Graft(JOSG)を使用して弓部置換術を施行した11例(男性6名、女性5名、平均66.2±8.0歳)を対象とした。合併症は軽度感覚障害のみ遺残した不全対麻痺を1例に認めた。ほかの合併症としては創感染2例、間質性肺炎1例を認めた。術後平均2.1±1.9ヵ月時にCTで大動脈を評価し、JOSG末梢端は7例で大動脈弁、4例で肺門部に位置した。全例で術前に認めた弓部のエントリーは、術後には末梢側吻合部を含む胸部には認めず、残存する主要エントリーは全例で、術前のリエントリーである腹部大動脈以下に限局した。腹部分枝閉塞は認めなかった。中期遠隔(平均観察9.2ヵ月、最長14ヵ月)に死亡例は認めなかったが大動脈関連合併症は4例に認めた。下行大動脈の切迫破裂2例、下行大動脈の偽腔拡大1例、下行大動脈の再解離1例で、全3例に再手術を要した。早期、中期とも死亡例は認めなかった。症例は60〜72歳の男性3例、女性1例であった。よる心不全症状で、前医から著者らの施設へ紹介となった。術前の冠状動脈造影では全例、異常はみられなかった。1例は術前経胸壁エコーによる術前診断が可能であったが、3例は術中にはじめて大動脈四尖弁と診断された。4症例とも人工弁による大動脈弁置換術が施行された。その結果、病理所見では全例で切除弁尖に粘液腫様の変性を認めた。術後経過も合併症なく経過良好で、独歩退院となった。TEVAR法(D群)を比較検討した。非解離性大動脈で待機手術を行った241例を対象とした。L群28例、F群30例、E群21例、D群10例であった。胸骨正中切開で行った弓部置換術152例(K群)を対照とした。術後合併症としては、L群では脳梗塞合併率が25.0%と高く、F群では脊髄障害の発生率が23.3%と高かった。E群は脊髄障害の発生はなかったが脳梗塞は19%で、D群では脳梗塞を40%と高率に認めた。呼吸不全はL群、E群で高率であった。入院死亡率はL群0%、F群6.7%、E群4.8%、D群20%、K群0.7%であった。Medicine要旨人工肺,遠心ポンプ,回路チューブに対して,生体適合性処理の施された材料と従来の材料とを比較検討し,生体適合性材料を使用した体外循環の有用性を検討した。1例)をHC群とし比較検討した。2群間の比較を行った。血小板数は帰室時,第1病日,第2病日の比較も行った。その結果,比較したすべての検査値において生体適合性材料の優位性を示す統系学的有意差は認めず,生体適合性材料の有用性は確認されなかった。人工物を留置する手術では、術後感染が発症すると難治化しやすく、基本的にはその人工物を除去しなければ治癒しない。そのため、安定した抗菌作用を持った人工血管の開発が望まれている。基材とした長期安定的な抗菌作用を有する新規人工血管の創出を試みる。行ったのち、人工血管置換術による感染制御性などについて評価する。感染した人工血管は摘出およびデブリードマンを行い再置換するが、何らかの感染対策を施さないと再感染の危険性が高い。一般的には、感染予防のために抗生物質リファンピシンを浸漬した人工血管が用いられるが、効果期間が短く、抗菌スペクトラムによってはMRSAなどに対し効果が減弱することもあり、効果的な感染予防方法は確立されていない。用い、PVAと共重合することで抗菌性を維持しつつもフィルム状や繊維状への成形加工が可能な高分子構造制御ができた。創出するための基盤研究として有用であると考える。人工血管感染は、生命予後を規定する重篤な合併症の一つであり、いかに感染を制御するかが患者の予後を大きく左右する。現在の確立された抗菌性人工血管はない。本研究では、人工血管として用い感染を制御できるような抗菌ポリマー一次構造の条件検討を行い、抗菌性を維持しつつも紡糸できる高分子設計に成功した。抗菌性維持のための構造的・機能的な高分子デザインの最適化をした本研究成果は国内外に類がなく学術的意義がある。紡糸した抗菌ポリマーで人工血管を作れることができれば、今まで救命できなかった人工血管感染症例を救うことができる可能性があり、医学的意義は高いと考える。駆動電源確保のための「ドライブライン」が皮膚を貫通して存在し、常に感染のリスクを包含している。人工臓器感染は難治性で、心不全患者においては致命的となることも少なくない。長期にわたっていかに感染を制御できるかが、患者の予後を大きく左右する。現状のドライブライン管理に確立した方法はない。chlorideを基材とした長期安定的な抗菌作用を有する新規感染制御材料の創出を試み、動物実験での基礎的検討を主体にドライブライン管理材料を開発する。駆動電源確保のための「ドライブライン」が皮膚を貫通して存在し、常に感染のリスクを包含している。よる部材を開発することを目的とした。METAC基を含有する共重合体を合成し、ポリビニルアルコール(PVA)と熱架橋することでフィルムの成形加工に成功した。示し、ドライブライン感染予防のための部材として有用である可能性が示唆された。カオチン性ポリマーが抗菌作用を持つことは知られているが、Poly(METAC)による抗菌性医療デバイス開発に向けた研究報告はない。学術的意義の高い成果である。IABP、ドレーンなど)へ応用することも可能であることから、臨床的意義の高い研究であると考える。