Denosumab
ডেনোসুম্যাব হল একটি হিউমেন IgG2 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যেটার হিউমেন RANKL-এর প্রতি আকর্ষণ এবং নির্দিষ্টতা আছে। ডেনোসুম্যাব হচ্ছে একটি দ্রবণীয় ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন যেটা অস্টিওক্লাস্টের গঠন, কার্যকারিতা এবং টিকে থাকার জন্য অপরিহার্য। অস্টিওক্লাস্ট এক ধরনের কোষ যা হার ক্ষয়ের জন্য দায়ী। ডেনোসুম্যাব হচ্ছে RANKL এর রিসেপ্টর RANK- কে সক্রিয় হতে বাধা দেয় যেটা অস্টিওক্লাস্ট এবং তার পূর্বাবস্থার কোষগুলির উপরে থাকে। RANKL/RANK এর মিথক্রিয়াকে প্রতিবাদ করার মাধ্যমে অস্টিওক্লাস্টের গঠন, কার্যকারিতা এবং টিকে থাকা বাঁধা পায় যার ফলে হার ক্ষয় হ্রাশ পায় এবং কর্টিকাল এবং ট্রাবেকুলার হারের ঘনত্ব আর শক্তি বৃদ্ধি পায়।
ডেনোসুম্যাব একজন স্বাস্থ্যসেবা পেশাদার দ্বারা প্রয়োগ করা উচিত। ডেনোসুম্যাব কেবলমাত্র সাবকিউটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে প্রয়োগ করা উচিত এবং এটি ইন্ট্রাভেনাস, ইন্ট্রামাসকুলার বা ইন্টাডারমাল পদ্ধতিতে প্রয়োগ করা উচিত নয়।অস্টিওপোরোসিস ও হাড় ক্ষয়ের চিকিৎসা: উপরের বাহু, উপরের উরু বা তলপেটে একটি সাবকিউটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে প্রতি ৬ মাসে ৬০ মি.গ্রা. প্রয়োগ করা উচিত। প্রতিদিন ক্যালসিয়াম ১০০০ মি.গ্রা. এবং কমপক্ষে ৪০০ আই.ইউ. ভিটামিন ডি গ্রহণের জন্য রোগীদের নির্দেশ দিতে হবে। ডেনোসুম্যাব এর একটি ডোজ বাদ পড়ে গেলে, যত দ্রুত সম্ভব রোগীকে ইনজেকশন প্রয়োগ করতে হবে। পরবর্তীতে, শেষ ইনজেকশনটির তারিখ থেকে প্রতি ৬ মাস পরপর ইনজেকশন দিতে হবে।সলিড টিউমার থেকে মাল্টিপল মায়োলোমা এবং হাড়ে মেটাস্টেসিস: উপরের বাহু, উপরের উরু বা তলপেটে সাবকিউটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে প্রতি ৪ সপ্তাহে ১২০ মি.গ্রা. প্রয়োগ করতে হবে।হাড়ের জায়ান্ট সেল টিউমার: থেরাপির প্রথম মাসে প্রতি ৮ সপ্তাহ পরপর ১২০ মি.গ্রা. প্রয়োগ করতে হবে এবং ৮ আর ১৫ দিনে আরো ১২০ মি.গ্রা. ডোজ প্রয়োগ করতে হবে। উপরের বাহু, উপরের উরু বা তলপেটে সাবকিউটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে প্রয়োগ করতে হবে। হাইপোক্যালসেমিয়ার চিকিৎসা বা প্রতিরোধের জন্য প্রয়োজনমত ক্যালসিয়াম এবং ভিটামিন ডি প্রয়োগ করতে হবে।ম্যালিগন্যান্সির হাইপারক্যালসেমিয়া: থেরাপির প্রথম মাসে প্রতি ৮ সপ্তাহ পরপর ১২০ মি. গ্রা. প্রয়োগ করতে হবে এবং ৮ আর ১৫ দিনে আরো ১২০ মি.গ্রা. ডোজ প্রয়োগ করতে হবে উপরের বাহু, উপরের ঊরু বা তলপেটের সাবকিউটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে প্রয়োগ করতে হবে।
হাইপোক্যালসেমিয়া: ডেনোসুম্যাব এর সাথে থেরাপি শুরু করার আগে পূর্ববর্তী হাইপোক্যালসেমিয়া সংশোধন করতে হবে।গর্ভাবস্থা: গর্ভবতী মহিলাদেরকে ডেনোসুম্যাব প্রয়োগ করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। প্রজননের সম্ভাবনা আছে যেসব মহিলাদের ক্ষেত্রে, ডেনোসুম্যাব এর চিকিৎসা শুরু করার আগে গর্ভাবস্থার পরীক্ষা করা উচিত।হাইপারসেন্সেটিভিটি: ডেনোসুম্যাব এর কোনো উপাদানগুলির সাথে সিস্টেমিক হাইপারসেন্সেটিভিটির ইতিহাস আছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে প্রতিনির্দেশিত। প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে অ্যানাফিল্যাক্সিস, মুখের ফোলাভাব এবং আর্টিক্যারিয়া দেখা গিয়েছে।
