Finerenone
ফিনেরেনন একটি ননস্টেরয়েডাল, সিলেক্টিভ মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর (এমআর) ব্লকার, যা অ্যালডোস্টেরন এবং কর্টিসল দ্বারা সক্রিয় হয় এবং জিন ট্রান্সক্রিপসান নিয়ন্ত্রণ করে। ফিনেরেনন এপিথেলিয়াল (যেমন, কিডনি) এবং ননএপিথেলিয়াল (যেমন, হৃদপিন্ড এবং রক্তনালী) উভয় টিস্যুতে এমআর সম্পৃক্ত সোডিয়াম পুনঃশোষণ এবং অত্যধিক এমআর সক্রিয়করণকে ব্লক করে। অত্যধিক এমআর সক্রিয়তা ফাইব্রোসিস এবং প্রদাহের জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়। এমআর এর জন্য ফিনেরেনন এর উচ্চক্ষমতা এবং সিলেক্টিভিটি রয়েছে কিন্তু অ্যান্ড্রোজেন, প্রোজেস্টেরন, এস্ট্রোজেন, কিংবা গ্লুকোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরের প্রতি এর কোন প্রভাব নেই। ফিনেরেনন দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের মধ্যে, গড় সিস্টোলিক রক্তচাপ ৩ mmHg কমে যায় এবং ১ মাসে গড়ে ডায়াস্টোলিক রক্তচাপ ১-২ mmHg কমে যায়, তারপরে স্থিতিশীল হয়। সর্বাধিক অনুমোদিত মাত্রার ৪ গুন মাত্রায় ফিনেরেনন ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক মাত্রায় QT ব্যবধানকে দীর্ঘায়িত করে না। ওরাল সেবনে ফিনেরেনন সম্পূর্ণরুপে শোষিত হয় তবে বিপাক প্রক্রিয়ায় বায়োঅ্যাবেলিবিলিটি ৪৪% হয়। সেবনের পর ০.৫ থেকে ১.২৫ ঘন্টার মধ্যে ফিনেরেনন Cmax অর্জন করে।
আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিশ্রাবণ হার (eGFR) এবং সিরাম পটাসিয়াম থ্রেশহোল্ডের উপর ভিত্তি করে প্রাথমিক নির্দেশিত সেবনমাত্রা হল ওরালি ১০ মি.গ্রা. বা ২০ মি.গ্রা. প্রতিদিন একবার।eGFR এবং সিরাম পটাসিয়াম থ্রেশহোল্ডের উপর ভিত্তি করে ৪ সপ্তাহ পরে মাত্রা বৃদ্ধি করে প্রতিদিন একবার ২০ মি.গ্রা. করে লক্ষ্যমাত্রার ডোজ নিতে হবে।ট্যাবলেট খাবারের পূর্বে ও পরে সেবন করা যায়।নির্দেশিত মাত্রা-eGFR ≥৬০ মি.লি./মিনিট/১.৭৩ মি২: শুরুর ডোজ ২০ মি.গ্রা. দিনে একবারeGFR ≥২৫ থেকে <৬০ মি.লি./মিনিট/১.৭৩ মি২: শুরুর ডোজ ১০ মি.গ্রা. দিনে একবারeGFR <২৫ মি.লি./মিনিট/১.৭৩ মি২: নির্দেশিত নয়।যেসকল রোগী ট্যাবলেট গিলে খেতে অক্ষম সেসব রোগীদেরকে ফিনেরেনন ট্যাবলেট ভেঙ্গে গুঁড়া করে পানি কিংবা নরম খাবারের সাথে মিশিয়ে খাওয়ানো যাবে।
ফিরেনডিয়া টাইপ ২ ডায়াবেটিস (T2DM) এর সাথে যুক্ত দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) সহ প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার জন্য দীর্ঘস্থায়ী eGFR হ্রাস, শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ, কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যু, নন-ফেটাল মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার ঝুঁকি কমাতে নির্দেশিত।
শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে একযোগে ব্যবহার এবং অ্যাড্রিনাল অকার্যকারিতার ক্ষেত্রে প্রতিনির্দেশিত।
≥১% রোগীর মধ্যে ফিরেনডিয়াের তুলনায় প্ল্যাসিবোতে বেশি ঘন ঘন প্রতিকূল পরতিক্রিয়া যেমন হাইপারক্যালেমিয়া, হাইপোটেনশন এবং হাইপোনেট্রেমিয়া দেখা দেয়।
গর্ভাবস্থায় পর্যাপ্ত সেফটি ডাটা পাওয়া যায়নি। স্তন্যদানকালে নির্দেশিত নয়।
কিডনির কার্যকারিতা কমে যাওয়া এবং বেসলাইন পটাসিয়ামের উচ্চ মাত্রার রোগীদের ক্ষেত্রে হাইপারক্যালেমিয়ার ঝুঁকি বেড়ে যায। সিরামে পটাসিয়ামের মাত্রা নিরীক্ষণ করে প্রয়োজন অনুসারে মাত্রা সামঞ্জস্য করতে হবে।
অতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রে অবিলম্বে ফিরেনডিয়া চিকিৎসা বন্ধ করুন। ওভারডোজের সবচেয়ে সম্ভাব্য প্রতিক্রিয়া হল হাইপারক্যালেমিয়া। হাইপারক্যালেমিয়া হলে উপযুক্ত চিকিৎসা শুরু করা উচিত। প্রায় ৯০% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে বাইন্ডিং হওয়ায় হেমোডায়ালাইসিস দ্বারা ফিরেনডিয়া কার্যকরভাবে অপসারণ করার সম্ভাবনা কম।
৩০°সেন্টিগ্রেড তাপমাত্রার নিচে, শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে রাখুন। সকল ওষুধ শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
শিশুদের জন্য: ১৮ বছরের নিচে নির্দেশিত নয়।বয়স্কদের জন্য: কোনো প্রকার মাত্রা সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই।যকৃতের দূর্বলতা: তীব্র যকৃতের দূর্বলতার ক্ষেত্রে প্রযোজ্য নয় (চাইল্ড পাগ C)। মৃদু এবং কম তীব্র যকৃতের দূর্বলতার ক্ষেত্রে কোনো প্রকার ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই (চাইল্ড পাগ A & B)।
