Neoplastic Diseases-Choriocarcinoma and similar trophoblastic diseases: Orally or intramuscularly in doses of 15 to 30 mg daily for a five-day course. The courses are usually repeated for 3 to 5 times as required, with rest periods of one or more weeks interposed between courses, until any manifesting toxic symptoms subside. Since hydatidiform mole may precede choriocarcinoma, prophylactic chemotherapy with methotrexate has been recommended. Chorioadenoma destruens is considered to be an invasive form of hydatidiform mole. Methotrexate is administered in these disease states in doses similar to those recommended for choriocarcinomaAcute Lymphoblastic LeukemiaInduction dose: 3.3 mg/m2 in combination with prednisone 60 mg/m2 daily for 4 to 6 weeksMaintenance dose: Orally or IM administration 2 times a week in total weekly doses of 30 mg/m2Alternate maintenance dose: 2.5 mg/kg IV every 14 days. If and when relapse does occur, reinduction of remission can again usually be obtained by repeating the initial induction regimenLymphomaBurkitt's tumor Stages I to II: 10 to 25 mg once a day for 4 to 8 daysBurkitt's tumor Stage III: Methotrexate is commonly given concomitantly with other antitumor agentsDuration of therapy: All stages usually require several courses of therapy interposed with 7 to 10 day rest periodsLymphosarcoma Stage III: 0.625 to 2.5 mg/kg daily as a part of combination chemotherapyMycosis Fungoides: Early stage dosing: 5 to 50 mg once a week; alternatively, 15 to 37.5 mg 2 times a week may be used in patients who have responded poorly to weekly therapyBreast Cancer: 40 mg/m 2 intravenously on the 1 st and 8 th day every 4 weeks in combination with cyclophosphamide and fluoracil for 6-12 cyclesHead and Neck Cancer: 40 mg/m2 IV weekly until disease progression or unacceptable toxicity (3 weeks equals one cycle; goal is to complete at least six cycles).Adult Rheumatoid Arthritis: Single doses of 7.5 mg once per week, Maximum dose: 20 mg/week in adultsPolyarticular-Course Juvenile Rheumatoid Arthritis: 10 mg/m2 once weeklyPsoriasis: Single dose: 10 to 25 mg once per week, maximum dose: 30 mg/week
Methotrexate
মেথোট্রেক্সেট, ডাইহাইড্রোফলিক অ্যাসিড রিডাকটেস এনজাইমের কার্যকারীতা রোধ করার মাধ্যমে তার কার্যক্রম প্রকাশ করে। এই এনজাইমটি দ্বারা ডাইহাইড্রোফলেট টেট্রাহাইড্রফলেটে পরিণত হয়ে ডিএনএ তৈরির মূল উপাদান- পিউরিন নিউক্লিওটাইড এবং থাইমিডাইলেট সৃষ্টি করে। মেথোট্রেক্সেট যেহেতু এই ডিএনএ তৈরির প্রক্রিয়া রোধ করে, তার ফলশ্রুতিতে ক্যান্সার কোষ ধ্বংস হয়। সোরিয়াসিসের ক্ষেত্রে, ত্বকের সাধারণ কোষের তুলনায় ত্বকের এপিথেলিয়াল কোষগুলির উৎপত্তির হার অনেক বেড়ে যায়। এই উৎপত্তি হার নিয়ন্ত্রণের জন্য মেথোট্রেক্সেট ব্যবহৃত হয়।
