Facebook2017年12月15日ALK遺伝子変異を有する小児がんに分子標的薬クリゾチニブ(ザーコリ)が有効である可能性が、臨床試験の最新結果で明らかとなった。Oncology誌で発表された。(IMT)という再発および難治性がんの小児26人を登録した。「クリゾチニブは、ALK変異を有する患者にはとても効果的な薬剤です。P.Mosse医師は言う。「この薬剤は非常に活性が高く、奏効は持続的かつ有意義なものです。」NCIが助成する小児腫瘍学グループ(COG)の第I相コンソーシアムでは、クリゾチニブの製造販売元であるファイザーと連携してADVL0912試験を実施し、初期結果を2013年に発表した。Smith医学博士は「これは小児を対象とした個別化医療の重要な臨床試験である」と述べた。「この臨床試験では、クリゾチニブのような効果的な標的薬が遺伝子変異を持つ患者に適合した場合、高い奏効率が得られることを示した」とも述べた。遺伝子融合が腫瘍増殖を助長クリゾチニブは、ALKシグナル伝達経路を通して伝達する増殖促進メッセージを阻害する。この薬剤は、ALK遺伝子やROS1遺伝子にある種の変異のある腫瘍を有する非小細胞肺がん患者に対して承認されている。ALK遺伝子の一部が切断して他の遺伝子の一部と融合するタイプの遺伝子変異がある。いった遺伝子融合は異常なタンパク質を生成し、このタンパク質が、制御不可能な細胞増殖を促進することで腫瘍が発現する。未分化大細胞型リンパ腫は小児リンパ腫の15%に及び、その大半がALK遺伝子融合を有している。この臨床試験では、再発または難治性小児がん患者を対象とした初期臨床試験での結果を、奏効率、奏効の種類、奏効期間のいずれでも上回った、と著者らは述べた。この結果をもたらした理由の一つは「ALKシグナルがこの2つの小児がんの細胞増殖の最も主要な因子であること」と考えられる、と研究者らは示唆した。Mossé医師は「ALKはこれらの腫瘍の増殖を促し、腫瘍はALKシグナル伝達に完全に『依存』している」とする一方、肺がんおよびその他の腫瘍においては、ALKシグナル伝達は細胞増殖に寄与する複数の要因の1つに過ぎないとも述べた。クリゾチニブに対する強力な腫瘍縮小効果その試験では、リンパ腫患者を対象に、2種類の異なった用量でクリゾチニブを評価した。患者を対象にさまざまな用量が検討されたが、その奏効率は86%であった。