(NIH)のローゼンバーグ博士が創始したものです。患者からリンパ球を大量に摂取し,インターロイキン2で活性化させ,それらをインターロイキン2とともに患者の体内に戻す治療法です。この方法で増加するリンパ球はNK細胞が中心ですが,その他T細胞も含まれます。このLAK療法ではリンパ球の大量摂取は患者にとって,大きな身体的負担となりました。大量のインターロイキン2を静脈注射するため,血管壁から血液が漏れ出したり,発熱,悪寒,震えなど,インターロイキン2による副作用が多発しました。このLAK療法では,有効性は認められましたが,このように副作用も強く,費用も莫大になり,普及しませんでした。ところで,このLAK療法で活性化されるNK細胞は,自然免疫を担うリンパ球の一種であり,T細胞のように樹状細胞から提示された抗原を認識しなくとも,異常な細胞を殺傷する能力を持っています。がん細胞が発現するストレスタンパクなどを認識し,直接がん細胞を攻撃します。細胞の標識ともいえるMHCクラス1を消失した細胞に対しては,異常細胞としてこれを殺傷します。このNK細胞はがんに対する殺傷能力は高いものの,活性を維持したままの培養は困難とされていました。NK細胞を増殖させればさせるほど,活性度が低下してしまうのです。そこで,ローゼンバーグ博士はNK細胞の活性度をあげるため大量のインターロイキン2を患者に投与したわけです。日本においても,ローゼンバーグ博士の研究をもとに,日本式LAK療法がおこなわれるようになりました。日本版LAK療法では,患者から20〜30ml血液を採血し,リンパ球を抽出した後に,インターロイキン2を加えて,2週間程度培養し,点滴で患者の体内にもどします。アメリカ版のLAK療法と異なり,大量のインターロイキン2を注射することもなく,発熱も少ないため,患者の負担は少ないものの,NK細胞の活性度が高いとはいえません。NK(ANK)免疫細胞療法として確立されています。この日本独自のANK免疫細胞療法では,血液5〜8Lのリューコフェレーシス(成分採血)を行い,リンパ球を抽出し,2〜4週間の培養の後,点滴で体内に戻すという方法をおこなっています。このANK免疫細胞細胞療法の優れている点はいくつかあります。活性度も細胞数も上回っています。一つは,腫瘍に集まったANK細胞は,直接がん細胞を攻撃するだけでなく,がん細胞の付近で,ガンマインターフェロンなどのサイトカインを大量に放出することです。これにより,他のNK細胞やキラーT細胞も活性化させることが可能になりました。自然免疫系と獲得免疫系の両方を,活性化できるため,より多くのがんに対応できるということになります。分子標的役の一種の抗体医薬品では,がん細胞のレセプターに抗体が取りつき,増殖などの信号をブロックする「中和活性」と呼ばれる性質があります。ハーセプチン(トラスツズマブ)は,がんの細胞表面のHER2と呼ばれるたんぱく質のみに作用して,がん細胞の増殖を阻害する分子標的薬であり,HER2陽性の転移性乳がんに使用されています。この抗体医薬品ハーセプチン(トラスツズマブ)は,がん細胞のHER2に取りつくと,NK細胞を引きつけ,NK細胞のはたらきを増強する機能があります。これをADCC活性と呼んでいます。細胞の増殖を抑える機能だけでなく,NK細胞により,がん細胞の破壊を誘導する機能までも持ち,その治療効果は大きなものとなります。2012年に成人T細胞白血病治療のために開発された分子標的薬モガムリズマブ(ポテリジオ)は,CCR4というレセプターに取りつくと,非常に高いADCC活性を発揮し,NK細胞をがん化したT細胞に誘導し,これを破壊させます。従来型の殺細胞抗がん剤は,がん細胞だけでなく,免疫細胞まで殺してしまうものでしたが,新しい分子標的治療薬では,逆に免疫細胞を活性化させることも可能になったのです。今後も,このような抗体医薬品が開発されれば,このような抗体医薬品の投与と免疫細胞療法を平行して行うことで,NK細胞療法はさらに治療効果を高めることが予想されます。このページで紹介したANK免疫細胞療法は,現在(株)リンパ球バンクの提携機関で受けることができます。k.kobayashi。