Finerenone is a nonsteroidal, selective antagonist of the mineralocorticoid receptor (MR), which is activated by aldosterone and cortisol and regulates gene transcription. Finerenone blocks MR mediated sodium reabsorption and MR overactivation in both epithelial (e.g., kidney) and nonepithelial (e.g., heart, and blood vessels) tissues. MR overactivation is thought to contribute to fibrosis and inflammation. Finerenone has a high potency and selectivity for the MR and has no relevant affinity for androgen, progesterone, estrogen and glucocorticoid receptors. In patients treated with Finerenone, the mean systolic blood pressure decreased by 3 mmHg and the mean diastolic blood pressure decreased by 1-2 mmHg at month 1, remaining stable thereafter. At a dose 4 times the maximum approved recommended dose, Finerenone does not prolong the QT interval to any clinically relevant extent. Finerenone is completely absorbed after oral administration but undergoes metabolism resulting in absolute bioavailability of 44%. Finerenone Cmaxwas achieved between 0.5 and 1.25 hours after dosing.Finerenone exposure increased proportionally over a dose range of 1.25 to 80 mg (0.06 to 4 times the maximum approved recommended dosage). Steady state of finerenone was achieved after 2 days of dosing. The estimated steady-state geometric mean Cmax, md was 160 μg/L and steady-state geometric mean AUCt,md was 686 μg.h/L following administration of finerenone 20 mg to patients.Absorption: Finerenone is completely absorbed after oral administration but undergoes metabolism resulting in absolute bioavailability of 44%. Finerenone Cmax was achieved between 0.5 and 1.25 hours after dosing. Effect of Food There was no clinically significant effect on finerenone AUC following administration with high fat, high calorie food.Distribution: The volume of distribution at steady-state (Vss) of finerenone is 52.6 L. Plasma protein binding of finerenone is 92%, primarily to serum albumin, in vitro.Elimination: The terminal half-life of finerenone is about 2 to 3 hours, and the systemic blood clearance is about 25 L/h.Metabolism: Finerenone is primarily metabolized by CYP3A4 (90%) and to a lesser extent by CYP2C8 (10%) to inactive metabolites. Excretion About 80% of the administered dose is excreted in urine
The recommended starting dosage: 10 mg or 20 mg orally once daily based on estimated glomerular filtration rate (eGFR) and serum potassium thresholds. Increase dosage after 4 weeks to the target dose of 20 mg once daily, based on eGFR and serum potassium thresholds. Tablets may be taken with or without food.Recommended Dosage-eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2: starting dose 20 mg once dailyeGFR ≥25 to <60 mL/min/1.73 m2: starting dose 10 mg once dailyeGFR <25 mL/min/1.73 m2: not recommendedFor patients who are unable to swallow whole tablets, Finerenone may be crushed and mixed with water or soft foods.Monitoring and Dose Adjustment: The target daily dose of Finerenone is 20 mg. Measure serum potassium 4 weeks after initiating treatment and adjust dose (see Table 2); if serum potassium levels are > 4.8 to 5.0 mEq/L, initiation of Finerenone treatment may be considered with additional serum potassium monitoring within the first 4 weeks based on clinical judgment and serum potassium levels. Monitor serum potassium 4 weeks after a dose adjustment and throughout treatment and adjust the dose as needed.Missed doses: Direct a patient to take a missed dose as soon as possible after it is noticed, but only on the same day. If this is not possible, the patient should skip the dose and continue with the next dose as prescribed.
