Clozapine
ক্লোজাপাইন একটি নতুন ধরনের মানসিকরোগ বিরোধী ঔষধ। এর ডোপামিন সংবেদনশীল রিসেপ্টর বন্ধন এবং ডোপামিন ঘটিত বিভিন্ন ক্রিয়ার উপর প্রভাবের পার্থক্যের জন্যই এটি অন্যান্য মানসিক রোগ বিরোধী ঔষধ হতে আলাদা। এটি ডোপামিনের ডি১, ডি২, ডি৩ এবং ডি৫ রিসেপ্টর বন্ধনে হস্তক্ষেপ করে, কিন্তু ডি৪ রিসেপ্টরের উপর এর তীব্র আকর্ষন রয়েছে। এটি প্রান্তে অবস্থিত ডোপামিনার্জিক রিসেপ্টরের উপর বেশি প্রতিক্রিয়াশীল। তাই ক্লোজাপাইন এক্সট্রাপাইরামিডাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া নাই বললেই চলে। ক্লোজাপাইনের এ্যাডরেনার্জিক বিরোধী, কোলিন বিরোধী, হিস্টামিন বিরোধী এবং সেরোটোনিন বিরোধী প্রতিক্রিয়া আছে।
সিজোফ্রেনিয়া: ১৬ বৎসরের উর্দ্ধে পূর্ণবয়স্ক-১ম দিন ১২.৫ মি.গ্রা. দিনে একবার অথবা দুইবার করে (বয়স্কদের জন্য ১২.৫ মি.গ্রা. দিনে একবার করে)২য় দিন ২৫-৫০ মি.গ্রা. (বয়স্কদের জন্য ২৫ মি.গ্রা. দিনে একবার) অতঃপর পর্যায়ক্রমে (যদি সহনীয় হয়) ২৫-৫০ মি. গ্রা. দৈনিক ১৪-২১ দিন পর্যন্ত বাড়িয়ে ৩০০ মি.গ্রা. ভাগে ভাগে দিতে হবে (বড় ডোজ রাতে গ্রহণ করতে হবে ২০০ মি.গ্রা. পর্যন্ত একবারে ঘুমানোর আগে গ্রহণ করা যাবে)।যদি প্রয়োজন হয় তবে পর্যায়ক্রমে আরও ৫০-১০০ মি.গ্রা. একবার (অধিকতর শ্রেয়) বা দুইবার করে সপ্তাহে বাড়ানো যাবে। স্বাভাবিক ডোজ ২০০-৪৫০ মি.গ্রা. দৈনিক (সর্বোচ্চ ডোজ ৯০০ মি.গ্রা. দৈনিক)।পারকিনসন্স ডিজিজ এ সাইকোসিস: ১৬ বৎসরের উর্দ্ধে পূর্ণবয়স্ক-ঘুমানোর সময় ১২.৫ মি.গ্রা. অতঃপর প্রতিক্রিয়ার উপর নির্ভর করে ১২.৫ মিগ্রা, সাপ্তাহিক ২ বার করে বাড়ানো যাবে।স্বাভাবিক ডোজ ২৫-৩৭.৫ মি.গ্রা. (ঘুমানোর সময়) সর্বোচ্চ ডোজ ৫০ মি.গ্রা. দৈনিক।ব্যতিক্রমে ১২.৫ মি.গ্রা. সাপ্তাহিক থেকে সর্বোচ্চ ১০০ মি.গ্রা. দৈনিক ১-২ ভাগে ভাগ করে ধীরে ধীরে গ্রহণ করতে হবে।
ক্লোজাপাইন নিম্নোক্ত উপসর্গে নির্দেশিত-সিজোফ্রেনিয়া রোগী, যারা অন্যান্য মানসিক রোগ বিরোধী ঔষধে ভাল ফলাফল পায়নি।পারকিনসন্স ডিজিজ এ সাইকোসিস।
মারাত্মক কার্ডিয়াক ডিস্‌অর্ডার (যেমন: মায়োকার্ডাইটিস), রেনাল ইমপেয়ারমেন্ট (বর্জন করতে হবে যদি ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স ১০ মি.লি./মিনিট থেকে কম হয়)। নিউট্রোপেনিয়া অথবা এগ্রানুলোসাইটোসিস, বোনমেরো ডিসঅর্ডার, প্যারালাইটিক ইলিয়াস, এলকোহল এবং টক্সিক সাইকোসিস, সারকুলেটরী কলাপ্স, ওষুধ বিষক্রিয়া, কোমা অথবা মারাত্মক স্নায়ুসংক্রান্ত বিশৃঙ্খলা, আনকন্ট্রলড ডিজঅর্ডার, স্তন্যদান।
কোষ্ঠকাঠিন্য, মাথা ঝিম ঝিম ভাব, ঘুম ঘুম ভাব, মাথা ব্যাথা, লালা নিঃসরন, বমি বমি ভাব, অস্বাভাবিক ওজন বৃদ্ধি, উদর সংক্রান্ত অস্বস্তি বা বুক জ্বালা ভাব, লালা শুকিয়ে যাওয়া।