নিওপ্লাস্টিক রোগ-কোরিওকার্সিনোমা এবং এরূপ ট্রোফোব্লাস্টিক রোগ: ১৫-৩০ মি.গ্রা. করে ৫ দিনের কোর্স প্রতিদিন মুখে বা ইন্ট্রামাসকুলার ইনজেকশনের মাধ্যমে প্রয়োগ করতে হবে, কোর্সটি ১ বা এর বেশি সপ্তাহ ব্যবধানের পর ৩ থেকে ৫ বার প্রয়োজন অনুযায়ী পুনরায় নিতে হবে। যেহেতু হাইডাটিডিফর্ম মোল কোরিওকার্সিনোমার আগে হতে পারে, মেথোট্রেক্সেট প্রোফাইল্যাকটিক কেমোথেরাপির সাথে প্রয়োগ করা নির্দেশিত। কোরিওএডেনোমা ডেস্ট্রুয়েন্স হাইডাটিডিফর্ম মোলের ইনভেসিব রূপ হিসেবে ধরা হয়। এই সব রোগের ক্ষেত্রে মেথোট্রেক্সেট একই ডোজে দিতে হবে যেটি কোরিওকার্সিনোমার ক্ষেত্রে নির্দেশিত।একিউট লিম্ফোব্লাসটিক লিউকিমিয়া:ইন্ডাকশান ডোজ: ৩.৩ মি.গ্রা./মি.২মেথোট্রেক্সেটের সাথে ৬০ মি.গ্রা./মি.২প্রেডনিসন প্রতিদিন ৪ থেকে ৬ সপ্তাহ পর্যন্তমেইনটিনেন্স ডোজ: সপ্তাহে ২ বার মোট সাপ্তাহিক ডোজ ৩০ মি.গ্রা./মি.২মুখে বা ইন্ট্রামাসকুলার ইনজেকশনের মাধ্যমেবিকল্প মেইনটিনেন্স ডোজ: ২.৫ মি.গ্রা./কেজি ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশনের মাধ্যমে প্রতি ১৪ দিন পর পর। যদি রিল্যাপ্স ঘটে, তবে পুনরায় প্রাথমিক ইন্ডাকশান ডোজ প্রয়োগ করতে হবে।লিম্ফোমা:বুর্কিট টিউমার স্টেজ ১ থেকে ২: ১০-২৫ মি.গ্রা. দৈনিক একবার ৪-৮ দিন পর্যন্তবুর্কিট টিউমার স্টেজ ৩: মেথোট্রেক্সেট অন্যান্য অ্যান্টিটিউমার ড্রাগের সাথে সাধারনত দেওয়া হয়থেরাপির সময়কাল: সবগুলো স্টেজে ৭-১০ দিনের বিশ্রামের পর কয়েকবার কোর্স পুনরায় নিতে হবেলিম্ফোসারকোমা স্টেজ ৩: দৈনিক ০.৬২৫- ২.৫ মি.গ্রা./কেজি কম্বিনেশন কেমোথেরাপির অংশ হিসেবে নিতে হবেমাইকোসিস ফাংগয়েডিস: প্রাথমিক স্টেজে ডোজিং: ৫-৫০ মি.গ্রা. সপ্তাহে ১ বার; অথবা যে সব রোগীর ক্ষেত্রে সাপ্তাহিক থেরাপিতে ভাল ফলাফল পাওয়া যায়নি তাদেরকে ১৫-৩৭.৫ মি.গ্রা. সপ্তাহে ২ বার দেওয়া যেতে পারেস্তন ক্যান্সার: মেথোট্রেক্সেট ৪০ মি.গ্রা./মি.২প্রথম এবং অষ্টম দিনে প্রতি ৪ সপ্তাহ পর পর সাইক্লোফসফামাইড এবং ফ্লুরোউরাসিলের কম্বিনেশনের সাথে ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশানের মাধ্যমে প্রয়োগ করতে হবে ৬-১২ সাইকেল পর্যন্ত।মাথা এবং গলার ক্যান্সার: ৪০ মি.গ্রা./মি.২প্রতি সপ্তাহে ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশানের মাধ্যমে প্রয়োগ করতে হবে (৩ সপ্তাহে মিলে ১ সাইকেল পূরণ হয়, কমপক্ষে ৬টি সাইকেল পূরণ করতে হবে)রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস: ৭.৫ মি.গ্রা. সপ্তাহে একবার, সর্বোচ্চ সাপ্তাহিক ডোজ: ২০ মি.গ্রা.পলিআর্টিকুলার-কোর্স জুভেনাইল রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস: ১০ মি.গ্রা./মি.২সপ্তাহে একবারসোরিয়াসিস: ১০-২৫ মি.গ্রা. প্রতি সপ্তাহে একবার। সর্বোচ্চ ডোজ প্রতি সপ্তাহে ৩০ মি.গ্রা.।
