大腸がんは日本人が最も罹患しやすいがんだが、専門家によるとほかのがん種に比べて性質がおとなしいという。そのため、早期に発見し、適切な治療を受ければ完治が見込め、たとえ進行がんや他臓器に転移しても治療法を組み合わせることで長期間にわたって生存が可能であり、良質な生活を送ることもできる。その背景には、治療薬の開発や外科手術の進歩、医療関係者の献身的な働きがある。5年生存率は72.6%国立がん研究センターが2017年8月9日に公表したがん患者の5年生存率の集計結果によると、すべてのがんの平均5年生存率は65.2%だった。部位別で見ると、5大がんでは胃がん70.4%、大腸がん72.6%、肝臓がん38.5%、肺がん39.1%、乳がん(女性のみ)92.7%だった。大腸がんはどの病期(ステージ)においても5年生存率は比較的高く、このデータからも予後の良いがんであることがわかる(図1)。同センターのがん罹患数予測(2016年)では、大腸がんは147,200人(男性84,700人、女性62,500人)で第1位を占める。がん死亡数予測では大腸がん(51,600人)は肺がん(77,300人)に次いで2番目に多く、女性では第1位となっている。大腸がんはほかのがんに比べて根治しやすいといわれるにもかかわらず死亡者数が多いのは発見の遅れが原因と考えられている。S状結腸、直腸(上部、下部)、肛門管に分けられる(図2)。大腸がんは粘膜の表面に発生し、漿膜のほうに広がっていき、粘膜下層に到達するとリンパ節や血管を通って、他臓器に転移する。進行し大腸壁を突き破って腹膜転移(播種)を起こすこともある。がんは大腸のどこにでも発生するが、特にS状結腸と直腸にできやすいといわれている(表1)。大腸がんは一般的に結腸がん(約7割)と直腸がん(約3割)に大きく分けられる。がん・感染症センター都立駒込病院では、直腸がんの難治例などが多く、結腸がん6割、直腸がん4割となっている。novo)がんがある。割合は7:3でアデノーマ・カルチノーマ・シークエンスのほうが多い。ポリープにはキノコ状の茎がある有茎性と、茎のない盛り上がった形状の無茎性、その中間の亜有茎性がある。大きさが5mm以下のポリープはあまりがん化することはないが、1cmを超えるポリープの約3割はがん化している可能性があるといわれる。高橋慶一氏によると、ポリープがある程度の大きさになるとその“顔つき”から良性、悪性の見当がつくという。ポリープががん化する理由は明らかになっていないが、何らかの影響で遺伝子に変異が起こってがん細胞になると考えられている。過形成ポリープといわれていた良性の腺腫である鋸歯状(きょしじょう)病変は、一部ががん化することがあり、特に上行結腸で発生するがんの前がん病変である可能性が指摘されている。大腸がんの発症には遺伝的な要素も関係していることがわかっており、家族に大腸がんの人がいるとそのリスクが高くなる。まれにみられる家族性大腸ポリポーシスは前がん病変のポリープが数百から数千個生じ、そこから大腸がんが発生する。有無によって次の病期に分類される。ステージ0:がんが粘膜の中にとどまっているステージI:がんが筋層までにとどまっていて、リンパ節転移はないステージII:がんが筋層を越えているが、リンパ節転移はないステージIIIa:がんがリンパ節に転移(3個以下)しているステージIIIb:がんがリンパ節に転移(4個以上)しているステージIV:腹膜、肝臓、肺などに転移している同じステージIVの大腸がんでも、例えば肝臓に1個だけ転移している場合と、ほかの臓器にも転移している場合では治療戦略の立て方が違ってくる。がんが筋層をわずかに越えた状態でも、そこからさらに外側の他臓器に浸潤した状態でもリンパ節への転移がなければステージIIと判定される。リンパ節転移の数が3個以下のステージIIIaと4個以上のIIIbで大きな違いはないように思えるが、当然4個以上のほうが3個以下より再発率は高く、予後も不良になる。大腸がんになると、便の表面に血液やゼリー状のものが付着したり、便が細くなったり、細切れになったりする。便秘と下痢を繰り返す患者もいる。便が引っ掛かるような感じがしたり、排便の回数が増えることもある。直腸がんでは出血すると新鮮血がみられるので、切れ痔と間違うこともある。上行結腸がんと下行結腸がんでは、例えば便の性状の違いから症状も異なる。上行結腸では水分を多く含み粥状であるため出血しても気付きにくく、がんで腸管が狭くなっていても便は軟らかいので詰まりにくい。