Tacrolimus Monohydrate (Oral)
ট্যাক্রোলিমাস অন্তঃকোষীয় FKBP-12 প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়। ট্যাক্রোলিমাস FKBP-12, ক্যালসিয়াম, ক্যালমোডুলিন এবং ক্যালসিনুরিন (একটি সর্বব্যাপী স্তন্যপায়ী অন্তঃকোষীয় এনজাইম) এর একটি কমপ্লেক্স তৈরি হয়, যার ফলে ক্যালসিনুরিনের ফসফেটেস কার্যকলাপ বাধাপ্রাপ্ত হয়। এই ধরনের বাধা সক্রিয় টি-কোষের পারমাণবিক ফ্যাক্টর (NF-AT), এবং সক্রিয় বি-কোষের উদ্দীপক (NF-kB) নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা-লাইট-চেইনের ডিফসফোরিলেশন এবং স্থানান্তরকে বাধা দেয়।ট্যাক্রোলিমাস ইন্টারলিউকিন (IL)-1 বিটা, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, গামা ইন্টারফেরন, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা, এবং গ্রানুলোসাইট ম্যাক্রোফেজ কলোনি-স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর অন্তর্ভুক্ত বেশ কয়েকটি সাইটোকাইনের প্রকাশ এবং/অথবা উৎপাদনকে বাধা দেয়। ট্যাক্রোলিমাস IL-2 রিসেপ্টর এক্সপ্রেশন এবং নাইট্রিক অক্সাইড প্রকাশকে বাধা দেয়, অ্যাপোপটোসিস ঘটায় এবং ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর বিটা উৎপাদন করে যা ইমিউনোসপ্রেসিভ হিসেবে ক্রিয়া করে। পরিশেষে টি-লিম্ফোসাইট সক্রিয়করণ এবং বিস্তারে, সেইসাথে টি-হেল্পার-সেল-নির্ভর বি-সেল প্রতিক্রিয়াতে বাধা সৃষ্টি হয় (অর্থাৎ, ইমিউনোসপ্রেশন ঘটে)।
যদি রোগীরা ট্যাক্রোলিমাস মুখে সেবন করতে সক্ষম হয় তবে প্রস্তাবিত প্রাথমিক ডোজগুলি শুরু করা উচিত।ট্যাক্রোলিমাস ক্যাপসুলগুলির প্রাথমিক ডোজ লিভার, হার্ট, বা ফুসফুস ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের ট্রান্সপ্লান্টের ৬ ঘন্টার আগে দেওয়া উচিত নয়।কিডনি ট্রান্সপ্লান্টের রোগীদের ক্ষেত্রে, ট্যাক্রোলিমাস ক্যাপসুলগুলির প্রাথমিক ডোজ ট্রান্সপ্লান্টের ২৪ ঘন্টার মধ্যে দেওয়া যেতে পারে তবে কিডনি ফাংশন সুস্থ না হওয়া পর্যন্ত অপেক্ষা করা উচিত।প্রাপ্তবয়স্কদের প্রাথমিক ডোজ এবং রক্তের ট্রাফ ঘনত্বের পরিসীমা পর্যবেক্ষণঃপ্রাপ্তবয়স্ক রোগীট্যাক্রোলিমাসের প্রাথমিক ডোজ দ্রষ্টব্য: দৈনিক ডোজ দুটি ভাগে ভাগ করে দেওয়া উচিত, প্রতি ১২ ঘন্টা পর।রক্তে ট্যাক্রোলিমাসের ট্রাফ ঘনত্বের পরিসীমা:কিডনি ট্রান্সপ্লান্ট রোগী:Azathioprine এর সাথেMMF/IL-2 রিসেপ্টর এন্টাগনিস্টের সাথে০.২ মি.গ্রা./কেজি/দিন০.১ মি.গ্রা./কেজি/দিনমাস ১-৩: ৭-২০ ন্যানো গ্রা./মিলিমাস ৪-১২: ৫-১৫ ন্যানো গ্রা./মিলিমাস ১-১২: ৪-১১ ন্যানো গ্রা./মিলিলিভার ট্রান্সপ্লান্ট রোগী:শুধুমাত্র Corticosteroids এর সাথে০.১-০.১৫ মি.গ্রা./কেজি/দিনমাস ১-১২: ৫-২০ ন্যানো গ্রা./মিলিহার্ট ট্রান্সপ্লান্ট রোগী:Azathioprine বা MMF এর সাথে০.০৭৫ মি.গ্রা./কেজি/দিনমাস ১-৩: ১০-২০ ন্যানো গ্রা./মিলিমাস ≥৪: ৫-১৫ ন্যানো গ্রা./মিলিফুসফুস ট্রান্সপ্লান্ট রোগী:Azathioprine বা MMF এর সাথে০.০৭৫ মি.গ্রা./কেজি/দিনমাস ১-৩: ১০-১৫ ন্যানো গ্রা./মিলিমাস ৪-১২:৮-১২ ন্যানো গ্রা./মিলিদ্রষ্টব্য: ফুসফুস ট্রান্সপ্লান্টে, সিস্টিক ফাইব্রোসিস রোগীদের ট্যাক্রোলিমাসের বায়োএভেইলেবেলিটি কমে যেতে পারে যার ফলে ট্যাক্রোলিমাসের ট্রাফ ঘনত্ব অর্জনের জন্য উচ্চ ডোজের প্রয়োজন হয়।শিশুদের প্রাথমিক ডোজ এবং রক্তের ট্রাফ ঘনত্বের পরিসীমা পর্যবেক্ষণঃপেডিয়াট্রিক রোগীট্যাক্রোলিমাসের প্রাথমিক ডোজ দ্রষ্টব্য: দৈনিক ডোজ দুটি ভাগে ভাগ করে দেওয়া উচিত, প্রতি ১২ ঘন্টা পর।রক্তে ট্যাক্রোলিমাসের ট্রাফ ঘনত্বের পরিসীমা:কিডনি ট্রান্সপ্লান্ট রোগী০.৩ মি.গ্রা./কেজি/দিনমাস ১-১২: ৫-২০ ন্যানো গ্রা./মিলিলিভার ট্রান্সপ্লান্ট রোগী০.১৫-০.২ মি.গ্রা./কেজি/দিনমাস ১-১২: ৫-২০ ন্যানো গ্রা./মিলিহার্ট ট্রান্সপ্লান্ট রোগী০.৩ মি.গ্রা./কেজি/দিনমাস ১-১২: ৫-২০ ন্যানো গ্রা./মিলিফুসফুস ট্রান্সপ্লান্ট রোগী০.৩ মি.গ্রা./কেজি/দিনসপ্তাহ ১-২: ১০-২০ ন্যানো গ্রা./মিলিমাস ১-১২: ৫-২০ ন্যানো গ্রা./মিলিদ্রষ্টব্য: ফুসফুস ট্রান্সপ্লান্টে, সিস্টিক ফাইব্রোসিস রোগীদের ট্যাক্রোলিমাসের বায়োএভেইলেবেলিটি কমে যেতে পারে যার ফলে ট্যাক্রোলিমাসের ট্রাফ ঘনত্ব অর্জনের জন্য উচ্চ ডোজের প্রয়োজন হয়।
