Bortezomib
বরটেজমিব ইনজেকশন একটি অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট যা শিরাপথে এবং সাবকিউটেনিয়াসে ব্যবহার করা যায়। এটি স্তন্যপায়ী কোষে ২৬ এস প্রোটিওসোমের কাইমোট্রিপসিনের সাদৃশ্য কার্যকারিতায় বিপরীতমুখী বাধা প্রদান করে। গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে, বরটেজমিব বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সার কোষে সাইটোটোক্সিক এজেন্ট হিসেবে কাজ করে এবং বিভিন্ন ননক্লিনিকাল টিউমার মডেলের বৃদ্ধিতে বিলম্ব ঘটায়।বণ্টন: মাল্টিপল মায়েলোমার চিকিৎসায় একমাত্র এজেন্ট হিসেবে বরটেজমিব এর বণ্টন নির্ণয় করা হয়নি। বরটেজমিব গড়ে ৮৩% হারে মানবদেহের প্লাজমা প্রোটিনের সাথে যুক্ত হয় (মাত্রা ১০০-১০০০ ন্যানোগ্রাম/এমএল)।বিপাক: বরটেজমিব প্রাথমিকভাবে অক্সিডেশন প্রক্রিয়ায় সাইটোক্রমস P450 3A4, 2C19 এবং 1A2 দ্বারা বিপাকিত হয়। বরটেজমিব CYP 2D6 এবং 2C9 এনজাইমস্ দ্বারা খুব সামান্য বিপাকিত হয়। বরটেজমিব এর প্রধান বিপাককৃত মলিকিউল হল ২টি বোরনমুক্ত মলিকিউল যা হাইড্রক্সিলেশন এর মাধ্যমে অন্যান্য বিপাককৃত  মলিকিউলের সৃষ্টি করে। বরটেজমিব এর বোরনমুক্ত মলিকিউলগুলো ২৬এস প্রোটিওসোমের বাধা হিসেবে নিষ্ক্রিয়। বরটেজমিব এর মেটাবোলাইটসের প্লাজমা ঘনত্বের মাত্রা পেরেন্ট ড্রাগ থেকে কম।নিষ্কাশন: এডভান্সড ম্যালিগন্যান্সিতে আক্রান্ত রোগীরা যারা ১.৪৫-২.০০ মিগ্রা/মি২মাত্রায় বরটেজমিব এর প্রথম ডোজ নিয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে নিষ্কাশনের গড় অর্ধায়ু ৯-১৫ ঘণ্টা। মানবদেহে বরটেজমিব এর নিঃসরণের নির্দিষ্ট পথ নির্ণীত হয়নি।
বরটেজমিব এর নির্দেশিত মাত্রা ১.৩ মিগ্রা/মি২/ডোজ দ্বারা নিয়মিতভাবে ২ সপ্তাহে (দিন ১, ৪, ৮ এবং ১১) দুইবার ৩ থেকে ৫ সেকেন্ডে শিরাপথে এবং সাবকিউটেনিয়াসে ১০ দিন বিশ্রামের অন্তর (দিন ১২-২১) প্রয়োগ করা হয়। ৮ টির চেয়েও বেশি চক্রেরা বরটেজমিব এর চিকিৎসার জন্য নিয়মিত সময়সূচি বা ৪ সপ্তাহের (সপ্তাহ ১, ৮, ১৫ এবং ২২) জন্য একটি রক্ষণাবেক্ষণের সময়সূচিতে ১৩ দিনের বিশ্রামসহ দিন ২৩-৩৫) প্রয়োগ করা হয়।বরটেজমিব এর পুনঃচিকিৎসা মাল্টিপল মায়েলোমার রোগীদের জন্য বিবেচনা করা যেতে পারে যারা পূর্বে বরটেজমিব এর চিকিৎসার ক্ষেত্রে প্রতিক্রিয়া দিয়েছে এবং যারা বরটেজমির চিকিৎসা শেষ করার কমপক্ষে ৬ মাস পর পুনরায় আক্রান্ত হয়েছে। সর্বশেষ সহনীয় ভোজে চিকিৎসা শুরু করা যেতে পারে। বরটেজমির শিরাপথে এবং সাবকিউটেনিয়াসে ব্যবহারের জন্য, অন্য পথ দ্বারা এটি ব্যবহার করা বিপদজনক।
বরটেজমিব নিম্নোক্ত উপসর্গে নির্দেশিত-মাল্টিপল মায়েলোমাম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা
যেসব রোগীর বরটেজমিব, বোরন বা ম্যানিটোলের প্রতি সংবেদনশীলতা রয়েছে তাদের ক্ষেত্রে বরটেজমিব প্রতি নির্দেশিত। প্রতিক্রিয়া গুলোর মধ্যে এনাফাইলেকটিক প্রতিক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।
