Linagliptin + Metformin Hydrochloride
লিনাগ্লিপটিন টাইপ-২ ডায়াবেটিস রোগীদের Glucose নিয়ন্ত্রণের জন্য নির্দেশিত। লিনাগ্লিপটিন একটি ডিপিপি-৪ (ডাইপেপটাইডিল পেপটাইডেজ-৪) প্রতিরোধক, যে এনজাইমটি ইনক্রেটিন হরমোন জিএলপি-১ (Glucagon-লাইক পেপটাইড-১) ও জিআইপি (Glucose-ডিপেন্ডেন্ট ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটাইড)-কে ভেঙ্গে ফেলে। এভাবে লিনাগ্লিপটিন রক্তে Glucose এর মাত্রা অনুযায়ী সক্রিয় ইনক্রেটিনের পরিমান বাড়িয়ে প্যানক্রিয়াসের বিটা কোষ থেকে ইনসুলিন নিঃসরন বাড়ায় এবং আলফা কোষ থেকে Glucagon নিঃসরন কমায়।মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড হচ্ছে বাইগুয়ানাইড ধরনের মুখে সেব্য ডায়াবেটিক বিরোধী ঔষধ যা টাইপ ২ ডায়াবেটিস এর নিয়ন্ত্রণে ব্যবহার করা হয়। এটি স্বাভাবিক অবস্থায় ও খাবারের পর রক্তে Glucose এর পরিমাণ কমায়। এর কার্যপ্রনালী সালফোনাইলইউরিয়া এর থেকে ভিন্ন এবং এটি হাইপোগ্লাইসেমিয়া করে না। মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড যকৃতের Glucose এর উৎপাদন কমায়, অন্ত্রের Glucose শোষণ কমায় এবং ইনসুলিনের সংবেদনশীলতার উন্নতি করে পেরিফেরাল Glucose গ্রহণ ও ব্যবহারকে বৃদ্ধি করে।
লিনাগ্লিপটিন ও মেটফরমিন ইমিডিয়েট রিলিজ ট্যাবলেট:কার্যকারীতা ও সহনশীলতার ভিত্তিতে ইহার মাত্রা নির্ধারণ হওয়া উচিত। সর্বোচ্চ অনুমোদিত মাত্রা হচ্ছে ২.৫ মিঃগ্রাঃ লিনাগ্লিপটিন এবং ১০০০ মিঃগ্রাঃ মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড দিনে দুইবার খাবারের সাথে। মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ব্যবহার জনিত পরিপাকতন্ত্রের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমাতে মাত্রা ক্রমান্বয়ে বৃদ্ধি করা উচিত।অনুমোদিত প্রারম্ভিক মাত্রা: যে সকল রোগী মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ব্যবহার করেন না তাদের ক্ষেত্রে লিনাগ্লিপটিন ২.৫ মিঃগ্রাঃ এবং মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ৫০০ মিঃগ্রাঃ দিনে দুই বার হিসেবে চিকিৎসা শুরু করা উচিত। যে সকল রোগী মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ব্যবহার করেন, তাদের ক্ষেত্রে লিনাগ্লিপটিন ২.৫ মিঃগ্রাঃ এবং মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইডের সমপরিমাণ মাত্রা হিসেবে চিকিৎসা শুরু করা উচিত। যে সকল রোগী আলাদা আলাদা ভাবে লিনাগ্লিপটিন ও মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ব্যবহার করেন তারাও আলাদা আলাদা ব্যবহার করার পরিবর্তে এই সমন্বিত ঔষধটি ব্যবহার করতে পারেন।লিনাগ্লিপটিন ও মেটফরমিন এক্সটেন্ড রিলিজ ট্যাবলেট:কার্যকারীতা ও সহনশীলতার ভিত্তিতে ইহার মাত্রা নির্ধারণ হওয়া উচিত, যেখানে সর্বোচ্চ দৈনিক অনুমোদিত মাত্রা লিনাগ্লিপটিন ৫ মিঃগ্রাঃ এবং মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ২০০০ মিঃগ্রাঃ এর বেশি হওয়া উচিত নয়। ইহা দিনে একবার খাবারের সাথে সেব্য।