10.1182/blood.2022019451.抗CD38モノクローナル抗体ダラツムマブによる多発性骨髄腫(MM)患者の治療はその生存を大きく延長させるが、治療抵抗性が生じることは避けがたい。MM)患者を標的とするようにデザインされたものである。TCR)プラットフォームを用いて開発された二重特異的抗体であり、腫瘍細胞上のCD38にダラツムマブとは別のエピトープで強い親和性を示すFab部位と、致死的となりうるサイトカイン放出症候群のリスクを軽減する目的でT細胞上のCD3εへの結合能を弱めたscFv部位を有する。vitroで、様々なCD38発現レベルの細胞株を、ダラツムマブ感受性が低い細胞株を含め、効率的に殺滅した。1342はダラツムマブよりも高い細胞毒性を示した。この活性は、ダラツムマブを逐次併用または同時併用で用いた場合も保持された。1342の効果は、ダラツムマブ既治療患者の骨髄サンプル(それらはダラツムマブに対する感受性が低い)でも維持された。1342は、ダラツムマブとは異なり、完全な腫瘍制御を誘導した。1342はカニクイザルにおいて許容できる毒性プロファイルを示した。MM患者の治療選択肢になり得ることを示唆した。1342は現在、第1相臨床試験の段階に入っている。URLhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192303/コメント多発性骨髄腫の治療は著しい進歩を遂げた。従来は、アルキル化剤やステロイドが中心であったが、現在は、それらに加えて、プロテアゾーム阻害剤、サリドマイドやそれと類似の化学構造を持つもの、抗体医薬品(CD38抗体)などが使用できる。(患者自身の造血幹細胞を前もって保存しておき、大量化学療法後に患者に戻し造血機能を回復させる)も実施可能である。最近では、再発・難治性のものに対してはBCMAを標的としたCAR-T細胞療法の施行も考慮される。本論文で紹介されている抗CD38抗体は、従来のCD38抗体とは異なる部位(エピトープ)を認識するものである。重要なことは、この抗CD38抗体とCD3εに対する抗体を連結したものを作成したことである。対する新たな治療選択肢が加わることが期待される。