অন্যান্য বিরূপ প্রতিক্রিয়া যেমন হার্ট অ্যাটাকের ঝুঁকি, হাইপোটেনশন, কার্ডিয়াক টক্সিসিটি, পোস্টেরিওর এনসেফালোপ্যাথি সিনড্রোম, ডিহাইড্রেশন, এবং টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোমে আক্রান্ত রোগীদের জন্য বরটেজমিব এর চিকিৎসার সময় রোগীর অবস্থা নিয়মিতভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।
যদি কোনো রোগী গর্ভাবস্থায় বরটেজমিব ব্যবহার করে, অথবা যদি বরটেজমিব ব্যবহারের সময় রোগী গর্ভবতী হয়, তাহলে অবশ্যই রোগীকে ভ্রূণের সম্ভাব্য বিপদ সম্পর্কে অবহিত করতে হবে।
অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক থেরাপি ব্যবহারে অভিজ্ঞ একজন চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে বরটেজমিব থেরাপি নেওয়া উচিত।পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথিতে ব্যবহার: বরটেজমিব পেরিফেরাল নিউরোপ্যাধি ঘটায়। যদি কোনো রোগীর পূর্বে কোনো উপস্বর্গ থাকে অথবা তার কোনো পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি হয়ে থাকে, তাহলে বরটেজমিব এর চিকিৎসার ফলে পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি আরও গুরুতর হতে পারে। পেরিফেরাল নিউরোপ্যাধিতে আক্রান্ত রোগীদের জন্য বরটেজমিব এর ভোজ এবং সময়সূচীতে পরিবর্তন আনা উচিত। এসকল রোগীদের ক্ষেত্রে শুরু থেকেই বরটেজমির শিরাপথের নীচে প্রয়োগ করা উচিত।পালমোনারি টক্সিসিটিতে ব্যবহার: বরটেজমির দ্বারা নিউমোটাইটিস, ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনিয়া এবং ফুসফুসের ইনফিলট্রেশন জাতীয় সমস্যাগুলি দেখা দিতে পারে, যার মধ্যে কোনোটি গুরুতর হতে পারে। পালমোনারি হাইপারটেনশন এর ক্ষেত্রে বরটেজমির বন্ধ করা উচিত।হেপাটিক টক্সিসিটিতে ব্যবহার: একাধিক ঔষধ গ্রহণের ফলে যাদের লিভারে সমস্যা দেখা দেয় এবং যাদের হেপাটাইটিস, লিভার এনজাইম বৃদ্ধি এবং বিলিরুবিনের মাত্রা বেড়ে যায়, তাদের ক্ষেত্রে বরটেজমিব থেরাপি বন্ধ করে অবস্থার পরিবর্তন ঘটানো যায়।বরটেজমিব দ্বারা প্রোসাইটোপেনিয়া এবং নিউট্রোপেনিয়া ঘটতে পারে, যার ফলে উল্লেখযোগ্য হারে প্লেটলেট এবং নিউট্রোফিল হ্রাস পায়। তাই মাল্টিপল মায়েলোমা এবং ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমার রোগীদের জন্য বরটেজমিব এর চিকিৎসার সময় অবশ্যই নিয়মিত রক্তের পরীক্ষা (সিবিসি) করা অত্যাবশ্যক এবং ডোজের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করা বাঞ্ছনীয়। এছাড়া বরটেজমিব দ্বারা গ্যাস্ট্রোইন্টেসটাইনাল এবং ইন্ট্রাসেরেব্রাল হেমোরেজ ঘটতে পারে, যার ফলে রোগীর ট্রান্সফিউশনের প্রয়োজন হয়। বরটেজমিব দ্বারা চিকিৎসার ফলে ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, বমি বমি ভাব এবং বমি হতে পারে। এই কারনে বরটেজমিব এর সাথে প্রায়ই অ্যান্টিএমেটিক ও অ্যান্টিডায়রিয়াল ঔষধ ব্যবহারের প্রয়োজন হয়। ডিহাইড্রেশন প্রতিরোধের জন্য তরল ও ইলেকট্রোলাইট এর ব্যবস্থা নিশ্চিত করা উচিত।
