Tolvaptan
টলভ্যাপটান একটি সিলেক্টিভ ভ্যাসোপ্রেসিন ভি২-রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট। ভি২ রিসেপ্টরের সাথে টলভ্যাপটানের সখ্যতা ভি১ এ-রিসেপ্টারের চেয়ে ২৯ গুণ বেশি। টলভ্যাপটান ১৫ থেকে ৬০ মি.গ্রা. মুখে খেলে ভ্যাসোপ্রেসিনের এর কার্যক্ষমতা বাধাগ্রস্থ করে প্রস্রাবের নিঃসরণ বাড়ায় যা ফ্রি ওয়াটার ক্লিয়ারেন্স (অ্যাকোয়ারেসিস) বৃদ্ধি করে, প্রস্রাবের অসমোলালিটি কমায় এবং যার ফলসরূপ সিরামে সোডিয়ামের এর ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। ইউরিনের মাধ্যমে সোডিয়াম ও পটাসিয়ামের নিঃসরণ এবং প্লাজমাতে পটাসিয়াম এর ঘনত্ব উল্লেখযোগ্য ভাবে পরিবর্তিত হয়না।
হাইপারভোলেমিক অথবা ইউভোলেমিক হাইপোনাট্রেমিয়া: সাধারণত টলভ্যাপটান এর প্রারম্ভিক ডোজ হচ্ছে দৈনিক ১৫ মি.গ্রা. খাবার আগে বা পরে যেকোন সময় খাওয়া যায়। কাঙ্খিত সোডিয়াম লেভেল অর্জন করার জন্য ২৪ ঘন্টা পর ঔষধের মাত্রা বাড়ানো হয় ৩০ মি.গ্রা. এবং দৈনিক সর্বোচ্চ ৬০ মি.গ্রা. পর্যন্ত বাড়ানো হয়।অটোসোমাল ডমিনেন্ট পলিসিস্টিক কিডনি ডিজিস:মুখে প্রাথমিক ভাবে ৬০ মি.গ্রা. প্রতি দিন দুই ভাগ করে (৪৫ মি.গ্রা. জাগ্রত হওয়ার পরে এবং ১৫ মি.গ্রা. ৮ ঘন্টা পরে দেওয়া হয়);কমপক্ষে ৭ দিনের ব্যবধানে মাত্রাগুলি টাইট্রেট করা হয় ৯০ মি.গ্রা. প্রতিদিন দুই ভাগ করে (৬০ মি.গ্রা. জাগ্রত হওয়ার পরে এবং ৩০ মি.গ্রা. ৮ ঘন্টা পরে দেওয়া হয়) একইভাবে ১২০ মি.গ্রা. প্রতিদিন দুই ভাগ করে (৯০ মি.গ্রা. জাগ্রত হওয়ার পরে এবং ৩০ মি.গ্রা. ৮ ঘন্টা পরে দেওয়া হয়)।সম্ভব হলে প্রস্রাবের অসমোলালিটি<৩০০ এমওএসএম/কেজি বজায় রাখতে হবে। যদি সর্বোচ্চ মাত্রা সহ্য না করতে পারে তাহলে মাত্রা কমিয়ে দিতে হবে যাতে প্রস্রাবের অসমোলালিটি ২৫০ থেকে ৩০০ এমওএসএম/কেজি অর্জন হয়।
ভ্যাপটান নিম্নোক্ত উপসর্গে নির্দেশিত-হাইপারভোলেমিক অথবা ইউভোলেমিক হাইপোনাট্রেমিয়াঅটোসোমাল ডমিনেন্ট পলিসিস্টিক কিডনি ডিজিস
টলভ্যাপটান অথবা এর যে কোন উপাদানের প্রতি অতি সংবেদনশীলতা, অ্যানুউরিয়া, ভলিউম ডিপলেশন, হাইপোভোলমিক হাইপোনেট্রেমিয়া, হাইপারনেট্রেমিয়া, যে রোগীরা তৃষ্ণা বুঝতে পারেনা, গর্ভাবস্থা, স্তন্যদান।
ভ্যাপটান এর সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হল: তৃষ্ণা, শুকনা মুখ, দূর্বলতা, কোষ্ঠকাঠিন্য, ঘন ঘন ও অতিরিক্ত প্রস্রাব হওয়া এবং রক্তে শর্করার মাত্রা বৃদ্ধি।
গর্ভাবস্থায় টলভ্যাপটান ব্যবহার সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য পাওয়া যায়না। প্রাণীজ গবেষণায় প্রজননতন্ত্রে এর ক্ষতিকর প্রভাব পরিলক্ষিত হয়। গর্ভবতী মহিলাদের টলভ্যাপটান ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত। টলভ্যাপটান ব্যবহারকালীন, গর্ভধারণের সম্ভাবনা বিদ্যমান এমন নারীদের কার্যকরী গর্ভনিরোধ পদ্ধতি গ্রহণ করা উচিত। মাতৃদুগ্ধে টলভ্যাপটান নিঃসৃত হয় কিনা, এ সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য পাওয়া যায়না।
সিরামে সোডিয়ামের খুব দ্রূত সংশোধন কারণে গুরুতর নিউরোলজিক সিকোলেই হতে পারে।
