Apalutamide
অ্যাপালুটামাইড হচ্ছে একটি সিলেকটিভ এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটর যা সরাসরি এন্ডোজেন রিসেপ্টর এর লিগ্যান্ড বাইন্ডিং ডোমেইন এর সাথে বন্ধন গঠন করে। অ্যাপালুটামাইড এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন রোধ করে, ডিএনএ বাইন্ডিংয়ে বাধা দেয়, এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর মেডিয়েটেড ট্রান্সক্রিপশনেও বাধার সৃষ্টি করে, এবং এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর এগোনিস্টের সক্রিয়তা হ্রাস করে।
অ্যাপালুটামাইডের অনুমোদিত ভোজ হচ্ছে ২৪০ মি. গ্রা. (চারটি ৬০ মি. গ্রা. ট্যাবলেট খেতে হবে) দিনে একবার। খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াও গ্রহণ করা যায়। এর সাথে রোগীর একটি গোনাডোট্রপিন ক্ষরণকারী হরমোন এনালগ গ্রহণ করা উচিত।
অ্যাপালুটামাইড নিম্নোক্ত উপসর্গে নির্দেশিত-মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন সেন্সিটিভ প্রোস্ট্যাট ক্যান্সারনন মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন রেসিস্ট্যান্ট প্রোস্ট্যাট ক্যান্সার
গর্ভবতী নারী এবং খিঁচুনির ইতিহাস আছে এমন রোগীদের জন্য অ্যাপালুটামাইড অনুমোদিত নয়।
অ্যাপালুটামাইডের সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে দুর্বলতা, ক্লান্তিভাব, গিটে ব্যথা, পেশী দুর্বল বা শক্ত হয়ে যাওয়া, ডায়রিয়া, বমিভাব, ক্ষুধামন্দা, ওজন হ্রাস ইত্যাদি। এছাড়া গুরুত্বপূর্ণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে খিঁচুনি, অজ্ঞান হয়ে যাওয়া, হাত, পা বা পায়ের পাতা ফুলে যাওয়া, হঠাৎ পতন, বুকে ব্যথা, র‍্যাশ ইত্যাদি দেখা।
গর্ভাবস্থায়: গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে অ্যাপালুটামাইড সম্পূর্ণরূপে নিষিদ্ধ। এর কার্যপ্রণালী অনুসারে, গর্ভাবস্থায় এর প্রয়োগ ভ্রুণের ভয়াবহ ক্ষতি করতে পারে।মাতৃদুগ্ধ প্রদানের সময়: অ্যাপালুটামাইড মাতৃদুগ্ধের সাথে নিঃসৃত হয় কিনা এ ব্যাপারে স্পষ্ট কোন ডাটা পাওয়া যায়নি। তবে সম্পূর্ণ ঝুঁকিমুক্ত থাকার জন্য এ সময় অ্যাপালুটামাইড গ্রহণ করা থেকে বিরত থাকা উচিত।প্রজননক্ষম রোগীর ক্ষেত্রে জন্মনিয়ন্ত্রণ: অ্যাপালুটামাইডের কার্যপ্রণালী এবং প্রাণীদেহে পরীক্ষা থেকে প্রাপ্ত তথ্য অনুযায়ী, চিকিৎসা চলাকালীন সময় থেকে চিকিৎসা শেষ হওয়ার তিন মাস পর পর্যন্ত পুরুষ রোগীদের জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি গ্রহণ করা উচিত।বন্ধ্যাত্ব: অ্যাপালুটামাইড প্রজননক্ষম পুরুষের প্রজনন ক্ষমতাকে বাধাগ্রস্ত করে।
সেরেব্রোভাস্কুলার এবং ইসচেমিক কার্ডিওভাস্কুলার ঘটনাসমূহের উল্লেখ পাওয়া যায়, এ ধরনের রোগীদের তাই ভালোভাবে পর্যবেক্ষণে রাখা প্রয়োজন। ৩য় গ্রেড বা ৪র্থ গ্রেডের ঘটনা দেখা দিলে চিকিৎসা বন্ধ করা উচিত।অ্যাপালুটামাইডের প্রয়োগের ফলে পতন ও হাড়ভাঙার ঘটনার উল্লেখ পাওয়া যায়। এ কারণে হাড়ভাঙার সম্ভাবনা আছে এমন রোগীদের অ্যাপালুটামাইড প্রয়োগের সময় সর্বোচ্চ সতর্কতা অবলম্বন করতে হবে। চিকিৎসা চলাকালীন সময়ে খিঁচুনি দেখা দিলে চিকিৎসা সম্পূর্ণ বন্ধ করতে হবে। এছাড়া এর কার্যপ্রণালী থেকে দেখা যায়, এটি গর্ভবর্তী নারীদের উপর ক্ষতিকর প্রভাব ফেলে।
আলো থেকে দূরে শুষ্ক স্থানে ও ৩০° সে এর নিচে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
Apalutamide is an orally administered, selective Androgen Receptor (AR) inhibitor that binds directly to the ligand-binding domain of the AR. Apalutamide prevents AR nuclear translocation, inhibits DNA binding, impedes AR-mediated transcription, and lacks androgen receptor agonist activity. Apalutamide treatment decreases tumor cell proliferation and increases apoptosis leading to potent antitumor activity.