প্রস্তাবিত ডোজ অপেক্ষা বেশি মাত্রায় বরটেজমির এর ডোজ ব্যবহারের ফলে হাইপারটেনশন এবং থ্রোম্বসাইটোপেনিয়া হতে পারে। বরটেজমিব এর ওভারডোজের কোনও নির্দিষ্ট প্রতিকার নেই। ওভারডোজের চিকিৎসায় রোগীর চিহ্নগুলো পর্যবেক্ষণ করে রোগীর রক্তচাপ এবং দেহের তাপমাত্রা নিয়ন্ত্রণে পর্যাপ্ত ব্যবস্থা গ্রহন করা উচিত।
অব্যবহৃত ডায়ালটি সরবরাহকৃত মোড়কে ২৫°সে. তাপমাত্রার নীচে, আলো থেকে দূরে সংরক্ষণ করুন । পুনঃমিশ্রিত দ্রবণটি ২°সে -৮°সে তাপমাত্রার নীচে সংরক্ষণ করুন। পুনঃমিশ্রণের ৮ ঘন্টার মধ্যে ব্যবহার করতে হবে।
মাঝারি মাত্রার (বিলিরুবিন ≥১.৫-৩ ইউএলএন) এবং তীব্র মাত্রার (বিলিরুবিন > ৩ ইউএলএন) যকৃত ব্যহত রোগীদের ক্ষেত্রে বলটেজমির এর মাত্রা বেড়ে যেতে পারে। এক্ষেত্রে রোগীদের প্রাথমিক পর্যায়ে ডোজ হ্রাস করা উচিত।বরটেজমিব এর ফার্মাকোকাইনেটিকস বৃক্ক ঘটিত সমস্যার মাত্রা দ্বারা প্রভাবিত হয় না। তাই, বৃক্ক ব্যহত রোগীদের ক্ষেত্রে বরজেমির এর ডোজ নিয়ন্ত্রণের প্রয়োজন নেই। ডায়ালাইসিস পদ্ধতির পরে বরটেজমিব প্রয়োগ করা উচিত, কারণ ডায়ালাইসিসের ফলে বরটেজমিব এর ঘনত্ব কমে যায়।ডায়াবেটিসের রোগীরা যারা ওরাল অ্যান্টি-ডায়াবেটিকস ঔষধ সেবন করে, তাদের ক্ষেত্রে বরটেজমিব এর চিকিৎসার সময় রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা নিরিক্ষণ করা এবং অ্যান্টি-ডায়াবেটিকস ঔষধের ডোজ নিয়ন্ত্রণ করা উচিত।
Bortezomib for Injection is an antineoplastic agent available for intravenous (IV) and subcutaneous injection use. It is a reversible inhibitor of the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells. The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins. The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the intracellular concentration of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells. Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis, which can affect multiple signaling cascades within the cell. This disruption of normal homeostatic mechanisms can lead to cell death. Experiments have demonstrated that Bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types in vitro. Bortezomib causes a delay in tumor growth in vivo in nonclinical tumor models, including multiple myeloma.Distribution: The distribution volume of Bortezomib as a single agent was not assessed at the recommended dose in patients with multiple myeloma.The binding of Bortezomib to human plasma proteins averaged 83% over the concentration range of 100 to 1000 ng/mL.Metabolism: Bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes 3A4, 2C19, and 1 A2. Bortezomib metabolism by CYP 2D6 and 2C9 enzymes is minor. The major metabolic pathway is deboronation to form 2 deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites. Deboronated Bortezomib metabolites are inactive as 26S proteasome inhibitors.Elimination: The mean elimination half-life of Bortezomib after first dose ranged from 9 to 15 hours at doses ranging from 1.45 to 2.00 mg/m2 in patients with advanced malignancies. The pathways of elimination of Bortezomib have not been characterized in humans.
