Pirfenidone
পিরফেনিডোন হল প্রদাহ বিরোধী, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টিফাইব্রোটিক বৈশিষ্ট্য সহ একটি অভিনব এজেন্ট। এটি ফুসফুসের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে এবং ইডিওপ্যাথিক পালমোনারি ফাইব্রোসিস (আইপিএফ) রোগীদের মধ্যে একিউট এক্সাসারবেশনের সংখ্যা কমাতে পারে। পিরফেনিডোনের ক্রিয়াকলাপের সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া এবং এর নির্দিষ্ট আণবিক লক্ষ্যগুলি এখনও ব্যাখ্যা করা হয়নি। একটি অত্যাবশ্যক অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক মেকানিজমের মধ্যে রয়েছে টিজিএফ-বেটা১ (ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-বেটা১) দমন করা, ফাইব্রোজেনেসিস এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স উৎপাদনে জড়িত একটি মূল সাইটোকাইন। টিএনএফ -আলফা, ইন্টারলিউকিন-১, এবং ইন্টারফেরন গামা সহ শক্তিশালী প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির প্রকাশকে কমিয়ে দেওয়ার ক্ষমতা পিরফেনিডোনের রয়েছে বলে পরামর্শ দেওয়ারও প্রমাণ রয়েছে। প্রাণীর মডেলে, পিরফেনিডোন প্রদাহজনক কোষের প্রবাহ এবং ব্লোমাইসিন দ্বারা প্ররোচিত পালমোনারি ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা উভয়কেই বাধা দিতে পারে।
সেবনবিধি: খাবার গ্রহণের পর পিরফেনিডোন মুখে সেবন করতে হবে।সেবন মাত্রা: যেসব চিকিৎসক রোগ নির্ণয় এবং চিকিৎসায় আইপিএফ বিশেষজ্ঞ তাদের দিয়ে বিশেষ তত্ত্বাবধানের মাধ্যমে পিরফেনিডোন দিয়ে চিকিৎসা করতে হবে।প্রাপ্তবয়স্ক: চিকিৎসার প্রারম্ভিক পর্যায়ে ডোজ টাইট্রেশন করার পরামর্শ দেয়া হয় দিনে ৯টি ২৬৭ মি.গ্রা. ট্যাবলেট অথবা ৩টি ৮০১ মি.গ্রা. প্রতিদিন, ১৪ দিন এর মেয়াদে যা নিম্নরূপঃ১ম-৭ম দিন পর্যন্ত: ১টি ২৬৭ মি.গ্রা. ট্যাবলেট দৈনিক তিনবার (৮০১ মি.গ্রা./দিন)৮ম-১৪তম দিন পর্যন্ত: ২টি ২৬৭ মি.গ্রা. ট্যাবলেট অথবা ১টি ৫৩৪ মি.গ্রা. ট্যাবলেট দৈনিক তিনবার (১৬০২ মি.গ্রা./দিন)১৫তম ও ততোধিক: ৩টি ২৬৭ মি.গ্রা. ট্যাবলেট অথবা ১টি ৮০১ মি.গ্রা. ট্যাবলেট দৈনিক তিনবার (২৪০৩ মি.গ্রা./দিন)পরামর্শ দেয়া হয়, দৈনিক ডোজের ক্ষেত্রে পিরফেনিডোন যাদের আইপিএফ আছে তিনটি ২৬৭ মি.গ্রা. ট্যাবলেট অথবা ১টি ৮০১ মি.গ্রা. ট্যাবলেট দিনে তিনবার করে খাবারের সাথে যা মোট ২৪০৩ মি.গ্রা./ দিন ব্যবহার্য। ২৪০৩ মি.গ্রা./ দিন এর বেশি ডোজ কোন রোগীর জন্য সুপারিশকৃত নয়। পিরফেনিডোন চিকিৎসায় যেসব রোগীর ১৪ দিন বা অধিক ডোজ বাদ পড়বে সেসব ক্ষেত্রে প্রাথমিক ২ সপ্তাহ টাইট্রেশন ডোজ ব্যবহার করে তারপর দৈনিক ডোজে ব্যবহার করতে হবে। ১৪ দিনের কম ডোজ বাদ পড়লে কোন টাইট্রেশন ছাড়াই সুপারিশকৃত দৈনিক ডোজ ব্যবহার করা যাবে।মাত্রা সমন্বয় এবং নিরাপদ ব্যবহারের বিবেচ্য বিষয়: পরিপাকতন্ত্র বিষয়ক: যেসব রোগীর পরিপাকতন্ত্রীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য থেরাপী অসহনীয় হয় তাদের ক্ষেত্রে ঔষধ খাবারের সাথে গ্রহণ করতে হয়। যদি তবুও উপসর্গ দেখা যায় তবে পিরফেনিডোনের ১ থেকে ২ টি ট্যাবলেট (২৬৭ মি.গ্রা. থেকে ৫৩৪ মি.গ্রা.) যা দিনে ২ থেকে ৩ বার খাবার পর গ্র্রহণ করতে হয়, যা পুনরায় দৈনিক ডোজে যেতে সুসহনীয় মাত্রায় তীব্র্রতা বৃদ্ধি করতে হবে। যদি তবুও উপসর্গ থাকে তবে রোগীকে ১ থেকে ২ সপ্তাহের জন্য চিকিৎসা বন্ধ করতে বলা হয় যাতে উপসর্গগুলো দেখা না যায়।আলোক সংবেদনশীলতা অথবা র‌্যাশ: যেসব রোগীর যাদের মৃদু বা মাঝারি আলোক সংবেদনশীলতা দেখা যায় তাদের সূর্যালোক প্রতিরোধী ক্রিম ব্যবহার করা উচিত এবং সূর্যের আলো এড়িয়ে চলতে হবে। ডোজ কমিয়ে ৩টি ২৬৭ মি.