そのため、上行結腸がんは腹部表面からしこりとして触れるぐらいにがんが進行して初めて発見されることも珍しくないという。下行結腸がんやS状結腸がんでは、がんにより内腔が狭くなると便秘や間歇的な下痢などの便通異常がみられる。大腸がんは治癒しやすいがんであるにもかかわらず、死亡率が高い。自覚症状が乏しいために早期発見が難しく、定期的に検診を受けることが重要になる。実際、大腸がんは便潜血検査をきっかけに見つかるケースが多い。2日法による便潜血検査で1回でも血液成分が検出されれば陽性と判定される。便潜血検査が陽性であれば、さらに大腸内視鏡検査や注腸造影検査などで精密に調べる必要がある。最終的には内視鏡検査で採取した病変の組織検査の結果で診断がつく。前述のように1cmを超える腺腫は内視鏡治療の対象になるが、高橋氏は病変が粘膜下層に1mm以上浸潤している場合は外科的な追加切除を検討することを勧めている。がんがリンパ節に転移している可能性があり、筋層を越えて腸の外側に広がったがんは内視鏡治療の範疇を超えているからだ。リンパ節転移の確率は、がんが粘膜下層にとどまっている場合は5〜15%、筋層に到達している場合は20〜25%、さらに深く浸潤している場合は30%以上という。がんは近くのリンパ節から順に離れたリンパ節に転移していく。再発・転移を予防する目的で行われるリンパ節郭清には、腸管近くにある腸管傍リンパ節を切除するD1郭清、D1郭清に加えがんのある腸管に流入する栄養血管に沿った中間リンパ節を切除するD2郭清、D2郭清に加え栄養血管の根元にある主リンパ節を切除するD3郭清の3種類がある(図3)。大腸がんの中でも下部直腸がんは特に手術が難しいといわれる。骨盤内の深いところに位置する直腸の近くは、狭い空間に腹部大動脈や下大静脈から枝分かれした血管が走行していたり、大腸の血管に沿って多数のリンパ節が分布し、さらに自律神経も存在する。肛門近くにできた下部直腸がんは直腸から離れた骨盤の側壁を走る側方リンパ節にも転移しやすい。そのため骨盤にある重要なリンパ節はすべて郭清することが望ましい。欧米では局所再発を防ぐために術前に化学放射線療法(CRT)が行われる。標準治療となっている。施設によって異なるが、7割が手術単独を、3割が手術とCRTを併用している。都立駒込病院では放射線の副作用による肛門機能障害を考慮して、手術単独を採用している。抗がん剤のほか、血管新生阻害薬や抗EGFR抗体などの分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬などが登場し、がんの薬物療法は目覚ましく進歩している。大腸がん治療に使われる抗がん剤は多彩で、さまざまな組み合わせで併用療法が行われている。薬物療法は術後の再発・転移予防(補助化学療法)と、切除不能の進行がんに対して行われる。大腸癌研究会の「大腸癌治療ガイドライン」では補助化学療法に用いる抗がん剤として、フルオロウラシル(5-FU)+レボホリナート(l-LV)、テガフール・ウラシル+ホリナート、カペシタビン(Cape)、5-FU+レボホリナート+オキサリプラチン(FOLFOX療法)、カペシタビン+オキサリプラチン(CapeOX療法)、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合(S-1)が推奨されている。日本では、ホリナート、カペシタビンなどを中心にした経口抗がん剤が主流になっている。がんで、強力な治療が適応となる場合の化学療法のアルゴリズムは6パターンがあり、それぞれ4次ないし5次治療まで治療戦略が組まれている。大腸がんが遠隔転移しやすい臓器は肝臓、肺、腹膜などで、ステージが進むほど、また術後経過が長くなるほど再発しやすい傾向がみられる。大腸がん肝転移再発の頻度は15%程度で、肝転移を切除しても再度肝転移が起こる確率は30%、肝以外の転移が起こる確率も30%といわれている。肝切除して再発が起こらない確率も30%程度である。「再発の頻度は高いですが、切除可能な状態で切除できれば治癒の可能性があります。このような状況は肝切除後の肝転移再発に対しても成り立ちます。肝転移しても肝切除すれば治癒する可能性があり、2回目、3回目の肝切除が行われることも十分にあります」と高橋氏は説明する。大腸がんの治療成績が向上した背景には、急速に発展した薬物療法の寄与するところが大きい。分子標的薬が導入されてから薬物療法と手術を組み合わせることで治療法の選択の幅は一気に広がった。