অনুমোদিত প্রারম্ভিক মাত্রা: যে সকল রোগী মেটফরমিন ব্যবহার করেন না তাদের ক্ষেত্রে খাবারের সাথে এই কম্বিনেশিন দিনে এক বার হিসেবে চিকিৎসা শুরু করা উচিত। যে সকল রোগী মেটফরমিন ব্যবহার করেন, তাদের ক্ষেত্রে খাবারের সাথে এই কম্বিনেশিন সম পরিমাণ মাত্রা হিসেবে চিকিৎসা শুরু করা উচিত। যে সকল রোগী আলাদা আলাদা ভাবে এই কম্বিনেশিন ব্যবহার করেন তারাও আলাদা আলাদা ব্যবহার করার পরিবর্তে এই সমন্বিত ঔষধটি ব্যবহার করতে পারেন। ৫ মিঃগ্রাঃ লিনাগ্লিপটিন এবং ১০০০ মিঃগ্রাঃ মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড এক্সটেন্ডেড রিলিজ ট্যাবলেট দিনে একটি করে এবং ২.৫ মিঃগ্রাঃ লিনাগ্লিপটিন এবং ২০০০ মিঃগ্রাঃ মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড এক্সটেন্ডেড রিলিজ দুইটি ট্যাবলেট এক সাথে দিনে একবার খেতে হবে।
ইহা বয়স্কদের টাইপ-২ ডায়াবেটিসে রক্তে Glucose নিয়ন্ত্রণের জন্য খাদ্য ও ব্যায়ামের পাশাপাশি নির্দেশিত যখন লিনাগ্লিপটিন এবং মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড উভয়ই যথোপযুক্ত।
যদিও লিনাগ্লিপটিন বৃক্কের মাধ্যমে খুবই অল্প পরিমানে নিষ্কাষিত হয়, মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড বৃক্কের মাধ্যমে বেশি পরিমান নিষ্কাষিত হয়; ফলে বৃক্কীয় অকার্যকারীতার মাত্রার উপর ভিত্তি করে মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড একুমোলেশন জনিত ল্যাকটিক এসিডোসিসের ঝুঁকি বৃদ্ধি পেতে পারে। সুতরাং এই কম্বিনেশনটি বৃক্কীয় অকার্যকারীতার ক্ষেত্রে প্রতিনির্দেশিত। এটি একিউট বা ক্রনিক মেটাবলিক এসিডোসিস (ডায়াবেটিক কিটোএসিডোসিস) এবং লিনাগ্লিপটিন বা মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ব্যবহার জনিত অতিসংবেদনশীলতায় প্রতিনির্দেশিত।
উল্লেখযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া গুলো হচ্ছে- ন্যাসোফ্যারিনজাইটিস এবং ডায়রিয়া। যখন এই কম্বিনেশনটি সালফোনাইল ইউরিয়া জাতীয় ঔষধের সঙ্গে ব্যবহৃত হয় সেক্ষেত্রে হাইপোগ্লাইসেমিয়া দেখা দিতে পারে।
গর্ভাবস্থায় এই কম্বিনেশন অথবা এর একক উপাদানের ব্যবহারের কোন সুনিয়ন্ত্রিত ও পর্যাপ্ত তথ্য নেই। সুতরাং প্রয়োজন হলেই এটি গর্ভাস্থায় ব্যবহার করা উচিত। স্তন্যদাত্রী মায়েদের ক্ষেত্রে ব্যবহার সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।
মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ব্যবহার করেন এমন সব রোগীদের ল্যাকটিক এসিডোসিস দেখা দিলে এই ঔষধটি যত দ্রূত সম্ভব বর্জন করা উচিত এবং সাপোর্টিভ থেরাপি দেওয়া উচিত। এটি ব্যবহারে পোষ্ট মার্কেটিং রির্পোট এ একিউট প্যানক্রিয়াটাইটিসের ঘটনা পাওয়া গিয়েছে। সুতরাং এই কম্বিনেশিন ব্যবহারে প্যানক্রিয়াটাইটিসের ঘটনা সন্দেহ হলে দ্রূত এই কম্বিনেশিন বর্জন করা উচিত। যে সকল রোগী আয়োডিনেটেড কনট্রাস্ট ম্যাটেরিয়াল শিরা পথে রেডিওলজিক্যাল পরীক্ষার জন্য ব্যবহার করা দরকার অথবা যে সকল রোগীর সার্জিক্যাল প্রসিডিউরের জন্য শক্ত ও তরল খাবার গ্রহণে নিষেধাজ্ঞা আছে তাদের ক্ষেত্রে লিজেন্টা-এম ব্যবহার সাময়িক ভাবে বিরত রাখা উচিত।মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড ব্যবহারে রক্তে ভিটামিন বি১২ এর পরিমাণ কমে যেতে পারে। সুতরাং হেমাটোলজিক্যাল প্যারামিটার গুলো পর্যবেক্ষণে রাখা উচিত।
