実臨床に基づく基礎研究、トランスレーショナルリサーチを行っています。これは臨床現場で直面した疑問点・問題点をもとに基礎研究を計画・立案し、そして基礎研究で得られたデータ・成果を最終的には臨床に還元し、医学・医療の進歩に資することを目的としています。おいて心機能と腎機能は互恵関係にあり、全身の恒常性維持に大きく貢献しています。一度いずれかの臓器障害が発症すると、互いに増悪因子として悪循環を形成してしまいます。disease)の関係に代表されるこの「心腎連関」あるいは「心腎症候群」と呼ばれる病態に着目し、その分子機序や病態の解明とともに、効果的な治療法の提案も含め研究を進めてきました。(sFlt-1)に着目し研究を進めて来ました。存在することを見出し、発表してきました(図1)。病理所見から始まり、その分子メカニズムやゲノム情報に至るまで幅広く解析を行っています。心筋症に関する研究としては、重症の拡張型心筋症を生じるラミン遺伝子(LMNA)異常による拡張型心筋症発症メカニズムの解明に取り組むとともに、心筋症モデルマウスを用いた新規治療法開発に取り組んでいます。virus)を用いて発現させる新規治療法などを検討し発表を行ってきました。typeマウスで生じる心筋細胞増殖能(EdU取り込みで評価)は、Lmnaヘテロノックアウトマウスで減弱し、Lmnaホモノックアウトマウスではほどんど認められない。差が蓄積し拡張型心筋症発症に結びつくと考えられた。1モデル)について臨床検体および動物実験による検討を行って来ました。たこつぼ症候群は、一過性の心収縮能低下を特徴とする疾患群で、身体的・精神的ストレスを背景として急性冠症候群に類似した胸痛などの症状で突然発症し、数週間の経過でほぼ正常化するという経過をたどる基本的には予後良好な疾患ですが、重症急性心不全を呈する症例や、心破裂から死亡に至る症例も存在します。考えられていますが、カテコラミン毒性による心臓交感神経系の過活動およびそれに引き続く心筋収縮不全が関与しているとする説が有力視されています。その発症機序にβ受容体脱感作の関与があることを世界で初めて組織学的に証明することに成功しました(図3)。1に代表される急性心不全の発症機序に、血管平滑筋におけるβ受容体脱感作が関与していることを、たこつぼ症候群発症にも関与する蛋白に着目し証明しました。1に類似した後負荷上昇による急性心不全モデルマウス作成に成功し、同症発症メカニズムの基礎的検討を進め、発表を行っています(図4)。カテコラミン刺激により心筋細胞β受容体は一過性に脱感作を生じ心筋収縮は抑制される。脱感作を生じ、カテコラミン刺激により生理的状況とは異なり、強い血管収縮に向かう。中でも、血行動態の悪化により昇圧剤の投与や機械的循環補助を必要とする重症病態である、劇症型心筋炎について、全国255施設にご協力頂き2021年1月末までに819症例という世界最大レジストリを構築し検討を行っています。このレジストリの臨床背景をまとめるとともに、心筋生検組織の実際のスライドを289例借り受け、その組織学的特徴を発表し重症化と関連する因子などの詳細な検討を進めています。劇症型心筋炎の組織学的検討リンパ急性心筋炎(LM)、好酸球性心筋炎(EM)、巨細胞性心筋炎(GCM)各病型毎の重症度と予後。ナトリウム利尿ペプチドシグナルを中心とした研究で、ナトリウム利尿ペプチドとミネラルコルチコイドレセプター(MR)の相互作用、心不全の治療薬として注目を集めているARNIに関連した研究を進めています。ナトリウム利尿ペプチドを分解するネプリライシン(NEP)の阻害により、ナトリウム利尿ペプチドの作用は増強します。数倍に増加した循環血液中のANP・BNPが血管拡張や利尿などに作用していると考えられており、もちろんその全身的効果は重要であると思われます。これまでの当科の研究ではANP・BNPが直接的に心臓局所に作用して心臓リモデリングを改善することを報告しており、NEP阻害薬のターゲット臓器の1つは心臓であると考えていました。我々は全身のNEP受容体欠損マウスと,心筋細胞でのNEP過剰発現マウスを作製し,大動脈を縮窄して圧負荷モデルを作製し心臓に及ぼす影響を検討してきました。その結果、血中より100-1000倍濃いとされる心臓組織のANP・BNPに対してNEPが及ぼす作用を確かめ、心臓リモデリングにおいては心臓局所でのNEPの作用が重要であることを確認し報告しました(図8)。臨床効果の機序解明に鋭意取り組んでいます。perspective.右:心臓でのNEPを高発現させると心筋細胞の肥大を認め、大動脈縮窄術(TAC)により心臓リモデリングを認める.左:ARNIは直接心臓組織のNEPを阻害することにより、高濃度の組織のANP・BNPの作用を効率的に亢進させることができ、心臓リモデリングを改善することが示唆される。概要およびトピックスです。─アクセス─アクセスマップ・公共交通機関のご案内・駐車場のご案内など、詳しくは以下からご確認ください。