抜粋ウルソデオキシコール酸は散発性または家族性アルツハイマー病患者の線維芽細胞においてミトコンドリア機能を改善しDrp1を再分布するアルツハイマー病(AD)は、世界中の認知症の主な原因である。治療薬であるウルソデオキシコール酸(UDCA)は、パーキンソン病患者、ならびにADおよびパーキンソン病のいくつかの動物モデルに由来する線維芽細胞のミトコンドリア機能を改善します。本稿では、散発性と家族性の両方のAD患者からの線維芽細胞におけるミトコンドリア機能と形態の両方を調べた。散発性AD(sAD)とPSEN1線維芽細胞の両方がミトコンドリアの膜電位とミトコンドリアの形態の変化の同じ障害を共有することを示します。ミトコンドリア呼吸は、sAD線維芽細胞において減少し、そしてPSEN1線維芽細胞において増加した。AD線維芽細胞に見られる形態学的変化には、ミトコンドリア数の減少および細胞核周囲のミトコンドリアクラスター形成の増加、ならびに長いミトコンドリアの数の増加が含まれる。我々は、UDCAによる治療がミトコンドリアの膜電位と呼吸を増加させると同時にAD線維芽細胞における長いミトコンドリアの量を減少させることをAD患者組織で初めてここに示した。両方でミトコンドリアに局在する量の減少を示しています。Drp1タンパク質量と局在はUDCA治療後に増加した。Drp1をノックダウンすると、UDCAの回復効果はなくなります。本稿では、神経変性疾患の治療薬としてのUDCAの潜在的な使用法について説明します。ウルソデオキシコール酸ウルソデオキシコール酸(UDCA)とタウリンで遅発性ジスキネジアを止めることができてますそこで素朴な疑問が、、タウリンは血液脳関門(BBB)を通過できるけど、UDCAは?アルハカさんにその疑問をつぶやいたところこのような返答をいただきましたudcaのBBB通過メカニズムはまだ解明されていないみたいですが、輸送体が存在し、通過はするようです。あとBBBの修復作用もあるみたいです。vitro研究ウルソデオキシコール酸およびその主たる複合体であるグリコウルソデオキシコール酸は、神経保護作用を有する胆汁酸である。我々の以前の研究は、重度の黄疸の場合のように、高レベルの非抱合型ビリルビン(UCB)に曝露された神経細胞におけるそれらの抗アポトーシス性、抗炎症性、および抗酸化特性を実証した。細胞株のコンフルエントな単層によって形成された血液脳関門の単純化されたモデルにおいて、UCBはカスパーゼ−3活性化および細胞死、ならびにインターロイキン−6放出および喪失を誘導することが示されている。vitro条件でのUCBによる血液脳関門特性の破壊に関して、これらの胆汁酸の予防および修復効果を試験した。両方の胆汁酸はUCBによって誘発されるアポトーシス細胞死を減少させたが、グリコウルソデオキシコール酸のみがカスパーゼ-3活性化を有意に打ち消した。mRNAの上方制御を妨げた。バリアの完全性に関しては、ウルソデオキシコール酸のみがUCB誘発バリア透過性を無効にした。良い保護効果が胆汁酸前処理によって得られたが、強い効力はUCB処理後のそれらの添加によって依然として観察された。コンフルエントな単層を横断する能力を示した。対する損傷に対するウルソデオキシコール酸およびグリコウルソデオキシコール酸の予防的および修復的効果についての治療時間枠を開示する。Brito、2012)。Britoら、2004)が実証されている(Silva)。Barateioら、2014年)。(BMEC)の重要な役割の認識もまた高まっている。Cardosoら、2012年)およびマウスBMEC系(Kapitulnikら、2012年)におけるUCBの誘導は内皮細胞の喪失を誘導することを明らかにした。実行可能性ヒトBMEC(HBMEC)に関する我々の最近の研究は、UCBが内皮細胞の生存を減少させ、病的状態におけるBBB破壊に関与することが知られているインターロイキン−6のようなサイトカインの放出を誘導することを示した(Palmelaら、2011)。