এই কম্বিনেশনটি এর মাত্রাধিক ব্যবহারের ক্ষেত্রে সহায়ক ব্যবস্থা (অশোষিত পদার্থ পাকস্থলি থেকে অপসারন, ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ এবং সহায়ক চিকিৎসার ব্যবস্থা) গ্রহণ করতে হবে। লিনাগ্লিপটিন হাইপোগ্লাইসেমিয়া অথবা পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিস করা যায় না, কিন্তু মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইডকে ডায়ালাইসিস করা যায়।লিনাগ্লিপটিন এর ৬০০ মিঃ গ্রাঃ পর্যন্ত মাত্রায় (দৈনিক মাত্রার ১২০ গুন সমপরিমান) সুস্থ মানুষের উপর নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালে কোনো মাত্রা সম্পর্কিত ক্ষতিকর প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি।৫০ গ্রাম এর অধিক পরিমানে মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড এর মাত্রাধিক্যতা লক্ষ্য করা যায়। ১০% ক্ষেত্রে হাইপোগ্লাইসেমিয়া নির্দেশিত হয়েছে কিন্ত মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইডের সাথে এর কারনগত কোনো যোগসাজশ পাওয়া যায়নি। মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড মাত্রাধিক্যতার পায় ৩২% ক্ষেত্রে ল্যাকটিক এসিডোসিস নির্দেশিত হয়েছে।
আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে, ঠান্ডা ও শুষ্ক স্থানে (৩০° সেঃ তাপমাত্রার নীচে) রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
Linagliptin is indicated to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus. Linagliptin is an inhibitor of DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4), an enzyme that degrades the incretin hormones GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide). Thus, Linagliptin increases the concentrations of active incretin hormones, stimulating the release of insulin from pancreatic beta (β) cells in a glucose-dependent manner and decreasing the secretion of glucagon from pancreatic alpha (α) cells in the circulation.Metformin Hydrochloride is a biguanide type oral antihyperglycemic drug used in the management of type 2 diabetes. It lowers both basal and postprandial plasma glucose. Its mechanism of action is different from those of sulfonylureas and it does not produce hypoglycemia. Metformin Hydrochloride decreases hepatic glucose production, decreases intestinal absorption of glucose and improves insulin sensitivity by an increase in peripheral glucose uptake and utilization.
