Vildagliptin + Metformin Hydrochloride
ভিলডাগ্লিপটিন প্রধানত ডিপিপি-৪ (ডাইপেপটাইডিল পেপটাইডেজ-৪) কে বাধা দেয়। ডিপিপি-৪ এনজাইমটি ইনক্রেটিন হরমোন জিএলপি-১ (গ্লুকাগন-লাইক পেপটাইড-১) ও জিআইপি (গ্লুকোজ-ডিপেন্ডেন্ট ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেটাইড)- কে ভেঙ্গে ফেলার জন্য দায়ী। ভিলডাগ্লিপটিন সেবন করলে এটি ডিপিপি-৪ এর ক্রিয়াকে দ্রুত ও সম্পূর্ণভাবে বাধা প্রদান করার মাধ্যমে অভ্যন্তরীণ ইনক্রেটিন হরমোন জিএলপি-১ এবং জিআইপি এর ফাস্টিং এবং পোস্টপ্রান্ডিয়াল লেভেল বাড়িয়ে দেয়। ইনক্রেটিন হরমোনগুলোর অভ্যন্তরীণ লেভেল বাড়ানোর মাধ্যমে ভিলডাগ্লিপটিন প্যানক্রিয়াসের বিটা কোষ থেকে ইনসুলিন নিঃসরন বাড়ায় এবং আলফা কোষ থেকে গ্লুকাগন নিঃসরন কমায়। হাইপারগ্লাইসেমিয়ার সময় ইনক্রেটিন হরমোনের পরিমান বৃদ্ধির ফলে ইনসুলিন/গ্লুকাগন অনুপাত বেড়ে যায়, ফলে ফাস্টিং ও পোস্টপ্রান্ডিয়াল হেপাটিক গ্লুকোজ এর উৎপাদন কমে এবং গ্লাইসেমিয়া হ্রাস পায়।মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড হচ্ছে বাইগুয়ানাইড ধরনের মুখে সেব্য ডায়াবেটিক বিরোধী ঔষধ যা টাইপ ২ ডায়াবেটিস এর নিয়ন্ত্রনে ব্যবহার করা হয়। এটি স্বাভাবিক অবস্থায় ও খাবারের পর রক্তে গ্লুকোজ এর পরিমাণ কমায়। এর কার্যপ্রনালী সালফোনাইলইউরিয়া এর থেকে ভিন্ন এবং এটি হাইপোগ্লাইসেমিয়া করে না। মেটফরমিন যকৃতের গ্লুকোজ এর উৎপাদন কমায়, অন্ত্রের গ্লুকোজ শোষণ কমায় এবং ইনসুলিনের সংবেদনশীলতার উন্নতি করে পেরিফেরাল গ্লুকোজ গ্রহণ ও ব্যবহারকে বৃদ্ধি করে।
প্রাপ্ত বয়স্কদের ক্ষেত্রে: মেটফরমিনের চলতি মাত্রার উপর ভিত্তি করে এই কম্বিনেশনের প্রারম্ভিক মাত্রা দিনে ২ বার করে সকালে ১ টি এবং রাতে ১ টি ট্যাবলেট গ্রহণ করতে হবে। আলাদা ট্যাবলেট হিসেবে ভিলডাগ্লিপটিন ও মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড গ্রহণকারী রোগীদের এই কম্বিনেশন গ্রহণকালে প্রারম্ভিক মাত্রা প্রত্যেক উপাদানের চলমান মাত্রার সমান হবে। ভিলডাগ্লিপটিনের সেবনমাত্রা ১০০ মি.গ্রা. এর উপর নির্দেশিত নয়। ক্লিনিক্যালী ভিলডাগ্লিপটিন এবং মেটফরমিনের সাথে অন্য কোন অ্যান্টিবায়োটিকের ট্রিপল কম্বিনেশন জানা নেই। খাবারের সাথে অথবা খাওয়ার পরে এই কম্বিনেশন সেবন করলে মেটফরমিন জনিত পরিপাক তন্ত্রের সমস্যা গুলো প্রশমিত হতে পারে।
যে সকল টাইপ-২ ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগী ভিলডাগ্লিপটিন অথবা মেটফরমিন অথবা ভিলডাগ্লিপটিন ও মেটফরমিন একসাথে আলাদা ট্যাবলেট হিসেবে গ্রহণ করার পরও পর্যাপ্ত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণে ব্যর্থ, এই কম্বিনেশনটি সে সকল রোগীর জন্য খাদ্যাভ্যাস ও ব্যায়ামের সাথে যৌথভাবে নির্দেশিত।
ভিলডাগ্লিপটিন বা মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড বা এই ওষুধের যে কোন উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীল রোগীদের ক্ষেত্রে এ কম্বিনেশন বিপরীত নির্দেশিত। এই কম্বিনেশন রেনাল ডিজিজ অথবা ডিসফাংশন, এবং সেপটিকেমিয়া আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে প্রতিনির্দেশিত। কনজেসটিভ হার্ট ফেইলিউর এবং একিউট অথবা ক্রণিক মেটাবলিক এসিডোসিস যেমন-ডায়াবেটিক কিটোএসিডোসিস (কোমাতে নেই বা কোমারত) এমন রোগীদের জন্যও এটি নির্দেশিত নয়। যেসব রোগীরা রেডিওলজিক স্টাডি যেমন আয়োডিনেটেড কন্ট্রাস্ট ম্যাটেরিয়াল নিচ্ছেন তাদের জন্য এ কম্বিনেশন সাময়িকভাবে বন্ধ করতে হবে, কারণ এইসব ওষুধ ব্যবহারে রেনাল ফাংশনের তীব্র পরিবর্তন ঘটে।