গর্ভবর্তী মায়েদের ক্লোজাপাইন ব্যবহারে সুনির্দিষ্ট কোন স্টাডি নেই। প্রাণীদের উপর স্টাডি করে ভ্রূনের উপর এর কোন ক্ষতিকর প্রভাব পাওয়া যায় নাই। যদি ডাক্তার প্রয়োজনীয়তা মনে করেন তবে গর্ভাবস্থায় ক্লোজাপাইন দেয়া যেতে পারে। প্রাণীদের উপর স্টাডিতে দেখা গিয়েছে ক্লোজাপাইন মায়ের দুধ দিয়ে নিঃসরন হয়। তাই মায়েদের ক্লোজাপাইন গ্রহণাবস্থায় শিশুদের স্তন্যদান হতে বিরত থাকতে হবে।
ঔষধ হঠাৎ করে বন্ধ করা যাবে না। ১-২ সপ্তাহ ধরে ধীরে ধীরে বন্ধ করতে হবে। যদি হঠাৎ করে বন্ধ করতে হয় (লিউকোপেনিয়া, মায়োকার্ডাইটিস, কার্ডিওমায়োপ্যাথি) তাহলে সেই রোগীদেরকে মনিটর করতে হবে যেন তাদের সাইকোসিস এবং কলিনার্জিক রিবাউন্ড না হয় (মাথা ব্যথা, বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া) বয়স্ক রোগীদের সাধারণত ক্ষতিকর প্রভাব বেশী হয়ে থাকে (যেমন-এগ্রানুলোসাইটিস, কার্ডিওভাসকুলার, এন্টিকলিনার্জিক এবং টার্ডাইভ ডিসকাইনেসিয়া)। এগ্রানুলোসাইটোসিস হবার সম্ভাবনা থাকে যা কিনা জীবনের জন্য ক্ষতিকর। চিকিৎসার ১ম ৬ মাস সাপ্তাহিক ভাবে WBC পরীক্ষা করতে হবে। যদি WBC গণনা ঠিক থাকে তাহলে পরবর্তী সপ্তাহে পুনরায় পরীক্ষা করতে হবে। ওষুধ ছাড়ার পর ৪ সপ্তাহ ধরে WBC গণনা সাপ্তাহিক ভাবে করতে হবে। যেসকল রোগী বোনমেরো সাপ্রেসিভ ঔষুধ গ্রহন করেন সে সকল রোগীর প্রতি যত্নবান হতে হবে। ক্লোজাপাইন গ্রহনের কারনে ইউসিনোফিলিয়া হতে পারে, এর জন্য সামরিক ভাবে বা সম্পূর্ণরূপে ওষুধ গ্রহণ বন্ধ করতে হতে পারে।ক্লোজাপাইন ব্যবহারের ফলে কগনিটিভ ও মোটর ইমপেয়ারমেন্ট হতে পারে যার ফলে কর্মস্থল সংক্রান্ত সাবধানতায় ব্যঘাত ঘটতে পারে (মেশিন বা যানবাহন চালানো)। কাপুনির ঝুঁকি আছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে ক্লোজাপাইন ব্যবহারে সাবধানতা অবলম্বন করতে হবে। ব্যবহারে বিনাইন ও সেলফটাইমিং জ্বর হতে পারে। ক্লোজাপাইন ব্যবহারে মারাত্মক ফেব্রাইল রিঅ্যাকশন হতে পারে যেমন নিউরোলেপ্টিক ম্যালিগন্যান্ট সিনড্রোম।এন্টিকোলিনার্জিক ইফেক্ট হতে পারে। সেই সকল রোগীদের ক্ষেত্রে সাবধানতা অবলম্বন করতে হবে যাদের ইউরিনারি রিটেনশন, বিনাইন প্রস্টেটিক হাইপার প্লাসিয়া, ন্যারো এনগেল গ্লুকোমা, জেরোসটোমা, দৃষ্টিঘটিত সমস্যা, কোষ্ঠকাঠিন্য অথবা বাউয়েল অবসট্রাকশন রয়েছে। হাইপারগ্লাইসেমিয়া, কিছু ক্ষেত্রে এটি মারাত্মক আকার ধারণ করতে পারে এবং এর ফলে কিটোএসিডোসিস, হাপারঅসমোলার কোমা অথবা মৃত্যুও হতে পারে। ডায়াবেটিক রোগী এবং যাদের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রন ঘটিত সমস্যা রয়েছে তাদের সতর্কতা অবলম্বন করাতে হবে। হেপাটিক ডিজিজ বা ইমপেয়ারমেন্ট এর ক্ষেত্রে সাবধানতা অবলম্বন করতে হবে।অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশন এবং ট্যাকিকার্ডিয়া ঘটাতে পারে। সাইকোটপিক্‌স ও বেনজোডায়াজেপাইন এর সাথে একত্রে ব্যবহারে মারাত্মক কার্ডিওপালমোনারী বিক্রিয়া হতে পারে।