Mix(2×)を用いた定量的リアルタイムPCRによって行った。mRNAの発現レベルを標準化するための内因性対照としてβ-アクチンを使用して実施した。3’(Wangら、2006)。‘およびアンチセンス、5’-TGGGCCTCGTCGCCCACATA-3’(NM_001101.3)。PCRの非特異的産物はいずれの場合にも見出されなかった。個々の遺伝子の効率を考慮に入れて、ΔΔCT式のPfaffl修正(CT、蛍光が検出の閾値レベルを超えるサイクル数)を使用して相対定量化を行った。結果をβ-アクチンに対して正規化し、各サンプルの鋳型の初期量を対照サンプルからの倍率変化として決定した(参照)。ELISA開発キットを用いて二重に評価した。マイクロプレートリーダーを使用して、620nmの参照フィルターを用いて450nmの波長で測定値を得た。mLであり、結果は対照からの変化倍数として表した。透過性を調節するUDCAおよびGUDCAの能力は、48時間UCBで処理した細胞において評価され、その時点は、UCBによるHBMEC単層の完全性状態の最大の崩壊をもたらす(Palmelaら、2012)。blue(高分子量トレーサー)に対しては増加させないことを見出した(68)。Palmelaら、2012年)、フルオレセインナトリウムを用いて行った。7.4)を含む12ウェルプレートに移した。mLフルオレセインナトリウム)を上部チャンバーに加えた。20、40、および60分後にインサートを新しいウェルに移した。:440nmおよび発光:525nm)。無細胞インサートを横切る流束もまた測定した。HBMEC単層を横切るUDCAおよびGUDCAの通過の評価UDCAおよびGUDCAがBBB内皮を通過することができるかどうかを立証するために、二室培養システムを使用した。胆汁酸を上部チャンバーに添加し、そして下部チャンバーからの培地を4および48時間のインキュベーション後に集めた。蛍光定量アッセイによってUDCAおよびGUDCAの濃度を測定することによって評価された(Britesら、1998)。結果は平均濃度(μM)±SEMとして示した。結果は、少なくとも3回の別々の実験からの平均値±SEM値として表される。Software、カリフォルニア州サンディエゴ)を使用して、Bonferroni事後検定を用いた一元配置分散分析によって決定した。結果UDCAとGUDCAはUCB誘導アポトーシスからHBMECを保護するが、カスパーゼ3活性化の減少にはGUDCAだけが有効であるHBMEC系におけるUCB誘導アポトーシスは、曝露時間と共に増加しそして48時間で最大レベルに達したアポトーシスの特徴の存在を含む(Palmelaら、2011)。したがって、今回は、UDCAおよびGUDCAがHBMECをUCB誘導アポトーシスから保護する能力を評価するために選択された。胆汁酸を3つの異なる時点で添加し、損傷の前後に添加した場合のそれらの可能性を評価した。UDCAとGUDCAの添加により、添加時期にかかわらずUCB損傷が減少しました(図(図1).1)。遅発性ジスキネジア7/4加筆いたしました久しぶりのブログ更新になります!昨年12月からTwitterにてちょこちょこ情報発信をしておりました。Twitterでは病気以外に現政権への毒舌などもありますので、いやな方は無視してくださいね。食いしばりを克服までの経過ご報告です!遅発性ジスキネジアを完全に止めることができるようになりました!(食いしばりは昨年7月克服、口をもぐもぐ動かしてしまう不随意運動が残ってました)私の場合ですが遅発性ジスキネジア薬剤性パーキンソニズムレストレスレッグス症候群(RLSむずむず脚症候群)の3つを同時期に併発しました。私はもうこのドパミン仮説そのものを疑ってます。私が今まで試したサプリで、私のジスキネジアに劇的効果をもたらしたものは、全てミトコンドリア機能をアップさせる物質でした。向精神薬や様々な処方薬で、人間のミトコンドリア機能は低下するのではないかと、それを私は実感してきました。皆さんにも是非、ベースとなる栄養状態を回復させ、ミトコンドリア機能をアップさせるアプローチをおすすめします。現在、向精神薬は一切飲んでおりません。栄養療法を続けてきた結果、胸痛や高血圧も治り、血圧の薬も止めることができました。