頭孢洛林對抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 的作用機制主要是通過與細菌細胞壁上的青黴素結合蛋白 (PBPs) 結合，從而抑制細菌肽聚糖的合成。肽聚糖是細菌細胞壁的重要組成部分，缺乏肽聚糖會導致細菌細胞壁結構異常，最終造成細菌死亡或溶解。此外，頭孢洛林特別能有效地與 PBP-2a 結合，這種蛋白通常由 MRSA 產生，並且對於臨床上常用的 β- 內醯胺類抗生素具有較低的結合能力。正因如此，頭孢洛林相較於其他 β- 內醯胺類抗生素對 MRSA 具有更強的抗菌活性。
頭孢洛林對抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 的作用機制是什麼？
**頭孢洛林** (國際非專利藥品名) (發音為 /sɛfˈtærɵliːn/, 商品名 **Teflaro**) 是一種第五代頭孢菌素類抗生素。它對於包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 在內的革蘭氏陽性菌具有強大的抗菌作用，同時保持了與最近幾代頭孢菌素相當的抗革蘭氏陰性菌的活性，目前它正在被評估用於治療社區獲得性肺炎 以及複合型皮膚軟組織感染。

頭孢洛林由 Foresst Laboratories 研製生產，並由日本武田薬品工業株式會社提供授權。 2010 年 10 月 29 日，頭孢洛林獲得美國 FDA 認證，許可用於治療社區獲得性肺炎以及急性細菌性皮膚感染。 體外研究現實頭孢洛林與頭孢比普（另一種第五代頭孢菌素）具有相似的抗菌譜。然而，頭孢比普尚未進行平行對照臨床試驗。目前，在國際臨床與實驗室標準學會（CLSI）制定的標準之下，頭孢洛林和頭孢比普均被列在一個尚未命名的頭孢菌素類抗生素的子類下。

## 作用機制

β- 內醯胺類抗生素可以與細菌細胞壁上的青黴素結合蛋白（PBPs）結合從而抑制細菌肽聚糖的合成。而肽聚糖是細菌細胞壁的結構成分之一，缺少肽聚糖將會導致細胞壁結構的異常，包括細胞壁延展，泄漏，喪失選擇通透性等，最終導致細菌死亡或者溶解。除此之外，頭孢洛林還可以有效的與 PBP-2a 結合，這種蛋白通常由 MRSA 產生而且不易與現在臨床廣泛使用的 β- 內醯胺類抗生素結合。因此，頭孢洛林對於 MRSA 具有有效的抗菌活性，優於其他 β- 內醯胺類抗生素。

## 臨床應用

頭孢洛林是最新一代的頭孢菌素，臨床 III 期實驗顯示其對於 MRSA 具有強大的抗菌活性，對照實驗顯示在對於 MRSA 的治療中，頭孢洛林與萬古黴素和氨曲南合用的治療效果沒有顯著的差異。 在對於社區獲得性肺炎的治療中，頭孢洛林也與頭孢曲松的治療效果相當，也沒有顯示更多的副作用。
於是 2010 年 9 月 8 日，FDA 顧問委員會建議許可頭孢洛林用於治療社區獲得性肺炎以及複合型皮膚軟組織感染。
2010 年 10 月 FDA 正式批准了這一請求。

## 安全性

臨床研究顯示頭孢洛林具有良好的可耐受性，總體副反應發生率在兩組臨床研究樣本中進行（CANVAS I 和 CANVAS II 實驗評估了單用頭孢洛林與萬股黴素和氨曲南合用治療由革蘭氏陽性菌和陰性菌引起的複合型皮膚軟組織感染的療效比較）。實驗現實，頭孢洛林組因為無法耐受而停止治療的比例是 2.7%，相比較於萬古黴素加氨曲南組的 3.7%。發生於 2% 以上病人中的常見的副反應有：頭暈，噁心和皮疹。:

## 禁忌症

* 已知的對頭孢洛林或其他第五代頭孢菌素過敏患者
* 曾經發生過對頭孢菌素過敏的患者

## 用藥可能發生的危險及防治措施

### 超敏反應

嚴重的超敏反應和皮膚過敏反應在 β- 內醯胺類抗生素的應用中多有報導，頭孢洛林亦不例外。因此，在對曾有對頭孢菌素類抗生素過敏史的患者使用頭孢洛林前，推薦進行過敏皮膚試驗。並且，要詳細詢問患者對頭孢菌素類、青黴素類以及碳青黴素類抗生素的過敏史，因為頭孢菌素類及青黴素之間存在交叉過敏現象，需要小心用藥。如果出現過敏反應需要立刻停藥，並採取注射腎上腺素及其他搶救措施，包括氣道管理，吸氧，靜脈補液，抗組胺藥物，皮質醇，血管加壓素等等。