সুস্থ ব্যক্তির উপর প্রয়োগ করে গবেষণায় দেখা গেছে, একক মাত্রা ৪৮০ মি. গ্রা. পর্যন্ত ও একাধিক মাত্রায় সেবন করলে সর্বোচ্চ দৈনিক ৩০০ মি. গ্রা. ৫ দিন যাবৎ দেওয়া যায়। ভ্যাপটানের বিষক্রিয়ায় কোন নির্দিষ্ট বিষনাশক নেই। দীর্ঘ অতিসেবনের ফলে যে সকল লক্ষণ দেখলে ব্যবস্থা গ্রহণ প্রয়োজনীয়: সিরামে সোডিয়ামের পরিমাণ বৃদ্ধি, পলিইউরিয়া, তৃষ্ণা এবং পানি শূন্যতা/ হাইপোভলিমিয়া। যে সকল রোগী অতিমাত্রায় ভ্যাপটান সেবন করেছে বলে ধারণা হয়, তাদের ইলেকট্রোলাইটের পরিমাণ, ইসিজি, দেহে তরলের অবস্থা পর্যবেক্ষণ করতে হবে। পানি বা ইলেকট্রোলাইটের সঠিক পরিপূরক প্রদান করতে হবে। ভ্যাপটান অপসারণে ডায়ালাইসিস কার্যকরী নাও হতে পারে কারণ মানব দেহে প্লাজমা প্রোটিনের সঙ্গে এর ঊচ্চ বন্ধন প্রবণতা (>৯৮%) রয়েছে।
আলো থেকে দূরে, ২৫°সেঃ তাপমাত্রার নিচে শুষ্ক স্থানে রাখুন। সকল ঔষধ শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
শিশুদের ক্ষেত্রে: শিশুদের ক্ষেত্রে ভ্যাপটানের নিরাপদ ব্যবহার এবং কার্যকারিতা অনুমোদিত নয়।বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে: ভ্যাপটান ব্যবহার করে ৬৫ বা এর অধিক বয়স্ক ৪২ শতাংশকে এবং ৭৫ বা এর অধিক বয়স্ক ১৯ শতাংশ নিয়ে গবেষণা করা হয়েছে। এই বয়স্ক এবং তরুণ অংশের ভেতর এর নিরাপদ ব্যবহার, কার্যকারিতা, ঔষধের প্রতি সাড়া প্রদান নিয়ে পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি। তবে, কিছু বয়স্ক ব্যক্তিদের ভেতর অতিসংবেদনশীলতা দেখা যায়। প্লাজমায় ভ্যাপটানের পরিমাণ বয়সের ঊর্ধ্বক্রমের উপর নির্ভর করেনা।যকৃৎ দূর্বল রোগীদের ক্ষেত্রে: মাঝারি থেকে তীব্র যকৃৎ দূর্বল রোগীদের ক্ষেত্রে ভ্যাপটানের ব্যবহার লক্ষণীয় পর্যায়ে প্রভাব রাখেনা। যকৃৎ রোগাক্রান্তদের ক্ষেত্রে ভ্যাপটানের ব্যবহার এড়ানো উচিত।বৃক্ক দূর্বল রোগীদের ক্ষেত্রে: রেচন কার্যক্রমের উপর ভিত্তি করে মাত্রা সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স <১০ মি. লি./ মিনিট যাদের, তাদের ব্যাপারে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের তথ্য নেই, কারণ সিরাম সোডিয়াম লেভেলের উপর ঔষধের প্রভাব বিলীন হয় রেচন কার্যক্রমের স্বল্পতার কারণে। ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স <১০ মি. লি./ মিনিট যাদের, তাদের ক্ষেত্রে ভ্যাপটান অনুমোদিত নয়। যে সকল রোগী অ্যানিউরিক তাদের ক্ষেত্রে কোন সুবিধা পাওয়া যায় না।কনজিসটিভ হার্ট ফেইলিয়রের ক্ষেত্রে: কনজিসটিভ হার্ট ফেইলিয়র রোগীদের ক্ষেত্রে মাত্রা সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
Tolvaptan is a selective vasopressin V2-receptor antagonist. Tolvaptan affinity for the V2-receptor is 29 times greater than for the V1a-receptor. When taken orally, 15 to 60 mg doses of Tolvaptan antagonize the effect of vasopressin and cause an increase in urine water excretion that results in an increase in free water clearance (aquaresis), a decrease in urine osmolality, and a resulting increase in serum sodium concentrations. Urinary excretion of sodium and potassium and plasma potassium concentrations are not significantly changed.