পোস্টম্যানোপসাল অস্টিওপোরোসিস: সর্বাধিক সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলো (>৫%) হল: পিঠে ব্যথা, হাতে-পায়ে ব্যথা, হাইপারকলেস্টেরোলেমিয়া, পেশীজনিত ব্যথা এবং সিস্টাইটিস। ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্যানক্রিয়াটাইটিস রিপোর্ট করা হয়েছে।পুরুষ অস্টিওপোরোসিস: সর্বাধিক সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলো (>৫%) হল: পিঠে ব্যথা, জয়েন্টে ব্যথা এবং নাসোফেরেঞ্জাইটিস।গ্লুকোকোর্টিকয়েড দ্বারা প্রভাবিত অস্টিওপোরোসিস: সর্বাধিক সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলো (>৩%) হল: পিঠে ব্যথা, উচ্চ রক্তচাপ, ব্রঙ্কাইটিস এবং মাথা ব্যথা।ক্যান্সারের জন্য হরমোন অ্যাব্লেশন কারণে হাড় ক্ষয়: সর্বাধিক সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলো (>১০%) হল: জয়েন্টে ব্যথা এবং পিঠে ব্যথা। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে হাতে-পায়ে ব্যথা এবং পেশীজনীত ব্যথার রিপোর্ট ও পাওয়া গিয়েছে।সলিড টিউমার থেকে হাড়ে মেটাস্টেসিস: সর্বাধিক সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়া (≥২৫%) হল ক্লান্তি/অস্থেনিয়া, হাইপোফসফেটিমিয়া এবং বমি বমি ভাব।মাল্টিপল মায়োলোমা: সর্বাধিক সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়া (≥১০%) হল ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, রক্তাল্পতা, পিঠে ব্যথা, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, পেরিফেরাল এডিমা, হাইপোক্যালসেমিয়া, উপরের শ্বাস নালীর সংক্রমণ, ফুসকুড়ি এবং মাথাব্যথা।হাড়ের জায়ান্ট সেল টিউমার: সর্বাধিক সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়া (≥১০%) হল আর্থলজিয়া, মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব, পিঠে ব্যথা, ক্লান্তি, হাতে এবং পায়ের গোরায় ব্যথা।ম্যালিগন্যান্সির হাইপারক্যালসেমিয়া: সর্বাধিক সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়া (>২০%) হল বমি বমি ভাব, শ্বাসকষ্ট, ক্ষুধা হ্রাস, মাথাব্যথা, পেরিফেরাল এডিমা, বমি, রক্তশূন্যতা, কোষ্ঠকাঠিন্য এবং ডায়রিয়া।
গর্ভবর্তী মহিলা এবং প্রজননের সম্ভাবনা আছে যেসব মহিলাদের: গর্ভবর্তী মহিলাদের ডেনোসুম্যাব দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। থেরাপির সময় এবং ডেনোসুম্যাবের শেষ ডোজের কমপক্ষে ৫ মাসের পর পর্যন্ত প্রজননের সম্ভাবনা আছে যেসব মহিলাদের কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহারের পরামর্শ দিতে হবে।স্তন্যপান: স্তন্যপান করানোর উপকারীতা এবং স্বাস্থ্য সুবিধাগুলির সাথে মায়ের ডেনোসুম্যাব ক্লিনিকাল প্রয়োজনীয়তা এবং অন্তর্নিহিত মাতৃত্বের অবস্থা থেকে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর সম্ভাব্য বিরূপ প্রভাবগুলির সাথে বিবেচনা করুন।