ステージIVでも、がんが肝臓、肺に転移しても、状態によっては切除することができるという(図4)。Group:JCOG)の多施設共同研究が重要な役割を果たしている。大腸がんに関しては2001年に大腸がん外科グループが設置され、さまざまな臨床試験が行われてきており、その結果に世界中が関心を示している。現在、JCOGの臨床試験の1つ、JCOG0603では、大腸がん肝転移切除後のFOLFOX療法と、手術単独の治療効果を比較するランダム化II/III相試験が進行している。世界中で使われているFOLFOX療法の実力を日本人の大腸がん患者で評価する臨床試験として高橋氏も注目している。駒込病院では外科医も薬物療法に精通し、大腸がんのさまざまな局面で必要となる薬剤を選択しながら、終末期までフォローする体制が整っている。ほかのがん種では手術をあきらめなくてはならないようなステージでも、大腸がんの場合は治療法を工夫することで、たとえ余命半年の患者でもがんと共存できる道を探ることができるという。適応となる症例は限られているが、患者を絶望から救うことができる。「大腸がんの治療は手術と抗がん剤治療が最も発展的な形でコラボレーションを果たしている領域といえます。抗がん剤が重要な鍵を握っており、ステージごとに病態の変化に応じた薬剤選択がポイントになります。今後、複雑になっていく薬物療法で必要な薬剤を適宜提案するなど、薬剤師の役割に期待しています」と高橋氏は話した。(FDA)はさきごろ、免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体のニボルマブについて、マイクロサテライト不安定性が高い、またはDNAミスマッチ修復機構の欠損を有する※転移性大腸がんで、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンによる3剤併用化学療法後に病勢の進行を認めた成人および12歳以上の小児の患者を適応として迅速承認した。国内では、肺がん、消化器がんを対象にした産学連携がんゲノムスクリーニングプロジェクト「SCRUM-Japan」の第二期プロジェクトが2017年4月からスタートした。SCRUM-Japanは、大規模なスクリーニングによって見つけた遺伝子異常を持つがん患者に、遺伝子解析の結果に基づいた有効な治療薬を届けるためのプロジェクトだ。2015年2月に開始され、第一期プロジェクトでは製薬企業15社、国内245医療機関が共同研究に参加し、2017年3月に4,800例の登録が完了。150人以上の患者が、遺伝子解析の結果に基づいて、分子標的薬の医師主導治験や企業治験に参加した。第二期プロジェクトには、肺がんと消化器がんで計5,500例の登録が見込まれている。がん治療の研究が進み、個別化医療がさらに現実味を帯びてきた。「国民の2人に1人ががんになる時代を目の前にし、われわれの経験と知識を組み合わせた医療がさらに発展し、患者ごとの精密医療が実現することを期待しています」と高橋氏は話している。細胞には、細胞分裂に伴うDNA複製でミスマッチがあると、それを修復する働きがある。この修復機構の機能が低下すると、さまざまな遺伝子の異常が積み重なり、細胞ががん化することがある。マイクロサテライトはゲノム上の反復するDNA配列で、エラーが生じると遺伝子疾患の原因になることがある。ミスマッチ修復機構の機能が低下するとマイクロサテライト領域に反復回数の異常が生じる。これはマイクロサテライト不安定性と呼ばれ、遺伝性大腸がんで高率に認められる。すべてのサービス・機能をご利用いただくには、m3.com会員登録が必要です。新規会員登録(無料)m3.com会員の方はこちらからログインm3.com「ファーマスタイル」は、株式会社日本アルトマークが発行している『ファーマスタイル』の記事を掲載しています。掲載内容は、『ファーマスタイル』が発行された当時のものであり、現時点における最新情報ではない可能性があります。ご利用の際は、必ず最新の添付情報をご確認ください。掲載されている情報を自らの責任を持って利用するものとし、(株)日本アルトマークおよびエムスリー(株)は、一切の責任を負いません。古くて新しい漢方薬を知る少し前まで漢方薬は、西洋医学では治せない疾患に対して使われることが多かったのが、臨床試験におけるエビデンスも蓄積されつつあり、新しい使い方も広がっています。