The recommended dose of Bortezomib is 1.3 mg/m2/dose administered as a 3 to 5 second bolus intravenous and subcutaneous injection twice weekly for 2 weeks (Days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (Days 12-21). For extended therapy of more than 8 cycles, Bortezomib may be administered on the standard schedule or on a maintenance schedule of once weekly for 4 weeks (Days 1, 8, 15, and 22) followed by a 13-day rest period (Days 23 to 35).Bortezomib retreatment may be considered for patients with multiple myeloma who has previously responded to treatment with Bortezomib and who has relapsed at least 6 months after completing prior Bortezomib treatment. Treatment may be started at the last tolerated dose. Bortezomib is for intravenous or subcutaneous use only. Bortezomib should not be administered by any other route.
No formal drug interaction studies have been conducted with Botezomib. In vitro studies with human liver microsomes indicate that Botezomib is primarily a substrate of cytochrome P450 3A4, 2C19, and 1A2. Botezomib is a poor inhibitor of human liver microsome cytochrome P450 1A2, 2C9, 2D6, and 3A4, with IC50 values of >30µM (>11.5 µg/mL). Botezomib may inhibit 2C19 activity (IC50= 18 µM, 6.9 µg/mL) and increase exposure to drugs that are substrates for this enzyme. Botezomib did not induce the activities of cytochrome P450 3A4 and 1A2 in primary cultured human hepatocytes.
Bortezomib is contraindicated in patients with hypersensitivity to Bortezomib, boron or mannitol. Reactions have included anaphylactic reactions. Bortezomib is contraindicated for intrathecal administration. Fatal events have occurred with intrathecal administration of Bortezomib.
The following adverse reactions can be occurred during Botezomib therapy: Peripheral Neuropathy, Hypotension, Cardiac Toxicity, Pulmonary Toxicity, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES), Gastrointestinal Toxicity, Thrombocytopenia /Neutropenia,Tumor Lysis Syndrome, Hepatic Toxicity.
Pregnancy Category D. Women of childbearing potential should avoid becoming pregnant while being treated with Bortezomib. No placental transfer studies have been conducted with Bortezomib. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. If Bortezomib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.