অ্যানাফিল্যাকটিক প্রতিক্রিয়া সহ সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে। যদি কোন গুরুতর প্রতিক্রিয়া দেখা দেয় তবে স্থায়ীভাবে ডেনোম্যাব বন্ধ করতে হবে।হাইপোক্যালসেমিয়া: ডেনোম্যাব গুরুতর লক্ষণীয় হাইপোক্যালসেমিয়া সৃষ্টি করতে পারে এবং মৃত্যুর ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে। ডেনোম্যাব শুরু করার আগে অবশ্যই হাইপোক্যালসেমিয়া সংশোধন করতে হবে। চিকিৎসাকালীন সময়ে আরও খারাপ হতে পারে, বিশেষত রেনাল প্রতিবন্ধকতার রোগীদের মধ্যে। ক্যালসিয়াম এবং ভিটামিন ডি পর্যাপ্ত পরিমাণে রোগীদের নিতে হবে।চোয়ালের অস্টিওনেক্রোসিস: ডেনোম্যাব ব্যবহারের ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়েছে। এটির লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করতে হবে। ডেনোম্যাব দ্বারা চিকিৎসাকালীন সময়ে ইনভেসিব দাঁতের পদ্ধতিগুলি বন্ধ রাখতে হবে।অস্বাভাবিক ফিমোরাল ফ্র্যাকচার: এটি রিপোর্ট করা হয়েছে। ফিমোরাল ফ্র্যাকচার নির্ধারণ করার জন্য উরু বা যৌনাঙ্গে ব্যথা আছে কি না পরীক্ষা করতে হবে। ডেনোম্যাব বন্ধ করার পর একাধিক ভার্টেব্রাল ফ্র্যাকচারের রিপোর্ট পাওয়া তবে রোগীদের অন্য গেছে। যদি ডেনোম্যাব বন্ধ করে দেওয়া হয় অ্যান্টিরিসর্পটিভ এজেন্টে স্থানান্তর করা উচিত।ত্বকের সংক্রমণ সহ গুরুতর সংক্রমণ: হাসপাতালে ভর্তি হওয়া লাগতে পারে। রোগীদের সেলুলাইটিস সহ সংক্রমণের লক্ষণ দেখা দিলে দ্রুত চিকিৎসা করার পরামর্শ দেওয়া উচিত।চর্মরোগ সংক্রান্ত প্রতিক্রিয়া: চর্মরোগ, ফুসকুড়ি এবং একজিমা রিপোর্ট করা হয়েছে। গুরুতর লক্ষণগুলির বিকাশ হলে ডেনোম্যাব বন্ধ করার বিবেচনা করতে হবে।হাড়, জয়েন্ট এবং পেশীর গুরুতর ব্যথা হতে পারে: গুরুতর লক্ষণগুলির বিকাশ হলে ডেনোম্যাব ব্যবহার বন্ধ করতে হবে।হাড়ের টার্নঅভার দমন: উল্লেখযোগ্য দমন দেখা হয়েছে। হাড়ের অতিরিক্ত দমনের ফলাফলের জন্য পর্যবেক্ষণ করতে হবে হাড়ের জায়ান্ট সেল টিউমার এবং ক্রমবর্ধমান হাড় সহ রোগীদের মধ্যে হাইপারক্যালসেমিয়া চিকিৎসা বন্ধ করার পর- হাইপারক্যালসেমিয়ার লক্ষণ এবং লক্ষণগুলির জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং উপযুক্ত চিকিৎসা।ভ্রূণের ক্ষতি: ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির সম্ভাবনা আছে এমন প্রয়োগ করতে হবে মহিলাদের পরামর্শ দিতে হবে এবং কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করতে হবে।
শুষ্ক স্থানে অনধিক ২-৮°সে. তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন। ফ্রীজিং করা যাবেনা। আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখুন। একবার রেফ্রিজারেটর থেকে সরানো হলে, ডেনোম্যাব ২৫°সে. এর বেশি তাপমাত্রা বা সরাসরি আলোর সংস্পর্শে রাখা উচিত নয় এবং ১৪ দিনের মধ্যে ব্যবহার করতে হবে। ১৪ দিনের মধ্যে ব্যবহার না হলে ডেনোম্যাব ফেলে দিতে হবে। ডেনোম্যাবের দ্রবণটি জোরে ঝাঁকানো উচিত নয়।
শিশু এবং বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার ডেনোম্যাব শিশু রোগীদের ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত নয়। শুধুমাত্র কিশোরদের হাড়ের জায়ান্ট সেল টিউমারের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত।বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: বয়স্ক রোগীদের এবং কম বয়সী রোগীদের মধ্যে সুরক্ষা বা কার্যকারিতার কোন পার্থক্য দেখা যায়নি।রেনাল প্রতিবন্ধকতা: রেনাল প্রতিবন্ধকতার রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজের কোনো পরিবর্তন প্রয়োজন নেই। ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স <৩০ মি. লি./ মিনিট বা ডায়ালাইসিস প্রাপ্ত রোগীদের হাইপোক্যালসিমিয়ার ঝুঁকি রয়েছে। ক্যালসিয়াম এবং ভিটামিন-ডি দিয়ে সম্পূরণ করতে হবে এবং সিরাম ক্যালসিয়াম পর্যবেক্ষণ করতে হবে।হেপাটিক প্রতিবন্ধকতা: ডেনোম্যাবের ফার্মাকোকায়নেটিক্সের উপর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতার প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য কোন ক্লিনিকাল গবেষণা করা হয়নি।