উলে­খযোগ্য পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া গুলো হল মাথাব্যথা, কাঁপুনি, ঝিমুনিভাব, সর্দি, হাইপোগ্লাইসেমিয়া ইত্যাদি।
গর্ভবতী মায়েদের ক্ষেত্রে পর্যাপ্ত ও সুনিয়ন্ত্রিত গবেষণা করা হয়নি। ভ্রূণের সমস্যার চেয়ে গর্ভবতী মায়ের উপকার বেশী বিবেচ্য হলে সেক্ষেত্রে এই কম্বিনেশনটি ব্যবহার করা যাবে। এই কম্বিনেশনের উপাদানগুলো নিয়ে কোন সুনির্দিষ্ট গবেষণা হয়নি। যেহেতু মাতৃদুগ্ধে ভিলডাগ্লিপটিন অথবা মেটফরমিন নি:সৃত হয় কিনা তা জানা যায়নি তাই স্তন্যদানকারী মহিলাদের এই কম্বিনেশন দেয়া উচিৎ নয়।
আলো ও তাপ থেকে দূরে শুষ্ক স্থানে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
শিশুদের ক্ষেত্রে: শিশুদের ক্ষেত্রে এই কম্বিনেশনের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। সেজন্য এই কম্বিনেশন ১৮ বছরের কম বয়সী শিশুদের দেয়া যাবে না।বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে: যেহেতু মেটফরমিন কিডনির মাধ্যমে নি:সৃত হয় এবং বয়স্ক রোগীদের রেনাল ফাংশন কমে যাওয়ার আশংকা থাকে, এজন্য এই কম্বিনেশন গ্রহণকারী বয়স্ক রোগীদের নিয়মিত রেনাল ফাংশন পর্যবেক্ষণ করা উচিৎ। এই কম্বিনেশন শুধুমাত্র স্বাভাবিক রেনাল ফাংশনের বয়স্ক রোগীদের দেয়া যাবে।রেনাল ইমপেয়ারমেন্টের ক্ষেত্রে: রেনাল ফেইলিউর বা রেনাল ডিসফাংশনে আক্রান্ত রোগী যাদের সিরাম ক্রিয়েটিনিন লেভেল পুরুষদের ক্ষেত্রে >১.৫ মি.গ্রা./ডে.লি. (>১৩৫ মাইক্রোমোল/লি.) এবং মহিলাদের ক্ষেত্রে >১.৪ মি.গ্রা./ডে.লি. (> ১১০ মাইক্রোমোল/লি.) তাদের এই কম্বিনেশন দেয়া যাবে না।হেপাটিক ইমপেয়ারমেন্টের ক্ষেত্রে: হেপাটিক ইমপেয়ারমেন্ট এবং ALT বা AST এর লেভেল সর্বোচ্চ মাত্রার চেয়ে ৩ গুন বেশী হলে রোগীদের এই কম্বিনেশন দেয়া যাবে না।
Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4), the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). The administration of Vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 and GIP. By increasing the endogenous levels of these incretin hormones, Vildagliptin increases insulin secretion from the pancreatic beta cell and decreases glucagon secretion from alpha cell. The enhanced increase in the insulin/glucagon ratio during hyperglycaemia due to increased incretin hormone levels results in a decrease in fasting and postprandial hepatic glucose production, leading to reduced glycaemia.Metformin Hydrochloride is a biguanide type oral antihyperglycemic drug used in the management of type 2 diabetes. It lowers both basal and postprandial plasma glucose. Its mechanism of action is different from those of sulfonylureas and it does not produce hypoglycemia. Glucomin decreases hepatic glucose production, decreases intestinal absorption of glucose and improves insulin sensitivity by an increase in peripheral glucose uptake and utilization.
