(AMED)の研究事業として2018年8月1日から2020年3月31日まで実施)。会員施設などの動物施設管理者および研究者、国内の製薬企業の研究部門および開発部門の研究者を対象に、PDXモデルに関するアンケート調査を行いました。Science」に2020年9月3日付けで公開されました。InformationというPDXモデルに付記されるべき情報が報告されていますが、PDXモデルマウスの飼育管理条件やPDXモデルの継代数などに言及した報告はありません。今後、国内外の研究機関がPDXモデルを利活用される際には、今回の提言を踏まえ適切に抗がん剤開発を行うことにより、さらに大きな成果を上げることが期待されます。xenograft(PDX)モデルの利用が増えています。品質保証手順については各施設での独自運用となっているため、貴重なPDXモデルが医薬品開発に汎用されるための課題や問題点は明らかとなっていません。古賀宣勝)では、国内外の実態や動向を調査し課題を整理することとしました。xenograft(PDX)モデルに関するアンケート調査」を実施し、調査結果に基づき、抗がん剤開発におけるPDXモデルの利活用と管理体制に関する提言を取り纏めました。)を郵送または電子ファイルを添付したeメールを送信し、返送または返信された回答ファイルを集計しました。会員施設など、アカデミア284施設の動物施設管理者および研究者、国内の製薬企業19社の研究部門および開発部門の研究者。回答率アンケート回答施設はアカデミア129施設(回答率:45.4%)、製薬企業8社(回答率:42.1%)であり、動物施設に関する項目については、全129施設の動物施設管理者129名より回答がありました。PDXモデルなどの使用状況に関する項目については、26施設の研究者79名より回答がありました。製薬企業の回答者は9名で、研究部門(基礎研究)の研究者が5名、開発部門の研究者が4名でした。Free)区域が14施設、通常区域が3施設であり、感染区域での飼育も1施設で行われていた。飼育室の差圧管理に関しては、陽圧管理が13施設(76.5%)、陰圧管理が3施設(17.6%)であり、マウスの免疫不全状況を考慮した管理が行われていた。Filter)フィルターが内蔵されラック内の差圧管理が可能なアイソレーションラックまたは個別換気システムラックの使用が多く、陽圧管理が10施設(62.5%)、陰圧管理が6施設(37.5%)であった。2)に準じた処理をしている施設が多かった。PDXモデル作製に伴う情報について半数以上の研究者が記録していると回答した項目は、下記の通りであった。その他、PDXモデルの学会や論文における発表情報PDXモデルの継代数について、樹立時(P0)を基準として、1継代目(P1)の使用は4名(9.3%)、2継代目(P2)は7名(16.3%)、3継代目(P3)は9名(20.9%)、4継代目(P4)は7名(16.3%)、5~9継代目(P5~P9)は10名(23.3%)であり、継代数の少ないP2までよりもPDX組織の保管数やモデルの安定作製の観点からP3もしくはP5~P9での使用が多い、という回答結果であった。10継代目以降でも使用していると回答した研究者が6名(14.0%)いた。各自で樹立していない製薬基礎研究者はP3以降、特にP5~P9での使用が多かった。抗がん剤開発においてPDXモデルが利活用されるために、本アンケート調査結果を踏まえて以下の提言を行いました。a)PDXモデルマウスの飼育管理:免疫不全マウス*2に未知の微生物感染があるかもしれない患者由来組織を移植したPDXモデルでは、微生物学的にコントロールされたSPF*3環境下でありながら排気側にHEPA*4フィルターを設置した陰圧管理の飼育ラックでの管理を推奨する。BSL2*5に準じた施設のSOP(標準作業手順書)によりHEPAフィルターを設置した陽圧管理の飼育ラックでの管理も可能である。b)標準作業手順書の作成:PDXモデル作製に際し、標準作業手順書を作成し、最低でも記録すべき情報を適切に管理できるような体制が必要である。品質管理が適切に実施されなければ10継代以降のPDXモデルは使用すべきではない。Cell、造血幹細胞)*7を移入されたヒト化PDXモデルは、免疫関連抗がん剤の開発など一部の抗がん剤開発においては有望なモデルである。現状のヒト化PDXモデルだけでは不十分な部分もあり、今後の開発改良を期待したい。e)抗がん剤開発におけるPDXモデルの有用性:抗がん剤開発におけるPDXモデルは薬効薬理試験がメインであるが、創薬標的分子の同定や発症メカニズムなど基礎的な研究にも応用可能である。f)PDXライブラリの継続:研究者が使用可能な日本人由来PDXライブラリが将来にわたって安定的に供給できる体制を構築することが重要であり、樹立や頒布について資金のサポートが必須である。アンケート結果の英文概要版の他、本調査研究班の活動の調査報告書(完全版)は次のURLから入手できます。PDXモデル:患者由来組織を免疫不全マウスへ移植した非臨床モデルのこと。抗がん剤開発における非臨床研究での使用が増えている。免疫不全マウス:T細胞やB細胞など免疫機能が一部欠損した実験用マウスのこと。免疫が抑えられているため、ヒトがん細胞やヒトがん組織が移植可能である。Free)環境:特定の病原微生物などがいない飼育環境のこと。一般的に免疫不全マウスはこの環境下で飼育が行われる。Filter)フィルター:0.3μmの粒子に対して99.97%以上の粒子捕集率を有するエアフィルターのこと。病原微生物を含むエアロゾルを捕捉できるため、感染実験などで使用する機器の排気側に設置されている。2):ヒトや動物に疾患を起こす可能性はあるが、地域社会へ感染拡大のリスクが低い微生物およびこれらの微生物を取り扱う実験室や施設のこと。Cell):末梢血から分離された単核細胞のこと。T細胞やB細胞、NK細胞などのリンパ球を含むため、免疫研究で使用されている。Cell):骨髄や臍帯血に含まれ、多様な血球細胞へ分化できる幹細胞のこと。:03-6870-2235E-mail:kiseikagaku“AT”amed.go.jp※E-mailは上記アドレス“AT”の部分を@に変えてください。Reserved.本ウェブサイトは、提供するサービス向上のため、クッキー(Cookie)を使用しております。このバナーを閉じる、または継続して閲覧することで、クッキーの使用に同意いただいたものとさせていただきます。詳細につきましては、プライバシーポリシーをご覧ください。