নিওপ্লাস্টিক রোগ:গর্ভকালীন কোরিওকার্সিনোমা, কোরিওএডেনোমা ডেস্ট্রুয়েন্স এবং হাইডাটিডিফর্ম মোলের চিকিৎসায় নির্দেশিতএকিউট লিম্ফোব্লাসটিক লিউকিমিয়াতে নির্দেশিতএডভ্যান্সড পর্যায়ের নন-হজকিনস লিম্ফোমাতে নির্দেশিতস্তন ক্যান্সার, মাথা এবং গলার এপিডারময়েড ক্যান্সার, এডভ্যান্সড মাইকোসিস ফাংগয়েডিস এবং ফুসফুসের ক্যান্সারে নির্দেশিত, বিশেষত স্কোয়ামাস সেল এবং ছোট কোষের প্রকারগুলির ক্ষেত্রে।রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং পলিআর্টিকুলার জুভেনাইল রিউম্যাটয়েড আথ্রাইটিস: ট্রেক্সল গুরুতর, সক্রিয়, রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস, বা সক্রিয় পলিআর্টিকুলার কোর্স রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিসে আক্রান্ত শিশুদের ক্ষেত্রে নির্দেশিত যারা ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্ট (এনএসএআইডি) সহ প্রথম-লাইনের থেরাপির বিরুদ্ধে অপর্যাপ্ত সাড়া পেয়েছে।সোরিয়াসিস: ট্রেক্সল গুরুতর সোরিয়াসিস নিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রে নির্দেশিত, যারা অন্যান্য থেরাপির বিরুদ্ধে যথাযথভাবে সাড়া পায়নি।
মদ্যাশক্তি, অ্যালকোহলিক লিভার রোগ অথবা অন্য ক্রনিক লিভার রোগইমিউনোডেফেশিয়েন্সি সিন্ড্রমরক্তের অস্বাভাবিকতা যেমন অস্থি মজ্জার হাইপোপ্লাসিয়া, লিউকোপিনিয়া, থ্রোম্বোসাইটোপিনিয়া, অথবা গুরুতর এনিমিয়ামেথোট্রেক্সেটের প্রতি অতিসংবেদনশীলতাসোরিয়াসিস বা রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিসে আক্রান্ত গর্ভবতী মহিলাসন্তান জন্মদানের সম্ভাবনা আছে যেসব মহিলাদেরমাতৃদুগ্ধদানকালীন মায়েদেরস্বামী-স্ত্রী যে কোনো একজনও যদি মেথোট্রেক্সেট সেবন করে থাকে তাহলে গর্ভধারণ থেকে বিরত থাকতে হবে, পুরুষ রোগীদের ক্ষেত্রে চিকিৎসা চলাকালীন সময়ে এবং সেটি বন্ধ হওয়ার কমপক্ষে ৩ মাস পর পর্যন্ত এবং মহিলাদের ক্ষেত্রে চিকিৎসা চলাকালীন সময়ে এবং সেটি বন্ধ হওয়ার কমপক্ষে একটি ডিম্বাশয় চক্রের সময় পর্যন্ত গর্ভাবস্থা এড়ানো উচিত
আলসারেটিভ স্টোমাটাইটিস, লিউকোপিনিয়া, বমি বমি ভাব এবং পেট ব্যথা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি প্রায় দেখা যায়অন্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি হচ্ছে অসুস্থতাবোধ, ক্লান্তি, কাঁপুনি এবং জ্বর, মাথা ঘোরা এবং ইনফেকশন প্রতিরোধ করার অক্ষমতাট্রেক্সল থেরাপি চলাকালীন সময়ে এবং বন্ধ করার পর অল্প সময়ের জন্য বন্ধ্যাত্ব, অলিগোস্পার্মিয়া এবং মাসিকের সমস্যা হতে পারে
মেথোট্রেক্সেট US FDA প্রেগনেন্সি ক্যাটাগরি এক্স। নিওপ্লাস্টিক রোগের চিকিৎসার ক্ষেত্রে কেবল তখনই ব্যবহার করা উচিত যখন সম্ভাব্য সুবিধা ভ্রূণের ঝুঁকির বেশি হয়। মাতৃদুগ্ধদানকালীন মায়েদের ক্ষেত্রে মেথোট্রেক্সেট প্রতিনির্দেশিত।
