मिसिसिपी हे संघराज्यापासून वेगळे होणारे पहिले राज्य होते.
9 जानेवारी 1861 रोजी मिसिसिपी हे युनायटेड स्टेट्स ऑफ अमेरिकेकडून वेगळे होण्याची घोषणा करणारे दुसरे दक्षिणेकडील राज्य होते. 4 फेब्रुवारी 1861 रोजी ते इतर सहा दक्षिणेकडील गुलाम-धारक राज्यांसह सामील झाले आणि महासंघाची स्थापना केली. मिसिसिपीच्या लांब मिसिसिपी नदीच्या बाजूने असलेल्या स्थानामुळे ते युनियन आणि कॉन्फेडरेशन या दोघांसाठीही धोरणात्मकदृष्ट्या महत्त्वाचे ठरले; राज्यात डझनभर लढाया लढल्या गेल्या कारण प्रमुख शहरे आणि वाहतूक केंद्रांजवळ सैन्यात वारंवार संघर्ष झाला.