Zink pyrithione adalah bahan antibakteri dan antijamur sehingga bisa mengurangi infeksi bakteri atau jamur pada kulit kepala yang menyebabkan ketombe karena seborrheic dermatitis  Jamur malassezia furfur sebagian dianggap sebagai penyebab ketombe bagi sebagian orang.  Dengan demikian, belilah sampo jenis ini dari toko grosir atau apotek di tempat Anda dan gunakan sebagai pengganti sampo biasa.   Penyebab paling umum dari ketombe adalah seborrheic dermatitis (atau seborea), yang biasanya terjadi pada kulit kepala, telinga, wajah, dan tubuh bagian atas,  dada tengah, dan punggung tengah. Seborea menyebabkan plak kemerahan dan gatal pada kulit (pengelupasan), yang mengelupas sebagai ketombe. Sampo yang mengandung zink pyrithione adalah Head & Shoulders dan Selsun Salon. Ter batubara memperlambat tingkat kerusakan sel kulit pada kulit kepala. Bahan ini pada dasarnya mencegah sel-sel kulit agar tidak mati dan membentuk plak bersisik.  Pembentukan plak dalam jumlah sedikit berhubungan dengan berkurangnya ketombe. Kelemahan utama menggunakan sampo dengan ter batubara adalah baunya yang tidak enak dan menyebabkan iritasi yang menyakitkan jika terkena mata.   Ter batubara sebenarnya adalah produk turunan dari proses pengolahan batubara. Bahan ini dianggap efektif untuk mencegah ketombe yang disebabkan oleh seborrheic dermatitis, eksem, dan psoriasis. Ingat, eksem ditandai dengan ruam merah yang gatal, sedangkan psoriasis menimbulkan bercak menonjol dengan sisik berwarna perak di atasnya. Selenium sulfida adalah senyawa lain yang memperlambat sel-sel kulit pada kulit kepala menjadi mati atau " berganti" sehingga mengurangi pengelupasan dan produksi ketombe. Meskipun tidak seperti ter batubara, selenium sulfida juga merupakan antijamur dan dianggap mampu mengatasi jamur malassezia.  Dengan demikian, sampo yang mengandung selenium sulfida sedikit lebih fleksibel karena dapat mengatasi penyebab yang lebih luas. Kelemahan utama menggunakan jenis sampo antiketombe ini adalah bisa mengubah warna rambut pirang, abu-abu, atau rambut yang diwarnai secara kimia.   Untuk mengurangi kemungkinan perubahan warna rambut, gunakan sampo-sampo ini hanya seperti yang diinstruksikan; jangan biarkan berada di kulit kepala terlalu lama dan bilas rambut secara menyeluruh dengan air. Sampo yang mengandung selenium sulfida sebagai bahannya adalah Selsun Blue. Asam salisilat (bahan obat utama dalam aspirin) juga mampu mengurangi pengelupasan kulit dan menghilangkan ketombe karena dapat melembutkan kulit mati, mengelupaskan kulit kepala, dan mengurangi peradangan. Kelemahan utama asam salisilat adalah dapat mengeringkan kulit kepala jika berlebihan digunakan, yang sebenarnya dapat memicu lebih banyak ketombe dan menjadi kontraproduktif.   Untuk meminimalkan efek pengeringan dari asam salisilat, gunakan kondisioner kulit kepala setelah keramas. Sampo yang mengandung asam asam salisilat adalah Ionil T. Beberapa sampo yang mengandung asam salisilat ini juga mengandung sulfur, seperti Sebex dan Sebulex. Berhati-hatilah, merek-merek ini memiliki bau yang lebih kuat dan dapat membuat rambut berbau tidak enak. Ketokonazol adalah bahan antijamur dengan jangkauan yang kuat yang sangat baik mengatasi sebagian besar jenis jamur dan ragi. Jenis-jenis sampo seperti ini biasanya dianjurkan atau dicoba ketika sampo-sampo yang disebutkan di atas tidak efektif—semacam jenis pengobatan terakhir. Sampo seperti ini ada yang dijual bebas maupun dalam bentuk resep dan harganya cenderung lebih mahal daripada sampo antiketombe lainnya.  Tidak seperti kebanyakan sampo antiketombe lainnya, produk yang mengandung ketokonazol biasanya hanya perlu digunakan paling banyak dua kali per minggu.  Sampo yang mengandung ketokonazol adalah Nizoral SS dan Ketomed. Meskipun sampo ketombe yang dijual bebas biasanya efektif, kasus rambut berketombe yang parah memerlukan sampo resep yang kuat. Sampo resep tidak mengandung bahan-bahan yang berbeda dari yang disebutkan di atas, hanya persentasenya lebih tinggi sehingga lebih kuat. Namun, tidak ada bukti ilmiah bahwa sampo antikotembe resep bekerja lebih baik daripada jenis sampo yang dijual bebas.   Ketokonazol adalah senyawa yang paling sering digunakan dalam sampo resep. Dokter akan memeriksa kulit kepala untuk mencari tahu penyebab ketombe sebenarnya. Anda mungkin memerlukan rujukan ke spesialis kulit (ahli dermatologi) untuk mendapatkan diagnosis. Jika ketombe disebabkan oleh kondisi peradangan, seperti psoriasis atau eksem, dokter dapat merekomendasikan dan meresepkan losion atau krim yang mengandung kortikosteroid. Betamethasone adalah steroid yang paling umum digunakan untuk mengatasi ketombe dan ditemukan dalam merek-merek seperti Bettamousse dan Betnovate.
Gunakan sampo zink pyrithione. Cobalah sampo yang mengandung ter batubara. Pertimbangkan sampo yang mengandung selenium sulfida. Telitilah sampo yang mengandung asam salisilat. Lakukan eksperimen dengan sampo yang mengandung ketokonazol jika sampo jenis lain tidak berhasil. Bicarakan dengan dokter tentang sampo dan krim resep yang kuat.