Roxadustat
রক্সাডুস্ট্যাট একটি ওরালি বায়োঅ্যাভেইলেবল হাইপোক্সিয়া ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেজ ইনহিবিটর যা রক্তশূণ্যতা পূরণে সহায়ক। এইচআইএফ-পিএইচ এনজাইম স্বাভাবিক অক্সিজেন কন্ডিশনে এইচআইএফ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে ভেঙ্গে ফেলে। রক্সাডুস্ট্যাট এইচআইএফ-পিএইচ এর সাথে বাইন্ড করে এনজাইমটির কার্য্যক্ষমতা নষ্ট করে। ফলে এইচআইএফ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এর কার্যকারীতা বৃদ্ধি পায়, যা ইরাইথ্রোপয়েটিন উৎপাদন বৃদ্ধি করে ফলে ইরাইথ্রোপয়েসিস প্রক্রিয়া তরাণ্বিত হয়। সেই সাথে এর ফলে পেপটাইড হরমোন হেপসাইডিন এর এক্সপ্রেশন কমে যায় যা আয়রন এর অ্যাভেইলেবলিটি বাড়ায় এবং রক্তে হিমোগোবিন এর মাত্রা বাড়ায়।একাধিক সিকেডি রোগীর সাবপপুলেশনে দেখা গেছে, রক্সাডুস্ট্যাট ইনফ্লামেশনের উপস্থিতিতেও কোনো প্রকার আয়রন সাপ্লিমেন্ট ছাড়া ইরাইথ্রোপয়েসিস প্রক্রিয়াকে তরাণ্বিত করে, রক্তে লোহিত রক্ত কণিকার মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং প্লাজমা ইরাইথ্রোপয়েটিন লেভেল স্বাভাবিক মাত্রাসীমার মাঝে বজায় রাখে।রক্সাডুস্ট্যাট রিভারসিবলি আবদ্ধ হয় এবং হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর (এইচআইএফ) প্রোলিল হাইড্রোলেজ এনজাইমগুলিকে বাধা দেয়, এইচআইএফ-α ভেঙ্গে যাওয়া হ্রাস করে এবং এইচআইএফ ট্রান্সক্রিপশনাল ক্রিয়াকলাপ প্রচার করে। এই এইচআইএফ পথটি সক্রিয়করণের ফলে ইরিথ্রোপয়েসিসের সাথে জড়িত টার্গেট জিন উপর প্রভাব ফেলে যেমন ইপিও, ইপিও রিসেপ্টর, আয়রন শোষণ সহায়ক প্রোটিন, আয়রন পরিবহন এবং হেম সংশ্লেষণের উপর প্রভাব ফেলে। রক্সাডুস্ট্যাট প্রয়োগে ডোজ নির্ভরশীলভাবে হিমোগ্লোবিন মাত্রা বৃদ্ধি পায়, হিপসিডিনের মাত্রা উলেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায় এবং সিকেডি-র রক্তাল্পতাজনিত রোগীদের (যারা ডায়ালাইসিস নির্ভর ছিল না) মধ্যে ইওপিও এর পরিমান বৃদ্ধি পায় । রক্সাডুস্ট্যাট ডায়ালাইসিস নির্ভর বা ডায়ালাইসিস-স্বতন্ত্র সিকেডি-র সাথে রক্তাল্পতাজনিত রোগীদের ডোজ নির্ভর পদ্ধতিতে সেরাম ট্রান্সফারিন, অন্ত্রের আয়রন শোষণ বৃদ্ধি করে এবং সঞ্চিত আয়রনের বিপাক হ্রাস করে। স্টাটিন বা অন্যান্য লিপিড-হ্রাসকারী এজেন্টগুলির ব্যবহার ছাড়াই রক্সাডুস্ট্যাট ব্যবহারের ফলে কোলেস্টেরলের মাত্রা উলেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়।
রক্সাডুস্ট্যাট অবশ্যই সপ্তাহে তিন বার করে মুখে খাওয়ার জন্য নির্দেশিত, প্রতিদিন গ্রহণ করা যাবে না। রক্তে হিমোগ্লোবিনের পরিমাণ ১০ থেকে ১২ গ্রাম/ডিএল অর্জন এবং বজায় রাখার জন্য নিচের নির্দেশনা প্রযোজ্যঃযেসকল রোগী ইরাইথ্রোপয়েসিস স্টিমুলেটিং এজেন্ট গ্রহণ করে না: প্রাপ্ত বয়স্কদের ক্ষেত্রে সাধারণ প্রারম্ভিক মাত্রা হল ৫০ মিগ্রা যা সপ্তাহে তিন বার সেবন করতে হবে। নির্দেশিত প্রারম্ভিক ডোজ হল ৭০ মিগ্রা করে সপ্তহে তিন বার যাদের ওজন ১০০ কেজির কম এবং ১০০ মিগ্রা করে সপ্তহে তিন বার যাদের ওজন ১০০ কেজির বেশি।