Nucleosides. LXV. Synthesis of New Pteridine–N8–Nucleosides
A general synthetic approach to various isoxanthopterin‐nucleosides starting from 6‐methyl‐2‐methylthio‐4(3H), 7(8H)‐pterdinedione (1) has been developed. Ribosylation with 1‐O‐acetyl‐2,3,5‐tri‐O‐benzoyl‐β‐d‐ribofuranose via the silyl‐method led to 2 and reaction with 1‐chloro‐2‐deoxy‐3,5‐di‐O‐p‐toluoyl‐α‐d‐ribofuranose using the DBU‐method afforded 28. Protection of the amide function at O4 by benzylation to 5 and by a Mitsunobu reaction with 2‐(4‐nitrophenyl)ethanol to 29 gave soluble intermediates which can be oxidized to the corresponding 2‐methylsulfonyl derivatives 8 and 30, respectively. Nucleophilic displacement reactions of the highly reactive 2‐methylsulfonyl functions by various amines proceeded under mild conditions to isoxanthopterin‐N8‐ribo‐ (11–17) and 2′‐deoxyribomucleosides (31–33). Debenzylation can be achieve by Pd‐catalyzed hydrogenation (9 to 19) and cleavage of the npe‐protecting group (31, 32 to 34, 35) works well with DBU by β‐elimination. #See Ref. 1. †In honor and celebration of the 70th birthday of Professor Leroy B. Townsend.
Alkylierungen und Glykosidierungen über Silyl‐Derivate
Die Reaktion von Oxalychlorid mit silyliertem 4.5-Diamino-uracil (I) fuhrt unter Ringschlus zu 2.4.6.7-Tetrakis-trimethylsiloxy-pteridin (II); silylierte Aminopyrimidine ergeben unter diesen Bedingungen Purin-Derivate. Die besonders leicht alkylierbare Tetrakis-triathylsilyl-harnsaure VI liefert bei Einwirkung von Dimethyl-bzw. Diathylsulfat. oder Methyljodid fast quantitativ z. T. sonst nur schwer zugangliche Derivate wie 1.7.9-Trimethyl- (VIIa), 1.7.9-Triathyl-(VIIb), 1.3.7.9-Tetramethyl- (VIIc) und 1-Methyl-harnsaure (XIII). Ebenso last sich silylierte Harnsaure VI gut in 3-Stellung glykosidieren. So konnten erstmals Harnsaure VI gut in 3-Stellung glykosidieren. So konnten erstmals Harnsaure-3-glucosid (XIXf), -3-ribopyranosid (XIXd) und -3-ribofuranosid (XIXe) erhalten werden. Letzteres ist mit dem in der Natur vorkommenden Ribosid identisch.
Ueber die 1.9-Di-methylharnsäure und die 1.7.9-Trimethylharnsäure
Die bekannte Strukturformel der Harnsaure last 6 Dimethyl- und 4 Trimethyl-Derivate voraussehen; von den ersteren sind 5 und von den letzteren 3 bekannt. Die Darstellung der beiden noch fehlenden Verbindungen, deren Kenntnis nicht nur fur die Prufung der Harnsaureformel, sondern auch fur die Losung gewisser synthetischer Fragen wunschenswert schien, ist uns auf folgendem Wege gelungen.