الملك

991
01:26:53,450 --> 01:26:58,390
المؤسس أي إمرأة أو إنسان، حتى ما يمكن نصيب الذكور

992
01:26:58,390 --> 01:27:04,390
الـ Breast Cancer بإذا في حالة عندي HER2-Receptor

993
01:27:04,390 --> 01:27:09,630
Positive نعطيه هذا الدواء، طبعا مشكلته الأنبول

994
01:27:09,630 --> 01:27:13,620
الواحدة يبدو المريض مثلافي كل جرعة، انبولتين،

995
01:27:13,620 --> 01:27:19,380
تلاتي، أربعة أحياناً بالألاف يعني all these drugs

996
01:27:19,380 --> 01:27:24,380
are very extensive، very recent وفي شغل كتير عليهم

997
01:27:24,380 --> 01:27:30,000
الـMAPS اللي هم الـMonoclonal Antibody ناشي، ويله

998
01:27:30,000 --> 01:27:33,920
أنواعه المفروض تكونوا تعرفوا عنه من الـImmunology

999
01:27:33,920 --> 01:27:37,540
في أحد عنده أسئلة؟ أي آخر slide؟

1000
01:27:42,970 --> 01:27:47,890
الله يعطيكم العافية وإن شاء الله إذا في أسئلة

1001
01:27:47,890 --> 01:27:52,750
للأسبوع القادم وبنكمل إن شاء الله الله يعطيكم

1002
01:27:52,750 --> 01:27:57,370
العافية ويذريكم الخير ونشوفكم الأسبوع اللي جاي

1003
01:27:57,370 --> 01:28:01,390
يعطيك ألف عافية دكتور الله يرضى عليك الله حييك

1004
01:28:01,390 --> 01:28:03,950
الله يكرمك سلام عليك برعاية الله