যেসকল রোগী ইরাইথ্রোপয়েসিস স্টিমুলেটিং এজেন্ট গ্রহণ করে: প্রাপ্ত বয়স্কদের ক্ষেত্রে সাধারণ প্রারম্ভিক মাত্রা হবে ৭০ অথবা ১০০ মিগ্রা। যা সপ্তাহে তিন বার সেবন করতে হবে। অতঃপর রোগীর অবস্থা অনুযায়ী মাত্রা ঠিক করতে হবে।মাত্রা ও প্রয়োগের সতর্কতা: যেসকল রোগী ইরাইথ্রোপয়েসিস স্টিমুলেটিং এজেন্ট থ্যারাপি থেকে পরিবর্তিত হচ্ছেন তাদের ক্ষেত্রে প্রারম্ভিক মাত্রাঃ পূর্বে গ্রহণরত ইরাইথ্রোপয়েসিস স্টিমুলেটিং এজেন্ট এর মাত্রার উপর ভিত্তি করে রক্সাডুস্ট্যাট এর মাত্রা নির্ণয় করতে হবে এবং সেই মাত্রায় রক্সাডুস্ট্যাট গ্রহণ করতে হবে।মাত্রা সমন্বয়: যদি মাত্রা সমন্বয় এর প্রয়োজন হয় তবে নিচের "মাত্রা বৃদ্ধি-হ্রাস নিয়ম এবং মাত্রা বৃদ্ধি-হ্রাস সারণী" অনুযায়ী মাত্রা বৃদ্ধি বা হ্রাস করতে হবে। পরিবর্তনের পর পরিবর্তিত মাত্রা কমপক্ষে ৪ সপ্তাহ চালিয়ে যেতে হবে। রক্তে হিমোগ্লোবিনের ঘনমাত্রা যদি মাত্রা বৃদ্ধির ৪ সপ্তাহের মাঝে দ্রূত বৃদ্ধি পায় (>২ মিগ্রা/ডে.লি.), তবে মাত্রা হ্রাস করতে হবে অথবা রক্সাডুস্ট্যাট ব্যবহার বন্ধ করতে হবে।মাত্রা বৃদ্ধি-হ্রাস সারণী: ২০ মিগ্রা- ৪০ মিগ্রা-৫০ মিগ্রা-৭০ মিগ্রা-১০০ মিগ্রা-১৫০ মিগ্রা-২০০ মিগ্রা-২৫০ মিগ্রা-৩০০ মিগ্রা-৪০০ মিগ্রা।সেবনবিধি: রক্সাডুস্ট্যাট খাবারের আগে কিংবা পরে সেবন করতে হবে।মিসড ডোজ: যদি পরবর্তী ডোজের ≥২৪ ঘন্টা বেশি সময় বাকি থাকে তাহলে তৎক্ষনাত মিসড ডোজটি গ্রহণ করুন। যদি ২৪ ঘন্টার কম সময় থাকে তাহলে মিসড ডোজটি বাদ দিন এবং পরবর্তী ডোজটি সময়মত গ্রহণ করুন। একই দিনে দুটি ডোজ কখনোই গ্রহণ করবেন না।
রেনভিসতা কিডনি রোগীদের রক্তশুণ্যতায় নির্দেশিত।
যেসকল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াসমূহ সাধারনত হয়ে থাকে তা হল উচ্চরক্তচাপ, কিডনীর রক্তপাত, পেটে অস্বস্তি, ডায়রিয়া, শরীর ফুলে যাওয়া, হাইপারক্যালেমিয়া, বমি-বমি ভাব।
গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে ব্যাবহার করা যাবেনা। স্তন্যদানকালে ব্যবহার করা যাবে না।
রেনভিসতা ট্যাবলেট সাবধানে ব্যবহার করা উচিত। এটি কিছু থ্রম্বোটিক ভাস্কুলার ইভেন্ট শুরু করতে পারে বিশেষ করে TVE-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীতের মধ্যে এবং যাদের মধ্যে স্থূলতা ও TVE-এর পূর্বের ইতিহাস রয়েছে। খিঁচুনির ইতিহাস সহ রোগীদের সতর্কতার সাথে রেনভিসতা ব্যবহার করা উচিত। যদি কোন রোগীর যে কোন ধরনের সংক্রমণের গুরুতর লক্ষণ এবং উপসর্গ থাকে তবে রেনভিসতা ব্যবহার করা উচিত নয়। রোগীর লিভারের ব্যাধি থাকলে রেনভিসতা ব্যবহার করা উচিত নয়। গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে রেনভিসতা শুরু করা উচিত নয়।
ঔষধটি যখন ৫ মিগ্রা/কেজি মাত্রায় (৫১০ মিগ্রা)কোন সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কে ব্যাবহার করার ফলে হার্টবিট বৃদ্ধি পেতে দেখা দিয়েছে। ঔষধটি অতিরিক্ত সেবনের ফলে রক্তে হিমোগ্লোবিনের ঘনমাত্রা স্বাভাবিকের থেকে বেশি হয়। পরিমান মত ডোজের মাত্রা কমাতে হবে অথবা ব্যবহার বন্ধ করতে হবে।
