Setelah tanaman terbentuk dengan lebih baik, Anda bisa menyiram lebih jarang untuk mencegah pengairan berlebihan.  Pastikan tanaman disiram dengan baik namun tanah tidak terlalu basah. Jika area kebun Anda mungkin mengalami kekeringan, pertimbangkan untuk memasang sistem irigasi. Ini akan mencegah tanah terlalu kering, yang akan menghalangi pertumbuhan tembakau.  Jika di hari yang akan datang diramalkan gerimis atau hujan, Anda bisa menyiram lebih jarang. Struktur daun tembakau membolehkan tanaman untuk mengumpulkan dan menyalurkan air ke dasar tanaman. Pupuk yang dibuat untuk tomat, lada, dan kentang juga bisa digunakan.  Memupuk dengan berlebihan sangat mengkhawatirkan, karena bisa menyebabkan akumulasi garam yang merusak. Jumlah penggunaan akan bergantung sebagian besar pada mutu pupuk, kesuburan alami tanah, kehilangan nutrisi karena pencucian, dan faktor subjektif lainnya. Lihat petunjuk pupuk Anda untuk penggunaan yang paling optimal. Disarankan memakai pupuk beberapa kali. Setelah tembakau mulai berbunga, Anda tidak perlu memupuk lebih jauh. Kuncup terminal merupakan yang paling menonjol dan biasanya bertempat di bagian atas tangkai.  Kuncup ini bisa dihilangkan dengan dipatahkan atau dipotong, sebaiknya sebelum bunga terbuka. Setelah kuncup terminal dihilangkan, kuncup axillary atau penghisap akan berkembang di tiap daun. Ini juga harus dihilangkan, kalau tidak akan mengurangi panen dan kualitas tembakau. Anda juga bisa menggali tanah di sekitar dasar tanaman untuk membantu menguatkannya.  Akar tembakau tumbuh cepat dan struktur akarnya cukup besar, dengan ribuan akar pemakan yang mirip rambut yang tumbuh dekat dengan permukaan tanah. Berhati-hatilah saat memangkur atau mencangkul, karena menembus tanah terlalu dalam bisa merusak akar. Setelah 3-4 minggu setelah penanaman, pencangkulan berat sebaiknya dihentikan dan hanya boleh diparut untuk mengendalikan rumput liar. Hama tembakau umumnya termasuk ulat pucuk, ulat tanduk, dan patogen.  Tembakau sering terinfestasi banyak serangga dan penyakit. Proses rotasi seharusnya mengurangi kemungkinan infestasi, namun tidak ada jaminan. Jika Anda menemukan tembakau Anda terinfestasi, banyak toko kebun dan peralatan rumah yang menjual pestisida khusus tembakau. Merknya termasuk “Nemacor”, “Prowl,” dan “Admire.” Ingatlah beberapa pestisida dibuat khusus untuk pengendalian serangga pada tanaman muda, dimana yang lainnya hanya membunuh jamur. Cari pestisida yang sesuai untuk situasi Anda.
Siram tembakau sepenuhnya tiap malam selama beberapa hari sampai tanaman menetap. Gunakan pupuk berkadar klorin rendah yang hanya mengandung nitrogen dalam bentuk nitrat. Setelah tanaman tembakau mulai berbunga, hilangkan bagian terminal (tengah) dari kuncup dan ini akan membuat daun bagian atas lebih besar dan tebal. Cangkul dengan hati-hati di sekitar tanaman tembakau Anda untuk menghindari rumput liar. Semprot tanaman Anda dengan pestisida khusus untuk tembakau jika ada hama atau pembusukan.