ট্যাক্রোলিমাস হল একটি ক্যালসিনুরিন-ইনহিবিটর ইমিউনোসপ্রেসেন্ট। এটি অন্যান্য ইমিউনোসপ্রেসেন্টের সাথে একত্রে অ্যালোজেনিক লিভার, কিডনি, হার্ট বা ফুসফুস ট্রান্সপ্লান্ট গ্রহণকারী প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু রোগীদের অর্গান রিজেকশন প্রতিরোধের জন্য নির্দেশিত।
ট্যাক্রোলিমাস বা HCO-60 (পলিঅক্সিল ৬০ হাইড্রোজেনেটেড ক্যাস্টর অয়েল) এর প্রতি অতি সংবেদনশীলতা।
সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (≥১৫%) হল অস্বাভাবিক রেনাল ফাংশন, উচ্চ রক্তচাপ, ডায়াবেটিস মেলিটাস, জ্বর, CMV সংক্রমণ, কম্পন, হাইপারগ্লাইসেমিয়া, লিউকোপেনিয়া, সংক্রমণ, রক্তাল্পতা, ব্রঙ্কাইটিস, পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন, মূত্রনালীর সংক্রমণ, কোষ্ঠকাঠিন্য, ডায়রিয়া, মাথা ব্যাথা, পেটে ব্যথা, অনিদ্রা, প্যারেস্থেসিয়া, পেরিফেরাল এডিমা, বমি বমি ভাব, হাইপারক্যালেমিয়া, হাইপোম্যাগনেসেমিয়া এবং হাইপারলিপেমিয়া।
গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা যাবে না।
ট্যাক্রোলিমাস ক্যাপসুলের সাথে ট্যাক্রোলিমাস এক্সটেন্ডেড রিলিজ ক্যাপসুল বিনিময়যোগ্য নয়।ট্রান্সপ্লান্টের পর নতুনভাবে ডায়াবেটিস হতে পারে: রক্তের গ্লুকোজ নিরীক্ষণ করতে হবে।নেফ্রোটক্সিসিটি (তীব্র এবং/বা দীর্ঘস্থায়ী): ডোজ কমাতে হবে।নিউরোটক্সিসিটি: ট্যাক্রোলিমাস ডোজ কমাতে বা বন্ধ করতে হবে।হাইপারক্যালেমিয়া: সিরাম পটাসিয়ামের মাত্রা নিরীক্ষণ করতে হবে।উচ্চ রক্তচাপ: অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ থেরাপির প্রয়োজন হতে পারে।সিরোলিমাসের সাথে ব্যবহার করা যাবে না।মায়োকার্ডিয়াল হাইপারট্রফি: ডোজ কমাতে বা বন্ধ করতে হবে।ইমিউনাইজেশন: লাইভ ভ্যাকসিন এড়িয়ে চলতে হবে।বিশুদ্ধ রেড সেল অ্যাপ্লাসিয়া: ডোজ বন্ধ করতে হবে।থ্রোম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথি, হেমোলিটিক ইউরেমিক সিনড্রোম এবং থ্রোম্বোটিক থ্রম্বোসাইটোপেনিক পুরপুরা হতে পারে।
নির্দিষ্ট ডোজের ৩০ গুণ পর্যন্ত তীব্র ওভারডোজ রিপোর্ট করা হয়েছে। তীব্র ওভারডোজ ব্যবহারের সাথে কম্পন, অস্বাভাবিক রেনাল ফাংশন, উচ্চ রক্তচাপ এবং পেরিফেরাল এডিমা সহ বিরূপ প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে। তীব্র ওভারডোজের চিকিৎসার ক্ষেত্রে অ্যাক্টিভেটেড চারকোল ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে এটির ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত। ওভারডোজের সমস্ত ক্ষেত্রে সাধারণ সহায়ক ব্যবস্থা এবং নির্দিষ্ট লক্ষণগুলির চিকিৎসা অনুসরণ করা উচিত।
৩০° সেলসিয়াস তাপমাত্রার নিচে, শুষ্ক স্থানে এবং আলো থেকে দূরে সংরক্ষন করুন। সকল ওষুধ শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