ক্লোজাপাইন ব্যবহারে মায়োকার্ডাইটিস, পেরিকার্ডাইটিস, পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন, কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং সি.এস.এফ. হতে পারে। ১ম মাস ব্যবহার সর্বোচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ, পরবর্তী মাসগুলোতেও ঝুঁকি বিদ্যামান। ১ম মাস ব্যবহারে ট্যাকিকার্ডিয়ার রোগীদের মায়োকার্ডাইটিস লক্ষণ মনিটর করতে হবে। মায়োকার্ডাইটিস হবার আশস্কা থাকলে ক্লোজাপাইন ব্যবহার বন্ধ করে দিতে হবে। ক্লোজাপাইন সংক্রান্ত মায়োকার্ডাইটিস রোগীদের পূর্ণব্যবহার হতে বিরত থাকতে হবে। যদি লাভজনক দিকগুলো ক্ষতিকর দিক হতে বেশী হয় তবে নিশ্চিত কার্ডিওমায়োপ্যাথি রোগীদের ক্লোজাপাইন ব্যবহার বন্ধ করতে হবে। খুব কদাচিৎ কেইসে যেমন পালমোনারী এমবলিসম এবং স্ট্রোক যা কিনা মারাত্মক ক্ষতিকর সেই সকল ক্ষেত্রে ক্লোজাপাইন ব্যবহার হতে বিরত থাকতে হবে।
সবচেয়ে বেশী সংঘটিত লক্ষণসমূহ নিম্নরূপঃ সজ্ঞানতা সংক্রান্ত জটিলতা, যেমন- মাথা ঘুরানো, প্রলাপ বকা এবং কোমা, ট্যাকিকার্ডিয়া, হাইপোটেনশন, রেসপিরেটরী ডিপ্রেশন বা ফেইলিওর, হাইপারস্যালভেশন, এসপিরেশন নিউমোনিয়া এবং কার্ডিয়াক এরিদমিয়াও সংঘটিত হতে পারে। ২৫০০ গ্রামের উপর ব্যবহারে মাত্রাধিক্য হিসেবে গণ্য হবে।এয়ারওয়ে বজায় রাখতে হবে যেন পর্যাপ্ত অক্সিজিনেশন এবং ভেন্টিলেশন নিশ্চিত হয়। এক্টিভেটেড চারকোল বা সরবিটলের সাথে ব্যবহার করা যেতে পারে যা কিনা এমেসিস বা ল্যাভেইজের চেয়ে বেশী কার্যকরী। সিম্পটোমাটিক এবং সাপোর্টিভ কার্যপদ্ধতির সাথে সাথে কার্ডিয়াক এবং গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণগুলো মনিটর করতে হবে। কিছু দিনের জন্য অতিরিক্ত সাবধানতা অবলম্বন করতে হবে। ক্লোজাপাইনের কোন নির্দিষ্ট এন্টিডোট নেই। ফোর্সড ডায়ালাইসস, হেমোপারফিউশন, এক্সচেইঞ্জ ডায়ালাইসস এবং এক্সচেইঞ্জ ট্রান্সফিউশান হতে আশানুরূপ উপকারিতা নাও পাওয়া যেতে পারে। মাত্রাধিক্য ব্যবস্থাপনায় ডাক্তারদের একাধিক ওষুধ সম্পৃক্ততা বিবেচনা করা উচিত।
৩০°সে. এর উপরে সংরক্ষণ করা হতে বিরত থাকুন। আলো থেকে দূরে এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
Clozapine is classified as an 'atypical' antipsychotic drug because of its profile of binding to dopamine receptors and its effects on various dopamine-mediated behaviors differ from those exhibited by other typical antipsychotic drug products. In particular, although Clozapine does interfere with the binding of dopamine at D1, D2, D3 and D5 receptors, and has a high affinity for the D4 receptor. This evidence, consistent with the view that Clozapine is preferentially more active at limbic than at striatal dopamine receptors. This may explain the relative freedom of Clozapine from extrapyramidal side effects. Clozapine also acts as an antagonist at adrenergic, cholinergic, histaminergic and serotonergic receptors.
