発症機序のまとめ花粉症の患者さんは年々増加しており、1998年と2008年で比較すると、有病率は19.6%から29.8%へと1.5倍に上昇しています。約3割の方が花粉症ということです。花粉症患者さんが増えた理由の一つに、スギ花粉の増加があります。スギは植林後40年ほどで成木になり、花粉を飛散し始めます。現在、植林されたスギの大半が樹齢40~60年となり、活発に花粉が飛散する時期を迎えています。花粉症の主な発症原因は、遺伝的にアレルギー体質であることと言われております。それ以外の原因としては、食生活の変化、生活環境の変化、ストレスなどが挙げられます。今回は国民病と言われる「花粉症」のお話と、そのアレルギー発症の仕組みについてお話ししたいと思います。conjunctivitis)を生じます。現在、約60種類の花粉アレルギーが報告されていますが、患者数が最も多いのはスギ花粉症です。2008年の鼻アレルギーの全国疫学調査によると、アレルギー性鼻炎全体の有病率は39.4%であり、花粉症全体の有病率は29.8%、そしてスギ花粉症の有病率は26.5%でした。花粉症で悩む方の大多数にとっては、スギが天敵なのです。これは、日本の森林の18%、国土の12%をスギ林が占めているためです。2)とは交差反応性が強いため、スギ花粉症とヒノキ花粉症は合併することが多いと言われています。樹木の花粉では他にシラカンバ、ハンノキ、オオバヤシャブシ、ケヤキ、コナラ、クヌギなどがあります。シラカンバ花粉症などの中には、下記のような症状が出ることがあります。・皮膚が荒れる・咳や喘息が起きる・バラ科(リンゴなど)の果物を食べると口の中が腫れるもしくは痒くなる。次に多いのがイネ科植物のカモガヤ、オオアワガエリなどで、キク科のブタクサ、オオブタクサ、ヨモギや、アサ科のカナムグラなどもあります。植物によって飛散する時期が異なります。花粉カレンダーなどで大体の情報を知っておくと、予防や症状の緩和に役立ちます。<表>をご参照ください。<表>花粉カレンダー(鼻アレルギー診療ガイドライン2013年より改変・転載)スギ花粉症さて、これから花粉症の中でも特に大多数を占めるスギ花粉症についてお話ししていきたいと思います。飛散までの流れスギの雄花は例年7月から8月にかけて作られます。この時期の日照時間が長く、さらに気温が高いと雄花の量が多くなります。逆に、冷夏や長雨の場合は雄花が少なくなり、翌年の花粉量の減少につながります。雄花は11月頃までに完成し、中に大量の花粉が作られます。その後低温や昼間の時間が短くなることで活動を休止し、休眠に入ります。一定期間低温にさらされることで休眠から覚め、開花の準備期間に入ります。あれば早めに開花し、寒冬なら開花は遅れます。1990年からスギ花粉の飛散予測を発表しています。日本気象協会の花粉飛散予測は前シーズンの花粉飛散結果や今後の気温予測などの気象データをもとに、全国各地の花粉研究会や協力機関からの情報、花芽の現地調査の結果などを踏まえて予測しています。花粉飛散開始日は、ダーラム法(又はロータリー法)で1平方センチメートルあたりの花粉数が2日連続して1個以上になった最初の日で、これにより本格的な飛散が開始したと考えられます。初観測日は、1月1日以降、ダーラム法(又はロータリー法)で計測視野内に1個でも花粉が観測された最初の日と設定されています。スギの開花日は個体差があるため、飛散開始日前であっても計測にかからない程度の少量の花粉が飛ぶ場合があります。花粉症のピークは、一般的には2月から4月と思われています。意外なことに量・種類とも多いのはその後の5月です。地域別のカレンダー情報からも分かるように、花粉症を引き起こす植物は様々です。植物の種類ごとに花粉症の症状は違うため、事前に確認して対策を立てておきましょう。花粉症増加の原因を考える花粉症の患者さんが増加した背景には、花粉症の原因で最も多い「スギ」が戦後の植林事業の結果として各地に植えられたことが関係しています。現在のスギの生育状況から、花粉の飛数量は2050年には現在の1.8倍に増え、花粉症の患者さんも飛数量に比例し増加していくと予想されています。