Denosumab is a human lgG2 monoclonal antibody with affinity and specificity for human RANKL.Denosumab binds to RANKL, a transmembrane or soluble protein essential for the formation, function, and survival of osteoclasts, the cells responsible for bone resorption. Denosumab prevents RANKL from activating its receptor, RANK, on the surface of osteoclasts and their precursors. Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation, function, and survival, thereby decreasing bone resorption and increasing bone mass and strength in both cortical and trabecular bone.
Denosumab should be administered by a healthcare professional. Denosumab is intended for subcutaneous route only and should not be administered intravenously, intramuscularly, or intradermally.Treatment of Osteoporosis and Bone Loss: Administer 60 mg every 6 months as a subcutaneous injection in the upper arm, upper thigh, or abdomen. Instruct patients to take calcium 1000 mg daily and at least 400 IU vitamin D daily. If a dose of Denosumab is missed, administer the injection as soon as the patient is available. Thereafter, schedule injections every 6 months from the date of the last injection.Multiple Myeloma and Bone Metastasis from Solid Tumors: Administer 120 mg every 4 weeks as a subcutaneous injection in the upper arm, upper thigh, or abdomenGiant Cell Tumor of Bone: Administer 120 mg every 4 weeks with additional 120 mg doses on Days 8 and 15 of the first month of therapy. Administer subcutaneously in the upper arm, upper thigh, or abdomen. Administer calcium and vitamin D as necessary to treat or prevent hypocalcemia.Hypercalcemia of Malignancy: Administer 120 mg every 4 weeks with additional 120 mg doses on Days 8 and 15 of the first month of therapy. Administer subcutaneously in the upper arm, upper thigh, or abdomen.
In subjects with postmenopausal osteoporosis, Denomab (60 mg subcutaneous injection) did not affect the pharmacokinetics of midazolam, which is metabolized by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), indicating that it should not affect the pharmacokinetics of drugs metabolized by this enzyme in this population
Hypocalcemia: Pre-existing hypocalcemia must be corrected prior to initiating therapy with Denosumab.Pregnancy: Denosumab may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In women of reproductive potential, pregnancy testing should be performed prior to initiating treatment with Denosumab.Hypersensitivity: Denosumab is contraindicated in patients with a history of systemic hypersensitivity to any component of the product. Reaction includes anaphylaxis, facial swelling and urticaria.
