[New aspects of the pathogenesis of lateral amyotrophic sclerosis].
Болезнь двигательного нейрона (БДН) — группа тяжелых неврологических заболеваний, в клинике которых на первый план выступает синдром поражения мотонейронов. В 90% случаев БДН носит спорадический, а в 10% — семейный характер как с аутосомно-доминантным типом наследования и вариабельной пенетрантностью, так и аутосомно-рецессивным типом. Около 20% семейной БДН связано с мутациями в гене медь-цинкзависимой супероксиддисмутазы (СОД) [49]. Боковым амиотрофическим склерозом (БАС) называют форму БДН с относительно равномерным поражением и центрального, и периферического мотонейрона (в отличие от прогрессирующей первичной амиотрофии и первичного бокового склероза), однако, как правило, в медицинской литературе БАС фактически является синонимом БДН. На данный момент существует множество теорий патогенеза БАС. Эксайтотоксичность. Этим термином называют повреждение нейронов чрезмерной глутаматвызванной стимуляцией постсинаптических глутаматных рецепторов, приводящее к массивному проникновению кальция в нейроны и соответственно увеличению концентрации оксида азота и гибели клетки. Такое повышение концентрации глутамата в нейронах было найдено у пациентов с БАС [51, 52]. Оксидантный стресс. Известно, что активные формы кислорода — свободные радикалы — вызывают клеточную гибель. Исследователи обнаружили у пациентов с БАС биохимические изменения, отражающие повреждение нейронов свободными радикалами [43]. Обнаружение мутаций в гене антиоксидантного фермента СОД1 (ген SOD1) также может свидетельствовать, что по крайней мере одним из механизмов повреждения мотонейронов при БАС является оксидантный стресс.