Tacrolimus binds to an intracellular protein, FKBP-12. A complex of tacrolimus-FKBP-12, calcium, calmodulin, and calcineurin (a ubiquitous mammalian intracellular enzyme) is then formed, after which the phosphatase activity of calcineurin is inhibited. Such inhibition preventsthe dephosphorylation and translocation of various factors such as the nuclear factor of activated T-cells (NF-AT), and nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B-cells (NF-κB).Tacrolimus inhibits the expression and/or production of several cytokines that include interleukin (IL)-1 beta, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, gamma interferon, tumor necrosis factor-alpha, and granulocyte macrophage colony-stimulating factor. Tacrolimus also inhibits IL-2 receptor expression and nitric oxide release, induces apoptosis and production of transforming growth factor beta that can lead to immunosuppressive activity. The net result is the inhibition of T-lymphocyte activation and proliferation, as well as T-helper-cell-dependent B-cell response (i.e., immunosuppression).
If patients are able to tolerate oral therapy, the recommended oral starting doses should be initiated.The initial dose of Tacrolimus capsules should be administered no sooner than 6 hours after transplantation in the liver, heart, or lung transplant patients.In kidney transplant patients, the initial dose of Tacrolimus capsules may be administered within 24 hours of transplantation but should be delayed until renal function has recovered.Initial Oral Tacrolimus Capsules Dosage Recommendations and Whole Blood Trough Concentration Range in Adults:Adult PatientsInitial oral dosage of Tacrolimus. Daily doses should be administered every 12 hoursWhole blood trough concentration rangeKidney transplant patients:In combination with azathioprineIn combination with MMF/IL-2 receptor antagonist0.2 mg/kg/day0.1 mg/kg/daymonth 1-3: 7-20 ng/mLmonth 4-12: 5-15 ng/mLmonth 1-12: 4-11 ng/mLLiver transplant patients:With corticosteroids only0.10-0.15 mg/kg/daymonth 1-12: 5-20 ng/mLHeart transplant patients:With azathioprine or MMF0.075 mg/kg/daymonth 1-3: 10-20 ng/mLmonth ≥4: 5-15 ng/mLLung Transplant patients:With azathioprine or MMF0.075 mg/kg/dayMonth 1-3: 10-15 ng/mLMonth 4-12: 8-12 ng/mLNote: In lung transplantation, cystic fibrosis patients may have a reduced bioavailability of orally administered tacrolimus resulting in the need for higher doses to achieve target tacrolimus trough concentrations. Monitor tacrolimus trough concentrations and adjust the dose accordingly.Initial Oral Tacrolimus Capsules Dosage Recommendations and Whole Blood Trough Concentration Range in Childrens:Pediatric PatientsInitial oral dosage of Tacrolimus. Daily doses should be administered every 12 hours.Whole blood trough concentration rangeKidney transplant patients0.3 mg/kg/dayMonth 1-12: 5-20 ng/mLLiver transplant patients0.15-0.2 mg/kg/dayMonth 1-12: 5-20 ng/mLHeart transplant patients0.3 mg/kg/dayMonth 1-12: 5-20 ng/mLLung transplant patients0.3 mg/kg/dayWeek 1-2: 10-20 ng/mLWeek 2 to Month 12: 10-15 ng/mLNote: In lung transplantation, cystic fibrosis patients may have a reduced bioavailability of orally administered tacrolimus resulting in the need for higher doses to achieve target tacrolimus trough concentrations. Monitor tacrolimus trough concentrations and adjust the dose accordingly.
