關於吸入型糖皮質激素（ICS）對兒童生長發育的影響，目前尚無足夠的數據明確證明ICS會影響兒童的生長發育。雖然已有報導指出ICS可能增加白內障和青光眼的風險，但對於直接影響生長的證據仍需進一步研究資料來證實。

在使用高劑量ICS的患者中，判別全身副作用的來源較為困難，因為這些患者常常合併使用口服糖皮質激素。在這種情況下，很難清楚地界定哪些副作用是由ICS引起的，哪些是因口服糖皮質激素引起的。研究中提到，只有在大劑量和長期應用ICS時，才可能出現相對明顯的全身副作用。此外，目前已知的ICS全身副作用，如皮下組織變薄引起的瘀斑、腎上腺皮質功能抑制和骨密度降低等，這些都可能是由於長期高劑量使用造成的。因此，在評估全身副作用的來源時，需要仔細考量患者的用藥史和其他可能影響的因素。
針對吸入型糖皮質激素的全身副作用，研究是否已有足夠的數據來支持其對兒童生長發育的影響？在使用高劑量ICS的患者中，如何判別全身副作用的來源？
**吸入型糖皮質激素**（inhaled glucocorticosteroid，ICS），主要用於吸入的糖皮質激素，簡稱為「**吸入激素**」。由於目前主流的 ICS 採用的是布地奈德等局部不吸收，或者吸收後迅速在肝臟滅活以致於全身作用微弱的品種，因此也稱為「**表面激素**」。

## 藥理學

* 關閉若干與炎症過程有關的蛋白質的轉錄。其分子機制主要是激活組蛋白去乙醯化酶 - 2（histone deacetylase-2）；此外，還包括抑制 NF-κB、AP-1 等轉錄因子。最終，減少了氣道炎症細胞的數量及其活化。
* 激活抗炎基因的表達，包括 MAP 激酶磷酸酶 - 1、β2 受體等。由於 ICS 逆轉了 β 受體下調，與 β2 激動藥合用有協同作用。
* 對吸入過敏原的研究顯示，ICS 主要抑制遲髮型哮喘反應。
* 不同品種的 ICS 的劑量 - 效應關係尚未完全確認，而且，與給藥裝置也有關係，因此下表所列的等價關係僅供參考，最好翻閱產品的說明書。

備註：①最高推薦劑量的界定標準仍有待統一，需要注意的是，當患者需要長期使用高劑量時，應重新評估維持治療方案是否合理，應注意全身副作用的風險增加，並考慮採用聯合應用多種控制發作藥。
②按照習慣，通常以布地奈德為標準表示 ICS 的效力。
③中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是 160μg Qd。
④中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是 2000μg/d。
⑤中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是 400μg Bid。

## 臨床應用

### 控制哮喘發作

* 對各個年齡段和各種程度的哮喘患者均有益處。
* 減少急性發作的次數和程度，但對終止急性發作沒有特殊好處。
* 對症狀的改善較為迅速，肺功能的改善則需要數天時間，而降低氣道高反應性的最大效應出現在用藥數月之後。
* 儘早開始 ICS 治療，有助於避免氣道的不可逆改變。
* 改善生活質量，降低死亡率。
* 無法根治哮喘，停藥並無反跳，但在數周至數月病情逐漸惡化。

## 副作用

### 局部副作用

包括口咽部假絲酵母菌病、聲嘶、因呼吸道激惹導致的咳嗽等。減少副作用的方法：

* 定量氣霧劑（MDI）裝置上加用儲霧器（spacer）。
* 採用減少口腔沉積的新型吸入裝置。
* 吸入後及時漱口可減少口咽部假絲酵母菌病的發生。
* 使用前體藥（進入肺部後才活化為活性形式），可減少口咽部假絲酵母菌病的發生。

### 全身副作用

ICS 可在肺部吸收，沉積於口咽部的部分可能被咽下，並在消化道吸收。全身副作用的大小取決於氣道給藥裝置的性能、透過上皮的能力、首過效應、進入全身後的半衰期以及生物活性等因素。目前的研究表明，對成年患者，400μg/d 的布地奈德或等效劑量的其它 ICS 全身副作用並不明顯；多項對比研究提示，在相同的等效劑量下，布地奈德、氟替卡松、環索奈德的全身副作用較小。