Adults: Based on the patient's current dose of Metformin, this combination may be initiated at twice daily, 1 tablet in the morning and the other in the evening. Patients receiving Vildagliptin and Metformin from separate tablets may be switched to this combination containing the same doses of each component. Doses higher than 100 mg of vildagliptin are not recommended. There is no clinical experience of Vildagliptin and Metformin in triple combination with other antidiabetic agents. Taking this combination with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with Metformin.
No clinically relevant pharmacokinetic interaction was observed when Vildagliptin (100 mg once daily) was co-administered with Metformin Hydrochloride (1,000 mg once daily). Vildagliptin has a low potential for drug interactions. Since Vildagliptin is not a cytochrome P (CYP) 450 enzyme substrate nor does it inhibit nor induces CYP 450 enzymes, it is not likely to interact with co-medications that are substrates, inhibitors or inducers of these enzymes. As a result of these studies no clinically relevant interactions with other oral antidiabetics (glibenclamide, pioglitazone, metformin hydrochloride), amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan or warfarin were observed after co-administration with vildagliptin. On the other hand, furosemide, nifedipine and glyburide increase Cmax and blood AUC of Metformin with no change in renal clearance of Metformin.
This combination is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Vildagliptin or Metformin Hydrochloride or to any of the excipients. It is contraindicated in patients with renal disease or renal dysfunction, acute myocardial infarction, and septicaemia. It is also contraindicated in patients with congestive heart failure patients and in patients with acute or chronic metabolic acidosis, including diabetic ketoacidosis, with or without coma. It should be temporarily discontinued in patients undergoing radiologic studies involving intravascular administration of iodinated contrast materials, because use of such products may result in acute alteration of renal function.
The most common side effects are headache, tremor, dizziness, nausea, hypoglycaemia etc.
There are no adequate and well controlled studies in pregnant women and therefore, this combination should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. No studies have been conducted with the components of this combination. As it is not known whether Vildagliptin and/or Metformin Hydrochloride is excreted in human milk this combination should not be administered to breast-feeding women.
