有効にしてご利用ください。前回、「がんワクチン療法」を本コラムに掲載する旨、お伝えしましたが、良いニュースが入って来ましたので、今回はそのニュースと関連事項をご報告させていただきます。承認される方向で意見がまとめられ、近く厚生労働大臣が正式に承認する見通しとなりました1)。米国では2017年9月に、2018年7月にはヨーロッパでそれぞれ承認が取得されていますが、本邦では最初のCAR-T細胞療法(キメラ抗原受容体発現T細胞:以下、CAR-T)となります。■3月26日に製造販売承認が取得されました。3月26日付プレスリリースより)。(4.1追記)◆CAR-Tとは?CAR-Tは、患者さんから採取したT細胞の遺伝子を改変することにより、リンパ球やB細胞上にあるCD19という抗原を認識するようにした上で、患者の体内に再び戻す免疫療法です。一度、細胞を体外に出し、また体内に戻しますので、分類としては養子免疫療法(Vol.7参照)に該当します。Receptor)を意味し、T細胞を活性化するために人工的に作製された受容体です。患者さんの体内からT細胞を採取し、そこに遺伝子改変技術(遺伝子を取り出し、別のゲノムに導入することで、新しい性質を加える技術)を用いてCARを発現させます。このCARが、がん細胞に発現している抗原(CD19)と結合し、さらにT細胞を活性化することで、がん細胞を死滅させます。(効果)国際共同第2相試験ではB-ALLで全寛解率が81.3%、DLBCLで奏効率(完全奏功+部分奏功)が53.1%という成績が報告されています1)。他の試験ですが、CAR-T後に長期に生存する患者さんも認められており、そのような患者さんの血液中にはCAR-T細胞が検出され、これが「がん細胞」の監視を続けていると考えられています2)。問題となる毒性は、サイトカイン放出症候群です。症状が発現する場合があります。さんごとにそれぞれ細胞を取り出して、CARを発現させるため、非常に高額になっているのが大きな課題です。効果がなければ請求されないようですが、アメリカでは1回あたり約5,000万円するそうです。本邦では保険適応になる予定であり、公的保険制度と高額療養費制度の活用により患者側の負担は軽減されますが、財政への負担が懸念されています。■5月22日に薬価収載されました。血液がん以外に固形がんへの適応拡大が期待されていますが、海外でもまだ固形がんに対し適応を取得した例はありません。適切な抗原が見つかっていない、固形がんの中にを送り込むのが難しい、がんやその周辺では免疫にブレーキをかける機構が働いているなど、克服すべき課題があるようです。米アトランタ]で、固形がんに対するCAR-Tの有効性を示す報告が米国の研究者によって行われ(3月31日)、悪性胸膜中皮腫や乳癌および肺癌の胸膜への転移に伴う悪性胸膜疾患に対する第I相試験の結果が示されました。21名の患者に対しCAR-Tが胸膜に直接投与され、その内13名においてCAR-Tが数か月にわたり血中に検出されました。これに伴い腫瘍マーカーの低下も認められました。CAR-T投与後にCAR-Tの機能的な疲弊が認められた場合には抗PD-1製剤が投与され、それによりCAR-Tの機能が回復する可能性が示唆されています。追記)◆前処置薬と副作用の対処も併せて審査CAR-Tの承認に向け、前処置薬や副作用の処置に使われる薬剤も並行して審査されています。□前処置薬CAR-Tによる治療を行う前に、体内の制御性T細胞(免疫反応を抑制)を予め減少させておく必要があり、そのために抗がん剤が使われます。それらの抗がん剤も併せて審議されています。抗抗体医薬であるトシリズマブ(商品名アクテムラ)が「サイトカイン放出症候群」に対する適応を取得すべく申請されており、その審査も行われています。以上、課題もありますが、満を持して強力な免疫療法が加わるという喜ばしいニュースをお伝えしました。http://s-igaku.umin.jp/DATA/61_04/61_04_02.pdf資料請求・お問い合わせ専任のスタッフが丁寧に対応いたします。ご不明な点などございましたら、まずはお気軽にご相談ください。