Synthesis and pharmacological study of 3-(β-Aryl-β-hydroxyethylamino)-and 3-(γ-Aryloxy-β-hydroxypropylamino)quinuclidines
We have shown [i, 2] that quinuclidine derivatives have much higher activity toward the cholinergic, histaminergic, and serotoninergic systems than do the equivalent aliphatic and monocyclic compounds. Moreover by comparison with piperidine or pyrrolidine derivatives the quinuclidine compounds (analogs of the psychostimulant pyridrol, the antiemetic sulpiride, and the antitussive agent bithiodine) are devoid of pharmacological activity toward certain functions of the central nervous system [3].
Wirkung von Magnesium auf die Vergiftung mit Akonitin
Die Iniektion yon MagnesiumsMzl6sungen vermag ventrikul~re Extrasystolen verschiedenster Herkunft voriibergehend oder dauernd zunl Schwinden zu bringen. So konnten z. B. durch Strophanthin oder Digitalisvergiftung ausgel6ste Extrasystolien und ebenso aueh spontan entstandene Arrhythmien (paroxysmale Taehykardien) dureh intravenSse Einspritzung konzentrierter Magnesiumsulfatl6sungen sofort aufgehoben werden (Zwillinger1). Diese vorerst am Menschen erhobenen Befuncle wurden yon R o t h b e r g e r und Zwil l inger ~ in Versuchen an I-Iunden weitgehend bestatigt; es gelang ibnen mit Strophanthin oder Bariumehlorid erzeugte Kammertachykardien durch intraven6se Injektion yon M~gnesiumsulfat oder -ehlorid augenblieklich zu unterbrechen. In unseren Untersuc]mngen, <tie sieh mit der Wirkung verschiedener Magnesiumsalze, insbesondere des Gluconats, auf Herzarrhythmien befassen, verwendeten wir zur Ausl6sung yon Extrasystolien Akon i t i n , dessen Einflul3 auf dasWarmbliiterherz durch die elektrokardiograpbisehen Studien yon Scher f a genau analysiert ist. Auf Grund dieser Befunde erseheinen die Akonitinarrhythmien durch die lange Dauer der Extrasystolenreihen und ihren stets gleiehartigen Ablauf zur Priifung therapeutiseher Wirkungen sehr geeignet. Im besonderen gelten unsere nfit Hilfe des Elektro!~ardiogramms durehgefiihrten Versuehe der Frage, ob und in welehem AusmaB Akonitinextrasystolien dureh Magnesium zu beeinflussen sind und ob sieh dureh Behandlung mit Magnesiumsalzen ein Sehutz vor einer Vergiftung mit Akonitin erzielen lgl3t.
Weitere Untersuchungen über das Nachpotential am Purkinjefaden (Arsen, Chlorbarium, Dioxane, Aconitin)
Zusammenfassung1.Es wird, so wie wir es beim Veratrin gemacht haben, die Wirkung weiterer Substanzen auf den Pf. untersucht und dabei auf Arrhythmie, Gruppenbildung und Nachpotential im Eg. geachtet.2.Arsen, Chlorbarium und die Substanzen der Dioxangruppe verhalten sich ähnlich wie Veratrin, während Aconitin, sowie Strophanthin zu einer gleichmäßigen, sich allmählich steigernden und ohne Teilung in Gruppen ablaufenden Tachysystolie führt, bei der ein Nachpotential nicht nachweisbar ist.3.für die ersteren Gifte kann dieselbe Deutung übernommen werden, wie wir sie für die Veratrinwirkung angegeben haben (Aktivierung unterschwelliger automatischer Erregungen im Bereiche des Nachpotentiales), während Aconitin und Strophanthin zu einer anderen Gruppe zu gehören scheinen.