59歳のFLT3遺伝子変異を有する急性骨髄性白血病(AML)患者の全生存期間および無イベント生存期間が有意に改善された。治験実施計画書に規定された完全寛解(CR)を達成した患者はmidostaurin群の59%にすぎず、また、CRに到達した患者のほぼ半数が再発をきたした。duplications(ITD)陽性のAML患者におけるクローン進化のパターンを解析した。この目的のために、患者54例から、診断時および、再発時または難治性と判断された時点のペア検体を採取し、従来のGenescanをベースにしたFLT3-ITDに関する検査と全エクソームシーケンスを用いて解析を行った。治療に対する耐性または病気の増悪が認められた時点で、半数近い患者(46%)はFLT3-ITD陰性となっていたがMAPKなどのシグナル伝達経路に関連する遺伝子の変異を獲得しており、これが新たな増殖優位性をもたらした可能性がある。FLT3-ITD変異が維持されていた症例においては、その11%に、疾患を進展・増悪させる(疾患のドライバーとして機能する)可能性のある耐性ITDクローンの選択が認められた。32%の症例にはFLT3-ITD変異の変化は観察されず、FLT3の阻害を回避する耐性機序、あるいは、midostaurinの薬物濃度が適切でなかったことによるその阻害効果の欠如が示唆された。この研究は、強力な化学療法と併用してmidostaurinの投与を受けるFLT3-ITD変異陽性AML患者における白血病細胞のクローン進化および耐性機序に関する新たな知見を与えるものである。(CML)の予後を著明に改善した。改善が期待されている。薬剤に耐性を示す白血病細胞の出現などまだまだ改善すべき問題が多々あり、CMLに対するTKIほどの有用性(高率に長期生存・治癒に結び付く)を示すには至っていない。これを解決するためには、「どのような耐性細胞が生き残るのか?」を丹念に解析する必要があり、この解析の積み重ねが薬剤耐性メカニズムの解明や、さらには、それを克服する治療の開発につながると考えられる。本論文はこのテーマを扱ったものであり、興味深い解析結果が示されている。現在、AMLに対する治療の柱は化学療法と造血幹細胞移植であるが、さらに、本論文でとりあげられている分子標的薬やさらには免疫治療をそれらに組み合わせることにより、さらなる予後改善への試みが続けられると思われる。