Schizophrenia: Adult over 16 years, 12.5 mg once or twice (elderly 12.5 mg once) on first day then 25-50 mg (elderly 25-37.5 mg) on second day then increased gradually (if well tolerated) in steps of 25-50 mg daily (elderly max. increment 25 mg daily) over 14-21 days up to 300 mg daily in divided doses (larger dose at night, up to 200 mg daily may be taken as a single dose at bedtime); if necessary may be further increased in steps of 50-100 mg once (preferably) or twice weekly; usual dose 200-450 mg daily (max. 900 mg daily)Psychosis in Parkinson's disease: Adult over 16 years, 12.5 mg at bedtime then increased according to response in steps of 12.5 mg up to twice weekly; usual dose range 25-37.5 mg at bedtime, usual maximum 50 mg daily; exceptionally, dose may be increased further in steps of 12.5 mg weekly to maximum 100 mg daily in 1-2 divided doses.
Myelosuppression may be aggravated with concomitant use of myelosuppressants. Cope may interact with other CNS active drugs or alcohol. Orthostatic hypotension may occur with benzodiazepine usage or other psychotropics. Since Cope is highly bound to proteins. It may be displaced by other drugs, which are also highly protein bound. Conversely, Cope may also displace protein bound drugs (e.g. warfarin, digoxin). Cimetidine may decrease plasma Cope levels.Although concomitant administration of Carbamazepine and Cope is not recommended, it should be noted that discontinuation of concomitant Carbamazepine may result in an increase in plasma Cope levels. A reduced Cope dosage should be used when it is combined with drugs like fluvoxamine, paroxetine and sertraline. The action of hypotensive drugs may be potentiated. Other anticholinergic drug action may also be increased. Administration of adrenaline should generally be avoided due to possibility of reversal of adrenaline effect due to alpha adrenergic blockade by Cope. Concomitant use of Cope with other drugs metabolized by cytochrome P450 2D6 (such as phenothiazines, antidepressants, propafenone, flecainide and encainide) or those that inhibit this enzyme such as quinidine; require lower doses of either Cope or the other drugs.