完全確定 ICS 的全身副作用有時比較困難，因為只有在大劑量長期應用時才可能出現相對明顯的全身副作用。而大劑量長期應用 ICS 的哮喘患者可能常常合併口服糖皮質激素，因此，很難界定哪些全身副作用是 ICS 造成的。目前已知的 ICS 的全身副作用包括容易出現瘀斑（因為皮下組織變薄）、腎上腺皮質功能抑制、骨密度降低。雖然骨密度有降低，但並未顯著增加骨折的風險。尚無證據明確證明 ICS 會影響兒童生長發育。有報導 ICS 可能增加白內障、青光眼風險，但仍需更多研究資料證實。目前並無資料證明 ICS 增加肺部感染的機率，包括肺結核；而且，活動性肺結核不是 ICS 的禁忌症。

ICS 有效地控制了哮喘，反而減少了全身應用皮質激素的次數，總體來說，對患者更有利。

## 參考文獻

* Eric D. Bateman; et al. Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010 (PDF). Global Initiative for Asthma (GINA). [2011-09-20]. （原始內容 (PDF) 存檔於 2012-03-15） （英語）.  引文格式 1 維護：顯式使用等標籤 (link)
* Russell Blair; et al. Asthma and Related Disorders. Merck & Co., Inc. [2011-09-20]. （原始內容存檔於 2015-03-29） （英語）.  引文格式 1 維護：顯式使用等標籤 (link)
* Anthony S. Fauci; Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper. Harrison's Principles of Internal Medicine. US: McGraw-Hill Professional. 2008. ISBN 978-0071466332.
* 陸再英；鍾南山。内科学。北京：人民衛生出版社. 2008. ISBN 978-7-117-09652-2.
* 陳灝珠；林果為。实用内科学。北京：人民衛生出版社. 2009. ISBN 978-7-117-11864-4.
**潑尼松**（英語：Prednisone），又名「去氫可的松」或「強的松」，它是一種口服的糖皮質激素藥物，通常用於抑制免疫系統和減輕炎症的情況，如哮喘、慢性阻塞性肺病和風濕症。它也連同其他類固醇用於治療由癌症和腎上腺功能不全而引起的高血鈣。

長期使用潑尼松的常見副作用包括白內障、骨質流失、容易瘀傷、肌肉無力和鵝口瘡。其他副作用包括體重增加、腫脹、高血糖、感染風險增加及思覺失調。一般認為懷孕時使用該藥是安全的，而母乳哺育的時候使用低劑量也似乎是安全。因為潑尼松必須要先行透過肝臟將其轉變成潑尼松龍，再進入血液中產生作用。而在母親體內生成的潑尼松龍會透過胎盤酵素轉變成潑尼松再進入胎兒身上，且胎兒的肝臟並不會活化潑尼松轉化成潑尼松龍，對胎兒的傷害較小。在長時間使用後，潑尼松需要逐漸停止服用。

潑尼松必須先經過肝臟轉化為潑尼松龍，然後才能使其活躍。然後，潑尼松龍與糖皮質激素受體結合，激活它們並觸發基因表達的變化。

潑尼松於 1954 年獲得專利，並於 1955 年在美國批准用於醫療用途。它可以作為通用藥物使用。2016 年，它於超過 2,300 萬張處方裡，成為在美國最多的處方藥排名第 31 位。2018 年，每劑量的潑尼松於美國的批發價為少於 $0.30 美元。 **生長激素**（growth hormone，GH）又稱**促生長素**（somatotropin，somatotropic hormone，STH）、**體促素**，是一種肽類激素。它可以促進動物和人的發育以及細胞的增殖。它是一種一百九十一單鏈肽，含有 191 個胺基酸分子，由垂體中的生長激素細胞合成、存儲和分泌。通過重組 DNA 技術製造的生長激素為**合成生長激素**，學名是 somatropin，縮寫為 rhGH。