The recommended dose of Apalutamide is 240 mg (four 60 mg tablets) administered orally once daily. Swallow the tablets whole. Apalutamide can be taken with or without food. Patients should also receive a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analog concurrently or should have had a bilateral orchiectomy.
Effect of Other Drugs on Apaluda: CYP2C8 plays a role in the elimination of Apaluda and in the formation of its active metabolite. In a drug-drug interaction study, the Cmax of Apaluda decreased by 21% while AUC increased by 68% following co-administration of Apaluda 240 mg single dose with gemfibrozil (strong CYP2C8 inhibitor). For the active moieties (sum of Apaluda plus the potency adjusted active metabolite), Cmax decreased by 21% while AUC increased by 45%. No initial dose adjustment is necessary when Apaluda is co-administered with a strong inhibitor of CYP2C8 (e.g., gemfibrozil, clopidogrel) however, a reduction of the Apaluda dose based on tolerability should be considered.Mild or moderate inhibitors of CYP2C8 are not expected to affect the exposure of Apaluda.Medicinal products that inhibit CYP3A4: CYP3A4 plays a role in the elimination of Apaluda and in the formation of its active metabolite. In a drug-drug interaction study, the Cmax of Apaluda decreased by 22% while AUC was similar following co-administration of Apaluda as a 240 mg single dose with itraconazole (strong CYP3A4 inhibitor). For the active moieties (sum of Apaluda plus the potency adjusted active metabolite), Cmax decreased by 22% while AUC was again similar. No initial dose adjustment is necessary when Apaluda is co-administered with a strong inhibitor of CYP3A4 (e.g., ketoconazole, ritonavir, clarithromycin) however, a reduction of the Apaluda dose based on tolerability should be considered .Mild or moderate inhibitors of CYP3A4 are not expected to affect the exposure of Apaluda.Medicinal products that induce CYP3A4 or CYP2C8: The effects of CYP3A4 or CYP2C8 inducers on the pharmacokinetics of Apaluda have not been evaluated in vivo. Based on the drug-drug interaction study results with strong CYP3A4 inhibitor or strong CYP2C8 inhibitor, CYP3A4 or CYP2C8 inducers are not expected to have clinically relevant effects on the pharmacokinetics of Apaluda and the active moieties therefore no dose adjustment is necessary when Apaluda is co-administered with inducers of CYP3A4 or CYP2C8.Effect of Apaluda on Other Drugs: CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 and UGT Substrates: Apaluda is a strong inducer of CYP3A4 and CYP2C19, and a weak inducer of CYP2C9 in humans. Concomitant use of Apaluda with medications that are primarily metabolized by CYP3A4, CYP2C19, or CYP2C9 can result in lower exposure to these medications. Substitution for these medications is recommended when possible or evaluate for loss of activity if medication is continued. Concomitant administration of Apaluda with medications that are substrates of UDP-giucuronosyl transferase (UGT) can result in decreased exposure. Use caution if substrates of UGT must be co-administered with Apaluda and evaluate for loss of activity.P-gp, BCRP or OATP1B1 Substrates: Apaluda was shown to be a weak inducer of P-glycoprotein(P-gp), breast cancer resistance protein (BCRP), and organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1) clinically. At steady-state, Apaluda reduced the plasma exposure to fexofenadine (a P-gp substrate) and rosuvastatin (a BCRP/OATP1B1 substrate). Concomitant use of Apaluda with medications that are substrates of P-gp, BCRP, or OATP1B1 can result in lower exposure of these medications. Use caution if substrates of P-gp, BCRP or OATP1B must be co-administered with Apaluda and evaluate for loss of activity if medication is continued.
Hypersensitivity to the active substanceWomen who are or may become pregnant
The following clinically significant adverse reactions are observed in clinical trial:Endocrine disorders: HypothyroidismMetabolism and nutrition disorders: hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemiaNervous system disorders: Dysgeusia, seizureCardiac disorders: ischaemic heart diseaseVascular disorders: hot flush, hypertensionGastrointestinal disorders: diarrheaSkin and subcutaneous tissue disorders: skin rash, pruritusMusculoskeletal and connective tissue disorders: fracture, arthralgia, muscle spasmGeneral disorders and administration site conditions: fatigueInvestigations: weight decreasedInjury, poisoning and procedural complications: fall, fracture
Pregnancy: Apalutamide is contraindicated in women who are or may become pregnant. Based on its mechanism of action, Apalutamide may cause foetal harm when administered during pregnancy. There are no data available from the use of Apalutamide in pregnant women. Animal reproductive studies have not been conducted with Apalutamide.Breast-feeding: It is unknown whether apalutamide/metabolites are excreted in human milk. A risk to the suckling child cannot be excluded. Apalutamide should not be used during breast-feeding.Females and Males of Reproductive Potential: Contraception in males and females: It is not known whether apalutamide or its metabolites are present in semen. Apalutamide may be harmful to a developing foetus. For patients having sex with female partners of reproductive potential, a condom should be used along with another highly effective contraceptive method during treatment and for 3 months after the last dose of Apalutamide.Fertility: Based on animal studies, Apalutamide may decrease fertility in males of reproductive potential.
