安息一直是塞琉古帝國的大患，在帝國晚期哪位皇帝甚至被安息俘虜?
德米特里二世
埃及托勒密三世從西面入侵塞琉古帝國，阿爾沙克二世乘機在帕提亞和希爾卡尼亞鞏固統治。托勒密王國與塞琉古帝國爆發的第三次敘利亞戰爭也使狄奧多特一世叛離塞琉古帝國，在中亞建立希臘-巴克特里亞王國。狄奧多特一世的繼承人狄奧多特二世與阿爾沙克一世結盟對抗塞琉古人，但塞琉古帝國的塞琉古二世暫時性地將阿爾沙克一世驅離帕提亞，阿爾沙克一世被迫流亡到阿帕西亞卡埃遊牧民族，他在那裡過了一段時間後發動反擊，重奪帕提亞。塞琉古二世的繼承人安條克三世忙於應付米底亞總督莫倫的叛亂而未能立刻回擊阿爾沙克一世。前210年或前209年，安條克三世奪還帕提亞和巴克特里亞的作戰不果，他與阿爾達班一世訂立了和約。阿爾沙克二世得到塞琉古帝國承認為皇帝，作為交換，他要歸順安條克三世，並接受他的監督。隨著羅馬共和國的入侵加劇及在前190年的馬格尼西亞戰役戰敗，塞琉古人無力再干預安息人。弗里阿帕提烏斯、阿爾沙克四世和弗拉特斯一世先後接管安息帝國，弗拉特斯一世已在沒有塞琉古人的干預下統治安息。
與此同時，塞琉古的邊疆控制權急速衰落。前143年，馬加比革命使猶太人完全獨立。安息勢力亦同時不斷擴張。在前139年，德米特里二世在一場與安息的戰役中落敗被俘。這時候，整個伊朗高原落入了安息的控制中。德米特里二世之弟安條克七世最終恢復短暫的統一，但卻有一個與哥哥不一樣的下場：他在前129年另一場與安息人的戰役中被殺，塞琉古在巴比倫尼亞的管治終於崩潰。安條克七世死後，塞琉古的所有管轄亦隨即瓦解，國內各方勢力為爭奪塞琉古剩餘的權力幾乎變成無休止的內戰。塞琉古王朝的後期在前238年東部的帕提亞和巴克特里亞獨立之後，東部被安息王朝所擾，西面又面臨羅馬的擴張，最終被羅馬在前64年征服。塞琉古帝國的版圖西至愛琴海，東至阿富汗，統治了多個民族，其中包括希臘人、阿卡德人、埃蘭人、迦勒底人、波斯人、米底人、猶太人、印度人等等。統治者實行的是亞歷山大大帝所推行的民族通婚政策。自前313年開始，近東、中東及中亞文化被希臘化接近250年。帝國的管治模式是建立數以百計的城市作為貿易及製造就業之用。原有的城市中很多都開始－或被武力強迫－接受希臘的哲學思想、宗教情操和政治。希臘及本土原來文化、宗教及哲學思想的揉合，在帝國各處和平與叛亂共存的年代，造就出不同程度的成功。塞琉古帝國的商業和手工業甚為發達。連通東西的海陸商路，遍布各地的新舊城市與移民地，統一的貨幣和統一的語言，都給工商業的發展提供了重要的保證。塞琉古王朝主要進行轉手貿易，獲取利益。東方的絲綢、香料，敘利亞、美索不達米亞、希臘等地的精巧手工藝品，都經他們的仲介而轉運他方。商業是重要的經濟部門，帝國與托勒密王朝往往因爭奪商路而發動戰爭。商業的發達刺激了手工業的繁榮。呂底亞的薩第斯城就是華美的地毯的製造中心，其他諸如金屬冶煉、釀酒、玻璃製造、紡織印染等行業的產品也享有盛名。
耶穌從死裡復活後，多次在門徒面前顯現，有四十天之久，講說神國的事，並把傳福音的大使命交託給他們：耶穌進前來，對他們說：天上地下所有的權柄都賜給我了。所以，你們要去，使萬民作我的門徒，奉父、子、聖靈的名給他們施洗。凡我所吩咐你們的，都教訓他們遵守，我就常與你們同在，直到世界的末了。然後在一次與門徒聚集的時候，他就被取上升，有一朵雲彩把他接去，有天使向門徒說：這離開你們被接升天的耶穌，你們見他怎樣往天上去，他還要怎樣來。他從此坐在父神的右邊，為信他的人預備將來的去處。耶穌基督將要在最後的審判的時候榮耀再來，所有的人都要復活，接受他的審判。信他的人有永生，不信的將要永遠沉淪。耶穌也賜下真理的聖靈與信他的人同在，聖靈是保惠師，他為耶穌作見證，引導信徒明白一切的真理，賜給他們各樣屬靈的恩賜。耶穌受難以後本來很消沉的門徒，在耶穌復活升天以後聚在一起，有上百人，恆切禱告，有十天之久，然後五旬節的時候聖靈降下，他們得著能力，開始大膽傳講耶穌是基督的福音，一次就有三千人信主，信的人都在一處，凡物共用，信主的人天天增加。這是基督教教會的開始。此後，猶太公會和官府迫害門徒，司提反成為第一個殉道的基督徒。門徒暫時逃離耶路撒冷，同時也將福音傳到四方。後來耶穌特別向一位本來迫害基督和基督徒的保羅顯現，他成為向外邦人傳福音最重要的使徒。後來，猶太人繼續信耶穌的人很少，但基督教在羅馬帝國的外邦人中間卻漸漸傳開，雖然經歷了很多的迫害，但越發廣傳，在公元四世紀成為羅馬帝國的國教。
笛卡兒的宗教信仰在學術圈中一直被嚴格地爭論著。他聲稱是虔誠的羅馬天主教徒，以及「沉思」的目的是為了維護基督教信仰。但是在他自己的時代，笛卡兒被指控宣揚秘密的自然神論和無神論信仰。與他同時代的布萊茲·帕斯卡說，「我不能原諒笛卡兒；他在其全部的哲學之中都想能撇開上帝。然而他又不能不要上帝來輕輕碰一下，以便使世界運動起來；除此之外，他就再也用不著上帝了。」史蒂芬·高克羅格的笛卡兒傳記中寫到，「他作為一個天主教徒有著很深的宗教信仰，並一直保持到他死的那一天，並帶著堅定的，熱情的探索真理的渴望。」在笛卡兒死於瑞典後，克里斯蒂娜女王放棄了她的王位轉信羅馬天主教。她一直聯繫的僅有的天主教徒就是笛卡兒，他曾是她的個人家庭教師。