橋本康弘名誉教授らは、脳脊髄液中にアルツハイマー病の新規糖鎖マーカーを見出しました。プログラムの研究費の助成を受けて実施しました。Pathogenesis”)にonline掲載されました。発表のポイントトランスフェリン(Tf)は神経機能に必須である鉄のキャリアタンパク質です。神経細胞はユニークな糖鎖1)を持つトランスフェリンを分泌しており、その分泌がアルツハイマー病(AD)で増加することを見出しました。既存マーカーとの組み合わせにより、ADが高い精度で診断されました。研究の背景ほとんどのタンパク質は糖鎖を結合した形で細胞から分泌されます。その糖鎖の構造は細胞ごとに異なっています。従って、糖鎖は細胞の種類に特有の“目印”、即ちバイオマーカーとなります(糖鎖異性体)。グループは、神経細胞が分泌するトランスフェリン(Tf)が高マンノース型糖鎖を持つことを見出しました(Man-Tf)。高マンノース型糖鎖は、細胞ストレス下のタンパク質フォールディングにおける認識リガンドとなっています(小胞体ストレス反応)。そこで、神経細胞がストレスにさらされ、最終的には細胞死を示す疾患(神経変性疾患)において、脳脊髄液2)中のMan-Tf濃度を調べました。Man-Tfは、AD及びその前段階である軽度認知障害(MCI)で特異的に増加していました。ADに特徴的な細胞死マーカーであるリン酸化タウタンパク質(p-tau)濃度と強い相関を示しました。p-tau)を組み合わせマーカーとして用いると、MCIおよびADが高い精度で診断されました。従って、Man-Tfは新しいADマーカーと考えられます。Man-Tfの診断精度を調べました。MCIは感度84%、特異度90%、またADは感度94%、特異度89%と高い診断精度を示しました。診断精度を担保するAUC値はそれぞれ0.92および0.96と高い値を示しました。研究の意義Man-TfはMCIを高い精度で診断し、ADよりMCIの方が高い値を示したことから、早期診断マーカーと考えられます。Pathogenesis”)doi10.3390/metabo11090616URLhttps://www.mdpi.com/2218-1989/11/9/616用語解説1)糖鎖グルコースやガラクトースなどの単糖が鎖状に結合した物質です。ほとんどの分泌タンパク質は糖鎖による修飾を受けています。その糖鎖構造は細胞種に特徴的であることから、細胞特異的なバイオマーカーとなります。神経細胞から分泌されるTfはユニークな糖鎖を持ち、ADの診断マーカーとなります。脳の周囲に存在する体液であり、直接脳組織に接しているので中枢神経疾患のバイオマーカーの宝庫と考えられています。:03-6870-2213メールアドレス:amed-sentan”AT”amed.go.jp※メールアドレスは上記アドレス“AT”の部分を@に変えてください。Reserved.本ウェブサイトは、提供するサービス向上のため、クッキー(Cookie)を使用しております。このバナーを閉じる、または継続して閲覧することで、クッキーの使用に同意いただいたものとさせていただきます。詳細につきましては、プライバシーポリシーをご覧ください。