amines)は、動物実験から肝臓や大腸に発癌を誘導する物質として報告されてきた。Element-1(LINE-1以下L1)L1を活性化することで発癌に寄与することを証明したが、HCAsの作用を緩和するシーズについては未だ不明である。HCAsは、L1の動きを活発化し発癌に向かう。その過程における抑止機構を解明することが本研究の目的である。Achievements食品に含まれるポリフェノールの一種のレスベラトロール(resveratrol:RV)は、抗酸化作用等の様々な効能が報告されている。申請者は、RVにゲノム不安定性を誘導するレトロエレメントを抑制する作用を見出した。Element-1(LINE-1以下L1)の転移能を活発化させる。L1は特徴的で、80-100コピーは正常細胞中でも転移機能を有している(retrotransposition:以下RTP)。amines)によるゲノム不安定性誘導機構に関与するL1の抑制因子の探索を行った。私たちは、RVのリガンドであるPPARとL1の抑制因子として知られているSIRT6に着目した。その結果、RVはSIRT6の発現量を増加させ、SIRT6のsiRNAを細胞に導入すると、RVによるL1-RTP抑制能が解除された。PPARでのsiRNAでも、同様にRVによるL1-RTP抑制能が解除された。免疫沈降実験を行うと、L1の構成蛋白の1つであるORF1とSIRT6やPPARが結合することが示唆された。HCAsやL1-RTPを誘導する化合物について実験すると、RVによるL1-RTP抑制能が確認できた。delayed.Reasonこれまでの研究成果を論文化している。マウスでの実験がやや遅れている。マウスの作出に時間を要している。