幅広い領域における処方のポイントや注意点について専門家から最新の知見をお届けします。大腸がんは日本人が最も罹患しやすいがんですが、適切な治療を受ければ完治が見込め、たとえ進行がんや他臓器に転移しても治療法を組み合わせることで長期間にわたり生存が可能であり、良質な生活を送ることもできます。その背景には、治療薬の開発や外科手術の進歩、医療関係者の献身的な働きがあります。【大腸がん】患者の生活に寄り添った具体的な服薬指導を大腸がんは他臓器に遠隔転移しても薬物療法と手術をうまく組み合わせて治癒も可能で、患者は外来通院で治療を続けることができます。清美奈氏に大腸がん治療の現状や、薬剤師に期待される服薬指導のポイント、抗がん剤の副作用やその対応について伺いました。血友病は昔から知られている遺伝性疾患で、関節内への自然出血や外傷時の出血が止まりにくく、また頭蓋内出血などの深部出血が生じやすいことから、かつては予後不良の疾患でした。治療薬の進歩により近年は健常者と同じような生活を過ごせるようになっています。Diagramリンゲルマン現象の法則おもりをつけたロープを綱引きのように引っ張ったとき、人数を増やすと、1人当たりの引っ張る力は集団になるほど低下します。メンバーが多くなれば、「自分1人が手を抜いても大丈夫」という心理が働くからです。医療連携などでは多職種のメンバーで構成されるため、「社会的手抜き」は起こりにくいといわれますが、パフォーマンスを上げるためのポイントがあります。外国の患者さんが来局した際に知っておきたい基本的な会話を紹介する本シリーズ。今回は抗がん剤について。「TS-1というお薬が出ています。多くは緩和療法に移行する。がん対策情報センターによると、2016年の胃がんの罹患数予測は大腸がんに次いで2位(133,900人)、死亡数予測は肺がん、大腸がんに次いで3位(48,500人)である。国立がん研究センター東病院薬剤部の野村久祥氏に、近年、増加傾向にある外来化学療法における薬剤師の役割などについてお聞きした。【大腸がん】患者の生活に寄り添った具体的な服薬指導を大腸がんは他臓器に遠隔転移しても薬物療法と手術をうまく組み合わせて治癒も可能で、患者は外来通院で治療を続けることができます。清美奈氏に大腸がん治療の現状や、薬剤師に期待される服薬指導のポイント、抗がん剤の副作用やその対応について伺いました。がん発見による内視鏡の役割とは厚生労働省の人口動態統計によれば、日本の大腸がん死亡数は増加し続けおり、その対策が急がれています。有用なのが大腸内視鏡です。診察前に、薬剤師が服薬状況や副作用の発現状況等について確認・評価を行い、医師に情報提供、処方に関する提案等を行った場合に評価される。がん研究会有明病院では、診療報酬で評価される以前から、このような「薬剤師外来」の体制を構築してきた。今回は同院の薬剤師外来を牽引する薬剤部調剤室長の川上和宜氏に、実践例や薬剤師外来あたる薬剤師の姿勢などを伺った。ついてまとめられています。がんの学習への敷居を下げるがん研究会有明病院の研修「ABCセミナー」の第7回「肝・胆・膵がんの薬物療法」は、800名を超える方が参加しました。今回は、同院薬剤部長の山口正和氏にセミナー開催の背景や研修参加者へのメッセージなどを伺いました。#がん#認定薬剤師カフェ脂肪肝による心不全リスクと改善法7月28日は「日本肝炎デー」。厚生労働省は、7月28日を含む1週間を「肝臓週間」とし、肝炎の病態や予防、治療などの正しい理解が進むよう普及・啓発を行い、肝炎ウイルス検査の受検を呼びかけています。沈黙の臓器とも呼ばれ、自覚症状が乏しい肝臓は、定期的なセルフチェックが大切です。対する漢方薬のアプローチ腹部の張りや痛み、残便感といった自覚症状はあるものの、医療機関には相談しづらく自己判断でOTC薬を使用していたり、満足のいく治療にはなかなかたどりつきにくい便秘。今回は、便秘に対してどのような漢方薬を活用することができるのか、便秘のタイプや症状に応じた漢方薬の選択、大黄を中心とした漢方薬に含まれる生薬に関する注意点などについて解説します。外来で放射線治療や抗がん剤治療を受ける患者さんが増えています。治療中は、病気による症状(倦怠感、痛みなど)に加え、治療による副作用で、どうしても食欲がなくなってしまうことがあります。がんと闘う体力や免疫力を維持するためにも、食べられるものを食べられるときに摂るというのが、がん治療中の栄養指導の原則です。特集10症候別スキルアップ【第2回】腹痛。