প্রিজারভেটিভ যুক্ত ট্রেক্সলের ফর্মুলেশনগুলি ইন্ট্রাথ্যাকাল বা হাই-ডোজ ট্রেক্সল থেরাপির জন্য ব্যবহার করা যাবেনাট্রেক্সল সেবন করা রোগীদেরকে বিষাক্ত প্রভাবের পর্যবেক্ষণ করা প্রয়োজনপার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখা দিলে ঔষধের পরিমাণ কমাতে বা বন্ধ করতে হবে এবং যথাযথ ব্যবস্থা নিতে হবে, যেমন লিউকোভরিন ক্যালসিয়াম ব্যবহার করা যেতে পারেযদি ট্রেক্সল থেরাপি রিকনস্টিটিউট করা হয়, তবে সতর্কতার সাথে ঔষধের পরবর্তী ব্যবহার এবং সম্ভাব্য বিষাক্ত প্রভাবের পুনরাবৃত্তির জন্য বিবেচনা করতে হবেক্রমাগত লিভার পরীক্ষার অস্বাভাবিকতা এবং সিরাম অ্যালবুমিনের পরিমান কমে যাওয়া লিভারের গুরুতর বিষাক্ততার নির্দেশনা এবং সেটির পর্যবেক্ষন দরকারফোলেটের ঘাটতি: ট্রেক্সলের বিষাক্ততা বাড়িয়ে তুলতে পারে
ট্রেক্সলের অত্যাধিক মাত্রা নিবারণ করতে লিউকোভরিন নির্দেশিত এবং এটি যত দ্রূত সম্ভব প্রয়োগ করতে হবে।
শুষ্ক স্থানে অনধিক ৩০°সে. তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন। আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখুন।
শিশুদের ক্ষেত্রে: বিশেষত পেডিয়াট্রিক রোগী বা অল্প বয়স্কদের ক্ষেত্রে ট্রেক্সল আলাদা বা অন্যান্য ঔষুধের সাথে ব্যবহার করার আগে সম্ভাব্য ঝুঁকির বিরুদ্ধে সুবিধার বিবেচনা করা উচিতবয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে: হেপাটিক, অস্থি মজ্জা এবং রেনাল বিষাক্ততার প্রাথমিক লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করা উচিত
Methotrexate inhibits dihydrofolic acid reductase. Dihydrofolates must be reduced to tetrahydrofolates by thisenzyme before they can be utilized as carriers of one-carbon groups in the synthesis of purine nucleotides and thymidylate. Therefore, methotrexate interferes with DNA synthesis, repair, and cellular replication. Actively proliferating tissues such as malignant cells, bone marrow, fetal cells, buccal and intestinal mucosa, and cells of the urinary bladder are in general more sensitive to this effect of methotrexate. When cellular proliferation in malignant tissues is greater than in most normal tissues, methotrexate may impair malignant growth without irreversible damage to normal tissues. In psoriasis, the rate of production of epithelial cells in the skin is greatly increased over normal skin. This difference in proliferation rates is the basis for the use of methotrexate to control the psoriatic process.
Should be taken on an empty stomach. Best taken on an empty stomach. May be taken with meals to reduce GI discomfort. Avoid taking with milk-rich products.