臨床上生長激素被用於治療兒童生長遲緩和成人的生長激素不足。近年來，使用人類生長激素（hGH，HGH）來防止衰老的替代治療非常流行。據報導，有減少體內脂肪、增加肌肉、增加骨密度、增加體力、改善皮膚光澤和肌理、改善免疫系統功能等療效。目前，hGH 仍然是一種非常複雜的激素，許多功能仍不清楚。

hGH 自 1970 年代以來一直為許多體育選手使用，被國際奧委會和美國大學體育協會列為禁藥。傳統的尿液檢測無法測出 hGH，因此禁令到 21 世紀初能夠區別自然 hGH 和人為 hGH 的血液檢測出現才得以實施。世界反興奮劑組織（World Anti-doping Agency，WADA）在 2004 年雅典奧運會上主要檢測的就是這種禁藥。

## 基因序列

人類生長激素的基因位於 17 號染色體的 q22-24 區域上。並與人類絨毛膜促乳素（也稱為胎盤催乳素，placental lactogen）的基因非常靠近。生長激素、絨毛膜生長素和催乳素（PRL）是一組同源激素，分別和促進生長、刺激泌乳有關係。 ## 醫療用途

潑尼松是用於多種不同的自體免疫性疾病和炎性疾病，包括：哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病變、風濕、過敏疾病、潰瘍性結腸炎及克隆氏症，腎上腺功能不全、由癌症引起的高血鈣、甲狀腺炎、喉炎、嚴重的結核病、蕁麻疹、脂質性肺炎、心包炎、多發性硬化症、腎病症候群、結節病，以及減輕了帶狀皰疹、紅斑性狼瘡、重症肌無力、暴露毒漆樹、梅尼爾氏症、自體免疫性肝炎、巨細胞動脈炎的影響，還有在治療梅毒、杜興氏肌肉營養不良症、葡萄膜炎中很常見的雅 - 赫氏反應，以及在器官移植後作為預防排斥的藥物療法。

潑尼松被用於治療偏頭痛及叢集性頭痛和嚴重的口腔潰瘍。潑尼松也被用作化療藥。這與其他抗癌藥結合治療急性淋巴性白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤及其他對激素敏感的腫瘤非常重要。

潑尼松可用於治療心臟衰竭的代謝失調，以增加腎臟對利尿劑的反應，尤其是在循環使用大劑量利尿劑的難治性抗利尿劑的心臟衰竭患者。就以此為目的之行動機制是：作為糖皮質激素的潑尼松可透過增加在腎臟內髓收集管中利鈉肽 A 型受體的密度，引起強力利尿，從而可改善腎臟對利鈉作用的反應。

高劑量的潑尼松可用於預防器官移植後出現的排斥反應。 **吸入型糖皮質激素**（inhaled glucocorticosteroid，ICS），主要用於吸入的糖皮質激素，簡稱為「**吸入激素**」。由於目前主流的 ICS 採用的是布地奈德等局部不吸收，或者吸收後迅速在肝臟滅活以致於全身作用微弱的品種，因此也稱為「**表面激素**」。

## 藥理學

* 關閉若干與炎症過程有關的蛋白質的轉錄。其分子機制主要是激活組蛋白去乙醯化酶 - 2（histone deacetylase-2）；此外，還包括抑制 NF-κB、AP-1 等轉錄因子。最終，減少了氣道炎症細胞的數量及其活化。
* 激活抗炎基因的表達，包括 MAP 激酶磷酸酶 - 1、β2 受體等。由於 ICS 逆轉了 β 受體下調，與 β2 激動藥合用有協同作用。
* 對吸入過敏原的研究顯示，ICS 主要抑制遲髮型哮喘反應。
* 不同品種的 ICS 的劑量 - 效應關係尚未完全確認，而且，與給藥裝置也有關係，因此下表所列的等價關係僅供參考，最好翻閱產品的說明書。

備註：①最高推薦劑量的界定標準仍有待統一，需要注意的是，當患者需要長期使用高劑量時，應重新評估維持治療方案是否合理，應注意全身副作用的風險增加，並考慮採用聯合應用多種控制發作藥。
②按照習慣，通常以布地奈德為標準表示 ICS 的效力。
③中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是 160μg Qd。
④中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是 2000μg/d。
⑤中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是 400μg Bid。