その他、母乳から人工栄養への切り替え、食生活の変化、腸内細菌の変化や感染症の減少、大気汚染や喫煙なども花粉症患者の増加に影響していると指摘されています。これらの要因のうち、最近の研究では花粉症の症状を悪化させる可能性があるものとして、空気中の汚染物質やストレスの影響などが考えられています。局所と血液の好酸球の増加、粘膜の非特異的な過敏症亢進などの特徴があります。アレルギー反応には即時相反応と遅発相反応があります。時相反応は鼻に花粉が入るとくしゃみ・鼻水が出て、その後鼻づまりが起こります。遅発相反応は鼻の粘膜が花粉に繰り返しさらされることによって、その後に家の中など花粉がない場所に移動しても鼻づまりが続きます。鼻の機能として、呼吸する空気の加温、加湿、防塵がありますが、鼻は空気を清浄化し、その空気を肺に送り込む役目を持っているため、鼻腔粘膜の表面には線毛があり、スギ花粉が鼻孔から入ると表面の粘液に花粉をくっつけます。表面についた花粉は鼻の粘膜にある線毛の働きにより、鼻の奥に運び出されます。2)を鼻の粘膜に浸透させていきます。2)が鼻の粘膜内に入ると、粘膜組織に存在する免疫細胞(樹状細胞あるいはマクロファージ)に抗原提示が行われ、ヘルパーT細胞により認識されます。抗体産生細胞であるB細胞に抗体を作るように情報が送られ、B細胞が形質細胞に分化して花粉に対するスギ特異的IgE抗体を作ります。phase(誘導相)という最初の段階です。I型アレルギーは、即時型アレルギー、アナフィラキシー型とも呼ばれ、皮膚反応では15分から30分で最大に達する発赤・膨疹を特徴とする即時型皮膚反応を示します。STS-IgG)も関与すると言われています。血中や組織中のマスト細胞および好塩基球の表面にある高親和性IgE受容体(FcεRI)というレセプターに結合したIgE抗体にアレルゲンが結合することによって、レセプターを介してマスト細胞、好塩基球からヒスタミンをはじめとする種々の化学伝達物質が遊離します。phase(反応相)します。反応相はさらに即時相と遅発相に分けて考えられています。即時型アレルギー反応が終わった数時間後に、同じ部位に同様の反応が生じる場合があります。この反応をI型アレルギー反応の遅発相,または遅発相反応と言います。これはTh2細胞が優位の反応であり、Th1細胞が優位であるCoombsの分類の遅延型(IV型)アレルギー反応とは異なるメカニズムによるものです。遅発相反応は、アレルギーの細胞から放出されるロイコトリエンなどの物質が神経や血管を刺激するために発現します。鼻粘膜の知覚神経が刺激されるとくしゃみが起こり、その反射で鼻汁が出ます。鼻づまりは、血管の拡張と血管からの水分の放出により鼻が腫れるために起こります。目の痒みはヒスタミンなどが神経を刺激することにより生じます。I型アレルギーの発現には、アレルゲン刺激によりマスト細胞、好塩基球から遊離されるケミカルメディエーター(化学伝達物質)が必須です。mediators)があります。mediatorsにはヒスタミンなどがあります。anaphylaxisと呼ばれていた物質)とがあります。)はウサギのマスト細胞から遊離し、ウサギのアナフィラキシー反応を引き起こす物質として注目を集めました。現在では、ヒトにおいてもアレルギー反応の重要なメディエーターと考えられています。上記のマスト細胞やT細胞から遊離されるメディエーターやサイトカインなどによりアレルギー反応の局所に遊走してきた炎症細胞から遊離・分泌されるメディエーターも、アレルギー反応に重要な役割を果たしております。peptide)などのニューロペプチドの遊離をもたらしアレルギー性炎症に関わっています。<図>鼻アレルギー診療ガイドライン作成委員会:鼻アレルギー診療ガイドライン2016年版(改訂第8版).ライフ・サイエンスより発症機序のまとめ最後に、アレルギー疾患が発現する機序をまとめます。1抗原によるT細胞の感作、2感作T細胞と抗原との結合、3感作T細胞からのサイトカインの産生、4サイトカインによるほかの細胞の活性化とさらなるサイトカイン産生、5サイトカインによるアレルギー反応の出現という順に成立します。今回は花粉症の発症メカニズムについてお伝えしましたが、後編(※2月21日配信)では花粉症における具体的な治療法を中心にお話しします。