৩০° সে. তাপমাত্রার নিচে, শুকনো স্থানে, আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখুন। সকল ওষুধ শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
শিশু: শিশুদের ক্ষেত্রে রেনভিসতা এর প্রয়োগের অনুমতি দেয়া হয়নি।লিভার বা যকৃতের রোগে আক্রান্ত রোগী: মাঝারি বা গুরুতর লিভারের রোগে আক্রান্ত রোগীদের রেনভিসতা ব্যবহারের জন্য সুপারিশ করা হয় নি।
Roxadustat is an orally bioavailable, hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI), with potential anti-anemic activity. Upon administration, roxadustat binds to and inhibits HIF-PH, an enzyme responsible for the degradation of transcription factors in the HIF family under normal oxygen conditions. This prevents HIF breakdown and promotes HIF activity. Increased HIF activity leads to an increase in endogenous erythropoietin production, thereby enhancing erythropoiesis. It also reduces the expression of the peptide hormone hepcidin, improves iron availability, and boosts hemoglobin (Hb) levels. HIF regulates the expression of genes in response to reduced oxygen levels, including genes required for erythropoiesis and iron metabolism.Administration of roxadustat has been shown to induce coordinated erythropoiesis, increasing red blood cell count while maintaining plasma erythropoietin levels within or near normal physiologic range, in multiple subpopulations of CKD patients, including in the presence of infammation, and without a need for supplemental intravenous iron.Roxadustat reversibly binds to and potently inhibits hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase enzymes, reducing HIF-α breakdown and promoting HIF transcriptional activity. Activation of the HIF pathway in this manner results in the induction of target genes involved in erythropoiesis, such as those for EPO, EPO receptor, proteins promoting iron absorption, iron transport and haem synthesis. Roxadustat dose-dependently increased haemoglobin (Hb) levels, signifcantly reduced hepcidin levels and transiently increased endogenous EPO levels within or near physiological range in patients with anemia of CKD who were not dialysis dependent. Roxadustat reduced the dysregulation of iron metabolism associated with CKD by increasing serum transferrin, intestinal iron absorption and the release of stored iron in a dose-dependent manner in patients with anemia associated with dialysis dependent or dialysis-independent CKD. Cholesterol levels were also signifcantly reduced from baseline with roxadustat, regardless of the use of statins or other lipid-lowering agents.