NSAIDs: Should not be administered prior to or concomitantly with high doses of Trexall, such as used in the treatment of osteosarcomaSalicylates, Phenylbutazone, Phenytoin and Sulfonamides: Toxicity may be increased Penicillin, Theophylline, Probenecid, Azathioprine, Retinoids,Sulfasalazine: Should be closely monitored for possible increased risk of hepatotoxicityCisplatin: Caution must be exercised if high-dose Trexall is administered in combinationMercaptopurine: Trexall increases the plasma levels of mercaptopurineTetracycline, Chloramphenicol and Nonabsorbable Broad Spectrum Antibiotics: May decrease intestinal absorption of TrexallVitamin preparations containing folic acid or its derivatives: Decreases responses to systemically administered TrexallTrimethoprim/Sulfamethoxazole: Rarely increases bone marrow suppression
Alcoholism, alcoholic liver disease or other chronic liver diseaseImmunodeficiency syndromesPre-existing blood dyscrasias, such as bone marrow hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, or significant anemiaHypersensitivity to methotrexatePregnant women with psoriasis or rheumatoid arthritisWomen of childbearing potentialNursing mothersPregnancy should be avoided if either partner is receiving methotrexate; during and for a minimum of three months after therapy for male patients, and during and for at least one ovulatory cycle after therapy for female patients
The most frequently reported adverse reactions include ulcerative stomatitis, leukopenia, nausea and abdominal distressOther frequently reported adverse effects are malaise, undue fatigue, chills and fever, dizziness and decreased resistance to infectionTrexall has been reported to cause impairment of fertility, oligospermia and menstrual dysfunction in humans, during and for a short period after cessation of therapy
US FDA Pregnancy Category X. Methotrexate should be used in the treatment of neoplastic diseases only when the potential benefit outweighs the risk to the fetus. It is contraindicated in nursing mothers.
Trexall formulations and diluents containing preservatives must not be used for intrathecal or high dose Trexall therapyIt is necessary to follow patients on Trexall closely for toxic effectsIf adverse reactions occur, the drug should be reduced in dosage or discontinued and appropriate corrective measures should be taken. If necessary, this could include the use of leucovorin calciumIf Trexall therapy is reinstituted, it should be carried out with caution, with adequate consideration of further need for the drug and increased alertness as to possible recurrence of toxicityPersistent liver function test abnormalities, &/or depression of serum albumin may be indicators of serious liver toxicity & require evaluationFolate deficiency: May increase Trexall toxicity
Leucovorin is indicated to diminish the toxicity and counteract the effect of inadvertently administered overdosages of Trexall and its administration should begin as promptly as possible.
Antidote preparations, Immunosuppressant
Store at a temperature not exceeding 30°C in a dry place. Protect from light & moisture.
Pediatric patients: Benefits should be weighed against the potential risk before using Trexall alone or in combination with other drugs, especially in pediatric patients or young adults.Geriatric patients: Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic, bone marrow and renal toxicity.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'এনএসএআইডি: হাই-ডোজ ট্রেক্সল ব্যবহারের আগে বা একই সাথে দেওয়া উচিত নয়, যেমন অস্টিওসারকোমার চিকিৎসার ক্ষেত্রেস্যালিসায়লেটস, ফিনাইলবুটাজোন, ফেনিটোইন এবং সালফোনামাইডস: বিষাক্ততা বৃদ্ধি পেতে পারেপেনিসিলিন, থিওফায়লিন, প্রোবিনিসিড, এজাথিয়োপ্রিন, রেটিনয়েড, সালফাসেলাজিন: লিভারের বিষাক্ততার ঝুঁকি বৃদ্ধির জন্য রোগীকে পর্যবেক্ষনকরা উচিতসিসপ্ল্যাটিন: হাই-ডোজ ট্রেক্সল একই সাথে দেওয়া হলে সাবধানতা অবলম্বন করা আবশ্যকমারকেপ্টোপিউরিন: ট্রেক্সল প্লাজমাতে মারকেপ্টোপিউরিনের মাত্রা বাড়িয়ে দেয়টেট্রাসাইক্লিন, ক্লোরামফেনিকল এবং ব্রড স্পেকট্রাম অ্যান্টিবায়োটিক: অন্ত্রে ট্রেক্সলের শোষণ হ্রাস করতে পারেফলিক অ্যাসিড বা এর ডেরিভেটিভযুক্ত ভিটামিনের প্রস্তুতি: ট্রেক্সল এই ড্রাগগুলির রেস্পন্স কমিয়ে দেয়ট্রাইমেথোপ্রিম/ সালফামেথক্সাজল: খুব কম ক্ষেত্রে অস্থি মজ্জার দমন বৃদ্ধি করে'}