前へ次へ検索プライバシーポリシーTwitterFacebookRSSFeedlyホーム>お知らせあらゆるがん細胞を殺してくれると期待のウイルスが開発される。15%の末期癌患者が92%も生存お問い合わせについて独自SSL導入フェイスブック始めました。G47Δ(ジーよんじゅうななデルタ)を用いた、膠芽腫(こうがしゅ、悪性脳腫瘍の一種)の患者を対象にした医師主導治験において、中間解析の結果、G47Δの高い治療効果を確認しました。本治験は、治療効果の検討を目的とした第II相臨床試験(注1)で、再発もしくは残存した膠芽腫病変に対し、最大6回の腫瘍内投与を行ったところ、治療開始から1年経過した患者13名において、主要評価項目である一年生存割合(治療開始後1年間生存した患者の割合)が92.3%であり、他の複数の臨床試験結果から算出された標準治療の一年生存割合(15%)と比較して高い有効性を示しました。G47Δ投与後に生じた副作用のうちもっとも頻度が高かったのは発熱で、入院期間の延長が必要となった副作用も投与例数16名のうち2名の発熱のみで、安全性の高い治療であることが示されました。ウイルス療法は、がん細胞に感染させたウイルスが増えることによって直接がん細胞を破壊する手法で、革新的ながん治療法として期待されます。G47Δの開発は、発明から医師主導治験に至るまで、研究者だけで推し進めてきました。本治験でG47Δの高い有効性が確認されたことを受けて、悪性神経膠腫(膠芽腫を含む悪性脳腫瘍の種類)を適応症としたG47Δの製造販売承認申請を行います。承認されれば、日本で初めて実用化されるがん治療ウイルス薬となる見込みです。本治験における被験者登録はすでに終了しており、治験結果の詳細は、第11回日米癌合同会議(2019年2月12日17時:ハワイ時間/2019年2月13日12時:日本時間)において発表されました。ともき)膠芽腫について神経膠腫(こうしゅ)(グリオーマ)は、原発性脳腫瘍のおよそ4分の1を占め、代表的な悪性脳腫瘍です。神経膠腫は悪性度に従って4段階に分けられ、悪性度の高い2つの段階のもの(悪性度3と4)を悪性神経膠腫と呼びます。神経膠腫の中で最も頻度が高く、また最も悪性度の高いのが膠芽腫(グリオブラストーマ)です。手術をしてから放射線治療と化学療法を行っても、生存期間中央値(いわゆる平均余命)は診断から18カ月、5年生存率は10%程度で、治癒は極めて困難とされます。最初の手術で全摘出できず放射線治療後にも腫瘍が残っている場合や再発した場合は、進行が早く有効な手段もないことから、G47∆のような、全く新しい機序による治療手段の開発が待ち望まれています。がんのウイルス療法とはがんのウイルス療法とは、がん細胞のみで増えることができるウイルスを感染させ、ウイルスが直接がん細胞を破壊する治療法です。ウイルス療法では、遺伝子工学技術を用いてウイルスゲノムを「設計」して、がん細胞ではよく増えても正常細胞では全く増えないウイルスを人工的に造って臨床に応用します。がん細胞だけで増えるように工夫された遺伝子組換えウイルスは、がん細胞に感染するとすぐに増殖を開始し、その過程で感染したがん細胞を死滅させます。繰り返してがん細胞を次々に破壊していきます。正常細胞に感染した遺伝子組換えウイルスは増殖できないような仕組みを備えているため、正常組織は傷つきません(図1)。1990年代以降に欧米で始まった、遺伝子組換えウイルスを用いたウイルス療法の臨床開発は、近年世界で競争が加速しています。laherparepvec)が悪性黒色腫の治療薬として米国で認可され、続いて欧州でも認可されました。G47Δ(ジーよんじゅうななデルタ)とはG47Δは、口唇に水疱ができる口唇ヘルペスの原因ウイルスとして知られている単純ヘルペスウイルス1型の3つのウイルス遺伝子を改変して、藤堂教授らが作製した世界初の第三世代のがん治療用遺伝子組換えヘルペスウイルスです(図2)。単純ヘルペスウイルス1型は、がん治療に有利な特長を多く備えています。