Preparation of 3-deoxy-3-deuteroestrone and 3-deoxy-4-14C-estrone.
3-Deoxy-3-deuteroestrone (1,3,5(10)-estratrien-17-one-3-d) and 3-deoxy-4-14C-estrone (1 ,3 ,5(10)-estratrien-17-one-14C) have been prepared. The mechanism of reductive dehalogenation of aryl iodides with lithium aluminum deuteride is discussed. The 13C-NMR spectrum of 3-deoxy-3-deuteroestrone is discussed.
Studies on metabolism of 3-deoxysteroids. VII. Migration of deuterium during aryl hydroxylation of 3-deoxyestrone.
In order to examine the occurrence of "NIH shift"during hydroxylation of the aromatic steroid, 2-and 3-deuterio-3-deoxyestrones (IIIb, V) were synthesized as substrate. After oral administration of these labeled steroids to a rabbit, two principal metabolites, 2-hydroxy-3-deoxyestrone (Ib) and 17α-estradiol, were isolated from the collected urine specimen. Inspection of mass and nuclear magnetic resonance spectra revealed that aryl hydroxylation was accompanied by a migration of deuterium from the initially labeled site to an adjacent position. The direction and extent of isotope migration are listed in Table I.
Über östrushemmende Substanzen
27 Substanzen wurden auf östrushemmende Wirkung am Brunstzyklus von Ratten untersucht. 9 aromatische Amine erwiesen sich als sehr wirksame Östrushemmstoffe. Die Beziehungen zwischen chemischer Konstitution und brunsthemmender Wirkung werden studiert. Die Grundmoleküle der wirksam gefundenen aromatischen Amine entsprechen völlig denen bekannter synthetischer Östrogene. Bei Wahl eines geeigneten Grundmoleküls entstehen durch endständige Hydroxylierung brunstfördernde, durch endständige Aminierung brunsthemmende Pharmaka. Damit ergibt sich auch an diesem Beispiel das bereits bei der Klasse der östrogenen Phenole und der Klasse der cancerogenen aromatischen Amine. erkannte Prinzip: Die Richtung der pharmakologischen Wirkung hängt von der Art und Stellung der funktionellen Gruppen am Molekül ab. Bei den untersuchten brunsthemmenden Verbindungen war dies die endständige Aminogruppe. Die Konstitution des Grundmoleküls hat dagegen keine spezifische Bedeutung für die Wirkung, sondern bestimmt nur ihre Stärke, die Wirksamkeit. Alle wirksam gefundenen brunsthemmenden aromatischen Amine sind zugleich auch cancerogen. Die Kinetik der östrushemmenden Wirkung wird als Kriterium für die Analyse dieser Wirkung benützt. Die Untersuchungen ergaben, daß zwischen der cancerogenen und der östrushemmenden Wirkung der aromatischen Amine kein Zusammenhang besteht.