Seizure: Apaluda is not recommended in patients with a history of seizures or other predisposing factors including, but not limited to, underlying brain injury, recent stroke (within one year), primary brain tumours or brain metastases. If a seizure develops during treatment with Apaluda, treatment should be discontinued permanently. In two randomised studies (SPARTAN and TITAN), seizure occurred in 0.4% of patients receiving Apaluda and in 0.2% of patients treated with placebo. These studies excluded patients with a history of seizure or predisposing factors for seizure.Falls and fractures: Falls and fractures occurred in patients receiving Apaluda. Patients should be evaluated for fracture and fall risk before starting Apaluda and should continue to be monitored and managed according to established treatment guidelines and use of bone-targeted agents should be considered.Ischaemic heart disease: Ischaemic heart disease, including events leading to death, occurred in patients treated with Apaluda. The majority of patients had cardiac risk factors. Patients should be monitored for signs and symptoms of ischaemic heart disease and management of cardiovascular risk factors, such as hypertension, diabetes, or dyslipidaemia should be optimised as per standard of care.Concomitant use with other medicinal products: Apaluda is a potent enzyme inducer and may lead to loss of efficacy of many commonly used medicinal products. Concomitant use of Apaluda with medicinal products that are sensitive substrates of many metabolising enzymes or transporters should generally be avoided if their therapeutic effect is of large importance to the patient, and if dose adjustments cannot easily be performed based on monitoring of efficacy or plasma concentrations. Co administration of Apaluda with warfarin and coumarin-Iike anticoagulants should be avoided. If Apaluda is co-administered with an anticoagulant metabolised by CYP2C9 (such as warfarin or acenocoumarol), additional International Normalised Ratio (INR) monitoring should be conducted.Recent cardiovascular disease: Patients with clinically significant cardiovascular disease in the past 6 months including severe/unstabie angina, myocardial infarction, symptomatic congestive heart failure, arterial or venous thromboembolic events (e.g., pulmonary embolism, cerebrovascular accident including transient ischaemic attacks), or clinically significant ventricular arrhythmias were excluded from the clinical studies. Therefore, the safety of Apaluda in these patients has not been established. If Apaluda is prescribed, patients with clinically significant cardiovascular disease should be monitored for risk factors such as hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemia, or other cardio-metabolic disorders. Patients should be treated after initiating Apaluda for these conditions according to established treatment guidelines.Androgen deprivation therapy may prolong the QT interval: In patients with a history of or risk factors for QT prolongation and in patients receiving concomitant medicinal products that might prolong the QT interval, physicians should assess the benefit-risk ratio including the potential for Torsade de pointes prior to initiating Apaluda.
There is no known specific antidote for Apaluda overdose. In the event of an overdose, stop Apaluda, undertake general supportive measures until clinical toxicity has been diminished or resolved.
Cytotoxic Chemotherapy
Store below 30°C. Keep Apaluda out of the sight and reach of children. Protect from moisture and light.
{'ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া': 'অ্যাপালুটামাইড অন্যান্য ওষুধের উপর উল্লেখযোগ্য প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে। অন্যান্য ওষুধের উপর অ্যাপালুটামাইডের প্রভাবের মধ্যে, অ্যাপালুটামাইড সিওয়াইপি-৩এ৪, সিওয়াইপি-২সি৯, সিওয়াইপি-২সি১৯. ইউডিপি-গ্লুকোরোনোসাইট্রান্সফারেজ, প্যারাগ্লাইকোপ্রোটিন, এবিসিজি২, ওএটিপি-১ বি১ এর সাবস্ট্রেটের প্রভাবকে বাধাগ্রস্ত করে। অন্যদিকে, শক্তিশালী সিওয়াইপি ২সি৮ বা সিওয়াইপি ৩এ৪ প্রতিবন্ধক, অ্যাপালুটামাইড বা এর সক্রিয় মেটাবোলাইট, এনডেসমিথাইল অ্যাপালুটামাইডের লেভেল বৃদ্ধি করতে পারে। তবে মৃদু সিওয়াইপি-২ সি৮ বা সিওয়াইপি-৩ এ৪ প্রতিবন্ধক এ ধরনের কাজে সমর্থ নয়।', 'Indications': 'Apaluda is an androgen receptor inhibitor indicated for the treatment of patients with-metastatic castration-sensitive prostate cancernon-metastatic castration-resistant prostate cancer.'}