### 艱難梭菌相關性腹瀉

艱難梭菌相關性腹瀉 (CDAD) 幾乎在所有使用抗生素的病例中報導，包括頭孢洛林。臨床症狀可以表現為嚴重的腹瀉，甚至可以是致命的結腸炎。在診斷此病時一定要詳細的詢問病史，因為本病可以發生於使用抗生素 2 月後。如果懷疑或者確診本病，那麼如果情況允許，對艱難梭菌無抗菌活性的抗生素應當建議停用。

### 耐藥性的產生

如果沒有證據或者強烈懷疑感染的細菌僅有頭孢洛林對其有效果，那麼，使用頭孢洛林並不對患者有益，並且可能會升高細菌產生耐藥性的風險。

### 直接 Coombs 實驗的假陽性率

臨床三期的 CABP 實驗結果顯示，51/520（9.8%）使用頭孢洛林治療的病人，相對於頭孢曲松的 24/534（4.5%），在直接 Coombs 實驗中結果出現了陽性結果，然而兩組實驗的病人均沒有證據發生了溶血反應。如果，在使用頭孢洛林治療後患者出現了貧血才應當考慮藥物性溶血性貧血。如果藥物性溶血被懷疑或者被診斷，則頭孢洛林應該停藥並對症支持治療。

### 藥物相互作用

對頭孢洛林未進行過藥物相互作用研究，體外實驗中發現無論是頭孢洛林酯還是頭孢洛林，都未發現對肝 P450 酶具有抑制作用。因此，無論是頭孢洛林酯還是頭孢洛林從理論上說都不會引起其他經相似途徑代謝的藥物半衰期的延長。

### 特殊人群用藥

對於懷孕期婦女和哺乳期婦女，頭孢洛林僅在評估其利益大於可能潛在的對胎兒或嬰兒的危害時才可應用。
對於小兒的用藥安全及效果尚未有實驗研究。
對於 65 歲及以上的病人，因其腎功能有所下降，而頭孢洛林絕大部分通過腎臟排泄，因此對於這些病人的用藥劑量應當仔細調整。
對於中度（清除率 30～50ml/min）和重度（清除率 < 30ml/min）腎功能損害患者需要調整用藥劑量。
對於肝臟損害的病人使用頭孢洛林的研究尚未確立。

## 副作用

只有約 5% 的病人使用頭孢洛林出現副反應。3 期臨床實驗證實下列副反應可以出現於 > 2% 的病人：

* 嘔吐
* 噁心
* 皮疹

## 化學結構

頭孢洛林酯是一種藥物前體，經過體內代謝轉換為有活性的頭孢洛林及無活性的頭孢洛林 M1。最初的動物實驗中，用於實驗的頭孢洛林酯醋酸鹽化合物被稱為 PPI-0903.

和其他頭孢菌素類抗生素一樣，頭孢洛林的化學結構中，一個雙環與 4 個 β- 內醯胺環結合組成一個頭孢烯環。頭孢洛林對 MRSA 的活性正是由於其 1,3 - 硫氮雜茂環。

## 參考資料
**耐甲氧西林金黃色葡萄球菌**（**Methicillin-resistant _Staphylococcus aureus_**）或**多重抗藥金黃色葡萄球菌**（**Multiple-resistant _Staphylococcus aureus_**），是金黃色葡萄球菌的一獨特菌株，對幾乎所有青黴素類抗生素具有抗藥性，包括甲氧西林（Methicillin）及其他抗 β 內醯胺酶的青黴素。MRSA 首次發現於 1961 年的英國，現時已廣泛散播，被稱為「超級細菌」。

## 名稱釋疑

抗青黴素酶青黴素 （Penicillinase-resistant penicillin）是可抵抗青黴素酶分解的青黴素，甲氧西林（Methicillin）屬於當中最先被開發出來的一種，現因副作用太多不再使用；副作用較少的苯唑西林（Oxacillin）則是現今最常用的抗青黴素酶青黴素。

所以「抗甲氧西林金黃色葡萄球菌」(**MRSA**) 又可以稱為「抗苯唑西林金黃色葡萄球菌」（Oxacillin-resistant _Staphylococcus aureus_，簡稱 **ORSA**）；相對地，其他非 MRSA 的金黃色葡萄球菌，有時被特稱為「甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌」或是「苯唑西林敏感金黃色葡萄球菌」（methicillin-susceptible _Staphylococcus aureus_ 或 Oxacillin-susceptible _Staphylococcus aureus_，簡稱 **MSSA** 或 **OSSA**）。

雖然 MRSA 傳統上被視為是從醫院感染（Hospital-associated MRSA，簡稱 HA-MRSA），但現時已有一種社區型的 MRSA（Community-associated MRSA，簡稱 CA-MRSA）。 **頭孢洛林** (國際非專利藥品名) (發音為 /sɛfˈtærɵliːn/, 商品名 **Teflaro**) 是一種第五代頭孢菌素類抗生素。它對於包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 在內的革蘭氏陽性菌具有強大的抗菌作用，同時保持了與最近幾代頭孢菌素相當的抗革蘭氏陰性菌的活性，目前它正在被評估用於治療社區獲得性肺炎 以及複合型皮膚軟組織感染。