Severe cardiac disorders (e.g. myocarditis); renal impairment (avoid if creatinine clearance less than 10 ml/minute); history of neutropenia or agranulocytosis; bone-marrow disorders; paralytic ileus; alcoholic and toxic psychoses; history of circulatory collapse; drug intoxication; coma or severe CNS depression; uncontrolled epilepsy; breast-feeding.
Common side effects are constipation, dizziness or lightheadedness (mild), drowsiness, headache (mild), increased watering of mouth, nausea or vomiting, unusual weight gain. Less common side effects include abdominal discomfort or heartburn, dryness of mouth.
There are no adequate studies of Clozapine in pregnant women. Studies in animals suggest no important effects on the fetus. Clozapine can be used in pregnancy if the physician feels that it is necessary. Animal studies suggest that Clozapine is secreted in breast milk. Therefore, women taking Clozapine should not nurse their infants.
Medication should not be stopped abruptly; should be tapered off over 1-2 weeks. If conditions warrant abrupt discontinuation (leukopenia, myocarditis, cardiomyopathy), monitor patient for psychosis and cholinergic rebound (headache, nausea, vomiting, diarrhea). Elderly patients are more susceptible to adverse effects  (including agranulocytosis, cardiovascular, anticholinergic, and tardive dyskinesia). Significant risk of agranulocytosis, potentially life-threatening. WBC testing should occur weekly for the first 6 months of therapy; thereafter, if acceptable WBC counts are maintained (WBC 3000/mm3, ANC 1500/mm3) then WBC counts can be monitored every other week. WBCs must be monitored weekly for the first 4 weeks after therapy discontinuation. Use with caution in patients receiving other marrow suppressive agents. Eosinophilia has been reported to occur with Cope and may require temporary or permanent interruption of therapy.Cognitive and/or motor impairment (sedation) is common with Cope, resulting in impaired performance of tasks requiring alertness (eg, operating machinery or driving). Use with caution in patients at risk of seizures, including those with a history of seizures, head trauma, brain damage, alcoholism, or concurrent therapy with medications which may lower seizure threshold. Has been associated with benign, self-limiting fever (<100.4°F, usually within first 3 weeks). However, dozapine may also be associated with severe febrile reactions, including neuroleptic malignant syndrome (NMS). Cope's potential for extrapyramidal symptoms appear to be extremely low.May cause anticholinergic effects; should be used with caution in patients with urinary retention, benign prostatic hyperplasia, narrow-angle glaucoma, xerostomia, visual problems, constipation, or history of bowel obstruction. May cause hyperglycemia; in some cases may be extreme and associated with ketoacidosis, hyperosmolar coma, or death. Use with caution in patients with diabetes or other disorders of glucose regulation; monitor for worsening of glucose control. Use with caution in patients with hepatic disease or impairment; hepatitis has been reported as a consequence of therapy.May cause orthostatic hypotension and tachycardia; should be used with caution in patients at risk of hypotension or in patients where transient hypotensive episodes would be poorly tolerated (cardiovascular disease or cerebrovascular disease). Concurrent use of psychotropics and benzodiazepines may increase the risk of severe cardiopulmonary reactions.Myocarditis, pericarditis, pericardial effusion, cardiomyopathy, and CHF have also been associated with Cope. Fatalities due to myocarditis have been reported; highest risk in the first month of therapy, however, later cases also reported. Myocarditis or cardiomyopathy should be considered in patients who present with signs/symptoms of heart failure (dyspnea, fatigue, orthopnea, paroxysmal nocturnal dyspnea, peripheral edema), chest pain, palpitations, new electrocardiographic abnormalities (arrhythmias, ST-T wave abnormalities), or unexplained fever. Patients with tachycardia during the first month of therapy should be closely monitored for other signs of myocarditis. Discontinue Cope if myocarditis is suspected; do not rechallenge in patients with Cope-related myocarditis. The reported rate of cardiomyopathy in Cope treated patients is similar to that in the general population. The majority of patients were over 50 years of age and were taking Cope for >6 months. Cope should be discontinued in patients with confirmed cardiomyopathy unless benefit clearly outweighs risk. Rare cases of thromboembolism, including pulmonary embolism and stroke resulting in fatalities, have been associated with Cope.