コレステロールは高いですが、スタチンは止めてナイアシン製剤(ビタミンB3)などを利用し少しずつ下がっております。)※遅発性ジスキネジアの副作用がない!!ムクナのカプセルから粉を取出してお茶やコーヒーや紅茶などの熱い飲み物に溶いて飲む。タウロウルソデオキシコール酸(タウリン抱合体UDCA)私は1)2)をセットと考えて「ミトコンドリアセット」と勝手に呼んでます!今後は、サプリの引き算を開始し、なるべく質の良い食事を心がけ、生活習慣を改善し、運動も始めたいと思います。向精神薬全てを止めて栄養療法はじめて1年。長かったような、あっという間だったような。長年の向精神薬の服用で、副作用と思われる認知機能の低下で記憶障害があります。そのため、遅発性ジスキネジアになったにも関わらず、顎関節症(遅発性ジスキネジアの始まり)になった時期すら覚えてない。思い切って今日、病院に問い合わせてみました。顎が痛くて口を開けなくなった(顎関節症)大学病院を紹介してもらう遅発性ジスキネジアの食いしばりがはじまって7年、酷くなってもう4年も経過してたんですね。自分では2〜3年位だと思ってましたが、、認知機能の低下って恐ろしいですね。辛かったこともドンドン忘れてしまってる。私は長年精神科に通院して、私に真摯に対応してくれてる先生を信じて治療に専念してましたが、今思い返せば、深刻な副作用のオンパレードでした。当時は、原病の悪化としか捉えておらず、治療に疑問を持つことは全くありませんでした。2016年暮れから2017年の1月頃、だったと思うのですが、急に言葉が出なくなりました。失語状態になりました。1ヶ月程度であれよあれよと言う間に、まともに会話も出来ないほどに。私の母親が2015年の暮れにアルツハイマーと診断され、肉親の認知症を目の当たりにしていた私は、自分が失語状態になって初めて認知症の恐怖に震える事に。失語になる前からも認知機能の低下は長期間に渡ってました。簡単な計算が出来なくなったり、物忘れが激しくて日常生活にも不便を感じるくらいになってましたが、それでも自分の受けている精神医療に疑問を抱くことはありませんでした。失語状態になってやっと薬の副作用を疑う事になったのです。例外ではありません最近の研究によって、これまで慢性炎症との関連についてはほとんど顧みられなかった病気でも、実は慢性炎症が関わっていることがわかってきました。アルツハイマー病などの種々の疾患、さらには老化そのものも、慢性的な炎症性の変化によって症状が進行するのではないかと考えられる証拠が見つかってきました。最初の内は症状として現れない慢性的な炎症性の変化が、種々の病気の要因となっている可能性があるということです。その慢性炎症状態に、「自然炎症」のメカニズムも重要な役割を演じていると考えられるようになってきています。http://www.jst.go.jp/crest/inflam/inflam/sick.html例えば、内臓脂肪からは炎症性サイトカインが放出されます。内臓脂肪を予防するだけでも価値があります。脳に近いので気を付けたいです。邪魔になるもの、それは糖質過剰です。炭水化物や砂糖の過剰摂取はビタミンB1を大量に消費します。うっ血など末梢神経障害と中枢神経障害の見られる方は是非ビタノイリン(ビタミンB1,B2,B6,B12)の処方をオススメします。メチコバール(ビタミンB12)もオススメです。「砂糖飢餓」から脱することができました。日本人の主食のご飯やパン、砂糖などの糖質が分解されエネルギーとなる過程で必要となるのがビタミンB1です。ビタミンB1が不足すると、いくら糖質をたくさん摂取したところで、エネルギーに変えることができず、乳酸などの疲労物質がたまり、疲れやすくなります。私たちの脳や神経機能を正常に保つためにも十分なエネルギーが必要です。エネルギーが不足すると精神が不安定になり、イライラしたり集中力が失われたりといった症状があらわれます。肝臓や腎臓の機能も低下し、胃腸障害などの原因にもなります。余分に摂取したビタミンB1は尿と一緒に排出されるので過剰摂取による副作用はありません。起きている状態でビタミンB1不足に陥れば、ミトコンドリア内の代謝経路で補酵素として働くビタミンB1まで不足してしまいミトコンドリア機能まで低下してしまいます。ミトコンドリア機能低下については昨日の記事を参照してくださいhttp://bzd-phytotoxicity.org/?p=292そこでまるの「主食」紹介です!