গ্রা. ট্যাবলেট প্রতিদিন ব্যবহার করতে বলা হয় (১টি ২৬৭ মি.গ্রা. ট্যাবলেট দিনে ৩ বার)। যদি র‌্যাশ ৭ দিন পরেও থাকে পিরফেনিডোন ১৫ দিন এর জন্য ব্যবহার বন্ধ রাখতে বলা হয়, পুনঃ তীব্রতা বৃদ্ধি করতে বলা হয় দৈনিক ডোজে পূর্বের নিয়মে যেভাবে তীব্রতা বৃদ্ধি করতে বলা হয়েছে। যেসব রোগীর তীব্র আলোক সংবেদনশীলতা অথবা র‌্যাশ দেখা যায় তাদের ডোজ বন্ধ করার পরামর্শ দেয়া হয় এবং চিকিৎসকের পরামর্শ নিতে বলা হয়। যদি র‌্যাশ সম্পূর্ণভাবে দূর হয়, চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী দৈনিক পুনরায় ব্যবহার করতে হবে।হেপাটিক ক্রিয়া: যদি তাৎপর্যপূর্ণ বৃদ্ধি হয় অ্যালানিন বা এসপারটেট অ্যামিনোট্রান্সফারেজ (এএলটি/এএসটি) এর সাথে বিলিরুবিনের মাত্রা পরিবর্তন হয় তবে নিয়মানুযায়ী ডোজ সমন্বয় অথবা চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।
যেসব প্রাপ্তবয়স্কদের মৃদু থেকে মাঝারী ইডিওপ্যাথিক পালমোনারি ফাইব্রোসিস (আইপিএফ) রয়েছে তাদের ক্ষেত্রে পিরফেনিডোন নির্দেশিত।
সাধারণ: বমি বমি ভাব, ফুসকুড়ি, পেটে ব্যথা, উপরের শ্বাসনালীর সংক্রমণ, ডায়রিয়া, ক্লান্তি, মাথাব্যথা, ডিসপেপসিয়া, মাথা ঘোরা, বমি, অ্যানোরেক্সিয়া, গ্যাস্ট্রো ইসোফেজিয়াল রিফ্লাক্স ডিজিজ, সাইনোসাইটিস, অনিদ্রা, ওজন হ্রাস এবং আর্থ্রালজিয়া।বিরল: আলোক সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া, ক্ষুধা হ্রাস, প্রুরিটাস, অ্যাস্থেনিয়া, ডিসজিউসিয়া এবং নন-কার্ডিয়াক বুকে ব্যথা।
গর্ভাস্থায়: গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে পিরফেনিডোন ব্যবহারের তেমন কোন ডাটা পাওয়া যায়নি। প্রাণীর অমরায় পিরফেনিডোন স্থানান্তর অথবা বিপাক ঘটে পিরফেনিডোন জমে যেতে পারে এবং বিপাক হয় অ্যামনিওটিক ফ্লুইডের। উচ্চ ডোজে (১০০০মি. গ্রা./কেজি/দিন) দেখা যায় ইঁদুরের গ্যাস্ট্রোসনের বৃদ্ধি এবং কমে যায় ভ্রুণের স্থায়িত্ব। সতর্কতার পদক্ষেপ হিসেবে গর্ভাস্থায় পিরফেনিডোন ব্যবহার পরিহার করতে বলা হয়।মাতৃদুগ্ধদানকালে ব্যবহার: পিরফেনিডোন এবং এর উপাদান মাতৃদুগ্ধে যায় কিনা তা জানা যায়নি। প্রাণীর ফার্মাকোকাইনেটিকস ডাটায় দেখা যায় পিরফেনিডোন নিঃসরণ অথবা এর উপাদান মাতৃদুগ্ধে পিরফেনিডোন জমতে পারে অথবা মাতৃদুগ্ধে এর উপাদান থাকতে পারে। মাতৃত্বকালীন শিশুর ঝুঁকি এড়ানো যাবে না। একটি সিদ্ধান্ত নিতে হবে মাতৃদুগ্ধ পান করানো হবে অথবা পিরফেনিডোন চিকিৎসা বন্ধ করা হবে, সুবিধাসমূহ বিবেচনা করতে হবে মাতৃদুগ্ধ পানকারী শিশুর এবং পিরফেনিডোন গ্রহণকারী মায়ের।ফার্টিলিটি: পিরফেনিডোন ১০০০ মি.গ্রা./কেজি/দিন পর্যন্ত ডোজে ইঁদুরের ফার্টিলিটি এবং প্রজনন কর্মক্ষমতার উপর কোন প্রভাব ফেলেনি (মি.গ্রা./মি২ভিত্তিতে প্রাপ্তবয়স্কদের এমআরডিডি এর প্রায় ৩ গুণ)।
উচ্চ লিভার এনজাইম: এএলটি, এএসটি এবং বিলিরুবিনের মাত্রা পিরফেনিডোনের সাথে বাড়ে। চিকিৎসার আগে এবং সময়কালে এএলটি, এএসটি এবং বিলিরুবিন পর্যবেক্ষণ করুন। অস্থায়ী ডোজ হ্রাস বা বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।আলোক সংবেদনশীলতা এবং ফুসকুড়ি: পিরফেনিডোনের সাথে আলোক সংবেদনশীলতা এবং ফুসকুড়ি লক্ষ্য করা গেছে। সূর্যালোক এবং সানল্যাম্পের এক্সপোজার এড়িয়ে চলুন। প্রতিদিন সানস্ক্রিন এবং প্রতিরক্ষামূলক পোশাক পরুন। অস্থায়ী ডোজ হ্রাস বা বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ব্যাধি: বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, ডিসপেপসিয়া, গ্যাস্ট্রোইসোফেজিয়াল রিফ্লাক্স ডিজিজ এবং পেটে ব্যথা পিরফেনিডোন ব্যবহারে দেখা দিয়েছে। অস্থায়ী ডোজ হ্রাস বা বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।