Strong CYP3A4 Inhibitors: Firendia is a CYP3A4 substrate. Concomitant use with a strong CYP3A4 inhibitor increases Firendia exposure, which may increase the risk of Firendia adverse reactions. Concomitant use of Firendia with strong CYP3A4 inhibitors is contraindicated. Avoid concomitant intake of grapefruit or grapefruit juice.Moderate and Weak CYP3A4 Inhibitors: Firendia is a CYP3A4 substrate. Concomitant use with a moderate or weak CYP3A4 inhibitor increases Firendia exposure, which may increase the risk of Firendia adverse reactions. Monitor serum potassium during drug initiation or dosage adjustment of either Firendia or the moderate or weak CYP3A4 inhibitor, and adjust Firendia dosage as appropriate.Strong and Moderate CYP3A4 Inducers: Firendia is a CYP3A4 substrate. Concomitant use of Firendia with a strong or moderate CYP3A4 inducer decreases Firendia exposure, which may reduce the efficacy of Firendia. Avoid concomitant use of Firendia with strong or moderate CYP3A4 inducers.
Contraindicated in concomitant use with strong CYP3A4 inhibitors & patients with adrenal insufficiency.
Adverse reactions occurring in ≥ 1% of patients on Firendia and more frequently than placebo are hyperkalemia, hypotension, and hyponatremia.
There are no available data on Kerendia use in pregnancy to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Animal studies have shown developmental toxicity at exposures about 4 times those expected in humans. The clinical significance of these findings is unclear. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.There are no data on the presence of finerenone or its metabolite in human milk, the effects on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. In a pre-and postnatal developmental toxicity study in rats, increased pup mortality and lower pup weight were observed at about 4 times the AUC unbound expected in humans. These findings suggest that finerenone is present in rat milk. When a drug is present in animal milk, it is likely that the drug will be present in human milk. Because of the potential risk to breastfed infants from exposure to Finerenone, avoid breastfeeding during treatment and for 1 day after treatment.
Firendia can cause hyperkalemia. The risk for developing hyperkalemia increases with decreasing kidney function and is greater in patients with higher baseline potassium levels or other risk factors for hyperkalemia. Measure serum potassium and eGFR in all patients before initiation of treatment with Firendia and dose accordingly. Do not initiate Firendia if serum potassium is > 5.0 mEq/L. Measure serum potassium periodically during treatment with Firendia and adjust dose accordingly. More frequent monitoring may be necessary for patients at risk for hyperkalemia, including those on concomitant medications that impair potassium excretion or increase serum potassium.
In the event of suspected overdose, immediately interrupt Firendia treatment. The most likely manifestation of overdose is hyperkalemia. If hyperkalemia develops, standard treatment should be initiated. Firendia is unlikely to be efficiently removed by hemodialysis given its fraction bound to plasma proteins of about 90%.
Mineralocorticoid Receptor Antagonists
Keep below 30°C temperature, away from light & moisture. Keep out of the reach of children.
Pediatric Use: The safety and efficacy of Firendia have not been established in patients below 18 years of age.Geriatric Use: Of the 2827 patients who received Firendia in the FIDELIO-DKD study, 58% of patients were 65 years and older, and 15% were 75 years and older. No overall differences in safety or efficacy were observed between these patients and younger patients. No dose adjustment is required.Hepatic Impairment: Avoid use of Firendia in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C). No dosage adjustment is recommended in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child Pugh A or B). Consider additional serum potassium monitoring in patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B)
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরস: ব্যবহার প্রতিনির্দেশিত।আঙ্গুর এবং আঙ্গুরের রস: একসাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলতে হবে।মৃদু এবং কম শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরস: সিরাম পটাসিয়ামের মাত্রা নিরীক্ষণ করে ডোজ শুরু বা সামঞ্জস্য করতে হবে।শক্তিশালী অথবা মধ্যম শক্তিশালী CYP3A4 উদ্দীপকসমূহ: একসাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলতে হবে।', 'Indications': 'Firendia is indicated to reduce the risk of sustained eGFR decline, end-stage kidney disease, cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and hospitalization for heart failure in adult patients with chronic kidney disease (CKD) associated with type 2 diabetes (T2D).'}