¿Qué es el síndrome de deleción cromosómica?
What is Chromosomal Deletion Syndrome?
Chromosomal deletion syndromes result from deletion of parts of chromosomes. Depending on the location, size, and whom the deletion is inherited from, there are a few known different variations of chromosome deletions. Chromosomal deletion syndromes typically involve larger deletions that are visible using karyotyping techniques. Smaller deletions result in Microdeletion syndrome, which are detected using fluorescence in situ hybridization (FISH)

Examples of chromosomal deletion syndromes include 5p-Deletion (cri du chat syndrome), 4p-Deletion (Wolf–Hirschhorn syndrome), Prader–Willi syndrome, and Angelman syndrome.

The chromosomal basis of Cri du chat syndrome consists of a deletion of the most terminal portion of the short arm of chromosome 5. 5p deletions, whether terminal or interstitial, occur at different breakpoints; the chromosomal basis generally consists of a deletion on the short arm of chromosome 5. The variability seen among individuals may be attributed to the differences in their genotypes. With an incidence of 1 in 15,000 to 1 in 50,000 live births, it is suggested to be one of the most common contiguous gene deletion disorders. 5p deletions are most common de novo occurrences, which are paternal in origin in 80–90% of cases, possibly arising from chromosome breakage during gamete formation in males.

Some examples of the possible dysmorphic features include: downslanting palpebral fissures, broad nasal bridge, microcephaly, low-set ears, preauricular tags, round faces, short neck, micrognathia, and dental malocclusionhypertelorism, epicanthal folds, downturned corners of the mouth. There is no specific correlation found between size of deletion and severity of clinical features because the results vary so widely.

The chromosomal basis of Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) consists of a deletion of the most terminal portion of the short arm of chromosome 4. The deleted segment of reported individuals represent about one half of the p arm, occurring distal to the bands 4p15.1-p15.2. The proximal boundary of the WHSCR was defined by a 1.9 megabase terminal deletion of 4p16.3. This allele includes the proposed candidate genes LEMT1 and WHSC1. This was identified by two individuals that exhibited all 4 components of the core WHS phenotype, which allowed scientists to trace the loci of the deleted genes. Many reports are particularly striking in the appearance of the craniofacial structure (prominent forehead, hypertelorism, the wide bridge of the nose continuing to the forehead) which has led to the descriptive term “Greek warrior helmet appearance".

There is wide evidence that the WHS core phenotype (growth delay, intellectual disability, seizures, and distinctive craniofacial features) is due to haploinsufficiency of several closely linked genes as opposed to a single gene. Related genes that impact variation include:

WHSC1 spans a 90-kb genomic region, two-thirds of which maps in the telomeric end of the WHCR; WHSC1 may play a significant role in normal development. Its deletion likely contributes to the WHS phenotype. However, variation in severity and phenotype of WHS suggests possible roles for genes that lie proximally and distally to the WHSCR.
WHSC2 (also known as NELF-A) is involved in multiple aspects of mRNA processing and the cell cycle
SLBP, a gene encoding Stem Loop Binding Protein, resides telomeric to WHSC2, and plays a crucial role in regulating histone synthesis and availability during S phase.
LETM1 has initially been proposed as a candidate gene for seizures; it functions in ion exchange with potential roles in cell signaling and energy production.
FGFRL1, encoding a putative fibroblast growth factor decoy receptor, has been implicated in the craniofacial phenotype and potentially other skeletal features, and short stature of WHS.
CPLX1 has lately been suggested as a potential candidate gene for epilepsy in WHS.

