iPS細胞の登場により、再生医学・薬物スクリーニング・病態解明など新たな医学の展開が期待されています。我々の研究室では、未解明な「初期化」の仕組みを少しでも明らかにすることで、安全かつ高品質なiPS細胞作成法の開発とその一日も早い実用化を目指します。我々の研究室では、ヒストンや転写因子のアセチル化修飾といったエピジェネティクスあるいは、Wntなどの増殖因子シグナルの制御を多角的に駆使することで、安全かつ効率的なiPS細胞から心筋細胞への誘導法の開発にも力を注いでいます。心臓再生療法には、純度の高い心筋細胞を選別し、生着率の高い細胞移植をする必要があります。種々の遺伝子や分子を心臓内の繊維芽細胞へ導入することで心血管系前駆(幹)細胞を臓器内で作り出すアプローチによる新たな再生療法の確立にも挑戦しています。私たちの研究室では、心不全など重症臓器不全克服にむけた再生医療を実現化するために、遺伝子発現による体細胞初期化や形質転換などの技術を駆使した幹細胞生物学の研究をしています。iPS細胞やES細胞から心筋細胞への分化制御、3)体細胞からiPS細胞を介さない直接的な心血管系前駆細胞への誘導と、大きく3つのテーマに沿って研究を行っています。2006年に山中伸弥先生のグループにより、4つの遺伝子(Oct4/Sox2/Klf4/cMyc)を体細胞に強制発現させることでiPS細胞という人工的な多能性幹細胞が作り出されること(=体細胞の初期化)が報告されて以来、再生医療の実現に向けて世界中で初期化の研究が進んでいます。私たちの研究室も、この初期化という現象を学問的に理解しその技術を正しく安全に医療へ応用することを目標としています。2009;460:1140-1144)、最近では、初期化過程早期でiPS細胞になる確率の高い群(iPS細胞前駆細胞)と心筋細胞の前駆様の細胞群を見出すことに成功しました(特許申請中)。これらの成果から、安全かつ効率的なiPS細胞の作製法や、繊維芽細胞から心筋細胞などの目的の細胞へ直接的に転換する技術開発に繋がると期待されます。このように、私達は、未解明な「初期化」の仕組みの一端を少しでも明らかにすることで、安全かつ効率的な再生医療の一日も早い実現に向け、日夜努力を続けています。テーマ1:体細胞からiPS細胞への初期化の分子機構の解明iPS細胞の登場により、再生医学・薬物スクリーニング・病態解明など新たな医学の展開が期待されています。我々の研究室では、未解明な「初期化」の仕組みを少しでも明らかにすることで、安全かつ高品質なiPS細胞作成法の開発とその一日も早い実用化を目指します。我々の研究室では、ヒストンや転写因子のアセチル化修飾といったエピジェネティクスあるいは、Wntなどの増殖因子シグナルの制御を多角的に駆使することで、安全かつ効率的なiPS細胞から心筋細胞への誘導法の開発にも力を注いでいます。心臓再生療法には、純度の高い心筋細胞を選別し、生着率の高い細胞移植をする必要があります。移植片由来の腫瘍形成も防止しなくては、実用化されません。これらの問題を解決する目的で、種々の遺伝子や分子を心臓内の繊維芽細胞へ導入することで心血管系前駆(幹)細胞を臓器内で作り出すアプローチによる新たな再生療法の確立にも挑戦しています。我々の体は、約270種・60兆個の細胞から形造られていますが、もとは1個の万能な細胞が増殖しながらその性質を変化させ出来上がったものです。我々の何万とある遺伝子の中から転写因子として機能するたった3~4つの遺伝子を体細胞に強制的に発現させるだけで、人工的な万能細胞(=iPS細胞)が誘導されます。