庇護五世以全部精力應對兩大難題，除了土耳其人的問題之外，另一問題是?
新教勢力日漸龐大
大概公元900年以後，教會確實出現許多腐敗的問題，這是天主教會自己也承認的，到宗教改革的時候，許多問題積重難返，很難在短時間內解決。其二，印刷術在1440年被發明、引進，帶來了信息革命，馬丁路德的九十五條和後來寫的許多小冊子都藉著印刷術迅速傳遍歐洲，聖經也能夠大量印刷，神學家、牧師、貴族甚至很多的普通人都能夠自己研讀，帶來了思想的解放。第三，中世紀的歐洲宗教與政治密切聯繫，這本來源於羅馬帝國的傳統，從奧古斯丁開始，基督徒在信仰裡面接受這一點，這又強化了政教合一的現實情況。這樣，宗教問題就衍生成政治問題。第四，歐洲的政治權力分散，皇帝、領主、議會，權力相互制衡，教會內部不同修會、教區也有很多自主權。面臨非常對立的選擇時，整個帝國難以做出統一的決定，各個權力集團之間極其容易釀成衝突。第五，雖然教會有很多腐敗，仍然有很多人都很認真對待信仰，修道院的修士、神學家、貴族、騎士，很多人是很真實地願意用生命來保衛信仰。
教宗聖庇護五世，1504年1月17日－1572年5月1日，原名Antonio Ghislieri，從1566年1月7日起，至1572年5月1日在位。在羅馬天主教中，他被尊奉為聖人。庇護五世以他在脫利騰會議中的舉措，反宗教改革以及整頓天主教會內部的秩序而聞名。其任內，宣布托馬斯·阿奎那為教會聖師之一。在外交方面，因伊莉莎白一世對英國公教會所施行的迫害與裂教行為，庇護五世將其逐出教門。庇護五世也組織了神聖同盟，以抗擊鄂圖曼帝國對歐洲的進攻。其後，神聖同盟於勒班陀戰役中擊潰了奧斯曼海軍，令鄂圖曼帝國從此失去在地中海的海上霸權。庇護五世將此次勝利歸功於聖母瑪利亞的代禱與協助，並下令將進教之佑一禱詞列入聖母禱文，並欽定10月7日為聖母玫瑰節。庇護五世原名安東尼奧·祁連利，1504年生於米蘭公國波斯科城。祁連利十四歲時，入多明我會修道，取會名Michele。1528年於熱那亞被祝聖為司鐸後，往帕維亞任神哲學教授達十六年，同時擔任初學導師和其他重要職務。1556年，祁連利被祝聖為主教。第二年，任異端總調查員，同時被選為樞機主教。教宗庇護四世委派他管理蒙德維教區教務。
麥克斯·施蒂納在他所著的《自我及所有》一書中，主張一般社會所公認的制度—包括國家的概念、「財產是一種權利」的概念、自然權利的概念、和一般對社會的概念—都只是幽靈在腦海裡作祟的幻象，主張「個人便是社會的本質」。他主張利己主義和一種形式的非道德主義，個人只有在切及他們自身利益的情況下才會聯合起來成為「利己主義者們的組織」。對他而言，財產只是由能力決定的：「知道如何去擁有它們、保護它們，那便是他的財產」並且「在我能力所及之內的，便是我的東西。只要我能顯示出自己佔有者的身分，那我便是這個東西的所有人。」施蒂納從沒有自稱他自己為無政府主義者—他只接受「利己主義者」這個稱號。不過他仍被許多人視為是無政府主義者，因為他反對國家、法律、和政府，同時他的理念也影響了許多無政府主義者，雖然對他的理念的解讀有著許多分歧。許多無政府主義者如班傑明·塔克都宣稱受了施蒂納的影響，埃瑪·戈爾德曼也在演講中宣揚他的理念。
除了實施各項改革外，庇護五世又以全部精力應對兩大難題。一是新教勢力日漸龐大，二是土耳其人在東方虎視眈眈準備席捲歐洲大陸。庇護五世對待異教徒的政策是恩威兼施，寬攻互濟的。除了加強異端調查工作外，還用各種宣傳方法向異教徒介紹天主教教義。脫利騰會議推出的《要理全書》在庇護五世任期內起草完畢，付印出版，並譯成各國文字。此外，庇護五世還規定：給兒童講解要理，成人付洗前應有充分準備，不可草率行事。歐洲聯軍在地中海擊潰鄂圖曼帝國海軍，粉碎了他們的進攻。這場戰事對於整個歐洲大陸的教會前途來說，產生了很大影響。從聯軍踏上征途起，庇護五世就不斷念經祈禱，並命令各地信友舉行各種公私敬禮，求上主護佑。1571年10月7日，當戰事達到最激烈的階段，羅馬信友列隊由米納華聖堂出發，恭誦玫瑰經，呼求聖母瑪利亞助佑。據說那時，正在與眾樞機主教開會的庇護五世，突然站起身來推開窗戶向遠處眺望，眼睛一動也不動，過了一會才回過頭來對樞機們說：「我們大家感謝天主吧！天主保佑我們的軍隊，打了一場空前的大勝仗。」為了紀念這次聖教會借著玫瑰經的功效和聖母瑪利亞的大力協助，反敗為勝、轉危為安，庇護五世特別下令將「進教之佑」禱詞列入聖母禱文，並欽定10月7日為聖母玫瑰節。