Botezomib should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic therapy.Peripheral Neuropathy: Botezomib treatment causes a peripheral neuropathy that is predominantly sensory, although cases of motor neuropathy have also been reported. Patients with preexisting symptoms (numbness, pain or a burning feeling in the feet or hands) and/or signs of peripheral neuropathy may experience worsening peripheral neuropathy (including > Grade 3) during treatment with Botezomib. Patients should be monitored for symptoms of neuropathy, such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paresthesia, discomfort or neuropathic pain. Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy may require changes in thedose and schedule of Botezomib. Starting Botezomib subcutaneously may be considered for patients with pre-existing or at high risk of peripheral neuropathy.The long-term outcome of peripheral neuropathy has not been studied in mantle cell lymphoma.Hypotension: Caution should be used when treating patients with a history of syncope, patients receiving medications known to be associated with hypotension, and patients who are dehydrated. Management of orthostatic/postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medications, hydration, and administration of mineralocorticoids and/or sympathomimetics.Cardiac Disorders: The acute development or exacerbation of congestive heart failure has been seen in patients with risk factors for, or existing heart disease. Such patients should be closely monitored. In clinical studies, isolated cases of QT-interval prolongation have been observed; causality has not been established.Gastrointestinal Adverse Events: Botezomib treatment can cause nausea, diarrhea, constipation, and vomiting with sometimes requiring use of antiemetic and antidiarrheal medications. Fluid and electrolyte replacement should be administered to prevent dehydration.Pulmonary Toxicity: Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) and acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown etiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, and lung infiltration have occurred in patients receiving Botezomib. Some of these events have been fatal. There have been reports of pulmonary hypertension associated with Botezomib administration in the absence of left heart failure or significant pulmonary disease. In the event of new or worsening cardiopulmonary symptoms, consider interrupting Botezomib until a prompt and comprehensive diagnostic evaluation is conducted.Thrombocytopenia: Botezomib is associated with thrombocytopenia and neutropenia that follow a cyclical pattern with nadirs occurring following the last dose of each cycle and typically recovering prior to initiation of the subsequent cycle. The cyclical pattern of platelet and neutrophil decreases and recovery remain consistent in the studies of multiple myeloma and mantle cell lymphoma, with no evidence of cumulative thrombocytopenia or neutropenia in the treatment regimens studied. Monitor complete blood counts (CBC) frequently during treatment with Botezomib. Measure platelet counts prior to each dose of Botezomib. Adjust dose/schedule for thrombocytopenia. There have been reports of gastrointestinal and intracerebral hemorrhage in association with Botezomib. Transfusions may be considered.Tumor Lysis Syndrome: Tumor lysis syndrome has been reported with Botezomib therapy. Patients at risk of tumor lysis syndrome are those with high tumor burden prior to treatment. Monitor patients closely and take appropriate precautions.Hepatic Toxicity: Cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions. Other reported hepatic reactions include hepatitis, increases in liver enzymes, and hyperbilirubinemia. Interrupt Botezomib therapy to assess reversibility. There is limited re-challenge information in these patients.
Overdosage more than twice the recommended dose can be associated with the acute onset of symptomatic hypotension and thrombocytopenia with fatal outcomes. There is no known specific antidote for Botezomib overdosage. In the event of an overdosage, the patient's vital signs should be monitored andappropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/or inotropic agents) and body temperature.
Targeted Cancer Therapy
Unopened vial: Do not store above 25°C temperature. Keep in outer box in order to protect from light. Reconstituted solution: Do not store above 2°C-8°C temperature. Use within 8 hours of reconstitution. Do not use if any particulate matter is observed or if the solution is discolored.
Renal Impairment: The pharmacokinetics of Botezomib is not influenced by the degree of renal impairment. Therefore, dosing adjustments of Botezomib are not necessary for patients with renal insufficiency. Since dialysis may reduce Botezomib concentrations, Botezomib should be administered after the dialysis procedure.Pediatric: The safety and effectiveness of Botezomib in children have not been established.Patients with Diabetes: Patients on oral anti-diabetic agents receiving Botezomib treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their anti-diabetic medication.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'বরটেজমিব এর সাথে সাধারনভাবে কোনো ঔষধের প্রতিক্রিয়া পরিচালিত হয়নি।', 'Indications': 'Botezomib is a proteasome inhibitor indicated for:Treatment of adult patients with multiple myelomaTreatment of adult patients with mantle cell lymphoma'}