The most commonly reported signs and symptoms associated with Cope overdose are: altered states of consciousness, including drowsiness, delirium and coma; tachycardia; hypotension; respiratory depression or failure; hypersalivation. Aspiration pneumonia and cardiac arrhythmias have also been reported. Seizures have occurred in a minority of reported cases. Fatal overdoses have been reported with Cope, generally at doses above 2500 mg. There have also been reports of patients recovering from overdoses well in excess of 4 gm.Management of Overdose: Should be established and maintained an airway; should be ensured adequate oxygenation and ventilation. Activated charcoal, which may be used with sorbitol, may be as or more effective than emesis or lavage, and should be considered in treating overdosage. Cardiac and vital signs monitoring is recommended along with general symptomatic and supportive measures. Additional surveillance should be continued for several days because of the risk of delayed effects. Avoid epinephrine and derivatives when treating hypotension, and quinidine and procainamide when treating cardiac arrhythmia. There are no specific antidotes for Cope. Forced diuresis, dialysis, hemoperfusion and exchange transfusion are unlikely to be of benefit. ln managing overdosage, the physician should consider the possibility of multiple drug involvement.
Atypical neuroleptic drugs
Do not store above 30°C. Keep away from light and out of the reach of children.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'একত্রে ব্যবহারে মাইলোসাপ্রেসেন্ট মাইলোসাপ্রেশন ঘটাতে পারে। ক্লোজাপাইন CNS ড্রাগ বা এলাকোহলের সাথে প্রতিক্রিয়া করতে পারে। বেনজোডায়াজিপাইন বা অন্যান্য সাইকোট্রপিক্স ব্যবহারে অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশন হতে পারে। ক্লোজাপাইন বিভিন্ন প্রোটিন বাইন্ড ওষুধকে সরিয়ে দিতে পারে (যেমন: ওয়ারফেরিন, ডিজক্সিন)। সিমেটিডিন ক্লোজাপাইনের প্লাজমা লেভেল কমিয়ে দেয়।কার্বামাজেপাইন এবং ক্লোজাপাইন একত্রে ব্যবহার না করাই শ্রেয়। ক্লোজাপাইন ও বার্বামাজেপাইন একত্রে গ্রহণ বন্ধ করলে ক্লোজাপাইনের প্লাজমা লেভেল বেড়ে যায়। ফভক্সামিন, প্যারোক্সজেটিন এবং সারট্রালিন ব্যবহারের ক্ষেত্রে ক্লোজাপাইন কম ডোজে ব্যবহার করতে হবে। হাইপোটেন্সিভ ঔষধের কার্যকারিতা বেড়ে যেতে পারে। অন্যান্য কলিনার্জিক ওষুধের কার্যকারিতা বাড়ায়। ক্লোজাপাইন ব্যবহারের সময় এড্রেনালিন ব্যবহার হতে বিরত থাকতে হবে কারণ আলফা এড্রেনার্জিক ব্লকেইডের মাধ্যমে এটি এড্রেনালিনের বিপরীত কার্যসাধন করে থাকে। ক্লোজাপাইনের সাথে একত্রে ব্যবহারে যে সকল ওষুধ সাইটোক্রোম পি-৪৫০ ২ডি৬ দ্বারা মেটানোলাইজড হয় (যেমন ফেনোথায়াজিন্\u200cস, এন্টিডিপ্রেসেন্টস, প্রপাফেনন, ফ্রেকেনাইড এবং এনফেনাইড) বা যে সকল ওষুধ এই এনজাইম রোধ করে সেই ক্ষেত্রে এই সকল ওষুধের ডোজ যা ক্লোজাপাইনের ডোজ কমিয়ে দিতে হবে।', 'Indications': "Cope is indicated in-Schizophrenia in patients unresponsive to, or intolerant of, conventional antipsychotic drugs.Psychosis in Parkinson's disease."}