অতিমাত্রা নিয়ে খুব কমই ক্লিনিক্যাল অভিজ্ঞতা আছে। স্বাস্থ্যবান প্রাপ্তবয়স্কদের পিরফেনিডোনের ছয়টি ২৬৭ মি.গ্রা. ট্যাবলেট ডোজ বৃদ্ধির মাধ্যমে দিনে তিনবার করে ১২ দিনে ৪৮০৬ মি.গ্রা./দিন পর্যন্ত দেয়া হয়। পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছিল মৃদু, অস্থায়ী, নিয়মিত এবং পিরফেনিডোন ব্যাবহারে যেইসব পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বেশি দেখা যায় তার অনুরূপ।
আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে, শুষ্ক ও ঠান্ডা স্থানে রাখুন। সকল ঔষধ শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
শিশু ও কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে ব্যবহার: পিরফেনিডোন শিশু ও কিশোর-কিশোরীদের জন্য নিরাপদ এবং কার্যকর কিনা তা জানা নেই।যকৃত বৈকল্য:প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার জন্য মনিটর করুন এবং প্রয়োজন অনুযায়ী ডোজ পরিবর্তন বা পিরফেনিডোন বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন। গুরুতর যকৃত বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে পিরফেনিডোন ব্যবহার করার জন্য সুপারিশ করা হয় না।বৃক্ক বৈকল্য: প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন এবং প্রয়োজন অনুযায়ী ডোজ পরিবর্তন বা পিরফেনিডোন বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন। পিরফেনিডোন ডায়ালাইসিসের শেষ পর্যায়ের বৃক্ক রোগে আক্রান্ত রোগীদের ব্যবহারের জন্য সুপারিশ করা হয় না।ধূমপায়ীরা: ধূমপায়ীদের মধ্যে এক্সপোজার হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে যা পিরফেনিডোনের কার্যকারিতা প্রোফাইল পরিবর্তন করতে পারে।
Pirfenidone is a novel agent with anti-inflammatory, antioxidant, and anti-fibrotic properties. It may improve lung function and reduce the number of acute exacerbations in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The precise mechanism of action of pirfenidone and its specific molecular targets have yet to be elucidated. One vital anti-fibrotic mechanism involves the suppression of TGF-β1 (transforming growth factor-β1), a key cytokine involved in fibrogenesis and extracellular matrix production. There is also evidence to suggest that pirfenidone has the ability to downregulate the expression of potent pro-inflammatory cytokines including TNF-α, interleukin-1, and interferon-gamma. In animal models, pirfenidone can inhibit both the influx of inflammatory cells and the increased pulmonary vascular permeability induced by bleomycin.