Prader–Willi (PWS) and Angelman syndrome (AS) are distinct neurogenetic disorders caused by chromosomal deletions, uniparental disomy or loss of the imprinted gene expression in the 15q11-q13 region. Whether an individual exhibits PWS or AS depends on if there is a lack of the paternally expressed gene to contribute to the region.[citation needed]

PWS is frequently found to be the reason for secondary obesity due to early onset hyperphagia - the abnormal increase in appetite for consumption of food. There are known three molecular causes of Prader–Willi syndrome development. One of them consists in micro-deletions of the chromosome region 15q11–q13. 70% of patients present a 5–7-Mb de novo deletion in the proximal region of the paternal chromosome 15. The second frequent genetic abnormality (~ 25–30% of cases) is maternal uniparental disomy of chromosome 15. The mechanism is due to maternal meiotic non-disjunction followed by mitotic loss of the paternal chromosome 15 after fertilization. The third cause for PWS is the disruption of the imprinting process on the paternally inherited chromosome 15 (epigenetic phenomena). This disruption is present in approximately 2–5% of affected individuals. Less than 20% of individuals with an imprinting defect are found to have a very small deletion in the PWS imprinting centre region, located at the 5′ end of the SNRPN gene.

AS is a severe debilitating neurodevelopmental disorder characterized by mental retardation, speech impairment, seizures, motor dysfunction, and a high prevalence of autism. The paternal origin of the genetic material that is affected in the syndrome is important because the particular region of chromosome 15 involved is subject to parent-of-origin imprinting, meaning that for a number of genes in this region, only one copy of the gene is expressed while the other is silenced through imprinting. For the genes affected in PWS, it is the maternal copy that is usually imprinted (and thus is silenced), while the mutated paternal copy is not functional.
Los síndromes de deleción cromosómica son el resultado de la deleción de partes de los cromosomas. Según la localización, el tamaño y de quién se herede la deleción, se conocen algunas variaciones diferentes de deleciones cromosómicas. Los síndromes de deleción cromosómica suelen implicar deleciones más grandes que son visibles mediante técnicas de cariotipado. Las deleciones más pequeñas dan lugar al síndrome de microdeleción, que se detecta mediante hibridación fluorescente in situ (FISH)

Algunos ejemplos de síndromes de deleción cromosómica son la deleción 5p (síndrome cri du chat), la deleción 4p (síndrome de Wolf-Hirschhorn), el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman.

La base cromosómica del síndrome Cri du chat consiste en una deleción de la porción más terminal del brazo corto del cromosoma 5. Las deleciones 5p, ya sean terminales o intersticiales, se producen en diferentes puntos de rotura; la base cromosómica consiste generalmente en una deleción en el brazo corto del cromosoma 5. La variabilidad observada entre los individuos puede atribuirse a las diferencias en sus genotipos. Con una incidencia de 1 de cada 15.000 a 1 de cada 50.000 nacidos vivos, se sugiere que es uno de los trastornos por deleción de genes contiguos más frecuentes. Las deleciones 5p son las más frecuentes de novo, de origen paterno en el 80-90% de los casos, posiblemente por rotura cromosómica durante la formación de gametos en los varones.

Algunos ejemplos de los posibles rasgos dismórficos son: fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, puente nasal ancho, microcefalia, orejas de implantación baja, marcas preauriculares, caras redondas, cuello corto, micrognatia, y maloclusión dentalhipertelorismo, pliegues epicánticos, comisuras de la boca inclinadas hacia abajo. No se ha encontrado una correlación específica entre el tamaño de la deleción y la gravedad de los rasgos clínicos, porque los resultados varían mucho.

La base cromosómica del síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) consiste en una deleción de la porción más terminal del brazo corto del cromosoma 4. El segmento delecionado de los individuos notificados representa aproximadamente la mitad del brazo p, y se produce distalmente a las bandas 4p15.1-p15.2. El límite proximal de la WHSCR se definió por una deleción terminal de 1,9 megabases de 4p16.3. Este alelo incluye los genes candidatos propuestos LEMT1 y WHSC1. Esto se identificó en dos individuos que presentaban los 4 componentes del fenotipo central del WHS, lo que permitió a los científicos rastrear los loci de los genes suprimidos. En muchos informes llama especialmente la atención el aspecto de la estructura craneofacial (frente prominente, hipertelorismo, puente ancho de la nariz que se prolonga hasta la frente), que ha dado lugar al término descriptivo "aspecto de casco de guerrero griego".