The appropriate dose of roxadustat must be taken orally three times per week and not on consecutive days. The dose should be individualized to achieve and maintain target Hb levels of 10 to 12 g/dL as described below:Patients not on erythropoiesis-stimulating agent treatment: For adults, the usual starting dose is 50 mg three times weekly. The recommended starting dose of roxadustat is 70 mg three times per week in patients weighing less than 100 kg and 100 mg three times per week in patients weighing 100 kg and over.Patients switching from erythropoiesis-stimulating agents: For adults, the usual starting dose is 70 or 100mg three times weekly. The dosage thereafter should be adjusted according to the patient's condition.Dose adjustment: When dose adjustments are required, increase or decrease the dose according to the "Dose increase/decrease table" and "stepwise Dose adjustment sequence" below. Once adjusted, maintain the dose level for ≥4 weeks. If the hemoglobin concentration increases rapidly (>2.0 g/dL) within 4 weeks of a dose increase, decrease the dose or suspend the treatment immediately.The stepwise dose adjustments up or down should follow the sequence of the available doses: 20 mg-40 mg-50 mg-70 mg-100 mg-150 mg-200 mg-250 mg-300 mg-400 mg (only for CKD patients on dialysis).Missed dose: When there is ≥ 24-hour interval until the next scheduled dosing time, take the missed dose immediately and follow the prescribed schedule for subsequent doses. If there is <24 hours until the next scheduled dosing time, skip the missed dose, and take the next dose as scheduled. Do not take 2 doses on the same day.Method of administration: Roxadustat tablets are to be taken orally with or without food.
Renvista in combination with other medications may have drug-drug interaction.Renvista with Phosphate binders and other products containing multivalent cation (EXCEPT) lanthanum carbonate:Risk: decreased Renvista AUC by 67% and 46% and Cmax by 66% and 52%Recommendation: Renvista should be taken at least 1 hour after administration of phosphate binders or other medicinal products or supplements containing multivalent cations.Renvista with gemfbrozil (CYP2C8 and OATP1B1inhibitor) or probenecid (UGT and OAT1/OAT3 inhibitor)Risk: increased Renvista AUC by 2.3- fold and Cmax by 1.4-foldRecommendation: Adjust the dose of Renvista following dose adjustment rules based on Hb monitoring.Renvista with OATP1B1 or BCRP Substrates (simvastatin, rosuvastatin & atorvastatin)Risk: AUC and Cmax increasedRecommendation: Adjust the dose of Renvista following dose adjustment rules based on Hb monitoring.
The common adverse reactions associated with Renvista are hypertension, vascular access thrombosis, diarrhoea, peripheral oedema, hyperkalaemia and nausea.
Do not administered to women that may be pregnant or pregnant. Roxadustat is contraindicated during breast-feeding.
Renvista tablets should be used in caution. It may initiate few thrombotic vascular events (TVEs) particularly in patients with pre-existing risk factors for TVE, including obesity and prior history of TVEs. Renvista should be used with caution in patients with a history of seizures. Renvista should not be administered if the patient has serious signs and symptoms of an infection. Renvista should not be administered if the patient has liver disorder. Renvista should not be initiated in pregnant women.
Symptoms: When Renvista was administered 5 mg/kg (510 mg) to a single healthy adult, increased heart rate transient have been reported. Hemoglobin concentration by overdosage of Renvista is likely to increase more than necessary.Treatment: Appropriate measures of dose reduction or interruption, etc. of Renvista. Renvista is not removed by dialysis.
Drugs for Haemolytic Hypoplastic & Renal Anemia
Store in a cool (below 30°C), dry place, away from light and moisture. Keep out of the reach of children.
Children: Renvista is not indicated in children.liver dysfunction patients: Renvista is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.
{'বিবরণ': 'রেনভিসতা একটি এইচআইএফ-পিএইচ ইনহিবিটর শ্রেণীর প্রথম মুখে খাওয়ার ট্যাবলেট যা এন্ডোজেনাস ইরাইথ্রোপয়েটিন উৎপাদন বৃদ্ধি করে ইরাইথ্রোপয়েসিস প্রক্রিয়াকে তরাণ্বিত করে। আয়রন রেগুলেশন উন্নত করে, লোহিত রক্ত কণিকা উৎপাদনের উপর প্রদাহজনিত ইপো- সাপ্রেসিভ ইফেক্টস কমাতে সাহায্য করে এবং সেই সাথে হেপসিডিন এর ডাউনরেগুলেশনের মাধ্যমে লোহিত রক্তকনিকা উৎপাদনে সাহায্য করে।', 'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'অন্যান্য ওষুধের সাথে রেনভিসতাের সাথে ড্রাগ-ড্রাগের মিথস্ক্রিয়া থাকতে পারে।', 'Indications': 'Renvista is indicated for the treatment of adult patients with symptomatic anemia associated with chronic kidney disease (CKD).', 'Description': 'Renvista is a frst-in-class, orally administered HIF-PH inhibitor that promotes erythropoiesis through increasing endogenous production of erythropoietin, as well as improving iron regulation and overcoming the EPO-suppressive efects of infammation on hemoglobin syntheses and red blood cell production by downregulating hepcidin.'}