まるは極端な糖質制限をしておりません。糖質の「質」に気をつけた食生活をしています。精製されすぎた白米や砂糖を減らしてます。「精製」すると貴重なビタミンミネラルまでそげ落とされてしまいます。「精製され過ぎた糖質は避ける」糖質制限を実行してきました。果物や芋類は沢山食べてます。果物には糖質も多いですが、ビタミンミネラルも豊富なのでビタミン不足に陥る心配はそうそうないでしょう。「主食」はこれ!ちゃんとお米食べてますよ!毎日「キノコ炊込みご飯」を食べています。小さじ2(ミトコンドリアの機能活性)を加えます実は「もち麦」「マイタケ」にはセカンドミール効果があります。朝食だけでなく次の食事の糖質吸収も抑えてくれます。玄米が固い殻に包まれているため、しっかり噛まないと栄養を吸収することができないため。白米と一緒に炊くことができる。※黄色は加筆部分です私は、向精神薬の長年の服用によって著しいミトコンドリア機能の低下があるのではないかと疑っております。断薬によって起こる様々な離脱症状も、根底には向精神薬服用によるミトコンドリア機能低下が回復能力を妨げているのではないかと考えます。ミトコンドリア病の症状を見ると、ベンゾ断薬による離脱症状とよく似ています。代表的なミトコンドリア病の病型は、主に特徴的な中枢神経症状を基準に診断しているが、実際はこれらを合併して持つ症例や中枢神経症状がない症例も多数存在している。代表的な臓器症状は、以下に示すようなものになるが、これらを組み合わせて持っている患者は、ミトコンドリア病が疑われ診断に至ることが多いが、単一の臓器症状しかみえない患者では、なかなか疑うことすら難しく、確定診断に至るまで時間を要することがまれでない。低身長、低カルシウム血症<診断基準>Definite、Probableを対象とする。ミオクローヌス、ジストニア、小脳失調などの中枢神経症状のうち、1つ以上を認める。手足のしびれなどの末梢神経障害を認める。内分泌症状や糖尿病を認める。追記(1)※上記の黄色マーカー部分は私が経験してる症状です認知機能低下や夜間頻尿・視力の急激な低下・夜盲も上記に当てはまりますジストニアと思われる眼瞼痙攣や嗄声や嚥下障害など様々な症状が出ました。視力は今も回復しておりません。以下ページに私が経験したベンゾ断薬による離脱症状や向精神薬の副作用と思われる諸症状を書きだしています。http://bzd-phytotoxicity.org/?p=209私は、ミトコンドリア機能回復のため以下サプリを摂取中。ニコチン酸)処方薬ビタノイリンカプセル50(VB1,B2,B6,B12)※ビタノイリンの薬理効果は最後尾に転載します。上記サプリを継続することによって、ジスキネジアの症状が確実に軽減しました。※ただし、万人に当たるとは限りませんが参考までに。ミトコンドリア脳筋症)には現在日本で大正製薬が処方薬申請中。タウリンを大量処方されている患者は10年以上発作やてんかんを起こしておらず副作用もない。中に、ミトコンドリア病[4]の原因遺伝子(ANT1)に変異を持つ患者を見いだしました。脳だけにこの遺伝子の変異を持つマウスを作製・解析した結果、セロトニン神経細胞の活動が亢進していることを発見しました。これによって、双極性障害において、ミトコンドリア機能障害とセロトニン神経伝達の変化という、二つの病態経路をつなぐメカニズムを初めて解明しました。細胞内小器官であるミトコンドリアが原因となる病気。ミトコンドリアDNAの変異、あるいは核ゲノムの遺伝子変異により二次的にミトコンドリアDNAに変異が生じるために発症する遺伝病。脳と筋の症状が強く表れることから、ミトコンドリア脳筋症とも呼ばれる。抜粋】ミトコンドリア内の代謝経路では、各種のビタミンが補酵素として働いており、その補充は理にかなっている。実際は、水溶性ビタミン類(ナイアシン、B1、B2、リポ酸など)が用いられる。コエンザイムQ10の効果は明らかではないが、使用することが多い。薬理効果】https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00048070■フルスルチアミン(ビタミンB1)ビタミンB1は神経細胞の形態保持上重要であり[2]、また、神経興奮伝導[3]や神経細胞のエネルギー産生[4]に関与している。