Route of administration: Pirfenidone is administered orally with food.Adults: Upon initiating treatment, the dose should be titrated to the recommended daily dose of nine 267 mg tablets or three 801 mg tablet per day over a 14-days period as follows:Days 1 to 7: One 267 mg tablet administered three times a day (801 mg/day)Days 8 to 14: Two 267 mg tablets administered three times a day (1602 mg/day)Day 15 onward: Three 267 mg tablets or one 801 mg tablet administered three times a day (2403 mg/day)The recommended daily dose of Pirfenidone for patients with IPF is three 267 mg tablets or one 801 mg three times a day with food for a total of 2403 mg/day. Doses above 2403 mg/day are not recommended for any patient. Patients who miss 14 consecutive days or more of Pirfenidone treatment should re-initiate therapy by undergoing the initial 2-week titration regimen up to the recommended daily dose. For treatment interruption of less than 14 consecutive days, the dose can be resumed at the previous recommended daily dose without titration.Dose adjustments and other considerations for safe use: Gastrointestinal events: In patients who experience intolerance to therapy due to gastrointestinal side effects, patients should be reminded to take the medicinal product with food. If symptoms persist Pirfenidone may be reduced to 1-2 tablets (267 mg-534 mg) 2-3 times/day with food with re-escalation to the recommended daily dose as tolerated. If symptoms continue, patients may be instructed to interrupt treatment for 1 to 2 weeks to allow symptoms to resolve.Photosensitivity reaction or rash: Patients who experience a mild to moderate photosensitivity reaction or rash should be reminded of the instruction to use a sunblock daily and to avoid sun exposure. The dose of Pirfenidone may be reduced to three 267 mg tablets/day (one 267 mg tablet three times a day). If the rash persists after 7 days, Pirfenidone should be discontinued for 15 days, with re-escalation to the recommended daily dose in the same manner as the dose escalation period. Patients who experience severe photosensitivity reaction or rash should be instructed to interrupt the dose and to seek medical advice. Once the rash has resolved, Pirfenidone may be re-introduced and re-escalated up to the recommended daily dose at the discretion of the physician.Hepatic function: In the event of significant elevation of alanine and/or aspartate aminotransferases (ALT/AST) with or without bilirubin elevation, the dose of Pirfenidone should be adjusted or treatment discontinued according to the guidelines.
With medicine: Moderate (e.g., ciprofloxacin) and strong inhibitors of CYP1A2 (e.g., fluvoxamine) increase the systemic exposure of Pulmobi and may alter the adverse reaction profile of Pulmobi. Discontinue fluvoxamine prior to administration of Pulmobi or reduce to 267 mg three times a day. Consider dosage reduction with use of ciprofloxacin.With food and others: None. A reduced incidence of adverse reactions was observed in the fed group when compared to the fasted group.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, concomitant use of fluvoxamine, severe hepatic impairment or end stage liver disease, severe renal impairment (CrCl <30 ml/min) or end stage renal disease requiring dialysis.
