本剤は腸溶錠であるので、急性心筋梗塞ならびに脳梗塞急性期の初期治療に用いる場合以外は、割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのままかまずに服用させること。本剤は空腹時の服用を避けることが望ましい。薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。vitroの試験において、アスピリン等のグルクロン酸抱合により代謝される薬剤が抗ウイルス剤(ジドブジン)のグルクロン酸抱合を阻害したとの報告がある3)。した際の血中濃度及び薬物動態パラメータは以下のとおりである4)。t1/2:半減期(Cmax、AUC、t1/2:幾何平均値、tmax:中央値、n=6)なお、本剤は腸溶錠であり、他製剤(アスピリン普通錠等)と比較して吸収が遅延するので、血中アスピリン及びサリチル酸のtmaxが長く、Cmaxは低い5)(外国人データ)。含む全身の組織及び体液中に広く分布する。サリチル酸のタンパク結合率は血中濃度依存性を示し、低濃度域(<100μg/mL)では約90%であるのに対し、高濃度域(>400μg/mL)では約75%である。耳鳴等の過量投与の初期徴候は、血中サリチル酸濃度が約200μg/mLに達すると認められる。重度の毒性作用は400μg/mLを超えると発現する6)(外国人データ)。代謝アスピリンは腸管での吸収過程及び生体内(主として肝臓)でサリチル酸に加水分解される。サリチル酸はさらに、生体内でグリシン抱合及びグルクロン酸抱合を受け、また、ごく一部は水酸化を受けゲンチジン酸に代謝される。血中濃度の上昇に伴い、サリチル酸代謝能は飽和に達し、全身クリアランスが低下する。毒性用量(10〜20g)投与後では、サリチル酸の半減期は20時間を超えるほど延長することがある6)7)8)(外国人データ)。したとき、投与後24時間までに投与量の大部分がサリシレートとして尿中に排出され、投与24時間の尿中累積排泄率は約90%であった。サリチル酸の腎クリアランスは尿pH依存性を示し、低pHでは5%未満であるが、pH>6.5では80%以上となることから、尿のアルカリ化は過量投与の処置上重要である6)(外国人データ)。臨床薬理(1)健康成人に対しアスピリン腸溶錠(650mg)注)を単回投与した時、血小板シクロオキシゲナーゼ活性の阻害作用は投与後4時間目から発現し、投与後10時間目に最大となった9)。本作用は持続的で、血小板シクロオキシゲナーゼ活性は投与後7日目に投与前のレベルまで回復した(外国人データ)。早期に発現し、服用後15分目よりADP及びエピネフリンによる血小板凝集の阻害並びに血清中トロンボキサンB2(TXB2)の低下が認められた10)(外国人データ)。血管系死亡率の有意な低下が認められている11)12)13)14)15)16)(外国人データ)。血管系死亡率の有意な低下が認められている17)18)19)20)(外国人データ)。血管系死亡率の有意な低下が認められている21)22)23)24)25)26)27)(外国人データ)。死亡率の有意な低下が認められている28)29)30)31)32)33)34)35)36)(外国人データ)。おいて、それぞれ、移植片の閉塞発生率及び再狭窄発生率の有意な低下が認められている37)38)39)40)41)42)43)44)45)(外国人データ)。(6)川崎病患者に対しアスピリンを急性期有熱期間には30〜50mg/kg/日(患者の重症度に応じて免疫グロブリン製剤併用療法又はアスピリン単独療法を選択)、解熱後には5mg/kg/日を投与した試験等において、冠動脈障害の発生に対する抑制効果が認められている46)47)。上記(1)〜(5)のアスピリンの臨床効果には明らかな用量相関性が認められないこと並びに有害事象の発現を軽減するために、これらの疾患にはアスピリンの低用量療法(75〜350mg/日)が推奨されている。注)本剤の成人における承認用量は、「通常、成人にはアスピリンとして100mgを1日1回経口投与する。症状により1回300mgまで増量できる。