大動脈瘤手術後の残存病変、慢性期B型大動脈解離(B型解離)などに対する積極的な予防治療法は確立されていない。抑制することを明らかにした。CAMとMontは慢性閉塞性肺疾患(COPD)に対して用いられるが、COPDは大動脈瘤の罹患率、破裂等のリスクファクターである。本研究では、CAMとMont両剤併用による大動脈瘤への作用を動物実験で明らかにする。後ろ向き臨床研究で単剤または両剤を投与されたCOPD患者を追跡し、大動脈瘤・慢性B型解離に対する瘤拡大抑制効果を検討する。CAMとMontは慢性閉塞性肺疾患(COPD)に対し使われる治療薬である。COPDは大動脈瘤の罹患率、破裂や死亡のリスクファクターである。本研究では、COPD併発大動脈瘤モデルマウスに対するCAMとMontの両剤投与による大動脈瘤進展への影響を検証した。その結果、COPDは大動脈瘤を進展させること、COPDを罹患していてもCOPD治療薬の投与により大動脈瘤進展を抑制できることが明らかとなった。COPD併発大動脈瘤に対する予後の改善効果が期待できる可能性がある。喘息や慢性閉塞性肺疾患(COPD)は大動脈瘤の罹患率、破裂や死亡のリスクファクターだが、クラリスロマイシンとモンテルカストを服用した際の大動脈瘤がどのような挙動を示すかは不明であった。対する新たな薬剤介入療法が創出できる可能性がある。本研究では、COPD併発大動脈瘤に対する両剤服用時における大動脈瘤関連リスク(径拡大や瘤破裂など)が低下することを明らかにしたことから、本研究成果は学術的および医学的意義のある研究であると考える。対する人工血管置換術は侵襲が大きく、新たな低侵襲な治療法の開発が望まれる。我々は、これまでに間葉系幹細胞(MSC)静脈内投与による大動脈瘤治療の有効性を示してきた。関わる因子としてProgranulin(PGRN)およびSLPIを同定し、それらによる大動脈瘤治療効果の可能性を見出した。SLPI投与による効果検証を行ったのち、合成ペプチド医薬として大動脈瘤治療の検討を行い、ペプチド医薬としての有効性を明らかにする。大動脈瘤は破裂すると死に至るため、破裂予防のために人工血管置換術が行われるが、侵襲が大きく新たな低侵襲治療法の開発が求められる。間葉系幹細胞が産生する白血球型セリンプロテアーゼ阻害因子(SLPI)は、大動脈瘤モデルマウスにおいて抗炎症作用を介した瘤径拡大抑制効果を示し、SLPIのアミノ酸配列から設計した3-4残基ペプチドは、炎症性マクロファージが産生する一酸化窒素(NO)の産生抑制がみられ、SLPIを模倣したペプチド医薬創出の可能性が示唆された。効果が弱かったため、培養条件や評価系の見直しが必要であることが判明した。見直した培養条件と評価系は、ペプチド探索に有用であることが示された。示されたことから、研究成果には医学的意義および社会学的意義があると考える。ペプチド医薬は、比較的安価で化学合成でき、抗原性がなく生体への安全性は高い。その一方でタンパクに比して効果が減弱される可能性がある。我々が設計したSLPI模倣性短鎖ペプチドは、抗炎症作用を示したものの効果が弱く、評価の見直しが必要となった。再検討により得られた結果は、ペプチド医薬創成のための基礎研究として学術的意義を持つと考える。ポリマーを開発して、実験的モデルを作成し、臨床応用に結びつけるものである。ポリマーの開発に難渋し、完成にはいたらなかった。そのため、予定していた、大動物の大動脈モデルを設置し、in-vitroの実験系の作成や、大動物でのin-vivoの実験に到達することがかなわないまま終了した。できるentryが残存し、偽腔の瘤化、拡大、破裂の経過をたどり、生命を脅かす病態である。本研究の学術的意義は、カテーテル治療もしくは、手術時に血管内膜を損傷することなく、低侵襲でentryを閉鎖することである。ポリマーを開発し、entryにこのポリマーを通過させ、形状が血液温度で変化し、ポリマーが内外で形状が変化し、圧着し閉鎖させるものである。カテーテル治療により治療するために左心室内に留置可能なステントグラフトの開発を行った。金属糸を編み込んだネット状ステントグラフトを作成し、初期モデルとして左室心尖部から挿入固定する円錐状のステントグラフトを作成したが乳頭筋部位の留置が困難なためステントグラフトを改良しグラフト装着部位は中隔側のみに留め心尖部のみを被覆するものとした。中隔心基部側の圧着力が弱いことが判明したため中隔側の圧着性を高めるデザイン変更を進めている。)再生医療では理論的には理想的な移植材料を創出しうるが、心臓血管組織の様に「強靱」かつ「しなやか」な組織再生は未だ困難である。そこで本研究では、心臓血管組織の機械特性を担う「中膜平滑筋層の再生」を目指した研究を行った。効率的に分化するための手法を検討し、培養液中の添加因子としてTGF-b1とアスコルビン酸、細胞外マトリクスとしてラミニン、動脈同様の機械刺激環境下での培養などそれぞれの有効性を発見した。それらの細胞を脱細胞化組織へ磁力を用いて層状に播種する手法を開発した。中膜平滑筋層の再生を促す、生体吸収性材料を用いた血管の再生を試みた。University。