その主な特長は、1)ヒトのあらゆる種類の細胞に感染できること、2)細胞を殺す力が比較的強いこと、3)抗ウイルス薬が存在するため治療を中断できること、4)患者がウイルスに対する抗体を持っていても治療効果が弱くならないこと、などです。単純ヘルペスウイルス1型のゲノムから、正常細胞での増殖では必要でがん細胞では不要なウイルス遺伝子を取り除くことで、がん細胞だけで増えるウイルスを造ることができます。3つのウイルス遺伝子を改変したG47Δは、既存のがん治療用ウイルスに比べて安全性と治療効果が格段に高くなっています。G47Δの特徴としてがん細胞を破壊する過程で、抗腫瘍免疫を惹起するために、G47Δを投与した部位のみならず、投与していないところにあるがんにも免疫を介して効果が期待できます。trial)と一つの言葉で表されますが、日本では臨床研究と治験という2種類に区別され、それぞれ異なる法令や審査ルートに従う必要があります。窓口とする「治験」を行って臨床データを集めなければなりません。2003年に薬事法が改正され、製薬企業等と同様に治験の準備から管理を医師自ら行うことができるようになり、これを医師主導治験といいます。作成から始まり、治験計画届の提出、治験の実施、モニタリングや監査の管理、試験結果を取りまとめた総括報告書の作成など、治験のすべての業務を医師自らが実施して統括しなければならず、多大な資金と労力を必要とします。G47Δの臨床開発G47Δは東京大学の藤堂教授らが開発した革新的ながん治療用ウイルスであり、世界に先駆けて日本で臨床開発を展開しています。G47Δの臨床開発は、真のアカデミア発のトランスレーショナルリサーチ(注5)として進められました。施設で研究チームが自ら行いました。G47Δを初めてヒトに投与するいわゆるファースト・イン・マン(first-in-man)臨床試験は、2009年から、膠芽腫を対象とした臨床研究として東京大学で5年間実施され、脳腫瘍内への投与が安全であることが確認されました。今回の治験は、有効性を検討する第II相からスタートする日本初のウイルス療法の治験として、2015年5月に被験者登録を開始しました。まで製薬企業が全く関与せずにアカデミアだけで行ったという点で、日本の医薬品開発の歴史に残るアカデミア主導創薬の成功例と言えます。今回の医師主導治験により、ウイルス療法薬としては日本で初めてG47Δの治療効果が確認されました。単純ヘルペスウイルス1型を用いたウイルス療法が悪性脳腫瘍で治療効果を示すことが臨床試験で確認されたのは、今回が世界で初めてです。定位脳手術による腫瘍内投与。本治験は、初期治療後に残存または再発した膠芽腫病変を有する、膠芽腫の中でも予後が悪い患者を対象としました。最初の手術後に、放射線照射と化学療法(テモゾロミド)を行うという標準治療に対して、G47Δを用いたウイルス療法を上乗せした場合に、生存期間を延長させることを有効性として検討する治験デザインとなっています。30名の被験者を予定して2015年5月から被験者登録を開始しました。当初より、13名の被験者が治療開始から1年経過した時点で中間解析を実施する治験実施計画となっており、2018年7月に中間解析を実施しました。(G47Δの治療効果を判定する基準)に設定していた1年生存割合が92.3%(13例中12例が治療開始後1年以上生存)を示し、標準治療の1年生存割合15%(他の複数の臨床試験結果から算出)に比べ格段に高く、G47Δが高い治療効果を呈することが確認されました。中間解析の時点で、16名の被験者を対象に安全性の解析を行いました。主な副作用は発熱が15名(93.8%)、嘔吐及びリンパ球数減少が各8名(50.0%)、悪心が7名(43.8%)でした。[軽度])(12.5%)のみでした。この中間解析の結果、30名の被験者登録を完了するまでもなく、中間解析の時点で、本治験におけるG47Δの治療効果の有効性が確実となったため、治験実施計画に従い、独立データモニタリング委員会の勧告を経て、被験者登録を終了しました。治験実施計画により、治療を受けた被験者は、治療終了後2年間観察されます。