poolをみたしてビタミンB1の欠乏又は代謝障害が関与する神経機能障害を改善する。試験的には、神経・筋に対して、神経細胞の増殖促進[8]、神経再生促進(ウサギ)[9][10]、骨格筋活動電位の増加(ラット)[11]等の作用が認められている。形態保持上重要であり、ビタミンB6欠乏により末梢神経系ではスフィンゴリピド合成障害等によると考えられる軸索、髄鞘の変性・崩壊がみられる。[2]ピリドキサールリン酸エステルは、ピリドキシンに比べて種々の特性を有する補酵素型ビタミンB6[12]で、ビタミンB6の欠乏又は代謝障害が関与する末梢神経炎に用いられる。■ヒドロキソコバラミン(ビタミンB12)ビタミンB12は神経細胞特に、核、Nissl物質、原線維の完全な保持に必須のビタミンで、ビタミンB12は欠乏により中枢・末梢神経において神経細胞の萎縮・変性、髄鞘の膨脹を伴う神経線維の腫脹、ついで軸索の破壊、髄鞘の崩壊が起こり神経症状を発症させる。[13]、補酵素型B12への転換[14]等で、よりすぐれた生物学的特性を示し、ビタミンB12の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される神経・筋疾患に用いられている。vitro)、神経の再生促進(ウサギ)等が報告されている。vitro)[8]、神経の外科的損傷時の再生促進(ウサギ)[16]、アロキサン糖尿病の試験的神経炎における神経伝導速度の低下と神経線維の形態学的変化の正常化(ラット)[17]等において、フルスルチアミン、ピリドキサールリン酸エステル、ヒドロキソコバラミンの併用が、各単独投与よりもすぐれていることが示されている。脚症候群)なども同時期併発していましたこれはドーパミン受容体の感受性亢進と低下両方の症状が併発したことになります私は、様々なサプリメントをためしてきましたが、タウリンや5HTP(セロトニン前駆物質サプリ)や抑肝散の長期投与でジスキネジアを止めることができましたこれを考えると以下文献の「2」のGABA仮説方が正しいのではと思ってしまいます。TDの発症機序の仮説は詳細はいまだ明確にされていないが、抗精神病薬の長期服用により黒質線条体のシナプス後膜ドパミン受容体の感受性が亢進しTDが発症する説が提唱されている。その他に、黒質線条体のGABA神経系の変性脱落による機能低下、相対的なドパミン系過剰とアセチルコリン系の低下、抗精神病薬の長期投与により生じたフリーラジカルが脂質過酸化反応に生じ、線条体の神経細胞を損傷させるなどの仮説がある。3-Bに示したように,PANSSやCGIによる統合失調症の症状も,ジスキネジアの改善に加えて観察されたのである.このことから,我々は対照群を設けて,抑肝散を統合失調症にopen-labelで投与することなった.■抑肝散の認知症に対する治療効果の行動薬理学的実証アルツハイマー病を始めとする認知症に対して,抑肝散を補完・代替医療の1つとして使用するためにはその作用の科学的背景が必要であった.これについて実験動物を用いて前臨床的研究を行った結果,抑肝散は,5-HT神経系を賦活することによるBPSDの改善作用を有すること,また比較的大量に使用すればACh神経系を賦活し見当識障害などのいわゆる中核症状にも有効であることが分かった.さらにそれぞれの作用には構成生薬のうちBPSDには釣藤鈎が,中核症状には当帰が重要な役割を演ずることも分かった.認知症に抑肝散などの漢方薬がその作用の科学的根拠に基づいて用いられるようになれば,漢方薬の新たな適応が広がるものと期待している.https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/140/2/140_66/_pdf■キャッツクロー(Wikiより)南米ペルーの標高400~800mのアマゾン奥地に自生する蔓性植物。葉の付け眼に特徴的な太い猫の爪(キャッツクロー)のようなトゲが生えたつるの灌木である。あり、同様にとげの部分を生薬「釣藤鈎」として用いる[1]。有効成分としたものを指していると思われる。1994年5月ジュネーブ会議でキャッツクローを副作用のない抗炎症剤として公式に認定した。キャッツクローは免疫強化作用を持つ薬用植物と思われる。医薬品ではないため、効果を謳えば薬事法違反となる。