13 ellik bir oyun için ikili-12’li bir domino seti; 10 ellik bir oyun için ikili-9’lu bir domino seti seç. Hangi seti seçersen seç, karıştırmaya geçmeden önce en büyük iki taraflı taşı çıkar. Meksika Treni’nde en büyük iki taraflı taş masanın ortasındayken oyun başlar. Bundan sonraki her el, bir öncekinden bir sayı daha az olan iki taraflı taş ile başlar: İlk el ikili-12 ile başlar, ikinci el ikili-11 ile başlar, üçüncü el ikili-10 ile başlar vb. Tüm taşları ser ve noktalı yüzleri aşağıda olacak şekilde çevir. Bunları el ile iyice karıştır. Meksika Treni'nde çok fazla el oynandığı için oyuncular taşları sırayla çevirir ve karıştırır. Taşlarını çektikten sonra onları görebileceğin şekilde önüne yerleştir, ancak onları komşularından gizlemek için elinden geleni yap. İkili-12 set ile Meksika Tren'i 8 kişiye kadar oynanabilir. İkili-9 set ile sadece 2 ila 4 kişi oynayabilir. Her bir kişinin kaç taş alması gerektiğini belirlemek için aşağıdaki hesabı takip et:  İkili-12: 2-3 oyunculu ise kişi başı 16 taş; 4 oyunculu ise kişi başı 15 taş; 5 oyunculu ise kişi başı 14 taş; 6 oyunculu ise kişi başı 12 taş; 7 oyunculu ise kişi başı 10 taş; 8 oyunculu ise kişi başı 9 taş. İkili-9: 2 oyunculu ise kişi başı 15 taş; 3 oyunculu ise kişi başı 13 taş; 4 oyunculu ise kişi başı 10 taş. Herhangi bir turda elinde hem Meksika Treni’nde hem de kendi treninde oynayabileceğin bir domino yoksa tren garından bir taş çek. Bu taşı oynayabilirsen oyna. Oynayamazsan taş eline eklenir ve sıra bir sonraki oyuncuya geçer.  “Tren garı” bazen “kemik yığını” olarak da adlandırılır. Tren garındaki taşları yüzüstü tut. Elin için taş çektikten ve tren garını oluşturduktan sonra oyunun başlama zamanı gelmiştir! Piyasada içinde başlangıç taşını koymak için kullanabileceğin küçük bir ayaklık bulunan setler mevcut. Elinde bunlardan yoksa ikili-12 veya ikili-9 taşını oyun alanının ortasına yerleştir.  Başlangıç taşına çoğu zaman “lokomotif taş” denir. Herkes lokomotif taşından başlayabilirse de, bir oyuncunun o lokomotif taşından çıkan treni üzerinde diğer oyuncular oynayamaz, ancak treni üzerinde kendi sırası geldiğinde hamle yapamadığını belirten bir işaret olduğu durumlar hariç. İlk başlayacak oyuncu, sadece lokomotif taşla eşleşen bir taş koyabilir. Örneğin; lokomotif taş ikili-12 ise bir tarafında 12 nokta bulunan bir taş koyabilirsin. 12 noktalı tarafın ikili-12 lokomotif taşa bağlı olacak şekilde konması gerekir. Tur başına 1 taş kuralının istisnası, her iki tarafı da aynı olan ikili taş koymaktır. Eğer ikili bir taş koyarsan hemen ikinci bir hamle yap ve bir taş daha koy. Bir oyuncu, elindeki tüm taşları koyduktan sonra o tur sona erer. Bir kâğıt üzerine puanları yaz; elinde taş kalan her oyuncudan taşları üzerindeki nokta sayısını toplamalarını iste. Bu rakamı puan tablosundaki isimlerinin altına ekle. Amaç, tüm turların sonunda en düşük sayıya sahip olmaktır.  İkili-12 domino oyununda 13 tur ve ikili-9 domino oyununda 10 tur oynanır. Bir turun sona ermesinin bir diğer yolu, tren garının tamamen boşalması ve hiç kimsenin bir hamle yapamamasıdır. Bu durumda, herkes elinde kalan taşların üzerindeki nokta sayısını toplar ve bu rakamlar puan tablosuna eklenir. Her yeni tur, bir önceki elin lokomotif taşının bir küçüğü ile başlar (ilk elde ikili-9, ikinci elde ikili-8, üçüncü elde ikili-7, vb.). Boş ikili (ayaz), oyunun bitiminden önce kullanacağın son lokomotiftir (boş taşlar sadece bir tarafı boş olan taşlarla eşleştirilebilir). Zaten kullanılmış olan ikili taşlar, turlar arasında diğer taşlarla birlikte karışır.
Setten ikili-12 ya da ikili-9 dominoyu çek. Kalan dominoları önündeki masanın üzerinde yüzüstü şekilde karıştır. Her oyuncu, taşlarını karıştırılmış taşlardan çeker. Kalan taşları sonraki turlarda çekmek için “tren garına” koy. Oyuna başlamak için masanın ortasına ikili dominoyu yerleştir. Başlaması için bir kişi seçilir ve masanın etrafında saat yönünde sırayla oynanır. Tüm taşlarını koyan ilk oyuncu olarak bir el kazan. Tüm ikili taşlar kullanılıncaya kadar oynamaya ve puan tutmaya devam et.