Daclatasvir
ডাকলাটাসভির হচ্ছে একটি ডিরেক্ট অ্যাক্টিং এন্টি-ভাইরাল এজেন্ট যা সরাসরি হেপাটাইটিস সি ভাইরাসের বিরুদ্ধে কাজ করে। ডাকলাটাসভির হচ্ছে এনএস৫এ ইনহিবিটর যা এইচসিভি এনকোডেড একটি অকাঠামোগত প্রোটিন। ডাকলাটাসভির এনএস৫এ এর সাথে যুক্ত হয়ে একই সাথে ভাইরাল প্রতিলিপন এবং ভিরিয়ন এসেম্বলি কে বন্ধ করে। ডাকলাটাসভির রেসিস্ট্যান্স ভাইরাসের বৈশিষ্ট, বায়োকেমিক্যাল পরীক্ষা এবং কম্পিউটার মডেলিং ডাটা থেকে দেখা যায় যে ডাকলাটাসভির প্রোটিনের ডোমেইন-১ এর এন টার্মিনাসের সাথে যুক্ত হয়, যা প্রোটিনের কাঠামোগত পরিবার্তনের মাধ্যমে এনএস৫এ এর কার্যক্রমকে বাধাগ্রস্থ করে।
প্রতিদিন সফোসবুভিরের সাথে ডাকলাটাসভির এর প্রয়োজনীয় মাত্রা হল ৬০ মি.গ্রা. যা মুখে সেব্য। ডাকলাটাসভির খাবারের আগে বা পরে খাওয়া যাবে। অথবা চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী সেব্য।ডাকলাটাসভির+সফোসবুভির এর ১২ সপ্তাহের চিকিৎসার সময়কালের ডাটা শুধু মাত্র ট্রিটমেন্ট নেইভ জেনোটাইপ-১ রোগীদের ক্ষেত্রে পাওয়া গেছে। সিরোসিস ব্যতীত অ্যাডভান্স লিভার ডিজিজ এ আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডাকলাটাসভির+সফোসবুভির সাথে রিবাভিরিন অথবা রিবাভিরিন ব্যতীত এর ডাটা পাওয়া গেছে। জেনোটাইপ-৪ এর ডাকলাটাসভির+সফোসবুভির এর নির্দেশিত মাত্রার উপর ভিত্তি করে জেনোটাইপ-১ এর বহির্পাতন। ট্রিটমেন্ট-নেইভ রোগীদের ক্ষেত্রে ডাকলাটাসভির+পেগইন্টারফেরন আলফা+ রিবাাভিরিন এর ডাটা পাওয়া গেছে।যখন রিবাাভিরিন ডাকলাটাসভির এর সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয় তখন রিবাাভিরিন এর ডোজ বডি-ওয়েট এর উপর নির্ভর করে।ডোজের পরিবার্তন, বিরতি, ডিসকন্টিনিউয়েশন: বিরুপ প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রনে ডাকলাটাসভির এর ডোজের পরিবার্তনের কোন রিকোমেন্ড নেই। যদি বিরুপ প্রতিক্রিয়া রোগীর জন্য অকল্যানকর হয় সেক্ষেত্রে ডাকলাটাসভির বন্ধ করতে হবে, ডাকলাটাসভির কখনোই মনোথেরাপী হিসাবে দেওয়া যাবে না।কনকোমিট্যান্ট ওষুধের ক্ষেত্রে ডোজের মাত্রা: স্ট্রং সি ওয়াই পি ৩এ৪ ইনহিবিটর- ডাকলাটাসভির এর ডোজ ৩০ মি.গ্রা. কমাতে হবে যখন সি ওয়াই পি ইনহিবিটরের সাথে ব্যবহার করা হয়।মডারেট সি ওয়াই পি ৩এ৪ ইনডিউসার: ডাকলাটাসভির এর ডোজ ৯০ মি.গ্রা. বাড়াতে হবে যখন সি ওয়াই পি ইনডিউসারের সাথে ব্যবহার করা হয়।মিসড্ ডোজ: যদি কোন রোগী ডাকলাটাসভির এর ডোজ মিস করে ফেলে তাহলে যত দ্রূত সম্ভব ডোজ নিতে হবে যদি সে ২০ ঘন্টার মধ্যে মনে করতে পারে। যদি ২০ ঘন্টার অধিক সময় পেরিয়ে যায় সেক্ষেত্রে ঐ ডোজ বাদ দিয়ে পরবর্তী ডোজ সঠিক সময়ে নিতে হবে।
ডাকলাটাসভির ক্রনিক হেপাটাইটিস সি ভাইরাসে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে সফোসবুভির এর সাথে চিকিৎসায় ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত।
ডাকলাটাসভির যে সকল ওষুধের সাথে কম্বিনেশন হিসাবে প্রতিনির্দেশিত, যারা সিওয়াইপি৩এ কে ইনডিউস করার মাধ্যমে ডাকলাটাসভির এর এক্সপোজার সীমিত করে এবং কার্যক্ষমতা কমিয়ে দিতে পারে।ডাকলাটাসভির এর সঙ্গে যে সকল ওষুধ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখায়- অ্যান্টি কনভালসেন্ট: ফিনাইটইন, কার্বামাজিপাইন এন্টিমাইক্রোবিয়াল এজেন্ট: রিফামপিন, হারবাল প্রোডাক্ট: জনস্ওট (Hypericum perforatum)যখন ডাকলাটাসভির, সফোসবুভির এর সাথে একযোগে ব্যবহৃত করা হবে তখন সফোসবুভির এর প্রতিনির্দেশনাগুলো ডাকলাটাসভিরর ক্ষেত্রেও প্রযোজ্য হবে।
