Azilsartan Medoxomil
এজিলসারটান মেডক্সোমিল একটি প্রোড্র্রাগ যা শোষণের সময় পাকান্ত্রিক নালীতে এজিলসারটানে আর্দ্র বিশ্লেষিত হয়। এজিলসারটান হচ্ছে নির্বাচিত AT1 সাবটাইপ এনজিওটেনসিন II রিসিপ্টর এন্টাগোনিস্ট। এজিলসারটান বিভিন্ন টিস্যু যেমনঃ মসৃণ পেশী এবং এডরেনাল গ্লান্ডের AT1 রিসিপ্টরের সাথে এনজিওটেনসিন II কে যুক্ত হতে বাঁধা দান করে যা এনজিওটেনসিন II এর ভেসোকন্সট্রিকটর ও এলডোসটেরন নিঃসরণ বন্ধ করে দেয়।
প্রাপ্ত বয়স্কদের ক্ষেত্রে দৈনিক ১ বার ৮০ মিঃগ্রাঃ মাত্রায় মুখে সেবন অনুমোদিত। উচ্চ মাত্রার ডায়ইউরেটিক ব্যবহার করে এমন রোগীর ক্ষেত্রে ৪০ মিঃগ্রাঃ প্রারম্ভিক মাত্রা বিবেচনা করা যায়। যদি এজিলসারটান দিয়ে একক ভাবে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রন করা না যায়, তবে ইহার সাথে অন্যান্য উচ্চরক্তচাপ বিরোধী ঔষধ ব্যবহার করা যেতে পারে।
এজিসান উচ্চরক্তচাপের চিকিৎসায় রক্তচাপ কমাতে নির্দেশিত। রক্তচাপ কমালে মারাত্বক বা মারাত্বক নয় এমন কার্ডিওভাস্কুলার ডিজিজ বিশেষ করে মস্তিষ্কের রক্তক্ষরণ ও মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের ঝুঁকি কমে যায়। এজিসান একক ভাবে অথবা অন্য উচ্চরক্তচাপরোধী ঔষধের সাথে ব্যবহার করা যেতে পারে।
যে সমস্ত রোগীদের ডায়াবেটিস আছে তাদের ক্ষেত্রে এলিসকিরেন এর সাথে এজিলসারটান যৌথ ব্যবহার প্রতিনির্দেশিত।
প্রাপ্তবস্কদের সবচেয়ে বেশী যে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখা যায় সেটা হল ডায়রিয়া। অন্যান্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া গুলো হলঃ বমি বমি ভাব, এসথেনিয়া, দূর্বলতা, পেশীর সংকোচন, ঝিঁমুনী ও সর্দি।
প্রেগন্যান্সি ক্যাটাগরী 'D'। গর্ভাবস্থায় দ্বিতীয় ও তৃতীয় ট্রাইমেস্টারে এজিলসারটান ব্যবহার করলে নবজাতকের ঝুঁকি বেড়ে যায়। মাতৃদুগ্ধের সাথে নিঃসৃত হয় কিনা জানা যায়নি, যেহেতু অনেক ঔষধ মাতৃদুগ্ধের সাথে নিঃসৃত হয়, তাই মায়ের উপর ঔষধের গুরুত্ব বিবেচনা করে স্তন্যদান বন্ধ করতে হবে অথবা এজিলসারটান এর ব্যবহার বন্ধ করতে হবে।
গর্ভাবস্থায় দ্বিতীয় ও তৃতীয় ট্রাইমেস্টারে এজিসান ব্যবহার করলে নবজাতকের বৃক্কীয় কার্যকারিতা মারাত্বকভাবে কমে যায় এবং নবজাতকের ও Fetus এর ক্ষতি বা মৃত্যু হতে পারে। যে সকল রোগী ডায়ইউরেটিক উচ্চ মাত্রায় ব্যবহার করছে তাদের লক্ষণজনিত নিম্নরক্তচাপ হতে পারে। বৃক্কীয় অকার্যকারিতার রোগীর বৃক্কীয় কার্যকারিতার পরিবর্তন বিশেষ করে বৃক্ক বিকল হতে পারে।
মানুষের উপর মাত্রাধিক ব্যবহারের পর্যাপ্ত তথ্য নেই। মাত্রাধিক্যতার ক্ষেত্রে, রোগীর ক্লিনিকাল অবস্থার কথা বিবেচনা করে সহায়ক চিকিৎসা প্রদান করতে হবে। এজিলসারটান ডায়ালাইসিস করা যায় না।
আলো ও তাপ থেকে দূরে শুষ্ক স্থানে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
১৮ বছরের নিচের শিশুদের ক্ষেত্রে এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
Angiotensin II is formed from angiotensin I in a reaction catalyzed by angiotensin-converting enzymes (ACE, kinase II). Angiotensin II is the principal pressor agent of the renin-angiotensin system, with efects that include vasoconstriction, stimulation of synthesis and release of aldosterone, cardiac stimulation, and renal reabsorption of sodium. Azilsartan blocks the vasoconstrictor and aldosteronesecreting efects of angiotensin II by selectively blocking the binding of angiotensin II to the AT1 receptor in many tissues, such as vascular smooth muscle and the adrenal gland. Its action is, therefore, independent of the pathway for angiotensin II synthesis. An AT2 receptor is also found in many tissues, but this receptor is not known