T細胞の自己複製が増進して、同T細胞のエフェクター細胞への分化による減少が補われることが明らかになった。T細胞は、慢性ウイルス感染症およびがんにおけるT細胞免疫の維持に重要な役割を果たすため、この結果はヒトにおけるPD-1標的免疫療法にとって重要な意義を有する。T細胞分化の亢進がみられる。減少するかどうかは不明である。そこでこの研究では、慢性リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)感染マウスモデルを用いて、このことについて検討した。T細胞のエフェクター細胞への分化が亢進した一方、同細胞の自己複製も増加してその数が維持された。T細胞の自己複製は、mTORシグナル伝達依存的であった。これら前駆細胞の分裂について顕微鏡観察を行ったところ、PD-1阻害後の分裂細胞において、自己複製したTCF-1陽性姉妹細胞とともに、分化したTCF-1陰性娘細胞が認められた。この非対称的な分裂により幹細胞様細胞数が維持された。vivoでの機能性が維持された。以上の結果から、PD-1阻害によって幹細胞様細胞数は維持されたままエフェクター細胞への分化が亢進することが明らかになった。URLhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37624909/コメントPD-1抗体療法(阻害療法)がT細胞上のPD-1に結合して抑制シグナルの伝達をブロックすることでT細胞の活性化を維持したり、抗腫瘍効果を回復させるということはよく知られている。今回マウス実験ではあるがPD-1阻害療法が抗腫瘍CD8陽性T細胞の増殖、維持に効果的に働くことを示した。ヒトについては今後の解析が待たれるがPD-1阻害療法の新たな側面が明らかになるかもしれないと思いこの論文を取り上げた。