গুরুতর ব্র্যাডিকার্ডিয়া হয় যখন সফোসবুভির এবং এমিওডেরনের সাথে একত্রে গ্রহণ করা হয়। এছাড়াও মাথা ঘোরা, প্রচন্ড দুর্বলতা, ক্লান্তি, শ্বাস কষ্ট, বুকে ব্যথা, বিভ্রান্তি, স্মৃতিভ্রম, অজ্ঞান হয়ে যাওয়া ইত্যাদি লক্ষন দেখা যায়।
গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে ডাকলাটাসভির এর কোন তথ্য পাওয়া যায় নি। তাই গর্ভবতী মহিলার সুবিধা এবং ডাকলাটাসভির এর ঝুঁকি বিবেচনা করে এর ডোজ নির্ধারণ করতে হবে। ডাকলাটাসভির এবং এর মেটাবোলাইটস মাতৃদুগ্ধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা নেই। তবে শিশুদের উপর এই ওষুধের পার্শ্বপতিক্রিয়া বিবেচনা করে স্তন্যদানকালীন সময়ে তখনই ব্যবহার করা উচিৎ যখন শিশুর ক্ষতির চেয়ে মায়ের সুবিধা বেশী।
অন্য ওষুধের সাথে ক্রিয়ার ফলে সৃষ্ট ভাইরোলজিক রেসপনসের বিরুপ প্রতিক্রিয়া বা ঝুঁকি: ডাকলাটাসভির এবং অন্য ওষুধের একত্রে সেবনে কিছু বিরুপ প্রতিক্রিয়া দেখা যায়, যা পরবর্তীতেডাকলাটাসভির এর থেরাপিউটিক ইফেক্ট কমিয়ে দেয় এবং রেসিস্ট্যান্স তৈরী হয়।ডোজের সমন্বয়ে অসুবিধা হয়।চিকিৎসাগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে।সফোসবুভির এবং এমিত্তডেরন একযোগে ডাকলাটাসভির এর সাথে গ্রহনে গুরুতর ব্র্যাডিকার্ডিয়া এবং এক্ষেত্রে রোগীদেও পরামর্শ: পোষ্টমার্কেটিং রিপোর্টে পেস-মেকার ইন্টারভেনশন এবং কার্ডিয়াক অ্যারেষ্ট দেখা দেয়। তাই সফোসবুভির এবং এমিত্তডেরনের সাথে একযোগে ডাকলাটাসভির এর ব্যবহারের কোন অনুমোদন নেই। যদি কোন বিকল্প ব্যবস্থা না থাকে এবং সফোসবুভির ও ডাকলাটাসভির এর সাথে একযোগে এমিত্তডেরন ব্যবহার করতে হয় সেক্ষেত্রে অবশ্যই কার্ডিয়াক মনিটরিং করতে হবে এবং চিকিৎসকের পরামর্শ অনুসরন করতে হবে।
ডাকলাটাসভির মাত্রাধিক্যের জন্য কোন এন্টিডোট নেই। ইহার ওভারডোজের ক্ষেত্রে চিকিৎসা ব্যবস্থায় রোগীর ক্লিনিক্যাল স্ট্যাটাস এবং অতি আবশ্যক লক্ষণ গুলো নিখুত পর্যবেক্ষনে রাখতে হবে। কারন ডাকলাটাসভির প্রোটিনের সাথে অত্যন্ত আবদ্ধ থাকে (৯৯%), ডায়ালাইসিসের ফলে রক্তে প্লাজমার পরিমাণ অত্যাধিক ভাবে কমে যাবে।
আলো থেকে দূরে শুল্ক স্থানে ও ৩০° সে এর নিচে রাখুন। সব ধরনের ওষুধ শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
বয়স্ক: ৬৫ বছর এবং তার অধিক বয়সের রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজের কোন সমন্বয় নেই।বৃক্কের অকার্যকারীতায়: যে কোন পর্যায়ের বৃক্কের অকার্যকারীতার ক্ষেত্রে ডাকলাটাসভির এর ডোজের কোন অ্যাডজাষ্টমেন্ট নেই।যকৃতের অকার্যকারীতায়: যকৃতের অকার্যকারীতার ক্ষেত্রে ডাকলাটাসভির এর ডোজের কোন অ্যাডজাষ্টমেন্ট নেই।পেডিয়াষ্ট্রিক ব্যবহার: ১৮ বছরের কম বয়সীদের ক্ষেত্রে ডাকলাটাসভির এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
Daclatasvir is a direct acting antiviral agent (DAA) against the Hepatitis C Virus (HCV). Daclatasvir is an inhibitor of NS5A, a nonstructural protein encoded by HCV. Daclatasvir binds to the N-terminus of NS5A and inhibits both viral RNA replication and virion assembly. Characterization of Daclatasvir-resistant viruses, biochemical studies, and computer modeling data indicate that Daclatasvir interacts with the N-terminus within Domain 1 of the protein, which may cause structural distortions that interfere with NS5A functions.
