*1により明らかにしました。この成果は、Gタンパク質共役受容体*2のシグナル伝達についての知見を深めるとともに、GALR2が関わるとされるアルツハイマー病、不安神経症などの疾患の治療薬の開発に貢献することが期待されます。Biology」に掲載されました。年間100兆円を超えるとされる世界の医薬品市場で市販されている約半数の薬剤は膜タンパク質*3を標的としていると言われています。市販薬剤の3割ほどはGタンパク質共役型受容体(GPCR)という膜タンパク質が標的となっています。そのため、GPCRの構造学的知見は新規薬剤の開発において重要な役割を果たすと考えられ、近年さまざまなGPCRの構造が明らかになっています。発現する神経ペプチドであるガラニンを認識するGPCRであり、GALR1-3の3つのサブタイプがあることが知られています。より、ガラニンとその受容体の1つであるGALR2とGタンパク質の複合体の立体構造を明らかにすることに成功しました(図1)。GALR2はGPCR特有の7本の膜貫通型ヘリックスからなっており、細胞外側のポケットに対してペプチドであるガラニンの16残基(全長30残基)が結合している状態を観測しました。ガラニンはその一部がαヘリックスを巻きながらGALR2と結合しており、疎水性相互作用により安定化していることが明らかとなりました(図1)。Gタンパク質複合体の全体構造(左、中央)。GALR2とガラニンペプチド結合様式を表示(右)。