Synthesis and pharmacological study of 3-(β-Aryl-β-hydroxyethylamino)-and 3-(γ-Aryloxy-β-hydroxypropylamino)quinuclidines
We have shown [i, 2] that quinuclidine derivatives have much higher activity toward the cholinergic, histaminergic, and serotoninergic systems than do the equivalent aliphatic and monocyclic compounds. Moreover by comparison with piperidine or pyrrolidine derivatives the quinuclidine compounds (analogs of the psychostimulant pyridrol, the antiemetic sulpiride, and the antitussive agent bithiodine) are devoid of pharmacological activity toward certain functions of the central nervous system [3].
Wirkung von Magnesium auf die Vergiftung mit Akonitin
Die Iniektion yon MagnesiumsMzl6sungen vermag ventrikul~re Extrasystolen verschiedenster Herkunft voriibergehend oder dauernd zunl Schwinden zu bringen. So konnten z. B. durch Strophanthin oder Digitalisvergiftung ausgel6ste Extrasystolien und ebenso aueh spontan entstandene Arrhythmien (paroxysmale Taehykardien) dureh intravenSse Einspritzung konzentrierter Magnesiumsulfatl6sungen sofort aufgehoben werden (Zwillinger1). Diese vorerst am Menschen erhobenen Befuncle wurden yon R o t h b e r g e r und Zwil l inger ~ in Versuchen an I-Iunden weitgehend bestatigt; es gelang ibnen mit Strophanthin oder Bariumehlorid erzeugte Kammertachykardien durch intraven6se Injektion yon M~gnesiumsulfat oder -ehlorid augenblieklich zu unterbrechen. In unseren Untersuc]mngen, <tie sieh mit der Wirkung verschiedener Magnesiumsalze, insbesondere des Gluconats, auf Herzarrhythmien befassen, verwendeten wir zur Ausl6sung yon Extrasystolien Akon i t i n , dessen Einflul3 auf dasWarmbliiterherz durch die elektrokardiograpbisehen Studien yon Scher f a genau analysiert ist. Auf Grund dieser Befunde erseheinen die Akonitinarrhythmien durch die lange Dauer der Extrasystolenreihen und ihren stets gleiehartigen Ablauf zur Priifung therapeutiseher Wirkungen sehr geeignet. Im besonderen gelten unsere nfit Hilfe des Elektro!~ardiogramms durehgefiihrten Versuehe der Frage, ob und in welehem AusmaB Akonitinextrasystolien dureh Magnesium zu beeinflussen sind und ob sieh dureh Behandlung mit Magnesiumsalzen ein Sehutz vor einer Vergiftung mit Akonitin erzielen lgl3t.
Über Änderung Energetischer Vorgänge im Gehirn durch Schlaf- und Erregungsmittel und deren Örtliche Begrenzung
I. Jede Er6rterung der Narkose bzw. des Schlafproblems muB an die alten und wiederholt besproehenen Beziehungen der Narkot ica zu den Gehirnlipoiden anknfipfen, die zum ersten Male vor nahezu 90 Jahren yon v. ]~IBRA und HARLESS in Erlangen beschrieben worden waren. Wir wissen heute durch die grundlegenden Untersuchungen yon HANS H. MEYER und jene y o n C H A R L E S E. OVERTON und insbesondere durch neue exakt messende, aueh ffir den Warmblf i ter gfiltige Versuche yon KURT H. IVIEYER I u n d Mitarbeitern, daI3 diese Beziehungen der indifferenten !nhalat ionsnarkot ica im wesentlichen darin bestehen, d a b Narkose einsetzt, sobald solehe chemisch unvdrksamen Stoffe in den lipoiden Zellalkoholen eine best immte molare Konzentra t ion erreicht haben, die je nach der Tiernnd Zellart zwischen 0,03 (beim Kaltblfiter) und 0,07 (beim Warmblfiter) Mol in i 1 eines Lipoids schwanken kann. Dabei scheint es zun~ehst gleichgfildg, welche Bet(~ubungsmittel yon den Zell-Lipoiden aufgenommen worden waren, w~hrend die Natur dieser Lipoide, ihre blologische 13edeutung ffir die Funkt ion der Zelle im Leben des Tieres, ftir den Ausfall der Narkose yon gr613~er Bedeutung sein mfissen. Denn diese Zell-Lipoide sind ein essentielles Subst ra t der Erregbarkei t der normal funktionierenden Zelle, und je nachdem durch sie die Aufnahme oder die Abgabe der ehemisch indifferenten Narkot ica erfolgt, werden die Zellfunktionen gehemmt oder ge!6rdert. Je chemisch inerter das bent~tzte Narkoticum, um so reiner wird die obenerwghnte Gesetzmg!3igkeit der nark0dschen Konzentra t ion zu finden sein, und um so weniger wir d die Natur des Narkoficums den besonderen Charakter der Narkose bestimmen. Wenn es abet auch grundsgtzlich gleichgfiltig ist, o b die Zell-Lip0ide Ather~ Chloroform oder St ickoxydul i n d e r geforderten Konzentrat ion enthalten, so vcird t ro tzdem in allen 3 Fgllen, schon infolge d e r groBen physikalisch-chemischen Unterschiede, die sich nnter anderem in der verschiedenen Wasserl6slichkeit und der S/it t igungsfghigkeit ffir BlUr und Lymphe zeigen, der Verlauf tier BewuBtseinsausschaltnng dennoch ung!eich sein; was besonders deutl ich dann hervort re ten mfiBte, wenn es uns gelgnge, ihn zeitlich in d e n verschiedenen Gehirngegenden a n d .-woranf es wesentlich ankommt -an den ffir die Ausschal tung der verschiedenen Empfindungsquali t~ten und des Bewul3tseins besonders empfindlichen Stellen zu verfolgen, Wghrend der molare f t i r den Narkoseeint r i t t geforder te SXttigungsgrad der Lipoide doch nur ein Durehsehnit tsrnal3 darstellt , wird wolff zu erwarten sein, dab bestimmte .Selektionsstellen in der Hirnrinde oder im Hirns tamm sehon bei einer geringeren Konzentrat ion an Bet~ubungsmittel funktionell ausgel6scht sind, w/~hrend andere noch in tak t arbeiten. Sonst w~re es unm6glich, dab bei glelcher Durchflutung des Gehirns mi t entsprechendem 'Narkot icum die Schmerzbet~ubung lange vor der 13ewuStseinsausschaltung einsetzt oder dab gewisse Schlafmittel tange vor der Schmerzbet~ubung und Bewu/3tseinstrfibung vegetat ive Funktionen, wie Erbrechen, Diurese und motorisehe Erregungszu'stgnde hemmen. Schon dieser gradnelle Unterschied in der Emp-