頭孢洛林由 Foresst Laboratories 研製生產，並由日本武田薬品工業株式會社提供授權。 2010 年 10 月 29 日，頭孢洛林獲得美國 FDA 認證，許可用於治療社區獲得性肺炎以及急性細菌性皮膚感染。 體外研究現實頭孢洛林與頭孢比普（另一種第五代頭孢菌素）具有相似的抗菌譜。然而，頭孢比普尚未進行平行對照臨床試驗。目前，在國際臨床與實驗室標準學會（CLSI）制定的標準之下，頭孢洛林和頭孢比普均被列在一個尚未命名的頭孢菌素類抗生素的子類下。

## 作用機制

β- 內醯胺類抗生素可以與細菌細胞壁上的青黴素結合蛋白（PBPs）結合從而抑制細菌肽聚糖的合成。而肽聚糖是細菌細胞壁的結構成分之一，缺少肽聚糖將會導致細胞壁結構的異常，包括細胞壁延展，泄漏，喪失選擇通透性等，最終導致細菌死亡或者溶解。除此之外，頭孢洛林還可以有效的與 PBP-2a 結合，這種蛋白通常由 MRSA 產生而且不易與現在臨床廣泛使用的 β- 內醯胺類抗生素結合。因此，頭孢洛林對於 MRSA 具有有效的抗菌活性，優於其他 β- 內醯胺類抗生素。 ## 臨床應用

頭孢洛林是最新一代的頭孢菌素，臨床 III 期實驗顯示其對於 MRSA 具有強大的抗菌活性，對照實驗顯示在對於 MRSA 的治療中，頭孢洛林與萬古黴素和氨曲南合用的治療效果沒有顯著的差異。 在對於社區獲得性肺炎的治療中，頭孢洛林也與頭孢曲松的治療效果相當，也沒有顯示更多的副作用。
於是 2010 年 9 月 8 日，FDA 顧問委員會建議許可頭孢洛林用於治療社區獲得性肺炎以及複合型皮膚軟組織感染。
2010 年 10 月 FDA 正式批准了這一請求。

## 安全性

臨床研究顯示頭孢洛林具有良好的可耐受性，總體副反應發生率在兩組臨床研究樣本中進行（CANVAS I 和 CANVAS II 實驗評估了單用頭孢洛林與萬股黴素和氨曲南合用治療由革蘭氏陽性菌和陰性菌引起的複合型皮膚軟組織感染的療效比較）。實驗現實，頭孢洛林組因為無法耐受而停止治療的比例是 2.7%，相比較於萬古黴素加氨曲南組的 3.7%。發生於 2% 以上病人中的常見的副反應有：頭暈，噁心和皮疹。:

## 禁忌症

* 已知的對頭孢洛林或其他第五代頭孢菌素過敏患者
* 曾經發生過對頭孢菌素過敏的患者 ## 簡介

金黃色葡萄球菌是一種在環境中極之普遍存在的細菌，相信全世界人口有約三分之一的體內帶有牠，而在一般的健康情況下並不會造成任何問題。過去，葡萄球菌只會在弄傷皮膚或傷口處造成感染。但最近卻由於過度使用抗生素的緣故，金黃色葡萄球菌的菌株已具抗藥性。若免疫系統出現弱點時，縱然沒有傷口亦可以導致抗藥性金黃色葡萄球菌感染。症狀包括是癤，甚至出現壞死性筋膜炎。MRSA 感染一般會使用萬古黴素來治療，但現時已發現對萬古黴素感受性下降的葡萄球菌。

MRSA 的感染個案往往是起源於醫院或是體育館。很多專業運動員在體育館的更衣室內感染了 MRSA。另外，於 2006 年 6 月 22 日，因 54 人在無執照紋身館感染 MRSA，美國疾病控制與預防中心發出了因紋身爆發的 MRSA 感染警告。

## 微生物學

金黃色葡萄球菌的抗甲氧西林特性是因獲得稱為「_SCCmec_」的葡萄球菌盒式染色體，並由稱為「_mecA_」的基因所造成。這種基因會產生一種青黴素結合蛋白 --PBP2a，PBP2a 不容易跟 β 內醯胺環類藥物結合，使其殺菌力下降。

有些金黃色葡萄球菌的菌株會過度產生 β 內醯胺酶，縱然牠們是 _mecA_ 陰性，仍然會出現對苯唑西林及甲氧西林的抗藥性。它們的濃度略多於最低抑菌濃度及形成最低抗性。其他的菌株可以產生修改了的青黴素結合蛋白（非 PBP2）及形成了對 β 內醯胺類抗生素不同的抗藥性。