Bosentan Monohydrate
বোসেন্টান ট্যাবলেট সকালে এবং সন্ধ্যায়, খাবারের সাথে বা ছাড়াই মৌখিকভাবে গ্রহণ করা হয়।ফুসফুসীয় ধমনী উচ্চ রক্তচাপ: প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য বোসেন্টানের চিকিত্সা ৪ সপ্তাহের জন্য প্রতিদিন ২ বার ৬২.৫ মিগ্রা এর ডোজ দিয়ে শুরু করা উচিত এবং তারপরে ডোজ দিনে দুবার ১২৫ মিগ্রামে বৃদ্ধি করা উচিত।২ বছর বা তার বেশি বয়সী পেডিয়াট্রিক রোগীদের জন্য, অপ্টিমাল মেইনটেনেন্স ডোজটি ভালভাবে গবেষণায় করা হয়নি। যাইহোক, পেডিয়াট্রিক ফার্মাকোকাইনেটিক তথ্যে দেখা যায় যে শিশুদের মধ্যে বোসেন্টান প্লাজমা ঘনত্ব প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের তুলনায় গড়ে কম ছিল এবং প্রতিদিন দুবার ২ মিলিগ্রাম/কেজি ওজনের উপরে বোসেন্টানের ডোজ বৃদ্ধি করা হলেও ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়নি।চিকিত্সা বন্ধ করা: বোসেন্টান বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নেওয়া হলে, বিকল্প থেরাপি চালু করার সময় এটি ধীরে ধীরে বন্ধ করা উচিত।
WHO ফাংশনাল ক্লাস lll রোগীদের ব্যায়ামের ক্ষমতা এবং উপসর্গ উন্নত করতে পালমোনারি আর্টারিয়াল হাইপারটেনশন (PAH) এর চিকিৎসায়। PAH WHO ফাংশনাল ক্লাস ll রোগীদের ক্ষেত্রেও কিছু উন্নতি এবং কার্যকারিতা দেখা গেছে।
বোসেন্টানের চিকিত্সা লিভার অ্যামিনোট্রান্সফারেজের ডোজ নির্ভরশীল এলিভেসন্স এবং হিমোগ্লোবিনের ঘনত্ব হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে অ্যানিমিয়া, হিমোগ্লোবিন হ্রাস, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, লিউকোপেনিয়া, অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া, মাথাব্যথা, সিনকোপ, ধড়ফড়ানি, ফ্লাশিং, হাইপোটেনশন, গ্যাস্ট্রোইসোফেজিয়াল রিফ্লাক্স ডিজিজ, অ্যামিনোট্রান্সফেরেজের এলিভেসন্স সম্পর্কিত হেপাটাইটিস এবং/অথবা জন্ডিস, লিভার সিরোসিস, লিভার ফেইলিউর, এরিথেমা, ডায়রিয়া, ইডিমা , তরল ধারণ।
Bosentan is a dual endothelin receptor antagonist (ERA) with affinity for both endothelin A and B (ETA and ETB) receptors. Bosentan decreases both pulmonary and systemic vascular resistance resulting in increased cardiac output without increasing heart rate. The neurohormone endothelin-1 (ET-1) is one of the most potent vasoconstrictors known and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy and remodelling, and is pro-inflammatory. These effects are mediated by endothelin binding to ETA and ETB receptors located in the endothelium and vascular smooth muscle cells. ET-1 concentrations in tissues and plasma are increased in several cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including pulmonary arterial hypertension, scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases. In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.Absorption: In healthy subjects, the absolute bioavailability of bosentan is approximately 50% and is not affected by food. The maximum plasma concentrations are attained within 3-5 hours.Distribution: Bosentan is highly bound (>98%) to plasma proteins, mainly albumin.Elimination: Bosentan is eliminated by biliary excretion following metabolism in the liver by the cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C9 and CYP3A4. Less than 3% of an administered oral dose is recovered in urine.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.Pulmonary arterial hypertension: ln adult patients, Bosentan treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.For paediatric patients aged 2 years or older, the optimal maintenance dose has not been defined in well-controlled studies. However, paediatric pharmacokinetic data have shown that Bosentan plasma concentrations in children were on average lower than in adult patients and were not increased by increasing the dose of Bosentan above 2 mg/kg body weight twice daily.Discontinuation of treatment: lf the decision to withdraw Bosentan is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
Increased bosentan levels with CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazole, ritonavir, diltiazem), CYP2C9 inhibitors (e.g. amiodarone, fluconazole), tacrolimus. Rifampicin initially increases but subsequently decreases bosentan concentration. May decrease plasma levels of warfarin, statins (e.g. simvastatin, lovastatin), hormonal contraceptives, sildenafil, tadalafil.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipientsModerate to severe hepatic impairment, i.e., Child-Pugh class B or C.Baseline values of liver aminotransferases, i.e., aspartate aminotransferases (AST) and/or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normalConcomitant use of cyclosporine A.PregnancySpecial warnings and precautions for use Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Bosentan. ln addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
Treatment with bosentan has been associated with dose dependent elevations in liver aminotransferases and decreases in haemoglobin concentration. Other side effects include Anaemia, haemoglobin decrease, Thrombocytopenia, Neutropenia, leucopenia, Hypersensitivity reactions, Headache, Syncope, Palpitations, Flushing, Hypotension, Gastroesophageal reflux disease, Aminotransferase elevations associated with hepatitis and/or jaundice, Liver cirrhosis, liver failure (rarely), Erythema, Diarrhoea, Oedema, fluid retention.
Bosentan is contraindicated in pregnancy. lt is not known whether bosentan is excreted into human breast milk. Breast-feeding is not recommended during treatment with Bosentan.
Consider discontinuation of therapy if pulmonary oedema occurs. Avoid abrupt withdrawal and consider dose reduction (e.g. half the dose for 3-7 days) to minimise risk of clinical deterioration. Lactation. Pulmoten may cause dizziness, which could affect the ability to drive or use machines.
Anti-hypertensive, Endothelin receptor antagonist
Store below 30°C. Store in a cool and dry place, protected from light. Keep out of children’s reach.
Dosage in hepatic impairment: No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment. Pulmoten is contraindicated in patients with moderate to severe liver dysfunction.Dosage in renal impairment: No dose adjustment is required in patients with renal impairment. No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis.Dosage in elderly patients: No dose adjustment is required in patients over the age of 65 years.Hepatic impairment: ln patients with mildly impaired liver function (Child-Pugh class A) no relevant changes in the pharmacokinetics have been observed. The pharmacokinetics of Pulmoten have not been studied in patients with Child-Pugh class B or C hepatic impairment and Pulmoten is contra-indicated in this patient population.Renal impairment: No dose adjustment is required in patients with renal impairment. There is no specific clinical experience in patients undergoing dialysis. Based on physicochemical properties and the high degree of protein binding, bosentan is not expected to be removed from the circulation by dialysis to any significant extent.
{'Indications': 'Treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity and symptoms in patients with WHO functional class Ill. Efficacy has been shown in: Some improvements have also been shown in patients with PAH WHO functional class ll.'}