Oyunun amacı birine (tek veya bir grup üyesi) hepsi dürüstçe cevaplanmak üzere 21 tane soru sormaktır. Bir süredir tanıdığın arkadaşlarınla oynanabilse de en iyisi çok iyi tanımadığın birini veya daha iyi tanımak istediğin birini seçmen olur. Yeni tanıştığın veya duygusal olarak ilgilendiğin biri yoksa sorularını birini daha iyi tanımaya yönelik olacak şekilde ayarla. Sorularını soracağın birini seçtikten sonra onun hakkında ne bilmek istediğini belirle. Bir arkadaş seçtiysen onun geçmişiyle ilgili bilgi sahibi mi olmak istiyorsun yoksa daha çok geleceğe dair planlarıyla mı ilgileniyorsun? Sevgilini seçtiysen geçmişte çıktıklarıyla ilgili bilgi sahibi olmak mı istiyorsun yoksa ilişkiniz hakkında ne düşündüğünü mü öğrenmek istiyorsun? Grupla oynuyorsan ne tür sorular sorulacağına grupça karar verebilirsiniz. Bu her hedefe uyarlanabilir ya da oyun için genel bir tema olabilir. İki şekilde oynayabilirsin: İlkinde kişiler akıllarına gelen soruyu rastgele sorarlar. İkincisinde ise çift (ya da grup) oyuna her bir kişiye yöneltilecek olan belli bir soru listesi ile katılır. Önceden bir liste hazırlamak, herkes ne sorulacağını bildiği için ve muhtemelen soruları cevaplamayı kabul edecekleri için daha kolay olan seçenektir. Rastgele sormak daha eğlenceli bir seçenek olabilir ancak bunun fazla kişiselleşme ve uygunsuzlaşma riski bulunur. Bu oyunu yabancılarla veya belirli bir ortamda tanıştığın tanıdıklarınla oynamaya karar verirsen sorularının bazılarını veya hepsini hazırlarken bu ortamı göz önünde bulundurmalısın.  Bir kitap kulübü veya yazarlar grubuyla oynuyorsan “En sevdiğin kitap hangisidir?”  veya “Herhangi bir kitaptan kurgu bir karakter olabilsen kim olurdun?” gibi sorular sorabilirsin. Dinî bir grupla oynuyorsan “Kuran'da en sevdiğin sure hangisidir?” veya “Dine karşı ilgin ne zaman başladı?” gibi sorular sormayı düşün. Bir kafenin açılışında tanıştığın yeni biriyle oynuyorsan “Kahvenin yanında yemeyi en çok sevdiğin atıştırmalık nedir?” veya “Bir aylığına kahve içmeyi bırakmayı mı yoksa bir haftalığına duş almamayı mı tercih edersin?” gibi sorular sormayı düşün. 21 Soru oyununu oynayan insanların çoğu bunu derine inen veya başka ortamlarda uygunsuz bulunan sorular sormak için kullansa da özellikle grupla oynanıyorsa soru sorulan kişinin mahremiyetine saygı göster. Bir şeyden kaçınmak veya yuvarlak cevap vermek isterse buna izin ver. Bu oyunu oynarken altın kuralı akılda tutman iyi olur. Hedef olarak senin sıran geldiğinde sana nasıl davranılmasını istiyorsan sen de hedefe o şekilde davran. Hiçbir durumda sorulmaması gereken bazı sorular vardır. Oyuna başlamadan önce sorulması çok düşüncesizce ve kaba olabilecek olan soruları belirle.  Bu sorular, seks ve yakınlık gibi geniş kapsamlı kategorileri içerebilir veya “Hiç suç işledin mi?” gibi sorular da olabilir. Ayrıca temaya bağlı kalarak sorulacak sorularla ilgili kılavuzlar da oluşturabilirsin. Örneğin, dinî bir gençlik grubunda 21 Soru oyununu oynuyorsan soruların en az yarısının dinî özellikte olması gerektiğini belirtebilirsin. Birine cevap veremeyeceği kadar çok derine inen veya çok mahrem bir soru sorulmuş olabilir. Bu insanların üzülmesini önlemek için oyuna başlamadan önce bu durumlar için bir kural koy. Basit bir kural hedefin bu soruyu pas geçebileceği ancak bunun yerine başka bir soru sorulması gerektiği veya hedefin bu soruyu pas geçebileceği ancak bir sonraki hedefe soru sorma hakkını kaybedeceği şeklinde olabilir.
Soruları cevaplaması için birini seç. Ne bilmek istediğini belirle. Bir soru listesi hazırla. Ortamı göz önünde bulundur. Saygı göster. Sınırı aşan soruları belirle. Bir sorunun nasıl pas geçileceğine dair kuralları belirle.