Linagliptin & Metformin immediate release tablet: The dosage of Linagliptin & Metformin should be individualized on the basis of both effectiveness and tolerability. Maximum recommended dose of 2.5 mg Linagliptin and 1000 mg Metformin Hydrochloride twice daily with meals. Dose escalation should be gradual to reduce the gastrointestinal (GI) side effects associated with Metformin Hydrochloride use.Recommended starting dose: In patients currently not treated with Metformin Hydrochloride, initiate treatment with 2.5 mg Linagliptin and 500 mg Metformin Hydrochloride twice daily.In patients already treated with Metformin Hydrochloride, start with 2.5 mg Linagliptin and the current dose of Metformin Hydrochloride twice daily.Patients already treated with Linagliptin and Metformin Hydrochloride, individual components may be switched to this combination containing the same doses of each component.Linagliptin & Metformin extend release tablet: The dosage of this combination should be individualized on the basis of both effectiveness and tolerability, while not exceeding the maximum recommended total daily dose of Linagliptin 5 mg and Metformin Hydrochloride 2000 mg. this combination should be given once daily with a meal.Recommended starting dose: In patients currently not treated with metformin, initiate this combination treatment with 5 mg Linagliptin/1000 mg Metformin Hydrochloride extended-release once daily with a meal.In patients already treated with Metformin, start this combination with 5 mg of Linagliptin total daily dose and a similar total daily dose of Metformin once daily with a meal.In patients already treated with Linagliptin & Metformin immediate release tablet, switch to extend release tablet containing 5 mg of Linagliptin total daily dose and a similar total daily dose of Metformin once daily with a meal.5 mg Linagliptin & 1000 mg Metformin Hydrochloride extended-release tablet should be taken as a single tablet once daily. Patients using 2.5 mg Linagliptin & 1000 mg Metformin extended release tablets should take two tablets together once daily.
Cationic Drugs: Cationic drugs (e.g., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, or vancomycin) that are eliminated by renal tubular secretion theoretically have the potential for interaction with Metformin by competing for common renal tubular transport systems. Although such interactions remain theoretical (except for cimetidine), careful patient monitoring and dose adjustment of Biolina Plus and/or the interfering drug is recommended in patients who are taking cationic medications that are excreted via the proximal renal tubular secretory system.Carbonic Anhydrase Inhibitors: Topiramate or other carbonic anhydrase inhibitors (e.g., zonisamide, acetazolamide or dichlorphenamide) frequently decrease serum bicarbonate and induce non-anion gap, hyperchloremic metabolic acidosis. Concomitant use of these drugs may induce metabolic acidosis. Use these drugs with caution in patients treated with Biolina Plus, as the risk of lactic acidosis may increase.Inducers of P-glycoprotein and CYP3A4 Enzymes: Rifampin decreased Linagliptin exposure, suggesting that the efficacy of Linagliptin may be reduced when administered in combination with a strong P-gp inducer or CYP 3A4 inducer. As Biolina Plus is a fixed-dose combination of Linagliptin and Metformin, use of alternative treatments (not containing Linagliptin) is strongly recommended when concomitant treatment with a strong P-gp or CYP 3A4 inducer is necessary.Drugs Affecting Glycemic Control: Certain drugs tend to produce hyperglycemia and may lead to loss of glycemic control. These drugs include the thiazides and other diuretics, corticosteroids, phenothiazines, thyroid products, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, calcium channel blocking drugs, and isoniazid. When such drugs are administered to a patient receiving Biolina Plus, the patient should be closely observed to maintain adequate glycemic control. When such drugs are withdrawn from a patient receiving Biolina Plus, the patient should be observed closely for hypoglycemia.
Although Linagliptin undergoes minimal renal excretion, Metformin Hydrochloride is known to be substantially excreted by the kidney. The risk of Metformin Hydrochloride accumulation and lactic acidosis increases with the degree of renal impairment. Therefore, this combination is contraindicated in patients with renal impairment. It is also contraindicated in acute or chronic metabolic acidosis (diabetic ketoacidosis) and in hypersensitivity to Linagliptin or Metformin Hydrochloride.
Most common side effects are nasopharyngitis and diarrhea. Hypoglycemia is more common in patients treated with Biolina Plus and sulfonylureas.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women with this combination or its individual component; so it should be used during pregnancy only if clearly needed. Caution should also be excercised when it is administered to a lactating mother.