Existen numerosas pruebas de que el fenotipo principal del síndrome de WHS (retraso del crecimiento, discapacidad intelectual, convulsiones y rasgos craneofaciales distintivos) se debe a la haploinsuficiencia de varios genes estrechamente relacionados, y no a un único gen. Los genes relacionados que influyen en la variación son

El WHSC1 abarca una región genómica de 90 kb, dos tercios de la cual se mapean en el extremo telomérico del WHCR; el WHSC1 puede desempeñar un papel importante en el desarrollo normal. Es probable que su deleción contribuya al fenotipo del WHS. Sin embargo, la variación en la gravedad y el fenotipo del síndrome sugiere posibles funciones de los genes situados proximal y distalmente al WHSCR.
El WHSC2 (también conocido como NELF-A) interviene en múltiples aspectos del procesamiento del ARNm y el ciclo celular
SLBP, un gen que codifica la proteína de unión al bucle del tallo, reside teloméricamente a WHSC2, y desempeña un papel crucial en la regulación de la síntesis y disponibilidad de histonas durante la fase S.
LETM1 se ha propuesto inicialmente como gen candidato para las convulsiones; funciona en el intercambio iónico con posibles papeles en la señalización celular y la producción de energía.
El FGFRL1, que codifica un receptor señuelo putativo del factor de crecimiento de fibroblastos, se ha implicado en el fenotipo craneofacial y potencialmente en otros rasgos esqueléticos, así como en la baja estatura del SPW.
Últimamente se ha sugerido que CPLX1 es un posible gen candidato para la epilepsia en el SPW.

El síndrome de Prader-Willi (SPW) y el de Angelman (SA) son trastornos neurogenéticos distintos causados por deleciones cromosómicas, disomía uniparental o pérdida de la expresión de genes impresos en la región 15q11-q13. Que un individuo presente el SPW o el SA depende de si falta el gen de expresión paterna que contribuye a la región[cita requerida].

Con frecuencia, el SPW es la causa de la obesidad secundaria debido a la hiperfagia de aparición temprana, es decir, el aumento anormal del apetito por el consumo de alimentos. Se conocen tres causas moleculares del desarrollo del síndrome de Prader-Willi. Una de ellas consiste en microdeleciones de la región cromosómica 15q11-q13. El 70% de los pacientes presentan una deleción de novo de 5-7-Mb en la región proximal del cromosoma 15 paterno. La segunda anomalía genética frecuente (~ 25-30% de los casos) es la disomía uniparental materna del cromosoma 15. El mecanismo se debe a la no disyunción meiótica materna seguida de la pérdida mitótica del cromosoma 15 paterno tras la fecundación. La tercera causa del SPW es la alteración del proceso de impronta en el cromosoma 15 heredado paternalmente (fenómeno epigenético). Esta alteración está presente en aproximadamente el 2-5% de los individuos afectados. Menos del 20% de los individuos con un defecto de impronta presentan una deleción muy pequeña en la región del centro de impronta del SPW, situada en el extremo 5′ del gen SNRPN.

El SA es un grave trastorno debilitante del neurodesarrollo caracterizado por retraso mental, trastornos del habla, convulsiones, disfunción motora y una alta prevalencia de autismo. El origen paterno del material genético afectado en el síndrome es importante porque la región concreta del cromosoma 15 implicada está sujeta a la impronta de origen paterno, lo que significa que para una serie de genes de esta región, sólo se expresa una copia del gen, mientras que la otra se silencia mediante la impronta. Para los genes afectados en el SPW, es la copia materna la que suele estar impresa (y, por tanto, silenciada), mientras que la copia paterna mutada no es funcional.
summarization
Los síndromes de deleción cromosómica son el resultado de la deleción de partes de los cromosomas. Según la localización, el tamaño y de quién se herede la deleción, se conocen algunas variaciones diferentes de deleciones cromosómicas. Los síndromes de deleción cromosómica suelen implicar deleciones más grandes que son visibles mediante técnicas de cariotipado. Las deleciones más pequeñas dan lugar al síndrome de microdeleción, que se detecta mediante hibridación fluorescente in situ (FISH)

Algunos ejemplos de síndromes de deleción cromosómica son la deleción 5p (síndrome cri du chat), la deleción 4p (síndrome de Wolf-Hirschhorn), el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman.
es