to be associated with cardiovascular homeostasis. Azilsartan has more than a 10,000-fold greater afnity for the AT1 receptor than for the AT2 receptor.Blockade of the renin-angiotensin system with ACE inhibitors, which inhibit the biosynthesis of angiotensin II from angiotensin I, is widely used in the treatment of hypertension. ACE inhibitors also inhibit the degradation of bradykinin, a reaction catalyzed by ACE. Because azilsartan does not inhibit ACE (kinase II), it should not afect bradykinin levels. Whether this diference has clinical relevance is not yet known. Azilsartan does not bind to or block other receptors or ion channels known to be important in cardiovascular regulation. Blockade of the angiotensin II receptor inhibits the negative regulatory feedback of angiotensin II on renin secretion, but the resulting increased plasma renin activity and angiotensin II circulating levels do not overcome the efect of azilsartan on blood pressure.Azilsartan inhibits the pressor efects of an angiotensin II infusion in a dose-related manner. An azilsartan single dose equivalent to 32 mg azilsartan medoxomil inhibited the maximal pressor efect by approximately 90% at peak, and approximately 60% at 24 hours. Plasma angiotensin I and II concentrations and plasma renin activity increased while plasma aldosterone concentrations decreased after single and repeated administration of Azilsartan to healthy subjects; no clinically signifcant efects on serum potassium or sodium were observed.Absorption: Azilsartan medoxomil is hydrolyzed to azilsartan, the active metabolite, in the gastrointestinal tract during absorption. Azilsartan medoxomil is not detected in plasma after oral administration. Dose proportionality in exposure was established for azilsartan in the azilsartan medoxomil dose range of 20 mg to 320 mg after single or multiple dosing. The estimated absolute bioavailability of azilsartan following administration of azilsartan medoxomil is approximately 60%. After oral administration of azilsartan medoxomil, peak plasma concentrations (Cmax) of azilsartan are reached within 1.5 to 3 hours. Food does not afect the bioavailability of azilsartan.Distribution: The volume of distribution of azilsartan is approximately 16L. Azilsartan is highly bound to human plasma proteins (>99%), mainly serum albumin. Protein binding is constant at azilsartan plasma concentrations well above the range achieved with recommended doses. In rats, minimal azilsartan-associated radioactivity crossed the blood-brain barrier. Azilsartan passed across the placental barrier in pregnant rats and was distributed to the fetus.Metabolism and Elimination: Azilsartan is metabolized to two primary metabolites. The major metabolite in plasma is formed by O-dealkylation, referred to as metabolite M-II, and the minor metabolite is formed by decarboxylation, referred to as metabolite M-I. Systemic exposures to the major and minor metabolites in humans were approximately 50% and less than 1% of azilsartan, respectively. M-I and M-II do not contribute to the pharmacologic activity of Azilsartan. The major enzyme responsible for azilsartan metabolism is CYP2C9.