In a patient with lactic acidosis who is taking Metformin, the drug should be discontinued immediately and supportive therapy promptly instituted. There have been postmarketing reports of acute pancreatitis. If pancreatitis is suspected, promptly discontinue Linagliptin & Metformin. Temporarily discontinue Linagliptin & Metformin in patients undergoing radiologic studies with intravascular administration of iodinated contrast materials or any surgical procedures necessitating restricted intake of food and fluids. Metformin may lower Vitamin B12 levels; so hematologic parameters shoud be monitored annually.Under certain conditions, too much metformin can cause lactic acidosis. The symptoms of lactic acidosis are severe and quick to appear, and usually occur when other health problems not related to the medicine are present and are very severe, such as a heart attack or kidney failure. Symptoms of lactic acidosis include: abdominal or stomach discomfort, decreased appetite, diarrhea, fast or shallow breathing, a general feeling of discomfort, muscle pain or cramping, and unusual sleepiness, tiredness, or weakness. Be sure to drink extra fluids when you exercise or increase your activity or if you have vomiting or diarrhea. Pancreatitis may occur while you are using this medicine. Check with your doctor right away if you have a sudden and severe stomach pain, chills, constipation, nausea, vomiting, loss of appetite, a fever, or lightheadedness. Need to temporarily stop taking this medicine before you have major surgery or diagnostic tests including procedures that use contrast dye.It is very important to carefully follow any instructions from your health care team about:Alcohol: Drinking alcohol may cause severe low blood sugar.Other medicines: This especially includes nonprescription medicines such as aspirin, and medicines for appetite control, asthma, colds, cough, hay fever, or sinus problems.Counseling: Other family members need to learn how to prevent side effects or help with side effects if they occur.Travel: Keep a recent prescription and your medical history with you. Make allowances for changing time zones and keep your meal times as close as possible to your usual meal times.In case of emergency: There may be a time when you need emergency help for a problem caused by your diabetes. You need to be prepared for these emergencies. It is a good idea to wear a medical identification (ID) bracelet or neck chain at all times. Also, carry an ID card in your wallet or purse that says you have diabetes and that lists all of your medicines.Linagliptin and metformin combination can cause hypoglycemia (low blood sugar). However, this can also occur if you delay or miss a meal or snack, drink alcohol, exercise more than usual, cannot eat because of nausea or vomiting, take certain medicines, or take linagliptin and metformin combination with another type of diabetes medicine. The symptoms of low blood sugar must be treated before they lead to unconsciousness (passing out). Different people feel different symptoms of low blood sugar. It is important that you learn which symptoms of low blood sugar you usually have so you can treat it quickly.
In the event of an overdose with Biolina Plus the usual supportive measures (i.e. remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, perform clinical monitoring, and institute supportive treatment) should be employed. Removal of Linagliptin by hemodialysis or peritoneal dialysis is unlikely but Metformin Hydrochloride is dialyzable.During controlled clinical trials in healthy subjects, with single doses of up to 600 mg of Linagliptin (equivalent to 120 times the recommended daily dose), there were no dose-related clinical adverse drug reactions.Overdose of Metformin Hydrochloride has occurred in case of ingestion of amounts greater than 50 grams. Hypoglycemia was reported in approximately 10% of cases, but no causal association with Metformin Hydrochloride has been established. Lactic acidosis has been reported in approximately 32% of Metformin Hydrochloride overdose cases.
Combination Oral hypoglycemic preparations
Keep in a cool & dry place (below 30°C), protected from light & moisture. Keep out of the reach of children.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'ক্যাটায়নিক ঔষধ (অ্যামিলোরাইড, ডিগক্সিন, মরফিন, রেনিটিডিন এবং ট্রাইমিথোপ্রিম ইত্যাদি): মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইডের রেচন হ্রাস পায়।P-গ্লাইকোপ্রোটিন অথবা CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন রিফামপিন): এই কম্বিনেশিন এর কার্যকারীতা হ্রাস পায়।', 'Indications': 'This is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus when treatment with both Linagliptin and Metformin Hydrochloride is appropriate'}