Hypervolemic or euvolemic hyponatremia: The usual starting dose for Tolvaptan is 15 mg administered once daily without regard to meals. Increase the dose to 30 mg once daily, after at least 24 hours, to a maximum of 60 mg once daily, as needed to achieve the desired level of serum sodium. Do not use for more than 30 days due to the risk of hepatotoxicity.Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD):Initially: 60 mg/day in divided doses (given as 45 mg upon wakening and 15 mg 8 hours later);Titrate per response and tolerability at intervals of at least 7 days between titrations to 90 mg/day in divided doses (given as 60 mg upon wakening and 30 mg 8 hours later) followed by 120 mg/day in divided doses (given as 90 mg upon wakening and 30 mg 8 hours later).Maintain urine osmolality of <300 mOsm/kg if possible; if the maximum dose is not tolerated, administration of a lower dose with the goal of achieving urine osmolality of 250 to 300 mOsm/kg is reasonable.
Other Drugs Affecting Exposure to Vaptan:CYP 3A Inhibitors: Vaptan is a substrate of CYP 3A. CYP 3A inhibitors can lead to a marked increase in Vaptan concentrations. Do not use Vaptan with strong inhibitors of CYP 3A and avoid concomitant use with moderate CYP 3A inhibitors.CYP 3A Inducers: Avoid co-administration of CYP 3A inducers (e.g., Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Barbiturates, Phenytoin, Carbamazepine) with Vaptan, as this can lead to a reduction in the plasma concentration of Vaptan and decreased effectiveness of Vaptan treatment. If co-administered with CYP 3A inducers, the dose of Vaptan may need to be increased.P-gp Inhibitors: The dose of Vaptan may have to be reduced when Vaptan is co-administered with P-gp inhibitors, e.g., Cyclosporine.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, anuria, volume depletion, hypovolemic hyponatremia, hypernatremia, Patients who cannot perceive thirst, pregnancy, breast-feeding.
The most common side effects of Vaptan are: thirst, dry mouth, weakness, constipation, making large amounts of urine and urinating often & increased blood sugar levels.
There are no or limited amount of data from the use of Tolvaptan in pregnant women. Studies in animals have shown reproductive toxicity. The potential risk for humans is unknown. Tolvaptan is contraindicated during pregnancy. Women of childbearing potential have to use effective contraception during Tolvaptan treatment. It is unknown whether Tolvaptan is excreted in human milk.
