一部では「凝縮された森」とも言われる独特な味で、好みは非常に分かれるところかと思います。新芽であるブロッコリースプラウトは比較的食べやすいのではないでしょうか。いう天然物を豊富に含んでいます。このスルフォラファン、健康成分として盛んに宣伝されている分子の一つです。実は、非常にケミカルなメカニズムでその薬理効果を発揮するのです。-スルフォラファンの標的分子は生体防御の要-スルフォラファンは図1のような構造式で表せます。非常に単純な分子ですね。ケムステ読者なら何となく分かるかもしれませんが、スルフォラファンはイソチオシアネート構造を含むことから非常に反応性の高い分子です。スルフォラファンに含まれるイソチオシアネートは、さまざまな生体タンパク質のシステイン残基に含まれるチオール基と反応します。いうタンパク質があります。リガーゼのアダプタータンパク質として働く分子です。プロテアソームによる分解を促進します。略で、さまざまな生体防御遺伝子の発現を誘導する転写因子です。二量体と複合体を形成してユビキチン化を受け、プロテアソームによって恒常的に分解を受けています。より非常に低いレベルまで抑え込まれています。立体構造を変化させます。いった種々の生体防御因子の発現を誘導します。Keap1のシステイン残基は、スルフォラファン以外にもさまざまな生体異物や活性酸素によって修飾を受けることが知られています。活性を調節するメディエーターであると言えます。システムのあらまし*相当かいつまんでいます。詳細な機構は各種総説などをご参照ください。複合体の巧妙な生体防御システムなぜ、このような複雑なメカニズムで生体防御因子の発現調節が行われているのでしょうか。一説には、可及的速やかにストレスへの応答を行うためと言われています。転写因子として特定の配列に結合するまでに数時間というスパンを要することが想像されます。これでは、ストレスに対する生体防御よりも前にアポトーシスなどの経路が活性化し、細胞死・ひいては組織や個体の死に繋がり得ます。分以内に生体防御因子の発現が誘導されます。これによって生体はいち早くストレスに対抗することが可能となります。システムは生体ストレスに対してリアルタイムで対抗するために発展した巧妙なシステムと言えるのです。対し、即座に順応するため獲得された遺伝子発現機構だと考えられます。活性化剤スルフォラファン以外にも、Keap1のシステイン残基を修飾することで生理活性を示す化合物は数多く知られています。これまたスルフォラファンと並んで単純な構造をした低分子化合物です。Tecfidera®)。抗酸化応答経路の活性化」と記されています。多発性硬化症は難病に指定されている脱髄疾患の一つであり、治療選択肢は未だ多くはありません。フマル酸ジメチルはそんな多発性硬化症治療の光として今後の活躍が期待されています。経口薬であることも大きなアドバンテージの一つですね。相臨床試験が進行中です。バルドキソロンメチルはスルフォラファンやフマル酸ジメチルに対してだいぶ複雑な構造を有していますが、その作用機序は先の二つとほとんど変わりありません。アクセプターとしての認識が強いと思います。アクセプターなのです。(オフターゲット効果)。実際、バルドキソロンメチルも一度は毒性によって臨床試験からドロップアウトした過去を持ちます。活性化を狙った薬は、まさに「毒をもって毒を制す」という、諸刃の剣に近いものであるかもしれません。特異的な共有結合を狙った創薬の例も存在します。コチラの記事をご参照ください)。活性化剤の報告が次々となされています。活性剤が発見されています[1]。医薬品としての実用化の報告はありませんが、製薬企業からの論文発表事例もあり、水面下での開発が進んでいるのではないでしょうか。(プレスリリースより)。