Recommended Dosage: The recommended dose of Daclatasvir is 60 mg once daily, to be taken orally with or without meals.Daclatasvir must be administered in combination with other medicinal products. The Summary of Product Characteristics for the other medicinal products in the regimen should also be consulted before initiation of therapy with Daclatasvir. Recommended regimens and treatment duration are provided in table below:For the regimen of Daclatasvir+Sofosbuvir, data for 12-week treatment duration are available only for treatment-naïve patients with genotype 1 infection. For Daclatasvir+Sofosbuvir with or without Ribavirin, data are available for patients with advanced liver disease (≥F3) without cirrhosis. The recommended use of Daclatasvir+Sofosbuvir in genotype 4 is based on extrapolation from genotype 1. For the regimen of Daclatasvir+Peginterferon alfa + Ribavirin, data are available for treatment-naïve patients.The dose of Ribavirin, when combined with Daclatasvir, is weight-based (1,000 or 1,200 mg in patients <75 kg or ≥75 kg, respectively).Dose modification, interruption and discontinuation: Dose modification of Daclatasvir to manage adverse reactions is not recommended. If treatment interruption of components in the regimen is necessary because of adverse reactions, Daclatasvir must not be given as monotherapy.There are no virologic treatment stopping rules that apply to the combination of Daclatasvir with Sofosbuvir.Treatment discontinuation in patients with inadequate on-treatment virologic response during treatment with Daclatasvir, Peginterferon alfa and Ribavirin.Dose recommendation for concomitant medicines:Strong inhibitors of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4): The dose of Daclatasvir should be reduced to 30 mg once daily when coadministered with strong inhibitors of CYP3A4.Moderate inducers of CYP3A4: The dose of Daclatasvir should be increased to 90 mg once daily when coadministered with moderate inducers of CYP3A4.Missed doses: Patients should be instructed that, if they miss a dose of Daclatasvir, the dose should be taken as soon as possible if remembered within 20 hours of the scheduled dose time. However, if the missed dose is remembered more than 20 hours after the scheduled dose, the dose should be skipped and the next dose taken at the appropriate time.
Potential for Other Drugs to Affect Dasvir: Dasvir is a substrate of CYP3A. Therefore, moderate or strong inducers of CYP3A may decrease the plasma levels and therapeutic effect of Dasvir. Strong inhibitors of CYP3A (eg, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, ritonavir) may increase the plasma levels of Dasvir.Potential for Dasvir to Affect Other Drugs: Dasvir is an inhibitor of P-glycoprotein transporter (P-gp), organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 and 1B3, and breast cancer resistance protein (BCRP). Administration of Dasvir may increase systemic exposure to medicinal products that are substrates of P-gp, OATP 1B1 or 1B3, or BCRP, which could increase or prolong their therapeutic effect or adverse reaction.