Lactic acidosis can occur due to Metformin accumulation. If metabolic acidosis is suspected, treatment should be discontinued and the patient should be hospitalized immediately. Serum creatinine should be monitored at least once a year in patients with normal renal function and 2–4 times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of normal and in elderly patients. Special caution should be exercised in elderly patients where renal function may become impaired (e.g. when initiating antihypertensives, diuretics or NSAIDs). It is recommended that Liver Function Tests (LFTs) are monitored prior to initiation of Formet V, at three-monthly intervals in the first year and periodically thereafter. If transaminase levels are increased, patients should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent liver function tests until the abnormality return to normal. If AST or ALT persist at 3 x ULN, Vildagliptin & Metformin tablets should be stopped Patients who develop jaundice or other signs of liver dysfunction. Following withdrawal of treatment with Vildagliptin & Metformin and LFT normalization, treatment with Vildagliptin & Metformin should not be reinitiated. Vildagliptin & Metformin tablets should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Combination Oral hypoglycemic preparations
Keep in a dry place away from light and heat. Keep out of the reach of children.
Use in pediatric patients: The safety and effectiveness of Formet V in pediatric patients have not been established. Therefore, Formet V is not recommended for use in children below 18 years of age.Use in geriatric patients: As Metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Formet V should have their renal function monitored regularly. Formet V should only be used in elderly patients with normal renal function.Patients with renal impairment: Formet V should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction, e.g. serum creatinine levels > 1.5 mg/dl (>135 micro mol/L) in males and > 1.4 mg/dl (>110 micro mol/L) in females.Patients with hepatic impairment: Formet V is not recommended in patients with hepatic impairment including patients with a pre-treatment ALT or AST >3 X the upper limit of normal.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'ক্লিনিক্যালী ভিলডাগ্লিপটিন (১০০ মি.গ্রা. দৈনিক একবার) এবং মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড (১০০০ মি.গ্রা. দৈনিক একবার) এর কম্বিনেশন কোন উলে\xadখযোগ্য ড্রাগ ইন্টার\u200c্যাকশন দেখা যায়নি। ভিলডাগ্লিপটিনের ড্রাগ ইন্টার\u200c্যাকশন করার প্রবণতা কম। ভিলডাগ্লিপটিন সাইটোক্রোম পি-৪৫০ এনজাইমের সাবস্ট্রেট নয় এবং এটি সাইটোক্রোম পি-৪৫০ এনজাইম সমূহের কাজে বাধা প্রদান বা ত্বরান্বিত করে না। সুতরাং, এসব এনজাইমের সাবস্ট্রেট, ইনহিবিটর বা ইনডিউসার ওষুধের সাথে যৌথ ব্যবহারে ভিলডাগ্লিপটিন সাধারনত ইন্টার\u200c্যাকশন করে না। এর ফলে অন্যান্য মুখে খাওয়ার ডায়াবেটিসরোধী ওষুধ (গ্লিবেনক্লামাইড, পায়োগ্লিটাজোন, মেটফরমিন হাইড্রোক্লোরাইড), এমলোডিপিন, ডাইগক্সিন, র\u200c্যামিপ্রিল, সিমভাস্টেটিন, ভালসারটান বা ওয়ারফেরিনের সাথে ভিলডাগ্লিপটিনের যৌথ ব্যবহারে কোন ক্লিনিক্যালী তাৎপর্যপূর্ণ ইন্টার\u200c্যাকশন পরিলক্ষিত হয় নি। অন্যদিকে ফিউরোসেমাইড, নিফেডিপিন এবং গ্লাইবিউরাইড রক্তে মেটফরমিনের Cmax এবং AUC বাড়ায় কিন্তু রেনাল ক্লিয়ারেন্সের কোন পরিবর্তন করে না।', 'Indications': 'This tablet is indicated as an adjunct to diet and exercises to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes mellitus whose diabetes is not adequately controlled on Metformin Hydrochloride or Vildagliptin alone or who are already treated with the combination of Vildagliptin and Metformin Hydrochloride, as separate tablets.'}