Mycophenolic Acid Products: Can increase MPA exposure after crossover from cyclospo-rine to Tacrograf; monitor for MPA-related adverse reactions and adjust MMF or MPA dose as needed.Nelfinavir and Grapefruit Juice: Increased tacrolimus concentrations via CYP3A inhibition; avoid concomitant use.CYP3A Inhibitors: Increased tacrolimus concentrations; monitor concentrations and adjust tacrolimus dose as needed.CYP3A4 Inducers: Decreased tacrolimus concentrations; monitor concentrations and adjust tacrolimus dose as needed.Therapeutic drug monitoring and dose reduction for Tacrograf should be considered when Tacrograf is co-administered with cannabidiol.
Hypersensitivity to tacrolimus or HCO-60 (polyoxyl 60 hydrogenated castor oil).
The most common adverse reactions (≥15%) were abnormal renal function, hypertension, diabetes mellitus, fever, CMV infection, tremor, hyperglycemia, leukopenia, infection, anemia, bronchitis, pericardial effusion, urinary tract infection, constipation, diarrhea, headache, abdominal pain, insomnia, paresthesia, peripheral edema, nausea, hyperkalemia, hypomag-nesemia, and hyperlipemia.
Pregnancy: Can cause fetal harm. Advise pregnant women of the potential risk to the fetus.
Not Interchangeable with Extended-Release Tacrograf Products- Medication Errors: Instruct patients or caregivers to recognize the appearance of Tacrograf capsules.New Onset Diabetes After Transplant: Monitor blood glucose.Nephrotoxicity (acute and/or chronic): Reduce the dose; use caution with other nephrotoxic drugs.Neurotoxicity: Including risk of Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES); monitor for neurologic abnormalities; reduce or discontinue Tacrograf.Hyperkalemia: Monitor serum potassium levels. Consider carefully before using with other agents also associated with hyperkalemia.Hypertension: May require antihypertensive therapy. Monitor relevant drug-drug interactions.Anaphylactic Reactions with IV formulation: Observe patients receiving Tacrograf injection for signs and symptoms of anaphylaxis.Not recommended for use with sirolimus: Not recommended in liver and heart transplant due to increased risk of serious adverse reactions.Myocardial Hypertrophy: Consider dose reduction/discontinuation.Immunizations: Avoid live vaccines.Pure Red Cell Aplasia: Consider discontinuation of Tacrograf.Thrombotic Microangiopathy, Including Hemolytic Uremic Syndrome and ThromboticThrombocytopenic Purpura: May occur, especially in patients with infections and certain concomitant medications.
Acute overdosages of up to 30 times the intended dose have been reported. Acute overdosage was sometimes followed by adverse reactions consistent with those reported with the use of Tacrograf including tremors, abnormal renal function, hypertension, and peripheral edema. The oral use of activated charcoal has been reported in treating acute overdoses, but experience has not been sufficient to warrant recommending its use. General supportive measures and treatment of specific symptoms should be followed in all cases of overdosage.
Drugs affecting the immune response
Store below 30°C, dry place, away from light and moisture. Keep out of the reach of children.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'মাইকোফেনলিক অ্যাসিড পণ্য: ডোজ সামঞ্জস্য করতে হবে।নেলফিনাভির এবং আঙ্গুরের রস: একসাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলতে হবে।CYP3A ইনহিবিটরস: ডোজ সামঞ্জস্য করতে হবে।CYP3A4 উদ্দীপক: ডোজ সামঞ্জস্য করতে হবে।যখন ট্যাক্রোলিমাস কে ক্যানাবিডিওল সহ ব্যবহার করা হয় তখন ডোজ কমাতে হবে।', 'Indications': 'Tacrograf is a calcineurin-inhibitor immunosuppressant indicated for the prophylaxis of organ rejection in adult and pediatric patients receiving allogeneic liver, kidney, heart, or lung transplants, in combination with other immunosuppressants.'}