The recommended dose in adults is 80 mg taken orally once daily. Consider a Starting dose of 40 mg for patients who are treated with high doses of diuretics. If blood pressure is not controlled with Azilsartan alone, additional blood pressure reduction can be achieved by taking Azilsartan with other antihypertensive agents.
No drug interactions have been observed in studies of Azisan or Azisan given with amlodipine, antacids, chlorthalidone, digoxin, fluconazole, glyburide, ketoconazole, metformin, pioglitazone and warfarin. The antihypertensive effect of Azisan may be attenuated by the non-steroidal anti-inflammatory drugs including selective COX-2 inhibitors. Dual blockade of the RAS with angiotensin receptor blockers, ACE inhibitors or aliskiren is associated with increased risks of hypotension, hyperkalemia and changes in renal function.
It is contraindicated to co-administer Aliskiren with Azilsartan in patients with Diabetes.
The most common adverse reaction in adults is diarrhea. The other side effects are nausea, asthenia, fatigue, muscle spasm, dizziness and cough.
Pregnancy Category D. The risk to the fetus increases if Azilsartan Medoxomil is administered during the second or third trimesters of pregnancy. It is not known whether Azilsartan Medoxomil is excreted in human milk, as many drugs are excreted in human milk and because of the potential for adverse effects on the nursing infant, a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.
Use of Azisan during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. In patients who are intravascularly volume-depleted (e.g., those treated with high-dose diuretics), symptomatic hypotension may occur. Changes in renal function including renal failure has been reported in renal impaired patient.
Limited data are available related to overdose in humans. In the event of and overdose, supportive therapy should be instituted as dictated by the patient’s clinical status. Azisan is not dialyzable.
Angiotensin-ll receptor blocker
keep in a dry place away from light and heat. Keep out of the reach of children.
Pediatric Use: Neonates with a history of in utero exposure to azilsartan. If oliguria or hypotension occurs, support blood pressure and renal function. Exchange transfusions or dialysis may be required. Safety and effectiveness in pediatric patients under 18 years of age have not been established.Geriatric Use: No dose adjustment with Azisan is necessary in elderly patients. Of the total patients in clinical studies with Azisan, 26% were elderly (65 years of age and older); 5% were 75 years of age and older. Abnormally high serum creatinine values were more likely to be reported for patients age 75 year or older. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly patients and younger patients, but the greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.Renal Impairment: Dose adjustment is not required in patients with mild-to-severe renal impairment or end-stage renal disease. Patients with moderate to severe renal impairment are more likely to report abnormally high serum creatinine values.Hepatic Impairment: No dose adjustment is necessary for subjects with mild or moderate hepatic impairment. Azisan has not been studied in patients with severe hepatic impairment.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'এমলোডিপিন, এন্টাসিড, ক্লোরোথালিডন, ডিগক্সিন, ফ্লুকোনাজল, গ্লাইবিউরাইড, কিটোকোনাজল, মেটফরমিন, পায়োগ্লিটাজিন এবং ওয়ারফারিনের সাথে এজিসান বা এজিলসারটানের কোন ঔষধ মিথস্ক্রিয়া দেখা যায়নি। এজিলসারটানের সাথে ননস্টেরয়ডাল এন্টিইনফ্লামেটরী ড্রাগ বিশেষ করে COX-2 ইনহিবিটর ব্যবহার করলে উচ্চরক্তচাপ কমানোর ক্ষমতা কমে যায়। এনজিওটেনসিন রিসিপ্টর ব্লকার, COX-2 ইনহিবিটর অথবা এলিসকিরেন এর সাথে যৌথভাবে ACE বন্ধ করলে, নিম্ন রক্তচাপ, পটাশিয়ামের ঘাটতি এবং বৃক্কের কার্যকারিতা পরির্বতন হওয়ার ঝুঁকি বেড়ে যায়।', 'Indications': 'Azisan is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events, primarily stroke and myocardial infarction. Azisan may be used either alone or in combination with other antihypertensive agents.'}