Common: nausea, rash, abdominal pain, upper respiratory tract infection, diarrhea, fatigue, headache, dyspepsia, dizziness, vomiting, anorexia, gastroesophageal reflux disease, sinusitis, insomnia, weight decrease, and arthralgia.Rare: photosensitivity reaction, decreased appetite, pruritus, asthenia, dysgeusia, and non-cardiac chest pain.
Pregnancy: There are no data from the use of Pirfenidone in pregnant women. In animals’ placental transfer of pirfenidone and/or its metabolites occurs with the potential for accumulation of pirfenidone and/or its metabolites in amniotic fluid. At high doses (1000 mg/kg/day) rats exhibited prolongation of gestation and reduction in fetal viability. As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Pirfenidone during pregnancy.Lactation: It is unknown whether pirfenidone or its metabolites are excreted in human milk. Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of pirfenidone and/or its metabolites in milk with the potential for accumulation of pirfenidone and/or its metabolites in milk. A risk to the suckling child cannot be excluded. A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue from Pirfenidone therapy, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of Pirfenidone therapy for the mother.Fertility: Pirfenidone had no effects on fertility and reproductive performance in rats at dosages up to 1000 mg/kg/day (approximately 3 times the MRDD in adults on mg/m2 basis)
Elevated liver enzymes: ALT, AST, and bilirubin elevations have occurred with Pulmobi. Monitor ALT, AST, and bilirubin before and during treatment. Temporary dosage reductions or discontinuations may be required.Photosensitivity and rash: Photosensitivity and rash have been noted with Pulmobi. Avoid exposure to sunlight and sunlamps. Wear sunscreen and protective clothing daily. Temporary dosage reductions or discontinuations may be required.Gastrointestinal disorders: Nausea, vomiting, diarrhea, dyspepsia, gastroesophageal reflux disease, andabdominal pain have occurred with Pulmobi. Temporary dosage reductions or discontinuations may be required.
There is limited clinical experience with overdose. Multiple doses of Pulmobi up to a dose of 4806 mg/day were administered as six 267 mg tablets three times daily to healthy adult volunteers over a 12-day dose escalation period. Adverse reactions were mild, transient, and consistent with the most frequently reported adverse reactions for Pulmobi.
Immunosuppressant
Store in a cool & dry place. Protect from light & moisture. Keep all medicine out of reach of children.
Use in Children & Adolescents: It is not known if Pulmobi is safe and effective in children & adolescents.Hepatic Impairment: Monitor for adverse reactions and consider dosage modification or discontinuation of Pulmobi as needed. Pulmobi is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.Renal Impairment: Monitor for adverse reactions and consider dosage modification or discontinuation of Pulmobi as needed. Pulmobi is not recommended for use in patients with end-stage renal disease on dialysis.Smokers: Decreased exposure has been noted in smokers which may alter the efficacy profile of Pulmobi.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'অন্যান্য ঔষধের সাথে: পরিমিত (যেমন, সিপ্রোফ্লক্সাসিন) এবং CYP1A2 এর শক্তিশালী নিরোধক (যেমন, ফ্লুভোক্সামিন) পিরফেনিডোনের সিস্টেমিক এক্সপোজার বাড়ায় এবং পিরফেনিডোনের বিরূপ প্রতিক্রিয়া প্রোফাইল পরিবর্তন করতে পারে। পিরফেনিডোন গ্রহণের আগে ফ্লুভোক্সামিন বন্ধ করুন বা দিনে তিনবার ২৬৭ মি.গ্রা. কমিয়ে দিন। সিপ্রোফ্লক্সাসিন ব্যবহারের সাথে ডোজ হ্রাস বিবেচনা করুন।খাবার এবং অন্যান্য কিছুর সাথে: কোন মিথষ্ক্রিয়া নেই। উপবাস করা গ্রুপের তুলনায় খাওয়ানো গ্রুপে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাসের ঘটনা লক্ষ্য করা গেছে।', 'Indications': 'Pulmobi is indicated in adults for the treatment of mild to moderate Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF).'}