Neuropatogenesis inducida por el virus del sida: estrategias terapeuticas frente a la neurodegeneracion inducida por la glucoproteina gp120/Tat en el sistema nervioso central
La neuroinflamacion constituye un proceso clave en la neuropatogenesis del virus del sida como consecuencia de la activacion aberrante de receptores de quimiocinas (CXCR4, CX3CR1 y CCR5) ya que la liberacion de citocinas proinflamatorias por las celulas infectadas amplifica la neurotoxicidad microglial y genera lipoperoxidos y especies reactivas de oxigeno que, en ultima instancia, danan la neurona. Por otro lado, la neurotoxina Tat induce alteraciones dendriticas por interaccion con el receptor LRP (receptor de lipoproteinas de baja densidad) e induce una excesiva estimulacion de los receptores de N metil D aspartato. Ademas, la interaccion aberrante de la glucoproteina gp120 con el receptor CXCR4 induce apoptosis dependiente de caspasa 3 (tambien libera ceramida) y activa las proteinas apoptoticas p53 y retinoblastoma como mecanismos neurotoxicos asociados a la disfuncion neural en el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH 1) Asimismo, la gliosis/activacion microglial y la liberacion de factores virales por los monocitos infectados, y el incremento de determinadas quimiocinas en el liquido cefalorraquideo (MCP 1 y fractalcina, entre otras) contribuyen a la neuropatogenesis del VIH 1. Por otro lado, se han detectado depositos de alfa sinucleina y de beta amiloide en cerebros post mortem de seropositivos de edad avanzada. Ademas, se han descrito varios marcadores sistemicos relacionados con los efectos degenerativos del virus y de sus neurotoxinas en el sistema nervioso central, tales como osteopontina, CD163 y fractalcina, entre otros. Por ultimo, se han realizado ensayos clinicos basados en estrategias protectoras relacionadas con la inhibicion de proteinas apoptoticas (inhibidores de GSK 3 beta) con inhibidores de la activacion microglial (minociclina) antioxidantes (selegilina) o factores troficos (IGF 1, hormona del crecimiento o eritropoyetina) que muestran efectos beneficiosos como tratamientos complementarios a la terapia antirretroviral.