Postmenopausal osteoporosis- Most common adverse reactions (>5%) were: back pain, pain in extremity, hypercholesterolemia, musculoskeletal pain, and cystitis. Pancreatitis has been reported in clinical trials.Male osteoporosis- Most common adverse reactions (>5%) were: back pain, arthralgia, and nasopharyngitis.Glucocorticoid-induced osteoporosis- Most common adverse reactions (>3%) were: back pain, hypertension, bronchitis, and headache.Bone loss due to hormone ablation for cancer- Most common adverse reactions (>10%) were: arthralgia and back pain. Pain in extremity and musculoskeletal pain have also been reported in clinical trials.Bone metastasis from solid tumors- Most common adverse reactions (>25%) were fatigue/asthenia, hypophosphatemia, and nausea.Multiple myeloma- Most common adverse reactions (>10%) were diarrhea, nausea, anemia, back pain, thrombocytopenia, peripheral edema, hypocalcemia, upper respiratory tract infection, rash, and headache.Giant cell tumor of bone- Most common adverse reactions (>10%) were arthralgia, headache, nausea, back pain, fatigue, and pain in extremity.Hypercalcemia of malignancy- Most common adverse reactions (>20%) were nausea, dyspnea, decreased appetite, headache, peripheral edema, vomiting, anemia, constipation, and diarrhea.
Pregnant women and females of reproductive potential: Denosumab may cause fetal harm when administered to pregnant women. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during therapy, and for at least 5 months after the last dose of Denosumab.Lactation: Consider the developmental and health benefits of breastfeeding along with the mother’s clinical need for Denosumab treatment and any potential adverse effects on the breastfed child from Denosumab or from the underlying maternal condition.
Hypersensitivity: Hypersensitivity including anaphylactic reactions may occur. Discontinue permanently if a clinically significant reaction occurs.Hypocalcemia: Denomab can cause severe symptomatic hypocalcemia, and fatal cases have been reported. Correct hypocalcemia prior to initiating Denomab. May worsen, especially in patients with renal impairment. Monitor calcium levels during therapy, especially in the first weeks of initiating therapy, and adequately supplement all patients with calcium and vitamin D.Osteonecrosis of the jaw: Has been reported with Denomab. Perform an oral examination prior to starting Denomab. Monitor for symptoms. Avoid invasive dental procedures during treatment with Denomab.Atypical femoral fractures: Have been reported. Evaluate patients with thigh or groin pain to rule out a femoral fracture.Multiple Vertebral Fractures (MVF) following treatment discontinuation: When Denomab treatment is discontinued, evaluate the individual patient’s risk for vertebral fractures. Patients should be transitioned to another antiresorptive agent if Denomab is discontinued.Serious infections including skin infections: May occur, including those leading to hospitalization. Advise patients to seek prompt medical attention if they develop signs or symptoms of infection, including cellulitis.Dermatologic reactions: Dermatitis, rashes, and eczema have been reported. Consider discontinuing Denomab if severe symptoms develop.Severe pain: Severe bone, joint, muscle pain may occur. Discontinue use if severe symptoms develop.Suppression of bone turnover: Significant suppression has been demonstrated. Monitor for consequences of bone over-suppression.Hypercalcemia following treatment discontinuation in patients with giant cell tumor of bone and in patients with growing skeletons: Monitor patients for signs and symptoms of hypercalcemia, and manage as clinically appropriate.Embryo-fetal toxicity: Can cause fetal harm. Advise females of reproductive potential of potential risk to the fetus and to use effective contraception.
Inhibiting bone resorption
Store Denomab in a refrigerator at 2°C to 8°C in the original carton. Do not freeze. Once removed from the refrigerator, Denomab must not be exposed to temperatures above 25°C or direct light and must be used within 14 days. Discard Denomab if not used within the 14 days. Protect Denomab from direct light and heat. Avoid vigorous shaking of Denomab.
Pediatric patients: Denomab is not approved for use in pediatric patients. Recommended only for treatment of skeletally mature adolescents with giant cell tumor of bone.Geriatric patients: No overall differences in safety or efficacy were observed between these patients and younger patients.Renal impairment: No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment. Patients with creatinine clearance <30 mL/min or receiving dialysis are at risk for hypocalcemia. Supplement with calcium and vitamin D, and consider monitoring serum calcium.Hepatic Impairment: No clinical studies have been conducted to evaluate the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of Denomab.
{}