神経内分泌がんは増殖速度が速く悪性度の高いがんで希少かつ難治がんである。診断時には手術適応となることが極めて少ないため、研究試料の入手が難しく、これまでそのゲノム異常はほとんど未解明であった。ASCL1が高発現していた。がんにおけるこれらの転写因子の過剰発現は、各遺伝子のプロモーター領域のメチル化に起因していることを明らかにした。一般的にはプロモーター領域の脱メチル化により遺伝子の発現が増加することが知られているが、それとは逆の機構であることを解明した。膵臓由来の消化器神経内分泌がんと胃や大腸などの非膵臓消化器由来の消化器神経内分泌がんの病理組織像は類似しているが、本研究の解析からゲノム異常は類似している点と異なる点があることが明らかとなった。加えて新たに、膵臓由来の神経内分泌がんはそのゲノム異常の違いから「Ductal-type(腺管型)」と「Acinar-type(腺房型)」に分類できることを発見した。これは膵臓の神経内分泌がんの起源となる細胞には複数のものが存在する可能性を示唆している。消化管の神経内分泌がんの発がん要因の一つに、ウイルス感染が関係していることが明らかとなった。陽性となる希少な疾患である。臓器横断的に発症するが、消化器、特に膵臓が主な原発臓器である。G3に分類されていた。G1、G2、G3に分類することに修正された。typeに分類された。小細胞肺がんに組織像が類似している(図)。手術で根治することも多いことから、手術残余検体を用いた研究が進められており、これまでにMEN1などの複数の原因遺伝子が同定されている。稀で診断時に遠隔転移を認めることが多いため手術適応患者は少なく、研究試料の入手が難しいことからこれまでに大規模な網羅的解析は行われていなかった。解析)を行った結果、その発症メカニズムは全く異なることから、両者は別の疾患であることを実証した。分類でき、起源細胞が異なる可能性が示唆された。遺伝子ファミリーの異常も特徴的に認められた。ASCL1が高発現していることであり、これは各遺伝子のプロモーター領域のメチル化に起因することを発見した。発症・進展メカニズムが全ゲノムレベルで明らかとなった。同じ臓器由来の通常型のがん(腺癌や扁平上皮癌)とは異なるゲノム異常を有し、既存の分子標的薬等の薬剤ターゲットとなる遺伝子異常が少なく、現状では難治性のがんであることも明らかとなった。研究シーズ集2023(未来社会共創を目指す)より抜粋したものです。この研究への取組にご関心のある方は、こちらからお問い合わせください。未来基金」ゆめ基金事業のひとつとして支援を受けています。