Too rapid correction of serum sodium can cause serious neurologic sequelae.
Single doses up to 480 mg and multiple doses up to 300 mg per day for 5 days have been well tolerated in clinical trials in healthy volunteers. There is no specific antidote for Vaptan intoxication. The signs and symptoms of an acute overdose can be anticipated to be those of excessive pharmacologic effect: a rise in serum sodium concentration, polyuria, thirst and dehydration/ hypovolemia (profuse and prolonged aquaresis). In patients with suspected Vaptan overdose, assessment of vital signs, electrolyte concentrations, ECG and fluid status is recommended. Appropriate replacement of water and/or electrolytes must continue until aquaresis abates. Dialysis may not be effective in removing Vaptan because of its high binding affinity for human plasma protein (>98%).
Selective vasopressin V2-receptor antagonist
Store at below 25°C in a dry place, protected from light. Keep out of reach of children.
Pediatric Use: Safety and effectiveness of Vaptan in pediatric patients have not been established.Geriatric Use: Of the total number of hyponatremic subjects treated with Vaptan in clinical studies, 42% were 65 and over, while 19% were 75 and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. Increasing age has no effect on Vaptan plasma concentrations.Use in Patients with Hepatic Impairment: Moderate and severe hepatic impairment do not affect exposure to Vaptan to a clinically relevant extent. Avoid use of Vaptan in patients with underlying liver disease.Use in Patients with Renal Impairment: No dose adjustment is necessary based on renal function. There are no clinical trial data in patients with CrCl<10 ml/min, and, because drug effects on serum sodium levels are likely lost at very low levels of renal function, use in patients with a CrCl<10 ml/min is not recommended. No benefit can be expected in patients who are anuric.Use in Patients with Congestive Heart Failure: The exposure to Vaptan in patients with congestive heart failure is not clinically relevantly increased. No dose adjustment is necessary.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'যে সকল ঔষধগুলি ভ্যাপটান এর উম্মক্তকে প্রভাবিত করে।সিওয়াইপি-৩ এর বাধাদায়ক: ভ্যাপটান সিওয়াইপি ৩ এর একটি স্তর। সিওয়াইপি ৩ এর ইনহিবিটারগুলি ভ্যাপটান এর পরিমান উল্লেখযোগ্যভাবে বাড়াতে পারে। সিওয়াইপি ৩ এর শক্তিশালী ইনহিবিটারগুলির সাথে ভ্যাপটান ব্যবহার করবেন না এবং মাঝারি সিওয়াইপি ৩ এর ইনহিবিটারগুলির একই সঙ্গে ব্যবহার এড়িয়ে চলার চেষ্টা করবেন।সিওয়াইপি ৩ এর প্ররোচক: সিওয়াইপি ৩ এর প্ররোচক (যেমন, রিফাম্পিন, রিফাবিউটিন, রিফাপেনটিন, বারবিচুরেট, ফেনাইটোইন, কার্বামাজেপিন) ভ্যাপটান এর একসাথে সেবন এড়িয়ে চলুন, কারণ এটি ভ্যাপটানের প্লাজমা পরিমানকে কমিয়ে দেয় এবং ভ্যাপটানের কার্যক্ষমতা কমিয়ে দেয়। যদি সিওয়াইপি ৩ এর প্ররোচকের সাথে এক সাথে সেবন করা হয় তবে ভ্যাপটানের মাত্রা বাড়ানোর প্রয়োজন হতে পারে।পি-জিপি ইনহিবিটার (বাধাদায়ক): ভ্যাপটানের মাত্রা কমানো যেতে পারে যখন পি-জিপি ইনহিবিটারগুলি যেমন, সাইক্লোস্পোরিন একসাথে সেবন করা হয়।', 'Indications': 'Vaptan is indicated in-Hypervolemic or euvolemic hyponatremia.Autosomal dominant polycystic kidney disease.'}