II)の一時停止を引き起こし、ヒストン遺伝子の発現を制御することを明らかにしました。Communicationsに掲載されました。IIの一時停止を引き起こすことが明らかとなった。・腫瘍性疾患の進展に関与するヒストン遺伝子の発現を制御する仕組みの一端が解明された。IIを一時停止させ、適切なポリA鎖(ポリアデニル鎖)の無いヒストンRNAの産生に働く。情報は翻訳のプロセスによってタンパク質に変換されて遺伝子は機能を発現(発揮)します。この流れを遺伝子発現と呼びますが、遺伝子発現の制御機構の破綻は、がんや神経変性疾患などの様々な疾患発症の重要な要因となります。合成が開始(転写開始)されます。量が決定されるため、従来はこの過程が遺伝子発現の量を決定する上で最も重要であると考えられてきました。制御)が重要な役割を果たすことがわかってきました。分解から保護されます。産生する詳細な機構について明らかとなっていませんでした。body(CB)において転写されることがわかっていました。いつも隣り合って会合することがわかっていました。IIのスピードを制御することが明らかになりました。MED26とLECの相互作用を欠失させ、その協働機能を喪失させた変異型細胞を作製し解析を行ったところ、HLBとCBの会合が著しく低下すると共に、ポリA鎖の付加された異常なヒストンRNAが蓄積することがわかりました(図3)。図3:MED26とLECの結合はHLBとCBの会合に必要であるLECのサブユニットであるEAF1を変異させることで、MED26とLECが結合できない(協働できない)変異型細胞を作製した。この変異型細胞では、HLBとCBの共局在化(会合)が顕著に減少した。引き寄せ、ヒストン遺伝子の転写の最終段階で転写スピードを適切に調節することを示唆しています。引き起こされることも明らかとなりました。A鎖が付加されないように適切に調節する「ピットイン」のような役割を果たしていると考えられます。IIの一時停止"TPP"(顕著なピーク)が認められた。MED26とLECが協働できない変異型細胞ではTPPが消失することから、メディエーター複合体とLECの協働によってTPPが引き起こされることが示唆された。IIにブレーキをかけ、ポリA鎖の無いRNAを適切に産生することが明らかとなりました(図5)。図5:メディエーター複合体と核内凝集体による転写終結制御のモデルメディエーター複合体とLECの協働によってHLBとCBが共局在化(会合)することでTPPが誘導され、ヒストン遺伝子の適切な転写終結が制御されている。遺伝子の転写終結の分子機構には未解明な部分が多く残されています。IIの新たな一時停止機構が明らかとなったことにより、転写終結の制御機構のさらなる解明につながることが期待されます。MED26とLECが標的とする複製依存性ヒストン遺伝子やsnRNA遺伝子の発現制御機構は、腫瘍性疾患や知能障害、さらには神経変性疾患などの疾患とも深く関連しているため、本研究が疾患発症メカニズムの解明につながることも期待されます。よる助成金により行われました。メディエーター複合体:31種類のサブユニットからなる巨大な転写制御複合体。さまざまな調節因子と相互作用することで、遺伝子発現の制御に重要な役割を果たす。snRNAとヒストン遺伝子の転写制御に働くことがわかっているが、LECの転写制御機構については未だに不明な点が多い。核内凝集体:核内にはCBやHLBをはじめとした様々な凝集体が存在しており、それぞれが異なる機序で遺伝子発現制御に役割を果たしていると考えられている。近年の研究から、多数のタンパク質分子に加えて、様々なRNA分子が核内凝集体を構成していることがわかってきている。複製依存的ヒストン遺伝子:DNAはヌクレオソームに巻きつくことで核内にコンパクトに収納されている。ヒストン遺伝子は、ヌクレオソームを構成するヒストンタンパク質をコードする遺伝子である。ヒトでは1番染色体と6番染色体に合わせて50個以上のヒストン遺伝子が並ぶ遺伝子クラスターを形成しており、細胞周期の複製期(S期)に特異的に転写・翻訳される。reserved.PAGETOPclose。