Daclatasvir is contraindicated in combination with drugs that strongly induce CYP3A and, thus, may lead to lower exposure and loss of efficacy of Daclatasvir. Contraindicated drugs include, but are not limited to, Anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine), Antimycobacterial agents (rifampin), Herbal Products st.Jhon’s wort (Hypericum perforatum).
The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling: Serious Symptomatic Bradycardia When Coadministered with Sofosbuvir and Amiodarone. One can get any of the following symptoms: Fainting or near-fainting, dizziness or lightheadedness, not feeling well, weakness, tiredness, shortness of breath, chest pain, confusion, memory problems.
No data with Daclatasvir in pregnant women are available to inform a drug-associated risk. No information regarding the presence of Daclatasvir in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production is available.
Risk of adverse reactions or loss of virologic response due to drug interactions. The concomitant use of Dasvir and other drugs may result in known or potentially significant drug interactions, some of which may lead to:loss of therapeutic effect of Dasvir and possible development of resistancedosage adjustments of concomitant medications or Dasvirpossible clinically significant adverse reactions from greater exposures of concomitant drugs or DasvirSerious Symptomatic Bradycardia When Coadministered with Sofosbuvir and Amiodarone and patients counseling: Postmarketing cases of symptomatic bradycardia and cases requiring pacemaker intervention have been reported when Amiodarone is coadministered with Sofosbuvir in combination with another HCV direct-acting antiviral, including Dasvir. Patients who are taking Sofosbuvir in combination with Dasvir who need to start Amiodarone therapy due to no other alternative treatment options should undergo cardiac monitoring.
There is no known antidote for overdose of Dasvir. Treatment of overdose with Dasvir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’s clinical status. Because Dasvir is highly protein bound (>99%), dialysis is unlikely to significantly reduce plasma concentrations of the drug.
Hepatic viral infections (Hepatitis C)
Store at room temperature below 30°C, protect from light. keep out of the reach of children.
Elderly: No dose adjustment of Dasvir is required for patients aged ≥65 years.Renal impairment: No dose adjustment of Dasvir is required for patients with any degree of renal impairment.Hepatic impairment: No dose adjustment of Dasvir is required for patients with mild (Child-Pugh A, score 5-6), moderate (Child-Pugh B, score 7-9) or severe (Child-Pugh C, score ≥10) hepatic impairment.Paediatric population: The safety and efficacy of Dasvir in children and adolescents aged below 18 years have not yet been established. No data are available.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'ডাকলাটাসভির এর উপর অন্যান্য ওষুধের সম্ভাব্য ক্রিয়া: ডাকলাটাসভির সিওয়াইপি৩এ এর একটি উপাদান। তাই মডারেট এবং স্ট্রং সিওয়াইপি৩এ ইনডিউসার ডাকলাটাসভির প্লাজমা লেভেল এবং থেরাপিউটিক ইফেক্ট কমিয়ে দেয়। স্ট্রং ইনহিবিটর ডাকলাটাসভির প্লাজমা লেভেলকে বাড়িয়ে দেয়।অন্যান্য ওষুধের উপর ডাকলাটাসভির এর সম্ভাব্য ক্রিয়া: ডাকলাটাসভির পি-গ্লাইকোপ্রোটিন, অর্গানিক অ্যানায়ন ট্রান্সপোর্টিং পলিপেপটাইড ১বি১ এবং ১বি৩, এবং ব্রেষ্ট ক্যানসার রেসিস্ট্যান্স এর একটি ইনহিবিটর। মেডিকেল প্রোডাক্ট যেগুলো পি-গ্লাইকোপ্রোটিন, অর্গানিক অ্যানায়ন ট্রান্সপোর্টিং পলিপেপটাইড ১বি১ এবং ১বি৩, এবং ব্রেষ্ট ক্যানসার রেসিস্ট্যান্স এর উপাদান সেগুলোর ক্ষেত্রে ডাকলাটাসভির এদের সিস্টেমিক এক্সপোজার বৃদ্ধি করে, যা এদের কার্যক্ষমতাকে দীর্ঘায়িত করে অথবা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে।', 'Indications': 'Dasvir is indicated in combination with Sofosbuvir for the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection in adults.'}